Прогнозирование течения хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Чернова, Мария Сергеевна

• Чернова, Мария Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Чернова, Мария Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ РАЗВИТИЯ 12 ПАТОЛОГИИ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ (литературный обзор)

1.1.Современные особенности формирования и клинических 12 проявлений заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

у детей

1.2. Helicobacter pylori и его роль в развитии заболеваний верхнего 17 отдела желудочно-кишечного тракта у детей

1.3. Влияние вегетативной нервной системы на развитие и течение 23 заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта в детском возрасте

1 Л. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.1 .Общеклиническое исследование больных

2.2. Определение стадии полового развития

2.3.Эзофагогастродуоденоскопия

2.4.Диагностика Helicobacter pylori

2.5.Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки 43 желудка

2.6. Оценка состояния вегетативной нервной системы

2.7. Оценка САТТ-полиморфизма фактора, ингибирующего миграцию 47 макрофагов

2.8. Статистические методы анализа

2.9. Общая и клиническая характеристика обследованных детей

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

HELICOBACTER-PYLORI-CTATyCA

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ГЕННОГО ПОЛИМОРФИЗМА ФАКТОРА 74 ТОРМОЖЕНИЯ МИГРАЦИИ МАКРОФАГОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ И ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

4.1. Роль САТТ-полиморфизма фактора, ингибирующего миграцию 74 макрофагов, в развитии хронических воспалительных заболеваний гастроэзофагеальной области

4.2. Взаимосвязь генного полиморфизма МИФ, наличия Н. pylori и 76 характера морфологических изменений СОЖ у детей с хроническими воспалительными заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

Глава 5. МОДЕЛЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗМОЖНОСТИ 86 РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У

ДЕТЕЙ

Глава 6. МОДЕЛЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ 91 ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ

6.1. Прогноз отдельных показателей тяжести заболевания

6.2. Прогноз общего уровня тяжести течения хронического

гастродуоденита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Н. pylori helicobacter pylori

ICAM 1 молекулы внутриклеточной адгезии

iNOS фермент NO-синтетазы

АЛТ аланинаминотрансфераза

ACT аспартатаминотрансфераза

БС болевого синдрома

ВАШ визуально-аналоговая шкала

ВМУ критерий Вилкоксона-Манна-Уитни

вне вегетативная нервная система

ВОПТ верхние отделы пищеварительного тракта

ВР вегетативная реактивность

ГЭР гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДГР дуоденогастральный рефлюкс

ДС диспепсического синдрома

жкт желудочно-кишечный тракт

МВТ исходный вегетативный тонус

ил интерлейкин

ин индекс напряжения

ИНН интегральный показатель патологии

кзз кислотозависимые заболевания

кит кардиоинтервалография

К-У критерий Краскала-Уоллиса

МИФ фактор, ингибирующий миграцию макрофагов

нпвп нестероидный противовоспалительный препарат

ПЦР полимеразная цепная реакция

РЖ рак желудка

свд синдром вегетативной дистонии

со слизистая оболочка

СОЖ слизистая оболочка желудка

СПР стадия полового развития

ТТФ точный тест Фишера

ФД функциональная диспепсия

ФНО фактора некроза опухоли

хг хронический гастрит

хгд хронический гастродуоденит

ЩФ щелочная фосфатаза

эгдс эзофагогастродуоденоскопия

ЯБ язвенная болезнь

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), к которым относятся гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), хронический гастрит (ХГ), гастродуоденит (ХГД), язвенная болезнь, функциональная диспепсия, доминируют в структуре патологии пищеварительного тракта [77]. Среди подростков превалирующей нозологической единицей является ХГД, который регистрируется почти у 45% детей младшего, 73% детей среднего и 65% у старшего школьного возраста [87].

Современный этап развития гастроэнтерологии направлен на профилактику, подробное изучение клинико-патогенетических закономерностей формирования гастродуоденалыюй патологии, а также поиск новых, более эффективных методов лечения и профилактики рецидивов.

Из этиологических факторов ведущее значение придают бактерии Helicobacter pylori (Н. pylori). Инфицирование данным микроорганизмом происходит у большинства больных уже в детском или подростковом возрасте [105].

Наличие данной инфекции ассоциировано с достаточно большим числом заболеваний, таким как хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, аденокарцинома и MALT-лимфома желудка [57, 148, 227]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении хеликобактерной инфекции до сих пор остается неизвестным, почему у одних инфицированных пациентов развивается ХГ, язвенная болезнь или рак желудка (РЖ), а другие являются бессимптомными носителями данной бактерии [58].

С развитием молекулярной генетики стало очевидным, что предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям, эффективность и безопасность их лечения в значительной степени определяются специфичным набором полиморфных вариантов генов. Полиморфизм представляет варианты аллелей, которые встречаются относительно часто

среди популяции и в целом связаны с отклонениями в экспрессии или функции ферментов.

Развитие гастроэнтерологии в настоящее время направлено на раннюю диагностику рака желудка (РЖ). Атрофические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ), развивающиеся на фоне хронического воспаления, являются предпосылкой для развития дисрегенераторных изменений, метаплазии, дисплазии, которые резко увеличивают риск развития РЖ [2, 91, 116, 156].

В связи с тем, что фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, (МИФ) - один из инициирующих факторов, «переключающих» хроническое воспаление на канцерогенез, вследствие нарушения баланса между клеточной пролиферацией и апоптозом [169], представляется интересным изучение генного полиморфизма указанного цитокина.

С иммунологической точки зрения МИФ обладает плейотропным действием - его можно охарактеризовать как один из основных провоспалительных цитокинов, обладающих отрицательным хемотаксическим эффектом, благодаря чему происходит мобилизация и аккумуляция фагоцитирующих клеток в очаге воспаления [127].

Уровень и активность данного цитокина зависит от полиморфизма гена, кодирующего МИФ. В связи с чем, интересным является изучение САТТ- полиморфизма МИФ: данный повтор (САТТ) был обнаружен в последовательности гена, кодирующего МИФ с числом повторений от 5 до 8 раз. При носительстве некоторых аллелей синтез, высвобождение и активность МИФ при определенных условиях значительно повышается.

По данным Arisawa T., Tahara Т. и соавт. (2007) при наличии 7/7 аллеля САТТ у взрослых с ХГД повышается риск возникновения атрофии слизистой оболочки желудка (отношение шансов 9,69 при 95% уровни значимости). Кроме того, при наличии генома 7/7 язвенная болезнь развивается в 6 раз чаще [148].

Поэтому важное практическое значение имеет исследование влияния генного полиморфизма МИФ у детей на формирование гастродуоденалыюй патологии, инфицирование Н. pylori и характер морфологических изменений СОЖ.

Цель исследования: Прогнозирование особенностей течения хронической гастродуоденальной патологии с учетом генного полиморфизма фактора торможения миграции макрофагов, наличия Helicobacter pylori, состояния вегетативной нервной системы у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений заболевания в зависимости от частоты повторов САТТ, наличия Helicobacter pylori и морфологических изменений слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастродуоденитом.

2. Оценить роль генного полиморфизма фактора торможения миграции макрофагов в формировании хронической гастродуоденальной патологии у детей.

3. Выявить значимость генного полиморфизма фактора торможения миграции макрофагов, состояния вегетативной нервной системы, характера вскармливания на первом году жизни на риск развития тяжелых форм гастродуоденальной патологии у детей.

4. Исследовать генный полиморфизм фактора торможения миграции макрофагов в зависимости от инфицирования Helicobacter pylori, активности воспаления, а также наличия атрофических, склеротических и дистрофических изменений в слизистой оболочке желудка.

5. Разработать модель прогнозирования возможности развития хронического гастродуоденита у детей и модель прогнозирования тяжести течения хронического гастродуоденита у детей.

Научная новизна работы

Впервые изучено влияние САТТ-полиморфизма МИФ на возможность формирования хронической гастродуоденальной патологии у детей.

Выявлены особенности клинических проявлений заболевания в зависимости от полиморфизма МИФ.

Определены значения генного полиморфизма МИФ, предрасполагающие к развитию тяжелых форм гастродуоденальной патологии, инфицированию Н. pylori, формированию выраженных морфологических изменений в СОЖ.

Впервые разработаны модель прогнозирования возможности развития ХГД, а также модель прогнозирования тяжести течения ХГД у детей.

Практическая значимость работы

Полученные в результате исследования данные о влиянии генного полиморфизма МИФ на формирование хронической гастродуоденальной патологии у детей позволили разработать модель прогнозирования возможности развития ХГД, которая позволяет рассчитать величину риска формирования ХГД в будущем: при полученном значении более 91 необходимо отнести данного ребенка в группу риска по развитию ХГД, с целью подбора оптимальной тактики ведения пациента для предупреждения развития заболеваний верхнего отдела ЖКТ (проведение мероприятий по первичной и вторичной профилактике - формирование здорового образа жизни, соблюдение диеты, обследование ближайших родственников на наличие H. pylori).

Созданная с целью выбора оптимальной тактики лечения для предупреждения развития тяжелых осложнений модель прогнозирования тяжести течения ХГД у детей дает возможность расчета предположительного варианта течения у данного пациента в будущем. При предположительно тяжелом течении заболевания необходимо проведение комплекса мер третичной профилактики (проведение курсов противорецидивного лечения,

соблюдение этапности лечения, лечебного питания, длительности диспансерного наблюдения, индивидуальный подбор реабилитационных программ и стационар замещающих технологий).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Изучение генного полиморфизма МИФ, а также ИВТ и BP позволяют достоверно оценить риск формирования ХГД у детей.

2. Высокое число повторений САТТ ассоциировано с наличием Н. pylori, а также с выявлением активного воспаления, атрофических, склеротически и дистрофических изменений в СОЖ.

3. Использование в практической деятельности модели прогнозирования риска развития ХГД у детей, позволяет рассчитать величину риска формирования ХГД в будущем, что оказывает существенную помощь врачу в выборе персонифицированной, оптимальной тактики ведения пациента для предупреждения развития хронического гастродуоденита.

4. Модель прогнозирования тяжести течения ХГД у детей может применяться на практике и дает возможность расчета варианта течения ХГД у данного пациента в будущем, что оказывает значительную помощь врачу в выборе оптимальной тактики лечения для предупреждения развития тяжелых осложнений.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно определены цель, задачи и дизайн исследования, проведён анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой теме.

Автор лично проводила сбор и анализ анамнестических данных, объективное исследование, кардиоинтервалографию, забор материала для проведения полимеразной цепной реакции для определения кратности повторов в факторе ингибиции миграции макрофагов и гистологического исследования. Автор самостоятельно разработала карту наблюдения за

больным ХГД. Самостоятельно проведён анализ и статистическая обработка полученных результатов, их интерпретация, сформулированы выводы, практические рекомендации и основные научные положения работы.

Публикации и апробация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 9 работ. Из них 5 статей напечатаны в периодических научных изданиях, в которых рекомендуется публикация основных положений диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук; 4 в сборниках научных работ, материалах и тезисах национальных и международных научных конгрессах и конференциях.

Материалы диссертации используются в работе педиатрических отделений МБУЗ «Городская больница №20 г. Ростова-на-Дону», ГБУ РО «ОДБ». Основные положения диссертационной работы широко используются в учебном процессе на кафедрах детских болезней №1, педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Основные результаты исследования были доложены на Итоговой научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2014), научно-практической конференции студентов, ординаторов, интернов и молодых ученых «Актуальные вопросы педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2014), международной научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных условиях» (Казань, 2014), научно-практической конференции педиатров Юга России «Актуальные вопросы педиатрии», посвященной 85-летию д.м.н., профессора, Заслуженного врача Российской Федерации Г.В.Хорунжего (Ростов-на-Дону, 2014).

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИИ ВЕРХНЕГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ

(обзор литературы)

1. 1. Современные особенности формирования и клинических проявлений заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей

Несмотря на большие успехи, достигнутые в детской гастроэнтерологии, проблема заболеваний органов пищеварения у детей остается весьма актуальной, в связи с широкой распространенностью, а также изменением феноменологии в современных условиях. Болезни желудочно-кишечного тракта занимают в настоящее время 2 место среди общей заболеваемости детей, уступая лишь патологии бронхолегочной системы. Одной из таких важных проблем современной гастроэнтерологии являются кислотозависимые заболевания (КЗЗ), среди которых наиболее распространены ГЭРБ, ХГ и ХГД.

Распространенность КЗЗ растет с каждым годом. Так, по данным A.A. Баранова (1999), с 60-ых по 90-е годы она увеличилась в 40 раз. С другой стороны, с 1998 по 2002 гг. частота КЗЗ в детском возрасте выросла с 8000 до 12 000 на 100 000 детей, а за последние несколько лет распространенность патологии верхних отделов пищеварительного тракта возросла до 18% [25].

Воспалительные заболевания верхних отделов ЖКТ (ГЭРБ, ХГ, ХГД) являются одной из важных проблем современной гастроэнтерологии, это связано с разнообразием клинических проявлений, высокой частотой осложнений. Большинство детских гастроэнтерологов отмечают наличие феномена «айсберга» при КЗЗ, когда более половины больных, имеющих признаки данной патологии, не обращаются за медицинской помощью и им не ставится своевременно диагноз [28]. Этот факт в особенности стоит

отнести к ГЭРБ, распространенность которой варьирует в широких пределах по данным разных авторов от 2-4% [101] до 22 - 49% [89, 101], причем лишь в 1/3 случаев ГЭРБ имеет позитивную эндоскопическую картину. Разброс указываемых показателей связан, с плохой выявляемостыо данной патологии и поздней постановкой диагноза, что, возможно, может быть связано с изменением феноменологии и характера течения патологического процесса в современных условиях. Также необходимо заметить, что в последнее время отмечается тенденция к снижению числа больных язвенной болезнью, и вместе с тем увеличение количества зарегистрированных случаев ГЭРБ [25]. В 1997 на 6-й объединенной Европейской неделе гастроэнтерологии в Бирмингеме (Великобритания) было заявлено: «XX век - век язвенной болезни, XXI - век гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Этот лозунг наиболее полно отражает внимание врачей многих стран к проблеме ГЭРБ. В октябре 1997 на междисциплинарном конгрессе в Генвале (Бельгия) ГЭРБ была признана самостоятельной нозологической единицей [63, 101].

Проблема ГЭРБ остается актуальной не только в связи с широкой распространенностью, но и в связи с развивающимися на ее фоне тяжелыми осложнениями. Эволюция ГЭРБ может приводить к развитию метапластических изменений в пищеводе, что подтверждает рост частоты пищевода Барретта у детей [49]. За последние 20 лет отмечается увеличение количества больных дистальной аденокарциномой пищевода в 3 раза. Недиагностированные в детстве поражения пищевода служат причиной формирования в последующем необратимых изменений [108].

В настоящее время наблюдается более частые и затяжные обострения заболеваний, прогредиентное течение КЗЗ, увеличивается частота тяжелых форм изучаемой нозоологии, сопровождающихся развитием множественных эрозий и субатрофии (атрофии) слизистой оболочки желудка и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, а также частота осложненных форм, высокая вероятность хронизации процесса [35, 36, 41, 99].

Все вышеперечисленное приводит к значительному снижению качества жизни больных [81], увеличению инвалидизации детского, а в последующем и взрослого населения, и в некоторых случаях к смертельному исходу [10, 28, 41, 87]. Кроме того, проблема КЗЗ в настоящее время выходит за рамки гастроэнтерологии и требует внимания врачей других спецальностей: эндокринологов, неврологов кардиологов, пульмонологов, отоларингологов, хирургов и даже онкологов. Это связано, прежде всего, с наличием множества атипичных симптомов и сопутствующих болезней, патогенетически связанных с КЗЗ. К ним относятся ГЭР-ассоциированные респираторные нарушения (апноэ, стридор, ларингит, бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма), развивающиеся вследствие экстраэзофагеального/ фаринголарингеального рефлюкса и невральных рефлексов [73, 108, 200, 212].

Механизмы развития внепищеводных проявлений ГЭРБ связывают как с микроаспирацией содержимого желудка в рото- и носоглотку, нижние дыхательные пути, так и с активацией так называемых ноцицепторов поврежденной слизистой пищевода и прямым раздражением блуждающего нерва, приводящих к рефлекторному бронхо- или ларингоспазму [49]. Патологический ГЭР рассматривают в качестве триггера приступа бронхиальной астмы, особенно в ночное время [6]. Следует отметить, что клинические проявления ГЭРБ зависят от возраста ребенка [49]. У детей младшего возраста преобладают респираторные расстройства, синдромы срыгиваний и рвоты. У детей старшего возраста отмечаются выраженные «пищеводные» жалобы.

Патологические рефлюксы также поддерживают и хроническое воспаление глоточной миндалины [100], развитие ЛОР-патологии [89], заболеваний зубов и десен. Кардиологические проявления ГЭР характеризуются болями, маскирующимися как стенокардические. Такие боли возникают, как правило, в горизонтальном положении тела. Также

возможно развитие аритмий. Кардиоваскулярные проявления возникают вследствие эзофагокардиального рефлекса [20].

Доказано, что у детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения отмечается тенденция к высокой степени аллергизации, снижению активности антиоксидантной и иммунной систем [51, 110]. Именно наличие у подростка малых аномалий иммунитета, нарушений в системе комплемента, иммунологических реакций организма в значительной мере обусловливают особенности течения гастроэнтерологических заболеваний, подчас усугубляя их исход [41].

Также стоит отметить нивелирование классической картины КЗЗ, наличие множества бессимптомных и стертых форм, а также в более чем 50% случаев сочетанной патологии органов пищеварения [10, 65]. Принципиально важным является сочетанный характер различных гастроэнтерологических заболеваний с поражением других органов и систем. Например, болезни кишечника и мочевой системы, верхних отделов пищеварительного тракта и легких [92]. К тому же поражения органов ЖКТ редко бывают изолированными, но преимущественно, особенно у подростков, сочетанными: гастродуоденит и дисфункция желчного пузыря, колит и реактивный панкреатит и др. Такие сочетания или синтропия представляются не случайными, поскольку большинство соматических заболеваний имеют полигенный тип наследования и относятся к мультифакториальным в отношении причин их возникновения [41].

Одним из таких факторов является наличие бактерии Н. pylori. В частности, проблема хеликобактериоза тесно связана с проблемой поражения поджелудочной железы у детей. Показано, что вакуолизирующий токсин Н. pylori ингибирует выработку ферментов поджелудочной железы. Очевидно, именно этим воздействием объясняется частое сочетание заболеваний, ассоциированных с инфекцией Н. pylori, с диагнострованием вторичной панкреатической недостаточности и опосредованными ею клиническими проявлениями [76].

Также необходимо помнить, что значительная роль в патогенезе заболеваний ЖКТ отводится дисфункции ВНС [27, 30, 32, 37, 51, 66, 77, 78, 96]. Нестабильность вегетативной регуляции приводит к формированию моторно-тонических нарушений билиарного тракта, морфофункциональных изменений верхнего и нижнего этажа пищеварительного тракта [53]. Патология нижних отделов ЖКТ возникает в результате нейрогенных нарушений кишечной моторики, проявляющимися в виде урежения или учащения частоты стула, изменения характера каловых масс, болью по ходу толстой кишки, иногда во время акта дефекации, болезненностью при пальпации толстой кишки, метеоризмом.

Одним из частых проявлений патологии желудочно-кишечного тракта у детей является наличие запоров. Доказано, что хроническим запором страдают 37 % детей с гастродуоденальной патологией [19]. Показано, что у детей с хроническим запором отмечается статистически достоверное нарушение основных реографических показателей, свидетельствующих о расстройстве микроциркуляции и регионарного кровообращения толстой кишки, что позволяет рассматривать эти изменения в качестве одного из механизмов развития воспалительного процесса вследствие постоянного сдавления толстой кишки твердыми каловыми массами и их токсического воздействия на слизистую оболочку кишечника [60]. У 98,8 % детей с хроническим запором при ректоскопическом исследовании выявлены различные варианты хронического проктосигмоидита: катаральный (82,1 %), катарально-фолликулярный (15,7%) и эрозивный (2,2%) [10]. Необходимо помнить, что функциональные запоры также могут развиваться на фоне применения некоторых лекарственных средств, в частности алюминий- и кальцийсодержащих антацидов, входящих в перечень препаратов, применяемых у детей при заболевании ЖКТ.

Также одним из механизмов формирования запоров у детей, является нарушение микробиоценоза кишечника. Нарушения качественного и количественного состава нормальной микрофлоры (дисбактериоз или

дисбиоз) могут возникать на фоне гастродуоденальной патологии, нерациональной антибиотикотерапии [62]. Антихеликобактерная терапия часто приводит к нарушениям микроэкологии кишечника с явлениями кишечной диспепсии [41]. Доказано, что при сочетании хронического гастродуоденита с ГЭРБ у детей выявляется наличие дисбиоза толстой кишки в части содержания бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, пептострептококков, клостридий, гемолитической кишечной палочки, клебсиел и аэробных бацилл [110].

Все вышеизложенное показывает многогранность данной проблематики, доказывает ее актуальность и значимость в современных условиях.

1.2. Helicobacter pylori и его роль в развитии заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей

В настоящее время неоспорима роль Helycobacter pylori (Н. pylori)-инфекции в развитии КЗЗ у детей [55, 70]. Н. pylori, с которым связывают появление и развитие воспалительно-дегенеративных изменений, является микроаэрофилыюй, уреазопродуцирующей, грамположительной бактерией спиралевидной формы, имеющей жгутики на одном из полюсов [49, 102]. Оптимальной для жизнедеятельности Н. pylori является среда с рН от 3,0 до 6,0, что соответствует условиям в антральном отделе желудка.

Инфекция Н. pylori имеет глобальное значение и широко распространена, в том числе и в нашей стране, где по эпидемиологическим данным инфицированы более 80% взрослого населения [45, 86]. Инфицирование Н. pylori начинается в 'детском возрасте и прогрессивно нарастает, достигая уровня взрослых к 12-14 годам [10]. Дети инфицируются от членов семей начиная с 6 месяцев, и с возрастом число H.pylori-носителей, как и степень обсеменения слизистых оболочек, увеличивается. Взрослое

население Российской Федерации инфицировано в среднем в 30-90% случаев, а дети до 7 лет — в 20% и старше 10 лет — в 30-40% случаев [211].

Существуют множество данных подтверждающих связь между Н. pylori-инфекцией и развитием хронических гастритов и гастродуоденитов у детей, а также язвенной болезни двенадцатиперстной кишки [40, 47, 139]. По данным отечественных и зарубежных авторов, в детском возрасте с хеликобактерной инфекцией ассоциировано 60-80% случаев гастрита и 88100% случаев язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Инфицированность Н. pylori у детей ассоциирована с высокой частотой эрозивных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (53%), максимальной при наличии антител к Н. pylori (77%) [110]. Установлено, что у 15-20% пациентов с преобладающим антральным хеликобактерным гастритом в течение жизни развивается язвенная болезнь [103].

В настоящее время идентифицирован ряд факторов вирулентности и патогенности H.pylori, включая бактериальные гены cagA, vacA, iceA, которые хорошо адаптированы к условиям паразитизма этого микроорганизма в желудке, обеспечивая ему выживание в кислой среде желудочного содержимого и колонизацию слизистой оболочки [48, 68, 115, 153]. Эти факторы условно можно разделить на факторы колонизации (подвижность, адгезины, уреаза), факторы персистенции (ферменты, продукты метаболизма, липополисахариды, кокковые формы) и факторы, вызывающие заболевание (провоспалительные факторы, фосфолипазы, липополисахариды, вакуолизирующий цитотоксин, цитотоксин-ассоциированный антиген, перекрестно реагирующие антигены) [45, 85]. Установлено, что хромосомы некоторых штаммов Н. pylori содержат общую специфическую последовательность, включающую более 40 генов, называемую «островком патогенности» (PAI), представляющим собой генетически вариабельный участок, ответственный за образование основных факторов вирулентности и адгезию микроорганизма к слизистой оболочке

желудка [31]. Гены Н. pylori в составе так называемого "островка патогенности" cag (cagA pathogenicity island, cag PAI) прнчастны к развитию воспалительного ответа путем инициации каскада сигнальных трансдукций, приводящего к продукции интерлейкина (ИЛ)-8 [154]. Ответная выработка провоспалительных цитокинов и клеточный (Th-1 - опосредованный) ответ приводят к дальнейшему прогрессированию воспалительной реакции [64, 112, 113, 114, 133]. Активность ферментов NO-синтетазы (iNOS) и циклооксигеназы может нарушать баланс между процессами апоптоза желудочных эпителиоцитов и их пролиферацией, способствуя в первом случае изъязвлению слизистой оболочки желудка, а во втором - развитию опухолей [77, 106]. Л.И. Аруин и J. Rudi приводят данные о том, что пациенты с cagA+ штаммами в значительно большей степени подвержены риску развития язвенной болезни и рака желудка, чем инфицированные cagA- штаммами.

Характерной особенностью Н. ру1оп-индуцированного воспаления является массивная нейтрофильная инфильтрация слизистой [118, 119]. Нейтрофильные гранулоциты - очень подвижные клетки, обладающие быстрой реакцией на хемотаксические и активационные стимулы. Обычно они рекрутируются из кровотока в ткани на ранних стадиях инфекции и первыми встречают антигены, проникшие через защитные механизмы организма [107]. Макрофаги появляются в более позднее время. Тот факт, что при Н. pylori-инфицировании нейтрофилы в течение длительного времени превосходят численностью макрофаги, позволил предположить наличие Н. ру1оп-индуцированного состояния особого типа, так называемого «хронического острого воспаления» [118, 119]. В связи с тем, что Н. pylori-инфекция индуцирует значительную нейтрофильную инфильтрацию, было предположено, что Н. ру1оп-индуцированные повреждения являются нейтрофил-опосредованными. Подтверждением этой связи являются наблюдения, что обширные повреждения слизистой связаны с тяжестью Н. pylori-инфекции и нейтрофильной инфильтрацией [123].

В некоторых работах отражена связь Н. pylori-инфекции с аутоиммунным гастритом у детей [24, 107, 144]. Выявлено, что антитела к париетальным клеткам желудка, часто обнаруживаемые у взрослых, инфицированных Н. pylori, не выявляются у детей [198]. Однако имеются сведения, о том что у 27,7% детей с Н. Pylori-ассоциированным гастритом определяются антитела к Н+/К+-АТФазе. Этот факт позволил сделать вывод о том, что у детей, имеющих наследственную предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям, на фоне хеликобактериоза может развиваться начальная стадия аутоиммунного хронического гастрита [24].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чернова, Мария Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Р. Я. Эхографическая характеристика структурных и функциональных изменений при раке выходного отдела желудка / Р. Я. Абдуллаев, И. В. Крыжановская // Укра'шський радюлопчний журнал. - 2014. — № 22, вип. 2. - С. 74-77.

2. Агеева, Е.С. Роль TNF-a в развитии Helicobacter pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита / Е.С. Агеева, О.В. Штыгашева // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - № 3. - С.30-32.

3. Александрова, В.А. Спорные и нерешенные вопросы хеликобак-терной инфекции у детей / В. А. Александрова, И. П. Козлова // Лечащий врач. - 2002. - № 11. - С. 70-74.

4. Андрищева, Л. К. Рефлексотерапия в комплексном лечении дис-кинетических расстройств билиарной системы у детей: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Л. К. Андрищева. - Киев, 1985. - 25 с.

5. Антонян, В.В. Особенности вегетативной нервной системы у больных язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / В. В. Антонян // Астраханский медицинский журнал. - 2010. — Т. 5. -№ 1.-С. 48-56.

6. Аршба, С. К. Современные аспекты сочетанной патологии: бронхиальная астма и заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей / С. К. Аршба // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5. - № 4.

7. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (часть 1) / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов, Л. В. Чирейкин, А. П. Гаврилушкин, П. Я. Довгалев-ский [и др.] // Вестник аритмологии. - 2002. - № 24. - С. 9-42.

8. Баевский, P.M. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом. Актуальные проблемы физиологии и патологии кровооб-

ращения / Р. М. Баевский. - М.: Медицина, 1976. - С. 161-175.

9. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. - М.: Медицина, 1997.-265 с.

10. Баранов, А.А. Детская гастроэнтерология: проблемы и задачи на современном этапе / А. А. Баранов, П. JL Щербаков // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т.6. - №5. - С. 5-14.

11. Баранская, Е. К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 12. - № 3. - С. 7-14.

12. Баранская, Е.К. Патогенез язвенной болезни / Е. К. Баранская // Рос.мед. журн. - 2000. - №2. - С. 29-35.

13. Белова, И. М. Критическая проблема клинической патогенности Helicobacter pylori в гастроэнтерологии / И.М. Белова, O.JI. Белова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Т. 10. - № 1.

14. Белова, O.J1. Противоязвенная терапия гастродуоденитов, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией у детей / О. JI. Белова // Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии: Материалы научно-практ. конф. педиатров России. - М., 2000.-С. 20.

15. Белоконь, Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для врачей в 2 томах / Н.А. Белоконь, М. Б. Кубергер. -М.: Медицина, 1987.

16. Белоконь, Н.А. Современные подходы к изучению психосоматических влияний на патологию сердечно-сосудистой системы у детей / Н.А. Белоконь // Педиатрия. - 1989. -С. 23-26.

17. Белоусов, Ю. В. Хронический атрофический гастрит у детей / Ю. В. Белоусов // Здоровье ребенка. - 2011. - № 5. - С. 32.

18. Белоусова, И.Б. Методы диагностики Helicobacter pylori-инфекции / И.Б. Белоусова, В.К. Макаренко // Современные научные иссле-

дования и инновации. - 2014. - Т. 10.

19. Белоусова, О.Ю. Хронический запор при патологии желудка и кишечника у детей — причина или следствие? / О.Ю. Белоусова // Журнал «Здоровье ребёнка». - 2009. - 4(19).

20. Бельмер, C.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / C.B. Бельмер // Русский Медицинский Журнал. - 2008. - Т. 16. - № 3. - С. 144147.

21. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн. - М.: Мед.информац. агенство, 1998.

22. Вейн, A.M. Идеи «нервизма» в гастроэнтерологии / A.M. Вейн // Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1997. - № 3. - С. 38-45.

23. Волкова, Т. А. Влияние типа вегетативного реагирования на характер гастродуоденалыюй патологии / Т. А. Волкова, Д. И. Захарченко // Вопросы педиатрии. - Ярославль, 1995. - С. 74.

24. Волынец, Г.В. Этиологические факторы хронических гастритов у детей / Г. В. Волынец // Вопросы современной педиатрии. — 2006.— Т. 5. — № 3. - С. 15-21.

25. Гастроэнтерологическая патология у детей: патоморфоз заболеваний и совершенствование методов диагностики на современном этапе / JI.H. Цветкова, O.A. Горячева, П.М. Цветков [и др.] // Материалы XVIII Конгресса детских гастроэнтерологов. - М. - 2011. - С. 5-8.

26. Григорьев, П. Я. Клиническая гастроэнтерология / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко. - М.: МИА., 2001. - 647 с.

27. Давыдова, H.A. Роль Helicobacter pylori в формировании гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового созревания : автореферат дис.... к-та мед.наук / Н. А. Давыдова - Ростов-на-Дону, 2009. -32 с.

28. Денисов, М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра: Руководство для врачей. 4-е изд. / М.Ю. Денисов. - М.: Издатель Мокеев, 2001.

29. Дисфункция вегетативной нервной системы и её роль в патогенезе язвенной болезни желудка / В.А. Зурнаджьянц, В.В. Антонян, А.А. Панов [и др.] // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - №2. - С. 55.

30. Домбаян, С.Х. Роль вегетативной нервной системы в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Х. Домбаян. - Ростов-на-Дону, 2002. - 26 с.

31. Доморадовский, И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori / И.В. Доморадовский // Рос.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001.-Т. 11. - № 2. - Прилож. № 13.-С. 113.

32. Дудникова Э.В. Роль вегетативной нервной системы и факторов агрессии и защиты в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей в начале пубертатного периода: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Э. В. Дудникова. - Ростов-на-Дону, 1991. - 32 с.

33. Дудникова, Э. В. Роль катехоламинов в формировании моторных нарушений у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Э.В. Дудникова, Е.В. Нестерова // Врач. - 2011. - Т. 44. - № 1.

34. Дудникова, Э.В. Влияние вегетативной нервной системы на формирование эндотелиальной дисфункции у Helicobacter pylori-инфицированных детей с хронической воспалительной патологией верхних отделов пищеварительного тракта в период становления пубертата / Э.В. Дудникова, И. В. Панова // Современные проблемы науки и образования. -2013. -№ 1.-С.37.

35. Дудникова, Э.В. Диагностика и лечение кислотозависимых заболеваний у детей и подростков: методические рекомендации / Э.В. Дудникова. - Ростов-на-Дону: ГОУ ВПО РостГМУ Росздрава, 2006. - 48 с.

36. Дудникова, Э.В. Оксид азота и эидотелин-1 при патологии органов пищеварения у детей / Э.В. Дудникова, И.В. Панова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11. - № 5.

37. Дудникова, Э.В. Роль вегетативной нервной системы в патологии желудочно-кишечного тракта / Э.В. Дудникова, С.Х. Домбаян // ЮжноРоссийский мед.журн. - 2001. - № 5-6. - С. 19-23.

38. Дудникова, Э.В. Роль симпатоадреналовой системы в патогенезе кислотозависимых заболеваний у детей / Э.В. Дудникова, Е.В. Нестерова // Лечение и профилактика. - 2011. - № 1. - С. 26-30.

39. Дулькин, Л. А. Дифференцирование назначения седативных препаратов и психоаналептиков при гастроэнтерологической патологии у детей, в зависимости от типа вегетативных дисфункций / Л. А. Дулькин, И. Н. Лу-пан, О. Б. Скопцова // Вопросы охраны материнства и детства. - 1991.- № 2. -С. 72-73.

40. Жданова, И.А. Распространенность болезней органов пищеварения и эффективность эрадикационной терапии при хеликобактерной инфекции у детей / И.А. Жданова, Л.С. Намазова, А.Г. Ильин // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5. - № 4. - С. 44-48.

41. Запруднов, A.M. Современные особенности подростковой гастроэнтерологии / A.M. Запруднов, К.И. Григорьев // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского.-2011.-Т. 90.-№2.-С. 6-13.

42. Иванова, И.И. Особенности функционирования вегетативной нервной системы у детей и подростков с кислыми и щелочными гастроэзофа-геальными рефлюксами / И.И. Иванова, С.Ф. Гнусаев // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2010. - Т. 89. - №2.- С. 12-17.

43. Имянитов, E.H. Эпидемиология и биология рака желудка / E.H. Имянитов // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10. - № 1. - С. 1.

44. Исаков, В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение / Новые рекомендации по

диагностике и лечению инфекции H.pylori - Маастрихт IV (Флоренция). // BestClinicalPractice. Русское издание. - 2012. - Вып.2. - С.4-23.

45. Исаков, В.А. Молекулярно-генетические основы патогенности Helicobacter pylori / В.А. Исаков // Рос.журнал гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол - 2002. - Т. 12. - № 6. - С. 82-85.

46. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарацкий // Медпрактика. - Москва. - 2003. - С.229-235.

47. Казимирова, А.А. Хронический гастрит у детей: механизмы развития, клиникоморфологическа характеристика, оптимизация терапии. Авто-реф...дисс.докт.мед.наук/ А.А. Казимирова. - Челябинск, 2009. - 41 с.

48. Кишкун, А.А. Современные возможности изучения свойств штаммов Helicobacter pylori больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки / А.А. Кишкун, C.JI. Арвенин // http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=l 165474&uri=index.html.

49. Коваленко, А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь/ А.А. Коваленко, С.В. Бельмер // Лечащий врач. -2008. - № 1.

50. Кокуева, О.В. Сравнительная характеристика личностных особенностей больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / О.В. Кокуева, Н.В. Корочанская // Язвенная болезнь желудка. - Краснодар. - 1996. - С. 69-71.

51. Корсун, О.Р. Роль вегетативной нервной системы и особенности перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов в слюне при эрозивном гастродуодените у детей в период полового созревания: автореф. дис. ... к-та мед.наук / О.Р. Корсун. - Ростов-на-Дону, 2011. - 32 с.

52. Кравцова, Т.Ю. Психовегетативный синдром у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и его коррекция магнитопунктурой переменным магнитным полем / Т.Ю. Кравцова, Е.В. Рыболовцев, А.А. Шутов // Журн. неврол., психиатр.им. С.С. Корсакова. - 1993. - Т. 93. - №6. - С. 5052.

53. Кушниренко, И.В. Нарушения моторно-эвакуаторной функции желудка. Современные методы их коррекции при хроническом гастродуоде-ните / И.В. Кушниренко, Т.В. Майкова, И.А. Сиротенко // Нов.мед. и фармац. -2011.-№ 382.-С. 13-17.

54. Лазебник, Л.Б. Роль стресса в этиопатогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных молодого возраста / Л.Б. Лазебник, В.Г. Арбузова, Г.Н. Соколова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - № 4. - С. 30-33.

55. Ливзан, М.А. Постэрадикационный период хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori / М.А. Ливзан, A.B. Кононов, С.И. Мозговой // Consilium medicum. - 2010. - Т. 4. - № 3. - С. 36-40.

56. Маев, И.В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / И.В. Маев, О.В. Зайратьянц, Ю.А. Кучерявый // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. - 2006. - Т. 4. - С. 38-47.

57. Маев, И.В. Принципы диагностики и рациональной фармакотерапии хронического гастрита / И.В. Маев, H.H. Голубев // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения.- 2008. - № 28. - С. 1702-1706.

58. Макаренко, Е.В. Генетические факторы патогенности Helicobacter pylori / E.B. Макаренко // Иммунопатология, аллергология, ин-фектология. - 2004. - № 3. - С. 78-83.

59. Математическая модель как инструмент прогноза риска развития рака желудка/ А. В. Кононов [и др.] // ББК 32.81 И 972. - 2013. - С. 30.

60. Мельникова, ИЛО. Запоры у детей / И.Ю. Мельникова, В.П. Новикова, Н.Б. Думова // ГЭОТАР-Медиа. - 2009.

61. Милейко, В.Е. Уреазные тесты для диагностики хеликобактерио-за / В.Е. Милейко // Медицина. - 2012. - Т. 8. - № 165. - С. 20.

62. Минушкин, О.Н. Оптимизация подходов к лечению и профилактике дисбактериоза (дисбиоза) кишечника / О.Н. Минушкин // Методические указания под ред. проф. Минушкина О.Н. - М., 1998. - С. 21.

63. Михайлов, А.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь/ А.Н. Михайлов, В.Б.Римашевский // Медицинские новости. - 2013.

64. Мишкина, Т.В. Влияние различных генотипов Helicobacter pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и подростков / Т.В. Мишкина, В.А. Александрова, А.Н. Суворов // Педиатрия. Т. 86. - 2007. - № 5. - С. 28.

65. Назаров, В.Е. Фармакотерапия в комплексном лечении осложнений дуоденальной язвы / В.Е. Назаров. - СПб.: Человек, 2002. - 96 с.

66. Нестерова, Е.В. Роль симпатико-адреналовой системы в формировании хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей в I-III стадиях полового созревания: авто-реф. дис. ... к-та мед.наук / Е.В. Нестерова. - Ростов-на-Дону, 2011. -32 с.

67. Неудахин, Е. В. Вегетативно-эндокринные нарушения в развитии психосоматической патологии у детей / Е.В. Неудахин, С.М. Кушнир // Практика педиатра. - 2007. - № 3. - С. 12-14.

68. Нижевич, А.А. Значение анти-caga серологического иммунного ответа у детей с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / А.А. Нижевич, Е.С. Кучина, Э.Н. Ах-мадеева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4-1.

69. Никоненко, Т.Н. Методический подход к морфологическому исследованию гастробиоптатов при гастритах /Т.Н. Никоненко, А.Н. Щербина // Сучасш медичш технолоп'1. - 2010. - № 2.

70. Осадчук, A.M. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Н.

pylori / A.M. Осадчук, НЛО. Коган, И.М. Кветной // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - Т. 17. - № 4. - С. 20-24.

71. Особенности гастроэнтерологической патологии у детей и пути оптимизации гастроэнтерологической помощи / Е.В. Назарова, Ю.Г. Кузми-чев, A.B. Леонов [и др.] //Здравоохранение Российской Федерации. - 2006. — № 1.-С. 32-34.

72. Особенности соматического статуса у школьников с синдромом вегетативной дисфункции / С.А. Чекалова, Е.С. Богомолова, A.B. Леонов [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2009. - № 6. - С. 41.

73. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / Т.Г. Завикторина, Е.В. Стрига, Ю.Б. Соколова [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 7. - С. 88-90.

74. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Э.А. Кондра-шина, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова [и др.] // Журнал Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 2002. - № 4.

75. Осокина, Г.Г. Характеристика адаптивных реакций здоровых детей при различных функциональных состояниях организма: Автореф. дисс.... канд. мед.наук. / Г.Г. Осокина. - М., 1986.

76. Панкреатит как кислотозависимое заболевание у детей /Н. В. Гончар, А. Н. Котин, А. Л. Егоров [и др.] - 2012.

77. Панова, И.В. Клинико-патогенетические особенности формирования хронического гастродуоденита в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у детей в I-III стадиях полового созревания: автореферат дис.... доктора медицинских наук / И.В. Панова - Ростов-на-Дону, 2013.

78. Панова, И.В. Гормональный статус, вегетативная нервная система и некоторые эндотелиальные факторы у детей I и II группы здоровья в период становления пубертата / И.В. Панова, Э.В. Дудникова, С.Х. Домбаян //

Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 5. - С. 45.

79. Решетилов, Ю. И. Метод индивидуального подбора Н2-блокаторов для успешной коррекции гиперацидных состояний у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Ю.И. Решетилов, А.А. Крем-зер // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол. - 1997. - Т. 7. - №5. - Приложение 4.-С. 73.

80. Роль инфекционной составляющей и воспалительного клеточного инфильтрата в патогенезе рака желудка / Т. В. Авдеенко, М. В. Вусик, Р. И. Плешко, [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - № 5. - С. 47.

81. Рычкова, С.В. Качество жизни детей школьного возраста и влияние на него хронической гастродуоденальной патологии. Авто-реф...дисс.докт.мед.наук. / С.В. Рычкова - С-Петербург, 2009. -47 с.

82. Самарина, О.В. Клиническое значение нейро-вегетативных и психоэмоциональных изменений у детей с гастродуоденитом и сочетанными сфинктерными нарушениями для обоснования тактики лечения: автореф. дис... канд.мед.наук. / О.В. Самарина - Москва, 1996.-23 с.

83. Самсыгина, Г.А. Практическое руководство по детским болезням. Т. 3. Кардиология и ревматология детского возраста / Г.А. Самсыгина, М.Ю. Щербакова - М.: Медпрактика, 2004.

84. Сапожников, В.Г. Лечение хеликобактерассоциированных гаст-родуоденитов у детей / В.Г. Сапожников, С.В. Сапожников //Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал. - Тула: ТулГУ. - 2013. — № 1.-С. 2-119.

85. Сарсенбаева, А.С. Роль вирулентных штаммов Helicobacter pylori в формировании осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А.С. Сарсенбаева // Известия Челябинского научного центра. — 2005. — Вып. 2 (28).-С. 121-124.

86. Скворцов, В.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения ан-

трального гастрита типа В / В.В. Скворцов, Е.М. Скворцова // Поликлиника. - 2012. — № 1.-С. 1.

87. Скоморин, М.С. Современные представления о хроническом га-стродуодените у подростков с позиции оценки качества жизни / М.С. Скоморин // Современные исследования социальных проблем. - 2012. -№ 5.

88. Современные методы лабораторной диагностики Helicobacter pylory / Б. Г. Андрюков, А. Ф. Лукьянчук, О. О. Сурнина [и др.] // Наука и практика. - 2014. - С. 37.

89. Солдатский, Ю.Л. Отоларингологические проявления гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Солдатский // Болезни органов пищеварения. - 2007. - Т. 9. -№ 2. - С. 42-^7.

90. Соловьева, В.Г. Альтрамет как модулятор вегетативного обеспечения функции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Г. Соловьева, Е.В. Бородулина // Проблемы экспериментальной и клинической медицины. - Томск. - 1996. - Вып. 1. - С. 58-60.

91. Соломенцева, Т.А. Хроническое воспаление в желудке - путь к канцерогенезу / Т. А. Соломенцева // Сучасна гастроентеролопя. - 2013. — №5.-С. 73.

92. Сосюра, В.Х. Helicobacter pylori и бронхиальная астма у детей / В.Х. Сосюра, А.Я. Шершевская // Российский медицинский журнал. - 2012. — №4.-С. 28-29.

93. Строев, Ю. И. Эндокринология подростков / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // СПб., ЭЛБИ. - 2004.

94. Суслов А. П. Роль фактора подавления миграции макрофагов в формировании системного воспалительного ответа и развития сепсиса / А. П. Суслов, М. В. Коноплева, О. Ю. Третьяков, А. П. Кожушный //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 5. - С. 15-23.

95. Суслов А.П. Фундаментальная иммунобиология провоспалитель-

ных цитокинов и MIF/ А.П. Суслов, М.В. Коноплева, O.IO. Третьяков // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8. - № 1. - С. 5-22.

96. Тумасова, М.Х. Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью в начале полового созревания: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.09 / М.Х. Тумасова - Ростов-на-Дону, 2008 - 166 с.

97. Тюрина, Нефункциональное состояние вегетативной нервной системы у детей с хронической гастродуоденальной патологией / Н.С. Тюрина, Д.К. Волосников, С.М. Шишкина // Педиатрия. - 1991. - № 4. - С. 24-28.

98. Урсова. Н.И. Хеликобактерная инфекция у детей: проблема, анализ обобщенных данных / Н.И. Урсова // Лечащий врач. - 2009. - № 6. - С. 14-17.

99. Файзуллина, Р.А. Факторы патогенности и вирулентности Helicobacter pylori и их роль в развитии хеликобактер-ассоциированной гастродуоденальной патологии / Р.А. Файзуллина // Практическая медицина. -2011.-№48.

100. Фаринголарингеальный рефлюкс и гастроэзофагеальная реф-люксная болезнь у детей с хроническими заболеваниями гортани / Т.Г. За-викторина, Е.К. Онуфриева, И.Е. Погосова [и др.] // РЖГГК. - 2008. — № 3.

101. Хавкин, А.И. Клинико-инструментальная характеристика ГЭР и ДГР у детей и их связь с функциональным состоянием вегетативной нервной системы: Автореф. дисс. ...канд. мед.наук. / А.И. Хавкин - М., 1989.

102. Хронические гастриты: «лабиринты» диагностики и лечения / С.Ю. Сереброва, С.П. Федоров, О.В. Добровольский [и др.] // РМЖ. — 2011. — № 19.-С. 1207.

103. Хронический гастрит: диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, А.Н. Иванов, Ю.В. Илларионова [и др.] // Фарматека. - 2009. - № 8. - С. 5054

104. Частота анемии среди больных гастроэнтерологического стацио-

нара / K.K. Носкова, A.A. Лищинская, Е.С. Мелькина [и др.] // Экспер. и клин.гастроэнтерол. - 2011. - № 10. - С. 9-11.

105. Что мы знаем о хроническом гастрите / И.В. Маев, A.A. Самсонов, Н.Г. Андреев, CA [и др.] // Фарматека. - 2011. - Т. 10. - С. 10-17.

106. Чуков, С.З. Определяют ли факторы вирулентности H.pylori характер гастродуоденальной патологии? / С.З. Чуков, В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2001. - №2. - Приложение № 13. - Т. XI. -С.74.

107. Швыдченко, И.Н. Нейтрофильные гранулоциты и Helicobacter pylori-ассоциированная язвенная болезнь/ И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 7-8. - С. 181-186.

108. Шептулин, A.A. "Внепищеводные" проявления гастроэзофаге-алыюй рефлюксной болезни / A.A. Шептулин, В.А. Кипренис // Рос.журн. га-строэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №5. - С. 10-15.

109. Шептулин, A.A. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии / A.A. Шептулин // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. - №1. - С. 19-24.

110. Шестопалова, М.А. Особенности микрофлоры желудочно-кишечного тракта при Н. pylori-ассоциированных хронических воспалительных заболеваниях верхних отделов органов пищеварения у детей: автореф. дис. ... к-та мед.наук / М.А. Шестопалова - Ростов-на-Дону, 2012. - 24 с.

111. Шкитин, В. А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В.А. Шкитин, А.И. Шпирна, Г.Н. Старовойтов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 128-145.

112. Щербак, В.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического га-стродуоденита, ассоциированного с Н. pylori, у детей / В.А. Щербак, Ю.А. Витковский // Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. - 2005. - №5. - С.

11-13.

113. Щербак, В.А. Современные проблемы детской гастроэнтерологии / В. А. Щербак // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 128-137.

114. Щербак, В.А. Состояние иммунитета у детей, больных хроническим гастродуоденитом / В.А. Щербак //Забайкальский медицинский вестник. - 2003. - № 4. - С. 33-36.

115. Ющук, Н.И. Инфекция Helicobacterpylori / Н.И. Ющук, В.Т. Ивашкин, И.В. Маев // Мед.газета. - 2006. - № 40. - С. 8-9.

116. Янкин, А.В. Скрининг рака желудка / А.В. Янкин // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11. - № 2. - С. 96-101.

117. A proinflammatory cytokine inhibits р53 tumor suppressor activity / J.D. Hudson, M.A. Shoaibi, R. Maestro [et al.] // The Journal of experimental medicine. - 1999. - VOL. 190. -№. 10.-P. 1375-1382.

118. Allen, L.-A. H. Modulating Phagocyte Activation: The Pros and Cons of Helicobacter pylori Virulence Factors / L. Allen // The Journal of experimental medicine. -2000. - Vol. 191. -№. 9.-P. 1451-1454.

119. Allen, L.-A. H. The role of the neutrophil and phagocytosis in infection caused by Helicobacter pylori / L. Allen // Current opinion in infectious diseases. - 2001. - Vol. 14. - №. 3. - P. 273-277.

120. Analysis of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. / E. Bargagli, C. Olivieri, N. Nikiforakis [et al.] // Respiratory physiology & neurobiology. - 2009. - Vol. 167. - №. 3. - P. 261267.

121. Anti-macrophage migration inhibitory factor reduces transforming growth factor-beta 1 expression in experimental IgA nephropathy / J.C. Leung, L.Y. Chan, A.W. Tsang [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2004. -Vol. 19.-№. 8.-P. 1976-1985.

122. Association between high levels of blood macrophage migration inhibitory factor, inappropriate adrenal response, and early death in patients with severe sepsis / M. Emonts, F.C. Sweep, N. Grebenchtchikov [et al.] // Clinical infectious diseases. - 2007. - Vol. 44. - №. 10. - P. 1321 -1328.

123. Association of gastric epithelial apoptosis with the ability of Helicobacter pylori to induce a neutrophil oxidative burst / I. Mizuki, T. Shimoyama, S. Fukuda [et al.] // Journal of medical microbiology. - 2000. - Vol. 49. - №. 6. - P. 521-524.

124. Association of the macrophage migration inhibitory factor -173*C allele with childhood nephrotic syndrome / M. Vivarelli, L.E. D'Urbano, G. Stringini [et al.] // Pediatric Nephrology. - 2008. - Vol. 23. - №. 5. - P. 743-748.

125. Atrophic gastritis in young children and adolescents / O. Ricuarte, O. Gutierrez, H. Cardona [et al.] // Journal of clinical pathology. - 2005. - Vol. 58. — № 11.-P. 1189-1193.

126. Blaser, M.J. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation / M.J. Blaser // Gastroenterology. -1992. - Vol. 102. - №. 2. - P. 720-727.

127. Bloom, B.R. Mechanism of reaction in vitro associated with delayed-type hypersensitivity / B.R. Bloom, B. Bennet // Science. - 1966. - Vol. 153. - №. 3731.-P. 80-82.

128. Calandra, T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity / T. Calandra, T. Roger // Nature reviews immunology. - 2003. -Vol. 3. -№. 10.-P. 791-800.

129. Can pre-neoplastic lesions be detected in gastric biopsies of children with Helicobacter pylori infection / J. Guarner, J. Bartlett, T. Whistler [et al.] // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2003. - Vol. 37. - P. 309314.

130. Causal role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer / T. An-

do, Y. Goto, O. Maeda et al. // World journal of gastroenterology: WJG. - 2006. -Vol. 12. -№. 2.-P. 181-186.

131. Characterization and usefulness ofstool antigen tests using a monoclonal antibody to Helicobacter pylori catalase / M. Sato, T. Shimoyama, R. Takahashi [et al.] // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2012. - Vol. 27. -№. s3. - P. 23-28.

132. Clinical utility of serum macrophage migration inhibitory factor in men with prostate cancer as a novel biomarker of detection and disease progression / M. Muramaki, H. Miyake, Y. Yamada [et al.] // Oncology reports. - 2006. - Vol. 15. -№. l.-P. 253-257.

133. Complement activation directly by Helicobacter pylori / A.E. Berstad, K. Hogasen, G. Bukholm [et al.] // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120. - №. 5. -P. 1108-1116.

134. Contribution of the -173 G/C polymorphism of macrophage migration inhibitory factor gene to the risk of inflammatory bowel diseases / K. Przybylowska, J. Mrowicki, A. Sygut // Pol Przegl Chir - 2011.

135. Correlation ofmacrophage migration inhibitory factorgene polymorphism with the risk of early-stage cervical cancer and lymphatic metastasis / S. Wu, J. Lian, H. Tao [et al.] // Oncology letters. - 2011. - Vol. 2. - №. 6. - P. 12611267.

136. Daun, J.M. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hy-drocortisone-induced increases in cytosolic IkBoi / J.M. Daun, J.G. Cannon // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2000. - Vol. 279. - №. 3. - P. 1043-1049.

137. De novo expression of macrophage migration inhibitory factor in atherogenesis in rabbits / S.G. Lin, X.Y. Yu, Y.X. Chen [et al.] // Circulation Research. - 2000. - Vol. 87. -№. 12.-P. 1202-1208.

138. Elevated serum content of macrophage migration inhibitory factor in patients with type 2 diabetes / N. Yabunaka, J. Nishihira, Y. Mizue [et al.] // Diabetes Care - 2000. - Vol. 23. - №. 2. - P. 256-258.

139. Endoscopic and histopathologic findings associated with H. pylori infection in very young children / E. Tutar, D. Ertem, E.K. Karaa [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2009. - Vol. 54. - № 1. - P. 111-117.

140. Eradication of Helicobacter pylori normalizes elevated mucosal levels of epidermal growth factor and its receptor / W.J. Coyle, R.E. Sedlack, R. Nemec [et al.] // The American journal of gastroenterology. - 1999. - Vol. 94. - №. 10. -P. 2885-2889.

141. Evidence for a role of macrophage migration inhibitory factor in vascular disease / Z. Chen, M. Sakuma, A.C. Zago [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2004. - Vol. 24. -№. 4. - P. 709-714.

142. Expression of macrophage migration inhibitory factor is associated with enhanced angiogenesis and advanced stage in gastric carcinomas / C.T. Shun, J.T. Lin, S.P. Huang [et al.] // World Journal of Gastroenterology.- 2005. - Vol. 11 (24).-P. 3767-3771.

143. Expression of macrophage migration inhibitory factors is associated with enhanced angiogenesis and advanced stage in gastric carcinomas / C.T. Shun, J.T. Lin, S.P. Huang [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 11 (24).-P. 3767-3771.

144. Faller, G. Helicobacter pylori and antigastric autoimmunity / G. Faller, T. Kirchner // Pathologe. - 2001. - № 22 (1). -P. 25-30.

145. First evidence ofgeneticassociation between theMIF-173G/C single-nucleotide polymorphisms and polycystic ovary syndrome / C. Li, B. Qiao,Y. Zhan, [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2011. — Vol. 66. -№. 5.-P. 416-422.

146. Fox, J.G. Inflammation, atrophy, and gastric cancer / J.G. Fox, T.C.

Wang // Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117. - № 1. - P. 60.

147. Functional polymorphisms in the promoter region ofmacrophagemigrationinhibitoryfactor and chronic gastritis /Т. Arisawa, T. Taha-ra, T. Shibata [et al.] // International journal of molecular medicine. - 2007. - Vol. 20. - №. 4.-P. 539-544.

148. Functional promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor in peptic ulcer diseases / H. Shiroeda, T. Tahara, T. Shibata [et al.] // International journal of molecular medicine. - 2010. - Vol. 26. - №. 5. - P. 707711.

149. Gastric atrophy and intestinal metaplasia before and after Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis / J. Wang, L. Xu, R. Shi [et al.] // Digestion. — 2010.-Vol. 83. -№. 4.-P. 253-260.

150. Gisbert, J. P. Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infectionda critical review / J.P. Gisbert, J.M. Pajares // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2004. - Vol. 20. - №. 10. - P. 10011017.

151. Gisbert, J.P. Accuracy of monoclonal stool antigen test for the diagnosis of H. pylori infection: a systematic review and metaanalysis / J.P. Gisbert, de la MF, V. Abraira // The American journal of gastroenterology. - 2006. - Vol. 101. -№. 8.-P. 1921-1930.

152. He, X.X. Increased epithelial and serum expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in gastric cancer: potential role of MIF in gastric cancerogenesis / X.X. He, J. Yang, Y.W. Ding // Gut. - 2006. - Vol. 55. - P. 797802.

153. Helicobacter pylori - инфекция: современные аспекты диагностики и терапии / JI.B. Кудрявцева, П.Л. Щербаков, И.О. Иваников [и др.] // Пособие для врачей. - М., 2004. -С. 41.

154. Helicobacter pylori CagA-positive strains affect oxygen free radicals generation by gastric mucosa / S. Danese, F. Cremonini, A. Armuzzi [et al.] // Scandinavian journal of gastroenterology. - 2001. - Vol. 36. - №. 3. - P. 247-250.

155. Helicobacter pylori gastritis in children and adults: comparative histopathologic study / A.E. Whitney, J. Guarner, L. Hutwagner [et al.] //Annals of diagnostic pathology. - 2000. - Vol. 4. - № 5. - P. 279-285.

156. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer / N. Uemura, S. Okamoto, S. Yamamoto [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 345. -№. 11. - P. 784-789.

157. Helicobacter pylori Infection Is Associated with increased expression of macrophage migratory inhibitori factor - by Epithelial Cells, T Cells, and Macrophages - in Gastric Mucosa / Harry Hua-Xiang Xia, Shiu-Kum Lam, Xiao-Ru Huang, Wai-Man Wong [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 2004. - Vol. 190.-№2.-P. 293-302.

158. Human circulating eosinophils secrete macrophage migration inhibitory factor (MIF). Potential role in asthma. / A.G. Rossi, C. Haslett, N. Hirani [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1998. - Vol. 101. - №12. - P. 2869.

159. Hypoxia-induced endothelial secretion of macrophage migration inhibitory factor and role in endothelial progenitor cell recruitment /D. Simons, G. Grieb, M. Hristov [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. — 2011. — Vol. 15.-№.3.-P. 668-678.

160. Identification of macrophage migration inhibitory factor and human neutrophil peptides 1-3 as potential biomarkers for gastric cancer / Y. Mohri, T. Mohri, W. Wei [et al.] // British Journal of Cancer.- 2009. - Vol. 101 (2). - P. 295302.

161. Inflammatory cytokine gene polymorphisms increase the risk of atrophic gastritis and intestinal metaplasia / Z.W. Li, Y. Wu, Y. Sun [et al.] // World journal of gastroenterology: WJG. - 2010. - Vol. 16. - № 14. - P. 1788.

162. Influence of human MIF promoter polymorphism on hepatocellular carcinoma prognosis / T. Yuan, C. Tang, M. Chen [et al.] // GenetMolRes-2013. -Vol. 12. - №4. - P. 6629-6635.

163. Influence of macrophage migration inhibitory factor (MIF) on the zinc content and redox state of protein bound sulphydryl groups in rat sperm: indications for a new role of MIF in sperm maturation / R. Eickhoff, C. Baldauf, H. W. Koyro [et al.] // Molecular human reproduction. - 2004. - Vol. 10. - №. 8. - P. 605-611.

164. Insulin secretion is regulated by the glucose-dependent production of islet beta cell macrophage migration inhibitory factor / G. Waeber, T. Calandra, R. Roduit [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1997. - Vol. 94. - №. 9.-P. 4782-4787.

165. Is autonomic dysfunction a necessary condition for chronic peptic ulcer formation? / M. Nomura, M. Yukinaka, H. Miyajima [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2000. - Vol. 14. - №. si. - P. 82-86.

166. Lassen, A.T. Acid-related disorders and use of antisecretory medication / A.T. Lassen // Dan Med Bull. - 2007. - №54 (1). - P. 18-30.

167. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in bronchial asthma / E. Yamaguchi, J. Nishihira, T. Shimizu [et al.] // Clinical & Experimental Allergy.- 2000. - Vol. 30. - №9. - P. 1244-1249.

168. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in meningococcal septic shock and experimental human endotoxemia / T. Sprong, P. Pickkers, A. Geurts-Moespot [et al.] // Shock. - 2007. - Vol. 27. - №5. - P. 482-487.

169. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) sustains macrophage proinflammatory function by inhibiting p53: regulatory role in the innate immune response / R.A. Mitchell, H. Liao, J. Chesney [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 2002. - Vol. 99. - №1. - P. 345-350.

170. Macrophage migration inhibitory factor and its role in autoimmune diseases / C.M. Denkinger, C. Metz, G. Fingerle-Rowson [et al.] // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2004. - №6. - P.389-400.

171. Macrophage migration inhibitory factor as a redox-sensitive cytokine in cardiac myocytes / M. Takahashi, J. Nishihira, M. Shimpo [et al.] // Cardiovascular research.-2001.-Vol. 52. - №. 3.-P. 438-445.

172. Macrophage migration inhibitory factor enhances neoplastic cell invasion by inducing the expression of matrix metalloproteinase 9 and interleukin-8 in nasopharyngeal carcinoma cell lines /Z. Li, Y. Ren, Q.C. Wu [et al.] // Chinese medical journal.-2004.-Vol. 117.-№. l.-P. 107-114.

173. Macrophage migration inhibitory factor in cancer / V. Yasasever, H. Camlica, D. Duranyildiz [et al.] // Cancer Investigation-2007. - Vol. 25. - №8. -P. 715-719.

174. Macrophage migration inhibitory factor in IgA nephropathy / Y. Taniguchi, N. Yorioka, K. Yamashita [et al.] // Kidneylnternational- 1998. - Vol. 54.-№6.-P. 2245-2246.

175. Macrophage migration inhibitory factor in rheumatoid arthritis: evidence of proinflammatory function and regulation by glucocorticoids / M. Leech, C. Metz, P. Hall [et al.] // Arthritis& Rheumatism.- 1999. - Vol. 42. - №8. - P. 1601-1608.

176. Macrophage migration inhibitory factor in systemic lupus erythematosus / A. Foote, E. M. Briganti, Y. Kipen [et al.] // Journal of Rheumatology.- 2004. - Vol. 31. - №2. - P. 268-273.

177. Macrophage migration inhibitory factor induces phagocytosis of foreign particles by macrophages in autocrine and paracrine fashion / S. Onodera, K. Suzuki, T. Matsuno [et al.] // Immunology. - 1997. - Vol. 92. - P. 131-137.

178. Macrophage migration inhibitory factor is an important mediator in the pathogenesis of gastric inflammation in rats / X.R. Huang, CWC Hui, Y.X. Chen [et al.] // Gastroenterology.- 2001. - Vol. 121. - №3. - P. 619-630.

179. Macrophage migration inhibitory factor levels correlate with fatal outcome in sepsis / F.A. Bozza, R.N. Gomes, A.M. Japiassu [et al.] // Shock. - 2004. - Vol. 22. - №. 4. - P. 309-313.

180. Macrophage migration inhibitory factor promoter polymorphisms and the clinical expression of scleroderma / S.P. Wu, L. Leng, Z. Feng [et al.] // Arthri-tis& Rheumatism.- 2006. - Vol. 54. - №11. - P. 3661-3669.

181. Macrophage migration inhibitory factor regulates proliferation of gastric cancer cells via PI3K / G.Q. Li, J. Xie, X.Y. Lei [et al.] II World journal of gastroenterology: WJG. - 2009. - Vol. 15. - №. 44. - P. 5541.

182. Macrophage migration inhibitory factor stimulates angiogenic factor expression and correlates with differentiation and lymph node status in patients with esophageal squamous cell carcinoma / Y. Ren, S. Law, X. Huang [et al.] // Annals of Surgery. - 2005. - Vol. 242. - №1. - P. 55.

183. Macrophage migration inhibitory factor upregulates matrix metallo-proteinase+9 and +13 in rat osteoblasts. Relevance to intracellular signaling pathways / S. Onodera, J. Nishihira, K. Iwabuchi [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277. - №. 10. - P. 7865-7874.

184. Macrophage migration inhibitory factor: roles in regulation tumor cell migration and expression of angiogenic factors in hepatocellular carcinoma / Y. Ren, H.T. Tsui, R.T. Poon [et al.] // Cancer. - 2003. - №1. - P.22-29.

185. Macrophage Migration-inhibitory Factor Levels in Serum of Patients with Ovarian Cancer Correlates with Poor Prognosis / M. Krockenberger, P. Kranke, S. Hausler [et al.] //Anticancer Research. - 2012. - Vol. 32. - №12. - P. 5233-5238.

186. Malfertheiner, P. Helicobacter pylori infection / P. Malfertheiner, M.

Venerito, M. Selgrad // Current Opinion in Gastroenterology. - 2013. - Vol. 29(6). -P. 669-672.

187. McCormick, C.M. HPA function in adolescence: role of sex hormones in its regulation and the enduring consequences of exposure to stressors / C.M. McCormick, I.Z. Mathews // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 2007. -Vol. 86. - № 2. - P. 220-233.

188. Meyer-Siegler, K.L. Further evidence for increased macrophage migration inhibitory factor expression in prostate cancer / K.L. Meyer-Siegler, K.A. Iczkowski, P.L. Vera // BMC Cancer.- 2005. - Vol. 5. - №1- P. 73.

189. Meyer-Siegler, K.L. Macrophage migration inhibitory factor evaluation compared with prostate specific antigen as a biomarker in patients with prostate carcinoma / K.L. Meyer-Siegler, M.A. Bellino, M. Tannenbaum // Cancer-2002. - Vol. 94. - №5- P. 1449-1456.

190. MIF as a glucocorticoid-induced modulator of cytokine production /T. Calandra, J. Bernhagen, C. N. Metz [et al.] // Nature. - 1995. - Vol. 377. - №6544-P. 68-71.

191. MIF deficiency reduces chronic inflammation in white adipose tissue and impairs the development of insulin resistance, glucose intolerance, and associated atherosclerotic disease / L. Verschuren, T. Kooistra, J. Bernhagen [et al.] // Circulation Research.- 2009. - Vol. 105. - №1- P. 99-107.

192. MIF is a noncognate ligand of CXC chemokine receptors in inflammatory and atherogenic cell recruitment / J. Bernhagen, R. Krohn, H. Lue [et al.] // Nature medicine.- 2007. - Vol. 13. - №5- P. 587-596.

193. MIF is a pituitary-derived cytokine that potentiates lethal endotoxaemia / J. Bernhagen, T. Calandra, R. A. Mitchell [et al.] // Nature - 1993. - №6448. - P.756.

194. Migration-inhibitory factor gene deficient mice are susceptible to cutaneous Leishmania major infection / A.R. Satoskari, M. Bozza, M. Rodriguez [et al.] // Infection and immunity. - 2001. - Vol. 69. -№. 2. - P. 906-911.

195. Mohri, Y. Identification of macrophage migration inhibitory factor and human neutrophil peptides 1-3 as potential biomarkers for gastric cancer / Y. Mohri, T. Mohri, W. Wei // British journal of cancer. - 2009. - Vol. 101. - №. 2. -P. 295-302.

196. Obesity, macrophage migration inhibitory factor, and weight loss / T.S. Church, M.S. Willis, E.L. Priest [et al.] // International Journal of Obesity.-2005.-P. 675-681.

197. Overexpression ofmacrophage migration inhibitory factorin adenoid cystic carcinoma: correlation with enhanced metastatic potential / H. Liu, G. Chen,W. Zhang [et al.] // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2012. - P. 287-295.

198. Parietal cell antibodies and Helicobacter pylori in children / K.L. Kolho, J. Jusufovic, A. Miettinen [et al.] // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2000. - Vol. 30. - №. 3. -P. 265-268.

199. Protection from septic shock by neutralization of macrophage migration inhibitory factor / T. Calandra, B. Echtenacher, D.L. Roy [et al.] // NatureMedicine - 2000. - Vol. 6. -№. 2. - P. 164-170.

200. Reddymasu, S. C. Domperidone: review of pharmacology and clinical applications in gastroenterology / S.C. Reddymasu, I. Soykan, R.W. McCallum // The American journal of gastroenterology. - 2007. - Vol. 102. - №. 9. - P. 20362045.

201. Regulation of macrophage migration inhibitory factor expression by glucocorticoids in vivo / G. Fingerle-Rowson, P. Koch, R. Bikoff [et al.] // The American journal of pathology. - 2003. - Vol. 162. - №. 1. - P. 47-56.

202. Regulation of the CTL response by macrophage migration inhibitory factor / R. Abe, T. Peng, J. Sailors [et al.] // The Journal of Immunology. - 2001. -Vol. 166.-№. 2.-P. 747-753.

203. Risk factors for progression to gastric neoplastic lesions in patients

with atrophic gastritis / L. Vannella, E. Lahner, J. Osborn [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2010. - Vol. 31. - № 9. - P. 1042-1050.

204. Role of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in murine antigen-induced arthritis: interaction with glucocorticoids / L. Santos, P. Hall, C. Metz [et al.] // Clinical & Experimental Immunology. - 2001. - Vol. 123. - №. 2. - P. 309-314.

205. Role ofmacrophage migration inhibitory factorin the regulatory T cell response of tumor-bearing mice/ S. Choi ,H.R. Kim, L. Leng, [et al.] // The Journal of Immunology. - 2012. -Vol. 189.-№. 8. - P. 3905-3913.

206. Romeo, R.D. Stress and the adolescent brain / R.D. Romeo, B.S. McEwen // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 1094. -№1. - P. 202-214.

207. Serum level of macrophage migration inhibitory factor as a useful parameter of clinical course in patients with Wegener's granulomatosis and relapsing polychondritis / R. Ohwatari, S. Fukuda, K. Iwabuchi [et al.] // Annals of Otology, Rhinology & Laryngology.- 2001. - P. 1035-1040.

208. Serum macrophage migration inhibitory factor is an early marker of pancreatic necrosis in acute pancreatitis / S.H. Rahman, K.V. Menon, J.H. Holmfield [et al.] // Annals of Surgery.- 2007. - P.282.

209. Stavitsky, A.B. In vitro and in vivo regulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF) of expression of MHC+II, costimulatory, adhesion, receptor, and cytokine molecules / A.B. Stavitsky, J. Xianli // Cellular immunology. - 2002. - Vol. 217. - №. 1. - P. 95-104.

210. Sustained mitogen-activated protein kinase (MAPK) and cytoplasmic phospholipase A2 activation by macrophage migration inhibitory factor (MIF). Regulatory role in cell proliferation and glucocorticoid action / R.A.' Mitchell, C.N. Metz, T. Peng [et al.] // Journal of Biological Chemistry - 1999. - P.18100-18106.

211. Svarval, A.V. Analisis of prevalensity of infection of Helicobacter py-

lori among of children in modern period / A.V. Svarval, R.S. Ferman, A.B. Zhebrun // JMEI. - 2012. - P. 83-88.

212. Tack, J. Pathophysiology and Treatment of Functional Dyspepsia / J. Tack, K.J. Lee // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2005. - Vol. 39. - Issue 5. -P. S211-S216.

213. The cytokine macrophage migration inhibitory factor reduces pro-oxidative stress-induced apoptosis / M.T. Nguyen, H. Lue, R. Kleemann [et al.] // The Journal of Immunology. - 2003. - Vol. 170. - №. 6. - P. 3337-3347.

214. The diagnostic value of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in gastric cancer / H. Camlica, D. Duranyildiz, H. Oguz [et al.] // Pathology & Oncology Research. - 2008. - P.79-83.

215. The European Hylicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht- IV/ P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain [et al.] // Florence Consensus Report. Gut. - 2012. - P. 61.

216. The macrophage is an important and previously unrecognized source of macrophage migration inhibitory factor / T. Calandra, J. Bernhagen, R.A. Mitchell [et al.] // Journal of Experimental Medicine.- 1994. - P.l 895-1902.

217. The pathogenic role of macrophage migration inhibitory factor in immunologically induced kidney disease in the rat / H.Y. Lan, M. Bacher, N. Yang [et al.] //Journal of Experimental Medicine. - 1997. - P.1455-1466.

218. The proinflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor regulates glucose metabolism during systemic inflammation / T. Atsumi, Y.R. Cho, L. Leng [et al.] // Journal of Immunology.- 2007. - P.5399-5406.

219. The proinflammatory mediator macrophage migration inhibitory factor induces glucose catabolism in muscle / F. Benigni, T. Atsumi, T. Calandra [et al.]//Journal of Clinical Investigation. - 2000. - Vol. 106.-№. 10.-P. 1291.

220. TheMIF-173G/Cpolymorphismand risk of childhood acute lympho-

blastic leukemia in a Chinese population / Y. Xue, H. Xu, L. Rong [et al.] // Leukemia research.-2010.-Vol. 34.-№. 10.-P. 1282-1286.

221. Three new serum markers for prostate cancer detection within a percent free PSA-based artificial neural network / C. Stephan, C. Xu, D.A. Brown [et al.] // The Prostate. - 2006. - Vol. 66. - №. 6. - P. 651-659.

222. Ubiquitous production ofmacrophage migration inhibitory factorby human gastric and intestinal epithelium / C. Maaser, L. Eckmann, G. Paesold [et al.] // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122. - №. 3. - P. 667-680.

223. Upregulation of macrophage migration inhibitory factor gene and protein expression in glial tumor cells during hypoxic and hypoglycemic stress indicates a critical role for angiogenesis in glioblastoma multiforme / M. Bacher, J. Schrader, N. Thompson [et al.] // The American journal of pathology. - 2003. -Vol. 162.-№. l.-P. 11-17.

224. Urine macrophage migration inhibitory factor (MIF) in children with urinary tract infection: a possible predictor of acute pyelonephritis / H. Otukesh, S.M. Fereshtehnejad, R. Hoseini [et al.] // Pediatric Nephrology. - 2009. - Vol. 24. -№. l.-P. 105-111.

225. Willson, D.F. Cytokine pharmasciences licenses anti-MIF technology to Baxter Healthcare Corporation / D.F. Willson // Cytokine PharmaSciences, Inc. -2003.

226. Xia, H.H. Serum macrophage migrationinhibitory factor as a diagnostic and prognostic biomarker for gastric cancer / H.H. Xia, Y. Yang, K.M. Chu // Cancer. - 2009. - Vol. 115. - № 23. - P. 5441-5449.

227. Yamaoka, Y. Mechanisms of disease: Helicobacter pylori virulence factors / Y. Yamaoka // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. - 2010. - Vol. 7. - №. 11. - P. 629-641.