Характеристика нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Катрыш, Светлана Александровна

• Катрыш, Светлана Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Катрыш, Светлана Александровна

ВВЕДЕНИЕ...............................................................................................................................4

Актуальность темы исследования......................................................................................4

Степень разработанности диссертации..............................................................................5

Цель исследования.................................................................................................................5

Задачи исследования..............................................................................................................5

Научная новизна.....................................................................................................................6

Теоретическая и практическая значимость.....................................................................6

Методология и методы исследования................................................................................7

Положения, выносимые на защиту....................................................................................7

Степень достоверности и апробация результатов...........................................................8

Объем и структура диссертации..........................................................................................9

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................10

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.............................................................................32

2.1. Характеристика больных.............................................................................................32

2.2. Методы исследования.................................................................................................... 33

2.3. Критерии включения и определения основных понятий......................................36

2.4. Алгоритм обследования больных............................................................................... 37

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..............................41

3.1. Колонизация слизистых оболочек у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии............................................................. 41

3.1.1. Колонизация слизистой ротоглотки грамотрицательными микроорганизмами..............................................................................................41

3.1.2. Колонизация слизистой прямой кишки грамотрицательными

микроорганизмами..................................................................................................................44

3.2 Нозокомиальная пневмония у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии............................................................. 47

3.2.1 Этиология нозокомиальной пневмонии..................................................................47

3.2.2 Чувствительность к антимикробным препаратам грамотрицательных бактерий, выделенных из жидкости бронхоальвеолярного лаважа.....................................................60

3.2.3 Взаимосвязь между колонизацией слизистых оболочек желудочно-кишечного

тракта грамотрицательными микроорганизмами и этиологией нозокомиальной пневмони..................................................................................................................................64

3.3 Факторы риска развития нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями, у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии.............................................................68

3.4 Тяжесть состояния больных с заболеваниями системы крови с нозокомиальной пневмонией в отделении реанимации и интенсивной терапии...................................74

3.5 Лечение нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы

крови в отделении реанимации и интенсивной терапии..............................................78

3.6. Выживаемость больных с заболеваниями системы крови и прогноз при нозокомиальной пневмонии грамотрицательной этиологии в отделении реанимации и интенсивной терапии.................................................................................81

3.7 Легионеллёзная пневмония у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии.............................................................91

3.7.1 Характеристика больных с выявленной легионеллезной пневмонией................91

3.7.2 Клинические проявления легионеллёзной пневмонии...........................................92

3.7.3 Лечение легионеллёзной пневмонии..................................................................96

3.7.4 Клиническое наблюдение..........................................................................................97

3.8 Эпидемиологическое исследование системы водоснабжения ФГБУ

Гематологического научного центра..............................................................................102

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛТАТОВ....................................................................105

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..................................................................................................................117

ВЫВОДЫ..............................................................................................................................118

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.........................................................................119

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..............................................................................................120

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................................122

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии»

Введение Актуальность темы исследования

Пневмония является наиболее частым осложнением у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии [2]. Нозокомиальная пневмония значительно утяжеляет состояние больных, увеличивает продолжительность госпитализации, длительность искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), повышает летальность [120]. Риск смерти при нозокомиальной пневмонии выше, чем при других нозокомиальных инфекциях [4, 84].

Распространённость нозокомиальной пневмонии, вызванной полирезистентными возбудителями, различна и зависит от стационара, популяции пациентов, типа отделения реанимации и интенсивной терапии, что свидетельствует о необходимости проведения локального микробиологического мониторинга.

Несмотря на значительные достижения в области химиотерапии злокачественных опухолей и онкогематологических заболеваний, одними из наиболее значимых факторов риска развития нозокомиальной пневмонии, вызываемой проблемными патогенами, являются заболевания системы крови, а также пребывание больных в отделении реанимации [61]. К инфекционным осложнениям в этой группе больных предрасполагают нейтропения, нарушение клеточного и гуморального иммунитета, интенсивная антибактериальная терапия, лечение глюкокортикостероидными гормонами, нарушение целостности слизистых оболочек, являющихся входными воротами для инфекции [58].

Данные о структуре, этиологии и эффективности лечения нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделениях

и т-ч и

онкогематологической реанимации отсутствуют. В этой связи представляется актуальным проведение локального эпидемиологического мониторинга по регистрации полирезистентных грамотрицательных возбудителей в отделении реанимации и интенсивной терапии у больных с заболеваниями системы крови, а также установление диагностической и прогностической значимости колонизации слизистых оболочек полирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий в отношении возникновения внутрибольничной пневмонии.

Степень разработанности диссертации

По данным работы В.Г. Горелова [5] острая дыхательная недостаточность (ОДН) явилась наиболее частой причиной перевода больных с заболеваниями системы крови в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), установлено, что ведущую роль играла пневмония, однако не был проведён анализ этиология этой пневмонии. Г.М. Галстян [2] уделил основное внимание этиологии поражений легких у больных гемобластозами с ОДН, в тоже время не были рассмотрены пути передачи, факторы риска развития поражений легких, резистентность штаммов микроорганизмов к антимикробным препаратам. Нет единого мнения о необходимости выполнения фибробронхоскопии (ФБС) и бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) с целью установления этиологии пневмонии у больных в состоянии нейтропении. Как показано в работе А. ЯаЪЪа1 и соавт. [113] при исследовании жидкости БАЛ этиологический диагноз удается установить в 65% случаев. Мало изучена проблема легионеллеза у гематологических больных. Частота легионеллёза лёгких у онкогематологических больных по разным источникам составляет от 2,6 до 23% [47, 51, 121], что определяется эпидемиологической ситуацией в том или ином стационаре. Таким образом, в настоящее время неизученными остаются этиология и факторы риска развития нозокомиальной пневмонии в ОРИТ у онкогематологических больных, а также факторы, влияющие на результаты лечения. Частота легионеллёзной пневмонии у больных с заболеванием крови в России не была изучена ранее.

Цель исследования

Разработать алгоритм диагностики нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Задачи исследования

1. Установить этиологию нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии.

2. Изучить факторы риска развития нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии.

3. Изучить факторы риска, клинические проявления и результаты лечения легионеллезной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии.

4. Определить факторы, влияющие на результаты лечения нозокомиальной пневмонии у больных с заболеваниями системы крови в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Научная новизна исследования

Изучена этиология нозокомиальной пневмонии у онкогематологических больных в отделении реанимации и интенсивной терапии. Установлена связь между колонизацией слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами и развитием пневмонии, обоснована необходимость проведения ранней антибактериальной терапии. Оценены факторы, влияющие на излечение нозокомиальной пневмонии у гематологических больных. Оценена частота и изучены клинические проявления легионеллезной пневмонии у гематологических больных в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость заключается в том, что полученные результаты дают представление о возможностях диагностики нозокомиальной пневмонии у онкогематологических больных в условиях ОРИТ. Практическая значимость состоит в возможности использования микробиологического исследования посевов со слизистой ротоглотки и прямой кишки до получения данных исследования жидкости БАЛ при назначении антибиотиков. Рекомендуется комбинированная антибактериальная терапия у больных с нозокомиальной пневмонией, вызванной полирезистентными возбудителями. Учитывая риск неблагоприятного исхода, при подозрении на легионеллезную пневмонию целесообразно назначение респираторных фторхинолонов или макролидов до получения результатов исследования жидкости БАЛ.

Методология и методы исследования

Методологической и теоретической основой диссертационного исследования послужили труды отечественных и зарубежных исследователей в области интенсивной терапии, гематологии и трансфузиологии, пульмонологии. Большое значение в теоретическом и практическом аспекте имели научные исследования и концепции, обобщающие принципы и методы диагностики поражений легких в условиях отделений реанимации. При проведении исследования и изложения материала были применены философские и общенаучные подходы. При изучении методов диагностики нозокомиальной пневмонии у гематологических больных применялись системно-структурные, описательные, статистические методы. Применение указанных методов, а также анализ обширного статистического материала обеспечили объективность полученных выводов и результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Нозокомиальная пневмония у гематологических больных в отделении реанимации обусловлены в 41% грамотрицательными, в 21% - грамположительными бактериями, в 18% - аспергиллами, часто носит полиэтиологический характер. В 38% случаев, несмотря на проводимое обследование, установить этиологию пневмонии не удается. Выявленные грамотрицательные бактерии в большинстве случаев представлены полирезистентными штаммами.

2. К факторам риска развития бактериальной нозокомиальной пневмонии грамотрицательной этиологии в отделении реанимации относятся длительность нахождения больного в отделении реанимации более 7 дней, проведение искусственной вентиляции легких более 10 дней, колонизация слизистых оболочек желудочно -кишечного тракта (ЖКТ).

3. Частота легионеллезной пневмонии у гематологических больных с острой дыхательной недостаточностью составляет 10,5%, и ее клинические проявления неспецифичны. Фактором риска внутрибольничного заражения является контаминация легионеллами системы горячего водоснабжения.

4. Неблагоприятными прогностическими факторами при нозокомиальной пневмонии у гематологических больных в отделении реанимации являются развитие пневмонии в период рецидива гемобластоза, предшествующее применение глюкокортикостероидных гормонов, необходимость в проведении искусственной вентиляции легких, заместительной почечной терапии, сепсис, септический шок. На результаты лечения пневмонии не влияют вид грамотрицательного организма, наличие гранулоцитопении, нозологическая форма заболевания крови.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность и обоснованность выводов, полученных в результате исследования, подтверждается использованием соответствующей методологии, изучением достаточного объема научной литературы, нормативной базы, а также оперированием эмпирическими данными, собранными в процессе работы над диссертационным исследованием. Полученные результаты представлены на конгрессах, съездах и конференциях в виде устных и стендовых докладов: Тезисы и постерный доклад: 1. «Факторы риска инфицирования грамотрицательными микроорганизмами больных гемобластозами в отделении реанимации и интенсивной терапии» (Первый конгресс гематологов России, июль 2012г.) 2. «Легионеллёзная пневмония как причина развития острой дыхательной недостаточности у гематологических больных» (Первый конгресс гематологов России, июль 2012г.). Апробация диссертационной работы проведена на заседании проблемной комиссии ФГБУ ГНЦ МЗ РФ, «Клинические исследования в гематологии (гемобластозы, депрессии кроветворения; ТКМ; миело- и лимфопролиферативные заболевания; опухоли лимфатической системы; патология красной крови; ИТП; порфирии), трансфузиологии, патологии гемостаза, хирургической гематологии, анестезиологии и интенсивной терапии», протокол № 9 от 14.12. 2015 г. По теме диссертации опубликовано 8 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ, и 2 тезисов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 станицах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 138 работ. Текст диссертации иллюстрирован 47 рисунками и 16 таблицами.

Глава 1. Обзор литературы

Нозокомиальной (госпитальной) считается пневмония, регистрируемая через 48 и более часов после госпитализации, при отсутствии инкубационного периода в момент поступления больного в стационар [10]. Несмотря на развитие систем инфекционного контроля, нозокомиальная пневмония в ряду других нозокомиальных инфекций и сейчас остаётся наиболее частой инфекцией у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии. В Японии пневмония является самой частой нозокомиальной инфекцией: она выявляется у 7% госпитализированных и составляет 65% от всех нозокомиальных инфекций [127]. Согласно данным однодневного эпидемиологического исследования EPIC, проведенного в 1992 г. в 1417 отделениях интенсивной терапии стран Европы, доля пневмонии в нозологической структуре инфекционных заболеваний составила 46,9%, что значительно больше, чем частота других нозокомиальных инфекций, например, мочевых путей (17,6%), крови (12%), раневой инфекции (6,9%) [134]. При повторном исследовании EPIC II, проведенном спустя 15 лет, не анализировались отдельно нозокомиальные инфекции, но и в нем легочная инфекция была наиболее часто встречающейся (64%), опережая абдоминальную инфекцию (20%) и инфекцию кровотока (15%) [135]. Выделение нозокомиальной и внебольничной форм пневмоний проводится не только с целью установить, где и когда она возникла, но и в связи с тем, что внебольничная и нозокомиальная пневмонии нередко вызываются совершенно разными патогенами. Если среди этиологических причин внебольничных пневмоний часто верифицируют такие микроорганизмы, как Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) (33,3% случаев), Klebsiella pneumoniae (К.. pneumoniae) (21%), Haemophilus influenzae (H. influenzae) (11.1%), Staphylococcus aureus (S. aureus) (11,1%), Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae) (3,2%), то среди возбудителей нозокомиальных пневмоний - Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) (27%), S. aureus (40%), К. pneumoniae (27%), Stenotrophomonas maltophilia (S. maltophilia) (10%) и др. Некоторые патогены, как например S. maltophilia, встречаются преимущественно при нозокомиальной инфекции [80]. По данным A. Fine и соавт. [50], при нозокомиальных пневмониях наиболее часто выделяются грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella Spp., Enterobacter Spp., Proteus Spp., Escherichia coli, Citrobacter spp., Serratia spp.) — в 50—70%, реже — другие грамотрицательные бактерии

(P. aeruginosa, Acinetobacter Spp, H. influenzae) — в 10-30%; среди грамположительных бактерий наибольшее значение имеют S. pneumoniae (10—20%) и S. aureus (15—30%). Анаэробные бактерии выявляют у 10—30% больных, они, как правило, встречаются в ассоциации с аэробными микроорганизмами.

Нозокомиальная инфекция отличается от внебольничной не только возбудителями, но и тем, что при госпитальной инфекции значительно чаще встречаются полирезистентные штаммы, которые затрудняют лечение и выбор препаратов для антибактериальной терапии. Например, метициллинрезистентные штаммы S. aureus при нозокомиальных инфекциях встречаются в 5 раза чаще, чем при внебольничных пневмониях, а полирезистентные штаммы микроорганизмов - в 4 раза чаще [80]. При нозокомиальной пневмонии чаще, чем при внебольничной пневмонии в начале терапии эмпирически назначаются неадекватные антибактериальной препараты, чаще отмечается неэффективность стартовой антибактериальной терапии [124]. Рост резистентности нозокомиальной флоры приводит к необходимости применения в эмпирических режимах антибактериальной терапии препаратов, которые до недавнего времени рассматривались как препараты резерва. Среди больных с нозокомиальными пневмониями больше смертность, [24, 25, 124], длительность пребывания в стационаре, стоимость лечения [25].

Учитывая высокий риск наличия полирезистентных бактерий и менее благоприятный прогноз, выделяют раннюю нозокомиальную пневмонию, возникающую в течение первых пяти дней с момента госпитализации, и позднюю, развивающуюся позднее пятого дня госпитализации [11]. В ОРИТ, куда часто поступают больные, уже получавшие антибиотики по тем или иным причинам, этиологическая структура и резистентность возбудителей «ранней» нозокомиальной пневмонии, приближаются к таковым «поздней» нозокомиальной пневмонии [131]. Наиболее существенную роль в тяжести развившейся нозокомиальной пневмонии, вызванной полирезистентными микроорганизмами, играет не срок ее возникновения, а наличие факторов риска антибиотикорезистентности возбудителей [11]. К таким факторам риска относятся длительное пребывание в стационаре, проведение иммуносупрессивной терапии, наличие онкологического или онкогематологического заболевания, пребывание в ОРИТ, проведение ИВЛ и др. [11, 24, 124]. Примерно у 45% больных в ОРИТ выявлялся один или несколько очагов инфекции, у 19% больных инфекционные осложнения

развиваются при проведении интенсивной терапии, т.е. являются нозокомиальными. Риск инфекционных осложнений возрастает до 60% при продолжительности госпитализации более пяти суток [45, 101, 118]. Нозокомиальная пневмония характеризуется высокой летальностью: 10-25 % вне ОРИТ и 25-70 % в ОРИТ [70, 108].

В этой связи особый интерес представляют больные гематологических стационаров. Они, как правило, длительно находятся на лечении в стационаре, развитию инфекционных осложнений у них предрасполагает иммунокомпрометированный статус, обусловленный как заболеванием системы крови, так и проводимой химиотерапией.

Одним из наиболее существенных факторов является нейтропения. Она может развиться как вследствие основного заболевания (острый лейкоз, апластическая анемия), так и проводимой химиотерапии. Наряду со снижением количества нейтрофилов, химиотерапия, лучевая терапия нарушают хемотаксическую и фагоцитарную активность клеток. Глюкокортикостероидные гормоны нарушают аккумуляцию нейтрофилов в очаге воспаления, снижают их хемотаксические свойства. Риск инфекции резко повышается при агранулоцитозе (количество нейтрофилов крови менее 0,5 х 109/л). В 1966 г. G. Bodey и соавт. [21] установили роль нейтропении как главного дефекта противоинфекционной защиты. Они показали, что при снижении количества нейтрофилов менее 0,5-1,0 х 109/л частота тяжёлых инфекций, продолжительность периода лихорадки и длительность антибиотической терапии возрастают. Длительность агранулоцитоза свыше 10 дней является «пороговым» значением для большинства инфекций [21, 46, 74]. Если количество нейтрофилов остаётся менее 0,5 х 10 9 /л в течение 5 недель, то распространённость инфекционных осложнений приближается к 100% [74]. Риск возникновения инфекционных осложнений значительно выше, если число нейтрофилов падает быстро в отличии от ситуации, когда оно уменьшается постепенно. Нейтропения, как правило, ассоциируется с инфекцией, вызываемой грамотрицательными палочками и грамположительными кокками [125]. При нейтропении длительностью более 10 дней значительно повышается риск инвазивных микозов. Риск аспергиллеза повышается при нейтропении каждый день на 1% в течение первых 3 недель, затем при продолжающейся нейтропении - каждый день на 4% [57]. Периодом наибольшего риска присоединения инфекции является нейтропения длительностью более 20 дней [5].

В-клетки ответственны за гуморальное звено иммунитета. Нарушение их количества и функции при лимфопролиферативных заболеваниях, множественной миеломе, химиотерапии предрасполагает к инфекции инкапсулированными бактериями (S. pneumoniae, H. influenza, S. aureus) [125].

Т-клетки ответственны за клеточный иммунитет и играют ключевую роль в регуляции взаимодействии моноцитов-макрофагов, внутриклеточной элиминации бактерий. Функция Т-клеток нарушается у больных лимфомами, Т-клеточным лейкозом, при проведении терапии циклофосфамидом, азатиоприном, флударабином, кладрибином, глюкокортикостеродными гормонами, циклоспорином, алемтузумабом и др. Нарушение функции Т-клеток предрасполагает к аспергиллезу, пневмоцистозу, вирусным поражениям, нокардиозу [125].

Однако помимо иммунокомпрометированного состояния у больных гемобластозами есть и другие факторы, которые определяют развитие пневмонии. Факторами риска, повышающими вероятность инфицирования, являются повреждения кожи и слизистых оболочек ротоглотки и желудочно-кишечного тракта, которые возникают на фоне нейтропении [106]. Мукозит и некротическая энтеропатия, развившиеся вследствие химиотерапии, могут способствовать аспирации содержимого ротоглотки и транслокации бактерий через поврежденную слизистую кишечника [41]. Колонизация слизистой ротоглотки S. pneumoniae, анаэробами, реже H. influenzae характерна для здоровых людей. Колонизация же слизистой ротоглотки грамотрицательными бактериями и, прежде всего, P. aeruginosa и Acinetobacter spp., в норме встречается крайне редко. Вероятность орофарингиальной колонизации грамотрицательными бактериями возрастает по мере увеличения длительности пребывания в стационаре и степени тяжести заболевания. При этом риск развития нозокомиальной пневмонии у пациентов с колонизацией верхних дыхательных путей грамотрицательными бактериями возрастает в 7,5-10 раз [33, 53, 73, 137]. Попадание инфекционного агента в стерильные отделы респираторного тракта возможно при микроаспирации ротоглоточного секрета, которое в норме отмечается у 45% здоровых людей.

Центральный венозный катетер может быть как источником инфекции, так и источником микротромбоэмболий.

Нередко у больных гемобластозами с диагностической или лечебной целью выполняют спленэктомию. Одна из важнейших функций селезенки - механическая

фильтрация: крупные частицы, бактерии, иммунные комплексы не способны проникать через фенестрированный эндотелий ее синусов, что предотвращает возврат их в циркуляцию. Селезеночный фильтр важен также для клиренса внутриэритроцитарных паразитов (например, плазмодии), поскольку он задерживает инфицированные эритроциты. Медленный кровоток в селезенке позволяет макрофагам осуществлять фагоцитоз отфильтрованного материала. Селезенка не только сама продуцирует опсонины, но и удаляет микроорганизмы, которые имеют капсулу и плохо опсонизируются, в частности, пневмококки [135]. После спленэктомии риск инфекционных осложнений повышается в несколько раз [135].

В то же время сведения об эпидемиологии пневмоний у онкогематологических больных крайне противоречивы. По разным данным, частота выявления пневмонии у онкогематологических больных в период нейтропении после химиотерапии колеблется от 4,5-7,8% [86, 98] до 14-15% [43, 44] и даже 30% [68, 107], а при сепсисе частота достигает 53% [5] (табл. 1). Подобный диссонанс объясняется разными подходами к диагностике пневмоний. Низкая частота пневмонии у больных с нейтропенией была установлена в работах K. Kolbe и E. Meyer [86, 98], в которых инфильтративные изменения в легких диагностировали по данным рентгенографии, а в исследованиях Г.А. Клясовой и C. Orasch [6, 107], в которых диагноз устанавливался по данным компьютерной томографии, их частота оказалась значительно больше. У больных с лейкопенией в 18% случаев в первые 3 дня течения бактериальной пневмонии изменения в легких выявляются только на компьютерной томографии и не обнаруживаются на рентгенограммах [63]. Во время нейтропении чувствительность рентгенографии органов грудной клетки в выявлении пневмонии составляет лишь 44% от компьютерной томографии (табл. 1) [8].

Таблица 1. Частота нозокомиальной пневмонии у больных гемобластозами по данным разных авторов.

Источник Контингент Перио д Частота Особенности

% на 1000 пациенто-дней

Carlisle и соавт [26] 920 больных с нейтропенией 42 мес. 5,5

Dettenkofer и соавт [44] 351 больных после ауто- и алло-ТГСК 54 мес. 22 5,4

Engelhart и соавт [48] 116 больных гемобластозами 8 мес. 5,4 9,7

Huoi и соавт [76] 3355 больных гемобластозами 84 мес. 5,7 3,3 При ОМЛ пневмонии чаще, чем при ОЛЛ (4,2 vs 1,8 на 1000 пациеинтодней)

Meyer и соавт[98] 1595 больных с нейтропенией после ТГСК 54 мес. 7,8 Фактор риска -неродственная трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток

Kolbe и соавт[86] 66 больных с нейтропенией после ТГСК 24 мес. 4,5 _

Orasch и соавт[107] 321 больной с нейтропенией после химиотерапии или ТГСК 60 мес. 29,5 15,5 При нейтропении риск пневмонии после индукции/консолидации такой же, как после ТГСК

Клясова [6] 187 больных гемобластозами с сепсисом 48 мес. 53 - Пневмония самое частое осложнение при сепсисе

Костина [8] 50 больных после ТГСК 33 мес. 51 Чувствительность рентгенографии 44% относительно компьютерной" томографии

Guven и соавт. [68] 642 больной гемобластозами 60 мес. 30,5 Пневмония - самая частая инфекция, наличие пневмонии - значимый предиктор летального исхода

Источник Контингент Перио д Частота Особенности

% на 1000 пациенто-дней

Gruson и соавт. [ 64] 302 больных с гемобластозами 12 мес. 17,5 45% больных с пневмониями переведены в ОРИТ, летальность в ОРИТ 63%, общая летальность 28%

Не меньше разногласий имеются и при определении этиологии бактериальной пневмонии у больных гемобластозами. Одной из причин разногласий является то, что многие авторы [86, 107], учитывая нейтропению, воздерживаются от выполнения фибробронхоскопии (ФБС) и бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) с целью установления этиологии бактериальной пневмонии и предпочитают проводить эмпирическую антибактериальную терапию. По данным А. Rabbat и соавт. [113] при исследовании жидкости БАЛ этиологический диагноз удается установить в 65% случаев. По другим данным [31, 114], у больных гемобластозами патогены в жидкости БАЛ выявлялись в 45-54,5% случаев, а модификация антибактериальной терапии после этого последовала в 54-83% случаев. Диагностическое значение исследования жидкости БАЛ значительно повышается, если использовать различные современные методы выявления патогенов: полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для выявления вирусов, пневмоцист, микобактерий, микоплазм, посев на специальные среды для выявления легионелл, исследование галактоманнана и др. [72]. Следует отметить, что у больных гемобластозами исследование жидкости БАЛ значительно более информативно для выявления этиологии бактериальной пневмонии, чем биопсия легкого. При исследовании легочных биоптатов у больных гемобластозами бактериальное поражение выявляется лишь 3,8% случаев, в остальных - причиной легочного поражения оказывается опухоль, аспергиллез, пневмоцисты, микобактерии, фиброзирующий альвеолит, вирусы [3, 67].

Зависит ли частота выявления пневмонии у больных гемобластозами от основного заболевания, его стадии, какова диагностическая ценность исследования жидкости БАЛ? Имеются сообщения, что нозокомиальная пневмония встречалась чаще при острых миелоидных лейкозах чаще, чем при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) (4,2 против 1,8 случаев на 1000 пациеинтодней) [76]. Диагностическая ценность исследования жидкости БАЛ при лимфомах почти в 3 раза больше, чем при острых лейкозах (31% против 11%) [113]. А. ЯаЪЪа1 и соавт. [113] объясняют это тем, что при лейкозах чаще пневмонии возникают в период нейтропении, а многие больные уже до выполнения БАЛ эмпирически получают антибиотики широкого спектра действия. В результате при ФБС с БАЛ, выполненной в условиях нейтропении, инфекция обнаруживалась реже, чем у больных без нейтропении (11% против 33%). По другим

данным [32], диагностическая ценность БАЛ у больных с нейтропенией и без нейтропении одинакова (53% против 61%) [32].

Помимо нейтропении имеет значение стадия лечения. При индукционной терапии при ФБС с БАЛ инфекция обнаруживалась реже, чем при проведении консолидации (11% против 33%), поскольку при индукции часто встречаются другие причины возникновения легочных инфильтратов - лейкостазы, ретиноидный синдром, цитолитический синдром, трансфузионно обусловленное повреждение легких, перегрузка жидкостью [113]. Частота пневмонии у онкогематологических больных сопоставима после проведения индукционных курсов химиотерапии и трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (соответственно 29,5% и 27,8%) [107].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Катрыш, Светлана Александровна, 2017 год

Список литературы

1. Бобылева, З.Д. Легионеллезная пневмония: диагностика, клиническая картина, лечение, отдаленные результаты: по материалам эпидемической вспышки легионеллеза в Свердловской области: автореф. дис... докт. мед. наук: 14.01.25 / Бобылева Зинаида Давыдовна. - М., 2010. - 51 с.

2. Галстян, Г.М. Септический шок и острая дыхательная недостаточность в гематологической клинике: автореф. дис... докт. мед. наук.: 14.00.29; 14.00.37 /Галстян Геннадий Мартинович. - М., - 2003. - 48 с.

3. Галстян, Г.М. Биопсия легкого в диагностике причин поражений легких у больных гемобластозами / Г.М. Галстян, Е.Н. Гласко, В.М. Городецкий, А.В. Гржимоловский // Терапевтический архив. - 2003. -№ 10. - С. 57-64.

4. Гельфанд, Б.Р. Эпидемиология и нозолшогическая структура нозокомиальных инфекций в отеделнии реанимации и интенсивной терапии многопрофильного стационара / Б.Р. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, И.А. Милюкова, Е.Б. Гельфанд // Инфекции в хирургии. - 2014. - Т.4. - С. 24-36

5. Горелов, В.Г. Эффективность искусственной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности у больных гемобластозами: автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.01.21; 14.01.20 / Горелов Владимир Геннадьевич. - М., - 1994. - 23 с.

6. Клясова, Г.А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения : клиника, диагностика и лечение: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.29 / Клясова Галина Александровна. - М., 2009. - 47 с.

7. Козлов, Р.С. Современные тенденции антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ России: что нас ждет дальше? / Р.С. Козлов, О.У. Стецюк, И.В. Андреева // Интенсивная Терапия. - 2007. - № 4. - С. 217-227.

8. Костина И.Э. Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике поражений легких на этапах трансплантации гемопоэтических клеток у больных с гемобластозами: автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.00.29; 14.00.19/ Костина Ирина Эдуардовна. - М., - 2009. - 24 с.

9. Тартаковский, И.С. Профилактика легионеллеза как основа нового направления профилактики нозокомиальных инфекций / И.С. Тартаковский, А.И. Синопальников,

Ю.В. Демина, О.А. Груздева // Клиническая микробиология и антимикробактериальная химиотерапия. - 2010. - № 4. - С. 272-283.

10. Чучалин, А.Г. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский, Р.С. Козлов // Пульмонология. - 2005. - № 3. - С. 13-36.

11. Чучалин, А.Г. Нозокомиальная пневмония у взрослых. Российские национальные рекомендации / А.Г. Чучалин, Б.Р. Гельфанд // Клиническая микробиология и антимикробактериальная химиотерапия. - 2009. - Т. 11. - № 2. - С. 100142.

12. Чучалин, А.Г. Практические рекомендации по диагностике и лечению легионеллезной инфекции, вызываемой Legionella pneumophila серогруппы 1 / А.Г. Чучалин, А.И. Синкопальников, И.С. Тартаковский, Т.И. Карпова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т. 11. - № 1. - С. 4-13.

13. Adair, C.G. Implications of endotracheal tube biofilm for ventilator-associated pneumonia / C.G. Adair, S.P. Gorman, B.M. Feron // Intensive Care Med. - 1999. - Vol. 25. -№ 10. - P. 1072-1076.

14. Aisenberg, G. Stenotrophomonas maltophilia pneumonia in cancer patients without traditional risk factors for infection, 1997-2004 / G. Aisenberg, K.V. Rolston, B.F. Dickey, D.P. Kontoyiannis, I.I. Raad, A. Safdar // European Journal of Clinical microbiology and Infectious Diseases. - 2007. - № 26. - P. 13-20.

15. Araoka, H. Rapidly progressive fatal hemorrhagic pneumonia caused by Stenotrophomonas maltophilia in hematologic malignancy / H. Araoka, T. Fujii, K. Izutsu, M. Kimura, A. Nishida, K. Ishiwata, N. Nakano, M. Tsuji, H. Yamamoto, Y. Asano-Mori, N. Uchida, A. Wake, S. Taniguchi, A. Yoneyama // Transplant Infectious Disease. - 2012. - Vol. 14. - № 14. - P. 355-363.

16. Arvaniti, K. The importance of colonization pressure in multi-resistant Acinetobacter baumannii acquisition in a Greek intensive care unit / K. Arvaniti, D. Lathyris, R. Raymond, A.-B. Haidich, V. Koulourida, P. Nikolaidis, D. Matamis, S. Miyakis // Critical Care. - 2012. -Vol. 16. - № 3. - P. 102-104.

17. Baraibar, J. Risk factors for infection by Acinetobacter baumannii in intubated patients with pneumonia / J. Baraibar, H. Correa, D. Mariscal, M. Gallego, J. Valles, J. Rello // Journal CHEST. - 1997. - Vol. 112. - № 4. - P. 1050-1054.

18. Bercault, N. Mortality rate attributable to ventilator-associated nosocomial pneumonia in an adult intensive care unit: a prospective case-control study / N. Bercault, T. Boulain // Critical Care Medicine. - 2001. - Vol. 29. - № 12. - P. 2303-2309.

19. Berthelot, P. Prospective study of nosocomial colonization and infection due to Pseudomonas aeruginosa in mechanically ventilated patients / P. Berthelot, F. Grattard, P. Mahul, P. Pain, R. Jospe, C. Venet, A. Carricajo, G. Aubert, A. Ros, A. Dumont, F. Lucht // Intensive Care Medicine. - 2001. - Vol. 27. - № 3. - P. 503-512.

20. Bhalla, A. Acquisition of nosocomial pathogens on hands after contact with environmental surfaces near hospitalized patients / A. Bhalla, N.J. Pultz, D.M. Gries, A.J. Ray,

E.C. Eckstein, D.C. Aron, C.J. Donskey // Infect Control Hosp Epidemiol. - 2004. - Vol. 25. -№ 2. - P. 164-167.

21. Bodey, G.P. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia / G.P. Bodey, M. Buckley, Y.S. Sathe, E.J. Freireich // Annals of internal medicine. - 1966. - Vol. 64. - № 2. - P. 328-340.

22. Boyce, J.M. Environmental contamination due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: possible infection control implications / J.M. Boyce, G. Potter-Bynoe, C. Chenevert, T. King // Infect Control Hosp Epidemiol. - 1997. - Vol. 18. - № 9. - P. 622-627.

23. Bregeon, F. Is ventilator-associated pneumonia an independent risk factor for death? /

F. Bregeon, V. Ciais, V. Carret, R. Gregoire, P. Saux, M. Gainnier, X. Thirion, M. Drancourt, J.P. Auffray // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 94. - № 4. - P. 554-60.

24. Brito, V. Healthcare-associated pneumonia is a heterogeneous disease, and all patients do not need the same broad-spectrum antibiotic therapy as complex nosocomial pneumonia / V. Brito, M.S. Niederman // Curr Opin Infect Dis. - 2009. - Vol. 22. - № 3. - P. 316-325.

25. Burgmann, H. Impact of nosocomial infections on clinical outcome and resource consumption in critically ill patients / H. Burgmann, J.M. Hiesmayr, A. Savey, P. Bauer, B. Metnitz, P.G. Metnitz // Intensive Care Medicine. - 2010. - Vol. 36. - № 9. - P. 1597-1601.

26. Carlisle, P.S. Nosocomial infections in neutropenic cancer patients / P.S. Carlisle, R. Gucalp, P.H. Wiernik // Infect Control Hosp Epidemiol. - 1993. - Vol. 14. - № 6. - P. 320324.

27. Carvalho, E.M. Comparative Study of Etiological Diagnosis of Nosocomial Pneumonia / E.M. Carvalho, P.C. Massarollo, A.S. Levin, M.R. Isern, W.L. Pereira, E. Abdala, F. Rossi, S. Mies // Brazilian Journal of Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 12. - № 1. - P. 67-74.

28. Cheng, C.Y. Safety and efficacy of intravenous colistin (colistin methanesulphonate) for severe multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections / C.Y. Cheng, W.H. Sheng, J.T. Wang, Y.C. Chen, S.C. Chang // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2010. -Vol. 35. - № 3. - P. 297-300.

29. Clinical and Laboratory Standarts Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: Twenty-Fifth Informational Supplement. // Clinical and Laboratory Standarts Institute, Wayne, PA. CLSI document M100-S25. - 2015.

30. Cook, D.J. Risk factors for ICU-acquired pneumonia / D.J. Cook, M.H. Kollef // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - № 20. - P. 1605-1606.

31. Cordani, S. Bronchoalveolar lavage as a diagnostic tool in patients with haematological malignancies and pneumonia / S. Cordani, A. Manna, M. Vignali, C. Tascini // Le Infezioni in Medicina. - 2008. - Vol. 16. - № 4. - P. 209-213.

32. Cordonnier, C. Bronchoalveolar lavage during neutropenic episodes: diagnostic yield and cellular pattern / C. Cordonnier, E. Escudier, F. Verra, L. Brochard, J.F. Bernaudin, J. Fleury-Feith // European respiratory Journal. - 1994. - Vol. 7. - № 1. - P. 114-120.

33. Craven, D.E. Epidemiology of ventilator-associated pneumonia / D.E. Craven // Journal CHEST. - 2000. - № 117. - P. 186-187.

34. Craven, D.E. Risk factors for pneumonia and fatality in patients receiving continuous mechanical ventilation / D.E. Craven, L.M. Kunches, V. Kilinsky, D.A. Lichtenberg, B.J. Make, W.R. McCabe // American Review of Respiratory Disease. - 1986. - Vol. 133. - № 5. -P. 792-796.

35. Crnich, C.J. The Role of the Intensive Care Unit Environment in the Pathogenesis and Prevention of Ventilator-Associated Pneumonia / C.J. Crnich, N. Safdar, D.G. Maki // Respiratory Care. - 2005. - Vol. 50. - № 6. - P. 813- 836.

36. Cunha, B.A. Hypophosphatemia: diagnostic significance in Legionnaires' disease / B.A. Cunha // American Medicine Journal. - 2006. - Vol. 119. - № 7. - P. 5-6.

37. Cunha, B.A. Bilateral spontaneous pneumothoraces at the presenting finding in Legionnaires' disease / B.A. Cunha, F.M. Pherez // Heart Lung. - 2008. - Vol. 37. - № 3. - P. 238-241.

38. Cunha, B.A. Severe Legionella pneumonia: Rapid presumptive clinical diagnosis with Winthrop-University Hospital's weighted point score system (modified) / B.A. Cunha // Heart Lung. - 2008. - Vol. 37. - № 4. - P. 311-320.

39. Cunha, B.A. Legionella pneumophila community acquired pneumonia (CAP) presenting with myoclonus / B.A. Cunha, U. Syed // Journal of Infections. - 2010. - Vol. 61. -№ 6. - P. 505-507.

40. Daubin, C. Nosocomial viral ventilator-associated pneumonia in the intensive care unit: a prospective cohort study / C. Daubin, S. Vincent, A. Vabret, D. du Cheyron, J.J. Parienti, M. Ramakers, F. Freymuth, P. Charbonneau // Intensive Care Medicine. - 2005. - Vol. 31. - № 8. - P. 1116-1122.

41. De Neve, N.Y. Aspiration pneumonia: an underestimated cause of severe respiratory failure in patients with haematological malignancies and severe oral mucositis? / N.Y. De Neve, D.D. Benoit, P.O. Depuydt, F.C. Offner, J. Nollet, L.A. Noens, J.M. Decruyenaere // Acta Clin Belg. - 2010. - Vol. 65. - № 6. - P. 416-419.

42. De Pauw, B. Revised Definitions of Invasive Fungal Disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group / B. De Pauw, T.J. Walsh, P. Donnelly, A.S. David, E.E. John, C. Thierry, G.P. Peter, J. Maertens, O. Lortholary, C.A. Kauffman // Definitions of Invasive Fungal Disease. - 2008. - Vol. 46. - P. 1813-1821.

43. Depuydt, P.O. Determinants and impact of multidrug antibiotic resistance in pathogens causing ventilator-associated-pneumonia / P.O. Depuydt, D.M. Vandijck, M.A. Bekaert, J.M. Decruyenaere, S.I. Blot, D.P. Vogelaers, D.D. Benoit // Critic Care. - 2008. - Vol. 12. - № 6. -P. 142.

44. Dettenkofer, M. Surveillance of nosocomial infections in adult recipients of allogeneic and autologous bone marrow and peripheral blood stem-cell transplantation / M. Dettenkofer, W. Ebner, H. Bertz, R. Babikir, J. Finke, U. Frank, H. Rüden, F.D. Daschner // Bone Marrow Transplant. - 2003. - Vol. 31. - № 9. - P. 795-801.

45. Dodek, P. Evidence-based clinical practice guideline for the prevention of ventilator-associated pneumonia / P. Dodek, S. Keenan, D. Cook, D. Heyland, M. Jacka, L. Hand, J. Muscedere // Annals of Internal Medicine. - 2004. - Vol. 141. - № 4. - P. 305-313.

46. Donowitz, G.R. Infections in the Neutropenic Patient - New Views of an Old Problem / G.R. Donowitz, D.G. Maki, C.J. Crnich, P.G. Pappas, K.V.I. Rolston // Hematology. - 2001. -№ 1. - P. 113-148.

47. El-Ebiary, M. Prognostic factors of severe Legionella pneumonia requiring admission to ICU / M. El-Ebiary, X. Sarmiento, A. Torres, S. Nogué, E. Mesalles, M. Bodí, J. Almirall // American Journal of Respiratory Diseases and Critical Care Medicine. - 1997. - Vol. 156. - № 5. - P. 1467-1472.

48. Engelhart, S. Surveillance for nosocomial infections and fever of unknown origin among adult hematology-oncology patients / S. Engelhart, A. Glasmacher, M. Exner, M.H. Kramer // Infect Control Hosp Epidemiol. - 2002. - Vol. 23. - № 5. - P. 244-248.

49. Estes, R.J. The pathogenesis of ventilator-associated pneumonia: I. Mechanisms of bacterial transcolonization and airway inoculation / R.J. Estes, G.U. Meduri // Intensive Care Medicine. - 1995. - Vol. 21. - № 4. - P. 365-383.

50. Fein, A. Diagnosis and management of pneumonia and other respiratory infections / A. Fein, R. Grossman, D. Ost, B. Farber, H. Cassiere // Professional Communications, Inc. -USA. - 1999. - P. 288.

51. Fernández-Avilés, F. Legionella sp pneumonia in patients with hematologic diseases. A study of 10 episodes from a series of 67 cases of pneumonia / F. Fernández-Avilés, M. Batlle, J.M. Ribera, L. Matas, M. Sabria, E. Feliu // Haematologica. - 1999. - Vol. 84. - № 5. -P. 474-475.

52. Gambarino, S. Lower respiratory tract viral infections in hospitalized adult patients / S. Gambarino, S. Mantovani, S. Astegiano, D. Libertucci, P. Solidoro, S. Baldi, R. Cavallo, M. Bergallo, C. Costa // Minerva Med. - 2009. - Vol. 100. - № 5. - P. 349-355.

53. Garrouste-Orgeas, M. Oropharyngeal or Gastric Colonization and Nosocomial Pneumonia in Adult Intensive Care Unit Patients / M. Garrouste-Orgeas, S. Chevret, G. Arlet, O. Marie, M. Rouveau, N. Popoff, B. Schlemmer // American Journal of Respiratory Disease and Critical Care Medicine. - 1997. - Vol. 156. - № 5. - P. 1647-1655.

54. Gastmeier, P. Risk factors for death due to nosocomial infection in intensive care unit patients: findings from the Krankenhaus Infektions Surveillance System / P. Gastmeier, D. Sohr, C. Geffers, M. Behnke, H. Rüden // Infect Control Hosp Epidemiol. - 2007. - Vol. 28. -№ 4. - P. 466-472.

55. Gaynes, R. National Nosocomial Infections Surveillance System. Overview of nosocomial infections caused by Gram-negative bacilli / R. Gaynes, J.R. Edwards // Clinic Infections Diseases. - 2005. - Vol. 41. - № 6. - P. 848-854.

56. Georges, B. Risk of emergence of Pseudomonas aeruginosa resistance to beta-lactam antibiotics in intensive care units / B. Georges, J.M. Conil, A. Dubouix, M. Archambaud, E. Bonnet, S. Saivin // Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 34. - № 6. - P. 1636-1641.

57. Gerson, S.L. Prolonged granulocytopenia: the major risk factor for invasive pulmonary aspergillosis in patients with acute leukemia / S.L. Gerson, G.H. Talbot, S. Hurwitz, B.L. Strom, E.J. Lusk, P.A. Cassileth // Annals of Internal Medicine. - 1984. - Vol. 100. - № 3. - P. 345-351.

58. Glauser, M.P. Management of Infections in Immunocompromized Patients / M.P. Glauser, P.A. Pizzo // - USA W.B. Saunders Com. Ltd. - 2000. - P. 473.

59. Goldmann, D.A. Bacterial colonization of neonates admitted to an intensive care environment / D.A. Goldmann, J. Leclair, A. Macone // Journal of Pediatrics - 1978. - Vol. 93.

- № 2. - P. 288-293.

60. Goossens, H. Susceptibility of multi-drug-resistant Pseudomonas aeruginosa in intensive care units: results from the European MYSTIC study group / H. Goossens // Clinical Microbiological Infection. - 2003. - Vol. 9. - № 9. - P. 980-983.

61. Green, J.N. Analysis of neutrophil bactericidal activity / J.N. Green, C.C. Winterbourn, M.B. Hampton // Methods Mol Biol Method of Molecular Biology. - 2007. - № 412. - P. 319-332.

62. Grundmann, H. How many infections are caused by patient-to-patient transmission in intensive care units? / H. Grundmann, S. Bärwolff, A. Tami, M. Behnke, F. Schwab, C. Geffers, E. Halle, U.B. Göbel, R. Schiller, D. Jonas // Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 33. - № 5. - P. 946 -951.

63. Gruson, D. Usefulness of computed tomography in early detection of pneumonia in leukopenic patients / D. Gruson, G. Hilbert, F. Vargas, R. Valentino, A. Pigneux, G. Gbikpi-Benissan // Intensive Care Medicine. - 2001. - Vol. 27. - № 2. - P. 444.

64. Gruson, D. Predictive factors of intensive care unit admission in patients with haematological malignancies and pneumonia / D. Gruson, F. Vargas, G. Hilbert, N. Bui, T. Maillot, T. Mayet, O. Pillet, G. Chene, G. Gbikpi-Benissan // Intensive Care Medicine. - 2004.

- Vol. 30. - № 5. - P. 965-971.

65. Gudiol, C. Outbreak of Legionnaires' disease in immunosuppressed patients at a cancer centre: usefulness of universal urine antigen testing and early levofloxacin therapy / C. Gudiol, R. Verdaguer, M. Angeles Domínguez, A. Fernández-Sevilla, J. Carratala // Clinical Microbiological Infection. - 2007. - Vol. 13. - № 11. - P. 1125-1128.

66. Gupta, S.K. Evaluation of the Winthrop-University Hospital Criteria to Identify Legionella Pneumonia / S.K. Gupta, T.F. Imperiale, G.A. Saros // Journal CHEST. - 2001. -Vol. 120. - № 4. - P. 1064-1071.

67. Gupta, S. CT-guided percutaneous lung biopsies in patients with haematologic malignancies and undiagnosed pulmonary lesions / S. Gupta, M. Sultenfuss, J.E. Romaguera, J. Ensor, S. Krishnamurthy, M.J. Wallace, K. Ahrar, D.C. Madoff, R. Murthy, M.E. Hicks // Hematolical Oncology. - 2010. - Vol. 28. - № 2. - P. 75-81.

68. Guven, G.S. Infectious complications in patients with haematological malignancies consulted by the Infectious Diseases team: a retrospective cohort study (1997-2001) / G.S. Guven, O. Uzun, B. Cakir, M. Akova, S. Unal // Support Care Cancer. - 2006. - № 14. - P. 52-55.

69. Halwani, M. Cross-transmission of nosocomial pathogens in an adult intensive care unit: Incidence and risk factors / M. Halwani, M. Solaymani-Dodaran, H. Grundmann, C. Coupland, R. Slack // Journal of Hospital Infection. - 2006. - № 63. - P. 39-46

70. Heyland, D.K. The attributable morbidity and mortality of ventilator-associated pneumonia in the critically ill patient. The Canadian Critical Trials Group / D.K. Heyland, D.J. Cook, L. Griffith, S.P. Keenan, C. Brun-Buisson // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1999. - Vol. 159. - № 4. - P. 1249-1256.

71. Hoheisel, G. Nosokomiale Pneumonien bei malignen hämatologischen Erkrankungen in der internistischen Intensivmedizin / G. Hoheisel, S. Lange, J. Winkler, A.C. Rodloff, U.G. Liebert, D. Niederwieser, J. Schauer, L. Engelmann // Pneumologie. - 2003. Vol. 57. - № 2. -P. 73-77.

72. Hohenthal, U. Bronchoalveolar lavage in immunocompromised patients with haematological malignancy - value of new microbiological methods / U. Hohenthal, M. Itala, J. Salonen, J. Sipila, K. Rantakokko-Jalava, O. Meurman, J. Nikoskelainen, R. Vainionpa'a", P. Kotilainen // European Journal Haematology. - 2005. - Vol. 74. - № 3. - P. 203-211.

73. Holzapfel, L. Influence of long-term oro- or nasotracheal intubation on nosocomial maxillary sinusitis and pneumonia: results of a prospective, randomized clinical trial / L.

Holzapfel, S. Chevret, G. Madinier, F. Ohen, G. Demingeon, A. Coupry, M. Chaudet // Critical Care Medicine. - 1993. - Vol. 21. - № 8. - P. 1132-1138.

74. Hughes, W.T. 1997 Guidelines for the use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Unexplained Fever: Guidelines for the Infectius Diseases Society of America / W.T. Hughes, D. Armstrong, G.P. Bodey, A.E. Brown, J.E. Edwards, R. Feld, P. Pizzo, K.V. Rolston, J.L. Shenep, L.S. Young // Clinic Infections Diseases. - 1997. - Vol. 25. - № 3. - P. 551-573.

75. Hung, Y.P. Comparisons of clinical characters in patients with pneumococcal and Legionella pneumonia / Y.P. Hung, C.J. Wu, C.Z. Chen, H.C. Lee, C.M. Chang, N.Y. Lee, C.H. Chung, W.C. Ko // Journal Microbiology Immunology Infection. - 2010. - Vol. 43. - № 3. - P. 215-221.

76. Huoi, C. Incidence of Hospital-Acquired Pneumonia, Bacteraemia and Urinary Tract Infections in Patients with Haematological Malignancies, 2004-2010: A Surveillance-Based Study / C. Huoi, P. Vanhems, M.-C. Nicolle, M. Michallet, T. Benet // PLoS ONE. 2013. -Vol. 8. - № 3. Published online 2013 Mar 5. doi: 10.1371/joumal.pone.0058121.

77. Inai, K. Frequent detection of multidrug-resistant pneumonia-causing bacteria in the pneumonia lung tissues of patients with hematological malignancies / K. Inai, H. Iwasaki, S. Noriki, S. Ikegaya, M. Yamashita, Y. Imamura, N. Takimoto, H. Kato, T. Ueda, H. Naikia // International Journal of Hematology. - 2007. - Vol. 86. - № 3. - P. 225-232.

78. Jacobson, K.L. Legionella pneumonia in cancer patients / K.L. Jacobson, M.H. Miceli, J.J. Tarrand, D.P. Kontoyiannis // Medicine (Baltimore). - 2008. - Vol. 87. - № 3. - P. 152159.

79. de Jager, C.P., de Wit N.C., Weers-Pothoff G., van der Poll T., Wever P.C. Procalcitonin kinetics in Legionella pneumophila pneumonia / C.P. de Jager, N.C. de Wit, G. Weers-Pothoff, T. van der Poll, P.C. Wever // Clinical Microbiological Infection. - 2009. -Vol. 15. - № 11. - P. 1020-1025.

80. Jeon, E.J. The Difference in Clinical Presentations between Healthcare-Associated and Community-Acquired Pneumonia in University-Affiliated Hospital in Korea / E.J. Jeon, S.G. Cho, J.W. Shin, J.Y. Kim, I.W. Park, B.W. Choi, J.C. Choi // Yonsei Medical Journal. -2011. - Vol. 52. - № 2. - P. 282-287.

81. Johnson, J.D. Neurologic manifestations of Legionnaires' disease / J.D. Johnson, M.J. Raff, J.A. Van Arsdall // Medicine (Baltimore). - 1984. - Vol. 63. - № 5. - P. 303-310.

82. Joseph, C.A. European Working Group for Legionella Infections. Legionnaires' disease in Europe 2007-2008 / C.A. Joseph, K.D. Ricketts // Euro Surveill. - 2010. - Vol. 15. -№ 41. 19683

83. Kalil, A.C. Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: A systematic review and meta-analysis / A.C. Kalil, M.H. Murthy, E.D. Hermsen, F.K. Neto, J. Sun, M.E. Rupp // Critical Care Medicine. - 2010. - Vol. 38. - № 9. - P. 1802-1808.

.....84. Kollef, M.H. Economic impact of ventilator-associated pneumonia in large matched

cohort / M.H. Kollef, C.W. Hamilton, F.R. Ernst // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. - 2012. Vol. 33. - № 3. - P. 250-256.

85. Kim, K.W. Chest Computed Tomographic Findings and Clinical Features of Legionella Pneumonia / K.W. Kim, J.M. Goo, H.J. Lee, H.Y. Lee, C.P. Park, C.H. Lee, J.-G. Im // Journal Comput Assist Tomography. - 2007. - Vol. 31. - № 6. - P. 950-955.

86. Kolbe, K. Infectious complications during neutropenia subsequent to peripheral blood stem cell transplantation / K. Kolbe, D. Domkin, H.G. Derigs, S. Bhakdi, C. Huber, W.E. Aulitzky // Bone Marrow Transplant. - 1997. - Vol. 19. - № 2. - P. 143-147.

87. Kropec, A. Exogenous or endogenous reservoirs of nosocomial Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus infections in a surgical intensive care unit / A. Kropec, J. Huebner, M. Riffel, U. Bayer, A. Benzing, K. Geiger, F.D. Daschner // Intensive Care Medicine. - 1993. - Vol. 19. - № 3. - P. 161-165.

88. Kroschinsky, F. Outcome and prognostic features of intensive care unit treatment in patients with hematological malignancies / F. Kroschinsky, M. Weise, T. Illmer, M. Haenel, M. Bornhaeuser, G. Hoeffken, G. Ehninger, U. Schuler // Intensive Care Medicine. - 2002. -Vol. 28. - № 9. - P. 1294-1300.

89. Kuehnhardt, D. Therapeutic implication of BAL in patients with neutropenia / D. Kuehnhardt, M. Hannemann, B. Schmidt, U. Heider, K. Possinger, J. Eucker // Annals of Hematology. - 2009. - Vol. 88. - № 12. - P. 1249-1256.

90. Kulkarni, K.H. Focal neurological manifestations in Legionellosis / K.H. Kulkarni, S.B. Thorat, S.C. Wagle, S.V. Khadilkar // Journal of Association Physicians India. - 2005. -№ 53. - P. 731-733.

91. Lai, C.C. Hospital-acquired pneumonia and bacteremia caused by Legionella pneumophila in an immunocompromised patient / C.C. Lai, C.K. Tan, C.H. Chou, H.L. Hsu, Y.T. Huang, C.H. Liao, P.R. Hsueh // Infection. - 2010. - Vol. 38. - № 2. - P. 135-137.

92. Larson E.L. Persistent carriage of gram-negative bacteria on hands / E.L. Larson // American Journal Infection Control. - 1981. - Vol. 9. - № 4. - P. 112-119.

93. Luna, C.M. Impact of BAL data on the therapy and outcome of ventilatorassociated pneumonia / C.M. Luna, P. Vujacich, M.S. Niederman, C. Vay, C. Gherardi, J. Matera, E.C. Jolly // Journal CHEST. - 1997. - Vol. 111. - № 3. - P. 676-685.

94. Macfarlane, J.T. Hyponatraemia in legionnaires' disease / J.T. Macfarlane, M.J. Ward, M.E. Ellis, E.M. Dunbar, B. Watson // British Medical Journal (Clinical Research Edition). -1982. - Vol. 284. - № 6321. - P. 1047.

95. Maki, D.G. Control of colonization and transmission of pathogenic bacteria in the hospital / D.G. Maki // Annals of Internal Medicine. - 1978. - Vol. 89. - № 5. - P. 777-780.

96. Mendes, R.E. Comprehensive assessment of tigecycline activity tested against a worldwide collection of Acinetobacter spp. (2005-2009) / R.E. Mendes, D.J. Farrell, H.S. Sader, R.N. Jones // Diagnostics Microbiology Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 68. - № 3. -P.307-311.

97. Merrer, J. "Colonization pressure" and risk of acquisition of methicillin- resistant Staphylococcus aureus in a medical intensive care unit / J. Merrer, F. Santoli, Appere de C. Vecchi, B. Tran, B. De Jonghe, H. Outin // Infect Control Hosp Epidemiol. - 2000. - Vol. 21. -№ 11. - P. 718-723.

98. Meyer, E. Risk factor analysis of blood stream infection and pneumonia in neutropenic patients after peripheral blood stem-cell transplantation / E. Meyer, J. Beyersmann, H. Bertz, S. Wenzler-Röttele, R. Babikir, M. Schumacher, F.D. Daschner, H. Rüden, M. Dettenkofer // Bone Marrow Transplant. - 2007. - Vol. 39. - № 3. - P. 173-178.

99. Meyer, R. Legionella jordanis in hematopoietic SCT patients radiographically mimicking invasive mold infection / R. Meyer, U. Rappo, M. Glickman, S.K. Seo, K. Sepkowitz, J. Eagan, T.N. Small // Bone Marrow Transplantation. - 2011. - Vol. 46. - № 8. -P. 1099-1103.

100. Miller, A.C. Hyponatraemia in Legionnaires' disease / A.C. Miller // British Medical Journal (Clinical Research Edition). Br Med J (Clin Res Ed). - 1982. - Vol. 284. - № 6315. - P. 558-559.

101. Morehead, R.S. Ventilator-associated pneumonia / R.S. Morehead, S.J. Pinto // Archives of Internal Medicine. - 2000. - Vol. 160. - № 13. - P. 1926-1936.

102. Mulazimoglu, L. Can Legionnaires Disease Be Diagnosed by Clinical Criteria? / L. Mulazimoglu, V.L. Yu // Journal CHEST. - 2001. - Vol. 120. - № 4. - P. 1049-1053.

103. Murder, R.R. Infection due to Legionella species other than L. pheumophila / R.R. Murder, V.L. Yu // Clinic Infections Diseases. - 2002. - № 35. - P. 990-998.

104. Nishitarumizu, K. Tubulointerstitial nephritis associated with Legionnaires' disease / K. Nishitarumizu, Y. Tokuda, H. Uehara, M. Taira, K. Taira // Internal Medicine. - 2000. -Vol. 39. - № 2. - P. 150-153.

105. Nseir, S. Relationship between immunosuppression and intensive care unit-acquired multidrug-resistant bacteria: A case-control study / S. Nseir, C. Di Pompeo, M. Diarra, H. Brisson, S. Tissier, M. Boulo, A. Durocher // Critical Care Medicine. - 2007. - Vol. 35. - № 5. - P. 1318-1323.

106. Nucci, M. Risk factors and attributable mortality associated with superinfection in neutropenic patients with cancer / M. Nucci, N. Spector, A.P. Bueno, C. Solza // Clinic Infections Diseases. - 1997. - Vol. 25. - P. 572-579.

107. Orasch. C. Comparison of infectious complications during induction/consolidation chemotherapy versus allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / C. Orasch, M. Weisser, D. Mertz, A. Conen, D. Heim, S. Christen, A. Gratwoh, M. Battegay, A. Widmer, U. Fluckiger // Bone Marrow Transplantation. - 2010. - Vol. 45. - № 3. - P. 521-526.

108. Papazian, L. Effect of ventilator-associated pneumonia on mortality and morbidity / L. Papazian, F. Bregeon, X. Thirion, R. Gregoire, P. Saux, J.P. Denis, G. Perin, J. Charrel, J.F. Dumon, J.P. Affray, F. Gouin // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -1996. - Vol. 154. - № 1. - P. 91-97.

109. Paul, M. Empirical antibiotic monotherapy for febrile neutropenia: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / M. Paul, D. Yahav, A. Fraser, L. Leibovici // Journal Antimicroobial Chemotherapy. - 2006. - Vol. 57. - № 2. - P. 176-189.

110. Pedro-Botet, M.L. Nosocomial and community-acquired Legionella pneumonia: clinical comparative analysis / M.L. Pedro-Botet, M. Sabria-Leal, M. Haro, C. Rubio, G. Gimenez, N. Sopena, J. Tor // European Respiratory Journal. - 1995. - Vol. 8. - № 11. - P. 1929-1933.

111. Pittet, D. Bacterial contamination of the hands of hospital staff during routine patient care / D. Pittet, S. Dharan, S. Touveneau, V. Sauvan, T.V. Perneger // Archives of Internal Medicine. - 1999. - Vol. 159. - № 8. - P. 821-826.

112. Puig, N. Characteristics of and risk factors for pneumonia in patients with haematological malignancies developing fever after autologous blood stem cell transplantation / N. Puig, R.J. De La, I. Jarque, M. Salavert, F. Moscardo, J. Sanz, I. Lorenzo, P. Montesinos, G. Martin, J. Martinez, G. Sanz, M. Blantes, M. Sanz // Leukeymiya and Lymphoma. - 2007. -Vol. 48. - № 12. - P. 2367-2374.

113. Rabbat, A. Is BAL useful in patients with acute myeloid leukemia admitted in ICU for severe respiratory complications? / A. Rabbat, D. Chaoui, A. Lefebvre, N. Roche, O. Legrand, C. Lorut, B. Rio, J.-P. Marie, G. Huchon // Leukemia. - 2008. - Vol. 22. - № 7. - P. 13611367.

114. Rao, U. Utility of bronchoalveolar lavage in the diagnosis of pulmonary infection in children with haematological malignancies / U. Rao, A. Piccin, A. Malone, K. O'Hanlon, F. Breatnach, A. O'Meara, M. McDermott, K. Butler, N. O'Sullivan, J. Russell, A. O'Marcaigh, O.P. Smith // Irish Journal of Medical Science. - 2013. - Vol. 182. - № 2. - P. 177-183.

115. Reina, R. Safety and efficacy of colistin in Acinetobacter and Pseudomonas infections: a prospective cohort study / R. Reina, E. Estenssoro, G. Saenz, H.S. Canales, R. Gonzalvo, G. Vidal, G. Martins, A. Das Neves, O. Santander, C. Ramos // Intensive Care Medicine. - 2005. - Vol. 31. - № 8. - P. 1058-1065.

116. Rello, J. Why do physicians not follow evidence-based guidelines for preventing ventilator-associated pneumonia? A survey based on the opinions of an international panel of intensivists / J. Rello, C. Lorente, M. Bodi, E. Diaz, M. Ricart, M.H. Kollef // Journal CHEST. - 2002. - Vol. 122. - № 2. - P. 656-661.

117. Rello, J. Survival in patients with nosocomial pneumonia: impact of the severity-of-illness and the etiologic agent / J. Rello, M. Rue, P. Jubert, G. Muses, R. Sonora, J. Valles, M.S. Niederman // Critical Care Medicine. - 1997. - № 25. - P. 1862-1867.

118. Richards, M.J. Nosocomial infections in combined medical-surgical intensive care units in the United States / M.J. Richards, J.R. Edwards, D.H. Culver, R.P. Gaynes // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 2000. - Vol. 21. - № 8. - P. 510-515.

119. Rihs, J.D. Isolation of Legionella pneumophila from blood with the BACTEC system: a prospective study yielding positive results / J.D. Rihs, V.L. Yu, J.J. Zuravleff, A. Goetz, R.R. Muder // Journal of Critical Microbiology.- 1985. - Vol. 22. - № 3. - P. 422-424.

120. Safdar, N. Clinical and economic consequences of ventilator-associated pneumonia: a systematic review / N. Safdar, C. Dezfulian, H.R. Collard, S. Saint // Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 33. - № 10. - P. 2184-2193.

121. Schürmann, D. Neurologische Symptomatik bei Legionella-Infektion. Kasuistischer Beitrag zur Klinik und Diagnostik der Legionellose / D. Schürmann, B. Ruf, G. Hertel, H.D. Pohle // Nervenarzt. - 1986. - № 57. - P. 487-489.

122. Shah, A. Legionnaires' disease and acute renal failure: case report and review / A. Shah, F. Check, S. Baskin, T. Reyman, R. Menard // Clinic Infections Diseases. - 1992. - Vol. 14. - № 1. - P. 204-207.

123. Shelburne, S.A. Cerebellar involvement in legionellosis / S.A. Shelburne, M.A. Kielhofner, P.S. Tiwari // Southern Medical Journal. - 2004. - Vol. 91. - № 1. - P. 61-64.

124. Shorr, A.F. Quality pneumonia care: distinguishing community-acquired from health care-associated pneumonia / A.F. Shorr, R.C. Jr. Owens // American Journal of Health System Pharm. - 2009. - Vol. 66. - № 12. - P. 8-14.

125. Soubani, A.O. Respiratory Infections in Patients with Hematological Malignancies. In Pulmonary involvement in patients with hematological malignancies / A.O. Soubani // Ed. E. Azoulay / - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2011. - P. 9-38.

126. Stevens, D.A. Practice guidelines for diseases caused by Aspergillus / D.A. Stevens, V.L. Kan, M.A. Judson, V.A. Morrison, S. Dummer, D.W. Denning, J.E. Bennett, T.J. Walsh, T.F. Patterson, G.A. Pankey // Clinic Infections Diseases. - 2000. - Vol. 30. - № 4. - P. 696709.

127. Suka, M. Epidemiological approach to nosocomial infection surveillance data: the Japanese Nosocomial Infection Surveillance System / M. Suka, K. Yoshida, J. Takezawa // Environ Health Prev Med. - 2008. - Vol. 13. - № 1. - P. 30-35.

128. Surasarang, K. Risk factors for multi-drug resistant Acinetobacter baumanii nosocomial infection / K. Surasarang, K. Narksawat, S. Danchaivijitr, K. Siripanichgon, D. Sujirarat, Y. Rongrungrueng, P. Kiratisin // Journal of Medical Association Thai. - 2007. - Vol. 90. - № 8. - P. 1633-1639.

129. Tennenberg, A.M. Postsplenectomy Infection in oncology patients / A.M. Tennenberg, K.A. Sepkowttz // Infections of Medicine. - 1996. - № 1. - P. 15-16.

130. Trottier, V. Outcomes of Acinetobacter baumanii infection in critically ill surgical patients / V. Trottier, N. Namias, D.G. Pust, Z. Nuwayhid, R. Manning, A.C. Jr. Marttos, M.B.

Dunham, C.I. Schulman, M.G. McKenney // Surgical Infection. - 2007. - Vol. 8. - № 4. - P. 437-443.

131. Trouillet, J.L. Ventilator-associated pneumonia caused by potentially drug-resistant bacteria / J.L. Trouillet, J. Chastre, A. Vuagnat, M.L. Joly-Guillou, D. Combaux, M.C. Dombret, C. Gibert // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1998. -Vol. 157. - № 2. - P. 531-539.

132. Venezia, R.A. Nosocomial legionellosis associated with aspiration of nasogastric feedings diluted in tap water / R.A. Venezia, M.D. Agresta, E.M. Hanley, K. Urquhart, D. Schoonmaker // Infect Control Hosp Epidemiol. - 1994. - Vol. 15. - № 8. - P. 529-533.

133. Vergis, E.N. Determinants of vancomycin resistance and mortality rates in enterococcal bacteremia. A prospective multicenter study / E.N. Vergis, M.K. Hayden, J.W. Chow, D.R. Snydman, M.J. Zervos, P.K. Linden // Annals of Internal Medicine. - 2001. - № 135. - P. 484-492.

134. Vincent, J.L. The prevalence of nosocomial infection in intensive care units in Europe. Results of the European Prevalence of Infection in Intensive Care (EPIC) Study. EPIC International Advisory Committee / J.L. Vincent, D.J. Bihari, P.M. Suter, H.A. Bruining, J. White, M.H. Nicolas-Chanoin, M. Wolff, R.C. Spencer, M. Hemmer // JAMA. - 1995. - Vol. 274. - № 8. - P. 639-644.

135. Vincent, J.L. EPIC II Group of Investigators. Infection in Intensive Care Units International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units / J.L. Vincent, J. Rello, J. Marshall, E. Silva, A. Anzueto, C.D. Martin, R. Moreno, J. Lipman, C. Gomersall, Y. Sakr, K. Reinhart // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - № 21. - P. 2323-2329.

136. Walkey, A.J. Linezolid versus Glycopeptide Antibiotics for the Treatment of Suspected Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Nosocomial Pneumonia: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / A.J. Walkey, M.R. O'Donnell, R.S. Wiener // Journal CHEST. - 2010. - Vol. 139. - № 5. - P. 1148-1155.

137. Winterbauer, R.H. Aspirated nasogastric feeding solution detected by glucose strips / R.H. Winterbauer, R.B. Durning, E. Barron, M.C. McFadden // Annals of Internal Medicine. - 1981. - Vol. 95. - № 1. - P. 67-68.

138. Yu, H. Lung abscess caused by Legionella species: implication of the immune status of hosts / H. Yu, F. Higa, M. Koide, S. Haranaga, S. Yara, M. Tateyama, H. Li, J. Fujita // Internal Medicine. - 2009. - Vol. 48. - № 23. - P. 1997-2002.

Таблица 15. Характеристика больных с выявленной легионеллезной пневмонией.

№ Возраст Пол Гематоло гический диагноз WBC, 109/л L. pneumophila Другие патогены tOC ПКТ, нг/мл Фибрино ген, г/л XIIa-ФЗ, мин Cr сыв., ммоль/л PaO2/FiO2 ИВЛ Исход

Моча БАЛ, КОЕ/мл

1 58 М ЛА <0.5 Нд 1,6х102, sg.1 A baumannii, (БАЛ), P. aeruginosa (БАЛ) 40,4 >10 6,1 780 0,15 75 Да Жив

2 34 М ИТП 28 Нд 60, sg.3 - 39,8 >10 - - 0,1 47 Да Умер

3 52 Ж НХЛ <0.5 + 1sg Отр. P. jiroveci (БАЛ), Enterococcus faecium (кровь) 37,7 90 7,3 430 0,6 59 Да Умер ла

4 32 М ОЛЛ <0.5 отр. 5x103,sg 2-14 Aspergillus spp (БАЛ) Enterococcus faecium (кровь) 39,7 >10 5,6 460 0,11 53 Да Умер

5 64 М ММ 7 Нд sg.2-14 Отр 43,2 6,2 500 ХПН, ГД 163 Да Умер

6 55 М ММ <0,5 Нд 1х104, sg.1 S. aureus (кровь) 37,1 2-10 13 нд ХПГ, ГД 60 Да Умер

7 83 М НХЛ 3.4 Нд sg.1 - 38 - 5,6 35 ХПН, гд 280 Нет Жив

8 81 М НХЛ 3 отр. sg.2-15 - 37,2 Нд 1,3 28 ХПН, ГД 0.12 280 Нет Жив

Примечания. ЛА - лекарственный агранулоцитоз, ИТП - иммунная тромбоцитопения, НХЛ - неходжкинская лимфома, ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз, ММ - множественная миелома, НД - не делалось, ПКТ - сывороточная концентрация прокальцитонина, Х11а-ФЗ -Х11а-зависимый фибринолиз, Сгсыв - креатинин сыворотки, ИВЛ - искусственная вентиляция легких, БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж, ХПН - хроническая почечная недостаочность, ГД - гемодиализ, - сероггруппа легионелл.