Характеристика гуморального ответа на инфекцию Helicobacter pylori у больных с предраковыми состояниями и изменениями слизистой оболочки желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Розенберг, Татьяна Григорьевна

• Розенберг, Татьяна Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Розенберг, Татьяна Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.1.1. Общие данные

2.1.2. Распределение больных в соответствии с характеристиками 42 групп и клиническим статусом

2.1.3. Распределение больных в соответствии с оценкой их со- 45 стояния

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эндоскопическое исследование пациентов

2.2.2. Методика гистологического исследования слизистой обо- 50 лочки желудка

2.2.3. Диагностика H.pylori-инфекции на основе уреазной активности микроорганизма

2.2.4. Исследование анти-H.pylori-IgG в сыворотке крови

2.2.5. Western Blot - анализ 53 2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ОТВЕТА У 56 БОЛЬНЫХ С H.PYLORI - АССОЦИИРОВАННЫМИ ПРЕДРАКОВЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

3.1. Характеристика гуморального ответа на факторы вирулентности 56 H.pylori у пациентов с АГ

3.1.1. Взаимоотношения между факторами вирулентности 57 H.pylori и гуморальным ответом пациента при атрофии слизистой оболочки тела желудка

3.1.2. Взаимоотношения между факторами вирулентности 59 H.pylori и гуморальным ответом пациента при атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка

3.1.3. Взаимоотношения между факторами вирулентности 61 H.pylori и гуморальным ответом пациента при мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка

3.1.4. Взаимоотношения между факторами вирулентности 64 H.pylori и гуморальным ответом пациента при кишечной метаплазии эпителия желудка

3.1.5. Взаимоотношения между факторами вирулентности 66 H.pylori и гуморальным ответом пациента при дисплазии эпителия желудка

3.2. Характеристика гуморального ответа на серотипы H.pylori у па- 69 циентов с атрофическим гастритом

3.2.1. Взаимоотношения между серотипами H.pylori и гумораль- 69 ным ответом пациента при атрофии слизистой оболочки тела желудка

3.2.2. Взаимоотношения между серотипами H.pylori и гумораль- 73 ным ответом пациента при атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка

3.2.3. Взаимоотношения между серотипами H.pylori и гумораль- 76 ным ответом пациента при мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка

3.2.4. Взаимоотношения между серотипами H.pylori и гумораль- 80 ным ответом пациента при кишечной метаплазии эпителия слизистой оболочки желудка

3.2.5. Взаимоотношения между серотипами H.pylori и гумораль- 83 ным ответом пациента при дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка

3.3. Фенотипы гуморального ответа у пациентов с H.pylori- 87 ассоциированным атрофическим гастритом

3.3.1. Фенотипы гуморального ответа к антигенам H.pylori при атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка

3.3.2. Фенотипы гуморального ответа к антигенам H.pylori при 90 атрофии слизистой оболочки тела желудка

3.3.3. Фенотипы гуморального ответа к антигенам H.pylori при 93 мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка

3.3.4. Фенотипы гуморального ответа к антигенам H.pylori при 97 кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка

3.3.5. Фенотипы гуморального ответа к антигенам H.pylori при 100 дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ОТВЕТА У 105 БОЛЬНЫХ С H.PYLORI - АССОЦИИРОВАННОЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ И РАКОМ ЖЕЛУДКА (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

4.1. Характеристика гуморального ответа на факторы вирулентности 105 H.pylori у исследуемых пациентов

4.1.1. Взаимоотношения между факторами вирулентности 105 H.pylori и гуморальным ответом пациента при язвенной болезни желудка

4.1.2. Взаимоотношения между факторами вирулентности 107 H.pylori и гуморальным ответом пациента при язвенной болезни 12-перстной кишки

4.1.3. Взаимоотношения между факторами вирулентности 110 H.pylori и гуморальным ответом пациента при раке желудка

4.2. Сравнительная характеристика гуморального ответа на серотипы 111 H.pylori при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и при раке желудка

4.3. Сравнительная характеристика фенотипов гуморального ответа 117 при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и раке желудка

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика гуморального ответа на инфекцию Helicobacter pylori у больных с предраковыми состояниями и изменениями слизистой оболочки желудка»

Актуальность проблемы

Во главе современных представлений о желудочном канцерогенезе стоит концепция, рассматривающая хроническую инфекцию Helicobacter pylori (H.pylori) в качестве пускового механизма в подавляющем большинстве случаев развития рака желудка (РЖ). Эпидемиологические исследования, посвященные взаимосвязи H.pylori с развитием РЖ, не оставляют сомнений в том, что подобная связь существует [83,154,304].

При инфицировании H.pylori возникает воспалительная реакция в слизистой оболочке желудка (СОЖ), продукция нейтрофильными лейкоцитами реактивных кислородных метаболитов, высвобождение цитокинов клетками воспалительного инфильтрата. Комбинированное воздействие этих факторов приводит к гиперпролиферации клеток и повреждению ДНК. Сочетание предраковых состояний (хронические гастриты, язвы, полипы желудка, оперированный желудок) с предраковыми изменениями СОЖ (атрофия, кишечная метаплазия, дисплазия) реально повышает риск развития рака [2,3,27]. Возможность предотвращения развития РЖ обусловлена потенциальной обратимостью этих изменений, что, в свою очередь, зависит от их ранней диагностики.

Механизмы, посредством которых H.pylori индуцирует воспалительный и иммунный ответ и повреждение СОЖ, до конца не изучены. В настоящее время интенсивно изучается роль вирулентных факторов H.pylori в желудочном канцерогенезе, однако большинство исследований касается выявления потенциальной вирулентности микроорганизмов, определяемой наличием тех или иных генов в бактериальном геноме. В действительности же, благодаря высокой степени нестабильности генома H.pylori [42,310] и постоянно происходящей рекомбинацией генетического материала между штаммами, результаты молекулярно-генетических исследований могут существенно различаться у пациентов с различными нозологическими формами гастродуоде-нальной патологии. Речь идет о формировании определенной фазовой вариации фенотипа на основе реально свершившейся экспрессии генов, и эта фе-нотипическая вариация не всегда совпадает с генотипом [46,328].

Характер конкретного фенотипа H.pylori находится в двусторонних взаимоотношениях с фенотипом иммунного ответа пациента на присутствие и повреждающее действие бактерии. Информацию о фенотипе инфицирующего микроорганизма можно, в частности, получить, исследуя гуморальный ответ на те или иные антигены H.pylori методом Western blot-анализа — определения белковых молекул, путем гибридизации электрофоретически разделенных белков с меченым зондом [54,70,120,172,238]. При помощи данного метода штаммы H.pylori в настоящее время подразделяют на 4 серотипа, в зависимости от их способности вызывать образование специфических сывороточных IgG: тип I (CagA+; VacA+), тип la (CagA+; VacA-), тип lb (CagA-; VacA+) и тип II (CagA-; VacA-). Существуют многочисленные исследования, посвященные изучению взаимосвязи между этими серотипами H.pylori и развитием неопухолевой патологии гастродуоденальной зоны [25,26,28,29,210,261,326]. Помимо этого, существуют исследования, указывающие на наличие корреляции между продукцией других факторов вирулентности H.pylori (уреазо-ассоциированные антигены, жгутиковые антигены и др.) с развитием предраковых состояний и изменений СОЖ [26,44,78,88,181,197,349].

Анализ современных литературных данных показывает, что изучение желудочного канцерогенеза как этапа патогенеза H.pylori-ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны необходимо осуществлять с позиций исследования двусторонних взаимодействий микроорганизма и организма пациента [31,68,120,124,172,244].

Основываясь на приведенных выше положениях, мы предприняли настоящее исследование.

Цель исследования Изучить особенности гуморального ответа организма пациента на продукцию факторов вирулентности H.pylori при предраковых состояниях и изменениях СОЖ.

Основные задачи исследования: оценить продукцию сывороточных IgG к различным факторам вирулентности H.pylori у пациентов с хроническим атрофическим гастритом (АГ) и язвенной болезнью (ЯБ),

- установить частоту развития различных фенотипов гуморального ответа на антигены H.pylori при предраковых состояниях и изменениях СОЖ, выявить закономерности развития предраковых состояний и изменений СОЖ в зависимости от антигенных свойств возбудителя и гуморального ответа организма пациента,

- на основании полученных данных уточнить механизмы иммунопато-генеза H.pylori - ассоциированных предраковых состояний и изменений СОЖ.

Научная новизна работы.

Впервые на большом клиническом материале предпринято комплексное изучение проблемы H.pylori — ассоциированных предраковых состояний и изменений СОЖ с позиций оценки фенотипов гуморального ответа организма пациента на антигены H.pylori.

Изучена роль факторов вирулентности H.pylori в индукции дифференцированного гуморального ответа, лежащего в основе развития различных видов ассоциированной гастродуоденальной патологии.

Уточнены особенности патогенеза различных предраковых состояний и изменений СОЖ в зависимости от антигенных свойств возбудителя

Установлены взаимоотношения между частотой развития определенных фенотипов гуморального ответа организма пациента на антигены H.pylori и клиническими исходами хронической H.pylori-инфекции.

Практическая значимость работы.

Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.

Полученные данные позволили выработать прогностические критерии развития предраковых заболеваний и изменений СОЖ в зависимости от антигенных свойств инфицирующих штаммов H.pylori и фенотипа гуморального ответа организма пациента.

Получены новые данные о развитии предраковых изменений СОЖ, которые могут быть использованы при определении тактики ведения пациентов с Н.ру1оп-ассоциированной гастродуоденальной патологией в клинической практике.

Результаты исследования позволили уточнить роль антигенных характеристик H.pylori в развитии различных клинических форм заболеваний посредством экспрессии определенного фенотипа гуморального ответа, что послужит разработке профилактики ассоциированной патологии желудочно-кишечного тракта путем разработки методов селективного иммунологического воздействия и вакцинации.

Основные положения, выносимые на защиту:

В патогенезе H.pylori-ассоциированного АГ имеют место общие закономерности гуморального ответа на выработку факторов вирулентности H.pylori: при мультифокальной и корпус-доминирующей атрофии СОЖ - в отношении продукции антител к антигенам массой 116 кДа и 19,5 кДа, а при мультифокальной и антрум-доминирующей атрофии — в отношении продукции антител к антигенам массой 116 кДа, 30 кДа и 35 кДа.

- При антрум-доминирующей и мультифокальной атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии СОЖ общие закономерности заключаются в преобладании частоты гуморального ответа на антиген 116 кДа (CagA - протеин H.pylori). При отсутствии перечисленных патологических изменений слизистой оболочки желудка имеет место отсутствие гуморального ответа к одним и тем же из исследуемых антигенов, а именно: 116 кДа, 30 кДа и 35 кДа. Выявленные закономерности указывают на единство механизмов патогенеза H.pylori-ассоциированного хронического гастрита и последующих дисреге-нераторных и пренеопластических процессов в виде атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии эпителия СОЖ.

- Продукция факторов вирулентности H.pylori сопровождается развитием гуморального ответа на антигены 19,5 к Да, 35 кДа и 116 к Да (CagA - протеин) с первоначальным преобладанием III и IV фенотипов ответа и развитием атрофического гастрита. Прогрессирование атрофического процесса в слизистой оболочке желудка имеет место не у всех пациентов и обеспечивается включением других бактериальных факторов вирулентности — 89 кДа (VacA- цитотоксин), с развитием синергизма между VacA - цитотоксином и CagA - цитотоксин-ассоциированным протеином в процессе развития H.pylori-ассоциированных предраковых изменений слизистой оболочки желудка - кишечной метаплазии и дисплазии эпителия.

- Развитие H.pylori-ассоциированных язвенной болезни желудка (ЯБЖ), язвенной болезни 12-перстной кишки (ЯБДК) и РЖ ассоциируется с индукцией гуморального ответа против 116 кДа-антигена (CagA — протеин). У больных с ЯБЖ чаще определяется дополнительная продукция IgG против 19,5 кДа-антигена, а при РЖ - индукция гуморального ответа к антигену 89 кДа (VacA— цитотоксин).

- При ЯБЖ и РЖ преобладает экспрессия гуморального ответа III типа (наличие IgG к 19,5 кДа-антигену и отсутствие IgG к 35 кДа-антигену), в то время как при ЯБДК данный фенотип выявляется одинаково часто с IV фенотипом гуморального ответа (отсутствие IgG к 19,5 кДа-антигену и отсутствие IgG к 35 кДа-антигену).

Апробация работы.

Материалы диссертации изложены в 5 печатных работах в центральных печатных изданиях, доложены на III конференции гатроэнтерологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону,2004), 6-м Международном Славян-ско-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2004» (Санкт-Петербург,2004).

Апробация работы проведена на заседании кафедры терапии последипломного образования врачей Ставропольской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Розенберг, Татьяна Григорьевна

1. Общие закономерности при развитии H.pylori-ассоциированных ан трум-доминирующей и мультифокальной атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии заключаются в преобладании частоты гуморального ответа на ан тиген 116 кДа (CagA — протеин H.pylori). При развитии H.pylori-

ассоциированного корпус-доминирующего АГ высокая частота гуморального ответа на антиген 116 кДа объединяет этот вид гастрита с остальными пред раковыми изменениями СОЖ, а высокая частота гуморального ответа на ан тиген 19,5 кДа указывает на существование иного механизма повреждения слизистой оболочки тела желудка.2. Развитие корпус-доминирующего, антрум-доминирующего и мульти фокального H.pylori-ассоциированного АГ наблюдается достоверно чаще при инфицировании штаммами H.pylori I и la серотипов, что указывает на веду щую роль в развитии H.pylori-ассоциированной атрофии СОЖ антигену CagA, продукция которого имеет место у штаммов H.pylori I и la серотипов.В то же время антиген VacA, по-видимому, имеет второстепенное значение в патогенезе АГ, что подтверждается отсутствием статистических различий между частотой выявления штаммов H.pylori lb (продуцирующих VacA) и II (не продуцирующих VacA) серотипов.3. При развитии кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпите лия достоверные различия между частотой выявления штаммов 1,1а и lb се ротипов, с одной стороны, и штаммов II серотипа, с другой стороны, свиде тельствуют о синергизме двух факторов вирулентности H.pyIori — вакуолизи рующего цитотоксина VacA и цитотоксин-ассоциированного антигена CagA — в процессе развития Н.ру1оп-ассоциированных предраковых изменений

4. Выработка факторов вирулентности H.pylori сопровождается развити ем гуморального ответа на антигены 19,5 кДа, 35 кДа и 116 кДа (CagA- про теин) с первоначальным преобладанием III и IV фенотипов ответа и развитием АГ. Прогрессирование атрофического процесса в СОЖ с развитием ки шечной метаплазии и дисплазии эпителия имеет место не у всех пациентов и обеспечивается включением других бактериальных факторов вирулентности • 89 кДа (VacA- цитотоксин), с развитием синергизма между VacA - цитоток сином и CagA - цитотоксин-ассоциированным протеином.5. Развитие ЯБЖ при инфицировании H.pylori ассоциируется с индукци ей гуморального ответа против 116 кДа-антигена и 19,5 кДа-антигена и с от сутствием продукции антител к антигену массой 35 кДа. Развитие ЯБДК при инфицировании H.pylori чаще ассоциируется с индукцией гуморального от вета против 116 кДа-антигена и с отсутствием продукции антител к антигену массой 35 кДа. В отличие от ЯБЖ, при ЯБДК не отмечено достоверной связи между наличием 19,5 кДа-антигена и развитием заболевания.6. Наиболее часто наличие РЖ ассоциируется не только с индукцией гу морального ответа к антигену 116 кДа, как при язвенной болезни любой ло кализации, но и к антигену 89 кДа при полном отсутствии гуморального от вета на 35 кДа- и 30 кДа-антигены H.pylori. Кроме того, имеется достоверная взаимосвязь между отсутствием гуморального ответа к 19,5 кДа-антигену и наличием РЖ, что прямо противоположно данным, полученным при ЯБЖ, и отлично от данных, полученных при ЯБДК.

7. Развитие ЯБЖ, ЯБДК и РЖ чаще всего ассоциируется с развитием гу морального ответа III типа, но при ЯБЖ данный фенотип является единст венным, при РЖ - преобладает по частоте над IV фенотипом, а при ЯБДК -

выявляется одинаково часто с IV фенотипом гуморального ответа. Особенно стью ЯБДК является наличие случаев экспрессии I и II фенотипов гумораль ного ответа, чего не наблюдается при ЯБЖ и РЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Розенберг, Татьяна Григорьевна, 2004 год

1. Аруин Л. И., Григорьев П. Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Хронический гастрит. - Амстердам, 1993. - 362 с.

2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка //Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". - М., 1999. - 33-37.

3. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастритов. // Архлатол. - 1991. -Вып. 8. - 48-54.

4. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. // РМЖ.Т.2.-№1,2000.

5. Богомаз В.М., Дынник О.Б. Серологическая диагностика инфицированное™ Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа. // Ук-рашський медичний часопис. - 2001. - T.IX-X. - № 5(25). - 108-110.

6. Геллер Л. И., Бессонова Г. А., Петренко В. Ф. Синдром неязвенной диспепсии. // Клин. Мед. -1993. - № 1. - 22-25.

7. Гланц Медико-биологическая статистика. / Пер. с англ. - М., Практика, 1998.-459 с.

8. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. - М.: Мед. информ. агенство, 1998. -645с.

9. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Helicobacter pylori - от научных исследований к клинической практике // Диагностика и лечение. - 1996. -№ 11. - 3-10.

10. Курилович С А, Шлыкова Л Г, Копычко ТА Реальные проблемы Нр- эрадикации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии - 2000 — Том X - № 5 — Приложение № 11 (Материалы Шестой Российской Гастроэнтерологической Недели) - 25.

11. Лапина Т. Л. Диагностика H.pylori - инфекции // Рос. журн. гастроэн- терол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. - 41-45.

12. Логинов А. С , Аруин Л. И., Ильченко А. А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. - М., Медицина, 1995.-230с.

13. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики H.pylori в желудке. // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. / Под ред. Акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф.Мегро., Т.Л. Лапиной. - М., "Триада-Х". -1999.-С.117-121.

14. Пасечников В.Д, Чуков З. Значение геномной гетерогенности штаммов H.pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2000.-Т.Х,№3.-С.7-11.

15. Покровский В.И., Бондаренко В.М. Язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки в аспекте клеточной теории иммунитета И. И. Мечникова // Журн. микробиол. 1995. - №3. — 32-6.

16. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1998. - Т. 8 ,№1.- 105-107.

17. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобакте- риоз. - Санкт-Петербург, 1995.- 74-84.

18. Семин Г., Щербаков П. Л., Шипулин Г. Ф. и др. Применение ПНР в диагностике H.pylori - инфекции// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. - 2000. - Т. 10, №2. - 82-83.

19. Щербаков П.Л. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей. - Автореф.дисс... канд.мед.наук. - М., 1991. - 24 с.

20. Achtman М, Azuma Т, Berg DE, et al. Recombination and clonal groupings within Helicobacter pylori from different geographical regions // Mol Microbiol. -1999. -Vol.32. -P. 459-470.

21. Aebischer T, Lucas B, Koesling J, et al.: How CD4(+) T cells may eliminate extracellular gastric Helicobacter? // J Biotechnol. - 2000. - Vol.83. - P. 77-84.

22. Akopyants NS, Clifton SW, Kersulyte D, et al. Analyses of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori // Mol Microbiol. - 1998. - Vol.28. - P. 37-53.

23. Alm RA, Ling LS, Moir DT, et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. — 1999.-Vol.397.-P. 176-180.

24. Ando T, Kusugami K, Ohsuga M, et al. Differential normalization of mucosal interleukin-8 and interleukin-6 activity after Helicobacter pylori eradication // Infect Immun. - 1998. -Vol.66. -P . 4742^1747.

25. Apel I, Jacobs E, Kist M, Bredt W. Antibody response of patients against a 120 kDa surface protein of Campylobacter pylori // Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A.. - 1988. - Vol.268(2) . - P. 271-276.

26. Appelmelk В J, Faller G, Claeys D, Kirchner T, Vandenbroucke-Crrauls CM. Bugs on trial. The case of Helicobacter pylori and autoimmunity // Immunol Today. - 1998. -Vol.19. - P. 296-299.

27. Appelmelk BJ, Martin SL, Monteiro MA, et al. Phase variation in Helicobacter pylori lipopolysaccharide due to changes in the lengths of poly (C) tracts in alpha3-fucosyltransferase genes // Infect Immunol. - 1999. - Vol.67. - P. 5361-5366.

28. Appelmelk BJ, Vandenbroucke-Grauls CM. H.pylori and Lewis antigens // Gut. - 2000. - Vol.47. - P. 10-11.

29. Aras RA, Takata T, Ando T, van der Ende A, Blaser MJ. Regulation of the Hpyll restriction-modification system of Helicobacter pylori by gene deletion and horizontal reconstitution // Mol Microbiol. - 2001. - Vol.42. - P. 369-382.

30. Arnold R, Lankisch PG. Somatostatin and the gastrointestinal tract // Clin Gastroenterol. - 1980. - Vol.9. - P. 733- 753.

31. Ascencio F, Fransson LA, Wadstrom T. Affinity of the gastric pathogen Helicobacter pylori for the N-sulphated glycosaminoglycan heparan sulphate // J Med Microbiol. - 1993. - Vol.38. - P. 240-244.

32. Azuma T, Ito S, Sato F, et al. The role of the HLADQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection//Cancer.- 1998.-Vol.82.-P. 1013-1018.

33. Bamford KB, Fan X, Crowe SE, et al. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype // Gastroen-terology. - 1998. - Vol.114. - P. 482-492.

34. Beales I, Blaser MJ, Srinivasan S, et al. Effect of Helicobacter pylori prod ucts and recombinant cytokines on gastrin release from cultured canine G cells // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113. - P. 465-471.

35. Beales I, Calam J, Post L, Srinivasan S, Yamada T, DelValle J. Effect of transforming growth factor a and interleukin 8 on somatostatin release from canine fundic D cells // Gastroenterology. - 1997. - Vol.112. - P. 136-143.

36. Befrits R, Sjostedt S, Odman B, et al. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer does not provoke gastroesophageal reflux disease // Helicobacter. - 2000. - Vol.5. - P. 202-205.

37. Berstad AE, Hogasen K, Bukholm G, et al.: Complement activation directly induced by Helicobacter pylori // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120. - P. 1108-1116.

38. Bjorkholm B, Sjolund M, Falk PG, Berg OG, Engstrand L, Andersson DI. Mutation frequency and biological cost of antibiotic resistance in Helicobacter py lori // Proc Natl Acad Sci U S A . - 2001. -Vol.98. - P. 14607-14612.

39. Blanchard T. G., Czinn S. J. Review article: immunological determinants that may affect the Helicobacter pylori cancer risk // Aliment Pharmacol Ther. -1998. -Vol.12 (Suppl. l ) . -P .83-90 .

40. Blanchard TG, Czinn SJ, Redline RW, Sigmund N, Harriman G, Nedrud JG. Antibody-independent protective mucosal immunity to gastric helicobacter infec tion in mice // Cell Immunol. - 1999. - Vol. 191. - P. 74-80.

41. Blaser M. J., Berg D. E. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease // The Journal of Clinical Investigation. - 2001. - Volume 107 Number 7.-P.767-773.

42. Blaser M.J. The genetic gymnastics of our indigenous microbes // N Engl J Med. - 2002. - Vol. 346, No.26. - P.2083-2085.

43. Blaser M. J. In a world of black and white, Helicobacter pylori is gray // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol.130. - P. 695-697.

44. Blaser MJ., Kirschner D. Dynamics of Helicobacter pylori colonization in relation to the host response // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol.96. - P. 8359-8364.

45. Bossie A, Vitetta ES. IFN-gamma enhances secretion of IgG2a from IgG2a-committed LPS stimulated murine В cells: implications for the role of IFN-gamma in class switching // Cell Immunol. - 1991. - Vol.135. - P. 95-104.

46. Brenes F, Ruiz B, Correa P, et al. Helicobacter pylori causes hyperprolifera- tion of the gastric epithelium: pre- and post-eradication indices of proliferating cell nuclear antigen //Am J Gastroenterol. - 1993. - Vol.88. - P. 1870-1875.

47. Calam J. The somatostatin-gastirn link of Helicobacter pylori infection // Ann Med. - 1995. - Vol.27. - P. 569-573.

48. Camorlinga-Ponce M, Torres J, Perez-Perez G, et al. Validation of a serologic test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection and the immune response to urease and CagA in children //Am J Gastroenterol. - 1998. - Vol.93. - P. 1264-1270.

49. Censini S, Lange C, Xiang Z, et al. cag, a pathogenicity island of Helicobacter pylori, encodes type I-specific and disease-associated virulence factors // Proc Natl Acad Sci USA. - 1996. - Vol.93. - P. 14648-14653.

50. Chapman MA: The role of the colonic flora in maintaining a healthy large bowel mucosa //Ann R Coll Surg Engl. - 2001. - Vol.83. - P. 75-80.

51. Chmiela M, Jurkiewicz M, Wisniewska M, et al. Anti-Lewis X IgM and IgG in H.pylori infections in children and adults //Acta Microbiol Poland. - 1999. -Vol.48.-P. 277-281.

52. Chow WH, Blaser MJ, Blot WJ, et al. An inverse relation between cagA+ strains of Helicobacter pylori infection and risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma // Cancer Res. - 1998. - Vol.58. - P. 588-590.

53. Claeys D, Faller G, Appelmelk В J, et al. The gastric H+,K+- ATPase is a major autoantigen in chronic Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atrophy // Gastroenterology. - 1998. - Vol.115. - R 340-347.

54. Clayton CL, Pallen MJ, Kleanthous H, et al. Nucleotide sequence of two genes from Helicobacter pylori encoding for urease subunits // Nucl Acids Res. -1990.-Vol.18.-P. 362.

55. Collins JT, Dunnick WA. Cutting edge: IFNgamma regulated germline transcripts are expressed from gamma2a transgenes independently of the heavy chain 3' enhancers // J Immunol. - 1999. - Vol.163. - P. 5758-5762.

56. Correa P, Chen VW. Gastric cancer // Cancer Surv. - 1994. - Vol. 19-20. - P. 55-76.

57. Correa P, Haenszel W, Cuello C, Tannenbaum S, Archer M. A model for gastric cancer epidemiology // Lancet. - 1975. - Vol.2. - P. 58-60.

58. Correa P. A human model of gastric carcinogenesis // Cancer Res. - 1988. - Vol.48.-P.3554-3560.

59. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res. - 1992. - Vol.52. - P.6735-6742.

60. Correa P. Is gastric carcinoma an infectious disease? // N Engl J Med. - 1991.-Vol.325.-P. 1170-1171.

61. Correa P., Haenszel W, Cuello C, Tannenbaum S, Archer M. A model for gastric cancer epidemiology // Lancet. - 1975. - Vol.2. - P. 58-59.

62. Covacci A, Censini S, Bugnoli M, et al. Molecular characterization of the 128-kDa immunodominant antigen of Helicobacter pylori associated with cytotoxicity and duodenal ulcer // Proc NatlAcadSciUSA. - 1993. - Vol.90(12). - R 5791-5795.

63. Cover T L, Blaser M J. Helicobacter pylori: A bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease, and gastric cancer // ASM News. - 1995. - Vol.61. - P. 21-26.

64. Cover T L, Cao P, Lind С D, Tham К T, Blaser M J. Correlation between vacuolating cytotoxin production by Helicobacter pylori isolates in vitro and in vivo//Infect Immun.- 1993.-Vol.61.-P. 5008-5012.

65. Cover TL, Glupczynski Y, Lage AP, Burette A, Tummuru MK, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Serologic detection of infection with cagA+ Helicobacter pylori strains // J Clin Microbiol. - 1995. - Vol.33(6) . - P. 1496-1500.

66. Crabtree JE, Kersulyte D, Li SD, Lindley IJ, Berg DE. Modulation of Helicobacter pyloriinduced interleukin-8 synthesis in gastric epithelial cells mediated by cag PAI encoded VirD4 homologue // J Clin Pathol. - 1999. - Vol.52. - P. 653-657.

67. Crabtree JE, Shallcross TM, Heatley RV, Wyatt JI. Mucosal tumour necrosis factor and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis // Gut.-1991.-Vol.32.-R 1473-1474.

68. Crabtree JE, Wyatt JI, Sobala GM, et al. Systemic and mucosal humoral responses to Helicobacter pylori in gastric cancer // Gut. - 1993. - Vol.34(10). - P. 1339-1343.

69. Crabtree JE, Wyatt JI, Trejdosiewicz LK, et al. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal, and neoplastic Gastroduodenal mucosa // J Clin Pathol. - 1994. - Vol.47. - P. 61-66.

70. D'Elios MM, Manghetti M, De Carli M, et al. T helper 1 effector cells specific for Helicobacter pylori in the gastric antrum of patients with peptic ulcer disease // J.Immunol. - 1997. - Vol.158. - P. 962-967.

71. Davies G R, Simmonds N J, Stevens T R J, et al. Helicobacter pylori stimulates antral mucosal reactive oxygen metabolite production in vivo // Gut. - 1994. -Vol. 35.-P. 179-185.

72. Denizot Y, Sobhani I, Rambaud JC, et al. Paf-acether synthesis by Helico bacter pylor i / /Gut- 1990.-Vol.31.-P. 1242-1245.

73. Dooley CP, Cohen H, Fitzgibbons PL, et al. Prevalence of Helicobacter py lori infection and histologic gastritis in asymptomatic persons // N Engl J Med. -1989.-Vol.321.-P. 1562-1566.

74. Drumm B, Sherman P, Cub E. Association of Campylobarter pylori on the gastric mucosa with antral gastritis in children // N EnglJMed. - 1987. -Vol.316.-P. 1557-1561.

75. Dunn BE, Campbell GP, Perez-Perez GI, et al. Purification and charac terization of urease from Helicobacter pylori // J Biol Chem. - 1990. - Vol.265. -P. 9464-9469.

76. Eaton KA, Kersulyte D, Mefford M, Danon SJ, Krakowka S, Berg DE. Role of Helicobacter pylori cag region genes in colonization and gastritis in two animal models // Infect Immun. - 2001. - Vol.69. - P. 2902-2908.

77. Eaton KA, Krakowka S. Effect of gastric pH on ureasedependent coloni zation of gnotobiotic piglets by Helicobacter pylori // Infect Immun. - 1994. -Vol.62.-P. 3604-3607.

78. Eaton KA, Mefford M, Thevenot T. The role of T cell subsets and cyto kines in the pathogenesis of Helicobacter pylori gastritis in mice // J Immunol. — 2001.-Vol.166.-P. 7456-7461.

79. Eaton KA, Suerbaum S, Josenhans C, et al. Colonization of gnotobiotic piglets by Helicobacter pylori deficient in two flagellin genes // Infect Immun. -1996. -Vol.64. - P . 2445-2448.

80. Eissele R, Brunner G, Simon B, Solcia E, Arnold R. Gastric mucosa dur ing treatment with lansoprazole: Helicobacter pylori is a risk factor for argyrophil cell hyperplasia // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 112. - P. 707-717.

81. El-Omar EM, Oien K, El-Nujumi A, et al. Helicobacter pylori infection and chronic gastric acid hyposecretion // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113. - P. 15-24.

82. El-Omar, E.M., et al. Interleukin-1 polymorphisms associated with in- creased risk of gastric cancer // Nature. - 2000. - Vol.404. - P. 398^102.

83. Endo S., Ohkusa Т., Saito Y., et al. Detection of Helicobacter pylori infection in early stage gastric cancer // Cancer. - 1995. - Vol. 75. - P. 2203-2208.

84. Enroth H., Akerlund Т., Sillen A., Engstrand L. Clustering of Clinical Strains of Helicobacter pylori Analyzed by Two-Dimensional Gel Electrophoresis // Clin, diagn. lab. immunol. - 2000. - Vol. 7, No. 2. - P. 301-306.

85. Eslick GD, Lim LL, Byles JE, et al. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis // Am J Gastroenterol. - 1999. -Vol.94.-P. 2373-2379.

86. Eurogast Study Group. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. - 1993. - Vol.341. - P. 1359-1362.

87. Evans DG, Evans DJ, Jr, Moulds JJ, et al. N-acetylneuraminyllactose— binding fibrillar hemagglutinin of Campylobacter pylori: a putative colonization factor antigen // Infect Immunol. - 1988. - Vol.56. - P. 2896-2906.

88. Evans DG, Karjalainen TK, Evans DJ Jr, et al. Cloning, nucleotide sequence, and expression of a gene encoding an adhesin subunit protein of Helicobacter pylori // J Bacteriol. - 1993. - Vol.175. - P. 674-683.

89. Evans DJ Jr, Evans DG, Takemura T, et al. Characterization of a Helicobacter pylori neutrophil- activating protein // Infect Immun. — 1995. - Vol.63. — P. 2213-2220.

90. Faller G, Steininger H, Kranzlein J, et al. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori infection: implications of histological and clinical parameters of gastritis // Gut. - 1997. -Vol.41. - P . 619-623.

91. Fan XJ, Chua A, O'Connell MA, et al. Interferon-gamma and tumour necrosis factor production in patients with Helicobacter pylori infection // Ir J Med Sci. - 1993. -Vol.162. - P . 408-^11.

92. Fan, X., et al. Helicobacter pylori urease binds to class IIMHC on gastric epithelial cells and induces their apoptosis // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165. — P. 1918-1924.

93. Fauchere JL, Blaser MJ. Adherence of Helicobacter pylori cells and their surface components to HeLa cell membranes // Microb Pathog. - 1990. - Vol.9. -P. 427-439.

94. Faulde M, Cremer J, Zoller L. Humoral immune response against Helicobacter pylori as determined by immunoblot // Electrophoresis. - 1993. -Vol.14.-P. 945-951.

95. Figueiredo C, Quint W, Nouhan N, et al. Assessment of Helicobacter pylori vacA and cagA genotypes and host serological response // J Clin Microbiol. -2001.-Vol.39.-P. 1339-1344.

96. Forman D, Newell D G, Fullerton F, et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation // Br Med J. - 1991. - Vol.302. - P. 1302-1305.

97. Fox JG, Beck P, Dangler CA, et al. Concurrent enteric helminth infection modulates inflammation and gastric immune responses and reduces helicobacter-induced gastric atrophy // Nat Med. - 2000. - Vol.6. - P. 536-542.

98. Fukao A, Tsubono Y, Tsuji I, et al. The evaluation of screening for gastric cancer in Miyagi Prefecture, Japan: a population-based case-control study // Int J Cancer. - 1995. - Vol.60. - P. 45.

99. Galmiche A, Rassow J, Doye A, et al. The N-terminal 34 kDa fragment of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin targets mitochondria and induces cytochrome с release // EMBO J. - 2000. -Vol.19. - P. 6361-6370.

100. Gerhard M, Lehn N, Neumayer N, et al. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesin // Proc Natl Acad Sci USA. - 1999. - Vol.96. - P. 12778-12783.

101. Gionchetti P, Vaira D, Campieri M, et al. Enhanced mucosal interleukin- 6 and interleukin-8 in Helicobacter pylori-positive dyspeptic patients // Am J Gas troenterol. - 1994. -Vol.89. - P. 883-887.

102. Glocker E, Lange C, Covacci A, et al. Proteins encoded by the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori are required for NF-kappaB activation // Infect Immun. - 1998. - Vol.66. - P. 2346-2348.

103. Glupczynski Y, Burette A, Goossens H, DePrez C, Butzler JP. Effect of antimicrobial therapy on the specific serological response to Helicobacter pylori infection // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1992. - Vol. 11. - P. 583-588.

104. Go MF, Crowe SE. "Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori // Gastroenterol Clin North Am. - 2000. - Vol.29. - P. 649-670.

105. Gold BD, Huesca M, Sherman PM, et al. Helicobacter mustelae and Helicobacter pylori bind to common lipid receptors in vitro // Infect Immun. -1993.-Vol.61.-P. 2632-2638.

106. Gonzalez-Valencia G, Perez-Perez GI, Washburn RG, et al. Susceptibil ity of Helicobacter pylori to the bactericidal activity of human serum // Helico bacter.- 1996.-Vol.1.-P. 28-33.

107. Graham DY, Yamaoka Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise // Helicobacter. - 2000. - Vol.5. - S3-S31.

108. Gunn MC, Stephens JC, Stewart JA, et al. The significance of cagA and vacA subtypes of Helicobacter pylori in the pathogenesis of inflammation and peptic ulceration // J Clin Pathol. - 1998. - Vol.51. - P. 761-764.

109. Guruge XL, Falk P G, Lorenz RG, et al. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection // Proc Natl Acad Sci USA. - 1998. - Vol. 95.-P. 3925-3930.

110. Hansson, L.E., et al. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 242-249.

111. Haruma K, Sumii K, Okamoto S, et al. Helicobacter pylori infection is associated with low antral somatostatin content in young adults // Scand J Gastroenterol.- 1995.-Vol.30.-P. 550-553.

112. Hawtin PR, Stacey AR, Newell DG. Investigation of the structure and localization of the urease of Helicobacter pylori using monoclonal antibodies // J Gen Microbiol. - 1990. -Vol.136. - P . 1995-2000.

113. Hazell, S. L., R. H. Andrews, H. M. Mitchell, and G. Daskalopoulous. Genetic relationship among isolates of Helicobacter pylori: evidence for the exis-tence of a Helicobacter pylori species-complex // FEMS Microbiol. Lett. - 1997. -Vol.150.-P. 27-32.

114. Heneghan MA, McCarthy CF, Moran AP. Relationship of blood group determinants on Helicobacter pylori lipopolysaccharide with host Lewis phenotype and inflammatory response // Infect Immun. - 2000. - Vol.68. - P. 937-941.

115. Hessey SJ, Spencer J, Wyatt JI, et al. Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter associated chronic gastritis // Gut. - 1990. - Vol.31. - P. 134-138.

116. Hirai M, Azuma T, Ito S, KatO T, Kohli Y, Fujiki N. High prevalence of neutralizing activity to Helicobacter pylori cytotoxin in serum of gastric-carcinoma patients // Int J Cancer. - 1994. - Vol.56. - P. 56-60.

117. Ho B, Marshall В J: Accurate diagnosis of Helicobacter pylori. Serologic testing // Gastroenterol Clin North Am. - 2000. - Vol.29. - P. 853-862.

118. Hooper LV, Gordon JI: Commensal host-bacterial relationships in the gut // Science.-2001.-Vol.292.-P. 1115-1118.

119. Houghton, J., Bloch, L.M., Goldstein, M., von Hagen, S., and Korah, R.M. In vivo disruption of the Fas pathway abrogates gastric growth alterations secondary to Helicobacter infection // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 182. - P. 856-864.

120. Israel D. A., Peek R. M. Review article: pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastric inflammation // Aliment Pharmacol Ther. - 2001. - Vol. 15. -P.1271-1290.

121. Israel D. A., Salama N., Arnold C. N., et al. Helicobacter pylori strain- specific differences in genetic content, identified by microarray, influence host in-flammatory responses // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 611-620 .

122. Israel DA, Salama N, Krishna U, et al. Helicobacter pylori genetic diver sity within the gastric niche of a single human host // Proc Natl Acad Sci U S A. -2001.-Vol.98.-P. 14625-14630.

123. Itoh T, Yoshida M, Chiba T, Kita T, Wakatsuki Y A Coordinated Cyto toxic Effect of IFN-y and Cross-Reactive Antibodies in the Pathogenesis of Helicobacter pylori Gastritis // Helicobacter. - 2003. - Volume 8 Number 4. - P. 268-278.

124. Joosens JV., Geboers J. Diet and environment in the etiology of gastric cancer // In: Frontiers in Gastrointestinal Cancer / B. Levin, RH. Riddell, eds. -New York, Elsevier. - 1984. - P. 168-183.

125. Kaneko H, Nakada K, Mitsuma T, et al. Helicobacter pylori infection in duces a decrease in immunoreactive—somatostatin concentration of human stomach // Dig Dis Sci. - 1992. -Vol.37. - P. 409-416.

126. Karlsen AE, Pavlovic D, Nielsen K, et al. Interferon-gamma induces in- terleukin-1 converting enzyme expression in pancreatic islets by an interferon regulatory factor-1-dependent mechanism // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. -Vol.85.-P. 830-836.

127. Karttunen R, Karttunen T, Ekre HP, MacDonald TT. Interferon gamma and interleukin 4 secreting cells in the gastric antrum in Helicobacter pylori posi tive and negative gastritis // Gut. - 1995. - Vol.36. - P. 341- 345.

128. Kato S, Furuyama N, Ozawa K, et al.: Long-term follow-up study of se- rum immunoglobulinGand immunoglobulin A antibodies after Helicobacter pylori eradication // Pediatrics. - 1999. -Vol. 104. - e22.

129. Keates S, Keates AC, Warny M, et al. Differential activation of mitogen- activated protein kinases in AGS gastric epithelial cells by cag+ and cag- Helicobacter pylori // J Immunol. - 1999. - Vol.l63. - P. 5552-5559.

130. Keates, S., Hitti, Y.S., Upton, M , and Kelly, C.P. Helicobacter pylori infection activates NF-kappa В in gastric epithelial cells // Gastroenterology. - 1997. -Vol.113.-P. 1099-1109.

131. Kersulyte, D., et al. Differences in genotypes of Helicobacter pylori from different human populations // J. Bacteriol. - 2000. - Vol. 182. - P. 3210-3218.

132. Keto, Y, Takahashi, S., and Okabe, S. Healing of Helicobacter pyloriin- duced gastric ulcers in Mongolian gerbils: combined treatment with omeprazole and clarithromycin // Dig. Dis. Sci. - 1999. - Vol.44. - P. 257-265.

133. Klaamas K, Held M, Wadstrom T, et al. IgG immune response to Helicobacter pylori antigens in patients with gastric cancer as defined by Elisa and im-munoblotting // Int J Cancer. - 1996. - Vol.67. - P. 1-5.

134. Konagaya T, Kusugami K, Kaneko H, et al. Negative correlation between somatostatin levels and interleukin-8 activity in gastric antral mucosa (Abstract) // Gut.-1997.-Vol.41.-A24.

135. Konturek PC, Brzozowski T, Konturek SJ, et al. Mouse model of Helicobacter pylori infection: studies of gastric function and ulcer healing // Aliment Pharmacol Then - 1999. -Vol.13. - P . 333-346.

136. Kuipers EJ, Israel DA, Kusters JG, et al. Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired isolates obtained years apart from the same host // J Infect Dis. - 2000. - Vol. 181. - P. 273-282.

137. Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knoll E, et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with ome prazole or fundoplication // N Engl J Med. - 1996. - Vol.334. - P. 1018-1022.

138. Kuipers EJ, Perez-Perez GI, Meuwissen SG, et al. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status // J Natl Cancer Inst. - 1995. -Vol. 87.-P. 1777-1780.

139. Kwon, D.-H., F. A. K. El-Zaatari, J.-S. Woo, C.-L. Perng, D. Y. Gra ham, and M. F. Go. REP-PCR fragments as biomarkers for differentiating gastro-duodenal disease-specific Helicobacter pylori strains // Dig. Dis. Sci. - 1998. — Vol.43.-P. 980-987.

140. Labigne A, de Reuse H. Determinants of Helicobacter pylori pathogenic ity // Infect Agents Dis. - 1996. - Vol.5. - P. 191-202.

141. Laheij RJF, Straatman H, Jansen BMJ, Verbeek ALM. Evaluation of commercially available Helicobacter pylori serology kits: a review // J Clin Micro biol. - 1998. - Vol.36. - P. 2803-2809.

142. Lee A, Dixon MF, Danon SJ, et al. Local acid production and Helico bacter pylori: a unifying hypothesis of gastroduodenal disease // Eur J Gastroen terol Hepatol. - 1995. - Vol.7. - P. 461-465.

143. Lee CK: Vaccination against Helicobacter pylori in non-human primate models and humans // Scand J Immunol. - 2001. - Vol.53. - P. 437-442.

144. Lehmann FS, Golodner EH, Wang J, et al. Mononuclear cells and cyto kines stimulate gastrin release from canine antral cells in primary culture // Am J Physiol.- 1996.-Vol.270.-G783-88.

145. Lerang F, Haug JB, Mourn B, et al. Accuracy of IgG serology and other tests in confirming Helicobacter pylori eradication // Scand J Gastroenterol. -1998.-Vol.33.-P. 710-715.

146. Leunk RD, Johnson PT, David ВС, et al. Cytotoxic activity in broth- culture filtrates of Campylobacter pylori // J Med Microbiol. - 1988. - Vol.26. - P. 93-99.

147. Levi S, Beardshall K, Haddad G, et al. Campylobacter pylori and duodenal ulcers: the gastrin link // Lancet. - 1989. - Vol. 1. - P. 1167-1168.

148. Leying H, Suerbaum S, Geis G, et al. Cloning and genetic characterization of a Helicobacter pylori flagellin gene // Mol Microbiol. - 1992. - Vol.6. - P. 2863-2874.

149. Lingwood CA, Wasfy G, Han H, et al. Receptor affinity purification of a lipid-binding adhesin from Helicobacter pylori // Infect Immunol. - 1993. -Vol.61.-P. 2474-2478.

150. Lloyd KCK, Walsh JH. Gastric secretion // In: Walsh JH, Dockray GJ, eds. Gut Peptides: Biochemistry and Physiology. - New York, USA: Raven Press, 1994.-P. 633-654.

151. Loffeld RJ, Werdmuller BF, Kuster JG, et al. Colonization with cagA- positive Helicobacter pylori strains inversely associated with reflux esophagitis and Barrett's esophagus // Digestion. - 2000. - Vol.62. - P. 95-99.

152. Loffeld RJ, Willems I., Flendrig JA., Arends JW. Helicobacter pylori and gastric carcinoma // Histopathology. - 1990. - Vol. 17. - P. 537-541.

153. Logan SM, Conlan JW, Monteiro MA, et al. Functional genomics of Helicobacter pylori: identification of a beta-1, 4 galactosyltransferase and generation of mutants with altered lipopolysaccharide // Mol Microbiol. - 2000. - Vol. 35 .-R 1156-1167.

154. Lu L, Walker WA: Pathologic and physiologic interactions of bacteria with the gastrointestinal epithelium // Am J Clin Nutr. - 2001. - Vol.73. - P. 1124S-1130S.

155. Lundell L, Miettinen P, Myrvold HE, et al. Lack of effect of acid suppression therapy on gastric atrophy // Gastroenterology. - 1999. - Vol.117. - P. 319-326.

156. Luzza F, Contaldo A, Imeneo M, et al. Testing for serum IgG antibodies to Helicobacter pylori cytotoxin-associated protein detects children with higher grades of gastric inflammation // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 1999. - Vol.29. -P. 302-307.

157. Macchia G, Massone A, Burroni D, Covacci A, Censini S, Rappuoli R. The Hsp60 protein of Helicobacter pylori: structure and immune response in patients with gastroduodenal diseases // Mol Microbiol. - 1993. - Vol.9. - P. 645-652.

158. MacDonald TT, Pettersson S: Bacterial regulation of intestinal immune responses // Inflamm Bowel Dis. - 2000. - Vol.6. - P. 116-122.

159. Maeda S, Yoshida H, Ikenoue T, et al. Structure of cag pathogenicity island in Japanese Helicobacter pylori isolates // Gut. - 1999. - Vol.44. - P. 336-341.

160. Mai UE, Perez-Perez GI, Allen JB, et al. Surface proteins from Helicobacter pylori exhibit chemotactic activity for human leukocytes and are present in gastric mucosa // J Exp Med. - 1992. - Vol. 175. - P. 517-525.

161. Marshall В J, Armstrong J A, McGechle D B. Attempt to fulfill Koch's postulate for pyloric Campylobacter // Med J Aust. - 1985. - Vol. 142. - P. 436-439.

162. Marshall M J, Warren R J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. - 1983. - Vol.1. — P. 1273-1275.

163. Matsukura N, Onda M, Kato S, et al. Cytotoxin genes of Helicobacter pylori in chronic gastritis, gastroduodenal ulcer and gastric cancer: an age and gender matched case-control study // Jpn J Cancer Res. - 1997. - Vol.88. - P. 532-536.

164. Mayo К, Pretolani S, Gasbarrini G, Ghironzi G, Megraud F. Heterogeneity of immunoglobulin G response to Helicobacter pylori measured by the unweighted pair group method with averages // Clin Diagn Lab Immunol. - 1998. -Vol.5.-P. 70-73.

165. McColl KE, El-Omar EM, Gillen D. Interactions between H. pylori infection, gastric acid secretion and anti-secretory therapy // Br Med Bull. - 1998. -Vol.54.-P. 121-138.

166. McGowan CC, Cover TL, Blaser MJ. Helicobacter pylori and gastric acid: biological and therapeutic implications // Gastroenterology. - 1996. -Vol. 110.-P. 926-938.

167. Meyer-Ter-Vehn T, Covacci A, Kist M, et al. Helicobacter pylori activates mitogen-activated protein kinase cascades and induces expression of the proto-oncogenes c-fos and c-jun // J Biol Chem. - 2000. - Vol.275. - P. 16064-16072.

168. Miehlke S, Kirsch C, Agha-Amiri K, et al. The Helicobacter pylori vacA si, ml genotype and cagA is associated with gastric carcinoma in Germany. // Int J Cancer. - 2000. - Vol.87. - P. 322-327.

169. Mitchell HM, Hazell SL, Kolesnikow T, Mitchell J, Frommer D. Antigen recognition during progression from acute to chronic infection with a CagA-positive strain of Helicobacter pylori // Infect Immun. - 1996. - Vol.64. - P. 1166— 1172.

170. Mitchell MM, Hazel SL, Li YY, Hu PJ. Serological response to specific Helicobacter pylori antigens: antibody against CagA antigen is not predictive of gastric cancer in a developing country //Am J Gastroenterol. - 1996. - Vol.91. - P. 1785-1788.

171. Mobley HL. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration // Aliment Pharmacol Ther. - 1996. - Vol. 10. - P. 57-64.

172. Mohammadi M, Nedrud J, Czinn S. IL-12 treatment induces susceptibility to Helicobacter-associated gastritis in the resistant BALB/c mouse strain // Gut. - 1996. - Vol.39 (Suppl. 2) . - A59 (Abstract).

173. Mohammadi M, Nedrud J, Redline R, et al. Murine CD4 T-cell response to Helicobacter infection: TH1 cells enhance gastritis and TH2 cells reduce bacterial load // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113. - P. 1848-1857.

174. Monteiro MA, Zheng P, Ho B, et al. Expression of histo-blood group antigens by lipopolysaccharides of Helicobacter pylori strains from Asian hosts: the propensity to express type 1 blood-group antigens // Glycobiology. - 2000. -Vol.10.-P. 701-713.

175. Moran AP, Hynes SO, Heneghan MA. Mimicry of blood group antigen A by Helicobacter mustelae and H.pylori // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 116. - P. 504-505.

176. Morris A, Nicholson G. Ingestion of Campylobacter pyloridis causes gastritis and raised fasting gastric pH // Am J Gastroenterol. - 1987. - Vol.82. - P. 192-199.

177. Moss SF, Legon S, Bishop AE, et al. Effect of Helicobacter pylori on gastric somatostatin in duodenal ulcer disease // Lancet. - 1992. - Vol.340. - P. 930-932.

178. Moss SF, Legon S, Davies J, Calam J. Cytokine gene expression in Helicobacter pylori associated antral gastritis // Gut. - 1994. - Vol.35. - P. 1567-1570.

179. Moss, S.F., Calam, J., Agarwal, В., Wang, S., and Holt, P.R. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori // Gut. - 1996. - Vol.38. - P. 498-501.

180. Murai T, Miwa H, Ohkura R, et al. The incidence of reflux oesophagitis after cure of Helicobacter pylori in a Japanese population // Aliment Pharmacol Ther.-2000.-VoU4(Suppl. 1 ) . - P . 161-165.

181. Naumann M, Wessler S, Bartsch C, et al. Activation of activator protein 1 and stress response kinases in epithelial cells colonized by Helicobacter pylori en coding the cag pathogenicity island // J Biol Chem. - 1999. - Vol.274. - P. 655-662.

182. Negrini R, Savio A, Poiesi C, et al. Antigenic mimicry between Helico bacter pylori and gastric mucosa in the pathogenesis of body atrophic gastritis // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 111. - P. 655-665.

183. NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // J Am Med Assoc. - 1994. - Vol.272. - P. 65-69.

184. Nomura A, Stemmermann G N. Chyou P H, Kato I, Perez-Perez G I, Blaser M J. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii//N Engl J Med.- 1991. -Vol.325. - P . 1132-1136.

185. Oberg S, Peters JH, Nigro JJ, et al. Helicobacter pylori is not associated with the manifestations of gastroesophageal reflux disease //Arch Surg. - 1999. -Vol.134.-P. 722-726.

186. Ogura K, Maeda S, Nakao M, et al. Virulence factors of Helicobacter py lori responsible for gastric diseases in Mongolian gerbils // J Exp Med. - 2000. -Vol.192.-P. 1601-1610.

187. Oksanen A, Sipponen P, Karttunen R, et al. Atrophic gastritis and Helico bacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy // Gut. - 2000. -Vol.46.-P. 460-463.

188. Osaki T, Yamaguchi H, Taguchi H, et al. Establishment and characterisa tion of a monoclonal antibody to inhibit adhesion of Helicobacter pylori to gastric epithelial cells // J Med Microbiol. - 1998. - Vol.47. - P. 505-512.

189. Paoluzi O. A., Rossi P., Montesano C , et al. Discrepancy Between Poly merase Chain Reaction Assay and Western Blot Analysis in the Assessment of CagA Status in Dyspeptic Patients // Helicobacter. - 2001. - Vol.6 Number 2. - P. 130-135.

190. Park SM, Lee HR, Kim JG, et al. Effect of Helicobacter pylori infection on antral gastrin and somatostatin cells and on serum gastrin concentrations // Ko rean J Intern Med. - 1999. - Vol. 14. - P. 15-20.

191. Parkin D.M., Laara E., Muir CS. Estimates of the worldwide frequency of sixteen major cancers in 1980 // Int.J.Cancer. - 1988. - Vol. 41. - P. 184-197.

192. Parsonnet J, Friedman GD, Orentreich N, et al. Risk for gastric cancer in people with CagA positive or CagA negative Helicobacter pylori infection // Gut. -1997.-Vol.40.-P.297-301.

193. Parsonnet J, Hansen S, Rodriguez L, et al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma // N Engl J Med. - 1994. - Vol.330. - P. 1267-1271.

194. Parsonnet J., Vandersteen D., Goates J., et al. Helicobacter pylori infec tion in intestinal- and diffuse-type gastric adenocarcinomas // J. Natl. Cancer Inst. - 1991.-Vol. 83.-P. 640-643.

195. Peek RM Jr, Vaezi MF, Falk GW, et al. Role of Helicobacter pylori cagA (+) strains and specific host immune responses on the development of premalig-nant and malignant lesions in the gastric cardia // Int J Cancer. - 1999. - Vol.82. -P. 520-524.

196. Peek RM, Jr, Thompson SA, Donahue JP, et al. Adherence to gastric epithelial cells induces expression of a Helicobacter pylori gene, iceA, that is asso ciated with clinical outcome // Proc Assoc Am Phys. - 1998. - Vol.110. - P. 531-544.

197. Peek RM, Jr, van Doom LJ, Donahue JP, et al. Quantitative detection of Helicobacter pylori gene expression in vivo and relationship to gastric pathology // Infect Immunol. - 2000. - Vol.68. - P. 5488-5495.

198. Peek, R.M., et al. Helicobacter pylori alters gastric epithelial cell cycle events and gastrin secretion in Mongolian gerbils // Gastroenterology. - 2000. -Vol. 118.-P. 48-59.

199. Peek, R.M., Jr., et al. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis // J. Natl. Cancer Inst. - 1997. -Vol.89.-P. 863-868.

200. Peluso G, Petillo O, Melone MAB, Mazzarella G, Ranieri M, Tajana GF. Modulation of cytokine production in activated human monocytes by somatostatin // Neuropeptides. - 1996. - Vol.30. - P. 443^151.

201. Perez-Perez GI, Dworkin BM, Chodos JE, et al. Campylobacter pylori antibodies in humans //Ann Intern Med. - 1988. -Vol. 109. - P. 11-17.

202. Perez-Perez GI, Peek RM, Legath AJ, Heine PR, Graff LB. The role of CagA status in gastric and extragastric complications of Helicobacter pylori // J Physiol Pharmacol. - 1999. - Vol.50. - P. 833-845.

203. Peters TM, Owen RJ, Slater E, et al.: Genetic diversity in the Helico- bacter pylori cag pathogenicity island and effect on expression of anti-CagA se rum antibody in UK patients with dyspepsia // J Clin Pathol. - 2001. - Vol.54. - P. 219-223.

204. Peterson WL. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease // N Engl J Med.-1991.-Vol.324.-P. 1043-1048.

205. Phadnis S H, liver D, Janzon L, Normark S, Westblom T U. Pathological significance and molecular characterization of the vacuolating toxin gene of Helicobacter pylori // Infect Immun. - 1994. - Vol. 2. - P. 1557-1565.

206. Queiroz DM, Mendes EN, Rocha GA, et al. cagA-positive Helicobacter pylori and risk for developing gastric carcinoma in Brazil // Int J Cancer. - 1998. -Vol.78.-P. 135-139.

207. Queiroz DMM, Moura SB, Mendes EN, Rocha GA, Barbosa AJA, de Carvalho AST. Effect of Helicobacter pylori eradication on G-cell and Dcell den sity in children // Lancet. - 1994. - Vol.343. - P. 1191-1193.

208. Rath HC, Herfarth HH, Ikeda JS, et al. Normal luminal bacteria, espe cially Bacteroides species, mediate chronic colitis, gastritis, and arthritis in HLA-B27/human beta2 microglobulin transgenic rats // J Clin Invest. - 1996. - Vol.98. -P. 945-953.

209. Rauws EA, Langenberg W, Houthoff HJ, Zanen HC, Tytgat GNJ. Cam pylobacter pyloridis-associated gastritis: a prospective study of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment // Gastroenterology. - 1988. -Vol.88.-P. 33-40.

210. Raymond J., Sauvestre C , Kalach N., et al. Immunoblotting and serology for diagnosis of Helicobacter pylori infection in children // Pediatr Infect Dis J. -2000.-Vol. 19,No.2.-R 118-121

211. Rektorschek M, Weeks D, Sachs G, et al. Influence of pH on metabolism and urease activity of Helicobacter pylori // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115. -P. 628-641.

212. Rudi J, Kolb C, Maiwald M, et al. Serum antibodies against Helicobacter pylori proteins VacA and CagA are associated with increased risk for gastric ade-nocarcinoma // Dig Dis Sci. - 1997. - Vol.42. - P. 1652-1659.

213. Rudi J, Kuck D, Strand S, et al. Involvement of the CD95 (APO-1/Fas) receptor and ligand system in Helicobacter pylori- induced gastric epithelial apop-tosis//J Clin Invest- 1998.-Vol. 102.-P. 1506-1514.

214. Ruemmele FM, Gurbindo C, Mansour AM, Marchand R, Levy E, Seid- man EG. Effects of interferon gamma on growth, apoptosis, and MHC class II ex pression of immature rat intestinal crypt (IEC-6) cells // J Cell Physiol. - 1998. -Vol.176.-P. 120-126.

215. Saito K, Arai K, Mori M, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on malignant transformation of gastric adenoma // Gastrointest Endosc. - 2000. -Vol.52.-P. 27-32.

216. Saitoh T, Natomi H, Zhao WL, et al. Identification of glycolipid receptors for Helicobacter pylori by TLC-immunostaining // FEBS Lett. - 1991. - Vol.282. - P . 385-387.

217. Sakagami T, Dixon M, O'Rourke J, et al. Atrophic gastric changes in both H. felis and H. pylori infected mice are host dependent and separate from an tral gastritis // Gut 1996. - Vol.39. - R 639-648.

218. Salama N, Guillemin K, McDaniel TK, et al. A whole-genome microar- ray reveals genetic diversity among Helicobacter pylori strains // Proc Natl Acad Sci USA. - 2000. - Vol.97. - P. 14668-14673.

219. Sansonetti PJ: Microbes and microbial toxins: paradigms for microbial- mucosal interactions III. Shigellosis: from symptoms to molecular pathogenesis // Am J Physiol. - 2001. -Vol.280. - G319-C323.

220. Sarosiek J, Slomiany A, Slomiany В L. Evidence for weakening of gastric mucus intregity by Campylobacter pylori // Scand J Gastroenterol. - 1988. -Vol.23.-P. 585-590.

221. Sartor RB, Rath HC, Sellon RK. Microbial factors in chronic intestinal inflammation // Curr Opin Gastroenterol. - 1996. - Vol. 12. - P. 327-333.

222. Sartor RB: Intestinal microflora in human and experimental inflammatory bowel disease // Curr Opin Gastroenterol. - 2001. - Vol. 17. - P. 324-330.

223. Sasayama Y, Kawano S, Tsuji S, et al. Relationship between interleukin- 8 levels and myeloperoxidase activity in human gastric mucosa // J Gatroenterol Hepatol.- 1997.-Vol. 12.-P. 104-108.

224. Sawai N, Kita M, Kodama T, et al. Role of gamma interferon in Helicobacter pylori-induced gastric inflammatory responses in a mouse model // Infect Immun. - 1999. - Vol.67. - P. 279-285.

225. Schmitt W, Haas R. Genetic analysis of the Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin: structural similarities with the IgA protease type of exported protein //Mol Microbiol. - 1994. - Vol.l2(2). - P . 307-319.

226. Scott DR, Marcus EA, Weeks DL, et al. Expression of the Helicobacter pylori urel gene is required for acidic pH activation of cytoplasmic urease // Infect Immunol. - 2000. - Vol.68. - P. 470-477.

227. Segal ED, Cha J, Lo J, et al. Altered states: involvement of phosphory- lated CagA in the induction of host cellular growth changes by Helicobacter pylori // Proc Natl Acad Sci USA. - 1999. - Vol.96. - P. 14559-14564.

228. Sharma BK, Santana IA, Wood EC, et al. Intragastric bacterial activity and nitrosation before, during and after treatment with omeprazole // Br Med J. -1984.-Vol.289.-P. 717-719.

229. Sharma SA, Miller GG, Peek RAJ, et al.: T-cell, antibody, and cytokine responses to homologs of the 60-kilodalton heat shock protein in Helicobacter pylori infection // Clin Diagn Lab Immunol. - 1997. - Vol. 4. - P. 440-446.

230. Sharma SA, Tummuru MK, Blaser MJ, et al. Activation of IL-8 gene expression by Helicobacter pylori is regulated by transcription factor nuclear factor-kappa В in gastric epithelial cells // J Immunol. - 1998. - Vol.160. - P. 2401-2407.

231. Shiesh SC, Sheu BS, Yang HB, et al. Serologic response to lower- molecular-weight proteins of H. pylori is related to clinical outcome of H. pylori infection in Taiwan // Dig Dis Sci. - 2000. - Vol.45. - P. 781-788.

232. Shimoyama T, Fukuda S, Tanaka M, et al. CagA seropositivity associated with development of gastric cancer in a Japanese population // J Clin Pathol. — 1998.-Vol. 51.-P. 225-228.

233. Shimoyama T, Fukuda S, Tanaka M, et al.: Serum anti-Lewis X antibody is associated with VacA seropositivity but not atrophic gastritis in patients with Helicobacter pylori infection // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2001. - Vol. 13. - P. 227-231.

234. Shirai Y, Wakatsuki Y, Kusumoto T, et al. Induction and maintenance of immune effector cells in the gastric tissue of mice orally immunized to Helicobacter pylori requires salivary glands // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118. - P. 749-759.

235. Sipponen P. Gastric cancer - a long-term consequence of Helicobacter pylori infection? // Scand J Gastroenterol. - 1994. - Vol.201. - P. 24-27.

236. Skouloubris S, Thiberge JM, Labigne A, et al. The Helicobacter pylori Urel protein is not involved in urease activity but is essential for bacterial survival in vivo // Infect Immunol. - 1998. -Vol.66. - P . 4517-4521.

237. Smythies LE, Waites KB, Lindsey JR, et al. Helicobacter pyloriinduced mucosal inflammation is Thl mediated and exacerbated in IL-4, but not IFN-gamma, gene-deficient mice // J Immunol. - 2000. - Vol. 165. - P. 1022-1029.

238. Sommer F, Faller G, Rollinghoff M, Kirchner T, Мак TW, Lohoff M. 1.ack of gastritis and of an adaptive immune response in interferon regulatory fac-tor-1-deficient mice infected with Helicobacter pylori // Eur J Immunol. - 2001. -Vol.31.-P. 396-402.

239. Stein M, Rappuoli R, Covacci A. Tyrosine phosphorylation of the Helicobacter pylori CagA antigen after cag-driven host cell translocation // Proc Natl Acad Sci USA. - 2000. - Vol.97. - P. 1263-1268.

240. Stephens JC, Stewart JA, Folwell AM, et al. Helicobacter pylori cagA status, vacA genotypes and ulcer disease // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 1998. -Vol.10.-P. 381-384.

241. Stockbriigger RW, Cotton PB, Eugenides N, Bartholomew BA, Hill MJ, Walters CL. Intragastric nitrites, nitrosamines and bacterial overgrowth during ci-metidine treatment // Gut. - 1982. - Vol.23. - P. 1048-1054.

242. Stockbriigger RW, Cotton PB, Menon GG, et al. Pernicious anaemia, intragastric bacterial overgrowth, and possible consequences // Scand J Gastroenterol. - 1984. - Vol.19. - P. 355-364.

243. Suganuma M, Kurusu M, Okabe S, et al. Helicobacter pylori membrane protein 1. A new carcinogenic factor of Helicobacter pylori // Cancer Res. — 2001. -Vol.61.-P. 6356-6359.

244. Sumii M, Sumii K, Tari A, et al. Expression of antral gastrin and somatostatin mRNA in Helicobacter pylori-infected subjects // Am J Gastroenterol. -1994.-Vol.89.-P. 1515-1519.

245. Sutton P, Wilson J, Kosaka T, et al.. Therapeutic immunization against Helicobacter pylori infection in the absence of antibodies // Immunol Cell Biol. -2000.-Vol.78.-P. 28-30.

246. Suzuki M, Miura S, Suematsu M, et al. Helicobacter pyloriassociated ammonia production enhances neutrophil-dependent gastric mucosal injury // Am J Physiol. - 1992. - Vol.263. - G719-G725.

247. Suzuki M, Miura S. Suematsu M, et al. Helicobacter pylori elicits gastric mucosal cell damage associated with neutrophil-derived toxic oxidants // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 1993. - Vol.5 (Suppl. 1). - s35-s39.

248. Talley NJ, Zinsmeister AR, Weaver A, DiMagno EP, Carpenter HA, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Gastric adenocarcinoma and Helicobacter pylori infection // J Natl Cancer Inst. - 1991. - Vol.83(23) . - P. 1734-1739.

249. Taylor DN, Blaser MJ. The epidemiology of Helicobacter pylori infection // Epidemiol Rev. - 1991. -Vol.13. - P . 42-59.

250. Telford J L, Ghiara P, Dell'Orco M, et al. Gene structure of the Helicobucter pylori cytotoxin and evidence of its key role in gastricdisease // JExpMed.- 1994.-Vol.179.-P. 1653-1658.

251. Tham TCK, Chen L, Dennison N, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on antral somatostatin cell density in humans // Eur J Gastroenterol Hepatol.- 1998.-Vol.l0.-P.289-291.

252. The EUROGAST Study Group. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. - 1993. — Vol.341(8857) . - P . 1359-1362.

253. Thijs JC, van Zwet AA, Meyer ВС, Berrelkamp RJP. Serology to monitor the efficacy of anti-Helicobacter pylori treatment // Eur J Gastroenterol Hepatol. -1994.-Vol.6.-P. 579-583.

254. Thorens J, Froehlich F, Schwizer W, et al. Bacterial overgrowth during treatment with omeprazole compared to cimetidine: a prospective randomized double blind study // Gut. - 1996. - Vol.39. - P. 54-59.

255. Tomb JF, White O, Kerlavage AR, et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. - 1997. - Vol.388. - P. 539-547.

256. Torres J, Perez-Perez GI, Leal-Herrera Y, et al. Infection with CagA+ Helicobacter pylori strains as a possible predictor of risk in the development of gastric adenocarcinoma in Mexico // Int J Cancer. - 1998. - Vol.78. - P. 298-300.

257. Tosi MF, Czinn SJ. Opsonic activity of specific human IgG against Helicobacter pylori // J Infect Dis. - 1990. - Vol.162. - P. 156-162.

258. Trust TJ, Doig P, Emody L, et al. High-affinity binding of the basement membrane proteins collagen type IV and laminin to the gastric pathogen Helico bacter pylori // Infect Immunol. - 1991. - Vol.59. - P. 4398-4404.

259. Tufano MA, Rossano F, Catalanotti P, et al. Immunobiological activities of Helicobacter pylori porins // Infect Immunol. - 1994. - Vol.62. - P. 1392-1399.

260. Tummuru M K, Sharma S A, Blaser M J. Helicobacter pylori picB, a ho- molog of the Bordetella pertussis toxin secretion protein, is required for induction of L 8 in gastric epithelial cells // Mol Microbiol. - 1995. -Vol.18. - P. 867-876.

261. Tummuru MK, Cover TL, Blaser MJ. Cloning and expression of a high- molecular-mass major antigen of Helicobacter pylori: evidence of linkage to cyto-toxin production // Infect Immunol. - 1993. - Vol.61. - P. 1799-1809.

262. Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer // N Engl J Med. - 2001. - Vol.345. - P. 784-789.

263. Varanasi RV, Fantry GT, Wilson KT. Decreased prevalence of Helico bacter pylori infection in gastroesophageal reflux disease // Helicobacter. - 1998. -Vol.3.-P. 188-194.

264. Verdu E, Viani F, Armstrong D, et al. Effect of omeprazole on intragastric bacterial counts, nitrates, and N-nitroso compounds // Gut. - 1994. - Vol.35. - P. 455-460.

265. Vicari JJ, Peek RM, Falk GW, et al. The seroprevalence of cagA-positive Helicobacter pylori strains in the spectrum of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology.- 1998.- Vol.115.-P. 50-57.

266. Vollmers HP, Dammrich J, Ribbert H, et al. Human monoclonal antibod ies from stomach carcinoma patients react with Helicobacter pylori and stimulate stomach cancer cells in vitro // Cancer. - 1994. - Vol.74. - P. 1525-1532.

267. Vorobjova T, Nilsson I, Kull K, et al. CagA protein seropositivity in a random sample of adult population and gastric cancer patients in Estonia // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 1998. - Vol. 10. - P. 41-46.

268. Wagner, S., et al. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helico bacter pylori: evidence for a major role of apoptosis // Gastroenterology. - 1997. -Vol.113.-P. 1836-1847.

269. Wang G, Ge Z, Rasko DA, et al. Lewis antigens in Helicobacter pylori: biosynthesis and phase variation // Mol Microbiol. - 2000. - Vol.36. - P. 1187-1196.

270. Wang, J., et al. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell inter- actions leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions // Infect. Immun. - 2000. - Vol.68. - P. 4303-4311.

271. Wang, T.C., et al. Mice lacking secretory phospholipase A2 show altered apoptosis and differentiation with Helicobacter felis infection // Gastroenterology. - 1998. -Vol.114. - P. 675-^89.

272. Watanabe, Т., Tada, M., Nagai, H., Sasaki, S., and Nakao, M. Helicobacter pylori infection induces gastric cancer in Mongolian gerbils // Gastroenterology.- 1998.-Vol.115.-P. 642-^48.

273. Webb PM, Forman D. Helicobacter pylori as a risk factor for cancer // Baillieres Clin Gastroenterol. - 1995. - Vol.9. - P. 563-582.

274. Wee A, Kang JY, Teh M. Helicobacter pylori and gastric cancer: Correlation with gastritis, intestinal metaplasia, and tumour histology // Gut. - 1992. -Vol.33.-P. 1029-1032.

275. Weeks DL, Eskandari S, Scott DR, et al. A H+-gated urea channel: the link between Helicobacter pylori urease and gastric colonization // Science. - 2000. -Vol. 287.-P. 482-485.

276. Werdmuller BF, Loffeld RJ. Helicobacter pylori infection has no role in the pathogenesis of reflux esophagitis // Dig Dis Sci. - 1997. - Vol.42. - P. 103— 105.

277. Whelan SL, Parkin DM, Masuyer E. Trends in Cancer Incidence and Mortality. - Lyon, France: IARC. Scientific Publications, 1993.

278. WHO. Infection with Helicobacter pylori // In: Schistosomes. Liver Flukes and Helicobacter pylori. - Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1994.-Vol.61.-P. 177-241.

279. Wirth, H.P., Beins, M.H., Yang, M., Tham, K.T., and Blaser, M.J. Experimental infection of Mongolian gerbils with wild-type and mutant Helicobacter pylori strains // Infect. Immun. - 1998. -Vol.66. - P. 4856-4866.

280. Witteman EM, Mravunac M, Becx MJCM, et al. Improvement of gastric inflammation and resolution of epithelial damage one year after eradication of Helicobacter pylori // J Clin Pathol. - 1995. - Vol.48. - P. 250-256.

281. Wong BCY, Ching CK, Lam SK, et al. Differential north to south gastric cancer-duodenal ulcer gradient in China // J Gastroenterol Hepatol. - 1998. -Vol.13.-P. 1050-1057.

282. Wu AJ, Chen ZJ, Tsokos M, O'Connell ВС, Ambudkar IS, Baum BJ. Interferon-gamma induced cell death in a cultured human salivary gland cell line // J Cell Physiol. - 1996. - Vol.167. - P. 297-304.

283. Wyatt JI, Rathbone В J, Sobala GM, et al. Gastric epithelium in the duodenum: its association with Helicobacter pylori and inflammation // J Clin Pathol. -1990.-Vol.43.-P. 981-986.

284. Xia H. H.-X., Talley N. J., Blum A. L., et al. Clinical and pathological implications of IgG antibody responses to Helicobacter pylori and its virulence factors in non-ulcer dyspepsia // Aliment Pharmacol Ther. - 2003. - Vol. 17. - P. 935-943.

285. Yamamoto S., Kaneko H., Konagaya Т., et al. Interactions Among Gastric Somatostatin, Interleukin-8 and Mucosal Inflammation in Helicobacter pylori-Positive Peptic Ulcer Patients // Helicobacter. - 2001. - Volume 6 Number 2. - P. 136-145.

286. Yamaoka Y, Kodama T, Graham D, Kashima K. Comparison of four se- rological tests to determine the CagA or VacA status of Helicobacter pylori strains // J Clin Microbiol. - 1998. - Vol.36. - P. 3433-3434.

287. Yamaoka Y, Kodama T, Graham DY, et al. Search for putative virulence factors of Helicobacter pylori: The low-molecular-weight (33-35K) antigen // Dig Dis Sci .- 1998.-Vol.43.-P. 1482-1487.

288. Yamaoka Y, Kodama T, Gutierrez O, et al. Relationship between Helico bacter pylori iceA, cagA, and vac A status and clinical outcome: studies in four dif ferent countries // J Clin Microbiol. - 1999. - Vol.37. - P. 2274-2279.

289. Yoshida N, Granger DN, Evans DJ. Jr, et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. - 1993. - Vol.105. - P . 1431-1440.

290. Yu E, Lee HY, Kim HR, et al.. Acute inflammation of the proliferative zone of gastric musosa in Helicobacter pylori gastritis // Pathol Res Pract. - 1999. -Vol.195.-P. 689-697.

291. Zheng PY, Hua J, Yeoh KG, et al. Association of peptic ulcer with in creased expression of Lewis antigens but not cagA, iceA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population // Gut. - 2000. - Vol.47. - P. 18-22.