Особенности генотипов Helicobacter pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Абузарова, Эльмира Ренардовна

• Абузарова, Эльмира Ренардовна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Абузарова, Эльмира Ренардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Общая характеристика хеликобактерий.

1.1. История открытия, систематика и филогения Helicobacter pylori.

1.2. Особенности клеточной и молекулярной биологии Helicobacter pylori.

1.3. Факторы вирулентности и генетический полиморфизм штаммов Helicobacter pylori.

Глава 2. Феноменология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.

2.1. Особенности микробиоценозов желудка у больных язвенной болезнью.

2.2. Особенности индуцированных Helicobacter pylori поражений слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью: патофизиологические, цитологические и ультраструктурные аспекты.

2.3. Полиморфизм генов ключевых иммуномедиаторов {IL-1 и IL-10) и его особенности при язвенной болезни.

2.4. Контроль инфекций Helicobacter pylori: проблемы и перспективы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 3. Материалы и методы.

3.1. Особенности клинического материала.

3.2. Выделение и очистка ДНК из проб.

3.3. Выделение ДНК из крови.

3.4. Выявление Helicobacter pylori в клиническом материале методом ПЦР.

3.5. Выявление генов патогенности клинических изолятов Helicobacter pylori методом ПЦР.

3.6. Выявление полиморфных вариантов генов IL-1 и IL

3.7. Выявление Mycoplasma hyorhinis в клиническом материале методом ПЦР.

3.8. Определение нуклеотидных последовательностей.

3.9. Электронно-микроскопическое исследование образцов слизистой оболочки желудка больных язвенной болезнью.

4.0. Статистическая обработка данных.

Глава 4. Результаты исследований и их обсуждение.

4.1. Частота встречаемости Helicobacter pylori и генотипы штаммов хеликобактера у больных язвенной болезнью.

4.2. Распределение генотипов IL-1 и IL-10 у больных язвенной болезнью и представителей контрольной группы.

4.3. Ассоциация генотипов H.pylori с полиморфными вариантами генов цитокинов IL-1 и IL-10 у больных язвенной болезнью.

4.4. Частота встречаемости Mycoplasma hyorhinis в биоптатах больных язвенной болезнью и особенности генотипов H.pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) в случае сочетанной (H.pylori+M. hyorhinis) инфекции.

4.5. Особенности ультраструктуры эпителия слизистой желудка у больных язвенной болезнью желудка с разными генотипами H.pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) при наличии и отсутствии сочетанной (H.pylori+M. hyorhinis) инфекции.

4.6. Особенности морфометрических показателей язв у больных с различными генотипами полиморфных локусов генов цитокинов {IL-1 и IL-10), штаммов H.pylori, а также в случае сочетанной (H.pylori+M.hyorhinis) инфекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности генотипов Helicobacter pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки»

Helicobacter pylori является одной из наиболее изучаемых бактерий в мире в настоящее время. Инфекция H.pylori сопутствует человеку с древних времен [Covacci, 1999]. Сегодня носителем H.pylori является почти каждый второй житель планеты [Feldman, 1998]. Инфицирование возможно как непосредственно от человека или животных, так и опосредованно, в том числе через эндоскопические аппараты и стоматологические инструменты [Fontham, 1995; Feldman, 1998; De Schryver et ah, 2001].

Для большинства инфицированных характерно бессимптомное носительство. Вместе с тем предполагается наличие взаимосвязи между инфекцией H.pylori и рядом заболеваний у человека [Bohr et ah, 2007]. Однако пока доказана связь инфицирования СОЖ человека H.pylori с гастродуоденальной патологией - В-клеточной лимфомой, хроническим гастритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. - одним из наиболее распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта у человека [Василенко, 1987; Van Doom et al., 1998 (I); Ивашкин и др., 2003; Григорьев, Яковенко, 2004].

Наибольший уровень заболеваемости язвенной болезнью в настоящее время зарегистрирован в Приволжском федеральном округе - 1423,4 на 100 тыс. населения. Доля больных с впервые выявленной язвенной болезнью за последние годы выросла с 18% до 26% [Заболеваемость населения России в 2003 году: статистические материалы. Часть I. - М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. -124 е.].

Основным документом, определяющим показания и подходы к лечению ЯБЖ и ЯБДК, ассоциированной с H.pylori, является Маастрихтский консенсус II (2000) и III (2005) [Malfertheiner et al., 2002, 2005]. Однако в большинстве случаев результат применения соответствующих схем лечения не достигает необходимых 80% [Malfertheiner et al., 2005]. Основными причинами недостаточной эффективности предлагаемых методов лечения считают неизученность молекулярно-генетических аспектов заболевания ЯБЖ и ЯБДК, ассоциированной с H.pylori, в том числе молекулярно-генетических основ формирования системы «паразит-хозяин», определяющих восприимчивость и чувствительность к персистенции H.pylori у разных индивидов [Ando et al., 2007], а также отсутствие учета региональных особенностей хеликобактерных инфекций [Абдулхаков, 2006].

Различия восприимчивости и чувствительности к персистенции H.pylori связывают с вариабельностью генотипов хеликобактера в отношении факторов вирулентности, а также полиморфизмом генов иммунного ответа у носителей инфекционных агентов. Предполагают, что развитие ЯБЖ и ЯБДК может быть ассоциировано с наличием у индивидов определенных генотипов хеликобактера (cagA, iceA, babA и vacA), а также вариантов полиморфных локусов генов ключевых иммуномедиаторов про- и противовоспалительных реакций - IL-1 (IL-1B-5110T, IL-1B+3954C>T, IL-IRN(VNTR)) и IL-10 (.IL-10-1082G>A) [Garcia-Gonzalez et al., 2001, 2003; Rad et al., 2003, 2004]. Предполагается, что носители определенных генотипов полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) могут колонизироваться специфичными в отношении факторов вирулентности штаммами H.pylori, а распределение генотипов H.pylori и полиморфных локусов генов цитокинов, а также их ассоциации у индивидов в разных регионах различаться [Garcia-Gonzalez et al., 2003; Rad et al., 2004]. В последнее время появились сообщения, что существенным фактором развития гастродуоденальной патологии может быть колонизация СОЖ микоплазмами, в частности, Mycoplasma hyorhinis [Huang et al., 2001; Kwon et al., 2004]. Однако систематические исследования для проверки всех вышеуказанных предположений в разных регионах мира не проводились.

Цель данной работы - определить особенности генотипов H.pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в г. Казани.

Основные задачи исследования:

1. Протестировать биоптаты больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на наличие Helicobacter pylori и определить частоту встречаемости бактерий в исследуемых образцах.

2. Выполнить типирование штаммов H.pylori по генам факторов вирулентности (cagA, iceA, babA и аллелям ml, т2, si, s2 гена vacA) у больных язвенной болезнью и провести анализ распределения генотипов H.pylori в обследуемой группе.

3. Определить варианты полиморфных локусов генов IL-1B (IL-1B-511С>Т, IL-1B+39540T, IL-1RN(VNTR)) и IL-10 (IL-10-1082G>A) у больных язвенной болезнью, а также в контрольной группе и провести анализ распределения частоты их встречаемости в обследуемых группах.

4. Провести ассоциативный анализ генотипов H.pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью.

5. Протестировать биоптаты больных язвенной болезнью на наличие M.hyorhinis, определить частоту встречаемости сочетанной {H.pyJori+M.hyorhinis) инфекции СОЖ и провести ассоциативный анализ распределения генотипов H.pylori, а также полиморфных локусов генов цитокинов (JL-1 и IL-10) в отношении хеликобактерно - микоплазменной инфекции в обследуемой группе.

6. Выполнить сравнительный анализ ультраструктуры эпителия СОЖ у больных ЯБЖ с разными генотипами H.pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) при наличии и отсутствии сочетанной (H.pylori+M.hyorhinis) инфекции.

7. Провести ассоциативный анализ морфометрических показателей язвенных дефектов и генотипов H.pylori, а также вариантов полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью при наличии и отсутствии сочетанной (H.pylori+M.hyorhinisj инфекции.

Научная новизна. Впервые проведено исследование особенностей распределения генотипов штаммов Helicobacter pylori, определяющих вирулентность бактерий, и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) в группе больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (жители г. Казани) при наличии и отсутствии сочетанной (H.pylori+M.hyorhinis) инфекции. Показано, что слизистая оболочка желудка всех больных ЯБ инфицирована H.pylori и установлено, что штаммы H.pylori с генотипами, определяющими высокую вирулентность хеликобактера, достоверно чаще встречаются в исследуемых образцах.

У 19% больных ЯБ обнаружено сочетанное {H.pylori+M.hyorhinis) инфицирование слизистой желудка. Установлено, что хеликобактерно-микоплазменная инфекция достоверно чаще встречается у больных ЯБЖ и ЯБДК с комбинацией генотипов IL-1B-511*T/*T, IL-1B+3954*C/C, IL-1RN2/2, IL-10-1082A/G (p<0,05).

Выявлены молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к ЯБЖ и ЯБДК. Обнаружено, что аллель IL-1B-511*С и генотип IL-1B-511*С/*С повышают риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, а аллель IL-1B-511*Т, генотип IL-1B-511*С/*Т — снижают вероятность формирования заболевания. Показано, что больные язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, являющиеся носителями сочетания генотипов IL-1B-511*T/*C, IL-1B+3954*C/*C, IL-1RN*1/*1, IL-10-1082*G/*G, инфицированы преимущественно низковирулентными штаммами хеликобактера. Установлено, что возможность самопроизвольного рубцевания язвенных дефектов больных ЯБДК ассоциирована с генотипами cagAvacAsl штаммов H.pylori, а также IL-1RN(VNTR) индивидов.

Впервые показано, что особенности патологических изменений ультраструктуры СОЖ у больных ЯБ различаются в зависимости от генотипов хеликобактера, полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10), а также наличия сочетанной (H.pylori+M.hyorhinis) инфекции.

Практическая значимость. Результаты работы вносят вклад в представление о молекулярно-генетических аспектах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, и их региональных особенностях. Впервые выявлены генетические маркеры предрасположенности к заболеванию и его особенностям у индивидов в г. Казани.

Полученные данные могут быть использованы в научно-практических исследованиях механизмов формирования системы «паразит - хозяин» и связанной с ней гастродуоденальной патологии для разработки дифференцированных региональных программ, а также индивидуальных схем лечения и профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori. Результаты работы могут быть также использованы в курсах лекций по биохимии, микробиологии, молекулярной генетике, гастроэнтерологии и молекулярной медицине в ВУЗах.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на XVI Международном симпозиуме Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (EHSG) (Швеция, 2003), VI Международном симпозиуме «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori» (Екатеринбург, 2003), на 8-й Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых (Пущино,

2004), научно-практической конференции студентов и аспирантов "Молодежь ВУЗов Казани в решении актуальных проблем города" (Казань, 2004), VIII Международном Евроазиатском конгрессе гастроэнтерологов (Тбилиси,

2005), на XXI-ой Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, 2006), на ХХ-ом Международном симпозиуме Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (EHSG) (Стамбул, 2007), Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине" (Казань, 2004, 2007), Итоговой научной конференции КИББ КНЦ РАН (Казань, 2008), XXI Международном симпозиуме Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (EHSG) (Рига, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Положения, выносимые на защиту:

1. Большинство больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (жители г.Казани) является носителями высоковирулентных штаммов H.pylori.

2. Аллель IL-1B-511*C и генотип IL-1B-511 *С/*С повышают риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, а аллель IL-1B-511*Т, генотип IL-1B-5U*C/*T — снижают вероятность формирования заболевания.

3. Больные язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, являющиеся носителями сочетания генотипов IL-1В-511*Т/*С, IL-1B+3954*C/*C, IL-1RN*1/*1, IL-10-1082*G/*G, инфицированы преимущественно низковирулентными штаммами хеликобактера.

4. Возможность самопроизвольного рубцевания язвенных дефектов больных ЯБДК ассоциирована с генотипами cagAvacAsl штаммов H.pylori, а также IL-IRN(VNTR) индивидов.

Связь работы с научными программами и собственный вклад автора в исследование. Работа в течение 2001-2008 гг. проводилась в соответствии с планом научных исследований КИББ КазНЦ РАН по теме «Взаимодействие микоплазм с высшими организмами на молекулярно-генетическом уровне» (№ гос. per. 0120.0 603845). Исследования поддержаны грантами ФОНДа НИОКР РТ: 03-3.10-163 «Полиморфизм микроорганизмов, ассоциированных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в популяциях народов Республики Татарстан: особенности ультраструктуры и генетической вариабельности клинических изолятов Helicobacter pylori и микоплазм», 2001-2003 гг. и ФОНДа НИОКР РТ: 03-3.10-361/ 2005 «Генетический полиморфизм в популяциях народов Республики Татарстан: вариабельность генов цитокинов у пациентов с гастродуоденальными и урогенитальными заболеваниями при персистенции хеликобактерий и микоплазм», 2002-2005 гг.

Научные положения диссертации базируются на результатах собственных исследований автора. Автор выражает благодарность к.б.н. Акберовой Н.И. (каф. биохимии Казанского государственного университета) за помощь в проведении статистического анализа полученных результатов; проф. Борхсениусу С.Н. (зав. лаб. структурной организации генома Института цитологии РАН, г.Санкт-Петербург) за предоставление образцов ДНК референтного штамма M.hyorhinis М20; к.б.н. Шаймардановой Г.Ф. (КИББ КазНЦ РАН, г.Казань) за проведение электронно-микроскопического исследования образцов СОЖ; к.м.н. Сайфутдинову И.М. и Давлиеву М.К. (МКДЦ, г.Казань) за предоставление биоптатов СОЖ, полученных в результате проведенной ими фиброгастродуоденоскопии; а также к.б.н. Т.А.Акопиан (ФГУ НИИ физико-химической медицины Минздрава РФ, г.Москва) за определение нуклеотидных последовательностей ампликонов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Общая характеристика хеликобактерий

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Абузарова, Эльмира Ренардовна

122 ВЫВОДЫ

1. Слизистая оболочка желудка всех обследованных больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки инфицирована Helicobacter pylori. Штаммы H.pylori с генотипами cagA+ vacAsl+, определяющими высокую вирулентность хеликобактера, достоверно чаще встречаются у больных язвенной болезнью, ассоциированной с H.pylori.

2. У носителей аллели IL-1B-511*С и генотипа IL-1B-511*С/*С повышен риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, а у носителей аллели IL-1B-511 и генотипа IL-1В-511 *С/*Т, напротив, снижена вероятность формирования заболевания.

3. У носителей генотипа IL-lRN*l/*2 понижена вероятность развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori.

4. У больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, являющихся носителями комбинации генотипов IL-1B-511 *Т/*С, IL-1B+3954*С/*С, IL-1RN*1/*1, IL-10-1082 *G/*G, достоверно реже встречаются высоковирулентные штаммы хеликобактера (cagA + vac As 1+).

5. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, являющихся носителями генотипа IL-1RN*!/*!, и/или инфицированных низковирулентными штаммами хеликобактера (cagA' vacAsl'), вероятность самопроизвольного рубцевания язвенных дефектов выше, чем у носителей генотипа IL-lRN*2/*2, и/или инфицированных высоковирулентными штаммами хеликобактера (cagA+ vacAsl+).

6. Слизистая оболочка желудка 19% больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной H.pylori, инфицирована Mycoplasma hyorhinis. Сочетанная (Н.pyloricM.hyorhinis) инфекция достоверно чаще встречается у носителей комбинации генотипов IL-1B-511 *Т/*Т, IL-1B+3954*C/*C, IL-lRN*2/*2, IL-10-1082*A/*G.

7. Характер патологических изменений ультраструктуры СОЖ различается у больных язвенной болезнью в зависимости от генотипов H.pylori, полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10), а также наличия сочетанной (H.pylori+M.hyorhinis) инфекции.

124

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Большой интерес к Helicobacter pylori сегодня обусловлен, с одной стороны, уникальностью биологии этой бактерии, а с другой — диктуется практической необходимостью. Колонизация слизистой оболочки желудка H.pylori может быть причиной развития хронического гастрита, пептической язвы и В-лимфомы. Изучение вирулентных свойств H.pylori как основного этиопатогенного фактора ЯБЖ и ЯБДК, эпидемиологии хеликобактериоза и разработка способов контроля инфекции H.pylori являются важнейшими задачами современной медицины [Исаков, Домарадский, 2003].

Большой объем экспериментальных данных и клинических наблюдений, в том числе успешная реализация геномных проектов в отношении штаммов H.pylori, значительно расширили представления о биологии и патогенности этой бактерии. Однако молекулярные основы различия восприимчивости и чувствительности к персистенции H.pylori у разных индивидов пока недостаточно изучены.

Предполагают, что вариабельность генотипов хеликобактера в отношении факторов вирулентности, а также полиморфизм генов иммунного ответа и особенности микробиоценозов индивидов могут в значительной мере обусловливать различия клинических последствий инфицирования СОЖ H.pylori. Однако данные о систематических исследованиях указанных предположений в научной литературе отсутствуют.

Известно, что генетический полиморфизм IL-1 (IL-1B-511C>T, IL-1В+3954С>Т, IL-IRN(VNTR)) и IL-10 (IL-10-1082G>A), обусловленный единичными нуклеотидными заменами и/или изменениями числа копий повторяющихся последовательностей в промоторной и кодирующей зоне, может обусловливать различный уровень экспрессии генов интерлейкинов, и, соответственно, характер иммунного ответа. В этой связи разные варианты полиморфных локусов IL-1 и IL-10 могут по-разному влиять на баланс про- и противовоспалительной реактивности, определяющей восприимчивость и чувствительность к персистенции бактерий.

Нами впервые проведено исследование особенностей распределения генотипов штаммов Helicobacter pylori, определяющих вирулентность бактерий, и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) носителей хеликобактера в группе больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (жители г. Казани) при наличии и отсутствии сочетанной {H.pylori^ M.hyorhinis) инфекции; выявлены молекулярно-генетические маркеры риска развития ЯБ, ассоциированной с H.pylori и показано, что возможность самопроизвольного рубцевания ассоциирована с генотипами H.pylori, а также полиморфных локусов генов цитокинов. В нашей работе впервые были исследованы ультраструктурные особенности СОЖ больных ЯБЖ с разными генотипами H.pylori и полиморфных локусов генов IL-1 и IL-10 при наличии и отсутствии сочетанной (Н.pyloric-M.hyorhinis) инфекции и показано, что характер изменений эпителия СОЖ различается у индивидов в зависимости от генотипов хеликобактера, генов цитокинов, а также инфицируемости микоплазмой. Учитывая результаты наших исследований ультраструктуры СОЖ у больных ЯБЖ, пациенты с «критичной» ассоциацией генотипов H.pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) при инфицировании М. hyorhinis, вероятно, требуют особого внимания. Эффект сочетанных с микоплазмами инфекций описан в ряде работ, но молекулярные основы феномена сочетанной (H.pylori+M.hyorhinis) при язвенной болезни еще предстоит выяснить.

Результаты, полученные в нашей работе, подтверждают предположения, что встречаемость H.pylori и M.hyorhinis, а также генотипов хеликобактера и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных ЯБ в разных регионах имеют особенности. Полученные нами данные могут быть использованы для определения индивидуальных и региональных особенностей ЯБЖ и ЯБДК, ассоциированных с H.pylori, а также разработки дифференцированных программ лечения и профилактики заболевания. Однако очевидно, что разработка эффективных методов контроля язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori, лежит на пути изучения молекулярно-генетических механизмов формирования системы «паразит-хозяин» и предполагает крупномасштабные исследования молекулярно-генетических основ этого заболевания в разных регионах мира.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Абузарова, Эльмира Ренардовна, 2008 год

1. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998. -496 с.

2. Бондаренко В.М. Роль персистирующих условно-патогенных бактерий в патогенезе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки / В.М. Бондаренко, В.М. Червинец, А.А. Воробьев // Журн. микробиол. 2003. - №4. — С.11-17.

3. Борхсениус С.Н. Микоплазмы: молекулярная и клеточная биология, взаимодействие с иммунной системой млекопитающих, патогенность, диагностика / С.Н. Борхсениус, О.А. Чернова, В.М. Чернов, М.С. Вонский. СПб.: Наука, 2002. - 320 е., ил.

4. Букин Ю.В. Мол екулярно-био логические механизмы гастроканцерогенеза и подходы к профилактике рака желудка / Ю.В. Букин, В.А. Драудин-Крыленко // Успехи биол. химии. 2000. — Т.40. - С.329-356.

5. Василенко В.Х. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев, А.А. Шептулин. М.: Медицина, 1987. - 342 с.

6. Григорьев П.Я., Яковеико А.В. Клиническая гастроэнтерология: учебник для студентов медицинских ВУЗов / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. -М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 768 с.

7. Губергриц Н.Б. Клинико-патогенетические особенности и лечение гастродуоденальной патологии, ассоциированной с различными штаммами Helicobacter pylori / Н.Б. Губергриц, О. А. Прилуцкая // Сучасна гастроэнтерол. 2005. - №1(21). - С. 19-30.

8. Домарадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori / И.В. Домарадский // Эпидемиология и инфекционные процессы. — 2001. — №2. С.45-47.

9. Домарадский И.В. О взаимоотношениях эпителиальных клеток слизистых оболочек с микробами внутриклеточными паразитами / И.В. Домарадский, В.Н. Бабин // Мед. паразитол. - 1996. — №4. - С.3-8.

10. Животовский JI.A. Популяционная биометрия / JI.A. Животовский. -М.: Наука, 1991.-271 с.

11. Заболеваемость населения России в 2003 году: статистические материалы. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 4.1. - 124 с.

12. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: рук-во для практ. врачей / В.Т. Ивашкин, Т.Д. Лапина и др.; под ред. В.Т. Ивашкина. -М.: Литтерра, 2003. — 1046 с.

13. Имангулова М.М. Полиморфизм кластера гена IL-1 у больных туберкулезом легких / М.М. Имангулова, А.Р. Бикмаева, Э.К. Хуснутдинова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4. — №1. - С.36-42.

14. Исаков В.А. Маастрихт-3 2005: Флорентийская мозаика противоречий и компромиссов / В.А. Исаков // Экспер. и клин, гастроэнтерол. - 2006. - №1. - С.78-83.

15. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. — М.:Медпрактика, 2003. 412 е., ил.

16. Казимирова А.А. Микробиоценоз желудка при хроническом гастрите у детей / А.А. Казимирова, Д.К. Волосников, Л.И. Бахарева и др. // Журн. микробиол. 2007. - №2. - С.71-75.

17. Комаров Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней: руководство для врачей, том 3 / Ф.И. Комаров, А.И. Хазанов, А.В. Калинин. -М.: Медицина, 1992. 528 с.

18. Кудрявцева JI.B. Резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 / JI.B. Кудрявцева, В.А. Исаков, И.О. Иваников и др. // Педиатрия. 2002. — Т.2.(приложение). - С.61-63.

19. Меркурьева Е.К. Генетика с основами биометрии: учеб. пособие для высш. с.-х. учеб. заведений / Е.К. Меркурьева, Г.Н. Шангин-Березовский-М.: Колос, 1983. 400 е., ил.

20. Момыналиев К.Т. Сравнительный геномный анализ штаммов Helicobacter pylori / К.Т. Момыналиев, О.В. Смирнова, JI.B. Кудрявцева и др. // Молекулярная биология. 2003. - Т. 37. - № 4. - С.625-633.

21. Насыбуллина Э.Р. Распределение генотипов Helicobacter pylori среди пациентов с гастродуоденальной патологией / Э.Р. Насыбуллина, Р.А. Абдулхаков, О.А. Чернова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. №1. - С.126-132.

22. Решетилов Ю.И. Диагностика и лечение дуоденальных язв с неблагоприятным течением, ассоциированных с TORCH-инфекцией / Ю.И.

23. Решетилов, А.И. Олейник // Сучасна гастроентерол. 2003. - №4(14). - С.44-46.

24. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д.М. Мейл. М.: Мир, 2000. - 582 с.

25. Симаненков В.И. CagA статус Helicobacter pylori и эффективность эрадикационной терапии / В.И. Симаненков, Н.В. Захарова, Д.И. Боваева и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2004. — №1. — С.11.

26. Тимаков В.Д., Каган Г.Я. L-формы бактерий и семейство Mycoplasmataceae в патологии / В.Д. Тимаков, Г.Я. Каган. М.,1973 - 392 с.

27. Фрейдин М.Б. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев, JI.M. Огородова и др. // Генетика. -2002. -Т.38. -№12. С. 1-9.

28. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Соросовский образовательный журнал. — 1996. — № 7. С. 19-22.

29. Червинец В.М. Микрофлора слизистой оболочки ульцерозной зоны больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / В.М. Червинец, В.М. Бондаренко, С.Н. Базлов // Ж. микробиол. 2001. - №5. -С.12-15.

30. Щербинина М.Б. Язвенная болезнь желудка: особенности морфогенеза / М.Б. Щербинина, А.С. Короленко // Морфология. 2007. - Т.1. -№1.- С. 124-129.

31. Akopyants N.S. Analyses of the cag pathogenicity island of Helicobacter pylori / N.S. Akopyants, S.W. Clifton, D. Kersulyte et al. // Mol. Microbiol. 1998. - Vol.28(l). - P.37-53.

32. Allen L.A. Virulent strains of Helicobacter pylori demonstrate delayed phagocytosis and stimulate homotypic phagosome fusion in macrophages / L.A. Allen, L.S. Schlesinger, B. Kang // J. Exp. Med. 2000. - Vol.191. - P. 115-128.

33. Amieva M.R. Disruption of the epithelial apical-junctional complex by Helicobacter pylori CagA / R.V. Amieva, R. Vogelmann, A. Covacci et al. // Science. 2003 - Vol.300. - P.1430-1434.

34. Amieva M.R. Helicobacter pylori enter and survive within multivesicular vacuoles of epithelial cells / M.R. Amieva, N.R. Salama, L.S. Tompkins et al. // Cell. Microbiol. 2002. - Vol.4. - P.677-690.

35. Andersen L.P. Possible evidence of invasiveness of Helicobacter pylori I L.P. Andersen, S. Hoick // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1990. -Vol. 9. -P.138.

36. Anderson H. Association of cagA and vacA genotypes of Helicobacter pylori with gastric diseases in Estonia / H. Anderson, K. Loivukene, T. Sillakivi et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol.40(l). - P.298-300.

37. Ando T. The interaction of host genetic factors and Helicobacter pylori infection / T. Ando, Y. Goto, K. Ishiguro et al. // Inflammopharmacology. 2007. -Vol.15.-P.10-14.

38. Asahi M. Helicobacter pylori CagA protein can be tyrosine phosphorylated in gastric epithelial cells / M. Asahi, T. Azuma, S. Ito et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191 (4). - P.593-602.

39. Asante M. Gastric mucosal hydrophobicity in duodenal ulceration role of Helicobacter pylori infection density and mucus lipids / M. Asante, H. Ahmed, P. Patel et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol.l 13(2). - P.449-454.

40. Ashour A.A. iceA genotypes of Helicobacter pylori strains isolated from Brazilian children and adults / A.A. Ashour, G.B. Collares, E.N. Mendes et al. // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol.39(5). - P.1746-1750.

41. Atherton J.C. CagA, the cag pathogenicity island and Helicobacter pylori virulence / J.C. Atherton // Gut. 1999. - Vol.44(3). - P.307-8.

42. Atherton J.C. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori / J.C. Atherton, R.M. Peek, K.T. Tham et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol.112(1). - P.92-99.

43. Babior B.M. Oxygen dependent killing by phagocytes / B.M. Babior // N. Engl. J. Med. 1978. - Vol.298. - P.659-668.

44. Barber M. Bacteriology of stomach and duodenum in cases of peptic ulcer and gastric carcinoma / M. Barber, R.H. Franklin // Br. Med. J. 1946. -Vol.1. -P.951-953.

45. Benaissa M. Changes in Helicobacter pylori ultrastructure and antigens during conversion from the bacillary to the coccoid form / M. Benaissa, P. Babin, N. Quellard et al. // Infect. Immun. 1996. - Vol.64(6). - P.2331-2335.

46. Bendtzen K. Immune hormones (cytokines): pathogenic role in autoimmune rheumatic and endocrine diseases / K. Bendtzen // Autoimmunity. — 1989. Vol.2(2). - P. 177-189.

47. Berstad A. Controversies in dyspepsia / A. Berstad, S. Olafsson, S. Tefera et al. // Eur. J. Surg. Suppl. 2001. - Vol.586. -P.4-11.

48. Bidwell J. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher et al. // Genes and Immunity. 1999. -Vol.1.-P.3-19.

49. Bik E.M. Molecular analysis of the bacterial microbiota in the human stomach / E.M. Bik, P.B. Eckburg, S.R. Gill et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -2006. Vol.l03(3). - P.732-737.

50. Bjorneklett A. Bacterial overgrowth / A. Bjorneklett, T. Hoverstad, T. Hovig // Scand. J. Gastroenterol. 1985. - Vol.20. - suppl.109. - P.123-132.

51. Blaser M.J. Where does Helicobacter pylori come from and why is it going away? / MJ. Blaser // J. Am. Med. Associat. 1999. - Vol.282. - P.2260-2262.

52. Bohr U.R.M. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection other Helicobacters / U.R.M. Bohr, B. Annibale, F. Franceschi et al. // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12. - suppl.l. - P.45-53.

53. Bohr U.R.M. Identification of enterogepatic Helicobacter species in patients suffering from inflammatory bowel disease / U.R.M. Bohr, B. Glasbrenner, A. Primus et al. // J.Clin. Microbiol. 2004. - Vol.42. - P.2766-2768.

54. Boneca I.G. A revised annotation and comparative analysis of Helicobacter pylori genomes / I.G. Boneca, H. de Reuse, J.-Ch. Epinat et al. // Nucl. Acids Res. 2003. - Vol. 31. - N.6. - P. 1704-1714.

55. Bowe P.S. Attempts to produce granulomatous colitis in boxer dogs with mycoplasma / P.S. Bowe, N.J. Van Kruiningen, S. Rosendal // Can. J. Сотр. Med. 1982. - Vol.46. - P.430-433.

56. Brzozowski T. Gastric secretion and ulcer healing in mouse stomach infected with cytotoxin expressing strain of Helicobacter pylori / T. Brzozowski, P.C. Konturek, S.J. Konturek et al. //J. Physiol. Pharmacol. 1998. - Vol.49 (3). -P.3 87-403.

57. Byrd J.C. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori / J.C. Byrd, C.K. Yunker, Q.S. Xu et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol.118(6). -P. 1072-1079.

58. Ceelen L.M. Helicobacter pullorum in chickens, Belgium / L.M. Ceelen, A. Decostere, K. Van den Bulck et al. II Emerg. Infect. Dis. 2006. -Vol.12. - P.263-267.

59. Chang K.C. Identification of a putative VirB4 gene (HP0017), essential for natural competence of Helicobacter pylori ! K.C. Chang, T.L. Lin, J.T. Wangu // Gut. 2000. - Vol. 47. - suppl.l. - P.A1.

60. Chang Y.T. Association of polymorphisms of interleukin-1 beta gene and Helicobacter pylori infection with the risk of gastric ulcer / Y.T. Chang, M.S. Wu, C.T. Shun et al. // Hepatogastroenterology. 2002. - Vol.49. -№31.- P.531-536.

61. Chen G. Helicobacter pylori survival in gastric mucosa by generation of a pH gradient / G. Chen, R.L. Fournier, S. Varanasi et al. // Biophys Journal. -1997. Vol.73(2). - P.1081-1088.

62. Chen W. High prevalence of Mycoplasma pneumoniae in intestinal mucosal biopsies from patients with inflammatory bowel disease and control / W. Chen, D. Li, D. Paulus et al. // Digestive Diseases and Sciences. 2001. - Vol.46. -№11.- P.2529-2535.

63. Chernova O.A. Genotypes of the Helicobacter pylori isolates and the IL-1 genes in Kazan citizens (Kazan, Russia) with gastric and duodenal ulcer / O.A. Chernova, E.R. Nasybullina, V.M. Chernov et al. // Electron. J. Biomedicine. -2006.-Vol.l.-P.13-18.

64. Colbeck J. Genotypic profile of the outer membrane proteins BabA and BabB in clinical isolates of Helicobacter pylori / J. Colbeck, L.M. Hansen, J.M. Fong et al. //Infect. Immun. 2006. - Vol.74. - P.4375-4378.

65. Comtois S.L. Role of the thioredoxin system and the thiol-peroxidases Tpx and Bcp in mediating resistance to oxidative and nitrosative stress in Helicobacter pylori / S.L. Comtois, M.D. Gidley, D.J. Kelly // Microbiology. -2003. Vol.149. - P.121-129.

66. Covacci A. Helicobacter pylori virulence and genetic geography / A. Covacci, J.L. Telford, G. Del Guidice // Science. 1999. - Vol.284. - P. 1328-1333.

67. Covacci A. Tyrosine-phosphorylated bacterial proteins: Trojan horses for the host cell / A. Covacci, R. Rappuoli // J. Exp. Med. 2000. - Vol.191(4). -P.587-592.

68. D'Elios M.M. Helicobacter pylori inflammation, immunity, and vaccines / M.M. D'Elios, L.P. Andersen // Helicobacter. 2007. - Vol.12. - suppl.l - P.15-19.

69. Dallo S.F. Intracellular DNA replication and long-term survival of pathogenic mycoplasmas / S.F. Dallo, J.B. Baseman // Microbial Pathogenesis. -2000.-Vol.29.-P.301-309.

70. De Bock M. Peptic ulcer disease associated with Helicobacter felis in a dog owner / M. De Bock, K. Van den Bulck, A. Hellemans et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol.19. - P.79-82.

71. De Schryver A.A. Helicobacter pylori infection: epidemiology and occupational risk for health care workers / A.A. De Schryver, M.A. Van Winckel // Ann. Acad. Med. Singapore. 2001. - Vol.30(5). - P.457-463.

72. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C. Dinarello // J. Am. Societ. Hematol. 1996. - Vol.87(6). - P.2095-2147.

73. Dinarello C. The role of interleukin -1 in disease / C. Dinarello, S. Wolff// N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.328(2). - P. 106-113.

74. Dubois A. Helicobacter pylori is invasive and it may be a facultative intracellular organism / A. Dubois, T. Boren // Cell Microbiol. 2007. - Vol.9(5). -P.l 108-1116.

75. Dubois A. Host specificity of Helicobacter pylori strains and host responses in experimentally challenged nonhuman primates / A. Dubois, D. Berg, E. Incecik et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P.90-96.

76. Dussurget O. Rapid, sensitive PCR-based detection of Mycoplasma in simulated samples of animal sera / O. Dussurget, D. Roulland-Dussoix // Appl. Environm. Microbiol. 1994. - Vol.60. - №3. - P.953-959.

77. El-Omar E.M. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer / E.M. El-Omar, M. Carrington, W.H. Chow et al. // Nature. — 2000. Vol.404. - P.398-402.

78. El-Omar E.M. The importance of interleukin-1 in Helicobacter pylori associated disease // Gut. 2001. - Vol.48. - P.743-747.

79. Engelman R.M. Influence of steroids on complement and cytokine generation after cardiopulmonary bypass / R.M. Engelman, J.A. Rousou, J.E. Flack et al. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.60(3). - P.801-804.

80. Ernst F.D. Iron-responsive regulation of the Helicobacter pylori iron-cofactored superoxide dismutase SodB is mediated by Fur / F.D. Ernst, G. Homuth, J. Stoof et al. // J. Bacteriol. 2005. - Vol.187. - P.3687-3 692.

81. Ernst P.B. The disease spectrum of Helicobacter pylori: the immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer / P.B. Ernst, B.D. Gold // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - Vol.54. - P.615-640.

82. Erzin Y. Prevalence of Helicobacter pylori vacA, cagA, cagE, iceA, babA2 genotypes and correlation with clinical outcome in Turkish patients with dyspepsia / Y. Erzin, V. Koksal, S. Altun et al. // Helicobacter. 2006. - Vol.11. -P.574-580.

83. Eskdale J. Mapping of the human IL-10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence / J. Eskdale, D. Kube, H. Tesch et al. // Immunogenet. 1997. - Vol.46. - P. 120-128.

84. Fallahi G.H. Helicobacter pylori culture and antimicrobial resistance in Iran / G.H.Fallahi, S. Maleknejad // Indian. J. Pediatr. 2007. - Vol.74. - P. 127130.

85. Falush D. Traces of human migrations in Helicobacter pylori populations / D. Falush, T. Wirth, B. Linz et al. // Science. 2003. - Vol.299. -P.1582-1585.

86. Feldman R.A. Epidemiology of Helicobacter pylori: acquisition, transmission, population prevalence and disease-to-infection ratio / R.A. Feldman, A.J.P. Eccersley, J.M. Hardie // Brit. Med. Bull. 1998. - Vol.54. - P.39-53.

87. Ferrero R.L. The urease enzymes of Campylobacter pylori and a related bacterium / R.L. Ferrero, S.L. Hazell, A. Lee // J. Med. Microbiol. -1988. -Vol.27. -P.33-40.

88. Fiddian-Green R.G. Helicobacter pylori eradication and L-dopa absorption in patients with Parkinson disease and motor fluctuation / R.G. Fiddian-Green //Neurology. 2007. - Vol.68. - P. 1085.

89. Figueiredo С. Helicobacter pylori and interleukin-1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma / C. Figueiredo, J.C. Machado, P. Pharoah et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol.94. - P. 16801687.

90. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection /N. Figura // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1996. Vol. 10. -P.79-96.

91. Fiocca R. High incidence of campylobacter-like organisms in endoscopic biopsies from patients with gastritis, with or without peptic ulcer / R. Fiocca, L. Villari, F. Turpini et al. // Digestion. 1987. - Vol.38. - P.234-244.

92. Fischer W. Outer membrane targeting of passenger proteins by the vacuolating cytotoxin autotransporter of Helicobacter pylori / W. Fischer, R. Buhrdorf, E. Gerland et al. // Infect Immun. 2001. - Vol.69(l 1). - P.769-775.

93. Fontham E.T. Determinants of infection chronic gastritis / E.T. Fontham, B. Ruiz, A. Perez // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90(7). - P.1094-1101.

94. Ford A.C., Delaney B.C., Forman D., Moayyedi P. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients. Cochrane Database Syst Rev 2006;2:CD003840. doi: 10.1002/14651858. CD003840.pub4.

95. Freedberg A.S. The presence of spirochaetes in human gastric mucosa I A.S. Freedberg, L.E. Barron // Am. J. Dig. Dis. 1940. - Vol.38. - P.443-445.

96. Friis N.F. Mycoplasma hyorhinis in the etiology of serositis among piglets / N.F. Friis, A.A. Feenstra // Acta. Vet. Scand. 1994. - Vol.35. - P.93-98.

97. Fujikawa A. Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z are resistant to gastric ulcer induction by VacA of Helicobacter pylori / A. Fujikawa, D. Shirasaka, S. Yamamoto et al. // Nat. Genet. 2003. - Vol.33. -P.375-381.

98. Fujimoto S. Helicobacter pylori BabA expression, gasric mucosal injury, and clinical outcome I S. Fujimoto, O. Olaniyi, A. Arnqvist et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol.5. - P.49-58.

99. Furuta T. Interleukin 1(3 polymorphisms increase risk of hypochlorhydria and atrophic gastritis and reduce risk of duodenal ulcer recurrence in Japan. I T. Furuta, E.M. El-Omar, F. Xiao et al. // Gastroenterology. 2002. -Vol.123. -P.92-105.

100. Garcia-Gonzalez M.A. Association of interleukin 1 gene family polymorphisms with duodenal ulcer disease / M.A. Garcia-Gonzalez, A. Lanas, P.H.M. Savelkoul et al. // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol.134. - N.3. - P.525-531.

101. Garcia-Gonzalez M.A. The polymorphic IL-1/3 and IL-1RN genes in the aetiopathogenesis of peptic ulcer / M.A. Garcia-Gonzalez, A. Lanas, S. Santolaria et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 125. -N.3. -P.368-371.

102. Garrity G.M., Bell G.A., Lilburn Т., Family I.I. Helicobacteraceae fam. nov. In: Brennen D.J., Kreig N.R., Staley J.T. (eds) Bergey's Manual of Determinative Bacteriology, Vol.2, 2nd edn. New York, NY: Springer, 2005; 11681194.

103. Gebel J. Desinfectant activity against different morphological forms of Helicobacter pylori: first results / J.Gebel, V.Vacata, K.Sigler et al. // J. Hosp. Infect. -2001. Vol.48. - supplA. -P.S58-63.

104. Gerhard M. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen binding adhesin / M. Gerhard, N. Lehn, N. Neumayer et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999. - Vol.96(22). - P. 12778-12783.

105. Gibson A.W. Novel single nucleotide polymorphisms in the distal IL-10 promoter affect IL-10 production and enhance the risk of systemic lupus erythematosus / A.W. Gibson, J.C. Edberg, J. Wu et al. // J. Immunol. — 2001. -Vol.166. -P.3915-3922.

106. Glas J. Allel 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with early gastric cancer / J. Glas, H.-P. Torok, A. Schnider et al. // J. Clin. Oncology. 2004. - Vol.22. - P.4746-4752.

107. Gong M. P37 from Mycoplasma hyorhinis promotes cancer cell invasiveness and metastasisthrough activation of MMP-2 and followed by phosphorylation of EGFR / M. Gong, L. Meng, B. Jiang et al. // Mol. Cancer Therapeutics. 2008. - Vol.7. - P.530-537.

108. Gourlay R.N. Isolation of a Mycoplasma from the intestinal tract of cattle / R.N. Gourlay, S.G. Wyld // Vet. Rec. 1975. - Vol.97(19). - P.370-371.

109. Graham D.Y. Ablation of exaggregated meal-stimulated gastrin release in duodenal ulcer patients after clearence of Helicobacter pylori infection / D.Y. Graham, A. Opekun, G.M. Lew et al. // Amer. J. Gastroenterol. -1990. Vol.85. -P.394-398.

110. Han S.R. Helicobacter pylori: clonal population structure and restricted transmission within families revealed by molecular typing / S.R. Han, H.C. Zschausch, H.G. Meyer et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38(10). -P.3646-3651.

111. Han S.W. Transport and storage of Helicobacter pylori from gastric mucosal biopsies and clinical isolates / S.W. Han, R. Flamm, C.Y. Hachem et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - Vol.14. - P.349-352.

112. Helminen M.E. Susceptibility to primary Epstein-Barr virus infection is associated with interleukin-10 gene promoter polymorphism / M.E. Helminen, S.Kilpinen, M.Vitra, M. Hurme // J. Infect Dis. 2001. - Vol.184. - P.777-780.

113. Hessey S.J. Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter pylori associated chronic gastritis / S.J. Hessey, J. Spenser, J.I. Wyatt et al. // Gut. -1990.-Vol.31.-P.134-138.

114. Heuermann D. Genetic organization of a small ciyptic plasmid of Helicobacter pylori / D. Heuermann, R. Haas // Gene. — 1995. — Vol.165. — P.17-24.

115. Huang S. Mycoplasma infections and different human carcinomas / S.H ng, J.Y. Li, J. Wu et al. // World J. Gastroenterol. 2001. - Vol.7. - P.266-269.

116. Huang Z. The protective effect of IL-1 beta on stress- induced gasteic mucosal damage in rats / Z. Huang, T. Li, J.R. Yu et al. // Sheng Li Hsueh Pao. -1995.- Vol.47(4). P.313-319.

117. Hwang I.R. Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin 1 beta production in Helicobacter pylori infection / I.R. Hwang, T. Kodama, S. Kikuchi et al. // Gastroenterology-2002. Vol. 123. -P.1793-1803.

118. Hynes S.O. Lewis-epitopes on outer membrane vesicles of relevance to Helicobacter pylori pathogenesis / S.O. Hynes, J.I. Keenan, J.A. Ferris et al. // Helicobacter. 2005. - Vol. 10(2). - P. 146-156.

119. Jacobs E. Mycoplasma pneumoniae virulence factors and the immune response / E. Jacobs // Rev. Med. Microbiol. 1991. - Vol.2. - P.83-90.

120. Jansson E. Mycoplasmas and arthritis / E. Jansson, A. Backman, K. Hakkarainen et al. // Z. Rheumatol. 1983. - Vol.42. - P.315-319.

121. Jeremias J. Relationship between Ureaplasma urealyticum vaginal colonization and polymorphism in the interleukin-1 receptor antagonist gene / J. Jeremias, P. Giraldo, S. Durrant et al. // J Infect Dis. 1999. - Vol.180. - P.912-914.

122. Kalia N. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in the gastric mucosal microcirculation in vivo / N. Kalia, S. Jacob, N.J. Brown et al. // Gut. 1997. - Vol.41(6). - P.748-752.

123. Kalia N. Toxigenic Helicobacter pylori induces changes in gastric mucosal microcirculation in rats / N. Kalia, K.D. Bardhan, J.C. Atherton et al. // Gut. 2002. - Vol.51. - P.641-647.

124. Karhukorpi J. The search for links between immunogenetic factors and recurrent miscarriage: Academic Dissertation / J. Karhukorpi; University of Oulu.-Oulu, 2005.-75 p.

125. Kazi J.L. Ultrastructural study of Helicobacter pylori associated gastrits / J.L. Kazi, R. Sinniah, V. Zaman et al. // Am. J. Pathol. - 1990. -Vol.l61(l). - P.65-70.

126. Kazor C.E. Diversity of bacterial populations on the tongue dorsa of patients with halitosis and healthy patients / C.E. Kazor, P.M. Mitchell, A.M. Lee et al. // J. Clin. Microbiol. -2003.-Vol.41.-P.558-563.

127. Keates S. Differential activation of mitogen-activated protein kinases in AGS gastric epithelial cells by cag+ and cag- Helicobacter pylori / S. Keates, A.C. Keates, M. Warny et al. // J. Immunol. 1999. - Vol.163 - №10. - P.5552-5559.

128. Kersulyte D. Emergence of recombinant strains of Helicobacter pylori during human infection / D. Kersulyte, H. Chalcauskas, D.E. Berg // Mol. Micribiol. 1999. - Vol.31. - P.31-43.

129. Ketcham C. p37 induces tumor invasiveness / C. Ketcham, S. Anai, R. Reutzel et al. // Mol. Cancer Ther. 2005. - Vol.4(7). - P.1031-1038.

130. Kim K.H. Production of IL-6 and IL-8 in human fibroblasts stimulated with Mycoplasma lysates and bacterial toxins / K.H. Kim, M.W. Chang // J. Korean. Soc. Microbiol. -1999. Vol.34. - P.573-582.

131. Kim S.S. The role of gastric acid in the Helicobacter pylori induced gastritis in mouse / S.S. Kim, Y.M. Lee, H.K. Kim et al. // Korean J. Gastroenterol. - 2007. - Vol.50. - P.363-369.

132. Koletzko S. Prospective multicentre study on antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains obtained from children living in Europe / S.Koletzko, F.Richy, P.Bontems et al. // Gut. 2006. - Vol.55. - P.1711-1716.

133. Kountouras J. Alzheimer's disease and Helicobacter pylori infection: defective immune regulation and apoptosis as proposed common links / J. Kountouras, E. Gavalas, C. Zavos et al. // Med. Hypotheses. 2007. - Vol.68. -P.378-388.

134. Krienitz W. Auftreten von spirochaten verschiedener Form im Mageninhalt bei Carcinoma ventriculi / W. Krienitz // Dtsch. Med. Wochenschr. — 1906.-Vol.28.-P.872-889.

135. Kuipers E.J. Quasispecies developement of Helicobacter pylori observed in paired isolates obtained years apart from the same host / E J. Kuipers, D.A. Israel, J.G. Kusters et al. //J. Infect. Disease. 2000. - Vol. 181(1). - P.273-282.

136. Kusters J.G. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / J.G. Kusters, E.J. Kuipers, A.H. van Vliet // Clin. Microbiol. Rev. 2006. - Vol. 19(3). -P.449-490.

137. Kwon H.J. Presence of human mycoplasma DNA in gastric tissue samples from Korean chronic gastritis patients / H.J. Kwon, J.O. Kang, S.H. Cho et al. // Cancer Sci. 2004. - Vol.95. - P.311-315.

138. Lamarque D. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / D. Lamarque, R.M. Peek // Helicobacter. 2003. - Vol.8. - suppl.l - P.21-30.

139. Lee J.H. Inhibition of Helicobacter pylori adhesion to human gastric adenocarcinoma epithelial cells by acidic polysaccharides from Artemisia capillaris and Panax ginseng / J.H. Lee, E.K. Park, C.S. Uhm et al. // Planta Med. 2004. -Vol.70. -P.615-619.

140. Lenci C. Helicobacter pylori infection and systemic antibodies to CagA and heat shock protein 60 in patients with coronary heart disease / C. Lenci, A. Palazzuoli, N. Giordano et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol.12. -P.7815-7820.

141. Leung W.K. Helicobacter pylori genotypes and cytokine gene polymorphisms influence the development of gastric intestinal metaplasia in a Chinese population / W.K. Leung, M.C. Chan, K.F. To et al. // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol.101. - P.714-20.

142. Li H. Inoculation of VacA- and CagA- Helicobacter pylori delays gastric ulcer healing in the rat / H. Li, B. Mellgard, H.F. Helander // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32 (5). - P.439-444.

143. Lin J.H. Mycoplasma hyorhinis in Taiwan: diagnosis and isolation of swine pneumonia pathogen / J.H. Lin, S.P. Chen, K.S. Yeh et al. // Vet. Microbiol. -2006. Vol.115.-P.l 11-116.

144. Lin L.-F. Comparative genomics of the restriction-modification systems in Helicobacter pylori / L.-F. Lin, J. Posfai, R.J. Robertset al. // PNAS. -2001. Vol.98. - P.2740-2745.

145. Linden S. Strain- and blood group- dependent binding of Helicobacter pylori to human gastric MUC5AC dlycoforms / S. Linden, H. Nordman, J. Hedenbro et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol.123. - P. 1923-1930.

146. Lo S.-C. Mycoplasmas and AIDS // Mycoplasmas: Molecular Biology and Pathogenesis / R.N. Maniloff, L.R. Mcelhaney, J.B. Finch. Washington, DC.: ASM, 1992. — P.525-545.

147. Lu W. Genetic polymorphisms of interleukin (IL)-IB, IL-1RN, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor a and risk of gastric cancer in a Chinese population / W. Lu, K. Pan, L. Zhang et al. // Gastrogenesis. 2005. - Vol.26. -№3.-P.631-636.

148. Machado J.C. A proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma / J.C. Machado, C. Figueiredo, P. Canedo et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol.125. - P.364-371.

149. Maeda Sh. Pathogenesis of Helicobacter pylori / Sh. Maeda, A.F. Mentis // Helicobacter. 2007. - Vol.12. - suppl.l - P. 10-14.

150. Malfertheiner P. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 11-2000 Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16(2). -P.167-180.

151. Malfertheiner P. Current concept in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht III Consensus Report / P.Malfertheiner, F.Megraud, C.O'Morain et al. //European Gastroenterol. Rev. - 2005.

152. Marais A. Metabolism and genetics of Helicobacter pylori: the genome era / A. Marais, G.L. Mendz, S.L. Hazell et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1999. - Vol.63.-P.642-674.

153. Marshall В J. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter / B.J. Marshall, J.A. Armstrong et al. // Med. J. Aust. 1985. -Vol. 142(8). -P.436-439.

154. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed? // Gastroentherology. 1997. - Vol.113 - suppl.6. - S93-98.

155. Mendz G.L. Purine metabolism and the microaerophily of Helicobacter pylori / G.L. Mendz, AJ. Shepley, S.L. Hazell et al. // Arch. Microbiol. 1997. - Vol. 168. - P.448-456.

156. Mendz G.L. The Entner-Doudoroff pathway in Helicobacter pylori / G.L. Mendz, S.L. Hazell, B.P. Burns // Arch. Biochem. Biophys. 1994. -Vol.312. -№2. -P.349-356.

157. Minxin W. Cytokine responses and anti-inflamatory strategies in coronary artery bypass grafting : . academic dissertation / W. Minxin ; University of Tampere, Finland. — Tampere, 2001.

158. Mobley H. Molecular biology of microbial ureases / H. Mobley, M.D. Island, R.P. Hausinger // Micribiol. Rev. 1995. - Vol.59. - №3. - P.451-480.

159. Momynaliev K. Genotyping of Helicobacter pylori obtained from patients with duodenal ulcer and gastritis in Moscow region, Russia / K. Momynaliev, V. Govorun, L. Kudryavtseva et al. // Gut. 2002. - Vol.51 - A17.

160. Momynaliev K. Helicobacter pylori genotypes in Russia / K. Momynaliev, O. Smimova, L. Kudryavtseva et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infec. Dis. 2003. - Vol.22. - P.573-574.

161. Monstein HJ. Differential virulence-gene mRNA expression in coccoid forms of Helicobacter pylori / HJ. Monstein, J. Jonasson // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol.285(2). - P.530-536.

162. Moran A.P. The role of lypopolysacharide in Helicobacter pylori pathogenesis / A.P. Moran // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol.10. — suppl.l. — P.39-50.

163. Morita T. Demonstration of Mycoplasma hyorhinis as a possible primary pathogen for porcine otitis media / T. Morita, H. Fukuda, T. Awakura et al. //Vet. Pathol. 1995.- Vol.32. -P.107-111.

164. Moss S.F. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S.F. Moss, J. Calam et al. // Gut. 1996.- Vol.38(4).-P.498-501.

165. Munday P.E. The prevalence of Ureaplasma urealyticum and mycoplasma in the cervix and anal canal of women / P.E. Munday, P.M. Furr, D. Taylor-Robinson // J. Infection. 1981. - Vol.3. - P.253-257.

166. Munson M.A. Molecular analysis of the microflora associated with dental caries / M.A. Munson, A. Banerjee, T.F. Watson et al. // J. Clin.Microbiol. -2004. Vol.42. - P.3023-3029.

167. Nedenskov P. Nutritional requirements for growth of Helicobacter pylori / P. Nedenskov // Appl. Environ. Microbiol. 1994. - Vol.60. - P.3450-3453.

168. Nguyen V.Q. Carboxy-terminal proteolytic processing of Helicobacter pylori vacuolating toxin / V.Q. Nguyen, R.M. Caprioli, T.L. Cover // Infect Immun. 2001. — Vol.69(l). - P.543-546.

169. Nimri L.F. Helicobacter pylori genotypes identified in gastric biopsy specimens from Jordanian patients / L.F. Nimri, I. Matalka, K. Bani Hani et al. // BMC Gastroenterol. 2006. - Vol.6. - P.27.

170. Ning J. Identification of antigens by monoclonal antibody PD4 and its expression in Escherichia coli / J. Ning, G.X. Sun, S. Huang et al. // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol.9(10). - P.2164-2168.

171. Nishiya D. Evaluation of the clinical relevance of the iceAl gene in patients with Helicobacter pylori infection in Japan / D. Nishiya, T. Shimoyama, S. Fukuda et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35(l). - P.36-39.

172. Noach L.A. Electron microscopic study of association between Helicobacter pylori and gastric and duodenal mucosa / L.A. Noach, T.M. Rolf, G.N. Tytgat // J.Clin.Pathol. 1994. - Vol.47. - P.669-704.

173. Nobusado A. Insertion with long target duplication: a mechanism of gene mobility suggested from comparison of two related bacterial genomes / A. Nobusado, I. Uchiyama, S. Ohashi et al. // Gene. 2000. - Vol.259. - P.99-108.

174. Nogueira C. Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology / C. Nogueira, C. Figueiredo, F. Carneiro et al. // Am. J. Pathol. -2001. Vol. 158(2). - P.647-654.

175. Odenbreit S. Translocation of Helicobacter pylori CagA into gastric epithelial cells by type IV secretion / S. Odenbreit, J. Puis, B. Sedlmaier et al. // Science. 2000. - Vol. 287. - P.1497-1500.i

176. Ojetti V. Helicobacter pylori re-infection in type I diabetes: a 5 years follow-up / V. Ojetti, A. Migneco, E.S. Nista et al. // Dig. Liver Dis. 2007. -Vol.39. - P.286-287.

177. Okui M. Helicobacter pylori infection affects gastric ulcer healing in Japanese monkeys / M. Okui, Y. Fukuda, I. Yamamoto et al. // J. Gastroenterol. — 1998. Vol.33(10). - P.26-30.

178. Olczak A.A. Association of Helicobacter pylori antioxidant activities with host colonization proficiency / A.A. Olczak, R.W. Seyler, J. W. Olson et al. // Infect. Immun. 2003. - Vol.71. -P.580-583.

179. Olczak A.A. Oxidative-stress resistance mutants of Helicobacter pylori / A.A. Olczak, J.W. Olson, R.J. Maier // J. Bacteriol. 2002. - Vol.184. - P.3186-3193.

180. Owen R.J. The genome: viewpoint of molecular biologist / R.J. Owen // Current Opinion in Gastroenterol. 1998. - Vol.14. - suppl.l. - P.S1-S4.

181. Parkers M. The management of severe Crohn's disease / M. Parkers, D.P. Jewel // Aliment.Pharmacol.Ther. 2001. - Vol.15. - P.563-573.

182. Pei Z. Bacterial biota in the human distal esophagus / Z. Pei, E.J. Bini, L. Yang et al. // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - Vol.101. - P.4250-4255.

183. Petersen A.M. Role of strain type, AGS cells and fetal calf serum in Helicobacter pylori adhesion and invasion assays / A.M. Petersen, J. -Blom, L.P. Andersen et al. // FEMS Immun. Med. Microbiol. 2000. - Vol.29. - P.59-67.

184. Rad R. Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gastric inflammation, and host specific colonization during Helicobacter pylori infection / R. Rad, A. Dossumbekova, B. Neu et al. // Gut. -2004. Vol.53. - P.1082-1089.

185. Razin Sh. Diagnosis of mycoplasmal infection // Molecular Biology and Pathogenicity of Mycoplasmas / Sh. Razin, R. Herrmann. NY.:Kluwer Academic / Plenum Publishers, 2002. - P.531-545.

186. Razin Sh. The Genus Mycoplasma and related genera (Class Mollicutes) / Sh.Razin // Procaryotes. 2006. - Vol.4. - P.836-904.

187. Reynolds D.J. Characteristics of Helicobacter pylori growth in a defined medium and determination of its amino acid requirements / D.J. Reynolds, C.W. Penn // Microbiology. 1994. - Vol.140. - P.2649-2656.

188. Romaniuk P.J. Campylobacter pylori, the spiral bacterium associated with human gastritis, is not a true Campylobacter sp / P.J. Romaniuk, B. Zoltowska, T.J. Trust et al. // J. Bacteriol. 1987. - Vol.169. - P.2137-2141.

189. Rozengarten R. The Vlp system of Mycoplasma hyorhinis combinatorial expression of dstinct size variant lipoproteins generating high frequency surface antigenic variation / R. Rosengarten, K. Wise // J. Bacteriol. -1991. Vol. 173. - P.4782-4793.

190. Segal E.D. Helicobacter pylori attachment to gastric cells induced cytoskeletal rearrangments and tyrosine phosphorylation of host cell proteins / E.D. Segal, S. Falkon, L.S. Tompkins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. -P.1259-1264.

191. Serin E. Serum positive cagA in patients with non ulcer dyspepsia and peptic ulcer disease from two centers in different regions of Turkey / E. Serin, U. Yilmaz, G. Kunefeci et al. // World J. Gastroenterol. - 2003. - Vol.9. - P.833-835.

192. Seyler R.W. Superoxide dismutase-deficient mutants of Helicobacter pylori are hypersensitive to oxidative stress and defective in host colonization / R.W. Seyler, J.W.Olson, R.J. Maier // Infect. Immun. 2001. - Vol.69. - P.4034-4040.

193. She F.F. Virulence and potential pathogenicity of coccoid Helicobacter pylori induced by antibiotics / F.F. She, D.H. Su, J.Y. Lin et al. // World.J. Gastroenterol. 2001. - Vol.7(2). - P.254-258.

194. Shimoyama T. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection / T. Shimoyama, J.E. Crabtree // Gut. 1998. - Vol. 43. - suppl.l. -P.2-5.

195. Shiiasaka D. Helicobacter pylori VacA and gastric ulcer / D. Shirasaka // Int. J. Hematol. 2006. - Vol.84. - P.316-318.

196. Sillakivi T. Diversity of Helicobacter pylori genotypes among Estonian and Russian patients with perforated peptic ulcer, living in Southern Estonia / T. Sillakivi, H. Aro, M. Ustav et al. // FEMS Microbiol. Lett. 2001. -Vol.195.-P.29-33.

197. Simuda Y. Influence of Helicobacter pylori infection on iron accumulation in hepatitis С / Y. Simuda, K. Kanemasa, Y. Yamaoka et al. // Liver Int. 2006. - Vol.26. - P.827-833.

198. Smoot T.D. Adherence of Helicobacter pylori to cultural human gastric epithelial cells / T.D. Smoot, I.H. Resan, T. Naab et al. // Infect. Immun. -1993.-Vol.61.-P.350-355.

199. Solnik J.V. Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterogepatic diseases / J.V. Solnik, D.B. Shauer // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol.14. - P.59-97.

200. Steinkasserer A. The human IL-1 receptor antagonist gene (IL-1RN) maps to chromosome 2ql4-q21, in the region of the IL-1 alpha and IL-1 beta loci / A. Steinkasserer, N.K. Spurr, S. Cox et al. // Genomics. 1992. - Vol.13. - P.654-657.

201. Stingl K. Acid survival of Helicobacter pylori: how does urease activity trigger cytoplasmic pH homeostasis? / K. Stingl, K. Altendorf, E.P. Bakker // Trends Microbiol. 2001. - Vol. 10(2). - P.70-74.

202. Stolte M. A comparison of Helicobacter pylori and Helicobacter heilmannii gastritis. A matched control study involving 404 patients / M. Stolte, C. Kroher, A. Meining et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. -P.28-33.

203. Su B. Signal transduction-mediated adherence and entry of Helicobacter pylori into cultured cells / B. Su, S. Johansson, M. Fallman et al. // Gastroenterol. 1999. - Vol.117 (3). - P.595-604.

204. Suerbaum S. Free recombination within Helicobacter pylori / S. Suerbaum, J.M. Smith, K. Bapumia et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. -Vol. 95(21). -P.1219-1224.

205. Sugamata M. Ultrastructural study of antral G-cells in patients with duodenal ulcer: effect of Helicobacter pylori eradication / M. Sugamata, T. Ihara, A. Todate et al. // Helicobacter. 1997. - Vol.2(3). - P.2-3.

206. Suzuki N. Production and application of new monoclonal antibodies spesific for a fecal Helicobacter pylori antigen / N. Suzuki, M. Wakasugi, S. Nakaya et al. // Clin Diagn Lab Immunol. 2002. - Vol.9(l). - P.75-8.

207. Takahashi S. Regulation by endogenous interleukin -1 of mRNA expression of healing related factors in gastric ulcers in rats / S. Takahashi, N. Kobayashi, S. Okabe // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol.291 (2). - P.634-641.

208. Takahashi T. A novel in vitro infection model of Helicobacter pylori using mucin-producing murine gastric surface mucous cells / T. Takahashi, T. Matsumoto, M. Nakamura et al. // Helicobacter. 2004. - Vol.9. - №4. - P.302-312.

209. Tanaka Y. Impact of interleukin 1-p genetic polymorphisms on the developement of hepatitis С virus - related hepatocellular carcinoma in Japan / Y. Tanaka, T. Furuta, S. Suzuki et al. // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol.187. - P.1822-1825.

210. Tang J. A polymerase chain reaction based method for detecting mycoplasma / acholeplasma contaminants in cell culture / J. Tang, M. Hu, S. Lee et al. // J. Microbiol. Meth. 2000. - Vol.39. - P. 121-126.

211. Telford J.L. Gene structure of the Helicobacter pylori cytotoxin and evidence of its key role in gastric disease / J.L. Telford, P. Ghiara, M. Dell'Orco et al. // J. Exp. Med. 1994. - Vol.179 (5). - P. 1653-1658.

212. Terebiznik M.R. Helicobacter pylori VacA toxin promotes bacterial intracellular survival in gastric epithelial cells / M.R. Terebiznik, C.L. Vazquez, K. Torbicki et al. // Infect. Immun. 2006. - Vol.74. - P.6599-6614.

213. Timenetsky J. Detection of multiple mycoplasma infection in cell cultures by PCR / J. Timenetsky, L.M. Santos, M. Buzinhani et al. // Braz. J. Mol. Biol. Research. 2006. - Vol.39. - P.907-914.

214. Tomb J.F. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori / J.F. Tomb, A.R. White, R.A. Kerlavage et al. // Nature. — 1997.-Vol.388.-P.539-547.

215. Tovey F.I. Helicobacter pylori virulence factors in duodenal ulceration: a primary cause or secondary infection cuasing chronicity / F.I. Tovey, M. Hobsley, J. Holton // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol.l2(l). - P.6-9.

216. Tully J.G. Current status of the mollicute flora of humans / J.G. Tully // Clin. Infect. Dis. -1993. Vol.17. -P.S2-S9.

217. Turner D.M. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter / D.M. Turner, D.M. Williams, D. Sankaran et al. // Eur. J. Immunogenet. 1997. - Vol.24. - P. 1-8.

218. Van Doom L.J. Clinical relevance of cagA, vacA and iceA status of Helicobacter pylori / L.J. Van Doom, C. Figueiredo, R. Sanna et al. // Gastroenterol. 1998 (I). -Vol.115(1). -P.58-66.

219. Van Doom LJ. Distinct variants of Helicobacter pylori cagA are associated with vacA subtypes / L.J. Van Doom, C. Figueiredo, R. Sanna et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37(7). - P.2306-2311.

220. Van Doom L.J. Expanding allelic diversity of Helicobacter pylori vacA / L.J. Van Doom, C. Figueiredo, R. Sanna et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36.-P.2597-2603.

221. Van Vliet A.H. Nickel-responsive induction of urease expression in Helicobacter pylori is mediated at the transcriptional level / A.H. Van Vliet, E.J. Kuipers, B. Waidner et al. // Infect Immun. 2001. - Vol.69(8). - P.4891-4897.

222. Van Vliet A.H. NikR-mediated regulation of Helicobacter pylori acid-adaptation / A.H. Van Vliet, F.D. Ernst, J.G. Kusters // Trends Microbiol.2004.-Vol.12.-P.489-494.

223. Vilaichone R. Gatric mucosal cytokine levels in relation to host interleukin-1 polymorphisms and Helicobacter pylori cagA genotype / R. Vilaichone, V. Mahachai, S. Tumwasom et al. // Scandinavian J. Gasroenterol.2005. Vol.40. - P.530-539.

224. Voland P. Interactions among the seven Helicobacter pylori proteins encoded by the cluster / P. Voland, D.L. Weeks, E.A. Marcus et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2003. - Vol.284. - P.96-106.

225. Wang X. Infection of BALB/c mice by spiral and coccoid forms of Helicobacter pylori / X. Wang, E. Sturegard, R. Rupar et al. // J. Med. Microbiol. — 1997. Vol.46 (8). - P.657-663.

226. Warren J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis / J.R. Warren, B.J. Marshall // Lancet. 1983. - Vol.1. -P.1273-1275.

227. Werdmuller B.F.M. Helicobacter pylori has no role in the pathogenesis of reflux esophagitis / B.F.M. Werdmuller, R. J. L. F. Loffeld // Dig. Dis. Sci.- 1997.-Vol.42.-P.103-105.

228. Williams M.H. Possible role of Mycoplasma fermentans in pathogenesis of rheumatoid arthritis / M.H. Williams, J. Brostoff, I.M. Roitt // Lancet. 1970. - Vol.2(7667). - P.277-280.

229. Witkin S.S. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease / S.S. Witkin, S. Gerber, W.J. Ledger // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol.34. - P.204-209.

230. Wood N.C. In situ hybridization of interleukin-1 in CD14-positive cells in rheumatoid arthritis / N.C. Wood, E. Dickens, J.A. Symons // Clin.Immunol. Immunopathol. 1992. - Vol.62. - P.295-300.

231. Xu Q. Functional analysis of iceAl, a CATG-recognizing restriction endonuclease gene in Helicobacter pylori / Q. Xu, R.D. Morgan, R.J. Roberts et al. // Nucleic Acids Res. 2002. - Vol.30. - P.3839-3847.

232. Yamamoto K. Functional characterization in vitro of all two-component signal transduction systems from Escherichia coli / K. Yamamoto, K. Hirao, T. Oshima et al. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol.280. - P.1448-1456.

233. Yamaoka Y. Disease- specific Helicobacter pylori virulence factors: the role of cagA, vacA, iceA, babA2 alone or in combination / Y. Yamaoka, D.Y. Graham // Helicobacter. 2000. - Vol.2. - P.37-42.

234. Yamaoka Y. Relationship between Helicobacter pylori iceA, cagA and vacA status and clinical outcome: studies in four different countries / Y.

235. Yamaoka, Т. Kodama, О. Gutierrez et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37. -P.2274-2279.

236. Yamaoka Y. Variants of the 3'region of the cagA gene in Helicobacter pylori isolates from patients with different H.pylori-a.ssoc\ated diseases / Y. Yamaoka, T. Kodama, K. Kashima et al. // J.Clin.Microbiol. 1998. -Vol.36. -P.2258-2263.

237. Yang S.M. Ultrastructural observation on relation of Helicobacter pylori to gastric epithelia in chronic gastritis and peptic ulcer / S.M. Yang, B.Z. Lin, Y. Fang et al. // China Nat. J. New Gastroenterol. 1996. - Vol.3. - P. 152-154.

238. Yoshida N. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-'mducQd inflammation / N. Yoshida, D.N. Granger, D.J. Evans et al. // Gastroenterology. -1993. Vol.105. - №5. - P.1431-1440.

239. Yu J. Relationship between Helicobacter pylori babA2 status with gastric epitelial cell turnover and premalignant gastric lisions / J. Yu, W.K. Leung, M.Y. Go et al. // Gut. 2002. - Vol.51. - P.480-484.

240. Zambon C.-F. Helicobacter pylori virulence genes and host IL-1RN and IL-1 В genes interplay in favouring the development of peptic ulcer and intestinal metaplasia / C.-F. Zambon, D. Basso, F. Navaglia et al. // Cytokine.2002.-Vol.18.-P.242-251.

241. Zambon C-F. Pro- and anti-inflammatory cytokines gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection: interactions influence outcome / C-F. Zambon, D. Basso, F. Navaglia // Cytokine. 2005. - Vol.29(4). - P. 141-152.

242. Zheng P.Y. Helicobacter pylori strains expressing the vacuolating cytotoxin interrapt phagosome maturation in macrophages by recruiting and retaining TACO (corolin 1) protein / P.Y. Zheng, N.L. Jones // Cell Microbiol. —2003.- Vol.5. -P.25-40.

243. Zhou W. The diversity of vac A and cagA genes of Helicobacter pylori in East Asia / W. Zhou, S. Yamazaki, A. Yamakawa et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004. - Vol.40. - P.81-87.