Морфофункциональные сопоставления при H. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Полякова, Мария Борисовна

• Полякова, Мария Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полякова, Мария Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методика гистологического исследования слизистой обо- 44 лочки желудка

2.2.2. Определение уреазной активности в биоптатах СОЖ

2.2.3. Методика иммуноферментного исследования концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 и выявления анти-Н.ру1оп-

§0 в сыворотке крови

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ ПРИ Н.ру1оп-АССОЦИИРОВАННОМ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

3.1. Морфофункциональные сопоставления в зависимости от наличия и степени выраженности атрофии слизистой оболочки тела желудка

3.2. Морфофункциональные сопоставления в зависимости от наличия и степени выраженности атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка

3.3. Морфофункциональные сопоставления в зависимости от наличия и степени выраженности мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка

3.4. Морфофункциональные сопоставления в зависимости от наличия и степени выраженности воспалительного повреждения слизистой оболочки желудка

3.4.1. Сопоставление степени выраженности мононуклеарной инфильтрации слизистой оболочки желудка и сывороточных концентраций О-17 и РО

3.4.2. Сопоставление степени активности гастрита и сывороточных концентраций С-17 и Рв

3.5. Морфофункциональные сопоставления при предраковых изменениях слизистой оболочки желудка

3.5.1. Изучение сывороточных концентраций О-17 и РО-1 при развитии кишечной метаплазии желудочного эпителия

3.5.2. Изучение сывороточных концентраций С-17 и РО-1 при развитии дисплазии желудочного эпителия

3.6. Статистические измерения при предраковых изменениях слизистой оболочки желудка

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные сопоставления при H. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите»

Актуальность проблемы

В настоящее время имеется широкий круг вопросов, связанных с диагностикой критических этапов желудочного канцерогенеза - желудочной эпителиальной атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии. В соответствии с этим, крайне актуальна идентификация среди пациентов с диспепсией тех, кто нуждается в динамическом наблюдении с целью раннего выявления пре-неопластических изменений в слизистой оболочке желудка. Атрофический гастрит представляет собой тяжелое заболевание, которому часто уделяют недостаточно внимания. Взаимосвязь между гастритом, атрофическим гастритом и неопластическими изменениями слизистой оболочки желудка основана на том факте, что Н.ру1оп-ассоциированное воспаление и атрофические изменения нарушают физиологическую активность желудка и влияют на процессы контроля пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток [78,81]. Риск развития рака желудка повышается параллельно степени тяжести атрофического гастрита. Он высок у пациентов с тяжелым атрофическим гастритом при локализации процесса в антральном отделе желудка и может увеличиваться многократно, если тяжелая атрофия выявляется одновременно в фундальном и антральном отделах [81,222]. В настоящее время доказано, что скрининг и эрадикация Н.ру1оп являются экономически эффективным методом профилактики рака желудка [132,140,143,172,182]. В практической работе врачей-гастроэнтерологов эндоскопическое исследование с прицельной биопсией является единственным методом диагностики атрофического гастрита и его тяжелых последствий. Однако данное исследование является инвазивной процедурой, требующей больших затрат человеческих и материальных ресурсов. Кроме того, для Н.ру1оп-инфекции и ее последствий в виде хронического атрофического гастрита весьма характерна выраженная очаговость изменений, поэтому для получения правильного морфологического заключения о характере патологического процесса критически важным является адекватное взятие биоптатов во время эндоскопии, что далеко не всегда достигается в условиях амбулаторного звена. В силу этого морфологическое исследование слизистой оболочки желудка не может быть скринин-говым методом диагностики и профилактики рака желудка. Вместе с тем раннее выявление в слизистой оболочке желудка атрофии и последующих морфологических изменений, считающихся предраковыми, - кишечной метаплазии и дисплазии - является непременным условием профилактики рака желудка. Одним из путей решения данной проблемы является биохимическая верификация морфологических изменений слизистой оболочки желудка путем определения диагностических биомаркеров поражения фундального и антрального отделов желудка. В настоящее время появились методы серологического скрининга атрофии желудка, основанные на применении метода иммуноферментного анализа, выявляющие функциональную недостаточность слизистой оболочки желудка [130,140,217].

Принимая во внимание известные взаимоотношения между морфологическим состоянием и функциональной активностью слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка и секрецией, соответственно, пепсиноге-на-1 (Р01) и гастрина-17 (017), мы предприняли настоящее исследование.

Цель исследования

Провести морфофункциональные сопоставления у пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным хроническим атрофическим гастритом при различной степени выраженности атрофии, а также при развитии кишечной метаплазии и дисплазии в слизистой оболочке желудка.

Задачи исследования:

- Изучить биоптаты слизистой оболочки желудка, полученные у пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным хроническим атрофическим гастритом, с оценкой выраженности воспалительных и атрофических изменений

- Определить сывороточные концентрации пепсиногена-1 и гастрина-17 у исследуемых пациентов при помощи тестовой панели В10Н1Т ОаБ^оРапе!

- Сопоставить полученные морфологические и серологические данные в зависимости от наличия и степени выраженности воспалительных и атро-фических изменений слизистой оболочки желудка

- Выявить морфологические особенности поражения слизистой оболочки желудка при развитии атрофического гастрита и их взаимосвязь с серологическими данными

- На основании полученных данных уточнить механизмы структурно-функциональных нарушений при Н.ру1оп-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите и предложить алгоритм обследования пациентов с этим заболеванием.

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале предпринято комплексное изучение проблемы неинвазивной диагностики предраковых изменений слизистой оболочки желудка при хроническом Н.ру1оп-ассоциированном гастрите.

Показана возможность достоверной неинвазивной диагностики атрофического гастрита с помощью иммуноферментного анализа сыворотки крови

Уточнены морфологические изменения слизистой оболочки желудка в зависимости от сывороточных концентраций биологических маркеров функциональной активности различных отделов желудка - пепсиногена-1 и гаст-рина-17

Охарактеризованы основные патологические процессы, развивающиеся в слизистой оболочке желудка при хронической Н.ру1оп- инфекции, диагностируемые только морфологическим методом, - кишечная метаплазия и дис-плазия эпителия желудка — в плане их пренеопластического потенциала.

Практическая и теоретическая значимость работы

Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.

Полученные данные позволили выработать прогностические критерии развития Н.ру1оп-ассоциированного хронического атрофического гастрита: оценка степени функциональной недостаточности слизистой оболочки желудка в зависимости от выраженности ее морфологических изменений.

Получены новые данные о динамике морфологических проявлений Н.ру1оп-ассоциированного атрофического гастрита, которые будут полезны при исследовании биопсийного материала в практике врачей-патологов.

Результаты исследования позволили уточнить роль морфологических последствий хронической Н.ру1оп-инфекции - воспалительных и адаптивных изменений - в нарушении функции различных отделов слизистой оболочки желудка.

Положения, выносимые на защиту:

- У пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным хроническим гастритом выявление сниженных сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастри-на-17 коррелирует с гистологической картиной атрофии соответствующего отдела желудка, при этом имеет место обратная сильная корреляционная зависимость между морфологическими и серологическими показателями: увеличение степени атрофии слизистой оболочки желудка сопровождается достоверным снижением уровня изученных биомаркеров в сыворотке крови.

- Сопоставление результатов морфологического и серологического исследований продемонстрировало высокую степень чувствительности и специфичности, а также высокую позитивную и негативную прогностическую ценность метода иммуноферментного исследования, что позволяет рекомендовать его для скрининга атрофического гастрита.

- Активность и выраженность воспаления не являются определяющими факторами в снижении функциональной активности слизистой оболочки желудка до тех пор, пока в исходе хронического воспалительного повреждения не разовьются атрофические изменения.

- Использованный в исследовании метод комбинации патогистологическо-го исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и иммунофер-ментного анализа сыворотки крови способствовал разграничению случаев истинной атрофии и псевдоатрофии, обусловленной воспалительной инфильтрацией слизистой оболочки.

- При развитии хронического H.pylori-ассоциированного атрофического гастрита в слизистой оболочке желудка создаются условия для возникновения пренеопластических и неопластических изменений, которые не выявляются иммуноферментным методом и требуют своевременной морфологической диагностики.

Апробация работы Материалы диссертации изложены в 14 печатных работах в зарубежных, центральных и региональных печатных изданиях, доложены на XI и XII Итоговых (межвузовских) научных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2003, 2004 гг), 9-й Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2003 г), 5-й Объединённой Всероссийской и Всеармейской научной конференции «Санкт-Петербург - Гастро - 2003», международных симпозиумах: The XVI International Workshop of the European Helicobacter Study Group. - Stockholm, September 3-6, 2003; 12th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter and Related Organisms. - Aarhus, September 6-10, 2003; Falk Symposium 144. Gastroenterology week. - Freiburg, October 16-17, 2004.

Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедры патологической анатомии и кафедры терапии последипломного образования врачей Ставропольской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Полякова, Мария Борисовна

выводы

1. При Н.ру1оп-ассоциированном хроническом атрофическом фун-дальном гастрите развивается функциональная недостаточность главных желез, что сопровождается достоверным снижением сывороточных концентраций пепсиногена-1, причем степень снижения коррелирует с тяжестью атрофии.

2. При Н.ру1оп-ассоциированном хроническом атрофическом ан-тральном гастрите развивается функциональная недостаточность клеток антралыюго отдела желудка, что сопровождается достоверным снижением сывороточных концентраций гастрина-17, пропорционально степени тяжести атрофии.

3. Сопоставление данных гистологического и иммуноферментного исследования у пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным мультифо-кальным хроническим гастритом показало достоверное снижение сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 по мере прогрессирования атрофических изменений слизистой оболочки желудка.

4. Достоверное снижение сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 развивалось у исследуемых пациентов лишь при тяжелом воспалительном повреждении слизистой оболочки, в то время как наличие слабо или умеренно выраженного воспалительного инфильтрата из мононуклеарных клеток не отражалось на уровнях секреции изучаемых метаболитов.

5. Статистически достоверное снижение функциональной активности слизистой оболочки желудка развивалось у исследуемых пациентов лишь при выраженной активности воспалительного повреждения слизистой оболочки, в то время как наличие активного воспаления слабой или умеренной степени не сопровождалось значимыми нарушениями выработки гастрина или пепсиногена в соответствующих отделах слизистой оболочки желудка.

6. Развитие кишечной метаплазии и дисплазии при хроническом мультифокальном Н.ру1оп-ассоциированном гастрите сопровождалось снижением продукции Рв-1 при нормальной продукции О-17, что позволяет предположить наличие более тяжелого повреждения фундального отдела, с повышенным риском развития рака желудка в данной локализации.

7. Сывороточные концентрации пепсиногена-1 и гастрина-17 могут служить объектами достоверного скрининга в диагностике атрофии слизистой оболочки соответствующих отделов желудка, но не кишечной метаплазии и дисплазии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении Н.ру1оп-инфекции у пациента с наличием диспепсических жалоб рекомендуется проводить иммуноферментный анализ сыворотки крови для определения концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 с целью выявления атрофического гастрита.

2. При получении результатов серологического скрининга, свидетельствующих о наличии у пациента атрофии слизистой оболочки желудка, данному пациенту показано проведение эндоскопии со взятием биоптатов из тела и антрального отдела желудка, для гистологического выявления возможного прогрессирования атрофии с развитием КМ, дисплазии или рака желудка.

3. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка желательно проводить после серологического скрининга атрофии слизистой оболочки желудка, для более точного суждения о характере выявляемых морфологических изменений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полякова, Мария Борисовна, 2005 год

1. Аруин, Л. И. Методы диагностики H.pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка /Л.И. Аруин, И.А. Смотрова, A.A. Ильченко // Арх. патологии. -1988.-№2.-С.13-18.

2. Аруин, Л.И. Н. pylori и хронизация гастродуоденальных язв / Л.И. Аруин // Клин. медицина.-2000.-№3.- С.60-64.

3. Аруин, Л.И. Новая международная классификация гастритов / Л.И. Аруин // Арх.патологии. 1991. - Вып. 8. - С.48-54.

4. Аруин, Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков.- Амстердам, 1993. 356 с.

5. Аруин, Л.И. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудука H.pylori / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Арх. патологии.- 1995.-№3.- С.75-76.

6. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М., 1998. - 483 с.

7. Баженов, Л. Г. Диагностика H.pylori-инфекции / Л.Г. Баженов, И.Н. Пере-пелова// Микробиол. журн. 1997.-№3.- С.100-101.

8. Баженов, Л. Г. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori / Л.Г. Баженов, Н.У. Ходжаева, P.A. Садыков // Клин. лаб. диагностика. 1993. -№5. - С. 19-22.

9. Баранская, Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori / E.K. Баранская // Русский мед. журн. 2000. - Т.2, AI» 1.

10. Богомаз, В.М., Дынник О.Б. Серологическая диагностика инфицированно-сти Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа / В.М. Богомаз, О.Б. Дынник // Украшський медичний часопис. 2001. - Т.9-10, № 5(25). - С. 108-110.

11. Вашакмадзе, JI.A. Результаты паллиативных операций при раке желудка / J1.A. Вашакмадзе, A.B. Бутенко, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. 2000. -№ 5. - С. 32-35.

12. Вашакмадзе, JI.A. Комбинированное лечение рака желудка / J1.A. Вашакмадзе, С.Л.Дарьялова, JI.A. Бабаян // Тез. докл. Росс. науч. конф. М., - 1996. - С. 54-56.

13. Вашакмадзе, JI.A. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы / JI.A. Вашакмадзе, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. 2000. - № 5. - С. 47-51.

14. Гарин, A.M. Роль противоопухолевых лекарств в лечении больных раком желудка / A.M. Гарин, И.С. Базин // Терапевт, архив. 1997. - № 2. - С. 16-18.

15. Геллер, JI. И. Синдром неязвенной диспепсии / Л.И. Геллер, Г.А. Бессонова, В.Ф. Петренко // Клин, медицина. 1993. - № 1. - С. 22-25.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц //- М: Практика, 1998.-459 с.

17. Гребенев, A. JI. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori /

18. A.Jl. Гребенев, T.JI. Лапина, С.А. Склянская // Клин. лаб. диагностика. 1995.- № 6. С. 104-105.

19. Григорьев, П. Я. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori / П.Я. Григорьев,

20. B.Г. Жуховицкий, Э.П.Яковенко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. 1998. - Т. 8, № 4. - С. 6-9.

21. Григорьев, П. Я. Методы диагностики Helicobacter pylori-инфекции / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Рос. мед. журн.- 1996. № 6. - С. 56-59.

22. Григорьев, П.Я. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни / П.Я. Григорьев, В.А. Исаков // Вестн. АМН СССР. 1990.- №3.-С. 60-64.

23. Денисов, Л.Е. Заболеваемость раком желудка / Л.Е. Денисов, H.H. Виноградова // Клин, медицина. 1994 . - № 3. - С. 3-6.

24. Денисов, Л.Е. Современное состояние заболеваемости раком желудка / Л.Е. Денисов, H.H. Виноградова, Т.Н. Ушакова // Хирургия. 1997. - № 3.1. C.21-24.

25. Домарадский, И. В. Helicobacter pylori и его роль в патологии / И.В. Дома-радский, В.А. Исаков // Микробиол. журн. 2000. - №1. - С. 23-27.

26. Ивашкин, В. Т. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Диагностика и лечение. - 1996. -№ 11.-С. 3-10.

27. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997. Т. 7, №1. - С.21-27.

28. Ивашкин, В.Т. О патогенной роли Helicobacter pylori / В.Т. Ивашкин, С.Д. Положенцев, В.К. Султанов // Терапевт, архив. 1993. - № 2. - С.11-13.

29. Исаков, В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 1997. -№1. - С. 12-17.

30. Конорев, М.Р. Современные представления о Helicobacter pylori / М.Р. Ко-норев, A.M. Литвяков, Л.П. Титов // Медицинские новости. 1998. - №7. - С. 15-20.

31. Лазарев, А.Ф. Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка / А.Ф. Лазарев, Я.II. Шойкет .- Барнаул, 1996. 181 с.

32. Лапина, Т. Л. Диагностика H.pylori инфекции / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 41-45.

33. Лечение и профилактика онкологических заболеваний // Сост. Авдеева Л.В. Д.; Сталкер. - 1998. - 158с.

34. Мегро, Ф. Эпидемиология Hp-инфекции // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". М., 1998. -С. 1.

35. Минушкин, О. Н. Диагностические подходы к H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева // Кремлевская медицина. 1998. - № 2. - С. 9-11.

36. Минушкин, О.Н. Сравнение чувствительности и специфичности различных методов выявления H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева, В.И. Минаев// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. -Т. 7, №4.-С. 6-10.

37. Морозов, И. А. Морфологические изменения при H.pylori инфекции в слизистой оболочке желудка / И.А. Морозов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 46-48.

38. Морозов, И.А. Морфологические аспекты HP-инфекции в желудке / И.А. Морозов // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Омск, 1997. С. 19-23.

39. Морозов, И.А. Проблемы морфологической диагностики H.pylori в желудке // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / И.А. Морозов. М.: "Триада-Х", 1999. - С. 117-121.

40. Пасечников, В.Д. Значение геномной гетерогенности штаммов H.pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. - Т.10, №3. - С.7-11.

41. Пасечников, В.Д. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при H.pylori ассоциированном гастрите / В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - Т. 14, №1. - С.26-32.

42. Пасечников, В.Д. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori-инфекцию/ В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Клин, медицина. 2000. -№11. - С.9-13.

43. Пасечников, В.Д. Определяют ли факторы вирулентности H.pylori характер гастродуоденальной патологии? / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - Т.9, №2. - Приложение №13.-С.74-81.

44. Пасечников, В.Д. Эпидемиология рака желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. — Т. 12, №3.1. С.18-26.

45. Пасечников, В.Д.Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, Н.В. Журбина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопрок-тол. 1998. - Т.8, №3. - С.41-45.

46. Сафонова, Н.В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз / Н.В. Сафонова, А.Б. Жебрун. Спб., 1995. - С.74-84.

47. Серебрянская, М. В. Иммуноферментный анализ в диагностике НР-инфекции / М.В. Серебрянская // Клин, медицина. 1994. - Т. 72, № 6. - С. 4042.

48. Татаринов, П.А. Helicobacter pylori: роль в развитии патологии желудочно-кишечного тракта, методы диагностики, подходы к лечению / П.А. Татаринов,

49. A.Н. Грацианская // Педиатрия.- 1998.- №2.- С. 92-97.

50. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году /

51. B.И. Чиссов, В.В. Старинский, JT.B. Ременник. -М, 1999.-25 с.

52. Щербаков, П.Л. Эпидемиология пилорического геликобактериоза / П.Л. Щербаков, М.А. Квирквелия // Науч.-практ. журн. Диагностика и Лечение: Материалы III сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. -Архангельск, 1996. С.25-26.

53. Achtman, М. Recombination and clonal groupings within Helicobacter pylori from different geographical regions / M. Achtman, T. Azuma, D.E. Berg // Mol. Microbiol. 1999. - Vol.32. - P.459-470.

54. Andrew, A. Observer variation in the assessment of chronic gastritis according to the Sydney system. Histopathology / A. Andrew, J.I. Wyatt, M.F. Dixon. 1994. - Vol.25. -P.317-322.

55. Annibale, B. Atrophic body gastritis: distinct features associated with Helicobacter pylori infection. Helicobacter / B. Annibale, M. Marignan, C. Azzoni.1997.-Vol.2.-P.57-64.

56. Anti, M. Epithelial cell turnover and apoptosis / M. Anti, A. Armuzzi, G. Gas-barrini // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30, Suppl. 3. - P.276-278.

57. Appelmelk, B.J. Molecular mimicry between Helicobacter pylori and the host / B. J. Appelmelk, R. Negrmi, A.P. Moran // Trends Microbiol. 1997. - Vol. 5. -P.70 -73.

58. Atherton, J.C. H. pylori virulence factors / J.C. Atherton // Br. Med. Bull.1998. Vol. 54, №1. - P. 105-120.

59. Azuma, T. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection / T. Azuma, S. I to, F. Sato //Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 1013-1018.

60. Baker, S.J. Suppression of human colorectal carcinoma cell growth by wildtype p53 / SJ. Baker, S. Markowitz, E.R. Fearon // Science. 1990. - Vol. 249. -P.912-915.

61. Borch, K. The ratio of pepsinogen A to pepsinogen C: a sensitive test for atrophic gastritis / K. Borch, C.K. Axelsson, H. Halgreen // Scand. J. Gastroenterol. -1989.-Vol. 24.-P. 870-876.

62. Borody, T.J. Apparent reversal of early gastric mucosal atrophy after triple therapy for Helicobacter pylori / T.J. Borody, P. Andrews, E. Jankiewicz // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.88. - P. 1266-1268.

63. Borody, T.J. Eradication of Helicobacter pylori may not reverse severe gastric dysplasia / T.J. Borody, I.W. Clark, P. Andrews // Am. J. Gastroenterol. 1995. -Vol. 90. - P.498-499.

64. Cayla, R. Long term follow-up of chronic gastritis after persistent Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer patients / R. Cayla, B. Caries, A. de Mascarel

65. Gastroenterology. 1995. - Vol.108. - A68.

66. Correa, P. Chemoprevention of gastric dysplasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / P. Correa, E.T.H. Fontham, J.C. Bravo // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol.92. - P.l 881 -1888.

67. Correa, P. A human model of gastric carcinogenesis / P. Correa // Cancer Res. -1988. -Vol.48.-P.3554-3560.

68. Correa, P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification / P. Correa // Am. J. Gastroenterol. 1988. - Vol.83. - P.504-509.

69. Correa, P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis review. / P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. 1995. - Vol.19. - Suppl. 1. - P.37-43.

70. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process / P. Correa // First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention: Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.6735-6742.

71. Correa, P. Is gastric carcinoma an infectious disease? / P. Correa // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325. - P.1170-1171.

72. Correa, P. A model for gastric cancer epidemiology / P. Correa, W. Haenszel, C. Cuello // Lancet. 1975. - Vol.2. - P.58-59.

73. Correa, P. Gastric precancerous process in a high risk population: cohort follow-up / P. Correa, W. Haenszel, C. Cuello // Cancer Res. 1990. - Vol.50. -P.4737-4740.

74. Cover, T.L. Helicobacter pylori: a bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease and gastric cancer / T.L. Cover., M.J. Blaser // American Society of Microbiology News. 1995. - Vol.61. - P.21-26.

75. Craanen, M.E. Intestinal metaplasia and Helicobacter pylori: an endoscopic bioptic study of the gastric antrum / M.E. Craanen, W. Dekker, P. Blok // Gut. -1992.-Vol.33.-P. 16-20.

76. Craanen, M.E., Blok P, Dekker W et al. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori./ Craanen, M.E., Blok P., Dekker W // Gut. 1992. - Vol. 33. -P.597-603.

77. Crabtree, J. Immunologic aspects of H. pylori. Infection and malignant transformation of B-cells / J. Crabtree, J. Spenser // Semin. Gastrointest. Dis. 1996. -Vol.7. -P.l-11.

78. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection The Maastricht Consensus Report //Gut. 1997. - Vol. 41. - P.8-13.

79. Danesh, J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systematic review of the epidemiological studies / J. Danesh // Aliment Pharmacol. Ther. 1999. -Vol. 13.-P. 851-856.

80. De Dombal, F.T. The British Society of Gastroenterology early gastric can-cer/dysplasia survey: an interim report / F.T. De Dombal, A.B. Price, H. Thompson //Gut. 1990.-Vol. 31.-P.l 15-120.

81. Den Hartog, G. Plasma gastrin responses to bombesin and antral gastrin concentrations in patients with the intestinal type gastric cancer / G. Den Hartog, J.B. Jansen, D.J. Schaardenburg // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - P.2296-2298.

82. Dixon, M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. -P.l 161-1181.

83. Dixon, M.F. Pathophysiology of Helicobacter pylori infection / M.F. Dixon // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 201. - P.7-10.

84. Dunn, B.E. Induction of gastric dysplasia by H. felis in p53-deficient mice / B.E. Dunn, S.H. Phadnis, J. Henderson//Gut. 1995. - Vol. 37. - Suppl.l. - A40.

85. Ectors, N. The prognostic value of sulphomucin positive intestinal metaplasia in the development of gastric cancer / N. Ectors, M.F. Dixon // Histopathology. -1986. Vol. 10.-P.1271-1277.

86. Eidt, S. Antral intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Digestion. 1994. - Vol. 55. - P. 13-18.

87. Eidt, S. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.607-610.

88. El-Omar, E.M. Helicobacter pylori infection and chronic gastric acid hypose-cretion / E.M. El-Omar, K. Oien, A. El-Nujumi // Gastroenterology. 1997. -Vol.113.-P. 15-24.

89. Faick, V.G. Gastric dysplasia: inter-observer variation, sulphomucm staining and nucleolar organizer region counting / V.G. Faick, M.R. Novelli, N.A. Wright // Histopathology. 1990. - Vol. 16. - P. 141 -149.

90. Faigel, D.O. Histological predictors of active Helicobacter pylori infection / D.O. Faigel, E.E. Furth, M. Childs M // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol.41. - P.937-943.

91. Farber, E. Cancer development and its natural history. A cancer prevention perspective / E. Farber// Cancer. 1988. - Vol.62. - P. 1676-1679.

92. Farber, E. Reversible and irreversible lesions in processes of cancer development/E. Farber//I ARC Sci. Publ. 1980. - P. 143-151.

93. Farinati, F. H. pylori eradication and gastric precancerous lesions / F. Fari-nati, F. Foschia, F. Di Mario // Gastroenterology. 1998. - Vol.115. - P.512-514.

94. Figura, N. Helicobacter pylori factors involved in the development of gastro-duodenal mucosal damage and ulceration. / N. Figura // J. Clin. Gastroenterol. -1997. Vol. 25. - Suppl.l. - P.149-163.

95. Filipe, M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / M.I. Filipe, N. Munoz, I. Matko // Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 57. - P.324-329.

96. Filipe, M.I. Incomplete sulphomucin-secreting intestinal metaplasia for gastnc cancer preliminary data from a prospective study from three centres / M.I.

97. Filipe, F. Potet, W.V. Bogomoletz // Gut. 1985. - Vol.26. - P.1319-1326.

98. Fogt, F. Distinction between dysplasia-associated lesion or mass (DALM) and adenoma in patients with ulcerative colitis / F. Fogt, S.J. Urbanski, M.E. Sanders // Hum. Pathol. 2000. - Vol.31. - P.288-291.

99. Forbes, G.M. Long-tern follow-up of gastric histology after Helicobacter pylori eradication / G.M. Forbes, J.R. Warren, M.E. Glaser // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.11. -P.670-673.

100. Fox, J.G. Hypertrophic gastropathy in Helicobacter felis-infected wild-type C57BL/6 mice and p53 hemizygous transgenic mice / J.G. Fox, X. Li, R.J. Cahill // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 155-166.

101. Fox, J.G. Helicobacter mustelae associated gastric adenocarcinoma in ferrets (Mustela putonus furo) / J.G. Fox, C.A. Dangler, W. Sager // Vet. Pathol. -1997.-Vol.34.-P.225-229.

102. Genta, R.M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus / R.M. Genta, M. Rugge // Gut. 1999. - Vol.45. - Suppl.l. - P. 15-18.

103. Genta, R.M. Changes in the gastric mucosa following eradication of Helicobacter pylori / R.M. Genta, G.M. Lew, D.Y. Graham // Mod. Pathol. 1993. -Vol.6.-P.281-289.

104. Genta, R.M. Gastric atrophy and atrophic gastritis. Nebulous concepts in search of a definition / R.M. Genta // Aliment Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.12. -Suppl.l.-P. 17-23.

105. Genta, R.M. Recognizing atrophy: another step toward a classification of gastritis / R.M. Genta//Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. - Suppl.l. - P.23-30.

106. Goldstein, N.S. Gastric epithelial dysplasia and adenoma: historical review and histological criteria for grading / N.S. Goldstein, K,J. Lewin // Hum. Pathol.1997. Vol.28. -P.127-133.

107. Gong, C. KRAS mutations predict progression of preneoplastic gastric lesions / C. Gong, R. Mera, J.C. Bravo // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999. -Vol.8. - P. 167-171.

108. Griffiths, A.E. Do intestinal metaplasia and gastric atrophy reverse after H. pylori? / A.E. Griffiths, M.R. Thursz, M.M. Walker // Gut. 1997. - Vol.41. -Suppl. 1.-A48.

109. Hallissey, M.T. Evaluation of pepsinogen A and gastrin-17 as markers of gastric cancer and high-risk pathologic conditions / M.T. Hallissey, J.A. Dunn, J.W. Fielding// Scand. J Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.l 129-1134.

110. Hamamoto, T. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers / T. Hamamoto, H. Yokzaki, S. Semba // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 841-846.

111. Haruma, K. Eradication of Helicobacter pylori reverses intestinal metaplasia in patients with severe atrophic gastritis / K. Haruma, M. Mihara, T. Kamada // Gastroenterology. 1997. - Vol.112/ - Suppl. - A142.

112. Heilmann, K.J.L. Loss of differentiation in intestinal metaplasia in cancerous stomachs. A comparative morphologic study / K.J.L Heilmann, W.W. Hopker // Pathol. Res. Pract. 1979. - Vol.164. - P.249-58.

113. Hirayama, F. Induction of gastric ulcer and intestinal metaplasia in Mongolian gerbils infected with Helicobacter pylori / F. Hirayama, S. Takagi, H. Kusu-hara//J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - P.755-757.

114. Honda, S. Development of Helicobacter pylori induced gastric carcinoma in Mongolian gerbils / S. Honda, T. Fujioka, M.Tokieda // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58. - P.4255-4259.

115. Huang, J-Q. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer / J-Q. Huang, S. Sridhar, Y. Chen // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. -P. 1169-1179.

116. Hunt, J.D. KRAS mutations are not predictive for progression of preneoplastic gastric lesions / J.D. Hunt, R. Mera, A. Strimas // Cancer Epidemiol. Bio-markers Prev. 2001. - Vol.10. -P.79-80.

117. Hunter, F.M. Serum pepsinogens as markers of response to therapy for Helicobacter pylori gastritis / F.M. Hunter, P. Correa, E. Fontham // Dig. Dis. Sei. -1993.-Vol.38.-P.2081-2086.

118. Ierardi, E. Effect of Helicobacter pylori eradication on gastric epithelial proliferation. Relationship with ras oncogene p21 expression / E. Ierardi, A. Francavilla, Т. Balzano // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.29, № 3. - P.214-219.

119. Ierardi, E. Effect of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia and gastric epithelium proliferation / E. Ierardi, R. Francavilla, С. Panella // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.29, №5. - P.470-475.

120. Imai, T. Chronic gastritis in Japanese with reference to high incidence of gastric carcinoma / T. Imai, T. Kubo, H. Watanabe // J. Nati. Cancer Inst. 1971. -Vol.47.-P.179-195.

121. Ito, S. Vacuolating cytotoxin produced by Helicobacter pylori derived from patients living in two areas of Japan in which the prevalence of atrophic gastritis was different / S. Ito, H. Murakita, M. Hirai // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - A142.

122. Jass, J.R. Neoplastic progression occurs through mutator pathways in hyper-plasic polyposis of the colorectum / J.R. Jass, H. lino, A. Ruszkiewicz // Gut. -2000. Vol.47. - P.43-49.

123. Jass, J.R. Role of intestinal metaplasia in the histogenesis of gastric carcinoma. / J.R. Jass // J. Oin Pathol. 1980. - Vol.33. - P.801-810.

124. Kekki, M. Serum pepsinogen I and gastrin in screening of severe atrophiccorpus gastritis / M. Kekki, I.M. Samloff, K. Varis // Scand. J. Gastroenterol. -1991.- Vol.186. -P.109-116.

125. Kimura, K. Gastritis in the Japanese stomach / K. Kimura, K. Satoh, K. Ido // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - Suppl.214. - P. 17-23.

126. Kodama, M. p53 expression in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection / M. Kodama, T. Fujioka, R. Kodama // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. -Vol.13.-P.215-219.

127. Kokkola, A. Risk of gastric carcinoma in patients with mucosal dysplasia associated with atrophic gastritis: a follow up study / A. Kokkola, R. Haapiainen, F. Laxen // J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49. - P. 979-984.

128. Kokkola, A. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia / A. Kokkola, P. Sipponen, H. Rautelin // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P.515-520.

129. Koktysz, R. Grading of gastric epithelial dysplasia. An interobserver study and analysis of diagnostic criteria / R. Koktysz, K.W. Zielinski, A. Kulig // Pol. J. Pathol. 1997. - Vol.48. - P.5-14.

130. Konturek, P.C. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek, P. Pierz-chalski, S.J. Konturek // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - P.375-383.

131. Kuipers, E. J. Review article: exploring the link between Helicobacter pylori and gastric cancer / E. J. Kuipers // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. -Suppl.l. - P.3-11.

132. Kuipers, E.J. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis / E. J. Kuipers, A.M. Uyterlinde, A.S. Pena// Lancet. 1995. - Vol.345. - P. 1525-1528.

133. Kuniyasu, H. Helicobacter pylori infection and carcinogenesis of the stomach

134. H. Kuniyasu, W. Yasui, H. Yokozaki // Langenbecks Arch Surg. 2000. -Vol.385, №2.-P.69-74.

135. Kurihara, N. Characteristics of Helicobacter pylori strains isolated from patients with different gastric diseases / N. Kurihara, S. Kamiya, H. Yamaguchi // J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - Suppl.10. - P.10-13.

136. Landis, J.R. An application of hierarchical kappa-type statistics in the assessment of majority agreement among multiple observers / J.R. Landis, G.G. Koch // Biometrics. 1977. - Vol.33. - P.363-374.

137. Lansdown, M. High grade dysplasia of the gastric mucosa: a marker for gastric carcinoma / M. Lansdown, P. Quirke, M.F. Dixon // Gut. 1990. - Vol. 31. - P. 977-983.

138. Lauwers, G.Y. Gastric epithelial dysplasia / G.Y. Lauwers, R.H. Riddell // Gut. 1999. - Vol. 45. - P.784-790.

139. Lauwers, G.Y. Evaluation of gastric biopsies for neoplasia: differences between Japanese and Western pathologists / G.Y. Lauwers, M. Shimizu, P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. 1999. - Vol.23. - P.511-518.

140. Lee, J.E. Association of gastric adenocarcinoma with the HLA class II gene DQB 1*0301 / J.E. Lee, A.M. Lowy, W.A. Thompson // Gastroenterology. 1996. -Vol.111.-P. 426-432.

141. Lewin, K.J. Nomenclature problems of gastrointestinal epithelial neoplasia / K.J. Lewin // Am. J. Surg. Pathol. 1998. - Vol.22. - P. 1043-1047.

142. Maor-Kendler, Y. Expression of bcl-2 in autoimmune and Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis / Y. Maor-Kendler, G. Gabay, J. Bernheim // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. -P.680-685.

143. Martin-De-Argila, C. Relation between Histologic Subtypes and Location of Gastric Cancer and Helicobacter pylori / C. Martin-De-Argila, D. Boixeda, C. Redondo // Scand. J. Gastroenterol. -1997. Vol.32. - P.303-307.

144. Matsukuma, A. Sulphomucin-secreting intestinal metaplasia in the human gastric mucosa / A. Matsukuma, M. Mori, M. Enjoji // Cancer. 1990. - Vol.66.1. P.689-694.

145. Matsumoto, S. Induction of ulceration and severe gastritis in Mongolian ger-bil by Helicobacter pylori infection / S. Matsumoto, Y. Washizuka, Y. Matsumoto // J. Med. Microbiol. 1997. - Vol.46. - P. 391-397.

146. McFarlane, G.A. Trends over time in H. pylori-gastritis in Kenya / G.A. McFarlane, J. Wyatt, D. Forman // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.12. -P.617-621.

147. Mihara, M. The role of endoscopic findings for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: evaluation in a country with high prevalence of atrophic gastritis / M. Mihara, K. Haruma, T. Kamada // Helicobacter. 1999. - Vol. 4. - P.40-48.

148. Miki, K. Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer / K. Miki, M. Ichinose, K.B. Ishikawa // Jpn. J. Cancer Res. 1993. - Vol.84. - P. 1086-1090.

149. Miki, K. Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis / K. Miki, M. Ichinose, A. Shimizu // Gastroenterol. Jpn. 1987. - Vol.22. - P. 133141.

150. Miki, K. Efficiency of gastric screening system using serum pepsinogen test / K. Miki, M. ichinose, N. Yahagi // 2nd International Gastric Cancer Congress. -Munich, Germany. 1977.-A195.

151. Miller, M.J.S. Nitrogen oxides and the gastric precancerous process / M.J.S. Miller, P. Correa // In: Hunt R.H., Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure: Kluwer Academic Publishers, 1998. P.308-314.

152. Misiewicz, J.J. The Sydney system: a new classification of gastritis / J.J. Misiewicz//J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol.6. - P.207-208.

153. Morson, B.C. Sobin LII, Grundmann E, et al. Precancerous conditions and epithelial dysplasia in the stomach / B.C. Morson, L.H. Sobin, E. Grundmann // J. Clin. Pathol. 1980. - Vol.33. - P.711-721.

154. Morson, B.C. Carcinoma arising from areas of intestinal metaplasia in the gastric mucosa / B.C. Morson // Br. J. Cancer. 1955. - Vol.9. - P.377-385.

155. Mullen, P.J. Immunohistochemical detection of O-acetylated sialomucins in intestinal metaplasia and carcinoma of the stomach / P.J. Mullen, N. Can, J.D. Milton // Histopathology. -1995. Vol.27. - P. 161-167.

156. Muller, J. Gastric endocrine cell hyperplasia and carcinoid tumors in atrophic gastritis type A / J. Muller, T. Kirchner, H.K. Muller-Hermelink // Amer. J. Surg. Pathol. 1987. - Vol. 11. - P.909-917.

157. Namekata, T. Chronic atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection among Japanese Americans in Seattle / T. Namekata, K. Miki, M. Kimmey // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 151. - P.820-830.

158. Nardone, G. Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on cell proliferation, DNA status, and oncogene expression in patients with chronic gastritis / G. Nardone, S. Staibano, A. Rocco // Gut. 1999. - Vol.44. - P.789-799.

159. Newell, D.G. B cell responses in H.pylori infection / D.G. Newell, A.R. Sta-sey // In: Hunt R.H., Tytgat G.N.J., eds. Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure: Kluwer Academic Publishers. Dordrecht/Boston/London. 1994. -P.309-320.

160. Nicolini, G. Diagnosis of atrophic gastritis based upon a combination of three non-invasive. tests: Preliminary results of the Loiano-Monghidoro project / G. Nicolini, R. Zagari, P. Pozzato // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2002. Vol.17. -Suppl. - A264.

161. Nomura, A.M. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer / A.M. Nomura, G.N. Stemmermann, I.M. Samloff // Ann Intern. Med. 1980. - Vol.93. -P.537-540.

162. Oberhuber, G. Significant improvement of atrophy after eradication therapy in atrophic body gastritis / G. Oberhuber, T. Wuendisch, S. Rappel // Pathol. Res. Pract. 1998. - Vol.194. -P.609-613.

163. Ohkusa, T. Improvement in Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Patients in Whom Helicobacter pylori Was Eradicated / T. Ohkusa // Ann Intern. Med.-2001. Vol.134.-P.380-386.

164. Owen, D.A. Normal histology of the stomach / D.A. Owen // Am. J. Surg. Pathol. 1986. - Vol.10. - P.48-61.

165. Palli, D. Jr. Diet, Helicobacter pylori, and p53 mutations in gastric cancer: a molecular epidemiology study in Italy / D. Palli, N.E. Caporaso, Y.H. Shiao // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1997. Vol.6, №12. - P. 1065-1069.

166. Panella, C. Proliferative activity of gastric epithelium in progressive stages of Helicobacter pylori infection / C. Panella, E. Ierardi, L. Polimeno // Dig. Dis. Sci. -1996. -Vol.41, №6. P. 1132-1138.

167. Park, S.M. Antigenic diversity and serotypes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer diseases / S.M. Park, S.I. Hong, H.Y. Jung // X EHPSG International Workshop. 1997. - Abstracts-On-Disk

168. Parsonnet, J. Modeling cost effectiveness of H. pylori screening to prevent gastric cancer: a mandate for clinical trials / J. Parsonnet, R. A. Harris, H.M. Hack // Lancet. 1996. - Vol.348. - P. 150-154.

169. Peterson, W.L. H.pylori and gastric adenocarcinoma / W.L. Peterson // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. Vol.16. - suppl.l. - P. 40-46.

170. Plummer, M. Histological diagnosis of precancerous lesions of the stomach: a reliability study / M. Plummer, E. Buiatti, G. Lopez // Int. J. Epidemiol. 1997. -Vol.26. -P.716-720.

171. Price, A.B. The Sydney system: histological division / A.B. Price // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol.6. - P.209-222.

172. Ramesar, K.C.R.B. Limited value of type III intestinal metaplasia in predicting risk of gastric carcinoma / K.C.R.B. Ramesar, D.S.A. Sanders, D. Hopwood // J. Clin. Pathol. 1987. - Vol.40. - P.1287-1290.

173. Recavarren-Arce, S. Helicobacter pylori and progressive gastric pathologythat predisposes to gastric cancer / S. Recavarren-Arce, R. Leon-Barua, J. Cok // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.26. - Suppl.181. - P.51-57.

174. Reed, P.I. Gastric cancer and H pylori / P.I. Reed, M.J. Hill, B.C. Johnston // Lancet. 1993.-P.342-987.

175. Riddell, R.H. Dysplasia in inflammatory bowel disease: standardized classification with provisional clinical applications / R.H. Riddell, H. Goldman, D.E. Ransohoff// Hum. Pathol. 1983. - Vol.14. -P.931-968.

176. Riddell, R.H. Problems arising from eastern and western classification systems for gastrointestinal dysplasia and carcinoma: are they resolvable? / R.H. Riddell, M. Iwafuchi // Histopathology. 1998. - Vol.33. - P. 197-202.

177. Riddell, R.H. East meets West: what is early cancer? / R.H. Riddell // Can. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.13. - P.495-497.

178. Rokkas, T. Detection of an increased incidence of early gastric cancer in patients with intestinal metaplasia type III who are closely followed up / T. Rokkas, M.I. Filipe, G.E. Sladen // Gut. 1991. - Vol.32. - P. 1110-1113.

179. Rothery, G.A. Day DW. Intestinal metaplasia in endoscopic biopsy specimens of gastric mucosa / G.A. Rothery // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol.38. - P.613-621.

180. Rubin, C.E. Are there three types of Helicobacter pylori gastritis? / C.E. Rubin // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. - P.2108-2110

181. Rugge, M. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status / M. Rugge, M. Cassaro, F. Farinati // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol.88. -P.762-763.

182. Rugge, M. Diagnosis of gastric carcinoma in Japan and western countries / M. Rugge, M. Cassaro, F. Farinati // Lancet. 1997. - Vol.350 - P.448.

183. Rugge, M. Gastric dysplasia: the Padova international classification / M. Rugge, P. Correa, M.F. Dixon // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol.24. - P. 167-176.

184. Rugge, M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / M. Rugge, P. Correa, M.F. Dixon // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 1-12.

185. Sakamoto, J. Do Japanese statistics on gastric carcinoma need to be revised? / J. Sakamoto, M. Yasue // Lancet. 1997. - Vol.349. - P. 1711-1712.

186. Sande, N. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande, M. Nikulin, I. Nilsson // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.9. - P.928-933.

187. Satoh, K. Long-term follow-up of gastric atrophy and intestinal metaplasia of patients who received and did not receive anti-Helicobacter pylori therapy / K. Satoh, K. Kimura, T. Takimoto // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. - Suppl. -A280.

188. Savarino, V. Histological and functional recovery in patients with multifocal gastritis after eradication of Helicobacter pylori infection / V. Savarino, G.S. Mela, P. Zentilin // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.31. - P.4-8.

189. Schlemper, R.J. Differences in diagnostic criteria for esophageal squamous cell carcinoma between Japanese and Western pathologists / R.J. Schlemper, S.M. Dawsey, M. Itabashi // Cancer. 2000. - Vol.88. - P.996-1006.

190. Schlemper, R.J. Differences in the diagnostic criteria used by Japanese and Western pathologists to diagnose colorectal carcinoma // R.J. Schlemper, Y. Kato, M. Itabashi // Cancer. 1998. - Vol.82. - P.60-69.

191. Schlemper, R.J. Differences in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and Western pathologists // R.J. Schlemper, M. Itabashi, Y. Kato //1.ncet. 1997. - Vol.349. -P. 1725-1729.

192. Schlemper, R.J. Well-differentiated adenocarcinoma or dysplasia of the gastric epithelium: rationale for a new classification system / R.J. Schlemper, Y. Kato, M. Stolte // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1999. - Vol.83. - P.62-70.

193. Schlemper, R.J. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia / R.J. Schlemper, R.H. Riddell, Y. Kato // Gut. 2000. - Vol.47. - P.251-255.

194. Scotiniotis, I.A. Altered gastric epithelial cell kinetics in Helicobacter pylori-associated intestinal metaplasia: implications for gastric carcinogenesis / I.A. Scotiniotis, T. Rokkas, E.E. Furth // Int. J. Cancer. 2000. - Vol.85, №2. - P. 192200.

195. Segura, D.I. Histochemical characterisation of different types of intestinal metaplasia in gastric mucosa / D.I. Segura, C. Montero // Cancer. 1983. - Vol.52. -P.498-503.

196. Shirley, L.R. Campylobacter pylori gastritis in children with X-linked agammaglobulinemia / L.R. Shirley, W.H. Marsh // Allerg. Clin. Immunol. 1989. - Vol.83. - A287.

197. Sipponen, P. Fall in the prevalence of chronic gastritis over 15 years: analysis of outpatient series in Finland from 1977, 1985 and 1992 / P. Sipponen, T. Helske, P. Jarvinen // Gut. 1994. - Vol.35. - P. 1167-1171.

198. Sipponen, P. Atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma. Comparison with a representative population sample / P. Sipponen, M. Kekki, M. Siurala//Cancer. 1983. - Vol.52. - P. 1062-1068.

199. Sipponen, P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis. An observational case-control study / P. Sipponen, P. Ranta, T. Helske // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37. - P.785-791.

200. Sipponen, P. Fasting levels of serum gastrin in different functional and morphological states of the antro-fundal mucosa. An analysis of 860 subjects / P. Sipponen, J. Valle, K. Varis // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.25. - P.513-519.

201. Sipponen, P. Gastric cancer: pathogenesis, risks and prevention / P. Sipponen // J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37. - Suppl.13. - P.39-44.

202. Sipponen, P. Determination of atrophic gastritis from serum samples / P. Sipponen, M. Harkonen, A. Alanko // Clin. Lab. 2002. - Vol.48. - P.505-515.

203. Sipponen, P. H. pylori corpus gastritis: relation to acid output / P. Sipponen, H. Hyvarinen, M. Siurala // J. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol. 47. - P. 151159.

204. Sipponen, P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski // Int. J. Cancer. 1985.-Vol.35.-P.173-177.

205. Sipponen, P. The Sydney system: epidemiology and natural history of chronic gastritis / P. Sipponen, M. Kekki, M. Siurala // J. Gastroenterol. Hepatol. -1991.-Vol.6.-P. 244-251.

206. Siurala, M. Studies of patients with atrophic gastritis: a 10-15 year follow-up / M. Siurala, K. Varis, M. Wiljasalo // Scand. J. Gastroenterol. 1966. - Vol.1. -P.40-48.

207. Sobala, G.M. Morphology of chronic antral gastritis: relationship to age, Helicobacter pylori status and peptic ulceration / G.M. Sobala, A.T.R. Axon, M.F. Dixon // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol.4. - P.825-829.

208. Solcia, E. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement / E. Solcia, R. Fiocca, O. Luinetti // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. - Suppl.l.1. P. 8-22.

209. Sozzo, M. Atrophic Gastritis and Intesinal Metaplasia in Helicobacter pylori Infection: The role of CagA status / M. Sozzo, M. Valentini, N. Figura // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P.375-379.

210. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report / G.N. Stemmermann // Cancer. 1994. - Vol.74. - P.556-564.

211. Stepan, V. Gastrin biosynthesis in canine G cells / V. Stepan, K. Sugano, T. Yamada // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol.282. -P.766-775.

212. Stolte, M. Diagnosis of gastric carcinoma in Japan and western countries / M. Stolte // Lancet. 1997. - Vol.350. - P.448.

213. Stolte, M. Diagnosis of gastric carcinoma: Japanese fairy tales or Western deficiency? / M. Stolte // Virchows Arch. 1999. - Vol.434. - P.279-280.

214. Strickland, R.G. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis / R.G. Strickland, I.R. Mackay // Am. J. Dig. Dis. 1973. - Vol.18. -P.426-440.

215. Sugiyama, A. Helicobacter pylori infection enhances N-methyl-N-nitrosourea induced stomach carcinogenesis in the Mongolian gerbil / A. Sugiyama, F. Maruta, T. Ikeno // Cancer Res. 1998. - Vol.58. - P.2067-2069.

216. Sung, J.J. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a prospective, randomized study / J.J. Sung, S.R. Lin, J.Y. Ching // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P. 7-14.

217. Suovaniemi, O. Determination of H.pylori-related disease / O. Suovaniemi // Innovations in Pharmaceutical Technology. 2002. - P.65-68.

218. Suovaniemi, O. Diagnosis of atrophic gastritis from a serum sample / O. Suovaniemi, M. Harkonen, L. Paloheimo // Jordan Medical Journal. 2002. -Vol.36.-P.117-121.

219. Tahara, E. Carcinogenesis and progression of human gastric cancer / E. Tahara // Trans. Soc. Pathol. Jpn. 1993. - Vol.19. - P.265-272.

220. Tahara, E. Molecular mechanism of human stomach carcinogenesis implicated in Helicobacter pylori infection / E. Tahara // Exp. Toxicol. Pathol. 1998. -Vol. 50. -P.375-378.

221. Talley, N. Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia (Review) / N. Talley, C. Quan // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. -Suppl. - P.58-65.

222. Terres, A.M. H pylori infection is associated with downregulation of E-cadherin, a molecule involved in epithelial cell adhesion and proliferation control / A.M. Terres, J.M. Pajares, D. O'Toole // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol.51, №5. -P.410-412.

223. Tosi, P. Gastric intestinal metaplasia type III cases are classified as low-grade dysplasia on the basis of morphometry / P. Tosi, M.I. Filipe, P. Luzi // J. Pathol. -1993.-Vol.169.-P.73-78.

224. Tsuji, S. Helicobacter pylori extract stimulates inflammatory nitric oxide production / S. Tsuji, S. Kawano, M. Tsujii // Cancer Lett. 1996. - Vol.108. -P. 195-200.

225. Uemura, N. Effect of Helicobacter pylori eradication on subsequent development of cancer after endoscopic resection of early gastric cancer / N. Uemura, T. Mukai, S. Okamoto // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1997. - Vol.6. — P. 639-642.

226. A. van der Ende, F.W. Dekker// Gastroenterology. 1997. - Vol.113. - P.25-30.248. van Doom, L-J. Clinical Relevance of the cagA, vacA, and iceA Status of H.pylori / L-J. van Doom, C. Figueiredo, R. Sanna // Gastroenterology. 1998. -Vol. 15. - P.58-66.

227. Varis, K. Serum pepsinogen I and serum gastrin in the screening of atrophic pangastritis with high risk of gastric cancer / K. Varis, M. Kekki, M. Harkonen // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.186. - P. 117-123.

228. Varis, K. An appraisal of tests for severe atrophic gastritis in relatives of pernicious anemia / K. Varis, I.M. Samloff, T. Ihamaki // Dig. Dis. Sci. 1979. -Vol.24.-P. 187-191.

229. Varis, K. Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia / K. Varis, P. Sipponen, F. Laxen // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. -P.950-956.

230. Walker, I.R. Simple atrophic gastritis and gastric carcinoma / I.R. Walker, R.G. Strickland, B. Ungar // Gut. 1971. - Vol. 12. - P.906-911.

231. Warburton, V.J. Clinical and histological associations of cagA and vacA genotypes in Helicobacter pylori gastritis / V.J. Warburton, S. Everett, N.P. Mapstone // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 51, №1. - P. 55-61.

232. Watanabe, T. Helicobacter pylori Infection Induces Gastric Cancer in Mongolian Gerbils / T. Watanabe, M. Tada, H. Nagai // Gastroenterology. 1998. -Vol.115.-P.642-648.

233. Westerveld, B.D. Clinical significance of pepsinogen A isozymogens, serum pepsinogen A and C levels, and serum gastrin levels / B.D. Westerveld, G. Pals, C.B. Lamers // Cancer. 1987. - Vol.59. - P.952-958.

234. Witteman, E.M. Improvement of gastric inflammation and resolution ofepithelial damage one year after eradication of Helicobacter pylori / E.M. Witte-man, M. Mravunac, M. Becx // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol.48. - P.250-256.

235. Wright, N.A. Induction of a novel epidermal growth factor-secreting cell lineage by mucosal ulceration in human gastrointestinal stem cells / N.A. Wright, C. Pike, G. Elia//Nature. 1990. - Vol.343. -P.82-85.

236. Wu, M.S. Gastric cancer risk in relation to Helicobacter pylori infection and subtypes of intestinal metaplasia / M.S. Wu, C.T. Shun, W.C. Lee // Br. J. Cancer. -1998.-Vol. 78.-P. 125-128.

237. Wyatt, J.I. Frequency of antral intestinal metaplasia after H pylori eradication in duodena ulcer patients/J.I. Wyatt//Gut. 1995. - Vol.36. -Suppl.l. - All.

238. Yamaoka, Y. Relation between clinical presentation, Helicobacter pylori density, interleukin 1 ß and -8 production and cagA status / Y. Yamaoka, T. Kodama, M. Kita // Gut. 1999. - Vol.45. - P.804-811.

239. Yoshihara, M. Correlation of ratio of serum pepsinogen I and II with prevalence of gastric cancer and adenoma in Japanese subjects / M. Yoshihara, K. Sumii, K. Haruma // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P. 1090-1096.

240. Zerbib, F. Longterm effects of Helicobacter pylori eradication on gastric antral mucosa in duodenal ulcer patients / F. Zerbib, C. Lenk, B. Sawan // Eur. J. Gas-troenterol.Hepatol. 2000. - Vol. 12. - P.719-725.

241. Zhang, H-M. Vitamin C Inhibits the Growth of a Bacterial Risk Factor for Gastric Carcinoma Helicobacter pylori / H-M. Zhang, N. Wakisaka, O. Maeda // Cancer. 1997. - Vol.80. - P.1897-1903.