Характеристика факторов неспецифической резистентности организма и их клиническое значение при дизентерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Карнаухова, Елена Юрьевна

• Карнаухова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карнаухова, Елена Юрьевна

Введение.

Глава 1. Современные представления о роли и клинико-патогенетическом значении факторов неспецифической резистентности организма в их взаимоотношениях с факторами специфической защиты при дизентерии,.'.'.

1.1. Главные причины и условия вариантологии дизентерии последних десятилетий.

1.2. Основные вопросы взаимоотношений и взаимодействия специфических и неспецифических факторов защиты при острой дизентерии.

1.3. Использование результатов оценки факторов неспецифической защиты организма в совершенствовании патогенетической корригирующей терапии.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

Глава 3. Характеристика периода разгара средней тяжести дизентерии.

3.1. Описание клинических синдромов средней тяжести дизентерии.

3.2. Результаты лабораторных методов исследования больных средней тяжести дизентерией в разгар заболевания.

3.3. Анализ факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в разгар заболевания.

Глава 4. Течение средней тяжести дизентерии на фоне терапии.

4.1. Сопоставление клинического течения средней тяжести дизентерии на фоне терапии в группах больных, получавших и не получавших циклоферон.

4.2. Анализ факторов неспецифической резистентности больных, получавших и не получавших циклоферон, в период разгара средней тяжести дизентерии.

4.3. Анализ факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в период реконвалесценции.

4.4. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией.

Глава 5. Анализ динамики факторов неспецифической резистентности в зависимости от сроков средней тяжести дизентерии, исходного значения показателей и этиотропной терапии.

5.1. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией, поступивших в ранние и поздние сроки заболевания.

5.2. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в зависимости от исходного уровня значений показателей.

5.3. Динамика факторов неспецифической резистентности больных u средней тяжести дизентерией в зависимости от проводимой этиотропной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика факторов неспецифической резистентности организма и их клиническое значение при дизентерии»

Актуальность темы. Бактериальная дизентерия остается актуальной проблемой здравоохранения стран всего мира, сохраняя лидирующие позиции в структуре инфекционной заболеваемости и летальности от острых кишечных инфекций (Онищенко Г.Г., 2001; Niyogi S.K., 2005).

В видовой структуре продолжают доминировать Shigella flexneri, которые вызывают более тяжелые формы заболевания и обладают полирезистентностью к антибактериальным средствам (Шувалова Е.П. и др., 1997; Новокшонова И.В. и др., 2005). Применяющиеся для лечения больных антибиотики широкого спектра оказывают иммуносупрессивное действие, что может становиться дополнительным неблагоприятным патогенетическим фактором при шигеллезе (Шахмарданов М.З. и др., 2001; Kim D.W. et al., 2005). Поэтому остается актуальным вопрос совершенствования патогенетической терапии (ЮщукН.Д., Бродов JI.E., 2000; McCormick В.А. et al., 1999).

Ключевые звенья патогенеза шигеллеза составляют свойства возбудителя и реактивность макроорганизма, которая в современных условиях подвергается воздействию различных негативных факторов (Шахмарданов М.З., 2000; Беляева Т.В., 2003). Известно, что благополучие течения и исходов при бактериальных инфекциях, в том числе при встрой дизентерии зависит от адекватного ответа неспецифических факторов резистентности и, в меньшей» степени, иммунного ответа (Покровский В.И., Ющук Н.Д., 1994; НагоевБ.С., Маржохова М.Ю., 2004; Way S.S. etal., 1998).

В исследованиях разных лет получен довольно широкий диапазон показателей реакции специфического и неспецифического звеньев защиты при различных формах дизентерии и их трактовок (Фролов В.М. и др., 1990; Беляева Т.В., 1995; Игнатьев В.Н., 1999; Хусейн Д.М.С., 2002). Есть разногласия среди исследователей о клинико-патогенетическом значении важнейших неспецифических факторов защиты организма в ходе дизентерийного процесса. Одним из важных, но мало разработанных аспектов этой проблемы остается определение границ флюктуаций показателей неспецифической защиты организма, характеризующих их необходимый и достаточный ответ на агрессию возбудителей шигеллеза. Очевидны и сложности с принятием обоснованного решения о показаниях к коррекции выявленных отклонений от нормы соответствующих факторов (Усычен-ко Е.М., Мангалов В.П., 1993; Абидов М.Т. и др., 2001; Беляева Т.В., 2007).

Цель исследования: выявить взаимозависимость факторов неспецифической резистентности организма и клинического течения средней тяжести дизентерии и. установить влияние на них циклоферона.

Задачи исследования:

1. Проанализировать симптоматологию и течение дизентерии средней тяжести. .

2. Изучить показатели неспецифической резистентности у больных дизентерией средней тяжести, в динамике заболевания (фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови, метаболическая активность моноцитов периферической крови (НСТ-тест), миграционная- активность моноцитов и нейтрофилов периферической крови, циркулирующие иммунные комплексы и секреторные иммуноглобулины А в слюне).

3; Сопоставить клиническое течение: дизентерии^ с динамикой? неспецифических факторов резистентности и определить, их клиническое значение.

4. Оценить эффективность применения циклоферона в комплексной терапии дизентерии и обосновать показания к включению в комплексную терапию острых кишечных инфекций экзогенных индукторов интерферона.

Основные положения, выносимые на защиту

В динамике средней тяжести дизентерии формируется адекватный ответ факторов неспецифической резистентности, приводящий к неослож-ненному течению заболевания. Большинство изученных показателей неспецифической резистентности изменяется мало, к стадии реконвалесцен-ции часто имеет тенденцию к нормализации.

Высокий уровень секреторных иммуноглобулинов А в слюне в течение средней тяжести дизентерии свидетельствует о состоятельности механизмов резистентности кишечной стенки, что определяет типичное циклическое течение заболевания и благоприятный исход.

Преимущественно невысокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в течение средней тяжести дизентерии может свидетельствовать об эффективности неспецифических механизмов элиминации патогена. Это может быть также свидетельством медленного темпа антителооб-разования, что подтверждает низкая степень серологической верификации шигеллеза (6%).

Терапия средней тяжести дизентерии с применением ципрофлокса-цина в меньшей степени нарушает формирование адекватного ответа фагоцитов на возбудителя, чем комбинированная этиотропная терапия. Применение циклоферона нивелирует негативное действие комбинированной антибактериальной терапии на миграционную активность лейкоцитов:

Научнаяновизна работы.

Охарактеризована^ динамика факторов неспецифической резистентности в течение средней тяжести.дизентерии, выявлено сохранение концентрации секреторных иммуноглобулинов А в слюне на высоком уровне на протяжении заболевания у 70% больных (превышение нормы на 20%).

Выявлено корригирующее влияние таблетированного циклоферона на концентрацию секреторных иммуноглобулинов А в слюне больных средней тяжести дизентерией.

Показано влияние антибактериальной терапии на показатели спонтанной миграции лейкоцитов и корригирующее действие на него циклофе-рона.

Практическая ценность работы

Невысокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в течение средней тяжести дизентерии (почти у 80% больных) и повышенная концентрация секреторных иммуноглобулинов А в слюне (у 70% больных) позволяет использовать эти критерии для прогнозирования неосложненно-го течения заболевания.

Показано, что при необходимости использовать два и более антибиотика в терапии средней, тяжести дизентерии целесообразно назначение экзогенного индуктора интерферона — циклоферона.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на1 VI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2005» (СПб, 2005), международном молодежном медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (СПб, 2005), заседании Проблемной комиссии «Инфекционные болезни» СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (2007).

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Пути реализации работы

Результаты-исследования* используются, в< работе клинических отделений'Городской инфекционной больницы. №30 им. С.П. Боткина (СПб), внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (СПб);

Структура и-объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного набора. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, содержит 17 таблиц и 4 рисунка. Снабжена указателем литературы, включающим 123 отечественных и 90 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Карнаухова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. В абсолютном большинстве случаев средней тяжести дизентерия протекает типично, с преобладанием колитической формы (74%), в том числе с симптомами гемоколита (60%). Гастроэнтероколитическая форма встречается существенно реже (26%). У всех больных, своевременно поступивших в стационар, имеет место температурная реакция, в значительной части кратковременно превышающая фебрильный уровень.

2. В динамике средней тяжести дизентерии наблюдается тенденция к увеличению показателей спонтанной миграции лейкоцитов, особенно у больных, поступивших в ранние сроки заболевания, и/или имевших исходно сниженные показатели спонтанной миграции моноцитов и спонтанной миграции нейтрофилов. Не противоречит этому и отсутствие изменений- в динамике дизентерии исходно повышенных значений спонтанной, миграции лейкоцитов.

3. Характер изменений показателей, фагоцитарной и метаболической, активности лейкоцитов в.динамике острой дизентерии свидетельствует об отчетливой тенденции к их нормализации, что позволяет считать такую динамику в ходе неосложненного течения шигеллеза физиологически оправданной реакцией на внедрение микроба-возбудителя.

4. Почти у 80% больных средней.тяжести дизентерией уровень циркулирующих иммунных комплексов не превышает норму на. протяжении, разгара, заболевания-' и- в; период ранней, реконвалесценции. Иными словами, циркулирующие иммунные комплексы являются? одним из. значимых, но не главных механизмов элиминации шигелл из организма больного.

5. В период разгара средней тяжести дизентерии более чем у 70% больных концентрация секреторного иммуноглобулина А в слюне превышает нормальные значения и в динамике заболевания сохраняется повышенной.

6. При включении в терапию средней тяжести дизентерии таблетиро-ванный циклоферон нормализует исходно повышенную концентрацию секреторного иммуноглобулина А в слюне.

7. Терапия средней тяжести дизентерии с применением ципрофлокса-цина в меньшей степени нарушает формирование адекватного ответа фагоцитов на возбудителя, о чем свидетельствует отсутствие увеличения спонтанной миграции нейтрофилов в динамике заболевания. Одновременное назначение ципрофлоксацина и гентамицина изменяет реактивность фагоцитов в сторону усиления спонтанной миграции.

8. Применение циклоферона нивелирует негативное действие комбинированной антибактериальной терапии на миграционную активность лейкоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В динамике средней тяжести дизентерии не требуют коррекции показатели факторов неспецифической резистентности, находящиеся в следующих пределах: фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови от 36,5 до 49,7% (фагоцитарный показатель) и от 2,8 до 4,0 эр/кл (фагоцитарное число); метаболическая активность моноцитов периферической крови от 0,088 до 0,122 ед.опт.пл. (НСТ-тест); спонтанная миграция лейкоцитов периферической крови от 2,5 до 4,1 усл.ед. (для моноцитов) и от 2,7 до 5,1 усл.ед. (для нейтрофилов); циркулирующие иммунные комплексы от 0,045 до 0,079 ед.опт.пл.; концентрация секреторного иммуноглобулина А в слюне от 56,2 до 625,2 мкг/мл.

При лечении больных дизентерией, в том числе средней тяжести с применением двух и более антибиотиков, начиная с первых дней этио-тропной терапии, целесообразно использовать циклоферон по следующей схеме: Циклоферон 0,15 г по 2 таблетки дважды в день внутрь за полчаса до еды в течение 5 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карнаухова, Елена Юрьевна, 2007 год

1. Абидов М.Т., Калюжин О.В., Нелюбов М.В. Иммунотерапия хронических и острых воспалительных заболеваний // Terra medica. — 2001. -№2.-С. 3-5.

2. Бабков В.В., Кроткова М.Р., Пясецкая Е.С., Шаповаленко Р.В. Изменчивость и иммуносупрессивные свойства липополисахарида шигелл Флекснера // Клинические перспективы в инфектологии: Мат. всеросс. науч. конфер. СПб., 2001. - С. 20.

3. Белозеров Е.С., Змушко Е.И., Карабеков А.Ж., Исинова Г.Н. Первичные и вторичные иммунодефициты. Алматы, 1999. - 152 с.

4. Беляева Т.В. Общие и частные вопросы нозовариантологии дизентерии // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С. 34—35.

5. Беляева Т.В., Антонова Т.В., Лиознов Д.А. Традиции и совершенствование учебной и научно-исследовательской работы кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии // Ученые записки. 2007. - Т. 14, №2.-С. 202-206.

6. Берман В.М., Славская Е.М. Завершенный фагоцитоз. Сообщение I. Новый методический принцип изучения завершенной фагоцитарной реакции // Журн. микробиол. 1958. - № 3. - С.8-13.

7. Богомолов Б.П., Девяткин А.В., Попова Н.В. О манифестации сахарного диабета у больного с тяжелым течением острой дизентерии Флекснера // Клинич. медицина. 2002. - Т. 80, № 1. - С. 60-62.

8. Бондаренко В.М. Проблема специфической профилактики шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. -№5.-С. 101-108.

9. Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В., Малыпакова И.Л., Коновалова Г.Н. Изменение функциональной активности фагоцитов в зависимости от наличия у бактерий плазмиды pR50. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. — № 3. - С. 3-7.

10. Борисова Е.В., Бондаренко В.М., Борисов В.А. Иммуносупрессивная активность Shigella sonneia, различающихся по наличию плазмиды pSSl'20'7/ Журн. микробиологии; эпидемиологии и иммунобиологии. -1997.-№6.-С. 65-68.

11. Бродов- Л.Е., Ющук Н.Д., Ефремова Л.В., Бергман Г.А., Розенб-люм А.Ю., Бикбулатова А.Г. Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 1996. № 3. - С. 28-29.

12. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. -№ 4. - С. 4-7.

13. Волчек И. В. Рациональные методы профилактики и лечения лейкопений при инфекционных заболеваниях // Terra medica. 2000. - № l.-C. 26-27.

14. Воробьев А.А., Борисова Е.В., Моложавая О.С., Борисов В.А. Имму-носупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий // Вестн. Рос. АМН. 2001. - № 2. - С. 21-25.

15. Галушко Н.А., Дьяченко А.Г., Чемич Н.Д., Дьяченко П.А. Антибиоти-корезистентность шигелл и рациональная этиотропная терапия шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - № 2. - С. 71-75.

16. Горелов А.В. Роль естественных механизмов резистентности организма в возникновении, развитии и предотвращении кишечных инфекций // Рос. педиатр, журн. 1998. - № 2. - С. 58-60.

17. Горобченко А.Н., Малов В.А., Грачев С.В., Пак С.Г. Прайминг-феномен нейтрофилов у больных шигеллезом Флекснера // Терапевт., арх.-2001.-№ 11.-С. 70-73.

18. Гриневич-Ю:А., АлферовА.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб. дело. 1981. - № 8. — С. 493495.

19. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К. Принципы иммунокорригирую-щей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. мед. журн. -2002. № 10. - С. 973 - 978.

20. Дьяченко А.Г., Липовская В.В., Дьяченко П.А. Особенности иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 5. - С. 108-113.

21. Егорова С.А., Кожухова Е.А., Кафтырева Л.А., Макарова М.А. Кли-нико-микробиологическая характеристика сальмонеллеза и шигеллеза в Санкт-Петербурге // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. 2006. - Т. 7, ст. 53. - С. 531-540.

22. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Исаков В.А., Аспель Ю.В. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник. СПб., 1999. - 80 с.

23. Журкин А.Т., Ставицкая Е.Л. Особенности течения дизентерии у социально незащищенных групп населениям пациентов психоневрологических стационаров // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1997. -№ 3. — С. 34—37.

24. Иванов А.И., Чухловин Б.А. К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов // Лаб. дело. — 1967. — № 10.-С. 610-613.

25. Игнатьев В.Н. Влияние на иммунные реакции при шигеллезе дибазола и озона: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Морд. гос. ун-т им. Н;П Огарева Саранск, 1999. - 17 с.

26. Игнатьев В.Н., Мамыкина В.М. Сравнительная оценка различных способов иммунокоррекции при шигеллезах // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Материалы науч. конф. в 3 частях. Ч. II. Саранск: СВМО, 1999. - С. 126-127.

27. Исаков В. А., Рыбалкин С. Б., Романцов М. Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей. СПб., 2006. - 96 с.3 5. Караськова Н., Романцов М. Терапия кишечных инфекций циклофе-роном // Врач. 2001. - № 6. - С. 28.

28. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб:. ТОО Издательство «Гиппократ», 19981 - 156 с.

29. Кожухова Е.А., Беляева Т.В., Егорова С.А., Кафтырева Л.А. Течение моношигеллеза Флекснера и характеристика свойств циркулирующихв Санкт-Петербурге штаммов // Российский? биомедицинский журнал. Medline.ru. 2006. - Т. 7, ст. 50: - С. 499-507.

30. Кожухова Е.А., Большакова А.И., Беляева Т.В. Актуальные в Санкт-Петербурге бактериальные и вирусные кишечные инфекции у взрослых // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. 2007. - Т. 8, ст. 1.-С. 1-7.

31. Кожухова; Е.А., Кафтырева Л.А., Шестакова Т.Н., Шалашова Е.В. Клинико-микробиологическая характеристика ОКИ с колитическим синдромом // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. СПб:, 2003.-С. 177.

32. Копча B.C., Андрейчин М.А. Может ли отрицательный бактериологический результат свидетельствовать об избавлении реконвалесцента от шигелл? // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003.-С. 184.

33. Кресюн В.И., Бажора Ю.И., Рыбалова С.С. Клинические аспекты*, иммунофармакологии: Одесса; 1993.-208 с.

34. Лиознов Д.А. Течение дизентерии Флекснера у больных; злоупотребляющих алкоголем: Автореф. дис. . канд: мед. наук: 14.00.10 / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова СПб., 1998. — 15 с.

35. Лобзин Ю.В., Рахманова А.Г., Степанова Е.В;, Пилипенко В .В. Инфекционная? заболеваемость в Санкт-Петербурге // Мат: VT рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003; - С. 212-213;

36. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З., Исаева Н.П., Корнилова И.И., Куликова Е.А., Онухова М.П., Пронина А.Э. Клинические проявления^ и лечение шигеллеза Флекснера // Рос. мед. журн. 1997. - № 4. - С.20-22.

37. Маймулов В.Г., Л)^чкевич B.C., Румянцев А.П., Селенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб: СПбГМА, 1996. -128 с.

38. Малыпакова М.Л. Роль типового антигена Shigella flexneri в устойчивости бактерий к оксидативному стрессору // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4. - С. 76-77.

39. Маркова Ю.А. Системный анализ эпидемического процесса шигелле-зов на модели внутривидового разнообразия возбудителей: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.30, 03.33.07 / Ин-т эпидемиологии и микробиологии НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН Иркутск, 1999. - 22 с.

40. Милютина Л.Н. Актуальные проблемы современных шигеллёзов у детей // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. -С. 249-250.

41. Нагоев Б.С. Функционально-метаболическая- активность лейкоцитов , при инфекционных заболеваниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук:1400.10 / ЦНИИэпидемиологии МЗ СССР. М., 1985. - 36 с.

42. Никифоров В.В., Пирцхалаишвили Г.Г., Шахмарданов М.З. Колоноскопия в дифференциальной диагностике шигеллезов // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С. 275.

43. Новокшонова И.В., Зеленская О.И., Гольдберг И.Е., Козлихин Б.А., Шнейдерман Л.В. Значение определения устойчивости шигелл к

44. Онищенко Г.Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2000г. и принимаемых мерах по ее стабилизации // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001. — № 5. С. 3-7.

45. Осипова Г.И., Захарова Е.А., Добровольская Е.В., Степанова Е.С., Косенко JI.M., Железова Л.И. Течение дизентерии у детей в современных условиях // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1997. — Т. 42,№4.-С. 44-47.

46. Павлович Н.В., Тынянова В.И. Возможные механизмы реализации k токсического потенциала липополисахаридов патогенных бактерий

47. Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 2005. - № 2. -С. 9-13.

48. Петров О.И. Характеристика иммунологических показателей при дизентерии Зонне у детей в условиях г. Саранска // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Мат. науч. конф.г в 3 частях. Ч. II. Саранск: СВМО, 1999. - С. 184-185.

49. Пирожкова Н.И. Функциональная активность палочкоядерных лейко-, цитов у детей раннего возраста с острыми кишечными инфекциями: ! Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00:10 / Новосиб. мед. ин-т.1. Новосибирск, 1998". 16 с.

50. Пирцхалаишвилли Г.Г., Лучшев В.И., Шахмарданов М.З. Состояние слизистой оболочки толстой кишки у больных шигеллезами // Рос.мед. журн. 2002. - № 3. - С. 22-23.

51. Покровский В.И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации // Рус. мед. журн. 2000. - № 17. - С. 666-667.

52. Покровский В.И. Инфекционные болезни: изучая новое не забывать старое // Терапевт, арх. - 2001. - № 11. - С. 5-6.