Клинико-иммунологические и микробиологические особенности дифтерии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Титирян, Каринэ Рафиковна

• Титирян, Каринэ Рафиковна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Титирян, Каринэ Рафиковна

УПМ - условно-патогенные микроорганизмы

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС — центральная нервная система

С. d. - Corynebacterium diphtheriae

Е. coli - Escherichia coli

Ig - иммуноглобулин

LD50 - минимальная летальная доза slgA - секреторный иммуноглобулин А

St. aureus - Staphylococcus aureus

Str. - Streptococcus

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современная характеристика специфических и неспецифи- 15 ческих факторов защиты при дифтерийной инфекции у детей

1.2. Локальная иммунная защита при дифтерии у детей

1.3. Роль факторов патогенности СогупеЬа^епит сНрИШепае в 33 развитии инфекционного процесса и формировании носитель

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных дифтерией

2.2. Методы исследования

Глава 3. Собственные данные. Клиническая характеристика больных дифтерией с учетом формы заболевания, привитости больных, развития моно- и микст-инфекции

3.1. Клиническая характеристика дифтерии с учетом формы 53 заболевания

3.2. Клиническая характеристика дифтерии с учетом привитости 68 больных

3.3. Клиническая характеристика дифтерии с учетом развития 77 моно- и микст-инфекции

Глава 4. Характеристика гуморального иммунитета при дифтерии у детей

4.1. Характеристика гуморального иммунитета у больных 86 дифтерией и бактерионосителей в зависимости от возраста и форм тяжести заболевания

4.2. Характеристика гуморального иммунитета у больных 103 дифтерией с учетом привитости детей

4.3. Характеристика гуморального иммунитета у больных дифтерией при развитии моно- и микст-инфекции

Глава 5. Характеристика биологических свойств СогупеЬас1егшт

ШрМгепае при дифтерии у детей

5.1. Биологические свойства штаммов СогупеЬайегшт сПрМЬепае, 127 выделенных у больных различными формами дифтерии и бактерионосителей

5.2. Биологические свойства штаммов СогупеЬайепит сЦрМгепае, 142 выделенных у больных различными формами дифтерии в зависимости от привитости

5.3. Биологические свойства штаммов СогупеЬас1епит сПрМЪелае, 148 выделенных у больных различными формами дифтерии при моно- и микст-инфекции

Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и микробиологические особенности дифтерии у детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Заболеваемость дифтерией во всем мире характеризуется периодическими подъемами. Цикличность в развитии эпидемического процесса, характерная для этой инфекции сохраняется и в условиях массовой иммунизации [35, 169, 253, 300]. Анализ заболеваемости дифтерией в Ростовской области за 30-летний период свидетельствует о наличии пиков заболеваемости в 1977-1979 гг., 19831986 гг. С 1990 г. начался очередной подъем заболеваемости дифтерией. На многих территориях России, в том числе и в Ростовской области, были зарегистрированы групповые заболевания [3, 13, 21, 43, 66, 68, 95, 102, 147, 229, 231]. В этот же период отмечен рост заболеваемости дифтерией и за рубежом [254, 256, 261, 266, 269, 270, 274, 279, 291, 302]. Пик роста заболеваемости приходился на 1994-1995 гг. Так, в России заболеваемость дифтерией выросла по сравнению с 1990 г. в 13 раз, смертность - в 10 раз, что свидетельствует об интенсификации эпидемического процесса. Начиная с 1996 г., заболеваемость начала снижаться.

Причин повышения заболеваемости несколько: во-первых, низкий охват прививками детей на фоне неоправданно широких медицинских противопоказаний и накопление неиммунного контингента среди взрослых в результате снижения искусственного иммунитета и отсутствия естественного «проэпи-демичивания» в условиях низкого уровня циркуляции возбудителя дифтерии [35, 66, 81, 148, 149, 150, 151, 169, 213, 231, 260, 264, 265, 267, 294, 295, 302, 304].

Во-вторых, положение усугубилось также сменой доминирующего биовара среди циркулирующих штаммов Corynebacterium diphtheriae. Если в пре-дэпидемический период преобладали слаботоксигенные штаммы Corynebacterium diphtheriae биовара mitis, то во время эпидемического подъема ведущую этиологическую роль приобрели штаммы Corynebacterium diphtheriae биовара gravis, отличающиеся высокой степенью вирулентности и токсинооб-разования [135, 175]. На большую поражаемость населения повлияло отсутствие в данный период антимикробного иммунитета к этому биовару возбудителя [35, 88, 149, 150,151, 166, 174, 175, 231,281, 296, 304].

В-третьих, при таких неблагоприятных условиях произошло наслоение мощного социального фактора — миграция населения из мест, неблагополучных по дифтерии, и ухудшение социально-экономической обстановки в обществе [66, 81, 150, 151, 272, 280, 304].

Несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению заболеваемости, в настоящее время эпидемическое неблагополучие по дифтерии в стране сохраняется [196]. В 2001 г. вновь отмечен подъем заболеваемости дифтерией на 18,9%. Обращает на себя внимание тот факт, что, несмотря на высокий уровень охвата профилактическими прививками против дифтерии, на ряде территорий продолжается регистрация больных этой инфекцией, даже с летальным исходом у взрослых и детей [70, 165]. Сохраняет свою актуальность и проблема дифтерийного бактерионосительства, поскольку даже в период эпидемического благополучия по дифтерии бактерионосители токсигенных Corynebacterium diphtheriae остаются единственным резервуаром инфекции, обеспечивая постоянную циркуляцию возбудителя среди населения [23, 79]. Начало XXI века характеризуется усилением миграционных процессов. В 2002г. в субъектах Российской Федерации, входящих в Южный Федеральный Округ, прибыло на постоянное жительство около 60 тыс. граждан, а поток нелегальных мигрантов составил 1,0-1,5 млн. человек. Нелегальные мигранты оказывают значительное влияние на социально-экономическое положение Ростовской области, создают неблагоприятную обстановку по инфекционной заболеваемости, в том числе дифтерией и другими капельными инфекциями. Таким образом, избыточная миграционная нагрузка может явиться фактором, усиливающим неблагополучную ситуацию по дифтерии [48, 96, 99]. Такая эпидемическая ситуация послужила причиной всестороннего изучения особенностей клиники дифтерии, совершенствования методов диагностики и прогнозирования тяжести течения заболевания.

Несмотря на значительное число фундаментальных и прикладных исследований, посвященных этиологии, эпидемиологии, клинике, иммунологии, профилактике дифтерии, многие вопросы этой проблемы продолжают привлекать внимание клиницистов. Это определяется тем, что современная дифтерия претерпела некоторые изменения. Так, особенностью последнего эпидемического подъема дифтерии являлось доминирование среди больных детей, ранее привитых, что отразилось на клинической характеристике заболевания и определило актуальность дальнейших исследований. По данным ряда авторов, при-витость больных не всегда гарантировала более легкое течение дифтерии [34, 45, 91, 187]. Значительное утяжеление дифтерийного процесса наблюдалось у детей неправильно иммунизированных или полностью непривитых [31, 35, 44, 85, 88, 138, 148, 169, 172, 174, 198]. В связи с этим актуально изучение клиники дифтерии у детей в зависимости от прививочного анамнеза.

Другая особенность последнего подъема заключалась в том, что клиническая картина дифтерии не всегда характеризовалась наличием типичных диагностических критериев, что обусловлено было присутствием у большинства больных микст-инфекции — ассоциации Corynebacterium diphtheriae с сопутствующей флорой, прежде всего кокковой [13, 86, 87, 133, 188]. До настоящего времени недостаточно полно изучены клинические аспекты дифтерии в зависимости от развития моно- и микст-инфекции.

Несомненно значение биологической системы "паразит-хозяин" в реализации инфекционного процесса. Конечный результат взаимодействия микро- и макроорганизма зависит от уровня регуляции как процесса проявления пато-генности бактериального агента, так и защитных сил организма [72, 98]. Постоянная циркуляция токсигенных Corynebacterium diphtheriae определяет актуальность мониторинга за возбудителем дифтерийной инфекции и изучения его биологических свойств [141].

Представляется целесообразным комплексное изучение не только характеристики возбудителя, но и состояния локального и общего иммунитета. Тем более, в доступной литературе комплексные исследования, посвященные изучению факторов патогенности Corynebacterium diphtheriae и состояния гуморального звена иммунитета, немногочисленны [23, 101, 155].

Большинство работ, касающихся иммунопатологии дифтерии, посвящено изучению состояния антитоксического иммунитета [46, 56, 67, 119, 137, 180]. Значительно меньше внимания уделено изучению показателей антибактериального иммунитета и неспецифических факторов защиты, в том числе и локального протективного иммунитета, также определяющих течение и исход инфекционного процесса при данной патологии.

Учитывая смену различных классов иммуноглобулинов в динамике инфекционного процесса, актуальным является изучение классового состава специфических антител при дифтерии у детей для оценки противодифтерийного иммунитета, в том числе и секреторного IgA - иммуноглобулина слизистой ротоглотки. Изучение динамики различных классов специфических иммуноглобулинов может быть использовано для дифференциации различных форм взаимоотношений микро- и макроорганизма, острой инфекции или бактерионосительства.

Установление взаимосвязи между уровнем гуморальных факторов иммунной защиты, биологическими свойствами возбудителя и тяжестью клинических проявлений дифтерии значительно расширит представление об иммунопа-тогенезе этой инфекции и позволит решить проблему прогнозирования течения и исходов различных клинических форм болезни.

Таким образом, исследование механизмов взаимоотношений микро- и макроорганизма на основе комплексной оценки факторов патогенности возбудителя, включающую изучение вирулентных, токсигенных, адгезивных, инва-зивных свойств и ферментов патогенности Corynebacterium diphtheriae, и характера специфической и неспецифической резистентности макроорганизма позволит получить объективное представление об их роли в формировании различных клинических форм дифтерии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЙ:

Охарактеризовать особенности клинического течения, биологические свойства СогупеЬас1егшт сНрМЬепае и иммунный ответ при дифтерии у детей и на основании полученных данных разработать способы диагностики, прогнозирования тяжести заболевания, а также обосновать тактику этиотропной и патогенетической терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности клинического течения дифтерии на современном этапе у привитых и непривитых детей при моно- и микст-инфекции.

2. Изучить биологические свойства возбудителя и установить совокупность типичных факторов патогенности коринебактерий у больных различными формами дифтерии и бактерионосителей.

3. Оценить состояние локальной иммунной защиты при различных формах дифтерии и бактерионосительстве.

4. Дать оценку состояния иммунного статуса; охарактеризовать уровень специфического антитоксического и антибактериального иммунитета у больных различными формами дифтерии и бактерионосителей.

5. Установить пусковые механизмы взаимодействия микро - и макроорганизма, приводящие к носительству и развитию инфекционного процесса.

6. Разработать информативные методы диагностики, критерии тяжести заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

На основании комплексных клинико-иммунологических и микробиологических исследований впервые при дифтерии у детей:

• сформулирована научно обоснованная концепция, определяющая роль системы «паразит-хозяин» в патогенезе и клинических проявлениях заболевания;

• доказано изменение биологических свойств СогупеЬас1егшт сПрМгепае, а именно усиление вирулентности, адгезивности, токсинообразования, продукции ферментов патогенности, являющимися одними из патогенетических факторов, способствующих повреждению клеток-мишеней, а также определяющих изменения специфического и неспецифического иммунного ответа, характер течения и исходы заболевания;

• сформулированы клинические, иммунологические и микробиологические критерии тяжести и прогноза заболевания;

• установлено влияние привитости на клиническую картину дифтерии, глубину и характер иммунологических изменений. Наиболее значительные сдвиги в системе «паразит-хозяин» обнаружены у непривитых и частично привитых детей при токсической и комбинированной формах;

• показано, что микст-инфекция способствует изменению и утяжелению клинической картины заболевания, более частому развитию тяжелых форм, осложнений, выраженным иммунологическим нарушениям, зависящим от формы болезни и возраста пациентов, что обусловлено выде- V лением не только СогупеЬа^епит сПрЫЬепае, но и ассоциантов, обладающих высоким патогенным потенциалом;

• разработаны лабораторные критерии бактерионосительства, характеризующиеся высокими показателями сывороточного и секреторного 1&А, специфических антитоксических и антибактериальных антител, а также выделением слабовирулентных и слаботоксигенных штаммов возбудителя со средним и слабым патогенным потенциалом, наименьшей активностью ДНКазы, фосфатазы, СОД, нейраминидазы;

• дано микробиологическое обоснование использования антибиотиков, оказывающих антибактериальное действие на СогупеЬас1епит сНрЫЬепае и бактериальные ассоцианты при развитии микст-инфекции с учетом их биологических свойств (вирулентности, адгезивности, токсигенности, продукции ферментов патогенности); • разработан «Способ прогнозирования тяжести течения инфекционных заболеваний ротоглотки у детей» (патент на изобретение №2231073 от 20 июня 2004г.).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ:

Результаты проведенных исследований позволили разработать:

• методы специфической диагностики дифтерии на основе определения содержания специфических антитоксических и антибактериальных антител в крови и секреторного 1§А в слюне и установления факторов патогенности штаммов С. сНрЫЬепае;

• методы тестирования тяжести инфекционного процесса с помощью определения уровня б1§А в слюне, 1§А, ^М, ЦИК в сыворотке крови и факторов патогенности СогупеЬас1егшт (ИрЫЬепае;

• опорные микробиологические и иммунологические тесты для диагностики бактерионосительства;

• тактику обследования больного с обязательным изучением прививочного анамнеза, верификацией другой микрофлоры в ротоглотке для более точной оценки и прогноза тяжести процесса, оптимизации этиотропной терапии;

• показания для назначения антибактериальной терапии с учетом чувствительности не только СогупеЬас1епит сПрЫЪепае к антибактериальным препаратам, но и выделенных ассоциантов.

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Результаты исследования внедрены в работу детских инфекционных отделений МЛПУЗ «Городская больница №1» г. Ростова-на-Дону и Ростовской области, используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, интернами, ординаторами, курсантами ФПК. Основные положения работы доложены на VI Конгрессе педиатров России «Неотложные состояния в педиатрии» (2000г.), на III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (2000г.), на III Научной сессии РостГМУ (2000г.).

Иммунологические исследования проведены на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК (зав. кафедрой - доктор мед. наук, профессор Сизякина Л.П.) и на кафедре детских инфекционных болезней (завкафедрой - доктор мед. наук, профессор Симованьян Э.Н.) Ростовского Государственного медицинского университета. Микробиологические исследования проведены в бактериологической лаборатории областного ЦГСЭН (зав. лабораторией — Митрофанова Т.В.), в бактериологической лаборатории ЦГСЭН Октябрьского района (зав. лабораторией — к.м.н. Гвозденко H.A.), в бактериологической лаборатории МЛПУЗ «Городская больница №1» (зав. лабораторией — Хватцева С.С., гл. врач — канд. мед. наук Жданов В.Г.), в лаборатории экспериментальной микробиологии РНИИМП (директор — профессор, доктор мед. наук Шепелев А.П.).

В завершенном виде диссертация апробирована на заседании кафедры детских инфекционных болезней Ростовского Государственного медицинского университета.

ИЗОБРЕТЕНИЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Решение от 20.06.2004г. о выдаче патента РФ на изобретение №2231073 по заявке №2002128382 «Способ прогнозирования тяжести течения инфекционных заболеваний ротоглотки у детей», приоритет от 22.10.2002г. Авторы: Симованьян Э.М., Мартыненко Л.Д., Титирян K.P. Заявители-патентообладатели: РостГМУ, Симованьян Э.М., Мартыненко Л.Д., Титирян K.P.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, в том числе 11 в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 217 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 308 источник, из них 247 на русском и 61 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 55 таблицами и 34 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Титирян, Каринэ Рафиковна

179 ВЫВОДЫ

1. Дифтерийная инфекция характеризуется преобладанием локализованной формы (65,6%); доминированием среди больных привитых детей (76,8%), с нарушением графика иммунизации (48,1%); высокой заболеваемостью детей школьного возраста (53,8%). Отягощенный преморбидный фон наблюдается у 67,1%; формирование микст-инфекции - у 47,2% пациентов. Ведущим биоваром возбудителя является C.diphtheriae gravis (85,2%).

2. Дифтерия у детей сопровождается глубокими изменениями неспецифического гуморального системного, локального и специфического антитоксического и антибактериального иммунного ответа, характеризующимися увеличением содержания сывороточных IgM, IgA, ЦИК на фоне снижения уровня IgG сыворотки крови и slgA слюны. Степень и характер указанных нарушений зависят от клинической формы и периода заболевания. Наиболее существенные сдвиги содержания IgA сыворотки крови, ЦИК, slgA обнаружены при токсической и комбинированной формах. Угнетение выработки специфических антитоксических и антибактериальных антител документировано снижением уровня IgM, IgG, IgA, особенно при токсической, субтоксической и комбинированной формах. Локализованная форма сопровождается высоким содержанием IgM, IgG и низкими значениями IgA. По мере клинического выздоровления наблюдается восстановление иммунологических нарушений. Однако в стадии реконвалесценции при тяжелых формах остаются повышенными сывороточные IgA, IgM, ЦИК. В динамике болезни нарастает уровень антитоксических и антибактериальных антител.

3. С. diphtheriae характеризуются следующими биологическими свойствами: вирулентностью, адгезивностыо, токсигенностыо, активной продукцией ферментов патогенности (гиалуронидаза, нейраминидаза, ДНКаза, фосфатаза, СОД, каталаза), от степени выраженности которых зависит клиническая форма заболевания. Среднетяжелая и тяжелая формы заболевания вызваны высоковирулентными штаммами C.diphtheriae, с высокой степенью адгезии и токсигенности, продукцией ферментов патогенности: гиалуронидазы, нейраминидазы, ДНКазы, СОД, фоефатазы. Для С. diphtheriae mitis характерны более высокая вирулентность, высокая степень адгезии и токсигенности, продукция ДНКазы, каталазы, протеиназы, гиалуронидазы, для С. diphtheriae gravis - интенсивная продукция нейраминидазы, лецитиназы, СОД. Наибольшую чувствительность С. diphtheriae проявляют к сизомицину, ампиоксу, доксициклину, гентамицину, цефотаксиму (клафорану), триметоприму, налидиксовой кислоте. Два последних препарата проявили более высокую чувствительность к С. diphtheriae mitis. Для 91,6% штаммов свойственна множественная лекарственная устойчивость.

4. Сравнительная оценка особенностей клинического течения дифтерии и иммунологических нарушений в возрастном аспекте обнаружила более резкие сдвиги у детей раннего возраста, что может быть одной из причин более тяжелого течения и исходов заболевания. У детей в младшей возрастной группе чаще регистрировались отягощенный преморбидный фон, тяжелые формы заболевания, микст-инфекция, низкий уровень привитости, приводящие к выраженным иммунологическим нарушениям.

5. Бактерионосительство формируется у детей школьного возраста (62,5%), привитых согласно графику иммунизации (62,5%), с благоприятным преморбидным состоянием (81,25%). Оно наблюдается на фоне высоких показателей сывороточного и секреторного IgA, специфических антитоксических и антибактериальных антител и обусловливается слабовирулентными (LD50= 1,11 ±0,05) и слаботоксигенными (50,0%) штаммами возбудителя со средним (50,0%) и слабым (27,8%) патогенным потенциалом, наименьшей активностью ДНКазы, фоефатазы, СОД, нейраминидазы.

6. Выявлены различные уровни привитости больных дифтерией: привитые по графику и вне схемы вакцинации, непривитые. Установлена зависимость особенностей клинического течения, состояния общего и местного гуморального иммунного ответа от прививочного анамнеза. У правильно привитых детей чаще наблюдается локализованная форма (74,7%) на фоне высоких титров специфических антитоксических и антибактериальных антител, низкого содержания сывороточного IgM и секреторных IgA в слюне и обусловливается штаммами возбудителя, обладающими высоким патогенным потенциалом, характеризующимся высокой степенью вирулентности, адгезивности и гиалуронидаз-ной активности. У детей, привитых с нарушениями графика иммунизации, чаще встречаются тяжелые формы (24,1%), осложнения (17,7%), более высокие значения сывороточных IgA, IgG, ЦИК, имеет место местный иммунодефицит, ниже титры антибактериальных и антитоксических антител, выделяются штаммы с более высокой интенсивностью продукции СОД, нейраминидазы, лецитиназы. Дифтерия у непривитых детей характеризуется более частым развитием комбинированной формы (11,2%), поражением детей раннего возраста (21,4%), с неблагоприятным преморбидным фоном (80,8%), формированием осложнений (25,5%), гипериммуноглобулинемией класса М, угнетением локального звена иммунитета, низкими уровнями антитоксических антител и обусловливается штаммами возбудителя с высокой степенью продукции лецитиназы, протеиназы, но с низкими вирулентными свойствами.

7. Формирование микст-инфекции документировано выделением из слизистой ротоглотки ряда ассоциантов (St.aureus, Str.viridans, Str. Pyogenes, Str.faecalis, грибов рода Candida, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, E. coli), обладающих высокоадгезивными, инвазивными свойствами, гиалуронидазной, каталазной, СОД-азной, фосфатазной, ДНКазной активностью, чувствительностью к сизомицину, гентамицину, тетрациклину, пенициллину, полимиксину, ампициллину, ампиоксу, цефотаксиму (клафорану), норсульфазолу, доксицик-лину. Характер и степень выраженности иммунологических сдвигов при микст-инфекции зависят от формы болезни и возраста пациентов. При этом отмечаются более значительная дисиммуноглобулинемия, высокий уровень ЦИК, низкое содержание секреторного IgA в слюне, угнетение выработки антибактериальных и антитоксических антител по сравнению с больными моноинфекцией.

8. Разработана научная основа для совершенствования методов этиотроп-ной и патогенетической терапии. Выявленные нарушения служат показанием для назначения антибиотиков с учетом чувствительности микроорганизмов к ним, специфической противодифтерийной сыворотки, патогенетической и им-мунокорригирующей терапии (в/в иммуноглобулин, имудон и другие), что будет способствовать оптимизации лечения и предотвращению осложнений и неблагоприятных исходов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включить в комплекс обязательных лабораторных исследований определение факторов патогенности СогупеЬас1егшт (йрМИепае. Выделение вирулентных штаммов (1Л>5о<0,99±0,08) или штаммов, обладающих комплексом факторов патогенности, обусловливающих высокий патогенный потенциал возбудителя (вирулентность, адгезивность, токсигенность, продукция ферментов патогенности - нейраминидазы, гиалуронидазы, ДНКазы, СОД, каталазы), дает основание диагностировать среднетяжелую или тяжелую формы дифтерии.

2. С целью диагностики микст-инфекции обязательно проводить бактериологическое обследование отделяемого слизистой ротоглотки у больных дифтерией для обнаружения ряда бактериальных ассоциантов с определением их факторов патогенности, в том числе чувствительности к антибиотикам, что будет способствовать выявлению сопутствующих бактериальных инфекций у 47,2% больных.

3. Для оценки тяжести течения дифтерии у детей рекомендовано определение методом радиальной иммунодиффузии в геле количества секреторного иммуноглобулина А в слюне и при значениях ниже 0,4±0,05 мг/мл прогнозирование тяжелого течения заболевания.

4. При проведении антибактериальной терапии важно учитывать не только чувствительность к назначаемому препарату С. (ИрЬШепае, но и выделяемых ассоциантов. Поэтому на этапе эмпирической терапии при микст-инфекциях целесообразно назначение таких антибиотиков, как сизомицин, ампиокс, цефо-таксим (клафоран), оказывающих антибактериальное действие не только на возбудителя основного заболевания, но и на сопутствующую микрофлору, а также по показаниям фунгицидные препараты для блокирования развития грибкового поражения (клотримазол и амфотерицин). При моно-инфекции помимо вышеперечисленных антибиотиков возможно применение доксициклина, гентамицина, триметоприма.

5. Алгоритм обследования больного должен содержать обязательный анализ данных о привитости больных дифтерией, что позволит составить четкое представление о степени специфической иммунной защиты и определить прогноз тяжести заболевания, возникновения осложнений.

6. Рекомендовать врачам различных специальностей в практической их деятельности, студентам, интернам, ординаторам, слушателям ФПК обратить внимание на прогнозируемый очередной подъем заболеваемости дифтерией с возможными вспышками в ближайший период времени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Титирян, Каринэ Рафиковна, 2004 год

1. Авдеева Г.Ф., Мерзлякова Л.Н., Смирнова И.Е. и др. Факторы, влияющие на напряженность поствакцинального противодифтерийного иммунитета//Клинический вестник. 1995, - №4. - С. 34-35.

2. Александров O.K., Бевзенко О.В., Лисицына А.Г. и др. Особенности клиники и лечения дифтерии, коклюша и осложненных форм ОРЗ у детей в Краснодарском крае // Кубанский научный медицинский вестник. -1995,-№5-6.-С.12-14.

3. Аникин В.В., Красненков В.Л., Ястребов Г.Н. и др. Особенности течения дифтерии в Твери в 1992-1995 гг. // Здравоохранение РФ. 1996, -№6. - С.21-23.

4. Анохин В.А., Зинкевич О.Д., Фаткуллина Г.Р. и др. Показатели антитоксического и антибактериального иммунного ответа при нетоксических формах дифтерии ротоглотки // ЖМЭИ. 2002, - №6. - С. 47-52.

5. Анохин В.А., Фаткуллина Г.Р., Сафина H.A. и др. Эффективность гуморальной специфической защиты при различных клинических формах дифтерии //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004, - №1. - С.20-23.

6. Асфандиярова Н.С., Чайцев В.Г., Шатров В.В. и др. Состояние системы иммунитета при дифтерии // ЖМЭИ. 1998, - №4. - С. 77-80.

7. Батаева С.Е., Харченко Г.А., Буркин B.C. Клиническое значение естественного фактора ингибиции антител классами М в сыворотке крови больных дифтерией и бактериовыделителей // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. — СПб., 2003. С. 30.

8. Бережнова И.А. Прогностические критерии оценки иммунного статуса и коррекции дифтерийного токсикоза: Автореф. дис.канд. мед. наук. Саратов, 1999. - 25с.

9. Бертрам Л.И. Клинико-иммунологические особенности дифтерии у детей на современном этапе: Автореф.дис.канд.мед.наук. Тюмень, 1999.-25с.

10. Бертрам Л.И., Дроздова Т.Г., Катуба Э.А. Особенности иммунологической реактивности при дифтерийной инфекции у детей // Материалы научной конференции, посвященной 200-летию вакцинации инфекционных болезней человека. Кемерово, 1996. - С.25-26.

11. Бешиова С.Н., Гордеец A.B., Ерохина Л.Г. и др. Ошибки в диагностике дифтерии у детей // Педиатрия. 1995, - №3. - С. 112.

12. Биргер М.О., Ведьмина Е.А., Влодавец В.В. и др. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. — М.: Медицина, 1982. 468с.

13. Бондаренко А.Л., Тихомолова Е.Г., Тихомолова Е.П. и др. Клинико-эпидемиологические особенности дифтерии в Кировской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, - №2. - С. 26-30.

14. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник. М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2002. - 736с.

15. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка // Детский доктор. 1999, - №3. - С. 26-30.

16. Бочкова В.А. Антибактериальный иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства токсигенных коринебак-терий дифтерии: Автореф. дис.док. мед. наук. М., 1978. - 34с.

17. Бочкова В.А., Мазурова И.К. Антибактериальный иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства токсигенных коринебактерий дифтерии // Проблемы эпидемиологии и клиники инфекционных болезней 1979, - т. XXI. - С. 66-70.

18. Бочкова В.А., Мазурова И.К., Филлипова JT.M. О некоторых показателях антимикробного иммунитета при дифтерии // Детские инфекции. -Киев, 1972, вып. 2. - С. 30-32.

19. Бочоришвили Т.В., Ревишвили A.A., Керашвили В.Г. и др. Иммунологические аспекты дифтерии // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997, - №4. - С. 29.

20. Брилис В.И. Брилене Т.А., Ленцнер Х.П. и др. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов // Лабораторное дело. 1986, -№4.-С. 9-12.

21. Бутуханова Е.В., Косых С.А., Потехина Л.В. и др. Клинико-бактериологические особенности дифтерии у детей г. Иркутска // Восточно-Сибирский журнал инфекционной патологии. 1995, - №1. - С.29-30.

22. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Чернова О.Л. Патогенетические особенности формирования бактерионосительства // Ж.микробиологии. -1996,-№2.-С. 98-101.

23. Быценко Д.С. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства токсигенных Corynebacterium diphtheriae: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб, 2000. - 22с.

24. Вертиев Ю.В. Бактериальные токсины: биологическая сущность и происхождение // Ж.микробиологии. 1996, - №3. - С. 43-46.

25. Гавришева H.A., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты. СПб.: Специальная литература, 1999.-255 с.

26. Гаркави J1.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. - 224с.

27. Герхард Ф., Муррей Р., Костилов Д. и др. Методы общей бактериологии. М.: Медицина, 1984.- Зт. -262с.

28. Гладин Д.П., Козлова Н.С., Зайцева Т.К. и др. Чувствительность к антибактериальным препаратам коринебактерий, выделенных в Санкт-Петербурге // Антибиотики и химиотерапия. 1997, - т.42, №12. - С. 16-18.

29. Гладин Д.П., Козлова Н.С., Зайцева Т.К. и др. Чувствительность к антибактериальным препаратам Corynebacterium diphtheriae, выделенных в Санкт-Петербурге // Антибиотики и химиотерапия. 1999, - т.44, №5. -С.17-21.

30. Гладкая Е.А., Бортницкая И.И. Особенности заболеваемости дифтерией на Украине // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб, 1995. - С. 7.

31. Гладкая O.A., Мотыка О.И. Формирование у Corynebacterium diphtheriae резистентности к эритромицину, индуцированной его длительным воздействием // Микробиол. журнал. 2000, - т. 62, №5. - С. 37-44.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1999. -459с.

33. Гордеец A.B., Ерохина Л.Г., Пешкова Е.М. Кпинико-иммунологические особенности различных форм дифтерии у детей Приморья // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999, - №6. - С. 3840.

34. Гордеец A.B., Пешкова Е.М., Беседнова H.H. и др. Диагностика и лечение легких форм дифтерии и бактерионосительства // Современные проблемы педиатрии: Материалы VII съезда педиатров России. М., 1998.-С. 142.

35. Гордеец A.B., Пешкова Е.М., Ерохина Л.Г. и др. Клинико-иммунологическая сущность легких форм дифтерии у детей // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии: Сборник научно-практических трудов. Владивосток, 1998. - С. 167-170.

36. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. — Л.: Медицина, 1973.- 141 с.

37. Гульман Л.А., Григорова Г.К., Окладникова Л.С. и др. Клиника и лечение тяжелых форм дифтерии у детей // Педиатрия. 1995, - №5. - С. 35-38.

38. Гурвич Э. Дифтерия угрожает жизни детей и взрослых // Врач. -1996,-№1.-С. 32-34.

39. Далин М.В., Фиш Н.Г. Белковые токсины микробов. -М.:Медицина, 1980.-224 с.

40. Девятова Л.Н. Дифтерия. М., 1964. - 43 с.

41. Демиховская Е.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика дифтерии 90-х годов в Украине // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, - №2. - С. 22-25.

42. Демиховская Е.В. Проблемы диагностики дифтерийной инфекции // Врачебное дело. 1999,-№3.-С. 129-131.

43. Дерябин Д.Г., Шагинян И.А. Вирулентность и персистенция стафилококков: фенотипические проявления и механизмы генетического контроля // Ж.микробиологии. 2000, - №4, приложение. - С. 36-43.

44. Дубинина Е.Е., Сальникова JI.A., Ефимова Л.Ф. Активность и изо-ферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лабораторное дело. 1983, - №10. - С. 30-33.

45. Егорьков H.A., Максимова Н.М., Потемкина Е.Е. и др. Состояние гуморального иммунитета у привитых детей, переболевших дифтерией // ЖМЭИ. 1989, - №1. - С. 94-95.

46. Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. -М.: Наука, 1977.-215с.

47. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул. М.: Медицина, 1985.-240 с.

48. Езепчук Ю.В., Вертиев Ю.В., Денисов J1.A. Роль нейраминидазы в функции бактериальных токсинов // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология 1983, - №3. - С. 21-23.

49. Езепчук Ю.В., Вертиев Ю.В., Костюкова H.H. Нейраминидаза Corynebacterium diphtheriae как фактор патогенности с функцией распространения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1973,- №2. С. 63-65.

50. Еремина О.Ф., Шкарупета М.М., Новикова Т.А. и др. Изучение уровня специфических противодифтерийных антител у больных с различными формами дифтерийной инфекции // Иммунология. 1997, - №5.- С.61-62.

51. Ермуханова Н.Т., Ким J1.T., Даниярова А.Б. и др. Особенности иммунологического реагирования при дифтерии // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997, - №4. - С. 31.

52. Ерохина Л.Г. Клинические формы дифтерии в зависимости от иммунного статуса детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. Владивосток, 1998.-30с.

53. Ефстратиоу А., Мапл П. Руководство по лабораторной диагностике дифтерии. Копенгаген, 1994. - 62с.

54. Железникова Г.Ф. Оценка иммунного статуса при острых инфекционных заболеваниях: новый методологический подход //Клиническая лабораторная диагностика. 1999, - №1. - С. 18-21.

55. Железникова Г.Ф., Иванова В.В„ Мельникова A.B. и др. Варианты иммунного ответа в динамике локализованной формы дифтерии ротоглотки у детей // ЖМЭИ. 1998, - №5. - С. 58-63.

56. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Мельникова A.B. и др. Варианты иммуногенеза при локализованной форме дифтерии у детей // Российский педиатрический журнал. 2001, - №2. - С. 19-21.

57. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Мельникова A.B. и др. Типы им-мунореактивности при инфекционных заболеваниях у детей //Микст-инфекции у детей: Материалы Межрегиональной научно-практической конференции. М., 1995. - С. 47-57.

58. Железникова Г.Ф., Мельникова A.B., Монахова Н.Е. и др. Изотопический спектр антител к дифтерийному токсину при четырех уроовнях (типах) иммунного ответа у ранее вакцинированных детей, переносящих дифтерию // Иммунология. 2000, - №6. - С.29-33.

59. Журкин А.Т., Корягин В.Н., Сулима Д.Л. и др. Эволюция клиники дифтерии в Санкт-Петербурге // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997, - №2. - С. 17-19.

60. Запорожец Т.С., Беседнова H.H., Луника И.Г. и др. Показатели дифтерийного антитоксического иммунитета у больных и бактерионосителей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998, - №4. - С. 12-15.

61. Запорожец Т.С., Беседнова H.H., Луника И.Г. и др. Дифтерия в Приморском крае //ЖМЭИ. 1999, - №4. - С. 22-26.

62. Здановский А.Г., Здановская М.В., Янковский Н.К. Структура и функции дифтерийного токсина // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. — 1988, №12. — С. 3-10.

63. Зрячкин Н.И., Цека Ю.С., Малюгина Т.Н. и др. Заболеваемость дифтерией в Саратовской области за 2000-2002 годы // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С. 150.

64. Иванова B.B. Вопросы диагностики и лечения дифтерии у детей // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб., 1995.-С. 10.

65. Иванова В.В. Закономерности взаимоотношений макроорганизма и возбудителей инфекционных болезней // Материалы конференции "Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей". СПб., 2000. - С. 13-16.

66. Иванова В.В., Швалко А.Д., Сиземов А.Н. Дифтерия у детей в период плановой иммунизации и эпидемического подъема заболеваемости (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Методические рекомендации. СПб., 1995.- 38 с.

67. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Аксенов O.A. и др. Образование антител и комплексов токсин-антитоксин при дифтерии у детей // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997, - №4. - С. 32.

68. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Мельникова А.В, и др. Варианты иммунного статуса при локализованной форме дифтерии ротоглотки у детей // Новые технологии в педиатрии: Материалы конгресса педиатров России. М., 1995. - С. 99-100.

69. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Родионова О.В. и др. Клиническое течение токсических форм дифтерии у детей с различными вариантами иммунного ответа // Педиатрия. 1996, - №3. - С.30-32.

70. Иванова В.В., Заборов A.M., Сергеев H.A. и др. Патогенетические подходы к выбору тактики проведения серотерапии при токсических формах дифтерии у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996, - №4. - С. 22-27.

71. Иванова В.В., Курбатова Г.П., Железникова Г.Ф. и др. Типы иммунного реагирования при локализованной форме дифтерии ротоглотки у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996, - №4. - С. 59.

72. Иванова В.В., Курбатова Г.П., Корженевская Т.Б. и др. Клинико-патогенетические аспекты бактерионосительства токсигенных корине-бактерий дифтерии и оценка терапевтической тактики // Педиатрия. -1998, -№2. С. 10-12.

73. Иванова В.В., Курбатова Г.П., Родионова О.В. и др. Особенности течения дифтерии у детей Санкт-Петербурга в период эпидемического подъема заболеваемости (1990-1996) // Российский педиатрический журнал. 1998, - №2. - С.24-29.

74. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксенов O.A. и др. Дифтерия у детей. СПб.: Политехника, 2000. - 255с.

75. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксенов O.A. и др. Иммунный ответ и тяжесть клинических проявлений дифтерийной инфекции у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998, - №1. - С. 45-49.

76. Иванова В.В., Родионова О.В., Корженевская Т.Б. Бактерионосительство токсигенных коринебактерий дифтерии на эпидемическом спаде заболеваемости дифтерией //Российский медицинский журнал. 2003, -№5.-С. 38-41.

77. Иванова В.В., Родионова О.В., Курбатова Г.П. и др. Лечение дифтерии у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998, - №2. -С. 35-37.

78. Иванова В.В., Родионова О.В., Курбатова Г.П. и др. Патогенетические механизмы дифтерийной инфекции у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997, - №5. - С. 33-36.

79. Иванова В.В., Родионова О.В., Тихомирова О.В. и др. Особенности течения локализованных форм дифтерии в сочетании с ОРВИ у детей // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб., 1995.-С. 10.

80. Иванова В.В., Сиземов А.Н., Аксенов O.A. и др. Клинико-лабораторные особенности сочетанных форм дифтерии у детей //Микстинфекции у детей: Материалы Межрегиональной научно-практической конференции. М., 1995. - С. 57-68.

81. Иванова В.В., Сиземов А.Н., Швалко А.Д. и др. Дифтерия у детей на этапе эпидемического подъема заболеваемости // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995, - №4. - С. 35-39.

82. Иванова В.В., Тихомирова О.В., Курбатова Г.П. и др. Принципы лечения различных форм дифтерии у детей // Педиатрия. 1996, - №3. - С. 35-39.

83. Иванова В.В., Швалко А.Д., Сиземов А.Н. и др. Современные методы диагностики и лечения дифтерии у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996, - №1. - С. 25-30.

84. Кадырова С.Н., Цинзерлинг В.А. Дифтерия у привитых // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». -СПб., 1995.-С. 10.

85. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных данных. -JL: Б.И., 1964.-252 с.

86. Капустян В.А., Болдырев В.В., Малеев В.В. и др. Местные проявления дифтерии //ЖМЭИ. 1994, - №4. - С. 19-22.

87. Капустян В.А., Болдырев В.В., Седак Е.Ф. Локальный статус при дифтерии // Тезисы докладов Научной конференции молодых ученых России, посвященной 50-летию Академии медицинских наук. М., 1994. -С. 66-67.

88. Караваев В.Е., Солнышкина Г.В., Тузов О.В. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика дифтерии у детей в Ивановской области // Вестник Ивановской медицинской академии. 1996, - т. 1, № 3-4. - С. 95-97.

89. Кашуба Ю.А. Направления незаконной миграции, влияющие на криминальную обстановку в Южном Федеральном Округе // Материалымеждународной научно-практической конференции «Миграционная политика в XXI веке». Ростов-на-Дону, 2004. - С. 12-16.

90. Кветная A.C., Иванова В.В., Корженевская Т.Б. и др. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства Corynebacterium diphtheriae // Ж.микробиологии. 2000, - №4, приложение. - С. 31-36.

91. Кветная A.C., Курбатова Г.П., Волкова М.О. и др. Стратегия взаимоотношений "паразит-хозяин" в инфекциях бактерильной природы у детей // Детские инфекции: Сборник научных трудов, посвященных 70-летию НИИ детских инфекций. СПб., 1997,- Вып.5. - С. 12-21.

92. Керпельман E.JI. О миграционных процессах в Российской Федерации // Материалы международной научно-практической конференции «Миграционная политика в XXI веке». — Ростов-на-Дону, 2004. С. 17-25.

93. Климов В.Ю. Определение количества циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. -М., 1986. 12 с.

94. Кобылинский О.Г. Гуморальный иммунитет и манифестация клинических форм дифтерии у детей // Тезисы докладов II научной сессии РГМУ. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 64.

95. Кобылинский О.Г., Симованьян Э.Н., Мартыненко Л.Д. и др. Особенности клиники дифтерии у детей в Ростовской области // Тезисы докладов к научно-практической конференции «Острые инфекционные заболевания. Киров, 1993. - С. 27-29.

96. Кобылинский О.Г., Симованьян Э.Н., Мартыненко Л.Д. и др. Состояние местного иммунитета при локализованной форме дифтерии ротоглотки у детей // Int. Jor. of immunorehabilitation. 1998, - №8. - С. 29.

97. Кондрашина H.H. Белки поверхностной мембраны Corynebacterium diphtheriae и использование их для выявления антибактериальных антител // Дис. канд.мед.наук,. М., 1998. - 168 с.

98. Кондрашина H.H., Шмелева Е.А., Берестень С.Ф. Использование иммуноферментного анализа для определения антибактериальных антител при дифтерийной инфекции // ЖМЭИ. 1987, - №9. - С. 115-119.

99. Корженевская Т.Б. Клинико-патогенетические особенности бактерионосительства токсигенной Corynebacterium diphtheriae: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 1998. - 23с.

100. Корженевская Т.Б., Кветная A.C., Быценко Д.С. и др. Принципы прогнозирования течения дифтерийной инфекции // Клиническая лабораторная диагностика. 1999, - №11. - С. 16.

101. Королева В.Н., Титова B.JL, Ширяева Е.н. и др. Уровень поствакцинального иммунитета к дифтерии у детей, вакцинированных различными схемами в г. Архангельске // Педиатрия. 1995, - №1. - С. 10-12.

102. Королева В.Н., Титова JI.B. Уровень антитоксина у привитых детей из очагов дифтерии и его значение для постановки диагноза "дифтерия" //Врач. 1996,-№11.-С. 16.

103. Королева В.Н., Титова JI.B. Состояние антитоксического иммунитета у привитых детей, инфицированных токсигенными штаммами коринебактерий дифтерии // Педиатрия. 1998, - №2. - С. 12-15.

104. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988, - №1. — С. 16-19.

105. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб.: "Специальная литература", 1998. - 592с.

106. Костюкова H.H. Возбудитель дифтерии и условно-патогенные ко-ринебактерии // Клиническая лабораторная диагностика. 2001, - №6. - С. 25-31.

107. Костюкова H.H. Микробиологические факторы, определяющие но-сительство при капельных инфекциях // ЖМЭИ. 1997, - №4. - С. 10-16.

108. Костюкова H.H. Начальный этап инфекционного процесса колонизация и пути ее предотвращения // ЖМЭИ. - 1989, - №9. - С. 103-110.

109. Костюкова H.H. Уроки дифтерии // ЖМЭИ. 1999, - №2. - С. 92-96.

110. Костюкова H.H., Блюменталь К.В. Антитоксический иммунитет при различных формах дифтерийной инфекции // ЖМЭИ. 1968, - №8. -С. 7-12.

111. Костюкова H.H., Кадырова Х.В., Гукасян Л.А. Патогенез дифтерийного бактерионосительства в микробиологическом и иммунологическом аспекте // ЖМЭИ. 1973, - №2. - С. 135-136.

112. Костюкова H.H., Карась С.Р. Адгезивная активность дифтерийных штаммов в зависимости от особенностей вызываемого ими инфекционного процесса//ЖМЭИ. 1991, - №11. - С. 24-27.

113. Костюкова H.H., Карась С.Р. Адгезия Corynebacterium diphtheriae // ЖМЭИ. 1987, - №5. - С. 13-16.

114. Костюкова H.H., Лапаева И.А., Мебель С.М. и др. Микробиологические основы проблемы управляемых инфекций // Проблемы инфекто-логии. М.:Медицина, 1991. - С. 156-163.

115. Костюкова H.H., Переверзев H.A. Адгезия у Corynebacterium diphtheriae //ЖМЭИ. 1985, - №11. - С. 31-33.

116. Костюкова H.H., Фаворова Jl.А. Патогенные свойства дифтерийных бактерий, выделяемых в течение эпидемического процесса // ЖМЭИ. -1968,-№5.-С. 69-75.

117. Кравченко И.Э. Клинико-иммунологический статус и его коррекция при ангине: Автореф. дис.канд. мед. наук. Казань, 1998. - 22с.

118. Крамчанинов Н.Ф. Дифтерия: история изучения, возбудитель, патогенез (обзор отечественной литературы и собственное мнение автора). -Алма-Ата, 1992.-32 с.

119. Краснов В.В. Современное течение дифтерии и ее осложнений у детей: Автореф. дис.док. мед. наук. Нижний Новогород, 2001. - 52с.

120. Краснов В.В., Орлов И.В., Романова Т.В. и др. Особенности дифтерии у детей на современном этапе // Современные проблемы педиатрии: Материалы VII съезда педиатров России. М., 1998, - С. 150-151.

121. Краснова Е.И. Клинико-иммунологические особенности дифтерии у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. Екатеринбург, 1995. - 30с.

122. Крылова М.Д. Биологические, генетические, эпидемиологические аспекты дифтерии и нормальная микрофлора человека // ЖМЭИ. 1985, -№3. - С. 37-45.

123. Кулик В.И., Крамарь Л.В., Желудков Ю.А. и др. Клиника и лечение тяжелых форм дифтерии у детей // Вестник Волгоградской мед. академии. 1996, - №2. - С. 72.

124. Кульберг АЛ. Регуляция иммунного ответа. М.:Медицина, 1986. -224с.

125. Курбатова Г.П., Иванова B.B, Швалко А.Д. и др. Особенности течения дифтерии у детей в эпидемию 1990-1996 гг. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции: Сборник научных трудов. СПб., 1997, -Т.2.-С. 83-91.

126. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

127. Лебензон С.С., Маянский Д.Н., Спиридонова Э.А. и др. Особенности иммунитета у больных дифтерией // Казанский медицинский журнал.- 1982, т. LXIII, №5. - С. 41-42.

128. Левченко Т.И., Леншин В.А., Новикова Т.Н. и др. Анализ заболеваемости дифтерией у привитых // Материалы Научно-практической конференции, посвященной 70-летию педиатрической службы г. Сочи. -Сочи, 1997.-С. 244-251.

129. Мазурова И.К. Комплексная система лабораторной диагностики и наблюдения за возбудителями дифтерийной инфекции: Автореф. дис.докт. мед. наук. М., 1993. - 59с.

130. Мазурова И.К., Бочкова В.А., Филиппова Л.М. Гуморальные показатели антимикробного иммунитета при дифтерии // ЖМЭИ. 1971, - №4.- С. 86-88.

131. Мазурова И.К., Комбарова С.Ю., Мельников В.Г. Биологические свойства Corynebacterium diphtheriae, циркулирующих в настоящее время // Журнал микробиологии. 1996, - №6. - С 59-60.

132. Мазурова И.К., Малашева O.K., Бочкова В.А. и др. Изучение механизма формирования при дифтерии противомикробных антител различной физико-химической природы // ЖМЭИ. 1974, - №7. - С. 108-112.

133. Мазурова И.К., Мельников В.Г., Платонова Т.В. и др. Некоторые аспекты патогенеза дифтерийного бактерионосительства // Проблемы эпидемиологии, микробиологии и клиника капельных и кишечных инфекций. М., 1996. - С. 64-67.

134. Макаренкова И.Д., Запорожец Т.С., Беседнова H.H. и др. Изучение возможности снижения адгезивной активности Corynebacterium diph-therae биополимерами природного происхождения // Антибиотики и химиотерапия. 1999, -№3. - С. 11-14.

135. Макаренкова И.Д., Запорожец Т.С., Беседнова H.H. и др. Факторы патогенности Corynebacterium diphtheriae, циркулирующих в Приморском крае в условиях массовой иммунизации населения // Журнал микробиологии. 2000, - №6. - С 6-9.

136. Максименко М.Т., Литуев О.П. Клинические особенности дифтерии за период 1994-1996 гг. // Труды врачей и фармацевтов Могилевщи-ны. Могилев, 1999. - С. 503-504.

137. Максимова Н.М., Маркина С.С., Богатырева Э.Я. и др. Изучение причин заболеваемости дифтерией привитых детей // Проблемы эпидемиологии, микробиологии и клиника капельных и кишечных инфекций: Сборник научных трудов. М., 1996., - т.1. - С. 20-26.

138. Маркина С.С., Максимова Н.М., Богатырева Э.Я. и др. Характеристика заболеваемости дифтерией в России // Здоровье населения и среда обитания. 1998, - №2. - С. 4-8.

139. Маркина С.С., Максимова Н.М., Котова Е.А. и др. Заболеваемость дифтерией в России в 1993-1995 гг.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997, - №4. - С. 8-10.

140. Маркина С.С., Монисов A.A., Максимова Н.М. и др. Дифтерия в России в 1990-1994 годах // Проблемы эпидемиологии, микробиологии иклиника капельных и кишечных инфекций: Сборник научных трудов. -М., 1996, т.1. - С. 18-20.

141. Маркина С.С., Платонова Т.В., Максимова Н.М. и др. Дифтерия у детей в России в 90-е годы // Российский педиатрический журнал. 2000, - №2. - С.31-35.

142. Мартыненко Л.Д. Факторы патогенности Klebsiella pneumoniae и их роль в патогенезе острых кишечных инфекций у детей первого года жизни // Дисс. докт. биол. наук. М., 1996. - 398с.

143. Мартыненко Л.Д., Землянский Л.П., Минаев В.И. и др. Определение адгезивных свойств грамотрицательных бактерий (информационно-методическое письмо). М., 1992. - 8с.

144. Мартыненко Л.Д., Кобылинский О.Г., Краснов В.П. и др. Характеристика биологических свойств штаммов C.diphtheriae у больных и носителей // Тезисы II научной сессии РГМУ. — Ростов-на-Дону, 1998. — С. 92.

145. Мартыненко Л.Д., Кондратенко Т.А., Швагер М.М. и др. Микробиоценоз и локальная иммунная защита верхних дыхательных путей при дифтерии // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». — СПб., 1995. С. 18.

146. Матохина А.Г., Резепов Ф.Ф., Перелыгина О.В. и др. Исследование специфического иммунитета у больных дифтерией // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. — СПб., 2003. С. 243.

147. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии). Нижний Новгород, 1999. - 400 с.

148. Медицинская микробиология (под. ред. акад. РАМН Покровского В.И.). М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 768 с.

149. Мельников Н.И., Мельников В.Н., Гимранов М.Г. Ферменты патогенности и токсины бактерий. М: Медицина, 1969. - 250с.

150. Мельникова A.B. Гуморальные факторы иммунной защиты и им-мунорегуляции при разных клинических формах дифтерии у детей: Авто-реф. дис.канд. мед. наук. М., 1997. - 22с.

151. Микробиология и иммунология: Учебник (под ред. Воробьева A.A.) М.:Медицина, 1999. - 464 с.

152. Мироненко Л.Г., Чумаченко Т.А. Дифтерийное бактерионосительство в закрытом коллективе //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002, №3. - С. 20-22.

153. Михайлова A.M., Бояльская М.В. Особенности современной дифтерии у детей // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997, - №4. - С. 32.

154. Набиев О.Г., Воронцова H.A., Федечкина Л.С. и др. Клиника дифтерии у детей в период подъема эпидемической заболеваемости // Материалы II научно-практической конференции "Неотложные состояния". -Ковров, 1998. С. 76-80.

155. Наркевич М.И., Тымчаковская И.М. Особенности распространения дифтерии в России на фоне массовой иммунизации детей // ЖМЭИ. -1996,-№2.-С. 25-29.

156. Николь Н., Альбрехт Р. Электронные таблицы EXCEL 5.0: Практическое пособие. М.: ЭКОМ, 1996. - 352 с.

157. Овод В.В., Вершигора А.Е. Адгезивность бактерий // Успехи современной биологии. 1982, - т.94. - С. 213-224.

158. Огай Е.А., Кенебаева М.К., Иванова P.C. и др. Клиника дифтерии в современных условиях // Детские инфекции: Сборник научных трудов. -СПб., 1994, Вып.4,- С.62-64.

159. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002, -№6. - С. 4-16.

160. Орлов И.В., Краснов В.В., Кузьмичев Ю.Г. Клинико-эпидемиологические особенности дифтерии у детей крупного промышленного центра // ЖМЭИ. 1999, - №6. - С. 80-82.

161. Панина Г.М., Писарева В.А., Русакова Е.В. и др. Современные эпидемиологические особенности дифтерии и характеристика иммунострук-туры населения // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1999. - С. 118-121.

162. Петровская В.Г. Проблема вирулентности бактерий. М: Медицина, 1967.-262с.

163. Платонова Т.В., Корженкова М.П., Егорьков H.A. Клинические особенности дифтерии у непривитых и привитых детей в период спорадической заболеваемости // Педиатрия. 1989, - №7. - С. 54-58.

164. Платонова Т.В. Клинико-иммунологические особенности дифтерии у детей в период спорадической заболеваемости: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1991.-24с.

165. Покровский В.И., Гордиеико С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1994. -306с.

166. Покровский В.И., Шабалина C.B., Астафьева Н.В. и др. Показатели дифтерийного (антитоксического) иммунитета в динамике заболевания и лечения у взрослых // ЖМЭИ. 1988, - №4. - С. 78-82.

167. Поляков В.Е., Пялина В.Н. Дифтерия у детей // Медицинская помощь. 1995, - №2. - С. 31-36.

168. Потемкина Е.Е., Мазурова И.К., Платонова Т.В. и др. Иммунологические аспекты дифтерии у детей // Эпидемиологический надзор как основа профилактики капельных и кишечных инфекций: Сборник научных трудов. М., 1990. - С. 72-79.

169. Потемкина Е.Е., Мазурова И.К., Платонова Т.В. и др. Особенности местных иммунологических реакций при дифтерийной инфекции у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1989, - №10. - С. 34-38.

170. Пяткин К.Д. Патогенез и специфическая профилактика дифтерии //ЖМЭИ. 1984, -№2. - С. 7-12.

171. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Носикова Е.В. и др. Смертельные исходы дифтерии у взрослых, привитых против дифтерии //Клиническая медицина. 1996, - №9. - С. 67-69.

172. Рогозин П.Ф., Кобылинская О.Г., Симованьян Э.Н. и др. Особенности клинического течения дифтерии у детей при микст-инфекции // Микст-инфекции у детей: Материалы Межрегиональной научно-практической конференции. М., 1995. - С. 69-72.

173. Рогозин П.Ф., Симованьян Э.Н., Кобылинский О.Г. и др. Клинико-иммунологическая характеристика дифтерии у привитых детей // Материалы I научной сессии РГМУ. Ростов-на-Дону, 1996. - С. 74-75.

174. Рогозин П.Ф., Симованьян Э.Н., Крюкчиева И.Г. и др. Клиника, диагностика и лечение дифтерии гортани у детей // Материалы II ежегодной недели медицины Дона. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 6-7.

175. Рогозин П.Ф., Харсеева Г.Г., Сылка О.И. и др. Формирование иммунологических реакций при дифтерии у детей в зависимости от прививочного анамнеза // Int. Jor. of immunorehabilitation. 1998, - №8. - С. 45.

176. Родионова O.B. Прогностические критерии и патогенетические основы терапевтической тактики дифтерии у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. СПб., 1997. - 29с.

177. Рубинов Л.И. Факторы местного иммунитета в полости рта здоровых детей //Стоматология. 1980, - №5. - С.62-63.

178. Ряпис Л.А., Липницкий A.B. Микробиологические и популяционно-генетические аспекты патогенности бактерий // ЖМЭИ. 1998, - №6. — С. 109-113.

179. Садовникова В.Н., Котова Е.А., Коршунова Г.С. Эпидемиологическая обстановка по дифтерии в Российской Федерации в 2000-2001 гг. // Здоровье населения и среда обитания. 2002, - №3. - С. 8-11.

180. Салатич А.И. Статистические методы в здравоохранении и медицине: Методические разработки для учебных ординаторов медицинских институтов. Ростов-на-Дону, 1978. - 109 с.

181. Сервецкий K.J1., Михайлова A.M. Особенности современной дифтерии // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997, - №4. - С. 30.

182. Серебренникова И.И. Корреляция чувствительности дифтерийных бактерий к антибиотикам и присутствия грибов рода Candida // Антибиотики. 1969, - №9. - С. 821-824.

183. Сидоренко C.B. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия // Русский медицинский журнал. 1998, - т.6, №11. - С. 117-125.

184. Смирнова А.И., Цепелева JI.B. Особенности распространения дифтерии в Российской Федерации в разные периоды // Вятский медицинский вестник. 1999, - №2 (3). - С. 66-68.

185. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996.-386 с.

186. Султанбекова Н.Г. Исследование биологических свойств дифтерийного токсина и его ДНКазной фракции на клеточные структуры: Ав-тореф. дис.канд. мед. наук. Казань, 1971. - 16с.

187. Сухорукова H.JL, Гукасян JI.A., Черкасова В.В. и др. Закономерности антимикробного иммунитета у носителей токсигенных дифтерийных бактерий //ЖМЭИ. 1975, - №8. - С. 25-30.

188. Сущикова E.H., Дроздов В.Н., Басова Е.Ю. Клиническое значение оценки иммунного статуса при дифтерии у детей // Материалы научной конференции, посвященной 200-летию вакцинации инфекционных болезней человека: Тезисы докладов. Кемерово, 1996. - С. 27-28.

189. Сылка О.И. Формирование иммунологических сдвигов у детей, больных дифтерией: Дис.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. -180с.

190. Тебякина А.Е. Об антибактериальном иммунитете при дифтерии // ЖМЭИ. 1939, - №1. - С. 12-15.

191. Тимина В.П. Ассоциированные инфекции в патологии детского возраста // Микст-инфекции у детей: Материалы Межрегиональной научно-практической конференции. М., 1995. - С. 6-18.

192. Тренин A.C. Гетерогенность дифтерийных коринебактерий // ЖМЭИ. 1986, - №6. - С. 92-97.

193. Турьянов Л.Ю., Беляева Н.М., Царегородцев А.Д. и др. Дифтерия. -М.: Медицина, 1996. 254 с.

194. Учайкин В.Ф. О мерах по улучшению диагностики и лечения дифтерии у детей //Педиатрия. 1995, - №1. - С. 58-63.

195. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М.: ГЕОТАР-МЕД., 2001. 824 с.

196. Фаворова Л.А. Учение Л.В.Громашевского и проблема ликвидации инфекционных болезней //ЖМЭИ. 1984, - №7. - С. 119-123.

197. Фаворова JI.А., Астафьева Н.В., Корженкова М.И. и др. Дифтерия. -М.: Медицина, 1988. 208 с.

198. Филатова Т.Г., Комиссарова М.Л., Луковникова С.Ф. Состояние привитости у детей, переболевших дифтерией // Современные проблемы педиатрии: Материалы VII съезда педиатров России. М., 1998. - С. 150.

199. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

200. Харченко Г.А., Ибрагимова Н.Ф., Чанпалова Л.С. Клинические аспекты дифтерии у детей // Материалы научных исследований по основным направлениям ВУЗа.- Астрахань, 1998. С. 196-204.

201. Харченко Г.А., Ибрагимова Н.Ф., Чанпалова Л.С. Токсические формы дифтерии у привитых детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995, - т. 40, №6. - С. 61.

202. Харченко Г.А., Чанпалова Л.С., Харченко О.Г. и др. Дифтерия у привитых детей //Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С. 413-414.

203. Хохлова E.H., Хмелевской В.И., Провоторов В.Я. и др. Токсические и комбинированные формы дифтерии у детей // Педиатрия. -1998, №2. -С. 7-8.

204. Храмцов М.М., Абузярова E.H. К вопросу о диагностике атипичных форм дифтерии ротоглотки // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С. 419.

205. Ценева ГЛ., Березина Л.А., Вуопио-Варкила Я. и др. Микробиологические и диагностические аспекты изучения дифтерийной инфекции на Северо-Западе России // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб., 1995. — С. 30.

206. Ценева Г.Я., Щедеркина Е.Е. Характеристика основных патогенных свойств Corynebacterium diphtheriae // ЖМЭИ. 2000, - №6. - С. 10-13.

207. Цыганова И.В., Паранук З.Ш., Хиштова Н.С. и др. Метод иммуно-ферментного анализа в диагностике дифтерии // Клиническая лабораторная диагностика. 1995, - №1. - С. 31-33.

208. Черкес H.H., Высочина JI.B. Клиническое течение дифтерии в зависимости от напряженности антитоксического иммунитета // Медицинский вестник: Сборник научных трудов. Калининград, 1995, - вып. 1. -С.58.

209. Черкес H.H., Загорский H.H., Клейменов В.Н. и др. Иммунный дисбаланс у больных с дифтерийной инфекцией // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». — СПб., 1995. — С.ЗО.

210. Чернова И.В., Петраш К.П., Гончарова Е.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика вспышки дифтерии в Челябинской области // Детские инфекции: Сборник научных трудов. СПб., 1994, -вып.4. - С.65-67.

211. Чернохвостова Е.В. Местный иммунитет и микробные IgA-протеазы // ЖМЭИ. 1987, - №6. - С. 104-111.

212. Чистякова Г.Г., Филатов H.H., Корженкова М.П. и др. Крупная эпидемия дифтерии в Москве в последние годы: закономерности развития // ЖМЭИ. 2001, -№1.- С. 18-21.

213. Шаврова E.H., Соколовская А.Д., Шкодич О.В. и др. Иммуноглобулины и содержание антитоксина у больных и носителей дифтерийных микробов // Здравоохранение Белоруссии. 1977, - №12. - С. 43-45.

214. Шайдуров A.B. Серодиагностика дифтерии: место и значение в системе диагностики и эпидемического надзора: Автореф. дис.канд. мед. наук. Пермь, 2000. - 23с.

215. Шалыгина Н.Б., Астафьева Н.В., Шалыгина А.Ю. и др. Клеточный иммунный ответ при различных формах дифтерии у взрослых // ЖМЭИ. -1990,-№8.-С. 84-88.

216. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л., 1978. -224 с.

217. Шмелева Е.А., Кондрашина H.H., Берестень С.Ф. и др. Особенности серологического антибактериального ответа у больных дифтерией и бактерионосителей // ЖМЭИ. 1988, -№12. - С. 100-103.

218. Шмелева Е.А., Кузиков А.Н., Маркина С.С. и др. Метод обращенной радиальной иммунодиффузии и определение противодифтерийных антител // Лабораторное дело. 1989, - №4. - С. 51-55.

219. Шмелева Е.А., Кузиков А.Н., Сухорукова Н.Л. Титры антител к антигенам клеточных стенок коринебактерий дифтерии у различных групп детей //Эпидемиология, микробиология и профилактика инфекций: Сборник трудов МНИИЭМ. М., 1983. - С. 50-56.

220. Шпотин В.П., Проскурин А.И., Галимзянов Х.М. и др. Клинико-лабораторные особенности течения локализованной формы дифтерии ротоглотки на фоне хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. 2001, - №2. - С. 28-31.

221. Юсупова Д.В., Бенинг Г.П., Соколова Р.Б. и др. Дезоксирибонук-леаза дифтерийных бактерий: динамика образования и некоторые свойства//Вопросы медицинской химии. 1990,-т. 36, вып. 1.-С. 27-31.

222. Юшкова И.Ю., Смолина Т.П., Береснева Л.А. и др. Возможные факторы формирования противодифтерийного иммунитета у ранее вакцинированных школьников // Материалы международного симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб., 1995. - С. 33.

223. Ющук Н.Д., Вяльба Е.В., Венгеров Ю.Я. и др. Течение и исходы дифтерии ротоглотки у взрослых при лечении различными дозами противодифтерийной сыворотки // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998,-№3.-С. 39-42.

224. Юшук Н.Д., Еремина О.Ф., Новикова Т.А. и др. Гуморальные факторы иммунитета и функциональная активность фагоцитирующих клеток крови при дифтерийной инфекции // Сборник научных трудов. Махачкала, 1996.-С. 62-63.

225. Ющук Н.Д., Еремина О.Ф., Новикова Т.А. и др. Иммунологические нарушения при дифтерии // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997, - №4. -С. 30.

226. Ющук Н.Д., Еремина О.Ф., Остроухова М.В. и др. К вопросу о состоянии клеточных факторов иммунитета при дифтерии // Сборник научных трудов. Махачкала, 1996. - С. 61-62.

227. Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. 608с.

228. Ballereau F., Schrive I., Fisch A. et al. A multicentre serosurvey on diphtheria immunity in a French population of 1004 subjects // Europian Journal of Epidimiology. 1998. - V. 14. - P. 499-503.

229. Barber C. Le tampon-veronal, mojen, d'extraction des antigenes bacte-rius // Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. 1961. - v.20, №3. - P. 541 -543.

230. Barksdale L. Corynebacterium diphtheriae and its relatives // Bacteriol. Rev. 1970, - №34. - P. 378-422.

231. Barksdale L. Immunology of diphtheriae// Immunological Hum. Infection. Pt. 1,-1981.-P. 171-199.

232. Beachey E.H. Bacterial adherence: adhesin-receptor interactions mediating the attachment of bacteria to mucosal surface// J. Infect. Dis. — 1981. -Vol. 143.-P. 325-345.

233. Bisgard K.M., Hardy I.R., Popo vie T. et al. Respiratory diphtheria in the United States, 1980 through 1995 //American Journal of Public Health-1988.- V. 88.-P. 787-791.

234. Bricaire F. Diphtheria: apropos of an epidemic (editorial) // Press Medícale. 1996. - V. 25. - P. 327-329.

235. Deacock S.J., Steward K.A., Carne H.R. The role of adherence in determining the site of infection by Corynebacterium diphtheriae // J. Hyg. (Lond.) 1983. - Vol. 90, N.3 - P. 415-424.

236. Dixon J. Diphtheria in North America // J. Hyg. 1984. - V. 93. - P.419-432.

237. Drezick R. Viral and bacterial neuraminidases // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1972. - Vol. 59. - P. 35-75.

238. Efstratiou A., Engler K.H., Mazurova I K. et al. Current approaches to the laboratory diagnosis of diphtheria // J. Infect. Dis. 2000. — Vol. 181. -No. l.-P. 138-145.

239. Efstratiou A., Roure C. The Europian Laboratory Working Group on Diphtheria: a global micribiologic network // J. Infect. Dis. 2000. — Vol. 181.-No. l.-P. 146-151.

240. Eskola J., Lumio J., Vuopia-Varkila J. Resurgent diphtheria — are we safe? //Br. Med. Bull. 1998. - V. 54. - P. 635-645.

241. Farizo K. et al. Fatal respiratory disease due to Corynebacterium diphtheriae: case report and review of guidelines for management investigation, and control // Clin. Infect. Dis. 1993. - V.16(l). - P. 59-68.

242. Frobisher M.Jr., Parsone E.I. Studies on type-specific protection with somatic antigens of C. diphtheriae // Am. J. Hyg. 1950. - №52. - P. 239246.

243. Fuchs T.M. Molecular mechanisms of bacterial pathogenicity // Naturwissenschaften. 1998. - V. 85. - P. 99-108.

244. Galazka A. Implications of the diphtheria epidemic in the Former Soviet Union for Immunization Programs // The Journal of Infectious Diseases. — 2000.-V. 181.-P. 244-248.

245. Galazka A.M., Robertson S.E. Diphtheria: changing patterns in the developing world and the industrialized world // Eur. J. Epidemiol. 1995. -V.ll. —P.107-117.

246. Galazka A.M., Robertson S.E., Oblapenko G.P. Resurgence of diphtheria // Eur. J. Epidemiol. 1995. - V.l 1. -P.95-105.

247. Gilbert L. Infictions with Corynebacterium diphtheriae changing epidemiology and clinical manifestations // Communicable Diseases Intelligence.- 1997.-V. 21.-P. 161-164.

248. Gladin D.P., Kozlova N.S., Zaitseva T.K. et al. Susceptibility of Cory-nebacteria isolated in St Petersburg to antibacterial drugs // Antibiotiki I Khimioterapiia. 1997. - V.42. - P. 16-18.

249. Golaz A., Lance-Parker S., Welty T. et al. Epidemiology of diphtheria in South Dakota // S.D.J. Med. 2000. - V. 53. - P. 281-285.

250. Goutas N., Simopoulou S., Papazoglou K., Agapitos E. A fatal case of diphtheria // Pediatr. Pathol. 1994. -V. 14. - P. 391-395.

251. Guill M.F., Brown D.A., Ochs H.D. et al. IgM deficiency: clinical spectrum and immunologic assessment // Ann. Allergy. 1989. - V. 62. — P. 547552.

252. Hardy I.R., Dittmann S., Sutter R.W. Current situation and control strategies for resurgence of diphtheria in newly independent states of the former Soviet Umion // Lancet. 1996. - V. 347. - P. 1739-1744.

253. Hladka O.A., Motyka O.I. The effect of antibiotics on the adhesion of Corynebacterium diphtheriae to buccal epithelial cells // Mikrobiol. Z. 1998. -V. 60.-P. 60-64.

254. Khuri-Bulos N. Diphtheria in Jordan: A diminishing yet important pae-diatric disease // J. Trop. Med. Hyg. 1980. - V. 83. - P.79-83.

255. Kneen R., Pham N.G., Solomon T. et al. Penicillin vs. erythromycin in the treatment of diphtheria // Clin. Infect. Dis. 1998. - V. 27. - P. 845-850.

256. Koeck J.L., Merle C., Bimet F. et al. First confirmed case of laryngeal diphtheria in Djibouty // Med. Trop. 2000. - V. 3. - P. 273-274.

257. Lautrop H. Studies on antigenic structure of Corynebacterium diphthriae //Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1950. - №27. - P. 443-447.

258. Lee H.F., Wang M.C., Tseng L.R. et al. Immunity to diphtheria in children three-to-six year of age in four counties of Taiwan // Chinese Journal of Microbiology & Immunology. 1995. - V. 28. - P. 32 -38.

259. Lee J.K., Huda S., Fransis A. et al. Respiratory diphtheria in three paedi-atric patients // Med. J. Malaysia. 1999. - V. 54. - P. 377-382.

260. Lodha R., Dash N.R., Kapil A., Kabra S K. Diphtheria in urban slums in north India // Lancet. 2000. - V. 355. - P. 204.

261. Lumio J., Olander R.M., Groundstroem K.W. et al. Epidemiology of three cases of severe diphtheria in Finnish patients with low antitoxin antibody levels // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. -2001.-V. 20.-P. 705-710.

262. Manchini G., Carbonata A., Heremans J. Immunological guantitation of antigen by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. - Vol. 20.-P. 265-269.

263. Mattos-Guaraldi A.L., Formiga L.C., Andrade A.F. Trans-sialidase activity for sialic acid incorporation on Corynebacterium diphtheriae // FEMS Microbiol. Lett.- 1998.-Vol. 168.-P. 167-172.

264. Mattos-Guaraldi A.L.,Duarte Formiga L.C., Pereira. G. A. Cell surface components and adhesion in Corynebacterium diphtheriae // Microbes Infect. -2000. Vol. 2. - P. 1507-1512.

265. Pappenheimer A.M. Diphtheria: molecular biology of an infectious process // Trends Biol. Sci. 1978. - Vol. 1, - P. 220-223.

266. Pappenheimer A.M. Diphtheria: studies on the biology of an infectious disease // Harvey Lect. 1980-81. - Ser.76. - P. 45-73.

267. Pappenheimer A.M., Murphy J. Studies in the molecular epidemiology of diphtheria// Lancet. 1983. - V. 250. - P. 923-926.

268. Pappenheimer A.M., Tsuyoshi Uchida An immunological study of the diphtheria toxin molecule// Immunochemistry. 1972. - V. 9. - P. 891-906.

269. Pardoe G.I. The inducible neuraminidases of pathogenic microorganisms // Behring Inst. Mitt. 1974.- Vol. 55. - P. 103-122.

270. Patey O., Bimet F., Riegel P. et al. Clinical and molecular study of Corynebacterium diphtheriae systemic infections in France // Journal of Clinical Microbiology . 1997. -V. 35. - P. 441-445.

271. Patey O., Dellion S. Diphtheria and infections caused by Corynebacterium diphtheriae in 1997 // Rev. Med. Interne. 1999. - Vol. 20. - P. 39-49.

272. Popovic T., Kim Chung, Reiss J. et al. Use of Molecular Subtyping To Document Long-Term Persistence of Corynebacterium diphtheriae in South Dakota // // Journal of Clinical Microbiology . 1999. - Vol. 37. - No. 4. - P. 1092-1099.

273. Quick L.M., Sutter R.W., Kobaidze K., Malakmadze N. Risk Factors for Diphtheria: A Prospective Case-Control Study in the Republic of Georgia, 1995-1996//The Journal of Infectious Diseases.-2000.-V. 181. — P. 121129.

274. Quick M.L., Sutter R.W., Kobaidze K. et al. Epidemic diphtheria in the Republic of Georgia, 1993-1996: risk factors for fatal outcome among hospitalized patients//J. Infect. Dis.- 2000. -Vol. 181.-No. l.-P. 130-137.

275. Rieger J., Kuhlmann D. Diphtherieimmunitat der Bevölkerung in Deutschland // Gesundheistswesen. 1994. - Pd. 56. - Nr. 12. - S. 667-671.

276. Rockhill R.C., Sumarmo, Hadiputranto H. et al. Tetracycline resistance of Corynebacterium diphtheriae isolated from diphtheria patients in Jakarta, Indonesia //Antimicrob. Agents Chemother. 1982. - V. 21. - P. 842-843.

277. Shalini Shenoy, Prashanth H V., Godwin Wilson A case of cutaneous and pharyngeal diphtheria // Indian Pediatrics. 2000. - V. 39. - P. 311 -312.

278. Sheffer R., Marva E., Mimon R. et al. Diphtheria in a highly immunized population//Harefuah.-2000.-V. 139.-P. 106-108.

279. Tharmaphornpilas P., Yoocharoan P., Prempree.P. et al. Diphtheria in Thailand in the 1990s//J. Infect. Dis.-2001. V. 184.-P. 1035-1040.

280. Updyke E., Erobisher M. A study of bacterial synergism with reference to the etiology of malignant diphtheria // J. Bacteriol. 1947. - V. 54. - P. 619-632.

281. Vitek C.R., Wharton M. Diphtheria in the former Soviet Union: reemer-gence of a pandemic disease // Emerg. Infect. Dis. 1998. -V. 4. - P. 539550.

282. Warren V. The thiobarbituric acid assay of sialic acides // J. Biol. chem. 1959. - Vol.234. -No.8.- P. 1971-1972.

283. Williams R.C., Gibbons TO. Inhibition of bacterial adherence by secretory immunoglobulin A: a mechanism of antigen disposal // Science. 1972. -Vol. 177. - No. 4050. - P. 697-699.

284. Winterbourn C.H., Hawkina R.E., Brian M., Carcell R.W. Superoxid-edismutase activities in erythrocytes // J. Lab. Clin. Med. 1975. - Vol.85. -No.2.-P. 337-341.

285. Yanagawa R., Honda E. Presence of pili in species of human and animal parasites and pathogenes of the genus Corynebacterium // Infect.Immun. -1976. Vol.13. - No.4. - P. 1293-1295.