Характер и выраженность повреждений тканевых структур и сосудистого русла миокарда при действии доксорубицина под влиянием гипобарической гипоксии и глицина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Евстигнеева, Елена Юрьевна

• Евстигнеева, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Евстигнеева, Елена Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные аспекты клинического применения антрациклиновых антибиотиков.

1.2 Структурно - функциональные и метаболические изменения в миокарде при введении антрациклиновых антибиотиков.

1.3 Коррекция повреждений миокарда, обусловленных действием антрациклиновых антибиотиков.

1.4 Влияние гипоксии на организм и возможности использования прерывистой гипоксии для снижения выраженности повреждений миокарда.

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика и объем исследований.

2.2 Методы исследования.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Морфологические изменения сосудистого русла и тканевых структур миокарда при введении доксорубицина.

3.2 Морфологическая характеристика сосудистого русла и тканевых структур миокарда при введении доксорубицина и глицина.

3.3 Морфологические изменения тканевых структур и сосудистого русла миокарда при введении доксорубицина после предварительной гипобарической гипоксии.

3.4 Морфологические изменения сосудистого русла и тканевых структур миокарда при введении доксорубицина и глицина после предварительной гипобарической гипоксии.

4. Влияние доксорубицина на состояние ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы в гомогенате миокарда.

4.1 Изменение активности ГП и СОД и концентрации МДА в гомогенате ткани сердца при введении доксорубицина.

4.2 Влияние введения доксорубицина и глицина на активность ГП, СОД и концентрацию МДА в гомогенате ткани сердца.

4.3 Влияние предварительной гипобарической гипоксии на активность ГП, СОД и концентрацию МДА в гомогенате ткани сердца крыс при введении доксорубицина.

4.4 Влияние предварительной гипобарической гипоксии на активность ГП, СОД и концентрацию МДА в гомогенате ткани сердца крыс при введении доксорубицина и глицина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характер и выраженность повреждений тканевых структур и сосудистого русла миокарда при действии доксорубицина под влиянием гипобарической гипоксии и глицина»

Актуальность проблемы.

В настоящее время существует множество противоопухолевых препаратов и схем медикаментозного лечения злокачественных новообразований, но многие из них обладают побочными эффектами и снижают продолжительность и качество жизни пациентов (Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В., 1987; Семиглазов В.Ф., 1993; Сыркин А.Б. и соавт., 1995; Ватутин Н.В. и соавт., 2001; Гершанович J1.M., 2001; Дуднакова Т.В. и соавт., 2002; Weiss R.B., Bruno S., 1981; Kadota R. Et al., 1988; Zambetti M. et al., 2001).

Одним из высокоэффективных антиканцерогенных препаратов, входящих в группу антрациклиновых антибиотиков, является доксорубицин, в основе противоопухолевого действия которого лежит его взаимодействие с геномом опухолевых клеток (Гольдберг Е.Д., 1996; Дарская Е.И. и соавт., 1999; Моисеенко В.М., Орлова Р.В., 1999; Семиглазов В.Ф. и соавт., 2000; Луценко С.В. и соавт., 2001; Benjamin R.S. et al., 1973; Anversa P., Kajustra J., 1998; De Beer E.Z. et al., 2001; Shinozaki T. et al., 2002; Holly H. Gallion et al., 2003; Bottomley A. et al., 2004).

Цитотоксические свойства антрациклиновых антибиотиков, в частности, доксорубицина (особенно избирательная кардиотоксичность), представляют основную проблему для их широкого применения у онкологических больных (Стуков А.В. и соавт., 1998; Ватутин Н.В. и соавт., 2001; Непомнящих J1.M., 2001; Колыгин Б.А., 2002; Лушникова Е.Л. и соавт., 2004; Burke J.F., 1977; Billingham М.Е. et al., 1978; Singal P.K., Iliskovic N., 1998; Lebrecht D. et al., 2004; Giri S.N. et al., 2004).

Повреждения миокарда при действии антрациклиновых антибиотиков приводят к тяжелым осложнениям с летальным исходом (Непомнящих Л.М. и соавт., 2003), поэтому разработка способов протекции миокарда при применении антрациклиновых антибиотиков является в настоящее время одной из самых актуальных задач.

Среди основных стратегий, направленных на снижение кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков, существенная роль отводится применению антрациклинов в сочетании с кардиопротекторными средствами (антиоксидантные препараты; стимуляторы цитопротекторов; препараты, снижающие уровень липидов) (Непомнящих JI.M. и соавт, 2002-2003).

В литературе имеются многочисленные сведения о положительном влиянии прерывистой гипоксии, когда дефицит кислорода служит методом повышения специфической и неспецифической устойчивости организма к действию различных факторов, нормализует показатели обменных процессов и электролитного статуса крови (Кошелев В.Б. и соавт., 1987; Раимжанов А.Р., 1987; Березовский В.А., Дейнега В.Г., 1988; Меерсон Ф.З. и соавт., 1988; 1993; Хмельницкий O.K., 2000; Иванов JI.O. и соавт., 2001; Henley W.L. etal., 1989).

Особую актуальность приобретают исследования, посвященные использованию прерывистой гипоксии при лечении различных заболеваний нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, заболеваний крови и кроветворных органов (Агаджанян Н.А. и соавт., 1986; Стрелков Р.Б., 2000; Колчинская А.З. и соавт., 2002; Кривощеков С.Г., 2002; Clave Н. et al., 1982; Tsyb A.F. etal., 1987).

Клинические исследования A.C. Павлова и соавт. (1980), Р.Б. Стрелкова (1985), Р.Б. Стрелкова и А.Ю. Чижова (2001), В.В. Горанчук и соавт. (2003), L.N. Wexler et al., (1996), M.F. Xu et al., (2001) no использованию гипокситерапии у больных онкологическими заболеваниями обосновывают возможность избирательной защиты здоровых тканей, повышения резистентности организма и коррекции побочных реакций, возникающих при применении у них лучевой терапии.

Несмотря на представленные в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях сведения о повреждениях миокарда при введении доксорубицина (Неклюдов А.Д., 1990; Белокрылов Г.А. и соавт., 1996; Колганов А.С., 2001; Horwitz L.D., 1994; Zhou S. et al., 2001), практически не освещены вопросы о кардиопротекторном действии гипоксии при применениии антибиотиков антрациклинового ряда при химиотерапии онкологических больных. Отсутствуют сведения о состоянии сосудистого русла миокарда при действии антрациклинов, хотя известно, что эффективность кислородного обеспечения органа во многом определяется возможностями гемодинамики, в том числе на уровне микроциркуляторного русла (Куприянов В.В. и соавт., 1984; Белкин В.Ш., 1990; Кошелев В.Б. и соавт., 1991; Герасимов И.Б., 1998; Балыкин М.В. и соавт., 2000 -2004).

Исходя из вышеизложенного, были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования: определить характер и выраженность доксорубициновых повреждений сосудистого русла и тканевых структур миокарда при воздействии прерывистой гипобарической гипоксии и глицина в эксперименте.

Задачи исследования.

1. Изучить структурные изменения сосудистого русла и тканевых структур миокарда крыс при введении доксорубицина.

2. Оценить изменения сосудистых и тканевых структур миокарда, развивающиеся при введении доксорубицина и глицина.

3. Изучить влияние прерывистой гипобарической гипоксии на изменения тканевых структур и сосудистого русла в миокарде при введении доксорубицина.

4. Установить особенности доксорубици новых повреждений сосудистых и тканевых структур миокарда на фоне прерывистой гипобарической гипоксии и глицина.

Научная новизна.

Впервые проведено экспериментальное морфологическое исследование структурных изменений миокарда у экспериментальных животных в сопоставлении с микрогемоциркуляцией при действии доксорубицина. Получены приоритетные данные о морфо-функциональных взаимоотношениях сосудистых и тканевых структур в сердце крыс при введении доксорубицина. Обосновано использование прерывистой гипобарической гипоксии в сочетании с глицином для снижения выраженности повреждений миокарда при введении доксорубицина.

Научно - практическая значимость.

Проведенные исследования уточняют существующие представления о характере повреждения кардиомиоцитов при применении доксорубицина. В патогенезе доксорубициновых повреждений миокарда существенное значение имеет состояние микроциркуляторного русла. С учетом анатомо-физиологических особенностей организма экспериментальных животных результаты исследования могут быть использованы при разработке профилактических мероприятий для защиты миокарда при применении доксорубицина в схемах химиотерапии у больных онкологическими заболеваниями. Полученные данные о реакциях сосудов микрогемоциркуляторного русла в миокарде при использовании прерывистой гипобарической гипоксии открывают возможности избирательного воздействия на микрососуды с целью снижения выраженности доксорубициновых повреждений миокарда. Результаты исследования свидетельствуют о возможности применения прерывистой гипобарической гипоксии и глицина для профилактики и снижения степени доксорубициновых повреждений миокарда.

Результаты работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий по дисциплинам «Патологическая анатомия», «Фармакология» и «Онкология» на медицинском факультете и факультете физической культуры и реабилитации ИМЭиФК УлГУ.

Работа выполнена в рамках НИР Ульяновского Государственного Университета «Механизмы адаптации и резистентность организма при гипоксии различного генеза», номер Госрегистрации 01.200.211667.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Введение доксорубицина приводит к нарушению реакции сосудистых структур миокарда (уменьшению количества функционирующих капилляров и их просвета, снижению относительной поверхностной площади сосудистого русла) и развитию дистрофических и некротических изменений в кардиомиоцитах.

2. Прерывистая гипобарическая гипоксия снижает выраженность повреждений сосудистого русла и тканевых структур миокарда, развивающихся после введения доксорубицина.

3. Глицин усиливает кардиопротекторный эффект прерывистой гипобарической гипоксии при доксорубициновых повреждениях миокарда.

Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания человека» (Москва, 2004); на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005); на 40-й научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2005); на научно-практической конференции аспирантов и студентов УлГУ (Ульяновск, 2005); на Всероссийской конференции, посвященной памяти чл.-корр. РАМН, з.д.н. РФ, проф. O.K. Хмельницкого «Современные проблемы клинической патоморфологии» (Санкт-Петербург, 2005).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и заключения, выводов, указателя литературы (184 отечественных и 152 иностранных автора). Диссертация иллюстрирована 8 таблицами, 48 рисунками и микрофото.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Евстигнеева, Елена Юрьевна

выводы

1. При введении доксорубицина сосудистая реакция миокарда проявляется стойким снижением количества функционирующих сосудов, суммарной и относительной площади сосудистого русла; в ранние сроки действия препарата развиваются обратимые (набухание миофибрилл, контрактуры I-II степени) и необратимые (глыбчатый распад и лизис миофибрилл, контрактуры III степени, пикноз, лизис ядер) изменения в кардиомиоцитах.

2. Доксорубициновые повреждения сосудистого русла и тканевых структур миокарда при введении глицина проявляются уменьшением необратимых повреждений кардиомиоцитов, сохранением большего количества функционирующих капилляров, увеличением суммарной и относительной площади сосудистого русла в миокарде в ранние сроки по сравнению с группой животных, которым вводился только доксорубицин. С увеличением срока необратимые и обратимые повреждения кардиомиоцитов, нарушения сосудистых структур выявляются с большей частотой и сопряжены с показателями антиоксидантной системы.

3. Прерывистая гипобарическая гипоксия ослабляет выраженность доксорубициновых повреждений кардиомиоцитов и сосудистого русла, что характеризуется уменьшением необратимых повреждений кардиомиоцитов на протяжении всего эксперимента и взаимосвязана с динамикой изменений сосудистого русла (увеличение просвета, количества капилляров, суммарной и относительной площади сосудистого русла).

4. Прерывистая гипобарическая гипоксия оказывает тренирующее действие на состояние клеточных мембран кардиомиоцитов и сосудистой стенки, а также на активность ферментативного звена антиоксидантной защиты.

5. Кардиопротекторный эффект прерывистой гипобарической гипоксии при доксорубициновых повреждениях миокарда усиливается на фоне глицина и характеризуется слабо выраженными изменениями сосудистого русла с преобладанием обратимых повреждений кардиомиоцитов на фоне незначительных изменений ферментативного звена антиоксидантной защиты и активности перекисного окисления липидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные свидетельствуют о возможности использования в профилактике и лечении доксорубициновых поражений миокарда немедикаментозных методов воздействия, одним из которых является прерывистая гипобарическая гипоксия.

2. Для усиления кардиопротекторного эффекта прерывистой гипобарической гипоксии возможно применение глицина, способствующее снижению активности процессов перекисного окисления липидов.

3. Показатели ферментативного звена антиоксидантной системы и активность процессов перекисного окисления липидов свидетельствуют о возможности использования их для оценки степени выраженности доксорубициновых повреждений миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Евстигнеева, Елена Юрьевна, 2006 год

1. Абрамов Б.Э. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия как метод адаптационной медицины // Докл. Академии проблем гипоксии РФ: Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. М., 1999. - T.III. Юбилейный.-С.13-14

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973.-248 с.

3. Агаджанян Н.А. Организм и газовая среда обитания. М.,1972.235 с.

4. Агаджанян Н.А., Миррахимов М.М. Горы и резистентность. М.: Наука, 1970.- 184 с.

5. Агаджанян Н.А., Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия (исторические предпосылки, теоретическое обоснование и результаты применения) //Докл. Академии проблем гипоксии РФ.-М., 1997.-Т. 1 .-С. 16-37.

6. Айдаралиев А.А. Физиологические механизмы адаптации и пути повышения резистентности организма к гипоксии.-Фрунзе:Илим.-1982.-190с.

7. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем.-М.:Медицина,1975.-380с.

8. Архипенко Ю.В., Ткачук Е.Н., Сазонтова Т.Г. Повышение резистентности тканей крысы к перекисному окислению липидов при адаптации к нормобарической гипоксии // Hyp. Med. J. 1996. - №2. -С. 18-19

9. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М.: Наука. - 1969. - 740 с.

10. Асляев JT.B., Барханов А.И., Билетов Б.В. и соавт. Гипоксирадиотерапия злокачественных опухолей.-М.:ВДНХ., 1998.-10с.

11. Балыкин М.В., Айдарабекова З.М., Деря Т.В. и соавт. Морфофункциональные изменения в органах при адаптации к высокогорыо//Х1 съезд ВНОАГЭ: тез.докл.-Одесса.-1992.-С.25-25

12. Балыкин М.В., Каркобатов Х.Д. О механизмах транспорта кислорода при мышечной деятельности в условиях высокогорья//Всесоюзн. симп. Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии: Тез.докл.-Фрунзе, 1982.-С. 17-18.

13. Балыкин М.В., Рагозина О.В., Макарова Т.Г., Чернова С.С. Механизмы адаптации к гипоксической гипоксии//Материалы симпозиума с международным участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды».-Ульяновск, 2002.-С.78-86.

14. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы.-М. :Наука, 1960.-213 с.

15. Белошицкий В.П., Колчинская А.З. Гипокситерапия в горных условиях//Нур.Меси.-1994.-№2.-С.68-69

16. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные способности реактивности.-Киев: Наук.Думка, 1978.-214с.

17. Богуш Т. А., Богуш Е.А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. - 1995. - т.41. - №2. -С.52-53.

18. Бочков Н.П. Вклад генетики в медицину. Актовая речь. — М., 2001.-43 с.

19. Бракш Т.А. О роли некоторых аминокислот в клинической практике //Советская медицина. 1969. - №11 - С.33-37.

20. Бримкулов Н.Н., Миррахимов М.М. Высокогорная климатотерапия как немедикаментозный метод лечения больных бронхиальной астмой//Горная климатотерапия некоторых внутренних болезней-.Материалы конф.-Бишкек, 1991 .-С. 18-21.

21. Бродский В.Я. Полиплоидия в миокарде: Компенсаторный резерв в сердце // Бюл. экспер. биол. 1995. - Т. 199, № 5. - с. 454 - 459.

22. Бродский В.Я. Цирекидзе Н.Н., Коган М.Е. и др. Измерение абсолютного числа клеток в сердце и печени. Количественное сохранение белков и ДНК в изолированных клетках // Цитология. 1983. - № 3. - С. 260 -265.

23. Бурлакова Е.Б., Крашков С.А., Храпов Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. Черниголовка. - 1992. - 56с.

24. Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М.Драпов М.Г. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстрактов в липидах природного происхождения //Биофизика. 1992.-TXXXIII. - вып.5. - С.781-786.

25. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Кетинг Е.В. и др. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрациклиновых антибиотиков // Кардиология. 2001. - № 6. - с. 46-47.

26. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Кетинг Е.В., Столика О.И., Гриценко П.В. Изменения функционального состояния левого желудочка при воздействии антрациклиновых антибиотиков //Кардиология. 2001. - №2. -С.46-47.

27. Войткевич В.И. Хроническая гипоксия. Приспособительные реакции организма.-JI. ;Наука, 1973.-191 с.

28. Волков Н.И., Булгакова Н.Ж., Карецкая И.Н. и соавт. Импульсивная гипоксия и интервальная тренировка//Нурох1а Medical J.-1993.-№2.-Р.64-65.

29. Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В. Противоопухолевые антибиотики. М.: Медицина. - 1987. - 265 с.

30. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: Антекс. - 1993. - 254 с.

31. Герасимов А.В., Коваленко Е.А., Касаткина Н.В. и др. // Докл. АН СССР. 1977. - Т. 244. - С. 492 - 495.

32. Гершанович M.JI. Кардиоксан как протектор кардиотоксичности антрациклинов //Вопросы онкологии. 1996. - Т.42. - №1. - С.98-99.

33. Гершанович M.JI. Кардиотоксичность противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном (Дексразоксаном) в онкологической практике // Вопр. онкол. -2001.-Т. 47, № 1.-С. 119-122.

34. Гершанович МЛ. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. -М. 1982.-129с.

35. Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г., Фомина Т.Н. и др. Отдаленные эффекты повреждающего действия антибиотиков антрациклинового ряда на репродуктивную систему крыс // Бюл. экспер. биол. 1996. - Т. 121, № 1. -С. 55-58.

36. Гольдберг Е.Д., Фомина Т.Н., Ветошкина Т.В., и др. Морфология печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -Т. 126. - №11. - С.43-48.

37. Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов «Гипокситерапия» С-Пб., «ЭЛБИ» 2003.- 536с.

38. Горбаченков А.А., Ткачук Е.Н., Эренбург И.В. и соавт. Гипокс. тренировки в профилактике и лечении//Тер.архив.-1994.-Т.66.-№9.-С.28-32.

39. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н., Корлюш Н.Г. и др. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях //Биохимия. 2001. - №2. -С.273-278.

40. Горожанская Э.Г., Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Роль альфа-токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени //Вопросы онкологии. 1995. - №5. - С. 47-51.

41. Данияров С.Б. Влияние высокогорной гипоксии на лучевой процесс//Актуальные вопросы высокогорной физиологии и медицины.-Фрунзе, 1979.-Т. 136.-С.25-34.

42. Дарская Е.И., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Опыт применения липосомального препарата Daunoxome у больныхпрогностически неблагоприятными формами рака молочной железы //Вопросы онкологии. 1999. - Т.45. - №4. - С.440-444.

43. Дуднакова Т.В., Лакомкин В.Л., Цыпленкова В.Г. и др. Изменения экспрессии структурных и регуляторных белков в миокарде при действии адриамицина // Кардиология. 2002. - № 9. - С. 60 - 66.

44. Дудниченко А.С., Дранов О.Л., Краснопольский Ю.М., Темиров Ю.П. Липосомальная форма противоопухолевых антибиотиков как новое направление в химиотерапии рака//Вестник фармации,- 1994.-№3-4.-С.88-92.

45. Дудниченко А.С., Дранов О.Л., Мезин И.А. и др. Эффективность липосомальных форм цитостатиков//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1996.-№ 1 .-С.85-88.

46. Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М. Разработка и перспективы использования липосомальных форм цитостатиков в онкологии//Проблемы медично1 науки та освгги.-1999.-С.42-45.

47. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика. — 1976.598 с.

48. Запевина В.В., Полякова Л.А., Николаева С.Х. Особенности действия этацизина и его комбинации с дитоксином и глютаминовой кислотой на показатели гемодинамики и сократительной активности миокарда у больных с аритмиями //Тер. архив. 1990. - №9 - С.51-54.

49. Збровская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты //Вестник РАМН. 1995. - №6. - С.53-60.

50. Капелько В.И. Ранняя стадия кардиомиопатии: Механизмы провреждения и компенсации // Рос. физиол. журн. 1999. - № 7. - с. 931 -940.

51. Капелько В.И., Попович М.И. Метаболические и функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий. Кишинев: Штиинца, 1990.-206 с.

52. Капелько В.И., Хаткевич А.Н., Бескровнова Н.Н., Цыпленкова В.Г. Насосная функция и ультраструктура сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии // Кардиология. — 1997. № 1. - с. 49 — 53.

53. Капелько В.И., Хаткевич А.Н., Цыпленкова В.Г., Бескровнова Н.Н. Начальные изменения функции и ультраструктуры сердца при действии низких доз адриамицина // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 24 - 29.

54. Каплун А.П., Jle Банг Шон, Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ//Вопросы медицинской химии.-1999.-№45.-С.44-47.

55. Караш Ю.М., Стрелков Р.Б., Чижов А .Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации.-М., 1988.-268с.

56. Каркобатов Х.Д., Балыкин М.В., Ломтев Н.П., Шидаков Ю.Х.-М. Изменения органного кровотока у собак в условиях высокогорья/УИзвестия АН Респ. Кырг.-1991.-№3.-С.80-86.

57. Катюхин В.Н. Динамика артериального давления у лиц с артериальной гипертонией при адаптации к прерывистому понижению барометрического давления// Физиология и патология адаптации к природным факторам среды.-Фрунзе,1977.-С.128-129.

58. Коваленко Е.А. Изменение напряжения кислорода в тканях при гипоксии:Автореф.дисс. .д-ра мед.наук.-М., 1996.-18с.

59. Колганов А.С. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей в сочетании с кратковременной общей гипоксией //Вопросы онкологии. 2001. - Т.47. - №1 - С.81-83.

60. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия. Киев. - 1983. —202 с.

61. Колчинская А.З., Абазова З.Х., Хацуков Б.Х. Основные вехи развития науки о гипоксии //Проблема социальной гигиены здравоохранения и истории медицины. 2002. - №2. - С.52-54.

62. Кондашевская М.В., Кошелев В.Б. Родионов И.М. Формирование новых микрососудов в скелетных мышцах крыс, подвергнутых недельному влиянию гипобарической гипоксии// Доклад АН СССР.-1984.-Т.247.-ЖЗ.-С.748-751.

63. Копылов Ю.Н., Меерсон Ф.З. Роль инозитолфосфатного цикла в кардиопротекторном эффекте адаптации к периодической гипоксии// Вестник РАМН.-1992.-№4.-С.45-47.

64. Корман Д.Б., Микаэлян С.Г., Бороновская JI.E., Маслова И.А. Результаты I—II фазы клинического изучения нового противоопухолевогопрепарата из группы антрациклинов эмоксила//Вопросы онкологии.-2004.-Т.50.-№2.-С.202-206.

65. Корнеев А.А., Комиссаров И.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способы ее фармакологической коррекции //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - №1. -С.45-47.

66. Кривощеков С.Г., Диверт Г.М., Диверт В.Э. Влияние кратковременной прерывистой гипобарической гипоксии на регуляцию внешнего дыхания у человека//Физиология человека.-2002.-Т.28.-№6.-С.45-51.

67. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Шугалей B.C., Бондаренко Т.О. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. Ростов. - 1983. -125 с.

68. Кулиш О.П., Молдоташев Б.У., Галкина К.А. и др. Морфофункциональное действие высокогорья на организм облученных и необлученных опухоленосителей// Радиобиологические основы лучевой терапии.-Л., 1980.-Ч.П.-С.60-61.

69. Левашов М.М. Штучний прский гаимат у терппп та реабштацп хворих на хроничш неспещф1чш захворюванняя лечень//Физиол.журн.-1992.-Т.38.-№5.-С.27-30.

70. Личинцер М.Р., Загрекова Е.И., Жукова Л.Г., Ермилова В.Д., Лукашина М.И. Современные возможности и проблемы неоадьювантной лекарственной терапии при местно-распространенном раке молочной железы// Российский онкологический журнал.-2001.-№5.-С.31-33.

71. Луценко С.В., Фельдман Н.Б., Гурманов С.Г., Северин С.Е. Молекулярные механизмы противоопухолевой активности антибиотиков антрациклинового ряда // Вопр. биол. мед. фармацевт, химии. 2001. - № 2. -С. 3-9.

72. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Методика количественного морфологического анализа острых очаговых повреждений и инфаркта миокарда // Бюл. экспер. биол. и медицины 1998. - Т. 125.- № 1. - С. 112115.

73. Мак-Мюрей У. Обмен веществ у человека. Пер. с англ. М.: -1980.- 167 с.

74. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия//Проблемы космической биологии.-М.-1977.-Т.35.-320С.

75. Малышев В.В., Ощепков О.М., Семинский И.Ж. и др. Ограничение гиперпероксидации липидов и предупреждение стрессорных повреждений сердца производными глицина //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т.59. - №5. - С.23-25.

76. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М. - 1981.125 с.

77. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина, 1973.-366 с.

78. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца //Кардиология. 1993. - Т.ЗЗ. - №4. - С.50-59.

79. Меерсон Ф.З., Гомазков О.А., Шимкович М.В. // Кардиология. -1972.-№ 10.-с. 37-43.

80. Меерсон Ф.З., Устинова Е.Е., Шабушина Е.В. Предупреждение и устранение сердечных аритмий с помощью адаптации к периодическому действию высотной гипоксии// Докл.АН СССР.-1978.-Т.293.-№2.-С.489-492.

81. Меерсон Ф.З. Салтыкова В.А. Диденко В.В. и др. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и аритмогенное действие антиоксидантов //Кардиология. — 1984. №5. -С.61-68.

82. Миррахимов М.М., Мейманалиев Т.С. Высокогорная кардиология.-Фрунзе: Кыргызстан.-1984.-317с.

83. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Эффективность современной химиотерапии у больных метастатическим раком молочной железы, резистентным к антрациклиновым антибиотикам //Вопросы онкологии. -1999. Т.45. - №4. - С.445-448.

84. Неклюдов А. Д. Алифатические L аминокислоты как биологически активные соединения //Антибиотики и химиотерапия. - 1990. — Т.35.- №4 - С.51-55.

85. Непомнящих JI.M. Альтернативная недостаточность мышечных клеток сердца при метаболических и ишемических повреждениях. М.: Изд-во РАМН, 1998.-111 с.

86. Непомнящих Л.М. Основные формы острых повреждений кардиомиоцитов по данным поляризационной микроскопии миофибрилл // Бюл. экспер. биол. и медицины- 1996.-Т. 121.-№ 1.-С. 4-13.

87. Непомнящих JT.M. Регенераторно-пластическая недостаточность кардиомиоцитов при нарушении синтеза белков // Бюл. экспер. биол. и медицины -2001.-Т. 131.-№ 1.-С. 11-21.

88. Непомнящих JT.M., Лушникова E.JL, Колесникова JT.B. и др. Морфометрический и стереологический анализ миокарда: Тканевая и ультраструктурная организация. Новосибирск: СО АМН СССР, 1984. 160 с.

89. Непомнящих JI.M., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Особенности внутриклеточной регенерации кардиомиоцитов при пластической недостаточности миокарда // Бюл. экспер. биол. и медицины 2000. - Т. 130.-№ 10.-С. 463-468.

90. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Очаговая деградация цитоплазматических органелл в кардиомиоцитах при регенераторно-пластической недостаточности миокарда // Бюл. экспер. биол. и медицины 2000. - Т. 130.- № 12. - С. 675 - 680.

91. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Ультраструктура сократительного аппарата кардиомиоцитов при регенераторно-пластической недостаточности миокарда // Бюл. экспер. биол. и медицины-2001.-Т. 131.-№3.-С. 347-352.

92. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Ультраструктурные изменения митохондрий в кардиомиоцитах при регенераторно-пластической недостаточности миокарда // Бюл. экспер. биол. и медицины 2001. - Т. 131.- № 2. - С. 218 - 222.

93. Непомнящих Л.М., Семенов Д.Е. // Бюл. экспер. биол. и медицины 2000. - Т. 130.- № 9. с. 336 - 341.

94. Непомнящих JT.M., Семенов Д.Е., Семенова Л.А., Целлариус Ю.Г. Ультраструктурные изменения кардиомиоцитов при нарушении синтеза белков // Арх. патол. 1983. - Вып. 5. - С. 19-26.

95. Никаноров А.А., Кирамов С.Х., Твердохлиб В.П. Адаптация к действию периодической гипоксии повышает устойчивость организма спортсменов к соревновательным нагрузкам//Нур.Мес1.1.-1996.-№2.-С.107-108.

96. Ольбинская Л.И., Литвтцкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М.: Медицина. - 1986. - 272 с.

97. Ордуханян З.С., Горожанская Э.Г., Салтанов А.И. Пути анти оксидантной профилактики осложнений в ближайший послеоперационный период у детей с нефробластомой //Вестник РАМН. 2000. - №6. - С.41-43.

98. Орлова Р.В. Оценка кардиотоксического действия противоопухолевых антибиотиков и возможности его предупреждения. Методические рекомендации. Санкт-Петербург.- 1995. -28 с.

99. Ощепкова О.М., Введенский В.Ю. Актуальные вопросы общей патологии и патофизиологии //Тезисы конф., Новосибирск.- 1991. С.57-58.

100. Павлов А.С., Доценко B.C., Фадеева М.А. и соавт. О факторах прогнозирования вероятности возникновения осложнений при лучевой терапии больных злокачественный новообразованиями//Вопр.онкол.-1980.-T.26.-№3.-C.3-8.

101. Пауков B.C., Проценко Д.Д. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах // Бюл. экспер. биол. и медицины 1998.-Т. 125.-№ 3.-С. 244-250.

102. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина, 1982.-271 с.

103. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК //Биохимия. 1997.- Т.62.- №12. - С.1572-1578.

104. Петров В.И., Пиотревский Л.Б., Григорьев И.А. Возбуждающие аминокислоты: нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ГАМК-ергических средств. Волгоград. - 1997. - 168 с.

105. Петров В.И., Григорьев И.А., Аджиенко В.Л., Яницкая А.В. Стресс-протекторное свойство новых аналогов медиаторных аминокислот //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996.- №5. - С.6-8.

106. Раимжанов А.Р. Применение высокогорной гипоксии у больных лейкозами //Тер.архив.-1987.-№6.-С.52-56.

107. Рафибекова Ж.С., Джумангулова А.С., Усубалиев Н.Н. и др. Использование гипоксии при лечении хронических заболеваний органов дыхания //Тезисы докладов 19 Всесоюзн. съезда терапевтов.-Ташкент,1987.-4.3.-C.29-30.

108. Розенберг В.Д., Непомнящих Л.М. Патологическая анатомия ремоделирования постинфарктного сердца. М.: Изд-во РАМН, 2002. - 103с.

109. Розенберг В.Д., Непомнящих Л.М. Проблема кардиомиопатий: Перспективы изучения и патоморфологические аспекты // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР.- 1988.-№ 1.-С. 19-27.

110. Розенко Л.Я., Соидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения //Вопросы онкологии. 1999. - №6. — С.630-635.

111. Румянцев П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации. Л.: Наука, 1982. - 288с.

112. Сабданбеков Т.Д. Клинические и гемодинамические эффекты гипоксических тренировок у больных инфарктом миокарда на госпитальном этапе заболевания//Здравоохр. Киргизии.-1986.-№5.-С. 13-17.

113. Саркисов Д.С. Некоторые итоги и перспективы изучения обратимости склеротических изменений внутренних органов // Морфологические основы клинической и экспериментальной патологии. — М., 1972.-С. 25-29.

114. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина, 1977. - 352 с.

115. Саркисов Д.С., Амирасланов Ю.А., Алексеев А.А. и др. Структурные основы так называемых пластических свойств соединительной ткани // Бюл. экспер. биол. и медицины 1998. - Т. 126.- № 9. - С. 244 - 247.

116. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

117. Сафонова С.А., Гершанович М.А., Пунаков Ю.А., Колыгин Б.А. Оценка антиэметогенной эффективности двух лекарственных форм ондансетрона при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей у детей //Вопросы онкологии.- 1999. Т.45. - №4. - С.424-428.

118. Сафонова С.А., Пунанов Ю.А., Колыгин Б.А. Применение кардиоксана при лечении детей, страдающих злокачественными лимфомами и остеогенной саркомой//Детская онкол.-2001.-№ 1.-С. 152- 153.

119. Сафонова С.А., Пуханов Ю.А., Дедух В.М., Колыгин Б.А. Опыт применения кардиоксана при химиотерапии злокачественных новообразований у детей //Вопросы онкологии. 1997. - Т.43. - №4. - С.459-461.

120. Семенов Д.Е. Патоморфология пластической недостаточности миокарда при моделировании кардиомиопатий // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 1996. - 48 с.

121. Семенов Д.Е., Непомнящих Л.М., Семенова Л.А. Морфологические проявления антрациклиновой кардиомиопатии в миокарде желудочков крыс // Бюл. экспер. биол. и медицины 1987. - Т. 104.- № 7. -С. 113-116.

122. Семенов Д.Е., Семенова Л.А., Непомнящих Л.М., Целлариус Ю.Г. Феномен «исчезновения» кардиомиоцитов при пластической недостаточности миокарда // Бюл. экспер. биол. и медицины 1984. - Т. 97.-№5.-С. 629-633.

123. Семенова Л.А., Непомнящих Л.М., Семенов Д.Е., Морфология пластической недостаточности мышечных клеток сердца. — Новосибирск. — 1985.-241 с.

124. Семенова Л.А., Непомнящих Л.М., Целлариус Ю.Г. Ультраструктурные основы альтернативной и пластической недостаточности миокарда // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1984. - № 6. - С. 24 - 32.

125. Семенова Л.А., Целлариус Ю.Г. Ультраструктура мышечных клеток сердца при очаговых метаболических повреждениях. Новосибирск: Наука, 1978.- 144 с.

126. Семиглазов В.Ф. Лечение рака молочной железы. Санкт-Петербург. - 1993. - 39 с.

127. Семиглазов В.Ф. Предупреждение кардиотоксического действия антрациклинов с помощью кардиоксана //Вопросы онкологии. 1997. - Т.43. - №6. - С.569-574.

128. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда //Клиническая медицина. 1998. -№11. — С.56-57.

129. Сиротинин Н.Н., Антоненко В.Т., Романова А.Ф. Изучение возможностей использования условий высокогорья в комплексном лечении больных хроническим лейкозом// Горы и здоровье.-Киев,1974.-С.56-70.

130. Скоробогатова JI.H. Влияние деманола, глицина и глютаминовой кислоты на биоэлектрическую нестабильность миокарда //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. - 1998.

131. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М. - 1989.256 с.

132. Смолягин А.И. Иммунологические аспекты воздействия на организм адаптации к периодическому действию гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1997. -41 с.

133. Сорокин А.П. Адаптация и управление свойствами организма,-М.: Медицина.-1977.-261 с.

134. Стрелков Р.Б. Нормобарическая гипокситерапия. Методич. рекомендации. М., 1994.-29с.

135. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации.-Екатеринбург.,2001.-397с.

136. Стуков А.Н., Миронюк Т.Н., Коньков С.А. и др. О противоопухолевой активности и токсичности комплекса доксорубицина сдинатриевой солью метилен-1,1-дифосфоновой кислоты//Вопросы онкологии.-1988.-Т.44.-№ 1 .-С. 100-102.

137. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Болезни миокарда М.: Медицина. - 1978. - 363 с.

138. Сыркин А.Б. Герасимов Г.К., Барышников Ю.А. и др. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей на современном этапе //Вопросы онкологии. 1995. - №2. - С.41-45.

139. Сысолятина И.А.,Артамонова В.В. Современные возможности фармакологической регуляции метаболизма миокарда при экспериментальных катахоламиновых некрозах //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998.-Т.61. - №1. - С.70-73.

140. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.-324 с.

141. Утешев Д.Б., Сергеев А.В., Утешев Б.С. Апоптоз. Фармакологические аспекты //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №4. - С.57-65.

142. Фельдман Н.Б., Луценко С.В., Финакова Г.В. и др. Повышение противоопухолевой активности доксорубицина за счет его адресной доставки к клеткам-мишеням с помощью белковых векторов // Вопр. биол. мед. фармацевт, химии. 1999. - № 1. - С. 44 - 48.

143. Филиппов М.М. Физиологические механизмы регуляции процесса массопереноса респираторных газов, развития и компенсации гипоксии нагрузки при мышечной деятельности. Автореф.дисс. .д.б.н.-1986.-48с.

144. Фролов Б.А. Система комплемента и антитела в патогенезе болезней иммунных комплексов//Экстракорпоральные методы лечения иммунокомплексной патологии.-Оренбург, 1997.-160с.

145. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустянца В.Ф. и др. О возможном механизме обратного развития гипертрофии сердца // Бюл. экспер. биол. и медицины 2001. - Т. 132.- № 7. - С. 42 - 44.

146. Фролов В.А., Пауков B.C., Казанская Т.А. и др. О некоторых общих закономерностях патологических процессов в сердце. // Арх. патол. -1971.-Вып. 1.-С. 14-23.

147. Хазанов В.А., Бородина С.А., Симронова Н.Б. Влияние доксорубицина на окислительное фосфолирирование в митохондриях головного мозга //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. -Т.128. №10. - С.445-447.

148. Хазанов В.А., Соломыкина С.А., Смирнова Н.Б. Влияние доксорубицина in vitro на энергозависимый транспорт кальция в митохондриях головного мозга //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 129. - №2 - С. 183-185.

149. Целлариус Ю.Г., Непомнящих JT.M., Семенова JT.A. Клеточные основы сократительной недостаточности миокарда // Сов. медицина. 1985. -№ 2.-С. 37-42.

150. Целлариус Ю.Г., Семенова JT.A. Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда. Новосибирск: Наука, 1972.-212 с.

151. Целлариус Ю.Г., Семенова JT.A., Ерисковская Н.К. и др. Об ультраструктурных проявлениях недостаточности и регенерации миокарда //

152. Физиология и патология механизмов адаптации человека. Новосибирск: СФ АМН СССР, 1977. - С. 20 - 23.

153. Целлариус Ю.Г., Семенова JI.A., Непомнящих JI.M. и др. Некоторые фундаментальные проблемы гистопатологии миокарда // Бюл. Сиб. отд-ия АМН СССР. 1982. - № 3. - С. 22 - 29.

154. Целлариус Ю.Г., Семенова JI.A., Непомнящих JI.M. Морфологические типы изменения миофибрилл мышечных клеток сердца // Арх. патол. 1980. - Вып. 12. - С. 3 - 13.

155. Целлариус Ю.Г., Семенова JI.A., Непомнящих JI.M. Очаговые повреждения и инфаркт миокарда: Световая, поляризационная и электронная микроскопия. Новосибирск: СО АМН СССР, 1980. - 71 с.

156. Цыпленкова В.Г., Бескровнова Н.Н. Сравнительная гистоультраструктурная и морфометрическая характеристика миокарда с клиническим диагнозом «гипертрофическая кардиомиопатия» // Арх. патол., 1993. С.26 - 29.

157. Чазов Е.И. Лечение нарушений ритма и проводимости //Кардиология. 1975. - №1. - С.5-10.

158. Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Алиев М.К. и др. Молекулярные механизмы сердечной недостаточности при ишемии миокарда // Кардиология. 1976. - № 4. - С.5 - 13.

159. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.:Медицина. - 1984.-429с.

160. Чижов А.Я. Дозированная гипоксия в онкологической практике.//Вопр. онкологии.-1997.-№ 12.-С.48-52.

161. Чисов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы //Казанский медицинский журнал. — 2000. №4. -С.241-246.

162. Чисов В.И., Старинский В.В.,Петрова Г.В., Какорина Е.П. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году //Российский онкологический журнал. 2002. - №1. - С.35-39.

163. Шапот B.C., Биохимические аспекты опухолевого роста. М. -1975.- 146 с.

164. Шидаков Ю.Х.-М., Балыкин М.В., Каркобатов Х.Д. Особенности транспорта кислорода к тканям в период кратковременной адаптации к высокогорью//Физиол. журнал.-1987.-T.33.-№3.-C.92-96.

165. Яковлева Л.В., Ивахненко А.К., Бунятон Н.Д. Защитное действие эллаговой кислоты при экспериментальном миокардите //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №3. - С.32-34.

166. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенезе и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований. //Российский онкологический журнал. 2000. - №6. - С.42-49.

167. Alderton P.M., Gross J., Green M.D. Comparative study of doxorubicin, mitoxantrone, and epirubicin in combination with ICRF-187 (ADR-529) in a chronic cardiotoxicity animal model // Cancer Res. 1992. - Vol. 52. -P. 194-201.

168. Anversa P., Kajustura J. Ventricular myocytes are not terminally differentiated in the adult mammalian heart // Circ. Res. 1998. -Vol. 83.-P. 1-14.

169. Arai M., Yoguchi A., Takizawa T. et al. Mechanism of doxorubicin-induced inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca -ATPase gene transcription // Circ.Res. 2000. - Vol. 86. - P. 8 - 14.

170. Backer B.T. The biology ofhight-altitude people(1981)/Pyc. перевод: Бейкер П.:Биология жителей высокогорья(Ред. Миррахимов М.М.-М.:Мир.-1981 .-392с.

171. Banchero N., Gemenes М., Aquiv L., Florents M. Effects of exercise on capillary and enzymatic activiti of rat sceletal muscle//In: Musculare exercise in chronicl lung desease/Oxford: Pergamon press/-1980-P.203-213.

172. Beinert H., Kennedy M. Aconitase, a two-faced protein: Enzyme and iron regulatory factor// FASEB J. 1993. - Vol. 7. - P. 1442 -1449.

173. Beltrami A.P., Urbanek K., Kajstura J. et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 344.-P. 1750- 1757.

174. Benjamin R.S. Clinical pharmacology of adriamycin (NSC-123127)//Cancer Chemother. Rep. 1975.-Vol. 6.-P. 183 - 185.

175. Benjamin R.S., Riggs C.E., Bachur N.R. Pharmacokinetics and metabolism of adriamycin in man // Clin. Pharmacol. Ther.- 1973. Vol. 14. -P. 592 - 600.

176. Billingham M.E., Mason J.W., Bristow M.R., Daniels J.R. Anthracycline cardiomyopathy monitored by morphological changes // Cancer Treat. Rep. 1978. - Vol. 62. - P. 865 - 872.

177. Bristow M.R. Anthracycline cardiotoxicity // Drug-induced heart disease /M.R.Bristow, ed.-N.Y.: Elsevier, 1980.-P. 191-215.

178. Bristow M.R. Toxic cardiomyopathy due to doxorubicin // Hosp. Pract.- 1982.-Vol. 17. P. 101 - 108.

179. Bristow M.R., Anderson F.L., Port J.D. et al. Differences in beta-adrenergic neuroeffector mechanisms in ischemic versus idiopathic dilated cardiomyopathy//Circulation. 1991.-Vol. 84.-P. 1024- 1039.

180. Bristow M.R., Billingham M.E., Mason J.W., Daniels J.R. Clinical spectrum of anthracycline antibiotic cardiotoxicity // Cancer Treat. Rep. 1978. - Vol. 62. - P. 873 - 879.

181. Bristow M.R., Kantrowitz N.E., Harrison W.D. et al. Mediation of subacute anthracycline cardiotoxicity in rabbits by cardiac histamine release // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1983. - Vol. 5. - P. 913 - 919.

182. Buiatti E., Munos N., Наката M., Beral V. et al. Chemoprevention in cancer controle//Lyon.-1996.-№136.-P.35-39.

183. Burke B.E., Gambliel H., Olson R.D. et al. Prevention by dexrazoxane of down-regulation of ryanodine receptor gene expression in anthracycline cardiomyopathy in the rat // Br. J. Pharmacol 2000. - Vol. 131. -P. 1-4.

184. Cairo G., Pietrangelo A. Iron regulatory proteins in pathobiology // Biochem J. 2000. - Vol. 352. - P. 241 - 250.

185. Chen Y., Saari J.T., Kang Y.J. Weak antioxidant defenses make the heart a target for damage in copper-deficient rats // Free Radiac. Biol. Med. 1994. - Vol. 17. - P. 529 - 536.

186. Chohan J.S., Singal J., Balakrishnan K. et al. Immune response in human subjects at hight altitude// Int.J. Biometcorol.-1975.-v.l9.-№3-P.137-143.

187. Curran C.F., Narang P.K., Reynolds R.D. Toxicity profile of dexra-zoxane (Zincc;ird, ICRF-187, ADR-529, NSC-169780), a modulator of doxorubicin cardiotoxicity // Cancer Treat. Rev- 1991. Vol. 18. - P. 241252.

188. Dames K.J.H., Doroshow J.H.//J.Biol.Chem.-1986.-Vol.261.-P.3060-3062.

189. Davies K.J., Doroshow J.H. Redox cycling of anthracyclines by cardiac mitochondria anthracycline radical formation by nadh dehydrogenase.//J.Biol.Chem.-1986.-V.261 .-P.3060-3067.

190. De Beer E.L., Bottone A.E., Van der Velde J., Voest E.E. Doxorubicin impairs crossbridge turnover in skinned trabeculae after acute and chronic treatment // Mol. Pharmacol. 2000. - Vol. 57. - P. 1152 - 1157.

191. De Beer E.L., Bottone A.E., Van Rijk M.C. et al. Dexrazoxane pretreatment protects skinned rat cardiac trabeculae against delayed doxorubicin-induced impairment of crossbridge kinetics // Br. J. Pharmacol. -2002.-Vol. 135.-P. 1707- 1714.

192. De Beer E.L., Bottone A.E., Voest E.E. Doxorubicin and mechanical performance of cardiac trabeculae after acute and chronic treatment: A review//Eur. J. Pharmacol.-2001.-Vol. 415.-P. 1- 11.

193. De Beer E.L., Finkle H., Voest E.E. et al. Doxorubicin interacts directly with skinned single skeletal muscle fibers // Eur. J. Pharmacol. 1992. -Vol. 214.-P. 97- 100.

194. Doroshow J.H. Doxorubicin-induced cardiac toxicity // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 843 - 845.

195. Doroshow J.H. Effect of anthracycline antibiotics on oxygen radical forma-tion in rat heart // Cancer Res. 1983. - Vol. 43. - P. 460 - 472.

196. Doroshow J.H., Locker G.Y., Myers C.E. Enzymatic defenses of the mouse heart against reactive oxygen metabolites: Alterations produced by doxorubicin // J. Clin. Invest. 1980. - Vol. 65. - P. 128 - 135.

197. Ewer M.S., Gibbbs H.R., Swafford J., Benjiamin R.S. Cardiotoxicity in patients receiving trastuzumab (Herceptin): Primary toxicity, synergistic or sequential stress, or surveillance artifact? // Semin. Oncol. -1999.-Vol. 26.-P. 96-101.

198. Ewer M.S., Jaffe N., Ried H. et al. Doxorubicin cardiotoxity in children: comparison of a consecutive divided daily dose administration schedule with single dose (rapid) infusion administration // Med. and Pediatr. Oncol. 1998.-Vol. 31.-P. 512-515.

199. Ferrans V.J. Overview of cardiac pathology in relation to anthracycline cardiotoxicity// Cancer Treat. Rep. 1978. - Vol. 62. - P. 955961.

200. Fujita K., Shinpo K., Yamada K. et al. Reduction of adriamycin toxicity by ascorbate in mice and guinea pigs // Cancer Res 1982. - Vol. 42. -P. 309 - 316.

201. Ganz W.I., Sridhar K.S., Ganz S.S. et al. Review of tests for monitoring doxorubicin-induced cardiomyopathy // Oncology. 1996. - Vol. 53.-P. 461 -470.

202. Gilladoga A.C., Manuel C., Tan C.T. et al. The cardiotoxicity of adriamycin and daunomycin in children // Cancer. 1976. - Vol. 37, Suppl. -P. 1070- 1078.

203. Giri S.N., Albayati M.A., Du X. et al. Amelioration of doxorubicin-induced cardiac and renal toxity by pirfenidone in rats.//Cancer. Chemother. Pharmacol., 53(2): 14-150(2004)/

204. Girotti A. Lipid Hydroperoxide generation, turnover and electors action in biological systems.//J.Lipid.Res., 39:1529-1542(1998).

205. Grover R.F., Luftscanowski A., Alexander J.K. Alteration in the coronary circulation of men following acsent to 3100 m altitude//J.Appl.Physiol.-1976.-V.24.-N6.-P.83 2-838.

206. Halsum J., Wagner H., Caeta J. et al. Daunorubicin cardias toxity in children with acute lymphocytic leukemia//Ibid.-1974.-Vol.33.-P.545-553.

207. Hansen-Smith E., Blackwell L.// FASEB J.-1989.-Vol.3.-N3.1. P.270.

208. Harrison D.T., Sanders L.A. Pericarditis in a case of early daunorubicin catdiomyopathy//Ann. Intern. Med. 1976. - Vol. 85. - P. 339 -341.

209. Henley W.N. et al.//Brain Res.Bull.-1989.-Vol.22.-N6.-P.963968.

210. Hentze M.W., Kuhn L.C. Molecular control of vertebrate iron metabolism mRNA based regulatory circuits operated by iron, nitric oxide and oxidative stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996. Vol. 93. - P. 8175 -8182.

211. Herman E.H., Zhang J., Lipshultz S.E. et al. Correlation between serum levels of cardiac troponin-T and the severity of the chronic cardiomyopathy induced by doxorubicin // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. -P. 2237-2243.

212. Horwitz L.D., Femessey P.W., Shikes R.M., Kong Y. Marked reduction in miocardial infarct size due to prolonged infusion of antioxidant during reperfusion//Circulation.-1994.-Vol.89.-P. 1772-1784.

213. Iliskovic N., Singal P.K. Lipid-lowering: An important factor in preventing aidriaimycin-induced heart failure // Am. J. Pathol 1997. - VOI. 1 50.-P. 727-734.

214. Imondi A.R., Torre P.D., Mazue G. et al. Dose-response relationship of dexrazoxanc I'or prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice, rats, and dogs // Cancer Res. 1996. - Vol. 56. - P. 4200-4204.

215. Jahnukainen К., Jahnukainen Т., Salmi T.T. et al. Amifostine protects against early but not late toxic effects of doxorubicin in infant rats // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 6423 - 6427.

216. Kadota R. P., Burgert E.O.,Driscoll D.J. et al. Cardiopulmonari function in longterm surviors of childhood Hodgkins limphoma: a pilot studi //Mayo Clin . Proc.-1988.-Vol. 63.-P.362-367

217. Kajstura J., Leri A., Finato N. et al. Myocyte proliferation in end-sta-ge cardiac failure in humans (mitotic index/cytokinesis) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 8801 - 8805.

218. Kang Y.J. The antioxidant function of metallothionein in the heart // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 222. - P. 263 - 273.

219. Kang Y.J., Chen Y., Epstein P. Suppression of doxorubicin cardiotoxicity by overexpression of catalase in the heart of transgenic mice // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 12610- 12616.

220. Kang Y.J., Chen Y., Yu A. et al. Overexpression of metallothionein in the heart of transgenic mice suppresses doxorubicin cardiotoxicity // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1501 - 1506.

221. Kang Y.J., Zhou Z.-X., Wang G.-W. et al. Supression by metallothi-onein of doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis through inhibition of p38 mitogen-activated protein kinases // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275.-P. 13690- 13698.

222. Kapelko V.I., Williams C.P., Gutstein D.E., Morgan J.P. Abnormal myocardial calcium handling in the early stage of Adriamycin cardiomyopathy//Arch. Physiol. Biochem. 1996. - Vol. 104. - P. 185 - 191.

223. Kim Y., Ma A.-G., Kitta K. et al. Anthracycline-induced suppression of GATA-4 transcription factor: Implication in the regulation of cardiac myocyte apoptosis // Mol. Pharmacol. 2003. - Vol. 63 - P. 368 - 377.

224. Kim Y.D., Lees D.E., Lake C.R. et al. Hyperthermia potentiates doxorubicin-related cardiotoxic effects // JAMA. 1979. - Vol. 241. - P. 1816 - 1817.

225. Kiyomiya K.-I., Matsuo S., Kurehe M. Mechanisn> of specific nuclear transport of adriamycin: The mode of nuclear translocation of adriamycin-proteasome complex // Cancer Rc. 200 1. - Vol. 61. - P. 2467 -2471.

226. Kiyomiya K.-l., Matsuo S., Kurebe M. Proteasomc is a carrier to translocate doxorubicin from cytoplasm into nucleus // Life Sci. 1998. -Vol. 62.-P. 1853- 1860.

227. Koss K.L., Kranias E.G. Phospholamban: A prominent regulator of myocardial contractility // Circ. Res. 1996. - Vol. 79. - P. 1059— 1063.

228. Kotamraju S., Konorev E.A., Joseph J., Kalyanaraman B. Doxorubicininduced apoptosis in endothelial cells and cardiomyocytes is ameliorated by nitrone spin traps and ebselen // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275.-P. 3585-3592.

229. Lebrecht D., Setzer В., Rohrbard R., Walker U.A.(2004). Mitochondrial DNA and its respiratory chain products are defective in doxorubicin nephrosis. Nephrol.Dial.Transplant.-2004.-Vol. 19.-P.329-336.

230. Lee Y.T., Chan K.K., Harris P.A. Tissue disposition of doxorubicin in experimental animals// Med. Pediatr. Oncol. 1982. - Vol. 10 — P. 259-267.

231. Lefrak E.A., Pitha J., Rosenheim S., Gottlieb J.A. A cli nico-pathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity// Cancer. 1973. - Vol. 32. -P. 302-314.

232. Legha S.S., Benjamin R.S., Mackay B. et al. Reduction of doxorubicin cardiotoxicity by prolonged continuous intravenous infusion // Ann. Intern. Med. 1982. - Vol. 96. - P. 133 - 139.

233. Legha S.S., Benjamin R.S., Mackay B. et al. Reduction of doxorubicin cardiotoxicity by prolonged intravenous infusion // Ann. Int. Med. 1982. - Vol. 96. - P. 133 - 139.

234. Lewis W. Gonzalez B. Anthracycline effects on actin and actin-con-taining thin filaments in cultured neonatal rat myocardial cells // Lab. Invest. 1986.-Vol. 54.-P. 416-423.

235. Lewis W., Beckenstein K., Shapiro L., Puszkin S. Doxorubicin and covalently crosslinked doxorubicin derivatives binding to purified cardiac thin-filament proteins in vitro // Exp. Mol. Pathol. -1 985. Vol. 43. - P. 64 -73.

236. Lewis W., Kleinerman J., Puszkin S. Interaction of adriamycin in vitro with cardiac myofibrillar proteins // Circ. Res. 1982. - Vol. 50. - P. 547-553.

237. Li Т., Singal P.K. Adriamycin-induced early changes in myocardial antioxidant enzymes and their modulation by probucol // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 2105 - 2110.

238. Lipshultz S.E., Colan S.D., Gelber R.D. et al. Late cardiac effects of doxorubicin ther;ipy for acute lymphoblastic leukemia in child-hood //N. E'.iigL.I. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 808-815.

239. Lipshultz S.E., Lipsitz S.R., Mone S. et al. Female sex and higher drug dose as risk I;ictors I'i>r I itc cardiotoxic effects of doxorubicin therapy for childl>ovoid i.;inccr // N. Fungi. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1738-1 743.

240. Mchedlishvili G., Shakarishvili R., Aloeva M., Momtselidze N. Elaborated «Georgian index» of erythrocytes aggregabiliti characterizing the microrheological disorders assotiated with brain infarct. //Clin.Hemoreol.-1995.-Vol.l5.-P.783-793.

241. McKillop J.H., Bristow M.R., Gorls M.L. et al. Sensitivity and specificity of radionuclide ejection fractions in doxorubicin cardiotoxicity //Am. Heart J. 1983. - Vol. 106. - P. 1048 - 1056.

242. Minotti G., Cairo G., Monti E. Role of iron anthracycline cardiotoxicity: New tunes for an old song. // FASEB J. 1 999. - Vol. 13. - P. 199-212.

243. Minotti G., Recalcati S., Mordente A. et al. The secondary alcohol metabolite of doxorubicin irreversibly inactivates aconitase/iron regulatory protein-I in cytosolic fractions from human myocardium // FASEB J. 1998.-Vol. 12.-P. 541 -552.

244. Minow R.A., Benjamin R.S., Lee E.F., Gottlieb JW Adriamycin cardio-myopathy risk l;actors// Cancer. - 1977.-Vol. 39.-P. 1397- 1402.

245. Myers C. The role of iron in doxorubicin-induced cardiomyopathy//Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25, Suppl. 10.-P. 10-14.

246. Nepomnyashchikh L.M. Electron microscopic characteristics of major types of acute damage to cardiomyocytes // Bull. Exper. Biol. Med-N.Y.: Plenum Publ. Corp., 1998.-Vol. 124(12).-P. 1232- 1237.

247. Nepomnyashchikh L.M. Principle forms of acute damage to cardiomyocytes according to polarization microscopy data // Bull. Exper. Biol. Med.-N.Y.: Plenum Publ. Corp., 1996.-Vol. 121(1).-P. 1-9.

248. Nepomnyashchikh L.M. Regenerative and plastic insufficiency of cardio-myocytes during impairment of protein synthesis // Bull. Exper. Biol. Med. -N.Y., 2001. Vol. 131(1). - P. 6 - 14.

249. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L. Stereological analysis of myocardium reorganization under the influence of extreme environmental conditions //Acta stereol. 1996. - Vol. 15(2). - P. 171 - 180.

250. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Semenov D.E. Focal de-gradation of cytoplasmic organelles in cardiomyocytes during regenerative and plastic myocardial insufficiency // Bull. Exper. Biol. Med. -N.Y., 2001. -Vol. 130(12).-P. 1190- 1195.

251. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Semenov D.E. Peculiarities of intracellular regeneration of cardiomyocytes during plastic myocardial insufficiency//Bull. Exper. Biol. Med. -N.Y., 2001.-Vol. 130(10). -P. 1011 1016.

252. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Semenov D.E. infrastructure of nuclear compartment in cardiomyocytes during regenerative and plastic insufficiency of the myocardium // Bull. Exper. Biol. Med. N.Y., 2001.-Vol. 130(12). - P. 1196- 1201.

253. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Semenov D.E. Ultrastructure of the contractile apparatus in cardiomyocytes during regenerative and plastic insufficiency of the myocardium // Bull. Exper. Biol. Med.-N.Y., 2001.-Vol. 131(3).-P. 293-298.

254. Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L., Semenov D.E. Ultrastructure changes in cardiomyocyte mitochondria during regenerative andplastic insufficiency of the myocardium// Bull. Exper. Biol. Med. -N.Y., 2001. -Vol. 131(2). P. 181 185.

255. Nepomnyashchikh L.M., Semenov D.E. Apoptosis of cardiomyocytes as extreme manifestation of regeneration and plastic insufficiency of myocardium // Bull. Exper. Biol. Med. N.Y., 2001. - Vol. 130(9).-P. 903-907.

256. Oki G.S., Cuddy P.G. Branched-chain amino acid support of stressed patients//DICP.-1989.-Vol.23 .N5 .-p.3 99-410.

257. Olson H.M., Young D.M., Prieur D.J. et al. Electrolyte and mor-phologic alterations of myocardium in adriamycin-treated rabbits // Am. J. Pathol. 1974. - Vol. 77. - P. 439 - 454.

258. Olson R.D., MacDonald J.S., van Boxtel C.J. et al. Regulatory role of glutathione and soluble sulfhydryl groups in the toxicity of adriamycin // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980. - Vol. 215. - P. 450 - 454.

259. Olson R.D., Mushlin P.S. Doxorubicin cardiotoxicity: Analysis of pre-vailing hypotheses // FASEB J. 1990. - Vol. 4. - P. 3076 - 3086.

260. Olson R.D., Mushlin P.S., Brenner D.E. et al. Doxorubicin cardio-toxicity may be caused by its metabolite, doxorubicinol // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 3585 - 3589.

261. Papoian Т., Lewis W. Adriamycin cardiotoxicity in vivo. Selective alte-rations in rat cardiac mRNAs // Am. J. Pathol. 1990. - Vol. 136.-P. 1201 - 1207.

262. Peters G.J., van der Vijgh W.J.F. Protection of normal tissues from the cytotoxic effects of chemotherapy and radiation by amifostine (WR-2721): Preclinical aspects// Eur. J. Cancer. 1995. - Vol. 31 A. - P. 51 - 57.

263. Phillips J.D., Guo B.Yu., Brown F.M., Leibold E.A. Expression and biochemical characterization of iron regulatory proteins 1 and 2 in Saccharomyces cerevisia //Biochemistry. 1996. - Vol. 35. - P. 1570 - 1571.

264. Piazza E., Natale N., Trabattoni A. et al. Plasma and tissue distribution of adriamycin in peti«nts with pelvic cancer // Tumori. 1981-Vol. 67.-P. 533 -537.

265. Pihkala J., Saarinen U.M., Lundstrom U. et al. Myocardial function in children«hand;idolcsccnts after therapy with anthracyclines and chest irradiation // I'.ter. J. (.';iiicer. 1996. - Vol. 32A. - P. 97 - 103.

266. Poupa O., Racusan K.//Physical Activity in Healht and Desease.-Oslo, 1966.-P.245-261.

267. Powis G. Free radical fori)>;iti<in by antitumor quinines // Free Radic.Biol. Med. 1989. - Vol. 6. - P. 63 - 101.

268. Prada C., Beretta G., Vigo P. et al. Adriamycin cardiotoxicity: A survey of 1273 patients // Cancer Treat. Rep. 1979. - Vol. 63. - P. 827 -834.

269. Prada C., Beretta G., Vigo P.L. et al. Adriamycicn cardiotoxicity: A survey of 1273 patients // Cancer Treat. Rep. 1979. - Vol. 63.-P. 827-834.

270. Price F.V., Chambers S.K., Carcangiu M.L. et al. Intravenous cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide in the treatment of uterine papillary serous carcinoma (UPSC) // Gynecol. Oncol. 1993- Vol. 51. - P. 383-389.

271. Rodvold K.A., Rushing D.A., Tewksbury D.A. Doxorubicin clearance in the obese // J. Clin. Oncol. 1988. - Vol. 6. - P. 1321 - 1327.

272. Rouault Т. A., Tang C.K., Kaptain S. et al. Cloning of the eDNA en-coding an RNA regulatory protein the human iron responsive element-binding protein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990.- Vol. 87. - P. 7958 -7962.

273. Schlumberger M., Bruglerc» L., Gicquel C. et al. 5-Fluorouracil, doxorubicin, and cisplatin as treatment for adrenal cortical carcinoma // Cancer. I.I. Vol. 67. - P. 2997 - 3000.

274. Semenov D.E., Semenova L.A., Nepomnyashchikh L.M., Tsellarius Yu.G. The «Disappearing cardiomyocytes» phenomenon in plastic myocardial insufficiency// Bull. Exper. Biol. Med. -N.Y.: Plenum Publ. Corp., 1984. Vol. 97(5). - P. 689 - 694.

275. Shapira J., Gotfried M., Lishner M., Ravid M. Reduced cardiotoxicity of doxorubicin by a 6-hour infusion regimen: A prospective rando-mized evaluation // Cancer. 1990. - Vol. 65. - P. 870 - 873.

276. Shinozaki Т., Watanabe H., Yanagava Т., Shirakura К., Pirarubicin-based versus doxorubicin-based osteosarcoma Takagishi, K. Chemotherapy.Ann.Pharmacotherapy.-2002.-Vol.36(6).-P.996-999.

277. Shinozuka H., Estes K.W., Farber E. Studies on acute methionine toxicity. Nuclear disaggregation in guinea pig cell with methionine or ethionine and its reversal with adenine // Am. J. Pathol. 1971. - Vol. 64. -P. 241 -256.

278. Singal P.K., Deally C.M., Weinberg L.E. Subcellular effects of adria-mycin in the heart: A concise review // J. Mol. Cell. Cardiol 1987. -Vol. 19.-P. 817-828.

279. Singal P.K., Deally C.M.R., Weinberg L.E. Subcellular effects of adriamycin in the heart: a concise review // J Mol Cell Cardiol. 1987. -Vol. 19.-P817-828.

280. Singal P.K., Iliskovic N. Doxorubicin-induced cardiomyopathy // N.Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 900 - 905.

281. Singal P.K., Iliskovic N., Li Т., Kumar D. Adriamycin cardiomyopathy:Pathophysiology and prevention // FASEB J. 1997. - Vol. 11.-P. 931 -936.

282. Smith I.E., Henderson I.V. New treatment for breast cancer//Sem.Oncol.-1996.-Vol.23.-P.506-528.

283. Speyer J., Green M., Kramer E. et al. Protective effects of the hispiperazine ICRF-187 against doxorubicin induced cardiac toxity in women with advanced breast cancer//NCW.Engl.J.Med.-1988.-Vol.319.-P.475-752.

284. Steinherz L.J., Steinherz P.G., Tan Ch. et al. Cardiac toxicity 4 to 20 years after completing anthracycline therapy // J.A.M.A. 1991. - Vol. 226.-P. 1672- 1677.

285. Steinherz L.J., Steinherz P.G., Tan C.T.C. et al. Cardiac toxicity 4 to 20 years after completing anthracycline therapy// JAMA. 1991. - Vol. 266.-P. 1672- 1677.

286. Sun X., Kang Y.J. Prior increase in metallothionein levels is required to prevent doxorubicin cardiotoxicity/y' Exper. Biol. Med. 2002. -Vol. 227.-P. 652-657.

287. Tonetty M., Bartolini A., Sobrero A. et al. Organ distribution of glutaraldehyde treated erytrocytes in patients with hepatis metastases//Advan.Biochiences.-1994.-Vol.92.-P. 169-176.

288. Torti F.M., Bristow M.R., Howes A.E. et al. Reduced cardiotoxicity of doxorubicin delivered on a weekly schedule. Assessment by endomyocardial biopsy // Ann. Intern. Med. 1983. - Vol. 99. - P. 745 - 749.

289. Torti F.M., Bristow M.R., Lum B.L. et al. Cardiotoxicity of epirubicinand doxorubicin: Assessment by endomyocardial biopsy // Cancer Res. 1986. - Vol. 46. - P. 3722 - 3727.

290. Van Acker F.A.A., Boven E., Kramer K. et al. Frederine, a new and promising protector against doxorubicine-induced cardiotoxicity // Clin. Cancer Res. 2001.-Vol. 7.-P. 1378- 1384.

291. Van Acker F.A.A., Van Acker S.A.B.I:., Kramer K. et al. 7-Mono-hydroxycthylrutoside protects against chronic doxorubicin-induced cardiotoxicity when administered only once per week // Clin. Cnacer Res. -2000.-Vol. 6.-P. 1337- 1341.

292. Van Acker S.A., Kramer K., Grimbergen J.A. et al. Monohydroxyethylrutoside as protector against chronic doxorubicin-induced cardiotoxicity//Br. J. Pharmacol. 1995.-Vol. 115.-P. 1260- 1264.

293. Verhoef V., Colbum D., Bell V. et al. Cardioprotective activity of ADR-529 for daunorubicin and idarubicin//Proc.Am.Assoc. Cancer Res.-1990.-Vol.31 .-P.404.

294. Von Hoff D.D., Latard M.W., Basa P. et al. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure // Ann. Intern. Med. 1979. -Vol.91.-P. 710-717.

295. Wang G.-W., Klein J.B., Kang Y.J. Metallothionein inhibits doxorubicin-induced mitochondrial cytochrome с release and caspase-3 activation in cardiomyocytes // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - Vol. 298. -P. 461 -468.

296. Wang K.K.W. Calpain and caspase: Can you tell the difference? // Tren. Neurosci. 2000. - Vol. 23. - P. 20 - 26.

297. Weiss R.B. The anthracyclines: Will we ever find a better doxorubicin? // Sem. Oncol. 1992. - Vol. 19. - P. 670 - 686.

298. Wexler L.N., Andrich M.R., Venzon D. et al. Randomized trial of the cardioprotective agent ICRF-187 in pediatric sarcoma patients treated with doxorubicin // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 362 - 372.

299. Yamaoka M., Yamaguchi S., Suzuki T. et al. Apoptosis in rat cardiac myocytes induced by Fas ligand: Priming for Fas-mediated apoptosis with doxorubicin // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 881 - 889.

300. Zhou S., Starkov A., Froberg M.K. et al. Cumulative and irreversible cardiac mitochondrial dysfunction induced by doxorubicin // Cancer Res. 2001. - Vol. 61.-P. 771 -777.

301. Zunino F., Gambetta R., Di Marco A., Zaccara A. Interaction of daunomycin and its derivatives with DNA // Biochim. Biophys. Act. 1972. -Vol. 277.-P. 489-498.