Экспериментальное изучение протекторного действия мелатонина при гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Тертерова, Ольга Владимировна

• Тертерова, Ольга Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тертерова, Ольга Владимировна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о гипоксии. Возможности мелатонина в повышении устойчивости организма к экстремальным воздействиям.

1.1.1 .Механизмы действия, компенсации и адаптации при гипоксической гипоксии.

1.1.2. Морфологические изменения в сердце и печени при гипоксии.

1.1.3. Фармакологический эффект мелатонина в повышении резистентности организма при экстремальных воздействиях.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3.Результаты исследования.

3.1. Влияние мелатонина на газовый состав, кислотно-основное состояние крови, состояние антиоксидантной защиты и процессы перекисного окисления липидов в плазме крови при гипобарической гипоксии.

3.1.1 Влияние мелатонина на газовый состав и кислотно-основное состояние крови при гипобарической гипоксии.

3.1.2. Влияние мелатонина на состояние антиоксидантной защиты и процессы перекисного окисления липидов в плазме крови при гипобарической гипоксии.

3.2. Влияние мелатонина на динамику биоэлектрической активности, состояние антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов в сердце, морфофункциональное состояние миокарда в различные сроки воздействия прерывистой гипобарической гипоксии.

3.2.1. Влияние мелатонина на динамику биоэлектрической активности миокарда в различные сроки воздействия прерывистой гипобарической гипоксии.

3.2.2. Влияние мелатонина на процессы перекисного окисления липидов в гомогенате сердца при гипобарической гипоксии.

3.2.3. Морфологические изменения в миокарде у крыс при действии прерывистой гипобарической гипоксии на фоне введения мелатонина.67 3.3. Состояние антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов, морфологические изменения в печени у крыс при действии прерывистой гипобарической гипоксии на фоне введения мелатонина.

3.3.1. Изменение состояния антиоксидантной системы и процессов перекисного окисления липидов в гомогенате печени крыс при действии прерывистой гипобарической гипоксии на фоне введения мелатонина.

3.3.2. Морфологические изменения в печени у крыс при действии прерывистой гипобарической гипоксии на фоне введения мелатонина.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное изучение протекторного действия мелатонина при гипоксии»

Актуальность проблемы. Проблемы изучения механизмов возникновения, компенсации и коррекции гипоксических состояний являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Это связано с тем, что в процессе жизнедеятельности организм человека и животных сталкивается и вынужден приспосабливаться к гипоксии различного генеза (Колчинская, 19832004).

Патология органов дыхания, кровообращения и крови, их частные проявления связаны с возникновением локальной (местной) и/или общей (генерализованной) гипоксии органов и тканей.

Гипоксическая (гипобарическая) гипоксия выделена в отдельный тип гипоксических состояний, в генезе которой лежит снижение парциального давления во вдыхаемом воздухе, артериальной крови и в тканях (Колчинская, 1983).

Повреждающее действие гипоксии определяется величиной барометрического давления и длительностью его воздействия на организм (Стрелков, Чи-жов, 2001). При этом в патогенезе деструкции и некроза клеток при гипоксии лежит ограничение окислительно-восстановительных процессов, нарушение деятельности ферментов дыхательной цепи митохондрий, угнетение ресинтеза АТФ, работы ионных насосов (Ленинджер, 1985; Скулачев, 1989). В последние годы появились убедительные данные, что одной из главных причин морфо-функциональных нарушений в клетках является активация процессов перекис-ного окисления липидов и фосфолипидов мембран при гипоксии (Биленко, 1989). Установлено, что течение этих процессов зависит не только от уровня рС>2 в ткани, но и от активности прооксидантных и антиоксидантных систем, определяющих течение свободнорадикальных реакций. Учитывая сложный симптомокомплекс гипоксических повреждений, важной задачей клинической фармакологии и медицины является поиск эффективных гипоксипротекторов, в качестве которых выделяют группы антигипоксантов и антиоксидантов (Биленко, 1989). Действия этих веществ направлено на: улучшение энергетического состояния клеток при гипоксии; повышение резистентности мембранных образований в условиях дефицита 02; усиление регенераторных процессов в клетках (Биленко, 1989). Выделено большое количество гипоксипротекторов природного и синтетического происхождения, с дифференцированным действием на отдельные патогенетические звенья, однако поиск эффективных средств повышения устойчивости организма к дефициту Ог непрерывно продолжается.

В последние годы большой интерес клиницистов различного профиля привлекает мелатонин, гормон эпифиза, свойства которого первоначально сводились к ритмообразующей функции в организме (Дедов И.И., Дедов В.И., 1992; Bergstrom, Hakanson, 1998). Позднее были описаны его иммуномодули-рующие и антиоксидантные свойства (Чазов, Исаченков, 1974; Bayer et al., 1998; Малиновская, 1997; Reiter et al., 1997-2001; Karbownik et al., 2001; Ortiz et al., 2001), антистрессовое (стресс-лимитирующее) воздействие (Чазов, Исаченков, 1974; Bagchi et al., 2001). Установлено действие эндогенного и экзогенного мелатонина на сердечно-сосудистую систему, его вазодилататорное влияние на микрососуды (Birau et al., 1981; Bucher et al., 1998; Рапопорт, Шаталова, 2001), на органы желудочно-кишечного тракта (Малиновская, Рапопорт, 1999).

По своей химической структуре мелатонин является индолом, продуцируемым из триптофана (Neuwelt, Lewy, 1983). Являясь активным антиоксидан-том (Bayer et al., 1998), мелатонин оказывает влияние на клетки центральной и вегетативной нервной системы, на периферические ткани через рецепторы мелатонина (Смирнов, 2001; Pevet, 1998). Они обнаружены в эндотелии сосудов, головном мозге, сердце, почках и т.д. (Viswanathan et al., 1986, 1992, 1997). Метаболизм экзо- и эндогенного мелатонина осуществляется в печени, а выделение происходит через почки (Hoffman et al., 1999).

Имеющиеся в литературе сведения о фармакологическом действии мелатонина позволяют предположить возможность его использования в качестве антигипоксанта, способного оказывать влияние на систему транспорта О2 (вегетативная нервная система, сердце, сосуды), клеточные мембраны (антиоксидантные свойства), повышать неспецифическую резистентность организма (имму номо ду лятор).

В литературе описываются исследования, указывающие на возможность повышения с помощью мелатонина высотоустойчивости крыс при экспериментальной гипобарической гипоксии (Заморский с соавт., 1998) и резистентности к ишемии (Сагач с соавт., 2003), однако эти данные носят фрагментарный характер.

Между тем поиск эффективных гипоксипротекторов становится актуальной прикладной задачей клинической фармакологии в связи с широким распространением в практической медицине методов гипо- и нормобарической ги-покситерапии (Стрелков, Чижов, 2001; Колчинская, 1998-2003). Применение гипокситерапии предполагает использование кратковременных сильных гипок-сических стимулов при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы (Потиевская, 1993; Колесова, 1998), дыхания (Рагозин с соавт, 2002), эндокринных органов (Закусило, 1998) и т.д., которые в ряде случаев могут сопровождаться побочными эффектами, возникающими в органах, высокочувствительных к дефициту 02, или функции которых в этих условиях усилены (Балыкин с соавт., 1996-1998).

С этих позиций исследование фармакологических свойств мелатонина и изучение физиологических механизмов его действия при гипобарической гипоксии приобретает важное прикладное значение, открывающее перспективы управления процессами адаптации и повышения резистентности органов и тканей к дефициту кислорода.

Исходя из этого, была поставлена цель исследования - изучить влияние мелатонина на системные и органные механизмы компенсации и процессы адаптации при гипобарической гипоксии.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние мелатонина на изменения газового состава и кислотно-основного состояния крови крыс в процессе месячной адаптации к гипобарической гипоксии.

2. Исследовать действие мелатонина на процессы перекисного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты в сыворотке крови в условиях ги-побарической гипоксии.

3. Оценить влияние мелатонина на динамику процессов перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты в миокарде в процессе месячной адаптации к гипобарической гипоксии.

4. Изучить действие мелатонина на сосуды микрогемоциркуляции, тканевые изменения в миокарде на разных этапах адаптации к гипобарической гипоксии.

5. Определить влияние мелатонина на процессы перекисного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты в печени при гипобарической гипоксии.

6. Исследовать влияние мелатонина на сосуды микрогемоциркуляции и тканевые изменения в печени в процессе месячной адаптации к гипобарической гипоксии.

Научная новизна

Впервые установлено, что применение мелатонина в дозе 1,0 мг/кг массы тела при действии прерывистой гипобарической гипоксии приводит: к увеличению эффективности утилизации кислорода из крови и нивелирует уровень тканевой гипоксии; повышает активность систем антиоксидантной защиты и ограничивает процессы перекисного окисления липидов в плазме крови, миокарде левого желудочка сердца и печени; установлено, что мелатонин способствует вазодилатации артериальных и венозных микрососудов, улучшает кровоснабжение и кислородное обеспечение миокарда и паренхимы печени; ограничивает развитие деструктивных нарушений в миокарде и печени, независимо от длительности гипоксического воздействия.

Установлено, что мелатонин оказывает выраженное гипоксипротекторное действие, нивелирует реактивные сосудисто-тканевые нарушения и снижает время формирования структурной адаптации к прерывистой гипобарической гипоксии.

Практическая значимость

Экспериментально доказана возможность использования мелатонина в качестве эффективного гипоксипротектора, корригирующего морфофункцио-нальные реактивные и дизадаптивные изменения в сердце и печени. Полученные данные расширяют представления о физиологическом действии и фармакологических эффектах мелатонина, которые после соответствующих исследований могут найти широкое применение в клинике и в прикладной медицине для повышения резистентности к гипоксии.

Работа является разделом комплексной программы НИР Ульяновского государственного университета в рамках тем: «Экспериментальное исследование фармакологических эффектов веществ метаболического типа действия» (номер Госрегистрации 01.200.211664), «Механизмы адаптации и резистентность организма при гипоксии различного генеза» (номер Госрегистрации 01.200.211667).

Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий по курсу «Физиология», «Фармакология» и «Физическая реабилитация» на медицинском факультете Ульяновского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Мелатонин модифицирует системные и органные компенсаторно-приспособительные процессы, влияет на реактивность сосудов микрогемоцирку-ляции, снижает время формирования процессов адаптации при действии на организм прерывистой гипобарической гипоксии.

2. Мелатонин обладает выраженным кардиопротекторным действием, повышает активность системы антиоксидантной защиты и предупреждает мор-фофункциональные нарушения в миокарде при гипоксии.

3. Мелатонин проявляет выраженную антиоксидантную активность в печени, оказывает цитопротекторное действие, предупреждает функциональные и структурные изменения, связанные с гипоксическим воздействием.

Апробация работы. Результаты исследований докладывались и обсуждались на ежегодных научно-практических конференциях врачей Ульяновской области (2002-2005 годы).

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 5 научных работах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц, 6 рисунков и 18 фотографий. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Тертерова, Ольга Владимировна

126 ВЫВОДЫ

1. Снижение барометрического давления приводит к выраженной артериальной гипоксемии, сдвигу активной реакции крови в сторону субкомпенсиро-ванного метаболического ацидоза (1-5 сутки) и компенсированного респираторного алкалоза на 15-30 сутки эксперимента. Введение мелатонина в дозе 1,0 мг/кг массы тела крыс не влияет на уровень артериальной гипоксемии, увеличивает эффективность тканевой утилизации кислорода и устраняет сдвиги кислотно-основного состояния крови в сторону метаболического ацидоза на протяжении 30-ти суток действия гипобарической гипоксии.

2. Применение мелатонина предупреждает снижение уровня глутатионре-дуктазы и активности каталазы, ограничивает увеличение карбонильных групп белков и малонового диальдегида в сыворотке крови на всем протяжении месячного воздействия гипобарической гипоксии.

3. Уплощение зубца Т, увеличение времени атриовентрикулярной задержки, экстрасистолия свидетельствуют о гипоксии миокарда в первые дни гипоба-рического воздействия и исчезновение этих признаков ЭКГ в последующие сроки эксперимента; введение мелатонина приводит к снижению частоты экстра-систолий и нивелирует признаки гипоксии на ЭКГ во все сроки эксперимента.

4. Ежедневное введение мелатонина предупреждает снижение активности ферментов антиоксидантной защиты и ограничивает процессы ПОЛ в миокарде на всех этапах месячного воздействия на организм прерывистой гипобарической гипоксии.

5. Увеличение содержания мелатонина приводит к расширению артериальных сосудов микрогемоциркуляции, предупреждает деструктивные изменения в миокарде, снижает сроки формирования морфофункциональной адаптации сердца к гипобарической гипоксии.

6. Мелатонин ингибирует процессы образования малонового диальдегида и карбонильных групп белков, увеличивая активность системы антиоксидантной защиты в печени при действии гипобарической гипоксии.

7. Мелатонин увеличивает реактивность сосудов микрогемоциркуляции, улучшает кровоснабжение печени и повышает устойчивость гепатоцитов к гипоксии на всех этапах месячного гипобарического воздействия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тертерова, Ольга Владимировна, 2005 год

1. Абрамова Ж.И., Оксегендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества.- Л.: Наука, 1985.- 230 с.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

3. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки.- М.: Медицина.- 1979.- 320 с.

4. Агаджанян И.А., Миррахимов М.М. Горы и Резистентность организма. М.: Наука, 1970. - 184 с.

5. Агаджанян H.A., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гипокапнии.- М.: Медицина, 1986.- 240 с.

6. Агаджанян И.А., Гневушев В.В., Катков А.Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания. М.: Медицина, 1987.- 186 с.

7. Айдаралиев A.A. Влияние ускоренной тренировки к гипоксии на резистентность организма // Изв. АН Кирг. СССР. 1977. - №4. - С.70-73.

8. Айдаралиев A.A. Физиологические механизмы адаптации и пути повышения резистентности организма при гипоксии,- Фрунзе: Илим, 1978.-189 с.

9. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз // В кн. Гомеостаз (под ред. П.Д. Горизонтова).- 2 изд.- М.: Медицина, 1981.- С. 419-460.

10. Арушунян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом функциональная единая система регуляции суточных колебаний поведения // Журн. высш. нервн. деят. - 1996. - Т.46. - №1. - С. 15-22.

11. Арушунян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга // Успехи физиол. Наук. 1996. - Т.27, №3. - С. 31-50.

12. Арушунян Э.Б. Вклад неостриатума в ритмическую организацию мозговой деятельности и приспособительное поведение животных // Успехи физиол. наук. 1992. - Т.23, №1. - С. 58-73.

13. Архипенко Ю.В. Гипоксия и реоксигенация: плюсы и минусы активации кислорода // Матер. II Всеросс. конференции: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция.- Москва, 1999.- С. 6-7.

14. Балаховский И.С. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. / Под ред. проф. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С.261-266.

15. Балыкин М.В., Каркобатов Х.Д., Шидаков Ю. Х-М. Особенности транспорта кислорода к тканям в период кратковременной и длительной адаптации к высокогорью // Физиол. журнал. 1987. - Т.ЗЗ, №3, т.79. - С.91-96.

16. Балыкин М.В., Каркобатов Х.Д., Орлова Е.В. Газы крови и органный кровоток при физических нагрузках в горах // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова.- 1993.- Т.43.- №11.- С. 78-85.

17. Балыкин М.В., Каркобатов К.Д., Пенкина Ю.Н. Органные особенности компенсации тканевой гипоксии в условиях высокогорья // Тр. Межд. Конф.: «Высокогорные исследования и их перспективы в XXI веке».- Бишкек, 1996.- С. 482-483.

18. Балыкин М.В., Филипченко А.И., Каркобатов Х.Д., Орлова Е.В. Особенности кислородного обеспечения внутренних органов в условиях высокогорья // Гипоксия в медицине. 1996. - №2. - С. 115-117.

19. Балыкин М.В., Каркобатов Х.Д., Чонкоева A.A. Сродство гемоглобина к кислороду и его регуляция в условиях высокогорья // В кн.: Современные аспекты адаптации организма к экстремальным условиям,- Бишкек, 1998.-С. 77-81.

20. Балыкин М.В. Кислотно-основной гомеостаз и его регуляция в условиях высокогорья // В кн.: Организм и среда,- Новосибирск: Наука, 2003.- С. 143-154.

21. Балыкин М.В., Чонкоева A.A. Особенности компенсации гипоксии головного мозга в условиях высокогорья // В сб.: Автоматизированный анализ гипоксических состояний,- Нальчик Москва,- 2003.- С. 43-47.

22. Балыкин М.В., Воротникова М.В. Изменения микроциркуляторного русла в головном мозге у крыс при экспериментальной гипоксии // III Межд.

23. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем».- С.-Петербург, 2003.- С. 29-30.

24. Барабай В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса //Физиол. ж. 1989. - 35, №5. - С.85-97.

25. Белкин В.Ш. Морфологические аспекты адаптации к высокогорной гипоксии.- Душанбе, 1990.- 296 с.

26. Белкина Л.М., Салтыкова В.А., Пшенникова М.Г. Генетически детерминированные различия в устойчивости к инфаркту миокарда у крыс Вистар и Август // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2001.- Т. 131, №6.- С. 529-532.

27. Белкина Л.М., Киррилина Т.Н., Пшенникова М.Г., Архипенко Ю.В. Крысы линии Август более устойчивы к аритмогенному действию ишемии и реперфузии миокарда, чем крысы популяции Вистар // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002.- Т. 133.- №6.- С. 625-628.

28. Березовский В.А. Реактивность и резистентность при гипоксии // В кн.: Реактивность и резистентность организма в условиях гор.- Киев: Наукова Думка, 1986.- С. 10-22.

29. Биленко М.В. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - Т.6. - С.195-213.

30. Блажко E.H. Морфофункциональные изменения в почках у собак при адаптации к мышечной деятельности на разных горных высотах // Автореферат . дис. канд. биол. наук. Новосибирск, 2001.- 20 с.

31. Блюгер А.Ф., Залцмане В.К., Карташова О.Я. Ультраструктурная патология печени: электронно-микроскопический атлас. — Рига: Зинатне, 1989. -319 с.

32. Болдырев A.A. Введение в биомембранологию.- М.: Изд. МГУ, 1990.- 208 с.

33. Бреслав И.С., Глебовский В.Б. Регуляция дыхания.- Л.: Наука, 1981.- 280 с.

34. Булярский C.B., Балыкин М.В., Светухин В.В., Вострецов Д.Я. Экспериментальное исследование и математическое моделирование сродства гемоглобина к кислороду при гипоксии // Ученые записки УлГУ, серия: Биология и медицина, 2003.- Вып. 1(7).- С. 72-78.

35. Вихерт A.M., Черначенко Н.М. К вопросу об изменениях метаболизма неповрежденных отделов миокарда при инфаркте. Метаболизм миокарда. М.: Медицина, 1975. - С.373-390.

36. Войткевич В.И. Хроническая гипоксия.- Л.: Наука, 1973.- 191 с.

37. Волков H.A., Отарова С.М. Влияние бета-каротина на перекисное окисление липидов и клиническое течение заболевания у больных инфарктом миокарда//Росс, кардиологич. журнал. 1996. - №6. - С.27-32.

38. Волкова Д.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1982. 304 с.

39. Воронина Т.А. Мексидол новый психотропный препарат // Тез.докл. 4-й Конф. «Биоантиоксидант». - Москва, 2-4 июня. 1993. - С.53.

40. Воротникова М.В. Гетерогенность изменений микроциркуляторно-го русла в головном мозге при гипобарической гипоксии // Симп. с межд. участием «Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным факторам среды».- Ульяновск.- 2002.- С. 48-49.

41. Газенко О.Г., Гиппепрейтер Е.Б., Малкин В.Б. Экспертная оценка высотной устойчивости кандидатов в состав советской экспедиции «Эверест-82» // В сб.: Адаптация и резистентность организма в условиях гор.- Киев: Ну-кова думка, 1986.

42. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда.- М.: Медицина, 1993.- 236 с.

43. Гайтон А. Физиология кровообращения: минутный объем сердца и его рефляция. — М.: Медицина, 1969. 471 с.

44. Гичев Ю.Г. Роль печени в стрессорных реакциях организма // Успехи физиол.наук. 1990. - Т.21. - №1. - С.23-46.

45. Гринько Л.Г. Морфология печени в условиях высокогорья.- Фрунзе: Илим, 1989.- 228 с.

46. Гуревич М.И., Берштейн С.А. Гладкие мышцы сосудов и сосудистый тонус. Киев: Наукова думка, 1972. - 184 с.

47. Гуревич М.И. Роль снижения оксигенации сосудистых гладких мышц в интегративном контроле сосудистого тонуса и гемодинамики // Тез.докл. Всес. Симп. «Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии». Фрунзе: 1986. - С.44-45.

48. Гусаков И.К., Голубев А.Г., Каибарова Д.К. Исследование роли свободнорадикальных процессов в эпилепсии и эпилептогенезе //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1994. - 117. - №2. - С.82-85.

49. Данияров С.Б., Канонец И.Е. Адаптация сердечно-сосудистой системы к условиям высокогорья // В кн.: Очерки по экологической физиологии.-Новосибирск: Наука, 1999.- С. 135-142.

50. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992. - 220 с.

51. Дервиз Г.В. Применение фотоэлектроколориметров (ФЕК-М и ФЕК-56) для цианметгемиглобинового метода определения концентрации гемоглобина в крови // Лаб. Дело. 1973. - №2. - С.67-72.

52. Джапаров А.И., Магомедов Н.М., Бабаев Х.Ф., Ахмедова Г.Ш., Ба-будова З.А. Перекисное окисление липидов и активность АТФ-аз в синаптосо-мальных и митохондриальных фракциях мозга при гипоксии // Вопросы мед. химии.- 1989.- Т. 35.- Вып. 4.- С. 51-56.

53. Дмитриева A.B. Механизмы развития вазоконстрикторных реакций в условиях жесткой гипоксической гипоксии // В кн.: Автоматизированный анализ гипоксических состояний.- Нальчик Москва, 2003.- С. 115-120.

54. Дударев В.П. Дыхательная функция крови в условиях горных высот и реактивность организма // В кн.: реактивность и резистентность организма в условиях гор.- Киев: Наукова думка, 1986.- С.22-29.

55. Жапаров Б.Ж. Гисто- и ультраструктура миокарда собак адаптированных в течение 2-х месяцев к условиям высокогорья // Вопросы морфологии.-Фрунзе, 1987.- Т. 158.- С. 9-13.

56. Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г. Соотношения про- и антиоксидантных систем у крыс Вистар и Август при ишемии и реперфузии миокарда // В сб.: Автоматизированный анализ гипоксических состояний.- Нальчик — Москва, 2003.-С. 124-130.

57. Закиров Д.З. Гипофизарно-адреналовая система при сложных формах адаптации.- Фрунзе: Илим, 1979.- 122 с.

58. Закиров Д.З., Сабуров К.А., Исабаева В.А., Айдарова Д.А. Взаимодействие эндокринных и иммунных комплексов при адаптации к высокогорью //В кн.: Очерки по экологической физиологии.- Новосибирск, 1999.- С. 157-163.

59. Закс JI. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976.-598 с.

60. Закусило М.П. Возможность коррекции гормонального состояния организма девушек методом интервальной гипоксической тренировки // в Сб. Гипоксия: деструктивное и конструктивное действия. Киев, 1998. — С.80-81.

61. Заморский И.И., Бойко А.В., Мыслицкий В.Ф. Влияние мелатонина на выживаемость крыс при острой гипоксии // В сб.: Гипоксия: деструктивное и конструктивное действие. Киев: Наукова думка. — 1998. — С.80-81.

62. Заморский И.И, Пишак В.П. Изменение активности гемм-оксигеназы-2 при острой гипоксии и применении мелатонина // Матер. Всерос. конф.: Гипоксия механизмы, адаптация, коррекция. — Москва, 1999. — С.28.

63. Заморский И.И., Пишак В.П. Влияние мелатонина на содержание циклических нуклеотидов и интенсивность ПОЛ в гиппокампе и габенуле головного мозга крыс при острой гипоксии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. -Т.130, №8. - С.168-171.

64. Заславская P.M. Комаров Ф.И., Макарова Л.А. и др. Время-зависимые эффекты антигипертензивных препаратов и хронокорригирующее действие мелатонина у больных артериальной гипертонией // Вестник РАМН. — 2000. №8. - С.36-41.

65. Захаров Г.А. Гормонально-индуцированный стресс и инфаркт миокарда у горных собак.- Бишкек: Илим.- 1991.- 250 с.

66. Иванов К.П., Вовенко E.H. О специфических особенностях снабжения тканей кислородом из артериол и капилляров // ДАН СССР.- 1986.- Т. 286, №1.-С. 227-229.

67. Иванов К.П. Основы энергетики организма. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция.- JL: Наука, 1990.- Т.1.- 307 с.

68. Иванов К.П. Основы энергетики организма: биологическое окисление и его обеспечение кислородом.- С.-Пб.: Наука, 1993.- 272 с.

69. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1995.- Т. 81, №6.- С. 1-18.

70. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства.- М.: Наука, 1975.- 240 с.

71. Караченцева О.В., Ярцев В.Н., Дворецкий Д.П., Жданова И.В. Влияние мелатонина на нейрогенную вазореактивность: условия формирования и модуляции сосудистых ответов // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова, 2004. -т.89, №2. С. 146-153.

72. Каркобатов Х.Д., Айдаралиев A.A., Шидаков Ю.Х.-М. Коронарное кровообращение в условиях высокогорья // В кн.: Актуальные проблемы современной гистологии,- Бишкек, 1999.- С. 193-198.

73. Каркобатов Х.Д., Айдаралиев A.A., Балыкин М.В. Особенности адаптации микроциркуляторного русла миокарда левого желудочка сердца усобак в высокогорье // Известие HAH KP.- 2000.- №2.- С. 93-94.

74. Каркобатов Х.Д. Механизмы перекрестной адаптации сердца к высокогорью и мышечной деятельности.- Автореф. дис. докт. биол. наук.- Бишкек, 2002.- 36 с.

75. Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии // Цитология. — 1970. Т. 12, №3. — С.399-403.

76. Коваленко E.H. Вопросы теории динамики газов в организме // Фи-зиол. журн. СССР.- 1973.- Т.59, №2.- С. 315-323.

77. Коваленко Н.Я. Функциональный элемент печени в норме и патологии // Пат. Физиол.- 1984.- №1.- С. 83-89.

78. Колесова H.A. Морфологические особенности регионарных проявлений гипоксии при гипертонической болезни // в сб.: Гипоксия: деструктивное и конструктивное действие. Киев, 1998. — С.96-97.

79. Колчинская А.З., Маньковская И.Н., Миссюра А.Г. Дыхание и кислородные режимы организма дельфинов.- Киев: Наукова думка.- 1980.- 332с.

80. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Па-тол. физиол. и эксперим. терапия.- 1981.- Вып. 4.- С. 3-10.

81. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия.- Киев: Наукова думка.- 1983.-256 с.

82. Колчинская А.З. Кислород, физическое состояние, работоспособность. Киев: Наукова думка.- 1991.- 206 с.

83. Колчинская А.З. Адаптация к гипоксии эффективное средство повышения работоспособности, профилактики, лечения и реабилитации // Докл. Академии проблем гипоксии РФ.- Т.1 М.: ПАИНС, 1997.- С. 126-145.

84. Колчинская А.З. Механизмы адаптации организма к гипоксии на разных уровнях его функционирования.- Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция // Материалы II Всероссийской конференции, М., 1999.- С. 35-36.

85. Колчинская А.З. Информатика на службе физиологии и медицины.-В сб.: Автоматизированный анализ гипоксических состояний.- Нальчик — Москва, 2003.- С. 14-25.

86. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. и др. Язвопротек-торный эффект мелатонина при искусственно моделированном десинхронозе у крыс // Вестник РАМН. 2000. - №8. - С.21-25.

87. Корнеев А.А. Исследование некоторых кислородзависимых процессов на изолированном сокращающемся сердце при гипоксии. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Москва, 1985. - 19 с.

88. Корнеев А.А., Комиссарова И.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способы ее фармакологической коррекции // Экспер. и клин, фармакология. 1994. - №1. - С. 45-47.

89. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы //Лаб.дело. 1988. - №1. - С.16-18.

90. Кошелев В.Б., Родионов И.М., Вакулина Т.П., Пенелис В.Г. Перестройка структуры сосудистого русла при разных функциональных состояниях организма // Усп. физиол. наук.- 1991.- Т.22.- №3.- С. 41-60.

91. Крыжановский Г.Н. Дистрофический процесс // Арх. патол.- 1974.-№5.-С. 3-12.

92. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: Роль холестерина и СРО липидов в изменении свойств клеточных мембран при гипер-холестеринемии и атеросклерозе //Кардиология. 1990. - №8.-С.42-48.

93. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Арх. пат. 1989. - Т.51. - №1. - С. 80-84.

94. Ланкин В.З., Тихадзе А.К. Использование антиоксидантов в комплексной терапии атеросклероза // V Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». М., 1998.-С. 583.

95. Ланский Ю.М. Реакции дыхания и кровообращения у животных на фоне подавления симпатической активности и частичной десимпатизации си-нокаротидной зоны в условиях высокогорья // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Фрунзе, 1987.- 18 с.

96. Ленинджер А. Основы биохимии.- Т. 1-3, М.: Мир, 1985.- 367 с.

97. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимыепроцессы в клетке и ее функциональное состояние.- М.:Наука, 1982.- 301 с.

98. Лукьянова Л.Д., Атабаева P.E., Шепелева С.Ю. Биологические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1993. - 115. - №3. -С.259-260.

99. Лукьянова Л.Д., Атабаева P.E., Шепелева С.Ю. Антигипоксические эффекты некоторых производных 3-оксипиридина на изолированный миокард крыс //Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1993.-115, №4.- С.366-368.

100. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - №9. -С.244-255.

101. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы гипоксии // Матер. Межд. Конф. Гипоксия: деструктивные и конструктивные действия.- Киев, 1998.-С. 120-121.

102. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы экспериментальной и клинической гипоксии // Матер. II Всерос. Конф. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция.- Москва, 1999.- С. 40-41.

103. Майкова Т.Г. Исследование антиаритмического и кардиопротек-торного действия сочетания дибунола и бета-каротина //Диагн., леч., первич. и вторич. профилакт. ИБС и гипертон. болезни: клин. эксперим. исслед. /Кур. мед. ун-т. - Курск. - 1994. - С.46-48.

104. Максименко A.B. Модифицированные препараты супероксид-дисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких //Успехи современ. биол. 1993. - 113, №3. - С.351-365.

105. Максименко A.B., Петров А.Д., Каличетти П. и др. Модификация Си, Zn супероксидисмутазы момонометоксиполиэтилен-гликолем улучшает показатели экспериментальной терапии ишемизированного миокарда //Экспер. и клин. фарм. 1993. - 56, №5. - С.14-18.

106. Малиновская И.К. Роль мелатонина в организме человека // Клин, мед. 1997. - №Ю. - С.10-15.

107. Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Роль мелатонина в регуляции функций желудочно-кишечного тракта // Клин. Мед. 1999. - №8. — С.4-9.

108. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия.-М.: Наука, 1977.-318 с.

109. Мгедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови.- Л.: Наука. 1989.296 с.

110. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина, 1973. -360 с.

111. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика.- М.: Наука, 1981.279 с.

112. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.И., Коган В.Е. Повреждение Са++ транспортирующей системы саркоплазматического ретикулума сердца при эмоционально-болевом стрессе // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1981.-№4.- С. 405-406.

113. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца // Бюлл. всесоюзн. кар-диол. научн. центра.- 1985.- №1.- С. 34-43.

114. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. М.: Медицина, 1985. — 269 с.

115. Меерсон Ф.З., Каткова JI.C. Влияние предварительной адаптации к коротким стрессорным воздействиям на резистентность спонтанно сокращающегося миокарда к индуктору перекисного окисления липидов //Бюлл. экспер. биол. 1985. - №12. - С.659-661.

116. Меерсон Ф.З., Белкина JI.M. Предупреждение ишемических и реок-сигенационных аритмий и фибриляции сердца с помощью антиоксиданта ионо-ла //Бюлл.эксперим.биол. и мед.-1986.-№6.-С.662-664.

117. Меерсон Ф.З. Адаптация к высотной гипоксии // Физиология адаптационных процессов.- М.: Наука, 1986.- С. 222-250.

118. Меерсон Ф.З. Высшие адаптационные реакции организма // Физиология адаптационных процессов.- М.: Наука, 1986.- С.492-500.

119. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

120. Меерсон Ф.З., Миняйленко Т.Д., Пожаров В.П., Середенко М.М. Нарушение внешнего дыхания, транспорта и утилизации кислорода при стрессе //Патол. физиол и эксперим. терапия. 1989. - №6. - С.20-26.

121. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защиты сердца // Кардиология.- 1990.- Т.ЗО.- №3.- С. 6-13.

122. Меерсон Ф.З. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины // Успехи физиол. Наук.- 1991.- Т. 22, №2.- С. 52-89.

123. Меринг Т.А., Семенченко И.И., Смирнов Л.Д. Коррекция антиокси-дантом мексидолом функциональных и патоморфологических изменений мозга при старении //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1993. - 117, №2. - С.212-213.

124. Миррахимов М.М. Функциональное и структурное обеспечение адаптации к разнообразным формам кислородной недостаточности // Кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность,- Киев: Наукова думка, 1978.- С. 124-135.

125. Миррахимов М.М., Гольдберг П.Н. Горная медицина.- Фрунзе: Киргизстан, 1978.- 321 с.

126. Миррахимов М.М., Мейманалиев T.G. Высокогорная кардиология.-Фрунзе, Киргизстан, 1984.-316 с.

127. Миррахимов М.М. Общие закономерности адаптации сердечнососудистой системы человека к высотной гипоксии // Тез.докл. Всес. Симп. «Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии». — Фрунзе: 1986.-С.111-113.

128. Мишнев О.Д., Щеголев А.И. Структурно-метаболическая характеристика ацинуса печени // Архив анат., гист. и эмбриол.- 1988.- №10.- С. 89-96.

129. Нагнибеда H.H. Роль катехоламинов в компенсации гипоксических состояний и предупреждения развития вторичной тканевой гипоксии //В кн. Вторичная тканевая гипоксия (ред. А.З. Колчинская). Киев: Наукова думка, 1983. - С.119-138.

130. Нагнибеда H.H. Симпато-адреналовая система в условиях адаптации к высокогорью // В кн.: Реактивность и резистентность организма в условиях гор.- Киев: Наукова думка, 1986.- С. 65-75.

131. Найдина В.П., Ларина И.П., Жарковская Е.Е. и др. Динамика содержания простагландинов и некоторых показателей липидного обмена у человека в условиях длительной гипокинезии //Косм.биол. и авиакосм. мед. -1991. 25, №5. - С.33-36.

132. Нестеров C.B. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма в условиях воздействия острой экспериментальной гипоксии // Физиол. чел. 2005. - Т.31, №1. - С.82-87.

133. Орлова Е.В., Балыкин М.В. Кислородное обеспечение печени в условиях высокогорья // Тез.докл. II съезда физиол. Туркменистана. — Ашхабад,1992. С.105-106.

134. Орлова E.B. Морфофункциональные изменения в печени у собак при адаптации к высокогорью и мышечной деятельности.- Автореф. . дис. канд. биол. наук. Новосибирск, 1995.- 21 с.

135. Орлова Е.В., Балыкин М.В., Габитов В.Х. Структурные изменения в печени собак при адаптации к высокогорью // Бюлл.эксперим.биол. и мед. -1997. -Т.123. №6. - С.714-717.

136. Полунин И.Н., Матрохина Н.М. Частота и ритм сердца в условиях экспериментальной гипоксии // Тез.докл. Всес. Симп. «Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии. — Фрунзе: 1986. — С. 141142.

137. Потиевская В.И. Механизмы лечебно-профилактического эффекта адаптации к гипоксии при артериальной гипертензии // Физиол.журн. — 1993. — Т.39, №2-3. С.94-107.

138. Пшенникова М.Г., Кузнецова В.А., Копылов Ю.Н. и др. Роль системы простагландинов в кардиопротекторном действии адаптации к гипоксии при стрессе //Кардиология. 1992. - 32, №3. - С.61-64.

139. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Бондаренко H.A. и др. Катехола-мины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии // Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 2002.- Т.88, №4.-С.485-495.

140. Рагозин О.Н., Пащенко И.Г., Балыкин М.В. Хронотерапия бронхиальной астмы. — Ульяновск: Стрежень, 2001. — 100 с.

141. Рапопорт С.И., Шаталова A.M. Мелатонин и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы // Клинич. мед., 2001, №10. — С.4-6.

142. Сагач В.Ф. Оксид азота и адаптация к условиям высокогорья // В сб.: Автоматизированный анализ гипоксических состояний.- Нальчик Москва, 2003.- С. 217-219.

143. Сагач В.Ф., Шиманская Т.В., Надточий С.И. Предупреждение пост-перфузионных нарушений функций сердца с помощью ингибиторов митохонд-риальной поры // В сб.: Автоматизированный анализ гипоксических состояний. Нальчик - Москва, 2003. - С.217-224.

144. Сазонтова Т.Г. Мембранная адаптация при развитии резистентности к факторам внешней среды.- Дисс. докт. биол. наук, Москва, 1998.- 296 с.

145. Сазонтова Т.Г., Мациевич A.A., Архипенко Ю.В. Мембранопротек-торное действие адаптации к гипоксии и стрессу // Матер. II всерос. конф. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция.- Москва, 1999.- С. 64-65.

146. Сазонтова Т.Г. Закономерности модуляции антиоксидантного статуса клетки в ответ на активацию свободнорадикального окисления // Hypoxia Med. 2002.- № 1-2.- С. 2-10.

147. Саноцкая Н.В., Мациевский Д.Д., Алейников С.О. Легочное и системное кровообращение при острой гипоксии // В сб.: Гипоксия: деструктивное и конструктивное действие.- Киев — Терскол, 1998.- С. 172-173.

148. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций //В сб.: Актуальные вопросы хирургии. М., 1985.- С.11-16.

149. Селезнев С.А. Кровоснабжение печени // Руководство по физиологии: Физиология кровообращения.- Физиология сосудистой системы.- Л.: Наука, 1984.- С. 487-500.

150. Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д. Производные 3-оксипиридина и окси-никотиновой кислоты (ОНК) как потенциальные кардиопротекторные средства //III Российск. национ. конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. М., 1996. С. 203.

151. Серов В.В., Пауков B.C. Ультраструктурная патология.- М.: Медицина, 1975.-432с.

152. Сиротинин H.H. Гипоксия и ее значение в патологии // В кн.: Гипоксия.- Киев: изд. АН УССР, 1949.- С. 19-28.

153. Скулачев В.П. Биоэнергетика: мембранные преобразователи энергии. М.: Высшая школа, 1989. - 271 с.

154. Слоним А.Д. Пределы адаптивных возможностей организма и «цена» адаптации // Экологическая физиология животных. Руководство по физиологии. -Л.: Наука, 1979. 4.1. - С. 170-173.

155. Слоним А.Д. Экологическая физиология животных. — М.: Высшая школа, 1971.-448 с.

156. Слоним А.Д. Физиологические изменения в организме человека в горах // Экологическая физиология животных.- Л.: Наука, 1982.- Ч.З.- С. 393398.

157. Смирнов А.Н. Ядерные рецепторы мелатонина // Биохимия. — 2001. -Т.66, вып.1. — С.28-36.

158. Сокирченко И.А. Структурные изменения печени при адаптации животных к гипоксической гипоксии. — Новосибирск: Новосибирский мед. институт, 1989. 23 с.

159. Соколов Е.И., Белова Е.В. Эмоции и патология сердца. М.: Наука, 1987.-222 с.

160. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации.- Екатеринбург: Уральский рабочий.-2001.- 400 с.

161. Судаков К.В. Условный рефлекс в системной организации поведенческих актов //Физиол. ж. 1993. - 79, №5. - С. 23-30.

162. Сулимов В.А., Полтавская М.Г. Субстратный энергетический метаболизм миокарда как один из факторов патогенеза пароксизмальных тахикардии //Кардиология. 1996. - №4. - С.28-36.

163. Тарарак Т.Я., Хмельницкий O.K. Структурная перестройка кальций-регулирующих желез при адаптации к высокогорью // Арх. патологии.- 1991.-№6.- С. 32-36.

164. Филиппов М.М., Миняйленко Т.Д. Массоперенос углекислого газа и кислотно-основное равновесие при мышечной деятельности в горах и на равнине // Укр. биохим. журн.- 1980.- №2.- С. 171-174.

165. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе эндокринной регуляции. М.: Наука, 1974. 236 с.

166. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.-М.: Медицина.- 1984.- 432 с.

167. Чечулин Ю.С. Поврежденное сердце.- М.: Медицина, 1975.- 279 с.

168. Чонкоева A.A. Кровоснабжение и кислородное обеспечение головного мозга у собак при адаптации к высокогорью и мышечной деятельности. Автореф. канд. биол. наук.- Новосибирск, 1999.- 22 с.

169. Шахламов В.А., Сороковой В.И. Реакции клеток на гипоксию //

170. Арх. анат., гистол. и эмбриол.- 1982.- №7.- С. 12-25.

171. Шидаков Ю.Х-М., Балыкин М.В., Каркобатов Х.Д. Особенности высокогорного кардиогенеза // В кн.: Пластичность и реактивность организма, органов, тканей и клеток.- Бишкек, 1997.- С. 252-258.

172. Шидаков Ю.Х-М., Каркобатов Х.Д., Текеева Ф.А. Высокогорная кардиоангиология. Бишкек: Бийтик, 2001. - 228 с.

173. Шкурурий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе.- Новосибирск: Наука, 1989.- 144 с.

174. Шмерлинг М.Д., Белкин В.Ш., Филюшина Е.Е., Бузуева И.И., Астахов О.Б. Особенности структурной адаптации к условиям высокогорья Памира и Антарктиды // В кн.: Организм и среда,- Новосибирск.- 2003.- С. 179-190.

175. Шошенко К.А. Кровеносные капилляры.- Новосибирск: Наука, 1975.-374 с.

176. Яковлев В.М., Терновой В.А., Михайлов И.В. Изменения молекулярной структуры мембран при адаптации к пониженным температурам, гипоксии и высокогорью // Изв. АН Кирг. ССР, 1990.- №2.- С. 99-144.

177. Яковлев В.М., Терновой В.А., Михайлов И.В Мембраны и адаптация в высокогорье. Бишкек: Илим, 1994. - 204 с.

178. Яковлев В.М., Вишневский А.А., Хабибуллова З.И., Мукамбетова Б. Адаптация и коррекция мембран в условиях высокогорья // В кн.: Организм и среда.- Новосибирск.- 2003.- С. 171-178.

179. Abererombie E.D., Keefe К.A., Zigmond М. J. Differential effect of stress ou in vivo dopamine release instreatum nucleus, accumbens and medial frontal cortex // J.Neurochem. 1989. - V.52. - P.l655-1658.

180. Abete P. Bianco S., Calabrese C. Effect of melatonin in isolated rat papillary muscle. FEBS Left. - 1997. - P.4125.

181. Adachi H., Strauss H.W., Ochi H., Wagner H.N. The effect of hypoxia on the regional distribution of cardiac output in the dog // Circ. Res.- 1976.- V.39.-№3.- p. 314-319.

182. Angeli A., Gatti G., Sartori M. et al. Effect of exogenous melatonin onhuman natural killer (NK) cell activity. An approach to the immunomodulatory role of the pineal gland // The Pineal Gland and Cancer. Tubingen: Muller and Bass. — 1988. P.145-157.

183. Arvinder D.K., Pawan S.K. Antioxidant changes in hypertrophied and failing guinea pig hearts//Amer.J.Physiol.-1994.-266. №4. Pt.2 - P. Ht 280 - Ht 285.

184. Bagchi M., Balmoori J., Ye X. et al. Protective effect of melatonin on naphthalene-induced oxidative stress and DNA damage in cultured macrophage J774A.1 cells // Mol. Cell. Biochem. 2001. - V.221. - P.49-55.

185. Balykin M.V., Karkobatov Kh.D. Adaptive and disadaptive changes in body organs and tissues following high altitude muscular asstivity // В сб. Актуальные проблемы гистопатологии.- Бишкек, 1999.- С. 38-39.

186. Barrett P., Merris М., Choi W. Melatonin receptors nad signal transduction mechanisms // Biol. Signal. Recept. 1999. - V.8, №1-2. - P.6-14.

187. Bergstrom W.H., Hakanson D.O. Melatonin: the dark force // Adv. Pedi-atr. 1998. - №45. - P.91-106.

188. Bernardi X., Passino C., Wimerding V. Breathing patterns and cardiovascular autonomic modulation during hypoxia induced by simulated altitude // J. Hypertens. 2001. - V. 19, №5. - P.947.

189. Beyer C.E., Steketee I.D., Saphier D. Antioxidant properties of melatonin an emerging mystery // Biochem. Pharmacol. - 1998. - V.56, №10. - P.1256-1272.

190. Bhullar H.K., Fothergill J.C., Goddard W.P., de Bono D.P. Automated measurement of QT interval dispersion from hard-copy ECGs //J. Electrocardiol. -1993. №26.-P.321-331.

191. Birau N., Peterssen V., Meyer C., Gottschalk J. Hypotensive effect of melatonin in essential hypertension // IRSC. Med. Sci. 1981. - №9. - P.906.

192. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 72. - 1976. - P.248-254.

193. Brammer G.L. Duodenum is not a consistent source of melatonine in rats

194. Life Sci. 1994. - V.55. - P.775-787.

195. Bride M., Sonander H., Johansson B.R., Bagge Ulf. Leucocyte effects on microcirculation in artificially perfused rat lungs //Amer. J. Physiol. 1989. -256. -№4. p.2.

196. Bubenik G. A. The effect of serotonin, N-acetylserotonin and melatonin on spontaneous contractions of isolated rat intestine // J. Pineal Res. 1986. — V.3. -P.42-54.

197. Bubenik G.A., Dhanvantari S. Influence of serotonine and melatonin on some parameters of gastrointestinal activity // Ibid. 1989. - V.7. - P.333-344.

198. Bubenik G. A., Ball R.O., Pang S.F. The effect of food deprivation on brain and gastrointestinal tissue levels of tryptofan, serotonin, 5-hydroxyindlacetic acid, and melatonin // Ibid. 1992. - V.12. - P.7-16.

199. Bubenik G. A., Pang S.F., Hacker R.R., Smith P.S. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food // Ibid. 1996. - V.21. - P.251-256.

200. Bucher B., Garer F., Pevet M. Vasoconstrictor effect of various melatonin analogs on the rat tail artery in the presents of phenylephrine // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - V.33. - №2. - P.316-322.

201. Cagnacci A. Melatonin in relation to physiology in adult humans // J. Pineal. Res. 1991. - V.l 1. - P.200213.

202. Cagnacci A., Elliott J.A., Yen S.S. Melatonin: a major regulator of the circadiane rhythm of care body temperature in humans // J.Clin. Endocrinol. 1992. — V.75. - P.447-452.

203. Cagnacci A., Angiolucci M., Araugino S. Patentially beneficial cardiovascular effect of melatonin administration in women // J.Pineal.Res. 1997. - №22. -P.16-19.

204. Chen L.D., Tan D.X., Reiter R.J. et al. In vivo and in vitro effects of the pineal gland and melatonin on Ca + Mg .-dependent ATP-ase in cardiac sar-colemma // J. Pineal Res. 1993. - V14. - P. 178-183.

205. Chen L.D., Kumar P., Reiter R.I. Melatonin reduces 3H-Nitrendipinebinding in the heart // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.-Y.) 1994. - V.207. - P.34-37.

206. Darley-Usmar V., Radomsky M. Free radicals in the vasculature: The good, the bad and the ugly // Biochemist. 1994. - 16. - №5. - P. 15 - 18.

207. Das A.K., Hajra A.K. Quantification characterisation and fatty acid composition of luphatidic acid in different rat tissues // Lipids.- 1989.- V.24.- №4.- P. 329-333.

208. Ferrieres J., Douste-Blagy Ph., Bernadet P. Lipoproteines oxydees et atherogenese // Cah. nutr. et diet. Fran 1992. - 27, №1. - P. 13-17.

209. Fisher G.R., Gutierrez P.L. Free radical formation and DNA strand breakage during metabolism of diaziquone by NAD(P)H quinine-acceptor oxidore-ductase (DT-diaphorase) and NADPH-cytochrome c reductase // Free Radic. Biol. Med. 10. - 1991. - P.359-370.

210. Forsling M.L., Stoughton R., Foucart S. et al. The role of the pineal in the control of patterns of neurohypophysial hormone secretion // J. Pineal. Res. — 1993. -№14.-P.45-51.

211. Forsling M.L., Stoughton R., Kelestimor H. et al. Release of vasopressin in response to altered plasma volume and sodium concentrations following pinealec-tomy in the rat // Idid. 1996. - №20. - P.211-216.

212. Glary G.G., Duckies S. Effect of melatonin in the rat tail artery role of K-channels and endothelian factors // Br. J. Pharmacol. 1998. - V.123. - №8. -P.1533-1540.

213. Goldberger I., Challapali S., Tung R. Relationship of heart rate variability to parasimpatic effect // Circulation. 2001. - V.103. - P.1977.

214. Habig W.G., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-transferase. The first enzymic step in mercapturic acid formation // J. Biol. Chem. 249. - 1974. — P.7130-7139.

215. Halberg F., Sancher de la Pena S., Cornellisen G., et al. Time structures, chronomes, broaden the base of gerontology and geriatrics // Geronto-Geriatrics. — 1998. V.l. -P.25-46.

216. Hoffman A., Farker K., Dittgen M., Hoffman H. A melatonin preparation with a pulsatile liberation pattern: A new form of melatonin in replacement therapy // Biol. Signals Recept. 1999. - V8, №1-2. - P.96-104.

217. Horton J., Walker P., Kaufman T. 02 free radicals mediate ischemia induced changes in intestinal permeability//Circ. Shock. 1992. - 37. - №1. - P.50.

218. Hunter P., Haworth R. The Ca induced membrane transition in mitohon-dria // Arch. Biochem. Biophys. 1979. - V.195. - P.468-477.

219. Karbownik M., Lewinski A., Reiter R.J. Anticanciraogenic actions of melatonin which involve antioxidativ processes: comparison with other antioxidants // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2001. - V.33. - P.735-753.

220. Konturek P.C., Konturek S.J., Majka J. et al. Melatonin affords protection against gastric lesions induced by ishemia-reperfusion possibly due to its antioxidant and mucosal microcirculatory effects // Eur. J. Pharmacol. 1997. - V.322. -P.73-77.

221. Levin R.L. et al. Determination carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods Enzym. 186. - 1990. - P.464-478.

222. Lucchi L., Banni S., Tomasi A. et al. Do hemodialysis patients have increased lipid peroxidation? // IntJ.Artif.Organs. 1993. - 16. - №6. - P.377.

223. Lund V.E., Kentala E., Scheinin H. Heart rate variability in healthy volunteers during normobaric and hyperbaric hyperoxia // Acta Physiol. Scaund. 1999. -V.167.-P.29.

224. Maestroni G., Conti A., Pierpaoli W. Melatonin and the immune system // Pineal Res. Rew. 1989. - V.7. - P.203-226.

225. Maestroni G. Melatonin and the immune system // Melatonine and the Pineal. Gland. Paris. 1992. - P.59.

226. Malliani A. The pattern of sympathovagal balance explored in frequency domain // News Physiol. Sci. 1999. - V.14. - P.l 11.

227. Marco M. Melatonin // Curr. Med. Chem. 1999. - №6. - P.501-518.

228. Martin F.G., Atienza G., Aldegunde M., Miguez J.V. Melatonin effect on serotonin uptake and relase in rat platelets: diurnal variation in responsiveness // Life Sci. 1993. - V.53. - №13. - P. 1079-1087.

229. Maurizi C.P. Short note: The fetal origins hypothesis: linking pineal gland hypoplasia with coronary heart disease and stroke // Med. Hypothes. — 1998. -V.50, №4. P.357-358.

230. Matsura Т., Kawasaki Т. Антиоксидантная функция коэнзима Q //Bitamin-Vitamins. Jap. 1993. - 67, №2. - P.41-50.

231. Meerson F. Stress-induced arrhytmic disease of the heart. Part I //Clin. Cardiol.- 1994. 17. - №7. - P. 362 - 371.

232. Muller J.E., Toiler G.H., Stone P.H. Circadian variation and triggers of outset of acute cardiovascular disease // Circulation. 1989. - V.79. - P.733-743.

233. Neuwelt T.A., Lewy A.Y. Disappearance of plasma melatonin after removal of a neoplastic pineal gland // N. Engl. J. Med. 1983. - V.308. - P.1132-1135.

234. Ng T.B., Jo I.H. Inhibitory actions of pineal indoles on steroidogenesis in isolated rat Leydig cells // J. Pineal. Res. 1988. - V.5. - P.229-243.

235. Ortiz G.G., Gresco-Lopez M.E., Moran-Moguel C. et al/ Protective role of melatonine against MPTP-induced mouse brain cell DNA fragmentation and apop-tosis in vivo // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - V.22. - P.101-108.

236. Parfitt V.J., Rubba P., Bolton C. et al. High antioxidant vitamin intake on mediterranean diet inhibits peroxidation of serum lipoproteins: Abstr. Winter Meet. Med. Res. Soc. London., 5-6 Nov. 1992. //Clin. Sci. 1993. - 84. - №3. - P.l lp-12p.

237. Peters I.P., Van Sayke D.D. Quantitativ clinical chemistry.- Baltimore: Williams and Wilkins.- 1932.- 957 p.

238. Pevet P. Melatonin and biological rhythms // Therapie. 1998. - V.53. -№5.-P.411-420.

239. Priori S.G., Napolitano С., Diehl L., Schwartz P.J. Dispersion of the QT interval. A marcer of therapeutic efficacy in the idiopatic long QT syndrome //Circulation. 1994. - №89. - P. 1681-1689.

240. Reiter R. J. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiological interaction // Endocr. Rev. 1991. - V.l2. - P. 151 -180.

241. Reiter R.J. Antioxidant actions of melatonin // Adv. Pharmacol. — 1997.-V.38.-P.103-117.

242. Reiter R. J., Tan D.X., Poegeller B., Kavet R. Inconsistent suppression of natural pineal melatonin synthesis and serum melatonin levels in rats exposed to pulsed DC magnetic fields // Bioelectromagnetics. 1998. - V.19, №5. - P.318-329.

243. Reiter R.J., Tan D.X., Acuna-Castroviejo D. et al. Melatonin: mechanisms and actions as an antioxidant // Curr. Top. Biophys. 2000. - V.24. - P. 171183.

244. Reiter R.J., Acuna-Castroviejo D., Tan D.X., Burkhardt S. Free radical-mediated molecular damage. Mechanisms for the protective actions of melatonin in the central nervous system // Ann. NY Acad. Sci. 2001. - V.939. - P.200-215.

245. Rice J., Mayor J., Tucker H.A., Beilski R.J. Effect of light therapy on salivary melatonin in seasonal affective disorder // Psychiat. Res. — 1995. V.56. — P.221-228.

246. Richter C. Biophysical consequences of lipid peroxidation in membranes.- Chemistry and physics of lipids.- 1987.- №44.- p. 175-189.

247. Rodrigny O., Delagrange P., Scalbert E. Melatonin improves cerebral circulation security margin in rats // Am. J. Physiol. 1998. - V.275. - P.139-144.

248. Rosenstein R.E., Cardinali D.R. Melatonin increases in vivo GABA accumulation in rat hypothalamus, cerebellum, cerebral cortex and pineal gland // Brain res. 1986. - V.398. - P.403-406.

249. Sagach V., Scrosati M., Fielding J. et al. The water-soluble vitamin E analogue trolox protects against ischemia/reperfusion damage in vitro and in vivo. A comparison with vitamin E // Pharmacol. Res. 2002. - V.45. - P.435-439.

250. Seltzer A., Viswanathan M., Saavedra I.H. Melatonin — binding sites in brain and candal arteries of the female rat during the estrows cycle and after estrogen administration // Endocrinology. 1992. - V.130. - P.1896-1902.

251. Shumacker P.T., Suggett A.I., Wagner P.D., West I. Role of hemoglobin PSo in O2 transport during normoxic and hynoxic exercise in the dog // I.Appl. Physiol.- 1985.- V. 59.- №3.- P. 749-757.

252. Scalbert E., Euardiola-Lemaire B., Delagrange P. Melatonine and regulation of the cardiovascular system // Therapie. 1998. - V.53, №5. - P.459-465.

253. Sudakov K.V., Coghlan I.P., Kotov A.V., Salieva R.M., Polyntsev Ju.V., Korpik E.V. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress // Ann. N.-y. Acad. Sci., 1995.- V.771.- P. 240-251.

254. Sum T., Hwang N., Schardz C. Translocations of proteins across the mitochondrial inner membrane, but not into the other membrane requires nucleoside triphosphateg in the matrix // Proc. Nat. Ased. Sci.- 1989.- V.86.- №21.- P.8432-8437.

255. Sutton I.R., Reeves I.T., Wagner P.D. Operation Everest II: oxygen transport during exercise at extreme simulated altitude // J. Appl. Physiol.- 1988.- V. 64, №4.- P. 1309-1321.

256. Tan D.X., Menchester L.C., Reiter R.J. Ischemia/reperfiision induced arrhythmias in the isolated rat heart: prevention by melatonine // J. Pineal. Res. — 1998. - V.25. - №3. - P.184-191.

257. Thomas L., Dfew I.E., Abramovich D.R., Willams L.H. The role of melatonine in human fetus (review) // Int, J. Mol. Med. 1998. - VI, №3. - P.539-543.

258. Touitou Y. Melatonin: hormone and medication // C.R.Soc. Biol. 1998. - №4. - P.643-657.

259. Turek Z.F., Kreuzez M., Siotto P., Rakusan K. The effect of blood O2 transport in blood at hypoxic hypoxia // Oxygen transp.: Proc. Int. Soc. Ructon., 1983, New York, London, 1984. P. 357-368.

260. Vacas M.S., Del Zar M.M., Martinuzzo M. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane B2 production by melatonine. Correlation with plasma melatonine levels // Ibid. 1991. - №11. - P.133-139.

261. Viswanathan M., Hissa R., George J.C. Suppression of simpathetic nervous system by short photoperiod and melatonin in the Syrian hamster // Life Sci. — 1986. — V.38. — P.73-79.

262. Viswanathan M., Laitinen I.T., Saaverda I.M. Expression of melatonine receptor in arteries involved in thermoregulation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1990. V.87. - P.6200-6203.

263. Viswanathan M., Laitinen I.T., Saaverda I.M. Differential expression of melatonin receptors in spontaneously hypertensive rats // Neuroendocrinology. — 1992. V.53. - P.864-870.

264. Viswanathan M., Scalbert E., Delagrange P. Melatonin receptors mediate contraction of the rat cerebral artery // Neuroreport. 1997. - V.8. - P.3847-3849.

265. Ward M.P., Milliedge Y.S., West I.B. High altitude medicine and physiology.- Chapman and Holl, London, 1989.- P. 168-169.

266. Weekly L.B. Pharmacologic studies on the mechanism of melatonin-induced vasorelaxation in rat aorta // J. Pineal. Res. 1995. - №19. - P.133-138.

267. Wojciki J., Barcew-Wiszniewska В., Krasowska B. et al. Защитное действие селена и витамина Е на печень кроликов, получавших высокожировой рацион //Folia biol. (RP). 1991. - 39, №1-4. - Р.37-47.