Качество жизни больных ювенильным артритом в условиях лечения химерными моноклональными антителами к ФНО [А] тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Денисова, Рина Валериановна

• Денисова, Рина Валериановна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Денисова, Рина Валериановна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Качество жизни в педиатрической ревматологии и методы его 12 оценки , , j

1.2 Терапия ювенильного артрита

1.3 Инфликсимаб в детской ревматологии

1.4 Влияние инфликсимаба на качество жизни

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Клиническая характеристика групп

Глава 4. Валидация русскоязычных версий опросников PedsQL 43 Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale

4.1. Создание и валидация русскоязычной версии опросника PedsQL 43 Rheumatology Module

4.1.1. Языковая и культурная адаптация опросника PedsQL 43 Rheumatology Module

4.1.2. Надежность русскоязычной версии опросника PedsQL 45 Rheumatology Module для оценки качества жизни детей ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

4.1.3. Валидность русскоязычной версии опросника PedsQL 47 Rheumatology Module для оценки качества жизни детей ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

4.1.4. Чувствительность русскоязычной версии опросника PedsQL 57 Rheumatology Module для оценки качества жизни детей с ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

4.2. Оценка психометрических свойств валидизированной 63 русскоязычной версии опросника PedsQL Generic Core Scale для оценки качества жизни детей с ювенильным артритом

4.2.1 Надежность русскоязычной версии опросника PedsQL Generic 63 Core для оценки качества жизни детей с ЮА в возрасте от 2 до 18 лет

4.2.2 Валидность русскоязычной версии опросника PedsQL Generic 64 Core Scale для оценки качества жизни детей с ЮА в возрасте от 2 до

18 лет

4.2.3 Чувствительность русскоязычной версии опросника PedsQL 76 Generic Core Scale для оценки качества детей с ЮА в возрасте от 2 до

18 лет

Глава 5. Динамика качества жизни детей, страдающих различными 82 вариантами ювенильного артрита, лечившихся инфликсимабом

5.1 Качество жизни*детей с ювенильным артритом, получавших 86 стандартную противоревматическую терапию

5.2 Динамика показателей качества жизни детей с ювенильным 90 артритом, лечившихся инфликсимабом, по опроснику- CHAQ

5.3 Динамика показателей*качества жизни детей с ювенильным 98 артритом, лечившихся инфликсимабом, по шкале физического функционирования опросника PedsQL Generic Core Scale

5.4 Динамика показателей качества жизни детей с ювенильным 104 артритом, лечившихся инфликсимабом, по шкале эмоционального функционирования опросника PedsQL Generic Core Scale

5.5 Динамика показателей качества жизни детей с ювенильным 110 артритом, лечившихся инфликсимабом, по шкале социального функционирования опросника PedsQL Generic Core Scale

5.6 Динамика суммарного балла качества жизни детей с ювенильным 116 артритом, лечившихся инфликсимабом, по опроснику PedsQL

Generic Core Scale

5.7 Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 122 лечившхися инфликсимабом, по шкале «боль/утренняя скованность» • опросника PedsQL Rheumatology Module

5.8 Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 126 лечившихся инфликсимабом, по шкале «ежедневные действия» опросника PedsQL Rheumatology Module

5.9 Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 129 лечившихся инфликсимабом, по шкале «лечение» опросника PedsQL Rheumatology Module

5.10 Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 135 лечившихся инфликсимабом, по шкале «беспокойство» опросника PedsQL Rheumatology Module

5.11 Динамика качества жизни детей с ювенильным артритом, 138 лечившихся инфликсимабом, по шкале «общение» опросника

PedsQL Rheumatology Module

5.12 Сравнение показателей качества жизни детей с ювенильным 143 артритом и здоровых детей на различных сроках терапии инфликсимабом

Клинический пример

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Качество жизни больных ювенильным артритом в условиях лечения химерными моноклональными антителами к ФНО [А]»

Актуальность проблемы.

Ювенильный артрит (ЮА)- это системное хроническое заболевание, развивающееся у детей в возрасте* до 16 лет, характеризующееся преимущественным поражением суставов, а также патологией других органов и тканей с формированием полиорганной недостаточности различной степени выраженности. В основе возникновения и, как правило, прогрессирующего течения ювенильного5 артрита лежат взаимосвязанные иммунопатологические и воспалительные процессы и реакции, которые проявляются определенной клинической картиной, снижением качества, жизни и нередко тяжелой инвалидизацией [6]. Тяжелая, обычно пожизненная инвалидность у 50% детей с этим заболеванием"наступает в.течение первых 10 лет болезни [3]. Учитывая, что средний возраст начала ювенильного артрита более чем у половины заболевших детей составляет 4-5 лет, к 14-15 годам ребенок становится глубоким инвалидом [6]. Ювенильный артрит приводит к резкому ограничению возможности передвижения и самообслуживания, физической, психической, социальной дезадаптации детей. Изменяется процесс межличностного взаимодействия больного ребенка с окружающими, так как он часто не может посещать детские коллективы, полноценно общаться со сверстниками [6, 33]. Постоянное эмоциональное напряжение приводит к социально-психологической дезадаптации, что значительно снижает качество жизни больных с ювенильным артритом [83]. Многие дети не посещают образовательные учреждения и вынуждены заниматься на дому, в связи с чем усложняется возможность получения знаний, снижается уровень образования детей, что в последующем затрудняет их социализацию и трудоустройство, и, в конечном счете, отражается на будущих трудовых ресурсах и интеллектуальном потенциале страны [3]. Таким образом, ранняя инвалидизация детей, страдающих разными вариантами ювенильного артрита, приводит к значительному снижению качества жизни, низкой социальной активности родителей, существенным затратам на содержание ребенка-инвалида.

Среди научных исследований в разных областях медицины в последние годы большое внимание уделяется изучению качества жизни, больных, страдающих хронической патологией. Учитывая высокую социальную значимость ревматических болезней, особую важность эта проблема приобретает в детской ревматологии.

Исследования качества жизни позволяют получить информацию о влиянии заболевания на различные составляющие качества жизни ребенка и представление об индивидуальной реакции ребенка на болезнь. По литературным данным показатели физического функционирования', психоэмоционального состояния детей с ювенильным артритом достоверно ниже по сравнению со здоровыми детьми [129], а у детей- инвалидов получены-более низкие значения по большинству параметров качества жизни: физическому, психическому, эмоциональному и социальному функционированию. [19].

Угроза, инвалидизации больных ювенильным артритом определяет необходимость разработки и внедрения новых подходов к патогенетической терапии, основанных на современных медицинских технологиях. Успехи в генной инженерии позволили синтезировать моноклональные антитела против фактора некроза опухоли (ФНО а), который является центральным звеном патологического процесса при ревматоидном артрите [67, 126]. Одним из первых биологических агентов, который широко применяют в ревматологической практике у взрослых больных, является инфликсимаб, где слог «маб» означает антитело, а слог «икс» отражает его химерность. Инфликсимаб представляет собой химерные IgGl моноклональные антитела, которые на 75% состоят из человеческого и на 25 % - из мышиного. Инфликсимаб. соединяется с растворимым и связанным с мембранами.ФНО-альфа. Эффективность инфликсимаба была доказана в многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях [17, 57, 63, 95, 103]. Данные об эффективности инфликсимаба при ювенильных артритах не многочисленны [4, 37, 40; 48, 51, 64, 68, 71, 78, 79, 87, 92, 105, 121, 127, 137, 151, 153]. публикации о влиянии инфликсимаба на качество жизни детей с ЮА отсутствуют.

Изучение качества жизни необходимо для оценки эффективности новых методов лечения, что позволит доказать преимущество препарата -инфликсимаб.

В настоящее время единственным в .России-инструментом для оценки функционального, физического и психосоциального статуса детей, страдающих ювенильными артритами, является Российский вариант опросников CHAQ и CHQ (Childhood* Health Assessment Questionnaire и Childhood Health Questionnaire). Таким образом, он не может быть использован для оценки качества жизни детей в возрасте 2-4 лет, страдающих ювенильным^ артритом. Специальный опросник CHAQ позволяет оценивать функциональный статус детей с ювенильным артритом в. возрасте от 1 года до 18 лет, но не дает информации об, эмоциональном и социальном функционировании больного ювенильным артритом [131].

Одним из наиболее известных опросников оценки качества жизни у детей является Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) 4,0 Generic Core Scale. PedsQL 4,0 широко применяется в мировой педиатрической практике, в научных и клинических исследованиях, что обусловлено его преимуществами по сравнению с другими опросниками для оценки качества жизни детей [44, 106, 146, 147] Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) 3;0 Rheumatology Module (ревматологический модуль) разработан для оценки специфических составляющих качества жизни у детей с ревматическими заболеваниями. Комбинация PedsQL 4.0 и PedsQL 3.0 Rheumatology Module позволяет сравнивать качество жизни детей с ревматическими и» другими хроническими" заболеваниями.

Необходимо отменить исследование J. Varni с соавторами^ где-были доказаны оптимальные психометрические свойства данных опросников. В исследование было включено 231 ребенок с ревматическими заболеваниями [147].

Таким образом, внедрение в ревматологическую практику опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale позволит получить информацию о влиянии заболевания и лечения на, различные составляющие качества жизни ребенка и представление об индивидуальной реакции ребенка на болезнь и проводимую лекарственную терапию.

Цель исследования: оценить влияние лечения химерными * моноклональными антителами к ФНО а на качество жизни детей, страдающих ювенильным артритом.

Задачи исследования:

1. Создать русскоязычную версию и провести валидацию опросника Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Rheumatology Module для оценки качества жизни детей с ювенильным артритом в возрасте 2-18 лет.

2*. Определить психометрические свойства валидизированной русскоязычной версии опросника PedsQL Generic Core Scale для оценки качества жизни детей с ювенильным артритом.

3. Выявить корреляции между показателями качества жизни и активности болезни, выраженности функциональной недостаточности суставов у больных различными вариантами ювенильного артрита.

4. Провести сравнительную оценку влияния на качество жизни детей с ювенильным артритом стандартной терапии иммунодепрессантами и лечения генно-инженерными моноклональными антителами к ФНО а.

5. Сравнить качество жизни здоровых детей с качеством жизни детей, страдающих ювенильным артритом, до начала биологической терапии ингибитором ФНО а и на разных сроках ее проведения.

Научная* новизна.

Впервые в детской ревматологической практике создан и валидизирован новый инструмент — русскоязычная версия опросника

PedsQL Rheumatology Module, позволяющий объективно оценивать качество жизни детей, страдающих ювенильным артритом.

Доказано, что валидизированная русскоязычная версия PedsQL Generic Core Scale является надежным, валидным и чувствительным опросником для оценки качества жизни детей с ювенильным артритом.

Впервые в европейской детской ревматологической практике для оценки качества жизни детей применялись формы общего и специального опросников для детей и их родителей с единой системой обсчета, что позволило оценивать качество жизни самими детьми (в возрасте 5-18 лет), а не только их родителями.

Показано, что при всех вариантах ювенильного артрита наблюдается обратная корреляция между качеством жизни больных, показателями активности болезни и степенью функциональной недостаточности суставов. У детей с высокими показателями активности ювенильного артрита (повышение СОЭ и сывороточной концентрации С-реактивного белка), а также выраженной функциональной недостаточностью суставов качество жизни достоверно ниже, чем у больных со средней и низкой активностью? болезни и меньшей степенью инвалидности.

Впервые в мировой детской ревматологической практике доказано, что биологическая терапия ингибитором ФНО а - инфликсимабом (в дозе 6,57 ± 2,3 мг/кг массы тела на одно введение) быстро повышает качество жизни детей с длительным инвалидизирующим течением ювенильного артрита, рефрактерном к стандартной терапии иммунодепрессантами. Уже через 1,5 месяца лечения инфликсимабом у 98% пациентов статистически достоверно повысились показатели качества жизни. Через год их уровни значимо не отличались от таковых у здоровых сверстников и у 77%. больных ювенильным артритом.

Практическая значимость.

Подтверждение оптимальных психометрических свойств русскоязычных версий опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale позволило определить показатели качества жизни в детской ревматологической практике. Применение данных инструментов у детей с ревматическими болезнями позволяет расширить знания об отношении детей различного возраста к проблемам собственного здоровья, лечению, степени удовлетворенности лечением, открывает новые возможности оценки влияния заболевания и лекарственной терапии на физическое, психологическое и социальное функционирование больных детей.

Показана высокая эффективность терапии инфликсимабом. Лечение инфликсимабом позволяет повысить качество жизни пациентов с ювенильным артритом до уровня качества жизни здоровых детей. Применение ингибитора ФНО а в детской ревматологической практике повышает физическую, психическую, социальную адаптацию пациентов, позволяет изменить прогноз такого тяжелого инвалидизирующего заболевания, как ювенильный артрит, остановить хроническое некулонно прогрессирующее течение и предотвратить тяжелую инвалидизацию в таком раннем возрасте.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Денисова, Рина Валериановна

выводы

В ходе языковой и культурной адаптации, а также и пилотного исследования опросника PedsQL Rheumatology Module создан новый инструмент - русскоязычная версия опросника для оценки качества жизни детей в возрасте от 2 до 18 лет, страдающих различными вариантами ювенильного артрита.

Оптимальные психометрические свойства русскоязычных версий опросников PedsQL Generic Core Scale и PedsQL Rheumatology Module дают возможность объективно оценивать качество жизни детей с ювенильным артритом в возрасте от 2 до 18 лет. Наличие двух форм опросника- — для детей и их родителей - позволяет статистически, достоверно оценить качество жизни пациентов не только родителями, но Hv самими детьми в возрасте от 5 до 18 лет.

При всех вариантах ювенильного артрита наблюдается . обратная-корреляция между качеством, жизни больных, показателями активности болезни и выраженностью функциональной недостаточности суставов; чем выше активность ювенильного артрита и более* выражена функциональная недостаточность, тем ниже качество жизни по всем шкалам опросников PedsQL Generic Core Scale и PedsQL Rheumatology Module - физическое, эмоциональное и социальное функционирование ребенка и его семьи. В наибольшей мере качество жизни страдает у больных системным вариантом ювенильного артрита, в меньшей - у пациентов с олигоартикулярным вариантом болезни (р < 0,001). Лечение химерными моноклональными антителами к ФНО а -инфликсимабом (в дозе 6,57 ± 2,3 мг/кг массы тела на введение, по схеме: инфузии на 0-й, 2-й, 6-й неделе и далее — через каждые 8 недель)-оказывает быстрое положительное влияние на качество жизни детей с длительным инвалидизирующим течением ювенильного артрита, рефрактерном к стандартной терапии иммунодепрессантам: Уже через 1,5 месяца после начала введения инфликсимаба у 98% больных достоверно повысилось качество жизни (по мнению детей, суммарный балл повысился с 44 до 63, по мнению родителей — с 40 до 64 (р < 0,001)). Через 12 месяцев у 77 % больных ювенильным артритом уровень качества жизни соответствовал таковому у здоровых детей.

5. Через год после начала лечения инфликсимабом качество жизни детей с ювенильным артритом по шкале физического функционирования достоверно не отличалось от качества жизни здоровых сверстников. Восстановление физического функционирования больных является следствием модифицирующего влияния инфликсимаба на течение ювенильного артрита, которое позволяет остановить, прогрессирование заболевания, развитие тяжелой инвалидности в раннем возрасте и оптимизировать прогноз заболевания.

6. Качество жизни больных ювенильным артритом по шкале социального функционирования по мнению детей и по шкалам эмоционального и социального функционирования по мнению родителей через год после начала анти ФНО а терапии улучшилось, но было достоверно ниже, чем у здоровых детей. Преимущественное влияние ингибитора ФНО а на качество жизни по шкале физического функционирования свидетельствует о необходимости проведения комплексной противоревматической терапии, включающей не только лекарственное лечение, но и организацию детской ревматологической школы, которая позволит улучшить комплаентность, социальную и профессиональную адаптацию пациентов, повысить качество жизни детей с ювенильным артритом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Русскоязычные версии опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale, включающие отдельные формы для заполнения детьми и родителями, рекомендуются для оценки качества жизни детей в возрасте 2-18 лет с различными вариантами ювенильного артрита с целью получения дополнительной информации о физическом, психологическом, социальном функционировании детей. Русскоязычные версии опросников PedsQL Rheumatology Module и PedsQL Generic Core Scale целесообразно применять для изучения влияния болезни и методов лечения на основные составляющие качества жизни детей в возрасте 2-18 лет, а также для оценки эффективности новых лекарственных средств и реабилитационных программ в комплексе с традиционными методами оценки здоровья детей.

Применение инфликсимаба (в дозе 6,57 ± 2,3 мг/кг массы тела на введение, инфузии по схеме 0-я, 2-я, 6-я недели и далее каждые 8 недель) для лечения детей с олиго- и полиартритом позволит в короткие сроки восстановить функцию суставов и значительно повысить их качество жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Денисова, Рина Валериановна, 2009 год

1. Алексеева А.М1 Эффективность и безопасность блокатора ФНО ос — инфликсимаба у больных ювенильным ревматоидным артритом // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. — 2008.

2. Алексеева Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита.// Автореферат дисс. докт.мед.наук. Москва. — 2000.

3. Алексеева Е.И. Ревматические болезни и их влияние на качество жизни детей и их семей. Качество жизни. Медицина: - 2008. - С. 14-17

4. Алексеева Е.И., Алексеева A.M., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Афонина, Е.Ю. Эффективность лечения инфликсимабом резистентных форм ювенильного ревматоидного артрита // Вопросы современной педиатрии. 2006. - №2. - С. 20-30.

5. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. — Веди. 2007.

6. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. // Серия Аутоиммунные заболевания №5. — М. 2002. — 127 с.

7. Кром И.Л. Перспективы исследования качества жизни в практике \ медико-социальной экспертизы // Паллиативная медицина1 и ! реабилитация. — 2006. №3. — С. 35-38.

8. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Шайков А.В. Руперто Н., Шелепинае

9. Т.А., Салугина О. С., Российский адаптированный вариант опросников . для оценки качества жизни и состояния здоровья детей с ювенильнымихроническими артритами // Научно-практическая ревматология. 2002. -№2. - С. 40-47.

10. Кузьмина Н.Н., Шахбазян И.Е., Брюэр Э. с соавт. Терапевтическая эффективность ауронофина при ювенильном ревматоидном артрите по результатам советско-американского исследования. // Тезисы докл.

11. Всесоюзн. Конференции ревматологов. — 1988. Москва. - С. 1.

12. Лукьянова E.Mi Оценка качества жизни в педиатрии // Качественная клиническая практика. 2002. - №4. - С.34-42.

13. Людкевич О.М., Бабикова И.В., Макарова В.И., Изучение качества жизни детей с ювенильным хроническим артритом. Тезисы науч.-практич. конфер. «Новое в ревматологии». Тюмень, 2006. - С. 35.

14. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. // РМЖ 2001. - №9. - С. 7-9.

15. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Российский медицинский журнал. - 2000 . - Т. 8, № 17.

16. Никитина Т.П. Разработка и оценка свойств русской версии опросника PedsQE для исследования качества жизни детей 8-18 лет. Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2004.

17. Новик А.А., Ионова Т.А., Никитина Т.П., Концепция исследования качества жизни в педиатрии // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 83-88.

18. Новик А.А., Ионова Т.И. Исследование-качества жизни в педиатрии. — М.: Издание Российской академии естественных наук, 2008. 104 с.

19. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Нева, М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2002. - 321 с.

20. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М: ОЛМА медиагрупп», 2007. - 315 с.

21. Хабибова А.О. Качество жизни больных парциальной эпилепсией взрослых. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. — С.23.

22. Цепкова А.А. Характеристика русской версии краткой формы опросника оценки качества жизни больных ревматоидным артритом. Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. - С.34.

23. Чередник М.А. Качество жизни и медико-социальные исследования // Методические рекомендации. — СПб., 2002. 13 с.

24. Шахбазян И.Е. О внутрисуставном введении гидрокортизона при инфекционном неспецифическом полиартрите у детей. // Тез. Докл. Научн. Конф. 1 ММИ им. И.М. Сеченова. Москва. - 1966.

25. Яковлева А.А. Некоторые соображения о применении цитотоксических препаратов при ревматоидном артрите у детей. // Педиатрия . 1981. -№2.-С. 27-33.

26. Яковлева А.А., Краснова К., Ченчикова Э. Д-пенициламин в терапии ревматоидного артрита у детей. // В кн.: Материалы международного научн. симпозиума по ревматологии.- Тбилиси. 1980. - С. 120-121.

27. Allaart C.F., Breedveld F.C., Dijkmans B.A. Treatment of recent-onset rheumatoid5 arthritis: lessons from the BeSt study // J Rheumatol Suppl. -2007. V.80, Nov. - P. 25-33.

28. April K.T., Feldman D.E., Piatt R.W., Duffy C.M. Comparison between Children with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) and their parents concerning perceived Quality of Life // Qual Life Res. 2006/ - V.15, №4. - P. 655-61.

29. Armbrust W., Kamphuis S.S., Wolfs T.W. et al. Tuberculosis in a nine-year-old girl treated with infliximab for systemic juvenile idiopathic arthritis // Rheumatol. 2004.- 43. - P. 527-9.

30. Bazzoni F., Beulier B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families // N. Engl. J. Med.-1996.- 334.-P. 1717-1725.

31. Beutler B. The rote of tumor necrosis factor in health and disease // J. Rheumatol. 1999. - 26 (Suppl. 57). - P. 16-21.

32. Billiau A.D., Cornillie F., Wouters C. Infliximab for systemic onset juvenile idiopathic arthritis: experience in 3 children. // J. Rheumatol. 2002. - 29. -P. 1111-1114.

33. Boseley M.E., Cunningham M.J., Volk M.S. et al. Validation of the Pediatric Voice-Related Quality-of-Life survey // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.- 2006. V. 132, № 7. - P. 717-20.

34. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales- 2nd edition. Philadelphia. Open University Press, 1997.

35. Brunner, Hermine I., Edward H:, Giannini. Health-related quality of life in children with rheumatic diseases // Current Opinion in Rheumatology. 2003.- V.15, № 5. P: 602-612.

36. Bullinger M.', Alonso J., Apolone G. et al. Translation health status questionnaires and evaluating their quality: The International Quality of Life Assessment Project approach // J. clin. Epidemiol. 1998. - V.51, № 11. - P. 913-923.

37. Bullinger M., Power M.J., Aaronson N.K. et al. Creating and evaluating cross-cultural Instruments / Quality of Life and pharmacoeconomics in clinical trials- 2nd edition. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996. - P. 659-668.

38. Bullinger M., Ravens-Sieberer U. Health related quality of life assessment in children // Eur. Rev. Appl. Psy. 1995. - V. 189. - P. 245-254.

39. Consolaro A., Vitale R., Pistorio A. et. al. Physicians' and parents' ratings of inactive disease are frequently discordant in juvenile idiopathic arthritis // J Rheumatol. -2007. -V.34, № 8. P. 1773-6.

40. Corona F., Scarazatti ML, Dell'erra L., Beltramelli M., Carnelli V., Bardare M. Active refractory juvenile idiopathic arthritis: treatment with infliximab. Efficacy and safety. // Ital. J. Pediatr. 2004. - 30. - P. 165-168.

41. Crandall W.V., Mackner L.M. Infusion reactions to infliximab in children and adolescents: frequency, outcome and predictive model // Aliment Pharmacol Ther. 2003. - 17. - P. 75-84.

42. Cremeens J., Eiser G., Blades M!. Characteristics of health-related self-report measures for children aged three to eight years: a review of the literature // Qual. Life Res. 2006. - V.l5, № 4. - P. 739-54.

43. Cremeens J., Eiser C., Blades M. Factors influencing agreement between child self-report and parent proxy-reports on the Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 (PedsQL) generic core' scales // Health QuaK Life Outcomes. 2006. -Vol. 30(4).-P. 58.

44. Da Mota Falcao D., Ciconelli R.M., Ferraz M.B. Nranslation and cultural adaptation of quality of life questionnaires: an evaluation of methodology // J. Rheum. 2003. - V.30, №2. - P. 379-385.

45. Davis E., Waters E., Mackinnon A. et al. Paediatric quality of life instruments: a review of the impact of the conceptual framework on outcomes // Dev. Med. Child Neurol. 2006. - V.48, № 4. - P. 311-8.

46. Degliute R., Pranckevicius S. Pediatric disability of the upper extremity and quality of life questionnaire: reliability, validity, and sensitivity to change // Medicina (Kaunas). 2006. -V.42, № 8. - P. 635-42.

47. Dhanani S., Quenneville J., Perron M. et al. Minimal difference in pain associated with change in quality of life in children with rheumatic disease // Arthr. And Rheum. 2002. - V.47, № 5. - P. 501-505.

48. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and antiinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians. 2-nd ed. Amgen Inc.- 2000.-P. 282.

49. Eiser C., Morse R. Can parents rate their child's health-related quality of life? Results of a systematic review // Qual. Life Res. 2001. - V. 70, № 4. - P: 347-357.

50. Eland J.M., Anderson J.A. The experience of pain in children // In: Jacox A.K., ed. Pain: a sourcebook for nurses and other health, professionals. Boston: Little, Brown, 1997. P. 453-473;

51. El-Gabalawy HS, Lipsky PE. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? // Arthritis Res. 2004. - 4 (Suppl 2). - P.297-301.

52. Elliot M.J., Maini R.N., Feldmann M., et al. Randomized double-blind comparision of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor a (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis // Lancet. 1994. - V. 344. - P. 1105-1110.

53. Elliot M. J., Woo P., Charles P., et al. Suppression of fever and the acute-phase response in a patient with juvenile chronic arthritis treated with monoclonal antibody to tumor necrosis factor-a (cA2) // Br J Rheumatol. 1997. - V.36, № 5.-P. 89-93.

54. Ennett S.T., DeVellis B.M., Earp J.A. et al» Disease experience and psychological: adjustment: in children with juvenile rheumatoid: arthritis:.

55. Children's versus mother's reports // J. Pediat. Psychol. 1991. - V.16, № 5. -P. 557-568.

56. Feeny D. Evaluation of HRQOL in special population: children // Qual. Life Res. 2000. - V. 9, № 3. - P. 246.

57. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Annu. Rev. Immunol. 1996. - V.14. -P. 397-440.

58. Foeldvari I., Kruger E., Schneider T. Acute, non-obstructive, sterile cholecystitis associated with etanercept and infliximab for the treatment of juvenile polyarticular rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2003. - V.62. -P. 908-909.

59. Foster H.E., Marshall N., Myers A., Dunklet P., Griffiths I.D. Outcome in adults with juvenile idiopathic arthritis: a quality of life study. // Arthritis Rheum. 2003. - V.48. - P. 767-775.

60. Foster Page L.A., Thomson W.M., Jokovic A. et al. Validation of the Child Perceptions Questionnaire (CPQ 11-14) // J. Dent. Res. 2005. - V.84, № 7. -P. 649-52.

61. Guyatt G.H., Juniper E.F., Griffith L.E. et al. Children and adult perceptions of childhood asthma. Pediatrics 1997; 99:165-8.

62. Han C., Smolen J.S., Kavanaugh A. et al. The impact of infliximab treatment on quality of life in patients with inflammatory rheumatic diseases // Arthritis Res Ther. 2007. - V. 9, № 5. P. 103.

63. Hester N.O., Barcus C.S. Assessment and management of pain in children // Pediat. Nurs Update. 1986. - Vol. 1. P. 1-8.

64. Hicks C.H, Baeyer G.L., Spafford Р.А. The Faces Pain Scale Revised: toward! a common: metric in pediatric pain measurement // J. Pain Symptom Manage.- 2001. - V. 93v№ 2. - P: 173-183.

65. Houtzager B.A., Grootenhuis M:A., Last B.F. Parent and self-reported quality of life in siblings of a critically ill child; correspondences and differences // Qual; Life Res. 2003. - V.12, № 7. - P. 729.

66. Howe S., Levinson J., Shear E. et al. Development of a disability measurement tool for juvenile rheumatoid arthritis: the Juvenile Arthritis Functional Assessment Report: for Children, and Their Parents // Arthritis Rheum. 1991. - V.34. - P. 873-80.

67. Jokovic A., Locker D., Stephens M. Agreement between mothers and children aged 11 14 years in rating child oral health-related quality of life // Community dent Oral Epidemiol. - 2003. - V. 31, № 5. - P. 335-4342.

68. Juniper E.F., Guyatt G., Willan A. et al. Determining a minimal change in a disease-specific quality of life questionnaire // J. clin. Epidemiol. 1994. — V. 47, № 1.-P. 81-98.

69. Kalden J.R. Emerging role of antitumor necrosis factor therapy in rheumatic disease. // Arthritis Res. 2002. - 4. - P. 34-40.

70. Kohler G., Milstein C. // Nature. 1975. - 256. - 495 p.

71. Kvrgic S., Niciforovic-Surcovic O. Quality of life and its measurement in children // Med. Pregl. 2002. - V. 55, № 1-2. - P. 57-9.

72. Labyak S.E., Bourguignon C., Docherty S. Sleep quality in children with juvenile rheumatoid arthritis // Holist Nurs Pract. 2003. - V.17, № 4. - P. 193-200.

73. Lahdenne P., Vahasalo P., Honkanen V. Infliximab or etanercept in the treatment of children with refractory juvenile idiopathic arthritis: an open label study // Ann Rheum Dis. 2003. - V.62. - P.245-7.

74. Landgraf J.M., Abetz L., Ware J.E. The CHQ User's Manual. Boston, The Health Institute, New England Medical Center. - 1996.

75. Langevell J.H., Loonen M.C.B. et al. A quality of life instrument for adolescents with'chronic headache // Cephalalgia. 1996. - V. 16. - P. 18396.i