Изучение закономерностей синтеза производных тиобарбитуровой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Авдеев, Сергей Анатольевич

• Авдеев, Сергей Анатольевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Авдеев, Сергей Анатольевич

Оглавление.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор. Синтез и химические превращения тиобарбитуровой кислоты

Раздел 1.1. Методы получения тиобарбитуровой кислоты.

Раздел 1.2 Химические превращения тиобарбитуровой кислоты.

Раздел 1.3 Практическое применение тиобарбитуровой кислоты и ее производных.

Глава 2. Обсуждение результатов

Раздел 2.1. Синтез и свойства натриевой и кальциевой солей тиобарбитуровой кислоты.

Раздел 2.2. Физико- химические свойства натриевой соли тиобарбитуровой кислоты в воде и в водно- диоксановой среде.

Раздел 2.3. Реакции нуклеофильного замещения галогена тиолятным анионом, генерируемым из натриевой соли тиобарбитуровой кислоты.

Раздел 2.4. Реакции конденсации тиобарбитуровой кислоты с ароматическими альдегидами в присутствии триэтиламина.

Раздел 2.5. Особенности конденсации тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом.

Раздел 2.6. Особенности конденсации тиобарбитуровой кислоты с ад амантаноном.

Раздел 2.7. Влияние арилиденового фрагмента на реакционную способность тиолятного аниона в реакциях нуклеофильного замещения.

Раздел 2.8. Реакция присоединения пиперидина по двойной углерод-углеродной связи в 5-арилиденпроизводных тиобарбитуровой кислоты. .74 Раздел 2.9. Прогноз биологической активности синтезированных производных тиобарбитуровой кислоты.

Глава 3. Экспериментальная часть

Раздел 3.1. Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура.

Раздел 3.2. Исходные реагенты и растворители.

Раздел 3.3. Описание методов синтеза и выделения.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение закономерностей синтеза производных тиобарбитуровой кислоты»

Актуальность темы. Химия гетероциклических соединений является одной из наиболее динамично развивающихся отраслей химической науки, что обусловлено практическим интересом к соответствующим веществам. Они находят применение в различных отраслях народного хозяйства: в производстве средств защиты растений, лекарственных препаратов (тиопентал натрия, фторурацил) [1], носителей информации и многих других областях.

Особенностью молекулы тиобарбитуровой кислоты является наличие нескольких нуклеофильных реакционных центров таких, как 2-тиольный и 5-СН2- центр, склонных к реакциям конденсации. В связи с этим актуальной задачей является синтез производных тиобарбитуровой кислоты с использованием тиолятных анионов и 5-СНг- реакционного центра молекулы тиобарбитуровой кислоты, что позволит расширить ассортимент веществ с различными видами биологической активности.

Цель работы: синтез S-, 5-арилиденовых и 5-(арил, пиперидил)метил производных тиобарбитуровой кислоты (с использованием реакций нуклеофильного замещения, конденсации, присоединения пиперидина по двойной связи, изучение механизма указанных реакций), и оценка их биологической активности. Эта цель достигалась решением следующих задач:

- синтез Na- и Са- солей тиобарбитуровой кислоты, минуя стадию выделения свободной тиобарбитуровой кислоты с ее последующей нейтрализацией, изучение этих солей.

- изучение возможности генерирования анионов из тиобарбитуровой кислоты и использование их в реакциях нуклеофильного замещения галогена в галогенпроизводных.

- исследование реакции конденсации тиобарбитуровой кислоты с ароматическими альдегидами.

- исследование особенностей конденсации тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом, широко применяемого в синтезе биологически активных веществ, и адамантаноном для получения адамантансодержащих производных.

- изучение реакционной способности 5- арилиденовых производных в реакциях с участием тиолятного аниона при нуклеофильном замещении хлора на примере бензилхлорида, включая возможность применения межфазного катализа. изучение реакционной способности двойной связи в арилиденпроизводных тиобарбитуровой кислоты в реакциях присоединения вторичных аминов на примере пиперидина.

- оценка биологической активности синтезированных веществ.

Научная новизна: изучены закономерности синтеза производных тиобарбитуровой кислоты с использованием реакций нуклеофильного замещения галогена в алкил- и аралкилгалогенидах S- анионом, генерируемого из тиобарбитуровой кислоты и ее 5-арилиденпроизводных, конденсации ароматических альдегидов и адамантилкетона по СН2- группе тиобарбитуровой кислоты, и присоединения пиперидина по арилиденовой группе.

Практическая значимость работы: синтезировано 20 новых производных тиобарбитуровой кислоты с высокой прогнозируемой биологической активностью.

Впервые предложен одностадийный способ синтеза S-производных тиобарбитуровой кислоты непосредственно из Na- соли тиобарбитуровой кислоты, полученной реакцией конденсации малонового эфира и тиомочевины в присутствии метилата натрия.

Разработаны методы синтеза новых S- замещенных производных тиобарбитуровой кислоты алкилированием в водно- диоксановой среде различными галогенпроизводными тиобарбитурата натрия, получаемого действием натриевой щелочи на тиобарбитуровую кислоту, позволяющие получать при комнатной температуре с выходом до 70% 2-тиопроизводные тиобарбитуровой кислоты.

Разработан метод синтеза новых S-бензилзамещенных арилиденпроизводных тиобарбитуровой кислоты алкилированием последних хлористым бензилом в условиях межфазного катализа.

Разработан метод синтеза 5-(арил, пиперидил)метил производных тиобарбитуровой кислоты реакцией присоединения по двойной углерод-углеродной связи пиперидина.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на 3-м Международном форуме "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2007 г.), XI Международной научно-технической конференции "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений" (Волгоград, 2008 г.), на 46-й внутривузовской научной конференции (Волгоград, 2009 г.), на конференции "Ломоносов-2009" (Москва, 2009 г.), на международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений" (Москва- Кисловодск, 2009 г.).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы одна статья в ЖОХ, одна статья в Известиях ВолгГТУ за 2009г., тезисы пяти научных докладов, и поданы две заявки на патенты.

Содержание диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 7 таблиц, 21 рисунков, 100 литературных ссылок. В первой главе проанилизированы литературные данные по методам синтеза и функционализации тиобарбитуровой кислоты, в последующих главах обсуждены собственные экспериментальные данные автора, касающиеся методов получения новых соединений, их физико- химических свойств, спектральных характеристик и биологической активности. Последняя глава содержит подробное описание методик синтеза полученных веществ.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Авдеев, Сергей Анатольевич

Выводы

1. Изучены закономерности синтеза производных тиобарбитуровой кислоты с использованием реакций нуклеофильного замещения галогена в алкил- и аралкилгалогенидах S- анионом, генерируемым из тиобарбитуровой кислоты и ее 5-арилиденпроизводных, конденсации ароматических альдегидов и адамантилкетона по СН2- группе тиобарбитуровой кислоты, и присоединения пиперидина по арилиденовой группе.

2. Показано (квантово- химический анализ методом AMI), что в водно-диоксановой среде преимущественно образуется тиолятный анион, активно участвующий в нуклеофильном замещении галогена в бензилхлориде и других галогенидах, что позволяет синтезировать S- производные с выходом до 70%. В случае этилхлорацетата реакция замещения сопровождается циклизацией с образованием 5//-[1,3]тиазоло[3,2-я]пиримидин-3,5,7(2#,6//)-триона.

3. Установлено, что введение триэтиламина при реакции конденсации тиобарбитуровой кислоты с ароматическими альдегидами в 5- положение цикла способствует протеканию как первой, так и второй стадии реакции, что позволяет синтезировать 5- арилиденпроизводные с почти количественным выходом.

4. Показано, что салициловый альдегид в отличие от других ароматических альдегидов конденсируется с тиобарбитуровой кислотой с образованием бициклического (5-(2-гидроксибензилиден)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1Д5Л)-дион) (с выходом 80%) и меза- замещенного трициклического продукта (5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Я-хромено [2,3-й?]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1//,5Л)-дион) с выходом 88%).

5. Установлено понижение реакционной способности 5-арилиденпроизводных тиобарбитуровой кислоты в синтезе ее 2-бензилтиозамещенных, обусловленное как снижением электронной плотности на атоме серы, так и гетерофазностью процесса, приводящей к низкому выходу 2-бензилтио-5-арилиденпроизводных. Применением межфазного катализа (дибензо-18-краун-6, аликват 336) удается повысить выход конечных продуктов с 16% (без катализатора) до 75% (межфазный катализатор- аликват 336).

6. Установлено, что наибольший интерес представляет по биологической активности (выполнен прогноз в программе «PASS» института биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича РАМН) 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5 -тетрагидро-2//-хромено [2,3-d\ пиримидин-5 -ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1#,5//)-дион, проявляющий высокую прогнозируемую активность (более 90%) для лечения болезни Альцгеймера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Авдеев, Сергей Анатольевич, 2009 год

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей/ М.Д. Машковский.- Москва: РИА "Новая волна": Издатель Умеренков, 2008.- 1206 с.

2. Левина, Р.Я. Успехи химии барбитуровых кислот/ Р.Я. Левина, Ф.К. Величко// Успехи химии.- I960.- Т.29, вып.8.- С.929-971.

3. Пат. 2161152. Российская Федерация, МПК С 07 D 239/66. Способ получения 2- тиобарбитуровой кислоты / А. В. Акатьев; заявитель и патентообладатель Акатьев Виталий Евгеньевич.- заявл. 25.07. 1997; опубл. 27.12.2000.

4. Пат. 2078080. Российская Федерация, МПК С 07 D 239/66. Способ получения тиобарбитуровой кислоты / А. В. Акатьев; заявитель и патентообладатель Акатьев Виталий Евгеньевич.- заявл. 27.04. 1997; опубл. 27.12.2000.

5. Голдырев, Л.П. О синтезе тиобарбитуровой кислоты/ Л.П. Голдырев, Л.Н. Захарова// Сборник статей по общей химии.- М.: Изд-во АН СССр.-1953.-С. 98-104.

6. Левина, Р.Я. Химия барбитуровых кислот./ Р.Я. Левина, Н.Н. Годиков// Журнал Общей Химии.- 1954.- Т.31, №6. -С. 128-134.

7. Дашкевич, Л.Б. Недокись углерода и её некоторые реакции/ Л.Б. Дашкевич, В.М. Сирая //Журнал Общей Химии. -1962.- Т.32, №5.-С.2330-2333.

8. Шейнкер, Ю.И. Барбитуровые кислоты/ Ю.И. Шейнкер, Ю.И. Померанцев// Журнал Физической Химии.- 1956.-С. 115-118.

9. Eduardo Mendez. Tautomeric Forms of 2- thiobarbituric Acid As Studied in th Solid, in Polar Solutions, and on Gold Nanoparticles/ Eduardo Mendez, Cerda Maria F., Gancheff Jorge S.// J. Phys. Chem. C.- 2007.- Vol.111,- P.3369-3383.

10. Несмеянов, A.H. Реакции барбитуровых кислот/А.Н. Несмеянов, М.И. Кабачник // Журнал Общей Химии,- 1955.- С. 43-49.

11. Bing Qin Yang. Uncatalyzed Condensation Reactions between Aromatic Aldehydes and Thiobarbituric Acid in Water// Bing Qin Yang, Jun Lu, Min Tian// Chinese Chemical Letters.-2003.- Vol. 14, №12.- P. 1239-1241.

12. Kidway M. Alumina Catalyzes Synthesis of Fused Thioxopyrimidine Derivatives Under Microvawes/ M. Kidway, R. Mohan, S. Rastogi// Synthetic Communications.- 2003.- Vol.33, №21.- P.3747- 3759.

13. Chun Wang. l-n-Butyl-3-Methylimmidazolium Tetrafluoroborate- Promoted Green Synthesis of 5- Arylidene Barbituric Acids and Thiobarbituric Acid Derivatives/ Chun Wang, Jing- jun Ma, Xin Zhou// Synthetic Communications.-2005.- Vol.35.- P.2759- 2764.

14. Madkour H.M.F. Behavior of Some Activated Nitriles Toward Barbituric Acid, Thiobarbituric Acid and 3-Methyl-l-Phenylpyrazol-5-one/ H.M.F. Madkour, M.R. Mahmoud, M.M.Habashy// Molecules.- 2000.- Vol.5.-P.746-755.

15. Беспрозванная M.M. Взаимодействие ортомуравьиного эфира с тиобарбитуровой кислотой/ М.М. Беспрозванная, Е.П. Несынов //Украинский Химический Журнал.-1981.-Т.47, №5.-С.533-536.

16. Карцев, В.Г. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. В 2 т. Т. 1./ В.Г. Карцев.- М.: IBS PRESS, 2003.-620 с.

17. Ahluwalia V.K. Chemistry of Thiobarbituric Acid/ V.K. Ahluwalia, Renu Aggarwal// Proc. Indian nat. Sci. Acad.-1996.- Vol.5,№5.-P. 369-413.

18. Ahluwalia V.K. A Novel One Step Synthesis Of Pyrano(2,3-d)Pyrimidines/ V.K. Ahluwalia, R. Sharma, T. Renu// Tetrahedron.-1986.- Vol. 42, №14.- P.4045-4048.

19. Карцев, В.Г. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. В 2 т. Т. 2./ В.Г. Карцев.- М.: IBS PRESS, 2003.-565 с.

20. Мещерякова, М.Б. Ганина// Журнал Общей Химии.-2004.- Т.74, вып.1.-С.139-145.

21. Pat. 3940394. United States of America, Current U.S. Class: 544/317, 544/295; 544/312; 544/314; 544/318. 2-pyrimidinylthio alkanoic acids, esters, amides and hydrazides/ Arthur A. Santilli, Anthony C. Scotese.- 1973.

22. Guiliana Biagi. New N6- Substitutes 8-Alkyl-2-Phenylmethylsulfanyl-Adenines/ Guiliana Biagi, Irene Giorgi, Oreste Livi// J. Heterocyclic Chem.-2004.-Vol.41.- P.581-585.

23. Ashraf A.Aly. Novel Reaction Products from Thiobarbituric Acid of Biological Interest/ A.Aly. Ashraf, E. Mourad Aboul- Fetouh// Arch.Pharm. Pharm. Med. Chem. 2004.-Vol.337.-P. 133-139.

24. Agarwal A. Synthesis and anticonvulsant activity of some potential thiazolidinonyl 2-oxo/thiobarbituric acids/ A. Agarwal, S. Lata, K.K.Saxena//European Journal of Medicine Chemistry.-2006.-Vol.41.-P. 12231229.

25. Pat. 3948896. United States of America, Current U.S. Class: 514/302. N-mono(alkoxymethyl) phenobarbitals, process therefor and therapeutic composition and method containing same/ Julius A.- 1974.

26. Pat. 4054565. United States of America, Current U.S. Class: 544/302. Process for preparing N-mono(alkoxymethyl) phenobarbitals/ Julius A.- 1975.

27. Mazaahir Kidwai. Ecofriendly Synthesis of Novel Antifungal (Thio)Barbituric Acid Derivatives/ Mazaahir Kidwai, Ruby Thakur, Richa Mohan//Acta Chim. Slov.-2005.-Vol.52.-P.88-92.

28. Pat. 3961061. United States of America, Current U.S. Class: 514/270; 544/301. Pesticidal 2-amidocarbonylthiobarbituric acids/ Wolfgang Kramer.- 1975.

29. Pat. 4045561. United States of America, Current U.S. Class: 514/86; 544/123; 544/243; 544/320; 987/358. Pesticidal pyrimidinyl phosphorus esters/ Herbert Muhle.- 1977.

30. Pat. 6943252. United States of America, Current U.S. Class: 544/321 ; 544/325; 544/330. Fungicidal 5-phenyl substituted 2-(cyanoamino) pyrimidines/ Klaus-Juergen.- 2005.

31. Pat. 4030932. United States of America, Current U.S. Class: 430/578 ; 430/581; 430/592; 430/595; 548/150; 548/156; 548/159; 548/181; 548/217; 548/455. Silver halide sensitized with dyes containing an isoindole nucleus/ Derek David.- 1977.

32. Pat. 4038082. United States of America, Current U.S. Class: 430/213; 427/340; 428/500; 430/215; 430/216; 526/263; 526/265; 526/328.5. Image-receiving material for color diffusion transfer comprising PVA and polymethylol compounds/Takashi- 1977.

33. Pat. 4040840. United States of America, Current U.S. Class: 430/522. Photographic sensitive elements having dyed layers/ Masatoshi.- 1977.

34. Pat. 4046576. United States of America, Current U.S. Class: 430/569. Process for preparing silver halide emulsion using a sulfur-containing ripening agent/ James P.- 1977.

35. Pat. 4,073,652. United States of America, Current U.S. Class: 430/570 ; 430/596; 430/597; 430/608. Direct-positive silver halide emulsions/ Raymond L.-1978.

36. Pat. 7005250. United States of America, Current U.S. Class: 430/501 ; 430/507; 430/512; 430/529; 430/634. Silver halide color photographic lightsensitive material/ Koichi.- 2006.

37. Pat. 7022468. United States of America, Current International Class: G03C 1/46(20060101); G03C 1/005 (20060101); G03C 1/494(20060101). Silver halide color reversal photographic material/ Tomoyuki.- 2006.

38. Pat. 7022469. United States of America, Current International Class: G03C 1/09(20060101); C01B 17/00(20060101); C01F 7/74(20060101); C01G 3/12(20060101); C07F 1/08(20060101). Silver halide photographic light-sensitive material/ Hiroyuki.- 2006.

39. Pat. 7026109. United States of America, Current International Class: G03C 1/498(20060101); G03C 1/37(20060101). Photothermographic material / Tomoyuki.- 2006.

40. Pat. 7041429. United States of America, Current International Class: G03F 7/04 (20060101). Light sensitive composition and light sensitive planographic printing plate material / Tomohisa.- 2006.

41. Pat. 7056644. United States of America, Current International Class: G03F 7/031 (20060101). Producing method of photosensitive planographic printing plate and printing plate produced thereby / Kazuhiko.- 2006.

42. Pat. 7056652. United States of America, Current International Class: G03C 1/00(20060101); G03C 1/08 (20060101); G03C 7/26(20060101); G03C 7/32 (20060101). Silver salt photothermographic dry imaging material / Hiroshi.-2006.

43. Pat. 20070099132. United States of America, Current International Class: G03C 1/00 20060101 G03C001/00. Photothermographic material / Hajime.- 2007.

44. Pat. 20070172778. United States of America, Current International Class: G03C 7/32 20060101 G03C007/32. Silver halide color photographic light-sensitive material / Hidekazu.- 2007.

45. Pat. 20070190467. United States of America, Current International Class: G03C 1/46 20060101 G03C001/46. Silver halide photographic material and image-forming method using the same / Junichiro.- 2007.

46. Pat. 20070202448. United States of America, Current International Class: G03C 1/005 20060101 G03C001/005. Silver Halide Color Photographic Light-Sensitive Material / Shigeru.- 2007.

47. Pat. 20070224536. United States of America, Current International Class: G03C 8/00 20060101 G03C008/00. Silver halide photographic light-sensitive material / Mitsunori.- 2007.

48. Pat. 20070236764. United States of America, Current International Class: G03H 1/02 20060101 G03H001/02. Silver halide holograhic sensitive material and system for taking holograhic images by using the same / Mikio.- 2007.

49. Pat. 20070248906. United States of America, Current International Class: G03C 8/00 20060101 G03C008/00. Silver halide color photographic light-sensitive material / Shin.- 2007.

50. Pat. 20070254248. United States of America, Current International Class: G03C 7/32 20060101 G03C007/32. Silver Halide Color Photographic Light-Sensitive Material / Toshihiro.- 2007.

51. Pat. 20080026333. United States of America, Current International Class: G03C 1/08 20060101 G03C001/08; G03C 5/26 20060101 G03C005/26. Silver halide photosensitive material and image-forming method using the same / Junichiro.- 2008.

52. Pat. 20080081300. United States of America, Current International Class: G03C 1/005 20060101 G03C001/005; G03C 5/26 20060101 G03C005/26. Silver halide photosensitive material and image forming method using the same / Tetsuo.-2008.

53. Pat. 20080268385. United States of America, Current International Class: G03C 1/00 20060101 G03C001/00; B05D 5/00 20060101 B05D005/00. Silver halide photographic material and image forming method using the same / Masaaki.- 2008.

54. Pat. 4042572. United States of America, Current U.S. Class: 528/314 ; 528/323; 528/326. Preparation of polyamides by anionic polymerization with substituted triazine triones as cocatalyst / Zbynek.- 1977.

55. Pat. 4041036. United States of America, Current U.S. Class: 544/24; 544/237. Water-insoluble colorants, process for preparing them and their use / Klaus.- 1977.

56. Pat. 2802827. Germany. Sulfur containing barbituric acids / Otto Zima.- 1957.

57. Pat. 613704. Great Britain. Improvements in or relating to Process for the Manufacture of Allyl-(l-MethylButyl)-Thiobarbituric Acid / Abe it all.- 1948.

58. Pat. 2876225. United States of America. Manufacture of Therapeutic Substances/Abbott.- 1959.

59. Pat. 2153729. United States of America. Thiobarbituric Acid Derivatives/ Ernest H. Volwiller.- 1939.

60. Pat. 2153731. United States of America. Thiobarbituric Acid Derivatives/ Ernest H. Volwiller.- 1939.

61. Pat. 3109001. United States of America. Method For The Preparation Of Nonhygroscopic Crystalline Thiobarbiturate Salts/ William L. Hartop.- 1963.

62. Семенов Б.Б. Синтез индолсодержащих соединений 2-тиобарбитуровой кислоты/ Б.Б. Семенов, И.И. Левина, К.А. Краснов// Химико-фармацевтический журнал.- 2005.- №1.- С.29-33.

63. Титова Е.С. S- и О- анионы, генерируемые из 6-метил-2-тио,2-алкил (аралкил)тиоурацилов в синтезе S-моно и 8-,0-диалкил-бензилпроизводных: автореф. дисс.канд. хим. наук/Е.С.Титова.-Волгоград, 2005.-18 с.

64. Medien Н.А.А. Spectrophotometric Determination And Kinetic Studies of Condensation Of Aromatic Aldehydes With 2-Thiobarbituric Acid / H.A.A. Medien, A.A. Zahran // Phosphorus, Sulfur and Silicon.- 2003.- Vol.178.- P. 10691080.

65. Figueroa- Villar Jose Daniel. A Simple Approach Towards The Synthesis of Oxadeazaflavines / Jose Daniel Figueroa- Villar, R.Cruz. Elizabete // Tetrahedrom.- 1993.- Vol.49,№14.- P.2855-2862.

66. Багрий Е.И. Адамантаны. Получение, свойства, применение/ Е.И. Багрий.- М: Наука.-1989.- 264 с.

67. Попов Ю.В. Реакции адамантан-2-она и его производных/ Ю.В. Попов, В.М. Мохов, А.И.Дистель //Известия ВолгГТУ. Химия и технологияэлементорганических мономеров и полимерных материалов.- Волгоград.-2005.- Вып.4.- С.42-45.

68. Вебер В. Межфазный катализ в органическом синтезе/ В. Вебер, Г.Гокель.- М: Мир.-1980.- 328 с.

69. Демлов Э. Межфазный катализ / Э. Демлов, З.Демлов.- М: Мир.-1987.-486 с.

70. Юфит С.С. Механизм межфазного катализа/ С.С. Юфит.-М: Наука.-1984.-264 с.

71. Durst Н. Dupont. Phase Transfer Catalysis. The Acetoacetic Ester Condensation / H. Dupont Durst, Lanny Liebeskind // J. Org. Chem.- 1974.-Vol.39,№22.- P.3271-3273.

72. ГУ НИИ Биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН: программа PASS Электронный ресурс. -2008. Режим доступа: http://195.178.207.233/

73. Сильверстейн Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений/Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Морил.- М.: Мир, 1977. 591с.

74. Браун Д. Спектроскопия органических веществ / Д. Браун, А. Флойд, М. Сейнзбери.- М.: Мир, 1992. 300с.

75. Беллами J1. Инфракрасные спектры сложных молекул / J1. Беллами.- М.: ИЛ, 1963.-345с.

76. Беллами Л. Новые данные по ИК- спектрам сложных молекул / Л. Беллами.- М.: Мир, 1971. 318с.

77. Смит А. Прикладная ИК- спектроскопия: основы, техника, аналитическое применение / А. Смит.- М.: Мир, 1982. 328с.

78. Корнилов М.Ю. Ядерный магнитный резонанс в химии / М.Ю. Корнилов, Г.П. Кутров.- Киев: Высшая Школа. Головное изд., 1985. 199с.

79. Сергеев Н.М. Спектроскопия ЯМР (для химиков органиков) / Н.М. Сергеев.- М.: Изд-во МГУ, 1981. 279с.

80. Степин Б.Д. Техника лабораторного эксперимента в химии / Б.Д. Степин.-М.: Химия, 1999. 600с.

81. Воскресенский П.И. Техника лабораторных работ / П.И. Воскресенский.-Л.: Химия, 1970. 597с.

82. Свойства органических соединений. Справочник / под. ред.А.А. Потехина.- JL: Химия, 1984. 520 с.

83. Гордон А. Спутник химика/ А. Гордон, Р. Форд.- М.: Мир, 1976.-359 с.

84. Титце Л. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно- исследовательской лаборатории/ Титце Д., Айхер Т.: Пер. с нем.-М.:Мир, 1999.- 704 с.

85. Сводный каталог фирм "Lancaster Synthesis- Avocado Organics- Alfa Aesar: All in One. Research Chemicals, Metals and Materials", 2006 2007.

86. Dean John A. Lange's handbook of chemistry/ John A. Dean.- McGRAW-HILL, INC, 1999.- 1291 p.

87. Лидин P.А. Химические свойства неорганических веществ/ Р.А.Лидин, В.А.Молочко, Л.Л.Андреева.- М.:Химия.-2000.-480 с.

88. Рабинович В.А. Краткий химический справочник/ В.А.Рабинович, З.Я. Хавин.-Л. :Химия.- 1978.-392 с.

89. Сводный каталог фирм "Lancaster Synthesis- Avocado Organics- Alfa Aesar: All in One. Research Chemicals, Metals and Materials", 2008 2009.

90. Вейганд- Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии/ Вейганд- Хильгетаг: Пер. с нем.- М.:Химия, 1968.- 944 с.

91. Беккер X. Органикум/ Беккер X., Домшке Г., Фангхенель Э.: Пер. с нем.-В 2-х т.-М.Мир, 1992- Т.2-474 е., ил.

92. Handbook of Chemistry and Physics/ (ed. Lide D.R.) 81 ed., CRC Press LLC.-2000.

93. Автор выражает благодарность научному руководителю, д.х.н., профессору Рахимову Александру Имануиловичу за помощь в осмыслении полученных экспериментальных данных и за обсуждение результатов.

94. Автор также благодарит зам. генерального директора ИХПЭ РАЕН Тихомирова В.П. и весь коллектив корпуса №2, расположенного на территории ОАО "Каустик", за помощь в снабжении реактивами и лабораторной посуды.

95. Автор выражает огромную признательность начальнику ЦЗЛ ОАО "Лукойл-ВолгоградНефтеПереработка" Морозову В. А. и лаборанту контрольно- товарной лаборатории топлив ЦЗЛ Майоровой Л.А. за помощь в снабжении реактивами и лабораторной посуды.

96. Автор благодарит сотрудника каф. ФАХП Волгоградского Государственного Технического Университета Савельева Е.Н. за бесценные советы, благодаря которым диссертация автора приобрела окончательный вид.