Изучение роли полиморфных вариантов генов цитокинов в формировании гиперпластических процессов эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Демакова, Наталья Александровна

• Демакова, Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Демакова, Наталья Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза гиперпластических процессов эндометрия

1.2. Медико-биологические характеристики цитокинов

1.3. Генетические исследования гиперпластических

процессов эндометрия

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных групп

2.2. Молекулярно-генетические методы

2.3. Биометрические и генетико-статистические методы

ГЛАВА 3. Изучение ассоциаций генетических полиморфизмов цитокинов с формированием гиперпластических

процессов эндометрия

3.1. Популяционно-генетический анализ молекулярно-

генетических маркеров

3.2. Генетические факторы развития гиперплазии

эндометрия и полипов эндометрия

3.3. Исследование роли полиморфных генетических маркеров в развитии гиперпластических процессов эндометрия, сочетающихся с миомой матки и аденомиозом

3.4. Исследование роли наследственной отягощенности

в характере связей молекулярно-генетических маркеров с возникновением гиперпластических процессов эндометрия

3.5. Анализ распределения полиморфных маркеров генов цитокинов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия разных возрастных групп

3.6. Анализ распределения молекулярно-генетических маркеров среди женщин с гиперпластическими процессами

эндометрия в зависимости от значения индекса массы тела

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ГПЭ - гиперпластические процессы эндометрия

1-ТАС - интерферон индуцибельный а-хемоаттрактант Т-клеток

Ыа - лимфотоксин а

М1Р1Р - макрофагальный воспалительный белок-1 (3 МСР1 - хемоаттрактант моноцитов-1 АФ-кВ - ядерный фактор транскрипции

ЕАЫТЕБ - фактор, регулирующий активацию нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции - фактор-1, продуцируемый стромальными клетками ТЫЕа - фактор некроза опухоли а

ТЫГВ.1 - рецептор фактора некроза опухоли первого типа ТИРЯ2 - рецептор фактора некроза опухоли второго типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение роли полиморфных вариантов генов цитокинов в формировании гиперпластических процессов эндометрия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) представляют собой патологическую диффузную или очаговую пролиферацию железистого и стромального компонентов слизистой оболочки матки с преимущественным поражением железистых структур [Киселев В.И. и др., 2011]. Среди всех гинекологических заболеваний на долю гиперпластических процессов эндометрия приходится 15-50% [Lacey J.V. et al, 2010; Giuntoli R.L. et al., 2012; Truskinovsky A.M. et al., 2014; Бреусенко В.Г. и др., 2009; Прилепская В.Н. и др., 2009; Ткаченко JI. В. и др., 2011; Шешукова Н.А. и др., 2011]. В последние годы отмечен рост патологии эндометрия среди женщин всех возрастных групп [Juhi S. et al., 2013; Chestnova G.P. et al., 2013; Acmaz G. et al., 2014; Клещев M.A. и др., 2010; Антоненко B.C., 2011; Мартиросян K.A. и др., 2011]. Причем до 40% женщин молодого возраста с гиперпластическими процессами эндометрия подвергаются хирургическому лечению, что зачастую приводит к потере репродуктивной функции [Munro M.G. et al., 2011; Trimble C.L. et al., 2012; Goncharenko V.M. et al., 2013; Киселев В.И. и др., 2011]. Гиперплазия эндометрия в 20-25% случаев является основой для формирования злокачественных опухолей эндометрия [Pennant S. et al., 2008; Daya D., 2014; Давыдов А.И. и др., 2009; Кулаков В.И. и др., 2009; Доброхотова Ю.Э. и др., 2011; Запорожан В.Н. и др., 2012].

Согласно данным литературы ведущее значение в этиопатогенезе гиперпластических процессов эндометрия отводится избыточной эстрогенной стимуляции, сочетающейся с недостаточностью прогестерона [Peng X. et al., 2009; Takreem A., et al., 2009; Свиридова Н.И., 2009; Татарчук Т.Ф. и др., 2011; Сидорова И.С. и др., 2011], гормон-независимой пролиферации [Киселев В.И. и др., 2011], воспалению [Wang T. et al., 2011; Стрижаков А.Н. и др., 2011], сниженному апоптозу [Chandra V. et al., 2011; Чернуха Г.Е. и др., 2013; Слукина Т.В. и др., 2008], патологическому неоангиогенезу [Hvingel В. et al., 2012; Шешукова Н.А. и др., 2012], а также

5

нарушениям иммунного статуса в эндометрии [Witkiewicz А.К. et al., 2010; Задонская Ю.Н., 2009; Шешукова Н.А. и др., 2012]. Ключевыми звеньями реализации каскада данных механизмов являются процессы взаимодействия широкого спектра цитокинов: факторов некроза опухолей, хемокинов, интерферонов, факторов роста и др. [Wang С. et al., 2011; Eritja N. et al., 2013; Лысенко O.B. и др., 2011; Коваленко Е.П. и др., 2011]. Эти цитокины, обладая рядом медико-биологических эффектов (регуляция иммунного ответа, участие в воспалительных реакциях, контроль апоптоза, пролиферации и ангиогенеза), могут быть вовлечены в этиопатогенез гиперпластических процессов эндометрия [Kusakabe К. et al., 2009; Dobrzycka В. et al., 2011; Xuebing P. et al., 2011; Колесникова H. В. и др., 2010; Коваленко Е.П. и др., 2012].

В настоящее время известно, что полиморфизмы ряда генов имеют важное значение в развитии гиперпластических процессов эндометрия [Abdel Aziz A.F. et al., 2009; Ashton K.A. et al., 2009; Пушкарев В .A. и др., 2009; Кипич Н.В. и др., 2012; Азарова А.З., 2012]. При этом следует отметить, что большинство работ по изучению генетических механизмов формирования гиперплазии эндометрия проведено за рубежом [Aban M. et al., 2006; Esinler I. et al., 2006; Fang F. et al., 2010; Okuda T. et al., 2010; Sergentanis T.N. et al., 2011; Jiang D.K. et al., 2011; O'Hara A.J. et al., 2012]. Клинико-генетические исследования, которые посвящены молекулярно-генетическим аспектам гиперплазии эндометрия, в России немногочисленны и затрагивают в основном гены интегринов [Серегина А.Е., 2009], каталитической субъединицы теломеразы [Адамян Л.В. и др., 2009], факторов роста и пролиферации [Чернуха Г.Е. и др., 2013], ферментов метаболизма эстрогенов [Клочкова Н.Е. и др., 2009; Харенкова Е.Л. и др., 2009; Артымук Н.В. и др., 2009]. Вовлеченность генетических полиморфизмов цитокинов в этиопатогенез гиперпластических процессов эндометрия среди населения России изучена крайне слабо.

Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства

образования и науки РФ «Изучение генетических факторов риска развития мультифакториальных заболеваний человека» (№ 511/2014).

Цель: Изучить роль полиморфных вариантов генов цитокинов в формировании гиперпластических процессов эндометрия у населения Центрального Черноземья России.

Задачи:

1. Провести анализ распределения генетических вариантов цитокинов (-308 G/A TNFa, +252 A/G Lía, +36 A/G TNFR1, +1663G/A TNFR2, -403A/G RANTES, A/G I-TAC (rs4512021), +1931A/T MIP1/3, C/G MCP1 (rs2857657), -801 G/A SDF1) среди больных гиперпластическими процессами эндометрия и в контрольной группе.

2. Изучить вовлеченность генов-кандидатов и их сочетаний в формирование гиперпластических процессов эндометрия.

3. Рассмотреть вклад генетических факторов в подверженность к развитию гиперплазии эндометрия и полипов эндометрия.

4. Выявить связи генетических полиморфизмов с формированием гиперпластических процессов эндометрия, сочетающихся с миомой матки и аденомиозом.

5. Проанализировать роль наследственной отягощенности в характере связей молекулярно-генетических маркеров с возникновением гиперпластических процессов эндометрия.

Научная новизна.

Впервые, установлены ассоциации генетических полиморфизмов -308 G/A TNFa, +252 A/G Lta, +36 A/G TNFR1, +1663G/A TNFR2, A/G I-TAC (rs4512021), C/G MCP1 (rs2857657), +1931A/T MlPlfi, -801G/A SDF1 и их комбинаций с формированием гиперпластических процессов эндометрия у населения Центрального Черноземья России.

Выявлены различия в вовлеченности генов-кандидатов в развитие гиперпластических процессов эндометрия в зависимости от их сочетания с другими гиперпластическими процессами матки (миома матки, аденомиоз).

Определены отличия в характере ассоциаций генетических вариантов цитокинов с формированием гиперплазии эндометрия и полипов эндометрия. Показаны особенности вклада генетических полиморфизмов цитокинов в подверженность к гиперпластическим процессам эндометрия в зависимости от отягощенного семейного анамнеза.

По результатам работы получен патент на изобретение № 2468367 от 27.11.2012 «Способ прогнозирования риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с генитальным эндометриозом».

Научно-практическое значение.

Результаты проведенного исследования вносят вклад в развитие представлений о молекулярно-генетических основах формирования гиперпластических процессов эндометрия. Полученные данные могут быть использованы в предиктивной медицине для формирования среди женщин групп повышенного риска развития гиперпластических процессов эндометрия. Результаты работы используются в учебном процессе в ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и в практической деятельности врачей женской консультации МБУЗ «Городская поликлиника № 2» г.Белгорода и перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Генетические полиморфизмы -308 G/A TNFa, +252 A/G Lta, +36 A/G TNFR1, A/G I-TAC (rs4512021), +1931A/T MPlfi, C/G MCP1 (rs2857657), -801 G/A SDF1 ассоциированы с развитием гиперпластических процессов эндометрия у населения Центрального Черноземья России.

2. Связи молекулярно-генетических маркеров с формированием гиперплазии эндометрия и полипов эндометрия различны.

3. Сочетания генетических вариантов рецепторов факторов некроза опухолей и хемокинов вовлечены в подверженность к возникновению гиперпластических процессов эндометрия без миомы матки и/или аденомиоза.

4. Характер ассоциаций генов-кандидатов цитокинов с формированием гиперпластических процессов эндометрия в группах женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности различается.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на III Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2009), V Съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Москва, 2009), Всероссийской школе-семинаре «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы» (Белгород, 2009), Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Репродуктология: новые технологии, проблемы перспективы» (Белгород, 2010), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2011), VI Международной (XV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011), V Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2011), XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием): «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2011), VII Международной (XVI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2012), 4th's International Symposium on Clinical and Applied Anatomy (Ankara, 2012), VI конгрессе патофизиологов Украины «От экспериментальных исследований к клинической патофизиологии» (Мисхор, 2012), V Международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения-2012» (Белгород, 2012), III Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Казань, 2012), 77-й Российской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 80-летию БГМУ (Уфа, 2012), VIII Международной (XVII

Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2013), VI Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2013), XII Congress of the European Association of Clinical Anatomy (Lisbon, 2013), VI Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием для врачей акушеров-гинекологов «Здоровье женщины - здоровье нации» (Белгород, 2013), Международной конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Харьков, 2013).

Личный вклад автора. Автор принимал участие в выполнении всех подготовительных и основных этапов работы, включая анализ и обобщение сведений литературы по изучаемой проблеме, постановку цели и задач исследования, разработку методических подходов для их решения, выполнение молекулярно-генетического исследования, обработку, анализ и обобщение полученных результатов. Автор принимал личное участие в апробации полученных результатов исследования. Соискателем самостоятельно проведена подготовка основных публикаций по выполненной работе, написана и оформлена рукопись.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ, в том числе 5 в журналах из списка ВАК. Получен патент на изобретение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы 1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза гиперпластических

процессов эндометрия

Гиперпластические процессы эндометрия трактуются как нефизиологическая пролиферация желез эндометрия, которая сопровождается структурной перестройкой железистого и, в меньшей степени, стромального компонентов эндометрия [Чернуха Г.Е. и др., 2004]. В число факторов, способствующих возникновению гиперплазии эндометрия, входят: нейроэндокринные нарушения, воспалительные заболевания внутренних половых органов, использование внутриматочных контрацептивов, высокая частота медицинских абортов и т.д. [Бохман Я.В., 2002; Вихляева Е.М., 2000; Киселев В.И. и др., 2005].

Ведущее место в патогенезе ГПЭ отводится избыточной эстрогенной стимуляции, сочетающейся с недостаточностью прогестеронового воздействия [Айламазян Э.К., 2003; Чернуха Г.Е. и др., 2004; Берштейн Л.М., 2005; Сметник В.П. и др., 2001; Вихляева Е.М., 2000; Кузнецова И.В., 2007; Савельева Г.М. уи др., 2009]. Длительное воздействие эстрогенов, как правило, инициирует выраженную пролиферацию эндометрия, которая, в отсутствии уравновешивающего, протективного действия прогестерона, прогрессирует до состояния железистой гиперплазии, а иногда служит фоном для развития рака эндометрия [Давыдов А.И. и др., 2009].

Эндогенные гиперэстрогенные состояния имеют различные по частоте и значимости причины в разных возрастных периодах. Среди женщин репродуктивного возраста гиперэстрогения чаще возникает в результате ановуляции, обусловленной персистенцией или атрезией фолликулов. В перименопаузальном периоде эстрогенная стимуляция, как правило, связана с ожирением и стромальной гиперплазией яичников [Серов В.Н. и др., 2004]. По данным зарубежной литературы, причиной ГПЭ у женщин в постменопаузе может служить повышенная активность коры надпочечников, проявляющих свою активность выработкой андрогенных стероидов, которые

оказывают влияние на гормонально-чувствительные ткани в результате их конверсии в эстрон [Mutter G.L.et al., 2007].

В ряде исследований показана возможность инициации ГПЭ под воздействием экзогенных эстрогенов, так, монотерапия синтетическими эстрогенами, их метаболитами и селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов в течение длительного времени может привести к стимуляции пролиферативной активности клеток эндометрия [Hann L.E. et al., 2001; Ткаченко JI.B. и др., 2009].

Среди дисгормональных состояний, обуславливающих развитие ГПЭ, выделяют нарушения секреции гормонов тиреоидной оси гипоталамо-гипофизарной системы, которые являются модуляторами действия эстрогенов на уровне клетки. Дисбаланс этих гормонов может инициировать нарушения гисто- и органогенеза гормонально-зависимых структур и формирование гиперплазии эндометрия [Garry R. et al., 1991].

Немаловажная роль в развитии гиперпластических процессов эндометрия отводится нарушениям обмена жиров. В жировой ткани происходит ряд процессов, связанных с внегонадным синтезом эстрогенных гормонов. Повышение содержания эстрогенов приводит к увеличению «эстрогенного пула» и, таким образом, длительное действие эстрогенов приводит к выраженной пролиферации эндометрия [Hameed А., 2000; Давыдов А.И. и др., 2000].

Однако, по мнению ряда авторов, помимо анализа гиперэстрогенных влияний на развитие ГПЭ, большое значение имеют исследования рецепторного статуса эндометрия [Бессмертная В. С. и др., 2007]. При изучении роли рецепторов эндометрия к гормонам яичников авторами установлено, что в эндометрии женщин без ГПЭ содержание рецепторов эстрадиола существенно ниже, чем среди пациенток с железисто-кистозной гиперплазией. В то же время, количество рецепторов прогестерона в эндометрии при прогрессировании ГПЭ уменьшается [Прилепская В.Н., 2007; Кулаков В.И. и др., 2005]. По данным других источников, у женщин с

атипической гиперплазией установлен наиболее высокий уровень рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани эндометрия, наиболее низкий - при полипах эндометрия [Макаров O.A. и др, 2012].

Наряду с изучением рецепторного аппарата эндометрия, среди женщин с ГПЭ, на современном этапе активно изучается роль нарушений гормонального статуса в организме в целом, а также местных изменений тканевого обмена органа-мишени. Установлено, что в регуляцию клеточной пролиферации вовлечены не только эстрогены, но и другие биологические амины (мелатонин, норадреналин, паратгормон, брадикинин, инсулин, гистамин, простагландины, серотонин, гастрин), хориогонин и другие пептиды, которые вырабатываются клетками, диффузной эндокринной системы - APUD-системы (Amino Prekursor Uptake and Dekarboxylation) [Лысенко O.B., 2008; Вихляева E.M., 2000]. При этом доказано, что в неизмененной слизистой матки апудоциты, как правило, отсутствуют, или могут содержаться в малых концентрациях, тогда как при аденокарциноме и диффузной гиперплазии их концентрация увеличивается в 20 и 5раз, соответственно [Стрижаков А.Н. и др., 2011].

Существенная роль в развитии ГПЭ принадлежит биологическим процессам, которые обуславливают переход нормальных клеток эндометрия в трансформированные. К таким процессам относят: гормон-независимую пролиферацию, индуцируемую полипептидными ростовыми факторами, воспаление, сниженный апоптоз, патологический неоангиогенез, а также нарушение иммунного статуса [Радзинский В.Е. и др., 2003; Mutter G.L. et al., 2007, Коган Е.А. и др., 2007; Ахметова Е.С. и др., 2007; Ищенко А.И. и др., 2008].

В публикациях последних лет все больше появляется данных об участии некоторых факторов роста в механизмах формирования ГПЭ. Установлено, что они являются основными переносчиками митогенного сигнала и способны стимулировать деление и дифференцировку клеток эндометрия [Сметник В.П. и др., 2003]. Вместе с тем, продукция ростовых

факторов стимулируется эстрогенами, и, в тоже время, факторы роста способны имитировать многие эффекты стероидных гормонов [Ткаченко JI.B. и др., 2007; Дубровина С.О. и др., 2008].

Биологическую значимость для нормального функционирования эндометрия, а также для развития патологических процессов имеют следующие ростовые факторы: трансформирующий фактор роста, инсулиноподобный фактор роста и эпидермальный фактор роста [Чернуха Г.Е. и др., 1996; Сметник В.П. и др., 1999; Nowak R.A., 2000; Герштейн Е.С. и др., 2003; Гаспарян Н.Д. и др., 2004; Фролова И.И., 2007; Шешукова H.A. и др., 2012].

Так, эпидермальный фактор роста (EGF), взаимодействуя с рецепторами, обуславливает синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и митотическую активность эндометриальных клеток, т.е. их пролиферацию [Вихляева Е.М., 2008]. Известно, что средний уровень содержания EGF в плазме крови у женщин без ГПЭ в три раза ниже, чем у пациенток с аденоматозной гиперплазией эндометрия [Чернуха Г.Е. и др., 2004]. Трансформирующий фактор роста (TGFß) является важным медиатором тканевой репарации, в ходе которой он выполняет функции мощного хемоаттрактанта для моноцитов, а также индуктора фиброза и ангиогенеза. Помимо этого, TGFß участвует в регуляции иммунных функций, оказывая выраженный ингибирующий эффект на активность Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и NK-клеток [Зубова С.Г. и др., 2001].

Особого внимания заслуживает инсулиноподобный фактор роста (IGF), который считается одним из наиболее значимых факторов, вовлеченных в пролиферативные каскады органов репродуктивной сферы [Сухих Г.Т. и др., 2005]. В настоящее время сформировано понятие о системе IGF, в которую входят структурно похожие на инсулин IGF-I, IGF -II, рецептор IGF I типа, 6 белков, связывающих инсулиноподобные факторы роста (IGFBPs) и расщепляющие их протеиназы [Laursen K.S. et al., 2007].

Доказано, что развитие ГПЭ может быть связано с дисбалансом

инсулиноподобных факторов роста, что может проявляться как увеличением содержанием IGF — I в сыворотке крови у женщин с ГПЭ по сравнению с женщинами без ГПЭ, так и изменениями его соотношения со связывающими белками - IGFBP-1 и IGFBP-3, носящими наиболее неблагоприятный характер у пациенток без метаболического синдрома. Кроме того, существуют данные, что между стимуляцией экспрессии IGF и стероидными гормонами существует прямая зависимость, т.е. IGF действует как локальный медиатор ростостимулирующей активности стероидных гормонов [Бочкарева Н.В. и др., 2009].

Результаты многих работ демонстрируют сложность патогенеза ГПЭ, развитие которых зачастую происходит вследствие дисбаланса между клеточной пролиферацией и запрограммированной гибели клеток (апоптоз). Сохранение этих нарушений, вероятно, является одной из основных причин прогрессирующего течения и рецидива ГПЭ [Чернуха Г.Е. и др., 2009]. Значение апоптоза в развитии ГПЭ показано в работах W.K. Chan et al. [1995], О. Bozdogan et al. [2002], Г.Т. Сухих и соавт. [2005], Т.В. Слукиной и соавт. [2008], Н.Д. Гаспарян и соавт. [2004].

Апоптозом принято считать один из видов гибели клеток, регуляция которого происходит на генно-молекулярном уровне, при этом сохраняется постоянное количество клеток в каждой ткани в течение жизни человека [Сидорова И.С. и др., 2006]. Пусковой стимул апоптоза может оказывать свое действие как снаружи клетки, так и из генома. И в том, и вдругом случаях механизм гибели клетки осуществляется специфическими ферментами -каспазами, которые синтезируются самой клеткой.

Главными внеклеточными индукторами апоптоза являются рецепторы CD95 (.АРО-1) и TNFR1 и дополнительный - DR3 (рецептор смерти 3) [Harada Т. et al., 2004]. Лигандами (молекулами, взаимодействующими с CD95 и TNFR1 и DR3), являются соответственно Fas, TNFa и AP03L которые представляют собой мембранассоциированные белки и относятся к семейству TNF (рис. 1).

Fas

TNF

Apo3L

CD95/

Fas/

Apol

TNFR1

DR3/

АроЗ/

Wsll

Каспаза-8

Эффектормые каспаэы

I

Апоптоз

Активация NF-kB. c-Jun. clAPl. 2

I

Подавление апоптоза

Каспаза-8

I

Эффекторные каспазы

I

—I Апоптоз I—

Активация NF-kB

I

Подавление апоптоза

Рис.1. Регуляция апоптоза [http://humbio.ru]

Fas-рецепторы (Fas-R) находятся на множестве клеток, в то время как Fas лиганды, в основном, присутствуют на Т-лимфоцитах. Основная функция Fas-регулируемого пути развития гибели клетки заключается в завершении иммунного ответа посредством стимуляции делеции активированных зрелых Т-лимфоцитов. При взаимодействии Fas и Fas-R происходит тримеризация рецепторов и накопление внутриклеточного домена смерти. Это инициирует активацию цитоплазменного белка FADD (Fas-associated death domain), который в последующем запускает каскад каспаз, что, в конечном счете, приводит к гибели клетки.

В свою очередь, TNFa представляет собой растворимый цитокин, который синтезируется активированными Т-лимфоцитами и макрофагами в ответ на воспаление и инфекцию. После его взаимодействия с TNFR1 происходит практически то-же самое, что и при связывании Fas-R и Fas-L, с той лишь разницей, что активизируется белок TRADD (TNF receptor-associated death domain). При этом как для рецепторов TNFR1, так и для DR3,

адаптером является один и тот же тип белка. Это приводит к увеличению продукции ядерного фактора транскрипции (.NF-kB- nuclear factor-kappaB). NF- kB опосредует воспалительный и иммунный ответ, реакцию на вирусные инфекции, деление клеток и регуляцию апоптоза. Он может служить как анти-, так и как проапоптотический сигнал. Активация NF- кВ обычно задерживает апоптоз, продлевая жизнь клеток-эффекторов в очаге воспаления [Brignall M.S., 2001].

Исследования последних лет убедительно доказывают важную роль нарушений процессов апоптоза в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия [Курашвили Ю.Б. и др., 2001]. Установлены существенные различия в экспрессии генов пусковых факторов апоптоза между нормальным эндометрием и гиперплазированным. Так, Atasoy Р. с соавт. выявили наиболее высокий уровень Fas в тканях комплексной гиперплазии эндометрия и аденокарциномы по сравнению с тканями простой гиперплазии эндометрия и нормальным эндометрием [Серегина П.Е., 2009]. В работе Коваленко Е.П. с соавт. [2011] установлено, что формирование гиперплазии эндометрия сопровождается локальной активацией TNFa, причем его уровень прогрессивно увеличивается от простой гиперплазии к комплексной и достигает максимального уровня у пациенток с комплексной атипической гиперплазией.

Помимо регуляции апоптоза, цитокины и их рецепторы играют существенную роль в процессах стимулирующих пролиферацию клеток эндометрия, их дифференцировку и функциональную активацию [Groothuis P.G. et al., 2005; Lashke M.V. et al., 2007]. На местном уровне цитокины регулируют все последовательные этапы развития воспаления и адекватность ответа на внедрение патогена, обеспечение его локализации и удаления, а в последующем - репарации поврежденной структуры тканей. Усиление продукции прово спалительных цитокинов, является необходимой в начальных фазах воспаления, однако, она становится проблемной, если степень активации перестает быть адекватной, когда первоначально

защитный механизм перерастает в патологический [Кнорринг Г.Ю., 2005].

Наряду с изучением традиционных иммунных цитокинов (факторов некроза опухолей, интерлейкинов и интерферонов) в литературе описана важная роль хемокинов в физиологии женской репродуктивной системы [Kelly R. W. et al., 2001]. Они осуществляют регуляцию процессов апоптоза, ангиогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток в эндометрии [Groothuis P.G. et al., 2007; Lashke M.V. et al., 2007]. Однако в литературе имеются немногочисленные данные о роли хемокинов и их рецепторов в патогенезе и клиническом течении ГПЭ [Романовский О.Ю., 2004].

Итак, литературные материалы, представленные в этом разделе работы, позволяют сделать следующие заключение. Во-первых, в основе развития ГПЭ лежат сложные многоэтапные, гормональные, пролиферативно-апоптотические, воспалительные механизмы. Во-вторых, важное значение в реализации этих механизмов, имеют цитокины. В соответствии с этим, далее нами будут рассмотрены некоторые цитокины и их рецепторы и их медико -биологические эффекты.

1.2. Медико-биологические характеристики цитокинов

Цитокины - это продуцируемые клетками белково-пептидные факторы, осуществляющие короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий. Их рассматривают как гормоноподобные молекулы, действие которых на клетки-мишени опосредуется высокоспецифичными мембранными рецепторами [Симбирцев A.C., 2005; Новиков Д.К. и др., 2006]. Рецепторы цитокинов представляют собой трансмембранные гликопротеины, состоящие, как правило, из нескольких субъединиц. После взаимодействия цитокинов с комплементарными рецепторами на поверхности клеток, сигнал через элементы внутриклеточной трансдукции передается в ядро, где активируются соответствующие гены [Кнорринг Г.Ю., 2005]. В свою очередь, белки (продукты активированных

цитокинами генов) продуцируются клетками и регулируют рост, дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз клеток.

В настоящее время наиболее изученной группой регуляторных факторов являются цитокины иммунной системы, которые обладают рядом общих свойств [Фрейдлин И.С., 2001]:

1) синтезируются в процессе реализации механизмов естественного или специфического иммунитета;

2) проявляют свою активность при низких концентрациях;

3) являются медиаторами иммунной и воспалительной реакций;

4) образуют регуляторную сеть;

5) обладают плейотропной активностью.

К цитокинам иммунной системы относят суперсемейство факторов некроза опухолей (ТЫ!7). Яркими представителями этой группы являются ТИРа (кахексии) и ГМ7/? (лимфотоксин а - Ыа). ТЫРа и Ыа представляют собой два близких белка (гомологичны около 30% аминокислотных остатков) с молекулярной массой около 17 Ша. ТИРа является продуктом моноцитов/макрофагов, эндотелиальных, миелоидных и тучных клеток, клеток нейроглии, в особых случаях - активированных Т-лимфоцитов [Но1^аагс1 М.У., е! а1., 2008], которые являются основными продуцентами Ца. А Ыа образуется при воздействии на Т-клетки антигенов и митогенов значительно позже, чем ТЫРа [Лысенко О.В., 2008]. Гены ШРа и Ыа локализованы на 6-й хромосоме (6р21.3) [ЫесЬут О.Е. е! а1., 1985].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Демакова, Наталья Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л. В. Ген каталитической субъединицы теломеразы и сочетанные заболевания матки [Текст] / Л. В. Адамян, X. 3. Гусаева, И. А. Марченко // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2009. - № 1. - С. 84-87.

2. Адамян, Л. В. Генетические аспекты гинекологических заболеваний [Текст] / Л. В. Адамян, В. А. Спицын, Е. Н. Андреева. - Москва : Медицина : Антидор, 1999. - 216 с.

3. Азарова, А. 3. Цитокиновая система у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия [Текст] / А. 3. Азарова // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2012. - Т. 12, №9.-С. 16-19.

4. Айламазян, Э. К. Акушерство [Текст] : учебник для мед. вузов / Э. К. Айламазян. - 4-е изд., доп. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2003. - 527 с.

5. Активность Са2+ЛУ^2+-зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия [Текст] / Г. Т. Сухих, В. Н. Серов, М. М. Дементьева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 4. - С. 41-45.

6. Акушерство [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина, Л. Г. Сичинава [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009.-651 с.

7. Аллельные формы гена бета-цепи интегрина как фактор генетической предрасположенности к некоторым гинекологическим заболеваниям [Текст] / О. О. Гигани, Н. И. Буянова, С. Л. Соколова [и др.] // Вестник РУДН. Сер. Медицина. - 2003. - № 5. - С. 23-28.

8. Аллергология и иммунология [Текст] : пособие для врачей-интернов терапевт, профиля и врачей-интернов общей практики / Е. М. Дятковская, И. В. Василевская, Л. А. Кийко ; под ред. Н. Д. Чухриенко. -Днепропетровск : ДГМА, 2005. - 112 с. : ил.

9. Алтухова, О. Б. Ассоциация полиморфного маркера G (-308)А гена TNF с миомой матки [Текст] / О. Б. Алтухова, А. А. Должиков, М. И. Чурносов // Материалы 5-го съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров, Москва, 21-28 июня 2009 г. - Москва, 2009. - Ч. 1. - С. 381.

10. Анализ ассоциации гиперплазии эндометрия с полиморфизмом гена Сур 19(ТТТА)п среди русских женщин Ростовской области [Текст] / Н. Е. Клочкова, Н. В. Кривенцова, Р. А. Шокарев [и др.] // Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины : материалы III междунар. науч.-практ. конф., Ростов-на-Дону, 1-4 окт. 2009 г. / Южный федер. ун-т ; [гл. ред:. Т. П. Шкурат, А. Е. Панич]. - Ростов-на-Дону, 2009. - С. 164.

11. Анализ полиморфного варианта гена фактора некроза опухоли Альфа у больных коронарным атеросклерозом якутов [Текст] / И. А. Николаева [и др.] // Сердечно-сосудистая патология в арктическом регионе России: фундаментальные и прикладные аспекты : материалы межрегион, науч.-практ. конф., Якутск, 20 июня 2008 г. - Якутск, 2008. - С. 47-48.

12. Аничков, Н. М. Сочетание аденомиоза и лейомиомы матки [Текст] / Н. М. Аничков, В. А. Печеникова // Архив патологии. — 2005. - Т. 67, № 3. -С. 31-34.

13. Антоненко, В. С. Клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия у женщин в позднем репродуктивном возрасте [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 : 14.03.02 / В. С. Антоненко. - Санкт-Петербург, 2011. - 19 с.

14. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов (TNF ИIL8) с развитием хронической обструктивной болезни легких [Текст] / Г. Н. Сеитова, Е. Б. Букреева, И. С. Кремис [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 91-97.

15. Ахметова, Е. С. Воспалительные цитокины при диспластических процессах эндометрия [Текст] / Е. С. Ахметова, Т. Е. Белокриницкая, Ю. А. Витковский // Мать и дитя : материалы 9-го всерос. науч. форума, Москва, 2-5 окт. 2007 г. / М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, Федер.

агентство по развитию высокотехнол. мед. помощи, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; ред.: Г. Т. Сухих, В Н. Прилепская. -Москва, 2007. - С. 328-329.

16. Ахметова, Е. С. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Е. С. Ахметова ; [НЦ мед. экологии Вост.-Сиб. НЦ СО РАМН]. - Иркутск, 2008. - 23 с.

17. База знаний по молекулярной и общей биологии человека (НиМВЮ) [Электронный ресурс] / рук. коллектива разраб. А. А. Александров ; ООО «Лайт Телеком», рук. П. В. Ковалев. - Москва, 19902011. - Режим доступа: http://humbio.ru/.

18. Белоцкий, С. М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты [Текст] / С. М. Белоцкий, Р. Р. Авталион. - Москва : БИНОМ, 2008. -240 с.

19. Берштейн, Л. М. Заместительная гормонотерапия в менопаузе и использование стероидных контрацептивов как онкологическая и эпидемиологическая проблема: риск и/или благо? [Текст] / Л. М. Берштейн // Вопросы онкологии. - 2005. - Т. 51, № 6. - С. 636-646.

20. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии [Текст] / Я. В. Бохман. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2002. - 539 с.

21. Бутова, Е. А. Гиперпластические процессы матки в перименопаузальном периоде [Текст] / Е. А. Бутова, А. С. Марьенко, Н. П. Чернышева // Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний : материалы междунар. конгр. - Москва, 2003. - С. 44.

22. Вейр, Б. Анализ генетических данных: дискрет, генет. признаки [Текст] / Б. Вейр ; пер. с англ. Д. В. Зайкина [и др.] ; под ред. Л. А. Животовского, А. И. Пудовкина. - Москва : Мир, 1995. - 400 с.

23. Вихляева, Е. М. Постменопаузальная терапия: влияние на связанные с менопаузой симптомы, течение хронических заболеваний и

качество жизни [Текст] / Е. М. Вихляева. - Москва : МЕДпресс-информ, 2008.-448 с.

24. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия [Текст] / Л. В. Адамян, Д. С. Глякин, А. В. Самойлова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2007. - № 1. - С. 21-25.

25. Гаспарян, Н. Д. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии [Текст] / Н. Д. Гаспарян, Е. Н. Карева, О. С. Горенкова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. -2004.-Т. 4, № 1.-С. 27-30.

26. Ген каталитической субъединицы теломеразы (ЬТЕЯТ) при сочетанных доброкачественных заболеваниях эндо- и миометрия у женщин репродуктивного возраста [Текст] / Л. В. Адамян, X. 3. Гусаева, И. А. Марченко [и др.] // Мать и дитя : материалы первого регион, науч. форума, Казань, 20-22 марта 2007 г. / М-во здравоохранения и соц. развития РФ, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии Федер. агентства высокотехнол. мед. помощи, Рос. о-во акушеров-гинекологов [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Казань, 2007. - С. 194-195.

27. Генетические аспекты рака эндометрия [Текст] / В. А. Пушкарев, В. А. Кулавский, Т. В. Викторова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - № 1-2. - С. 72-75.

28. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе [Текст] / Е. Л. Харенкова, Н. В. Артымук, Е. В. Иленко [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2009. - № 2.-С. 5-8.

29. Гинекология [Текст] : нац. руководство / Рос. о-во акушеров-гинекологов, Ассоц. мед. о-в по качеству, [Нац. проект «Здоровье»] ; под ред. В. И. Кулакова [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1079 с. -(Приоритетные национальные проекты. Здоровье) (Национальные руководства). 542с.

30. Гиперплазия эндометрия и воспаление: оценка лейкоцитарной инфильтрации и уровня провоспалительных цитокинов [Текст] / Е. П. Коваленко, Т. Ф. Татарчук, А. В. Кубышкин [и др.] // Здоровье женщины. -2011.-№7.-С. 142-145.

31. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика [Текст] / В. И. Киселев, И. С. Сидорова, А. Л. Унанян [и др.]. - Москва : Медпрактика-М, 2011. - 467 с.

32. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности клиники и терапии [Текст] / И. Сидорова, А. Унанян, Р. Власов [и др.] // Врач. - 2011. -№6.-С. 58-60.

33. Давыдов, А. И. Атипическая гиперплазия эндометрия: вопросы морфогенеза, классификации, диагностики и лечения [Текст] / А. И. Давыдов, О. В. Крыжановская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2009.-Т. 8, № 3. - С. 93-96.

34. Давыдов, А. И. Гиперпластические процессы эндометрия [Текст] / А. И. Давыдов, Л. Д. Белоцерковцева, В. В. Панкратов // Клинические лекции по акушерству и гинекологии / под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова, Л. Д. Белоцерковцевой. - Москва, 2000. - С. 215-230.

35. Доброкачественные заболевания матки [Текст] / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, В. М. Пашков [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.-281 с.: ил. - (Б-ка врача-специалиста. Акушерство. Гинекология).

36. Доброхотова, Ю. Э. Методы лечения атипической гиперплазии эндометрия [Текст] / Ю. Э. Доброхотова, Л. В. Сапрыкина, О. В. Чулкова // Лечебное дело. - 2011. - № 1. - С. 71 -79.

37. Духин, А. О. Современные представления о гиперпластических процессах эндометрия: патогенез, клиника, диагностика, лечение [Текст] / А. О. Духин, Л. Т. Хачатрян, Б. М. Шапиевский // Вестник РУДН. Сер. Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 359-367.

38. Животовский, Л. А. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях [Текст] / Л. А. Животовский // Теоретическая

142

популяционная генетика : [сб. ст. / науч. ред. Ю. М. Свирежев]. - Москва, 1983. - С. 76-104. - (Итоги науки и техники. Сер. Общ. генетика ; т. 8 / ВИНИТИ).

39. Зак, К. П. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека: обзор с включением собственных данных [Текст] / К. П. Зак, В. В. Попова // УкраУнський медичний часопис. - 2006. - № 1. - С. 78-88.

40. Зубова, С. Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста р в процессе ответа макрофага на активацию [Текст] / С. Г. Зубова, Б. В. Окулов // Иммунология. -2001.-№5.-С. 18-22.

41. Иленко, Е. В. Рак эндометрия у женщин Кемеровской области: факторы риска, возможности прогнозирования [Текст] / Е. В. Иленко // Медицина в Кузбассе. - 2007. - Спец. вып. № 2. - С. 73. - (Проблемы медицины и биологии : материалы регион, науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов, Кемерово, 19-20 апр. 2007 г. / Кемеров. гос. мед. акад. ; ред. А. Я. Евтушенко).

42. Иммунные и генетические механизмы роста миомы матки [Текст] / Н. В. Кулагина, А. Б. Чухловин, Е. Б. Морозова [и др.] // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии : материалы межрегион, науч.-практ. конф,, посвящ. 65-летию кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечеб. фак. КрасГМУ. - Красноярск, 2007. - С. 89-97.

43. Иммуногистохимическое исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора в гиперплазированном эндометрии женщин пременопаузального возраста [Текст] / Ю. Н. Задонская, Н. А. Литвинова, Т. А. Демура [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. -№5.-С. 41-44.

44. Ищенко, А. И. Доброкачественные заболевания матки: социальные аспекты проблемы [Текст] / А. И. Ищенко, Е. А. Кудрина, И. В. Станоевич // Врач. -2008.-№ 8.-С. 14-16.

45. Карданова, В. В. Роль молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с миомой матки и аденомиозом [Текст] / В. В. Карданова, И. М. Ордиянц, К. Д. Квициане // Мать и дитя в Кузбассе. — 2011. - Спец. вып. № 1. - С. 233-241. - (Клинические и фундаментальные аспекты репродуктивных проблем и здоровья женщины : материалы 15-й междунар. науч.-практ. конф., Кемерово, 21-22 апр. 2011 г.).

46. Кипич, Н. В. Особенности местного синтеза мРНК некоторых СС-и СХС-хемокинов и их рецепторов при гиперплазии эндометрия [Текст] / Н. В. Кипич, Н. В. Кулагина, А. Б. Чухловин // Медицинская иммунология. -2011.-Т. 13, №2-3.-С. 189-196.

47. Киселев, В. И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов [Текст] / В. И. Киселев, А. А. Ляшенко. -Москва : Димитрейд График Групп, 2005. - 348 с.

48. Клещёв М. А. Возрастные особенности гиперплазии эндометрия [Текст] / М. А. Клещёв, М. Ю. Смирнова // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22 (93), вып. 12/1. - С. 34-39.

49. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника [Текст] / Е. Ю. Валуйских, И. О. Светлова, С. А. Курилович [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008.-Т. 18, №6.-С. 68-74.

50. Клиническая гинекология [Текст] : избр. лекции: по материалам конгр. «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии», Москва, 27-31 марта 2006 г. / под ред. В. Н. Прилепской. -Москва : МЕДпресс-информ, 2007. - 479 с.

51. Кнорринг, Г. Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии [Текст] / Г. Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. - 2005. -Т. 4, №4.-С. 45-49.

52. Комбинированный метод лечения рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим

синдромом [Текст] / Л. В. Ткаченко, Н. И. Свиридова, Л. В. Исаева [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 4 (82). - С. 72-75.

53. Комплексное лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных периода пре- и постменопаузы [Текст] / К. А. Мартиросян, И. В. Караченцова, А. П. Политова [и др.] // Вестник РГМУ. - 2011. - Спец. вып. № 2. - С. 109-112. - (Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии : материалы V междунар. конф. молодых ученых, Москва, 20 мая 2011 г.).

54. Конева, О. А. Особенности акушерско-гинекологического статуса женщин с генитальным эндометриозом при различных вариантах молекулярно-генетических маркеров [Текст] / О. А. Конева // Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации : материалы 43-й всерос. науч. конф. с междунар. участием студентов и молодых ученых / Тюмен. гос. мед. акад. М-ва здравоохранения и соц. развития РФ. - Тюмень, 2009. - С. 72.

55. Кузнецова, И. В. Гиперпластические процессы эндометрия [Текст] / И. В. Кузнецова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2007.-Т. 6, №5.-С. 68-77.

56. Кулаков, В. И. Хронический эндометрит [Текст] / В. И. Кулаков, А. В. Шуршалина // Гинекология. - 2005. - Т. 7, № 5/6. - С. 302-304.

57. Кулова, Ф. Т. Пролиферативная активность интерфазных ядер слизистой матки у больных с железистой гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки и аденомиозом [Текст] / Ф. Т. Кулова, М. М. Умаханова, А. М. Торчинов // Медицинская консультация. - 2001. - № 3. - С. 53-56.

58. Лечение гиперпластических процессов эндометрия в периоде постменопаузы [Текст] / В. Г. Бреусенко, Г. М. Савельева, Ю. А. Голова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. - С. 19-23.

59. Ли, Ч. Введение в популяционную генетику [Текст] / Ч. Ли ; пер. с англ. Е. А. Салменковой, Е. Я. Тетушкина ; под ред. Ю. П. Алтухова, Л. А. Животовского. - Москва : Мир, 1978. - 555 с.

60. Лысенко, О. В. Гиперпластические процессы эндометрия в различные возрастные периоды: исследование цитокинового статуса и содержания ЭРАЗ-лиганда [Текст] / О. В. Лысенко, С. Н. Занько // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 63-68.

61. Лысенко, О. В. Использование цитокинов в клинической практике [Текст] / О. В. Лысенко // Охрана материнства и детства. - Витебск, 2008. - № 1.-С. 54-65.

62. Лысенко, О. В. Новые подходы к терапии гиперпластических процессов и полипов эндометрия [Текст] / О. В. Лысенко, С. Н. Занько // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 125-129.

63. Макаров, И. О. Молекулярно-биологический профиль при гиперпластических процессах эндометрия [Текст] / И. О. Макаров, Н. А. Шешукова, А. С. Федотова // Гинекология. - 2012. - Т. 14, № 1. - С. 17-19.

64. Марченко, Л. А. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза [Текст] : обзор лит. / Л. А. Марченко, Л. М. Ильина // Проблемы репродукции. - 2011. - Т. 17, № 1. - С. 61-66.

65. Молекулярно-биологическое исследование неоангиогенеза и тканевого ремоделирования в гиперплазированном эндометрии женщин пременопаузального возраста [Текст] / Ю. Н. Задонская, Г. Т. Сухих, Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, Москва, 30 сент.-2 окт. 2008 г. / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова Федер. агентства по высокотехнол. мед. помощи, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Компания «МЕДИ Экспо» [и др.] ; гл. ред. Г. Т. Сухих. - Москва, 2008. - С. 358-359.

66. Молекулярные звенья патогенеза гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с аденомиозом матки [Текст] / Н. Н. Игнатьева, Р. С.

Власов, Д. В. Карпов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. - Спец. вып. -С. 188-189.

67. Морфологические и иммуногистохимические параллели при гиперплазиях эндометрия [Текст] / Е. А. Коган, И. В. Станоевич, Е. А. Кудрина [и др.] // Архив патологии. - 2007. - Т. 69, № 6. - С. 21-24.

68. Мустафаева, А. С. Роль гена онкосупрессора Р53 в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста [Текст] / А. С. Мустафаева // Медицинская генетика. - 2010. - Спец. вып. - С. 77-78. - (VI съезд Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону, 15-18 мая 2010 г.).

69. Новиков, Д. К. Клиническая иммунология [Текст] : [учеб. пособие] / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков. - Витебск : ВГМУ, 2006. - 393 с.

70. Носенко, Е. Н. Лечение гиперплазии эндометрия у пациенток репродуктивного возраста [Текст] / Е. Н. Носенко, Ю. А. Малова, В. Э. Дорошенко // Проблемы репродукции. - 2009. - Спец. вып. - С. 224-225.

71. Ордиянц, И. М. Генетические аспекты гиперпластических заболеваний матки у коренного населения Якутии [Текст] / И. М. Ордиянц, Н. Р. Степанова // Актуальные вопросы онкогинекологии : сб. науч. тр. XI межрегион, науч.-практ. конф. - Якутск, 2007. - С. 36-39.

72. Особенности индукции суперовуляции у пациенток с избыточной массой тела и ожирением [Текст] / М. Б. Аншина, H. М. Подзолкова, Ю. А. Колода [и др.] // Проблемы репродукции. - 2009. - № 1. - С. 65-69.

73. Особенности экспрессии некоторых СС- И СХС-хемокинов и их рецепторов у больных гиперплазией эндометрия [Текст] / Н. В. Кипич, Н. В. Кулагина, Е. Д. Семенова [и др.] // Российский иммунологический журнал. -2012. - Т. 6 (14), № 2 (1).- С. 74-75.

74. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия [Текст] / М. А. Пальцев, А. А. Иванов, С. Е. Северин. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 2003. - 288 с.

75. Патогенетические аспекты гиперпластических процессов в эндометрии у женщин с метаболическим синдромом [Текст] / С. О. Дубровина, Н. Н. Скачков, Ю. Д. Берлим [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 3. - С. 41-44.

76. Полиморфизм в локусе гена фактора некроза опухолей у больных раком молочной железы [Текст] / А. С. Осташкин, Т. Ф. Маливанова, В. А. Юрченко [и др.] // Генетика. - 2008. - Т. 44, № 9. - С. 1275-1280.

77. Полиморфизм генов цитокинов в тканях плаценты при невынашивании беременности [Текст] / Е. В. Машкина, К. А. Коваленко, Н.

B. Фомина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 1-3. - С. 580-584.

78. Полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с гиперпластическими процессами в эндометрии в период перименопаузы [Текст] / Н. В. Артымук, Е. Л. Харенкова, Е. В. Иленко [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - Т. 9, № 2. - С. 17-20.

79. Прилепская, В. Н. Перименопауза и гормоны [Текст] / В. Н. Прилепская // Проблемы репродукции. - 2009. - Спец. вып. - С. 209-210.

80. Применение новых технологий для лечения больных с гиперпластическими процессами в эндометрии в период постменопаузы [Текст] / Е. А. Шилина, Ю. А. Голова, В. Г. Бреусенко [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. -№ 5. - С. 74-77.

81. Прогноз предрасположенности человека к развитию вирусного гепатита С по полиморфизмам генов цитокинов С-308А Т№А, Т-ЗЗОв 1Ь-2, С-590Т 1Ь-4, С703Т 1Ь-5 и С-592 1Ь-10 [Текст] / В. В. Авдошина, В. В. Дортман, В. И. Коненков [и др.] // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, №5-6. -С. 715-720.

82. Радзинский, В. Е. Перспективы оздоровления женщин с нарушениями репродуктивной системы [Текст] / В. Е. Радзинский, В. И. Зубкин, Т. Н. Иванова // Вестник РУДН. Сер. Медицина. - 2003. - № 1. -

C.175-178.

83. Радьков, О. В. Влияние полиморфизма генов цитокинов на формирование дисфункции эндотелия при гестозе [Текст] / О. В. Радьков, М. Н. Калинкин, В. В. Заварин // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 3. -С. 15-18.

84. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных [Текст] : применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - Москва : Медиа Сфера, 2006. - 305 с. : ил.

85. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии [Текст] / В. С. Бессмертная, М. В. Самойлов, И. И. Бабиченко [и др.] // Вестник РУДН. Сер. Медицина. 2007. - № 2. - С. 48-52.

86. Рецепторы эпидермального фактора роста при аденоматозной гиперплазии эндометрия и влияние терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона [Текст] / В. П. Сметник, Н. Е. Кушлинский, Г. Е. Чернуха [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 3. - С. 43-47.

87. Роль гена вР-Ша и эмбриотропных аутоантител в развитии внутреннего эндометриоза у женщин перименопаузального возраста [Текст] / А. М. Гаспарян, И. М. Ордиянц, Н. Ю. Прудникова [и др.] // Вестник РУДН. Сер. Медицина. - 2005. - № 4 (32): Акушерство и генекология. - С. 132-135.

88. Роль гена вРШа в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе [Текст] / К. В. Войташевский, И. М. Ордиянц, О. С. Гаранина [и др.] // Мать и дитя : материалы VI рос. форума, Москва, 12-15 окт. 2004 г. / М-во здравоохранения и соц. развития РФ, Рос. акад. мед. наук, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Москва, 2004. - С. 317-318.

89. Роль инсулиноподобных факторов роста и связывающих их белков в патогенезе и прогнозе рака эндометрия [Текст] / Н. В. Бочкарева, И. В. Кондакова, Л. А. Коломиец [и др.] // Российский онкологический журнал. -2009. -№3.- С. 46-50.

90. Романовский, О. Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде [Текст] : обзор лит. / О. Ю. Романовский // Гинекология. - 2004. - № 6. - С. 296-302.

91. Руководство по эндокринной гинекологии [Текст] / под ред. Е. М. Вихляева. - Москва : Мед. информ. агентство, 2000. - 765 с.

92. Свиридова, Н. И. Дифференцированный подход к лечению рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе [Текст] / Н. И. Свиридова // Мать и дитя : материалы X юбил. всерос. науч. форума, 29 сент.-2 окт. 2009 г. / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Конгресс-оператор ЗАО «Меди Экспо» ; гл. ред. Г. Т. Сухих. - Москва, 2009. -С. 401.

93. Серегина, П. Е. Клиническое значение аллельного распределения гена интегрина вРШа при гиперпластических процессах эндометрия [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / П. Е. Серегина. - Москва, 2009. -18 с.

94. Серов, В. Н. Гинекологическая эндокринология [Текст] / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. - 2-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2006. - 520 с. : ил., табл.

95. Сидорова, И. С. Современный взгляд на патогенез миомы матки [Текст] / И. С. Сидорова, С. А. Леваков, О. В. Зайратьянц // Акушерство и гинекология. - 2006. - Прил. № 1. - С. 30-34.

96. Симбирцев, А. С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления [Текст] / А. С. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

97. Слукина, Т. В. Системные эффекты гормонального воздействия на процессы пролиферации и апоптоза при гиперпластических процессах эндометрия [Текст] / Т. В. Слукина, К. А. Хадарцева, Г. Е. Чернуха // Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2008. - Т. 15, № 2. - С. 222-223.

98. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология [Текст] : руководство для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. —3-е изд., перераб. и доп. -Москва : Мед. информ. агентство, 2003. - 558 с. : ил.

99. Сметник, В. П. Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов: альтернатива заместительной гормонотерапии [Текст] / В. П. Сметник, С. Н. Карелина, Т. Е. Самойлова // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 3. - С. 10-12.

100. Современная диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия [Текст] / В. Н. Запорожан, Т. Ф. Татарчук, В. Г. Дубинина [и др.] // Репродуктивная эндокринология. - 2012. - № 1. - С. 5-12.

101. Современные взгляды на этиологию, патогенез и профилактику наследственного рака органов женской репродуктивной системы [Текст] : обзор лит. / Л. В. Акуленко, И. Б. Манухин, Н. В. Шабалина [и др.] // Проблемы репродукции. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 14-19.

102. Содержание хемокинов и провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом [Текст] / П. Г. Кондратьева, Д. И. Соколов, А. В. Селютин [и др.] // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 311.

103. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста [Текст] / Г. Е. Чернуха, Г. Т. Сухих, В. П. Сметник [и др.] // Проблемы репродукции. - 2004. - № 4. - С. 30-34.

104. Сравнительная эффективность использования протеиназ и цитокинов для определения выраженности воспалительного процесса при гиперплазиях эндометрия [Текст] / С. В. Литвинова, Е. П. Коваленко, И. И. Фомочкина [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, №3,ч. 2.-С. 153-157.

105. Степанова, Н. Р. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний матки у коренного населения Якутии [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Н. Р. Степанова. - Москва, 2007. - 17 с.

106. Сухих, Г. Т. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии [Текст] / Г. Т. Сухих, Г. Е. Чернуха, В. П. Сметник // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. - С. 25-29.

107. Ткаченко, JI. В. Клиническая эффективность использования эндоскопических технологий в лечении рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе [Текст] / JI. В. Ткаченко, Н. И. Свиридова // Мать и дитя : материалы X юбил. всерос. науч. форума, 29 сент.-2 окт. 2009 г. / Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова, Рос. о-во акушеров-гинекологов, Конгресс-оператор ЗАО «Меди Экспо» ; гл. ред. Г. Т. Сухих. - Москва, 2009. - С. 416-417.

108. Ткаченко, Л. В. Современные представления об этиопатогенезе гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе [Текст] / Л. В. Ткаченко, Н. И Свиридова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2007. - № 4 (24) . - С. 3-7.

109. Топольская, И. В. Дифференцированная гормональная терапия гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / И. В. Топольская ; [Моск. обл. НИИ акушерства и гинекологии М-ва здравоохранения РФ]. - Москва, 2002. - 21 с. : ил.

110. Уровень провоспалительных цитокинов внутриматочных смывов при гиперплазиях эндометрия [Текст] / Е. П. Коваленко, Т. Ф. Татарчук, С. В. Литвинова [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15,№2,ч. 1.-С. 151-154.

111. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия [Текст] / Е. С. Герштейн, Е. В. Грицаенко, М. Е. Щербаков [и др.] // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 6. - С. 725-729.

112. Факторы риска возникновения рака эндометрия у женщин с гипоталамическим синдромом [Текст] / Е. В. Ипенко, И. М. Голубева, Е. А. Шакирова [и др.] // Актуальные вопросы здравоохранения города Кемерово :

152

тез. докл. Четвертой гор. науч.-практ. конф. врачей. - Кемерово, 2006. - С. 238-239.

113. Физиологическая гибель клеток (апоптоз) в нормальном миометрии и лейомиоме [Текст] : обзор лит. / Ю. Б. Курашвили, И. С. Сидорова, Н. А. Ардус [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. -2001.-Т. 1, № 2. - С. 25-29.

114. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты [Текст] : руководство для врачей / И. С. Фрейдлин ; РАМН, НИИ эксперим. медицины. - Санкт-Петербург : Полисан, 1998. - 112 с.

115. Фролова, И. И. Факторы роста и патология эндометрия [Текст] / И. И. Фролова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. -Т. 6, №5.-С. 54-58.

116. Хачатрян, JI. Т. Генетические детерминанты гиперпластичсеких процессов эндометрия [Текст] / JI. Т. Хачатрян, А. О. Духин, Б. М. Шапиевский // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, Москва, 30 сент. - 2 окт. 2008 г. / Рос. о-во акушеров-гинекологов, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова [и др.] ; гл. ред. Г. Т. Сухих. - Москва, 2008. - С. 513.

117. Цитокиновый баланс у женщин репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия [Текст] / Н. В. Колесникова, И. И. Куценко, Ю. С. Сафронова [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2010. - № 2 (29).

118. Цитокиновый профиль у больных с сочетанными доброкачественными заболеваниями матки [Текст] / X. 3. Гусаева, JI. В. Адамян, Т. Ю. Гаврилова [и др.] // Мать и дитя : материалы 9-го всерос. науч. форума, Москва, 2-5 окт. 2007 г. / М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, Федер. агентство по развитию высокотехнол. мед. помощи, Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии [и др.] ; ред. Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепская. - Москва, 2007. - С. 376-377.

119. Чепик, О. Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия [Текст] / О. Ф. Чепик // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5, № 1.-С. 9-15.

120. Чернуха, Г. Е. Гиперплазия эндометрия: перспективы развития проблемы [Текст] / Г. Е. Чернуха // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. -С. 11-16.

121. Чернуха, Г. Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы [Текст] : клинич. лекция / Г. Е. Чернуха, В. П. Сметник // Проблемы репродукции. - 1996. -№ 2. - С. 8-12.

122. Шешукова, Н. А Нарушения процессов регуляции ангиогенеза и склерозирования при гиперпластических процессах эндометрия [Текст] / Н. А. Шешукова, И. О. Макаров, А. С. Федотова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6, № 3. -С. 45-48.

123. Шешукова, Н. А. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности пролиферативной активности при сочетании с хроническим эндометритом [Текст] / Н. А. Шешукова, И. О. Макаров, Т. В. Овсянникова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - Т. 5, № 3. - С. 10-15.

124. Экспрессия генов, регулирующих апоптоз, при разных типах гиперплазии эндометрия и эндометриоидной карциноме [Текст] / Г. Е. Чернуха, М. Р. Думановская, О. В. Бурменская [и др.] // Акушерство и гинекология.-2013.-№ 1.-С. 63-69.

125. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам и уровень эстрогена и прогестерона в маточных смывах женщин с гиперплазиями эндометрия [Текст] / Т. Ф. Татарчук, Е. П. Коваленко, Т. Г. Филоненко [и др.] // Здоровье женщины. - 2011. - № 6 (62). - С. 105-109.

126. Эффективность внутриматочной терапии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в период постменопаузы [Текст] / В. Г. Бреусенко, Ю. М. Голова [и др.] // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний : [сб. тр.] / М-во здравоохранения и соц. развития РФ, Рос. акад. мед. наук, Науч. центр

154

акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий [и др.] ; под ред. Л. В. Адамян. - Москва, 2007. - С. 319-321.

127. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 targeting of NF-kappaB suppresses high glucose-induced MCP-1 expression in mesangial cells [Text] / Z. Zhang, W. Yuan, L. Sun [et al.] // Kidney Int. - 2007. - Vol. 72, № 2. - P. 193-201.

128. 5' Nuclease Assays for the Loci CCR5-+/A32, CCR2-V64I, and SDF1-G801A Related to Pathogenesis of AIDS [Text] / С. C. Yuan, R. J. Peterson, C. D. Wang [et al.] // Clin. Chem. - 2000. - Vol. 46, № 1. - P. 24-30.

129. A comparison of oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometrial polyps and endometrium of premenopausal women [Text] / X. Peng, T. Li, E. Xia [et al.] // J. Obst.et Gynaecol. - 2009. - Vol. 29, № 4.-P. 340-346.

130. A comparison of proliferation markers and their prognostic value for women with endometrial carcinoma. Ki-67, proliferating cell nuclear antigen, and flow cytometric S-phase fraction [Text] / B. Nordstrom, P. Strang, R. Bergstrom [et al.] // Cancer. - 1996. - Vol. 78, № 9. - P. 1942-1951.

131. A prospective study of inflammation markers and endometrial cancer risk in postmenopausal hormone nonusers [Text] / T. Wang, Т. E. Rohan, M. J. Gunter [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20, № 5. - P. 971-977.

132. A study of spectrum of morphological changes in endometrium in abnormal uterine bleeding [Text] / T. Sharma, R. Bhargava, V. Bharat [et al.] // JARBS. - 2013. - Vol. 5, № 4. - P. 370-375.

133. Abnormal monocyte-related biomarkers in type 1 diabetes; a study of identical twins [Text] / H. Beyan, H. J. De Witt, R. D. G. Leslie [et al.] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50, suppl. 1. - P. SI91.

134. Absolute risk of endometrial carcinoma during 20-year follow-up among women with endometrial hyperplasia [Text] / J. V. Lacey, M. E. Sherman, В. B. Rush [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, № 5. - P. 788-792.

135. Apoptosis induction and inhibition of hyperplasia formation by 2-[piperidinoethoxyphenyl]-3-[4-hydroxyphenyl]-2H-benzo(b)pyran in rat uterus [Text] / V. Chandra, I. Fatima, R. Saxena [et al.] //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. -Vol. 205, № 4. - P. 362.el-362.el 1.

136. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium [Text] / O. Bozdogan, P. Atasoy, S. Frekul [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2002. - Vol. 21, № 4. - P. 375-382.

137. Association between vitamin D receptor, CCR5, TNF-alpha and TNF-beta gene polymorphisms and HBV infection and severity of liver disease [Text] / P. V. Suneetha, S. K. Sarin, A. Goyal [et al.] // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44, № 5. -P. 856-863.

138. Association of IL23R, TNFRSF1A, and HLA-DRB1*0103 allele variants with inflammatory bowel disease phenotypes in the Finnish population [Text] / M. Lappalainen, L. Halme, U. Turunen [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. -2008.-Vol. 14, №8.-P. 1118-1124.

139. Association of RANTES G-403A gene polymorphism with increased risk of coronary arteriosclerosis [Text] / E. Simeoni, B. R. Winkelmann, M. M. Hoffmann [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 16. - P. 1438-1446.

140. Baggiolini, M. Chemokines in pathology and medicine [Text] / M. Baggiolini // J. Intern. Med. - 2001. - Vol. 250, № 2. - P. 91-104.

141. Benign endometrial hyperplasia sequence and endometrial intraepithelial neoplasia [Text] / G. L. Mutter, R. J Zaino, J. P. Baak [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. -2007. - Vol. 26, № 2. - P. 103-114.

142. Brignall, M. S. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol [Text] / M. S. Brignall // Altern. Med. Rev. - 2001. - Vol. 6, № 6. - P. 580-589.

143. Baggiolini, M. Human chemokines: an update [Text] / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser //Annu. Rev. Immunol. - 1997. - Vol. 15. - P. 675-705.

144. CCR6, a CC chemokine receptor that interacts with macrophage inflammatory protein 3alpha and is highly expressed in human dendritic cells

156

[Text] / D. R. Greaves, W. Wang, D. J. Dairaghi [et al.] // J. Exp. Med. - 1997. -Vol. 186, №6.-P. 837-844.

145. Cell surface adhesion molecules and cytokine profiles in primary progressive multiple sclerosis [Text] / M. Ukkonen, K. Wu, B. Reipert [et al.] // Mult. Scler. - 2007. - Vol. 13, № 6. - P. 701-707.

146. Chemokines and the arrest of lymphocytes rolling under flow conditions [Text] / J. J. Campbell, J. Hedrick, A. Zlotnik [et al.] // Science. - 1998. -Vol. 279, №5349.-P. 381-384.

147. Cockwell, P. Activation of endothelial cells in thrombosis and vasculitis [Text] / P. Cockwell, W. Y. Tse, C. O. Savage // Scand. J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 26, №3.-P. 145-150.

148. Cohen, J. J. Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment [Text] / J. J. Cohen // Gynecol. Oncol. - 2004. - Vol. 94, № 2. -P. 256-266.

149. Compartmentalization of TNF receptor 1 signaling: internalized TNF receptosomes as death signaling vesicles [Text] / W. Schneider-Brachert, V. Tchikov, J. Neumeyer [et al.] // Immunity. - 2004. - Vol. 21, № 3. - P. 415-428.

150. Computerized image analysis of p53 and proliferating cell nuclear antigen expression in benign, hyperplastic, and malignant endometrium [Text] / A. S. Elhafey, J. C. Papadimitriou, M. S. El-Hakim [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. -2001.-Vol. 125, №7.-P. 872-879.

151. Correlations in the cytokine system in endometrial hyperplasia [Text] / A. V. Zhdanov, G. T. Sukhikh, M. P. Davydova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. -2003. - Vol. 136, № 3. - P. 270-272.

152. Cyclin Dl G870A Polymorphism is Associated with an Increased Risk of Simple Endometrial Hyperplasia in Egyptian Women [Electronic resource] / A. F. Abdel Aziz, A. A. El-Refaeey, A. M. Elsaeid [et al.] // Biochemistry & Physiology: Open Access. - 2014. - 31 January. - Mode of access: http://www.omicsgroup.org/journals/cyclin-d-ga-polymorphism-is-associated-with-

an-increased-risk-of-simple-endometrial-hyperplasia-in-egyptian-women-2168-9652.1000123 .php?aid=22594.

153. CYP17 genetic polymorphism in patients with endometrial hyperplasia and cancer [Text] / M. Aban, M. Arslan, E. Tok [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. -

2006.-Vol. 16, suppl. 1.-P. 448-451.

154. CYP1A1 gene polymorphism and risk of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma [Text] /1. Esinler, D. Aktas, M. Alikasifoglu [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - Vol. 16.-P. 1407-1411.

155. Cytochrome P450 1A1 Gene Polymorphisms and Endometrial Cancer Risk: A Meta-Analysis [Text] / T. N. Sergentanis, K. P. Economopoulos, S. Choussein [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. -2001. - Vol. 21, № 2. - P. 323-331.

156. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis [Text] / F. A. Bozza, J. I. Salluh, A. M. Japiassu [et al.] // Crit. Care. -

2007.-Vol. 11, № 2. - P. R49.

157. Daya, D. Endometrial hyperplasia and carcinoma with superimposed secretory changes: a double whammy [Text] / D. Daya // Int. J. Gynecol. Pathol. -2014.-Vol. 33, №2.-P. 105-106.

158. Disorders in cytokine gene expression in endometrial hyperplasia and effect of hormone therapy [Text] / G. T. Sukhikh, A. V. Zhdanov, M. P. Davydova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2005. - Vol. 139, № 2. - P. 235-237.

159. Distribution of HIV/AIDS protective SDF1, CCR5 and CCR2 gene variants within Cretan population [Text] / S. Apostolakis, S. Baritaki, E. Krambovitis [et al.] // J. Clin. Virol. - 2005. - Vol. 34, № 4. - P. 310-314.

160. Elmore, S. Apoptosis : a review of programmed cell death [Text] / S. Elmore // Toxicol. Pathol. - 2007. - Vol. 35, № 4. - P. 495-516.

161. Estrogen receptor polymorphisms and the risk of endometrial cancer [Text] / K. A. Ashton, A. Proietto, G. Otton [et al.] // BJOG. - 2009. - Vol. 116, № 8.-P. 1053-1061.

162. Evaluation of endometrial precancerous lesions in postmenopausal obese women-a high risk group? [Text] / G. Acmaz, H. Aksoy, E. Albayrak [et al.] //Asian. Pac. J. Cancer Prev.-2014.-Vol. 15, №. l.-P. 195-198.

163. Expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) on peritoneal fluid mononuclear cells in women with endometriosis [Text] / M. Gogacz, M. Bogusiewicz, L. Putowski [et al.] // Ginekol. Pol. - 2008. - Vol. 79, № 1. - P. 3135.

164. Functional promoter polymorphism in RANTES gene does not influence the clinical course of Helicobacter pylori infection [Text] / S. Hellmig, S. Mascheretti, U. Fölsch [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 20, № 3. - P. 405-408.

165. Fatal attraction: chemokines and type 1 diabetes [Text] / M. A. Atkinson, S. B. Wilson //J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 110, № 11. - P. 1611-1613.

166. Fernandez, H. Embolization of uterine fibromas: results of 454 cases (Gynecol Obstet Fertil 2003 ; 31: 597-605) / H. Fernandez // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2004. - Vol. 32, № 1. - P. 96-97.

167. Garry, R. A multi-centre collaborative study into the treatment of menorrhagia by Nd-YAG laser ablation of the endometrium [Text] / R. Garry, J. Erian, S. A. Grochmal // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1991. - Vol. 98, № 4. - P. 357362.

168. Gene expression and production of the monokine induced by IFN-gamma (MIG), IFN-inducible T cell alpha chemoattractant (I-TAC), and IFN-gamma-inducible protein-10 (IP-10) chemokines by human neutrophils [Text] / S. Gasperini, M. Marchi, F. Calzetti [et al.] // J. Immunology. - 1999. - Vol. 162, № 8.-P. 4928-4937.

169. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha-308 and interleukin-10-1082 among asthmatic Egyptian children [Text] / M. Zedan, A. Settin, M. K. Farag [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2008. - Vol. 29, № 3. - P. 268-273.

170. Genetics of Endometrial Cancers [Text] / T. Okuda, A. Sekizawa, Y. Purwosunu [et al.] // Obstet. Gynecol. Int. -2010. - Vol. 2010. - Art. ID 984013.

171. Genomes Browser [Electronic resource] / National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. - Bethesda, MD, 2014. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/variation/tools/1000genomes/.

172. Haider, S. Human tumour necrosis factor: physiological and pathological roles in placenta and endometrium [Text] / S. Haider, M. Knofler // Placenta. - 2009. - Vol. 30, № 2. - P. 111-123.

173. Hameed, A. Fine- needle aspiration cytology of primary granulosa cell tumor of the adrenal gland: a case report [Text] / A. Hameed, R. L. Coleman // Diagn. Cytopathol. - 2000. - Vol. 22, № 2. - P. 107-109.

174. Harada, T. Apoptosis in human endometrium and endometriosis [Text] / T. Harada, A. Kaponis, T. Iwabe [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 10, № 1. -P. 29-38.

175. Helbig, K. J. A novel I-TAC promoter polymorphic variant is functional in the presence of replicating HCV in vitro [Text] / K. J. Helbig, J. George, M. R. Beard // J. Clin. Virol. - 2005. - Vol. 32, № 2. - P. 137-143.

176. Hulkkonen, J. Inflammatory cytokines and cytokine gene. Polymorphisms in chronic lymphocytic. Leukaemia, in primary Sjogren's syndrome and in healthy subjects [Text] : acad. diss. / J. Hulkkonen ; Faculty of Medicine of the University of Tampere, Tampere University Hospital. - Tampere, Finland, 2002.-81 p.

177. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization [Text] / G. E. Nedwin, S. L. Naylor, A. Y. Sakaguchi [et al.] //Nucleic. Acids. Res. - 1985. - Vol. 13, № 17. - P. 6361-6373.

178. Identification of possible genetic polymorphisms involved in cancer cachexia: a systematic review [Text] / B. H. Tan, J. A. Ross, S. Kaasa [et al.] // J. Genet.-2011.-Vol. 90, № l.-P. 165-177.

179. Imaging CXCL12-CXCR4 Signaling in Ovarian Cancer Therapy [Text] / E. Salomonnson, A. C. Stacer, A. Ehrlich [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № l.-P. e51500.

180. Increased expression of monocyte chemotactic protein-1 in the endometrium of women with endometriosis [Text] / C. Jolicoeur, M. Boutouil, R. Drouin [et al.] // Am. J. Pathol. - 1998. - Vol. 152, № l.-P. 125-133.

181. Increased natural killer cells and decreased regulatory T cells are seen in complex atypical endometrial hyperplasia and well-differentiated carcinoma treated with progestins [Text] / A. K. Witkiewicz, T. McConnell, M. Potoczek [et al.] //Hum. Pathol. -2010. - Vol. 41, № 1. - P. 26-32.

182. Induction of manganese superoxide dismutase by tumour necrosis factor - a in human endometrial stromal cells [Text] / A. Karube-Harada, N. Sugino, S. Kashida [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 7, № 11. - P. 10651072.

183. Interferon-inducible T cell alpha chemoattractant (I-TAC): a novel non-ELR CXC chemokine with potent activity on activated T cellcs through selective high affinity binding to CXCR3 [Text] / K. E. Cole, C. A. Strick, T. J. Paradis [et al.] //J. Exp. Med.- 1998.- Vol. 187, № 12. - P. 2009-2021.

184. International Union of Pharmacology. XXII. Nomenclature for chemokine receptors [Text] / P. M. Murphy, M. Baggiolini, I. F. Charo [et al.] // Pharmacol. Rev.-2000.-Vol. 52, № l.-P. 145-176.

185. Is endometrial polyp formation associated with increased expression of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-betal? [Text] / P. Xuebing, L. TinChiu, X. Enlan [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2011.-Vol. 159, № l.-C. 198-203.

186. Islet-specific Thl, but not Th2, cells secrete multiple chemokines and promote rapid induction of autoimmune diabetes [Text] / L. M. Bradley, V. C. Asensio, L. K. Schioetz [et al.] // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162, № 5. - P. 25112520.

187. Jones, R. L. Chemokine and cyclooxygenase-2 expression in human endometrium coincides with leukocyte accumulation [Text] / R. L. Jones, R. W. Kelly, H.O. Critchley // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12, № 6. - P. 1300-1306.

188.Kavurma, M. M. Death receptors and their ligands in atherosclerosis: brief reviews [Text] / M. M. Kavurma, N. Y. Tan, M. R. Bennett // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 10. - P. 1694-1702.

189. Kelly, R. W. Cytokine control in human endometrium [Text] / R. W. Kelly, A. E. King, H. O. Critchley // Reproduction. - 2001. - Vol. 121, № 1. - P. 319.

190. Kharfi, A. Correlation between decreased type-II interleukin-1 receptor and increased monocyte chemotactic protein-1 expression in the endometrium of women with endometriosis [Text] / A. Kharfi, A. Akoum // Am. J. Reprod. Immunol. -2001. - Vol. 45, № 4. - P. 193-199.

191.Kimura, R. The SDF1-G801A polymorphism is not associated with SDF1 gene expression in Epstein-Barr virus-transformed lymphoblastoid cells [Text] / R. Kimura, T. Nishioka, T. Ishida // Genes Immun. - 2003. - Vol. 4, № 5. -P. 356-361.

192. Kunkel, E. J. Plasma-cell homing [Text] / E. J. Kunkel, E. C. Butcher // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3, № 10. - P. 822-829.

193. Laschke, M. W. In vitro and in vivo approaches to study antiogenesis in the pathophysiology and therapy of endometriosis [Text] / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Update. - 2007. - Vol. 13, № 4. - P. 331-342.

194. Lax, S. A dualistic model for endometrial carcinogenesis based on immunohistochemical and molecular genetic analyses [Text] / S. Lax, R. Kurman // Verb. Dtsch. Ges. Pathol. - 1997. - Vol. 81. - P. 228-232.

195. Long-term estradiol exposure is a direct mitogen for insulin/EGF-primed endometrial cells and drives PTEN loss-induced hyperplasic growth [Text] /N. Eritja, C. Mirantes, D. Llobet [et al.] //Am. J. Pathol. - 2013. - Vol. 183, № 1. -P. 277-287.

197. Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA [Text] / C. C. Mathew // Methods Mol. Biol. - 1985. - Vol. 2. - P. 31-34.

198. Mehrad, B. Chemokines as mediators of angiogenesis [Text] / B. Mehrad, M. P. Keane, R. M. Strieter // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 5. -P. 755-762.

199. Miller, B. A potential prognostic factor in adenocarcinoma of the endometrium [Text] / B. Miller, M. Morris, E. Silva // Gynecol. Oncol. - 1994. -Vol. 54, №2.-P. 137-141.

200. Miyazaki, M. Immunohistochemical study of PCNA, p53 gene product and cerbB-2 gene product in endometrial carcinoma [Text] / M. Miyazaki // Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. - 1996. - Vol. 48, № 4. - P. 269-276.

201. Monocyte chemotactic protein-1 single nucleotide polymorphisms do not confer susceptibility for the development of adult onset polymyositis/dermatomyositis in UK Caucasians [Text] / H. Chinoy, F. Salway, N. Fertig [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 46, № 4. - P. 604-607.

202. NF-kappaB signal triggering and termination by tumor necrosis factor receptor 2 [Text] / M. Rodriguez, L. Cabal-Hierro, M. T. Carcedo [et al.] // J. Biol. Chem. -2011. - Vol. 286, № 26. - P. 22814-22824.

203. Non-response to infliximab may be due to innate neutralizing anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies [Text] / E. C. Ebert, K. M. Das, V. Mehta [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2008. - Vol. 154, № 3. - P. 325-331.

204. Nowak, R. A. Novel therapeutic strategies for leiomyomas: targeting growth factors and their receptors [Text] / R. A. Nowak // Environ. Health Perspect. -2000. - Vol. 108, suppl. 5. - P. 849-853.

205. Nuclear and cytoplasmic bcl-2 expression in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma [Text] / W. K. Chan, M. Mole, D. A. Levison [et al.] // J. Pathol. - 1995. - Vol. 177, № 3. - P. 241-246.

163

207. Oestrogen receptor negative breast cancers exhibit high cytokine content [Text] / C. Chavey, F. Bibeau, S. Gourgou-Bourgade [et al.] // Breast Cancer Res. - 2007. - Vol. 9, № 1. - P. R15.

208. OnionTree XML: A Format to Exchange Gene-Related Probabilities [Text] / A. Favorov, D. Lvovs, W. Speier [et al.] // J. Biomol. Struct. Dyn. - Vol. 29, №2.-P. 417-423.

209. Peculiarities of diagnostics of hyperplastic processes in endometrium during long postmenopause [Text] / G. P. Chestnova, E. A. Kuliushina, V. G. Abashin [et al.] // Klin. Med. (Mosk). - 2013. - Vol. 91, № 9. - P. 46-47.

210. Pennant, S. Endometrial atypical hyperplasia and subsequent diagnosis of endometrial cancer: a retrospective audit and literature review [Text] / S. Pennant, S. Manek, S. Kehoe // J. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 28, № 6. - P. 632-633.

211. Petit, I. The SDF-1-CXCR4 signaling pathway: a molecular hub modulating neo-angiogenesis [Text] / I. Petit, D. Jin, S. Rafii // Trends Immunol. — 2007. - Vol. 28, № 7. - P. 299-307.

212. Phlebotomine salivas inhibit immune inflammation-induced neutrophil migration via an autocrine DC-derived PGE2/IL-10 sequential pathway [Text] / V. Carregaro, J. G. Valenzuela, T. M. Cunha [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2008. - Vol. 84, № l.-P. 104-114.

213. Polymorphism A36G of the tumor necrosis factor receptor 1 gene is associated with PAI-1 levels in obese women [Text] / A. Mavri, D. Bastelica, M. Poggi [et al.] // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 1. - P. 62-66.

214. Polymorphisms in the tumor necrosis factor alpha and interleukin 1-beta promoters with possible gene regulatory functions increase the risk of preterm birth [Text] / M. V. Hollegaard, J. Grove, P. Thorsen [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2008. -Vol. 87, № 12.-P. 1285-1290.

164

215.Posible relationship of monocyte chemoattractant protein-1 with diabetic nephropathy [Text] / N. Banda, T. Nakamura, M. Matsumura [et al.] // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58, № 2. - P. 684-669.

216. Poulsen, H. E. Histological typing of female genital tract tumours [Text] / H. E. Poulsen, C. W. Taylor, L. H. Sobin. - Geneva : World Health Organization, 1975. - 89 p. - (International histological classification of tumours ; № 13).

217. Predictive diagnosis of endometrial hyperplasia and personalized therapeutic strategy in fertile age women [Text] / V. M. Goncharenko, V. A. Beniuk, O. M. Demchenko [et al.] // EPMA J. - 2013. - Vol. 4, № 1. - P. 24.

218. Radiation Therapy-Induced Tumor Invasiveness Is Associated with SDF-1-Regulated Macrophage Mobilization and Vasculogenesis [Text]/ S.-C. Wang, C.-F. Yu, J.-H. Hong [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 8. - P. 1.

219. Rankin, S. M. Chemokines and adult bone marrow stem cells [Text] / S. M. Rankin // Immunology Letters. - 2012. - Vol. 145, № 1-2. - P. 47.-54.

220. Regulation of FAS Ligand Expression by Chemokine Ligand 2 in Human Endometrial Cells [Text] / B. Selam, U. A. Kayisli, G. E. Akbas [et al.] // Biol. Reprod. - 2006. - Vol. 75, № 2. - P. 203-209.

221. Regulation of insulin-like growth factor (IGF) bioactivity by sequential proteolytic cleavage of IGF binding protein-4 and -5 [Text] / K. S. Laursen, K. Kjaer-Sorensen, M. H. Andersen [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2007. - Vol. 21, № 5.-P. 1246-1257.

222. Role of tumor necrosis factor-a -308 G/A promoter polymorphism in gastric cancer [Text] / A. C. Bhayal, D. Krishnaveni, K. P. RangaRao // Saudi J. Gastroenterol.-2013.-Vol. 19,№4.-P. 182-186.

223. Savino, W. Neuroendocrine control of thymus physiology [Text] / W. Savino, M. Dardenne // Endocr. Rev. - 2000. - Vol. 21, № 4. - P. 412-443.

224. Serum levels of VEGF and VEGF-C in patients with endometrial cancer [Text] / B. Dobrzycka, S. J. Terlikowski, O. Kowalczuk [et al.] // Eur. cytokine netw. - 2011. - Vol. 22, № 1. - P. 45-51.

165

225. Shaarawy, M. Serum tumour necrosis factor alpha levels in benign and malignant lesions of the endometrium in postmenopausal women. A preliminary study [Text] / M. Shaarawy, O. Abdel-Aziz // Acta Oncol. - 1992. - Vol. 31, № 4. -P. 417-420.

226. Signature pattern of circulating chemokines can improve the identification of coronary artery disease / D. Ardigo, R. Tabibiazar, R. Olshen [et al.] // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, suppl. 1. - P. A406-A407. - (41st Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-Diabetes, Athens, Greece, Sep. 10-15).

227. Sonohysterography for evaluation of the endometrium in women treated with tamoxifen [Text] / L. E. Hann, E. M. Gretz, A. M. Bach [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2001. - Vol. 177, № 2. - P. 337-342.

228. Spontaneous endometrial hyperplasia in the uteri of IL-2 receptor beta-chain transgenic mice [Text] / K. Kusakabe, Y. Kiso, E. Hondo [et al.] // J. Reprod. Dev. - 2009. -Vol. 55, № 3. - P. 273-277.

229. Stage Inoninvasive andminimallyinvasive uterine serous carcinoma: comprehensive staging associated with improved survival [Text] / R. L. Giuntoli, M. A. Gerardi, A. V. Yemelyanova [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2012. - Vol. 22,№2.-P. 273-279.

230. Stasikowska, O. Chemokines and chemokine receptors in glomerulonephritis and renal allograft rejection [Text] / O. Stasikowska, M. Wagrowska-Danilewicz // Med. Sci. Monit. - 2007. - Vol. 13, № 2. - P. RA31-RA36.

231. Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) alleles and susceptibility to breast carcinoma [Text] // M. Razmkhah, A. R. Talei, M. Doroudchi [et al.] // Cancer. Lett. - 2005. - Vol. 225, № 2. - P. 261-266.

232. Structure and chromosomal localization of the human stromal cell-derived factor 1 (SDF1) gene [Text] / M. Shirozu, T. Nakano, J. Inazawa [et al.] // Genomics. - 1995. - Vol. 28, № 3. - P. 495-500.

233. Tag SNP Polymorphism of CCL2 and its Role in Clinical Tuberculosis in Han Chinese Pediatric Population [Text] / W. X. Feng, I. Mokrousov, B. B. Wang [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, № 2. - Art. 14652.

234. Takreem, A. Incidence of endometrial hyperplasia in 100 cases presenting with polymenorrhagia/menorrhagia in perimenupausal women [Text] / A. Takreem, N. Danish, S. Razaq // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. - 2009. - Vol. 21, №2.-P. 60-63.

235. Teicher, B. A. CXCL12 (SDF-1 )/CXCR4 pathway in cancer [Text] / B. A. Teicher, S. P. Fricker // Clin. Cancer. Res. - 2010. - Vol. 16, № 11. - P. 29272931.

236. TGFB1 509 C/T polymorphism and colorectal cancer risk: a metaanalysis [Text] / F. Fang, L. Yu, Y. Zhong [et al.] // Med. Oncol. - 2010. - Vol. 27, №4.-P. 1324-1328.

237. The chemokine SDF-1/CXCL12 binds to and signals through the orphan receptor RDC1 in T lymphocytes [Text] / K. Balabanian, B. Lagane, S. Infantino [et al.] // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, № 42. - P. 35760-35766.

238. The correlation between monocyte chemoattractant protein-1 and the arthritis of systemic lupus erythematosus among Chinese [Text] / D. Q. Ye, Y. S. Hu, X. P. Li [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2005. - Vol. 296, № 8. - P. 366-371.

239. The CXC-chemokine platelet factor 4 promotes monocyte survival and induces monocyte differentiation into macrophages [Text] / B. Scheuerer, M. Ernst, I. Dürrbaum-Landmann [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 95, № 4. - P. 1158-1166.

240. The expression and possible roles of chemokine CXCL11 and its receptor CXCR3 in the human endometrium [Text] / Y. Hirota, Y. Osuga, K. Koga [et al.]//J. Immunol.-2006.-Vol. 177, № 12.-P. 8813-8821.

241. The HLA class III subregion is responsible for an increased breast cancer risk [Text] / M. M. de Jong, I. M. Nolte, E. G. de Vries [et al.] // Hum. Mol. Genet.-2003.-Vol. 12, № 18.-P. 2311-2319.

242. The patterns of expression of an apoptosis- related CFC IS neoepitope, the bcl-2 proto-oneogene, and the Ki67 proliferation marker in normal,

167

hyperplastic, and malignant endometrium [Text] / H. M. Morsi, M. P. Leers, W. Jager [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2000. - Vol. 19, № 2. - P. 118-126.

243. The peptide analogue of MCP-1 65-76 sequence is an inhibitor of inflammation [Text] / E. I. Chazov, J. D. Bespalova, T. I. Arefieva [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 85, № 3-4. - P. 332-340.

244. The pleiotropic effects of the SDF-1-CXCR4 axis in organogenesis, regeneration and tumorigenesis [Text] / M. Z. Ratajczak, E. Zuba-Surma, M. Kucia [et al.] // Leukemia. - 2006. - Vol. 20, № 11. - P. 1915-1924.

245. The RANTES -403G>A promoter polymorphism in Korean men: association with serum RANTES concentration and coronary artery disease [Text] / Y. Jang, J. S. Chae, Y. J. Hyun [et al.] // Clin. Sci. (Lond). - 2007. - Vol. 113, № 8.-P. 349-356.

246. The Surgical Treatments Outcomes Project for Dysfunctional Uterine Bleeding: summary of an Agency for Health Research and Quality-sponsored randomized trial of endometrial ablation versus hysterectomy for women with heavy menstrual bleeding [Text] / M. G. Munro, K. Dickersin, M. A. Clark [et al.] // Menopause. - 2011. - Vol, 18, № 4. - P. 445-452.

247. TNF and TNFR polymorphismsin severe sepsis and septic shock: a prospective multicentre study [Text] / A. C. Gordon, A. L. Lagan, E. Aganna [et al.] // Genes Immun. - 2004. - Vol. 5, № 8. - P. 631-640.

248. TNF-alpha G-308A polymorphism is associated with rheumatic fever and correlates with increased TNF-alpha production [Text] / N. Sallakci, G. Akcurin, S. Koksoy [et al.] // J. Autoimmun. - 2005. - Vol. 25, № 2. - P. 150-154.

249. TNFa and IL 10 gene polymorphisms are not associated with periodontitis in Brazilians [Text] / P. R. Moreira, J. E. Costa, R. S. Gomez [et al.] // Open Dent. J. - 2009. - Vol. 3. - P. 184-190.

250. Toll-like receptor (TLR) 2-9 agonists-induced cytokines and chemokines: I. Comparison with T cell receptor-induced responses [Text] / T. K. Ghosh, D. J. Mickelson, J. Fink [et al.] // Cell Immunol. - 2006. - Vol. 243, № 1. -P. 48-57.

251.TP53 Arg72Pro polymorphism and endometrial cancer risk: a metaanalysis [Text] / D. K. Jiang, L. Yao, W. H. Ren [et al.] // Med. Oncol. - 2011. -Vol. 28, №4.-P. 1129-1135.

252. Trundley, A. Human uterine leukocytes and pregnancy [Text] / A. Trundley, A. Moffett // Tissue Antigens. - 2004. - Vol. 63, № 1. - P. 1-12.

253. Truskinovsky, A. M. Hyperplasia and carcinoma in secretory endometrium: a diagnostic challenge [Text] / A. M. Truskinovsky, B. Lifschitz-Mercer, B. Czernobilsky // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P. 107-113.

254. Tumor necrosis factor (TNF)-TNF receptor gene polymorphisms and their serum levels in Korean women with endometriosis [Text] / S. J. Chae, H. Kim, B. C. Jee [et al.] //Am. J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 60, № 5. - P. 432439.

255. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis [Text] / M. S. Elkind, J. Cheng, B. Boden-Albala [et al.] // Stroke. -2002. - Vol. 33, № 1. - P. 31-37.

256. Tumor necrosis factor receptor superfamily, member IB haplotypes increase or decrease the risk of inflammatory bowel diseases in a New Zealand caucasian population [Text] / L. R. Ferguson, D. Y. Han, C. Huebner [et al.] // Gastroenterol. Res. Pract. -2009. - Vol. 2009. - Art. 591704.

257. Tumor necrosis factor-alfa and monocyte chemoattractant protein-1 gene polymorphisms in kidney transplant recipients [Text] / E. M. El-Gezawy, E. N. Eidin, W. S. Mohamed // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. - 2013. - Vol. 24, № 4. -P. 688-695.

258. Vascular development in endometriosis [Text] / P. G. Groothuis, A. W. Nap, E. Winterhager [et al.] //Angiogenesis. -2005. - Vol. 8, № 2. - P. 147-156.

259. Vascular markers CD31, CD34, actin, VEGFB, and VEGFR2, are prognostic markers for malignant development in benign endometrial polyps [Text] / B. Hvingel, M. Lieng, B. Roald [et al.] // Open J. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 2,№ l.-P. 18-26.

260. Vaskivuo, T. E. Apoptosis and apoptosis-related factors Bcl-2, Bax, tumor necrosis factor-alpha, and NF-kappaB in human endometrial hyperplasia and carcinoma [Text] / T. E. Vaskivuo, F. Stenbäck, J. S. Tapanainen // Cancer. -2002.-Vol. 95, №7.-P. 1463-1471.

261. Wada, T. Chemokines: new target molecules in renal diseases [Text] / T. Wada, H. Yokoyama, K. Kobayashi // Clin. Exp. Nephrol. - 2000. - Vol. 4, № 4. -P. 273-280.

262. Wajant, H. Increasing complexity in TNFR1 signaling [Text] / H. Wajant // FEBS J. - 2011. - Vol. 278, № 6. - P. 861.

263. Wajant, H. TNFR1-induced activation of the classical NF-kB pathway [Text] / H. Wajant, P. Scheurich // FEBS J. - 2011. - Vol. 278, № 6. - P. 862-876.

264. Waksmanski, B. Function of insulin-like growth factor (IGF-I) and its binding protein (IGFBP-1) in pathological proliferation of endometrium [Text] / B. Waksmanski, J. Dudkiewicz, S. Dabrowski // Wiad. Lek. - 2001. - Vol. 54, №11-12.-P. 656-661.