Роль генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в развитии первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Тикунова, Евгения Викторовна
Тикунова, Евгения Викторовна
кандидат наук
2014
- Специальность ВАК РФ03.02.07
- Количество страниц 124
Оглавление диссертации кандидат наук Тикунова, Евгения Викторовна
СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза первичной открытоугольной глаукомы
1.2. Материалы по молекулярно-генетическим и медико-биологическим характеристикам факторов некроза опухолей и их рецепторов
1.3. Генетические исследования первичной открытоугольной глаукомы
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп
2.2. Молекулярно-генетические методы
2.3. Методы генетического анализа
ГЛАВА 3. Изучение ассоциаций генетических вариантов факторов некроза опухолей и их рецепторов с формированием и клиническими особенностями первичной открытоугольной глаукомы
3.1. Анализ связей молекулярно-генетических маркеров с возникновением первичной открытоугольной глаукомы
3.2. Гены-кандидаты и стадии ПОУГ
3.3. Исследование роли генетических полиморфизмов цитокинов в формировании ПОУГ в зависимости
от сопутствующей патологии глаз
3.4. Изучение вовлеченности генетических вариантов факторов некроза опухолей и их рецепторов в формирование ПОУГ в группе больных с некомпенсированным ВГД на фоне консервативного лечения
3.5. Прогнозирование риска развития ПОУГ с
использованием генетических данных
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
Ыа лимфотоксин а
Т№а фактор некроза опухоли а
тыкт рецептор фактора некроза опухоли первого типа
рецептор фактора некроза опухоли второго типа
АД аутосомно-доминантный
АР аутосомно-рецессивный
вгд внутриглазное давление
вж внутриглазная жидкость
гкс ганглиозные клетки сетчатки
ГОН глаукомная оптическая нейропатия
ДЗН диск зрительного нерва
ЗН зрительный нерв
ЛДФ линейная дискриминантная функция
ПОУГ первичная открытоугольная глаукома
ПЦР полимеразная цепная реакция
РП решетчатая пластинка
Ро истинное внутриглазное давление
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Изучение ассоциаций генетических вариантов факторов роста с формированием и клиническим течением первичной открытоугольной глаукомы2015 год, кандидат наук Кириленко, Михаил Юрьевич
Анализ вовлеченности2020 год, кандидат наук Свинарева Дина Ильсуровна
Ассоциации полиморфизма генов CDKN2B-AS1 и LOXL1 с развитием первичной открытоугольной глаукомы у населения Центрального Черноземья России2021 год, кандидат наук Елисеева Наталья Владимировна
Прогнозирование течения первичной открытоугольной глаукомы при достигнутом уровне «целевого» внутриглазного давления2016 год, кандидат наук Бердникова Екатерина Викторовна
Состояние локального иммунитета при первичной открытоугольной и закрытоугольной глаукоме и иммунологическая оценка эффективности терапии2014 год, кандидат наук Кириенко, Андрей Владимирович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в развитии первичной открытоугольной глаукомы»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Глаукома - одна из наиболее тяжелых форм офтальмопатологии, имеющая большое медико-социальное значение ввиду высокой распространенности, постоянного роста заболеваемости и тяжести исходов заболевания, ведущего к слепоте и инвалидности. По данным ВОЗ, число больных глаукомой в мире превысило 100 млн человек. В России в 2011 году общее количество больных шаукомой составило более 1,1 млн, а уровень заболеваемости с 2005 по 2011 г. вырос с 1,021 до 1,091 на 1 тысячу взрослого населения [http://www.mednet.ru]. Среди клинических форм заболевания наиболее распространенной является первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), на долю которой приходится от 72,3 до 96,1% всех форм глауком [Егоров Е.А., 2013]. ПОУГ - мультифакториальное заболевание глаз, характеризующееся повышением внутриглазного давления за пределы толерантного для зрительного нерва уровня, глаукомной оптической нейропатией и типичным снижением зрительных функций [Нестеров А.П., 2008]. Установлено, что в возрастной группе до 59 лет распространенность ПОУГ составляет 0,88 случая на 1000 человек, от 60 до 70 - 6,44 на 1000 человек, среди лиц старше 75 лет глаукома встречается с частотой 17,3 на 1000 населения [Егоров Е.А., 2013].
Несмотря на достаточно многочисленные данные научных исследований по проблеме глаукомы, представленные в литературе [Leite М.Т. et al., 2009; Kang J.H. et al., 2010; Mookherjee S. et al., 2012; Jonas J.B. et al., 2014], многие аспекты этиопатогенеза ПОУГ являются дискуссионными и продолжают оставаться в центре внимания отечественных и зарубежных исследователей [Волков В.В., 2008; Нестеров А.П., 2008]. В настоящее время важное этиопатогенетическое значение при ПОУГ придается нарушениям в системе апоптоза [Алексеев В.Н. и др., 2005]. Одно из центральных звеньев в этом процессе занимают факторы некроза опухолей и их рецепторы [Agarwal R. et al., 2012]. Обладая множеством медико-
биологических эффектов, эти цитокины могут влиять на развитие и прогрессировать ПОУГ [Tezel G., 2008; Fan В J. et al., 2010; Al-Dabbagh N.M.etal.,2011].
Проведенные молекулярно-генетические исследования ПОУГ выявили 4 причинных гена и 70 генов-кандидатов, ассоциированных с развитием ПОУГ [Киселева О.А. и др., 2011]. Однако следует отметить, что подавляющее число работ по исследованию роли различных генов-кандидатов в развитии ПОУГ проведены за рубежом, и при этом результаты, полученные разными группами исследователей противоречивы [Guo Y. et al., 2012; Huang W. et al., 2013; Huo Y. et al., 2013; Xin X. et al., 2013]. В Российской Федерации лишь несколько работ посвящены молекулярно-генетическим аспектам ПОУГ [Рахманов В.В., 2006; Белоусова А.И., 2010]. Роль генетических вариантов факторов некроза опухолей и их рецепторов в формировании и клиническом течении ПОУГ в нашей стране изучена крайне слабо, что диктует необходимость проведения данных исследований в Российской Федерации.
Цель: Изучить вовлеченность генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в формирование и клиническое течение ПОУГ.
Задачи:
1. Изучить распространённость полиморфных вариантов генов фактора некроза опухоли а (-308G/A TNFa), лимфотоксина а (+250A/G Ltd), рецептора фактора некроза опухоли первого типа (+36A/G TNFR1), рецептора фактора некроза опухоли второго типа (+1663A/G TNFR2) у больных ПОУГ и в контрольной группе.
2. Исследовать роль генетических вариантов цитокинов и их комбинаций в формировании ПОУГ.
3. Оценить влияние генетических полиморфизмов на возраст манифестации и клиническое течение ПОУГ.
4. Проанализировать роль генов-кандидатов в формирование ПОУГ в
группе больных с некомпенсированным внутриглазным давлением на фоне консервативной терапии.
5. Определить предикторы развития ПОУГ и разработать математическую модель прогноза развития данного заболевания с учетом генетических данных.
Научная новизна. Впервые установлено важное клиническое значение генетических полиморфизмов -308G/A TNFa, +250A/G Lta, +36A/G TNFR1 и +1663A/G TNFR2 у больных ПОУГ русской национальности, являющихся уроженцами Центрального Черноземья РФ.
Впервые установлены генетические маркеры предрасположенности к формированию ПОУГ. Выявлены молекулярно-генетические маркеры ранней манифестации заболевания и различных стадий ПОУГ. Показаны различия в подверженности к ПОУГ у индивидуумов в зависимости от сопутствующей патологии глаз. Установлена вовлеченность генов-кандидатов в формирование ПОУГ с некомпенсированным внутриглазным давлением на фоне консервативной терапии.
Научно-практическое значение. Результаты проведенных исследований расширяют представления о молекулярно-генетических детерминантах ПОУГ. Генетический полиморфизм -308G/A TNFa может быть рекомендован для тестирования с целью выделения группы риска по формированию ПОУГ. Разработанная математическая модель прогнозирования риска развития ПОУГ, а также ПОУГ с некомпенсированным внутриглазным давлением может быть использована в практической офтальмологии с целью формирования групп риска по развитию этого заболевания.
Результаты исследования используются в практической деятельности врачей-офтальмолошв ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» и в учебном процессе в ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».
Положения, выносимые на защиту:
1. Генетические варианты факторов некроза опухолей и их сочетания ассоциированы с развитием ПОУГ.
2. Полиморфизмы генов цитокинов влияют на возраст манифестации заболевания и клиническое течение ПОУГ.
3. Вовлеченность генетических полиморфизмов в развитие ПОУГ различается у индивидуумов в зависимости от сопутствующей патологии глаз.
4. Гены-кандидаты ассоциированы с офтальмологическими показателями у больных ПОУГ с некомпенсированным внутриглазным давлением на фоне консервативного лечения.
5. Генетические варианты по локусу +1663А/О ТЫРЯ2, возраст, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, уровень систолического артериального давления, уровень диастолического артериального давления, наличие ПОУГ среди родственников, наличие сопутствующей патологии глаз, микрососудистые нарушения в переднем отрезке глаз, состояние радужной оболочки, степень пигментации угла передней камеры являются прогностически значимыми факторами развития ПОУГ.
Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на 5-й Юбилейной международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения - 2012» (Белгород, 2012), VII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2012), 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2012), 40-й Конференции молодых ученых и 64-й Студенческой научной конференции Смоленской государственной медицинской академии (с международным участием), V Съезде Межрегиональной общественной организации «Федерация представителей молодежных научных обществ медицинских вузов» (Смоленск, 2012), ХШ-й научно-практической конференции студентов и
8
молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», посвященной 25-летию Кировской государственной медицинской академии (Киров, 2012), 66-й итоговой научной конференции молодых ученых Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2012), X научно-практической конференции студентов, интернов, ординаторов, аспирантов, молодых ученых, посвященной 10-летию Института последипломного медицинского образования (Белгород, 2012), IV Международной научной конференции «Science4health 2012. Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 2012), VIII Международной (XVII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2013), научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием (Уфа, 2013), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013).
Личный вклад автора. Автор лично принимал участие в выполнении всех этапов работы: анализе сведений литературы по изучаемой проблеме, определении цели и задач исследования, разработке методических подходов для их решения, проведении клинического обследования больных ПОУГ и контрольной группы, молекулярно-генетическом исследовании образцов ДНК, обработке и обобщении полученных результатов. Соискателем написана и оформлена рукопись, проведена подготовка основных публикаций и апробация выполненной работы.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 в журналах из перечня ВАК.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза первичной открытоугольной глаукомы
Изучению этиопатогенеза ПОУГ посвящено значительное число работ как зарубежных [Бгапсе Б. еХ а1., 1996, 2001; Иаштег ]. е1 а1., 1996, 1998, 2001; Ощи1 8. ег а1., 1999], так и отечественных [Нестеров А.П., 1995, 1999, 2000, 2003; Волков В.В., 2001, 2008] ученых. Несмотря на многочисленные исследования, вопросы о пусковых механизмах и патогенетических звеньях ПОУГ продолжают оставаться нерешенными.
До настоящего времени три основные теории этиопатогенеза ПОУГ поддерживаются разными группами офтальмологов: гидромеханическая, сосудистая и метаболическая [Бунин А .Я., 1999; Пашшег I., 2001; Волков В.В., 2008; Нестеров А.П., 2008].
Первая из них основана на ухудшении оттока внутриглазной жидкости (ВЖ) из-за патологических процессов в дренажной системе глаза, влияющих на уровень сопротивления оттоку водянистой влаги. Возрастание гидравлического сопротивления по трабекулярному пути оттока приводит к повышению внутриглазного давления (ВГД), которое способствует снижению перфузионного кровяного давления и интенсивности внутриглазного кровообращения. А также обуславливает деформацию трабекулярной диафрагмы дренажной системы глаза и решетчатой пластинки (РП) склеры. Смещение кнаружи трабекулярной диафрагмы приводит к сужению и частичной блокаде шлеммого канала, которая служит причиной дальнейшего ухудшения оттока ВЖ из глаза. В свою очередь, прогиб и деформация РП вызывает ущемление волокон зрительного нерва, сопровождающееся нарушением их проводимости и развитием глаукомной оптической нейропатии (ГОН) [Волков В.В., 2008; Нестеров А.П., 2008].
Согласно офтальмогемодинамической концепции важное значение в развитии ГОН принадлежит сосудистому фактору [Бгапсе 8.М. е1 а1., 1996,
2001; Flammer J. et al., 1996, 1998, 2002; Бакшинский П.П. и др., 1998, Краснов М.М., 1998; Волков В.В., 2001; Flammer J., 2001; Курышева Н.И., 2001, 2006; Завгородняя Н.Г., 2004; Фламмер М. и др., 2007]. В некоторых работах выделяется ишемическая (тензионезависимая) форма ГОН [Flammer J. et al., 1996, 1999; Завгородняя Н.Г. и др., 1999]. В ряде других работ не исключается возможный вклад других факторов (возраст, рефракция пациентов, генетическая предрасположенность, ВГД и другие), но основная роль отводится факторам сосудистого риска. [Broadway D.C. et al., 1998]. В качестве вероятных причин ишемии исследователи рассматривают нарушение сосудистой ауторегуляции и локальные вазоспазмы [Riva С.Е. et al., 1997; Broadway D.C. et al., 1998; Flammer J. et al., 1999, 2001; Orgul S. et al., 1999; Gherghel D. et al., 2000; Волков B.B., 2001; Кунин В.Д., 2002; Фламмер M. и др., 2007], нарушение церебральной гемодинамики [Завгородняя Н.Г. и др., 1996; Бишеле H.A. и др., 1998; Завгородняя Н.Г., 2004], пониженное перфузионное давление в сосудах диска зрительного нерва и хориоидеи, которое определяется артериальной гипотонией [Tieisch J.M. et al., 1995; Волков В.В., 2001; Фламмер М. и др., 2007], повышенную резистентность сосудов [Краснов М.М., 1998; Flammer J. et al., 1998; Курышева Н.И., 2006] и повышенную вязкость крови [Graham S.L. et al., 1995; Егоров B.B. и др., 1999].
Метаболическая теория ПОУГ основана на главенствующей роли деструкции и ремоделировании соединительной ткани, как в переднем, так и заднем отделе глаза [Волков В.В., 2008], проявляющаяся на нескольких уровнях. Во-первых, на уровне генетической программы, связанной с нарушением метаболизма коллагена [Киселева O.A. и др., 2012]; во-вторых, на уровне дисбаланса ферментативного и белкового обмена, для которого характерны повышенная секреция или активность металлопротеиназ [Supuran С.Т. et al., 1998; Репа J.D. et al., 1999; Agapova O.A. et al., 2001; Golubnitschaja O. et al., 2004], повышенная активность лизилоксидазы и трансглутаминазы, а также отклонения в работе РНК. В-третьих, возможен
11
дисбаланс макро- и микроэлементов, играющих важнейшую роль в метаболизме соединительной ткани [Johnson S., 2001; Alberts В. et al., 2002; Кудрин A.B. и др., 2006; Bruhn R.L. et al., 2009; Leite M.T. et al., 2009]. К метаболическим нарушениям также относят образование свободных радикалов вследствие ишемии и усиление перекисного окисления липидов [Бунин А.Я., 1999].
Современная концепция патогенеза ГОН не исключает участие каждой патогенетической теории, а лишь дополняет друг друга. Таким образом, весь патогенетический механизм развития ГОН можно представить в виде следующей схемы (рис. 1).
Реологические и дисциркуляторные изменения, нарушение ауторегуляции в сосудах глаза приводят к ишемии и гипоксии волокон зрительного нерва. Ишемия и механическое сдавление ткани зрительного нерва являются причиной деструкции аксонов ганглиозный клеток сетчатки (ГКС) и нарушения быстрого аксоплазматического транспорта в них [Ritch R. et al., 1996; Волков В.В., 2008]. Эти изменения являются начальным звеном в цепочке дальнейших нарушений апоптоза ганглиозных клеток сетчатки [Волков В.В., 2008]. К апоптозу ГКС и блокаде межнейрональной передаче нервных импульсов также приводит нарушение метаболизма в сетчатке больных глаукомой, проявляющиеся избыточным накоплением токсического глутамата [Dreyer Е. et al., 1996; Wheeler L.A. et al., 1998], продуктов перекисного окисления, повышенным содержанием оксида азота (NO) и фактора некроза опухоли в тканях глаза [Neufeld А.Н., 1999; Воспельникова Н.Д., 2000; КурышеваНИ., 2001].
Аксональный транспорт вовлечен в функциональную активность и рост ганглиозных клеток сетчатки, а также и их аксонов. В аксоплазме аксонов зрительного нерва (ЗН) происходит транспорт аминокислот, белков, микроорганел от тела ГКС и к синапсу - ортоградный ток и в обратном направлении - ретроградный ток, что сохраняет жизнедеятельность аксоплазмы и синаптических мембран.
12
Рис. 1. Этиопатогенез первичной открытоугольной глаукомы
Таким образом, остановка аксонального транспорта и уменьшение нейротрофических факторов является одним из механизмов активации апоптоза [Pienardo-Ramon R. et al., 1996; Rait J., 1998].
Другим пусковым механизмом апоптоза является «глутаматовая токсичность». В 1996 г. Dreyer первый сообщил о повышении концентрации глутамата в стекловидном теле глаз больных ПОУГ, обнаруженном автором при экстракции катаракты. Активация глутаматом NMDA рецепторов увеличивает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к перевозбуждению нейронов (феномен эксайтотоксичности) и воспринимается ганглиозными клетками как ошибочная информация, индуцирующая апоптоз ГКС. Чрезмерная концентрация Са2+ в клетках способствует повышению концентрации свободных радикалов, что в свою очередь, включает механизм апоптотических ядерных превращений.
Эти патологические явления усугубляются изменениями, происходящими в окружающих тканях и вызванных активацией глиальных клеток, прежде всего астроцитов [Yang J. et al., 2001; Yang P. et al., 2004].
В настоящее время роль гаии, как пускового звена ГОН, признается большинством исследователей [Hernandez M.R. et al., 2002; Zhang X. et al., 2005]. К активации астроцитов приводят как механические факторы (повышение ВГД), так и сосудистые (ишемия, сосудистая дисрегуляция и реперфузия).
Активированные астроциты продуцируют фактор некроза опухоли альфа (TNFa), который, связываясь со своими рецепторами, инициирует процесс клеточной гибели [Agarval R. et al., 2012].
Астроциты вырабатывают синтетазу оксида азота (NOS-2) и тем самым влияют на образование NO, который легко диффундирует в окружающие ткани, включая аксоны. Гиперпродукция NO и его превращение в пероксинитрит также вызывают апоптоз ГКС [Haefliger I.O. et al., 1999; Волков В.В., 2001; Курышева Н.И. и др., 2001; Neufeld А.Н. et al., 2003].
Астроциты вырабатывают патологические субстанции: эндотелии-1 [Бакшинский П.П., 1999; Yorio Т. et al., 2002; Emre М. et al., 2005], суживающий сосуды, а, следовательно, снижающий кровоток в головке зрительного нерва и нарушающий аксоплазматический ток [Taniguchi Т. et al., 2006], а также матричные металлопротеиназы (ферменты, расщепляющие экстраклеточный матрикс), что приводит к исчезновению последнего и замещению его другим субстратом. Это явление получило название «ремоделирование тканей».
Таким образом, независимо от повреждающего фактора, происходит процесс активации апоптоза, заключающийся в связывании TNFa и Fas-лиганда со своими высокоаффинными рецепторами, которое приводит к запуску каскада сложных биохимических реакций, финальным этапом которых является дефрагментация хроматина и гибель клетки.
Итак, анализ литературных данных по молекулярным основам этиологии и патогенеза ПОУГ позволяет заключить, что, во-первых, в основе развития заболевания принимают участие механические, сосудистые, метаболические факторы, вовлеченность которых в развитие патологических изменений при ПОУГ остаются предметов споров и дискуссий. Во-вторых, ПОУГ рассматривается как нейродегенеративная патология, проявляющаяся прогрессирующей оптической нейропатией, которая развивается на фоне апоптоза. В-третьих, центральное место в развитии апоптоза занимают факторы некроза опухоли и их рецепторы. Это требует более детального рассмотрения данных цитокинов и их патогенетических эффектов.
1.2. Материалы по молекулярно-генетическим и медико-биологическим характеристикам факторов некроза опухолей
и их рецепторов
Фактор некроза опухоли а (ант. tumor necrosis factor, TNFa) является плейотропным цитокином, который вовлечен в процессы воспаления,
иммунные реакции, регуляцию функциональной активности разных систем организма [Ройт А., 2000; Хаитов P.M., 2006]. Эти медико-биологические эффекты фактора некроза опухоли обуславливают их участие в развитии множественных патологических процессов и состояний в организме [Bazzoni F. et al., 1996; Aggarwal B.B., 2000; Locksley R.M. et al., 2001].
TNFa продуцируется различными клетками организма (моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, базофилами, Т- и В-лимфоцитами, эозинофилами, фибробластами, остеобластами, астроцитами, зернистыми клетками и другими) [Aggarwal B.B. et al., 1996; Bazzoni F. et al., 1996; Ярилин A.A., 1997].
Синтез TNFa осуществляется в виде предшественника, содержащего 233 остатка аминокислот [Black R.A. et al., 1997]. Впоследствии на процитокин TNFa воздействует специфическая металлопротеаза (фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент, ADAM 17) [Idriss Н.Т. et al., 2000]. В результате этого процесса образуется растворимый биологический активный цитокин, имеющий 157 аминокислотных остатка и включающий три полипептидные цепи [Black R.A. et al., 1997].
TNFa - многофункциональный цитокин, обеспечивающий широкий
спектр биологических сигналов. TNFa усиливает пролиферацию Т- и В-
лимфоцитов, фагоцитоз, запускает цитокиновый каскад в очаге воспаления,
повышает продукцию интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерлейкина-6,
индуцирует синтез хемоаттрактантов, адгезивных молекул, эйкозаноидов,
острофазных белков. Он стимулирует прокоагулянтную активность
эндотелиальньгх клеток, активирует внешний путь свертывания крови и
способствует образованию фибрина, одновременно усиливает продукцию
ингибитора активатора плазминогена I, подавляющий фибринолиз.
Результатом этого являются гемостаз и локальное диссеминированное
внутрисосудистое свертывание крови, что способствует ограничению
распространения инфекции и локализации воспалительного процесса.
Данный фактор участвует в репарации повреждений воспалительной и
16
иммунной этиологии, активируя рост фибробластов и синтез коллагена [Papadakis К.A. et al., 2000; Shu К.Н. et al., 2000; Pandey M. et al., 2003; Van Amersfoort E.S. et al., 2003; Коршунова Е.Ю. и др., 2009;]. Участвует в регуляции обменных процессов [Caí D. et al., 2005; Гончаров, Н.П., 2009].
TNFa оказывает цитотоксическое действие на опухоли, инициирует их апоптоз [Ярилин А.А. и др., 2000].
Синтезируемый клетками ЦНС (олигодедроцитами, астроцитами и др.), TNFa влияет на продукцию нейромедиаторов и активность ионных каналов [Wang С.Х. et al., 2002; Вастьянов P.C. и др., 2007]. Установлена вовлеченность TNFa в астроглиоз (связан с усилением пролиферации астроцитов) [BarnaB.P. et al., 1990].
Данный фактор является модулятором ангиогенеза. TNFa опосредованная регуляция роста микрососудов является дозозависимой: при пониженных концентрациях TNFa усиливает ангиогенез, а при повышенных - угнетает его [Fajardo L.F. et al., 1992].
Ген, кодирующий белок TNFa, включает 4 экзона и 3 интрона, имеет
размер 2762 п.н. и картируется в геноме человека на коротком плече шестой
хромосомы (6р21.3), располагаясь рядом с генами главного комплекса
гистосовместимости [Seidemann К. et al., 2005; Байнак О.В. и др., 2005].
Самым распространенным видом мутаций гена TNFa являются
однонуклеотидные замены в промоторном регионе. Известно более 30
полиморфных вариантов этого гена, но только около половины из них влияют
на экспрессию TNFa in vivo. Для большинства из них установлено влияние
на уровень транскрипционной активности промотора гена TNFa, а,
следовательно, и на продукцию самого цитокина [Hollegaard M.V. et al., 2006;
Коненков В.И. и др., 2008]. Так замена гуанина на аденин в положении -308
приводит к появлению редкого аллеля TNF2 с более высокой способностью к
образованию TNFa [Brinkman В.М. et al., 1996; Abraham L.J. et al., 1999;
Kroeger K.M. et al., 2000; Hajeer A.H. et al., 2001; Majetschak M. et al., 2002].
Также аллельный вариант -238A TNFa (локус -238G/A TNFa) связан со
17
сниженной продукцией TNFa [Плоткин В .Я. и др., 2007; Trajkov D. et al., 2008].
В настоящее время выявлены ассоциации генетического полиморфизма TNFa с различными заболеваниями: хроническим гаомерулонефритом [Некипелова Е.В., 2007], хроническим калькулезным холециститом [Дёмин С.С., 2011], миомой матки и генитальным эндометриозом [Алтухова О.Б., 2010; Конева О.А., 2011], хронической обструктивной болезнью легких [Keatings V.M. et al., 2000; Chung K.F., 2001; Sakao S. et al., 2001, 2002; Янбаева Д.Г. и др., 2004], системной красной волчанкой [Lee Y.H. et al., 2006], псориатическим артритом [Balding J. et al., 2003], сепсисом [Mira J.P. et al., 1999; Hedberg C.L. et al., 2004], сахарным диабетом I типа [Krikovszky D. et al., 2002] и многими другими [Boyman О. et al., 1999; Somoskovi A. et al., 1999; Szalai C. et al., 2001; Rainera I. et al., 2004].
TNFfi (лимфотоксин-а, Lia) представляет собой шикопротеид, содержащий 171 аминокислотных остатков и имеющий молекулярную массу около 33 кДа. Продуцируется стимулированными Т-лимфоцитами и лейкоцитами, эпителиоцитами, эндотелиоцитами, фибробластами, миеломными клетками и астроцитами [Кетлинский С.А. и др., 1995; Титов В.Н., 2003].
Ген Lta расположен на шестой хромосоме (6р21.3), находясь в 1100 полинуклеотидных оснований от гена TNFa. Экзон-интронная структура генов лимфотоксина а и фактора некроза опухоли а имеет сходную аминокислотную гомологию на 30%. [Nedospasov S.A., 1986]. Таким образом, Lta проявляет, подобные TNFa, медико-биологические эффекты [Hollegaard M.V. et al., 2006; Brian E.C., 2009], связываясь с теми же рецепторами, что и TNFa [Suzuki J. et al., 1994; Méntula P., 2005; Кетлинский С.С. и др. 2008].
Генетический полиморфизм Lta имеет серьезное клиническое течение: так замена гуанин на аденин в позиции 252 приводит к образованию высокопродуктивного аллеля Lta*2 [Jacob С.О. et al., 1990].
Факторы некроза опухолей (TNFa, Lta) проявляют свои действия,
18
связываясь с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки [Saklatvala J. et al., 1996; Gravestein L.A. et al., 1998]. В настоящее время идентифицированы два типа рецепторов TNFa: TNFR1 и TNFR2.
TNFR1 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 55 кДа и состоящий из 435 аминокислот, a TNFR2 - гликопротеин, имеющий молекулярную массу 75 кДа и включающий 440 аминокислот. У человека ген TNFR1 находится на хромосоме 12р13 [Idriss Н.Т. et al., 2000; Brian Е.С., 2009], а ген TNFR2 расположен на хромосоме 1р36.2 (включает 10 экзонов).
TNFR1 экспрессируется во всех клетках организма, тогда как TNFR2 образуется в основном в эндотелиальных клетках и клетках гемопоэтического ряда [Барштейн Ю.А. и др., 1990]. Следует отметить, что TNFa участвует в регуляции экспрессии своих собственных рецепторов. Показано, что обработка ряда клеток данным фактором индуцирует экспрессию TNFR1 на мембранах клеток и обуславливает повышенную продукцию растворимой формы TNFR2 в окружающую среду [Higuchi М. et al., 1994].
TNFR1 содержит 190 аминокислот в экстраклеточном домене, 25 аминокислот — в трансмембранном и 220 - в цитоплазматическом домене. В TNFR2 входят 240 аминокислот экстраклеточного домена, 27 -трансмембранного и 173 аминокислоты цитоплазматического домена [Gruss H.J. et al., 1995]. Следует отметить, что внутриклеточные зоны TNFR1 и TNFR2 являются индивидуальными, при схожести их внеклеточных областей . [Nagata S., 1997; Keen L.J., 2002; Pollock J. et al., 2002; Okuse K., 2007; Brian E.C., 2009], поэтому эти различия обуславливают разные пути передачи сигналов этих рецепторов, а также их различные медико-биологические эффекты [Grell М. et al., 1998; Eissner G. et al., 2004].
Рецептор фактора некроза опухоли первого типа опосредует все виды действия факторов некроза опухолей, участвуя в воспалительном ответе и апоптозе. Участие TNFR1 в процессах апоптоза связано с наличием у него
специального домена смерти DD (death domain) [Tartaglia L.A. et al., 1993;
19
Filippova M. et al., 2002]. TNFR1 обладает противовирусной активностью [Kafrouni M.I. et al., 2003]. Установлено участие TNFR1 в регуляции активности TNFa [Van Zee К.J. et al., 1992; Tartaglia L.A. et al., 1993]. Выявлен необратимый характер связи TNFa с TNFR1 и обратимое взаимодействие TNFa с TNFR2. Диссоциация комплекса TNFa - TNFR2 происходит в 30 раз быстрее в сравнении с комплексом TNFa - TNFR1 [Brian Е.С., 2009].
TNFR2 вовлечен в основном в регуляцию жирового и углеводного обменов, а также влияет на транскрипцию генов, ответственных за рост, дифференцировку и адаптацию клетки [Gravestein L.A. et al., 1998; Aggarwal B.B. et al., 2000; Brian E.C., 2009].
Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Клинико-патогенетическое значение про- и противовоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы2015 год, кандидат наук Берновская, Анастасия Александровна
Изучение матриксных металлопротеиназы-2, металлопротеиназы-9 и полиморфизма гена фактора комплемента Н у больных первичной открытоугольной глаукомой2019 год, кандидат наук Леванова Ольга Николаевна
Иммуномолекулярные показатели при первичной открытоугольной глаукоме2018 год, кандидат наук Бен Режеб Амин
Изучение полиморфизма генов коллагена I, III типов как факторов риска развития первичной открытоугольной глаукомы2016 год, кандидат наук Халилов Шамиль Абдурахманович
Уровень витамина D и полиморфизм гена его рецептора у больных псевдоэксфолиативной глаукомой2020 год, кандидат наук Белецкая Инесса Станиславовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тикунова, Евгения Викторовна, 2014 год
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Академик РАМН Егоров: около 100 тыс. жителей Москвы больны глаукомой [Электронный ресурс] // Новости : Рос. информ. агентство / ФГУП РАМИ «РИА Новости». - Москва, 2010. - 26 апр. - Режим доступа: http://ria.ru/moscow/20100426/226916133 .html.
2. Алтухова, О. Б. Изучение молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с миомой матки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / О. Б. Алтухова. - Москва, 2010. - 17 с.
3. Бакшинский, П. П. Эндотелины и оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и внутриглазного давления и роль в патогенезе первичной глаукомы [Текст] / П. П. Бакшинский // Вестник офтальмологии. -1999. - Т. 115, № 3. - С. 33-36.
4. Балалин, С. В. Эффективность медикаментозного и лазерно-хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы при длительном динамическом наблюдении [Текст] / С. В. Балалин, В. П. Фокин, Е. В. Абросимова // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб Россия — 2012 : сб. науч. ст. X междунар. конгр., Москва, 7-8 дек. 2012 г. / Мед. учеб.-науч. клин, центр им. П. В. Мандрыка МО РФ, Рос. глауком, о-во (МОО «Глауком, о-во»), РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития ; [под ред. Е. А. Егорова, Ю. С. Астахова]. - Москва, 2012. - С. 54-58.
5. Барштейн, Ю. А. Взаимосвязь структурной перестройки эндотелия микрососудов печени с изменениями в клетках Купфера и гепатоцитах при развитии грамотрицательной инфекции [Текст] / Ю. А. Барштейн, Ю. В. Персидский, М. И. Гутман // Архив патологии. - 1990. - Т. 52, № 12.-С. 33-38.
6. Белоусова, А. И. Роль проапоптотических полиморфизмов p53(C72G), р21(С31А) и TNF (G308A) в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края [Текст] :
автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / А. И. Белоусова ; [Чит. гос. мед. акад. Росздрава]. - Чита, 2010.-21 с.
7. Боровиков, В. П. Программа БТАИБИСА для студентов и инженеров [Текст] / В. П. Боровиков. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : КомпьютерПресс, 2001. — 301 с.
8. Бунин, А. Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы [Текст] : аналит. обзор / А. Я. Бунин // Глаукома : материалы всерос. науч.-практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы», Москва, 22-24 нояб. 1999 г. / Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца ; отв. ред. В. П. Еричев - Москва, 1999. - С. 9-12.
9. Вастьянов, Р. С. Нейротропные эффекты цитокинов и факторов роста [Текст] / Р. С. Вастьянов, А. А. Олейник // Успехи физиологических наук. - 2007. - Т. 38, № 1. _ С. 39-54.
10. Вейр, Б. Анализ генетических данных [Текст] / Б. Вейр ; пер. с англ. Д. В. Зайкина [и др.] ; под ред. Л. А. Животовского, А. И. Пудовкина. -Москва : Мир, 1995. - 399 с.
11. Волков, В. В. Глаукома открытоугольная [Текст] / В. В. Волков. -Москва : Мед. информ. агентство, 2008. - 347 с.
12. Волков, В. В. Глаукома при псевдонормальном давлении [Текст] / В. В. Волков. - Москва : Медицина, 2001. - 352 с. - (Руководство для врачей).
13. Воспельникова, Н. Д. Окись азота как регулятор клеточных функций [Текст] / Н. Д. Воспельникова // Биохимические основы патологических процессов : учеб. пособие для студентов мед. вузов / под ред. Е. С. Северина. - Москва, 2000. - С. 226-292.
14. Глаукома [Текст] : нац. руководство : [учеб. пособие для системы последипломного образования врачей-офтальмологов] / под ред. Е. А. Егорова ; подгот. под эгидой Рос. глауком, о-ва. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013.-818 с.
15. Гончаров, Н. П. Роль адипокинов в развитии ожирения [Текст] / Н. П. Гончаров // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2009. -№9.-С. 49-51.
16. Дёмин, С. С. Клиническое значение генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулёзном холецистите [Текст] : автореф. дис.... канд. мед. наук : 03.02.07 / С. С. Дёмин. - Москва, 2011. - 17 с.
17. Дерябин, В. Е. Многомерные биометрические методы для антропологов [Текст] / В. Е. Дерябин ; Науч.-исслед. ин-т и Музей антропологии МГУ им. М. В. Ломоносова. - Москва, 2001. - 311 с. - Деп. в ВИНИТИ 10.01.2001, № 37-В2001.
18. Егоров, В. В. Значение реологических нарушений крови в прогрессировании глаукоматозного процесса у больных со стойко нормализованным внутриглазным давлением [Текст] / В. В. Егоров, И. Л. Бачалдин, Е. Л. Сорокин // Вестник офтальмологии. - 1999. - Т. 115, № 1. -С. 5-7.
19. Еричев, В. П. Применение фезама в комплексном лечении больных первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением [Текст] / В. П. Еричев, Л. В. Якубова, Л. В. Василенкова // Глаукома. - 2005. - № 4. - С. 31-35.
20. Животовский, Л. А. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях [Текст] / Л. А. Животовский // Теоретическая популяционная генетика : [сб. ст. / науч. ред. Ю. М. Свирежев]. - Москва, 1983. - С. 76-104. - (Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер. «Общая генетика»; т. 8).
21. Завгородняя, Н. Г. О роли патологии экстра- и интракраниальных сегментов внутренних сонных и позвоночных артерий в развитии и течении первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / Н. Г. Завгородняя, С. Ф. Максименко // Офтальмологический журнал. - Одесса, 1996. - № 1. - С. 4651.
22. Завгородняя, Н. Г. Патология мозгового кровообращения в патогенезе первичной глаукомы: сосудистые и гидродинамические параллели [Текст] / Н. Г. Завгородняя // Глаукома: проблемы и решения : всерос. науч.-практ. конф., Москва, 23-25 нояб. 2004 г. : сб. науч. ст. / Моск. НИИ глаз, болезней им. Гельмгольца ; редкол.: В. П. Еричев [и др.]. - Москва, 2004. — С. 59-62.
23. Завгородняя, Н. Г. Патология мозгового кровообращения у больных первичной глаукомой и ее роль в развитии патогенетических механизмов заболевания [Текст] / Н. Г. Завгородняя, Л. Т. Кашинцева // Глаукома : материалы всерос. науч.-практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы», Москва, 22-24 нояб. 1999 г. / Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца ; отв. ред. В. П. Еричев. - Москва, 1999. -С. 24-27.
24. Изменение показателей региональной гемодинамики у больных открытоугольной глаукомой [Текст] / П. П. Бакшинский, Б. И. Вагин, В. М. Будник [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1998. - Т. 114, № 2. - С. 9-12.
25. Исследование молекулярных механизмов регуляции апоптоза ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме [Текст] / Т. Г. Каменских, Н. Б. Захарова, И. О. Колбенев [и др.] // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. — 2013. - Т. 14, № 2. — С. 46-49.
26. Кетлинский, С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета [Текст] / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 30-44.
27. Кетлинский, С. С. Цитокины [Текст] / С. С. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2008. - 550 с.
28. Киселева, О. А. Молекулярно-генетические исследования в ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / О. А. Киселева, А. Н. Журавлева, Ш. А. Халилов // Глаукома: теории, тенденции,
технологии. ЬГОТ Клуб Россия - 2012 : сб. науч. ст. X междунар. конгр.,
95
Москва, 7-8 дек. 2012 г. / Мед. учеб.-науч. клинич. центр им. П. В. Мандрыка, Рос. глауком, о-во, РНИМУ им. Н. И. Пирогова ; [под ред. Е. А. Егорова, Ю. С. Астахова]. - Москва, 2012. - С. 169-172.
29. Киселева, О. А. Наследственность - фактор риска или одно из звеньев в патогенезе первичной глаукомы? [Текст] / О. А. Киселева, А. Н. Журавлева, Ш. А. Халилов // Офтальмология. - 2011. - Т. 8, № 4. - С. 4-7.
30. Конева, О. А. Клинико-генетическое исследование больных генитальным эндометриозом [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / О. А. Конева; НИУ БелГУ. - Белгород, 2011. - 18 с.
31. Краснов, М. М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме [Текст] / М. М. Краснов // Вестник офтальмологии. - 1998. - Т. 114, № 5. - С. 5-7.
32. Кудрин, А. В. Микроэлементы в неврологии [Текст] : обучающие программы ЮНЕСКО / А. В. Кудрин, О. А. Громова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 303 с.
33. Кунин, В. Д. Ауторегуляция сосудов глаз у здоровых и больных первичной открытоугольной глаукомой [Текст] : обзор / В. Д. Кунин 7/ Вестник офтальмологии. - 2002. - Т. 118, № 4. - С. 43-47.
34. Кунин, В. Д. Кровоснабжение глаза у больных стабилизированной и нестабилизированной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением [Текст] / В. Д. Кунин // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 33-36.
35. Курышева, Н. И. Глаукоматозная оптическая нейропатия: патогенез, клиника, новые подходы к лечению [Текст] : обзор / Н. И. Курышева // Вестник офтальмологии. - 2001. - Т. 117, № 6. - С. 45-49.
36. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия [Текст] / Н. И. Курышева. - Москва : МЕДпресс-информ, 2006. - 135 с.
37. Ли, Ч. Введение в популяционную генетику [Текст] / Ч. Ли ; пер. с англ. Е. А. Салменковой, Е. Я. Тетушкина ; под ред. Ю. П. Алтухова, Л. А.
Животовскош. - Москва : Мир, 1978. - 555 с.
96
38. Маркеры Fas-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме и возможности их фармакологической коррекции [Текст] / О. С. Слепова, М. А. Фролов, Н. С. Морозова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2012. -№ 4. - С. 27-31.
39. Национальное руководство по глаукоме : для практикующих врачей [Текст] / В. Н. Алексеев [и др.] ; под ред. Е. А. Егорова, Ю. С. Астахова, А. Г. Щуко ; [Эксперт, совет по глаукоме Рос. глауком, о-ва]. - 2-е изд, испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 279 с.
40. Некипелова, Е. В. Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных хроническим гломерулонефритом [Текст] : автореф. дис.... канд. мед. наук : 03.00.15 / Е. В. Некипелова. - Москва, 2007. -17 с.
41. Нестеров, А. П. Глаукома [Текст] / А. П. Нестеров. - 2-е изд., перераб. - Москва : МИА, 2008. - 357 с. : ил.
42. Нестеров, А. П. Глаукома [Текст] / А. П. Нестеров. - Москва : Медицина, 1995. - 255 с : ил.
43. Нестеров, А. П. Глаукомная оптическая нейропатия [Текст] / А. П. Нестеров. - Вестник офтальмологии. - 1999. - Т. 115, № 4. - С. 3-6.
44. Нестеров, А. П. Патогенез и проблемы патогенетического лечения глаукомы [Текст] / А. П. Нестеров // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 47-48.
45. Нестеров, А. П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения [Текст] / А. П. Нестеров // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2000. - Т. 1, № 1. — С. 4-5.
46. Оксид азота в патогенезе глаукомы и катаракты [Текст] / Н. И. Курышева, И. К. Томилова, Е. JI. Кадыкова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2001. - Т. 117, № 5. - С. 34-37.
47. Острый период инфаркта миокарда и генетическая предрасположенность. Сообщ. I. Полиморфизмы гена фактора некроза
опухолей альфа (TNFА) / В. Я. Плоткин, Т. Э. Иващенко, В. JI. Воронель [и
97
др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. Медицина. -2007. - Вып. 3.-С. 11-21.
48. Полиморфизм гена TNFA и неравновесное сцепление TNFA и HLA-генов II класса (DRB1, DQA1 и DQB1) в популяции сибирских европеоидов [Текст] / В. И. Коненков, О. В. Голованова, В. В. Дортман [и др.] // Иммунология. - 2008. - Т. 29, № 1. - С. 6-10.
49. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких [Текст] / О. В. Байнак, Д. Г. Янбаева, Т. В. Викторова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2005. -№ 4. - С. 43.
50. Рахманов, В. В. Мутации и полиморфизмы в генах миоцилина и оптиневрина у больных первичной открытоугольной глаукомой [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 : 03.00.04 / В. В. Рахманов. -Санкт-Петербург, 2006. -18с.: ил.
51. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных [Текст] : применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - Москва : Медиа Сфера, 2006. - 305 с.: ил.
52. Рожко, Ю. И. Связь обменных и гемодинамических нарушений с морфофункциональным офтальмостатусом у больных первичной глаукомой [Текст] / Ю. И. Рожко, JI. Н. Марченко // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2009. - Т. 10, № 4. - С. 117-122.
53. Ройт, А. Иммунология [Текст] / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл ; пер. с англ. В. И. Кандрора [и др.]. - Москва : Мир, 2000. - 582 с : ил.
54. Роль апоптоза и метаболизма мюллеровских клеток при экспериментальной глаукоме [Текст] / В. Н. Алексеев, Е. Б. Мартынова, В. И. Садков [и др.] // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2005. - Т. 6, № 2. - С. 52-54.
55. Роль и место офтальмологических методов в диагностике поражений магистральных сосудов головного мозга [Текст] / Н. А. Бишеле,
А. П. Нестеров, А. В. Лаврентьев [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1998. -Т. 114, №3.-С. 22-24.
56. Титов, В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы [Текст] : обзор лит. / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — № 12. — С. 3-10.
57. Фламмер, М. Современная патогенетическая концепция глаукомной оптической нейропатии [Текст] / М. Фламмер, М. Моцаффари // Глаукома. - 2007. - № 4. - С. 3-15.
58. Хаитов, Р. М. Иммунология [Текст] : учебник для вузов с компакт-диском : для студентов мед. вузов / Р. М. Хаитов. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 311 с.: ил.
59. Центральный НИИ организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения РФ [Электронный ресурс] : офиц. сайт / ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России ; адм. сайта Д. С. Несветайло. - Москва, 2002-2014. - Режим доступа: http://www.mednet.ru.
60. Цитокиновый профиль у больных с рубцово-спаечными эпидуритами [Текст] / Е. Ю. Коршунова, Л. А. Дмитриева, Е. А. Сороковиков [и др.] // Неврологический вестник. - 2009. - Т. ХХЫ, № 2. - С. 29-33.
61. Янбаева, Д. Г. Аллельные варианты генов суперсемейства ТМ7 как маркеры тяжести течения хронической обструктивной болезни легких и бронхоэктатической болезни [Текст] / Д. Г. Янбаева, Г. Ф. Корытина, Т. В. Викторова // Генетика. - 2004. - Т. 4. - С. 545-551.
62. Ярилин, А. А. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных [Текст] / А. А. Ярилин, М. Ф. Ноконова, А. А. Ярилина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2, № 1. — С. 7-16.
63. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии [Текст] / А. А. Ярилин //
Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 7-13.
99
64. A common gene for juvenile and adult-onset primary open-angle glaucomas confined on chromosome lq [Text] / J. Morissette, G. Côté, J. L. Anctil [et al.] //Am. J. Hum. Genet. - 1995. - Vol. 56, № 6. - P. 1431-1442.
65. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans [Text] / A. V. Favorov, T. V. Andreewski, M. A. Sudomoina [et al.] // Genetics. - 2005. -Vol. 171, №4.-P. 2113-2121.
66. A mechanism for trabecular meshwork cell retraction: ethacrynic acid initiates the dephosphorylation of focal adhesion proteins [Text] / E. T. O'Brien, M. Kinch, T. W. Harding [et al.] // Exp. Eye Res. - 1997. - Vol. 65, № 4. - P. 471-483.
67. A metalloproteinase disintegrin that releases tumour-necrosis factor-alpha from cells [Text] / R. A. Black, C. T. Rauch, C. J. Kozlosky [et al.] // Nature. - 1997. - Vol. 385, № 6618. - P. 729-733.
68. A novel myosin-like protein (myocilin) expressed in the connecting cilium of the photoreceptor: molecular cloning, tissue expression, and chromosomal mapping [Text] / R. Kubota, S. Nöda, Y. Wang [et al.] // Genomics. -1997. - Vol. 41, № 3. - P. 360-369.
69. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD [Text] / V. M. Keatings, S. J. Cave, M. J. Henry [et al.] // Chest. - 2000. - Vol. 118, № 4. - P. 971-975.
70. A TNFR1 genotype with a protective role in familial rheumatoid arthritis [Text] / P. Dieudé, J. Osorio, E. Petit-Teixeira [et al.] // Arthritis Rheum. -2004. - Vol. 50, № 2. - P. 413-419.
71. Abraham, L. J. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease [Text] / L. J. Abraham, K. M. Kroeger // J. Leukoc. Biol. - 1999. - Vol. 66, № 4. - P. 562-566.
72. Absence of optineurin (OPTN) gene mutations in Taiwanese patients with juvenile-onset open-angle glaucoma [Text] / Y.-C. Yen, J.-J. Yang, M.-C. Chou [et al.] // Mol. Vis. - 2008. - Vol. 14. - P. 487-494.
73. Accumulation of mutant myocilins in ER leads to ER stress and potential cyto toxicity in human trabecular meshwork cells [Text] / M. K. Joe, S. Sohn, W. Hur [et all.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 312, № 3.-P. 592-600.
74. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin [Text] / T. Rezaie, A. Child, R. Hitchings [et al.] // Science. - 2002. -Vol. 295, № 5557. - P. 1077-1079.
75. Agarwal, R. Glaucomatous neurodegeneration: an eye on tumor necrosis factor-alpha [Text] / R. Agarwal, P. Agarwal // Indian. J. Ophthalmol. -2012. - Vol. 60, № 4. - P. 255-261.
76. Aggarwal, В. B. Tumor necrosis factors receptor associated signaling molecules and their role in activation of apoptosis, JNK and NF-kB [Text] / В. B. Aggarwa // Ann. Rheum. Dis. - 2000. - Vol. 59, suppl. 1. - P. i6- il6.
77. Aggarwal, В. B. Tumor necrosis factors: developments during the last decade [Text] / В. B. Aggarwal, K. Natarajan // Eur. Cytokine Netw. - 1996. -Vol. 7, №2.-P. 93-124.
78. Ambulatory blood pressure monitoring in glaucoma. The nocturnal dip [Text] / S. L. Graham, S. M. Drance, K. Wijsman [et al.] // Ophthalmology. -1995. - Vol. 102, № 1. - P. 61-69.
79. Analysis of myocilin mutations in 1703 glaucoma patients from five different populations [Text] / J. H. Fingert, E. Heon, J. M. Liebmann [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 1999. - Vol. 8, № 5. - P. 899-905.
80. Armaly, M. F. The genetic determination of ocular pressure in the normal eye [Text] / M. F. Armaly // Arch. Ophthalmol. - 1967. - Vol. 78, № 2. -P. 187-192.
81. Ascorbic acid concentration is reduced in the secondary aqueous humour of glaucomatous patients [Text] / M. T. Leite, Т. S. Prata, C. Z. Kera [et al.] // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 37, № 4. - P. 402-406.
82. Association between G-308A polymorphism of the tumor necrosis
factor-alpha gene and 24-hour ambulatory blood pressure values in type 1 diabetic
101
adolescents [Text] / D Krikovszky, B Vâsârhelyi, P Töth-Hey [et al.] // Clin. Genet. - 2002. - Vol. 62, № 6. - P. 474-477.
83. Association between MTHFR C677T polymorphism and primary open-angle glaucoma: a meta-analysis [Text] / Y. Huo, H. Zou, M. Lang [et al.] // Gene. - 2013. - Vol. 512, № 2. - P. 179-184.
84. Association between the tumor necrosis factor-a -308 G/A gene polymorphism and migraine [Text] /1. Rainero, M. E. Grimaldi, G. Salani [et al.] // Neurology. -2004. - Vol. 62, № 1. -P. 141-143.
85. Association of cytokine gene polymorphisms with bronchial asthma in Macedonians [Text] / D. Trajkov, J. Mirkovska-Stojkovikj, T. Arsov [et al.] // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2008. - Vol. 7, № 3. - P. 143-156.
86. Association of glutathione S-transferase polymorphisms (GSTM1 and GSTT1) with primary open-angle glaucoma: an evidence-based meta-analysis [Text] / W. Huang, W. Wang, M. Zhou [et al.] // Gene. - 2013. - Vol. 526, № 2. -P. 80-86.
87. Association of polymorphisms of tumor necrosis factor and tumor protein p53 with primary open-angle glaucoma [Text] / B. J. Fan, K. Liu, D. Y. Wang [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2010. - Vol. 51, № 8. - P. 41104116.
88. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study [Text] / J. P. Mira, A. Cariou, F. Grail [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282, № 6. - P. 561-568.
89. Association of TNF-alpha and TNF-beta Gene Polymorphisms with Primary Open Angle and Primary Angle Closure Glaucoma [Electronic resource] / N. M. Al-Dabbagh, N. Al-Dohayan, A. Al-Asmari [et al.] // The Mystery of Glaucoma / ed. by T. Kubena, M. Kofronova. - Rijeka, Croatia, 2011. - P. 229256.
90. Association of TP53 polymorphisms with primary open-angle glaucoma: a meta-analysis [Text] / Y. Guo, H. Zhang, X. Chen [et al.] // Invest.
Ophthalmol. Vis. Sei. - 2012. - Vol. 53, № 7. - P. 3756-3763.
102
91. Association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease [Text] / S. Sakao, K. Tatsumi, H. Igari [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. -Vol. 163, №2.-P. 420-422.
92. Association of tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism with low attenuation areas on high-resolution CT in patients with COPD [Text] / S. Sakao, K. Tatsumi, H. Igari [et al.] // Chest. - 2002. - Vol. 122, №2.-P. 416-420.
93. Association of tumor necrosis factor alpha -308 gene polymorphism with primary open-angle glaucoma in Chinese [Text] / H. J. Lin, F. J. Tsai, W. C. Chen [et al.]//Eye (Lond).-2003.-Vol. 17,№ l.-p. 31-34.
94. Autoregulation of human optic nerve head blood flow in response to acute changes in ocular perfusion pressure [Text] / C. E. Riva, M. Hero, P. Titze [et al.] // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 235, № 10. - P. 618-626.
95. Bazzoni, F. The tumor necrosis factor ligand and receptor families [Text] / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334, № 26. - P. 1717-1725.
96. Broadway, D. C. Glaucoma and vasospasm [Text] / D. C. Broadway, S. M. Drance // Br. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 82, № 8. - P. 862-870.
97. Caballero, M. Altered secretion of a TIGR/MYOC mutant lacking the olfactomedin domain [Text] / M. Caballero, L. L. Rowlette, T. Borräs // Biochim. Biophys. Acta. - 2000. - Vol. 1502, № 3. - P. 447-460.
98. Caballero, M. Inefficient processing of an olfactomedin-deficient myocilin mutant: potential physiological relevance to glaucoma [Text] / M. Caballero, T. Borräs // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001. - Vol. 282, № 3. -P. 662-670.
99. Carbonic anhydrase inhibitors: inhibition of isozymes I, II and IV with heterocyclic mercaptans, sulfenamides, sulfonamides and their metal complexes
[Text] / C. T. Supuran, A. Scozzafava, I. Saramet [et al.] // J. Enzyme Inhib. -1998.-Vol. 13, №3.- P. 177-194.
100. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta [Text] / T. Nakagawa, H. Zhu, N. Morishima [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 403, № 6765. - P. 98-103.
101. Challa, P. Glaucoma genetics [Text] / P. Challa // Int. Ophthalmol. Clin. - 2008. - Vol. 48, № 4. - P. 73-94.
102. Chung, K. F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease [Text] / K. F. Chung // Eur. Respir. J. - 2001. - Vol. 34, suppl. - P. 50s-59s.
103. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity [Text] / J. Balding, D. Kane, W. Livingstone [et al.] // Arthritis Rheum. -2003. - Vol. 48, № 5. - P. 1408-1413.
104. Differential gene expression in astrocytes from human normal and glaucomatous optic nerve head analyzed by cDNA microarray [Text] / M. R. Hernandez, O. A. Agapova, P. Yang [et al.] // Glia. - 2002. - Vol. 38, № 1. - P. 4564.
105. Digenic inheritance of early-onset glaucoma: CYP1B1, a potential modifier gene [Text] / A. L. Vincent, G. Billingsley, Y. Buys [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 70, № 2. - P. 448-460.
106. Distributions of p53 codon 72 polymorphism in primary open angle glaucoma [Text] / H. J. Lin, W. C. Chen, F. J. Tsai [et al.] // Br. J. Ophthalmol. -2002. - Vol. 86, № 7. - P. 767-770.
107. Divergent roles for p55 and p75 TNF-alpha receptors in the induction of plasminogen activator inhibitor-1 [Text] / M. Pandey, G. Tuncman, G. S. Hotamisligil [et al.] //Am. J. Pathol. -2003. - Vol. 162, № 3. - P. 933-941.
108. DNA microarray analysis of gene expression in human optic nerve head astrocytes in response to hydrostatic pressure [Text] / P. Yang, O. Agapova, A. Parker [et al.] // Physiol. Genomics. - 2004. - Vol. 17, № 2. - P. 157-169.
109. Drance, S. M. In light of new finding, How do we manage open-angle
glaucoma patient in 1995? [Text] / S. M. Drance // Ocular blood flow: new insights
104
into the pathogenesis of ocular diseases : Glaucoma meeting, Basel, Switzerland, March 24-25, 1995 / eds.: H. J. Kaiser, J. Flammer, Ph. Hendrickson. - Basel, 1996.-P. 217-222.
110. Drance, S. Risk factors for progression of visual field abnormalities in normal-tension glaucoma [Text] / S. Drance, D. Anderson, M. Schulzer // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 131, № 6. - P. 699-708.
111. Dual role of tumor necrosis factor-alpha in angiogenesis [Text] / L. F. Fajardo, H. H. Kwan, J. Kowalski [et al.] // Am. J. Pathol. - 1992. - Vol. 140, № 3.-P. 539-544.
112. Effects of axotomy and intraocular administration of NT-4, NT-3, and brain-derived neurotrophic factor on the survival of adult rat retinal ganglion cells. A quantitative in vivo study [Text] / P. Peinado-Ramón, M. Salvador, M. P. Villegas-Pérez [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 1996. - Vol. 37, № 4. - P. 489-500.
113. Effects of stimulus and cell type on the expression of the -308 tumour necrosis factor promoter polymorphism [Text] / K. M. Kroeger, J. H. Steer, D. A. Joyce [et al.] // Cytokine. - 2000. - № 12, № 2. - P. 110-119.
114. Eissner, G. Ligands working as receptors: reverse signaling by members of the TNF superfamily enhance the plasticity of the immune system [Text] / G. Eissner, W. Kolch, P. Scheurich // Cytokine Growth Factor Rev. -2004.-Vol. 15, №5.-P. 353-366.
115. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma [Text] / E. Dreyer, D. Zurakowski, R. Schumer [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114, № 3. - P. 299-305.
116. Endothelial nitric oxide synthase gene variants and primary open-angle glaucoma: interactions with sex and postmenopausal hormone use [Text] / J. H. Kang, J. L. Wiggs, B. A. Rosner [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2010. -Vol. 51, №2.-P. 971-979.
117. Endothelin-1 impairs retrograde axonal transport and leads to axonal injury in rat optic nerve [Text] / T. Taniguchi, M. Shimazawa, M. Sasaoka [et al.] // Curr. Neurovasc. Res. - 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 81-88.
118. Enhanced tenascin expression associated with reactive astrocytes in human optic nerve heads with primary open angle glaucoma [Text] / J. D. Pena, H. J. Varela, C. S. Ricard [et al.] // Exp. Eye Res. - 1999. - Vol. 68, № 1. - P. 29-40.
119. Evaluation of optineurin sequence variations in 1,048 patients with open-angle glaucoma [Text] / W. L. Alward, Y. H. Kwon, K. Kawase [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 136, № 5. - P. 904-910.
120. Expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human optic nerve head astrocytes [Text] / O. A. Agapova, C. S. Ricard, M. Salvador-Silva [et al.] // Glia. - 2001. - Vol. 33, № 3. - P. 205216.
121. Expression of wild-type and truncated myocilins in trabecular meshwork cells: their subcellular localizations and cytotoxicities [Text] / S. Sohn, W. Hur, M. K. Joe [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2002. - Vol. 43, № 12. -P. 3680-3685.
122. Expression pattern and in situ localization of the mouse homologue of the human MYOC (GLC1A) gene in adult brain [Text] / R. E. Swiderski, L. Ying, M. D. Cassell [et al.] // Brain. Res. Mol. Brain. Res. - 1999. - Vol. 68, № 1-2. - P. 64-72.
123. Fine mapping of the GLC1K juvenile primary open-angle glaucoma locus and exclusion of candidate genes [Text] / A. Sud, E. A. Del Bono, J. L. Haines [et al.] // Mol. Vis. - 2008. - Vol. 14. - P. 1319-1326.
124. Flammer, J. Glaucomatous optic neuropathy: a reperfiision injury [Text] / J. Flammer // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2001. - Vol. 218, № 5. - P. 290-291.
125. Flammer, J. To what extent are vascular factors involved in the
pathogenesis of glaucoma? [Text] / J. Flammer // Ocular blood flow : new insights
into the pathogenesis of ocular diseases : Glaucoma meeting, Basel, Switzerland,
106
March 24-25, 1995 / eds.: H. J. Kaiser, J. Flammer, Ph. Hendrickson. - Basel, r 1996.-P. 12-40.
126. Flammer, J. Vasospasm, its role in the pathogenesis of diseases with particular reference to the eye [Text] / J. Flammer, M. Pache, T. Resink // Prog. Retin. Eye Res. - 2001. - Vol. 20, № 3. - P. 319-349.
127. Flammer, J. Pathophysiology of Optic Nerve Circulation in Glaucoma [Text] / J. Flammer, S. Orgül // Vascular System of the Optic Nerve and Perioptic Area / eds.: C. Bisantis, G. Carella. - Roma, 1998. - P. 243-258.
128. Flammer, J. The concept of vascular dysregulation in glaucoma [Text] / J. Flammer // Nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma / eds.: I. O. Haefliger, J. Flammer. - Philadelphia, 1998. - P. 14-21.
129. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Québec population [Text] / M. Faucher, J. L. Anctil, M. A. Rodrigue [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 18. - P. 2077-2090.
*
130. Fuse, N. Genetic bases for glaucoma [Text] / N. Fuse // Tohoku J. *• Exp. Med.-2010.-Vol. 221, № 1.-P. 1-10.
131. Genetic dissection of myocilin glaucoma [Text] / G. Gong, O. Kosoko-Lasaki, G. R. Haynatzki [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, suppl. 1. - P. R91-R102.
132. Genetic linkage of familial open angle glaucoma to chromosome Iq21-q31 [Text] / V. C. Sheffield, E. M. Stone, W. L. Alward [et al.] //Nat. Genet. - 1993. - Vol. 4, № 1. - P. 47-50.
133. Genetic risk of primary open-angle glaucoma. Population-based familial aggregation study [Text] / R. C. Wolfs, C. C. Klaver, R. S. Ramrattan [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1998. -Vol. 116, № 12. - P. 1640-1645.
134. GLC1A mutations point to regions of potential functional importance on the TIGR/MYOC protein [Text] / F. W. Rozsa, S. Shimizu, P. R. Lichter [et al.] // Mol. Vis. - 1998. - Vol. 4. - P. 20.
135. Gravestein, L. A. Tumor necrosis factor receptor family members in the immune system [Text] / L. A. Gravestein, J. Borst // Semin Immunol. — 1998. — Vol. 10, №6.-P. 423-434.
136. Gruss, H. J. Tumor necrosis factor ligand superfamily: involvement in the pathology of malignant lymphomas [Text] / H. J. Gruss, S. K. Dower // Blood. - 1995. - Vol. 85, № 12. - P. 3378-3404.
137. Hajeer, A. H. Influence of TNFalpha gene polymorphisms on TNFalpha production and disease [Text] / A. H. Hajeer, I. V. Hutchinson // Hum. Immunol.-2001.-Vol. 62, № 11.-P. 1191-1199.
138. Hattula, K. FIP-2, a coiled-coil protein, links Huntingtin to Rab8 and modulates cellular morphogenesis [Text] / K. Hattula, J. Peränen // Curr. Biol. -2000.-Vol. 10, №24.-P. 1603-1306.
139. Heritable major histocompatibility complex class II-associated differences in production of tumor necrosis factor alpha: relevance to genetic predisposition to systemic lupus erythematosus [Text] / C. O. Jacob, Z. Fronek, G. D. Lewis [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1990. - Vol. 87, № 3. - P. 12331237.
140. Higuchi, M. TNF induces internalization of the p60 receptor and shedding of the p80 receptor [Text] / M. Higuchi, B. B. Aggarwal // J. Immunol. -1994.-Vol. 152, №7.-P. 3550-3558.
141. Hollegaard, M. V. Cytokine gene polymorphism in human disease: online databases. Suppl. 3 [Text] / M. V. Hollegaard, J. L. Bidwell // Genes Immun. -2006. - Vol. 7, № 4. - P. 269-276.
142. How significant is a family history of glaucoma? Experience from the Glaucoma Inheritance Study in Tasmania [Text] / C. M. Green, L. S. Kearns, J. Wu [et al.] // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 35, № 9. - P. 793-799.
143. Hulkkonen, J. Inflammatory cytokines and cytokine gene. Polymorphisms in chronic lymphocytic. Leukaemia, in primary Sjogren's syndrome and in healthy subjects [Text] : acad. diss. / J. Hulkkonen ; Faculty of
Medicine of the University of Tampere, Tampere University Hospital. - Tampere, Finland, 2002.-81 p.
144. Human astrocytes proliferate in response to tumor necrosis factor alpha [Text] / B. P. Barna, M. L. Estes, B. S. Jacobs [et al.] // J. Neuroimmunol. -1990. - Vol. 30, № 2-3. - P. 239-243.
145. Hypertension, perfusion pressure, and primary open-angle glaucoma. A population-based assessment [Text] / J. M. Tieisch, J. Katz, A. Sommer [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113, № 2. -P. 216-221.
146. Identification and functional characterization of a novel MYOC mutation in two primary open angle glaucoma families from The Netherlands [Text] / B. F. Hogewind, K. Gaplovska-Kysela, T. Theelen [et al.] // Mol. Vis. -2007.-Vol. 13.-P. 1793-1801.
147. Identification of a gene that causes primary open angle glaucoma [Text] / E. M. Stone, J. H. Fingert, W. L. Alward [et al.] // Science. - 1997. - Vol. 275, №5300. -P. 668-670.
148. Identification of a novel adult-onset primary open-angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1 [Text] / S. Monemi, G. Spaeth, A. DaSilva [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2005. - Vol. 14, № 6. - P. 725-733.
149. Idriss, H. T. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s) [Text] / H. T. Idriss, J. H. Naismith // Microsc. Res. Tech. -2000.-Vol. 50, №3.-P. 184-195.
150. Impact of interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism on IgA nephropathy [Text] / K. H. Shu, S. H. Lee, C. H. Cheng [et al.] // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58, № 2. - P. 783-789.
151. Increased expression of matrix metalloproteinases in mononuclear blood cells of normal-tension glaucoma patients [Text] / O. Golubnitschaja, K. Yeghiazaiyan, R. Liu [et al.] // J. Glaucoma. - 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 66-72.
152. Increased plasma endothelin-1 levels in patients with progressive open angle glaucoma [Text] / M. Emre, S. Orgül, T. Haufschild [et al.] // Br. J.
Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89, № 1. - P. 60-63.
109
153. Induction of HLA-DR Expression in Human Lamina Cribrosa Astrocytes by Cytokines and Simulated Ischemia [Text] / J. Yang, P. Yang, G. Tezel [et al.] // IOVS. - 2001. - Vol. 42, № 2. - P. 365-371.
154. Involvement of polymorphisms in the chemokine system in the susceptibility for coronary artery disease (CAD). Coincidence of elevated Lp(a) and MCP-1 -2518 G/G genotype in CAD patients [Text] / C. Szalai, J. Duba, Z. Prohaszka [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 158, № 1. - P. 233-239.
155. Johnson, S. The multifaceted and widespread pathology of magnesium deficiency [Text] / S. Johnson // Med. Hypotheses. - 2001. - Vol. 56, № 2. - P. 163-170.
156. Jonas, J. B. [Effect of intraocular pressure on glaucomatous damage to the optic nerve] [Text] / J. B. Jonas, D. Yang, N. Wang // Ophthalmology. - 2014. -Vol. Ill, № 2. - P. 181-188.
157. Kafrouni, M. I. The role of TNF-TNFR2 interactions in generation of CTL responses and clearance of hepatic adenovirus infection [Text] / M. I. Kafrouni, G. R. Brown, D. L. Thiele // J. Leukoc. Biol. - 2003. - Vol. 74, № 4. - P. 564-571.
158. Keen, L. J. The extent and analysis of cytokine and cytokine receptor gene polymorphism [Text] / L. J. Keen // Transpl. Immunol. - 2002. - Vol. 10, № 2-3.-P. 143-146.
159. Lee, Y. H. Meta-analysis of TNF-alpha promoter -308 A/G polymorphism and SLE susceptibility [Text] / Y. H. Lee, J. B. Harley, S. K. Nath // Eur. J. Hum. Genet. - 2006. - Vol. 14, № 3. - P. 364-371.
160. Li, Y. Interaction of an adenovirus E3 14.7-kilodalton protein with a novel tumor necrosis factor alpha-inducible cellular protein containing leucine zipper domains [Text] / Y. Li, J. Kang, M. S. Horwitz // Mol. Cell. Biol. - 1998. -Vol. 18, №3.-P. 1601-1610.
161. Liu, Y. Reversal of mutant myocilin non-secretion and cell killing: implications for glaucoma [Text] / Y. Liu, D. Vollrath // Hum. Mol. Genet. - 2004. -Vol. 13, № 11.-P. 1193-1204.
162. Local and systemic insulin resistance resulting from hepatic activation of IKK-b and NF-kB [Text] / D. Cai, M. Yuan, D. Frantz [et al.] // Nat. Med. -2005.-Vol. 11, №2.-P. 183-190.
163. Localization of MYOC Transcripts in Human Eye and Optic Nerve by In Situ Hybridization [Text] / R. E. Swiderski, J. L. Ross, J. H. Fingert [et al.] // IOVS. -2000. - Vol. 41, № 11. - P. 3420-3428.
164. Localization of myocilin/trabecular meshwork - inducible glucocorticoid response protein in the human eye [Text] / A. Karali, P. Russell, F. H. Stefani [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2000. - Vol. 41, № 3. - P. 729740.
165. Localization of the fourth locus (GLC1E) for adult-onset primary open-angle glaucoma to the 10pl5-pl4 region [Text] / M. Sarfarazi, A. Child, D. Stoilova [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 62, № 3. - P. 641-652.
166. Locksley, R. M. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology [Text] / R. M. Locksley, N. Killeen, M. J. Lenardo // Cell. -2001.-Vol. 104, №4.-P. 487-501.
167. Mathew, C. G. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA [Text] / C. G. Mathew // Methods Mol. Biol. - 1985. - Vol. 2. - P. 31-34.
168. Mentula, P. Markers of inflammation and immunosuppression as predictors of organ failure in human acute pancreatitis [Text] : acad. diss. / P. Mentula ; Second Department of Surgery, Helsinki University Central Hospital, Department of Bacteriology and Immunology, Haartman Institute, University of Helsinki, Finland. - Helsinki, 2005. - 89 p.
169. Molecular basis for involvement of CYP1B1 in MYOC upregulation and its potential implication in glaucoma pathogenesis [Text] / S. Mookherjee, M. Acharya, D. Banerjee [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 9. - Art. e45077.
170. Molecular biology of the cell [Text] / B. Alberts, A. Johnson, J. Lewis [et al.]. - 4th ed. - New York : Garland Science, 2002. - 1548 p.
171. MYOC mutation frequency in primary open-angle glaucoma patients from Western Switzerland [Text] / A. Mataflsi, F. Achache, E. Heon [et al.] // Ophthalmic. Genet. - 2001. - Vol. 22, № 4. - p. 225-231.
172. Myocilin analysis by DHPLC in French POAG patients: increased prevalence of Q368X mutation [Text] / R. Melki, A. Belmouden, A. Brezin [et al.] // Hum. Mutat. - 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 179.
173. Myocilin binding to Hep II domain of fibronectin inhibits cell spreading and incorporation of paxillin into focal adhesions [Text] / D. M. Peters, K. Herbert, B. Biddick [et al.] // Exp. Cell Res. - 2005. - Vol. 303, № 2. - P. 218228.
174. Myocilin Gln368stop mutation and advanced age as risk factors for late-onset primary open-angle glaucoma [Text] / A. Angius, P. Spinelli, G. Ghilotti [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118, № 5. - P. 674-679.
175. Nagata, S. Apoptosis by death factor [Text] / S. Nagata // Cell. - 1997. -Vol. 88, №3.-P. 355-365.
176. Neufeld, A. H. Glaucomatous optic neuropathy: when glia misbehave [Text] / A. H. Neufeld, B. Liu // Neuroscientist. - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 485495.
177. Neufeld, A. H. Nitric oxide: a potential mediator of retinal ganglion cell damage in glaucoma [Text] / A. H. Neufeld // Surv. Ophthalmol. - 1999. -Vol. 43, suppl. 1. - P. S129-S135.
178. Nguyen, R. L. Screening relatives of patients with familial chronic open angle glaucoma [Text] / R. L. Nguyen, S. C. Raja, E. I. Traboulsi / Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107, № 7. - P. 1294-1297.
179. O'Brien, E. T. Localization of myocilin to the golgi apparatus in Schlemm's canal cells [Text] / E. T. O'Brien, X. Ren, Y. Wang // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 12. - P. 3842-3849.
180. Okuse, K. Pain signalling pathways: from cytokines to ion channels [Text] / K. Okuse // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2007. - Vol. 39, № 3. - P. 490-
181. Orgül, S. Physiology of perfusion as it relates to the optic nerve head [Text] / S. Orgül, K. Gugleta, J. Flammer // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43, suppl. l.-P. S17-S26.
182. Overexpression of myocilin in cultured human trabecular meshwork cells [Text] / K. Wentz-Hunter, X. Shen, K. Okazaki [et al.] // Exp. Cell. Res. -2004. - Vol. 297, № 1. - P. 39-48.
183. Papadakis, K. A. Tumor necrosis factor: biology and therapeutic inhibitors [Text] / K. A. Papadakis, S. R. Targan // Gastroenterology. - 2000. -Vol. 119, №4.-P. 1148-1157.
184. Patterns of open-angle glaucoma in the Barbados Family Study [Text] / M. C. Leske, B. Nemesure, Q. He [et al.] // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108, №6. -P. 1015-1022.
185. Peripheral receptor targets for analgesia: novel approaches to pain management [Text] / ed. by E. C. Brian. - Hoboken, N. J.: Wiley, 2009. - 549 p.
186. Polymorphisms at position -308 in the promoter region of the TNF-alpha and in the first intron of the TNF-beta genes and spontaneous and lipopolysaccharide-induced TNF-alpha release in sarcoidosis [Text] / A. Somoskovi, G. Zissel, U. Seitzer [et al.] // Cytokine. - 1999. - Vol. 11, № 11. - P. 882-887.
187. Polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF) alpha and beta genes in Korean patients with psoriasis [Text] / T. G. Kim, C. W. Pyo, S. S. Hur [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2003. -Vol. 295, № 1. - P. 8-13.
188. Potential role of nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma [Text] /1. O. Haefliger, E. Dettmann, R. Liu [et al.] // Surv. Ophthalmol. -1999.-Vol. 43, suppl. l.-P. S51-S58.
189. Prevalence of Open Angle Glaucoma in Accompanying First Degree Relatives of Patients with Glaucoma [Text] / F. Vegini, N. F. Filho, R. F. Lenci [et al.] // Clinics. - 2008. - Vol. 63, № 3. - P. 329-332.
190. Prevalence of optineurin sequence variants in adult primary open angle glaucoma: implications for diagnostic testing [Text] / T. Aung, N. D. Ebenezer, G. Brice [et al.] // J. Med. Genet. - 2003. - Vol. 40, № 8. - Art. el01.
191. Primary open angle glaucoma is associated with a specific p53 gene haplotype [Text] / T. Ressiniotis, P. Griffiths, M. Birch [et al.] // J. Med. Genet. -2004. - Vol. 41, № 4. - P. 296-298.
192. Purification of two types of TNF inhibitors in the urine of the patient with chronic glomerulonephritis [Text] / J. Suzuki, S. Tomizawa, H. Arai [et al.] // Nephron. - 1994. - Vol. 66, № 4. - P. 386-390.
193. Quigley, H. A. Glaucoma: macrocosm to microcosm the Friedenwald lecture [Text] / H. A. Quigley // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2005. - Vol. 46, № 8.-P. 2662-2670.
194. Rait, J. The Prevention of Ganglion Cell Suicide in Primary Open Angle Glaucoma [Text] / J. Rait // Asian J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 1, № 2. -P. 3-8.
195. Razeghinejad, M. R Association of TNFA -308 G/A and TNFRI +36 A/G Gene Polymorphisms with Glaucoma [Text] / M. R. Razeghinejad, F. Rahat, E. Kamali-Sarvestani // Ophthalmic. Res. - 2009. - Vol. 42, № 3. - P. 118-124.
196. Recurrent mutations in a single exon encoding the evolutionarily conserved olfactomedin-homology domain of TIGR in familial open-angle glaucoma [Text] / M. F. Adam, A. Belmouden, P. Binisti [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 1997. - Vol. 6, № 12. - P. 2091-2097.
197. Relationship between glaucoma and selenium levels in plasma and aqueous humour [Text] / R. L. Bruhn, W. D. Stamer, L. A. Herrygers [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93, № 9. - P. 1155-1158.
198. Relationship between ocular perfusion pressure and retrobulbar blood flow in patients with glaucoma with progressive damage [Text] / D. Gherghel, S. Orgül, K. Gugleta [et al.] //Am. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 130, № 5. - P. 597-
199. Relevance of the tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) -308 promoter polymorphism in TNF alpha gene regulation [Text] / B. M. Brinkman, D. Zuijdeest, E. L. Kaijzel [et al.] // J. Inflamm. - 1996. - Vol. 46, № 1. - P. 32-41.
200. Ritch, R. The glaucomas [Text] : in 3 vol. / R. Ritch, M. B. Shields, T. Krupin. - 2nd ed. - St. Louis : Mosby, 1996. - Vol. 1 : Basic sciences; Vol. 2 : Clinical science; Vol. 3 : Glaucoma therapy. - 1807 p.: ill.
201. Role of CYP1B1, MYOC, OPTN, and OPTC genes in adult-onset primary open-angle glaucoma: predominance of CYP1B1 mutations in Indian patients [Text] / A. Kumar, M. G. Basavaraj, S. K. Gupta [et al.] // Mol. Vis. -2007. - Vol. 13. - P. 667-676.
202. Roles of cytochrome p450 in development [Text] / I. Stoilov, I. Jansson, M. Sarfarazi [et al.] // Drug. Metabol. Drug. Interact. - 2001. - P. 18, № l.-P. 33-55.
203. Roles of tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms, tumor necrosis factor alpha level in aqueous humor, and the risks of open angle glaucoma: a meta-analysis [Text] / X. Xin, L. Gao, T. Wu [et al.] // Mol. Vis. -2013.-Vol. 19.-P. 526-535.
204. Saklatvala, J. Interleukin 1 (IL1) and tumour necrosis factor (TNF) signal transduction [Text] / J. Saklatvala, W. Davis, F. Guesdon // Philos. Trans. R. Soc. Lond.B. Biol. Sci.-1996.-Vol. 351, № 1336.-P. 151-157.
205. Significant association of the tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) gene with human narcolepsy [Text] / H. Hohjoh, N. Terada, M. Kawashima [et al.] // Tissue Antigens. - 2000. - Vol. 56, № 5. - P. 446-448.
206. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis factor-alpha [Text] / O. Boyman, H. P. Hefti, C. Conrad [et al.] // J. Exp. Med. - 1999. - Vol. 199, № 5. -P. 731-736.
207. Stoilov, I. Identification of three different truncating mutations in cytochrome P4501B1 (CYP1B1) as the principal cause of primary congenital glaucoma (Buphthalmos) in families linked to the GLC3A locus on chromosome
2p21 [Text] / I. Stoilov, A. N. Akarsu, M. Sarfarazi // Hum. Mol. Genet. - 1997. -Vol. 6, №4.-P. 641-647.
208. Tandem arrangement of genes coding for tumor necrosis factor (TNF-alpha) and lymphotoxin (TNF-beta) in the human genome [Text] / S. A. Nedospasov, A. N. Shakhov, R. L. Turetskaya [et al.] // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. - 1986. - Vol. 51, pt. 1. - P. 611-624.
209. Tartaglia, L. A. Ligand passing: the 75-kDa tumor necrosis factor (TNF) receptor recruits TNF for signaling by the 55-kDa TNF receptor [Text] / L. A. Tartaglia, D. Pennica, D. V. Goeddel // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268, № 25.-P. 18542-18548.
210. Tezel, G. TNF-alpha signaling in glaucomatous neurodegeneration [Text] / G. Tezel // Prog. Brain. Res. - 2008. - Vol. 173. - P. 409-421.
211. The HLA class III subregion is responsible for an increased breast cancer risk [Text] / M. M. de Jong, I. M. Nolte, E. G. de Vries [et al.] // Hum. Mol. Genet.-2003.-Vol. 12, № 18.-P. 2311-2319.
212. The human papillomavirus 16 E6 protein binds to tumor necrosis factor (TNF) R1 and protects cells from TNF-induced apoptosis [Text] / M. Filippova, H. Song, J. L. Connolly [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, № 24.-P. 21730-21739.
213. The impact of ocular blood flow in glaucoma [Text] / J. Flammer, S. Orgiil, N. P. Costa [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2002. - Vol. 21, № 4. - P. 359393.
214. The M98K variant of the OPTINEURIN (OPTN) gene modifies initial intraocular pressure in patients with primary open angle glaucoma [Text] / R. Melki, A. Belmouden, O. Akhayat [et al.] // J. Med. Genet. - 2003. - Vol. 40, № 11.-P. 842-844.
215. The OPA1 gene polymorphism is associated with normal tension and high tension glaucoma [Text] / F. Mabuchi, S. Tang, K. Kashiwagi [et al.] //Am. J. Ophthalmol.-2007.-Vol. 143,№ l.-P. 125-130.
216. The presence and properties of myocilin in the aqueous humor [Text] / P. Russell, E. R. Tamm, F. J. Grehn [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2001. -Vol. 42, №5.-P. 983-986.
217. The type 1 receptor (CD 120a) is the high-affinity receptor for soluble tumor necrosis factor [Text] / M. Grell, H. Wajant, G. Zimmermann [et al.] // PNAS. - 1998. - Vol. 95, № 2. - P. 570-575.
218. TNF-alpha promoter polymorphisms and primary open-angle glaucoma [Text] / G. Mossböck, M. Weger, M. Moray [et al.] // Eye (Lond). -2006.-Vol. 20, №9.-P. 1040-1043.
219. TNFR2 gene polymorphism in coronary artery disease [Text] / V. H. Sankar, K. M. Girisha, A. Gilmour [et al.] // Indian. J. Med. Sei. - 2005. - Vol. 59, № 3. - P. 104-108.
220. TNF-a and TNF-a Receptor-1 in the Retina of Normal and Glaucomatous Eyes [Text] / G. Tezel, L. Y. Li, R. V. Patil [et al.] // IOVS. - 2001. -Vol. 42, №8. -P. 1787-1794.
221. TNF-a receptors simultaneously activate Ca mobilisation and stress kinases in cultured sensory neurons [Text] / J. Pollock, S. M. McFarlane, M. C. Connell [et al.] // Neuropharmacology. - 2002. - Vol. 42, № 1. - P. 93-106.
222. Tomarev, I. S. Characterization of the MouseMyoc/TigrGene [Text] / I. S. Tomarev, E. R. Tamm, B. Chang // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1998. - Vol. 245, № 3. - P. 887-893.
223. Tonography demonstrates reduced facility of outflow of aqueous humor in myocilin mutation carriers [Text] / C. H. Wilkinson, D. van der Straaten, J. E. Craig [et al.] // J. Glaucoma. - 2003. - Vol. 12, № 3. - P. 237-242.
224. Tumor necrosis factor (TNF)-TNF receptor gene polymorphisms and their serum levels in Korean women with endometriosis [Text] / S. J. Chae, H. Kim, B. C. Jee [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 60, № 5. - P. 432-439.
225. Tumor necrosis factor and lymphotoxin alfa genetic polymorphisms
and outcome in pediatric patients with non-Hodgkin's lymphoma: results from
117
Berlin-Frankfurt-Münster Trial NHL-BFM 95 [Text] / K. Seidemann, M. Zimmermann, M. Book [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 33. - P. 8414-8421.
226. Tumor necrosis factor gene polymorphisms, leukocyte function, and sepsis susceptibility in blunt trauma patients [Text] / M. Majetschak, U. Obertacke, F. U. Schade [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2002. - Vol. 9, № 6. - P. 1205-1211.
227. Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member IB Haplotypes Increase or Decrease the Risk of Inflammatory Bowel Diseases in a New Zealand Caucasian Population [Text] / L. R. Ferguson, D. Y. Han, C. Huebner [et al.] // Gastroenterol. Res. Pract. - 2009. - Vol. 2009, № 2009. - Art. ID 591704.
228. Tumor necrosis factor soluble receptors circulate during experimental and clinical inflammation and can protect against excessive tumor necrosis factor alpha in vitro and in vivo [Text] / K. J. Van Zee, T. Kohno, E. Fischer [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1992. - Vol. 89, № 11. - P. 4845-4849.
229. Tumor necrosis factor a-308 polymorphism associated with increased sepsis mortality in ventilated very low birth weight infants [Text] / C. L. Hedberg, K. Adcock, J. Martin [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - Vol. 23, № 5. - P. 424-428.
230. Van Amersfoort, E. S. Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock [Text] / E. S. Van Amersfoort, T. J. C. Van Berkel, J. Kuiper // Clin. Microbiol. Rev. - 2003. - Vol. 16, № 3. - P. 379414.
231. Variants in optineurin gene and their association with tumor necrosis factor-alpha polymorphisms in Japanese patients with glaucoma [Text] / T. Funayama, K. Ishikawa, Y. Ohtake [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2004. -Vol. 45, № 12. - P. 4359-4367.
232. Variations in the WDR36 gene in German patients with normal tension glaucoma [Text] / N. Weisschuh, C. Wolf, B. Wissinger [et al.] // Mol. Vis. - 2007. - Vol. 13. - P. 724-729.
233. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage? [Text] / J. Flammer, I. O. Haefliger, S. Orgiil [et al.] // J. Glaucoma. -1999. - Vol. 8, № 3. - P. 212-219.
234. Vasiliou, V. Role of CYP1B1 in glaucoma [Text] / V. Vasiliou, F. J. Gonzalez // Annu. Rev. Pharmacol .Toxicol. - 2008. - Vol. 48. - P. 333-358.
235. Wang, C. X. Involvement of inflammatory cytokines in central nervous system injury [Text] / A. Shuaib, C. X. Wang // Prog. Neurobiol. - 2002. -Vol. 67, №2.-P. 161-172.
236. Wheeler, L. A. Use of pharmacological agents to modulate neuronal cell death and injury [Text] / L. A. Wheeler, R. K. Lai // 2nd International Glaucoma Symposium, Jerusalem, Israel, March 15-20, 1998 : Program and abstracts. - Jerusalem, 1998. - P. 99.
237. Wiggs, J. L. Genetic etiologies of glaucoma [Text] / J. L. Wiggs // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125, № 1. - P. 30-37.
238. Yorio, T. Endothelin: is it a contributor to glaucoma pathophysiology? [Text] / T. Yorio, R. Krishnamoorthy, G. Prasanna // J. Glaucoma. - 2002. - Vol. 11, №3.-P. 259-270.
239. Zhang, X. Activation of the epidermal growth factor receptor in optic nerve astrocytes leads to early and transient induction of cyclooxygenase-2 [Text] / X. Zhang, A. H. Neufeld // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 6. -P. 2035-2041.
Анкета
1. Фамилия Имя Отчество
2. Возраст
3. Пол
3.1 женский
3.2 мужской
4. Место рождения
5. Место жительства
4.1 город
4.2 село
6. Индекс массы тела
6.1 рост
6.2 вес
7. Наличие частых психоэмоциональных перенапряжений:
7.1 нет
7.2 да
8. Курение:
8.1 нет
8.2 до 10 сигарет в день
8.3 10-20 сигарет в день
8.4 более 20 сигарет в день
9. Алкоголь:
9.1 нет
9.2 иногда
9.3 часто (кол-во раз в неделю)
10. Наличие сахарного диабета:
10.1 нет
10.2 первый тип
10.3 второй тип
А) инсулинзависимый Б) неинсулинзависимый
11. Наличие патологии со стороны ССС:
11.1 нет
11.2 гипертоническая болезнь
11.3 артериальная гипотензия
11.4 атеросклер. болезнь сердца
11.5 ИБС
11.6 другая патология ССС
12. Другая сопут. патология:
12.1 заб. нервной системы
12.2 патология эндокр. системы
12.3 патология почек
12.4 заб. ЖКТ
12.5 заб. дых. системы
12.6 заб. крови
12.7 другая патология
13. Уровень АД:
13.1 САД
13.2 ДАД
14. Больные глаукомой среди родственников:
14.1 нет
14.2 да
A) по линии отца Б) по линии матери
B) по обеим сторонам
15. Наличие сопут. патологии со стороны глаза:
15.1 нет
15.2 миопия
A) слабой степени Б) средней степени
B) высокой степени
15.3 катаракта
A) начальная Б) незрелая
B)зрелая
15.4 другая патология
16. Общий анализ крови:
1.эритроциты
2. гематокрит
3. гемоглобин
4. тромбоциты
5. ЦП
6. лейкоциты
7. СОЭ
17. Коагулограмма:
1 .фибриноген
2.ПТИ
3. АЧТВ
4. ТВ
5. этаноловая проба
18. Сахар крови:
19. Липидный профиль:
1. холестерин общ.
2. ЛПНП
3. ЛПОНП
4. ЛПВП
5. тришицериды
6. индекс атерогенности
Наименование признака ОБ Ов
1. Возраст, когда впервые была выявлена гааукома
2. Стадия, на которой впервые была выявлена гааукома 2.11
2.2 II
2.3 III
2.4 IV
3. При выявлении глаукомы назначение медикаментозного лечения 3.1 нет
3.2 бета-блокаторы
3.3 селективные бета-блокаторы
3.4 ингибиторы карбоангидразы
3.5 простагаандины
3.6 комбинированные препараты
4. Эффективность приема лекарственных препаратов 4.1 неэффективно
4.2 эффективно
5. Эффективность лазерного лечения (если проводилось) 5.1 неэффективно
5.2 эффективно
6. Жалобы со стороны органа зрения (радужные круги вокруг источника света, периодическое затуманивание зрения, боль, тяжесть в области глаз) 6.1 нет
6.2 да
7. Микрососудистые нарушения в конъюнктиве и эписклере 7.1 нет
7.2 да
8. Состояние радужной оболочки 8.1 не изменена
8.2 слабая атрофия пигментной каймы, менее половины окружности зрачка
8.3 выраженная атрофия пигментной каймы, 50% и более окружности
9. Наличие псевдоэкфолиаций 9.1 нет
9.2 да
10. Изменение зрачковой реакции 10.1 нет
10.2 да
11. Пигментация трабекулы при гониоскопии 11.1 0 отсутствие пигмента в трабекуле
11.2 1 слабая пигментация в задней части трабекулы
11.3 2 интенсивная пигментация в задней части трабекулы
11.4 3 интенсивная пигментация всей трабекулярной зоны
11.5 4 интенсивная пигментация всех структур передней стенки УПК
12. Гониоскопия УПК 12.1 узкий
12.2 средний
12.3 широкий
13. Перипапиллярная атрофия 13.1 нет
13.2 да
14. Кровоизлияния на диске 14.1 нет
14.2 да
15. Состояние нервных волокон сетчатки при офтальмоскопии 15.1 рисунок нервных волокон не изменен
15.2 изменения в структуре нервных волокон сомнительны
15.3 локальные дефекты в слое нервных волокон, не превышающие 50% площади квадранта
15.4 значительная потеря нервных волокон, превышающая половину площади квадранта
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.