Исследование роли генетических полиморфизмов цитокинов в развитии преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Каганович, Евгения Николаевна

• Каганович, Евгения Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Каганович, Евгения Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ 6-11

ГЛАВА 1. Обзор литературы 12-39

1.1. Молекулярные основы этиологии и патогенеза преэклампси 12-18

1.2. Цитокины, их молекулярно-биологические характеристики и медико-биологическое значение 19-31

1.3. Генетические исследования преэклампсии 31-39 ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 40-51

2.1. Характеристика групп беременных с преэклампсией

и популяционного контроля 40-41

2.2. Молекулярно-генетические методы 41 -49

2.3. Биометрические и генетико-статистические методы 49-51 ГЛАВА 3. Исследование роли полиморфных вариантов

цитокинов в формировании преэклампсии 52-95

3.1. Исследование распределения полиморфных генетических маркеров у беременных с преэклампсией и

в контрольной группе 52-57

3.2. Исследование роли гентических полиморфизмов в формировании ПЭ в зависимости от наследственной отягощенности 57-64

3.3. Изучение распределения генетических вариантов цитокинов среди беременных в зависимости от

степени тяжести преэклампсии 64-71 34. Анализ вклада сочетаний генов цитокинов и генов сосудистых реакций в генетическую предрасположенность

к преэклампсии II и III степени тяжести 71-74

3.5. Генетические полиморфизмы и клинико-лабораторные показатели беременных 75-87

3.6. Прогнозирование риска развития преэклампсии II и III степени

2

тяжести с использованием генетических данных 87-95

ОБСУЖДЕНИЕ 96-110

ВЫВОДЫ 110-111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 112-140

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ПЭ - преэклампсия

АСЕ - ангиотензин - конвертирующий фермент АОЭ1 - а-адцуцин АБКВ2 - р2-адренорецептор АвТ - ангиотензиноген

АКР -натрий уретическиий пептид предсердный

АТИШ - рецептор ангиотензина - II I типа

АЧТВ - активированное частичное тромбиновое время

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

еМЭБ — эндотелиальная >Ю-синтаза

ИК - иммунный комплекс

ИЛ - интерлейкин

- иммуноглобулин в Н"№Е - равновесие Хайди Вайнберга

1-ТАС - интерферон индуцибельный а-хемоаттрактант Т-клеток

КТГ - кардиотокография

ЛДФ - линейная дискриминантная функция

1Ла - лимфотоксин а

МПК - маточно-плацентарный кровоток

М1Р1(3 - макрофагальный воспалительный белок-1р

МСР 1 - хемоаттрактант моноцитов-1

N0 - оксид азота

СМА - химаза

СУР11В2 - альдостеронсинтаза СУРЗА5 - цитохром 3 А5 ТВ- тромбиновое время Т№а - фактор некроза опухоли а ПЧКР1 - рецептор фактора некроза опухоли 1-го типа

ТММ^ - рецептор фактора некроза опухоли 2-го типа ЧСС - частота сердечных сокращений

ЫЛЫТЕЗ - фактор, регулирующий активацию нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции

БЭР 1 - фактор-1, продуцируемый стромальными клетками вИВЗ - рз-субъединица гуанин связывающего белка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование роли генетических полиморфизмов цитокинов в развитии преэклампсии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Преэклампсия (ПЭ) - это патологическое состояние, которое встречается у беременных женщин, характеризующееся высоким уровнем артериального давления, наличием белка в моче, отеками, а также значительными расстройствами сосудистой системы, иммунитета, гемостаза, нарушением гемодинамики и микроциркуляции, эндотелиальной дисфункцией, сопровождающее плацентарной недостаточностью, нарушением функции почек, печени, легких [Thangaratinam S., et. al., 2011, Hartgill, T.W. et. al., 2013; Сидорова И.С., 2008; Иванов И. И. 2010; Савельева И.В., и др., 2012;]. В Российской Федерации по данным статистики частота ПЭ у беременных за последние годы выросла и колеблется по данным разных авторов от 7% до 20%. В структуре причин материнской смертности ПЭ занимает одно из первых мест и составляет от 11,8% до 14,8%. Большинство исследователей отмечают, что у женщин, перенесших ПЭ, возможно формирование хронической патологии почек и гипертонической болезни [Kalkunte S. et. al., 2009; Williams P.J. et. al., 2011; Вихляева E.M., 2009; Качалина Т.С.и др., 2010; Радзинский В.Е., 2012]. ПЭ формируется у 6-12% здоровых беременных и у 20-40% беременных, имеющих эктрагенитальную патологию [Roten L.T. et. al., 2011; Вихляева Е.М., 2009; Сидельникова В.М. и др., 2010]. Среди причин материнской смертности 20-25% случаев приходится на долю ПЭ [Lain К.Y., 2008; Direkvand-Moghadam A. et. al., 2012; Тимохина Е.В., 2009; Кузнецов В.П. и др., 2010; Торчинов A.M. и др., 2010; Садекова О.Н.и др., 2012]. Перинатальная смертность при тяжелом течении ПЭ достигает 19-27 % [Kalkunte S., et. al., 2009; Трунова JI.А. и др., 2011]. ПЭ является наиболее тяжелым осложнением беременности, приводящим к плацентарной недостаточности, преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты, наступлению преждевременных родов, рождению детей с низкой массой тела [Савельева И.В. и др., 2012].

Согласно данным литературы в этиопатогенезе ПЭ важное значение играет синдром системного воспалительного ответа [Савельева Г.М., и др., 2009; Сидорова И.С., и др., 2010]. Повышенные количества провоспалительных

цитокинов, хемокинов и молекул адгезии в материнском кровотоке обуславливают развитие чрезмерной системной воспалительной реакции [Young B.C., et. al., 2010; Сидорова И.С., и др., 2010;Садекова О.Н. и др., 2012; Рзаева А.А., 2014]. ПЭ является мультифакториальным заболеванием [Баранов B.C. и др., 2009]. В настоящее время известно более 100 генов-кандидатов ПЭ (HuGENet.org) - это гены, ответственные за формирование сосудистых реакций, тромбофилических состояний, эндотелиальной дисфункции, гены цитокинов, эндокринной системы, главного комплекса гистосовместимости и другие гены [Gilbert J.S., et. al., 2008; Seremak-Mrozikiewicz A., et. al., 2010; Roten L.T. et. al., 2011; Williams P.J., et. al-, 2011; Павлова K.K., 2011]. Генетическая компонента заболевания может составлять до 50%. Однако, следует отметить, что подавляющее число генетических исследований ПЭ проведено за рубежом и характеризуется противоречивостью полученных данных [Young B.C., 2010; Seremak-Mrozikiewicz A. et. al., 2011; Roten L.T. et. al., 2011; Chen H. et. al., 2012; Song G.G. et. al., 2013]. Клинико-генетические работы, посвящённые молекулярно-генетическим аспектам ПЭ в России, немногочисленны [Демин Г.С., 2008; Решетников Е.А., 2011; Павлова К.К., 2011; Галина Т.В., 2011; Цахилова С.Г., 2012; Добродомова И.С., 2012, Елыкова А.В., 2013; Ворожищева А.Ю., 2014], что обуславливает необходимость проведения данных исследований в Российской Федерации.

Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства образования и науки РФ «Изучение генетических факторов риска развития мультифакториальных заболеваний человека» (№ 511/2014).

Цель исследования:

Изучить генетические полиморфизмы цитокинов и оценить их патогенетическую значимость при ПЭ у населения ЦентральногоЧерноземья России.

Задачи исследования:

1. Исследовать роль полиморфных вариантов генов цитокинов (-308 G/A

TNFa (rs1800629), +250 A/G Lía (rs909253), +36 A/G TNFR1 (rs767455), -403

7

G/A RANTES (rs2107538), A/G I- TAC (rs 4512021), -801 G/A SDF l(rsl801157), C/G MCP-1 (rs 285765), +1931 A/TMIPlp (rsl719153) в формировании ПЭ.

2. Рассмотреть вклад комбинаций генов - кандидатов в генетическую предрасположенность к ПЭ.

3. Выявить ассоциации генетических вариантов со степенью тяжести ПЭ.

4. Изучить сочетанное влияние полиморфных вариантов генов цитокинов и сосудистых реакций на развитие ПЭ II - III степеней тяжести.

5. Провести математическое моделирование предикторов формирования ПЭ среднетяжелого и тяжелого течения и разработать способ прогнозирования риска её развития.

Научная новизна.

Впервые установлены ассоциации генетических полиморфизмов цитокинов с предрасположенностью к развитию ПЭ у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Определены молекулярно-генетические факторы риска развития преэклампсии различных степеней тяжести. Выявлена вовлеченность генетических полиморфизмов цитокинов в формирование подверженности к ПЭ у женщин без отягощенного семейного анамнеза. Установлены комбинации генетических вариантов цитокинов и генов сосудистых реакций, являющиеся «своеобразными» для беременных с ПЭ II и III степеней тяжести. Определены прогностические значимые факторы развития ПЭ среднетяжелого и тяжелого течения.

Поданы заявки на патенты «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин с неотягощенной наследственностью» (№2014135901), «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения»(№201413186), «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов цитокинов» (№2014135181).

Научно-практическое значение. Результаты проведенного исследования

расширяют представления о молекулярно-генетических детерминантах

развития ПЭ. Разработанные модели индивидуального прогнозирования риска

8

развития ПЭ среднетяжелого и тяжелого течения могут быть использованы в работе женских консультаций и акушерско-гинекологических стационаров для выявления среди женщин при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности индивидуумов с повышенным риском развития ПЭ. Результаты работы используются в учебном процессе в ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и в практической деятельности врачей женской консультации МБУЗ «Городская поликлиника №2» г. Белгорода и перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полиморфные варианты локусов +250 A/G Lta, A/G I-TAC +36 A/G TNFR1, определяют подверженность к ПЭ у женщин Центрального Черноземья России.

2. Генетические полиморфизмы -308 G/A TNFa, A/G I-TAC, -403 G/A RANTES, -801 G/A SDF 1, C/G MCP-1, +1931 A/T MlPlfi вовлечены в формирование ПЭ у женщин без отягощенного семейного анамнеза.

3. Беременные с ПЭ II - III степеней тяжести отличаются распространенностью комбинаций генетических вариантов цитокинов и генов сосудистых реакций.

4. Прогностически значимыми факторами развития ПЭ среднетяжелого и тяжелого течения являются генетические варианты +1931 А/Т MlPlfi и C/G МСР-1, возраст, место проживания, наличие патологии сердечно-сосудистой системы, показатель диастолического АД до беременности, уровень фибриногена, креатинина и мочевины в крови.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и

обсуждены на: XIV Всероссийской конференции с международным участием

«Фундаментальная наука и клиническая медицина — Человек и его здоровье»

(Санкт-Петербург,20И), 2-ой Всероссийской научно-практической конференции

с международным участием «Медико-биологические аспекты

мультифакториальной патологии» (Курск, 2011), Международной научно-

9

практической конференции «Современный взгляд на болезни внутренних органов и полиморбидность» (Белгород, 2011), 76-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2011) V Съезде Межрегиональной общественной организации «Федерация представителей молодежных научных обществ медицинских вузов» (Смоленск, 2012), XIII научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международном участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2012), 77-й Российской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 80-летию БГМУ (Уфа, 2012), IV международной научной конференции «8С1ЕЫСЕ4НЕЬТН 2012» РУДН (Москва, 2012), VII (XVI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2012), III Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Казань,2012), XVI Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина - Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург,2013), VI Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2013), VI Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием для врачей акушеров-гинекологов «Здоровье женщины-здоровье нации» (Белгород, 2013), Конференции «Генетика человека и патология. Проблемы эволюционной медицины» (Томск, 20014).

Личный вклад автора. Автор принимал участие в выполнении всех

подготовительных и основных этапов работы, включая анализ и обобщение

сведений литературы по изучаемой проблеме, постановку цели и задач

исследования, разработку методических подходов для их решения, выполнение

молекулярно-генетического исследования, обработку, анализ и обобщение

полученных результатов. Автор принимал личное участие в апробации

полученных результатов исследования. Соискателем самостоятельно проведена

10

подготовка основных публикаций по выполненной работе, написана и оформлена рукопись.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 в журналах из перечня ВАК Минобрнауки РФ.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Молекулярные основы этиологии и патогенеза преэклампсии

Преэклампсия (ПЭ) - это осложнение гестационного периода беременности, возникающее во второй ее половине. В основе патологии лежат расстройства функций эндокринной, сердечно-сосудистой центральной и вегетативной нервной систем, а также нарушения обменных процессов, микроциркуляции, иммунного ответа и других функций организма [Стрижаков А.Н., и др., 2001; Сидорова И.С. и др., 2009]. В настоящее время общепринятым считается полиэтиологичность ПЭ. Это специфичное для беременности осложнение и развитие его связано с особенностями самого гестационного процесса. Несмотря на высокий интерес к проблеме, генез данной патологии остается малоизученным. Предложена двухэтапная модель развития ПЭ [Сидорова И.С., 2003].

На первом этапе развивается уменьшение плацентарной перфузии в связи с недостаточной адаптивной функцией спиральных артерий. На втором этапе присоединяется реакция материнского организма, характеризующаяся нарушением функционирования эндотелия и мультисистемным воспалительным ответом [Сидорова И.С. и др., 2007]. Принимая во внимание сложность и многообразие патофизиологических процессов, определяющих развитие клинического симптомокомплекса при ПЭ основные патогенетические механизмы можно представить в виде рис. 1 [Баранов В. С., 2010].

Первый этап развития ПЭ характеризуется развитием острого повреждения эндотелия в мелких артериальных сосудах и мембранах форменных элементов крови, в результате которого появляются нарушения реологических и коагуляционных свойств крови. Основная и ведущая роль в развитии ПЭ принадлежит плаценте и плоду. Нарушения в плаценте начинаются с задержки второй волны сосудистой инвазии цитотрофобласта (1618 неделя гестации) [Сидорова И.С., 2003]. Цитотрофобласт не только внедряется в эндометрий и спиральные артерии, но и доходит до внутренней

Фетальные/Отцовские факторы

Материнские факторы

Нарушение инваяии

трофобласта

Множественная беременность

I

Нарушение плацентарного кровообращения

I

Задержка внутриутробного плода

Имунный стает

I

оксиддтивныи

СТРЕСС

т

ЭНДОТЕРИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Хроническая

гипертония,

ожирение, диабет

Влзопрессорный Гипертония

ответ

Протеинурия

Гломерулярные Нарушения

повреждения функции почек

Активаций Тромбоды

тромбоцитов Тромбоиито-пе

нин

Нарушение

кровообращения в Поражение

ткаиях ШШф печени

Судороги

Хроническая гипертония

Заболевания почек

Тромбофилия

Рис.1. Основные патогенетические механизмы преэклампсии [Баранов В. С., 2010]

трети миометрия. Колонизация цитотрофобластом материнских артерий сильно увеличивает диаметр сосудов и изменяет их физиологию: спиральные артериолы становятся гибридной структурой, в которой фетальный цитотрофобласт замещает материнский эндотелий и значительную часть средней оболочки. Постепенно цитотрофобласт прекращает деление и приобретает поверхностные характеристики эндотелиальных клеток [Сухих Г.Т. и др., 2010]. По мере увеличения срока беременности морфологические особенности спиральных сосудов матки предрасполагаются к развитию спазма,

снижению межворсинчатого кровотока в плаценте и гипоксии. Именно гипоксия оказывает повреждающее действие на эндотелий сосудов с нарушением и изменением вазоактивных свойств, что инициирует выделение ряда медиаторов, которые обуславливают нарушение сосудистого тонуса и микроциркуляции [Сидорова И.С., 2003].

Повреждению эндотелия в развитии ПЭ в настоящее время принадлежит одно из существенных значений. Дополнительным подтверждением дистрофических изменений в эндотелии при ПЭ является выявленное снижение концентрации в сыворотке крови ингибитора сывороточных протеаз, который находится в мембранах эндотелия, оберегая их от повреждающего влияния протеаз. С одной стороны, происходящие в эндотелии изменения на ранних стадиях заболевания, приводят к выделению токсичных для эндотелия — эндотелина и циркулирующего фактора ПЭ, а также к уменьшению синтеза вазодилятаторов: простациклина, эндотелиального релаксирующего фактора (оксид азота), брадикинина. В результате этого превалирует эффект вазоконстрикторов за счет тромбоксана, синтезирующегося в тромбоцитах. Преобладание вазоконстрикторов способствует вазоспазму и гипертензии [Савельева Г.М. и др., 2008].

Также маркерами дисфункции эндотелия при ПЭ являются фибронектин, фактор Виллебранда, циркулирующие в крови клетки эндотелия, тканевой активатор плазминогена. Уже на ранних сроках беременности концентрация простациклина снижается в 2-2,5 раза [Нагнибеда А.Н. и др., 2000, Фадеева Н.И. и др., 2001].

При увеличении срока гестации, количество циркулирующих в крови

эндотелиоцитов увеличивается. В основе ПЭ лежат изменения эндотелия,

которые способствуют увеличению проницаемости и чувствительность сосудов

к вазоактивным веществам. Также в процессе гиперкоагуляции теряются их

тромборезистентные свойства и создаются условия для генерализованного

вазоспазма. В свою очередь вазоспазм приводит к гипоксическим и

ишемическим изменениям в жизненно важных органах и нарушает их функции

14

[Глухова Г.Н. и др., 2004].

На фоне спазма сосудов микроциркуляции отмечаются значительные изменения свойств текучести крови. В 1,5 раза происходит повышение вязкостных характеристик крови, агрегационных свойств эритроцитов и тромбоцитов. В результате образования клеточных агрегатов в кровотоке на фоне вазоспазма формируются локализованные области стаза, депонируются клеточные элементы крови, которые не участвуют в общей циркуляции. Коагуляционные свойства определяют изменения текучести крови, при этом развивается гиперкоагуляция и хроническая форма синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови. При этом причиной развития ДВС-синдрома является недостаток антикоагулянтов -антитромбина III и эндогенного гепарина. Основой хронического течения ДВС-синдрома при ПЭ является повсеместное внутрисосудистое свертывание крови с нарушением микроциркуляции в органах [Тезиков Ю.В., и др., 2001].

Наряду с нарушением коагуляционных, реологических свойств крови и развивающимся вазоспазмом важную роль в развитии гипоперфузии органов играет гиповолемия, за счет сниженного объема циркулирующей плазмы (ОЦП). Повышенная проницаемость сосудистой стенки, выход жидкой части крови в ткани, генерализованная вазоконстрикция и уменьшение сосудистого русла приводят к низким значениям объема циркулирующей крови при ПЭ. В свою очередь сосудистые и внесосудистые изменения обуславливают снижение тканевой перфузии и развитие гипоксических изменений в тканях [Панина О.Б., 2000]. Таким образом, плацентарная недостаточность является первым звеном в развитии ПЭ.

При ПЭ наряду с полиорганной недостаточностью развивается синдром

системного воспалительного ответа с характерными изменениями иммунной

системы, цитокиновым каскадом, нарушениями гемостаза и возможной

бактериальной транслокацией [Серов В.Н. и др., 2002]. Цитокины,

продуцируемые эндометрием, эмбрионом и развивающимся трофобластом,

играют важную роль в материнско-фетальном общении. Процесс имплантации

15

представляет собой серию событий, многие из которых сходны с таковыми при воспалительной реакции [Сухих Г.Т. и др., 2010].

Антигены плода, проникнув в организм матери, вызывают образование антител и формирование иммунных комплексов (ИК). Патологические нарушения при ПЭ начинаются с сосудисто-тромбоцитарного звена, когда циркулирующие ИК фиксируются на клетках эндотелия капилляров, артерий небольшого калибра и на мембранах клеток крови (эритроцитах, тромбоцитах, нейтрофилах и др.) [Сидорова И.С.,2003].

ИК прикрепляются к поверхности эритроцита, нарушая эластичность и деформабильность мембран. В результате чего они застревают в узких капиллярах, нарушается микроциркуляция, возникает тканевая гипоксия.

Тромбоциты несут на своей поверхности Рс-рецепторы для и для компонентов комплемента. Активированные тромбоциты высвобождают в кровь тромбоксан, гистамин, серотонин, фактор сосудистой проницаемости, вазоактивные амины, вызывающие сосудистый спазм. Это в свою очередь способствует встраиванию ИК непосредственно в эндотелий, субэндотелиальный слой и в мышечный слой артериол и артерий небольшого калибра. Происходит склеивание тромбоцитов внутри сосудистой стенки, формируется процесс внутрисосудистого пристеночного тромбообразования. Взаимодействие РЖ с нейтрофилами и агрегированным приводит к

высвобождению сосудосуживающих факторов, протеолитических ферментов, интерлейкинов, вазоактивных пептидов, тромбопластина, гепарина, анафилактического фактора [Е§Ьог М. е1 а1 2006].

Действие ИК в организме матери исключительно дозозависимое. Небольшое количество ИК вызывает слабую и непродолжительную воспалительную сосудистую реакцию. Массивное скопление ИК сопровождается тяжелыми и множественными повреждениями жизненно важных органов и систем [Демина Т.Н. и др., 2003].

Иммунологические нарушения имеют ведущее значение в формировании

синдрома системной воспалительной реакции, степень тяжести которой зависит

16

от выраженности экзо- и эндотоксикоза. Современные исследования показывают двухфазность течения синдрома системной воспалительной реакции: на начальном этапе генерализованного воспаления отмечается увеличение продукции провоспалительных цитокинов (TNF-a, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), которые являются основными в развитии шока, ДВС-синдрома. Однако, позднее нарастает уровень трансформирующего фактора роста (TGF-b), противовоспалительных интерлейкинов (интерлейкин-4, интерлейкин-10, интерлейкин-13), которые подавляют иммунный ответ путём деактивации моноцитов. Возникает состояние «иммунопаралича» или иммунологической толерантности, моноциты и макрофаги не могут экспрессировать HLA-DR и образовывать провоспалительные цитокинов. Это приводит к тому, что иммунная система не выполняет свою главную функцию - осуществление иммунологического надзора, что усугубляет синдром полиорганной недостаточности [Серов В.Н. и др., 2001].

Ряд авторов сообщает, что у женщин с ПЭ значительно возрастает соотношение про- и противовоспалительных цитокинов в периферической крови, отражая преобладание Th-1-типа иммунного ответа, существенно увеличивается синтез фактора некроза опухоли a (TNFa), чем при физиологической беременности. Исследование уровня TNFa в плазме показало, что его повышение может быть полезным только для обнаружения ПЭ в начале III триместра беременности. Повышение концентрации в плазме растворимого рецептора TNFRII показывает усиленное высвобождение TNFa у женщин с ПЭ и определяется как чувствительный маркер избыточной продукции этого цитокина при данном осложнении. В периферической крови беременных женщин с ПЭ концентрация этих провоспалительных цитокинов значительно выше, чем в маточной вене [Frangogiannis N.G., 2007, Davison J.M., et al., 2004]. Это дало основание авторам предположить, что наряду с плацентой существуют также другие источники синтеза цитокинов, которые способствуют повышению концентрации TNFa у женщин с осложненной беременностью.

«Оксидативный стресс» рассматривается как связующее звено между

17

снижением плацентарной перфузии (первый этап) и воспалительным ответом (второй этап) [Боровкова Е.И. и др., 2007]. При этом возникает дисбаланс между прооксидантами и антиоксидантами в сторону преобладания процессов окисления. Это ведет к повреждению клеток и тканей, нарушается окислительно-восстановительное равновесие, снижается активность ферментов. Свободные кислородные радикалы способствуют появлению липидных перекисей. Последние в свою очередь повышают продукцию тромбоксана и угнетают продукцию оксида азота эндотелиальными клетками, обуславливая вазоконстрикцию и повышение тромбогенного потенциала крови [Сидорова С.И. и др., 2007]. Снижение оксигенации плаценты увеличивает синтез и выброс цитокинов, индуцирующих дисфункцию эндотелия матери [Сухих Г.Т. и др., 2010]. Таким образом, воспаление и оксидативный стресс тесно связаны в генезе преэклампсии. При инфекционных процессах происходит сдвиг иммунного звена в сторону Th-1, что инициирует продукцию провоспалительных цитокинов, вовлеченных в механизм спонтанных абортов, преждевременных родов и ПЭ. При ПЭ возрастает интенсивность воспалительного ответа из-за снижения супрессорного воздействия у-интерлейкина. Провоспалительные цитокины являются связующим звеном между плацентарной ишемией и кардиоваскулярной и ренальной дисфункцией [Сидорова И.С. и др., 2010].

Подводя итоги вышесказанному, следует отметить, что ключевыми патогенетическими механизмами развития ПЭ являются недостаточная внутрисосудистая инвазия вневорсинчатого трофобласта в спиральные артерии, несоответствующая активация эндотелиальных клеток и генерализованная системная воспалительная реакция, обеспечивающая дисфункцию церебральной, васкулярной и коагуляционной систем, нарушение функции печени и почек. Важное значение в реализации этих механизмов отводится цитокинам [Баранов B.C. и др., 2000], что требует более детального рассмотрения их медико-биологических и молекулярно-генетических характеристик.

1.2 Цитокины, их молекулярно-генетические характеристики и медико-биологическое значение

Цитокины (ЦК) - это активные биологические эндогенные медиаторы, низкомолекулярные белки, которые обеспечивают обмен информацией между различными клетками внутри одного органа, а также формируют связи между органами и системами в физиологических условиях и при воздействии разных патогенных факторов [Dray А., 1995; Eissner G. et al., 2004]. При патологических состояниях содержание ЦК многократно возрастает, тогда как для проявления биологического эффекта у здоровых лиц они вырабатываются в минимальных количествах [Dinarello С.А., 2009]. К цитокинам относятся факторы некроза опухоли (ФНО), интерфероны (ИНФ), колониестимулирующие факторы (КСФ), интерлейкины (ИЛ), факторы роста, хемокины. Цитокины действуют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад).

Цитокины продуцируются активированными клетками, в основном тканевыми макрофагами, моноцитами и лимфоцитами. Разные клетки (лимфоциты, макрофаги, эндотелиоциты) могут вырабатывать одни и те же ЦК. Наоборот, одни и те же клетки могут синтезировать разные ЦК [Sheeran P. et al., 1997].

Хемокины- это растворимые низкомолекулярные гормоноподобные иммуномодуляторы, обладающие свойствами хемоаттрактантов, то есть ЦК, которые осуществляют контроль за миграцией лейкоцитов из кровяного русла в опухоли, очаги аутоиммунного процесса и воспаления. Ряд хемокинов способны активировать мигрирующие иммунокомпетентные клетки, а также принимать участие в регуляции гемопоэза и ангиогенеза [Baggiolini М. et al., 1997; Campbell J.J. et al., 1998; Bradley L.M. et al., 1999].

Эндотелиальные и эпидермальные клетки, лимфоциты, макрофаги,

фибробласты, являются основными источниками выработки хемокинов,

которые высвобождаются в очаге воспаления, связываясь с сульфатными

19

группами, присутствующего на поверхности эндотелия, гепарина. Стимуляторами их образования могут быть возникающие при воспалении и деструкции клеток продукты жизнедеятельности бактерий, вирусов, риккетсий, грибков [Baggiolini М. et al., 1997].

Важное значение в развитии иммунных и воспалительных реакций имеют хемокины: моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1), регулятор активности нормальной экспрессии и секреции Т-клеток (RANTES) макрофагальный воспалительный протеин-1 (MIP-1), фактор стимулятор роста предшественников р -клеток (фактор стромальных клеток - SDF-1), интерферон индуцибельный а-хемоаттрактант Т-клеток (I-TAC) [Возианов А.Ф. и др., 1998, Антошина H.J1. и др., 2005].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Каганович, Евгения Николаевна, 2014 год

Литература

1. Айламазян, Э. К. Акушерство : учебник для студентов мед. вузов / Э. К. Айламазян. - 6-е изд., испр. и доп. - Санкт-Петербург : СпецЛит., 2007. -528 с.

2. Аксенович, Т. И. Картирование генов, детерминирующих распространенные болезни человека / Т. И. Аксенович // Медицинская генетика. -2006.-Т. 5, №2.-С. 11-15.

3. Актуальность преэклампсии (гестоза) в современном акушерстве. Проблемы и решения : обзор литературы [Текст] / А. М. Торчинов, С. Г. Цахилова, Д. X. Сарахова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. - № 3. - С. 87-91.

4. Актуальные вопросы современного акушерства : гесТоз беременных - проблема и решения [Текст] / В. П. Кузнецов, А. М. Торчинов, С. Г. Цахилова [и др.] // Лечащий врач. - 2010. - № 11. - С. 16-22.

5. Акулова, Л. Ю. Исследование роли полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании уровня артериального давления и эхокардиографических показателей у женщин при беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / Л. Ю. Акулова. - Москва, 2011. - 17 с.

6. Акушерство : учебник для студ. мед. вузов / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина, Л. Г. Сичинава [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 651 с.

7. Акушерство и гинекология / гл. ред. Г. М. Савельева [и др.]. - 3-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 868 с. - (Клинические рекомендации).

8. Акушерство и гинекология / Рос. о-во акушеров-гинекологов ; гл. ред. В. И. Кулаков. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 497 с. - (Клинические рекомендации).

9. Алтухова, О. Б. Изучение молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с миомой матки : дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / О. Б. Алтухова. - Москва, 2010.- 128 с.: ил.

10. Антитела к фосфолипидам, генетические формы тромбофилии и гестоз / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, С. М. Баймурадова [и др.] // Материалы конгресса по изучению патофизиологии беременности организации гестоза, Москва, 24-28 мая 2004 г. / ред.: В. И. Кулаков, Л. Е. Мурашко. - Москва, 2004. -С. 130-131.

11. Антошина, Н. Л. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза / Н. Л. Антошина, С. И. Михалевич // Медицинские новости. - 2005. -№ 3. - С. 23-28.

12. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению / А. Л. Верткин, Л. Е. Мурашко, О. Н. Ткачева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 6. - С. 5965.

13. Арчаков, А. И. Что за геномикой? - протеомика / А. И. Арчаков // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 46, № 4. - С. 335-343.

14. Баранов, В. С. Гены предрасположенности и генетический паспорт / В. С. Баранов, М. В. Асеев, Е. В. Баранова // Природа. - 1999. - № 3. - С. 17-27.

15. Баранов, В. С. Жить в гармонии со своими генами / В. С. Баранов, Е. В. Баранова // Природа. - 2004. - № 12. - С. 3-9.

16. Баранова, Е. И. Артериальная гипертензия у беременных / Е. И. Баранова //Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 1. - С. 7-15.

17. Белоусова, О. Н. Клинико-генетическое исследование больных сахарным диабетом 2 типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / О. Н. Белоусова. - Белгород, 2013. - 17 с.

18. Блощинская, И. А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза / И. А. Блощинская // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3, № 4. - С. 7-10.

19. Бочков, Н. П. Клиническая генетика : учебник для вузов / Н. П. Бочков. - 3-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 477 с.

20. Ветров, В. В. Синдром эндогенной интоксикации при позднем гестозе (обзор литературы) / В. В. Ветров, Г. К. Бутаев // Журнал акушерства и

женских болезней. - 2000. - Т. 49, № 3. - С. 83-88.

21. Власов, В. В. Введение в доказательную медицину или Как использовать биомедицинскую литературу для усовершенствования своей практики и исследований / В. В. Власов. - Москва : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

22. Влияние миелопептидов на пролиферацию лимфоцитов и продукцию 1Ь-1 и ТМТа мононуклеарами, моноцитами и нейтрофилами / С. В. Гейн, Т. В. Гаврилова, В. А. Черешнев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. -Т. 7,№ 1.-С. 24-27.

23. Влияние полиморфизма -2518 АЛл гена моноцитарного хемотаксического белка 1 типа (МСР-1) на морфологические проявления хронического гастрита / О. Б. Огарков, К. Ю. Костюнин, М. Ю. Гутникова [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. Медицина. - 2009. -№2.-С.48-53.

24. Возианов, А. Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / А. Ф. Возианов, А. К. Бутенко, К. П. Зак ; АМН Украины, Ин-т урологии и нефрологии. - Киев : Наук, думка, 1998. - 317 с.

25. Ворожищева, А. Ю. Генетические факторы развития преэклампсии в популяциях различного этнического происхождения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / А. Ю. Ворожищева. - Томск, 2014. - 23 с.

26. Галина Т.В. Преэклампсия: резервы улучшения исходов для матери и плода [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Т.В. Галина Российский ун-т., дружбы народов - Москва, 2011. - 21 с

27. Галова, Е. А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста / Е. А. Галова // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 48-51.

28. Галушка, С.П В. Водно-секторальные нарушения у родильниц с преэклампсией / С. В. Галушка, Б. Ф. Назаров, Е. М. Шифман // Общая реаниматология. - 2007. - Т. 3, № 4. - С. 47-50.

29. Гарбузенко, Д. В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение / Д. В. Гарбузенко //

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. -Т. 18, №6.-С. 14-21.

30. Гемореология в акушерстве / Г. М. Савельева, Г. Д. Дживелегова, Р. И. Шалина [и др.]. - Москва : Медицина, 1986. - 224 с.

31. Генетические аспекты развития гестоза на современном этапе : обзор литературы / С. Г. Цахилова, Д. X. Сахарова, Г. Н. Джонбобоева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2012. - Т. 18, № 5. - С. 98-101.

32. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии / Т. Э. Иващенко, Н. Ю. Швед, О. Н. Беспалова [и др.] // Молекулярная медицина. - 2007. - № 3. - С. 19-26.

33. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины [Текст] : [коллектив, моногр. / В. С. Баранов, А. С. Глотов, Т. Э. Иващенко и др.] ; под ред. В. С. Баранова. - Санкт-Петербург : Изд-во Н-Л, 2009. - 527 с. ил.

34. Геном человека и гены «предрасположенности» : введение в предикативную медицину / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко [и др.]. - Санкт-Петербург : Интермедика, 2000. - 270 с.

35. Геномика - медицине / под ред. В. И. Иванова, Л. Л. Киселева. -Москва : Академкнига, 2005. - 392 с.

36. Геномная медицина: подходы и достижения / В. П. Пузырев, С. А. Назаренко, О. Н. Одинокова [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. - 2000. - Т. 20, № 2. - С. 107-112.

37.Гестоз - болезнь адаптации / В. Н. Серов, Н. М. Пасман, Ю. И. Бородин [и др.]. - Новосибирск : [б. и.], 2001. - 206 с.

38. Гестоз: клиника, диагностика, акушерская тактика и интенсивная терапия / под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, З.М. Мусаева. - Москва: ИнфорМед, 2007. - 79 с.

39. Гестозы, АФС и гипергомоцистеинемия / А. Д. Макацария, С. М. Баймурадова, В. О. Бицадзе [и др.] // Мать и дитя : материалы IV Рос. форума : тез. докл., Москва, 21-25 окт. 2002 г. - Москва, 2002. - С. 385-387.

40. Гинтер, Е. К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакторных заболеваний / Е. К. Гинтер // Медицинская генетика. - 2003. -Т. 2, №4.-С. 146-156.

41. Гинтер, Е. К. Перспективы развития медицинской генетики / Е. К. Гинтер // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 1-10.

42. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия : клинический протокол : проект «Мать и Дитя» / Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова Минздравсоцразвития России ; Ин-т здоровья семьи. - [Москва], 2012. - 50 с.

43. Глухова, Г. Н. Механизмы нарушения гуморальной и гормональной регуляции базального сосудистого тонуса при гестозе / Г. Н. Глухова, Н. А. Салов, И. И. Чеснокова // Проблемы беременности. - 2004. - № 8. - С. 19-23.

44. Демакова, H.A. Изучение роли полиморфных вариантов генов цитокинов в формировании гиперпластических процессов эндометрия : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.07 / Н. А. Демакова. - Белгород, 2014. -21 с.

45. Демин, С. С. Клиническое значение генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулезном холецистите : дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / С. С. Демин. - Белгород, 2010. - 140 с.

46. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

47. Джонбобоева, Г. Н. Омтимизация комплексной инфузионной терапии у родильниц с гестозом средней и тяжелой степени : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Г. Н. Джонбобоева. - Москва, 2011. - 26 с.

48. Динамика показателей кровотока в маточных артериях при беременности высокого риска / М. В. Хитров, М. Б. Охапкин, И. Н. Ильяшенко [и др.] // Пренатальная диагностика. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 106-110.

49. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике : учеб.

пособие / С.-Петерб. гос. ун-т, С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова ; под ред. Э. К. Айламазяна, И. Н. Петрищева. - Санкт-Петербург : Изд-во СПбГУ, 1999.-18 с.

50. Добродомова, И. С. Изучение ассоциаций молекулярно-генетических маркеров ренин-ангиотензиновой системы с формированием преэклампсии : дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / И. С. Добродомова. -Белгород, 2012.-149 с.

51. Елыкова, A.B. Ассоциации генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов с развитием преэклампсии : автореф. дис.... канд. биол. наук : 03.02.07 / А. В. Елыкова. - Белгород, 2013. - 17 с.

52. Еникеев, А. Н. Роль бактериальных эндотоксинов в этиологии и патогенезе осложнений гестационного периода : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 : 14.03.09 / А. Н. Еникеев. - Уфа, 2012.-22 с.

53. Животовский, Л. А. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях / Л. А. Животовский // Общая генетика / Гос. ком. Совета Министров СССР по науке и технике, АН СССР, ВИНИТИ. - Москва, 1983. - Т. 8: Теоретическая популяционная генетика. - С. 76-104. - (Итоги науки и техники).

54. Зануйлина, М. С. Эндотелиальная дисфункция и её маркеры при гестозе / М. С. Зануйлина, Н. Н. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. - 1997. - № 1. - С. 59-62.

55. Иванов И. И. Современный подход к профилактике тяжелых форм преэклампсии беременных [Текст] / И. И. Иванов, Е. Н. Прочан // Медико-сощальш проблеми ciM'i'. - 2010. - Т. 15, № 3. - С. 3-10.

56. Иткина, Л. В. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции беременных с гестозом / Л. В. Иткина, Е. В. Мозговая // Трудный пациент. -2008. - Т. 6, № 8. - С. 29-32.

57. Картик, П. Патогенез поздних гестозов беременных [Текст] / П. Картик // М1жнародний медичний журнал = Международный медицинский журнал. - 2010. - Т. 10, № 1. - С. 62-66.

58. Кашкин, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 11.-С. 21-32.

59. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -Москва : Фолиант, 2008. - 552 с. : ил.

60. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова, J1. Д. Белоцерковцевой. - Москва : Медицина, 2004. - 624 с.

61. Колгушкина, Т. Н. Гестоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение : метод, рекомендации / Т. Н. Колгушкина ; Минск, гос. мед. ин-т. -Минск : МГМИ, 2000. - 36 с.

62. Конева, О. А. Клинико-генетическое исследование больных генитальным эндометриозом : дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / О. А. Конева. — Белгород, 2011.-150с.

63. Кривошей, И. В. Полиморфизм генов циткинов и его клиническое значение у больных гипертонической болезнью : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / И. В. Кривошей. - Белгород, 2014. - 20 с.

64. Критические состояния: качественные уровни системной воспалительной реакции / Е. Ю. Гусев, JI. Н. Юрченко, Н. В. Зотова [и др.] // Интенсивная терапия. - 2006. - Т. 15, № 1. - С. 9-13.

65. Кузьмин, В. Н. Острый жировой гепатоз беременных в практике акушера-гинеколога / В. Н. Кузьмин, А. Г. Серобян // Лечащий врач. - 2003. - № 5.-С. 38-41.

66. Кулаков, В. И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов [Текст] / В. И. Кулаков, Л. Е. Мурашко, В. А. Бурлев // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 6. - С. 3-5.

67. Курочкина М.П.Патогенез, прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01, / М.П. Курочкина Ростов, гос ун-т. им. - Москва, 2014. - 21с.

68. Макацария, А. Д. Вопросы патогенеза и профилактики

катастрофического антифосфолипидного синдрома в акушерской практике / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, С. В. Акиныпина // Гинекология. - 2006. - Т. 8, №3.-С. 7-15.

69. Макацария, А. Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. - Москва : Триада-Х, 2003.-904 с.

70. Марков, X. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия : обзор / X. М. Марков // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 12. - С. 6272.

71. Медвинский, И. Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И. Д. Медвинский // Вестник интенсивной терапии. - 2000. - № 1. -С. 21-24.

72. Михайлова, В. А. Секреция цитокинов и хемокинов тканью плаценты и адгезия мононуклеаров периферической крови при гестозе / В. А. Михайлова, Д. И. Соколов, С. А. Сельков // Мать и дитя : материалы X юбил. всерос. науч. форума, Москва, 29 сент. - 2 окт. 2009 г. / гл. ред. Г. Т. Сухих. -Москва, 2004. - С. 132-133.

73. Мусаев, 3. М. Гестоз: актуальные вопросы ранней диагностики и акушерской практики / 3. М. Мусаев, Е. Г. Пицхелаури // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 60-63.

74. Нагнибеда, А. Н. Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии на догоспитальном этапе : справ. / А. Н. Нагнибеда, Л. П. Павлова ; под ред. Э. К. Айламазяна. - 2-е изд., испр. и доп. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2000. - 78 с.

75. Некипелова, Е. В. Полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение у больных хроническим гломерулонефритом : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.15 / Е. В. Некипелова. - Москва, 2007. - 133 с.

76. Некоторые аспекты патогенеза преэклампсии у беременных / В. Г. Левченко, В. Н. Зорина, Л. Г. Баженова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т. 10, № 3. - С. 21-25.

77. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт : метод, рекомендации / М-во здравоохранения Рос. Федерации, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, С.-Петерб. ин-т биорегуляции и геронтологии ; [разраб. Т. Э. Иващенко и др.]. - Санкт-Петербург : Фолиант. -2001.-47 с.

78. Особенности современного клинического течения гестоза у беременных / Ю. В. Тезиков, И. С. Липатов, А. Ф. Завалко [и др.] // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. - 2001. - Т. 1, № 1. - С. 35-41.

79. Охапкин, М. Б. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром / М. Б. Охапкин, В. Н. Серов, В. О. Лопухин // Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 3. - С. 79-83.

80. Павлова К.К. Генетический анализ предрасположенности к гестозу в якутской популяции [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / К.К. Павлова Новосибир. Гос., мед. ун-т - Томск, 2011.-21 с

81. Панина, О. Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О. Б. Панина // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 3. - С. 17-21.

82. Патогенетические аспекты гестоза у беременных с воспалительной патологией гениталий / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова, Н. Ю. Витько [и др.] // Проблемы беременности. - 2002. - № 6. - С. 86-87.

83. Печерина, В. Л. Профилактика позднего гестоза / В. Л. Печерина, Е. В. Мозговая // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8, № 3. - С. 142143.

84. Пикаускайте, Д. О. Популяционный и клинико-генетический анализ преэклампсии / Д. О. Пикаускайте, А. Н. Прытков, С. И. Козлова // Медицинская генетика. - 2006. - Т. 5, № 11. - С. 28-31.

85. Пинегин, Б. В. Современные представления о защите организма от инфекции / Б. В. Пинегин, Р. М. Хаитов // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 6164.

86. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNFA, LTA, IL1B и IL1-RN) у больных муковисцидозом и хроническими бронхолегочными заболеваниями / Г. Ф. Корытина, JI. И. Бабенкова, Д. Г. Янбаева [и др.] // Медицинская генетика. - 2004. - Т. 3, № 7. - С. 333-339.

87. Пузырев, В. П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека / В. П. Пузырев // Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7, № 9. - С. 3-9.

88. Ранние сроки беременности / под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : Status Praesens, 2009. - 479 с.

89. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. - Москва : Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

90. Решетников, Е. А. Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и изменения характера функционирования сердечно-сосудистой системы у женщин при беременности : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.07 / Е. А. Решетников. - Белгород, 2011. - 19 с.

91. Рзаева А. А. Клиническое значение нейроспецифических белков плода в прогнозировании преэклампсии [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / A.A. Рзаева Первый Моск. Гос., мед. ун-т им Сеченова -Москва, 2014. - 21 с.Роль антител к нейроспецифическим белкам плода в генезе и оценке степени тяжести гестоза / И. С. Сидорова, А. Г. Габибов, Н. А. Никитина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 1.-С. 41-46.

92. Роль антител к нейроспецифическим белкам плода в генезе и оценке степени тяжести гестоза / И. С. Сидорова, А. Г. Габибов, Н. А. Никитина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 1. -С. 41-46.

93. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза / С. И. Сидорова, Е. И. Боровкова, И. В. Мартынова [и др.] //Акушерство и гинекология. - 2007. -№ З.-С. 3-5.

94. Роль системных нарушений в формировании гестационных осложнений и их генетическая составляющая [Текст] / О. Н. Садекова, И. П. Князева, Е. Б. Яровая [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-2. - С. 21-28.

95. Рыдловская, А. В. Функциональный полиморфизм гена ЮТа и патология // Цитокины и воспаление / А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев. -2005. - Т. 4, № 3. - С. 4-10.

96. Савельева, Г. М. Гестоз в современном акушерстве / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина // Международный медицинский журнал. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 50-53.

97. Савельева, Г. М. Гестоз в современном акушерстве / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина // Международный медицинский журнал. - Харьков, 2000.-Т. 6, № 1.-С. 50-53.

98. Савельева, И. В. Роль фактора роста плаценты в прогнозе развития тяжелых гестационных осложнений у беременных с метаболическим синдромом [Текст] / И. В. Савельева, С. В. Баринов, Е. В. Рогова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 1. - С. 16-19.

99.Серов, В. Н. Критические состояния в акушерстве : руководство для врачей / В. Н. Серов, С. А. Маркин. - Москва : Медиздат, 2003. - 702 с.

100. Серов, В.Н. Практическое акушерство : руководство для врачей /

B. Н. Серов, А. Н. Стрижаков, С. А. Маркин. - Москва : Медицина, 1989. - 512 с.

101. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А. Н. Стрижаков, С. А. Маркин. - Москва : МИА, 1997. - 439 с.

102. Серов, В. Н. Эклампсия : руководство для врачей / В. Н. Серов,

C. А. Маркин, А. Ю. Лубнин. - Москва : МИА, 2002. - 462 с.

103. Серов. В.Н. Особенности инфузионной терапии в акушерской практике / В. Н. Серов, С. А. Маркин // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. - 1999. - № 2. - С. 65-67.

104. Сидорова, И. С. Гестоз : учеб. пособие / И. С. Сидорова. - Москва :

Медицина, 2003. - 416 с. - (Учеб. лит. для слушателей системы последипломного образования).

105. Сидорова, И. С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. - Москва : МИА, 2005.-292 с.

106. Сидорова, И. С. Маркеры дисфункции эндотелия при гестозе / И. С. Сидорова, Н. Б. Зарубенко, О. И. Турина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т.10, № 5. - С. 24-27.

107. Синдром задержки развития плода / В.Н. Серов, Т. И. Гаращенко, J1. И. Ильенко [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 1. - С. 31-33.

108. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина у беременных с гестозом / JI. Е. Мурашко, Г. Т. Сухих, Е. М. Ахмедова [и др.] // Материалы конгресса по изучению патофизиологии беременности организации гестоза, Москва, 24-28 мая 2004 г. / ред.: В. И. Кулаков, JI. Е. Мурашко. - Москва, 2004. -С. 148-149.

109. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса [Текст] / Т. Н. Демина, Э. А. Майлян, И. Д. Гюльмамедова [и др.] // Репродуктивное здоровье женщины. - 2003. - № 1. - С. 43-48.

110. Тикунова, Е. В. Роль генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в развитии первичной открытоугольной глаукомы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / Е. В. Тикунова. -Белгород, 2014. - 20 с.

111. Тикунова, Т. С. Патогенетика хронического лимфолейкоза: гены факторов некроза опухолей и их рецепторов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / Т. С. Тикунова. - Белгород, 2012. - 18 с.

112. Тяжелый гестоз с позиции синдрома системного воспалительного ответа / И. Д. Медвинский, В. Н. Серов, JI. Н. Юрченко // Вестник интенсивной терапии. -2003. -№ 1. - С. 19-25.

113. Фадеева, H. И. Фактор Виллебранда - как маркер эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с гестозом и родившихся у них новорожденных / Н. И. Фадеева, А. В. Суворова, О. М. Малюга // Сибирский медицинский журнал. - 2001. - № 1. - С. 28-32.

114. Физиология и патология плода : [моногр.] / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, И. В. Игнатко [и др.]. - Москва : Медицина, 2004. - 356 с.

115. Фрейдлин, И. С. Иммунорегуляторные и иммунопатогенетические эффекты цитокинов : заключительный отчет / И. С. Фрейдлин. - Москва : [б. и.], 2000.- 12 с.

116. Характер изменений маркеров ангиогенеза при гестозе / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, А. Н. Солоницын [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 3. - С. 38-41.

117. Халфорд-Князевой И.П. Генетические маркеры прогнозирования преэклампсии [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01, 03.01.04 / И.П. Халфорд-Князевой Мое. гос ун-т. им. Ломоносова - Москва, 2013. - 23 с

118. Характер развития и нормативны е параметры плацентарного кровообращения / М. И. Агеева, И. А. Озерская, Е. А. Никифорова [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностикака. - 2004. - № 3. - С. 35-43.

119. Шифман, Е. М. Инфузионно-трансфузионная терапия в акушерстве / Е. М. Шифман ; Карел, регион, обществ, фонд поддержки новых интеллектуал, технологий «ИнтелТек». - Петрозаводск : ИнтелТек, 2001. - 304 с.

120. Шифман, Е. М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром / Е. М. Шифман ; Респ. перинат. центр М-ва здравоохранения Респ. Карелия. — Петрозаводск : ИнтелТек, 2002. - 429 с.

121. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г. Т. Сухих, Е. М. Вихляева, Л. В. Ванько [и др.] //Акушерство и гинекология. -2008. - № 5. - С. 3-7.

122. Эндотелиальная дисфункция при гестозе : патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика : метод, рекомендации /

Е. В. Мозговая, О. В. Малышева, Т. Э. Иващенко [и др.] ; под ред. Э. К. Айламазяна ; НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта, С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова. - Санкт-Петербург : Изд-во H-JI, 2003. - 32 с.

123. Эффективность терапии больных хроническим гломерулонефритом и полиморфизм гена MIP-ip / И. А. Юшина, Е. В. Некипелова, И. С. Полякова [и др.] // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии : сб. материалов II Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, Курск, 17-19 мая 2011 г. / Курск, гос. мед. ун-т, РАЕН, Курск, регион, обществ, орг. мед. генетиков. - Курск, 2011. - С. 379-380.

124. A functional promoter polymorphism in monocyte chemoattractant protein-1 is associated with increased susceptibility to pulmonary tuberculosis / P. O. Flores-Villanueva, J. A. Ruiz-Morales, С. H. Song [et al.] // J. Exp. Med. - 2005. -Vol. 202, № 12. - P. 1649-1658.

125. A low COMT activity haplotype is associated with recurrent preeclampsia in a Norwegian population cohort (HUNT2) [Text] / L. T. Roten, M. H. Fenstad, S. Forsmo [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 17, № 7. - P. 439446.

126. A TNFR1 genotype with protective role in familial rheumatoid arthritis / P. Dieude, J. Osorio, E. Petit-Teixeira [et al.] // Arthritis rheum. - 2004. - Vol. 50, № 2.-P. 413-419.

127. ABCB4 gene mutation-associated cholelithiasis in adults / O. Rosmorduc, B. Hermelin, P. Y. Boelle [et al.] // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125, №2.-P. 452-459.

128. Abraham, L. J. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease / L. J. Abraham, К. M. Kroeger // J. Leukoc Biol. - 1999. - Vol. 66, № 4. - P. 562-566.

129. Aggarwal, В. B. TNF Receptors / В. B. Aggarwal, A. Samanta, M. Feldmann // Cytokine Reference : a compendium of cytokines and other mediators of host defense / editors in chief: J. J. Oppenheim, M. Feldman ; editors S. K. Durum ... [et al.]. - London ; San Diego : Academic Press, 2000. - P. 414-434. Alam, R.

Chemokines in allergic inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. - 1997. - Vol. 99, №3.-P. 273-277.

130. Association of chronic stable angina pectoris with MCP-1-2518 A/G single nucleotide polymorphism in the Slovak population / M. Bucova, J. Lietava, F. Mrazek [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2008. - Vol. 392, № 1-2. - P. 71-72.

131. Association of IL-lbeta, IL-lra, and TNF-alpha gene polymorphisms in childhood nephrotic syndrome / S. D. Kim, J. M. Park, I. S. Kim [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 295-299.

132. Baggioli, M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines-CXC and CC chemokines / M. Baggioli, B. Dewald, B. Moser // Adv. Immunol. - 1994. - Vol. 55.-P. 97-179.

133. Baggiolini, M. Human chemokines: an update / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Annu. Rev. Immunol. - 1997. - Vol. 15. - P. 675-705.

134. Ben-Baruch, A. Inflammation-associated immune suppression in cancer: the roles played by cytokines, chemokines and additional mediators / A. Ben-Baruch // Semin. Cancer Biol. - 2006. - Vol. 16, № 1. - P. 38-52.

135. Border, W. A. Transforming growth factor-ß in tissue fibrosis / W. A. Border, N. A. Noble // N. Eng. J. Med. - 1994. - Vol. 331, № 19. - P. 1286-1292.

136. Braunersreuther, V. The specific role of chemokines in atherosclerosis / V. Braunersreuther, F. Mach, S. Steffens // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 5. -P. 714-721.

137. CD4 expression on activated NK cells: ligation of CD4 induces cytokine expression and cell migration / H. B. Bernstein, M. C. Plasterer, S. E. Schiff [et al.] // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, № 6. - 3669-3676.

138. Cell surface adhesion molecules and cytokine profiles in primary progressive multiple sclerosis / M. Ukkonen, K. Wu, B. Reipert [et al.] // Mult. Scler. - 2007. - Vol. 13, № 6. - P. 701-707.

139. Chan, F. M. Signaling by the TNF receptor superfamily and T cell homeostasis / F. M. Chan, R. M. Siegel, M. J. Lenardo // Immunity. - 2000. - Vol. 13, №4.-P. 419-422.

140. Chappell, S. Searching for genetic clues to the causes of pre-eclampsia / S. Chappell, L. Morgan // Clin. Sci. (Lond). - 2006. - Vol. 110, № 4. - P. 443-458.

141. Chemokines and chemotaxis of leukocytes in infectious meningitis / F. Lahartz, L. Piali, K. S. Spanaus [et al.] // J. Neuroimmunol. - 1998. - Vol. 85, № 1. -P. 33-43.

142. Chemokines and the arrest of lymphocytes rolling under flow conditions / J. J. Campbell, J. Hedrick, A. Zlotnik [et al.] // Science. - 1998. - Vol. 279, № 5349. -P. 381-384.

143. Chemokines and their receptors in the central nervous system / A. Bajetto, R. Bonavia, S. Barbero [et al.] // Front Neuroendocrinol. - 2001. - Vol. 22, № 3. - P. 147-184.

144. Chemokines in cardiovascular risk prediction / P. Aukrust, A. Yndestad, C. Smith [et al.] // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 5. - P. 748-754.

145. Comparison of serum NO, TNF-alpha, IL-lbeta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus / S. Doganay, C. Evereklioglu, H. Er [et al.] // Eye. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 163-170.

146. Conrad, K. R. Placental cytokines and pathogenesis of preeclampsia / K. R. Conrad, D. F. Benyo // Am. J. Reprod. Immunology. - 1997. - Vol. 37, № 3. -P. 240-249.

147. CXCR4 expression in neuroblastoma primary tumors is associated with clinical presentation of bone and bone marrow metastases / H. V. Russell, J. Hicks, M. F. Okcu [et al.] // J. Pediatr. Surg. - 2004. - Vol. 39, № 10. - P. 1506-1511.

148. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis / F. A. Bozza, J. I. Salluh, A. M. Japiassu [et al.] // Crit. Care. - 2007. - Vol. 11, № 2.-P. R49.

149. Dancygier, H. Clinical Hepatology : Principles and Practice of Hepatobiliary Diseases / H. Dancygier. - Berlin ; Heidelberg : Springer, 2010. - Vol. 2. -xxviii, 1604 p.

150. Darnay, B. G. Signal transduction by tumour necrosis factor and tumour necrosis factor related ligands and their receptors / B. G. Darnay, B. B. Aggarwal //

Ann. Rheum. Dis. - 1999. - Vol. 58, suppl. 1. - R 12-1 13.

151. Defense against influenza A virus infection : essential role of the chemokine system / A. Kaufmann, R. Salentin, R. G. Meyer [et al.] // Immunobiology. - 2001. - Vol. 204, № 7. - P. 603-613.

152. Delves, P. J. The immune system. First of two parts / P. J. Delves, I. M. Roitt // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, № 1. - P. 37-49.

153. Diabetic impairments in NO-mediated endothelial progenitor cell mobilization and homing are reversed by hyperoxia and SDF-1 alpha / K. A. Gallagher, Z. J. Liu, M. Xiao [et al.] // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, № 5. - P. 1249-1259.

154. Direkvand-Moghadam, A. Predictive factors for preeclampsia in pregnant women: a unvariate and multivariate logistic regression analysis [Text] / A. Direkvand-Moghadam, A. Khosravi, K. Sayehmiri // Acta Biochim. Pol. - 2012. -Vol. 59, № 4. - P. 673-677.

155. Different diabetogenic potential of autoaggressive CD8+ clones associated with IFN-gamma-inducible protein 10 (CXC chemokine ligand 10) production but not cytokine expression, cytolytic activity, or homing characteristics / M. Ejrnaes, N. Videbaek, U. Christen [et al.] // J. Immunol. - 2005. - Vol. 174, № 5. -P. 2746-2755.

156. Dinarello, C. A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C. A. Dinarello // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 519-550.

157. Dipeptidyl peptidase IV (CD26) on T cells cleaves the CXC chemokine CXCL11 (I-TAC) and abolishes the stimulating but not the desensitizing potential of the chemokine / A. Ludwig, F. Schiemann, R. Mentlein [et al.] // J. Leukoc. Biol. -2002.-Vol. 72, № l.-P. 183-191.

158. Do TNFA -308 G/A and IL6 -174 G/C gene polymorphisms modulate risk of gallbladder cancer in the north Indian population? / M.I. Vishnoi, S.N. Pandey, G. Choudhuiy [et al.] // Asian. Pac. J. Cancer. Prev. - 2007. - Vol. 8, № 4. -P. 567-572.

159. Down-regulation of CXCR2 expression on human polymorphonuclear leukocytes by TNF-alpha / K. Asagoe, K. Yamamoto, A. Takahashi [et al.] // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160, № 9. - P. 4518-4525.

160. Dray, A. Inflammatory mediators of pain / A. Dray // Br. J. Anaesth. -1995.-Vol. 75,№2.-P. 125-131.

161. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk by Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, and Summer J. Yaffe. Phyladelphia, Lippincott Williams and Wilkins, 2005: 1858 p

162. Early and late chemokine production correlates with cellular recruitment in cardiac allograft vasculopathy / J. J. Yun, M. P. Fischbein, H. Laks [et al.] // Transplantation. - 2000. - Vol. 69, № 12. - P. 2515-2524.

163. Effects of stimulus and cell type on the expression of the -308 tumour necrosis factor promoter polymorphism / K. M. Kroeger, J. H. Steer, D. A. Joyce [et al.] // Cytokine. - 2000. - Vol. 12, № 2. - P. 110-119.

164. Elevated tissue plasminogen activators as a potential marker of endothelial dysfunction in preeclampsia: correlation with proteinuria / L. Belo, A. Santos-Saliva, A. Rumley [et al.] // Br. J. □ Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 109, № 11.-P. 1250-1255.

165. Enhanced production of CC-chemokines (RANTES, MCP-1, MIP-1 alpha, MIP-lbeta, and eotaxin) in patients with atopic dermatitis / Y. Kaburagi, Y. Shimada, T. Nagaoka [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2001. - Vol. 293, № 7. - P. 350-355.

166. eNOS haplotypes associated with gestational hypertension or preeclampsia / V. C. Sandrim, A. C. Palei, R. C. Cavalli [et al.] // Pharmacogenomics. - 2008. - Vol. 9, № 10. - P. 1467-1473.

167. Expression of clusterin in normal and preeclamptic placentas / J. K. Shin, K. A. Han, M. Y. Kang [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2008. - Vol. 34, № 4. - P. 473-479.

168. Expression of the chemokine receptor CXCR3 and its ligand IP-10 during human cardiac allograft rejection / M. Melter, A. Exeni, M. E. Reinders [et al.]

// Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 21. - P. 2558-2564.

169. Expression of TNF-alpha by herpes simplex virus-infected macrophages is regulated by a dual mechanism: transcriptional regulation by NF-kappa B and activating transcription factor 2/Jun and translational regulation through the AU-rich region of the 3' untranslated region / S. R. Paludan, S. Ellermann-Eriksen, V. Kruys [et al.] // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167, № 4. - P. 2202-2208.

170. Expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) on peritoneal fluid mononuclear cells in women with endometriosis [Text] / M. Gogacz, M. Bogusiewicz, L. Putowski [et al.] // Ginekol. Pol. - 2008. - Vol. 79, № 1. - P. 31-35.

171. Factor VLeidenand factor II G20210A in preeclampsia and HELLP syndrome / C. Benedetto, L. Marozio, L. Salton [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-2002.-Vol. 81, № 12.-P. 1095-1110.

172. FDA Approved obstetrics drugs: their effects on mother and baby/ Doris Haire. - 2001.

173. Fernandez, E. J. Structure, function, and inhibition of chemokines / E. J. Fernandez, E. Lolis // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2002. - Vol. 42. - P. 469499.

174. Filshie, R.J. Cytokines in haemopoietic progenitor mobilisation for peripheral blood stem cell transplantation / R. J. Filshie // Curr. Pharm. Des. - 2002. -Vol. 8,№5.-P. 379-394.

175. Frangogiannis, N. G. Chemokines in ischemia and reperfusion / N. G. Frangogiannis // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 5. - P. 738-747.

176. Functional characterization of the human placental fusogenic membrane protein syncytin 2 / C. P. Chen, L. F. Chen, S. R. Yang [et al.] // Biol. Reprod. - 2008. -Vol. 79, №5.-P. 815-823.

177. GCF2/LRRFIP1 epresses tumor necrosis factor alpha expression / A. R. Suriano, A. N. Sanford, N. Kim [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 20. -P. 9073-9081.

178. Gene expression in chorionic villous samples at 11 weeks' gestation from women destined to develop preeclampsia / A. Farina, A. Sekizawa, P. De Sanctis [et

al.] // Prenat. Diagn. - 2008. - Vol. 28, № 10. - P. 956-961.

179. Gene polymorphisms of TNF-alpha(-308), IL-10(-1082), IL-6(-174), and IL-lRa(VNTR) related to susceptibility and severity of rheumatic heart disease / A. Settin, H. Abdel-Hady, R. El-Baz [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2007. - Vol. 28, № 5. -P. 363-371.

180. Gieryng, A. The role of the SDF-1-CXCR4 axis in hematopoiesis and the mobilization of hematopoietic stem cells to peripheral blood / A. Gieryng, K. Bogunia-Kubik // Postepy. Hig. Med. Dosw. (Online). - 2007. - Vol. 61. - P. 369383.

181. Gilbert, J. S. Placental ischemia and cardiovascular dysfunction in preeclampsia and beyond: making the connections / J. S. Gilbert, M. J. Nijland, P. Knoblich // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2008. - Vol. 6, № 10. - P. 1367-1377.

182. Glabinski, A. R. Chemokines and chemokine receptors in CNS pathology / A. R. Glabinski, R. M. Ransohoff// J. Neurovirol. - 1999. - Vol. 5, № 1. -P. 3-12.

183. Gogia, T. E. Risk of iugr syndrome development during preeclampsia of the pregnant / T. E. Gogia // Georgian. Med. News. - 2005. - Vol. 128. - P. 15-17.

184. Hajeer, A. H. Influence of TNF alpha gene polymorphisms on TNF alpha production and disease / A. H. Hajeer, I. V. Hutchinson // Hum. Immunol. - 2001. -Vol. 62,№ 11.-P. 1191-1199.

185. Hata, H. Bone lesions and macrophage inflammatory protein-1 alpha (MlP-la) in human multiple myeloma / H. Hata // Leuk. Lymphoma. - 2005. - Vol. 46, № 7. - P. 967-972.

186. Hartgill, T. W. Blood pressure rises more in pre-eclampsia than normal pregnancy when acral skin is locally cooled / T. W. Hartgill, J. Pirhonen // Hypertens. Pregnancy. - 2013. - Vol. 32, № 4. - P. 340-354.

187. Heinzel, K. A silent chemokine receptor regulates steady-state leukocyte homing in vivo / K. Heinzel, C. Benz, C. C. Bleul // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). -2007. - Vol. 104, № 20. - P. 8421-8426.

188. Hesselgesser, J. Chemokine and chemokine receptor expression in the

central nervous system / J. Hesselgesser, R. Horuk // J. Neurovirol. - 1999. - Vol. 5, № l.-P. 13-26.

189. High-level expression of chemokine CXCL16 by tumor cells correlates with a good prognosis and increased tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal cancer / S. Hojo, K. Koizumi, K. Tsuneyama [et al.] // Cancer. Res. - 2007. - Vol. 67, № 10.-P. 4725-4731.

190. Highly increased levels of tumor necrosis factor-alpha and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid / G. Partsch, G. Steiner, B. F. Leeb [et al.] // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 24, № 3. - P. 518-523.

191. Hollegaard, M. V. Cytokine gene polymorphism in human disease: online databases, Supplement 3 / M. V. Hollegaard, J. L. Bidwell // Genes. Immun. -2006. - Vol. 7, № 4. - P. 269-276.

192. Holt, R. I. Intrauterine growth, the vascular system, and the metabolic syndrome / R. I. Holt, C. D. Byrne // Semin. Vase. Med. - 2002. - Vol. 2, № 1. - P. 33-43.

193. Hulkkonen, J. Inflammotory Cytokines and Cytokine Gene Polymorphisms in Chronic Lymphocytic Leukaemia, in Primary Sjogren's Syndrome and Haelthy Subjects : academic dissertation / J. Hulkkonen ; University of Tampere, Medical School Tampere University Hospital Finland. - Tampere, 2002. - 81 p.

194. Idriss, H. T. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s) / H. T. Idriss, J. H. Naismith // Microsc. Res. Tech. - 2000. -Vol. 50, №3.-P. 184-195.

195. IL-16 serum level in children with atopic dermatitis / A. Belloni Fortina, E. Tonin, B. Pigozzi [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 19, № 4.-P. 841-845.

196. Induced heteroduplex genotyping of TNF-alpha, IL-lbeta, IL-6 and IL-10 polymorphisms associated with transcriptional regulation / H. R. Morse O. O. Olomolaiye, N. A. Wood [et al.] // Cytokine. - 1999. - Vol. 11, № 10. - P. 789-795.

197. Induction of the chemokine interferon-gamma-inducible protein-10 in human pancreatic islets during enterovirus infection / A. K. Berg, O. Korsgren, G.

Frisk // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 11. - P. 2697-2703.

198. Induction of the chemokine stromal-derived factor-1 following DNA damage improves human stem cell function / T. Ponomaryov, A. Peled, I. Petit [et al.] //J. Clin. Invest.-2000.-Vol. 106,№ n._p. 1331-1339.

199. Influence of the angiotensin converting enzyme I/D gene polymorphisms on left ventricular diastolic filling in patients with essential hypertension / P. B. Clarkson, N. Prasad, MacLeod C. [et al.] // J. Hypertens. - 1997. - Vol. 15, № 9. - P. 995-1000.

200. Interferon-inducible T cell alpha chemoattractant (I-TAC): a novel non-ELR CXC chemokine with potent activity on activated T cells through selective high affinity binding to CXCR3 / K. E. Cole, C. A. Strick, T. J. Paradis [et al.] // J. Exp. Med.-1998.-Vol. № 187, № 12.-P. 2009-2021.

201. Involvement of polymorphisms in the chemokine system in the susceptibility for coronary artery disease (CAD). Coincidence of elevated Lp(a) and MCP-1 -2518 G/G genotype in CAD patients / C. Szalai, J. Duba, Z. Prohaszka [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 158, № 1. - P. 233-239.

202. Islet-specific Thl, but not Th2, cells secrete multiple chemokines and promote rapid induction of autoimmune diabetes / L. M. Bradley, V. C. Asensio, L. K. Schioetz [et al.] // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162, № 5 - P. 2511-2520.

203. Juarez, J. SDF-1 and CXCR4 in normal and malignant hematopoiesis / J. Juarez, L. Bendall // Histol. Histopathol. - 2004. - Vol. 19, № 1. - P. 299-309.

204. Kang, A. Pre-eclampsia screening in first and second trimester / A. Kang, H. Struben // Ther Umsch. - 2008. - Vol. 65, № 11. - P. 663-666.

205. Kauma, S. Cytokines in implantation // J. Reprod. Fertil. Suppl. - 2002. -Vol. 55.-P. 31-42.

206. Keen, L. J. The extent and analysis of cytokine and cytokine receptor gene polymorphism / L. J. Keen // Transpl. Immunol. - 2002. - Vol. 10, № 2-3. - P. 143-146.

207. Kimura, R. The SDF1-G801A polymorphism is not associated with SDF1 gene expression in Epstein-Barr virus-transformed lymphoblastoid cells / R.

Kimura, Т. Nishioka, Т. Ishida // Genes. Immun. - 2003. - Vol. 4, № 5. - P. 356-361.

208. Ksontini, R. Revisiting the role of tumor necrosis factor alpha and the response to surgical injury and inflammation / R. Ksontini, S. L. MacKay, L. L. Moldawer // Arch. Surg. - 1998. - Vol. 133, № 5. - P. 558-567.

209. Lack of association of TNF -238 a and -308 a in Japanese patients with psoriasis vulgaris, psoriatic arthritis and generalized pustular psoriasis / A. Nishibu, N. Oyama, K. Nakamura [et al.] // J. Dermatol. Sci. - 2002. - Vol. 29, № 3. - P. 181184.

210. Larochelle, A. Genetic manipulation of hematopoietic stem cells / A. Larochelle, С. E. Dunbar // Semin Hematol. - 2004. - Vol. 41, № 4. - P. 257-271.

211. Locksley, R. M. The TNF and TNF receptor superfamilies: Integrating mammalian biology / R. M. Locksley, N. Killeen, M. J. Lenardo // Cell. - 2001. -Vol. 104, №4.-P. 487-501.

212. Loetscher, P. Agonistic and antagonistic activities of chemokines / P. Loetscher, I. Clark-Lewis // J. Leukoc. Biol. - 2001. - Vol. 69, № 6. - P. 881-884.

213. Lymphocyte subsets and preeclampsia / L. M. Balderas Репа, С. V. Vizcaino Magana, S. Hernandez Higareda [et al.] // Ginecol. Obstet. Мех. - 2008. -Vol. 76, №6.-P. 327-335.

214. Mackay, C. R. Chemokines: immunology's high impact factors / C. R. Mackay // Nat. Immunol. - 2001. - Vol. 2, № 2. - P. 95-101.

215. Madi J.M., Araujo B.F., Zatti H., Rombaldi R.L. et al., Hypertens Pregnancy. BJOG. 2010 Aug; 117(9): 1080-6. Epub 2010 May 19. 5.

216. Manipulating the chemokine-chemokine receptor network to treat cancer / P. A. Ruffrni, P. Morandi, N. Cabioglu [et al.] // Cancer. - 2007. - Vol. 109, № 12. -P. 2392-2404.

217. Maternal plasma levels of cytokines in normal and preeclamptic pregnancies and their relationship with diastolic blood pressure and fibronectin levels / R. Madazli, S. Aydin, S. Uludag [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2003. -Vol. 82, № 9. - P. 797-802.

218. Mathew, C. G. The isolation of high molecular weight eukaiyotic DNA /

C. G. Mathew // Methods. Mol. Biol. - 1985. - Vol. 2. - P. 31-34.

219. MCP-1 induces inflammatory activation of human tubular epithelial cells: involvement of the transcription factors, nuclear factor-kappaB and activating protein-1 / C. Viedt, R. Dechend, J. Fei [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13, №6.-P. 1534-1547.

220. Meadows M. Pregnancy and the drug dilemma/ FDA Consummation. Mag. 2001 May-June; 35(3): 16-20.

221. Mehrad, B. Chemokines as mediators of angiogenesis / B. Mehrad, M. P. Keane, R. M. Strieter // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 5. - P. 755-762.

222. Methylenetetrahydrofolate reductase 677 C~>T polymorphism and plasma folate in relation to pre-eclampsia risk among Peruvian women / M. A. Williams, S. E. Sanchez, C. Zhang [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2004. -Vol. 15, №5.-P. 337-344.

223. Michejda, M. Which stem cells should be used for transplantation? / M. Michejda // Fetal. Diagn. Ther. - 2004. - Vol. 19, № 1. - P. 2-8.

224. Monocyte chemoattractant protein 1 gene regulatory region polymorphism and serum levels of monocyte chemoattractant protein 1 in Japanese patients with Kawasaki disease / T. Jibiki, M. Terai, M. Shima [et al.] // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44, № 9. - P. 2211-2212.

225. Monocyte chemoattractant protein-1 A-2518G gene polymorphism and renal survival of Japanese patients with immunoglobulin A nephropathy / H. Mori, Y. Kaneko, I. Narita [et al.] // Clin. Exp. Nephrol. - 2005. - Vol. 9, № 4. - P. 297-303.

226. Monocyte chemoattractant protein-1 acts as T-lymphocyte chemoattractant / M. W. Carr, S. J. Roth, E. Luther [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91, № 9. - P. 3652-3656.

227. Murdoch, C. Cxc chemokine receptor expression on human endothelial cells / C. Murdoch, P. N. Monk, A. Finn // Cytokine. - 1999. - Vol. 11, № 9. - P. 704712.

228. New aspert in the patophysiology of preeclampsia / J. M. Davison, V. Homuth, A. Jeyabalan [et al.] // J. Am. Soc. Nefrol. - 2004. - Vol. 15, № 9. - 2440135

2448.

229. Novel approaches for mechanistic understanding and predicting preeclampsia [Text] / S. Kalkunte, Z. Lai, W. Norris [et al.] // J. Reprod. Immunol. -2009.-Vol. 83, № 1-2.-P. 134-138.

230. Oestrogen receptor negative breast cancers exhibit high cytokine content / C. Chavey, F. Bibeau, S. Gourgou-Bourgade [et al.] // Breast Cancer Res. - 2007. -Vol. 9, № 1.-P.R15.

231. Parekh A., Sanhai W., Marts S., Uhl K. Advancing women's health via FDA. Critical Path Initiative. Drug Discovery Today: Technologies 2007; 4: 69-73

232. Polymorphism of cytokine genes (TGF-betal, IFN-gamma, IL-6, IL-10, and TNF-alpha) in patients with chronic pancreatitis / M. T. Bendicho, J. C. Guedes, N. N. Silva [et al.] // Pancreas. - 2005. - Vol. 30, № 4. - P. 333-336.

233. Polymorphisms of chemokine and chemokine receptor genes in Type 1 diabetes mellitus and its complications / B. Yang, K. Houlberg, A. Mill ward [et al.] // Cytokine. - 2004. - Vol. 26, № 3. - P. 114-121.

234. Polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF) a and (3 genes in Korean patients with psoriasis / T. Kim, C. W. Pyo, S. S. Hur [et al.] // Arch. Dermatol. Res. -2003.-Vol. 295, № l.-P. 8-13.

235. Posible relationship of monocyte chemoattractant protein-1 with diabetic nephropathy / N. Banda, T. Nakamura, M. Matsumura [et al.] // Kidney Int. - 2000. -Vol. 58, № 2. - P. 684-690.

236. Pre-eclampsia and fetal growth restriction: how morphometrically different is the placenta? / M. Egbor, T. Ansari, N. Morris [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, № 6-7. - P. 727-734.

237. Prediction and primary prevention of pre-eclampsia [Text] / S. Thangaratinam, J. Langenveld, B. W. Mol [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, № 4. - P. 419-433.

238. Protein C concentrations in severe sepsis: an early directional change in plasma levels predicts outcome / A. F. Shorr, G. R. Bernard, J. F. Dhainaut [et al.] // Crit. Care. - 2006. - Vol. 10, № 3. - Art. R92.

239. Purification of two types of TNF inhibitors in the urine of the patient with chronic glomerulonephritis / J. Suzuki, S. Tomizawa, H. Arai [et al.] // Nephron. - 1994. - Vol. 66, № 4. - P. 386-390.

240. Relation between Tumor necrosis factor polymorphism TNF alpha-308 and risk of asthma / J. S. Witte, L. J. Palmer, R. D. O'Connor [et al.] // J. Hum. Genet. -2002. - Vol. 10, № 1. - P. 82-85.

241. Relevance of the tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) -308 promoter polymorphism in TNF alpha gene regulation / B. M. Brinkman, D. Zuijdeest, E. L. Kaijzel [et al.] // J. Inflamm. - 1995-1996. - Vol. 46, № 1. - P. 32-41.

242. Reverse signaling through transmembrane TNF confers resistance to lipopolysaccharide in human monocytes and macrophages / G. Eissner, S. Kirchner, H. Lindner [et al.] // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164, № 12. - P. 6193-6198.

243. Rhee, H. Med.Ref.SNP: a database of medically investigated SNPs / H. Rhee, J. S. Lee // Hum. Mutat. - 2009. - Vol. 30, № 3. - P. E460-E466.

244. Rovin, B. H. A novel polymorphism in the MCP-1 gene regulatory region that influences MCP-1 expression / B. H. Rovin, L. Lu, R. Saxena // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol. 259, № 2. - P. 344-348.

245. Saklatvala, J. Interleukin 1 (IL1) and tumour necrosis factor (TNF) signal transduction / J. Saklatvala, W. Davis, F. Guesdon // Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. - 1996. - Vol. 351, № 1336. - P. 151-157.

246. Sargent, I. L. Immunoregulation in normal pregnancy and pre-eclampsia: an overview / I. L. Sargent, A. M. Borzychowski, C. W. Redman // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13, № 5. - P. 680-686.

247. Sheeran, P. Cytokines in anaesthesia / P. Sheeran, G. M. Hall // Br. J. Anaesth. - 1997. - Vol. 78, № 2. - P. 201-219.

248. Shih, C. C. Ex vivo expansion of transplantable human hematopoietic stem cells: where do we stand in the year 2000? / C. C. Shih, D. DiGiusto, S. J. Forman // J. Hematother. Stem. Cell. Res. - 2000. - Vol. 9, № 5. - P. 621-628.

249. Significant association of the tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) gene with human narcolepsy / H. Hohjoh, N. Terada, M. Kawashima [et al.] // Tissue

Antigens. - 2000. - Vol. 56, № 5. - P. 446-448.

250. Sleep apnea is associated with bronchial inflammation and continuous positive airway pressure-induced airway hyperresponsiveness / G. Devouassoux, P. Levy, E. Rossini [et al.] // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119, № 3. - P. 597-603.

251. Steegers E.A., von Dadelszen P., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Preeclampsia. Lancet 2010;376:631-644

252. Smith, C. A. The TNF receptor superfamily of cellular and viral proteins: activation, costimulation, and death / C. A. Smith, T. Farrah, R. G. Goodwin // Cell. -1994. - Vol. 76, № 6. - P. 959-962.

253. Stasikowska, O. Chemokines and chemokine receptors in glomerulonephritis and renal allograft rejection / O. Stasikowska, M. Wagrowska-Danilewicz // Med. Sci. Monit. - 2007. - Vol. 13, № 2. - P. RA31-RA36.

254. Stepan, H. Angiogenic factors and pre-eclampsia: an early marker is needed / H. Stepan // Clin. Sci. (Lond). - 2009. - Vol. 116, № 3. - P. 231-232.

255. Struyf, S. The role of plasma chemokines in cancer / S. Struyf, J. Van Damme // Verh. K Acad. Geneeskd. Belg. - 2007. - Vol. 69, № 3. - P. 149-165.

256. Studies on the compatibility of HLA-Class II alleles in patient couples with severe preeclampsia using PCR-RFLP methods / I. Ooki, K. Takakuwa, M. Akashi [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 60, №1.-P. 75-84.

257. Susceptibility to pre-eclampsia is associated with multiple genetic polymorphisms in maternal biotransformation enzymes / P. L. Zusterzeel, W. H. Peters, G. J. Burton [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2007. - Vol. 63, № 4. - P. 209-213.

258. Tacrolimus decreases the expression of eotaxin, CCR3, RANTES and interleukin-5 in atopic dermatitis / C. W. Park, B. H. Lee, H. J. Han [et al.] // Br. J. Dermatol.-2005.-Vol. 152, №6.-P. 1173-1181.

259. Tag SNP Polymorphism of CCL2 and its Role in Clinical Tuberculosis in Han Chinese Pediatric Population [Text] / W. X. Feng, I. Mokrousov, B. B. Wang [et al.] // PLoS ONE.-2011.-Vol. 6, № 2. - Art. 14652

260. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk / J. A. Staessen, J. G. Wang, G. Ginocchio [et al.] // J. Hypertens. - 1997. - Vol. 15,№ 12,pt.2.-P. 1579-1592.

261. The M235T variant of the angiotensinogen gene is related to development of self-reported hypertension during pregnancy: the Prospect-EPIC cohort study / M. H. Zafarmand, A. Franx, S. Sabour [et al.] // Hypertens. Res. -2008.-Vol. 31, №7.-P. 1299-1305.

262. The peptide analogue of MCP-1 65-76 sequence is an inhibitor of inflammation / E. I. Chazov, J. D. Bespalova, T. I. Arefieva [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 85, № 3-4. - P. 332-340.

263. The polymorphism of monocyte chemoattractant protein-1 is associated with the renal disease of SLE / H. L. Kim, D. S. Lee, S. H. Yang [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 40, № 6. - P. 1146-1152.

264. The role of the CC chemokine, RANTES, in acute lung allograft rejection / J. A. Belperio, M. D. Burdick, M. P. Keane [et al.] // J. Immunol. - 2000. -Vol. 165, № 1.-P. 461-472.

265. The role of the immune system in preeclampsia / S. Saito, A. Shiozaki, A. Nakashima [et al.] // Mol. Aspects. Med. - 2007. - Vol. 28, № 2. - P. 192-209.

266. The significance of genetic polymorphisms of factor V Leiden and prothrombin in the preeclamptic Polish women / A. Seremak-Mrozikiewicz, K. Drews, E. Wender-Ozegowska [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2010. - Vol. 30, № 1.-P. 97-104.

267. Thornton, J. G. Pre-eclampsia: discordance among identical twins / J. G. Thornton, J. L. Onwude // BMJ. - 1991. - Vol. 303, № 6812. - P. 1241-1242.

268. Thymocyte emigration is mediated by active movement away from stroma-derived factors / M. C. Poznansky, I. T. Olszak, R. H. Evans [et al.] // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109, № 8. - P. 1101 -1110.

269. TNF-alpha stimulates monocyte adhesion to glomerular mesangial cells. The role of intercellular adhesion molecule-1 gene expression and protein kinases / R. Pai, B. Bassa, M. A. Kirschenbaum [et al.] // J. Immunol. - 1996. - Vol. 156, № 7. -

P. 2571-2579.

270. TNFR2 gene polymorphism in coronary artery disease / V. H. Sankar, K. M. Girisha, A. Gilmour [et al.] // Indian J. Med. Sci. - 2005. - Vol. 59, № 3. - P. 104-108.

271. Toll-like receptor (TLR) 2-9 agonists-induced cytokines and chemokines: I. Comparison with T cell receptor-induced responses / T. K. Ghosh, D. J. Mickelson, J. Fink [et al.] // Cell. Immunol. - 2006. - Vol. 243, № 1. - P. 48-57.

272. Tumor necrosis factor (TNF)-TNF receptor gene polymorphisms and their serum levels in Korean women with endometriosis / S. J. Chae, H. Kim, B. C. Jee [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 60, № 5. - P. 432-439.

273. Tumor necrosis factor-alpha G-308A gene polymorphism and coronary heart disease susceptibility: an updated meta-analysis [Text] / H. F. Zhang, S. L. Xie, J. F. Wang [et al.] // Thromb. Res. - 2011. - Vol. 127, № 5. - P. 400-405.

274. Tumor necrosis factor alpha-308 gene locus promoter polymorphism: an analysis of association with health and disease [Text] / M. M. Elahi, K. Asotra, B. M. Matata [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1792, № 3. - P. 163-172.

275. Varney, M. L. Tumour-associated macrophage infiltration, neovascularization and aggressiveness in malignant melanoma: role of monocyte chemotactic protein-1 and vascular endothelial growth factor-A / M. L. Varney, S. L. Johansson, R. K. Singh // Melanoma Res. - 2005. - Vol. 15, № 5. - P. 417-425.

276. Viedt, C. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes? / C. Viedt, S. R. Orth // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17, № 12. - P. 2043-2047.

277. Williams, P. J. The genetics of pre-eclampsia and other hypertensive disorders of pregnancy / P. J. Williams, F. Broughton Pipkin // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, № 4. - P. 405-417.

278. Young, B. C. Pathogenesis of preeclampsia / B. C. Young, R. J. Levine, S. A. Karumanchi // Annu. Rev. Pathol. - 2010. - Vol. 5. - P. 173-192.