Патогенез, персонализированное прогнозирование и ранняя диагностика гиперпластических заболеваний матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор наук Алтухова Оксана Борисовна

• Алтухова Оксана Борисовна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Алтухова Оксана Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА У ЖЕНЩИН (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и клиническое значение доброкачественных пролиферативных заболеваний эндо- и миометрия

1.2. Патогенетические механизмы развития гиперпластических заболеваний органов малого таза

1.3. Исследование генетических основ этиопатогенеза пролиферативных заболеваний матки

1.4. Современные подходы к лечению гиперпластических заболеваний матки

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА

ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА

3.1. Вовлеченность генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в формирование пролиферативных заболеваний органов малого

таза

3.2. Ассоциации генов факторов роста с развитием пролиферативных заболеваний органов малого таза

3.3. Анализ связей генетических маркеров фолатного цикла с пролиферативными заболеваниями органов малого таза

3.4. Полиморфные генетические варианты матриксных металлопротеиназ и пролиферативные заболевания органов

малого таза

3.5. Вовлеченность генов хемокинов в этиопатогенез пролиферативных заболеваний органов малого таза

3.6. Ассоциации генов интерлейкинов с формированием пролиферативных заболеваний органов малого таза

3.7. Вовлеченность сочетаний генов фолатного цикла, рецепторов эстрогенов и прогестерона, матриксных металлопротеиназ, интерлейкинов, факторов роста и хемокинов в формирование пролиферативных заболеваний органов малого таза

3.8. Размеры миоматозных узлов и молекулярно-генетические

факторы

3.9. Ассоциации сочетаний генов-кандидатов с динамикой роста миоматозных узлов при миоме матки

3.10. Генетические маркеры и количество миоматозных узлов у

больных миомой матки

3.11. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе

3.12. Ассоциации генов-кандидатов с формированием бесплодия у пациентов с гиперпластическими процессами эндометрия

ГЛАВА IV. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ И ХАРАКТЕРА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МАТКИ С УЧЕТОМ

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

4.1. Персонализированное прогнозирование риска развития изолированных миомы матки и гиперпластических процессов эндометрия у клинически здоровых женщин с учетом молекулярно-генетических факторов

4.2. Персонализированное прогнозирование характера течения пролиферативных заболеваний матки с учетом молекулярно-генетических факторов

4.2.1. Персонализированное прогнозирование риска развития сочетанных пролиферативных заболеваний матки и тактика ведения пациенток с учетом молекулярно-генетических

факторов

4.2.2. Персонализированное прогнозирование риска развития быстрого роста и больших миоматозных узлов у пациенток с миомой матки с учетом молекулярно-генетических

факторов

4.2.3. Персонализированное прогнозирование риска развития бесплодия при эндометриозе и гиперпластических процессах эндометрия с учетом молекулярно-генетических

факторов

4.3. Результаты апробации алгоритма прогнозирования риска развития изолированной миомы матки у клинически

здоровых женщин

4.4. Результаты апробации алгоритма прогнозирования риска развития быстрого роста миоматозных узлов у женщин с изолированной миомой матки

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез, персонализированное прогнозирование и ранняя диагностика гиперпластических заболеваний матки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Доброкачественные пролиферативные заболевания матки - миома матки, генитальный эндометриоз и гиперпластические процессы эндометрия являются актуальной проблемой современной медицины. Они входят в число труднообъяснимых заболеваний и являются причиной нарушений репродуктивного здоровья, снижения качества жизни и социальной дезадаптации женщин любого возраста (Сидорова И.С. и др., 2013; Станоевич И.В. и др., 2013; Адамян Л.В. и др., 2013; Подзолкова Н.М. и др., 2015; Стрижаков А.Н. и др., 2016; Biglia N. et al., 2014; Floss K. et al., 2015; Commandeur A.E. et al., 2015). Миома матки обнаруживается у 12-25%, гиперпластические процессы эндометрия - у 10-18%, генитальный аденомиоз - у 12-50% женщин репродуктивного возраста. Различные сочетания этих заболеваний встречаются у каждой третьей из обследованных женщин (Радзинский В.Е. и др., 2010; Савельева Г.М. и др., 2010; Сидорова И.С. и др., 2012; Matytsina-Quinlan L. et al., 2014; Wasson М. et al., 2016; Takeda А. et al., 2016). В современном мире прогрессирует рост сочетаний данных заболеваний. Проблема пролиферативных заболеваний приобретает все большее медико-социальное значение, что связано с их тяжелыми клиническими проявлениями и рецидивирующим течением, оказывающими негативное влияние на качество жизни и трудоспособность женщин (Адамян Л.В. и др., 2015; Чернуха Г.Е. и др., 2015; Byrnes J.N. et al., 2016; Gante I. et al., 2017). Множественность и синхронность возникновения доброкачественных опухолей гениталий обычно расценивается как прогностически неблагоприятный фактор, свидетельствующий об активности пролиферации, что с учетом онкологической настороженности нередко определяет активную хирургическую тактику (Бохман Я.В. и др., 2008; Адамян Л.В. и др., 2015; Бреусенко В.Г. и др., 2016). Поскольку в 10-15% тяжелых форм сочетаний заболеваний могут поражаться смежные органы малого таза (кишечник, мочевой пузырь и др.), эта проблема представляет

интерес не только для гинекологов, но и достаточно актуальна для урологов, хирургов и других специалистов (Марченко Л.А. и др., 2011; Gyang A.N. et al., 2014).

Степень разработанности темы. Несмотря на интенсивное изучение, причины и механизмы развития пролиферативных заболеваний матки все еще окончательно не ясны. Предложены многочисленные теории патогенеза этих заболеваний, между которыми хотя и есть точки соприкосновения, однако нет универсальной логической связи, а потому они до сих пор не складываются в цельную патогенетическую картину (Марченко Л.А. и др., 2011; Сидорова И.С. др., 2012; Тихомиров А.Л. и др., 2013; Станоевич И.В. и др., 2013; Леваков С.А. и др., 2015; Савельева Г.М. и др., 2015; Чернуха Г.Е. и др., 2015). Без сомнения, этиопатогенез гиперпластических заболеваний гениталий носит мультифакторный характер. Развитие молекулярной биологии, медицинской генетики, клинической иммунологии позволило доказать наличие генетических, гормональных и иммунологических нарушений в патогенезе миомы матки, генитального эндометриоза и гиперпластических процессов эндометрия (Cha Р.С. et al., 2011; Eggert S.L. et al., 2012; Edwards T.L. et al., 2013; Ордиянц И.М. и др., 2016; Адамян Л.В. и др., 2016). В качестве ведущих факторов патогенеза пролиферативных процессов эндо- и миометрия рассматриваются нарушения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси с формированием относительного или абсолютного гиперэстрогенизма. Одна из теорий гласит, что нарушение гормональной функции яичников, протекающее по типу избыточного образования эстрогена и недостаточности прогестерона на фоне дисбаланса процессов пролиферации и апоптоза, регулируется экспрессией генов (Сидорова И.С. и др., 2012; Wise L.A. et al., 2013; Comшandeur A.E. et al., 2015; Тихомиров А.Л. и др., 2015; Donnes J. et al., 2015; Доброхотова Ю.Э. и др., 2016). В то же время традиционная гормональная терапия гиперплазии эндометрия эффективна только у каждой второй женщины, медикаментозное лечение миомы матки и генитального эндометриоза ввиду недостаточной

эффективности имеет ограниченное применение. При сочетанных пролиферативных заболеваниях матки эффективность гормональной терапии снижена в наибольшей степени (Sayed G.H. et al., 2011; Sabry М. et al., 2012; Прилепская В.Н. и др., 2012; Чернуха Г.Е. и др., 2015; Шкляр А.А. и др., 2015). Особую роль в развитии пролиферативных заболеваний матки отводят факторам воспаления, нарушениям в иммунной системе и травматизации базального слоя эндометрия через действие ростовых факторов, оказывающих локальное действие и обеспечивающих межклеточные взаимодействия, способствующие гормональной стимуляции роста миоматозных узлов (Сидорова И.С. и др., 2012; Тихомиров А.Л. и др., 2013). Нарушение баланса между процессами пролиферации и апоптоза приводит к изменениям эндо- и миометрия, дефициту фолатов, а именно длительно протекающая гипергомоцистеинемия вследствие дисбаланса в антиоксидантной системе организма становится причиной снижения количества эндотелиальных клеток, детерминированных на

дифференцировку в определённый тип клеток, что снижает регенеративные возможности и пластичность сосудистой стенки (Кулагина Н.В. и др., 2010; Дюжев Ж.А. и др., 2012; Тихомиров А.Л. и др., 2013).

В последнее время все больше исследований направлено на выявление роли генетических факторов в развитии гиперпластических заболеваний матки (Eggert S.L. et al., 2012; Nyholt D.R. et al., 2012; Wise L. et al., 2013; Edwards T.L. et al., 2013; Zhang K. et al., 2015; Aissani B. et al., 2015; Rahmioglu N. et al., 2015 и др.). Следует отметить, что результаты генетических исследований неоднозначны и противоречивы. Каждая группа исследователей выделяет «свои» рисковые и протективные генетические факторы развития пролиферативных заболеваний матки, которые, как правило, не совпадают. Так, в работах Kasap B. et al. (2016) указывается на ведущую роль в развитии гиперпластических заболеваний матки генов-кандидатов половых гормонов и их рецепторов, в то время как Segars J. H. et al. (2014), Cardoso J.V. et al. (2016), Ордиянц И.М. с соавтр. (2014), Демакова

Н.А. с соавтр. (2014) отмечают важное значение в формировании пролиферативных заболеваний матки генов апоптоза и клеточной пролиферации. Наоборот, в исследованиях СИе§т1 N. е1 а1. (2010), Li J. et а1. с (2014), Кипич Н.В. с соавт. (2011) демонстрируется значимое влияние на развитие гиперпластических заболеваний органов малого таза генов интерлейкинов и хемокинов, а в работах Хт L. е1 а1. (2015), Арутюнян А.Ф. и др. (2015) показана вовлеченность в развитие пролиферативных заболеваний матки генов матриксных металлопротеиназ.

Таким образом, высокая частота изолированных и сочетанных доброкачественных пролиферативных заболеваний матки в структуре гинекологических заболеваний, их важное медико-социальное значение, отсутствие в настоящее время надежных тестов, позволяющих спрогнозировать развитие и активность опухолевых заболеваний органов малого таза у женщин, определяют актуальность выбранной темы и свидетельствуют о необходимости поиска новых эффективных алгоритмов диагностики, лечения и профилактики гиперпластических процессов эндо- и миометрия на основе изучения молекулярно-генетических детерминант этих заболеваний.

Цель исследования: разработать и создать концепцию персонализированного подхода к прогнозированию, раннему выявлению и адекватному лечению пролиферативных заболеваний матки, включающую алгоритмы диагностических, клинических, лечебных мероприятий, основанных на молекулярно-генетических детерминантах возникновения и развития миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия и генитального эндометриоза.

В соответствии с указанной целью были поставлены и последовательно решены следующие задачи исследования:

1. Установить распространенность изолированных и сочетанных пролиферативных заболеваний матки (миома матки, генитальный

эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия) в различных возрастных группах.

2. Выявить клинико-анамнестические факторы риска развития солитарных и сочетанных доброкачественных пролиферативных заболеваний матки.

3. Определить ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов рецепторов эстрогенов и прогестерона, ферментов обмена фолиевой кислоты, факторов роста, интерлейкинов, хемокинов, матриксных металлопротеиназ с риском развития изолированных гиперпластических заболеваний матки.

4. Исследовать прогностическую значимость генетических детерминант в патогенезе сочетанных пролиферативных заболеваний матки.

5. Разработать и обосновать алгоритмы дифференцированного подхода к персонализированному прогнозированию и ранней диагностики доброкачественных изолированных и сочетанных заболеваний эндо- и миометрия в зависимости от индивидуальных «генетических» особенностей.

6. Оценить клиническую эффективность персонализированного прогнозирования и раннего выявления миомы матки у клинически здоровых женщин и быстрого роста миоматозных узлов у пациенток с миомой матки, основанных на молекулярно-генетических детерминантах этого заболевания.

Научная новизна. Впервые выявлены особенности вовлеченности полиморфных маркеров генов-кандидатов в формирование изолированных и сочетанных пролиферативных заболеваний гениталий. Расширены представления о патогенезе, молекулярно-генетических детерминантах изучаемых заболеваний. Впервые проведен сравнительный биоинформатический анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов с формированием миомы матки, эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия. Установлены молекулярно-генетические маркеры быстрого роста и развития миоматозных узлов больших размеров. Впервые определены генетические варианты,

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Разработаны алгоритмы персонализированного прогнозирования риска развития изолированной миомы матки и изолированных гиперпластических процессов эндометрия у клинически здоровых женщин, риска развития сочетанных пролиферативных заболеваний матки на основе молекулярно-генетических факторов. Научно обоснован и апробирован на региональном уровне дифференцированный подход к профилактике изолированной миомы матки у клинически здоровых женщин групп риска, позволяющий снизить заболеваемость миомой матки. Разработаны алгоритмы персонализированного прогнозирования риска быстрого роста и развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки. Внедрен в практическую деятельность дифференцированный подход к профилактике быстрого роста миоматозных узлов, что минимизирует необходимость оперативного вмешательства у пациенток с миомой матки. Разработаны алгоритмы персонализированного прогнозирования риска бесплодия при эндометриозе и гиперпластических процессах эндометрия.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Белгородского государственного национального исследовательского университета, а также в практической деятельности врачей Перинатального центра ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» и Перинатального центра Областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская больница №2 г. Белгорода».

Методология и методы исследования. Работа выполнялась с 2007 по 2017 гг. на базе гинекологического отделения и отделения вспомогательных репродуктивных технологий Перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа (главный врач - д.м.н., проф. Ж.Ю.Чефранова). В соответствии с целью и задачами исследования изучено репродуктивное здоровье 1789 неродственных индивидов женского

пола русской национальности, являющихся уроженцами Центрально -Черноземного региона России, проживающих на территории города Белгорода и Белгородской области. Группа для исследования формировалась методом сплошной выборки. Из общего числа обследованных 1000 пациенток имели пролиферативные заболевания матки (изолированные и сочетанные формы) и 789 женщин входили в группу контроля, без пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы.

Критерием включения в группу больных являлось наличие изолированных или сочетанных пролиферативных заболеваний органов малого таза (миома матки, генитальный эндометриоз, гиперпластические заболевания эндометрия), верифицированных эхографически, гистероскопически, оперативно и/или морфологически.

Критерии исключения: наличие ранее диагностированных злокачественных заболеваний тела матки, яичников, эндометрия, беременность.

Контрольная группа формировалась за аналогичный период времени из контингента гинекологически здоровых женщин, обратившихся на амбулаторный прием для прохождения диспансеризации в клинико-диагностическое отделение Перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.

Средний возраст больных пролиферативными процессами матки составил 41,29 ±9,82 лет (варьировал от 18 лет до 77 лет), средний возраст в контрольной группе - 39,81 ±8,12 лет (варьировал от 18 до 78 лет, р>0,05).

Обследованные женщины были распределены по 8 группам в зависимости от наличия изолированных и сочетанных заболеваний гениталий было выделено 8 групп: 1) изолированная миома матки (п=188 пациенток); 2) изолированный эндометриоз (п=105); 3) изолированные гиперпластические процессы эндометрия (п=190); 4) сочетание миомы матки и гиперпластических процессов эндометрия (п=193); 5) сочетание миомы матки и эндометриоза (п=119); 6) сочетание эндометриоза и

гиперпластических процессов эндометрия (п=91); 7) сочетание миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия и эндометриоза (п=114); 8) контроль (п=789).

На данных выборках больных и контроля проводился анализ ассоциаций полиморфных локусов генов-кандидатов с развитием изолированных и сочетанных пролиферативных заболеваний матки. Полученные результаты использовались при разработке алгоритмов прогнозирования риска развития изолированной миомы матки и гиперпластических процессов эндометрия у клинически здоровых женщин, риска развития сочетанных пролиферативных заболеваний матки, риска быстрого роста и развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки, риска бесплодия при эндометриозе и гиперпластических процессах эндометрия. Разработанные патогенетически обоснованные алгоритмы прогнозирования риска развития изолированной миомы матки и быстрого роста миоматозных узлов были апробированы на 2-х дополнительно сформированных группах женщин - 9 группа: без пролиферативных заболеваний матки - п=1000 (проводилась апробация алгоритма прогнозирования риска развития изолированной миомы матки) и 10 группа - пациентки с изолированной миомой матки - п=200 (проводилась апробация алгоритма прогнозирования риска быстрого роста миоматозных узлов). Также в этих группах (9-й и 10-й) нами проведена апробация персонализированного патогенетически обоснованного подхода к профилактике развития миомы матки у клинически здоровых женщин и быстрого роста миоматозных узлов у пациенток с миомой матки, основанного на молекулярно-генетических детерминантах этого заболевания.

Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

Клиническое обследование. Все клинические, клинико-инструментальные, генетические исследования проводились с информированного согласия на использование материалов лечебно-

Л

1. Изолированная миома матки (п=188)

2. Изолированный

эндометриоз (п=105)

3. Изолированные гиперпластические процессы эндометрия (п=190)

4. Сочетание миомы

матки и гиперпластических процессов эндометрия (п=193)

5. Сочетание миомы матки и эндометриоза (п=119)

6. Сочетание миомы

матки и гиперпластических процессов эндометрия (п=91)

7. Сочетание миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия и эндометрироза (п=114)

8.Контроль (п=789)

Клинико-лабораторное обследование (п=1789) Оценка гормонального статуса (п=147)

УЗИ органов м/таза (п=1789) Кольпоскопия (п=1789) Гистероскопия (п=561) Гистерорезектоскопия (п=17) УЗИ молочных желез (п=1789)

Молекулярно-генетические методы исследования - генотипирование 32 однонуклеотидных полиморфизмов (50 000 генотипирований)

Анализ ассоциаций генов-кандидатов с развитием пролиферативных заболеваний матки (биометрические и генетико-статистические методы)

Разработка алгоритмов персонализированного прогнозирования риска развития изолированной миомы матки и гиперпластических процессов эндометрия у клинически здоровых женщин, сочетанных пролиферативных заболеваний, быстрого роста и развития миоматозных узлов больших размеров у пациенток с миомой матки, бесплодия при эндометриозе и гиперпластических процессах эндометрия

9. Женщины без пролиферативных

Апробация

10. Пациентки с изолированной

заболеваний матки (п=1000) Лечебно-профилактические мероприятия миомой матки (п=200)

* +

Формирование группы повышенного Формирование группы риска

риска развития изолированной миомы матки Статистическая обработка полученных результатов быстрого роста миоматозных узлов

Рисунок 1 — Дизайн исследования

диагностических мероприятий, связанных с заболеванием, для научно-исследовательских целей.

Диагноз гиперпластических заболеваний органов малого таза (миома матки, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия) устанавливался на основании жалоб, изучения клинической картины заболевания, данных анамнеза, сведений из медицинской документации (амбулаторная карта, история болезни), данных инструментального обследования (ультразвуковая диагностика, гистероскопия). Объем проведенных инструментальных исследований, использованных для верификации гиперпластических заболеваний органов малого таза и молочных желез представлены в таблице 1.

На каждую больную была заполнена специально разработанная анкета-опросник, включающая данные о возрасте, место рождения, наличии вредных привычек, частых психо-эмоциональных напряжений. Выявляли жалобы пациенток, уточняли динамику прогрессирования заболевания до поступления в стационар, а также анализировали характер, особенности, длительность и эффективность ранее проводившегося лечения (консервативного и оперативного), если оно имело место. Определяли время появления гиперпластических процессов матки со слов больной, а также на основании имевшейся у пациенток медицинской документации о ранее проведенных исследованиях. Изучение анамнестических данных основывалось на конкретизации наследственной предрасположенности к пролиферативным и онкологическим заболеваниям, имеющихся сопутствующих заболеваний со стороны других органов и систем.

Проанализирован гинекологический анамнез: возраст менархе, регулярность, длительность и продолжительность менструального цикла, объем кровопотери во время менструации, жалобы на нарушения менструального цикла. Проводился анализ возраста начала половой жизни, методов контрацепции, продолжительности их применения и осложнения.

Таблица 1

Объем проведенных инструментальных методов исследования органов малого таза и молочных желез

в исследуемых ^уп^х женщин

Группы больных и контроля N УЗИ органов малого таза Кольпоскопия Гистероскопия Гистерорезектоскопия УЗИ молочных желез Маммография

1.Миома матки 188 188 188 28 9 188 25

2.Эндометриоз 105 105 105 39 0 105 10

3.ГПЭ 190 190 190 190 0 190 19

4.Миома матки+ ГПЭ 193 193 193 126 5 193 15

5.Миома матки+ Эндометриоз 119 119 119 36 3 119 13

6.Эндометриоз+ ГПЭ 91 91 91 74 0 91 3

7.Миома матки+ Эндометриоз+ ГПЭ 114 114 114 68 0 114 11

Итого больные 1000 1000 1000 561 17 1000 131

8.Контрольная группа 789 789 789 0 0 789 0

Данные о реализации репродуктивной функции включали информацию о количестве беременностей, исходе каждой из них, числе артифициальных и самопроизвольных абортов. Анализировались особенности течения родов, их осложнениях, применение оперативных вмешательств.

Экстрагенитальные заболевания выявлялись в результате комплекса клинических, лабораторных и функциональных исследований, консультаций и заключений смежных специалистов. Объективное исследование включало оценку телосложения, состояния щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы, органов грудной клетки, брюшной полости, мочевыделительной системы.

Клиническое обследование молочных желез включало в себя осмотр и мануальное исследование, при котором проводилась поверхностная, глубокая пальпация желез и региональных лимфатических узлов, изучались степень формирования, симметричность молочных желез, состояние и рельеф кожных покровов, форма и окраска сосков, наличие кожных рубцов, втяжений, выбуханий, пигментаций, определение уплотнений, их характер, распространенность, наличие отека и соотношение с окружающими тканями. На этапе маммологического скрининга пациенткам было проведено УЗИ и/или маммография, термография с целью выявления гиперпластических изменений в молочных железах.

Антропометрические методы. Проводился общий осмотр, определение индекса массы тела (ИМТ). Индекс массы тела (ИМТ) оценивался по Кетле (Kipping С. et al., 2010) - масса тела в килограммах, деленная на рост в метрах, возведенных в квадрат:

ИМТ= масса тела (кг) / [рост тела (м)]2

В норме индекс массы тела женщин репродуктивного возраста составляет 18,5-24,9 кг/м2. При индексе массы тела меньше 18,5 кг/м2 имеется дефицит веса, индекс массы тела 25 - 29,9 кг/м2 свидетельствует об избыточной массе тела, ИМТ от 30 до 34,9 кг/м2 - указывает на ожирение I степени, 35-39,9 кг/м2 - на ожирение II степени и более 40 кг/м2 соответствует

III степени ожирения (классификация ожирения по ИМТ, [ВОЗ,1997]).

Все женщины были осмотрены терапевтом. При необходимости проводилась консультация врачей других специальностей.

Гинекологическое обследование. При гинекологическом исследовании осматривали наружные половые органы, оценивали характер оволосения, исследовали влагалище и шейку матки в зеркалах, после чего производили бимануальное вагинальное и/или ректовагинальное исследование. При бимануальном исследовании определяли следующие параметры матки: форму шейки матки, состояние наружного зева, размеры матки, ее консистенцию (не изменена, не уплотнена), форму (обычная, деформированная, шаровидная), поверхность (гладкая, бугристая), болезненность (при пальпации, смещении), подвижность (подвижна, малоподвижна), состояние перешейка матки (утолщен, болезненность), состояние крестцово-маточных связок.

Также проводили исследование состояния придатков матки (величина, подвижность, болезненность, консистенция). Отмечали количество и характер выделений из половых путей. При проведении ректального исследования оценивалось состояние ректовагинальной и параметральной клетчатки (наличие бугристых образований, болезненность, инфильтрация).

Результаты проведенного клинического и лабораторного обследования отражались в анкете.

Лабораторные методы исследования. Из лабораторных методов исследования были использованы: клинический анализ крови и мочи, определение групповой принадлежности крови и резус-фактора, реакция Вассермана, тест на ВГС и HBS-антиген, гемостазиограмма и анализ биохимических параметров, отражающих функцию печени и почек.

Проводилось взятие мазков на онкоцитологическое исследование с влагалищной порции шейки матки и из цервикального канала, а также цитологическое исследование соскоба с поверхности шейки матки и исследование флоры цервикального канала и влагалищного содержимого.

Цитологическое и онкоцитологическое исследование выполнялось методом микроскопии на световом микроскопе Биолан Р-15.

Исследование уровня половых гормонов в сыворотке больных (n=147) осуществлялось на хемилюминисцентном автоматическом анализаторе «Elecsys 2010» (Hitachi, Япония) на 2-3-ий день менструального цикла при сохраненном цикле менструаций или менструальноподобной реакции. Уровень прогестерона крови оценивался в период расцвета фазы «желтого цвета», т.е. на 20-22 день цикла (Подзолкова Н.М. и др., 2004). Всего проведено 1197 исследований. Для определения концентрации гормонов использовались диагностические наборы фирмы «Roche».

Инструментальные методы исследования. Ультразвуковое сканирование внутренних половых органов с применением трансвагинального 5 Мгц и трансабдоминального 3,5 Мгц датчика на аппаратах «Aloka SSD - а10» и «А1ока 5500» проводилось всем пациенткам и женщинам контрольной группы (n=1789), по общепринятой методике на 5-7-й день м. ц. в реальном масштабе времени. Выявлялись миоматозные узлы, их эхо-структура, количество, размеры и локализация, оценивалось состояние и наличие заболевания эндометрия. При диагностике генитального эндометриоза выявлялись признаки аденомиоза (зоны повышенной эхогенности, анэхогенные участки без четкой соединительнотканной капсулы, увеличение размеров матки), оценивали объем и эхо-структуру яичников.

Характер поражения матки оценивался через объем матки и объем субсерозных, интерстициальных и субмукозных миоматозных узлов. Для объективизации оценки размеров матки и миоматозных узлов параметры, полученные при ультразвуковом исследовании, были подвергнуты математической обработке. За основу расчета объемов использована формула вытянутого эллипсоида, предложенная J. Brunn (1981 г.): V= 0,479хАхВхС, где А - длина тела матки, В - её переднезадний размер, С - её ширина, умноженной на поправочный коэффициент 0,479.

С целью диагностики патологического процесса в молочных железах проводилось УЗИ молочных желез (n=1789) и маммография (n=131). УЗИ молочных желез проводилось в первой фазе менструального цикла (до 12 дня менструального цикла). У 131 пациенток, с целью объективной оценки состояния молочных желез проводилась рентгеномаммография. Маммография выполнялась на маммографическом аппарате в прямой и боковой проекциях в первой фазе менструального цикла (до 12 дня).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Алтухова Оксана Борисовна, 2018 год

Список литературы

1. Аверьянов, А. В. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / А. В. Аверьянов // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 3-8.

2. Адамян, Л. В. Новые подходы к медикаментозному лечению симптомной миомы матки : (обзор литературы) / Л. В. Адамян, А. В. Козаченко, З. В. Ревазова // Проблемы репродукции. - 2013. - № 3. - С. 22-24.

3. Адамян, Л. В. Патогенетические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия / Л. В. Адамян, Д. Ф. Салимова, Л. М. Кондратович // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 6. - С. 90-96.

4. Аденомиоз - болезнь загадок и предположений. перспективы постгеномных исследований / В. Е. Радзинский [и др.] // Доктор.Ру. - 2011. - № 9. - С. 28-31.

5. Азарова, А. З. Цитокиновая система у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия / А. З. Азарова // Вестник КРСУ. - 2012. - Т. 12, № 9. -С. 16-19.

6. Аксененко, М. Б. Экспрессия матриксной металлопротеиназы-2 в ядрах опухолевых клеток меланомы кожи / М. Б. Аксененко, Т. Г. Рукша // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - № 3. - С. 65-71.

7. Активный и неактивный аденомиоз: вопросы патогенеза и патогенетической терапии / А. Л. Унанян [и др.] // Акушерство и гинекология. -2013. - № 4. - С. 10-13.

8. Аллель РКООШБ гена рецептора прогестерона РОЯ ассоциирован с риском рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России / Е. В. Печковский [и др.] // Онкология. - 2012. - Т. 13. - С. 207-217.

9. Аллельный полиморфизм генов ангиогенных факторов у пациенток с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения / М. В.

Белокурова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2012. - № 5. - С. 40-47.

10. Артымук, Н. В. Особенности метаболизма и рецепция эстрогенов при гиперпластических процессах эндометрия и эндометриозе / Н. В. Артымук, Л. Ф. Гуляева, О. А. Зотова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - № 1. - С. 8-12.

11. Артымук, Н. В. Пролиферативные заболевания эндометрия : монография / Н. В. Артымук, Л. Ф. Гуляева, Ю. А. Магарилл. - Кемерово : [б.и.], 2010. - 142 с.

12. Артымук, Н. В. Современные возможности медикаментозного контроля эндометриоза / Н. В. Артымук, О. А. Тачкова, Л. Н. Данилова // Доктор.Ру. - 2015. - № 11. - С. 39-44.

13. Арутюнян, А. Ф. Генетические и допплерометрические аспекты профилактики рецидивов миомы матки сочетанной с аденомиозом после миомэктомии / А. Ф. Арутюнян, С. Н. Гайдуков, В. Е. Костюшов // Медицина и образование в Сибири. - 2015. - № 4. - С. [1-9].

14. Архипкина, Т. Л. Гипергомоцистеинемия, дисфункция эндотелия и их связи с половыми стероидами при синдроме поликистозных яичников / Т. Л. Архипкина, Л. П. Любимова // Акушерство, гинекология и репродукция. -2016. - Т. 10, № 3. - С. 24-28.

15. Ассоциация полиморфных вариантов генов фолатного цикла с риском развития агрессивных и индолентных лимфом / О. В. Березина [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2011. - Т. 31, № 2. - С. 20-25.

16. Бабурин, Д. В. Прогнозирование рака тела матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте / Д. В. Бабурин, А. Л. Унанян, Е. А. Коган // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2015. - Т. 2, № 4. - С. 29-30.

17. Белокриницкая, Т. Е. Роль цитокинов в возникновении аномальных маточных кровотечений при пролиферативных заболеваниях эндометрия / Т. Е. Белокриницкая, Е. С. Ахметова, Е. В. Мурикова // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - Т. 50, № 2. - С. 24-28.

18. Бережная, Н. М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. I. Клетки и цитокины-участники воспаления / Н. М. Бережная // Онкология. - 2009. - № 11. - С. 6-17.

19. Богуславская, Д. В. Эндометриоз и бесплодие : (обзор литературы) / Д. В. Богуславская, D. I. Lebovic // Проблемы репродукции. - 2011 - № 2 - С. 69-74.

20. Болевой синдром при эндометриозе: клинико-морфологические и молекулярные механизмы / А. С. Овакимян [и др.] // Проблемы репродукции. -2015. - Т. 21, № 6. - С. 39-46.

21. Бохман, Я. В. Выявление солитарных и первично-множественных опухолей в женской репродуктивной системе на основе селективного скрининга / Я. В. Бохман, С. Я. Максимов, Е. В. Бахидзе ; Федеральное агентство по высокотехнологичной мед. помощи, НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Росмедтехнологий. - Санкт-Петербург, 2008. - 24 с.

22. Буянова, С. Н. Гигантская интралигаментарная миома матки и беременность / С. Н. Буянова, Е. Л. Бабунашвили, С. А. Гукасян // Российский медицинский журнал. - 2015. - Т. 23, № 1. - С. 53-54.

23. Вероятность неопластической трансформации при различных типах гиперплазии эндометрия / М. Р. Думановская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 56-62.

24. Вовлеченность полиморфных маркеров гена рецептора эстрогена альфа (ЕБЮ) в вариации черт личности / Ю. Ю. Кутлумбетова [и др.] // Вестник Башкирского университета. - 2014. - Т. 19, № 1. - С. 49-51.

25. Гаспаров, А. С. Эндометриоз и бесплодие: инновационные решения / А. С. Гаспаров, Е. Д. Дубинская. - Москва : Медицинское информ. агенство, 2013. - 126 с.

26. Генетический риск развития гиперпластического процесса в эндометрии и в молочных железах, ассоциированный полиморфизмом генов-кандидатов / И. М. Ордиянц [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2014. - № 4. - С. 62-65.

27. Гены фолатного цикла и системы биотрансформации ксенобиотиков как маркеры предрасположенности к развитию неходжкинских злокачественных лимфов у жителей г. Новосибирска / О. В. Березина [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2014. - Т. 34, № 2. - С. 10-17.

28. Гиперпластические заболевания эндометрия у женщин, больных хроническим гепатитом С: внепеченочные проявления или результат гормональных нарушений на фоне гепатоцеллюлярной недостаточности? / Т. В. Лисовская [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 2. - С. 36-41.

29. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы : теория и практика / В. И. Киселев [и др.]. - Москва : Медпрактика-М, 2011. - 468 с.

30. Гиперпластические процессы эндометрия в пре- и постменопаузе: методы терапии / Г. М. Савельева // Онкогинекология. - 2012. - № 1. - С. 43-46.

31. Гиперпластические процессы эндометрия: вопросы патогенетической терапии / А. Л. Унанян [и др.] // Гинекология. - 2013. - Т. 15, № 5. - С. 32-35.

32. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности клиники и терапии / И. Сидорова [и др.] // Врач. - 2011. - № 6. - С. 58-60.

33. Глубокий инфильтративный эндометриоз: послеоперационные рецидивы и возможные пути их профилактики / Г. Е. Чернуха [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 8. - С. 39-46.

34. Гнатенко, Д. А. Роль сигнального пути FGF/FGFR в канцерогенезе поджелудочной железы / Д. А. Гнатенко, Е. П. Копанцев, Е. Д. Свердлов // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62, № 6. - С. 622-629.

35. Гуляева, Л. Ф. Молекулярные механизмы канцерогенеза эндометрия / Л. Ф. Гуляева, С. Э. Красильников // Бюллетень Восточно-Сибирского науч. центра Сибирского отд. Рос. акад. мед. наук. - 2012. - № 3, ч. 1. - С. 110-115.

36. Гуриев, Т. Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза / Т. Д. Гуриев, И. С. Сидорова, А. Л. Унанян. - Москва : МИА, 2012. - 256 с.

37. Дамиров, М. М. Генитальный эндометриоз - болезнь активных и деловых женщин / М. М. Дамиров. - Москва : Бином-Пресс, 2010. - 192 с.

38. Демакова, Н. А. Изучение роли полиморфных вариантов генов цитокинов в формировании гиперпластических процессов эндометрия : дис. ... канд. биолог. наук : 03.02.07 / Демакова Наталья Александровна. - Белгород, 2014. - 170 с.

39. Джемлиханова, Л. Х. Миома матки и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий / Л. Х. Джемлиханова, Д. А. Ниаури, З. К. Абдулкадырова // Журнал акушерства и женских болезней. -2016. - Т. 65, № 6. - С. 79-87.

40. Доброкачественные заболевания матки / А. Н. Стрижаков [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 312 с.

41. Доброхотова, Ю. Э. Гиперплазия эндометрия : монография / Ю. Э. Доброхотова, Л. В. Сапрыкина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 88 с.

42. Значение полиморфизма генов в развитии аллергической патологии у детей / Т. Е. Шумная [и др.] // Здоровье ребенка. - 2016. - № 3. - С. 73-76.

43. Иммунные и генетические механизмы роста миомы матки / Н. В. Кулагина [и др.] // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии : материалы межрегион. науч.-практ. конф,, посвящ. 65-летию кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечеб. фак. КрасГМУ. - Красноярск, 2007. - С. 8997.

44. Иммуногистохимические особенности экспрессии сигнальных молекул в миометрии и эндометрии больных с сочетанными гиперпластическими процессами матки / М. Ю. Смирнова [и др.] // Научные ведомости Белгородского гос. ун-та. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - Вып. 13, № 4. - С. 11-15.

45. Инновационные подходы в хирургическом лечении миомы матки / К. В. Пучков [и др.] // StatusРraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2014. - № 4. - С. 95-102.

46. Использование диеногеста (визанны) на этапе подготовки к экстракорпоральному оплодотворению у пациенток с тяжелым наружным генитальным эндометриозом / К. В. Краснопольская [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 2. - С. 82-88.

47. Исследование роли окислительного стресса и уровня й-6 в перитонеальной жидкости в развитии эндометриоза / Н. Е. Волгина [и др.] // Иммунология. - 2016. - Т. 37, № 3. - С. 181-184.

48. К вопросу о патогенезе эндометриоидных кист яичников / Т. Г. Боровая [и др.] // Морфологические ведомости. - 2013. - № 2. - С. 11-17.

49. Кадагидзе, З. Г. Цитокины / З. Г. Кадагидзе // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, № 3. - С. 131-139.

50. Качество жизни больных эндометриозом / М. М. Сонова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 6. - С. 97-104.

51. Клиника и диагностика эндометриоза мочевыводящих путей / А. М. Хачатрян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 12. - С. 52-57.

52. Клинико-анамнестические и генетические особенности пациенток с бесплодием и перитонеальной формой эндометриоза / Е. Дубинская [и др.] // Врач. - 2014. - № 1. - С. 52-56.

53. Клинико-морфологические особенности диффузной и узловой форм аденомиоза / А. А. Шкляр [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 1.

- С. 74-79.

54. Клинико-морфологические особенности спаечного процесса у пациенток с миомой матки / Л. М. Кондратович [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8. - С. 71-75.

55. Клинический полиморфизм генетического дефицита энзимов цикла фолиевой кислоты / Д. В. Мальцев [и др.] //Украшський невролопчний журнал.

- 2016. - № 2. - С. 7-16.

56. Князев, Р. И. Роль матриксной металлопротеиназы 7 при раке яичников : (обзор литературы) / Р. И. Князев, И. И. Бокин, В. В. Баринов // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - № 3. - С. 67-71.

57. Коган, И. Ю. Консервативные тенденции в стратегии преодоления бесплодия у пациенток с генитальным эндометриозом / И. Ю. Коган, Д. А. Геркулов, А. М. Гзгзян // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 19. - С. 16-22.

58. Козаченко, А. В. Беременность и миома матки / А. В. Козаченко, С. Н. Буянова, И. А. Краснова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2. - С. 61-65.

59. Коренная, В. В. Амбулаторная гистероскопия : практические рекомендации / В. В. Коренная // СошШиш Меёюиш. - 2015. - Т. 17, № 6. - С. 28-31.

60. Коренная, В. В. Опыт применения диеногеста (2 мг) у пациенток с аденомиозом / В. В. Коренная // Фарматека. - 2015. - № 3. - С. 22-24.

61. Коренная, В. В. Органосохраняющие методы лечения миомы матки: есть ли повод для дискуссии? / В. В. Коренная, Н. М. Подзолкова, К. В. Пучков // Гинекология. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 78-82.

62. Коренная, В. В. Офисная гистероскопия в диагностике и лечении внутриматочной патологии / В. В. Коренная // Гинекология. - 2015. - Т. 17, № 4. - С. 23-26.

63. Кох, Н. В. Фолатный цикл: обзор и практические рекомендации по интерпретации генетических тестов / Н. В. Кох, А. А. Слепухина, Г. И. Лифшиц // Медицинская генетика. - 2015. - № 14. - С. 3-8.

64. Крылова, Ю. С. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации / Ю. С. Крылова, И. М. Кветной, Э. К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62, № 2. - С. 63-74.

65. Кулагина, Н. В. Консервативное лечение гиперпластических процессов органов репродуктивной системы / Н. В. Кулагина // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 4. - С. 82-86.

66. Куценко, И. И. Оптимизация подготовки к беременности пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия / И. И. Куценко, А. Е. Хорольская,

Ю. С. Сафронова // Вестник Российский университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2011. - № 5. - С. 254-260.

67. Леваков, С. А. Предоперационная терапия миомы матки / С. А. Леваков, Н. А. Шешукова, О. В. Большакова // Проблемы репродукции. - 2015.

- № 2. - С. 78-81.

68. Леваков, С. А. Эффективность и безопасность применения ингибиторов прогестероновых рецепторов в терапии больных простой и пролиферирующей миомой матки / С. А. Леваков, О. В. Зайратьянц, Е. И. Боровкова // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 94-99.

69. Лейомиома тела матки у женщин репродуктивного возраста после ранее перенесенной эмболизации маточных артерий, фокусированной ультразвуковой абляции под контролем мрт и миомэктомии: молекулярные, морфологические и клинические особенности / И. Е. Поротикова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2016. - Т. 22, № 2. - С. 44-50.

70. Лечение больных с гиперпластическими процессами в эндометрии и миомой матки, перенесших эмболизацию маточных артерий в репродуктивном периоде / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога.

- 2012. - Т. 12, № 6. - С. 70-71.

71. Лицова, А. О, Особенности системной и локальной продукции цитокинов у женщин с миомой матки различных темпов роста / А. О. Лицова, А. И. Малышкина, Д. Н. Воронин // Российский иммунологический журнал. -2012. - Т. 6, № 2. - С. 105-106.

72. Лицова, А. О. Роль естественных киллеров в патогенезе быстрого роста миомы матки, влияние агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов на их содержание и функциональное состояние : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Лицова Анастасия Олеговна. - Иваново, 2013. - 24 с.

73. Лысенко, О. В. Иммуновоспалительные реакции при изолированных и сочетанных доброкачественных заболеваниях мио и эндометрия / О. В. Лысенко // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2012. - № 5. - С. 287-293.

74. Лысенко, О. В. Фактор роста эндотелия сосудов при гиперпластических процессах, полипах, раке эндометрия в различные возрастные периоды / О. В. Лысенко // Проблемы репродукции. - 2014. - № 4. -С. 15-20.

75. Макацария, А. Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике : (клинические, молекулярные и генетические аспекты) : [монография] / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. - Москва : Russo, 2001. - 703 c.

76. Малышкина, А. И. Генетические маркеры предрасположенности к быстрому росту лейомиомы матки / А. И. Малышкина, И. Н. Фетисова, Ж. А. Дюжев // Проблемы репродукции. - 2012. - спец. вып. - С. 188-189.

77. Марченко, Л. А. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза : (обзор литературы) / Л. А. Марченко, Л. М. Ильина, // Проблемы репродукции. - 2011. - № 1. - С. 61-66.

78. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах : обзор / Л. Н. Рогова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 2. - С. 86-89.

79. Медикаментозная терапия в лечении эндометриоза / А. А. Попов [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22, № 14. - С. 1010-1013.

80. Меньшикова, Н. С. Функциональный полиморфизм генов иммуносупрессорных цитокинов при наружном генитальном эндометриозе / Н. С. Меньшикова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2013. - № 1. - С. 24-26.

81. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация : клинические рекомендации по ведению больных / Л. В. Адамян [и др.]. - Москва : Изд-во Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова, 2015. - 100 с.

82. Молекулярная характеристика миомы тела матки по экспрессии генов стероидных рецепторов, sts, suit и pten / С. В. Шрамко [и др.] // Молекулярная медицина. - 2013. - № 6. - С. 39-43.

83. Молекулярно-биологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия : (обзор литературы) / Л. В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 5. - С. 8-16.

84. Молекулярно-генетические механизмы гормонального канцерогенеза женских репродуктивных органов / Е. П. Хвостова [и др.] // Вестник НГУ. Сер. Биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9, вып. 3. - С. 195-203.

85. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза / Л. В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, №. 2. - С. 66-77.

86. Молекулярные механизмы нарушений репродуктивной функции у женщин с расстройствами жирового обмена : (обзор литературы) / И. В. Кузнецова [и др.] // Гинекология. - 2015. - № 1. - С. 69-73.

87. Морфологические и цитогенетические аспекты неразвивающейся беременности / Н. С. Демченко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2014. - Т. 20, № 6. - С. 76-82.

88. Морфологический и молекулярный субстрат нарушения рецептивности эндометрия у бесплодных пациенток с наружно-генитальным эндометриозом / Е. А. Коган [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 8.

- С. 47-53.

89. Морфологический субстрат и патогенетические механизмы синдрома тазовой боли при эндометриозе. Ч. II. Ремоделирование периферической нервной ткани в очагах эндометриоза / Е. А. Коган [и др.] // Архив патологии. -2016. - Т. 78, № 3. - С. 20-25.

90. Морфологический субстрат и патогенетические механизмы синдрома тазовой боли при эндометриозе / Е. А. Коган [и др.] // Архив патологии. - 2014.

- Т. 76, № 6. - С. 37-43.

91. Нанобиотехнологические исследования протеома и интерактома крови при миоме матки и раке эндометрия / К. А. Коровушкина [и др.] // Современное решение актуальных научных проблем в медицине : IX юбил. науч. сессия молодых ученых и студентов, посвящ. 90-летию Нижегородской гос. мед. акад., 15-16 марта 2017 г. - Нижний Новгород, 2010. - С. 184-186.

92. Наружный эндометриоз: вопросы послеоперационной терапии / А. Л. Унанян [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 3. - С. 56-59.

93. Новые возможности лечения гиперплазии эндометрия натуральным микронизированным прогестероном / Г. Е. Чернуха [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 51-58.

94. Новые возможности лечения миомы матки в клинике оперативной гинекологии / Л. В. Адамян [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 4. - С. 30-35.

95. Новые возможности патогенетической терапии миомы матки / А. Л. Тихомиров [и др.] // Гинекология. - 2014. - Т. 16, № 2. - С. 36-38.

96. Онкологические аспекты гиперпластических процессов в эндометрии / И. О. Макаров [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 1. - С. 13-16.

97. Особенности болевого синдрома, психоэмоционального состояния и качества жизни женщин с наружным генитальным эндометриозом / Л. В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 77-83.

98. Особенности полиморфизма генов рецепторов эстрогенаи прогестерона у женщин с миомой матки / Н. С. Осиновская [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, № 3. - С. 109-114.

99. Особенности состояния про и антиоксидантных систем у пациенток с лейомиомой матки и развития рецидивов после органосохраняющих операций / Э. Н. Попов [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, № 6. - С. 104-108.

100. Особенности хирургического лечения больных миомой матки после ранее перенесенной неэффективной эмболизации маточных артерий и ФУЗ-МРТ абляции / И. Е. Поротикова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 45-52.

101. Особенности экспрессии маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии / М. Р. Думановская [и др.] // Гинекология. -2013. - Т. 15, № 2. - С. 4-8.

102. Особенности экспрессии молекулярно-биологических маркеров в железисто-фиброзных полипах эндометрия у женщин пожилого и старческого возраста / Л. В. Адамян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 11. -С. 53-57.

103. Особенности экспрессии некоторых сс-и схс-хемокинов и их рецепторов у больных гиперплазией эндометрия / Н. В. Кипич [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6, № 2. - С. 74-75.

104. Отдаленные результаты хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза / В. Д. Чупрынин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 8. - С. 78-82.

105. Павловская, М. А. Современные представления об этиопатогенезе гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном возрасте / М. А. Павловская, Л. В. Гутикова // Медицинские аспекты здоровья женщин. - 2013. -№ 3. - С. 28-34.

106. Патогенез полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в их ткани / Г. М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 33-39.

107. Патология эндометрия в пожилом и старческом возрасте : (скрининговое исследование) / Л. В. Адамян [и др.] // Архив патологии. - 2013. - Т. 75, № 6. - С. 32-38.

108. Плеханов, А. Н. Дифференцированный подход к органосохраняющему лечению миомы матки у женщин репродуктивного возраста / А. Н. Плеханов, Н. А. Татарова, Ю. С. Шишкина // Гинекология. -2015. - № 2. - С. 70-73.

109. Подавление ангиогенеза и продукции факторов роста в сочетании с индукцией активности металлопротеиназ в лейомиомах матки после курса

терапии улипристалом / Л. В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2014.

- № 4. - С. 28-33.

110. Подзолкова, Н. М. Миома матки / Н. М. Подзолкова, В. В. Коренная, Ю. А. Колода. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 160 с.

111. Полиморфизм генов иммуносупрессорных цитокинов ГЬ-10 и ТОБ-Р при туберкулезной инфекции / Е. Г. Чурина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. - Т. 13, № 5. - С. 107-113.

112. Полиморфизм генов матриксных металлопротеиназ 2 и 9 у пациентов при инфаркте миокарда и метаболическом синдроме / Е. А. Панченко [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10, ч. 10. - С. 1964-1970.

113. Полиморфизм генов метаболизма эстрогенов у женщин с аденомиозом / Н. В. Артымук [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней.

- 2012. - Т. LXI, № 6. - С. 18-24.

114. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / А. С. Добролюбов [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. XIII, № 4. - С. 71-73.

115. Полиморфизм генов фолатного обмена у женщин с лейомиомой матки / Ж. А. Дюжев [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2011. - № 1. - С. 215-219.

116. Полиморфизм промоторного региона генов 1Ь-4, 1Ь-6 и 1Ь-10 у пациенток с раком молочной железы / А. В. Шевченко [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 21-28.

117. Полиморфизмы генов матриксных металлопротеиназ 2 и 9 у пациентов с аневризмой восходящего отдела аорты / Н. Д. Гаврилюк [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 10. - С. 65-69.

118. Попович, Ю. А. Атопический дерматит у детей : клиническая лекция / Ю. А. Попович, В. П. Федотов // Клинические лекции по дерматовенерологии, косметологии и эстетической медицине : учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений. Т. IV / В. П. Федотов [и др.] ; под ред. В. П. Федотова, А. И.

Макарчука ; М-во здравоохранения Украины, Запорож. гос. мед. ун-т. -Запорожье, 2016. - С. 101-120.

119. Потенциальные биомаркеры аденомиоза: состояние проблемы и возможные перспективы / А. В. Сорокина [и др.] // Врач. - 2010. - № 8. -С. 76-78.

120. Потеряева, О. Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний [Электронный ресурс] : обзор лит. / О. Н. Потеряева // Медицина и образование в Сибири. - 2010. - № 5. - Режим доступа: httр://ngmu.ru/соzо/mоs/аrtiсlе/рd£рhр?id=449. - (28.09.2017).

121. Прогностическая значимость генетических факторов в развитии миомы матки и ее сочетании с аденомиозом / И. М. Ордиянц [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2014. - № 3. - С. 32-35.

122. Прогностическая значимость генетических факторов в развитии пролиферативных заболеваний матки / В. А. Хорольский [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 6. - С. 90-94.

123. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии / Т. Г. Сухих [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. -С. 25-29.

124. Пролиферативные процессы в эндометрии у пациенток в пре- и постменопаузе. Влияние патологической пролиферации на стероидно-рецепторный профиль эндометрия / В. Г. Бреусенко [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. -Т. 16, № 4. - С. 25-31.

125. Процессы цитокини нитроксидергической регуляции при наружном генитальном эндометриозе, ассоциированным с бесплодием / Е. Е. Привалова [и др.] // Вестник ЮУрГУ. - 2009. - № 20. - С. 58-61.

126. Радзинский, В. Е. Миома матки: проблемы и перспективы начала века / В. Е. Радзинский, М. П. Архипова // Медицинский совет. - 2014. - № 9. - С. 30-33.

127. Радзинский, В. Е. Эндометрий в огне. Острое и хроническое воспаление эндометрия: от новых взглядов к новым стратегиям / В. Е.

Радзинский, И. М. Ордиянц, Т. А. Добрецова // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2016. - № 2. - С. 126-131.

128. Рак желудка: молекулярно-биологические особенности / Е. А. Короткова [и др.] // Вестник Тамбовского ун-та. Сер. Естественные и технические науки. - 2014. - Т. 19, № 3. - С. 957-969.

129. Репродуктивные проблемы оперированной матки / В. И. Краснопольский [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 78-81.

130. Рецепторный статус полипов эндометрия у женщин в постменопаузе / Е. А. Коган [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 2. - С. 60-66.

131. Рецепторный статус эндометриодных гетеротоний как критерий назначения гормональной терапии при узловой и диффузной формах аденомиоза / А. А. Шкляр [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - № 2. - С. 88-93.

132. Рецидивы патологии эндометрия у больных пожилого и старческого возраста / В. А. Кисляков [и др.] // Хирург. - 2013. - № 9. - С. 39-41.

133. Роль гена pten при гиперпластических процессах эндометрия на фоне метаболического синдрома / В. Е. Радзинский [и др.] // Доктор.Ру. - 2012. - № 1. - С. 87-89.

134. Роль генетических факторов, лизосомальной активности ферментов ace и glu и иммунореактивности организма женщин в прогнозировании исходов гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте / И. М. Ордиянц [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2016. - май. - С. 127128. - (Спецвыпуск : Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению : тезисы I Национального конгресса (Москва, 19-21 мая 2016 г.)).

135. Роль иммунологических факторов при развитии различных форм эндометриоза / А. А. Попов [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. -2014. - Т. 14, № 6. - С. 13-18.

136. Савельева, Г. М. Гистероскопия : атлас и руководство / Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Л. М. Каппушева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012.

- 243 с.

137. Сидорова, И. С. Клинико-анамнестическая характеристика больных с доброкачественными заболеваниями матки / И.С. Сидорова, А. Л. Унанян, М. Н. Жолобова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6, № 1. -С. 23-26.

138. Сидорова, И. С. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки / И. С. Сидорова, М. Б. Агеев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 6. - С. 34-38.

139. Скрининг толщины эндометрия в постменопаузе: объективная необходимость или избыточная онкологическая настороженность? / Н. М. Подзолкова [и др.] // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2015. -№ 1. - С. 8-18.

140. Слободянюк, Б. А. Иммунологические аспекты эндометриоидной болезни / Б. А. Слободянюк [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2015.

- № 37. - С. 123-128

141. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста / И. С. Сидорова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6, № 4. - С. 22-28.

142. Современные аспекты роста миомы матки / С. Н. Буянова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 4. - С. 42-48.

143. Современные подходы к терапии гиперпластических процессов эндометрия / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. -2011. - № 3. - С. 32-36.

144. Современные представления о тактике ведения больных с инфильтративным эндометриозом / В. Д. Чупрынин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 11. - С. 16-22.

145. Содержание ил-1р, ил-8 и субстанции р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного

генитального эндометриоза и хронической тазовой болью / А. С. Овакимян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 79-86.

146. Солодовникова, Н. Г. Роль факторов иммунной системы в патогенезе наружного генитального эндометриоза / Н. Г. Солодовникова, Д. А. Ниаури // Трансляционная медицина. - 2011. - № 6. - С. 23-28.

147. Солодовникова, Н. Г. Роль цитокинов в развитии наружного генитального эндометриоза : (обзор литературы) / Н. Г. Солодовникова, Д. А. Ниаури // Вестник Санкт-Петербургского ун-та. Сер. Медицина. - 2006. - Вып. 2. - С. 115-122.

148. Состояние шейки матки при сочетанной патологии матки : (миома матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия) / И. С. Сидорова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 3. - С. 55-57.

149. Сочетание гиперпластических процессов эндометрия с хроническим эндометритом / И. Фэн [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. -

2012. - Т. 6, № 1. - С. 31-33.

150. Спорные вопросы патогенеза миомы матки и лечения больных с этим заболеванием / Д. М. Ибрагимова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - Т. 11, № 2. - С. 37-43.

151. Сравнительный анализ эффективности диеногеста и лейпрорелина в комплексном лечении генитального эндометриоза / Л. В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2013. - № 4. - С. 33-38.

152. Станоевич, И. В. Доброкачественные гиперпластические заболевания матки : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / И. В. Станоевич. - Москва,

2013. - 48 с.

153. Стрижаков, А. Н., Возможности и перспективы консервативной миомэктомии с позиций сохранения репродуктивной функции женщины / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, Е. М. Чочаева // Анналы хирургии. - 2016. - Т. 21, № 1-2. - С. 32-41.

154. Суховольская, М. А. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями в генах МТЖ^ и МШ / М. А.

Суховольская, Т. Н. Субботина // Гематология и трансфузиология. - 2012. - Т. 57. - С. 81.

155. Тактика ведения пациенток с миомой матки от раннего репродуктивного до постменопаузального возраста / С. Н. Буянова [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2015. - Т. 23, № 1. - С. 3-5.

156. Теппеева, Т. Х. Гиперплазия эндометрия у женщин в преклимактерии-особенности гуморального иммунитета / Т. Х. Теппева, М. С. Мусуралиев // Вестник КГМА им. ИК Ахунбаева. - 2015. - № 2. - С. 108-111.

157. Тихомиров, А. Л. Алгоритм консервативного лечения миомы матки / А. Л. Тихомиров // Гинекология. - 2013. - Т. 15, № 5. - С. 92-94.

158. Тихомиров, А. Л. Клинико-морфологическая тенденция лечения миомы матки улипристала ацетатом / А. Л. Тихомиров, О. В. Зайратьянц // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2015. - Т. 2, № 4. - С. 52-54.

159. Тихомиров, А. Л. Современные принципы терапевтического лечения миомы матки / А. Л. Тихомиров // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 5. - С. 56-60.

160. Трудности диагностики узловой и диффузной форм аденомиоза / А. А. Шкляр [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - С. 67-72.

161. Ультразвуковые признаки для диагностики и оценки эффективности медикаментозного лечения сочетанных пролиферативных заболеваний матки / А. Г. Кедрова [и др.] // Клиническая практика. - 2014. - № 3. - С. 25-34.

162. Факторы роста в сыворотке крови больных аденомиозом / А. В. Сорокина [и др.] // Доктор.Ру. - 2010. - № 7. - С. 7-9.

163. Фетисова, И. Н. Полиморфизм генов фолатного цикла и болезни человека / И. Н. Фетисова // Вестник Ивановской медицинской академии. -2006. - Т. 11, № 1-2. - С. 77-82.

164. Формирование спаек при эндометриозе и пути их профилактики : (обзор литературы) / С. Н. Коконов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. -№ 2. - С. 82-87.

165. Хамошина, М. Б. Медикаментозная терапия эндометриоза: возможности и перспективы / М. Б. Хамошина, М. И. Вахабова, Е. А. Калинина // Медицинский совет. - 2013. - № 8. - С. 23-27.

166. Ценность иммуногистохимического исследования рецепторного статуса эндометрия в идентификации ГПЭ в различные возрастные периоды жизни женщины / И. М. Ордиянц [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2016. - май. - С. 129-130. - (Спецвыпуск : Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению : тезисы I Национального конгресса (Москва, 19-21 мая 2016 г.)).

167. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток влагалища при хроническом рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе / О. В. Бурменская [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 44-49.

168. Частота выявления и структура гиперплазии эндометрия в различные возрастные периоды / М. Р. Думановская [и др.] // Акушерство и гинекология. -2015. - № 3. - С. 40-44.

169. Чернуха, Г. Е. Современные представления о гиперплазии эндометрия / Г. Е. Чернуха, М. Р. Думановская // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 3. - С. 26-32.

170. Чернуха, Г. Е. Эндометриоз и хроническая тазовая боль : причины и последствия / Г. Е. Чернуха // Проблемы репродукции. - 2011. - № 5. - С. 8389.

171. Шаназаров, Н. А. Роль эпидермального фактора роста и его рецептора в канцерогенезе: молекулярные механизмы их действия / Н. А. Шахназаров, А. Х. Сабиров, С. М. Сироткина // Российский биотерапевтический журнал. -2009. - Т. 8, № 4. - С. 48-56.

172. Шмелева, В. М. Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушениях системы гемостаза : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.21 / Шмелева Вероника Михайловна. - Санкт-Петербург, 2010. - 286 с.

173. Экспрессия генов, регулирующих апоптоз, при разных типах гиперплазии эндометрия и эндометриоидной карциноме / Г. Е. Чернуха [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. - С. 63-69.

174. Экспрессия маркеров клеточного цикла мезенхимными клетками нормального эндометрия и эндометрия при пролиферативных заболеваниях матки [Электронный ресурс] / Т. А. Аникина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 9. - С. 79-86. - Режим доступа : http://dx.doi.Org/10.18565/aig.2016.9.79-86. - (26.09.2017).

175. Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в тканях миометрия и лейомиомы матки / К. А. Сысоев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 1. - С. 91-96.

176. Эмболизация маточных артерий и беременность : дискуссионные вопросы / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 42-47.

177. Эндометриоз и комбинированная гормональная контрацепция: преимущества и риски / А. Л. Унанян [и др.] // Эффективная фармакотерапия. -2015. - № 19. - С. 10-15.

178. Эндометриоз и рак яичников. Есть ли взаимосвязь? : общие патогенетические черты рака яичников и эндометриоза / М. М. Сонова [и др.] // Онкогинекология. - 2013. - № 4. - С. 30-40.

179. Эндометриоз и рак яичников : продолжение темы / К. И. Жорданиа [и др.] // Онкогинекология. - 2015. - № 2. - С. 16-24.

180. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация [Электронный ресурс]: федеральные клинические рекомендации по ведению больных / Л. В. Адамян [и др.]. - Москва, 2013. - Режим доступа : https://www.mz19.ru/upload/iblock/b7b/endometrioz.pdf. - (25.09.2017).

181. Эндометриоз: от трудностей диагностики к новым возможностям терапии / В. Н. Прилепская [и др.] // Гинекология. - 2012. - Т. 14, № 4. - С. 4-8.

182. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий при миоме матки : (обзор литературы) / Н. М. Подзолкова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - № 2. - С. 58-64.

183. Эффективность лечения бесплодия, ассоциированного с перитонеальным и яичниковым эндометриозом / К. В. Краснопольская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8. - С. 46-50.

184. Эффективность применения протеолитического препарата "лонгидаза" в комбинированном лечении спаечного процесса у больных наружным генитальным эндометриозом / М. И. Ярмолинская [и др.] // Иммунология. - 2015. - Т. 36, № 2. - С. 116-121.

185. Ярмолинская, М. И. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия / М. И. Ярмольская, А. С. Молотков, В. М. Денисова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, вып. 1. - С. 113-125.

186. Ярмольская, М. И. Роль регуляторных молекул в патогенезе нарушений репродуктивной функции у больных наружным генитальным эндометриозом / М. И. Ярмольская, В. М. Денисова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, вып. 3. - С. 81-91.

187. А genome-wide association study identifies three loci associated with susceptibility to uterine fibroids / Р. С. сьб, А. Takahashi, N. Hosono [et al.]. -Nature Genetics. - 2011. - Vol. 43 (5). - Р. 447-450.

188. А Prospective Study of Insulin-Like Growth Factor 1, Its Binding Protein 3, and Risk of Endometriosis / F. М^ S. E. Hankinson, E. Schernhammer [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2015. - Vol. 182 (2). - P. 148-156.

189. A randomized clinical trial of a levonorgestrel-releasing intrauterine system and a low-dose combined oral contraceptive for fibroid-related menorrhagia / G. H. Sayed, М. S. Zakherah, S. A. El-Nashar [et al.] // An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2011. - Vol. 112. - P. 126-130.

190. Abnormal uterine bleeding as a presenting symptom is related to multiple uterine leiomyoma: an ultrasound-based study / J. A. Fonseca-Мoutinho, L. S.

Barbosa, D. G. Torres [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2013. -Vol. 5. - P. 689-694.

191. Adamson, G. D. Endometriosis classification: an update / G. D. Adamson // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2011. - Vol. 23. - P. 213-220.

192. Adenomyosis in infertile women: prevalence and the role of 3D ultrasound as a marker of severity of the disease / J. M. Puente, A. Fabris, J. Patel [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2016. - Vol. 14 (1). - Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5029059/pdf/12958_2016_Article_1 85.pdf . - (02.10.2017).

193. African ancestry and genetic risk for uterine leiomyomata / L. A. Wise, E. A. Ruiz-Narvaez, J. R. Palmer [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2012. -Vol. 176 (12). - P. 1159-1168.

194. Agenome-wide association study identifies genetic variants in the CDKN2BAS locus associated with endometriosis in Japanese / S. Uno, H. Zembutsu, A. Hirasawa [et al.] // Nature Genetic. - 2010. - Vol. 42. - P. 707-710.

195. Aissani, B. Evaluation of GWAS candidate susceptibility loci for uterine leiomyoma in the multi-ethnic NIEHS uterine fibroid study / B. Aissani, K. Zhang, H. Wiener // Frontiers in Genetics Journal. - 2015. - Vol. 6. -file:///C:/Users/ibo/Downloads/fgene-06-00241.pdf. - (02.10.2017).

196. Aissani, B. Follow-up to genome-wide linkage and admixture mapping studies implicates components of the extracellular matrix in susceptibility to and size of uterine fibroids / B. Aissani, H. Zhang, K. Wiener // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 103. - P. 528-534.

197. Aissani, B. Genetic determinants of uterine fibroid size in the multiethnic NIEHS uterine fibroid study / B. Aissani, H. Zhang, K. Wiener // International Journal of Molecular Epidemiology and Genetics. - 2015. - Vol. 6. - P. 9-19.

198. Al-Hendy, A. Ethnic distribution of estrogen receptor-a polymorphism is associated with a higher prevalence of uterine leiomyomas in black Americans / A. Al-Hendy, S. A. Salama // Fertility and Sterility. - 2006. - Vol. 86, № 3. - P. 686-693.

199. An additive interaction between the NFkB and estrogen receptor signaling pathways in human endometrial epithelial cells / A. E. King, F. Collins, T. Klonisch, [et al.] // Human Reproduction. - 2010. - Vol. 25, № 2. - P. 510-518.

200. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 / L. Lasagni, M. Francalanci, F. Annunziata [et al.] ; The Rockefeller University Press // The Journal of Experimental Medicine. - 2003. - Vol. 197, № 11. - P. 1537-1549.

201. Analysis of cytokines in the peritoneal fluid of endometriosis patients as a function of the menstrual cycle stage using the Bio-Plex® platform / N. A. Bersinger [et al.] // Archives of Physiology and Biochemistry. - 2012. - Vol. 118, № 4. - P. 210-218.

202. Analysis of estrogen receptor (ERa and ERß) and progesterone receptor (PR) polymorphisms in uterine leiomyomas / F. Massart [et al.] // Medical Science Monitor. - 2003. - Vol. 9, № 1. - P. 25-30.

203. Analysis of the involvement of CCR5 A32 and CCR2 V64I variants in the development of endometriosis / G. Antinolo [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 155-157.

204. Angiogenesis following cell injection is induced by an excess inflammatory response coordinated by bone marrow cells / H. Hattori, Y. Amano, Y. Habu-Ogawa, [et al.] // Cellular Transplantation. - 2013. - Vol. 22. - P. 2381-2392.

205. Asante, A. Endometriosis: the role of neuroangiogenesis / A. Asante, R. N. Taylor // Annual Review of Physiology. - 2011. - Vol. 73. - P. 163-182.

206. Association between endometriosis and risk of histological subtypes of ovarian cancer: a pooled analysis of case-control studies / C. L. Pearce, C. Templeman, M. A. Rossing [et al.] // The Lancet Oncology. - 2012. - Vol. 13. - P. 385-394.

207. Association between Interleukin-8-251T/A polymorphism and endometriosis in Iranian women / F. Rabbanizadeh [et al.] // Research in Molecular Medicine. - 2015. - Vol. 3, № 2. - P. 45-49.

208. Association between the epidermal growth factor gene polymorphism and endometriosis in women from Brazil / C. B. N. Oliveira [et al.] // Genetics and Molecular Research. - 2014. - Vol. 13, № 3. - P. 7239-7245.

209. Association of IGF1 and IGFBP3 polymorphisms with colorectal polyps and colorectal cancer risk / E. Feik, A. Baierl, B. Hieger [et al.] // Cancer Causes Control. - 2010. - Vol. 21, Issue 1. - P. 91-97.

210. Association of intrauterine and early life factors with uterine leiomyomata in black women / L. A. Wise, R. G. Radin, J. R. Palmer [et al.] // Annals Of Epidemiology. - 2012. - Vol. 22 (12). - P. 847-854.

211. Association of polymorphisms in one-carbon metabolizing genes and lung cancer risk: a case-control study in Chinese population / H. Liu [et al.] // Lung Cancer.

- 2008. - Vol. 61, № 1. - P. 21-29.

212. Association of the VEGF gene with proliferative diabetic retinopathy but not proteinuria in diabetes / D. Ray, M. Mishra, S. Ralph [et al.] // Diabete. - 2004. -Vol. 53 (3). - P. 861-864.

213. Association of thymidylate synthase gene with endometrial cancer risk in a Chinese population / W. H. Xu [et al.] // Cancer epidemiology, biomarkers & prevention. - 2009. - Vol. 18, № 2. - P. 579-584.

214. Association of transforming growth factor-ß1 gene polymorphisms with myocardial infarction in patients with angiographically proven coronary heart disease / W. Koch, P. Hoppmann, A. Pfeufer [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2006. - Vol. 26. - P. 1114-1119.

215. Association of uterine wall thickness with pregnancy outcome following uterine-sparing surgery for diffuse uterine adenomyosis / Y. Otsubo, M. Nishida, Y. Arai [et al.] // Australia-New Zealand Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016.

- Vol. 56 (1). - P. 88-91.

216. Association study between epidermal growth factor receptor and epidermal growth factor polymorphisms and endometriosis in a Japanese population / M. Inagaki [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2007. - Vol. 23, № 8. - P. 474 -478.

217. Associations of IGF-1 gene variants and milk protein intake with IGF-I concentrations in infants at age 6months - results from a randomized clinical trial / P. Rzehak [et al.] // Growth Hormone & IGF Research. - 2013. - Vol. 23, № 5. - P. 149-158.

218. Association of MMP-1 -1607 1G/2G (rs1799750) polymorphism with primary knee osteoarthritis in the Greek population / P. Lepetsos, A. Pampanos, E. Kanavakis [et al.] // Journal of Orthopedic Research & Physiotherapy. - 2014. - Vol. 32, № 9. - P. 1155-1160.

219. Association of MMP-9 gene polymorphisms with Behfet's disease risk / A. Naouali, W. Kaabachi, K. Tizaoui [et al.] // Immunology Letters. - 2015. - Vol. 164, № 1. - P. 18-24.

220. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps / R.-L. Fang, L.-X. Chen, W.-S. Shu, [et al.] // American Journal of Translational Research. - 2016. - Vol. 8 (3). - P. 1581-1592.

221. BET1L and TNRC6B associate with uterine fibroid risk among European Americans / T. L. Edwards [et al.] // Human Genetics. - 2013. - Vol. 132 (8). - P. 943-953.

222. Bourdet, A. T. Clinical utility of ulipristal acetate for the treatment of uterine fibroids: current evidence / A. T. Bourdet, D. Luton, M. Koskas // International Journal of Women's Health. - 2015. - Vol. 7. - P. 321-330.

223. Burney, R. O. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis / R. O. Burney, L. C. Giudice // Fertility and Sterility. - 2012. - Vol. 98 (3). - P. 511-519.

224. C/EBPß is a critical mediator of steroid hormone-regulated cell proliferation and differentiation in the uterine epithelium and stroma / S. R. Mantena [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103, № 6. - P. 1870-1875.

225. CC Chemokine Receptor 5: the interface of host immunity and cancer [Electronic resource] / C. E. Coral de Oliveira, J. M. Maeda Oda, R. L. Guembarovski [et al.] ; Hindawi Publishing Corporation // Disease Markers. - 2014. - Mode of access : http://dx.doi.org/10.1155/2014/126954. - (01.10.2017).

226. Cell surface adhesion molecules and cytokine profiles in primary progressive multiple sclerosis / M. Ukkonen, K. Wu, B. Reipert [et al.] // Multiple Sclerosis Journal. - 2007. - Vol. 13, № 6. - P. 701-707.

227. Cellular immune environment in endometrial polyps / T. Hamarneh [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol. 100, № 5. - P. 1364-1372.

228. Chegini, N. Free PMC Article Proinflammatory and profibrotic mediators: principal effectors of leiomyoma development as a fibrotic disorder / N. Chegini // Seminars in Reproductive Medicine Journal. - 2010. - Vol. 28 (3). - P. 180-203.

229. Chegini, N. Uterine microRNA signature and consequence of their dysregulation in uterine disorders / N. Chegini // Animal Reproduction Science. -2010. - Vol. 7 (3). - P. 117-128.

230. Chemokine C-C motif receptor 5 and C-C motif ligand 5 promote cancer cell migration under hypoxia / S. Lin, S. Wan, L. Sun [et al.] // Cancer Science. -2012. - Vol. 103, № 5. - P. 904-912.

231. Chemokine ligand 2 genetic variants, serum monocyte chemoattractant protein-1 levels, and the risk of coronary artery disease / D. F. van Wijk [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2010. - Vol. 30, № 7. - P. 1460-1466.

232. Chorioamnionitis stimulates angiogenesis in saccular stage fetal lungs via CC chemokines / J. D. Miller [et al.] // American Journal of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2010. - Vol. 298, № 5. - P. L637-L645.

233. Chronic pelvic pain in women: an epidemiological perspective / A. A. Ayorinde, G. J. Macfarlane, L. Saraswat [et al.] // Medical Center Womens Health (Lond). - 2015. - Vol. 11 (6). - P. 851-864.

234. Chuang, T. D. miR-93/106b and their host gene, MCM7, are differentially expressed in leiomyomas and functionally target F3 and IL-8 / T.-D. Chuang, X. Luo, H. Panda [et al.] // Molecular Endocrinoljgy. - 2012. - Vol. 26 (6). - P. 1028-1042.

235. Citrullination of CXCL10 and CXCL11 by peptidylarginine deiminase: a naturally occurring posttranslational modification of chemokines and new dimension

of immunoregulation / T. Loos, A. Mortier, M. Gouwy [et al.] // BLOOD. - 2008. -Vol. 112, № 7. - P. 2648-2657.

236. Clinical effectiveness of transversus abdominis plane (TAP) blocks for pain relief after caesarean section: a meta-analysis / R. Champaneria, L. Shah, M. J. Wilson [et al.] // International Journal of Obstetric Anesthesia. - 2016. - Vol. 28 (Dec). - P. 45-60.

237. Clinical study of endometrial polyp and role of diagnostic hysteroscopy and blind avulsion of polyp / J. M. Kanthi, C. Remadevi, S. Sumathy [et al.] // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2016. - Vol. 10 (6). - P. QC01-QC04.

238. Coexistence of adenomyosis and endometrioid endometrial cancer: role in surgical guidance and prognosis estimation / S. Gizzo, T. S. Patrelli, A. Dall'asta [et al.] // Oncology Letters. - 2016. - Vol. 11 (2). - P. 1213-1219.

239. Coexistence of adenomyosis in women operated for benign gynecological diseases / Z. S. Ozkan, B. Kumbak, H. Cilgin [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2012. - Vol. 28 (3). - P. 212-215.

240. Combined effect of vascular endothelial growth factor and its receptor polymorphisms in endometriosis: a case-control study / J. V. Cardoso, M. S. Abrao, R. Vianna-Jorge [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - Vol. 209. - P. 25-33.

241. Commandeur, A. E. Epidemiological and genetic for molecular mechanismus involved in uterine leiomyoma development and growth / A. E. Commandeur, A. K. Styer, J. M. Teixeria // Human Reproduction Update. - 2015. -Vol. 21, № 5. - P. 593-615.

242. Comparison of interleukin 10 homologs on dermal wound healing using a novel human skin ex vivo organ culture model / S. Balaji [et al.] // Journal of Surgical Research. - 2014. - Vol. 190, № 1. - P. 358-366.

243. Concise Review: Dissecting a discrepancy in the literature: do mesenchymal stem cells support or suppress tumor growth? / A. H. Klopp, A. Gupta, E. Spaeth [et al.] // Stem Cells. - 2011. - Vol. 29 (1). - P. 11-19.

244. Conservative surgical treatment of adenomyosis to improve fertility: controversial values, indications, complications, and pregnancy outcomes / K. H. Tsui, F. K. Lee, K. M. Seow [et al.] // Taiwan Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 54 (6). - P. 635-640

245. Correlation of polymorphism of IL-8 and MMP-7 with occurrence and lymph node metastasis of early stage cervical cancer / S. Wu [et al.] // Journal of Huazhong University of Science and Technology Medical Sciences. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 114-119.

246. Correlations of polymorphisms in matrix metalloproteinase-1,-2, and-7 promoters to susceptibility to malignant gliomas / P. Kawal [et al.] // Asian Journal of Neurosurgery. - 2016. - Vol. 11, № 2. - P. 160-166.

247. CXCL12 G801A polymorphism is a risk factor for sporadic prostate cancer susceptibility / H. Hirata, Y. Hinoda, N. Kikuno [et al.] // Clinical Cancer Research. -2007. - Vol. 13. - P. 5056-5062.

248. CXCL8 enhances proliferation and growth and reduces apoptosis in endometrial stromal cells in an autocrine manner via a CXCR1-triggered PTEN/AKT signal pathway / M. Q. Li, X.-Z. Luo, Y.-H. Meng [et al.] // Human reproduction. -2012. - Vol. 27, № 7. - P. 2107-2116.

249. CXCR1 blockade selectively targets human breast cancer stem cells in vitro and in xenografts / C. Ginestier, S. Liu, M. E. Diebel [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2010. - Vol. 120. - P. 485-497.

250. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis / F. A. Bozza, J. I. Salluh, A. M. Japiassu [et al.] // Critical Care Medicine. -2007. - Vol. 11, № 2. - P. R49-R56.

251. Defining future directions for endometriosis research: workshop report from the 2011 World Congress of endometriosis in Montpellier, France / P. A. Rogers, T. M. D'Hooghe, A. Fazleabas [et al.] // Reproductive Sciences. - 2013. -Vol. 20 (5). - P. 483-499.

252. Delimiting Allelic Imbalance of TYMS by Allele-Specific Analysis / E. Balboa-Beltran [et al.] // Medicine. - 2015. - Vol. 94, № 27. - P. 1-8.

253. Desouza, М. The actin cytoskeleton as a sensor and mediator of apoptosis / М. Desouza, Р. W. Gunnin, J. R. Stehn // BioArchitecture. - 2012. - Vol. 2, Issue 3. -Р. 75-87.

254. Differential effects of tumor necrotis factor-a on matrix metalloproteinase-2 expression in human myometral and uterine leiomyoma smooth muscle cells / Y. Wand, G. Fend, J. Wand [et al.] // Human Reproduction. - 2015. - Vol. 30, № 1. - Р. 61-70.

255. Doherty, L. F. Leiomyoma-Derived TGF-P impairs ВМР-2 mediated endometrial receptivity / L. F. Doherty, H. S. Taylor // Fertility and Sterility. - 2015. -Vol. 103 (3). - Р. 845-852.

256. Drug safety evaluation of ulippristal acetate in the treatment of uterine fibroids / E. Tafi, С. Scala, U. Leone [et ai.] // Expert Opinion on Drug Safety. -2015. - Vol. 14 (6). - Р. 965-977.

257. Dueholm, М. Uterine adenomyosis and infertility, review of reproductive outcome after in vitro fertilization and surgery / М. Dueholm // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol. 96 (6). - Р. 715-726.

258. EGF +61 gene polymorphism and susceptibility to and prognostic markers in cutaneous malignant melanoma / S. L. McCarron, А. С. Bateman, J. М. Theaker [et al.] // International Journal of Cancer. - 2003. - Vol. 107, Issue 4. - Р. 673-675.

259. Embryologic origin of endometriosis: analysis of 101 human female fetuses / Р. G. Signorile, F. Baldi, R. Bussani [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2012.

- Vol. 227, № 4. - P. 1653-1656.

260. Endometrial expression and secretion of interleukin-6 throughout the menstrual cycle / M. von Wolff, C. J. Thaler, C. Zepf [et al.] // Gynecological Endocrinology Journal. - 2002. - Vol. 16, Issue 2. - P. 121-129.

261. Endometriosis in a postmenopausal woman on hormonal replacement therapy / D. S. Jeon, T. H. Kim, H. H. Lee [et al.] // Journal of Menopausal Medicine.

- 2013. - Vol. 19. - P. 151-153.

262. Endometriosis in association with uterine anomaly / J. Sanfilippo, N. Wakim, K. Schikler [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. -1986. - Vol. 154. - P. 39-43.

263. Endometriosis: cost estimates and methodological perspective / S. Simoens, L. Hummelshoj, T. D'Hooghe // Human Reproduction Update. - 2007. - Vol. 13 (4). - P. 395-404.

264. Endometriosis: diagnosis and management / N. Leyland, R. Casper, P. Laberge [et al.] ; The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada // Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2010. - Vol. 32, № 7, Suppl. 2. - P. 1-32.

265. Enhanced expression of Duffy antigen receptor for chemokines by breast cancer cells attenuates growth and metastasis potential / J. Wang, Z. L. Ou, Y. F. Hou [et al.] // Oncogene. - 2006. - Vol. 25. - P. 7201-7211.

266. Eosinophilia triggers changes in IL-5, eotaxin and IL-17, and acts as a prognostic biomarker for atopic dermatitis / Z. Wu [et al.] // Tropical Journal of Pharmaceutical Research. - 2017. - Vol. 16, № 5. - P. 1167-1172.

267. Epidemiology of uterine myomas: a review / R. Sparic, L. Mirkovic, A. Malvasi [et al.] // International Journal of Fertility & Sterility. - 2016. - Vol. 9 (4). -P. 424-435.

268. Estrogen and progesterone receptor gene polymorphisms and sporadic breast cancer risk: a Spanish case-control study / L. P. Fernández, R. L. Milne, E. Barroso [et al.] // International Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 119, Issue 2. - P. 467-471.

269. Estrogen receptor alpha polymorphism and susceptibility to uterine leiomyoma / F. E. Villanova [et al.] // Steroids. - 2006. - Vol. 71, № 11. - P. 960965.

270. Estrogen receptor a-351 XbaIG and -397PvuIIC-related genotypes and alleles are associated with higher susceptibilities of endometriosis and leiomyom / Y. Y. Hsieh, Y. K. Wang, C. C. Chang [et al.] // Molecular Human Reproduction. -2007. - Vol. 13 (2). - P. 117-122.

271. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets / N. Heldring [et al.] // Physiological reviews. - 2007. - Vol. 87, № 3. - P. 905-931.

272. Ethinylestradiol 20 ^g/drospirenone 3 mg in a flexible extended regimen for the management of endometriosis-associated pelvic pain: a randomized controlled trial [Electronic resource] / T. Harada, S. Kosaka, J. Elliesen [et al.] // Fertility and Sterility. - 2017. - Mode of access : http://www.fertstert.org/article/S0015-0282(17)31691-6/fulltext. - (02.10.2017).

273. Evaluation of transvaginal sonography in detecting endometrial polyps and the pregnancy outcome following hysteroscopic polypectomy in infertile women / H. Zhu, J.Fu, H. Lei [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2016. - Vol. 12 (2). - P. 1196-1200.

274. Ewies, A. Managing postmenopausal bleeding revisited: what is the best first line investigation and who should be seen within 2 weeks? A cross-sectional study of 326 women / A. A. Ewies, P. Musonda // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2010. - Vol. 153 (1). - P. 67-71.

275. Expression of angiogenic factors in endometriosis: relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems / J. Gilabert-Estellés [et al.] // Human Reproduction. - 2007. - Vol. 22, № 8. - P. 2120-2127.

276. Expression of collagenase-3 (MMP-13) and collagenase-1 (MMP-1) by transformed keratinocytes is dependent on the activity of p38 mitogen-activated protein kinase / N. Johansson [et al.] // Journal of Cell Science. - 2000. - Vol. 113, № 2. - P. 227-235.

277. Expression of Efp, VEGF and bFGF in normal, hyperplastic and malignant endometrial tissue / H. Dai, S. Zhao, L. Xu [et al.] // Oncology Reports. - 2010. - Vol. 23 (3). - P. 795-799.

278. Expression of vascular endothelial growth factor and assessment of microvascular density with CD 34 and endoglin in proliferative endometrium, endometrial hyperplasia, and endometrial carcinoma / O. Erdem, M. Erdem, A. Erdem [et al.] // International Journal of Gynecology Cancer. - 2007. - Vol. 17. - P. 1327-1332.

279. Expression profiling of uterine leiomyomata cytogenetic subgroups reveals distinct signatures in matched myometrium: transcriptional profiling of the t (12;14) and evidence in support of predisposing genetic heterogeneity / J. C. Hodge, T.-M. Kim, J. M. Dreyfuss [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2012. - Vol. 21 (10). - P. 2312-2329.

280. Extracellular matrix molecules: potential targets in pharmacotherapy / H. Jarvelainen [et al.] // Pharmacological reviews. - 2009. - Vol. 61, № 2. - P. 198-223.

281. Factors influencing the recurrence potential of benign endometrial polyps after hysteroscopic polypectomy [Electronic resource] / J. H. Yang, C. D. Chen, S. U. Chen [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (12). - Mode of access : https://doi.org/10.1371/journal.pone.0144857. - (01.10.2017).

282. Fertility and pregnancy outcome after myoma enucleation by minilaparotomy under microsurgical conditions in pronounced uterus myomatosus / K. Floss, G.-J. Garcia-Rocha, S. Kundu [et al.] // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2015. -Vol. 75 (1). - P. 56-63.

283. Formononetin attenuates LL-10-Induced apoptosis and NF-kB activation in INS-1 Cells / Y. Wang, Y. Zhu, L. Gao [et al.] // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - P. 10052-10064.

284. Furin directly cleaves proMMP-2 in the trans-Golgi network resulting in anonfunctioning proteinase / J. Cao, A. Rehemtulla, M. Pavlaki [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280, № 12. - P. 10974 -10980.

285. G801A Polymorphism of Human Stromal Cell-Derived Factor 1 Gene Raises No Susceptibility to Neoplastic Lesions of Uterine Cervix / Y. T. Tee [et al.] // International Journal of Gynecological Cancer. - 2012. - Vol. 22, № 8. - P. 12971302.

286. Garcia, C. R. Management of the symptomatic fibroid in women older than 40 yers of age: hysterectomy or myomectomy? / C. R. Garcia // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 1993. - Vol. 20. - P. 337-338.

287. Gene [Electronic resource] // National Center for Biotechnology information. - Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/. - (02.10.2017).

288. Genetic association study of putative functional single nucleotide polymorphisms of genes in folate metabolism and spina bifida / C. A. Martinez [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol. 201, № 4. - P. 394-395.

289. Genetic basis of immune response of lymphocyte-like cells in the mucosal immune system of Lampetra japonica / L. Xin, S. Xueying, Z. Xiaoping [et al.] // Yi Chuan. - 2015. - Vol. 37 (11). - P. 1149-1159.

290. Genetic polymorphisms of MMP1, MMP3 and MMP7 gene promoter and risk of colorectal adenoma / A. Lièvre, J. Milet, J. Carayol [et al.] // BMC Cancer Journal. - 2006. - Vol. 6. - P. 270-277.

291. Genome-wide association study identifiesa locusat 7p15.2associated withendometriosis / J. N. Painter, C. A. Anderson, D. R. Nyholt [et al.] // Nature Genetics. - 2011. - Vol. 43. - P. 51-54.

292. Genome-wide DNA methylation analysis reveals a potential mechanism for the pathogenesis and development of uterine leiomyomas [Electronic resource] / R. Maekawa, S. Sato, Y. Yamagata [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (6). - Mode of access : https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066632. - (01.10.2017).

293. Genome-wide enrichment analysis between endometriosis and obesity-related traits reveals novel susceptibility loci / N. Rahmioglu, S. Macgregor [et al.] ; the International Endogene Consortium (IEC), the GIANT Consortium // Human Molecular Genetics. - 2015. - Vol. 24 (4). - P. 1185-1199.

294. Genome-wide linkage and association analyses implicate FASN in predisposition to Uterine Leiomyomata / S. L. Eggert, K. L. Huyck, P. Somasundaram [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2012. - Vol. 91 (4). - P. 621-628.

295. Giudice, L. C. Endometriosis science and practice / L. C. Giudice, J. L. H. Evers, D. L. Healy. - Wiley-Blackwell, 2012. - 256 p.

296. Gonadotropin-releasing hormone (GnrH) agonist leuprolide acetate and GnrH antagonist cetrorelix acetate directly inhibit leiomyoma extracellular matrix production / J. L. Britten, M. Malik, G. Levy [et al.] // Fertility and Sterility. - 2012. -Vol. 98. - P. 1299-1307.

297. G-protein-coupled estrogen receptor-30 gene polymorphisms are associated with uterine leiomyoma risk / B. Kasap, T. N. Ozturk, T. Edgunlu [et al.] // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. - 2016. - Vol. 16 (1). - P. 39-45.

298. Growth of uterine leiomiomata among premenopausal black and white women / S. D. Peddada, S. K. Laughlin, K. Miner [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2008. - Vol. 105. - P. 19887-19892.

299. Gyang, A. N. Endometriosis of the Bladder as a Cause of Obstructive Uropathy / A. N. Gyang, N. A. Gomez, G. M. Lamvu // Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons. - 2014. - Vol. 18 (2). - P. 357-360.

300. Gordon, M. K. Collagens / M. K. Gordon, R. A. Hahn // Cell and Tissue Research. - 2010. - Vol. 339, № 1. - P. 247-257.

301. Haploreg (V.4.1.) [Electronic resource] : Service-Online. - Mode of access : http://archive.broadinsitute.org/mammals/haploreg/. - (02.10.2017).

302. Harada, T. Endometriosis : pathogenesis and treatment / T. Harada. -Japan: Springer, 2014. - 475 p.

303. Hormonal add-back therapy for females treated with gonadotropin-releasing hormone agonist for endometriosis: a randomized controlled trial / A. D. DiVasta, H. A. Feldman, J. Sadler Gallagher [et al.] // Obstetrics and Gynecology. -2015. - Vol. 126 (3). - P. 617-627.

304. Hyaluronic acid synthase-1 expression regulates bladder cancer growth, invasion, and angiogenesis through CD44 / R. Golshani, L. Lopez, V. Estrella [et al.] // Cancer Research. - 2008. - Vol. 68. - P. 483-491.

305. Hysterectomies in Portugal (2000-2014): what has changed? / I. Gante, C. Medeiros-Borges, F. Aguas // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - Vol. 208. - P. 97-102.

306. Hysterectomy throughout history / R. Sparic, G. Hudelist, M. Berisava [et al.] // Acta Chirurgica Iugoslavica. - 2011. - Vol. 58 (4). - P. 9-14.

307. Hysterectomy, endometrial destruction, and levonorgestrel releasing intrauterine system (Mirena) for heavy menstrual bleeding: systematic review and meta-analysis of data from individual patients [Electronic resource] / L. J. Middleton,

R. Champaneria, J. P. Daniels [et al.] // British Medical Journal. - 2010. - Vol. 341. -Mode of access : http://www.bmj.com/content/bmj/341/bmj.c3929.full.pdf. -(02.10.2017).

308. Identification of new SNPs associated with severe toxicity to capecitabine / M. Pellicer, X. García-González, M. I. García [et al.] // Pharmacological Research. -2017. - Vol. 120 (Jun). - P. 133-137.

309. Imaging CXCL12-CXCR4 signaling in ovarian cancer therapy [Electronic resource] / E. Salomonnson, A. C. Stacer, A. Ehrlich [et al.] // PLoS ONE. - 2013. -Vol. 8, № 1. — Mode of access : https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051500 -(02.10.2017).

310. Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps: a comparison between benign and malignant polyps in postmenopausal patients / A. Jr. Antunes, J. Vassallo, A. Pinheiro [et al.] // Oncology Letters. - 2014. - Vol. 7 (6). - P. 1944-1950.

311. Impact of submucous myoma on the severity of anemia / J. H. Yang, M. J. Chen, C. D. Chen [et al.] // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 95 (5). -P. 1769. - 1772.

312. Implication of the folate-methionine metabolism pathways in susceptibility to follicular lymphomas / S. Niclot [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 108, № 1. - P. 278-285.

313. Induction of circulating monocyte chemoattractant protein-1 in women with gonadotropin-releasing hormone agonist / S. Matsui [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2011. - Vol. 90, № 2. - P. 227-234.

314. Interleukin-1 ß gene polymorphisms in Iranian Patients with Uterine Fibroid, a case-control study / F. T. Mortezaee [et al.] // Biosciences Biotechnology Research Asia. - 2015. - Vol. 12, № 1. - P. 341-345.

315. Interleukin-1beta and fibroblast growth factor receptor 1 cooperate to induce cyclooxygenase-2 during early mammary tumourigenesis [Electronic resource] / J. R. Reed, R. P. Leon, M. K. Hall [et al.] // Breast Cancer Research. -

2009. - Vol. 11, № 2. -

https://link.springer.com/content/pdf710.1186%2Fbcr2246.pdf. - (02.10.2017).

316. Interleukin-8 in the Human Endometrium / A. Arici, E. Seli, L. M. Senturk [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1998. - Vol. 83, № 5. - P. 1201-1205.

317. Iram, S. Premenopausal bleeding: when should the endometrium be investigated? A retrospective non-comparative study of 3006 women / S. Iram, P. Musonda, A. A. Ewies // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2010. - Vol. 148 (1). - P. 86-89.

318. Is genetic polymorphism of ER-a, CYP1A1, and CYP1B1 a risk factor for uterine leiomyoma? / G. A. El-Shennawy [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2011. - Vol. 283, № 6. - P. 1313-1318.

319. Iyer, S. The cystine signature and molecular-recognition processes of the vascular endothelial growth factor family of angiogenic cytokines. / S. Iyer [et al.] // European Journal of Biochemistry. - 2011. - Vol. 278. - P. 4304-4322.

320. Janowski, M. Functional diversity of SDF-1 splicing variants / M. Janowski // Cellular Adhesion & Migration. - 2009. - Jul.-Sept. - P. 243-249.

321. Jr Production and expression of RANTES (CCL5) by human disc cells and modulation byIL-1-ß and TNF-a in 3D culture / H. E. Gruber, G. L. Hoelscher, J. A. Ingram [et al.] // Experimental and Molecular Pathology. - 2014. - Vol. 96 (2). - P. 133-138.

322. Kenichiro, S. Minilaparotomy hysterectomy as a suitable choice of hysterectomy for large myoma uteri [Electronic resource] : literature review / K. Sato, Y. Fukushima // Case Reports in Obstetrics and Gynecology. - 2016. - 16 Dec. -Mode of access : file:///C:/Users/ibo/Downloads/6945061.pdf. - (02.10.2017).

323. Kerbel, R. Tumor angiogenesis / R. Kerbel // The New England Journal of Medicine. - 2008. -Vol. 358. - P. 2039-2049.

324. Kim, J. J. Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun // Endocrine Reviews. -2013. - Vol. 34 (1). - P. 130-162.

325. Kim, J. J. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma [Electronic resource] / J. J. Kim, C. Elizabeth // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2012. - Vol. 358 (2). - P. 223-231.

326. Kolaczkowska, E. Gelatinase B/MMP-9 as an inflammatory marker enzyme in mouse zymosan peritonitis: comparison of phase-specific and cell-specific production by mast cells, macrophages and neutrophils / E. Kolaczkowska, B. Arnold, G. Opdenakker // Immunobiology. - 2008. - Vol. 213, № 2. - P. 109-124.

327. Komlosi, V. SHMT1 1420 and MTHFR 677 variants are associated with rectal but not colon cancer [Electronic resource] / V. Komlosi [et al.] // BMC Cancer.

- 2010. - Vol. 10, № 1. - Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2958941/pdf/1471-2407-10-525.pdf.

- (02.10.2017).

328. Krock, B. L. Hypoxia-Induced Angiogenesis: Good and Evil / B. L. Krock, N. Skuli, M. C. Simon // Genes & Cancer. - 2011. - Vol. 2 (12). - P. 1117-1133.

329. Lack of association between ESR1 and CYP1A1 gene polymorphisms and susceptibility to uterine leiomyoma in female patients of Iranian descent / F. T. Mortezaee [et al.] // Cellular Journal (Yakhteh). - 2014. - Vol. 16, № 2. - Mode of access : https://archive.org/details/pubmed-PMC3925962. - (02.10.2017).

330. Lebovic, D. I. Immunobiology of endometriosis / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Teylor // Fertility and Sterility. - 2001. - Vol. 75. - P. 1-10.

331. Leppert, P. C. A new hypothesis about the origin of uterine fibroids based on gene expression profiling with microarrays / P. C. Leppert, W. H. Catherino, J. H. Segars // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2006. - Vol. 195, № 2. -P. 415-420.

332. Lessey, D. A. Assessment of endometrial receptivity / D. A. Lessey // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 96. - P. 522-529.

333. Lineage establishment and progression within the inner cell mass of the mouse blastocyst requires FGFR1 and FGFR2 / M. Kang, V. Garg, A. K. Hadjantonakis // Developmental Cell Journal. - 2017. - V. 41, Isse 5. - P. 496-510.

334. Long-term clinical outcomes following resectoscopik endometrial ablation of non-atypical endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding [Electronic resource] / G. A. Vilos, A. Oraif, A. G. Vilos [et al.] // The Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2014. - Mode of access : http://dx.doi.org/10.1016/j-jmig.2014.07.009. - (02.10.2017).

335. Long-term outcomes after intrauterine morcellation vs hysteroscopic resection of endometrial polyps / M. M. AlHilli, K. E. Nixon, M. R. Hopkins [et al.] // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2013. - Vol. 20 (2). - P. 215-221.

336. Low dose mifepristone in medical management of uterine leiomyoma-An experience from a tertiary care hospital from north India / V. Kulsherestha, A. Kriplani, N. Agarwal [et al.] // Indian Journal of Medical Research. - 2013. - Vol. 137 (6). - P. 1154-1162.

337. Lu, J. Independent expression of the two paralogous CCL4 genes in monocytes and B lymphocytes / J. Lu, M. Honczarenko, S. R. Sloan // Immunogenetics. - 2004. - Vol. 55. - P. 706-711.

338. Maternal and infant gene-folate interactions and the risk of neural tube defects / A. J. Etheredge [et al.] // American Journal of Medical Genetics Part A. -2012. - Vol. 158, № 10. - P. 2439-2446.

339. Matrix metalloproteinase 9 polymorphism and outcome after myocardial infarction / S. Rodius, G. Mulliert, F. Azuaje [et al.] // Cardiogenetics. - 2011. - Vol. 1. - P. 13-19.

340. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP-1) and transforming growth factor-p2 (TGF-P2) expression in eutopic endometrium of women with peritoneal endometriosis / K. Szymanowski, M. Mikolajczyk, P. Wirstlein [et al.] // Annals of Agricultural and Environmental Medicine. - 2016. - Vol. 23 (4). - P. 649-653.

341. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during

carcinogenesis / G. Bergers [et al.] // Nature cell biology. - 2000. - Vol. 2, № 10. - P. 737-744.

342. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic conditions / C. Amalinei [et al.] // Romanian Journal of Morphology and Embryology Impact Factor.

- 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 215-228.

343. Matytsina-Quinlan, L. Submucosal uterine fibroid prolapsed into vagina in a symptomatic patient with IUS / L. Matytsina-Quinlan, L. Matytsina // BMJ Case Reports. - 2014. -16 Apr.

344. Metwally, M. K. The effect of tissue anisotropy on the radial and tangential components of the electric field in transcranial direct current stimulation / M. K. Metwally, S. M. Han, T. S. Kim // Medical & Biological Engineering & Computing Journal. - 2015. - Vol. 53 (10). - P. 1085-1101.

345. Mifepristone versus placebo to treat uterine myoma: a double-blind, randomized clinical trial / E. J. L. Carbonell, R. Acosta, Y. Perez [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2013. - Vol. 5. - P. 361-369.

346. MMP-2 is a disease-modifying gene in primary sclerosing cholangitis / K. S. Korkmaz, B. J. de Rooij, B. van Hoek [et al.] // Liver International Journal. - 2014.

- Vol. 34, № 2. - P. 274-280.

347. MMP-7 as a prognostic marker in colorectal cancer / S. Koskensalo, J. Louhimo, S. Nordling [et al.] // Tumor Biology. - 2011. - Vol. 32, № 3. - P. 259-264.

348. Mohamed, S. Medical treatment of uterine leiomyoma / M. Sabry, A. Al-Hendy // Reproduction Science. - 2012. - Vol. 19 (4). - P. 339-353.

349. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview / S. L. Deshmane, S. Kremlev, S. Amini [et al.] // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2009. - Vol. 29, № 6. - P. 313-326.

350. Morphological variations of middle ear ossicles and its clinical implications // R. Saha, P. Srimani, A. Mazumdar [et al.] // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2017. - Vol. 11 (1). - P. AC01-AC04.

351. Natural history of uterine polyps and leiomiomata / D. J. DeWaay, C. H. Syrop, I. E. Nygaard [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2002. - Vol. 100. - P. 3-7.

352. New adverse obstetrics outcomes associated with endometriosis: a retrospective cohort study / L. Mannini, F. Sorbi, I. Noci // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017. - Vol. 295 (1). - P. 141-151.

353. New insight into the SDF-1/CXCR4 Axis in a breast carcinoma model: hypoxia-induced endothelial SDF-1 and tumor cell CXCR4 are required for tumor cell intravasation / F. Jin, U. Brockmeir, F. Otterbach [et al.] // Molecular Cancer Research. - 2012. - Vol. 10. - P. 1021-1031.

354. No replication of association between estrogen receptor a gene polymorphisms and susceptibility to myocardial infarction in a large sample of patients of European descent / W. Koch, P. Hoppmann, A. Pfeufer [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 2138-2142.

355. Nyholt, D. R. Using genomic data to make indirect (and unauthorized) estimates of disease risk / D. R. Nyholt // Public Health Genomics. - 2012. -Vol. 15 (5). - P. 303-311.

356. Oestrogen receptor p expression and depth of myometrial invasion in human endometrial cancer / F. Takama [et al.] // British Journal of Cancer. - 2001. -Vol. 84, № 4. - P. 545-549.

357. Oestrogen receptor-alpha gene polymorphism is associated with endometriosis, adenomyosis and leiomyomata / J. Kitawaki [et al.] // Human Reproduction. - 2001. - Vol. 16, № 1. - P. 51-55.

358. Office gel sonovaginography for the prediction of posterior deep infiltrating endometriosis: a multicenter prospective observational study / S. Reid, C. Lu, N. Hardy [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2014. - Vol. 44 (6). - P. 710-718.

359. Oral and depot progestin therapy for endometriosis: towards a personalized medicine / L. Buggio, E. Somigliana, G. Barbara [et al.] // Expert Opin Pharmacother. - 2017. - Sept. - P. 1-13.

360. Papadopoulos, M. S. Hysterectomy - current methods and alternatives for benign indications [Electronic resource] / M. S. Papadopoulos, A. C. Tolikas, D. E. Miliaras // Obstetrics and Gynecology International. - 2010. - Jul. - Mode of access :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2926674/pdf/OGI2010-356740.pdf.

- (02.10.2017).

361. Participation of leukotrienes in the immune modulation of oral tolerance [Electronic resource] / S. R. P. de Oliveira [et al.] // Frontiers in Microbiology. -2017. - Vol. 8. - Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5318402/pdf/fmicb-08-00242.pdf. -(02.10.2017).

362. Patterson, M. F. The past, present, and future of monoclonal antibodies to IL-5 and eosinophilic asthma: a review / M. F. Patterson, L. Borish, J. L. Kennedy // Journal of Asthma and Allergy. - 2015. - Vol. 8. - P. 125-134.

363. Peritoneal VEGF-A expression is regulated by TGF-01 through an ID1 pathway in women with endometriosis [Electronic resource] / V. J. Young, S. F. Ahmad, J. K. Brown [et al.] // Scientific Reports. - 2015. - № 5. - Mode of access : https://www.nature.com/articles/srep16859.pdf. - (02.10.2017).

364. Petkovic, V. I-TAC/CXCL11 is a natural antagonist for CCR5 / V. Petkovic, C. Moghini, S. Paoletti [et al.] // The Journal of Leukocyte Biology. - 2004.