Изучение противовоспалительной активности липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Зверева, Елена Юрьевна

• Зверева, Елена Юрьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Зверева, Елена Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы "Антиоксидантные препараты в лечении воспалительных заболеваний".1.

1.1. Средства для лечения воспаления.

Нестероидные противовоспалительные средства.

Стероидные противовоспалительные средства.

Антиоксидантные препараты.

1.2. Местное лечение воспалений.

1.2.1. Антиоксидантные препараты, обладающие противовоспалительной активностью и используемые для наружного применения.

Супероксиддисмутаза.

Витамин С.

Витамин Е.

Витамин А.

Синтетические антиоксиданты.

Комбинации антиоксидантных препаратов.

Липоевая кислота.

1.3. Перспективные лекарственные формы для наружного применения.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследования биологической активности липоевой кислоты.

2.2.2. Изучение физико-химических и технологических свойств наружной лекарственной формы с липоевой кислотой.

2.2.3. Методики идентификации и количественного определения субстанции и геля липоевой кислоты.

2.2.4. Биофармацевтические исследования липоевой кислоты.

2.2.5. Микробиологические исследования лекарственной формы для наружного применения с липоевой кислотой.

Глава 3. Исследования биологической активности липоевой кислоты.

3.1. Сравнительная оценка биологической активности субстанции и разработанной наружной лекарственной формы липоевой кислоты.

3.1.1. Оценка влияния липоевой кислоты на острое экссудативное воспаление на модели каррагенинового отека лапы крыс.

3.1.2. Оценка влияния наружной лекарственной формы липоевой кислоты на острое экссудативное воспаление на модели каррагенинового отека лапы крыс.

3.1.3. Оценка влияния субстанции липоевой кислоты на хроническое пролиферативное воспаление на модели фетровой гранулемы у крыс.

3.1.4. Изучение анальгетического действия субстанции и разработанной наружной лекарственной формы липоевой кислоты.

3.1.5. Изучение жаропонижающего действия липоевой кислоты на модели пирогенной лихорадки у крыс.

3.1.6. Изучение противовоспалительной активности наружной лекарственной формы липоевой кислоты на модели ультрафиолетовой эритемы у морских свинок.

3.1.7. Изучение влияния липоевой кислоты на развитие отека, вызванного простагландином F2a.

3.1.8. Изучение влияния липоевой кислоты на развитие отека, вызванного простагландином Е2.

3.1.8. Изучение ульцерогенного действия при однократном введении липоевой кислоты крысам.

3.2. Определение раздражающего действия разработанных образцов геля липоевой кислоты при накожных аппликациях.

Глава 4. Разработка и исследование лекарственной формы липоевой кислоты для наружного применения.

4.1. Физико-химические свойства липоевой кислоты.

4.1.1. Изучение растворимости липоевой кислоты.

4.1.2. Идентификация липоевой кислоты в субстанции.

4.2. Выбор оптимального состава и технологии изготовления наружной лекарственной формы с липоевой кислотой.

4.3. Изучение процесса набухания геля липоевой кислоты.

4.4. Выбор оптимального состава и технологии изготовления геля липоевой кислоты.

4.5. Изучение структурно-механических свойств гелей липоевой кислоты

4.6. Количественный и качественный анализ липоевой кислоты в наружной лекарственной форме.

4.7.Изучение фармацевтической доступности геля липоевой кислоты.

4.8.Изучение механизма взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в геле липоевой кислоты.

4.9.Изучение стабильности геля липоевой кислоты в процессе хранения.

Глава 5. Обсуждение собственных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение противовоспалительной активности липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения»

Актуальность темы. Воспалительный процесс является ведущим патогенетическим звеном многих заболеваний, которые составляют около 80% всей патологии в практике врача любой специальности [47, 102, 108].

Современная медицина обладает широким арсеналом средств противовоспалительного действия, однако наряду с благоприятным фармакологическим действием и достаточной степенью клинической эффективности, все они вызывают ряд нежелательных побочных реакций [4, 38, 64, 74, 233].

В связи с этим остается актуальным поиск высокоэффективных лекарственных средств, подавляющих воспаление и обладающих минимальными побочными реакциями. Одним из подходов является изыскание таких средств среди препаратов метаболического типа действия [49, 127]. К подобным относится липоевая кислота, которая является коферментом группы кокарбоксилаз и применяется в качестве гепатопротектора, в комплексном лечении диабетической нейропатии, атеросклероза, интоксикаций [7, 55, 61, 158, 185, 194]. Одно из интересных свойств липоевой кислоты - ее антиоксидантная активность [149, 231, 242]. Как известно, антиоксидантная система организма регулирует интенсивность свободно-радикального окисления липидов клеточных мембран. Ослабление антиоксидантной защиты приводит к накоплению недоокисленных метаболитов, вызывая деградацию мембранных структур, воспаление, старение и опухолевый рост [175, 223, 256].

Показано, что многие антиоксиданты обладают противовоспалительными свойствами, как при внутреннем, так и при наружном применении (витамин Е, аскорбиновая кислота, мексидол, димефосфон и др.) [5, 189, 192, 256, 285, 315,]. Однако, несмотря на безопасность, по эффективности многие из них уступают нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВС). В отличие от других антиоксидантов липоевая кислота и ее восстановленная форма дигидролипоевая кислота способствуют регенерации окисленных эндогенных антиоксидантов, обеспечивая мощную поддержку работы других антиоксидантных звеньев в организме [149, 159, 180, 242].Ограниченное число отечественных лекарственных препаратов противовоспалительного действия для наружного применения и отсутствие наружной лекарственной формы (ЛФ) с липоевой кислотой указывают на целесообразность ее создания.

Цель работы. Изучение противовоспалительных свойств липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения.

Задачи исследования:

1.Изучить противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность липоевой кислоты при пероральном способе введения на моделях острого экссудативного и хронического пролиферативного воспаления, химического болевого раздражения и лихорадки.

2.Теоретически и экспериментально обосновать состав и разработать технологию мягкой наружной лекарственной формы с липоевой кислотой.

3. Разработать методики количественного и качественного анализа липоевой кислоты в наружной лекарственной форме и исследовать ее стабильность.

4.Изучить специфическую активность и раздражающее действие разработанной наружной лекарственной формы липоевой кислоты и подобрать ее оптимальную концентрацию.

Научная новизна работы. Впервые, на моделях острого и хронического воспаления, химического болевого раздражения и лихорадки установлено наличие у липоевой кислоты противовоспалительного, анальгетического и жаропонижающего эффектов. Выявлено, что липоевая кислота имеет более высокий терапевтический индекс противовоспалительной активности и индекс безопасности, чем диклофенак- натрия.

Физико-химическими методами анализа - ВЭЖХ, ТСХ, ПМР- и масс-спектрометрией, УФ-спектрофотометрией разработаны методики идентификации и количественного определения липоевой кислоты в субстанции и наружной ЛФ - 1% геле.

Реологическими методами исследования установлено влияние концентраций липоевой кислоты на структурно-механические свойства наружной ЛФ. С использованием метода дериватографии определены температурные факторы, оказывающие влияние на стабильность наружной ЛФ с липоевой кислотой.

На основании комплекса проведенных исследований теоретически и экспериментально обоснован состав и разработана технология изготовления 1% геля липоевой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью, сопоставимой с эффективностью 1% геля диклофенака- натрия, а также стабильностью и безвредностью.

По результатам исследования подана заявка на изобретение "Композиция для наружного применения, обладающая противовоспалительной, анальгетической и антибактериальной активностью", получена приоритетная справка (регистрационный №2006116942 от 18.05.2006 г.).

Научно-практическая значимость и внедрение результатов работы:

- результаты проведенных исследований свидетельствуют о наличии противовоспалительных и анальгетических свойств у липоевой кислоты при внутреннем и наружном применении, а также жаропонижающей активности при пероральном способе введения и являются обоснованием для дальнейшей оценки ее эффективности в клиники.

- разработан оптимальный состав мягкой ЛФ с липоевой кислотой для наружного применения, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью.

- разработан проект фармакопейной статьи предприятия на наружную ЛФ с липоевой кислотой и проведена апробация лабораторного регламента.

- результаты исследований используются в учебном процессе ГОУ ВПО Казанского государственного медицинского университета. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты фармакологической оценки противовоспалительного, жаропонижающего и анальгетического действия липоевой кислоты при внутреннем и наружном применении.

2. Разработанные методики количественного и качественного анализа липоевой кислоты в субстанции и наружной ЛФ методами ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии.

3. Результаты экспериментального обоснования состава наружной ЛФ с липоевой кислотой и оценки ее стабильности при хранении.

4. Технологическая схема производства 1% геля с липоевой кислотой.

Апробации работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции "Рациональное использование лекарств" (г. Пермь, 2004г.), Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине IX" (г. Казань, 2004 г.), Международном научном конгрессе "Высокие технологии" (г. Париж,2004г.), Конференции "IBRO Workshop in neuroscience" (г. Казань, 2005 г.), IV международной конференции "Фундаментальные исследования" (г.Римини, 2005г.), Российско-китайской научной конференции "Фундаментальная фармакология и фармация в клинической практике" (г. Пермь, 2006г.) Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания материалов и методов исследования (2 глава), изложения собственных результатов (3-4 главы), обсуждения результатов (5 глава), выводов и приложения. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 34 рисунками. Библиографический указатель включает 325 источников, в том числе 132 отечественных и 193 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Зверева, Елена Юрьевна

Выводы

1. Липоевая кислота при пероральном способе введения в дозе 1/10 ЛД50 проявляет анальгетическую и жаропонижающую активность на моделях химического болевого раздражения и лихорадки, вызванной пирогеналом, а в дозах, составляющих 1/10 и 1/100 от ЛД50, оказывает сопоставимое с диклофенаком — натрия противовоспалительное действие на моделях острого экссудативного и хронического пролиферативного воспаления.

2. Липоевая кислота на модели хронического пролиферативного воспаления "фетровой гранулеме" проявляет более выраженное действие на экссудативную фазу воспаления, в то время как диклофенак-натрия - на пролиферативную фазу.

3. На основании физико-химических, структурно-механических биофармацевтических, микробиологических и технологических методов исследования теоретически и экспериментально подобран состав 1% геля с липоевой кислотой, укладывающийся в интервал реологического оптимума гелей и обладающий высокой фармацевтической доступностью, стабильностью.

4. Методами ПМР- и масс - спектроскопии проведена идентификация липоевой кислоты в субстанции. Методом термического анализа выявлено, что при нагревании от 25 °С до 175 °С между гелевой основой и субстанцией не происходит физико-химического взаимодействия.

5. Оценка содержания липоевой кислоты в субстанции и 1% геле методами ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрии свидетельствует о воспроизводимости разработанных методик количественного определения, относительные ошибки которых укладываются в пределы погрешности хроматографических и спектрофотометрических методов анализа.

6. Разработанный 1% гель с липоевой кислотой не оказывает раздражающего действия и проявляет противовоспалительную, анальгетическую активность, сопоставимую с таковой 1% геля диклофенака - натрия на моделях острого экссудативного воспаления (каррагениновый отек и ультрафиолетовая эритема) и модели электрического раздражения хвоста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Зверева, Елена Юрьевна, 2006 год

1. Алексеев К.В. Влияние пропиленгликоля на проницаемость биомембран / К.В. Алексеев, О.С. Гинзбург, В.В. Родин, Е.А. КлявинаУ/ Создание лекарственных средств: Тез. науч. конф. М., 1992.- С.210.

2. Алексеев К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: Автореф. дис. докт. фармац. наук. М., 1993.- 59 с.

3. Алесковский В. Б. Физико-химические методы анализа. Практическое руководство / В.Б. Алесковский, В.В. Бардин, М.И.Булатов.- JL: Химия, 1988.-376 с.

4. Ананьева JI. П. Лечение аналгетиками центрального действия хронического болевого синдрома при заболеваниях костно-мышечной системы / Л. П. Ананьева, Р. М. Балабанова // Consilium medicum. 2001. -Т. 3. № 9. - С. 428-432.

5. Андреева Н.Б. Влияние дибунола на состояние антиоксидантной системы у крыс при воспалении в пародонте. // "Теория и практика стоматологии": Сб. науч. трудов МГМСУ.- М., 2001. С. 59-60.

6. Андреева Н.Б. Изменение в тканях пародонта при хронической морфийной интоксикации и применение антиоксиданта дибунола с целью коррекции (экспериментальное исследование): автореф. дис.канд. мед. наук./ Н. Б. Андреева М., 2002. - 25с.

7. Анисимов В.Е. Биохимическое и клиническое применение липоевой кислоты (витамина N)/ В.Е. Анисимов.- К.: Изд. КГУ, 1969. -115с.

8. Аркуша А. А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Дисс. .канд. фарм. наук / А. А. Аркуша. Харьков, 1982. - 192 с.

9. Багирова В. Л. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В. Л. Багирова, Н. Б. Демина, Н. А. Кулинченко // Фармация. 2002. - №2.1. С. 24-27.

10. Безуглая Е.П. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е. П. Безуглая,

11. A. Г. Фадейкина, А. А. Лысокобылка// Фармаком. 1999. - №1. - С. 26-29.

12. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/М.А. Беленький. Л.: Медицина, 1963.-224с.

13. Белоусова Е.А. Фармакотерапия и алгоритм лечения болезни Крона легкой и средней степени тяжести с позиций медицины, основанной на доказательствах / Е.А. Белоусова // Фарматека.- 2004.- № 13. -С. 8-18.

14. Бобырев В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной терапии антиокси-дантами / В. Н. Бобырев, В. Ф. Почерняева, С. Г. Стародубцев // Эксперимент, и клин, фармакология. - 1994. - № 1. - С.47-54.

15. Будницкая П.З. Химическая характеристика пирогенов/ П.З. Будницкая // Сб.: Пирогенал. М.,1965. - С. 17-24.

16. Буракова М.А. Человек и лекарство / М.А. Буракова, Н.Д. Сидорова,

17. B.В. Малинин и др. М.: Медицина, 1998.- С. 551.

18. Варфоломеев С. Д. Простагландины — новый тип биологических регуляторов / С.Д. Варфоломеев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - № 1. - С. 40—47.

19. Веселкин П.Н. О механизме лечебного действия пирогенала/ П.Н. Веселкин // Сб.: Пирогенал.- М., 1965. С. 7-16.

20. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков М.: Наука. -1972.- 147с.

21. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты/ Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С.43-51.

22. Воловик Н.В. Влияние ПГ на реологические и биофармацевтические свойства гелей / Н.В. Воловик, Н.А. Ляпунов, А.А. Зинченко // Фармаком. 2001. - №4. - С. 11-16.

23. Гаврилин М.В. Применение полимеров и соплимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации / М. В. Гаврилин // Химико-фармацевтический журнал. 2001. -Т. 35. - №1. - С. 33 - 37.

24. Гацура В.В. Фармакологические агенты в Экспериментальной медицине и биологии./ В.В. Гацура, А.С. Саратников. Томск: Изд. Томского универ.,1977. - 156с.

25. Государственная фармакопея СССР, XI изд., вып.1.- М.: Медицина, 1990. 201 с.

26. Гузев К.С. Исследование процесса гомогенизации мази "Радевит" при ее изготовлении / К.С. Гузев, А.С. Осипов, Д.В. Сапожников // Фармация. -2003. №2. - С. 22-26.

27. Дедова И.И. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете: Пособие для врачей / И. И. Дедова. М.: Медицина, 2003. - 43 с.

28. Дзяк Г. В. Нестероидные противовоспалительные препараты / Г. В. Дзяк, А.П. Викторов, Е.И. Гришина. К.: Морион, 1999. - 122 с.

29. Блинов Н.П., Ананьева Е.П., Кондратьева Л.А. Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств / Н. П. Блинов, Е. П. Ананьева, Л. А. Кондратьева.- СПб.: ЭЛБИ-СПб., 1996. 13 с.

30. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский // Эксперим. и клин, фармакол. 2003. - Т.66. - № 4.- С. 66-70.

31. Зеленин К. Н. /Газовая хроматография в медицине / К. Н. Зеленин // Соровский образовательный журнал.- 1996. № 11. - С. 20-25.

32. Зиганшина JI.E. Флаготропные свойства фосфонатов (Экспериментальные исследования: Дис.д-ра мед. наук./ JI.E. Зиганшина.- Казань, 1994. 440 с.

33. Зиновьев Е. В. Основные направления совершенствования местной медикаментозной терапии ран и ожогов / Е. В. Зиновьев, В. И. Легеза // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. -том 2. - С. 66-71.

34. Зиятдинова Г. К. Оценка состояния антиоксидантной защиты организма человека при наличии воспалительных процессов по данным кулонометрических измерений / Г. К. Зиятдинова, В. И. Погорельцев,

35. Г. К. Будников // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005. - №1. - С. 42-45.

36. Иванова Л.А. Коллаген в технологии лекарственных форм / Л.А. Иванова, И.А. Сычеников, Т.С. Кондратьева. М.: Медицина, 1984 -237 с.

37. Ивашкин В.Т. Неалкогольный стеатогепатит / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова //Болезни органов пищеварения.- 2000.- Т. 2.- №2.- С.41-45.

38. Ивашкина Н.Ю. Всё ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Н. Ю. Ивашкина, Ю. О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - № 4. - С. 3 - 5.

39. Измеров Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии/ Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. М.: Медицина, 1977. - 197с

40. Ильина Л.И. Антиоксидант "Олифен" как средство патогенетического лечения заболеваний пародонта / Л. И. Ильина, И. С. Рохваргер// Пародонтология. 1997. - №4. - С. 38-39.

41. Исаков В. А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов патогенез, лечение, профилактика / В.А. Исаков// Клиническая фармакология и терапия,-2005. - №14(2). - С. 34-38.

42. Ихтикол новая субстанция коллагена / У.В. Истранова, Р. К, Абоянц, JI. П. Истранов, Е.Н. Чертанова // Фармация.- 2004.- №5,- С.34-36

43. К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств / Н. А. Ляпунов, Н. П. Хованская, Е. П. Безуглая, Н. В. Долейко // Фармаком. -1999.-№2.- С. 36-41.

44. Карцова А. А. /Жидкостная хроматография в медицине/ А. А. Карцева // Соровский образовательный журнал.- 2000. №11. - С.35-40.

45. Кивман Г .Я. Раны и раневая инфекция / Г.Я. Кивман, Э.З. Рабинович, Л.И. Флейдерман. М.: Медицина, 1993. - С. 257—259.

46. Клинические методы оценки тяжести диабетической полинейропатии / И.А. Строков, М.В. Новосадова, А.Н. Баринов, Н.Н. Яхно // Неврологический журнал. 2000. - № 5. - С. 14-19.

47. Кнорре Д. Г. Физическая химия/ Д. Г. Кнорре, Л. Ф. Крылова, В. С. Музыкантов. М.: Высш. шк.- 1990. - 416 с.

48. Коваленко В.Н. Новые перспективы лечения ревматических заболеваний / В.Н. Коваленко // Медичнш газет! «Здоров'я Укра'ши XXI стор1ччя. -2002.- № 3.-С.13-15.

49. Королюк A.M. Медицинская микробиология: Уч. пос.Ч.1. / A.M. Королюк. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. -267с.

50. Крылов Ю. Ф. Фармакология / Ю. Ф. Крылов, В. М. Бобырев. М.: Всерос. учеб.-науч.-метод. центр по непрерыв. мед. и фармацевт. Образованию, 1999. - С. 350.

51. Кукес В.Г. Клиническая фармакология /В.Г. Кукес. М.: Гоэтар, 2004. -991 с.

52. Курбатова Е.А. Microsoft Excel 2002. Самоучитель./ Е.А. Курбатова. -М.: Издательский дом «Вильяме», 2004. 288 с.

53. Лесиовская Е. Е. Финалгон в борьбе с болью/ Е. Е. Лесиовская, Е. В. Коноплева // РМЖ. 2001. - №7-8. - С. 277-278.

54. Лечение диабетической полиневропатии / И.А. Строков, М.В. Новосадова, А.Н. Баринов и соавт // Русский медицинский журнал.- 2001. -Т. 9. -№7-8.- С. 314-17.

55. Лила А. М. Социально-экономические аспекты лечения ревматических болезней / А. М. Лила // РМЖ. 2001. -Т.9. - №23. - С. 1033—1037.

56. Липатникова И.А. Исследования по составу геля полисорба/ И.А. Липатникова, В.И. Решетников // Фармация 2004.- №3.- С. 34 -35.

57. Липоевая кислота: сб. тр./ Министерство мед. пром.; под ред. В. М. Авакумова. М.: ВНИИМАШ, 1980. - 224 с.

58. Лотоцкая М. Е. Применение акмида в качестве вспомогательного вещества в технологии гормональных мазей: Дис.канд.фармац. наук. / М. Е. Лотоцкая М., 1992. - 281 с.

59. Ляпунов А. Н. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами / А. Н. Ляпунов, Н. В. Воловик// Фармаком. -2001.-№2.- С. 52-61.

60. Махмудов Ф.А. Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов/ Ф.А. Махмудов, Е.В. Козлова, А.Ю. Моисеева. М.: Медицина, 2001. - 123с.

61. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. Л.: Медгиз, 1961.-340 с.

62. Местное лечение ран / B.C. Якубович, Л.П. Раскина, А.Л. Комиссарова и др. М.: Медицина, 1991. - С. 122—123.

63. Метаболизм альфа-липоевой кислоты в печени при различных формах патологии / Д. Бустаманте, Д. Лодж, Л. Маркоччи, и др. // Международный медицинский журнал. 2001. - № 2,- С. 133 - 42.

64. Михайловича В.А. Болевой синдром / В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова -Ленинград: Медицина, 1990. 336 с.

65. Моисеева А. А. Человек и лекарство / А. А. Моисеева, М. А. Коровина. -М.: Медицина, 1998. С. 509.

66. Муравьев Ю.В. Гепатотоксичны ли нестероидные противовоспалительные препараты?/ Ю.В. Муравьев // Науч.-практ. ревматол. 2002. - №4.- С. 36-41.

67. Бизунок Н.А. Влияние противовоспалительных средств на фагоцитарную генерацию оксидантов / Н.А. Бизунок // БМЖ. 2004. -№ 4(10). - С. 35-42.

68. Насонов Е.Л. Интервью: Е.Л. Насонов: "Сегодня в изучении патогенеза ревматических болезней на первый план выходят исследования механизмов хронического воспаления" / Е.Л. Насонов // Фарматека. Ревматология, Гастроэнтерология. — 2005. №7.- С.4-7.

69. Насонов Е. Л. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата / Насонов Е.Л. // Врач. 2002. - №4. - С.15-19.

70. Насонов Е. Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов / Е. Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998.- №1.- С. 18-22.

71. Насонов Е. Л. Глюкокортикоиды в ревматологии / Е. Л. Насонов, Н. В. Чичасова, В. Ю.Ковалев. М.: Медицина, 1998. - 160 с.

72. Насонов Е. Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / Е. Л. Насонов // РМЖ. 2002. - Т. 10. - №22. -С. 1009-1014.

73. Насонов Е. JI. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека/ Е. JI. Насонов, В. С. Цветкова, Н. JI. Тов // Терапевт. Архив. 1998. - №5. - С. 8-14.

74. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарты лечения/ Е. JI. Насонов // РМЖ. -2001. -Т. 9. № 7-8. - С. 265-270.

75. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты/ Е.Л. Насонов // РМЖ. 1999. - №8. - С. 392-396.

76. Насонов Е.Л. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть I) / Е. Л Насонов., А. Е. Каратеев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол.- 2000. -№3; С. 4-10.

77. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов. Москва.: М-СИТИ., 1996.-345 с.

78. Насонова В. А. Вольтарен (диклофенак натрия) в ревматологии в начале XXI века / В. А. Насонова // РМЖ. 2004. - Том 12. -№6. - С. 4- 14.

79. Насонова В.А. Всемирной декаде костно-суставных заболеваний 2000—2010 / В. А. Насонова, Ш. О. Эрдес // Науч.-практ. ревматол. -2000. №4.-С. 14- 16.

80. Насонова В.А. Ревматические болезни / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук. -М.: Медицина, 1997 446 с.

81. Насыбуллина Н. М. Разработка и исследование мази и геля пироксикама: автореф. дис. .канд. фармац. наук./ Н. М. Насыбуллина М.,1994. - 25 с.

82. Насыбуллина Н.М. Экпериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама / Н.М. Насыбуллина, К.В. Алексеев, М.М. Астраханова// Фармация. 1998. - №5. -С.20-22.

83. Новикова А. Н. Строение кожи / А. Н. Новикова // Качество жизни. Профилактика. 2002. - № 1. - С. 14 - 17.

84. Осипов А. Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.В. Владимиров // Успехи биол. химии. 1990. -Т. 31.-С. 180-208.

85. Пак Р.Н. Человек и лекарство / Р.Н. Пак, А.К. Мельдиев, И.Н. Белобржицкий и др. М.: Медицина, 1998. - С. 392.

86. Папазова Н.А. Стандартизация новых противогрибковых гидрогелей/ Н.А. Папазова, В.Ф. Габитов, Р.А. Абрамлвич // Фармация. 2004. -№4. -С. 32-34.

87. Парамонов Б. А. Ожоги: рук. для врачей / Б. А. Парамонов, Я. О. Порембский, В.Г. Яблонский СПб.: Спецлит, 2000. - 488 с.

88. Пат. № 2086233 (Россия), МКИ А61К9/06. Мазь для лечения гнойно-воспалительных процессов/ Николаенко Н.С., Эльнатанова М.И., Тюкина А.А. № 95110962/14; заявлено 12. 07.1995.; опубл. 10. 08.1997.

89. Пат. № 2246961 (Россия), МКИ А61К35/78, А61К9/20, А61Р1/00, А61Р11/00. Препарат "Проповит с витамином С", обладающий противовоспалительным и антимикробным свойствами/ Пилат Т.Л. № 2003111436/15; заявлено 22. 04.2003.; опубл. 27.02.2005. Бюл. №6.-5 с.

90. Пат. №2003124161 (Россия), МКИ А61К7/48, А61К7/00, А61К38/48. Лечебно косметическое средство / Чурилова И. В., Шаронова В. Л. № 2003124161/15; заявлено 05. 08. 2003 ; опубл. 10. 02. 2005. Бюл. №4.-2 с.

91. Пат. №2003130419 (Россия), МКИ А61К7/48,А61К7/00. Антиаллергический препарат "ФЛЭР-ЭНЗИМ+" / Чурилова И. В., Шаронова В. Л. № 2003130419/15; заявлено 16. 10.2003.; опубл. 10. 04. 2005. 1 с.

92. Пат. №2259816 (Россия), МКИ А61К9/06, А61КЗ1/4412, А61Р17/02. Ранозаживляющее средсво/ Глущенко А.В., Поважный Д.Б., Харебава Т.Г. № 2003134587/15; заявлено 28.11.2003.; опубл. 10. 09.2005. Бюл. №25.-7с.

93. Первушкин С.В, Алексеев К.В. Фармация в XXI веке: инновации и традиции / С.В. Первушкин, К.В. Алексеев. СПб.: Медицина, 1999. - С. 188-189.

94. Перцев И. М. Использование структурно-механических характеристик при разработке новых медицинских мазей/ И. М. Перцев, А. А. Аркуша, В. Г. Гунько // Физико-химическая механика дисперсных систем и материалов. 1983. - № 2. - С. 262-263.

95. Подымова С.Д. Современные возможности клинического применения альфа-липоевой кислоты у больных хроническими заболеваниями печени / С.Д. Подымова // Фармацевтический вестник.- 2005. №11. - С. 35-40.

96. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (РД 64-126-91) Москва, МЗ РФ, ФК.- 1992.

97. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б.В. Столяров, И.М. Савинов, А.Г. Витенберг, А.А. Карцова.- СПб.: С.-Петербург, ун-та, 1998.-610 с.

98. Применение нового ферментного антиоксидантного комплекса (БАК) при лечении начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта / В.И. Калинин, Т.В. Демченко, Т.Ф. Рахманина, Н.В. Балашов // Новое в стоматологии. 1994. - №1. - С. 22-25.

99. Проницаемость защитного барьера кишечника у больных ревматоидными заболеваниями, длительно получающих НПВП / Ю. В. Муравьев, В. В. Лебедева, В. К. Мазо, И. В. Гмошинский // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - №12(1). - С. 23-26.

100. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Ю. Б. Белоусов, А. Г., Чучалин, Е. Л. Насонов и др. / РМЖ —2001.-Том 9. № 12.-С. 3-11

101. Российская федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении правил лабораторной практики от июня 2003 г. Приказ М 3 РФ № 267.

102. Румянцев В.Г. Старые и новые стероиды / В.Г. Румянцев // Фарматека.2002. № 9. - С. 47-52.

103. Свинцицкий А.С. НПВП-гастродуоденопатии у больных остеоартрозом: особенности диагностики,профилактики и лечения / А.С. Свинцицкий, О.Г. Пузанова // Науч.-практ. ревматол. 2002.- №3. - С. 26-31.

104. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В. К. Казимирко, В.И.Мальцев, В. Ю. Бутылин, Н. И.Горобец К.: Морион, 2004. - 160 с.

105. Сенчук В.В. Меланиновые пигменты и защита кожного покрова от фотоповреждений / В.В. Сенчук, В.М. Царенков, П.Т. Петров // Тез. докл. V росс. нац. конгр. «Человек и лекарство».-1998. С.617.

106. Серова В. В. Воспаление: рук. для врачей / Серова В.В., Паукова B.C. — М.: Медицина, 1995. 640с.

107. Сивоус Г.И. Диабетическая периферическая сенсорно-моторная полиневропатия у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика: Пособие для врачей./ Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина.- М.: Медицина, 2002. 24 с.

108. Сивоус Г.И. Лечение диабетическая периферической сенсорно-моторной полиневропатии у детей и подростков метаболическими препаратами: Пособие для врачей. / Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина.- М.: Медицина, 2003. 16 с.

109. Сигидин Я. А. Ревматоидный артрит / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина. М.: АНКО, 2001.-328 с.

110. Скальный А. В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты иммунитет/ А. В.Скальный, А. В. Кудрин. М.: Медицина,2000. - 427 с.

111. Слюсар О.И. Изучение влияния различных факторов на структурно механические и технологические характеристики гидрогелевых основ полимера акриловой кислоты/ О. И. Слюсар, Т. П. Калмыкова, Ф. Н. Керманиан // Хим.-фарм. Журнал. 2003. - №5. - С. 51-53.

112. Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов / Р.К. Абоянц, Д.Б. Антипас, А.А. Веренчикова и др. М.: Медицина, 2001. — С. 119—122

113. Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов/ Е.А. Мачерет, Э.В. Динальянц, В.Ю. Кассин и др. — М.: Медицина, 1989 С. 95—96.

114. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита / Е. Л.

115. Насонов, Д. Е.Каратаев, Н. В. Чичасова, Н.А. Чемерис // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №14. - С. 72-75.

116. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 1. Исследование реологических свойств мазей на водорастворимых основах / Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина и др.//Фармаком. 1999. - № 6.- С. 10-16.

117. Соколова Л.А. Тизоль и его применение в локальной терапии ревматоидного артрита / Л.А. Соколова // Научн-практическая ревматология.- 2002.- №3.- С. 39

118. Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов / В. Я. Богомольный, Е. Л. Бодунова, О. И. Тверских и др. Харьков.: Медицина, 1990. - 113с.

119. Сравнительная эффективность антиоксиданта мелатонина и радиопротекторов индралина и мезотона при местных лучевых поражениях / Васин М. В., Ушаков И. Б., Ковтун В. Ю., и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44.- №11. - С. 68-71

120. Тенцова А. И. Полимеры в фармации /А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. -М.: Медицина.- 1985. 256 с.

121. Трещинского А. И. Современные аспекты рационального обезболивания в медицинской практике: Практическое руководство/ А.И. Трещинского, Л. В. Усенко, И. А. Зупанца. К.: МОРИОН, 2000. - С. 6-12.

122. Хазиахметова В.Н. Изучение противовоспалительных свойств эфорана: дис.канд.мед. наук/ В.Н. Хазиахметова. М., 1999. - 198 с.

123. Харкевич Д.А. Клиническая фармакология / Д. А. Харкевич. М.: Гоэтар, 2005.-736 с.

124. Чепракова В.А. Фармакоэкономические аспекты применения нестероидных противовоспалительных препаратов, селективно блокирующих циклооксигеназу-2 у больных остео артрозом / В.А.

125. Чепракова, С.А. Парфейников, И.Н. Андреева // ВЕСТНИК ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - № 1,- С. 244-245.

126. Чичасова Н.В. Место локальной терапии суставов, периартикулярных тканей и позвоночника в клинической практике / Н.В. Чичасова // Consilium medicum.- 2001.- Т.З. № 9.- С. 426-427.

127. Шанин Ю.Н./ Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев.- СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003.-122 с.

128. Шлыков С.А. Масс-спектрометр на службе у физиков и химиков / С.А. Шлыков // СОЖ. 2001. - №7. - С. 60-65.

129. Шостак Н. А. Ревматоидная болезнь сердца: клинико-инструментальные параллели и новые перспективы лечения / Н. А Шостак, Е. Ф. Махнырь, JI. М. Голоухова// Фарматека. 2005. - №8. - С. 50-53

130. A new technique for the analysis of endogenous mediators released following thermal injury / L. Yregard, P. H. Lowhagen, J. Cassuto, U. Nilsson et al. // Burns. 2001. - Vol. 27, Iss.l. - P. 9-16.

131. Abdulmajed К. Topical delivery of retinyl ascorbate co-drug: 1. Synthesis, penetration into and permeation across human skin / K. Abdulmajed, С. M. Heard // International Journal of Pharmaceutics. 2004. - Vol. 280, Iss. 1-2. -P. 113-124.

132. Acute cholestatic hepatitis induced by nimesulide / G. M. Romero, S. M. Nevado, F.M.A Otero et al. // Liver. 1999. - Vol. 19 (2). - P. 164-165.

133. Adaptive antioxidant response protects dermal fibroblasts from UVA-induced phototoxicity / Ch. Meewes, P. Brenneisen, J. Wenk et al. // Free Radical Biology and Medicine. 2001. - Vol. 30, Iss. 3. - P. 238-247.

134. Adcock I. M. Corticosteroids: limitations and future prospects for treatment of severe inflammatory disease / I. M. Adcock // Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies. 2004. - Vol. 1, Iss. 3. - P. 321-328.

135. Adjuvant treatment of patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis with vitamins E and С reduces superoxide production by neutrophils / L. Harper, S. L. Nuttall, U. Martin et al. // Rheumatology. 2002. -№41.-P. 274-278.

136. Alvarez S. Antioxidant adaptive response of human mononuclear cells to UV-B: effect of lipoic acid / S. Alvarez, A. Boveris // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 2000. - Vol. 55, Iss. 2-3. - P. 113-119.

137. Anti-inflammatory Effects of Mercaptoethylguanidine, a Combined Inhibitor of Nitric Oxide Synthase and Peroxynitrite Scavenger, in Carrageenan-induced

138. Models of Inflammation / S. Cuzzocrea, B. Zingarelli, P. Hake et al. // Free Radical Biology and Medicine. 1998. - Vol. 24, Iss. 3. - P. 450-459.

139. Antioxidant activity of anti-inflammatory plant extracts / G. R. Schinella, H. A. Tournier, J. M. Prieto et al. // Life Sciences. 2002. - Vol. 70, Iss. 9. - P. 1023-1033.

140. Antioxidants in diabetes Management. Edited by L Packer, P Rosen, H Tritshler, G King, A Azzi., 2000. P. 77-119.

141. Arivazhagan P. Effect of DL-a -lipoic acid on glutathione metabolic enzymes in aged rats / P. Arivazhagan, K. Ramanathan, C. Panneerselvam // Experimental Gerontology. 2001. - Vol. 37, Iss. 1. - P. 81-87.

142. Arivazhagan P. Effect of DL alpha -lipoic acid on tissue nucleic acid contents in aged rats / P. Arivazhagan, C. Panneerselvam // Pharmacol. Res. -2000. - Vol. 42 (3). - P. 223-226.

143. Arivazhagan P. Effect of DL-{ alpha}-Lipoic Acid on the Status of Lipid Peroxidation and Lipids in Aged Rats / P. Arivazhagan, S. R. Panneerselvam, C. Panneerselvam // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003. - Vol. 58(9). -P. 788-791.

144. Arivazhagan P. Effect of DL-a-lipoic acid on neural antioxidants in aged rats / P. Arivazhagan, C. Panneerselvam // Pharmacological Research. 2000. - Vol. 42, Iss. 3.-P. 219-222.

145. Bast A. Lipoic acid: a multifunctional nutraceutical / A. Bast, G. R. Haenen, K. Kramer // Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. 2001. - P. 113128.

146. Bates E. J. Oxygen free-radicals mediate an inhibition of proteoglycan synthesis in cultured articular cartilage / E. J. Bates, D. A. Lowther, C. J. Handley // Ann. Rheum. Dis. 1984. - Vol. 43. - P. 462-469.

147. Beckman К. B. Mitochondrial aging: open questions / К. B. Beckman, B. N. Ames // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 854. - P. 118-127.

148. Beejay U. Cyclooxygenase 2-selective inhibitors: panacea or flash in the pan? (Editorial) / U. Beejay, M. M. Wolfe // Gastroenterol. 1999. - Vol. 117. - P. 1002-1005.

149. Biewenga G. P. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid / G. P. Biewenga, G. R. Haenen, A. Bast // Gen Pharmacol. 1997. - Vol. 29(3). - P. 315-331.

150. Biewenga G. P. The role of lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy / G. P. Biewenga, G. R. Haenen, A. Bast // Drug Metab. Rev. -1997.-Vol. 29(4).-P. 1025-1054.

151. Brain regional responses in antioxidant system to a-lipoic acid in arsenic intoxicated rat / S. Shila, V. Kokilavani, M. Subathra, C. Panneerselvam // Toxicology. -2005. Vol. 210, Iss. l.-P. 25-36.

152. Brandt K. The role of analgesics in the management of osteoarthritis pain / K. Brandt // American J. of Therapeutics. 2000. - Vol. 7, № 12. - P. 75-90.

153. Brooks P. M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relief to potential cure / P. M. Brooks // Br. J. Rheumatol. 1998. - № 37. - P. 12651271

154. Brune K. Drug therapy today / K. Brune, S. Laufer, S. Gay // Inflammation and rheumatic diseases. 2003. - P. 69-92.

155. Bult H. Prostaglandin endoperoxides, serotonin and super bused rabbit aorta: possible pitfalls is the bio-assay of rabbit aorta contracting substance (ROS) / H. Bult, I. L. Bonta // Agents Actions. 1976. - Vol. 6, № 6. - P. 712-720.

156. Burton G.W. Antioxidant action of carotenoids / G. W. Burton // J Nutr. -1989. Vol. 119. - P. 109-111.

157. Carbonare M. D. Skin photosensitizing agents and the role of reactve oxigen species in photoaging/ M. D. Carbonare, M. A. Pathak // Photochem. Photobiol. 1992. - Vol. 30, Iss. 14(1-2). - P. 105-124.

158. Carillo-Jimenez R. Celecoxib-induced acute pancreatitis and hepatitis: a case report / R. Carillo-Jimenez, M. Numberger // Ann Intern Med. 2000. -Vol. 160 (4).-P. 553-554.

159. Celotti F. Anti-inflammatory drugs: new multitarget compounds to the face an old problem. The dual inhibition concept / F. Celotti, S. Laufer // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 42 (5). - P. 429-436.

160. Cetinkale O. Evaluation of lipid peroxidation and total antioxidant status in plasma of rats following thermal injury / O. Cetinkale, A. Belce, D. Konukoglu // Burns. 1997. - Vol. 23, Iss. 2. - P. 114-116.

161. Changes of antioxidative status and free radical damage in subsets of juvenile idiopathic arthritis (ДА) over a period of three months / B. Finckh, I. Foeldvari,

162. M. Mehrwald, D. Huelsebus et al. // Ann Rheum Dis. 2000. - № 59. - P. 729734.

163. Chiu A. Topical Vitamins, Minerals and Botanical Ingredients As Modulators of Environmental and Chronological Skin Damage / A. Chiu, A.B. Kimball // Br J Dermatol. 2003. - Vol. 149(4). - P. 681-691.

164. Choy E. Clinical trial outcome of anti-tumour necrosis factor alpha therapy in rheumatic arthritis / E. Choy // Cytokine. 2004. - Vol. 28, Is. 4-5. - P. 158-161.

165. Coderre T. J. Intracellular messengers contributing to persistent nociception and hyperalgesia induced by L-glutamate and substance P in the rat formalin pain model / T. J. Coderre, K. Yashpal // Eur. J. Neurosci. 1994. - № 6. - P. 1328-1334.

166. Comparison of the concentrations of pentosidine in the synovial fluid, serum and urine of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis / J. R. Chen, M. Takahashi, M. Suzuki et al. // Rheumatology. 1999. - № 38. - P. 12751278.

167. Crocker I. P. Neutrophil function in pregnancy and rheumatoid arthritis /1. P. Crocker, P. N. Baker, J. Fletcher // Ann Rheum Dis. 2000. - № 59. - P. 555564.

168. Cyclooxygenases in the skin: pharmacological and toxicological implications / L. J. Lee, D. R. Bickers, L. Kopelovich, M. Athar // Toxicology and Applied Pharmacology. 2002. - Vol. 192. - P. 294-306.

169. DeMaria A. N. Coxibs beyond the GI tract: renal and cardiovascular issues / A. N. DeMaria, M. R. Weir // J. Pain Symptom Manage. - 2003. - № 25. - P. 41-49.

170. Deneke S.M. Thiol-based antioxidants / S. M. Deneke // Curr. Top. Cell Regul. 2000. - Vol. 36. - P. 151-180.

171. Dihydrolipoic acid inhibits 15-lipoxygenase-dependent lipid peroxidation / D. Lapenna, G. Ciofani, S. D. Pierdomenico et al. // Free Radical Biology and Medicine. -2003. -Vol. 35, Iss. 10.-P. 1203-1209.

172. Disruption of redox homeostasis in tumor necrosis factor-induced apoptosis in a murine hepatocyte cell line / R. H. Pierce, J. S. Campbell et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157(1). - P. 221-236.

173. Eberlein-Konig B. Protective effect against sunburn of combined systemic ascorbic acid (vitamin C) and d-alpha-tocopherol (vitamin E) / B. Eberlein-Konig, M. Placzek, B. Przybilla // J Am Acad Dermatol. 1998. - Vol. 38(1). -P. 45-48.

174. Effect of R(+) a-Lipoic acid on pyruvate metabolism and fatty acid oxidation in rat hepatocytes / J. L. Walgren, Z. Amani, J. M. McMillan et al. // Metabolism. 2004. - Vol. 53, Iss. 2. - P. 165-173.

175. Effect of reactive oxygen species on the biosynthesis and structure of newly synthesized proteoglycans / A. Panasyuk, E. Frati, D. Ribault, D. Mitrovic // Free Radical Biology and Medicine. 1994. - Vol. 16, Iss. 2. - P. 157-167.

176. Effects of exercise training and antioxidant R-ALA on glucose transport in insulin-sensitive rat skeletal muscle / V. Saengsirisuwan, F. R. Perez, T. R. Kinnick, E. J. Henriksen // J Appl Physiol. 2002. - Vol. 92(1). - P. 50-58.

177. Effects of L-fucose and fucose-rich oligo- and polysaccharides (FROP-s) on collagen biosynthesis by human skin fibroblasts. Modulation of the effect of retinol, ascorbate and a-tocopherol / L. Robert, I. Fodil-Bourahla, L. Bizbiz, A.

178. M. Robert // Biomedecine & Pharmacotherapy. 2004. - Vol. 58, Iss. 1. - P. 65-70.

179. Efficacy of Topically Applied Tocopherols and Tocotrienols in Protection of Murine Skin From Oxidative Damage Induced by UV-Irradiation / Ch. Weber, M. Podda, M. Rallis et al. // Free Radical Biology and Medicine. 1997. - Vol. 22, Iss. 5.-P. 761-769.

180. Epidermal reconstructs: a new tool to study topical and systemic photoprotective molecules/ M. Cario-Andre, S. Briganti, M. Picardo et al. // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 2002. - Vol. 68, Iss. 2-3.-P. 79-87.

181. Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis / G.S. Firestein, S. Ruddy, E. Harris, C. Sledge // Kelly's Textbook of Rheumatology. Philadelphia, 2001.-P. 921-966.

182. Evaluation of the Antioxidant Capacity and Preventive Effects of a Topical Emulsion and Its Vehicle Control on the Skin Response to UV Exposure. / H. Zhai, S. Behnam, C. D. Villarama et al. // Skin Pharmacol Physiol. 2005. -Vol. 18(6).-P. 288-293.

183. Expression of glucocorticoid receptors alpha and beta in steroid sensitive and steroid insensitive interstitial lung diseases / L. Pujols, A. Xaubet, J. Ramirez et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59(8). - P. 687-693.

184. Feeding acetyl-L-camitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress / Т. M. Hagen, J. Liu, J. Lykkesfeldt et al. // PNAS. 2002. - Vol. 99(4). - P. 1870-1875.

185. Feldmann M. The role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / M. Feldmann, R. N. Maini // Rheumatology (Oxford). 1999. - № 38.- P.3-7.

186. Fernandes J. C. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology / J. C. Fernandes, J. Martel-Pelletier, J. P. Pelletier // Biorheology. 2002. -№ 39(1-2). - P. 237-246.

187. Fluoxetine and amitriptiline inhibit nitric oxide prostaglandin E2 and hyaluronic acid production in human synovial cells and synovial tissue cultures /1. Yaron, I. Shiraza, R. Judovich et al. // Arthritis Rheum. 1999. - № 42.-P. 2561-2568.

188. Fuchs J. Cutaneous Tolerance to Nitroxide Free Radicals in Human Skin / J. Fuchs, N. Groth, T. Herrling // Free Radical Biology and Medicine. 1998. -Vol. 24, Iss. 4. - P. 643-648.

189. Fuchs J. Modulation of UV-light-induced skin inflammation by D-alpha-tocopherol and L-ascorbic acid: a clinical study using solar simulated radiation / J. Fuchs, H. Kern // Free Radic Biol Med. 1998. - Vol. 25(9). - P. 1006-1012.

190. Fuchs J. Tolerance to Nitroxide Free Radicals in Human Skin / J. Fuchs, N. Groth, Т. H. Cutaneous // Free Radical Biology and Medicine. 1998. - Vol. 24, Iss. 4. - P. 643-648.

191. Gaetke L. M. Copper toxicity, oxidative stress, and antioxidant nutrients / L. M. Gaetke, С. K. Chow // Toxicology. 2003. - Vol. 189, Iss. 1-2. - P. 147163.

192. Gallin J. I. Inflamation: basic principles and clinical correlates / J. I. Gallin, I. M. Goldstein, R. Snyderman. New York: Raven Press, 1992. - 1186 p.

193. Gillis J. C. A reappraisal of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in pain management / J. C. Gillis, R. N. Brogden //Drugs. 1997.-№53.-P. 139-188.

194. Girard N. Stable vitamin С for oral care products / N. Girard, C. Saecker // Cosmetic. Tech. 2002. - № 5. - P. 23-26.

195. Goldstein J. L. Reduced risk of upper gastrointestinal ulcer complications with celecoxib, a novel COX-2 inhibitor / J. L. Goldstein, F. E. Sileverstein // Amer. J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 95, № 7. - P. 1682-1690.

196. Harman D. Aging: Overview / D. Harman // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. -Vol. 928(1). - P. 1-21.

197. Henderson B. Synovial lining cell hyperplasia in rheumatoid arthritis: dogma and fact / B. Henderson, P. A. Revell, J. C. Edwards // Ann. Rheum. Dis. -1988. Vol. 47, № 4. - P. 348-349.

198. Horton Ju. W. Free radicals and lipid peroxidation mediated injury in burn trauma: the role of antioxidant therapy / W. Ju. Horton // Toxicology. 2003. -Vol. 189, Iss.1-2. - P. 75-88.

199. Hultberg B. Lipoic acid increases glutathione production and enhances the effect of mercury in human cell lines / B. Hultberg, A. Andersson, A. Isaksson // Toxicology. 2002. - Vol. 175, Iss. 1-3.-P. 103-110.

200. Hydrogen peroxide scavenging activity by non-steroidal anti-inflammatory drugs / D. Costa, A. Gomes, S. Reis et al. // Life Sciences. 2005. - Vol. 76, Iss. 24.-P. 2841-2848.

201. Hydrogen peroxide-induced cell death in normal human keratinocytes is differentiation dependent / T. Zuliani, V. Denis, E. Noblesse, S. Schnebert et al. // Free Radical Biology and Medicine. 2005. - Vol.38, Iss. 3. - P. 307-316.

202. Immunologic rheumatic disorders/ R. D. Brasington, L. E. Kahl, P. Ranganathan et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003. -Vol. Ill, Iss. 2.-P. 593-601.

203. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy / L. Androne, N. A. Gavan, LA. Veresiu, R. Orasan // In Vivo. -2000.-Vol. 14(2).-P. 327-330.

204. In Vivo Exposure to Ozone Depletes Vitamins С and E and Induces Lipid Peroxidation in Epidermal Layers of Murine Skin / J. J. Thiele, M. G. Traber, K. Tsang et al. // Free Radical Biology and Medicine. 1997. - Vol. 23, Iss. 3. -P. 385-391.

205. Jang D. Nitric Oxide in Arthritis / D. Jang, G.A. C. Murrell // Free Radical Biology and Medicine. 1998. - Vol. 24, Iss. 9. - P. 1511-1519.

206. Jenning V. Vitamin A-loaded solid lipid nanoparticles for topical use: drug release properties / V. Jenning, M. Schafer-Korting, S. Gohla // Journal of Controlled Release. -2000. Vol. 66, Iss. 2-3. - P. 115-126.

207. Jing Ch. An experimental study on systemic inflammatory response syndrome induced by subeschar tissue fluid / Ch. Jing, Zh. Yi-Ping, R. Xin-Zhon // Burns. 2000. - № 26. - P. 149-155.

208. Katz W. A. Musculoskeletal pain and its socioeconomic implications / W. A. Katz // Clinical Rheumatology. 2002. - Vol. 21, Suppl. 1. - P. 2-4.

209. Kelly G. S. Squalene and its potential clinical uses / G. S. Kelly // Altern. Med. Rev. 1999. - № 4(1). - P. 29-36.

210. Khodr B. Modulation of inflammation by reactive oxygen species: implications for aging and tissue repair / B. Khodr, Z. Khalil // Free Radical Biology and Medicine. 2001. - Vol. 30, Iss.l. - P. 1-8.

211. Kidd B. L. The pathophysiology of joint pain / B. L. Kidd, V. H. Morris, L. Urban // Ann. Rheum. Dis. 1996. - № 55. - P. 276-283.

212. Klotz U. Topical delivery of therapeutic agents in the treatment of inflammatory bowel disease / U. Klotz, M. Schwab // Advanced Drug Delivery Reviews. 2005. - Vol. 57, Iss. 2. - P. 267-279.

213. Konstam M.A. Current perspective on the cardiovascular effects of coxibs / M. A. Konstam, M. R. Weir // Cleve Clin. J. Med. 2002. - Vol. 69(1). -P. 147-152.

214. Lee J. S. The stabilization of L-ascorbic acid in aqueous solution and water-in-oil-in-water double emulsion by controlling pH and electrolyte concentration/ J. S. Lee, J. W. Kim, S. H. Han // Cosmet. Sci. 2004. - № 55. -P. 1-12.

215. Lee S. J. Pharmacological treatment of established rheumatoid arthritis / S. J. Lee, A. Kavanaugh // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2003. -Vol. 17, Iss. 5.-P. 811-829.

216. Liang J.F. Inhibition of nitric oxide synthesis in primary cultured mouse hepatocytes by alpha-lipoic acid / J. F. Liang, T. Akaike // Chem. Biol. Interact. 2000. - Vol. 124(1). - P. 53-60.

217. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in synovial fluid of patients with primary and secondary osteoarthritis of the knee joint / A. Ostalowska, E. Birkner, M. Wiecha et al. // Osteoarthritis and Cartilage. 2006. - Vol. 14, Iss. 2.-P. 139-145.

218. Lipoic acid inhibits lipid peroxidation and improves renal function in a model of acute liver failure / D. Harry, R. Anand, D. Goodier et al. // Journal of Hepatology. 2001. - Vol. 34, Suppl. 1. - P. 76-77.

219. Manoukian A.V. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced hepatic injuries. Incidence and prevention / A.V. Manoukian, J. L. Carson // Drug Saf. 1996. - Vol. 15. - P. 64-71.

220. Mayhan W. G. Generation of Superoxide Anion Impairs Histamine-Induced Increases in Macromolecular Efflux / W. G. Mayhan, G. M. Sharpe // Microvascular Research. 2001. - Vol. 61, Iss. 3 - P. 275-281.

221. Mcalindon T. Nutrition: risk factors for osteoarthritis / T. Mcalindon, D. Felson // Ann. Rheum. Dis. 1997. - № 56. - P. 397-400.

222. McCormack K. Are COX-2 selective inhibitors effective analgesics? / K. McCormack, R. Twycross // Pain reviews. 2001. -Vol. 8, № 1. - P.13-26.

223. McQuay H. Treating acute pain in hospital / H. McQuay, A. Moore, D. Justins // В. M. J.- 1997.-№314.-P. 1531-1535.

224. Michael D. P. Nutritional support for burn injuries / D. P. Michael, Y. Chang // The Journal of Nutritional Biochemistry. 1999. - Vol. 10, Iss. 7. - P. 380396.

225. Mizuno M. Effects of alpha-lipoic acid and dihydrolipoic acid on expression of proto-oncogene c-fos / M. Mizuno, L. Packer // Biochem Biophys Res Commun. 1994. - Vol. 200(2). - P. 1136-1142.

226. Modulation of apoptosis by cancer chemopreventive agents / F. D'Agostini, A. Izzotti, R. M. Balansky et al. // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 2005. - Vol. 591, Iss. 1-2. - P. 173186.

227. Moini H. Antioxidant and Prooxidant Activities of a-Lipoic Acid and Dihydrolipoic Acid / H. Moini, L. Packer, N. L. Saris // Toxicology and Applied Pharmacology. 2002. - Vol. 182, Iss. 1. - P. 84-90.

228. Moore R. A. Qualitative systemic review of topically applied NSAIDs / R.A. Moore, M. R. Tramer, D. Caroll //Brit. Med. J. 1998. - № 316. - P. 333-338.

229. Mukherjee D. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors / D. Mukherjee, S. E. Nissen, E. J. Topol // JAMA. 2001. - Vol. 286, № 8. - P. 954-959.

230. Naderi-Hachtroudi L. Induction of Manganese Superoxide Dismutase in Human Dermal Fibroblasts / L. Naderi-Hachtroudi, Th. Peters, P. Brenneisen // Archives of Dermatology. 2002. - Vol. 138. - P. 1473-1479.

231. New perspectives on vitamin E: у-tocopherol and carboxyethylhydroxychroman metabolites in biology and medicine / K. Hensley , E. J. Benaksas , R. Bolli et al. // Free Radical Biology and Medicine. -2004. Vol. 36, Iss. l.-P. 1-15.

232. Niedbala B. Nitric oxide mediates neuropathic pain behaviour in peripherally denervated rats / B. Niedbala, A. Sanchez, M. Feria //Neurosci. Lett. 1995. -№188.-P. 57-60.

233. Nime sulide-induced acute hepatitis: evidence from six cases / W. Van Steenberger, P. Peeters, J. De Bondt et al. // J Hepatol. 1998. - Vol. 29. -P. 135-141.

234. Nozik-Grayck E. Extracellular superoxide dismutase / E. Nozik-Grayck, H. B. Suliman, C. A. Piantadosi // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2005. - Vol. 37, Iss. 12. - P. 2466-2471.

235. NSAID-induced gastrointestinal damage / G. D. Champion, P. H. Feng, T. Azuma et al. // Drugs. 1997. - № 53. - P. 6-19.

236. Nurcombe H. L. Neutrophils isolated from the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis: priming and activation in vivo / H. L.Nurcombe, R. C. Bucknall, S.W. Edwards // Ann Rheum Dis. 1991. - № 50. - P. 147-153.

237. CTDell Treating rheumatoid arthritis early: a window of opportunity? / СГDell // Arthritis Rheum. 2002. - № 46. - P. 183-185

238. Oxidative damage to protein and alterations to antioxidant levels in human cutaneous thermal injury / J. W. Haycock, D. R. Ralston, B. Morris et al. // Burns. 1997. - Vol. 23, Iss. 7-8. - P. 533-540.

239. Oxidative stress on mitochondrial antioxidant defense system in the aging process: Role of dl-a-lipoic acid and 1-carnitine / S. Savitha, J. Tamilselvan, M. Anusuyadevi, C. Panneerselvam / Clinica Chimica Acta. 2005. - Vol. 355, Iss. 1-2.-P. 173-180.

240. Oxygen free radicals, inflammation, and synovitis: the current status / P. Merry, P. G. Winyard, C. J. Morris et al. // Ann. Rheum Dis. 1989. - № 48. -P. 864-870.

241. Packer L. alpha-Lipoic acid: a metabolic antioxidant which regulates NF-kappa В signal transduction and protects against oxidative injury / L. Packer // Drug Metab Rev. 1998. - Vol. 30(2). - P. 245-275.

242. Packer L. Molecular aspects of lipoic acid in the prevention of diabetes complications /L. Packer, K. Kraemer, G. Rimbach //Nutrition. 2001. - Vol. 17(10).-P. 888-895.

243. Peristomal dermatoses: A novel indication for topical steroid lotions / С. C. Lyon, A. J. Smith, С. E. M. Griffiths, M. H. Beck // Journal of the American Academy of Dermatology. 2000. - Vol. 43, Iss. 4. - P. 679-682.

244. Perkins M. Novel pharmacological strategies for analgesia / M. Perkins, A. Dray // Ann. Rheum. Dis. 1996. - № 55. - P. 715-722.

245. Pharmacotherapy in congestive heart failure: СОХ-2-inhibition: a cautionary note in congestive heart failure / D. S. Sica, A. C. Schoolwerth, T. W. Gehr et al. // Congest Heart Failure. 2000. - Vol. 6 (5). - P. 272276.

246. Plasma levels of lipophilic antioxidant vitamins in acute ischemic stroke patients: correlation to inflammation markers and neurological deficits / C. Chang, J. Chen, D. Ke, M. Hu //Nutrition. 2005. - Vol. 21, Iss. 10. - P. 987993.

247. Pomp E. A critical evaluation of the side effect data on СОХ-2-inhibitors / E. Pomp // Tidsskr Nor Laegeforen. 2002. - Vol. 122(5). - P. 476-480.

248. Protection against indirect photodamage in human skin and in living skin equivalents/ P. U. Giacomoni, D. Gan, M. Ingrassia, N. Muizzuddin, D. Maes et al. // SOFW-Journal. 2000. - № 126 (7). - P. 2-5.

249. Protective effect of lipoic acid against hydrogen peroxide in yeast cells / C. D. Croce, G. Bronzetti, M. Cini et al. // Toxicology in Vitro. 2003. - Vol. 17, Iss. 5-6.-P. 753-759.

250. Pulse radiolysis study of the interaction of retinoids with peroxyl radicals / M. Rozanowska, A. Cantrell, R. Edge et al. // Free Radical Biology and Medicine. -2005.-Vol. 39, Iss. 10.-P. 1399-1405.

251. Reactive oxygen species depolymerize hyaluronan: involvement of the hydroxyl radical / K. Yamazaki, K. Fukuda, M. Matsukawa et al. // Pathophysiology. 2003. - Vol. 9, Iss. 4. - P. 215-220.

252. Renal effects of etoricoxib and comparator nonsteroidal anti-inflammatory drugs in controlled clinical trials / S. P. Curtis, Q. Yu, S. Shingo et al. // Clin. Ther. 2004. - №26. - P.70-83.

253. Renal failure associated with the use of celecoxib and rofecocib / S. R. Ahmad, C. Kortepeter, A. Brinker et al. // Drug Saf. 2002. - Vol. 25. - P. 537-544.

254. Renal safety and tolerability of celecoxib, a novel cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor / A. Whelton, C. J. Maurath, К. M. Verburg et al. // Am. J. Ther. -2000.-№ 7.-P. 159-175.

255. Rosso J. D. Corticosteroids: Options in the era of steroid-sparing therapy / J. D. Rosso, S. F. Friedlander // Journal of the American Academy of Dermatology.-2005.-Vol. 53, Iss. l.-P. 50-58.

256. Saari H. Oxygen derived free radicals and synovial fluid hyaluronate / H. Saari // Ann. Rheum. Dis. 1991. - № 50. - P. 389-392.

257. Saldeen K. Importance of tocopherols beyond a-tocopherol: evidence from animal and human studies / K. Saldeen, T. Saldeen // Nutrition Research. -2005. Vol. 25, Iss. 10. - P. 877-889.

258. Salivary gland involvement in rheumatoid arthritis and its relationship to induced oxidative stress / M. Nagler, F. Salameh, A. Z. Reznick, V. Livshits et al. // Rheumatology. 2003. - № 42(10). - P. 1234-1241.

259. Sandborn W. J. Mild to Moderate Crohn's Disease Defining the Basis for a New Treatment Algorithm / W. J. Sandborn, B. G. Feagan // Aliment Pharmacol Ther. - 2003. - Vol. 18. - P. 263-277.

260. Scavenging ability on ROS of alpha-lipoic acid (ALA) / Y. Li, Y. Zhao, W. Yu, S. Jiang // Food Chemistry. 2004. - Vol. 84, Iss. 4. - P. 563-567.

261. Schaaf M. Molecular mechanisms of glucocrticoid action and resistance / M. Schaaf, J.A. Cidlowski // J Streroid Biochem Mol Biol. 2003. - Vol. 83. - P. 37-48.

262. Seibert K. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase 2 in inflammation and pain / K. Seibert, Y. Zhang, K. Leahy //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91, №25. - P. 12013-12017.

263. Self W. T. Synthesis and characterization of selenotrisulfide-derivatives of lipoic acid and lipoamide / W.T. Self, L. Tsai, T.C. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97(23). - P. 12481-12486.

264. Serum antioxidants and risk of rheumatoid arthritis / M. Heliovaara, P. Knekt, K. Aho, et al. // Ann. Rheum. Dis. 1994. - № 53. - P. 51-53.

265. Shanahan J. C. Tumor Necrosis Factor-a Blockade: A Novel Therapy for Rheumatic Disease / J. C. Shanahan, E. W. St. Clair // Clinical Immunology. -2002. Vol. 103, Iss. 3. - P. 231-242.

266. Shindo Y. Antioxidant defense mechanisms in murine epidermis and dermis and their responses to ultraviolet / Y. Shindo, E. Witt, L. Packer // J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 100(3). - P. 260-265.

267. Sodium ascorbyl phosphate in topical microemulsions / P. Spiclin, M. Homar, A. Zupancic-Valant, M. Gasperlin // Int J Pharm. 2003. - Vol. 256(1-2). - P. 65-73.

268. Spiclin P. Stability of ascorbyl palmitate in topical microemulsions / P. Spiclin, M. Gasperlin, V. Kmetec // International Journal of Pharmaceutics. -2001. Vol. 222, Iss. 2. - P. 271 -279.

269. Steenvoorden D. P. The use of endogenous antioxidants to improve photoprotection / D. P. Steenvoorden, G. M. Henegouwen // Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 41(1-2). - P. 1-10.

270. Superoxide dependent iron release from ferritin in inflammatory diseases / P. Biemond, A.J. G. Swaak, H.G. van Eijk, J. F. Koster // Free Radical Biology and Medicine. 1988. - Vol. 4, Iss. 3. - P. 185-198.

271. Synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 expression by vitamin E and aspirin / A. Abate, G. Yang, Ph. A. Dennery, St. Oberle et al. // Free Radical Biology and Medicine. 2000. - Vol. 29, Iss.l 1. - P. 1135-1142.

272. Tan H. H. Topical antibacterial treatments for acne vulgars: comparative review and quide to selection / H. H. Tan // Clin. Dermatol. 2004. - № 5. - P. 79-84.

273. The antioxidant network of the stratum corneum / J. J. Thiele, C. Schroeter, S. N. Hsieh et al. // Curr. Probl. Dermatol. 2001. - № 29. - P. 26-42.

274. The effect of CAPE on lipid peroxidation and nitric oxide levels in the plasma of rats following thermal injury / M. Hosnuter, Ah. Gurel, O. Babuc9u, F. Armutcu // Burns. 2004. - Vol. 30, Iss. 2. - P. 121-125.

275. The isoprostanes: novel prostaglandin- like products of the free radical-catalyzed peroxidation of arachidonic acid / T. Liu, A. Stern, L. J. Roberts, J. D. Morrow // J. Biomed. Sci. 1999. - № 6(4). - P. 226-235.

276. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population based study / W. A. Faubion, E. V. Loftus, W. S. Harmsen et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. -P. 255-260.

277. The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and complications / P. Rosen, P. P. Nawroth, G. King et al. // Diabetes Metab Res Rev.-2001.-Vol. 17.-P. 189-212.

278. Thioctic acid effects on insulin sensitivity and glucose-metabolism. / S. Jacob, K. Rett, E.J. Henriksen, H.U. Haring // Biofactors. - 1999. - Vol. 10(2-3).-P. 169-174.

279. Tissue glucocrticoid resistance|hypersesnsitivity syndromes / T. Kino, M.U. De Martino, E. Charmandari et al. // J streroid Biochem Mol Biol. 2003. -Vol. 85.-P. 457-467.

280. Tolerance profile of the 3 topical retinoids: Retinol, retinaldehyde, and retinoic acid / J. W. Fluhr, M. P. Vienne, W. Gehring et al. // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 1998. - Vol. 11, Suppl. 2.-P. 210-217

281. Tran Ch. N. Synovial biology and T cells in rheumatoid arthritis / N. Ch. Tran, S. K. Lundy, D. A. Fox // Pathophysiology. 2005. - Vol. 12, Iss. 3. - P. 183-189.

282. Type II collagen degradation and its regulation in articular cartilage in osteoarthritis / R. Poole, M. Kobayashi, T. Yasuda, S. Laverty et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - № 61. - P. 78-81.

283. Uptake, recycling, and antioxidant actions of a-lipoic acid in endothelial cells / W. Jones, X. Li, Z. Qu et al. // Free Radical Biology and Medicine. -2002.-Vol. 33, Iss. l.-P. 83-93.

284. UV photoprotection by combination topical antioxidants vitamin С and vitamin E / E. J. Lin, M. A. Selim, C. R. Shea et al. // Journal of the American Academy of Dermatology. 2003. - Vol. 48, Iss. 6. - P. 866-874.

285. UV-A induces persistent genomic instability in human keratinocytes through an oxidative stress mechanism / R. P. Phillipson, S. E. Tobi, J. A. Morris, T.J. McMillan // Free Radical Biology and Medicine. 2002. - Vol. 32, Iss. 5. - P. 474-480.

286. Vane J. R. Introduction: Mechanism of action of NS AIDS/ J. R. Vane // British Journal of Rheumatology. 1996. - Vol. 35. - P. 1-3.

287. Vasdev S. Nutrition and hypertension / S. Vasdev, L. Longerich, P. Singal // Nutrition Research. 2002. - Vol. 22, Iss. 1-2. - P. 111-123.

288. Vinegar R. Quantative studies of the pathway to acute carragenan inflammation / R.Vinegar, J. F. Truax, J. L Selph // Fed. Proc. 1976. - Vol. 35. - P. 2447-2449.

289. Visioli F. Free radical-scavenging properties of olive oil polyphenols / F. Visioli, G. Bellomo, C. Galli // Biochem Biophys Res Commun. 1998. - Vol. 247. - P. 60-64.

290. Vitamin С and the risk of developing inflammatory polyarthritis: prospective nested case-control study / D. J. Pattison, A. J. Silman, N. J. Goodson, M. Lunt et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - № 63. - P. 843-847.

291. Voss W. Sun protection: dermatological and cosmetical aspects / W. Voss // SOFW-Journal. 2000. - Vol. 126. - P. 16-27.

292. Wainwright M. Photosensitising agents—circumventing resistance and breaking down biofilms: a review / M. Wainwright, К. B. Crossley // International Biodeterioration & Biodegradation. 2004. - Vol. 53, Iss. 2. - P. 119-126.

293. Webster G. F. Topical medications: A focus on antifungals and topical steroids / G. F. Webster // Clinical Cornerstone.- 2001 -Vol. 4, Iss. 1.- P.33-38.

294. Wolfe M.M. Future trends in the development of safer nonsteroidal antiinflammatory drugs / M.M. Wolfe // Am. J. Med. 1998. - Vol.105, Suppl. 5. -P. 44-52.

295. Yang Y.X. Corticosteroids in Crohn's disease / Y. X. Yang, G. R. Lichtenstein // Am J Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 803-806.

296. Yeaman S. J. Autoreactive responses to pyruvate dehydrogenase complex in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis / S. J. Yeaman, J. A. Kirby, D. E. Jones // Immunol Rev. 2000. - Vol. 174. - P. 238-249.

297. Yuen K. S. Nitric Oxide-Mediated Depletion of Langerhans Cells from the Epidermis May Be Involved in UVA Radiation-Induced Immunosuppression / K. S. Yuen, M. R. Nearn, G. M. Halliday // Nitric Oxide. 2002. - Vol. 6, Iss. 3.-P. 313-318.