Противовоспалительные свойства нового растительного препарата артрофлекс и анализ механизма его действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Рыдловская, Анастасия Владимировна

• Рыдловская, Анастасия Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рыдловская, Анастасия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Характеристика синтетических противовоспалительных препаратов.

1.1.1 Стероидные противовоспалительные препараты глюкокортикоиды).

1.1.2. Нестероидные противовоспалительные препараты.

1.2. Фармакологическая активность компонентов препарата артрофлекс.

1.2.1 Специфическая фармакологическая активность. экстрактов Boswellia serrata.

1.2.2 Специфическая фармакологическая'активность. экстрактов Curcuma longa.

1.2.3 Специфическая фармакологическая-активность экстракта семян Pinus Sibirica.

ГЛАВА II: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Обоснование выбора моделей исследования противовоспалительных свойств препарата артрофлекс in vivo.

2.1.1 Модель каррагенинового отека.

2.1.2 Модель формалинового отека.

2.1.3 Модель адьювантного артрита.

2.2 Модели, используемые при определении механизмов действия препарата артрофлекс.

2.2.1 Ог{енка ЛПС-индуцированной продукции TNFa, IL-6 и IL-lfi макрофагами человека линии ТНР-1. 2.2.2 Оценка индуцированной ex vivo продукции фактора некроза опухолей-а и простагландина Е2 в крови животных.

2.2.3 Определение транскрипционной активности NF-kB.

2.2.4 Оценка ЛПС-индуцированного фосфорилирования МАР-киназ р38, JNK и ERK1/2 in vitro.

2.2.5 Оценка ЛПС-индуцированной активации МАР-киназ р38, JNK1/2 и ERK1/2 в легком, селезенке, костном мозге бедренной кости и продукции фактора некроза опухолей-а в крови животных.

2.3 Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА АРТРОФЛЕКС IN VIVO.

3.1 Оценка противовоспалительной, анальгетической и антипирогенной активностей артрофлекса на модели каррагенинового отека у крыс.

3.2 Оценка противовоспалительной, анальгетической и антипирогенной активностей артрофлекса на модели формалинового отека у крыс.

3.3 Определение противовоспалительного действия и безопасности препарата артрофлекс на модели адыовантного артрита у крыс.

3.3.1 Влияние артрофлекса на хроническое воспаление суставов.

3.3.2 Побочные действия артрофлекса.

ГЛАВА IV. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА АРТРОФЛЕКС.

4.1 Изучение влияния препарата артрофлекс на ЛПС-индуцированную продукцию фактора некроза опухолей-а, интерлейкина- 1 в и интерлейкина-6 in vitro.

4.2 Изучение влияния перорального введения препарата артрофлекс крысам на индуцированную ex vivo продукцию фактора некроза опухолей-а и простагландина Е2 в крови животных.

4.3 Изучение влияния препарата артрофлекс на TNFa-индуцированную активацию ядерного фактора кВ в клетках линии НЕК293.

4.4 Изучение влияния препарата артрофлекс на ЛПС-индуцированную активацию митоген-активированных (МАР)-киназ (р38, JNK, ERK1/2) в моноцитах человека линии U937.

4.5 Изучение влияния перорального введения препарата артрофлекс крысам линии Вистар на ЛПС-индуцированную активацию МАР-киназ р38, JNK1/2 и ERK1/2 в легком, селезенке и костном мозге, а также продукцию фактора некроза опухолей-а в крови животных.

4.6 Изучение влияния перорального введения препарата артрофлекс крысам на перекисное окисление липидов в плазме крови.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Противовоспалительные свойства нового растительного препарата артрофлекс и анализ механизма его действия»

Актуальность темы

Социальная значимость воспалительных заболеваний растет во всем мире. Это определяет необходимость разработки новых противовоспалительных препаратов. Сложность разработки эффективных и в то же время безопасных средств для лечения воспаления заключается в том, что это поливалентный, весьма динамичный процесс с множеством альтернативных и перекрещивающихся путей, существующих как на уровне внутриклеточных взаимодействий сигнальных каскадов, так и на уровне регуляции продукции медиаторов воспаления (Черешнев, 2002; Руднов, 2006). В соответствие с этим, влияние только на одну мишень патогенеза либо не сопровождается достаточным фармакологическим эффектом, либо вызывает ряд побочных явлений (Schmid-Schonbein, 2006).

• На основании вышесказанного современная медицинская наука постулирует необходимость создания новых препаратов, способных регулировать функциональную активность не одной, а многих молекул, участвующих в воспалении (Krakauer, 2004).

Проблемой, стоящей перед фармакологами, является отсутствие на сегодняшний день полного представления о работе всех звеньев сигнальных каскадов, а также функционального значения многих регуляторных молекул, обеспечивающих воспаление. Это создает трудности при' выборе потенциальных мишеней для новых синтетических субстанций (Aderem, Smith, 2004).

В связи с этим хорошие перспективы имеют препараты, созданные на основе растительного сырья (Пастушенков, Лесиовская, 1995; Darshan, Doreswamy, 2004). Современной науке известно не менее 1200 видов растений, обладающих выраженной фармакологической активностью (Болотина, 2007). Их терапевтическая ценность доказана тысячелетней историей применения и научно обоснована результатами доклинических

Krieglstein et al., 2001; Camacho-Barquero et al., 2007; Kurup et al., 2007) и клинических исследований (Саратиков, Краснов, 2004; Deodhar et al., 1980; Gupta et al., 2001). Анализ механизмов действия некоторых субстанций растительного происхождения показал, что фармакологическая активность природных соединений обусловлена их способностью воздействовать комплексно и изменять активность многих регуляторных белков (Aggarwal et al., 2006). В соответствие с этим определение механизмов действия компонентов растительных препаратов может оказаться полезным не только для их грамотного применения в клинике, но и для раскрытия ключевых регуляторных молекул воспаления.

Однако определение фармакологических мишеней действия препаратов растительного происхождения, как правило, сопровождается трудностями, связанными с их фармакокинетикой и особенно метаболической трансформацией действующих веществ в организме. В результате, изучение механизмов действия природных субстанций in vitro зачастую не дает корректных результатов и делает актуальным совершенствование методических подходов.

В настоящей работе предприняты попытки определения* противовоспалительных свойств и анализа механизма действия нового оригинального растительного препарата артрофлекс. Выбор лекарственного средства в качестве объекта исследования! обусловлен несколькими предпосылками. Во-первых, артрофлекс является комбинированным препаратом, включающим три широко известных в; мировой фитомедицине компонента: экстракт смолы ладанного дерева (Boswellia serrata), экстракт корней куркумы (Curcuma longa) и экстракт семян сосны кедровой сибирской (Pinus sibirica) (Александрова и др., 2004) Это дает основание предполагать наличие у артрофлекса множественности механизмов действия. Во-вторых, предварительные исследования компонентов артрофлекса выявили их высокую фармакологическую активность, в частности, выраженные противовоспалительные свойства (Shikov et al., 2005). В-третьих, основные действующие вещества артрофлекса обладают выраженной гидрофобностью и тем самым затрудняют изучение механизмов действия препарата по общепринятым методикам in vitro.

Все эти предпосылки с одной стороны позволяют ожидать выраженную фармакологическую активность нового препарата, с другой, говорят о необходимости подбора методов для изучения механизмов его действия.

Цель исследования

Оценка противовоспалительных свойств нового растительного препарата артрофлекс и определение основных механизмов его действия. Задачи исследования:

1. Оценить противовоспалительные свойства препарата артрофлекс на моделях острого (каррагениновый отек), подострого (формалиновый отек) и хронического (адьювантный артрит) воспаления у крыс.

2. Провести сравнительный анализ эффективности артрофлекса с синтетическими препаратами стероидной (преднизолон) и нестероидной (диклофенак, бутадион) природы.

3. Изучить механизмы противовоспалительного действия препарата артрофлекс. a. Разработать метод корректной пробоподготовки препарата с целью тестирования его активности в культуре клеток. b. Определить влияние на ЛПС-индуцированную продукцию провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухолей-а (TNFa), интерлейкина-1 (3 (IL-lp) и интерлейкина-6 (IL-6) in vitro. c. Подтвердить влияние на ЛПС-индуцированную продукцию TNFa и простагландина Е2 (ex vivo) в крови крыс при однократном пероральном введении препарата (300 мг/кг) животным с оценкой динамики проявления противовоспалительного действия. d. Определить влияние на TNFa-индуцированную активацию ядерного фактора kB и ЛПС-индуцированную активацию митоген-активированных (MAP) протеинкиназ (р38, JNK1/2, ERK1/2) in vitro. е. Адаптировать метод оценки активации МАР-киназ р38, JNK1/2, ERK1/2 в органах животных для определения механизма действия растительного препарата in vivo. Изучить влияние артрофлекса (300 мг/кг; in vivo) на изменение уровня ЛПС-индуцированной активации МАР-киназ р38, JNK1/2, ERK1/2 в легком, селезенке и костном мозге, а также продукцию TNFa в крови крыс.

4. Определить возможность проявления побочного (ульцерогенного и иммуносупрессорного) действия артрофлекса.

5. Подготовить материалы по изучению' противовоспалительных свойств препарата артрофлекс для представления в фармакологический комитет с целью получения разрешения на проведение клинических испытаний.

Научная новизна исследования

С использованием современных методов фармакологии и молекулярной биологии впервые проведено комплексное изучение противовоспалительных свойств нового отечественного растительного препарата артрофлекс в сравнении с известными синтетическими средствами стероидной и нестероидной природы. Установлено, что артрофлекс оказывает антиэксудативное, анальгетическое и жаропонижающее действие при остром и подостром воспалениях, а также предотвращает деструкцию хрящевой и костной тканей сустава при хроническом воспалении.

Впервые установлено, что противовоспалительное действие максимально через 0.5 и 4-8 часов после перорального введения препарата крысам.

Впервые проведена оценка побочных действий. Показано наличие слабовыраженного ульцерогенного эффекта и отсутствие иммуносупрессорного действия, что позволяет говорить о преимуществе исследуемого препарата перед синтетическими противовоспалительными средствами.

Впервые проведен анализ механизмов противовоспалительного действия артрофлекса. Учитывая высокую гидрофобность действующих веществ, разработан метод по подготовке препарата для тестирования его активности в культуре клеток. Метод оценки активации МАР-киназ р38, JNK1/2, ERK1/2 в органах животных адаптирован для определения механизма противовоспалительного действия растительного препарата.

В результате исследований in vitro и in vivo получены данные о том, что противовоспалительное действие артрофлекса связано с подавлением индуцированной продукции TNFa, IL-6, IL-ip и PGE2, ингибированием транскрипционной активности ядерного фактора кВ и снижением активации МАР-киназ р38, JNK1/2 и ERK1/2.

Научно-практическая значимость

Проведены доклинические испытания, выявившие противовоспалительные свойства и раскрывающие механизм действия нового отечественного препарата растительного происхождения артрофлекс.

Результаты настоящего исследования послужили основанием для подготовки и предоставления материалов по новому отечественному препарату артрофлекс для регистрации в ФГУ "НЦЭСМП" Росздравнадзора МЗ и CP РФ (акт о внедрении от 23.05.2007).

Модифицированный и апробированный нами метод определения влияния препаратов природного происхождения на ЛПС-индуцированную активацию МАР-киназ р38, JNK1/2 и ERK1/2 в органах крыс при их пероральном введении используется при изучении механизмов действия целого ряда других фармакологических субстанций (акт о внедрении от 30.07.2007).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Артрофлекс оказывает выраженное противовоспалительное действие в дозе 250-300 мг/кг у крыс. По эффективности противовоспалительное действие артрофлекса сопоставимо с таковым синтетических стероидных (преднизолон, 10 мг/кг) и нестероидных (бутадион (56 мг/кг), диклофенак натрия (8 мг/кг)) противовоспалительных препаратов. При этом он оказывает менее выраженный ульцерогенный эффект и не проявляет иммуносупрессорного действия.

2. В исследованиях in vitro, ex vivo и in vivo показано, что механизм противовоспалительного действия препарата связан с ингибированием ЛПС-индуцированной продукции провоспалительных цитокинов TNFa, IL-6 и IL-ip и метаболита арахидоновой кислоты PGE2.

3. Противовоспалительное действие артрофлекса реализуется через регуляцию активации МАР-киназ р38, JNK1/2 и ERK1/2; а также-ядерного фактора кВ.

Апробация работы

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на международной конференции «Биологические мишени для действия лекарственных препаратов нового поколения. Перспективы интеграции российских ученых в международную кооперацию» (Химки, 2006); X Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов, природного происхождения» (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской конференции молодых ученых, посвященных памяти профессора Н.Н. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006); 54th annual congress on medical plant research (Helsinki, Finland; 2006); Oxygen club of California «Oxidants and antioxidants in biology» (Santa Barbara, California, 2006); «Политехническом симпозиуме: Молодые ученые - промышленности Северо-Западного региона» (Санкт-Петербург, 2006); международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2007); Nordic Natural Products Conference (Sankt Helene, Denmark, 2007); VIII конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав, содержащих результаты экспериментальных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, списка литературы и двух приложений. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами, схемами и рисунками. Список литературы включает 225 источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Рыдловская, Анастасия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. В ходе комплексного исследования с использованием трех экспериментальных моделей острого, подострого и хронического воспалений у крыс установлено, что новый отечественный препарат растительного происхождения артрофлекс обладает выраженными противовоспалительными свойствами в дозе 250-300 мг/кг.

2. При остром и подостром воспалениях артрофлекс оказывает антиэксудативное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, нормализует СОЭ и лейкоцитоз, а также снижает уровень простагландина Е2 и лейкотриена В4 в периферической крови экспериментальных животных. При хроническом воспалении суставов артрофлекс предотвращает деструкцию хряща и патологические изменения костной ткани.

3. По эффективности противовоспалительного действия артрофлекс (250-300 мг/кг) соответствует или превосходит стероидные (преднизолон (10 мг/кг)) и нестероидные (бутадион (56 мг/кг), диклофенак Na (8 мг/кг)) противовоспалительные препараты, при этом оказывает значительно менее выраженный ульцерогенный эффект и не проявляет иммуносупрессорных свойств.

4. С использованием современных методов молекулярной биологии, адаптированных для изучения препаратов растительного происхождения, проведен анализ ряда механизмов противовоспалительного действия артрофлекса. В частности, установлено, что артрофлекс подавляет ЛПС-индуцированную продукцию факторов воспаления: TNFa, IL-6, IL-1|3 и PGE2.

5. Адаптирован метод определения влияния растительного препарата на активацию МАР-киназ р38, JNK1/2 и ERK1/2 в органах крыс при его пероральном введении животным. Установлено, что одним из механизмов противовоспалительного действия артрофлекса является ингибирование активации МАР-киназ р38, JNK1/2 и ERK1/2 и снижение транскрипционной активности ядерного фактора kB.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рыдловская, Анастасия Владимировна, 2007 год

1. Автократов Ф. Диетическое значение кедрового ореха // Новости в медицине. 1913. - №7. - С. 394-396.

2. Александрова А.Е., Макаров В.Г., Рыженков В.Е. и др. Противовоспалительная активность и механизм действия нового комплексного растительного средства. В кн. Материалы VTII Международного съезда Фитофарм. СПб: НИИХ СПбГУ; 2004. С. 345-352.

3. Астахова А.В. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): спектр побочных реакций // Безопасность лекарств.— 2000.— №1.— С. 26-30.

4. Барсукова Е. Эффективность и безопасность современных НПВС// Еженедельник «Аптека».— 2004.— № 46 (467).— С. 7.

5. Болотина А.Ю. Словарь лекарственных растений (латинский, английский, немецкий, русский)/ Болотина А.Ю. М.: РУССО, 2007. — 384с.

6. Гаевый М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии/ Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В.И. Волгоград, 1996.- С. 6-22.

7. Гусев Е.Ю., Осипенко А.В. Иммунология системного воспаления// Иммунология Урала. 2001. - №1. - С.4-8.

8. Денисенко, Н.П. Фармакологическая коррекция повреждений организма, вызванных различными патологическими воздействиями; автореф. . д-ра. мед. наук: 14.0025, 14.00.16 / Н.П. Денисенко; СПбГМА им. И.И. Мечникова. СПб., 2006. - 42 с.

9. Дзяк Г.В. Нестероидные противовоспалительные препараты / Дзяк Г.В., Викторов А.П., Гришина Е.И. — К.: Морион, 1999. — 122 с.

10. Ю.Зверева, Е.Ю. Изучение противовоспалительных свойств липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.01, 14.00.25 / Е.Ю. Зверева; КГМУ. Тюмень., 2006. - 23 с.

11. П.Карлина М.В., Пожарицкая О.Н., Иванова С. А. Изучение фармакокинетики куркуминоидов в составе препарата Артрофлекс // Хим.-фарм. журн.-2007. — (в печати).

12. Коваленко В.Н. Клиническая фармакология и фармакотерапия в ревматологии / Коваленко В.Н., Викторов А.П., Ангелуца П.А. — К. : Здоров'я, 1995. 540 с.

13. Кучерова Т.Я. Кедровое ореховое масло в лечении болезней оперированного желудка // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. — 1993. С. 99.

14. Макарова М.Н. Антиоксидантная активность флавоноидов, их олигокомпо-нентных комбинаций и полифенолсодержащих препаратов в эксперименте: автореф. дис. . канд.биол.наук: 03.00.04 / М.Н. Макарова; СПбГМА им. И.И. Мечникова. СПб., 2003. - 24 с.

15. Медицинские лабораторные технологии / ред. А.И. Карпищенко 2-изд., перераб. и доп. - СПб.: Интермедика, 2002. - 600с.: ил.

16. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) / E.JL Насонов. М., Анко, 2000. - 143 с.

17. Насонов E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы// Русский медицинский журнал.— 2002,— Т 10, № 4.

18. Насонов Е.Л. Целебрекс — доказанная эффективность и безопасность (новые данные)// Терапевт, архив.— 2001.— № 5.— С. 57-61.

19. Насонов Е.Л. Целебрекс — доказанная эффективность и безопасность (новые данные)// Провизор. — 2001. — №23. — С. 42-44.

20. Насонов Е.Л., Иванова М.М., Панин Д.И. Глюкокортикоиды в ревматологии: опыт использования Солю-Медрола// Клин, фармак. и фармакотер. 1994. - №. 3. - С. 46-49.

21. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни: Руководство для врачей / В.А. Насонова. М. : Медицина, 1997.— 519 с.

22. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / ред. В.Л. Багирова, В.А. Северцев. — СПб. : Спецлитература, 2001.-224 с.

23. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: в 2 ч. Ч. 2. ЭРВИ, 1995. - 250 с.

24. Полная энциклопедия народной медицины. -Т.1. -1996 г. -С. 141-439.

25. Руднов В.А. От локального воспаления к системному: выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективытерапии// Интенсивная терапия. 2006. - Т.З, №1. - С.5-8.

26. Руководство по остеопорозу / ред. Л.И.Беневоленская. М.: Бином, 2003. - 524 с.

27. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / ред. Р.У. Хабриев. — 2-изд., перераб. и доп. М.: Медецина, 2005. - 832с.: ил.

28. Саратиков А.С. Родиола розовая / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов. — Томск, 2004.-292с.

29. Свинцицкий А.С., Пузанова О. Г. Отдельные клинические аспекты применения НПВП // Провизор.— 2004.— № 23.

30. Сизова Н.В., Андреева Н.Ю. Определение антиоксид анта-токоферо л а в- растительных маслах методом микрокалориметрии// II Всерос. конф. "Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья". Матер, съезда: Барнаул, 2005. С. 334-337.

31. Таланцев Н.К. Кедр. М.: Лесная промышленность, 1981. - 96 с.

32. Флоринский В.Н. Русские простонародные травники и лечебники // Собрайие медицинских рукописей XVI и XVII столетий. Казань. -1880.-231 с.

33. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 8-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 736 е.: ил.

34. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен// Цитокины и воспаление. — 2002.- Т.1, №2.-С. 17.

35. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства. М.: Реафарм, 2004. - 40 с.

36. Яковлев Г.П., Блинова К.Ф*. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. — СПб.: Спецлитература, 1999. 407 с.

37. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Учебник. М.: Медицина, 1999. -608 с. : ил.

38. Adcock I.M., Gilbey Т., Gelder С.М. et al. Glucocorticoid receptor localization in normal and asthmatic lung // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996.-Vol. 154.-P. 771-82.

39. Adcock I.M., Lane SJ. Mechanisms of steroid action and resistance in inflammation: corticosteroid-insensitive asthma, molecular mechanisms// J Endocrinol. 2003. - Vol.178. - P.347-55.

40. Adelacun E.A., Finbar E.A.V., Agina S.E. et al. Antimicrobial activity of Boswellia dalziellii stem bark // Fitoterapia. 2001. - Vol. 72. - P. 822-824.

41. Aderem A., Smith K.D. A systems approach to dissecting immunity and inflammation// Semin Immunol. 2004. - Vol. 16, №1. - P. 55-67.

42. Aggarwal B.B., Ichikawa H., Garodia P. et al. From traditional Ayurvedic medicine to modern medicine: identification of therapeutic targets for suppression of inflammation and cancer// Expert Opin Ther Targets. — 2006.

43. Vol. 1-0, №1. — P. 87-118.

44. Altmann A., Fisher L., Schubert-Zsilavecz M. et al. Boswellic acids activate p42 МАРК and p38 МАРК and stimulate Ca2+ mobilization// Biochemical and Biophysical Research Communications. 2002. - Vol. 290. - P. 185190.

45. Altmann A., Poeckel D., Fischer L. et al. Coupling of boswellic acid. inducwd Ca2+ mobilization and МАРК activation to lipid metabolism andperoxide formation in human leucocytes// British Journal of Pharmacology.- 2004. Vol.l41. - P. 223-232.

46. Ammon H.P. Boswellic acids in chronic inflammatory diseases// Planta Med. 2006. - Vol.72, №12. - P. 1100-16.

47. Anthon; C.s Laukoetter M.G., Rijcken E. et al. Mechanisms underlying the anti-inflammatory actions of boswellic acid derivatives in experimental colitis// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006. - Vol.290. - P. 1131-1137.

48. Arora R.B., Basu N., Kapoor V., Jain A.P. Anti-inflammatory studies on Curcuma longa (Turmeric)//Indian J Med Res. 1971. - Vol. 59. - P. 12891295.

49. Baeto M., Herrlich P., Schutz G. Steroid hormone receptors: many actors in search of a plotf/Cell. 1995. - Vol. S3. -P.851-7.

50. Baldwin A.S. The NF-kB and IkB proteins: New discoveries and insight? VAnn rev Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 649.

51. Balogun E., Hoque M., Gong P. et al. Curcumin activates the haem oxygenase-1 gene via regulation of Nrf2 and the antioxidant-responsive element//Biochem J. 2003. - Vol.371. - P. 887-895.

52. Barnes PJ. Molecular mechanisms of antiasthma therapy// Ann. Med. -1995.-Vol. 27.-P. 531-5355V4.Barnes P.J., Adcock I.M. NF-kB: a pivotal role in asthma and a new target for therapy//Current awareness. — 1997. Vol. 18. - P. 46-50.

53. Bhavani T.N., Murthy S. Effect of Turmeric (Curcuma longa) fractions on the growth of some intestinal and patkologenic bacteria in vitro // Indian J. Exp. Biol. 1979. -Vol. 17. -P. 1363-1366.

54. Boden S., Schweizer S., Bertsche T. et al. Stimulation of leukotriene synthesis in intact polymorphonuclear cells by the 5-lipoxygenase inhibitor 3-oxo-tirucallic acid// Molecular pharmacology. 2001. - Vol. 60. - P. 267273.

55. Boker D.K., Winking M. Die rolle von Boswellia-Sauren in der therapie maligner gliome// Dtsch Arztebl. 1997. - Vol. 94. - P. 958-60.

56. Boyum. A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow// Scand J Clin Lab Invest. 1968. - Vol. 21, Suppl 97. - P. 77.

57. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantification of microgram quantities of protein utilizing the principle of protbin-dye binding// Anal. Biochem. 1976. - Vol. 72. - P. 248-254.

58. Buvari P.G. Wirksamkeit und unbedenklichkeit der HI 5 ayurmedica-therapie bei chronisch entzundlichen erkrankugen //Dissertation. -Mannheim-Heindelberg, 2001.

59. Cai X., Zhou H., Wong Y.F. et al. Suppressive effects of QFGJS, a • preparation from an anti-arthritic herbal formula, on rat experimentaladjuvant-induced arthritis// Biochemical and Biophysical Research Communications. 2005. - Vol. 337. - P. 586-594.

60. Caldenhoven E., Liden J., Wissink S. et al. Negative cross-talk between RelA and the glucocorticoid receptor: a possible mechanism for the antiinflammatory action of glucocorticoids// Mol Endocrinol. — 1995. Vol. 9. — P. 401-12.

61. Champion G.D., Feng P.H., Azuma .T.'et al. NSAID-induced gastrointestinal damage //Drugs. 1997. - Vol. 53. - P. 6-19.

62. Chen P., Castranova V., Shi X., Demers L. New insights into the role of nuclear factor-kB, a ubiquitous transcription factor in the initiation of diseases//CIin Chem. 1999. - Vol. 45. - P.7

63. Chikanza I.C., Kozaci D., Chernajovsky Y. The molecular and cellular basis of corticosteroid resistance// Journal of Endocrinology. 2003. - Vol. 179. — P. 301-310.

64. Cho J.W., Lee K.S., Kim C.W. Curcumin attenuates the expression of IL-lbeta, IL-6, and TNF-alpha as well as cyclin E in TNF-alpha-treated HaCaT cells; NF-kappaB and MAPKs as potential upstream targets// Int J Mol Med. 2007. - Vol. 19, №3. - P. 469-474.

65. Claeson P., Panthong A., Tuchinda P. et al. Three non-phenolic diarylheptanoids with anti-inflammatory activity from Curcuma xanthorrhiza. II Planta Med.- 1993.- Vol. 59.- P. 451-454.

66. Claeson P., Pongprayoon U., Sematong T. et al. Non-phenolic linear diarylheptanoids from Curcuma xanthorrhiza'. a novel type of topical antiinflammatory agents: structure-activity relationship. // Planta Med.- 1996.-Vol. 62. P. 236-240.

67. Cohn D., Tomkins R., Nichols W. Glucocorticoids in the management of vasculitis a double edged sword? // J. Rheumatol. - 1988. - Vol. 15. — P. 1181-1183.

68. Collier D.S., Pain J.A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and peptic ulcer perforation// Gut. 1985. - Vol. 26, №4. - P. 359-363.

69. Compton M.M., Caron L.A., Cidlowski J.A. Glucocorticoid action on the immune system// J Steroid Biochen. 1987. - Vol. 27. - P. 201-208.

70. Crofford L.J., Oates J.C., McCune W.J. et al. Thrombosis in patients with connective tissue diseases treated with- specific cyclooxygenase 2 inhibitors. A report of four cases// Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 1891-1896.

71. Darshan S., Doreswamy R. Patented antiinflammatory plant drug, development from traditional medicine// Phytother. Res. — 2004. Vol. 18. -P. 343-357.

72. De Caterina R., Weksler B.B. Modulation of arachidonic acid metabolism in human endothelial cells by glucocorticoids// Thromb Haemost. — 1986. — Vol.55, №3.-P. 369-374.

73. Deodhar A.A., Brabyn J., Pande I. et al. Hand bone densitometry in rheumatoid arthritis, a five year longitudinal study: an outcome measure and a prognostic marker// Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. - Vol. 62. - P. 767-770.

74. Deodhar S.D., Sethi R., Srimal R.C. Preliminary study on antirheumatic activity of curcumin (diferuloyl methane)// Indian J Med Res. — 1980. Vol. 71.-P. 632-634.

75. Deshpande U.R., Gadre S.G., Raste A.S. et al. Protective effect of turmeric (Curcuma longa L.) extract on carbon tetrachloride-induced liver damage in rats // Indian J. Exp. Biol. 1998. -Vol. 36. -P. 573-577.

76. Dewar E.P., Walker A.J. Emergency surgery for the complications of peptic ulcer in association with non-steroidal anti-inflammatory drugs: initial impressions// J RNav Med Serv. 1986. - Vol.72, №1. - P. 9-14.

77. Dewar E.P., Walker A.J. Emergency surgery for the complications of peptic ulcer in association with non-steroidal anti-inflammatory drugs: initial impressions//J RNav Med Serv. 1986. - Vol.72, №1. - P. 9-14.

78. Dolan A.L., Moniz C., Abraha H., Pitt P. Does active treatment of rheumatoid arthritis limit disease-associated bone loss? //Rheumatology. — 2002. Vol. 41, №9. - P. 1047-1051.

79. Domenjoz R. Pharmacological evaluation of anti-inflammatory agents, a contribution to the pharmacology of phenylbutazone// Ann. Univ. Saraviensis Med. 1953. - Vol. 1. - P. 317-325.

80. Dumitru C.D., Ceci J.D., Tsatsanis C. et al. TNF-a induction by LPS is regulated posttranscriptionally via a Tpl2/ERK-dependent pathway//Cell. -2000.-Vol. 103.-P. 1071-1083.

81. Dumitru C.D., Ceci J.D., Tsatsanis C. et al. TNF-a induction by LPS is regulated posttranscriptionally via a Tpl2/ERK-dependent pathway//Cell. — 2000.-Vol. 103.-P. 1071-1083.

82. Ennet D., Poetsch F., Groditsch D. Indischer Weihrauch // Deutsche Apotheker Zcitung. -2000. -Vol. 140. -P. 1887-1895.

83. FitzGerald G.A., Austin S., Egan K., Cheng Y., Pratico D. Cyclo-oxygenase products and atherothrombosis// Ann Med. 2000. - Vol.32. - P. 21-26.

84. Freshney R. Culture of animal cells: A Manual of Basic Technique, Alan R. Liss, Inc., New York. p. 117.

85. Fu J.Y., Masferrer J.L., Seibert K., Raz A., Needleman P. The induction and suppression of prostaglandin H2 synthase (cyclooxygenase) in human monocytes// J Biol Chem. 1990. - Vol.265. - P.16737-16740.

86. Gaddipati J.P., Sundar S.V., Calemine J. et al. Differential regulation of cytokines and transcription factors in liver by curcumin following hemorrhage/resuscitation// Shock. -2003. Vol. 19, №2. - P. 150-156.

87. Gerhardt H., Seifert F., Buvari P. et al. Therapy of active Crohn disease wi-th Boswellia serrata extract H 15// Z Gastroenterol. 2001. - Vol.39, №1. - P. 11-17.

88. Ghosh'S., Karin M. Missing pieces in the NF-kB puzzle//Cell. 2002. -Vol. 109.-P. 81.

89. Ghosh S., May MJ., Kopp E.B. NF-kB and Rel proteins: Evolutionary conserved mediators of immune responses//Ann Rev Immunol. — 1998. —1. T Vol. 16.-P. 225.

90. Gough A.K., Lilley J., Eyre S. et al. Generalised bone loss in patients with early rheumatoid arthritis// Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8914. - P. 23-27.

91. Goulart A.C., Correia F.A., Sousa S.O., Luz J.G. Study of the inflammatory process induced by injection of carrageenan or formalin in the rat temporomandibular joint//Braz. oral res. 2005. - Vol.19, № 2. - P. 99-105.

92. Gualillo O., Eiras S., Lago F., Di6guez C., Casanueva F.F. Elevated serum leptin concentrations induced by experimental acute inflammation// Life Science. 2000. - Vol. 67. - P. 2433-2441.

93. Guarante L. Yeast promoters and LacZ fusions designed to study expression of cloned genes in yeasts// Meth Enzymol. 1983. - Vol. 101. — P. 181-189.

94. Gupta В., Kulshrestha CK., Sristava R.K. et al. Mechanisms of curcumin induced gastric ulcer in rats// Indian J Med Res. 1980. - Vol. 71. — 806814.

95. Gupta I., Gupta V., Parihar A. et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in pati.ents with bronchial asthma: results of a double-blind, placebo-controlled, 6-week clinical study// Eur J Med Res. 1998. - Vol.3, №11. -P. 511-514.

96. Gupta I., Parihar A., Malhotra P. et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with ulcerative colitis// Eur J Med Res. 1997. - Vol. 2. -P.37-43.

97. Gupta I., Parihar A., Malhotra P. et al. Effects of gum resin of Boswellia serrata in patients with chronic colitis/ZPlanta Med. 2001. - Vol. 67, №5. -P. 391-395.

98. Halverson P.B. Nonsteroidal antiinflammatory drugs: benefits, risks, and COX-2 selectivity// Orthop Nurs. 1999. - Vol.18, №6. - P. 21-26.

99. Hirata F, Schiffmann E, Venkatasubramanian K, Salomon D, Axelrod J. A phospholipase A2 inhibitory protein in rabbit neutrophils induced by glucocorticoids // Proc Natl Acad Sci USA.- 1980. Vol.77,№5. - P. 2533-2536.

100. Imai E., Miner JN., Mitchell JA et al. Glucocorticoid receptor-cAMP response element-binding protein interaction and the response of the phosphoenolpyruvate carboxykinase gene to glucocorticoids// J Biol Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 5353-5356.

101. Jobin C., Bradham C.A., Russo M.P. et al. Curcumin blocks cytokine-mediated NF-kappa В activation and proinflammatory gene expression by inhibiting inhibitory factor I-kappa В kinase activity// J Immunol. — 1999. — Vol.163, №6. P.3474-3483.

102. Joe В., Lokesh B.R. Role of capsaicin, curcumin and dietary n-3 fatty acids in lowering the generation of reactive oxygen species in rat peritoneal macrophages// Biochim Biophys Acta. -1994. Vol.1224, №2. - P. 255263.

103. Jurrmann N., Brigelius-Flohe R., Boi G.F. Curcumin blocks interleukin-1 (IL-1) signaling by inhibiting the recruitment of the IL-1 receptor-associated kinase "IRAK in murine thymoma EL-4 cells//J. Nutr. 2005. - Vol. 135. -P. 1859-1864.

104. Kapil A., Moza N. Anticomplementary activity of boswellic acids—an inhibitor of C3-convertase of the classical complement pathway // Int J Immunopharmacol. -1992. Vol. 14, №7. - P. 1139-1143.

105. Kawai S. Cyclooxygenase selectivity and the risk of gastro-intestinal- complications of various non-steroidal anti-inflammatory drugs: a clinicalconsideration// Inflamm Res. 1998. - Vol. 47, Suppl 2. - P. 102-106.

106. Kesava-Reddy G., Dhar S.C., Singh G.B. Urinery excretion of connective tissue metabolites under the influence of a new non-steroid anti-inflammatry agent in adjuvant induced arthritis // Agents a Actions. -1987. -Vol. 22. —P. 99-105:

107. Kim G.Y., Kim K.H., Lee A.H. et al. Curcumin inhibits immunostimulatory function of dendritic cells: MAPKs and translocation of NF-kB as potent targets// J Immunol. 2005. - Vol 174. - P. 8116-8124.

108. Kimmatkar N., Thawani V., Hingorani L., Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee— a randomized double blind placebo controlled trial// Phytomedicine. -2003.-Vol. 10, №1.- P. 3-7.

109. Kiso Y., Suzuki Y., Watanabe N. et al. Antihepatotoxic principles of Curcuma longa rhizomes // Planta Med. 1983. - V. 49. - P. 185-187.

110. Komhoff M., Wang J.L., Cheng H.F. et al. Cyclooxygenase-2-selective inhibiters impair glomerulogenesis and renal cortical development// Kidney Int. 2000. - Vol. 57. - P. 414-422.

111. Krakauer Т. Molecular therapeutic targets in inflammation; cyclooxygenase and NF-kappaB// Curr Drug Targets Inflamm Allergy. -2004. Vol.3, №3. - P. 317-324.

112. Krieglstein C.F., Anthoni C., Rijcken E.J. et al. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid, a constituent of a herbal medicine from Boswellia serrata resin, attenuates experimental ileitis// Int J Colorectal Dis. 2001. - Vol.16, №2.-P. 88-95.

113. Kulkarni R.R., Patki P.S., Jog V.P. e-t al. Treatmant of osteoarthritis with a herbomineral formulation: a double-blind, placebo-controlled, crossover study//,T Ethnopharmacol. 1991. - Vol. 33. - P. 91-95.

114. Kumar S., Boehm J., Lee J.C. P38 MAP kinases: key signaling molecules as therapeutic targets for inflammatory diseases//Nat. Rev. Drug. Disc. -2003.-Vol. 2.-P. 717-726.

115. Kurup V.P., Barrios C.S., Raju R., Johnson B.D., Levy M.B., Fink J.N. Immune response modulation by curcumin in a latex allergy model// Clin Mol Allergy. 2007. - Vol.5, №1. - P. 1.

116. Kyriakis J.M., Avruch J. Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation// Physiol Rev.-2001.-Vol. 81.-P. 807-869. .

117. Lakhani SA, Bogue CW. Toll-like receptor signaling in sepsis // Curr Opin Pediatr. -2003. Vol. 15, №3. - P. 278-282.

118. Lai В., Kapoor A.K., Agrawal P.K. et al. Role of curcumin in idiopathic inflammatory orbital pseudotumors// Phytother Res. 2000. - Vol. 14. - P. 443-447.

119. Lai В., Kapoor A.K., Asthana O.P. et al. Efficacy of Curcumin in the managememtn of chronic anterior uveitis// Phytother Res. 1999. - Vol. 13. -P. 318-322.

120. Lantz R.C., Chen G.J., Solyom A.M. et al. The effect of turmeric extracts on inflammatory mediator production// Phytomedicine. 2005. - Vol. 12. — P. 445-452.

121. Manthey C.L., Wang S.W., Kinney S.D., Yao Z. SB202190, a selective inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase, is a powerful regulator of LPS-induced mRNAs in monocytes// J Leukoc. Biol. 1998. - Vol. 64. - P. 409-417.

122. Maslinska D., Kaliszek A., Opertowska J., Toborowicz J., Deregowski K., Szukiewicz D. Constitutive expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in developing brain. A. Choroid plexus in human fetuses// Folia Neuropathol. — 1999.-Vol. 37.-P. 287-91.

123. Mauer H.R. Disc Electrophoresis and Related Techniques of Polyacrylamide Gel. Electrophoresis, Walter de Gruyter, New York. -1971,- P.44-45.

124. McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I.A. et al., Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2// Proc Natl Acad Sci USA. 1999. - Vol. 96. - P: 272-277.

125. McClatchey W., Snyderman R. Prostaglandins and inflammation: enhancement of monocyte chemotactic responsiveness by prostaglandin E2// Prostaglandins. 1976. - Vol. 12, №3. - P. 415-426.

126. Menon M.K. Analgesic and psychopharmacological effects of the gum resin of Boswellia serrata // Planta Med. 1971. - Vol. 19.-P. 333-341.

127. Miller T.A. Protective effects of prostaglandins against gastric mucosal damage: current knowledge and proposed mechanisms// Am J Physiol. -1983. Vol. 245. - P. 601-623.

128. Ming X.F., Kaiser M., Moroni C. c-Jun N-terminal kinase is involved in AUUUA-mediated interleukin-3 mRNA turnover in mast cells//EMBO J. -1998.-Vol. 6039-6048.

129. Mitchell J.A., Akarasereenont P., Thiemermann C. et al. Selectivity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxigenase//Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -1993. P. 1169311697.

130. Mitchell J A., Warner T.D. Cyclo-oxigenase-2: pharmacology, physiology, biochemistry and relevance to NSAID therapy//Br. J. Pharmacol. 1999. -Vol. 128.-P. 1121-1132.

131. Morand E.F. Effects of glucocorticoids on inflammation and arthritis// Curr Ooin Rheumatol. 2007. - Vol. 19, №3. - P. 302-307.я '

132. Mukophadhyay A., Basu N., Ghatak N., Gujral PK. Anti-inflammatory and irritant activities of Curcumin analogues in rats// Agents and actions. — 1982. -Vol. 12.-P. 508-515.

133. Murata Т., Ushikubi F., Matsuoka T. et al. Altered pain perception and inflammatory response in mice lacking prostacyclin receptor// Nature.-1997. Vol. 388. - P. 678-682.

134. NCI, DCPC. Clinical development plan: curcumin//J Cell Biochem. -1996.-Vol. 26S.-P. 72-85.

135. Newbould B.B. Chemotherapy of arthritis induced in rats by Mycobacterial adjuvant // Br J Pharmacol Chemother. — 1963. Vol. 21. — P. 127-136.

136. Okada K., Wangpoengtrakul С., Tanaka T. et al. Curcumin and especially tetrahydrocurcumin ameliorate oxidative stress-induced renal injury in mice //J Nutr. 2001. - Vol.131, №8. - P. 2090-2095.

137. Osawa Т., Sugiyama Y., Inayoshi M., Kawakishi S. Antioxidative activity of tetrahydrocurcuminoids// Biosci Biotechnol Biochem. 1995. — Vol. 59, №9.-P. 1609-1612.

138. Pahl H.L. Activators and target genes of Rel/NF-kB transcription factors//Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 6853.

139. Pairet M., Engelhardt G. Distinct isoforms (COX-1 and COX-2) of cyclooxygenase: possible physiological and therapeutic implications//

140. Fundam. Clin. Pharmacol. 1996. - Vol. 10. - P. 1-17.

141. Pan M.H., Tsang-Miao Huang, Jen-Kunlin. Biotransformation of curcumin through reduction and glucuronidation in mice // Drug Metabolism acid disposition 1999. - V. 27, № 1. - P. 486-494.

142. Park E.J., Jeon C.H., Ко G. et al. Protective effect of curcumin in rat liver injury induced by carbon tetrachloride/'/ J. Pharm. Pharmacol. 2000. - V. 52.-P. 437-440.

143. Penot S., Guilbaud G., Kayser V. Effects of intraplantar morphine on paw edema and pain-related behaviour in a rat model of repeated acute inflammation//Pain. 1999. - Vol. 83. - P. 249-257.

144. Pratt W.B., Dittmar K.D. Studies with purifed chaperones advance the understanding of the mechanism of glucocorticoids receptor hsp90heterocomplex assembly // Trend Endocrinol Metab. 19981 - Vol: 9. - P. 244-252.

145. Pungle P., Banavalikar M., Suthar A., Biyani M., Mengi S. Immunomodulatory activity of bosweilic acids of Boswellia serrata Roxb// Indian J Exp Biol. 2003. - Vol. 41, №12. - P. 1460-1462.

146. Ramprasath V., Palanivelu S., Sachdanandam P. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of Semecarpus anacardium Linn, nut milk extractin experimental inflammatory conditions// Biol.Pharm. Bull. — 2006.- Vol. 29, №4. -P. 693-700.

147. Rangel E.B., Moura L.A., Franco M.F., Pacheco-Silva A. Up-regulation of cyclooxygenase-2 in different grades of acute human renal allograft rejection// Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007. - Vol.76, №4. -P. 235-243.

148. Rao M.N. Curcuminoids as potent inhibitors of lipid peroxidation // J. Pharm. Pharmacol. 1994. -Vol. 46. -P. 1013-1016.

149. Ravidranath V., Chandrasekhara N. Metabolism of curcumin studies with (3H)curcumin// Toxicol. - 1982. - Vol. 22. - P. 337- 344.

150. Ray A., Prefontaine K.E. Physical association and functional antagonism between the p65 subunit of transcription factor NF-kB and the glucocorticoid receptor//Proc Natl Acad Sci USA. 1994. - Vol. 91. - P. 752-756.

151. Reddy P.A., Lokesh B.R. Effect of dietary turmeric (Curcuma longa L.) on iron-induced lipid peroxidation in the rat liver // Ed. Chem. Toxic. —1994. — Vol. 32.-P. 279-283.

152. Riccardi C., Bruscoli S., Migliorati G. Molecular mechanisms of immunomodulatory activity of glucocorticoids// Pharmacological Resarch. -2002.-Vol. 45, №5.-P.361-368.

153. Ross G., Hubschle Т., Pehl U. et al. Fever induction by localized subcutaneous inflammation in guinea pigs: the role of cytokines and prostaglandins// J Appl Physiol. 2003. - Vol. 94, №4i - P. 1395-1402.

154. Roy S., Khanna S., Shah H. et al. Human genome screen to identify the genetic basis of the anti-inflammatory effects of Boswellia in microvascular endothelial cells // DNA Cell Biol. 2005. - Vol. 24, № 4. - P. 244-255.

155. Safayhi H., Mack Т., Sabiera J. et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. -Vol. 261.-P. 1143-1146.

156. Safayhi H., Boden S.E., Schweizer S., Ammon H.P. Concentration-dependent potentiating and inhibitory effects of Boswellia extracts on 5-lipoxygenase product formation in stimulated PMNL// Planta Med. — 2000. -Vol. 66,№2.-P. 110-113.

157. Safayhi H., Mack Т., Ammon H.P. Protection by boswellic acids against galactosamine/endotoxin-induced hepatitis in mice// Biochem Pharmacol. -1991.-Vol.41, №10.-P. 1536-1637.

158. Safayhi H., Rail В., Sailer E.R., Ammon H.P. Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase // J Pharmacol Exp Ther. 1997. - Vol. 281, № 1.-P. 460-463.

159. Safayhi H., Sailer E.R., Ammon H.P. Mechanism of 5-lipoxygenase inhibition by acetyl-11-keto-p-boswellic acid// Molecular Pharmacology.— 1995.-Vol. 47.-P. 1212-1216.

160. Sailer E.R., Schweizer S., Boden S.E. et al. Characterization of an acetyl-11 -keto-beta-boswellic acid and arachidonate-binding regulatory site of 5-lipoxygenase using photoaffinity labeling // Eur J Biochem. 1998. -Vol. 256, №2.-P. 364-348.

161. Satoskar R.R., Shah S.J., Shenoy S.G. Evaluation of anti-inflammatory property of curcumin (diferuloyl methane) in patients with post-operative inflammation// Int J Clin Pharmacol Ther Taxicol. 1986. - Vol. 24. - P. 651-654.

162. Schacke H., Docke W.D., Asadullah К. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids// Pharmacol Ther. 2002. Vol. 96, №1. - P. 23. 43.

163. Schmid-Schonbein G.W. Analysis of inflammation//Annu. Rev. Biomed. Eng. 2006. - Vol. 8. - P. 93-151.

164. Schule R., Rangarajan P., Kliewer S. et al. Functional antagonism between . oncoprotection c-Jun and the glucocorticoid receptor//Cell. 1990. — Vol.62. P.1217-1226.

165. Sharma M.L., Bani S., Singh G.B. Anti-arthritic activity of boswellic acids in bovine serum albumin (BSA) induced arthritis // Int. J. Immunopharm. - 1989. - Vol. 11, № 6. - P. 647-652.

166. Sham? a M.L., Kaul A., Khajuria A., Singh S., Singh G.B. Immunomodulatory activity of boswellic acids (pentacyclic triterpene acids) from Boswellia serrata// Phytother Res. 1996. - Vol. 10. - P. 107-112.

167. Sharma M.L., Khajuria A., Kaul A. et al. Effect of salai guggai ex-Boswellia serrata on cel-lular an hormonal immune responses and lencocyte migration // Agents and Actions. -1988. -Vol. 24. -P. 161-164.

168. Shikov A., Makarov V., Pozharitskaya O. et al. Investigation of antiinflammatory activity of complex herbal oily extract in vivo// In book 53rd Annual congress GA. Florence; 2005. — P. 206.

169. Singh G.B., Atal C.K. Pharmacology of an extract of guggal ex Boswellia serrata, a new non-steroid anti-inflammatory agent // Agent and Actions. — 1986.-Vol. 18.-P. 407-412.

170. Singh S., Aggarwal B.B. Activation of transcription factor NF-kappa В is suppressed by curcumin (diferuloylmethane)// J Biol Chem. 1995. - Vol. 270, №42. - P. 24995-5000.

171. Skrzypczak-Jankun E., McCabe N.P., Selman S.H., Jankun J. Curcumin inhibits lipoxygenase by binding to its central cavity: theoretical and X-ray evidence// Int J Mol Med. 2000. - Vol.6, №5. - P. 521-526.

172. Slater E.P., Anderson Т., Cattini P. et al. Mechanisms of glucocorticoid hormone action//Adv Exp Med Biol. 1986. - Vol.196. - P. 67-80.k

173. Smith W.L., Garavito R.M., DeWitt D.L. Prostaglandin endoperoxide H synthases (cyclooxygenases)-l and -2// J Biol Chem. 1996. — Vol. 271. — P.33157-33160.

174. Smith W.L., Langenbach R. Why there are two cyclooxygenase isozymes// J.Clin. Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 1491-1495.

175. Sreejayan R., Rao M.N. Curcuminoids as potent inhibitors of lipid peroxidation// J Pharm Pharmacol. 1994. - Vol. 46. - P. 1013-1016.

176. Sterk V., Biichele В., Simmet T. Effect of food intake on the bioavailability of boswellic acids from a herbal preparation in healthy volunteers // Planta Med. 2004. - Vol. 70. - P. 1155-1160.

177. Stocklin E., Wissler M., Gouilleux F. et al. Functional interactions between Stat5 and glucocorticoid receptor //Natur. 1996. - Vol. 383. - P.726-728.

178. Strasser EM, Wessner B, Manhart N, Roth E. The relationship between the anti-inflammatory effects of curcumin and cellular glutathione content in myelomonocytic cells// Biochem Pharmacol. 2005. - Vol. 70, №4. - P. 552-559.

179. Stringer K.A., Bose S.K., Mccord J.M. Antiinflammatory activity of tissue plasminogen activator in the carrageenan rat footpad model// Free Radic Biol Med. 1997. - Vol. 22. - P. 985-988.

180. Syreffer J.R., Bitzer M., Schabet M. et al. Response of radiochemotherapy-associated cerebral edema a phytotherapeutic agent, HI 5// Neurology. — 2001.-Vol. 56.-P. 1219-1221.

181. Syrovets Т., Buchele В., Krauss C. et al. Acetyl-boswellic acids inhibit lipopolysaccharide-mediated TNF-alpha induction in monocytes by direct interaction with IkappaB kinases // J Immunol. 2005. - Vol.174, № 1. - P. 498-506.

182. Theisen-Popp P., Muller-Peddinghaus R. Antirheumatic drug profiles evaluated in the adjuvant arthritis of rats by multiparameter analysis//Agents Actions. 1994. - Vol.42, №1-2. - P. 50-55.

183. Tian L., CaLQ., Wei H. Alteration of antioxidant ensymes and oxidative • damage to macromolecules in different organs of rats during aging //Free

184. Radi-cal Biol. Med. -1998. -Vol.24, № 9. -P. 1477-1484.,

185. Toft D.O. Recent advances in the study of hsp90 structure and mechanism of action // Trends Endocrinol Metab. 1998. - Vol.9, №6. - P. 238-243

186. Unnikrishnan M.K., Rao M.N. Inhibition of nitrite induced oxidation of hemoglobin by curcuminoids / Pharmazie. 1995. -Vol. 50. -P. 490-492.

187. Urban M.B., Baeuerle P.A. The role of the p50 and p65 subunits of NF-kappa В in the recognition of cognate sequences// New Biol. 1991. — Vol. 3, №3. — P. 279-288.

188. Ushikubi F., Segi E., Sugimoto Y. et al. Impaired febrile response in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP3// Nature. -1998. - Vol.395.-P. 281-284.

189. Weckesser S., Engel K., Simon-Haarhaus B. et al. Screening of plant extracts for antimicrobial activity : against bacteria and yeasts with dermatological relevance// Phytomedicine. 2007 (in print).

190. Weissmann G. Prostaglandins as modulators rather than mediators of inflammation// J Lipid Mediat. 1993. - Vol.6, №1-3. - P. 275-286.

191. Whitehouse M.W. Adjuvant arthritis 50 years on: the impact of the 1956 article by С. M. Pearson, 'development of arthritis, periarthritis and periostitis in rats given adjuvants'// Inflamm Res. — 2007. Vol. 56, №4. — P. 133-138.

192. Winter C.A., Risely E.A., Nuss G.W. Carrageenan induced oedema in hind paw of the rat as an assay for anti-inflammatory drugs// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962. - Vol.3. - P. 544-547.

193. Winzen R., Kracht M., Ritter B. et al. The p38 MAP kinase pathway signals for cytokine-induced mRNA stabilization via MAP kinase-activatedprotein kinase 2 and an AU-nch region-targeted mechanism//EMBO. 1999. Vol. 18. - P. 4969-4980.

194. Yang-Yen H.F., Chambard J.C., Sun Y.L. et al. Transcriptiopnal interference between c-Jun and the glucocorticoid receptor: mutual inhibition of DNA binding due to direct protein-protein interaction // Cell. — 1990.-Vol. 62.-P. 1205-1215.

195. Youn H.S., Saitoh S.I., Miyake K., Hwang D.H. Inhibition of homodimerization of Toll-like receptor 4 by Curcumin// Biochem Pharmacol. 2006. - Vol. 72, № 1. - P. 62-69.

196. Zhang M., Deng C., Zheng J., Xia J. Curcumin regulated shift from Thl to Th2 in trinitrobenzene sulphonic acid-induced chronic colitis// Acta Pharmacologica Sinica. 2006. - Vol. 28, №8. - P. 1071-1077.

197. Zhang Z., Jones S., Hagod J.S. et al. STAT3 acts as a coactivator of glucocorticoid receptor signaling// J Biol Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 30607-30610.