Изучение особенностей поликлонального иммуноглобулина Е человека и ассоциированных с ним молекул для повышения эффективности диагностики аллергии in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Сергеева, Анна Юрьевна

• Сергеева, Анна Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сергеева, Анна Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Поликлональные IgE и аутоанти- IgE антитела человека. Роль в патогенезесе и диагностике аллергических заболеваний

1.1. IgE - зависимые механизмы возникновения и развития аллергических реакций

1.2. Т-клетки и цитокины в регуляции синтеза IgE. Поиски генов аллергии

1.3. Особенности структуры молекулы IgE

1.4.Прогностическое значение неонатального определения IgE. Исследования влияния различных факторов на уровень IgE в пуповинной крови

1.5. Роль аутоанти IgE антител в регуляции и определении IgE

при атопических заболеваниях

1.5.1. Литературные данные о трехмерной структуре комплекса идеотип-анти-идеотип

1.5.2. Изучение роли аутоанти IgE антител in vitro

1.5.3. Значение анти-IgE аутоантитела при атопических заболеваниях

1.5.4. Корреляция между уровнями общего IgE , анти-IgE и IgE в комплексе с аутоантителами по данным различных групп исследователей. Влияние анти-IgE аутоантител на

диагностическое определение IgE

1.5.5. Возможное влияние других факторов на диагностическое определение IgE

1.6. Специфическая иммунотерапия и перспективы ее использования

1.7. Роль анти-IgE аутоантител при СИТ

1.8. Моноклональная анти - IgE -плазмоиммуносорбция в комплексном лечении больных атопической бронхиальной астмой

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы

2.2. Методы

2.2.1. Выделение моноклональных антител из асцитной жидкости

2.2.2. Измерение концентрации белка в препаратах

2.2.2.1. Определение белка по Брэдфорду

2.2.2.2. Определение белка по оптической плотности

при 280 нм

2.2.2.3. Определение концентрации белка по Лоури

2.2.3. Приготовление конъюгатов моноклональных антител

к ^Е с пероксидазой хрена

2.2.4. Аффинная хроматография иммуноглобулина Е

2.2.4.1. Приготовление аффинного сорбента с моноклональными анти- антителами

2.2.4.2. Аффинная очистка белка

2.2.4.3. Экстракорпоральная анти- ^Е - специфическая плазмоиммуносорбция

2.2.4.4. Выделение элюатов после плазмоиммуносорбции

2.2.5. Электрофорез образцов элюатов в ПААГ

2.2.6. Иммуноблоттинг образцов элюатов

2.2.7. Иммуноферментный анализ для определения концентрации ^Е (общая схема)

2.2.8. Иммуноферментное определение комплексов 1£Е-1§0

2.2.8.1. Иммуноферментный анализ на нитроцеллюлозе

2.2.8.2.Иммуноферментный анализ на микротитрационных планшетах

2.2.9. Иммуноферментный анализ для определения специфического иммуноглобулина Е

2.2.9.1. Нанесение аллергенов на нитроцеллюлозную

основу

2.2.9.2. Приготовление стрипов

2.2.9.3. Проведение иммуноферментной реакции

2.2.9.4. Приготовление проявляющих растворов

2.2.9.5. Оценка результатов

2.2.10. Определение специфического IgE с помощью набора Иммунодот

2.2.11. Обработка результатов и графическое оформление

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1.Разработка иммуноферментного метода определения

уровня неонатального и пуповинного IgE человека

3.1.1.Разработка гиперчувствительной ИФА тест системы на основе моноклональных антител для определения общего

IgE в пуповинной крови и сыворотках новорожденных

3.1.2. Выбор пары антител и твердой фазы

3.1.3. Оптимизация приготовления конъюгата

3.1.4. Выбор условий проведения анализа

3.1.4.1 Подбор оптимальной продолжительности

стадий анализа

3.1.4.2. Подбор проявляющего субстрата

3.1.4.3.Подбор оптимальной концентрации нижних антител

3.1.4.4. Подбор оптимального разведения периферической или пуповинной сыворотки

3.1.5. Основные параметры тест-системы

3.1.6. Результаты лабораторных испытаний тест-системы

3.1.7. Определение концентрации IgE в клинических образцах. Анализ сывороток пуповинной крови матерей, инфицированных герпесом

3.1.8.Общие выводы

3.2. Биохимический анализ эллюатов с IgE специфических плазмоферезисных колонок

3.2.1. Выбор стратегии иммуносорбции и приготовление

сорбентов

3.2.2. Количественный анализ элюатов

3.2.3. Качественный биохимический анализ элюатов

3.2.3.1. Электрофорез

3.2.3.2. Иммуноблотинг

3.2.3.3. Выделение IgE

3.2.4. Краткое обсуждение

3.3. Разработка и применение иммуноферментного диагностикума для определения уровня IgE в составе иммунного комплекса в сыворотке крови человека

3.3.1. Принцип определения комплексов IgE-аутоанти IgE в сыворотке крови человека

3.3.2. Дот-блот система для определения IgE -содержащих комплексов в сыворотке крови человека

3.3.3. ИФА тест-система для определения уровня IgE -аутоанти- IgE комплексов на микротитрационных планшетах

3.3.4. Уровень IgE-аутоанти IgE комплексов у больных, прошедших процедуры моноклональной анти-IgE

иммуносорбции

3.3.5. Уровень IgE-аутоанти IgE комплексов у больных, прошедших процедуры специфической иммунотерапии

3.3.6. Исследование динамики изменения уровней IgE-IgG комплексов в результате СИТ

3.3.7. Краткое обсуждение

3.4. Скрининг некоторых отечественных аллергенов методом ИФА

3.4.1. Принцип определения специфического IgE

3.4.2. Выбор конъюгата

3.4.3. Выбор аллергенов

3.4.4. Нанесение аллергенов на нитроцеллюлозу

3.4.5. Приготовление стрипов

3.4.6. Стандартизация анализа

3.4.7. Подбор оптимальной продолжительности каждой стадии

3.4.8. Проявляющие реагенты

3.4.9.Сравнительная характеристика диагностических аллергенов

в полуколичественных in vitro тестах

3.4.11. Результаты скрининга больных атопическим дерматитом

3.4.12. Общие выводы

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение особенностей поликлонального иммуноглобулина Е человека и ассоциированных с ним молекул для повышения эффективности диагностики аллергии in vitro»

ВВЕДЕНИЕ.

За последние несколько лет достигнут значительный прогресс в пониманиии механизмов, лежащих в основе аллергических нарушений. Активация аллергенами Т-хелперов 2 типа (Т112) у генетически предрасположенных индивидуумов приводит к продукции ^Е антител при участии 1Ь-4. Аллерген-специфические антитела, отвечающие за аллергические реакции немедленного типа, при повторном контакте связываются с аллергенами на поверхности базофилов или тучных клеток, приводя к их дегрануляции с высвобождением медиаторов аллергии, таких как гистамин, простагландины и лейкотриены.

На фоне значительного прогресса в области изучения молекулярных и иммунных механизмов развития аллергических реакций парадоксом выглядят неблагоприятные эпидемиологические данные, свидетельствующие о росте распространенности и усилении тяжести аллергических заболеваний, особенно среди подрастающего поколения. Одной из причин сложившейся ситуации является подчиненное, а не главенствующее ( положение превентивной аллергологии в научных исследованиях и в практической медицине.

Иммунный статус организма, заложенный генетически, заканчивает свое формирование в первые недели и месяцы жизни ребенка. Выявление аллергической предрасположенности в неонатальный период позволяет принять превентивные меры, способные отдалить или предотвратить развитие аллергического заболевания. Одним из важных маркеров риска атопии "является уровень иммуноглобулина Е в пуповинной крови. Разработка диагностических систем для определения пуповинного 1§Е актуальна, хотя осложняется чрезвычайно низкими концентрациями этого иммуноглобулина у новорожденных.

Наличие специфического иммуноглобулина Е в сыворотке или плазме крови является результатом сенсибилизации соответствующим аллергеном, поэтому выявление специфического ^Е информативно как

при идентификации аллергенов, провоцирующих аллергические проявления, так и при мониторинге развития атопии, особенно у маленьких детей.

Повышенный уровень IgE ассоциируется с атопией и является результатом нарушения механизмов регуляции синтеза IgE, включающих интерлейкины IL-4, IL-5, IL-6 и IL-10, интерферон гамма, CD 23 антиген (низкоаффинный IgE-рецептор), анти- IgE аутоантитела и собственно IgE. Определение общего IgE в сыворотках крови детей и взрослых широко используется при выявлении атопической природы заболевания и выборе терапевтических стратегий. Однако, у ряда атопических больных IgE присутствует в скрытом для обычного определения виде - в комплексе с собственными аутоантителами, что зачастую приводит к неправильной трактовке результатов анализов, в частности, неоправданному во многих случаях тяжелой бронхиальной астмы определению ее как "intrinsic"acTMbi, т.е. не связанной с повышением уровня IgE. Развитие иммуноферментных методов анализа с использованием мкАт позволяет получить дополнительную информацию о свойствах иммунных комплексов, включающих IgE.и их участии в механизмах воздействия некоторых видов антиаллергической терапии.

Применение моноклональных антител и иммуноферментных методов анализа открывает большие перспективы в изучении природы аллергических заболеваний и разработке методов их диагностики и мониторинга, доступных для широкого круга аллергологических и иммунологических лабораторий

Цель работы. Исследование особенностей поликлонального IgE и ассоциированных с ним молекул при различных видах аллергопатологии и антиаллергической терапии человека с помощью иммуноферментных методов и моноклональных антител; разработка новых иммуноферментных методов диагностики аллергии in vitro, пригодных для широкого клинического применения При выполнении работы ставились следующие задачи:

1. Анализ биологических материалов, элюированных с колонок в ходе процедур моноклональной IgE-специфической иммуносорбции .методами электрофореза и Western блоттинга

2. Разработка на основе мкАт серии IgE/11 иммуноферментной тест-системы для определения IgE в составе иммунного комплекса IgE/ IgG и исследование динамики изменения уровня комплексов во время процедур специфической иммунотерапии и моноклональной IgE-специфической иммуносорбции.

3. Разработка на основе мкАт серии IgE/11 иммуноферментного диагностикума для определения IgE в концентрации 0.1-10 МЕ/мл, пригодного для измерения IgE в пуповинной крови.

4. Разработка на основе мкАт серии IgE/11 иммунодиагностикумов для качественного определения специфического IgE в сыворотке крови детей и анализ некоторых аллергенов отечественного производства для выявления их пригодности для in vitro диагностики аллергии

Научная новизна.

С помощью электрофоретических, иммунохимических и имму но ферментных методов проанализированы элюаты, полученные с колонок в результате процедур моноклональной IgE - специфической иммуносорбции (ИС) больных бронхиальной астмой. Идентифицированы подклассы иммуноглобулинов, сорбирующихся на аффинных колонках в результате ИС. Определены количественные и качественные характеристики поликлонального IgE, извлеченного из кровотока в результате ИС.

Показано, что измерение уровня IgE в комплексе с аутоантителами методом дот-блот анализа при использовании различных мкАт дает плохо коррелирующие результаты, что связано с различной эпитопной специфичностью мкАт. Таким образом, получено объяснение несоответствию литературных данных о корреляции общего, специфического IgE, аутоанти- IgE антител, и IgE/IgG комплексов.

Разработан вариант ИФА, позволяющий достоверно судить об уровне IgE-содержащих комплексов в биологических жидкостях. Корреляция между уровнем IgE и комплексов IgG/ IgE нами не обнаружена.

Исследования уровней IgE в пуповинной крови и в сыворотках новорожденных матерей, инфицированных герпесом, обнаружило повышенный уровень пуповинного и сывороточного неонатального IgE у новорожденных в данной группе в отличие от контрольной. Повышенный синтез IgE, в данном случае, можно объяснить активизацией иммунной системы новорожденного против чужеродного вируса. Подобное исследование матерей с признаками вируса герпеса во время беременности проводилось впервые.

Показано, что наличие IgE антител, специфических к Candida Albicans ассоциируется с высоким уровнем этих антител, соответствующим, как правило, 3-4 группе PACT, тяжелой формой атопического дерматита и гипер - IgE синдромом.

Практическая значимость. В данной работе впервые в отечественной практике получена ИФА тест-система на основе мкАт для измерения концентрации IgE в пуповинной крови и сыворотках крови детей первого года жизни, предназначенная для выборочного неонатального обследования детей атопиков, которая поможет исключить или снизить некоторые факторы риска развития аллергического заболевания уже в постнатальный период, когда иммунный статус ребенка только формируется. Данная тест-система превосходит зарубежные аналоги по чувствительности (0.1МЕ/мл) и требует значительно меньшего объема анализируемого материала (50-100мкл). Проведены лабораторные испытания тест-системы. Для последующего мониторинга детей, отнесенных к группе риска развития аллергии и обследования детей и взрослых с атопическими проявлениями разработана диагностическая система, позволяющая выявлять характер сенсибилизации по уровню специфических IgE антител в сыворотке крови (Аллтест). Утверждены

медико-технические требования на разработку данного диагностического набора. Показана возможность использования некоторых аллергенов отечественного производства для производства подобных систем. Разработана иммуноферментная тест-система, позволяющая выявлять сенсибилизацию детей 14 аллергенами пыльцы злаков и трав, 7 пищевыми аллергенами и 7 аллергенами, входящими в состав домашней пыли. Проведены лабораторные испытания тест-системы.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Сергеева, Анна Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. Впервые в отечественной практике на основе пары антител

1-1 - ^Е/11-4 разработана ИФА тест-система для определения уровня общего ^Е в концентрации 0.1 - 10 МЕ/мл, пригодная для определения уровня ^Е в пуповинной крови и сыворотке новорожденных. Чувствительность тест-системы составляет 0.08+/-0.02 МЕ/мл, объем пробы - 100 мкл.

2. Установлено, что материнский герпес во время беременности способствует усилению синтеза 1§Е у плода.

3. Показано, что процедуры ^Е-специфической иммуносорбции приводят к удалению из сыворотки крови пациента значительного количества 1§Е, а также небольших количеств альбумина, и ^А. Показано, что помимо этого удаляется также значительное количество 1§Е, связанного с собственными аутоантителами. Впервые проведено сопоставление количественного и качественного состава элюатов с ^Е-специфических колонок с изменением уровня ^Е в свободном виде и в составе комплекса ^Е/^О в сыворотках крови больных.

4. Продемонстрировано, что вьивление иммунных комплексов ^Е/1§0 иммуноферментным методом зависит от структурно-функциональных свойств твердой фазы и эпитопной специфичности используемых анти- ^Е антител. Показана количественная и качественная неоднородность комплексов 1§Е/^0 у различных индивидуумов.

5. Разработан вариант иммуноферментного анализа циркулирующих иммуных комплексов \gEHgG, позволяющий выявлять ^Е в составе комплекса и производить исследования динамики изменения количественных характеристик поликлонального ^Е. Выявлены закономерности, позволяющие сделать вывод о том, что удаление IgE-еодержащих иммунных комплексов в результате моноклональной IgE-специфической иммуносорбции играет важную роль в терапевтическом эффекте процедур.

6. Показано отсутствие корреляции между уровнем общего IgE и комплексов IgE/IgG в индивидуальных сыворотках. Обнаружено, что у некоторых индивдуумов значительная часть циркулирующего IgE может находиться в составе аутоиммунного комплекса и являться недоступной для определения обычными методами, сохраняя при этом анафилактогенную активность. Продемонстрировано наличие сезонных колебаний уровней комплексов IgE/IgG у больных полинозом. Замечено, что у большинства больных, прошедших курс специфической иммунотерапии успешно, не наблюдалось возрастания уровня комплексов IgE/IgG во время очередного периода пыления, что соответствовало хорошим клиническим показателям.

7. Анализ некоторых аллергенов отечественного производства показал, что некоторые из них пригодны для производства ИФА тест-систем для качественной оценки уровня специфического IgE. Показано, что аллергены из пыльцы тимофеевка, ежи сборной, березы, из молока, яйца, трески, из клещей D farinae, D.pteronissinus из таракана B.germanicus, из грибов рода Candida и некоторые другие отечественные аллергены могут быть использованы для разработки и производства доступных тест-систем, позволяющих выявлять сенсибилизирующие аллергены in vitro. Продемонстрирована хорошая корреляция приведенных выше аллергенов в условиях тест-системы Аллтест с данными, полученными в наборе "Иммунодот" фирмы Аллергофарма (Швейцария).

8. Обнаружено, что для атопического дерматита с сенсибилизацией к СА характерно тяжелое течение, коррелирующее с высоким уровнем общего ^Е (гипер-^Е синдром) и высоким уровнем ^Е антител, специфических к СА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сергеева, Анна Юрьевна, 1998 год

Литература.

На русском языке:

1. Авдеенко Н.В., Продова Е.В. Влияние социально-гигиенических и медико-биологических факторов на преобладание и клинику аллергических заболеваний среди детей. Материалы Конгресса Педиаторов Киргизии. Фрунзе 1988; 32-33.

2. Авторское свидетельство SU 1460995 Al. "Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus Musculus , используемый для получения моноклональных антител кIgE человека».

3. Адо А.Д., Богова A.B. Частота заболеваний бронхиальной астмой в различных регионах - климатические регионы СССР. Москва. Советская медицина. 1971. 2:4750.

4. Василов Р.Г., Юрин Б.Л., Цыциков Э.Н., Сердюк O.A. и др. Одностадийный иммуноферментный метод количественного определения IgE человека с использованием моноклональных антител. Иммунология 1989: 1,77-81.

5. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей. Росс. Вестник Перинат. Педиатрии 1995: Том40, №1, с.4-10.

6. Гервазиева В.Б., Овсяникова И.Г., Воронкин Н.И. и др. Использование твердофазного иммуноферментного анализа для определения аллергенспецифических IgE-антител. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987, N9, С. 33-35.

7. Джеске Д., Кепра Д. Иммуноглобулины: строение и функции. В: Иммунология под ред. Пола У. Москва, "Мир". 1987

8. Жатон Ж.-К., Брандт Д.Ч., Вассали П. Выделение и характеристика иммуноглобулинов, антител и их полипептидных цепей. В: "Методы исследований в иммунологии" под ред. Лефковитса Москва, "Мир", 1981.

9. Кобринский Б.А., Бухны Д.И., Оноприенко A.B. и др. Роль наследственности в формировании атопических аллергических заболеваний у детей и меры профилактики. Росс. Вестник Перинат. Педиатрии 1995: Том 40, №1, с. 17-20.

10. Кормош Т. Специфическая иммуносорбция у больных с бронхиальной астмой с гиперчувствительностью к аллергену пыльцы тимофеевки. Автореф. Дис. Канд. мед.наук. Москва, 1987.

11. Лебедин Ю.С., Кормош Т., Зимин Ю.И. и др. Влияние экстракорпоральной анти-IgE-плазмоиммуносорбции на уровень IgE в сыворотке и на поверхности лейкоцитов у пациентов с атопической астмой. Иммунология 1987:2: 69-73.

12. Мавраев. Д.Э., Казанбиев Д.Н. Экстракорпоральная плазмоиммуносорбция: перспективы применения. Тер.арх. 1984; 10:65-71.

13. Мошкевич B.C. Эпидемиология аллергических заболеваний органов дыхания в Казахстане. Журнал Гигиены и Эпидемиологии. Прага. 1985; 29:1:51-63.

14. С.В.Кулагин, А.Ю.Сергеева, В.О.Селивестов, Ю.В.Хропов, С.Е.Северин (мл) Ингибирование Са/фосфолипид-зависимой протеинкиназы новыми производными нафталинсульфамидного ряда, (тезисы докладов) Всесоюзный симпозиум "Биохимия опухолевой клетки" Минск-1990, с.62

15. Северова Е.Э. Календарь пыления. Москва, 1998

16. Сердюк O.A., Цыциков Э.Н., Василов Р.Г. Иммуноферментная тест-система на основе моноклональных антител для определения уровня иммуноглобулина Е у детей и подростков. Бюл. Экспер. биол. и мед. 1989: 6, 722-724.

17. Смирнова Е.Я., Василов Р.Г.. Изучение антигенной структуры IgE человека с помощью моноклональных антител серии IgE/11 и протеолитических фрагментов

молекулы IgE II Материалы I Всесоюзного съезда иммунологов. - г.Сочи. - 1989.-Т.1. - С. 295.

18. Смирнова Е.Я., Лебедин Ю.С., Сердюк О.А., Василов Р.Г. Использование монклональных антител к IgE человека для определения "уровня аллергенспецифического IgE. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунлогии. 1990, 9: 93-97.

19. Цыпин А.Б., Ведерникова Л.А., Татарский А.Р. и др. Лечение инфекционно-аллергической бронхиальной астмы методом экстракорпорального подключения донорской селезенки. Тер. Арх. 1990;3:97-100.

20. Цыциков Э.Н. и др. Моноклональные антитела к иммуноглобулину Е человека. Биотехнология 1988; т.4 (5): 3, с.357-9.

21. Чучалин. Бронхиальная астма (в 2-х томах). Москва, 1997.

На английском языке:

1. Anfosso F. Conformation differences of human IgE on hydrophobic and hydrophilic solid phases detected by monoclonal antibodies // Mol. Immunol. - 1987. - Vol.24. - N 11. P. 1129 - 1134

2. Arai K., Yokota Т., Watanable S., Arai N.et al. The regulation of allergic response by cytokine receptor networks. ACINews, 1992: V.4,N4, p.113-123.

3. Asbakk K., Iversen O.J. Rheumatoid factors in psoriatic scale, serum and CIC detected by an isotip-specific ELISA. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand (Sect C) 1987; 95.161166.

4. Assem E.S.K., Ghanem N.S. Demonstration of IgE sensitized mast cells in human heart and kidney // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1988. - Vol.87. - N 1. - P. 101 -105.

5. Bacot B.C., Paul M.E., Navarro M. et al. Objective measures of allergic disease in children with HIV infection. J Allergy Clin Immunol 1997: 100(5):707-711.

6. Baldo B.A., Donovan G.R. The structural basis allergencity: recombinant DNA-based strategies for the study of allergens. Allergy 1988, 43, 81-86.

7. Balsano. Allergy and asthma: distinguishing the causes from the triggers. An eye model for the study of inflammatory events following allergen challenge. Eur Respir 1989:3; 2(6 Suppl.): 4975-5015.

8. Ban N., Escobar C., Garcia R., Hasel K. Crystal structure of an ideotype-anti-ideotype Fab complex. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91: 1604-1608.

9. Baniyashi M., Eshhar Z. Inhibition of IgE binding to mast cells and basophils by monoclonal antibodies to murine IgE.// Eur. J. Immunol. - 1984. - Vol.14. - P. 799 - 807.

10. Bariletto G., Caiaffa M.F., Di Felice G. et al. Changes in subclasses of specific IgG after immunotherapy in olive pollinosis: a long term study. ACINews, 1994(suppl.2) abstr. N979.

11.Beauvais F., Heiblot C., Burtin C. et al.. Bimodal IgG4-mediated human basophil activation. J-Immunol. 1990: 144(10):3881-3890.

12. Bentley A.M., Meng Q., Robinson D.S. et al. Increases in activated T lymphocytes, eosinophils and cytokine mRNA expression for interleukin-5 and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor in bronchial biopsis after allergen inhalation challenge in atopic asthmatics. Am J Respir Cell Mol Biol 1993; 8:35.

13. Bentley G., Boulot G., Riottot MM., Poljak RJ. Three-dimensional structure of an idiotope-anti-ideotope complex. Nature 1990; 348: 254-257/

14. Bjorck-T; Dahlen-SE. Leukotrienes and histamine mediate IgE-dependent contractions of human bronchi: pharmacological evidence obtained with tissues from asthmatic and non-asthmatic subjects. Pulm-Pharmacol. 1993 Mar; 6(1): 87-96).

15. Bjorksten B. Does breast feeding prevent the development of allergy? Immunol Today 1983;4:215-217.

16. Bogova A.V. F Survey of epidemologic studies on allergic diseases in the USSR. ACINews. 1992, 4:1:27-29.

17. Bosco M.C., Froese C., Froese A. Mycoplasma-induced degradation of IgE bound by Fes receptors of rat basophilic leukemia cells // Eur. J. Immunol. - 1987. - Vol.17. - P. 637 -639.

18. Böttcher J., Hammerling J. Continuous production of monoclonal mouse IgE antibodies with known allergenic specifity by hybrid cell line . Nature. - 1978. - Vol.275. - N 5682. -P. 761 - 762.

19. Bousquet J., Burney P. Evidence for an increase in atopic desease and possible cases. Clin Exp Allergy 23(6):484-492.

20. Bousquet J., Menardo J., Viala J.L., Michel F.V., Predictive value of cord serum IgE determination on the development of "early-onset" atopy. Ann. Allergy. 1983: 51, 291295.

21. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein using the principle of protein-dye binding // Anal.Biochem. - 1976. -Vol.72. - P. 248 - 254

22. Brereton-HM; RufFin-RE; Thompson-PJ; Turner-DR .Familial atopy in Australian pedigrees: adventitious linkage to chromosome 8 is not confirmed nor is there evidence of linkage to the high affinity IgE receptor. Clin-Exp-Allergy. 1994 Sep; 24(9): 868-77

23. Burk A.W. Food allergies in children. Curr. Probl Pediatr 1993; 23 (6): 230-252.

24. Burt D.S., Nastings G.Z., Steinworth L.D. Use of synthetic peptides in the production and characterization of antibodies directed against predetermined specificities on rat immunoglobulin E // Molec. Immunol. - 1986. - Vol.23. - N 2. - P. 181-191.

25. Businco L., Marchetti F., Felligrini G. et al. Predictive value of cord blood IgE levels in "at risk" newborn babies and influence of type of feeding. Clin. Allergy 1983:13, 503-508.

26. Capra J.D., Tung A.S., Nisonoff A. Monoclonal antibody as labels in immunoassayes. J. Immunology. 1975: Vol.114., N 1., P. 1548 - 1551.

27. Center J., de Weck A. Atlas of Immuno-Allergology. Seattle- Toronto-Bern-Gottingen. 1995.

28. Chandra R.K., Puri S., Cheema P.S. Predictive value of cord blood IgE in development of atopic disease and role of breast-feeding in its prevention. Clin. Allergy 1985: 15, 517-522.

29. Chretien I. et al. A monoclonal anti-IgE antibody against an epitope (amino acids 367376) in the CH3 domain inhibits IgE binding to the low affinity IgE receptor (CD23). / I. Chretien, B.A. Helm, P.J. Marsh, E.A. Podlan, J. Widjenes, J. Bancereau . J.Immunol. -1988. - Vol.141. - P. 3128 - 3129.

30. Chuchalin A., Novikov Y. Eco-epidemiololgical monitoring of towns with the use of space satellite technology. ACI News 1992:V.4, N1, 7-10.

31. Cicioglu-R; Cicioglu-B; Ozenci-H; Yakar-A; Payzin-S . Analysis of early, late-phase and delayed skin reactions against 10 groups of antigens in 420 patients with allergic asthma. Mikrobiyol-Bul. 1993 Jan; 27(1): 1-19.

32. Collee-JM; ten-Kate-LP; de-Vries-HG; Kliphuis-JW; Bouman-K; Scheffer-H; Gerritsen-J.Allele sharing on chromosome 11 q 13 in sibs with asthma and atopy . Lancet. 1993 Oct 9; 342(8876): 936

33. Conroy M.C., Adkinson N.F., Lichtenstein L.M. Measurement of IgE on human basophils: Relation to human serum IgE and anti-IgE-induced histamine release // J.Immunol. - 1977. Vol.118. P. 1317 - 1320.

34. Corominas-M; Mestre-M; Bas-J; Verdaguer-J; Valls-A; Romeu-A; Buendia-E CD23 expression on B-lymphocytes and its modulation by cytokines in allergic patients. Clin-Exp-Allergy. 1993 Jul; 23(7): 612-7).

35. Creticos P.S., Van Metre T.E.Jr., Mardiney M.R. et al. Dose response of IgE and IgG antibodies during radweed immunotherapy . J Allergy Clin Immunol. 1984: V.73:94-104.

36. Croner S., Kjeman N.I., Eriksson B., Roth A. IgE screening in 1701 newborn infants and the development of atopic disease during infancy. Arch. Dis. Childh 1982: 57, 364-368. Cytokine generation by human basophils. J-Allergy-Clin-Immunol. 1994 Dec; 94(6 Pt 2): 1189-95

37. Dahinden CA; Kurimoto J; Baggiolini M; Dewald B; Walz A. Histamine and sulfidoleukotriene release from human basophils: different effects of antigen, anti-IgE, C5a, f-Met-Leu-Phe and the novel neutrophil-activating peptide NAF.Int-Arch-Allergy-Appl-Immunol; 1989; 90(2); P 113-8

38. Daniels S.E., Bhattacharrya S., James A. et al. A genome-wide search for quantative trait loci underlying asthma. Nature 1996:V.383, N6597, p. 247-250

39. David T.J. Hazard of challenge tests in atopic dermatitis. Allergy 1989; 44(supp.9):101-107.

40. Dayer J-M. Regulation of IL-l/TNF, Their Natural Inhibitors, and Other Cytokines in Chronic Inflammation. The Immunologist 1998 :2.

41. De Clerck L.S., Westedt M.L., Cats A. et al. IgE deposition in normal skin of patients with rheumatoid arthritis in relation to clinical and laboratory findings. Annals Rheum. Diseases 1985: 44,772.

42. De Clerck LS; Struyf NJ; Bridts CH; Francx L; Van Offel JF; Empsten FA;Westedt ML; Breedveld FC; Cats A; Stevens WJ . Humoral immunity and composition of immune complexes in patients with rheumatoid arthritis, with special reference to IgE-containing immune complexes. Clin-Exp-Rheumatol; 1989 Sep-Oct; 7(5); P 485-92

43. de Week A. Perspectives in allergy diagnosis. Int. arch Allergy Immunol 1992;99:252-256.

44. De Week A.L., Derer M. Use a low cost Immunodot multistrip to assess the state of immunization against a variety of bacterial and viral antigens in epidemiological studies. Original.

45. Delassus TG., Coutihno GC., Saucier C., Darche S. Different cytokine expression in maternal blood and placenta during murine gestation. J Immunol 1994; 152: 2412.

46. Dorrington K.J., Bennich H. Structure-function relationships in human IgE // Immunol. Rev. - 1978. - Vol.41. - P. 3-25.

47. Ewan P.W., Coote D. Evaluation of capsulated hydrophilic carrier polymer (the ImmunoCap ) for measurement of specific IgE antibodies& Allergy. 1990, V.45, N 1, pp. 22-30.

48. Forster, T. Dudler, M. Gmachl, et al. Natural and recombinant enzymatically active or inactive bee venom phospholipase A(2) has the same potency to release histamine from basophils in patients with Hymenoptera allergy. Journal of Allergy & Clinical Immunology 1995:6 :p. 1221-1229.

49. Gagnon R., Y. Boutin, J. Hebert. Lol p I-specific IgE and IgG synthesis by peripheral blood mononuclear cells from atopic subjects in SCID mice. Journal of Allergy & Clinical Immunology 1995:95:6 ;p. 1261-1268.

50. Garcia KC, Ronco PM, Verroust PJ et al. Three-dimensional structure of angitensin II-Fab complex at 3A: hormon recognition by anti-idiotipic antibody . Science 1992; 257:502507

51. Gergen P.Y., Mullali D.J., Evans R. National survey of prevalence of asthma among children in the United States 1976-1980. Peadiatric. 1988 V.81, N1, p. 1-7.

52. Goetzl E.J. Mediators of immediate hypersensitivity derived from arachidonic acid // New Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 303. - P. 822.

53. Gritzmacher C., Liu F. Expression a recombinant murine IgE in transfected myeloma cells . J.Immunol. - 1987. - Vol. 138. N 1. - P. 324 - 329.

54. Gruber B.L. et al. Prevalence and functional role of anti-IgE autoantibodies in urticarial syndromes / B.L. Gruber, M.L. Baesa, M.J. Marchese, V. Agnello, A.P. Kaplan // J.Invest. Dermatol. - 1988. - Vol.90. - P. 213 - 216.

55. Guneser S., Antmen B., Altintas D. The frequency of IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory tract infections. ACINews, 1994(suppl.2): abstr.N977.

56. Halliwell RE, et al. Efficacy of hiposensitization in feline allergic diseases based on results of in vitro testing for allergen-specific IgE. J Am Anim Hosp Assoc. 1997 ; 113(l-3):282-288.

57. Hamburger R.N., Casillas R., Johnson R. et al. Long term studies in prevention of food allergy: patterns of IgG anti-cow's milk antibody responses. Ann. Allergy. 1987: 59, 175178.

58. Hanifen jJ.M., Rajka . Acta dermatol.Venerol.1980; Suppl.92: 44-47.

59. Hellman L. et al. Immunoglobulin synthesis in the human myeloma cell U-266; expression of two immunoglobulin heavy chain isotypes / L.Hellman, S. Josephson, H. Jernberg, K. Willson, U. Petterson//Eur. J. Immunol. - 1988. - Vol. 18.,905 - 910.

60. Heusser CH; Bews J; Brinkmann V; Delespesse G; Kilchherr E; Ledermann F; LeGros G; Wagner K. New concepts of IgE regulation. Int-Arch-Allergy-Appl-Immunol; 1991; 94(1-4); P 87-90.

61. Hitch W.L., Eberhard M.L., Lammie P.J. Investigation of the influence of maternal infection with Wachereria bancrofti on the humoral and cellular responce of neonates to filarial antigens. Ann Trop Med Parasitol 1997 Jul; 91(5):461-469.

62. Hong C.S., Stadler B.M., Walti M., deWeck A.L. Dot-immunobinding assay with monoclonal anti-IgE antibodies for the detection and quantitation of human IgE. J. Immunol. Methods. 1986, V.95, pp. 195-202.

63. Hong C.G., Stadler B.M., Walti M., de Week A.L. Dot-immunobloting assay with monoclonal anti-IgE antibodies for detection and quantation of human IgE. J.Immunol Methods. 1986: 95, 195-202.

64. Hopken U.W., Lu B., Gerald N.P., Gerald C. The C5a chemoattractant mediates mucosal defence to infection. Nature 1996, V.383, N6595, p.86-89.Hopken U.W., Lu B., Gerald N.P., Gerald G. The C5a chemoattractant mediates mucosal defence to infection. Nature 1996, V.383, N6595, p.86-89.

65. Ikeyama S. et al. Purification and characterization of IgE produced by human myeloma cell line U-266 . S.Ikeyama, S. Nakagawa, M. Arakawa, M. Sigano, A. Kakinuma. Mol. Immunol. - 1986. - Vol.23. - N 2. - P. 159 - 167.

66. Ikeyama S. Purification and characterization of recombinant human IgE Fc. fragment produced in mouse L cells // Mol. Immunol. - 1987. - Vol. 24. - N 10. - P. 1039 - 1046.

67. Inganas M., Johansson S.G.O., Bennich H. Anti-IgE antibodies in human serum: Occurrence and specificity. Int. Archs Allergy Appl. Immunol. 1981: 65,51.

Int-Arch-Allergy-Immunol. 1993; 101(3): 322-5.

68. Ishizaka A., Oshika E. Co-regulation of IgE and IgG production in childhood polinosis. ACINews 1994< sup.2,N 974, p. 273(abstract).

69. Ishizaka K., Ishizaka T.,Lee E. Biological function of Fc fragments of E myeloma protein // Immunochemistry. - 1970. Vol.7. - P. 687 - 702.

70. Ishizaka K., IshizakaT., Hornbrook M.M.. Physicochemical properties of reaginic antibody. V. Correlation of reaginic activity with yE globulin antibody. J Immunol 1966; 97: 840.

71. Ishizaka T. IgE and mechanisms of IgE-mediated hypersensitivity. Ann. Allergy 1982; 48(6): 313-319.

72. Ishizaka T., Ishizaka K., Sato C.S. Mechanisms of passive sensitization.3. Number of IgE Molecules and their receptor sites on human basophil granulocytes. J.Immunol. 1973; 11(2): 500-511.

73. Iwamoto I; Nawata Y; Koike T; Tanaka M; Tomioka H; Yoshida S. Relationship between anti-IgE autoantibodies and severity of bronchial asthma. Int-Arch-Allergy-Appl-Immunol; 1989; 90(4); P 414-6

74. Jacoby-DB; Gleich-GJ; Fryer-AD. Human eosinophil major basic protein is an endogenous allosteric antagonist at the inhibitory muscarinic M2 receptor. J. Clin-Invest. 1993 Apr; 91(4): 1314-8.

75. Jarrett E.E.E., Hall E. Perinatal- maternal relationships in the regulation of IgE antibody-responsiveness. J. Allergy Clin. Immunol 1986: 78, 1000-1003.).

76. Jensen-Jarolim E; de Week AL; Stadler BM. Are allergen-specific IgG mainly IgG anti-IgE autoantibodies? Int-Arch-Allergy-Appl-Immunol; 1991; 94(1-4); P 102-3

77. Johansson S.G.O. Anti-IgE antibodies in human serum. J. Allergy Clin Immunol. 1986:77,555

78. Johansson S.G.O., Bennich H. Immunological studies of an atypical (myeloma) immunoglobulin. Immunology 1967; 13:381

79. Juji F; Takashima H; Takaishi T; Morita Y; Ito K; Miyamoto T.Clinical study of asthma in adolescents and in young adults. Correlation between laboratory findings and severity of asthma. Ann-Allergy; 1989 Nov; 63(5); P 427-33

80. Kakazu-T; Chihara-J; Saito-A; Nakajima-S.Effect of RANTES on eosinophil adhesion to plates coated with recombinant soluble intercellular adhesion molecule-1 and expression of beta 2-integrin adhesion molecules on eosinophils. Int-Arch-Allergy-Immunol. 1995; 108 Suppl 1: 9-11).

81. Kaneko-M; Swanson-MC; Gleich-GJ; Kita-H Allergen-specific IgGl and IgG3 through Fc gamma RII induce eosinophil degranulation. J-Clin-Invest. 1995 Jun; 95(6): 2813-21

82. Kanten J. et al. Properties of a human immunoglobulin -chain fragment synthesized in E. coli / J. Kanten, B. Helm, T. Ishizaka, P. Cattini, H. Could // Proc.Natl. Acad.Sci.(USA). 1984. - Vol. 81. - P. 2955 - 2959.

83. Khaitov R.M., Luss L.V., Prokopenko V.D. Extracorporal methods of therapy in alergic diseases. ACINews 1992 ; 4:1:11-15.

84. Khan RH; Szewczuk MR; Day JH. Bee venom anti-idiotypic antibody is associated with protection in beekeepers and bee sting-sensitive patients receiving immunotherapy against allergic reactions.J-Allergy-Clin-Immunol; 1991 Aug; 88(2); P 199-208

85. Klink M. et al. Problems in defining normal limits for serum IgE / M. Klink, M.G. Cline, M. Halonen, B. Burrows //J.Allergy Clin.Immunol. - 1990. - Vol. 85. -N 2. - P. 440 -

444.

86. Knutti-Muller J., Stadler B.M., Magnusson C.M., de Week A.L. Human lge synthesis in vitro: detection with monoclonal antibodies. Allergy, 1986; 41:457-467.

87. Kohler G., Milstein C. Continuous culture of fused cells secreting antibody of predefined specificity . Nature. 1975. - Vol.256. - P. 495 - 497.

88. Koike T., Nawata Y., Tsutsumi A., Tmioka H. Anti-IgE autoantibody in allergic disorders. Allergy Today 1987: 2,4.

89. Kramer M.S. Does breast feeding help protect against atopic disease? J. Pediatric 1988:2, 181-190.

90. Kronvall G., Williams R.C.J. Difference in anti-protein A activity among IgG subgroups. J.Immunol 1981; 65:51.

91.Kunkel H.G., Muller-Eberhard H.J, Fudenberg H. et al. Gamma-globulin complexes in rheumatoid arthritis and certain other conditions. J. Clin. Invest. 1961:40,117.

92. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1983.: Vol.227. - P. 680 - 685.

93. Lawrence-S; Beasley-R; Doull-I; Begishvili-B; Lampe-F; Holgate-ST; Morton-NE Genetic analysis of atopy and asthma as quantitative traits and ordered polychotomies. Ann-Hum-Genet. 1994 Oct; 58 ( Pt 4): 359-68

94. Le Roux P., Le Luyer B. Accelerated desenitization to Dermatophagoides pteronissinus mites in children with asthma . Results of two years of immunotherapy. Allerg. Immunol (Paris), 1991 V.23, N 4, p. 135-142.

95. Lebedin Y.S., Gorchakov V.D., Petrova E.N. et al. Ex vivo removal of IgE by extracorporeal plasmoimmunoabsorption (EPIA): development of clinical adsorbent. The International Journal of Art. Organs 1991: V.14, No8, 508-514.

96. Lebedin Y.S., Raudla L.A., Chuchalin A.G., Vasilov R.G. Selective IgE Apheresis- a new approach for atopic asthma therapy and the understanding of the human IgE system. ACINews, 1992.V.4, n.l, 16-19.

97. Lichtenstein LM; Warner JA. Protein kinase C modulates immunoglobulin E-mediated activation of human mast cells from lung and skin. I. Pharmacologic inhibition.J-Pharmacol-Exp-Ther; 1991 Sep; 258(3); P 824-9

98. Lilja G., Forsgren M., Johansson S.G.O. et all. Cordblood IgE -influence of maternal viral infections during pregnancy. Absract XV Int. Congress Of Allergy Clin Immunol. Stockgolm, 1994.

99. Lilja G., Forsgren M., Johansson S.G.O. et all. Influence of maternal infection with viral agents or Toxoplasma gondii during pregnancy on fetal IgE production. Allergy 1997, 52, 10:978-984.

100. Liu F. et al. Expression of biologicaly active fragment of human IgE . chain in Escherichia coli / F. Liu, K. Albrandt, C. Bry, T. Ishizaka // Proc. Natl. Acad. Sei.(USA). - 1984. - Vol.81. - P. 5369 - 5373.

101. Livingston D.M. Immunoaffinity chromatography of proteins. In: Methods in Enzymology. -.Press, 1974. - Vol.34. P. 723 - 731.

102. Loidott D. et al. Anti-IgE antibodies in hyposensitized patients / D. Loidott, C.C. Vasella, A.L. de Weck, B.M. Stadler//Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1990. -Vol.90. - N 3 . - P. 873 - 880.

103. Lowry O.H. et al. J Biol Chem 1951:193, 265.

104. Maggi E., Parronchi P., Mannetti E. et al. Reciprocal regulatory effect of IFN-y and IL-4 on the in vitro development of human Thl and Th2 clones. J Immunol 1992: 148, 21422147.

105. Magnusson C.G.M., Vaerman J.P. Autoantibodies of the IgM class against a human mieloma protein IgE (DES). I.Occurence // Int. Archs Allergy Appl. Immunol. - 1986. -Vol.79. - P. 149 - 152.

106. Magnusson C.G.M. Cord serum in relation to family history and as predictor of atopic disease in early infancy. Allergy 1988: 43, 241-251.

107. Mailing H.-J. Hyposensitization and allergen avoidance: better then drugs? Progress in Aller Clin Immunol, 1994 :V4, 126-131.

108. Marsh DG, Neely JD, Breazeale DR et al. Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum IgE concentration. Science 1994; 264:11521156.

109. Miller DL, Hirvonen T., Gitlin D. Synthesis of IgE by human conceptus. J Allergy Clin Immunol 1973: 52:182-8.

110. Nakajima K., de Weck AL., Stadler BM. Effect of anti-IgE antibodies on IgE binding to CD23. Allergy 1989:44,187.

111. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody - a new method of conjugation. J. Histochem. Cytochem. ,1974.: Vol.22., P. 1084 -1091.

112. Nawata Y., Koike T., Nosokawa H. et al. Anti-IgE autoantibody in patients with atopic dermatitis. J. Immunol 1985:135,478-480.

113. Nawata Y., Koike T., Yanagisawa T. et al. Anti-IgE autoantibody in patients with bronchial asthma. Clin. Exp. Immunol. 1984; 58:348.

114. Nilsson K. Characteristics of established myeloma lines lymphoblastoid cell lines derived from an E myeloma patient: a comparative studies. Int. J. Cancer. - 1971. -Vol.7.-P. 380 - 396.

115. Nilsson K. et al. Established immunoglobulin producing myeloma ( IgE ) and lymphoblastoid ( IgG) cell lines from a IgE myeloma patient / K. Nilsson, H. Bennich, S. Johansson, J. Ponten // Clin. Exp. Immunol. - 1970. - Vol. 7. - P. 477 487.

116. Nilsson I.M., Jonsson S., Sindqvist S.B. et al. Aprocedure for removing high titer antibodies by extracorporal Protein A-sepharose adsorption in hemophilia: substitution therapy and surgery in a patient with hemophilia B and antibodies. Blood 1981; 58, 1:3844.

117. Noon L. Prophilactic inoculation for hay-fever. Lancet 1911; 1:1572.

118. Oakley B.R., Kirsch D.R., Morris N.R. A simplified ultrasensitive silver stain for detecting proteins in polyacrylamide gels. Anal.Biochem. 1980. - Vol.105. P. 361 - 363.

119. Odelram H., Borres M.P., Kjellman N.-IM. High cord blood anti-IgE associated with reduced allergy risk in early childhood. ACINews, 1994 (S.2), N 27, p.8.(abstract).

120. Ohashi Y., et al. The clinical role of specific IgE and IgG4 antibodies in patients having immunotherapy for seasonal allergic rhinitis. Clin. Otolaringol.1988; 23(2): 128-135.

121. Okada S., Inoue H., K. Yamauchi, et al.Potential role of interleukin-1 in allergen-induced late asthmatic reactions in guinea pigs: Suppressive effect of interleukin-1 receptor antagonist on late asthmatic reaction. Journal of Allergy & Clinical Immunology 1995:95:6;p. 1229-1236.

122. Olsen O.T., et al. A 1-year placebo-controlled, double-blind house-dust-mite immunotherapy study in asthmatic children. Allergy. 1997; 52(8): 853-859.

123. O'Neil B., Lehrer S. Allergenic Potential of Recombinant Food Proteins. ACI International 1998, Volume 10, No. 1:45-50.

124. Ownby DR. Environmental factors versus genetic determinant of chilhood allergy. J Allergy cli Immunol 1990: 86:279-87.

125. Paganelli R., Quinti I., Carbonari M. et al. IgG anti-IgE in circulating immune complexes in the hyper-IgE syndrome. Clin. Allergy 1986: 16,513.

126. Palm N.T., Germann T., Goedert S. et al. Co-development of native CD 4+ cells towards Thl and Th2 induced by combination of IL-12 and IL-14. Immunology 1997: V. 196, N5.,p.475-485.

127. Palmer A., Taube D., Welsh K. et al. Removal of anti-HLA-antibodies by extracorporal immunoabsorbtion to enable renal transplantation. Lancet 1988; 1(8628): 10.

128. Paolini R., Jouvin M.-H., Kinet J.-P.. Phosphorilation and dephosphorilation of the high affinity receptor for IgE immediately after receptor engagement and disengagement. Nature 1991; 353:855-858.

129. Pineda A. Selective removal of plasma constituents. Trans. Am Soc Artif Intern organs. 1984, V.3, p.671-672.

130. Potter P.C. Clinical application for ECP monitoring asthma. Cur Allergy Clin Immunol 1995; V.8, N3, 305

131. Pradalier-A .Late-phase reaction in asthma: basic mechanisms.

132. Price P. Progress in immunoassay technology. In: Immunoanalysis A European Symposium 1997; augustl5-16, Basel: V3.

133. Prinz. J. C., Rieber E.P. Regulatory role Fes R2/CD23+ Tcells in the human IgE response. Pharmacia allergy research foundation. Award book, Sweden, 1991

134. Quinti I., Brozek C., Wood N, Geha R.S. et al. Circulating IgG antibodies to IgE in atopic syndromes. J. Allergy Clin Immunol. 1986:77,586.

135. Rager K.J., Langland J.O., Jacobs B.L. et al. Activation of antiviral protein kinase leads to immunoglobulin E class switching in human B cells. J Virol 1998:72(2): 1171-1176.

136. Reid M.J., Lockey R.E., Tureltaub p.c. et al. Survey of fatalities from skin testing and immunotherapy 1985-1989. J Allergy Clin Immunol 1993; 92:6.

137. Ricci M. T Cells, cytokines, IgE and allergic inflamation. Int.Arch. Allergy Immunol

1992;99:165-171. .

138. Romagnani S. Regulation and deregulation of human IgE synthesis. Immunol Today

1990; 11:316.

139. Sandford-AJ; Shirakawa-T; Moffatt-MF; Daniels-SE; Ra-C; Faux-JA; Young-RP; Nakamura-Y; Lathrop-GM; Cookson-WO; et-al. Localisation of atopy and beta subunit of high-affinity IgE receptor (Fc epsilon RI) on chromosome llq. Lancet. 1993 Feb 6; 341(8841): 332-4

140. Sasai K., Furukawa S., Sugawara T et al. IgE level in faekal extracts of patients with food allergy. Allergy 1992; 47:594-598.

141. Sato H., Kidaka T. Immunological safety assessment of anti-IgE antibody which is detached from therapeutic immunoadsorbents for removing IgE // J. Biomed. Mater. Res. 1989. - Vol.23. - N11. - P. 1343 - 1354.

142. Schroeder-JT; MacGlashan-DW Jr; Kagey-Sobotka-A; White-JM; Lichtenstein-LM. Cytokine generation by human basophils. J-Allergy-Clin-Immunol. 1994 Dec; 94(6 Pt 2): 1189-95

143. Shirakawa-T; Hashimoto-T; Furuyama-J; Takeshita-T; Morimoto-K . Linkage between severe atopy and chromosome 11 q 13 in Japanese families. Clin-Genet. 1994 Sep; 46(3): 228-32.

144. Smirnova E., Zhelticova T., Makronosova M et al. Caracterization of D.pt. preparations by membrane enzyme immunoassay and 2D-electrophoresis. ACINews, Supplement N2, 1994,N1118.

145. Stadler B.M., NakajamaK., Yang X et al. Potential role of anti-IgE autoantibodies in vivo. Prog Int Arch Allergy appl Immunol 1989; 88: 206-208.

146. Stadler BM; Gang Q; Vogel M; Jarolim E; Miescher S; Aebischer I; de Week AL. IgG anti-IgE autoantibodies in immunoregulation.Int-Arch-Allergy-Appl-Immunol; 1991; 94(1-4); P 83-6

147. Stam-WB; Van-Oosterhout-AJ; Nijkamp-FP . Pharmacologic modulation of Thl- and Th2-associated lymphokine production. Life-Sci. 1993; 53(26): 1921-34.

148. Stefani D., Gusev A., Mokeewa R. Isolation of immunochemically pure IgE from serum of E-myeloma patient Yu. Immunochemistry. - 1973. - Vol. 10. - P. 559 - 562.

149. Stevens W.J., Bridts C.H. IgG containing and IgE containing circulating immune complexes in patients with asthma and rhinitis . J. Allergy Clin. Immunol. 1984. Vol.73. - P. 276 -283.

150. Stevens W.J., Feldmeir H., Bridts C.H. et al. IgG and iGe circulating immune complexes, total serum IgE and parasite related IgE in patients with mono- or mixed infection with Schistosoma mansoni and/or S.haematobium. Influence of therapy. Clin. Exp. Immunol 1983, 52:142.

151. Sutton-BJ; Gould-HJ . The human IgE network. Nature. 1993 Dec 2; 366(6454): 421-8.

152. Taylor-ML; Stewart-GA; Thompson-PJ. The differential effect of aspirin on human platelet activation in aspirin-sensitive asthmatics and normal subjects. Br-J-Clin-Pharmacol. 1993 Mar; 35(3): 227-34).

153. Terman D.S., Petty D., Harbeck R. et al. Specific removal of DNA antibodies invivo by extracorporal circulation over DNA immobilaized on collodion-charcoal. Clin Immunol Immunopathol 1977; 8: 90-96.

154. Thompson R.A., Bosquet J., Cohen S.L. et al. Current status of allergen immunotherapy (hyposensitization ). Shortened version ofWHO/IUIS Report. Lancet 1989 ; 1:259-262.

155. Tijssen P., Practice and theory of enzyme immunoassays. Volume 15, Elsvier, 1985.

156. Tomioka-K; MacGlashan-DW Jr; Lichtenstein-LM; Bochner-BS; Schleimer-RP. GM-CSF regulates human eosinophil responses to F-Met peptide and platelet activating factor. J-Immunol. 1993 Nov 1; 151(9): 4989-97

157. Towbin H., Staehelin T., Gordon G. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications // Proc. Nat. Acad. Sci.(USA).1979: V.76., P. 4350 - 4354.

158. Valenta R., Dolesek K., Menz G. et al.Diagnostic I therapeutic Concepts based on recombinant allergens. Progress Allergy Clin Immunol, 1994, Stockgolm, V3: 226-233.

159. Van Deusen .M.A., et al. Efficacy and safety of oral immunotherapy with short ragweed extract. Ann.allergy.Asthma.Immunol. 1997 ; 78(6):573-580.

160. Varonier H.S., Gerald C., Lacourt M. et al. Cord serum IgE and early detection of the atopic phenotype: Suitable for routine screening? J. Allergy Clin. Immunol. 1989: 83, Abstr 157.

161. Vasilov R.G. (6 co-authors). Further progress in IgE research via recombinant cytokines and monoclonal antibodies. Allergy Clin. Immunol. News, V.4, N 5 (1992), 144-147

162. Vassella C.C., de Week A.L., Stadler B.M. Natural anti-IgE autoantibodies interfere with diagnostic IgE determination . Clin. Exp. Allergy. 1990. Vol.20. - N 3. - P. 295 -305.

163. Vassella C.C., de Week A.L., Stadler B.M. Influence of IgE Fragments on IgE determination. Allergy appl Immunol 1991.

164. Vassella C.c., de Week A.L., Stadler B.M. Influence of IgE fragments on IgE determination. Dissertation Equivalent D., 1991.

165. Vercelli D., Geha R.S. Induction of human IgE synthesis requiers IL-4 and T/B cells interactions involving the T cells receptor/CD3 complex ad MHC class II antigens. J Exp. Med. 1989: 169: 1295-1308

166. Vercelli D., Geha RS. Regulation of human IgE synthesis in humans: a tale of two signals. J AllergyClin Immunol 1991; 88:285

167. Vosberg H.P. Genetic disposition to disease. Mat. Of 12th European Congress of Clinical Chemistry. August 17-22 Basel 1997.

168. Warner J.A., Peachell P.T., Lavens S.E. Role of tyrosine kinases in IgE-mediated signal transduction in human lung mast cells and basophils Int.Arch. Allergy Immunol 1992;99:222-226.

169. Wegmann TG., Lin H., Guilbert L., Mosmann TR.. Bi-directional cytokin interactions in the maternal-fetal relationship: Is successful pregnancy a Th2 phenomenon? Immul. Today 1993: 14:353.

170. Weller P.F. Human eosinophil adherence to vascular endothelium mediated by binding to VCAM-1 and ELAM-1. Proc. Natl Acad Sci USA 1991;88:7430-7433.

171. Weller P.F. Intercellular interaction in the recruitment and functions of human eosinophils/Int.Arch. Allergy Immunol 1992; 99:178-183.

172. White JR; Zembryki D. Differentiation of second messenger systems in mast cell activation.Agents-Actions; 1989 Jun; 27(3-4); P 410-3.

173. Williams R.S.Jr., Griffiths R.W., Emmons J.D. et al. Naturally occurring human antiglobulins with specificy for gamma-E. J.Clin.Invest.1972: 51, 955-1003.

174. Wilson P.B., Fairfield J.E., Beech N. Detection of IgG subclass-specific anti-IgE antibodies in normal and atopic individuals. Int . Archs Allergy appl Immunol. 1987:84, 198.

175. Young RP, Sharp PA, Lynch JR et al. Confirmation of genetic linkage between atopic IgE responses and cromosome 1 lql3. J Med Genet 1992; 29: 236-8.

176. Yount W.J., Cohen P., Eisenberg. Distribution of IgG subclasses amoung human autoantibodies to Sm, RNP, ds-DNA, SS-b and IgG rheumatoid factor. Monogr Allergy 1988;23:41-56

177. Yuan Z.-M., Huang Y., Whang Y. et al. Role for c-Abl tyrosine kinase in growth arrest responce to DNA damage. Nature 1996; V.382, N6588: p. 272-275.

178. Zeiger R.S., S. Heller . The development and prediction of atopy in high-risk children: Follow-up at age seven years in a prospective randomized study of combined maternal and infant food allergen avoidance. Journal of Allergy & Clinical Immunology 1995:95:6 ;p. 1172-1179.

179. Zhong N.S. New insights into risk factors of asthma. Respirology 1996; 1(3): 159-166.

Список сокращений

Ag - антиген

Ab - антитело

Ig - иммуноглобулин

11 - интерлейкин

Fes RI - высокоаффинный IgE-рецептор

Fes RII - низкоаффинный IgE-рецептор

LT - лейкотриен

GM-CSF - granulocyte macrophage-colony stimulatory factor

- фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов макрофаго

Th - Т -хелпер лимфоцит

С - комплемент

ME - международная единица

OE - относительная единица

TNF - tumor necrosis factor, фактор некроза опухоли

IFN - интерферон

ECP - Eosinophil Cationic Protein

MBP - Major Basic Protein

PAF - Platelet Activated Factor

MkAT - моноклональные антитела

ИС - моноклональная IgE-специфическая

иммуносорбция

СИТ - специфическая иммунотерапия

СА - Candida Albicans

АД - атопический дерматит