Изучение некоторых фармакологических эффектов цитофлавина и кардиоксипина при нарушении липидного обмена (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Водопьянова, Ольга Александровна

• Водопьянова, Ольга Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Водопьянова, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атеросклеротическое поражение сосудов и его последствия. Основные факторы риска атеросклероза

1.2. Роль окислительного стресса в патогенезе осложнений при нарушениях липидного обмена

1.3. Место антиоксидантной и цитопротекторной терапии при атеросклерозе и его осложнениях

1.4. Качество жизни как суммирующий показатель

эффективности проводимой фармакотерапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура экспериментального исследования

2.2. Характеристика экспериментального материала

2.3. Методы экспериментального исследования

2.4. Структура клинического исследования

2.5. Специальные методы исследования

2.6. Краткая характеристика исследуемых препаратов

2.7. Обоснование выбора доз

2.8. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КАРДИОКСИПИНА И ЦИТОФЛАВИНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ПРОЦЕССЫ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ У БЕЛЫХ КРЫС С

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ДИСЛИПИДЕМИЕЙ

3.1. Изучение влияния цитофлавина и кардиоксипина на некоторые показатели липидного обмена у белых крыс с дислипидемией

3.2. Оценка влияния цитофлавина и кардиоксипина на показатели липопероксидации и антиоксидантной защиты в крови крыс с дислипидемией

3.3. Оценка влияния цитофлавина и кардиоксипина на показатели процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты в некоторых органах у крыс с дислипидемией

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЦИТОФЛАВИНА И КАРДИОКСИПИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ФОНА КРЫСС ДИСЛИПИДЕМИЕЙ

4.1. Оценка влияния цитофлавина и кардиоксипина на ориентировочно-исследовательское поведение крыс с дислипидемией при помощи теста «Открытое поле» ^

4.2. Оценка влияния цитофлавина и кардиоксипина на уровень тревожности крыс с дислипидемией в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт»

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЦИТОФЛАВИНА И КАРДИОКСИПИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ СМАД И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И

ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

5.1. Оценка влияния цитофлавина и кардиоксипина на некоторые показатели СМАД пациентов с ДЭП второй-третьей стадии на фоне АГ и гиперхолестеринемии

84

5.2. Оценка влияния цитофлавина и кардиоксипина на качество жизни пациентов с ДЭП второй-третьей стадии на фоне АГ и гиперхолестеринемии.

89

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

101

ВЫВОДЫ

116

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

118

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

119

ПРИЛОЖЕНИЕ

145

ПРИЛОЖЕНИЕ

146

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

Ре-МДА - железоиндуцированный малоновый диальдегид

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АОА - антиокислительная активность

АФК - активные формы кислорода

ВАД - вариабельность артериального давления

ВСАД - вариабельность систолического артериального давления

ВДАД - вариабельность диастолического артериального давления

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ГБ - гипертоническая болезнь

ДЛП - дислипопротеинемии

ДЭП - дисциркуляторная энцефалопатия

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КЖ - качество жизни

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности МДА - малоновый диальдегид

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОХС - общий холестерин ПОЛ - перекисное окисление липидов РЛПО - резерв липидов для перекисного окисления СМАД - суточное мониторирование артериального давления СОД - супероксиддисмутаза ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

5

ТБК - тиобарбитуровая кислота ТГ - триглицериды

ТИА - транзиторная ишемическая атака ФНС - феназинметасульфат

ХНМК - хроническое нарушение мозгового кровообращения

ЧПАД - частота повышенного артериального давления

ЧПДАД - частота повышенного диастолического артериального давления

ЧПСАД - частота повышенного систолического артериального давления

ЧСС - частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение некоторых фармакологических эффектов цитофлавина и кардиоксипина при нарушении липидного обмена (клинико-экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Атеросклероз является ведущей причиной развития ишемической болезни сердца (ИБС) и других сосудистых заболеваний, приводящих к инвалидности и смертности в большинстве развитых стран мира (Ларионова В.И., 2005). Актуальность выполненного исследования определяется все более широким распространением ИБС, нарушений мозгового кровообращения, окклюзионно-стенотических поражений сосудов нижних конечностей (Абалмасов К. Г. и др., 2004; Assmann G., 1998; Lloyd et al., 2009; Медик В. А., Юрьев В. К., 2003).

Артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза, вызывая нарушение функции и повреждение эндотелия, а также путем включения многочисленных патогенетических факторов. Повышение величин диастолического и/или систолического артериального давления (АД) влечет, независимо от возраста, повышение риска возникновения кардиоваскулярных последствий, таких как острый инсульт, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточность (Лазебник, Л. Б., 1997; Lewington S., 2002). MacMahon и соавт. (1990) установили, что на каждые 7 мм повышения уровня диастолического давления по сравнению с нормой риск развития ИБС возрастает на 27%. Артериальная гипертония (АГ) может формировать не только локальные, но и диффузные или многоочаговые поражения вещества головного мозга с прогрессирующим нарушением его функции, в результате недостаточности церебрального кровообращения -гипертензивную дисциркуляторную энцефалопатию (ДЭП) (Шевченко, О. П., 2001; Яхно, Н. Н., 2001). У больных с цереброваскулярными заболеваниями повышенное АД ассоциирует с высоким риском инсульта, при этом большое значение имеет не только степень и длительность эпизодов повышения АД, но и вариабельность АД (Рогоза А. Н. и др., 2007) и суточный ритм изменения АД (Palatini P., Parati G., 2005).

7

В настоящий момент в развитии атеросклероза, в том числе при АГ, большое значение придается совокупности процессов окислительного стресса, эндогенного воспаления и интоксикации (Choi С. Н., 2008; Ehara S., 2001). По мнению ряда исследователей, ключевым моментом в развитии атеросклероза рассматривается модификация липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (Jialal, 1998) в результате окислительного стресса. Это создало предпосылки к включению в терапию заболеваний, вызванных атеросклерозом, препаратов с антиоксидантной и нейропротекторной активностью (Моругова Т. В., 2000).

Все большее внимание в терапии пациентов, страдающих хроническими

заболеваниями, уделяется повышению качества жизни (КЖ). Снижение КЖ

может возникать не только из-за самого факта наличия хронического

заболевания, но и быть следствием постоянного медикаментозного

воздействия (Сыркин A. JI. 1998; Irvine, Е. J. 1996). В свою очередь, снижение

КЖ и сопутствующие этому нарушения в психоэмоциональной сфере

(тревожность, астенизация, депрессия) могут приводить к дальнейшему

прогрессированию дислипидемии и АГ, способствуя ухудшению прогноза

заболевании и снижению эффективности фармакотерапии (Балукова Е. В.,

2010; Задионченко В. С. 2002; Leslie К. 2004). Широкое применение

психотропных препаратов с целью коррекции возникающих

психоэмоциональных нарушений ограничено высокой частотой развития

побочных эффектов, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы

(гипертензивные реакции, ортостатическая гипотензия, снижение сократимости

миокарда), и риском возникновения лекарственной зависимости с

последующим синдромом отмены (Малин Д. И., 2000; Lane R. M. et al., 1994;

Mets T., 1995; Roose S. et al., 1994). С этих позиций реальными кандидатами на

роль стресспротекторов в условиях нарушений липидного обмена и АГ

являются новые отечественные препараты цитофлавин (ООО «НТФФ

"ПОЛИСАН"», Санкт-Петербург, Россия) и кардиоксипин (ОАО «Биосинтез»,

Пенза, Россия), применяемые в настоящее время в качестве антиоксидантов и

8

антигипоксантов в терапии неврологических и кардиологических заболеваний, обусловленных, в том числе, атеросклеротическим поражением сосудов.

Цель исследования: изучить некоторые фармакологические эффекты цитофлавина и кардиоксипина у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией второй-третьей стадии на фоне АГ и гиперхолестеринемии, а также в условиях моделирования дислипидемии у крыс.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние кардиоксипина в дозе 52,5 мг/кг и цитофлавина в объеме 1,75 мл/кг (175 мг/кг по янтарной кислоте) на некоторые показатели липидного спектра, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при экспериментальной дислипидемии у крыс.

2. Изучить влияние кардиоксипина в дозе 52,5 мг/кг и цитофлавина в объеме 1,75 мл/кг (175 мг/кг по янтарной кислоте) на поведенческие реакции крыс с нарушением липидного обмена.

3. Исследовать влияние кардиоксипина и цитофлавина на показатели качества жизни и суточного мониторирования АД у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией второй и третьей стадии на фоне АГ и гиперхолестеринемии.

Научная новизна работы:

1. Изучено влияние цитофлавина в объеме 1,75 мл/кг (175 мг/кг по янтарной кислоте) и кардиоксипина в дозе 52,5 мг/кг на некоторые показатели липидного спектра у белых крыс с экспериментальным нарушением липидного обмена; показано корригирующее действие препаратов: предупреждение возрастания триглицеридов на фоне кардиоксипина и предотвращение снижения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности при использовании цитофлавина.

2. Изучено в сравнительном аспекте антиоксидантное действие

цитофлавина и кардиоксипина в условиях дислипидемии; показаны

снижение на их фоне уровня вторичных продуктов липопероксидации,

увеличение содержания супероксиддисмутазы и каталазы, повышение

антиоксидантной активности и резерва липидов для перекисного окисления в крови и ряде органов.

3. Показано, что цитофлавин в объеме 1,75 мл/кг (175 мг/кг по янтарной кислоте) и кардиоксипин в дозе 52,5 мг/кг в условиях экспериментальной дислипидемии вызывали позитивные изменения показателей эмоционального фона крыс, выражавшиеся в уменьшении подходов к грумингу и его продолжительности в тесте «Открытое поле», увеличении времени пребывания в центре и открытом рукаве в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт».

4. Осуществлена сравнительная оценка результатов применения кардиоксипина и цитофлавина в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне АГ и гиперхолестеринемии; показано корригирующее влияние изучаемых препаратов на некоторые показатели суточного мониторирования АД, выражавшееся в увеличении числа пациентов с типом суточного ритма «dipper» и уменьшении конечного показателя нагрузки САД (ЧПСАД) в ночное время.

5. Проведено сравнительное исследование влияния кардиоксипина и цитофлавина на качество жизни пациентов; показано улучшение общего состояния на фоне использования изучаемых препаратов: кардиоксипин в большей степени повышал уровень социального функционирования, цитофлавин - показатели эмоционального и психологического функционирования.

Практическая значимость исследования. Полученные данные расширяют представление о спектре фармакологического действия цитофлавина и кардиоксипина и являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего исследования их фармакологических эффектов в условиях нарушения липидного обмена.

Внедрение в практику. Разработанные положения включены в

программу обучения студентов, интернов и ординаторов на кафедре «Общая

и клиническая фармакология» ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный

ю

университет» и студентов на кафедре «Фармакология и клиническая фармакология с курсом фармтехнологии» ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Цитофлавин в объеме 1,75 мл/кг (175 мг/кг по янтарной кислоте) у экспериментальных животных на фоне нарушения липидного обмена препятствовал снижению холестерина липопротеидов высокой плотности; кардиоксипин в дозе 52,5 мг/кг предупреждал развитие гипертриглицеридемии.

2. Цитофлавин и кардиоксипин в изученных дозах у экспериментальных животных с дислипидемией оказывали антиоксидантный эффект, проявлявшийся снижением уровня малонового диальдегида, возрастанием активности ферментов антиоксидантной защиты и повышением антиоксидантной активности и резерва липидов для перекисного окисления в крови и органах.

3. Цитофлавин и кардиоксипин у экспериментальных животных с дислипидемией вызывали уменьшение тревожности в тестах «Открытое поле» и «Приподнятый крестообразный лабиринт».

4. Изучаемые препараты повышали качество жизни и оказывали корригирующее влияние на циркадный ритм АД у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией второй-третьей стадии на фоне АГ и гиперхо лестеринемии.

Личный вклад соискателя. Автор принимал участие в выборе

научного направления, формулировании цели и задач исследования, им

проанализирован материал по теме научной работы, разработан дизайн

исследования. Экспериментальное исследование, протоколирование

результатов, анализ полученных данных и их статистическая обработка

проведены лично О. А. Водопьяновой. В ходе сбора материала для

диссертационной работы соискателем были освоены: методика проведения

СМАД и исследования качества жизни с помощью стандартных опросников,

11

моделирование дислипидемии, унифицированные методики количественного изучения липидного спектра и показателей липопероксидации, методы вариационной статистики.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на I и II Международной научно-практической конференции «Современные проблемы отечественной медико-биологической и фармацевтической промышленности. Развитие инновационного и кадрового потенциала Пензенской области» (Пенза, 2011, 2012); XX и XXII научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов ПТУ (Пенза, 2009, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 - в центральных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 222 источника, из них российских - 147, иностранных - 75, и 2 приложений. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 5 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атеросклеротическое поражение сосудов и его последствия.

Основные факторы риска атеросклероза

Выделяют причинно-связанные факторы ССЗ: стойкое повышение АД, гиперхолестеринемия, изменение соотношения липопротеиновых фракций плазы крови в сторону повышения содержания атерогенных липопротеидов, сахарный диабет, курение (Александров A.A., 2004, Кухарчук В.В., 2004, Majevski J., 2000, Оганов Р.Г, 2003), условно-причинные: гипертриглицеридемия, гипергомоцистеинемия, нарушения гемостаза, инфекции (Александров A.A., 2004, Кухарчук В.В., 2004, Majevski J., 2000, Оганов Р.Г, 2003), предрасполагающие: возраст, мужской пол, ожирение, гипокинезия, семейная предрасположенность, социально-экономические факторы, психологические факторы, инсулинорезистентность, дисфункция эндотелия, функционально-морфологическая особенность

атеросклеротической бляшки, определяющая ее стабильность и многие другие факторы (Backer G., 2001, Barett-Connor E.L., 1985, Hengstenberg С. et al., 2001, Menotti A. étal, 2001).

Отечественные ученые H. H. Аничков и С. С. Халатов для объяснения феномена атеросклероза предложили т.н. «холестериновую теорию», которая, пережив множество «развенчаний» и перестав быть ведущей, тем не менее стала отправной точкой для дальнейших исследований в этом направлении, особенно в отношении дислипидемий. «Дислипидемии - это отклонения от нормы в липопротеиновом спектре крови, встречающиеся у человека и проявляющиеся в изменении содержания одного или более классов липопротеинов» (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995).

Огромную роль в уточнении места гиперхолестеринемии и

дислипидемий в обширном этиологическом ряду атеросклероза и

ассоциированных с ним заболений сыграло «беспрецедентное по масштабу и

13

длительности» (O'Riordan M., 2013) Фрамингемское исследование, проводящееся в США с 1948 г. Результаты исследования в отношении гиперхолестеринемии показывают: опасность возникновения ИБС постепенно увеличивается, начиная с уровня общего холестерина (ОХС) в крови 4,65 ммоль/л (Neaton J.D. et al., 1984).

Атеросклероз характеризуется возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным и общим расстройствам кровообращения (Благитко Е.М.,1999). Современные исследователи описывают атеросклеротический процесс как системное хроническое воспалительное заболевание интимы и медии артерий, имеющее фазовое волнообразное течение (Alain T. et al., 2006).

«Одним из ключевых моментов патогенеза атеросклероза является внутриклеточное накопление липидов, в частности эфиров холестерина, в протеогликановом слое интимы артерий» [цит. по Д.В Аксенову (2007), ссылающегося на следующих авторов: «Аничков, 1947; Smith, 1974; Houst, 1978; Mahley, 1979; Fowler et al, 1979»]. По данным литературы, наиболее атерогенными из липопротеидов сыворотки крови являются ЛПНП (), играющие основную роль в этом процессе. В последнее время, говоря о механизмах атерогенеза, многие авторы придают большое значение перекисной модификации ЛПНП — липидно-белковых комплексов, обеспечивающих транспорт холестерина в эндотелиальные клетки. У модифицированных ЛПНП замедляется катаболизм, что становится причиной развития дислипидемии.

Классификация дислипидемий, одобренная ВОЗ, была предложена

американскими учеными Beaumont J., Carlson L., Cooper G. et al. в 1970 г -

согласно этой классификации выделяют следующие типы нарушений

липидного обмена: тип I (повышены хиломикроны); тип II А (повышены

ЛПНП); тип II В: повышены ЛПНОП и ЛПНП; тип III: повышены ремнанты

14

хиломикронов и J1111 Iii; тип IV: повышены ЛПОНП; тип V: повышены хиломикроны и ЛПОНП (P.C. Карпов, В.А. Дудко, 1998).

Некоторые отечественные и зарубежные ученые указывала на основной недостаток данной классификации: она не учитывает «антиатерогенную роль ЛПВП» (Перова Н.В., 1989, Gotto А., 1983, Thompson G., 1994).

Основываясь на данных об антиатерогенном действии ЛПВП, Климов А.Н. в 1977 г. предложил показатель, отражающий соотношение классов атерогенных липопротеидов и антиатерогенных и позволяющий судить о потенциальном риске развития атеросклероза: индекс атерогенности (ИА). Он рассчитывается на основании определения общего холестерина (ОХС) и холестерина ЛПВП: «ИА, усл.ед. = (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП» (P.C. Карпов, В.А. Дудко, 1998).

В работах специалистов Первого РГМУ им. И.М. Сеченова, помимо стандартного фенотипирования дислипидемий по ВОЗ, приводится клиническая классификация первичных и вторичных гиперлипидемий (Т.Е.Морозова и O.A. Вартанова, 2011) с указанием их распространенности и основных проявлений.

Дислипидемии оказывают не только атерогенное действие, но и вызывают значимые с точки зрения развития ССЗ неатерогенные влияния: повышение риска тромбозов из-за усиления активности свертывающей системы крови на фоне угнетения антиагрегационной активности сосудистой стенки, нарушения микроциркуляции, изменение регуляции в нервном аппарате сосудов (Васильев А.П. с соавт., 1999; Lehmann Е. D. et al., 1996; Knoepfli В. et al., 2004; Sgouraki E. et al., 2004; Margeli A. et al., 2005 и др.).

P.C. Карпов и B.A. Дудко (1998) также обращают внимание на то, что биохмические маркеры нарушения липидного обмена выявляются даже в том случае, если нет атеросклероза, но присутствует гипертензия. Опасность развития атеросклероза значимо возрастает при сочетании АГ и дислипидемий (Gaziano J.M. et al., 1999). Первичность же гипертензии или

дислипидемии в этом процессе - вопрос в большей степени дискутабельный.

15

В Пензенском государственном университете проведен ряд исследований, позволивший установить повышение жесткости сосудистой стенки при гипертонической болезни и определить это повышение как важнейший фактор риска последующего атеросклеротического поражения сосудов и его прогрессирования (Олейников В.Э. и др. 2006).

В России в 2010 году распространенность АГ составляла 609,2 человек на 100000 населения, (Российский статистический ежегодник, 2010). Среди взрослого мужского населения распространенность АГ находится на уровне 39,2%, среди женского - 41,1% (Оганов Р.Г. и др., 2011).

Д.М. Зенин в своей работе «Атеросклеротическое поражение коронарных артерий у больных артериальной гипертонией» (Екатеринбург, 2010) отмечает: «...атеросклеротические изменения коронарных сосудов у людей в возрасте 52,71±7,9 лет при наличии АГ и без...признаков ИБС встречаются в 68,08% случаев, что достоверно чаще, чем в группе сравнения больных с нормальным артериальным давлением и отсутствием ИБС (46,01%)».

Эти данные подтверждаются и зарубежными учеными: МасМаЬоп и соавт. (1990) установили, что на каждые 7 мм повышения уровня диастолического давления по сравнению с нормой риск развития ИБС возрастает на 27%.

В последнее время круг показателей АД, имеющих диагностическую

ценность в плане прогноза ССЗ, существенно расширился: значение имеют

не только традиционные разовые измерения АД, но и величины АД во время

сна, физической, умственной нагрузок, на разных сроках после приема

препаратов и т.д. (Рогоза А.Н. с соавт., 1999). Для более точного измерения

указанных параметров в настоящий момент применяется методика суточного

мониторирования АД (СМАД). Этот метод стал активно внедряться в

клинику в конце прошлого столетия и оправдал широкое использование тем,

что он, согласно исследованиям как отечественных, так и зарубежных

ученых, «обладает высокой прогностической значимостью с высокой

16

корреляцией основных параметров со степенью поражения органов-мишеней и уровнем риска сердечно-сосудистых осложнений» (Морман Д. и др., 2000, Хромов Ю.А. и др., 1985, Head G.A., 1994). Считается, что наиболее значимыми в прогнозе поражения органов-мишеней являются показатели вариабельности АД, степень ночного снижения АД, нагрузка давлением, величина и скорость утреннего подъема АД (Пекарский С.Е. с соавт., 2006, Люсов В.А. и др., 2012). У больных с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) большое значение имеет не только степень и длительность эпизодов повышения АД, но и вариабельность АД (Рогоза А. Н. и др., 2007) и суточный ритм изменения АД (Palatini P., Parati G., 2005), при этом недостаточное снижение АД в ночное время, по некоторым данным, ассоциирует с высоким риском инфаркта миокарда, в то время как избыточное понижение ночного АД является фактором риска развития инсульта (Люсов В.А. и др., 2012).

Повышение уровня систолического и/или диастолического АД также влечет независимо от возраста, повышение риска возникновения острый инсульта, сердечной и почечной недостаточности (Лазебник, Л. Б., 1997; Lewington S., 2002), причем степень изменения ночного АД — как систолического, так и диастолического - является лучшим предиктором осложнений АГ, чем аналогичные показатели в дневное время (Lewington S., 2002).

Важность АГ как одного из основного факторов риска развития и прогрессирования атеросклероза и самостоятельного фактора риска ИБС и ЦВЗ подчеркивается, тем фактом, что уровень адекватной коррекции повышенного АД с достижением целевых значений систолического и диастолического АД крайне низок. По данным программы NHANES, лишь 53% больных, получающих лечение по поводу АГ, имеют уровень АД менее 140/90 мм рт.ст. (). Подтверждается это Фрамингемским исследованием: 48% участвующих в нем имели целевой уровень АД менее 140/90 мм рт.ст., а у

пожилых пациентов старше 75 лет этот показатель не превышал 40 % (Leslie К., 2004).

Возникновение атеросклероза на фоне гипертонической болезни и последующее сочетанное развитие двух этих патологических процессов является причиной возникновения многих ССЗ, в том числе хронической ишемии мозга (С.Г. Бугрова, 2009). «АГ может формировать диффузные или многоочаговые поражения вещества головного мозга с прогрессирующим нарушением его функции, в результате недостаточности церебрального кровообращения - гипертензивную дисциркуляторную энцефалопатию» (Шевченко, О. П, 2001; Яхно, Н. Н., 2001).

При этом основные «точки приложения» гипертензии и атеросклероза различны. Повышение АД приводит к «формированию микроангиопатии, при которой в стенке сосудов наблюдается некроз миоцитов, пролиферация эндотелиоцитов, уменьшение внутреннего просвета артериол» (П.Р. Камчатнов, 2008). Атеросклероз же является причиной стенозирующего поражения магистральных артерий головы и шеи (С.Г. Бугрова, 2009). Стадии ДЭП (хроническое нарушение мозгового кровообращения, цереброваскулярная болезнь неуточненная, церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия) с описанием основных клинических синдромов представлены в приложении 1.

С недавнего времени большого интереса заслуживает концепция о нарушении функции эндотелия как фактора, предрасполагающего в атеросклеротическому поражению артерий. «Одним из проявлений дисфункции эндотелия считается снижение выработки оксида азота, и, как следствие, снижение эндотелий-зависимой вазодилатации и преобладание вазоконстрикторных механизмов, что влияет на адекватный метаболический запрос тканей» (Г.И. Марцинкевич, 2000).

Немаловажную роль среди факторов риска развития атеросклероза играет психологический стресс (Гафаров с соавт., 2002, Оганов Р.Г., 1999,

Разводовский Ю.Е., 2002). Он также весьма сильно влияет на развитие АГ и ее осложнений (Rubart М. et al.,2007).

M.D.Esler еще в 1998 году представил данные, подтверждающие, что хронический стресс участвует в развитии ИБС, а острый стресс может выявить имевшиеся ранее «немые» изменения в сердце, оказаться в роли триггера для ряда патологических процессов и происходит это через активацию симпатического отдела нервной системы.

«Длительные стрессорные воздействия, связанные с профессиональной деятельностью, чаще рассматриваются в качестве возможного триггера сердечно-сосудистой патологии, прежде всего, ишемической болезни сердца (ИБС) или артериальной гипертензии...» (Davis A.M. et al.,1993; Leenhardt A. et al.,1995; Rubart M. et al.,2007).

По данным российских ученых, большое значение в развитии ССЗ играют «...высокая степень ответственности за характер деятельности, постоянная психосоциальная напряженность, минимальный уровень физической активности, сочетающийся с образованностью, общественной активностью» (Губачев, Макиенко, 1998).

A.C. Гавриш в 1997 году делает вывод: «По сути, охватывающая весь мир «эпидемия атеросклероза» - обратная сторона современного образа жизни населения индустриально развитых стран с ускорением темпа жизни, возникновением конфликтов и нервно-эмоциональным перенапряжением». Данный вывод дополняют Н.К. Хитров и А.Б.Салтыков, утвержая, что именно «современная цивилизация привела к росту атеросклероза, артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа и ожирения, и пока не удается остановить рост частоты этих заболеваний».

Доктор Хайнц Рупп (2006) представляет современный взгляд

зарубежного научного сообщества на эту проблему: при активации

симпатической нервной системы и дисбаланса выброса катехоламинов

«...запускается каскад патофизиологических реакций: увеличивается

выработка ренина и альдостерона, повышается сердечный выброс,

19

повышается уровень глюкозы, формируется инсулинорезистентность, увеличивается общее периферическое сопротивление с постепенным ремоделированием сосудистой стенки» (Международный форум «Человек и лекарство», Москва, 2006).

Влияние психологического стресса на метаболические расстройства, в том числе возникновение дислипидемий, не является однонаправленным. Успенский Ю.П. и Балукова Е.В. (2010) указывают, что в условиях, когда развиваются метаболические нарушения, «усугубляются коморбидные метаболическим личностные расстройства... увеличивается угроза эволюции стрессорных воздействий от кратковременных... до хронических, затяжных, которые, в свою очередь, способствуют развитию и стойкой фиксации нарушений психосоматических и соматопсихических взаимоотношений (Задионченко В. С. 2002)». В свою очередь, фиксированные нарушения психоэмоционального статуса могут приводить к развитию депрессии. По данным различных ученых, рапространенность коморбидных депрессий при метаболических нарушениях и сопутствующих им сердечно-сосудистых заболеваниях варьирует в пределах 14-41%, приблизительно у трети больных ИБС наблюдаются тревожные или депрессивные расстройства разной степени выраженности (Оздоева JI. Д., 2003, Погосова Г. В., 2002, Carney R. М. 1995., Coodnick P. J. 1995). Есть данные, что у женщин депрессия часто сочетается с повышением артериального давления и

гипертриглицеридемией, а также с тенденцией к снижению концентрации холестерина ЛПВП и увеличению окружности талии (Leslie К. 2004), что в свою очередь ведет к усугублению дислипидемий и прогрессированию атеросклероза, образуя таким образом порочный круг патогенеза ИБС и/или нарушений мозгового кровообращения - основных осложнений атеросклеротического поражения сосудистого русла.

1.2. Роль окислительного стресса в патогенезе осложнений при нарушениях липидного обмена

Молекулярный кислород, используемый клетками организма для многих жизненно-важных процессов, в первую очередь, дыхания, является акцептором электронов, что делает его небезопасным для живых систем, из-за того что окисление практически любого компонента клетки оказывается термодинамически выгодным [Цит. по С.Ю. Букиной (2008), ссылающейся на авторов: (Болдырев А.А., 1995; Викторов И.В., 2000)].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Водопьянова, Ольга Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян H.A., Мишустин Ю.Н., Левкин С.Ф. Первопричина ишемической болезни сердца и ее немедикаментозное устранение //Кардиология 2002. Материалы 4-го Российского научного форума «Традиции российской кардиологии XXI века» и 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в ряду других сердечно-сосудистых факторов риска». М., «Авиаиздат», 2001, - с. 7.

2. Андриенкова Е.Г. Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с антиоксидантной активностью при комбинированных метаболических нарушениях: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Андриенкова Е.Г. - Саранск, 2005. - 21 с.

3. Антипенко, E.H.. Качество жизни и самооценка здоровья: подход к проблеме / E.H. Антипенко, H.H. Когут // Медицинские вести.-1997. -2 фев.-С.20-21.

4. Артюкова М. М. Исследование влияния мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при комбинированном нарушении углеводного и липидного обмена в эксперименте/М. М Артюкова, А. В. Зорькина // Медицинские науки. -2007. -№4. - С. 14-16.

5. Арутюнов Г.П. Витамины С, Е и Р-каротина в терапии больных ИБС. Крах иллюзии и формирование нового стандарта / Г.П. Арутюнов // Сердце. - 2002. - Т.1, №3(3). - С.135-137.

6. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. - 2000. - №10. - С. 74-87.

7. Беленков, Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков // Кардиология. -1993. - №2.-С. 85-88.

8. Боголюбова Ж.В. Патологические изменения при сахарном диабете

на фоне коррекции антиоксидантами (экспериментальное исследование):

119

автореферат дис. ... канд. мед. наук: 16.00.02 / Боголюбова Ж.В. - Саранск. -2004.-21 с.

9. Болдырев A.A. Нейрохимия.- 1995.-Т.12-№3- С.3-13

Ю.Бугрова С.Г. Эффективность Билобила форте у больных с хронической ишемией мозга I стадии // Русский Медицинский Журнал. -2009. -Т.17.-№4.- С.272-275.

т

11. Булахова Е. Ю. Использование мексидола для оптимизации лечения артериальной гипертензии у лиц молодого возраста/ Е.Ю. Булахова// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - прил. 1. - С.4.

12. Бульон В.В., Федотова Ю.О., Коваленко A.JL, Алексеева Л.Е., Сапронов Н.С. Антиамнестический эффект цитофлавина и нейронола при ишемическом нарушении мозгового кровообращения у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Т.67 - №5.- С.5-8.

13.Бульон В. В., Хныченко Л. С., Сапронов Н. С. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. - № 129 (2). - С. 149-151.

14. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. Высшая школа, Москва. -1991- С.135-240.

15. Бурлакова Е.Ю. Модификация липидов наружной мембраны митохондрий печени мышей и кинетических параметров мембраносвязанной моноаминоксидазы in vivo и in vitro / Бурлакова Е.Ю., Кайранс Ч.В., Молочкина Е.М. и др. // Вопросы медицинской химии. -1984. -№1- С.66-72.

16. Викторов И.В.Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник РАМН. - 2000. - №4.- С.5-10.

17. Верещагин Н.В. Артериальная гипертензия и ЦВБ: современный взгляд на проблему / Н. В. Верещагин, 3. А. Суслина, М. Ю. Макилнова // Кардиология. - 2004. - №3. - С. 4-7.

взгляд на проблему / Н. В. Верещагин, 3. А. Суслина, М. Ю. Макилнова // Кардиология. - 2004. - №3. - С. 4-7.

18. Верещагин Н. В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Н.В.Верещагин, М.А.Пирадов, 3. А. Суслина // М., 2002. - 13 -17 с.

19. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю.А. Владимиров, А.И. Арачков // М.: Наука. - 1972. - 54 с.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН-1998.- №7 - С.43-51.

21. Владимиров Ю.А. Соросовский образовательный журнал. Биология - 2000. - №12.

22. Волчегорский И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропатическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский // Терапевтический архив. - 2005. - №10. - С. 25-30.

23. Водопьянова, О. А. Изучение влияния метаболического препарата с нейропротекторной и антиоксидантной активностью «цитофлавин» на уровень артериального давления и качество жизни пациентов с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией / О. А. Водопьянова, И. Я. Моисеева, И. В. Галкина. // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2009. - № 4. - С. 46-53.

24. Водопьянова, О. А. Сравнительное исследование стресспротекторного влияния цитофлавина и кардиоксипина в условиях экспериментального нарушения липидного обмена / О. А. Водопьянова, С. Е. Хоронеко, Н. В. Антропова, О. П. Родина, И. Я. Моисеева // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - URL: http://www.science-education.ru/lll-10376 (дата обращения: 17.10.2013).

Липатова, И. Н. Кустикова, И. Я. Моисеева // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. - URL: http://www.science-education.ru/l 13-10499 (дата обращения: 25.10.2013).

26. Воронина Т.А. Мексидол. Отечественный препарат нового поколения, основные эффекты, механизм действия, применение // Журнал неврологии и психиатрии. - 2003. - № 5. - С.34-38;.

27. Гавриш, А.С. Региональные особенности структуры и метаболические изменения эндотелия аорты при экспериментальной гиперадреналинемии / А.С. Гавриш, И.Н. Евстратова, М.А. Лисовец // Укр. кардюл. журн. 1997. - №1.1. - С.64-66.

28. Галенко-Ярошевский, В.П. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи. / В.П. Галенко-Ярошевский. Е.Н. Багметова, И.А. Фильчукова, и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - №2. - С. 170-174.

29. Гафаров В.В., Гафарова А.И., Шахтарина Н.Ю. Мониторинг инфаркта миокарда (диагностические комбинации, продромальный период, поведенческие характеристики) с использованием программ ВОЗ «регистр острого инфаркта миокарда», МОНИКА // Тер. арх.—2002.—Т. 74, № 9.—С. 9-12.

30. Гафаров В.В. Изучение факторов риска возникновения инсульта по программам ВОЗ « MONIKA - psychosocial» /В.В. Гафаров, Д.Н. Громова, Е.А. Гасулич // Журнал неврологии и психиатрии. Выпуск 13. - 2005. - С. 36-42.

31. Гераскина Л. А. Подходы к кардиологическому обследованию больного для диагностики причины ишемического инсульта / Л.А. Гераскина, А. В. Фонякин, Б А. Кистенев // Неврологический журнал. - 2003. - №1. - С. 13-16.

32. Гиляревский С. Р. Кардиометаболический риск и современные подходы к его коррекции// С. Р. Гиляревский, Т. И. РоманцоваУ/Русский

медицинский журнал. - 2008. -№11.- С. 1576.

122

33. Голиков А.П. Мексикор в комплексной терапии острого коронарного синдрома / Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бойцов В.А., Михин В.П. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов М., 2004 - С. 123.

34. Голиков А.П. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии / А.П. Голиков, В.А. Рябинин, Н.П. Голиков // Тер. архив. - 1999. -№1.-С. 31-35.

35. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту // Кардиология.-2002. - №3. - С.25-29.

36. Губачев, Ю.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений / Ю.М. Губачев // Ленинград: Медицина.- 1981.-243 с.

37. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. - 327 с.

38. Гуськова Т.А. Эмоксипин. Молекулярные и биохимические механизмы действия, фармакологические свойства, клиническое применение. (Обзор экспериментальных и клинических данных) / Т.А. Гуськова, С.С. Либерман // Хим.-фарм. журнал. - 1994. -№11. - С. 8-11.

39. Даренков С.П. Качество жизни больных инвазивным раком мочевого пузыря после радикальной цистэктомии / С.П. Даренков, Ю.В. Самсонов, И.В. Чернышев, В.А. Ковалев, A.A. Григорьев // Онкоурология. -2006.-№3.-С. 25-29.

40. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т.66. -№3 - С.56-58.

41.Джанашия П. X. Ремоделирование сердца и его роль в

формировании аритмий у больных сахарным, диабетом 2-го типа и

123

артериальной гипертензией/ П. X. Джанашия, П. А. Могутов, Н. Г. Потешкина //Российский кардиологический журнал. - 2008. -№6. -С. 10-14.

42. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. — Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2008. — 7 (6).

43. Долгов А. М. Цереброкардиальный синдром при ишемическом инсульте (патогенез, диагностика, лечение) / A.M. Долгов // Журнал Врач. -1995,-№6,- С.6-8.

44. Долгушина, А.И. Исследование эффективности эмоксипина и мексидола в лечении больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом брюшной аорты / А.И.Долгушина // Экспериментальная и клиническая фармакология. т 2011. - №12. - С.31-33. .

45. Дюмаева K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / K.M. Дюмаева, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // М.: Изд. Института биомед. химии РАМН. - 1995. - 145 с.

46. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеев, И.М. Волков, В.В. Чудикова//Биологические мембраны.- 1998. -№2.-Т. 15.-С. 131.

47. Задионченко В. С. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими факторами риска / В. С. Задионченко // Кардиология. - 2002. - Т. 42, № 9. - С. 15-19.

48. Залкорняев И. Г., Клочева Е. Г., Кравчук А. А., Кухцевич И. И.,Румянцева С. А., Суслина З.А., Скоромец А. А., Танашан М. М.,Федин А. И., Шоломов И. И. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. Методическое пособие для врачей. Под редакцией 3. А. Суслиной, С. А. Румянцевой. — М., ВУНМЦ МЗ РФ. 2005. — 30 с.

49. Зенков Н.К. Окислительный стресс (биохимический и патофизиологический аспекты). М., 2000. - С. 56-58.

50. Зенков H.K. Фенольные антиоксиданты. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2003.-328с.

51. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М., 2001.-С.

52. Зорькина A.B. Влияние мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при индуцированном метаболическом синдроме/ А. В. Зорькина, Ямашкина Е. И., Столярова В.В.// Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2007. -№2. - С. 66-67.

53. Зорькина А. В. Новые возможности в регуляции метаболического синдрома/ А. В. Зорькина, М. М. Артюкова, Бин Хатабин X. А.// Вестник восстановительной медицины. - 2007. - С. 41-45.

54. Зорькина A.B. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммо- билизационного стресс-синдрома: автореф. дисс. ... доктора мед. наук. - Старая Купавна. - 1997. - 42 с.

55. Инчина В.И. Изучение активности новых производных 3-

гидроксипиридина при аллоксановом диабете с экзогенной гиперхолестери-

t

немией/ В.И.Инчина, Уланова Т.В., Семенова Е.В. и др.//Актуальные проблемы медицинской науки: труды II межрегиональной научной конференции.-Пенза: Информационно-издательский центр ПензГУ.-2009- С. 247-248.

56. Инчина В.И. Оценка ангиопротективного действия мексидола и эмоксипина / В.И. Инчина, A.B. Зорькина, С.Б. Келейников // Достижения клинической фармакологии. - М. - 1999. - С. 62-63.'

57. Кадыков A.C. Нейрометаболическая терапия больных с заболеваниями нервной системы. Возможности применения Актовегина / A.C. Кадыков, Н.В.Шахпаронова //Русский медицинский журнал. -2008. -№26. -С. 1722.

58. Казак М. В. Состояние эндотелиальной дисфункции и перекисного

окисления липидов у пациентов с артериальной гипертензией и её цереб-

125

ральными осложнениями// М. В. Казак, Т. С. Романенко, М. Г. Омельяненко// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №2. -С.34-35.

59. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения-возможности терапии.// Камчатнов П.Р., Чугунов A.B. с соавт // Врач. - 2008. - № 4. - с. 1-3.

60. Каценович Э.Р. Исследование взаимосвязи различных форм ишемической болезни сердца с показателями перекисного окисления, антирадикальной активностью и жирнокислотным составом липидов сыворотки крови: Автореф.дис.канд.мед.наук., М., 1981.

61. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина, проксипина // Вопросы медицинской химии.-2001.-№3.-С. 288-301.

62. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.-СПб: Питер Пресс, 1995.-304 с.

63.Клочева Е. Г., Александров М. В., Фомина Е. Б. Применение Цитофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного мозга ишемического генеза //Вестник Санкт-Петербургской государственной

I

медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2002. - № 1-2. - С. 24-30.

64. Клочева Е. Г. Применение препарата Цитофлавин в неврологии: Пособие для врачей. — «Тактик-Студио», 2008.

65. Коваленко А.Л., Носов A.B., Башарин В.А., Иванов М.Б., Александров М.В., Луцык М.А. Цитофлавин и церебролизин в коррекции последствий экспериментального геморрагического инсульта. // Вестник СПб ГМА им. ИИ. Мечникова. - 2002. - №3. - С. 104 - 106.

66. Кокорева Е.В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых антиоксидантов при сахарном диабете: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Кокорева Е.В. - Саранск, 2002. - 18 с.

67. Колбасов С.Е., Саватеева Т.Н., Шевчук М.К., Лычаков A.B.,

Мелихова М.В., Стройкова Г.С., Саватеев A.B., Коваленко АЛ. Изучение

126

эффективности цитофлавина в модели экспериментальной черепно-мозговой травмы. // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. - 2003. - №3. - С. 112 -115.

68. Корнилова Т.И. Экспериментально-клиническое исследование противоаритмической активности эмоксипина: автореферат дис. ... канд. мед. наук:

69. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, А.И. Иванова, И.Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. -№1.-С.16-18.

70. Котляров A.A. Влияние мексидола, димефосфона и эмоксипина на электрофизиологические аспекты нибентана / A.A. Котляров, Н.В. Куркина, Л.Э. Смирнова // "Кардиология, основанная на доказательствах". Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. - Москва. - 2000. - С. 153.

71. Коц, Я.И. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Я.И. Коц, P.A. Либис // Кардиология.-1993.-№5.-С.66-72.

72. Кузнецов Д.А., Жердев В.П., Кузнецова Т.Д. Архив токсикологии-1987.- Т.59.- №5.- С.379-381.

73. Кухарчук В. Современные подходы к терапии и профилактике атеросклероза // Врач. - 2005 - №4 - С. 15-17.

74. Лазебник, Л.Б. Систолическая артериальная гипертония у пожилых / Л.Б. Лазебник, И.А. Комисаренко, О.М. Милюкова // Русский медицинский журнал - М.: 1997. - Т.5. - Вып. 20 - С. 4-7.

75. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, A.K. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2004. - №7. С. 72-81.

76. Ланкин В.З. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований/В. 3. Ланкин, А. К, Тихадзе, А. И. Каминный и др. //Патогенез. - 2004. - №1. - С.71-86.

77. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в

127

комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. // Кардиология. - 2004. -Т.44(2). - С. 72-81.

78. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при патологии сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. - 2000. - Т. 40 (7). - С. 48-61.

79. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. // Архив патологии. - 1989. - Т. 51(1).-С. 80-84.

80. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Кардиология, 1980,20(8): 42-48.

?

81. Лещинский Л.А. Эффективность антиоксидантной терапии больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией / Л.А. Лещинский, И.Р. Гайсин, И.В. Логачева // Казанский мед. журнал. - 1999. - Т.80. - №5. - С.356-363.

i

82. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Лодягин А.Н., Андрианов А.Ю., Сергеев О.В., Фомин Е.П. Использование метаболического антигипоксанта цитофлавин в коррекции нарушений транспорта кислорода в ранней фазе острых тяжелых отраЁлений нейротропными ядами. // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. г 2003. - № 1-2. - С. 97101.

83. Любшина О.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах / О.В. Любшина, В.В. Бобако // Метод, пособие. - Москва.-2002.-С. 12.

84. Марри Р. и др. Биохимия человека - М.: Медицина. - 1993.

85. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Гиляров М.Ю. Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни //

Кардиология. — 1997. — № 6. — С. 96-104.

128

86. Медведева JI.А. Нейрометаболическая терапия диабетической

>

невропатии/ Л.А. Медведева, A.B. Гнездилов, О.И. Згорулько и др. // Журнал неврологии и психиатрии.- 2006. -№.7. - С.71 -72.

87. Медведева Л.А. Нейропротективная коррекция пароксизмальных расстройств при вегето-сосудистой дистонии / Л.А. Медведева, О.И. Загорулько, A.B. Гнездилов // М. - 2006. - 23с.

88. Медведева, Е.А. Особенности мембранотропного и антиоксидантного эффектов аторвастатина при лечении больных коронарным атеросклерозом с дислипидемиями / Е.А. Медведева, Д.С. Ткаченко // Материалы II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции. Вестник РГМУ. - 2007. - № 2(55). - С. 38.

89. Медведева, Е.А. Особенности мембранотропного эффекта аторвастатина при лечении больных с коронарным атеросклерозом / Е.А. Медведева // Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжь и наука: итоги и перспективы», Саратовский медицинский университет, 2006. - С. 199-200.

90. Меерсон Ф.З. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмогенное действие антиоксидантов / Меерсон Ф.З., Сатыкова В.А., Диденко В.В. и др. // Кардиология - 1984 - Т.24.- №5 - С.61-68.

91. Моисеев B.C. Современные подходы, к лечению нарушений углеводного обмена в общей практике//Фарматека.1- 2005. - №10. - С. 16-20.

92. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. СП б.: Издательство "Питер", 2000год, стр. 256.

93. Морозова Т. Е. Метаболические лекарственные средства в кардиологической практике/ Т. Е. Морозова//Лечащий врач. - 2008. -№6. -С.45.

94. Насонов ЕЛ. Маркеры воспаления и атеросклероз: Значение С-

129

реактивного белка // Кардиология.—1999.—Т. 39, № 2.—С. 81-85.

95. Нечаева Г. И. Оптимизация лечения артериальной гипертонии у лиц молодого возраста с отягощенным семейным анамнезом// Г. И. Нечаева, О. Ю. Кореннова, Е. Ю. Булахова и др. // Русский медицинский журнал. -2008.-№ 5.-том 16. - С. 145.

96. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова.-СПб.: Издательский дом «Нева».-2002.-320 с.

97. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: От гипотез к практике // Кардиология.—1999.—Т. 39, № 2,—С. 4-9.

98. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Колтунов И.Е., Калинина A.M. Необходимые условия для профилактики сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в Российской Федерации // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 6. - С.4-9.

99. Одинцова Н. Ф. Мексидол в комплексной терапии артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста/ Н.Ф, Одинцо-ва//Фарматека. - 2006. - № 20. - С.35.

100. Оздоева JI. Д. Взаимосвязь факторов риска атеро-склероза и тревожно-депрессивных состояний у мужчин из неорганизованной популяции. / J1. Д. Оздоева, Д. В. Небиеридзе, Г. В. Погосова // Кардиваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 59-64.

101. Парфенов В. А. Повторный ишемический инсульт и его профилактика у больных с артериальной гипертензией/ В. А. Парфенов. С. В. Гурак// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2005. - №14. -С. 3-7.

102. Пенижеонжкевич Д. Ю. Новые технологии нейрометаболической

?

терапии при церебро-васкулярных заболеваниях/Д. Ю. Пенижеонжкевич, Ф. Е. Горбунов// Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - №7. - С. 3-5.

103. Перова Н.В. Перспективные направления исследования роли

липопротеидов в атерогенезе у человека: влияние на прогрессирование

130

заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств // Кардиология - 1989 - №6 - С.5-9 '

104. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечениюгиперхолестеринемии (Применение Европейских рекомендаций 1994 г. к Российским условиям) //Кардиология-1996.-№3.-С.47-53.

105. Плавинский C.J1. Место антиоксидантов в арсенале современной медицины/ С. JL Плавинский, С. И. Плавинская // Проблемы здоровья населения/ под ред. К.Д. Даншевского. -М.:- Медиасфера. - 2005. - С. 49-71.

106. Погосова Г. В. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и новые возможности ее лечения / Г. В. |Погосова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, № 5. - С. 195-198.

107. "Проблемы гипоксии - молекулярные, физиологические и медицинские аспекты" под редакцией Л. Д. Лукьяновой и И. Б. Ушакова. -М. - 2004. - С. 456 - 487.

?

108. Разводовский Ю.Е. Алкоголь ! и смертность — эпидемиологический аспект взаимосвязи // Здравоохр. РФ.—2002.—Т. 42, № 5,—С. 37-39.

109. Ракита Р.Д. Свободнорадикальнй статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции.: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Рязань, 1999.-47с.

110. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. — Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. — М., 1999. —

I

45 с.

111. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. Пособие для врачей. — М.: МЕДИКА. — 2007.

112. Руководство по экспериментальному (доклиническому)

изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-

131

корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

113. Румянцева С.А. Антигипоксанты в реаниматологии и неврологии/ С. А. Румянцева, Н. Г. Беневоленская, В. Н. Евсеев//Русский Медицинский Журнал.-2004,- Т.12.-№22.- С.1263-1'267.

114. Сариев А.К. Кинетика выведения мексидола и его глюкуроноконъюгата с мочой больных / А.К. Сариев, В.П. Жердев, JI.A. Литвинов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. -№5. - С.42-46.

115. Салихов И.Г. Состояние вегетативной регуляции при нарушениях ритма сердца / И. Г. Салихов, Л. И. Садриева, С. А. Ерёмин // Казанский медицинский журнал. - 2003. -№5.- том 84. -С.372-374.

116. Селезнева Л.М. Современный подходу проблеме реабилитации больных старшего поколения с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Успехи геронтол.—2005.—Вып. 16,—С. 119-134. ,

117. Симаненков, В.И. Качество жизни и психосоматические особенности больных с бронхиальной астмой / В.И. Симаненков, И.Г.

Ипьяшевич // Исследование качества жизни в медицине: Материалы

?

конференции,- СПб., 2000.-С. 123-124. |

118. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального инсульта: Дисс. д-ра мед. наук. М., 1993. - 379 с.

119. Скворцова В.И. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте / Скворцова В.И., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К. и соавт. // Журнал неврологии и психиатрии - 2007. - Т. 107. - №1- С.30-36.

120. Скворцова В.И. Церебральная ишемия и нейропротекция / Скворцова В.И.-, Ефремова Н.М., Шамалов H.A., Соколов К.В., Бодыхов М.К.// Качество жизни. Медицина - 2006.- Т. 13,- №2 - С. 35-42.

121. Скоромец А. А. Медикаментозная реалибитация пациентов после

инсульта/ А. А. Скоромец, В. В. Ковальчук// Журнал и психиатрии им. С.С.

132

Корсакова - 2007,- № 2. - С.41 - 42.

122. Смирнов Л.Д. |3-оксипроизводные щестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства (обзор) / Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. // Химико-фармакологический журнал - 1982 - №4 - С.28-44.

123. Смирнов Л.Д. Влияние антиоксидантов из класса 3-оксипиридина на активность фосфодиэстеразы циклического 3',5'-аденозинмонофосфата / Смирнов Л.Д., Малюкина Л.С., Лазаревич В.Г., Федоров Т.А. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 1983-Т.96 - №9- С.40-42.

124. Смирнова И. Н. Клиническая эффективность препарата мексидол в терапии цереброваскулярной патологии / И. Н. Смирнова, Т. Н. Федорова, М.М. Танашян и др./ Атмосфера, Нервные болезни. - 2006. - №1. - С. 14.

125. Смирнова О.М. Впервые выявленный сахарный диабет типа 2 и

?

сердечно-сосудистая патология / О. М. Смирнова // Клиническая фармакология и терапия.- 2005.- Т.14.-№2.- С. 59-62.

I

126. Соколик В.В. Дислипидемия, усиление липолиза и истощение системы гепарина при инсулинорезистентности / В.В. Соколик, Т, Г, Перцева, Г. X. Божко // Проблемы эндокринологии. - 2005.-Т.51.-№5.-С.18-

22.

I

127. Суслина 3. А. Подтипы ишемических нарушений мозгового

}

кровообращения: диагностика и лечение / 3. А. Суслина, Н. В. Верещагин, М. А. Пирадов // Consilium medicum. - 2001. - №3 (5). - С. 218 - 221.

128. Суслина З.А. Антиоксидантная ' терапия у больных дисциркуляторной энцфалопатией, отягощенной сахарным диабетом типа 2/ 3. А. Суслина, М. Ю. Максимова, Б. А. Кистенев и др. // Фарматека-2005.-№ 12.-С.66-69.

129. Суслова Т.Е. Реактивные кислородные метаболиты и

окислительная резистентность липопротеинов у больных с сочетанием

артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза/

133

T. E, Суслова, О. В. Груздева//Сибирский медицинский журнал.-2005.-Т.20.-№2.-С.74-78.

130. Суслина З.А. Патогенетические аспекты ишемических инсультов / З.А. Суслина, М.М. Танашян// Клиническая медицина. - 2001. - №5. - С. 1519. ;

131. Сыркин, А.Л. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца - стабильной стенокардией напряжения / А.Л. Сыркин, Е.А. Печорина, C.B. Дриницина // Клиническая медицина.-1998,-№6.-С.52-58.

132. Талиикеева У.М. Характеристика протрвогипоксических свойств антиоксидантов из класса - 3-оксипиридина / Талиикеева У.М., Воронина Т.А., Кузьмин В.И. и др.// Фармакология и токсикология - 1987 - №1- С.74-

77.

I

133. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / Турпаев К.Т.// Биохимия - 2002 - Т.67 - №3- С.339-352.

134. Уланова Т.В. Сравнительная оценка активности мексидола и

симвастатина при дислипидемии в эксперименте/ Т.В. Уланова,

I

Е.В.Семенова, В.И. Инчина // Актуальные вопросы медицинской науки: сборник научных трудов молодых ученых всероссийской конференции с международным участием. - Ярославль: Издательство ЯГМА. -2009. -С. 123.

I

135. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А., Скоромец А. А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) // Вестник СПб ГМА им. И. И. Мечникова. - 2005. - № 1. - С. 13-20.

136. Федин А.И. Оценка эффективности терапии энергокорректором Цитофлавином в остром периоде ишемического инсульта / Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов O.P., Евсеев В.Н.// Атмосфера: Нервные болезни. -2004- №4 - С.27-32.

137. Федин А.И. Результаты клинического изучения препарата

Мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения /

134

Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н. - М.: Фармософт-2000,- 13 с. !

138. Федин А.И. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование)/ Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А. и др.// Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2005.-№1. - С.13-19.

139. Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Федорова Т.Н., Болдырев A.A., Ганнушкина И.В.// Биохимия - 1999- Т.64.- №1.- С.94-98.

140. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина,

2005. - 832 с.

141. Харченко В.И. Смертность от болезней кровообращения в России и в экономически развитых странах. Необходимость усиления кардиологической службы и модернизации медицинской статистики в РФ (Аналитический обзор официальных данных Госкомстата, МЗ и CP России, ВОЗ и экспертных оценок по проблеме) / В. И. Харченко, Е. П.

г

Какорин, М. В. Корякин и др. // Российский кардиологический журнал. -2005 -№1,-С.5-16.

142. Хитров Н.К., Салтыков А.Б. Болезни цивилизации и нозологические принципы медицины с позиций общей патологии // Клин, мед.—2003,—Т. 81,- № 1.—С. 5-8.

143. Чугунов A.B. Возможности метаболической терапии у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения./ А. В. Чугунов, П.Р. Камчатнов, A.A. Кабанов и др.// Consilium Medicum.-

2006.-№ 2,-С. 18-19.

144. Цивинский А. Д., Саватеева Т. Н., Коваленко A. JI.

Применение сукцинат-содержащего препарата Цитофлавин в составе

135

интенсивной терапии, пострадавших с черепно-мозговой травмой //

i

Материалы Всероссийского форума "Здоровье нации - основа процветания России". - СПб, 2006. - С. 19. i

145. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12. - №2. - С.2-4.

146. Широков Е.А. Пять парадоксов современных представлений о профилактике инсультов/ Е. А. Широков//Журнал неврологии и психиатрии. - 2003.-№9.- С.3-7.

?

147. Яхно Н.Н, Левин О.С, Дамулин И.В. Сопоставление

i

клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения. // Неврологический журнал. -2001.-Т. 6. - № 3. - С. 10-19.

148. Adams Н. P. Jr. Guidelines for the early management of patients

with ischemic stroke: a scientific statement from the stroke council of the

¡

American stroke association/ H. P. Jr. Adams, R.J. Adams, T. Brott [et al.]// Stroke. - 2003. - Vol.34.-P. 1056-1083.

149. Aikawa M, Rabkin E, Sugiyama S, Libby P... An HMGCoA

i

Reductase Inhibitor, Cerivastatin, Suppresses Growth of Macrophages Expressing Matrix Metalloproteinases and Tissue Factor In Vivo and In Vitro. Circulation 2001; 103:276-283.

150. Algra A. Side of brain infarction and long-term risk of sudden death in patients with symptomatic carotid disease / A. Algra, P. S. Gates, A. J. Fox [et al.] // Stroke.- 2003.- № 34. - P. 2871 -2875. ,

151. Annuk M, Zilmer M, Lind L. et al. Oxidative stress and endothelial function in chronic renal failure. // J Am Soc Nep>hrol. - 2001 - Vol. 12. -P.2747-2752.

152. Arnal J.F,Dinh-Xuan A.T,Pueyo M. et al. Endotelial-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology. Cell Mol Life Sci 1999; 55: 1078-1097.

153. Badiurraman F. R. Prevalence of modifiable risk factor among stroke patients in a tertiary care hospital in Dhaka / F. R. Badiurraman, F. R. Mohanmed, N. M. Chowdhury [et all] // Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 10 (l).-P. 18-21.

154. Ballantyne C.M., Bertolami M., Hernandez Carcia H.R. et al. Achieving LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high-risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY (MERCURY II) //Am. Heart J. - 2006. - Vol.151. -P. 975. j

155. Barett-Connor E.L. Obesity, atherosclerosis, and coronary artery disease // Ann. intern. Med.—1985.—Vol. 103, № 10,—P. 1010-1019.

156. Beaumont J., Carlson L., Cooper G., et al. Classification of hyperlipidemias and hyperlipoproteinaemias // Bull.WHO. - 1970. - Vol.43. -P.891-908.

157. Behndig A, Svensson B, Marklund SL, Karlsson K (March 1998). «Superoxide dismutase isoenzymes in the human eye». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39 (3): 471-5. PMID 9501855.

158. Bowers M.P., Rothlein R., Fagan S.C., Zivin L.A. Neurology. -1995. - V.45. -P.815-819.

159. Bullinger, M. Health has connected quality of life and subjective health. The brief review of the status of a research [for new criterions of an evaluation in medicine / M. Bullinger // Psychother.-Psychosom.Med. - 1997. -Vol.47. - P.76-91.

160. Carney J.M., Starke-Reed P.E., Oliver C. N. et al. Proc Natl Acad Sei USA.-1991.- V.88. - P.3633-3636.

161. Carney R. M. Depression as a risk factor for cardiac events in established coronary heart disease: a review of possible mechanisms / R. M. Carney, K. E. Freedland, M. W. Rich, A. S. Jaffe // Ann. Behav. Med. -1995.-Vol. 17, N 142.-P. 149. |

162. Choi D.W. Proc Natl Acad Sci USA. - 1993. - V.90. - P.9741.

137

163. Cohen J.D, Drury J.H, Ostdiek J et al. Benefits of Lipid Lowering

on Vascular Reactivity in Patients with Coronary Artery Disease and Average

t

Cholesterol Levels: A Mechanism for Reducing Clinical Events? //Am Heart J

i

2000;139:734-738.

164. Coodnick P. J. Treatment of depression in patient with diabetes mellitus / P. J. Coodnick, J. H. Henry, V. M. Buki // J. Clin. Psychiatry. -1995.-Vol. 56, N. 4.-P. 128-236.

165. Corsini A, Bernini F, Quarato P, Donetti E, Bellosta S, Fumagalli R, Paoletti R, Soma V.M. Nonlipidrelated effects of 3hydroxymethylglutaril coenzyme A reductase inhibitors. // Cardiology/ - 1996. -Vol. 87-P. 458-468.

166. Dangas G, Badimon JJ,.Smith DA et al. Pravastatin Therapy in

Hyperlipidemia: Effects on Thrombus Formation and the Systemic Hemostatic

t

Profile.//J American College of Cardiology. - 1999. - Vol. 33.-P. 1294-1304.

167. ESH guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure // Monitoring J Hypertens. — 2008. — № 26. — P. 505-1530.

168. Esler M.D. Mental stress, panic disorder and the heart// Stress med.—1998.—Vol. 14, № 3,—P. 237-243.

!

169. European Society of Hypertension Recommendations for conventional, ambulatory and home blood pressure measurement // Journal of Hypertension. — 2003. — № 21. — P. 821-846.

170. Frei B. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1999. - №3. - P. 196-204.

171. Fuster V, Ryden L, Asinger R, Cannom D, Crijns H, Frye R,

HalperinJ, Kay G, Klein W, Levy S, McNamara R,(Prystowsky E, Wann L,

Wyse D. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial

fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart

Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of

Cardiology Committee for Practice Guidelines and Policy Conferences

(Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Atrial

138

Fibrillation). //Eur Heart J. -2001.-V. 22.-P. 1852-1923/

172. Gongora M.C., Harrison D.G. (January 2008). «Sad heart from no SOD». Hypertension 51 (1): 28-30.

\

173. Good D. Obesity, hypertension, and the heart /D.Good, S.A.Morse,

H.O. Ventura // Journal of the cardiometabolic syndrojne. - 2009. - Vol. 3 (3). -P. 168-172. :

174. Gutteridge J.M.C., Mitchell J. // Br. Med. Bull. 1999. - Vol.55 - N.

i

I. - P. 49-75.

175. Hajjar I., Kotchen T.A. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000. JAMA 2003; 290:199-206 |

176. Hall C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity // J. comp, physiol. Psychol. -1936. - Vol. 22. - P. 345-352.

177. Halliwell B. L., Packer L., Prilipko Y. Free Radicals in the Brain. Aging. Neurological and Mental Disoders. Ed.: Y. Christen. Berlin. - 1992. -P.21-40.

!

178. Halliwell B. Antioxidants in Diabetes Management / B. Halliwell // Medicine. -2000.-P. 33-52.

179. Head G.A. Cardiac baroreflexes and hypertension. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994 Oct; 21(10): 791-802.

i

180. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20.536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial / Lancet. - 2002. - Vol. 360. -P. 23-33.

181. Hengstenberg C., Holmer S.R., Mayer B. et al. Siblings of myocardial infarction patients are overlooked in; primary prevention of cardiovascular disease // Europ. Heart J.—2001.—Vol! 22, № 8,—P. 926-933.

182. Irvine, E.J. Measuring quality of life: review / E.J. Irvine // Scand.

i

J. Gastroenterol.-1996.-Vol.221 .-P.5-7.

183. Kamii H, Mikawa S, Murakami K. et al. Cereb Blood Flow

}

Metab. - 1996. - V.16. -P.l 153-1157.

184. Keidar S, Aviram M, Maor I et al. Pravastatin inhibits cellular cholesterol synthesis and increases low density lipoprotein receptor activity in macrophages: in vitro and in vivo studies. // Br J Clin Pharmac. - 1994. -Vol.39.-P. 513-519.

185. Kikuya M, Ohkubo T, Asayama K, Metoki H, Obara T, Saito S, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y. Ambulatory

blood pressure and 10-year risk of cardiovascular and noncardiovascular

i

mortality: the Ohasama study. // Hypertension. - 2005. - Vol.45. - 240-245.

186. Kinouchi H, Mizui T., Carlson E. et al. J Cereb Bllod Flow Metab. - 1991 .-Vol.21 .-P.423.

i

187. Lankin V. The enzymatic systems in the regulation of free radical lipid peroxidation. In: "Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects. NATO Science Series, Amsterdam etc.: IOS Press, 2003 - 344- 8-23. j

188. Leslie K. Depression in young women doubles risk of metabolic syndrome / K. Leslie // Psychosomatic medicine. - 2004. - Vol. 66. - P. 316322.

189. Lloyd-Jones D.M, Evans J.C, Larson M.G, O'Donnell C.J, Rocella E.J, Levy D. Differential control of systolic and diastolic blood pressure: factors associated with lack of blood pressure control in the

community. Hypertension. 2000;36:594-599. .

i

190. Meier, D. Evaluation of quality of life / D. Meier // Ther. Umsch.-1997.-Vol.54.-P.321-325.

191. Menotti A, Mulder I, Nissinen A. et al. Cardiovascular risk factors and 10-year all-cause mortality in elderly European male population (The FINE study) // Europ. Heart J.—2001.—"Vol. 22—P. 573-579.

192. Nguyen J. T. Atrial fibrillatiom susceptibity it metabolic

syndrome: simply the sum of its parts? / J. T. Nguen, D. J. Benditt// Circulation.

140

- 2008. -Vol. 117(10) -P. 1249-1251.

193. Onal M.Z., Fisher M. 11 Drugs Today. - 1996. - V.32. - №7. -P.573-592.

i

194. Polidori M.C. Plasma capotenoid and malondialdenhyde levels in ischemic stroke patients: relationship to early 'outcome/M.C. Polidori, A.Cherubini, W.Stahl [et al.] // Free Radic Res. - 2002. - Vol. 36. - P.265-268.

195. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials / B.

Spilker // B. 2nd Edition.-Philadelpia: New-York Lippincott-Raven.-1996.-1259

i

P-

196. Quality of life assessment in clinical trials / M.J..Staguet. // Oxford university Press: Oxford. New-York, Tokyo.- 1998.-360 p.

197. Quality of the World Organization of Public Health services of an evolution of life (WHOQOL) locates a paper from the World Organization of Public Health services.//Soc.Sci.Med.-1996-Vol.41-P.1403-1409.

198. Quie, P.C. Phagocyte defects / P. Quie, E. Mills, L. Mephail // Springier seminars in Immunopatholgy . - 1978.-v.l.-P.323-337.

199. Qureshi A. I. Isolated and borderline isolated systolic hypertension

relative to long-term risk and type of stroke - a 20-year follow-up of the

i

National Health and Nutrition Survey ./A. I.Qureshi, F.K. Suri//Stroke. - 2002.

i

-Vol. 3,-P. 2781-2788.

200. Patsch J. Triglyceriderech lipoproteins and atherosclerosis // Aterosclerosis.-l994.-Vol. 110 (Suppl.)-P.23-26.

201. Perin P.C., Maule S., Quadry R. Sympathetic nervous system, diabetes and hypertension // Clin. Exper. Hypertension.—2001.—Vol. 23, № 1-2,—P. 45-55.

202. Pitt B., Loscalzo J., Monyak J. et al: Comparison of Lipid-

i

Modifying Efficacy of Rosuvastatin Versus Atorvastatin in Patients With Acute

I

Coronary Syndrome (from the LUNAR Study) //Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 109. - P. 1239—1246.

203. Pye M., Rae A.P., Cobbe S.M. Study of serum C-reactive protein

141

concentration in cardiac failure 11 Brit. Heart J.—1990.—Vol. 63, № 2.—P. 228-230. 1

204. Ridker P.M., Rifai N, Pfeffer M.A. et al. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. // Circulation. - 1998. - Vol.98. - P.83-944.

205. Rosensen R.S, Tangney C.C, Casey L.C. Inhibition of proinflammatory cytokine production by pravastatin.// Lancet. - 1999. -Vol.353.-P. 983-984. ,

206. Rosenson R.S, Tangney C.C. Antiatherpthrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction. // JAMA. - 1998. -Vol.279-P. 1643-1650.

207. Shevchenko, O. Arterial hypertension and cerebral stroke / O. Shevchenko,E. Praskurnichy, N. Yakhno, I. Damulin. - Moscow.: Reafarm, 2001. - 191 pp.

î

208. Schuchlenz H. W. The association between the diameter of a

hatent foramen ovale and the risk of embolic cerebrovascular events / H. W.

i

Schuchlenz, W. Weihs, S. Homer [et al.]// Am J Med. - 2000. - Vol. 109. - P. 456-462.

209. Schuster H. The GALAXY Program an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Investigating cardiovascular risk reduction - the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert Rev // Càrdiovasc. Ther. - 2007. -Vol. 5. - P.177-193.

i

210. Schuster H, Barter P, Stender S. etjal. MERCURI 1 Study Group. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rozuvastatin Therapy (MERCURY I) study //Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147. - P. 705-712.

211. Sniderman A. D, Scantlebury T, Cianflont R.

Hypertriglyceridemic hyperapo-B: The unappreciated atherogenic

142

dyslipoproteinemia in type 2 diabetes mellitus // Ann.intern. Med.—2001.— Vol. 135,—P. 447^59.

212. Staessen J.A, Thijs L, Fagard R, O'Brien E.T, Clement D, de Leeuw P.W, Mancia G, Nachev C, Palatini P, Parati G, Tuomilehto J, Webster J. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. // JAMA. - 1999. - V.282. - P. 539-546.

t

213. Stamou S.C. Stroke after coronary artery bypass. Incidence, predictors, and clinical outcome / S.C. Stamou, P. S. Hill // Stroke. - 2001. -Vol.32. - P. 1508-1513.

214. Stoll G, Benszus M. // Strcke - 2006. - Vol. 37(7). - P. 1923-1932.

i

215. Takizawa S, Fujila H, Ogawa S. et al. Gereb Blood Flow Metab. -1996.- V.16.-P.1075-1078. '

216. Thompson G. A handbook of hyperlipidaemia-2-nd, ed.-London, 1994.-200 p. ,

217. Uhlenhuth E.H. Interactive model of therapeutic response in panic disorder: moclobemide, a case in point / E.H. Uhlenhuth, T.D. Warner, W. Matuzas // J.Clin Psychopharmacol. - 2002. - Vol. 22(3). - P. 275-284.

218. Urbinelli R. Stroke patterns in cardio-embolic infarction in a

!

population- bases study/ R. Urbinelli, P. Bolard //Neurol. Res. - 2001. -№ 23.-P. 309 - 311.

219. Volker W. Generalized arteriopathy in patients with cervical artery dissection / W. Volker, M. Besselman // Neurology. - 2005. - №64. - P. 1508 -1513.

220. Wahlgren N.G. A review of earlier clinical studies on neuroprotective agents and current approaches. In: Neuroprotective agents and Cerebral ischaemia (Green R, Cross A.J. eds.). San; Diego, London, Boston, New York, Sydney, Tokyo, Toronto, Academic Press Limited. - 1997. - P.337-363.

221. Wei M., Gibbons L.W., Kampert I.B. et al. Low cardiorespiratory fitness and physical inactivity as predictors of mortality in men with type 2 diabetes // Ann. intern. Med.—2000,—Vol. 132.—P. 605-611.

222. Zheng Y. Evolving cardiovascular disease, mortality, risk factors, and the metabolic syndrome in China./ Y. Zheng, R. Stein, T. Kwan // J. Clinical Cardiology.-2009. - Vol. 32 (9). -P. 491-497.