Особенности полиморбидности и лабораторно-инструментальных показателей у долгожителей. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Матюхина, Елена Борисовна

• Матюхина, Елена Борисовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Матюхина, Елена Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Старение и полиморбидность

1.2. Сочетание наиболее распространенных форм гериатрической патологии у долгожителей

1.3. Особенности лабораторных показателей крови у долгожителей

1.4. Морфологические отклонения, выявляемые при томографическом обследовании лиц старших возрастных групп

1.5. Поражение магистральных артерий головы у долгожителей по данным дуплексного сканирования

1.6. Старение костной системы, роль рентгеновской остеоденситометрии в диагностике остеопороза у долгожителей

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Сравнительная оценка заболеваемости и полиморбидности у долгожителей и пациентов более молодого возраста

3.2. Комплексный анализ показателей компьютерной томографии головного мозга во взаимосвязи с клинико-лабораторными показателями

3.2.1. Сопутствующие заболевания у пациентов с ХИГМ. Сопоставление клинических данных с данными КТ головного мозга

3.2.2. Состояние ликворной системы головного мозга у пациентов в зависимости от стадии ХИГМ

3.2.3. Состояние белого вещества головного мозга у пациентов в зависимости от стадии

ХИГМ

3.2.4. Особенности лабораторных показателей крови у пациентов в зависимости от стадии ХИГМ

3.3. Комплексный анализ показателей дуплексного сканирования МАГ и их связь с клинико-лабораторными показателями

3.3.1. .Количество и структура бляшек в каротидных артериях у пациентов

I и II групп

3.3.2. Сопутствующие заболевания у пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий в зависимости от степени стеноза МАГ

3.3.3. Липидный метаболизм у пациентов с различной степенью стеноза экстракраниальных магистральных артерий головного мозга

3.4. Комплексный анализ показателей остеоденситометрии и их связь с клинико-лабораторными показателями

3.4.2. Связь показателей рентгеновской остеоденситометрии с заболеваемостью

3.4.3. Анализ лабораторных показателей крови при остеоденситометрии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертензия

АД — артериальное давление

АНС — астеноневротический синдром

АП — аденома простаты

Ар — аритмия

АС — артроз суставов

ВБ — варикозная болезнь нижних конечностей

ВОЗ — Всемирная Организация Здравоохранения

ВСА — внутренняя сонная артерия

ДЭ — дисциркуляторная энцефалопатия

ЖДА — железодефицитная анемия

ЖКБ — желчно-каменная болезнь

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ — инфаркт миокарда

Ка — катаракта

КН — когнитивные нарушения

KT — компьютерная томография

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности

МА — мерцательная аритмия

МАГ — магистральные артерии головы

МКБ — мочекаменная болезнь

МПКТ — минеральная плотность костной ткани

МРТ — магнитно-резонансная томография

ОА — облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей

ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения

ОП — остеопороз

ОХП — остеохондроз позвоночника

ОХС — общий холестерин

ПИК — постинфарктный кардиосклероз

ПМ — полиморбидность

Пр — простатит

ПС — пневмосклероз

ПТГ — паратиреоидный гормон

САБА — стенозирующий атеросклероз брахиоцефальных артерий

СД — сахарный диабет

СК — стенокардия

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

ТГ — триглицериды

УЗ — узловой зоб

УЗДГ — ультразвуковая допплерография

ФП — фибрилляция предсердий

ХБ — хронический бронхит

ХГ — хронический гастрит

ХИГМ — хроническая ишемия головного мозга

ХИМ — хроЕшческая ишемия мозга

ХП — хронический панкреатит

ХПН — хронический пиелонефрит

ХПНе — хроническая почечная недостаточность

XX — хронический холецистит

Ци — цистит

ЦНС — центральная нервная система

ЭЛ — эмфизема легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности полиморбидности и лабораторно-инструментальных показателей у долгожителей.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В настоящее время в большинстве развитых стран наблюдается тенденция к «постарению» населения. По прогнозам ВОЗ, в 2050 году в 65 странах мира доля пожилого населения будет составлять более 30%. Особо заметно влияние указанной тенденции на государства, в которых рост доли пожилых людей опережает рост общей численности населения. К этому числу относится Российская Федерация. Постарение населения неизбежно ведет к росту доли долгожителей, что отражается на экономическом состоянии государства и побуждает изучать закономерности данного процесса [142]. В РФ число долгожителей составляет 1:500, людей старше 100 лет —1:20000. Частота встречаемости сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пожилых людей в 2 раза выше, а в старческом возрасте в 6 раз выше, чем среди молодых. Более 70% лиц старческого возраста и долгожителей имеют по 4-5 хронических заболеваний сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, дыхательной, эндокринной, костно-суставной систем [59, 60, 65, 111, 141, 142]. Спектр заболеваемости пациентов старших возрастных групп имеет определенную специфику, определяющую порядок обследования и лечения. Знание этих особенностей позволяет оптимизировать профилактические и медицинские мероприятия, что позитивно отражается на уровне заболеваемости и качестве жизни [3, 77, 142, 143]

Продолжительность жизни современного человека в значительной степени зависит от состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем [61]. На долю ССЗ приходится 56% смертельных исходов, хотя с возрастом частота их несколько снижается [79,90]. Проблема предупреждения развития ССЗ и их осложнений остается одной из важнейших задач современной медицины. В основе большинства заболеваний сердечнососудистой системы лежит атеросклеротическое поражение сосудов. На

сегодняшний день подтверждается высказанное автором холестериновой теории II. Аничковым предположение, что атеросклероз - это «особое заболевание, лишь достигающее в старости резкого развития, но начинающееся уже в гораздо более раннем возрасте». Рациональным в холестериновой теории атеросклероза является то, что причиной его развития является экзогенная гиперхолестеринемия [133]. Патогенез атеросклероза непосредственно связан с нарушением липидного обмена [57, 189]. Повышенный уровень триглицеридов в крови считается одним из факторов развития атеросклероза и диабета II типа [130].

Одной из форм атеросклероза является хроническая ишемия мозга (ХИМ). В пашей стране неуклонно растет число пациентов с явлениями хронической ишемии мозга, составляя не менее 700 на 100 000 населения [16, 35, 117, 125]. Ежегодно регистрируется около 450 тысяч случаев мозгового инсульта [12, 34]. Ишемический инсульт занимает в России одно из ведущих мест в структуре смертности населения. По данным Фремингемского исследования, заболеваемость инсультом в возрасте старше 55 лет удваивается с каждым десятилетием жизни. Стенозирующая и деформирующая патология брахиоцефальных артерий, как правило, атеросклеротического генеза, является основной причиной ишемических инсультов [12, 49, 107]. К числу основных факторов риска ХИМ и инсульта относятся: артериальная гипертензия (АГ), атеросклероз магистральных ар1ерий головы, с1еноз сонных артерий, патология сердца, сахарный диабет, нарушение липидного обмена. Увеличение содержания в крови триглицеридов является независимым предиктором развития сердечнососудистой патологии может привести к развитию метаболического синдрома, а в последующем к сахарному диабету II типа, так как при этом состоянии нарушается гомеостаз глюкозы.

Возраст также рассматривается как независимый фактор риска развития диабета II типа. Результаты проспективных исследований показывают, что

при диабете риск развития кардио- и цереброваскулярных осложнений повышается в 3-5 раз [194]. Более 80% людей, которым поставлен диагноз диабета II типа, умирают от кардиоваскулярной патологии [168].

Артериальная гипергензия является самым распространенным хроническим заболеванием в большинстве стран мира и считается одним из основных факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний [11, 58, 83, 169]. АГ увеличивает частоту развития инфаркта миокарда в 2,8 раза [193]. При АГ в старших возрастных группах развиваются и прогрессируют изменения миокарда с уменьшением насосной функции сердца и развитием сердечной недостаточности [52, 120]. АГ является основным фактором риска развития инсультов у лиц моложе 65 лет, а также одной из ведущих причин возникновения когнитивных нарушений улиц старших возрастных групп [46].

Даже при хорошем самочувствии у пожилого человека необходимо предполагать наличие нескольких компенсированных заболеваний, каждое из которых может внезапно обостриться, вплоть до летального исхода [127]. В связи этим, представляется важным регулярно, своевременно и комплексно обследовать пожилых и людей старческого возраста, для предотвращения тяжелых осложнений [28, 113, 114, 147].

Цель исследования — определить особенности полиморбидности и критерии диагностики основных гериатрических заболеваний у долгожителей.

Задачи исследования

1. Оценить профиль заболеваемости и полиморбидности у долгожителей в сравнении с пациентами пожилого и старческого возраста.

2. Выявить сочетание наиболее распространенных форм гериатрической патологии и их взаимное влияние на прогрессирование заболеваний у долгожителей.

3. Определить особенности показателей биохимического анализа крови у пациентов-долгожителей и их значение в прогнозировании и развитии гериатрической патологии.

4. Установить физиологические диапазоны инструментальных показателей (КТ головного мозга, дуплексного сканирования сосудов МАГ, рентгеновской остеоденситометрии) и их особенности у долгожителей.

5. Обосновать дополнительные критерии назначения медикаментозной терапии остеопороза у долгожителей.

Научная новизна

1. В процессе реализации научного исследования сформирована база данных «Регистр долгожителей», включающая в себя 489 пациентов с результатами их комплексного обследования по 514 параметрам.

2. У долгожителей, имеющих в среднем нормальные показатели липидного обмена, частота встречаемости артериальной гипертензии увеличилась лишь на 7,7% при возрастании степени стеноза брахиоцефальных артерий, а стенокардии — на 3,2%, по сравнению с пациентами 85-89 лет (14,8% и 23,6% соответственно).

3. Анализ компьютерной томографии головного мозга позволил впервые обосновать критерии нормативных показателей ликворной системы и белого вещества головного мозга у лиц 85-89 лет и долгожителей.

4. Определены оптимальные критерии диагностики и оценки выраженности остеопороза у долгожителей.

5. Предложен рациональный алгоритм выбора лечебно-профилактических мероприятий у долгожителей при остеопорозе.

Практическая значимость

В ходе исследования уточнены физиологические диапазоны лабораторно-инструментальных показателей у пациентов старших возрастных групп, что позволяет оптимизировать тактику лечения, сокращать риск

возникновения побочных действий и осложнений, снижать вероятность необоснованного назначения лечебных мероприятий.

Адекватная оценка линейных размеров желудочковой системы и состояния белого вещества головного мозга позволит оптимизировать диагностику и лечение церебральной патологии у лиц старше 84 лет.

Модифицированный подход к выявлению остеопении у лиц старше 84 лет при значении 2-критерия около 100% повышает эффективность диагностики и позволяет сократить затраты на лечение и профилактику остеопороза.

Доказано, что половые отличия значений Т-критерия и 2-критерия нивелируются в возрасте старше 84 лег, поэтому необходимо обращать пристальное внимание на диагностику остеопороза не только у женщин, но и у мужчин.

Положения, выносимые на защиту

1. Артериальная гипертензия стимулирует развитие окклюзирующе-стенозирующего процесса магистральных артерий головы улиц старше 84 лет и способствует прогрессированию хронической ишемии головного мозга.

2. Артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, гиперфибриногенемия имеют определяющее значение в формировании когнитивного дефицита у пациентов старше 84 лет.

3. У долгожителей наблюдается тенденция к снижению атерогепного и тромбогенного потенциала крови.

4. У долгожителей выявлен ряд возрастных особенностей нормальных нейровизуализационных показателей головного мозга, а также критериев оценки остеопении и остеопороза.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследований применяются в работе неврологического отделения МБУЗ ГКБ г. Жуковский Московской области.

Материалы исследований используются в рамках учебного процесса на кафедре геронтологии и гериатрии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры геронтологии и гериатрии ФУВ, научных лабораторий и клинических отделений ОСП «РГНКЦ» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России 25 февраля 2014 г. Результаты работы доложены на XVI Международной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни» (Москва, 2011); Всероссийском социальном форуме «Мир активного долголетия — 2011» (Москва, 2011); 4-ом Всероссийском Социологическом конгрессе (Москва, 2012); 3-ем Съезде геронтологов и гериатров России (Новосибирск, 2012); IX Научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2012);Международной научно-практической конференции «Здоровье и медицина для всех возрастов» (Курск, 2013); Международном конгрессе «Профилактика и лечение метаболических нарушений и сосудистых заболеваний. Междисциплинарный подход» (Москва, 2013).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования. Проведено динамическое наблюдение за 381 пациентом в момент нахождения в стационаре, включая анкетированный опрос, осмотр, нейропсихологическое обследование. Проанализировано 108 архивных медицинских карг стационарного больного. Автором самостоятельно оценивались все первичные материалы по проведенным исследованиям, включая инструментальные методы диагностики. Все полученные данные были занесены в электронную базу данных и обработаны с помощью стандартных программных пакетов. Самостоятельно осуществлена оценка и интерпретация полученных результатов, подготовлены публикации по результатам проведенных исследований.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 4 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 205 источников (151 отечественных и 54 зарубежных). Работа иллюстрирована 15 рисунками и 19 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Старение и полиморбидность

Актуальной проблемой современной геронтологии является взаимоотношение старения и болезненности. Хронические болезни, снижающие трудоспособность, в возрасте старше 65 лет наблюдаются в 125 раз чаще, чем в возрасте до 45 лет, что выражается в увеличении с возрастом уровня морбидности [20, 102, 112].

Полиморбидность (ПМ), т.е. наличие нескольких заболеваний у одного человека, формируется, как правило, в среднем возрасте (45-59 лет) под влиянием различных факторов: генетической предрасположенности, атеросклеротических процессов, хронической инфекции, ятрогенных воздействий, социальных, экологических нарушений и др. [66, 108]. Больные с высоким индексом морбидности имеют меньше шансов дожить до преклонного возраста. Выявлена обратно-пропорциональная зависимость между возрастом и уровнем болезненности, т.е. большая продолжительность жизни коррелирует с низким уровнем морбидности. [33, 144]. В группе пациентов в возрасте 91-95 лет индекс морбидности достоверно снижается и, по данным Л.Б. Лазебника и Н.К. Горшуновой составляет 2,9 и 2,4 соответственно. В некоторых работах показано, что состояние метаболизма долгожителей может сохраняться на уровне более молодых возрастных групп [7, 179].

При клиническом обследовании больных пожилого и старческого возраста в среднем диагностируется не менее 4-5 болезней на различных стадиях [5, 25]. В пожилом возрасте характерным является определенный «спектр» заболеваний: сердечно-сосудистых, онкологических, заболеваний желудочно-кишечного тракта, дегенеративных заболеваний головного мозга, сахарного диабета. С возрастом растет частота встречаемости тяжелых, ведущих к смерти заболеваний и их осложнений [111].

Основным механизмом формирования ПМ является прогрессировать заболеваний, объединенных единым патогенетическим процессом, например, связанных с атеросклерозом сосудов, дефицитом кровообращения, ишемией органов и тканей. Атеросклероз, по мнению некоторых исследователей, является одним из основных факторов, определяющих скорость и характер старения. Преждевременное старение, как проявление раннего атеросклероза, ухудшает, в первую очередь, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, а затем мозга, кишечника и сосудов нижних конечностей.

Другой путь формирования полиморбидности —- причинно-следственная трансформация. Сначала заболевание приводит к функциональным, а затем к органическим нарушениям во внутренних органах одной из систем, с последующим формированием ряда нозологических форм L108J.

Некоторые болезни встречаются у мужчин и женщин с одинаковой частотой, заболеваемость другими зависит от возраста и пола. Сочетание нескольких заболеваний изменяет их клиническую картину, характер течения, количество возможных осложнений, снижает качество жизни больных и затрудняет лечебно-диагностический процесс [67, 181, 188]. Поэтому все большую актуальность приобретают исследования, посвященные проблемам изучения патогенеза полиморбидных состояний.

Еще один путь развития полиморбидности — ятрогенный, когда длительный прием медикаментов приводит к возникновению побочных действий и осложнений, перерастающих в самостоятельные нозологические формы [108].

Основными путями развития полиморбидных состояний, связанных со старением, являются активация единых патогенетических механизмов различных заболеваний, причинно-следственная трансформация и развитие синдрома взаимоотягощения изначально не связанных между собой заболеваний.

1.2. Сочетание наиболее распространенных форм гериатрической патологии у долгожителей

Атеросклероз - это одно из прогрессирующих заболеваний, поражающее артерии крупного и среднего калибра в связи с накоплением холестерина и приводящее к нарушению кровообращения. Атеросклеротическое поражение внутренней поверхности аорты и артерий продолжается долгие годы, неуклонно нарастает и является основной причиной инвалидизации и смертности людей в экономически развитых странах. Функциональное состояние организма больных с сочетанием разнообразных клинических форм атеросклероза характеризуется выраженным уменьшением ударного и минутного объема кровообращения, повышением артериального давления, общего периферического сопротивления, сосудистого тонуса, значительным снижением кровенаполнения артерий сердца, головного мозга и нижних конечностей [40, 41, 42, 64]. У подавляющего большинства больных отмечается мультифокальное атеросклеротическое поражение [107]. Клинически такие изменения проявляются симптомами стенокардии, сердечной и сосудистой недостаточности, дисциркуляторной энцефалопатии и нарушениями ритма, что в итоге может быть квалифицировано как 3-4- самостоятельных заболевания [49, 66].

Длительное время обсуждается вопрос о взаимосвязи двух основных сосудистых процессов, наблюдаемых у человека — атеросклероза и артериальной гипертепзии. Несмотря на отсутствие прямой взаимосвязи АГ и атеросклероза, почти все клиницисты и патологоанатомы признают, что при АГ атеросклероз наблюдается чаще, чем при нормальном уровне артериального давления (АД), выражен сильнее, распространяется на более мелкие артерии и развивается в более молодом возрасте. Ускоренное развитие атеросклероза у лиц с АГ может быть обусловлено изменением биофизической структуры артериальных стенок под действием повышенной

функциональной нагрузки с увеличением их проницаемости для определенных составных частей плазмы [76]. АГ служит мощным стимулом развития атеросклероза у лиц с повышенным уровнем липопротеидов в крови. Повышенное АД непосредственно способствует проникновению липидов в стенку артерий и отложению в ней. В интиме артериальных сосудов увеличивается число эндотелиальных клеток, утолщается интима, нарастает масса гладкомышечных клеток. Эти изменения сопровождаются синтезом большого количества соединительнотканных компонентов, в результате чего утолщается стенка сосуда [29, 76].

Процессы физиологического старения сосудов сопровождаются потерей эластичности и увеличением жесткости эластических структур. Снижение чувствительности барорецепгоров наряду с задержкой натрия и воды, ведет к усилению вазоконстрикции и повышению общего периферического сопротивления сосудов. Морфологические признаки возрастной инволюции сосудистой стенки сходны с нарушениями, развивающимися при АГ, поэтому иногда тяжело определить истинный патогенез изменения сосудов [7, 55].

Вместе с атеросклерозом АГ существенно увеличивает риск развития мозговых инсультов, ишемической болезни сердца, расслаивающих аневризм аорты, нефросклероза, тромботических осложнений вследствие накопления тромботических масс в субэндотелиальиом пространстве, что сопровождается отслоением эндотелия и увеличением проницаемости интимы [73].

Сочетание АГ и дислипидемии встречается довольно часто. Это объясняется патогенетической связью расстройств липидного и углеводного обменов с повышением АД [73]. Уже при пограничной АГ автор наблюдал увеличение концентрации в крови триглицеридов и уменьшение ЛПВП.

Результаты эпидемиологических исследований выявили, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) является основной причиной смерти мужчин старше 45 лет и женщин старше 65 лет [186]. Подобная специфика обусловлена кардиопротекгорным воздействием эстрогенов на женский

организм. Наиболее частой причиной ИБС является атеросклероз, реже болезнь обусловлена другими патологическими процессами: наследственными, воспалительными, изменением реологических показателей крови, патологией гемоглобина с нарушением диссоциации гемоглобина. Атеросклероз коронарных сосудов, лежащий в основе данного заболевания в старших возрастных группах, обычно возникает и прогрессирует медленно, поэтому клинические симптомы ИБС, как правило, возникают на поздних стадиях болезни. Общее количество стенозов в венечных артериях после 40 лет удваивается, а после 60 лет утраивается [160]. В развитии и прогрессировании атеросклероза одно из ведущих мест принадлежит атерогенной дислипидемии [56, 137].

Частота дислипопротеидемий у больных ИБС составляет от 56% до 85% [124]. Многоцентровые исследования, проведенные в последние годы, показывают вариабельные результаты. Так, например, многолетнее наблюдение за жителями Фремингема показало, что даже при умеренном повышении общего холестерина (ОХС) до 6,8 ммоль/л, заболеваемость ИБС возрастает в два раза. Однако роль холестерина в патогенезе атеросклероза уже перестала быть однозначной [56]. Другое проспективное популяционное когортное 5-летнее наблюдение и анализ смертности 5886 афро-американцев в возрасте 65 лет и старше не выявило корреляции между повышением лииопротепдов низкой плотности (ЛПНП), понижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и смертностью [108]. Другим фактором риска развития ИБС является гипертриглицеридемия. По данным Фремингемского исследования, риск возникновения ИБС у мужчин находится в прямой корреляционной зависимости от уровня триглицеридов [129]. По данным Е.В. Терешиной, мужчины с гипертриглицеридемией не доживают до возраста 90 лет, у мужчин-долгожителей средние значения триглицеридов достоверно меньше, чем в возрасте 70-79 лет. [4, 131]. Двенадцатилетнее наблюдение за женщинами в Гетеборге показало, что повышенный уровень триглицеридов

(ТГ) является фактором риска инфаркта миокарда и сочетается со снижением уровня ЛПВП и поэтому является маркером других атерогенных изменений липидпого спектра [197]. В проспективных исследованиях, проведенных в США, было показано, что снижение уровня холестерина на 1% сопровождалось снижением летальности от ИБС на 2% [199]. Также доказано, что для развития стенозов магистральных артерий головы (МАГ) играет роль не абсолютная величина ТГ, ОХС и ЛПНП, а длительность гиперхолестеринемии [22]. Установлено, что увеличение содержания ТГ в крови является основной причиной развития метаболического синдрома, частота встречаемости которого резко возрастает после 50 лет. Для метаболического синдрома также характерна гиперинсулинемия, развивающаяся вторично, которая со временем переходит в диабет Птипа и висцеральное ожирение. Круг нарушений в липидном обмене при атеросклерозе настолько сложен и многообразен, что значимость целого ряда компонентов в настоящий момент остаегся изученной не до конца.

Развитие хронической ишемии головного мозга связано с окклюзирующими атеросклеротическими стенозами магистральных артерий головы, тромбозами, эмболпями, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью и аритмией. Прогрессированию дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) способствуют сопутствующие ожирение, сахарный диабет, коагулопатии, полицетемия, гиперхолестеринемия, дислипидемия, гппергомоцистеинемия, гиподинамия, стрессы, курение, злоупотребление алкоголем, отягощенная наследственность [6, 16, 117].

При наличии основного сосудистого заболевания, рассеянных очаговых неврологических симптомов в сочетании с общемозговыми: головная боль, головокружение, шум в голове, снижение памяти, работоспособности и интеллекта, врач вправе выставить диагноз ДЭ.У больных может быть две или более конкурирующих причины ишемии мозга, например, мерцательная аритмия и каротидный стеноз. Наиболее грозным осложнением хронической

ишемии мозга является инсульт. Кардиогенная эмболия вызывает около 20% ишемических инсультов и транзиторных ишемических атак. Ежегодно от инсульта в России умирает от 510 до 596 человек на 100 тыс. населения [12].

В зависимости от этиологии выделяют гипертоническую, атеросклеротическую, смешанную и венозную энцефалопатии [91, 115]. Атеросклеротическая энцефалопатия среди энцефалопатии различного генеза выходит на первое место и составляет 12% всей смертности населения, уступая лишь смертности от заболеваний сердца [98].

Па фоне патологии магистральных артерий головы часто возникает хроническая цереброваскулярная недостаточность в бассейне вертебрально-базилярных артерий, которая проявляется преходящими головокружениями, неустойчивостью при ходьбе, зрительными нарушениями, снижением памяти. Большое значение в возникновении патологии головного мозга имеет вариант анатомического строения артериальной системы (разомкнутый Виллизиев круг), эффективность коллатеральной системы, уровень энергетических потребностей головного мозга [15, 23, 63].

Заметное гемодинамическое влияние на развитие хронической ишемии мозга и возникновение инсультов оказывает стеноз артерии, занимающий не менее 60-70% просвета. В настоящее время считается установленным, что ишемический инсульт в большинстве случаев (от 50 до 75%) связан с гемодинамически значимыми стенозами МАГ или с различными видами эмболий, в том числе продуктами дезорганизации атеросклеротической бляшки в сонной артерии[106].

Мерцательная аритмия (МА) является одной из основных причин кардиоэмболического инсульта, что подтверждается патологоанатомическими данными и, по данным [196], встречается почти у 20% всех больных с инсультом. У 13% больных с неревматической МА определяются тромбы в левом предсердии, которые могут стать эмболами и вызвать ишемический инсульт. У больных старческого возраста частота встречаемости МА

максимальна и может быть причиной значительно большего количества инсультов. К дополнительным факторам риска у таких больных относятся предыдущие эпизоды эмболии, АГ, сахарный диабет, дисфункция левого желудочка и увеличение левого предсердия [205].

1.3. Особенности лабораторных показателей крови у долгожителей

Имеются данные о том, что частота ИБС линейно возрастает с повышением содержания ОХС и ЛПНП, повреждение эндотелия артерий вызывает именно ХС ЛПНП. В настоящее время, согласно Национальной просветительской программе США по холестеролу, рекомендуемым является уровень ОХС в плазме ниже 200 мг/дл (5,2 ммоль/ji), значения между 200 и 240 мг/дл являются пограничными, а превышающие 240 мг/дл (6,2 ммоль/л) создают высокий риск ИБС. Рекомендуемый уровень ЛПНП составляет 130 мг/дл (3,4 ммоль/л) и менее, пограничные значения — 130-160 мг/дл, «опасным» считается содержание ЛПНП выше 160 мг/дл(4,1 ммоль/л). Накопление холестерина в составе ЛППП является необходимым условием для начала процесса атерогенеза, чем выше уровень ХС ЛПНП, тем больше риск развития ИБС [137]. В отличие от общего холестерина роль триглицеридов, как независимого фактора риска ИБС, считается пеочевидной[137]. Содержание этих соединений, как и ОХС, с возрастом меняется; концентрация выше 250 мг/дл (6,4 ммоль/л) считается аномальной. Связь ИБС с гипертриглицеридемией до конца неясна, но последняя отчетливо связана с ожирением, диабетом, гиперурикемией и панкреатитом [171].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матюхина, Елена Борисовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абраменков, Ю.В. Сравнительная характеристика нейропсихологических расстройств и морфологических изменений головного мозга у мужчин и женщин пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией / Ю.В. Абраменков, H.A. Яковлев // Успехи геронтологии. — 2011. — Т. 24. — № з. _ С.433^37.

2. Абрамова, H.H. Применение МР-томографии головного мозга и МР-ангиографии экстра- и интракраниальных артерий при артериальной гипертонии/Н.Н. Абрамова // Терапевтический архив. —1996.—№ 9. — С. 25-31.

3. Алексеева, Н.Ю. Системное преобразование регионального здравоохранения в целях повышения доступности и качества медицинской помощи населению / ILIO. Алексеева// Проблемы социальной гигиены, организации здравоохранения. - 2012. — № 3. -С. 25-27.

4. Алиджанова, Х.Г. Долгожительство: 1. социальные, клинические и некоторые метаболические аспекты / Х.Г. Алиджанова, Б.А. Кауров, О.В. Артемьева // Успехи геронтологии. — 2010. — Т. 23. — № 4.— С. 611-620.

5. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В.Соловьев-СПб: Эскулап, 1999. —130 с.

6. Анисимова, A.B. Диагностика и профилактика ранних стадий хронической ишемии мозга / A.B. Анисимова, А.Н. Бойко, В.М. Кузьмин, Т.Н. Колесникова// Методические рекомендации.— М., — 2005, — №4, — С. 8-21.

7. Ахаладзе, Н.Г.Взаимосвязь некоторых форм хронической патологии и биологического возраста /Н.Г. Ахаладзе, Л.М. Ена//Проблемы старения и долголетия. — 2009. — Т. 18.—№2. —С. 187-199.

8. Беневоленская, Л.И. Остеопороз - актуальная проблема медицины / Л.И. Беневоленская// Остеопороз и остеопатии. -1998. — № 1. — С. 13-15.

9. Беневоленская, Л. И.Генетика остеопороза: Изучение роли гена рецептора витамина Д / Л.И. Беневоленская, С.А. Финогенова // Остеопороз и остеопатии. — 1999. —№ 3. — С.28-32.

10. Боголепова, А.Н. Когнитивные функции у больных с кардиальной патологией / А.Н. Боголепова, Е.Г. Семушкина, М.Ю. Смирнова, И.Ю. Грачева // Лечащий врач. — 2010. — № 5. — С. 7-10.

11. Бойцов, С.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии/ С.А. Бойцов, М.А. Карпенко // Артериальная гипертония. -— 2000. — №6. —С. 16-19.

12. Бокерия, Л.А. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова // Сердечно-сосудистая хирургия. Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. М. —2008. — С. 135-138.

13. Боровкова, Т.А. Лакунарные инфаркты головного мозга - проблема пожилого и старческого возраста / Т.А. Боровкова, В.С. Мякотных // Известия Уральского государственного университета. Серия 1. Проблемы образования, науки и культуры. —2006. :— Вып. 20. — №45.—С. 279-285.

14. Бугрова, С.Г. Магнитно-резонансная томография в диагностике когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии/ С.Г. Бугрова// Клиническая геронтология. — 2009. — № 10-11. — С. 29-31.

15. Буяновский, В. А. Диагностика и хирургическое лечение окклюзирующих поражений брахиоцефальных сосудов: Автореф. дис. ... докт. мед. наук / Буяновский В.А. — М., 1992. — 50 с.

16. Верещагин, H.B. Инсульт.Принципы диагностики, лечения и профилактики / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина. — М.: Интермедика, 2002. — 208 с.

17. Верещагин, Н.В. Компьютерная томография мозга / Н.В. Верещагин, J1.K. Брагина, С.Б. Вавилов, Г.Я. Левина. — М.: «Медицина», 1986. — 251 с.

18. Верещагин, Н.В. Недостаточность кровообращения в вертебрально-базилярной системе / Н.В. Верещагин // Consilium Medicum. — 2003.— №2.— С. 56-61.

19. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. — М.: Медицина, 1997. — 228 с.

20. Верткин, А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, М.А. Румянцева, A.C. Скотникова// Клиническая медицина. —2012. — № 10. — С. 4-11.

21. Виноградов, О.И. Лакунарный инфаркт головного мозга эмболического генеза/ О.И. Виноградов, А.I I. Кузнецов // Неврологический журнал. — 2009.—Т. 14,—№2, —С. 29-35.

22. Водолагина, H.H. Роль молекулярно-генетических и метаболических факторов в развитии хронической ишемии мозга у больных старших

возрастных групп: Дисс.....канд. мед. наук / Водолагина H.H. — М.,

2008, — 161 с.

23. Возшок, И.А. Церебральная гемодинамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук/ВознюкИ.А. — СПб., 1994. — 24 с.

24. Свешников, A.A. Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета и проблемы профилактики переломов // Методическое пособие. Челябинск. Издательство Челябинской государственной медицинской академии. — 2010. — 36 с.

25. Войтенко, В.П. Факторы смертности и продолжительность жизни / В.П. Войтенко. — Киев: Здоров'я, 1987. — 144 с.

26. Ворлоу, Ч.П. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. ванн Гейн, Г.Ж. Ханкий, П.А.Г. Сандеркок, Ж.Д. Бамфорд, Ж. Вордлау. — СПб.: «Политехника», 1998.—370 с.

27. Гавриленко, A.B. Выбор показаний к каротидной эндартерэктомии в зависимости от структуры атеросклеротической бляшки / A.B. Гавриленко, В.А. Сандриков, С.И. Скрылев // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2001. — Т. 7. — № 4. — С. 10-18.

28. Гаджиев, Р. С. Качество медицинской помощи населению пожилого и старческого возраста в городских поликлиниках / P.C. Гаджиев, Р.Ш. Рагимова // Проблемы социальной гигиены, организации здравоохранения. — 2011. — № 2. — С. 36-39.

29. Гогин, Е.Е. Синдром артериальной гипертонии как признак дезадаптационных нарушений / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. — 2002.—№ П. —С. 4-7.

30. Голубева,Н.С. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин старших возрастных групп с остеопорозом: Дисс. ... канд. мед. наук / Голубева H.H. — М., 2007. — 136 с.

31. Горб, Ю.Г. Лечение сердечной недостаточности, изучение эффективности нитратов / Ю.Г. Горб // Терапевтический архив. — 1984.—№9. —С. 73-76.

32. Горшунова, Н.К. Здоровье, полиморбидность и качество жизни людей старшего возраста и долгожителей / Н.К. Горшунова, Н.В. Медведев // Современные наукоемкие технологии. — 2005. — № 4. — С. 40-42.

33. Горшунова, Н.К., Старостин, П.Ю. Долгожительство с позиций адаптации к инволютивным изменениям в человеческом организме. Сб.

трудов 67-й науч. сессии КГМУ и отд. мед.-биол. наук Центр. Чернозем. Науч. Центра РАМН. Курск. — 2002. — С.132-133.

34. Гусев, Е.И. Инсульт / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, JI.B. Стаховская // Приложение к Журналу неврология и психиатрия. — 2003. — № 8. — С. 4-9.

35. Гусев, Е.И. Современные представления о лечении острого церебрального инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, A.B. Коваленко, М.А. Соколов // Журнал неврологии и психиатрии. —1999. — Т. 99. — №2, —С. 12-29.

36. Далакишвили, С.М. Исследование личностных особенностей долгожителей / С.М. Далакишвили, H.A. Бахтадзе, М.Д. Никурадзе // Психологический журнал. — 1989. —№4. — С. 94-103.

37. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте: Дисс. ... докт. мед. наук / Дамулин И.В. — М., 1997. —237 с.

38. Данилов, А.Н. Старение и долгожительство населения Поволжского района/А.Н. Данилов, В. А. Шульдяков, Л.И. Малинова, Л.Г. Ахмадуллина, Т.П. Денисова // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2012. — Т. 8. — № 2. — С. 242-247.

39. Дедов, И.И. Остеопороз. Патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения / И.И. Дедов, Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова. — М., 2002.— 60 с.

40. Денисова, Т.П. Структура и клинический паттерн сердечно-сосудистой патологии ветеранов Великой Отечественной войны и долгожителей / Т.П. Денисова, Л.И. Малинова, В.А. Шульдяков, В.Н. Алипова, С.С. Шувалов, Т.С. Силина // Саратовский научно-медицинский журнал. —2011.—Т. 7.—№3. —С. 614-619.

41. Дземешкевич, С. JI. Пороки аортального клапана у взрослых: современная патология и показания к операции / С.Л. Дземешкевич // Атмосфера. Кардиология. —2008. — С. 16-20.

42. Егоров, И.В. Сенильный аортальный стеноз — век изучения (к 100-летию публикаций И. Менкеберга) / И.В. Егоров // Клиническая медицина. — 2004. — Т. 82. — № 12. — С. 69-73.

43. Ершова, О.Б. Организация помощи больным с переломами проксимального отдела бедра на фоне остеопороза / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, O.A. Ганерт и др. // Русс. Мед. Журнал. Ревматология. — 2010.—№27. —С. 1672.

44. Ершова, О.Б. Результаты анализа факторов риска и абсолютного риска переломов (FRAX) у мужчин с переломами проксимального отдела бедра / О.Б. Ершова, О.С. Синицына, К.Ю. Белова, A.A. Дегтярев, O.A. Ганерт, М.А. Романова, A.B. Назарова// Остеопороз и остеопатии. — 2013. — № 1. — С. 3-6.

45. Жариков, Г.А. «Мягкая» деменция в пожилом и старческом возрасте (клинико-катамнестическое исследование): Дисс. ... канд. мед. наук / Жариков Г.А. —М., 1998. — 162 с.

46. Захаров, В.В. Возрастные когнитивные нарушения / В.В. Захаров; под ред. H.H. Яхно — М., 2004. — 12 с.

47. Захарова, Г.Н. Реконструктивные операции при изолированных и сочетанных атеросклерогических окклюзионных поражениях магистральных сосудов / Г.Н. Захарова, Р.З. Лосев, В.А. Гаврилов // Хирургия.—1989. —№9. —С. 52-55.

48. Захарчук, А.Г. О некоторых методологических и практических проблемах стандартизации в гериатрии / А.Г. Захарчук, A.M. Подлесов // Успехи геронтологии. — 2008. — Т. 21. — №4. — С. 607-613.

49. Иванова, Н.Е. Современные аспекты лечения хронической ишемии мозга при атеросклеротическом поражении прецеребральных артерий / Н.Е. Иванова, В.В. Кирьянова, Я.II. Машковская // Журнал неврологии

и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2010. — Т. 110. — № 2. — С. 46^48.

50. Кадыков, A.C. Заболевания головного мозга и деменция / A.C. Кадыков, Н.В. Шахпаронова // Consilium Medicum. —2002. —№ 2. — С. 71-77.

51. Казанчян, И.О. Клинико-морфологические аспекты каротидных бляшек и информативность цветного дуплексного сканирования / П.О. Казанчян, И.А. Казанцева, O.A. Алуханян // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2000. — Т. 6. — № 1. — С. 22-23.

52. Карпов, Ю.А. Первичная профилактика сердечно-сосудитых заболеваний: новые ориентиры? / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Русский медицинский журнал .Кардиология. —2002. — Том 10. — № 19. — С. 847-850.

53. Карпова, Н.Ю. Состояние костного метаболизма у больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза / Н.Ю. Карпова, H.A. Шостак, М.А. Рашид и др. // Клиницист. — 2006. — № 1. — С. 20-24.

54. Кауров, Б.А. Особенности частотного спектра заболеваний и полиморбидности у пожилых людей и долгожителей / Б.А. Кауров, Е.Б. Матюхина // Клиническая геронтология. — 2014. — Т. 20. — № 1-2. —С. 66-71.

55. Кириченко, A.A. Артериальная гипертензия у пожилых / A.A. Кириченко // Рос. Мед. Журнал. — 2002. — № 2. — С.31-34.

56. Климов, А.Н.Липопротеиды плазмы крови, их функция и метаболизм / А.Н. Климов // М.: Медицина. —1981. — С. 45^17.

57. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и их нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. — СПб.: Питер Ком, 1999. — 512 с.

58. Кобалава, Ж.Д. Представления об артериальной гипертонии у пожилых и реальная клиническая практика в России: (Результаты 1 этапа российской научно-практической программы АРГУС) / Ж.Д. Кобалава,

JT.А. Склизкова, Ю.В. Котовская и др. // Кардиология. — 2001. — № П.—С. 14-19.

59. Коркушко, О.В.Веитиляциониая функция легких и газообмен у больных хроническим обструктивным бронхитом пожилого возраста/О.В. Коркушко, Э.О. Асанов, Н.Д. Чеботарев, A.B. Писарук // Проблемы старения и долголетия. — 2000. —№ 3. — С. 262-266.

60. Коркушко, О.В. Гериатрия в терапевтической практике / О.В. Коркушко, Д.Ф. Чеботарев, Е.Г. Калиновская. — Киев. Здоровье, 1993. —840 с.

61. Котко, Д.Н. Состояние сердечно-сосудистой и центральной нервной системы у долгожителей / Д.Н. Котко, С.М. Кузнецова, Ю.Т. Ярошенко // Геронтология и гериатрия: Ежегодник. Всесоюзное научное общество геронтологов и гериатров, Ин-т геронтологии АМН СССР, Киев. — 1990. —С. 96-100.

62. Кузьмина, Л.И.Эпидемиология, факторы риска и медико-социальные аспекты последствий остеопороза проксимального отдела бедренной кости у жителей г. Екатеринбурга старших возрастных групп: дис. ...канд. мед.наук / Кузьмина Л.И. — Екатеринбург, 2002. — 138 с.

63. Кухтевич, И.И. Церебральная ангиодистония в практике невропатолога и терапевта / И.И. Кухтевич. — М., 1994. — 156 с.

64. Кушаковский, М.С. О дегенеративном (невоспалительном) кальцинированном стенозе устья аорты и его отличиях от ревматического кальцинированного стеноза устья аорты / М.С. Кушаковский, A.A. Балябин // Кардиология. — 1991. — № 1. — С. 56-59.

65. Лазебник, Л.Б Генез полиморбидности / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов // Клиническая геронтология. —2001. — № 1-2. — С. 3-5.

66. Лазебник, Л.Б.Некоторые особенности клинической картины и диагностики при полиморбидности / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Конев,

Л.И. Ефремов // Consilium Medicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — 2008. — Т. 10. — № 12. — С. 5-8.

67. Лазебник, Л.Б. Полиморбидность у пожилых / Л.Б. Лазебник // Сердце. — 2007. — № 7. — С. 25-27.

68. Лазебник, Л.Б. Ишемическая болезнь сердца у пожилых / Л.Б. Лазебник, О.О. Кузнецов, Ю.В. Конев. — М., 2003. — 371 с.

69. Лазебник, Л.Б. Эпидемиология, профилактика, варианты клинического течения, лечение остеопороза и его осложнений. Методическое пособие для врачей / Л.Б. Лазебник, И.В. Назаренко, Е.Л. Насонов и др.— М., 2003. —68 с.

70. Левин, О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О.С. Левин. — М.: МЕДпресс-информ, 2010. — 256 с.

71. Левин, О.С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечно-сосудистой системы / О.С. Левин //Consilium Medicum. — 2009,—Т. П.— №2, — С. 55-61.

72. Левин, О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции. / Сб. науч. трудов под редакцией H.H. Яхно, И.В. Дамулина: Достижения в нейрогериатрии. — М. : 1995. —ч. 2, —С. 189-231.

73. Лелюк, В.Г. Цереброваскулярное кровообращение и артериальное давление / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. — М.: Реальное время, 2004. — 304 с.

74. Лепарский, Е.А., Скрипникова И.А. Диагностика и лечение остеопороза (современное состояние проблемы). — Mercksharp&Dohmeidea Inc. White Station, N.J., USA, 1999.

75. Лесняк, O.M. Социальные и экономические последствия непредотвращенного остеопороза и возможные пути организации его профилактики / О.М. Лесняк // Третий Российский симпозиум по остеопорозу. Санкт-Петербург. — 2000.—С.76-77.

76. Логинова, Т.В. Социально-физиологические и генетические аспекты долгожительства: Дисс.... канд. мед. наук / Логинова Т.В. — Тюмень 2002, — 151 с.

77. Лукашев, A.M. Научная организация помощи пожилым в крупном стационаре как элемент сохранения социальной активности: Дис. ... докт. мед. наук / Лукашев A.M. — М., 2010. — 372 с.

78. Маличенко, С.Б. Первичный остеопороз: взаимосвязь патологии костной и сердечно-сосудистой системы у пожилых / С.Б. Маличенко, И.Р. Колосова, И.А. Варежкина // Consilium Medicum. —2004. — Т. 6. — № 12. —С. 1032-1043.

79. Мареев, В.Ю. Распространенность факторов риска среди больных артериальной гипертонией в Европейской части Российской Федерации / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев, Ю.Н. Беленков, М.О. Даниелян// Сердечная недостаточность. — 2004; 5(6) :С. 282—284.

80. Маркин, С.Г1.Нарушение когнитивных функций в практике врача / С.П. Маркин // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. —2010. —Т. 110. —№ П. —С. 66-72.

81. Марова, Е.И. Вступительное слово к номеру журнала / Е.И. Марова // Остеопороз и остеопатии. — 2002. — № 1. — С. 1.

82. Мартынов, А.И. Особенности поражения белого вещества головного мозга у пожилых больных с артериальной гипертензией / А.И. Мартынов, В.И. Шмырев, О.Д. Остроумова, С.А. Попова, Т.А. Боброва // Клиническая медицина. — 2000. —№ 6. — С. 11-15.

83. Маслова, Н.Г1. Гипертоническая болезнь у женщин / Н.П. Маслова, Е.И. Баранова. —М.: Медпрактика, 2000. — 124 с.

84. Меллер, Т.Б. Атлас секционной анатомии человека на примере КТ- и МРТ-срезов / Т.Б. Меллер, Э. Райф. —Москва «Медпресс-информ», 2008, —271 с.

85. Меньшиков, В.В. Клинический диагноз - лабораторные основы / Под ред. В.В. Меньшикова. — М.: Лабинформ, 1997. —267 с.

86. Меньшикова, Л.В. Ближайшие и отдаленные исходы переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста и их медико— социальные последствия (по данным многоцентрового исследования) / Л.В. Меньшикова, Н.А. Храмцова, О.Б. Ершова, О.М. Лесняк, Л.И. Кузьмина, С.Г. Аникин, Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, Э.Н. Оттева // Остеопороз и остеопатии. — 2002. — № 1. — С. 8-11.

87. Михайлов, Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистальногоотдела предплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин, Е.А. Беседина и др. // Остеопороз и остеопатии. — 1999. — № 3. — С. 2-6.

88. Михайлов, Е.Е.Эпидемиология остеопороза и переломов. Руководство по остеопорозу / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская; под ред. проф. Л.И. Беневоленской. — Москва : БИНОМ, 2003. —524 с.

89. Моисеев, B.C. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. Монография / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. — Медицинское информационное агенство, 2002. — 448 с.

90. Мычка, В.Б. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова, Р.Г. Оганов // ConsiliumMedicum. —2009.—Т. П.—№ 1.—С. 105-110.

91. Мякотных, B.C. Нейрососудистая гериатрия / B.C. Мякотных, А.С. Стариков, В.И. Хлызов. — Екатеринбург: УИФ «Наука», 1996. — 420 с.

92. Мясник, Б.Н. Состояние регионарного мозгового кровотока в зависимости от характера окклюзирующего поражения ветвей дуги аорты/ Б.Н. Мясник, Ш.И. Мухаметбаев и др. // Журнал Невропатол. и психиатр. —1993. — № 3. — С.9-11.

93. Назаренко, Г.И. Дегенеративный (кальцинированный) аортальный стеноз, атеросклероз и остеопороз: клинико-морфологические

параллели / Г.И. Назаренко, О.В. Андропова, В.Н. Анохин // Клиницист, —2006. —№ 1, —С. 13—24.

94. Насонов, Е.Л.Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы / Е.Л. Насонов // Кардиология. — 2002. — № 3. — С. 80-82.

95. Насонов, Е.Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма / Е.Л. Насонов // Клиническая медицина. — 1998. — № 5. — С. 20-23.

96. Насонов, Л.Е. Проблема остеопороза в ревматологии / Л.Е. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. —Москва :Стин,1997. — 429 с.

97. Никитин, Ю.П. Липидный состав сыворотки крови у здоровых и больных старческого возраста и долгожителей / Ю.П. Никитин, З.Г. Бондарева, Э.А. Отева, Т.А. Филимонова // Клиническая медицина. — 1991.— № 6. — С. 32-35.

98. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р.Г. Оганов// Кардиология. — 1994.—№4. —С. 80-83.

99. Отева, Э.А. Клинико-биохимические аспекты долгожительства в г. Новосибирске : автореф. Дисс. ... канд. мед. наук / Отева Э.А. — Новосибирск, 1988. — 25 с.

100. Пентегова, В.А. Клинико-генетические аспекты долгожительства в г. Новосибирске : дис.... канд. мед.наук / Пентегова В.А. — Новосибирск, 2004. — 155 с.

101. Петак, С.М. Денситометрия: интерпретация результатов исследования. Методические указания Международного общества клинической денситометрии / С.М. Петак // Остеопороз и остеопатии. — 2004. — №2. —С. 11-13.

102. Петрик, Е.А. Особенности полиморбидности у соматических больных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Петрик Е.А. — М., 2011. — 31 с.

103. Пименов, Ю.С. Возрастные нормы показателей крови и костного мозга / Ю.С. именов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1993. — № 1. —С. 3-14.

104. Плохинский, H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. — Издательство Московского Университета, 1970. — 366 с.

105. Побел, Е.А. Перелом — фактор риска развития и прогрессирования остеопении и остеопороза / Е.А. Побел // Остеопороз и остеопатии. — 2013.—№3. —С. 28-34.

106. Покровский, A.B. Ишемический инсульт можно предупредить / A.B. Покровский, В.А. Кияшко // Русский медицинский журнал. — 2003, —Т. П.—№ 12. — С.691-695.

107. Попова, JI.A. Оптимизация алгоритмов диагностики и тактики хирургического лечения больных со стенозами сонных артерий : Дисс.... канд. мед. наук / Попова JI.A. — М., 2011. — 132 с.

108. Практическая гериатрия / под ред. проф. Л.Б. Лазебника. — М., 2002. — 555 с.

109. Прокоп М. Спиральная и многослойная компьютерная томография / М. Прокоп, М. Галански; под редакцией A.B. Зубарева, Ш.Ш. Шотемора. — М.: «Медпресс-информ», 2009. — 355 с.

110. Прохоров, С. А. Старение сердечно-сосудистой системы и долгожительство: клинические особенности и медико-социальные маркеры : Дисс. ... канд. мед.наук / Прохоров С.А. — Саратов, 2007. — 126 с.

111. Прощаев, К.И. Клиническая патология полиморбидпости в гериатрической практике / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, А.Н. Постникова и др. // Успехигеронтологии. — 2011. —Т. 24. — № 2. — С. 285-289.

112. Прощаев, К.И. Введение в семейную гериатрию / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Н.И. Жернакова, В.В. Гилева. — Белгород: БелГУ, 2008. — 56 с.

113. Прощаев, К.И. Медико-социальные проблемы геронтологии и гериатрии: осведомленность населения и медицинских работников / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Н.И. Жернакова и др. // Успехи геронтологии. —2008, —Т. 21, —№ 1, —С. 160-164.

114. Пузанова, О.Г. Доказательная профилактика в здравоохранении: акцент на здоровье пожилых / О.Г. Пузанова // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. — 2012. — №> 1-2. —С. 88-89.

115. Путилина, М.В. Венозная энцефалопатия. Возможности диагностики и терапии / М.В. Путилина, Н.Ю. Ермошкина //Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. — 2013. — Том 113. — JN» 9. — С. 89-93.

116. Работников, B.C. Хирургическая тактика при сочетанных поражениях коронарных и брахиоцефальных артерий / B.C. Работников, М.М. Алишбая, Е.Б. Куперберг // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.— 1996. —№3, —С. 131-135.

117. Резков, Г.И. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. Методические рекомендации / Г.И. Резков. — М., 2008. —18 с.

118. Рожинская, Л.Я. Концепция качества кости: влияние на параметры качества кости антирезорбтивных препаратов, результаты исследования QUEST/ Л.Я. Рожинская// Остеопороз и остеопатии. — 2003. — № 3. — С. 25-29.

119. Румянцева, М.Ю. Особенности течения и исходы сосудистых поражений у лиц старших возрастных групп (по данным геронтологического стационара): Дисс. ...канд. мед.наук / Румянцева М.Ю. — М., 2013. — 160 с.

120. Савина, II.M. Хроническая сердечная недостаточность: течение, терапия и прогноз на госпитальном и постгоспитальном этапах наблюдения: автореф. Дисс. ...канд. мед.наук / Савина Н.М. — М., 2011. — 23 с.

121. Свешников, A.A. Пороговые величины минеральной плотности, ниже которых возникают хрупкие переломы / А.А Свешников // Материалы 2 Конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» М. ЦИТО. — 2003. — С. 85-86.

122. Свешников, A.A. Пороговые величины минеральной плотности костей и частота переломов/ A.A. Свешников, Д.С. Астапенков // Гений ортопедии. — 2010. — № 2. — С. 85-90.

123. Семушкина, Е.Г. Кардиальные нарушения и когнитивная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга / Е.Г. Семушкина,

A.Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. —2013. —Том 113, —№2, —С. 9-13.

124. Сидоренко, Б.А. Лииопротеипы и коронарный атеросклероз (итоги научного исследования) / Б.А. Сидоренко // Кардиология. — 1997. — Т. 37.—№4. —С. 90-93.

125. Скворцова, В.И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации /

B.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, H.IO. Айриян //ConsilliumMedicum. Приложение «Системные гипертензии». — 2005.— № 1. — С. 10-12.

126. Соколова, Е.И. Сочетанное атеросклеротическое поражение экстракраниального отдела внутренних сонных артерий, коронарных артерий и нарушения липидного обмена : Дисс. ...канд. мед.наук / Соколова Е. И. — М., 2000. — 117 с.

127. Солодухина, Д.П. Оценка потребности пожилых пациентов в медицинской и социальной помощи в период ремиссии / Солодухина Д.П., Георгиева Л.Х. // Проблемы социальной гигиены, организации здравоохранения. — 2012. — № 3. — С. 36-38.

128. Сумароков, А.Б. Ишемическая болезнь сердца и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов / А.Б. Сумароков // Кардиология. — 1996. — № 12. — С. 78-95.

129. Сыркип, A.J1. Лечение стабильной стенокардии / А.Л. Сыркин // Consilium Medicum. — 2000. —Т. 2. — № 11. —С. 470^77.

130. Терешина, Е.В. Метаболические нарушения — основа зависимых от возраста заболеваний или старения организма? Состояние проблемы/ Е.В. Терешина// Успехи геронтологии. — 2009. — Т. 22. — № 1. —• С. 129-138.

131. Терешина, Е.В. Дислипидемии в старших возрастных группах: тендерные различия / Е.В. Терешина, О.П. Плетенева, Н.Е. Осокипа, Ю.Д. Апросин, Э.Р. Закиев // Атеросклероз. — 2013. — Т. 9. — № 1. — С. 22-28.

132. Терешина, Е. В. Метаболические нарушения в пожилом и старческом возрасте / Е.В. Терешина, О.П. Плетенева, Т.М. Юрина // Вестник РГМУ, — 2013.— № 1.

133. Титов, В.Н. Клиническая биохимия гиполипидемической терапии и механизмы действия статинов. Жирные кислоты, статины и сахарный диабет / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2014,—№2, —С. 4-15.

134. Торстен, Б. Меллер. Норма при КТ и МРТ-исследованиях / Торстен Б. Меллер, Э. Райф. — Москва «Медпресс-информ», 2008. — 255 с.

135. Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная томография : руководство для врачей / Г.Е. Труфанов; под редакцией проф. Г.Е. Труфанова и к.м.н. В.А. Фокина. — С-П. Фолиант, 2007. — 237 с.

136. Франке, Ю. Остеопороз. Перевод с немецкого / Ю. Франке, Г. Рунге. — М. : Медицина, 1995. — 340 с.

137. Хиггинс, К. Расшифровка клинических лабораторных анализов / К. Хиггинс; под редакцией проф. В.JI. Эмануэля. — М. : Бином, 2011. — 437 с.

138. Хубулава, Г.Г. Гериатрические особенности хирургического лечения сонных артерий / Г.Г. Хубулава, A.A. Ерофеев, К.К. Козлов, Д.Л. Юрченко // Клиническая геронтология. — М. —2005. — № 11. — С. 31-37.

139. Чеботарева, Е.В. Диагностика и лечение остеопороза у женщин разных возрастных групп : Дисс. ... канд. мед. наук / Чеботарева E.B. — М., 2006. — 123 с.

140. Чеботарева, Е.В.Новые подходы к разработке программ лечения сенильного остеопороза / Е.В. Чеботарева, Е.Б. Матюхина // Матер. Междунар. конгресса «Профилактика и лечение метаболических нарушений и сосудистых заболеваний. Междисциплинарный подход». —2013. —С. 103-104.

141. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. —М.: Бином, СПб, 1998, — 18 с.

142. Шабалин, В.Н. Проблемы медико-социальной помощи населению старших возрастных групп в России / В.Н. Шабалин // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 1998. — № 6. — С. 6-9.

143. Шабалин, В.Н. Качество жизни - основная медико-социальная проблема пожилого населения / В.Н. Шабалин // Матер. Научно-практической конференции «Традиционные методы лечения в геронтологии» Москва. —2001,—С. 10-11.

144. Шабалин, В.Н. Основные закономерности старения организма человека / В.Н. Шабалин // Здравоохранение Российской Федерации. — 2009.—№2. —С. 13-18.

145. Шотемор, Ш.Ш. Путеводитель по диагностическим изображениям. Справочник практического врача / Ш.Ш. Шотемор. — Москва, 2001. — 396 с.

146. Якушин, М.А. Алгоритм медикаментозного лечения артериальной гипертензии в пожилом и старческом возрасте/ М.А. Якушин, JT.A. Дасаева, Е.Б. Матюхина // Успехи геронтологии. — 2011. — Т. 24. — № 4. — С. 674-680.

147. Якушин, М.А. Формализация гериатрической патологии — первый шаг к построению гериатрических стандартов/М.А. Якушин, Е.Б. Матюхина, JI.B. Дровникова //Матер. Международной научно-практической конф. «Здоровье и медицина для всех возрастов». Курск. — 2013. — С. 133-139.

148. Ясамаиова, А.Н. Функциональное состояние эндотелия при хронической ишемии головного мозга / A.M. Ясаманова, М.Ю. Мартынов, Е.И. Гусев // В сб.: Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль. — 2006. — С. 509.

149. Яхно, H.H. Сопоставление клинических и МРТ — данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Когнитивные нарушения / H.H. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал. — 2001.—№3. —С. 10-18.

150. Яхно, H.H. Сопоставление клинических и МРТ- данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения / H.H. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал, —2001. —Т. 6.—№3. —С. 10-19.

151. Яхно, H.H. Лечение легких и умеренных когнитивных нарушений / H.H. Яхно, В.В. Захаров // Русский медицинский журнал. — 2007. -— Т. 15, —№ 10—С. 797-801.

152. Amar К., Macgowan S., Wilcock G. et al. Aregenetic factors important in the aetiologyof leukoaraiosis? Resultsfrom a memory clinic population // Int. Geriat. Psychiat.—1998. —Vol. 13:9,—P. 585-590.

153. Banach M., Montalto G., Rizzo M., Nikolic D. Statin treatment in the elderly: how much do we know? // Arch Med Sci. — 2013. — Vol. 9 (4). — P. 585-588.

154. Baran D.T. Диагностика и лечение остеопороза: принципы использования костной денситометрии / D.T. Baran, K.G. Faulkner et al. // Остеопороз и остеопатии. —1998. — Vol. 3. — С. 10—16.

155. Barnett S.R. Preanesthetic Evaluation for the Elderly Patient // Internat.Syllabus on Geriatric Anesthesiology. — 2000. — P. 48—49.

156. Brescianini S., Maggi S., Farchi G., Mariotti S., Di Carlo A., Baldereschi M., Inzitari D. Low total cholesterol and increased risk of dying: are low levels clinical warning signs in the elderly? Results from the Italian Longitudinal Study on Aging // J. Am. Geriatr. Soc. — 2003. — Vol.51. — № 7. — P. 991-996.

157. Broiter J.,Lodder J., Kessels F. The size of territorial brain infarction on CT relates to the degree of internal carotid artery obstruction // J. Neurol. — 1996. — Vol. 243 (4). - P. 345-349.

158. Chimowitz M.I, Caplan L.R. Is Calcification of Intracranial Arteries Important and Mow?// JAMA Neurol. — 2014. — Vol. 66 (1). — P. 99-101.

159. Crouse J., Toole J., McKinney W., DignanM., Howard G., Kahl F., McMahan M., Harold G. Risk factors for extracranial carotid artery atherosclerosis // Stroke. —1987. — Vol. 18. — P. 990-996.

160. Dinarello C.A., Ghosh S., Ziesmer V. Underutilisation of aspirin, beta blockers, angiotensin—converting enzyme inhibitors // Gerontol A BiolSciMed Sci. — 2002. — Vol. 57 (6). — M 398^100.

161. Ettinger W.H., Fried L.P., Harris T. et al. Self—reported cases to physical disability in older people: the cardiovascular health study // J. Am. Geriatric society. — 1994. —Vol.42. —P. 1035-1044.

162. Félix-Redondo F.J., Grau M., Fernández-Bergés D. Cholesterol and cardiovascular disease in the elderly. Facts and gaps // Aging Dis. — 2013. — Vol. 4 (3). —P. 154-169.

163. Foresta C., Russa G., Mioni R., Gurneri G., Gribaldo R., Meneghello A., Mastrogiacomo I. Osteoporosis and decline of gonadal function in the elderly male // HormRes. —1984. — Vol. 19. — P. 18-22.

164. Forsen L. Sogaard A.J., Meyer H.E. et al. Survival after hip fracture: short-and long-term excess mortality according to age and gender // Osteoporos Int. — 1999. —Vol. 10. —P. 73-78.

165. Fortin M., Bravo G., Hudon C. etal. Prevalence of multimorbidity among adult seen in family practice // Ann. Fam. Med. —2005. — Vol. 3. — P. 223-228.

166. Francis R.M. Androgen replace mentin aging men // Calcif. Tissiuelnt. — 2001. —Vol. 69.—№4. —P. 235-238.

167. Frisard M.I., Rood J.C., Fang X. et al. Metabolic syndrome and risk factors for cardiovascular disease: are nonagenarians protected? // Age. —2009. — Vol. 337, —P. 2467.

168. Gambert S.R., Pinkstaf S. Emerging epidemic: diabetes in older adults: demography, economic impact, and pathophysiology//Diabetes Spectrum. — 2006. — Vol. 19. — P. 221-228.

169. Glass G.V., Hopkins K.D. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Statistical methods in education and psychology // Journal of Hypertension. — 2007. — Vol. 25. — P. 1105-1187.

170. Grady D., Rubin S.M., Petitti D. et al. Hormonetherapy to preventdisease and prolong life in postmenopausal women // Ann. Inter. Med. — 1992. — Vol. 117. —P. 1016-1037.

171. I-IanlonJ.T., Boudreau R.M., Perera S., Strotmeyer E.S., Newman A.B., Simonsick E.M., Shorr R.I., Bauer D.C., DonohueJ.M. Racial differences in antilipemic use and lipid control in high-risk older adults: post-Medicale Part D. // Am Heart J.— 2013. — Vol. 166 (4). — P. 792-797.

172. Kale A.B., Kale S.B., Chalak S.S., Bang G., Agrawal M., Kaple M.J. Lipid parameters — significance in patients with endogenous depression // Clin.Diagn. Res. —2014. —Vol. 8(1).—P. 17-19.

173. Kalman J., Juhasz A., Csaszar A. et al. Increased apolipoprotein E4 allele frequency is associated with vascular dementia in the Hungarian population // Act.Neurol. Scand. — 1998. —Vol. 98. —№3. —P. 166-168.

174. Kamuis P., Parkkari J., Sievanen H., Heinonen A., Vuori I., Jarvinen M. Epidemiology of hip fractures //Bone. — 1996. — Vol. 18. — P. 57-63.

175. Kanis J.A., Jolmell O., Oden A., De Laet C, Mellstrom D. Diagnosis of osteoporosis' and fracture threshold in men // Calcif. Tissiue Int. —2001. — Vol. 69.—№4. —P. 218-221.

176. Kanis J., Jolmell 0.,Gullberg B. et al. Risk factors for hip fracturein men from Southern Europe: The MEDOS study // Osteoporosis Int. — 1999. — Vol. 9. —P. 45-54.

177. Legrand E., Hedde C., Gallois Y. et al. Osteoporosis in men: apotential role for the sex hormone binding globulin // Bone. — 2001. — Vol. 29. — № 1. — P. 90-95.

178. Lewington S., Whitlock G., Clarke R., Sherliker P., Emberson J., Ilalsey J., Qizilbash N., Peto R., Collins R. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta—analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths // Lancet. — 2007. — Vol. 370. —P. 1829-1839.

179. Lio D., Malaguarnera M., Maugeri D. et al. Laboratory parameters in centenarians of Italian ancestry. Exp. Geront. — 2008. — Vol.43. — P. 119-122.

180. Lo-Ciganic W.H., Boudreau R.M., Gray S.L., Zgibor J.C., Donohue J.M., Perera S., Newman A.B., Simonsick E.M., Bauer D.C., Satterfield S., Hanlon J.T. Changes in cholesterol-lowering medications use over a decade in community-dwelling older adults // Ann. Pharmacother. — 2013. — Vol. 4 7(7-8). — P. 984-992.

181. Lovell M. Caring for the elderly: Changing perceptions and attitudes // J. Vase. Nurs. —2006. — Vol. 24 (1). — P. 22-26.

182. Lustenberger A., Ganz R. Epidemiology of trochanteric femoral fractures over 2 decades (1972—1988) // Urr. Mchirarg. — 1995. —Vol. 98. — № 5. — P. 278-282.

183. Lyritis G.P. and the MEDOS Study Group. Epidemiology of HipFracture: The MEDOS Study // Osteoporosis Int. — 1996. — Vol. 3. — P. 11-15.

184. MacCallum PK. et al. Cumulative flying time and risk of venous thromboembolism // In: J. Haematology. — 2011. — Vol. 155(5). — P. 613-619.

185. Mari D., Coppola R., Provenzano R. Hemostasis factors and aging // Exp. Geront. — 2008. — Vol. 43. — P. 66-73..

186. Nadeem M., Ahmed S.S., Mansoor S., Farooq S., Pak J. Risk factors for coronary heart disease in patients below 45 years of age // Med Sci. — 2013. — Vol. 29 (1). — P. 91-96.

187. Nagasawa S.Y., Okamura T., Iso II., Tamakoshi A., Yamada M., Watanabe M., Murakami Y., Miura K., Ueshima H. Relation Between Serum Total Cholesterol Level and Cardiovascular Disease Stratified by Sex and Age Group: A Pooled Analysis of 65 594 Individuals From 10 Cohort Studies in Japan // J. Am.Heart. Assoc. — 2012. — Vol. 1. — № 5.

188. Nordam A., Sorlie V., Forde R. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians // Nurs. Ethics. — 2003. — Vol. 10 (4). — P. 388—403.

189. Ovbiagele B., Goldstein L.B., Amarenco P., Messig M., Sillesen H., Callahan A-3rd, Hennerici M.G., Zivin J., Welch K.M. Prediction of Major

Vascular Events after Stroke: The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels Trial // J. Stroke. Cerebrovasc. Dis. — 2014. — Vol. 24. (4). — P. 778-784.

190. OkamuraT., Sekikawa A., Sawamura T., Kadowaki T., Barinas-Mitchell E., Mackey R.H., Kadota A., Evans R.W., Edmundowicz D., Higashiyama A., Nakamura Y., Abbott R.D., Miura K., Fujiyoshi A., Fujita Y., Murakami Y. et al. LOX-lligands containing apolipoprotein B and carotid intima-media thickness in middle-aged community-dwelling US Caucasian and Japanese men // Atherosclerosis. — 2013. — Vol. 229 (1). — P. 240-245.

191. Oliishi T., Koide Y., Takaliasol M. et al. A case of femoral neck fracture in a patient with severe testosterone deficiency // J. Bone Miner. Metab. — 1999.—Vol. 17,—P. 51—54.

192. Petersen L.K., Christensen K., Kragstrup J. Lipidlowering treatment to the end? A review of observational studies and RCTs on cholesterol and mortality in 80-year olds//Age Ageing. —2010. —Vol. 39. —№ 6. — P. 674-680.

193. Rakugi H., Yu II., Kamitani A., Nakamura Y., Ohishi M., Kamide K., Nakata Y., Takami S., Iiigaki J., Ogihara T. Links between hypertension and myocardial infarction // Am Heart J. — 1996. — Vol 132. — P. 213-221.

194. Reznick H.E., Harris M.I., Brock D.B. American Diabetes Association: diabetes diagnostic criteria, advancing age and cardiovascular disease risk profiles: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey// DiabetesCare. — 2000. — Vol. 23. — P. 176-180.

195. Salonen J.T., Salonen R., Korpela H., Suntioinen S., Tuomilehto J. Serum copper and the risk of acute myocardial infarction: a prospective population study in men in eastern Finland // Am J. Epidemiol. —- 1991. — Vol. 134(3). —P. 268-276.

196. Sandercock P.A.G., Bamford J., Dennis M. et al. Atrial fibrillation and stroke: prevalence in different stroke types and influence on early and long term prognosis (Oxfordshire Community Stroke Project) // Br. Med J. — 1992. — Vol. 305.—P. 1460-1465.

197. Scandinavian Simvostatin Survial Stady Group. Rondomized trial of choltsterollovering in 444 patients with coronary heart disease // Lancet. — 1994,— Vol.344. — P. 1383-1399.

198. Schwariz A.V., Kelsey J.L., Maggi S., Tuleman M., et al. International variation in the incidence of hip fractures: cross-national project on Osteoporosis for the World Health Organization program for research on aging // Osteoporosis Int. — 1999. — Vol. 9. — P. 242-253.

199. Shimada Y., Yoshiyama M., Kobayashi Y., Tanaka H., Jissho S., Iida H., Nakamura Y., Ehara S., Shimada K., Takeuchi K., Yoshikawa J. Positive correlation between coronary arterial remodeling and prodromal angina in acute myocardial infarction // Heart. —2004. — Vol. 90 (4). — P. 444-445.

200. Takata Y., Ansai T., Soh I., Awano S., Nakamichi I., Akifusa S., Goto K., Yoshida A., Fujii I I., FujisawaR. et al. Serum total cholesterol concentration and 10-year mortality in an 85-year-old population // Clin. Interv. Aging. — 2014. — Vol. 9. — P. 293-300.

201. Toole J. International Congress 1 -st Kyoto. — 1989.

202. Uehara T., Tabuchi M., Hayashi T., Kurogane II., Yamadori A. Asymptomatic occlusive lesions of carotid and infracranial arteries in Japaniese patients with ischemic heart disease evaluation by brain magnetic resonance angiography // Stroke. — 1996. — Vol. 27 (3). — P. 393-397.

203. Upmeier E., Lavonius S., Lehtonen A., Viitanen M., Isoaho II., Arve S. Serum lipids and their association with mortality in the elderly: a prospective cohort study // Aging Clin. Exp. Res. —.2009. —Vol. 21. —№ 6. —P. 424-430.

204. Van den Akker M., Buntinx F., Metsemakers J. et al. Multimorbidity in general practice: prevalence,incidence and determinants of co—occurring chronic and recurrent diseases // J. Clin. Epidemiol. — 1998. — № 51. — P. 3367-3375.

205. Wolf P.A., Abbott RD., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor of stroke: the Framingham Study // Stroke. 1991. — Vol. 22. — P. 983—988.