Минеральная плотность костной ткани и факторы риска развития остеопороза у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Меньшиков, Михаил Львович

• Меньшиков, Михаил Львович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меньшиков, Михаил Львович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Состояние МГЖТ и факторы риска остеопороза у больных БА

1.2 Влияние системных КС на костную ткань

1.3 Влияние ингаляционных кортикостероидов на костную ткань

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

II. 1. Метод формирования групп и общая характеристика материала

П.2. Методы определения функции внешнего дыхания

П.З. Метод количественной оценки минеральной плотности костной ткани

11.4. Определение деформаций позвоночника

П.5. Определение кальциево-фосфорного обмена и маркеров костного метаболизма

11.6. Изучение факторов риска развития остеопороза

11.7. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Ш.1. Минеральная плотность костной ткани у больных бронхиальной астмой 42 Ш. 1.1. Минеральная плотность костной ткани у больных БА, не леченных кортикостероидными препаратами 57 Ш.1.2. Минеральная плотность костной ткани у больных

БА, принимающих ингаляционные КС. 63 Ш. 1.3.Минеральная плотность костной ткани у женщин со стероидозависимой БА.

Ш.2. Частота переломов у больных БА

ГЛАВА IV ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСТЕОПОРОЗА

У БОЛЬНЫХ БА

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Минеральная плотность костной ткани и факторы риска развития остеопороза у больных бронхиальной астмой»

Актуальность темы. Остеопороз - системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костной ткани, микроархитектурными нарушениями, приводящими к повышенной ломкости кости, и вследствие этого к повышению риска переломов. Остеопороз называют «безмолвной эпидемией», потому что потеря костной ткани происходит постепенно, и заболевание диагностируется поздно, уже ■ при наличии переломов (Беневоленская Л.И., 1998). Остеопороз в настоящее время рассматривается как значимая проблема среди неинфекционных заболеваний и встречается в практической деятельности различных специалистов. Около 75 млн. человек в США, странах Европы и Японии страдают остеопорозом. Каждая третья женщина в постменопаузальном периоде и почти половина населения старше 70 лет имеют остеопороз (Cummings S.R. et al., 1985). Наиболее характерными остеопоротическими переломами являются переломы проксимального отдела бедра (шейки бедра, межвертельные), дистального отдела предплечья (переломы Коллиса) и позвоночника, которые возникают при минимальной травме. В США ежегодно регистрируется 1,5 млн." переломов, из них 250 тыс. переломов шейки бедра, 250 тыс. переломов дистального отдела предплечья, 700 тыс. - позвоночника и 300 тыс. - другой локализации (Riggs B.L., Melton L.J.III., 1995). Данные многоцентрового исследования, впервые проведенного в России с участием Иркутского Центра профилактики остеопороза, показало преобладание переломов дистального отдела предплечья и тенденцию к повышению переломов бедра (Михайлов Е.Е. с соавт., 1999). Увеличение частоты остеопороза и переломов во всем мире обусловлено не только постарением населения и образом жизни, но и наличием ряда заболеваний, применяемыми в связи с ними лекарственными препаратами.

Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу наиболее распространенных заболеваний, которым страдает около 5% взрослого населения (Чучалин А.Г., 1999), и рассматривается в настоящее время как воспалительное заболевание, требующее проведения противовоспалительной терапии. Кортикостероиды (КС), обладая мощным противоспалительным эффектом, что необходимо для лечения БА, могут негативно воздействовать на костную ткань, приводя к снижению ее минеральной плотности и возникновению переломов (Баранова И.А., Чучалин А.Г., 2003; Насонов E.JL, 2003; Lukert В., Rainz I.G. ,1990; Saito L.K., 1995). Если до середины 70-х годов прошлого столетия системные кортикостероиды (СКС) были единственной формой КС, с которыми в пульмонологии чаше всего связывалось развитие вторичного остеопороза, то к настоящему времени широкое распространение получили ингаляционные препараты (ИКС). Так, в начале 90-х годов длительную терапию ИКС получали 15-20% больных БА, тогда как в настоящее время до 50-60% пациентов получают их постоянно или курсами (Чучалин А.Г., 2000). По данным van Staa Т.Р. с соавт. (1998) в Великобритании 40% лиц, постоянно принимающих КС, страдают заболеваниями органов дыхания, из них 30% составляют больные с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

В последние 2 десятилетия ИКС являются базисными препаратами для лечения БА и ХОБЛ, входящими во все международные рекомендации (GESTA 1995, 2002; GOLD 2000, 2003). До .3% европейской популяции принимают ИКС (Wong С.А. et al., 2000). Вместе с тем, данные о влиянии ИКС на состояние костной ткани противоречивы - от отсутствия влияния на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) до развития остеопороза и переломов (Баранова И.А., Чучалин А:Г, 2003; Lipworth B.J. et al., 1999, Toogood J.H. et al., 1998; van Staa T.P. et al., 2001; Wishniewski A.F. et al., 1997). Столь противоречивые данные обусловлены тем, что не всегда учитываются возрастные и половые особенности больных, состояние репродуктивной функции, применяются разные методы определения МПКТ, в ряде исследований объединяются различные по своей природе бронхообструктивные заболевания. Кроме того, не исключается, что в развитии остеопороза у больных БА принимают участие и другие факторы риска, которые недостаточно изучены и могут иметь региональный характер, обусловленный этническим составом населения, образом жизни, климато-географическими особенностями.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящей работы. Цель работы: оценить минеральную плотность костной ткани, определить частоту остеопороза и остеопении и выявить основные факторы риска развития остеопороза у больных БА. Задачи исследования:

1. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани, частоту остеопороза и остеопении у больных БА, в зависимости от степени ее тяжести и получаемого лечения.

2. Определить истинную частоту остеопоротических переломов костей при минимальной травме у больных БА.

3. Выявить значимые факторы риска развития остеопороза у лиц, страдающих БА.

4. Выделить факторы риска возникновения вторичного стероидного остеопороза у больных БА.

5. Разработать прогностическую модель развития остеопороза на основании выделенных факторов риска.

Научная новизна. Впервые в Иркутской области и Восточной Сибири проведено изучение распространенности остеопороза и факторов риска его развития у больных БА. В результате проведенного одномоментного исследования с использованием ' двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) определена • частота остеопороза и остеопении у больных БА в соответствии с критериями диагностики ВОЗ. Показано, что БА, независимо от проводимого лечения, является фактором риска развития остеопороза.

Установлена частота остеопоротических переломов костей при минимальной травме и их взаимосвязь с плотностью костной ткани и проводимой терапией.

Изучены факторы риска развития остеопороза у больных бронхиальной астмой, оценена их прогностическая значимость, на основании чего выделены группы повышенного риска развития остеопороза и его осложнений.

Практическая значимость работы

Получены объективные данные о состоянии минеральной плотности костной ткани, частоте остеопороза и остеопоротических переломов костей у больных БА. Определено, что значение Т-критерия плотности костной ткани <-1,5 БЭ можно рассматривать как эквивалент стероидного остеопороза и значимый фактор риска возникновения переломов. •

Выделены основные факторы риска развития остеопороза, в том числе вторичного стероидного остеопороза. На основании значимых факторов риска разработана прогностическая модель выделения групп риска развития остеопороза у больных БА, что необходимо для ■ своевременного проведения профилактических и лечебных мероприятий, направленных на" предотвращение развития остеопороза, остеопоротических атравматических переломов, утяжеления состояния пациентов.

Внедрение результатов работы

Основные положения диссертации используются в педагогической, научной и клинической деятельности на кафедрах пульмонологии и аллергологии, терапии, семейной медицины, рентгенологии, травматологии Иркутского ГИУВа. Результаты исследования внедрены в работу областного Центра профилактики остеопороза на базе Областного диагностического центра, лечебно-профилактических учреждений Иркутска и Иркутской области, Республики Бурятия.

Положения, выносимые на защиту:

1. Получены объективные данные о высокой распространенности остеопороза и остеопении у больных БА.

2. Частота и тяжесть остеопороза обусловлена, главным образом, проводимой терапией СКС и их дозовым режимом, а также увеличивается с возрастом. ИКС в дозах, эквивалентных 1500 мкг/с бекламетазона дипропионату, при продолжительности использования не более 10 лет остеопороз и остеопению не вызывают.

3. Выявлены факторы риска развития остеопороза у больных Б А, из которых наиболее значимыми являются ранняя естественная или индуцируемая менопауза, длительность постменопаузального периода, низкий вес и низкий индекс массы тела, а так же факторы развития вторичного остеопороза, связанные с заболеванием и проводимой терапией СКС.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на заседаниях Иркутского филиала Российской Ассоциации по остеопорозу (2000), конференциях Иркутского ГИУВа "Актуальные проблемы клинической медицины " (2002, 2003), Третьем Российском симпозиуме по остеопорозу (Санкт-Петербург, 2000), 10 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000), республиканской конференции "Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика болезней' человека" (Иваново, 2001), республиканской конференции по остеопорозу (Иркутск, 2001), научно-практической конференции «Здоровье населения Иркутской области: проблемы и пути решения» (Иркутск, 2003), юбилейной конференции «Проблемы фтизиопульмонологии в начале XXI века» (Иркутск, 2003), 30-м Европейском симпозиуме по костной ткани (Рим, 2003), Европейском пульмонологическом конгрессе (Вена, 2003), Российском конгрессе по остеопорозу (Москва, 2003), республиканской конференции по эпидемиологии и современным аспектам лечения остеопороза и остеоартроза (Улан-Удэ, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах и 5 в международной печати, подготовлено пособие для врачей «Ранняя диагностика, профилактика и лечение остеопороза у больных БА».

Объем и структура. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и характеристики материала, результатов собственных

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Меньшиков, Михаил Львович

ВЫВОДЫ:

1. У больных БА минеральная плотность костной ткани достоверно ниже, а частота остеопении и остеопороза существенно выше по сравнению с популяционными показателями для соответствующего возраста и пола. Так, частота остеопороза в одной из локализаций (позвоночник и/или шейка бедра) у женщин составила 27,9% (в контроле 11,8%, р <0,001), у мужчин - 29,9% (в контроле 8,4%, р<0,001). Для остеопении эти показатели у женщин и мужчин составили соответственно 38,2% (в контроле 28,5%, р <0,001) и 26,4% (в контроле 22,1 %, р <0,001).

2. Степень снижения МПКТ зависит от длительности, тяжести заболевания и характера его лечения. У больных БА легкого и среднетяжелого течения, никогда не лечившихся кортикостероидами, включая их топические формы, не выявлены различия МПКТ с «популяционной нормой». Исключение составили только пациентки в менопаузе, у которых МПКТ была достоверно ниже по сравнению с таковой у женщин в менопаузе без БА. Это свидетельствует о возможном влиянии даже не тяжелой астмы на формирование остепороза у женщин в постменопаузальном периоде.

3. Наибольшие снижение МПКТ и частота переломов обнаружены у больных тяжелой БА, длительно лечившихся СКС, как у мужчин, так и женщин, однако, у последних отмеченные нарушения со стороны костной системы заметно возрастают в постменопаузальном периоде. В то.же время длительный прием ИКС в дозах, не превышающих 1500 мкг/с (в эквиваленте к беклометазона дипропионату), не сопровождается снижением МПКТ у больных БА, о чем свидетельствует отсутствие у них различий с контрольными группами, сопоставимыми по возрасту, полу и периоду детородности.

4. Факторы риска остеопороза у больных Б А имеют половые различия. Так, для женщин наиболее значимыми факторами риска остеопороза являются возраст старше 60 лет, длительность менопаузы более 10 лет и ее ранний характер (до 45 лет), вес <60 кг, рост <160 см, индекс массы тела <25 кг/м , низкая двигательная активность. У мужчин статистически значимыми факторами риска остепороза оказались только вес <60 кг и индекс массы тела <25 кг/м2.

5. К факторам риска вторичного остеопороза при БА относится ее тяжелое течение и продолжительность более 10 лет, длительность приема СКС более 10 лет, их суточная доза более 7,5 мг для женщин и 10 мг для мужчин, а так же суммарная доза более 10 г (при пересчете на преднизолон) для женщин и 30 г для мужчин.

6. Выделенные факторы риска и разработанная на их основе модель индивидуального прогноза позволяют определить группы повышенного риска остеопороза, что необходимо для целенаправленного мониторинга за состоянием минеральной плотности костной ткани, проведения своевременных профилактических и лечебных мероприятий у больных БА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Полученные объективные данные о состоянии минеральной плотности костной ткани и частоте остеопороза у больных БА необходимо использовать в работе учреждений практического здравоохранения для адекватного оказания диагностической, профилактической и лечебной помощи больным БА.

2. Значение Т-критерия <-1,58Э нужно считать «эквивалентом» остеопороза и фактором риска возникновения переломов у больных Б А, принимающих СКС.

3. Больные Б А, имеющие прогностически значимые факторы риска развития остеопороза (для женщин - возраст старше 60 лет, длительность менопаузы более Л

10 лет, вес менее 60 кг, рост - менее 160 см, индекс массы тела < 25 кг/м , ранняя менопауза до 45 лет, длительность бронхиальной астмы более 10 лет, суммарная доза СКС более 10 г в пересчете на преднизолон, длительность приема СКС более 10 лет, суточная доза СКС более 7,5 мг; для мужчин - вес менее 60 кг, индекс массы тела менее 25 кг/м2, суммарная доза СКС более 30 г в пересчете на преднизолон, длительность приема СКС более 10 лет, суточная доза СКС более 10 мг) должны быть выделены в группу повышенного риска для проведения денситометрического исследования, профилактических и лечебных мероприятий, направленных на нормализацию МПКТ, профилактики переломов.

4. Больным БА, получающим СКС в.дозе > 7,5мг/сут., необходимо проводить рентгеноморфометрическое исследование позвоночника для выявления остеопоротических деформаций и переломов.

5. В рамках первичной профилактики остеопороза больным, получающим СКС постоянно или в виде курсового лечения, а также лицам, имеющим факторы риска развития остеопороза, необходимо назначение препаратов кальция и витамина Д, продуктов питания с достаточным содержанием солей кальция и витамина Д.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меньшиков, Михаил Львович, 2004 год

1. Аникин С.Г. Ретроспективное исследование факторов риска переломов бедра у женщин/ С.Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии.- 2001.- №1. С.2-4.

2. Баранова И.А. Остеопороз у больных бронхиальной астмой /Й.А. Баранова, К.З. Гаджиев, А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 1999.- №3.- С.6-14.

3. Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: исследование значимости генетических факторов в детерминации заболевания (обзор литературы)/ Л.И. Беневоленская, С.А. Финогенова //Остеопороз и остеопатии. -1999. №2.- С.23-25.

4. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под.ред. Е.Г. Чучалина.- М.¡-Атмосфера, 2002.- 160 с.

5. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких/ под. ред. Е.Г. Чучалина.- М.:-Атмосфера, 2003.- 96 с.

6. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли которые приходят в голову/ М.А. Дамбахер, Е. Шахт Е. Пер. с англ. M.S.Y.S. Publishing, 1996.- 139 с.

7. Емельянов А.В. Механизмы развития стероидного остеопороза у больных бронхиальной астмой / А.В. Емельянов, С.Э. Шевелев, Б.А. Мурзин, В.И. Амосов // Терапевт, арх.- 2000.- №5.- С.58-59.

8. Ермакова И.П. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии.-1998.-№2.- С.24-26.

9. Каминский Ю.В. Гистоморфологические исследования костной ткани при дыхательной недостаточности / Ю.В. Каминский, Е.А. Кочеткова, Е.А. Коцюрбий и др.// Остеопороз и остеопатии.- 2001.- №1.- С. 12-15.

10. Кочеткова Е.А. Остеопороз и хроническая обструктивная болезнь легких/ Е.А. Кочеткова, Б.И.Гельцер // Владивосток:- Дальнаука, 2003.- 234 с.

11. Лежнина М.Б. Остеопоротические переломы тел позвонков у больных стероидозависимой бронхиальной астмой /М.Б. Лежнина, О.М. Лесняк, А.И.

12. Пивень, M.K. Лебедева //Клин, медицина.- 2000.- №9.- С.28-32.

13. Михайлов Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России/ Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин //Остеопороз и остеопатии. 1999.-№3.- С.2-6.

14. Насонов Е.Л., Скрипникова H.A., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии/ Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова.- М.:"СТИН", 1997. 429с.

15. Насонов Е.Л. Глюкокортикоидный остеопороз: современные рекомендации / Е.Л. Насонов //Consilium medicum.- 2002.- №8.- C.4Ö3-408.

16. Оганов B.C. Гипокинезия фактор риска остеопороза / B.C. Оганов // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - №1. - С. 13-17.

17. Риггс Б.Л., Мелтон Ш.Л.Дж. Остеопороз./ Б.Л. Риггс, Ш.Л.Дж. Мелтон. Пер. сангл. М.- Санкт-Петербург: ЗАО " БИНОМ "/'Невский диалект", 2000.- 560 с.

18. Рожинская Л.Я. Минеральная плотность ткани при эндогенном и экзогенном гиперкортицизме /Л.Я. Рожинская, E.H. Марова, А.И.' Бухман и др.// Остеопороз и остеопатии.- 2000.- №2.-С.12-17.

19. Руководство по остеопорозу/ под ред. Л.И. Беневоленской.- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.- 524 с.

20. Скрипникова И.А. Остеопороз, индуцируемый клюкокортикоидами/ И.А. Скрипникова, Е.Л. Насонов, В.А. Насонова // Клин, фармакол. и тер.- 1996.-№1.- С.9-15.

21. Тугуд Дж. X. Побочные эффекты терапии ингаляционными стероидами при астме/ Дж. X. Тугуд //Тер Арх.-1995.- №6.- С.76-80.

22. Франке Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге // пер. нем. М.: Медицина,-1995.-С.11-58.

23. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких/ А.Г. Чучалин, //.М.- 1998.- 509 с.

24. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: руководство для врачей / А.Г Чучалин, Б.Л. Медников, A.C. Белевский и др. //Cosilium medicum.- 2000.- V.2.- N.I.- P. 11-20.

25. Adachi J.D. Vitamin D and calcium in the prevention of corticosteroid induced osteoporosis: a 3 year follow-up/ W.G Bensen., F. Bianchi, et al //J. Reumatol.1996.- V.23(6).- P.995-1000.

26. Adachi J.D. Corticosteroid-induced osteoporosis/ J.D. Adachi //Am. J. Med. Sci.1997.- V.137.- P.209-217.

27. Adami S. Relationship between lipid profile and bone mass in healthy males/ S. Adami, V. Braga, M. Zamboni, et all. // Bone.- 2001.- V.28.- 5(suppl).- P418W.-S.201.

28. Adami S., Anabolic steroids in corticosteroid-induced osteoporosis/ S.Adami M. Rossini //Wien.Med. Wochensch.- 1993.- V.44.- P. 395-397.

29. Agertoft L. Bone mineral density in children with astma receiving long-term treatment with inhaled budesonide/ L. Agertoft, S. Pedersen // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1998.- V.157.- P. 178-183.

30. Alan R.F., Buijs W.G., van Erning L.G., et al. Differential effects of glucocorticoids on cortical appendicular and cortical vertebral bone mineral content/ R.F. Alan, W.G. Buijs, L.G. van Erning, et al. //Calcif. Tissue. Int. // 1993.- V.52.- P.5-9.

31. Allen D.B. Growth suppression by glucocorticoid therapy/ D.B. Allen // Endocrinol. Metabol. Clin. North. Am.- 1996.- V.25.- P. 699-717.

32. Allen D.B. Liminations of short-term studies in predicting long-term adverse effects of inhaled corticosteroids/ D.B. Allen // Allergy.- 1999.- V.54.-P.29-34.

33. Aman S. Low incidence of osteoporosis in a two year follow-up of early community based patients with rheumatoid arthritis/ S. Aman, M. HaKala, J. Silvennoinen, et al. //J. Rheumatol.- 1998.- V.63.- P.344-348.

34. American College of Reumatology and Committtee on Clucocorticoid-induced Osteoporosis. Recommendation for prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis // Arthritis & Rheumatism.- 2001.- V.44(7).- P. 1496-1503.

35. Aris R.M. Abnormal bone turnover in cystic fibrosis adults/ R.M. Aris, D.A. Ontjes, H.E. Buell, et all. // Oseoporos. Int.- 2002.- V. 13.- P. 151-157.

36. Assessment of fracture risk and its application to screening for posmenopausal osteoporosis. Report of a WHO Study Group /WHO Tech. Report Series, 1994.843 p.

37. Backman K.S. Airway obstruction in patient with long-term asthma consistent ith irreversible asthma/ K.S. Backman, P.A. Greenberg,- R. Paterson // Chest.- 1997.-V.112.- P. 1234-1240.

38. Balint E. Glucose-induced inhibition of in vitrobone mineralization/ E. Balint, P. • Szabo, C.F. Marshall, S.M. Sprague // Bone.- 2001.- V.28.- P. 21-28.

39. Baranova I. Study of bone mineral density in patients with bronchial astma on glucocorticoid therapy/1. Baranova, N. Toroptzova, K. Gadjiev, et al. //Bone.- 2001.-V. 28.- P457W.-S202. K.

40. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disiease / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med.-2000.- V.343.- P.269-280.

41. Bayer M. The bone's disorder in children treated for asthma bronchiale/ M. Bayer //Bone.- 2001.- V. 28.- P453W.-S2Q1. K.

42. Bekker P.J. Osteoprotegerin (OPG) has potent and sustained anti-resorptive activity . in postmenopausal women / P.J. Bekker, D. Holloway A. Nalanishi, et al. //J. Bone Miner. Res.-1999.- V.14(Suppl. 1).- S.180.'

43. Bergot C. Hip fracture risk and proximal femur geometry from DXA scans/ C. Bergot, V. Bousson, A. Meunier, et al. // Osteoporos. Int.- 2002.- V.13.- P. 542-550.

44. Black D.M., Steinbuch M., Palermo I., et al. An assessment tool for predicting fracture risk in postmenopausal women //Osteoporosis Int.- 2001. Vol.12. -P.519-528.

45. Boootsma G.P. Fluticasont propionate does not influence bone metabolism in contrast to beclamethasone dipropionate/ G.P. Boootsma, P.N.R. Dekhuijzen, J. . Festen, et al. // Am Respir Crit Care Med.- 1996.- V.153.- P.924-930.

46. Borgquist L. Cost of hip fracture: reabilitation of 180 patients in primary healthcare/ L. Borgquist, G. Lindelow, R-G. Thorngren // Acta. Orthop. Scand.- 199 V.62.1. P.39-48.

47. Bornefalk E. Age-dependet effect of oral glucocorticoids on markers of bone resorption in patients with acute asthma/ E. Bornefalk, I. Dahlen, K. Michaelsson, et al.//Calcif. Tissue. Int.- 1998.-V.63.-P.9-13

48. Brown J.P. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada / J.P. Brown, R.G. Josse //CMAJ.-2002.-V. 167(1 Osuppl.).-S1-S34.

49. Browner W.S. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Stady of Oseoporosis Fractures Reseach Group. K/ W.S. Browner, D.G. Seeley, T.M. Vogt, S. R. Cummings // Lancet.-1991.- V.338.- P.355-358.

50. Buckley L.M. Variations in physicians judigments about corticosteroid induced osteoporosis by physician speciality/ L.M. Buckley, M. Marguez, J.O. Hudson, et al. // J. Rheumatol.- 1998.- V25.- P.2195-2202.

51. Buckley L.M. Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis/ L.M. Buckley, M. Marguez, R. Feezor, et al. // Arthritis Rheum.- 1999.- V.42.- P.1736-1739.

52. Canalis E. Editorial: Inhibitory actions of glucocorticoids on skeletal growth. Is local insulin-like growth factor 1 to blame? / E. Canalis // Endocrinology.- 1998.-V.139.- P.3041-3042.

53. Canalis E. Glucocorticoid-induced osteoporosis/ E. Canalis // Cur. Opin. Endocrino.l Difbetes.- 2000.- V.7.- P. 320-324.

54. Carbonare L.D. Comparison of trabecular bone microarchitecture and remodeling in • clucocorticoid-induced and postmenopausal osteoporosis/ L.D. Carbonare, M.E. Arlot, P.M. Chavassieux, et al. // J. Bone. Miner. Res.- 2001.- 16.- V.P. 97-103.

55. Centrella M. Glucocorticoid control transforming growth factor beta 1 activity and binding in osteoblast-enriched cultures from fetal rat bone/ M. Centrella, T.L. McCarthy, E. Canalis // Mol. Cell. Biol.- 1991.- V.l 1.- P.4490-4496.

56. Chen T.L. Glucocorticoid regulation opf 1.25 (OH)2 -vitamin D3 receptors in cultured mouse bone cells / T.L. Chen, E. Cone Morey-Holton, D. Feldman // J. Bio.l Chem.- 1982.- V.257.- P.13563-13569.

57. Chen T.L. I a25-Dihhydroxyvitamin D3 receptors in cultured rat osteoblast-like •cells: glucocorticoid treatment increases receptor content/ T.L. Chen, E. Cone Morey-Holton, D. Feldman // J. Biol. Chem.- 1983.- V.258.- P.4350-4355.

58. Chyum Y.S. Opposing effects of prostaglandin E2 and Cortisol in bone growth in organ culture/ Y.S. Chyum, L.G. Raisz // Clin. Res.- 1982.- V.30.- P.387A.

59. Clark K. Alcohol dependens, smoking'status, reproductive characteristics, and bone mineral density in premenopausal women/ K. Clark, M.R. Sowers // Res. Nurs. Health.- 1996.- V.19.- P. 399-408.

60. Conaway H.H. Differential effects of glucocorticoids on bone resorption in neonatal mouse calvariae stimulated by peptide and steroid-like hormones/ H.H. Conaway, D. Gigirone, U.H. Lerner // J. Endocrinol.- 1997.- V.155.- P. 513-521.

61. Corradino R.A. Positive cotranscriptional regulation of intestinal calbindin -D28K gene expression by 1.25 dihydroxyvitamin D3 and glucocorticoids/ R.A. Corradino, C.S. Fullmer//Endocrinology.-1991.-V.128.-P.944-950.

62. Corradino R.A. Tissue-specific regulation of shell gland calbindin D28K biosyntesis buy estradiol in precociouslymatured , vitamin D-depleted chicks/ R.A. Corradino,

63. C.A. Smith, L.P. Krook, C.S. Fullmer // Endopcrinology.- 1993.- V.132.- P.193-198.

64. Cummings S.R. Bone density at various sites for prediction of hip fractures/ S.R. Cummings, D.M. Black, M.C. Nevitt // Lancet.- 1993.- V.341.- P.72-75.

65. Cosman F. High-dose glucocorticoids in multiple selerosis patientsexertdirect effects on kidney and skeleton / F. Cosman, J. Nieves, J. Herbert, et al. // J. Bone Miner. Res.- 1994.- V.9.-P.1097-1105. •

66. De Laet C.E. Prevention of osteoporosis fractures in dutch men and women: a cost effectiveness evaluation/ C.E. De Laet., H.A. Pols //Bone.- 2001.- V 5(suppl).-SC13T.- S.93.

67. Delmas P.D. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis / P.D. Delmas, R.Eastel, P. Garnero, et al. //Osteoporosis Int.- 2000.- V.(suppl.6.).-P.2-17.

68. Dempster D.W. Bone histomorphometry in glucocorticoid-induced osteoporosis /

69. D.W. Dempster // J. Bone. Miner. Res.- 1989.- V.5.- P.137-141.

70. Dennison E. Determinants of bone loss in elderly men and women a prospective population-based study/ E. Dennison, R. Eastell, G.H. Fall, et al. // Osteoporos. Int.1999.- V.10.- P. 384-391. .

71. De Nijs R.N.J. Prevalence of vertebral deformities in corticosteroid treated patients with rheumatoid arthritis/ R.N.J. De Nijs, J.W.G. Jacobs, W.F. Lems, et al. // Bone.-1998.- V.23(Suppl).- S298.

72. Dietrich J.W. Effect of glucocorticoids on fetal rat bone collagen synthesisin vitro/ J.W. Dietrich, T.M. Canalis, D.M. Maina, L.G. Raisz // Endocrinology.- 1979.-V.104.- P.715-721

73. Doerr P. Cortisol-induced suppression of plasma testosterone in normal adult males/ P. Doerr, K.M. Pirke // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1976.-V.43.- P.774-779.

74. Dovio A., Masera R.G., Sartori M.L., at al Autocrine' up-regulation of glucocorticoid reception by interleukin-6 in human osteoblast-like cells/ A. Dovio, R.G. Masera, M.L. Sartori, at al // Calcif.Tissue. Int.-2001.- V.69.- P.293-298.

75. Dykman T.R. Evaluation of-factors associated with glucocorticoid-induced. osteopenia in patients with rheumatic diseases/ T.R Dykman, O.S. Gluck, W.A. Murphy, et al.// Arthritis Rheum.- 1985.- V.28.- P. 362-368.

76. Eastell R. A UK consensus group on management of glucocorticoid-induced osteoporosis: an update/ R. Eastell, D.M. Reid, J. Compston, et al. // J. Intern. Med.-1998.- V.244.- P.271-292.

77. Eastell R. Bone markers: biochemical and clinical perspectives/ R. Eastell, M. Bauman, N.R. Hoyle, L.Wieczorek// Roche. Martin Dunitz Ltd, 2001.- 252 p.

78. Ebeling P.R. Bone mineral density and bone turnover in asthmatics treated with long-term inhaled or oral glucocorticoids/ P.R. Ebeling, B. Erbas, J.L. Hopper, et al. //Bone. Miner. Res.- 1998.- V.13.- P.1283-1289.

79. Elkin S.L. Vertebral deformities and low bone mineral density in adults with cystic fibrosis: a cross-sectional study/ S.L. Elkin, A. Fairney, S. Burnett, et al. // Osteoporos. Int.-2001.- V.12'.- P. 366-372.

80. Felsenberg D. Prevalence of vertebral osteoporosis fractures in males/ D. Felsenberg, W. Growin // World Congress on osteoporosis.- 1996. Abstract on disk.

81. Felson D.T. Effects of weight and body mass index on bone mineral density in men and women: the Framingham study/ D.T. Felson, Y. Zhang, M.T. Hannan, J.J

82. Anderson 11 J. Bone Miner. Res. 1993. - V.8. - №5. P.567-573.

83. Fujimoto H. Hypoxemia is a risk factor for bone mass loss/ H. Fujimoto, K. Fujimoto, A.Ueda, M. Ohata // J Bone Miner Metab.- 1999.- V.150.- P. 967-972.

84. Garnero P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk / P/ Garnero // Osteoporos. Int.- 2000.- V.l l(suppl. 6.).- P.55-65.

85. Glerup H. Hypovitaminosis D myopathy without biochemical sings of osteomalacic bone involvement/ H. Glerup, K. Mikkelsen, L. Poulsen, et a 1.// Calcif. Tissue. Int.-2000.- V.66.- P.419-420.

86. Gluck O.S. Bone loss in adults receving alternate glucocorticoid therapy: a comparison with daily therapy/ O.S. Gluck, W.A. Murphy, T.J. Hahn, B. Hahn //Artritis. Rheum.-1981.- V.24.- P.892-898.

87. Goldshalk M. Glucocorticoid descrease vitamin D receptor numbers and gene expression in human osteosarcoma cells/ M. Goldshalk, J.R. Levy, R.W. Downs Jr. // J. Bone. Miner. Res.- 1992.- V.7.- P.21-27.

88. Gotzsche P.S. Prednisolone versus placebo and non-steroidal anti-inflammatory drugs in rheumatoid arthritis / P.S. Gotzsche, H.K. Johansen // Br. Med. J.- 1998.-V.316.- P.789-790.

89. Gough A.K. Generalized bone loss patients with early rheumatoid arthritis/ A.K Gough, J. Lilley, S. Eyre, et al. //Lancet.- 1994.- V.344.- P.23-27.

90. Gray R.E. A double-blind study of deflazacort and prednisone in patients with cronic inflammatory disorders/ R.E. Gray, S.M. Doherty, J. Galloway, et all. //Arthritis Rheum.- 1991.- V.34.- P.287-295.

91. Gronowicz G. Glucocorticoids inhibit the attachement of osteoblasts tobone extracellular matrix proteins and decrease beta 1-integrin levels / G. Gronowicz, M.B. McCarthy. // Endocrinology.- 1995.- V.136.- P.598-608.

92. Gross N.J. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease/ N.J. Gross // Curr. Opin. Pulm. Med.- 2001.- V.7(2).- P.-84-92.

93. Guddbjornsson B. Prevalence of long term steroid treatment and the frequency of decision making to prevent steroid induced osteoporosis in daily clinical practice/ B. Guddbjornsson, U.I. Juliusson, F.V. Guddjonsson //Annals of the Rheumatic

94. Diseases.- 2002.-V. 61.- P.32-36.

95. Gugliemi G. Quantitative computed tomografy at the axial and peripheral skeleton/

96. G. Gugliemi, P. Schneider, T.F. Lang, et al // Eur. Radiol.- 1997.- V.7.- S.P. 32-42.

97. Hahn T.J. Effect of chronic corticosteroid administration on diaphyseal and metaphysical bone mass / T.J. Hahn, V.C. Boisseau, L.V. Avioli // J. Clin. • Endocrinol. Metab.- 1977.- V.39.- P.274-282.

98. Hahn T.J. Altered mineral metabolism in glucocorticod-indused osteopenia: effect of 25-hydroxyvitamin D administration/ T.J. Hahn, L.R. Halstead, S.L. Teitelbaum, B.H. Hahn // BNJ. Clin. Invest.- 1979.- V.64.- P.655-665.

99. Hanania N.A. Dose-related descrease in bone density among asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids/ N.A. Hanania, K.R. Chapman, W.C. Sturtridge, et al. // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1995.- V.96.- P.571-579.

100. Harris M. Bone mineral density in prepubertal asthmatics receving corticosteroid treatment / M. Harris, S. Hauser, T.V. Nguyen, at all. // J. Paediatr. Child. Health.- . 2001 .- V.37.- P.67-71.

101. Harrison T.W. Comparison of the systemic effects of fluticasone propionate and budesonide given by diy powder inhaler in healthy and asthmatic subjects / T.W.Harrison, A.Wisniewski, J.Honour, A.E. Tatterfield // Thorax. 2001. -V.56.-№3. - P.186-191.

102. Hattersley A.T. The effect of long-and short-term corticosteroid on plasma calcitonin and parathyroid hormone levels / A.T. Hattersley, K. Meeran, J. Burrin, et al.//Calcif. Tissue Int. 1994.-V.54.-P. 198-202.

103. Hosmer W.D. Fracture before menopause: a red flag for physicians/W.D. Hosmer,

104. H.K. Genant, B.M. Landgren//Osteoporos. Int.- 2002.-V. 13.- P.337-341.

105. Hosking D.J. Effects of corticosteroids on bone turnover /D.J. Hosking //Respiratory Medicine.- 1993.-V.87.-Suppl A. P.3.

106. Ishida Y. Pharmocologic doses of medroxyprogesterone may cause bone loss through glucocorticoid activity: an hypotesis/ Y. Ishida, J.N. Heersche // Osteoporos. Int.-2002.- V.13.- P.601- 605.

107. Israel E. / E. Israel, T.R., Banerjee, G.M. Fitzmaurice, et al. // N. Engl. J. Med.- • 2001.-V.345.- P.941-947.

108. Jaworsky M. Evaluation of bone mass and bone quality in children with asthma treated with anti-inflamatoty steroids DXA and QUS: preliminary results/ M. Jaworsky, K. Nowacka, R.S. Lorenc // Bone.- 2001.- V.28(suppl).- P454W.- S202.

109. Johansson C. Bone mineral density is a predictor of survival/ C. Johansson, M. Black, O. Jhonell, et al. // Calcif. Tissue Int.- 1998.-V. 63.- P. 190-196.

110. Jones A. Inhaled corticosteroid effects on bone metabolism in asthma and mild obstructive pulmonary disease / A. Jones, J.K. Fay, M:Burr, et al. // Cocrane Library.2002.- V.3.- CD003357.

111. Jonsson K.B. Insulin-like growth factor I enhances the formation of type I collagen in hydrocortisone-treated human osteoblasts/ K.B. Jonsson, S. Ljunghall, O. Karlstrom, et al // Biosci. Rep.- 1993.- V.13.- P.297-302.

112. Keene G.S. Mortality and morbility after hip fracture / G.S. Keene, M.J. Parker, G.A. Pryor // BMJ.- 1993.- V.307.- P.1248-1250.

113. Kerstjens H.F. Effect of short-term and long-term treatment with inhaled corticosteroids on bone ^metabolism in patients with airways obstruction / H.F. Kerstjens, D.S Postma, J.J.Van-Doormaal /thorax.- 1994.-V.49.- P.652-203.

114. Kiel D.P. The effect of smocking at different life stages on bone mineral density in elderly men and women/ D.P. Kiel, Y. Zhang, M.T. Hannan, et al. // Osteoporos. Int.-1996.- V.6.- P.240-248.

115. Kroger H. Incresed risk of vertebral deformietes in women with rheumatoid arthritis / H. Kroger, J. Jurvelin, H.S. Barden, et al. // Bone .- 1998.- V.23(Suppl).-S391.

116. Laan R.F. Differential effects of glucocorticoids on cortical appendicular and cortrical vertebral bone mineral content / R.F. Laan, W.C. Buijs, L.G. van Erning, et al. // Calcif. Tissue Int.- 1993.- V.52.- P.5-9.

117. Lau E.M. Alendronate for the prevention of bone loss in patients on inhaled steroid therapy/ E.M. Lau, J. Woo, Y.H. Chan, M. Li // Bone.- 2001.-V.29.- P.506-510.

118. Ledford D. Osteoporosis in the corticosteroid-treated patient with asthma / D. Ledford, A. Apter, A.M. Brenner, et al. // BNJ. Allergy Clin. Immunol.- 1998.-V.103.- P.353-362.

119. Lekamwasam S. An association between respiratory function and bone mineral density in women from the general community: a cross sectional study / S. * Lekamwasam, D.P. Trivedi, K.T. Khaw // Osteoporos. Int.- 2002.- V.13.- P.710-715.

120. Lespessailles E. Long-term corticosteroid therapy induces mild changes in trabecular bone texture / E. Lespessailles, V. Siroux, S. Poupon, et al. // J. Bone Miner. Res.- 2000.- V.15.- P.747-753.

121. Lill C.A. Effect of ovariectomy, malnutrition and glucocorticoid application on bone properties in sheep: a pilot stady/ C.A. Lill, A.K. Fluegel, E. Schneider // Osteoporos. Int.- 2002.- V.13.- P.480-486.

122. Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: a systematic review and meta-analysis / B.J. Lipworth // Arch. Intern. Med.- 1999.-V.159.- P.941-955.

123. LoCascio V. A histomorphometric long-erm longitudinal study of trabecular bone loss in glucocorticod-treated patients: prednisone versus deflazacort V. LoCascio, P. Balanti, S. Milani, et al // Calcif. Tissue Int.-1998.- V.62.- P.199-204.

124. Lofman O. Bone mineral density in normal Swedish women/ O. Lofman, L. Larsson, G. Ross, et al. // Bone.- 1997.- V.2.- P. 167-174.

125. Luengo M. Bone mineral density in asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids: a case control study / M. Luengo, L. Del-Rio, F.Pons, et al. // Eur. Respir. J.- 1997.- V.10.- P.2110-2113.

126. Lukert B. Glucocorticoid-induced osteoporosis: patogenesis and management/ B. Lukert, I.G. I.G. Rainz//Ann. Intern. Med.- 1990.-V.112.-P.353-364.

127. Lukert B. Glucocorticoid-induced osteoporosis/ B. Lukert, I.G. Rainz // Hosp. Pract.- 1995.- V. 8.P.45-47

128. Lunt M. Population-based geographic variationsin DXA bone density in Europe: the EVOS study/ M. Lunt, D. Felsenberg, J. Adams, et al. // Osteoporos. Int.- 1997.-V.7.- P.175-189.

129. Luppen C.A. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 enhances osteotomy healing in glucocorticoid-treated rabbits/ C.A. Luppen, C.A. Blake, K.M.

130. Ammirati, et al. // J. Bone. Miner. Res.- 2002.- V.17.- P.301-310.

131. Luton J.P. Reversible gonadotropin deficiency in male Cushings disease / J.P. Luton, P. Thieblot, J.C. Valcke, et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1977.- V.45.-P.488-495.

132. Manolagos S.C. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling / S.C. Manolagos // New. Engl. J. Med.- 1995.- V. 332.- P. 305-311.

133. Manolagos S.C. New developments in the patogénesis and treatment of steroid-induced osteoporosis/ S.C. Manolagos, R.S. Wienstein // J. Bone Miner. Res.- 1999.-V.14.- P.1061-1066.

134. Martinati L.C. Longitudinal evaluation of bone mass in asthmatic children treated with inhaled beclametasone dipropionate or cromolyn sodium/ L.C. Martinati, F. Bertolodo, D. Gasperi., et al. //Allergy.- 1998.- V.53.- P.705-708.

135. Matkovic V., Kostial K., Simonovic I., et al. Bone status and fracture rates in two regions of Yugoslavia // Am. J. Clin. Nutr.- 1979.- Vol.32.- P.540-549.

136. May H. Alcohol consumption and bone mineral density in older men/ H. May, S. Murphy, K.T. Khwan // Gerontology.- 1995.- V.41.- P.152-158.

137. Mazess RB. On aging bone loss // Clin. Orthop.- 1982.- Vol. 165.-P. 239-252.

138. McGrother C.W. Evaluation of a hip fracture risk score for assessing elderly women: The Melton Osteoporosis Fracture (MOF) Study/ C.W. McGrother, M.M.K. Donaldson, D. Clayton, et al. //Osteoporos. Int.- 2002.- V.13.- P.89-96.

139. McEvoy C.E. Association between corticosteroid use and vertebral fractures in older men with chronic obstructive pulmonary disease/C.E. McEvoy, K.E. Ensrud, T. Bender, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.- V.57.- P.704-709.

140. McLeod J.F. Osteoporosis, cytokines, and glucocorticoids / J.F. McLeod //Allergy Proc.- 1993.- V.14(5).- P.363-364.

141. Miller P.D. Biphosphonates for the prevention and treatment of corticosteroid-induced osteoporosis / P.D. Miller // Osteoporos. Int.- 2001- V.12.- Suppl. 3: 17-22.

142. Mudano F. Variations in glucocorticoid-induced osteoporosis prevention in a managed care cohort/ F. Mudano, J. Allison, B. Rothermel, K. Saag // J. Rheumatol.-2001.- V.28.- P.1298-1305.

143. Muratore M. Prevention with clodronate of osteoporosis secondary to inhaled . corticosteroid treatment in patients with asthmatic bronchitis /M. Muratore, G. Santacesaria, E. Quarta, et al. // Int. J.Clin. Pharmacol. Res.- 2000.- V.20(3-4).- P.61-64.

144. National Osteoporosis Foudation. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis and treatrtient and cost-effectiveness analysis. // Osteoporos Int.- 1998.- V.8.- Suppl. 4.- S1-S88.

145. Need A.G. Relationships between intestinal calcium absorption and serum vitamin D metabolites and smoking in postmenopausal women/ A.G. Need, A. Kemp, N. Giles, et al. // Osteoporos. Int.- 2002.- V.13.- P.83-88.

146. Nishimura Y. Bone mineral content in patient with bronchial asthma/ Y. Nishimura, H. Nakata, H. Maeda, M. Yokoyama // Nihon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zasshi.- 1995.- V.33.- P.300-305.

147. Nishizawa Y. Gudelines on the use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis / Y. Nishizawa, T. Nakamura, H. Onata et al.// J. Bone Miner. Metab.-2001.- V.19.- P.338-344.

148. Orwoll E.S. Osteoporosis in Men / E.S. Orwoll // Bone.- 2001.'- V.28.- Suppl. 5 -IN4.- S66.

149. Papadimitropoulos E.A. Current and projected rates of hip fracture in Canada / E.A. Papadimitropoulos, P.C. Coyete, R.G. Josse, C.E. Greenwood // Can. Med. Assos. J.- 1997.-V.157.- P. 1357-1363.

150. Papaioannou A. Mortality, independence in living , and refracture one year following hip fracture in Canadians / A. Papaioannou, M. Wiktorowicz, J.D. Adachi, at al. // J. Soc. Obstet. Gynacol. Can.- 2000.- V.22.- P.591 -597.

151. Patschan D. Molecular mechanisms of glucocorticoid-induced osteoporosis/ D. Patschan, K. Loddenkemper, F. Buttgereit // Bone.- 2001.- V.29.- P.498-505.

152. Pearce G. Corticosteroid-induced bone loss in men / G. Pearce, D.A. Tabensky, P.D. Delmas et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- V.83.- P.801-806.

153. Pols N.A. Epidiological aspects of osteoporosis in men and women/ N.A. Pols // Bone.- 2001.-V.28.- Suppl.5.- IN4.- S67.

154. Puente Maestu L. Corticosteroid treatment and osteoporosis/ L. Puente Maestu //Eur. Respir. Top.-1998.- V.4.- P.31-32.

155. Reid I.R. Preventing glucocorticoid-induced osteoporosis / I.R.Reid I I N. Engl. J. Med.- 1997.- V.337.- P.420-421.

156. Reid I.R. Testosterone therapy in glucocorticoid -treated men // I.R. Reid, D.J. Wattie, M.C. Evans, J.P. Stapleton //Arch. Intern. Med.- 1996.- V.156.- P. 1173-1177.

157. Reid D.M. Risk stratification by peripheral bone mass comparison of random population screening and selection by clinical risk factors/ D.M. Reid, R. Hughes, W.D. Fräser, et al. // Bone. 2001. - V. 28. - №5. - P. 195.

158. Ringe J.D., Dorst A.J. Osteoporosis in the men: diagnosis and therapy // Then Umsch.- 1998.- Vol.55.-№11.- P. 717-723.

159. Robinson R.J. The effect of rectally administered steroids on bone turnover: a comparative study/ RJ. Robinson, S.J. Igbal, R. Wolfe, et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1998.- V.12.- P.213-217.

160. Rothberg A.D. Monitoring and management of bone status in patients on chronic glucocorticoid treatment the Medschene experience/ A.D. Rothberg, P.K. Matshidze // S. Afr. Med. J.- 2000.- V.90(l 1).- P.l 111-1112.

161. Saag K.G. Low dose corticosteroid therapy in rheumatoid arthritis: balancing the evidence/ K.G. Saag // Am. J. Med.- 1997.- V.103.- P.31S-39S.

162. Saito J.K. Users of low dose glucocorticoids have increased bone loss rates: a longitudinal study/ J.K. Saito, J.W. Davids, R.D.Wasnich, et al. //Calcif. Tissue Int.-1995.-V.57.-P.l 15-119.

163. Sakakura M. Inhibition of luteinizing hormone secretion induced by syntetic LRH by long-term treatment with glucocorticoids in human subjects / M. Sakakura, K. Takebe, S. Nakagava //J. Clin. Endocrinol.' Metab.- 1975.- V.40.- P.774-779.

164. Sambrook H.N. Prevention of corticosteroid osteoporosis; a comparison of calcium, calcitrol and calcitonin / H.N. Sambrook, J. Birmingham P.J. Kelly, et all. // N. Engl. J. Med.- 1993.-V. 328.- P.1747-1752.

165. Seeman E. Production degradation and circulating levels of 1.25 dihydroxyvitamin D in health and chronic glucocorticoid excess/ E. Seeman, R. Jkumar, G.G. Hunder, et al. // J. Clin. Invest.- 1980.- V.66.- P.664-669.

166. Selby P.L. Corticosteroids do not alter the threshold for vertebral fractures/ P.L. Selby, J.P. Halsey, K.R.H. Adams, et al. // Bone.- 1998.- V.23(Suppl).- S159.

167. Simonet W.S. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density / W.S. Simonet, D.L. Laccy, C.R. Dunstan, et al. //Cell.-1997.- V.89.-P.309-319.

168. Siroux V. Bone densitometry and fractures in long term corticosteroid therapy: a study in 130 cases N. Siroux, N. Andrimbelosoa, E. Lespessailles, C.L. Benhamou // • Bone.- 1998.- Suppl.23.- S487.

169. Smith B.J. Does beclamethasone dipropionate suppress dehydroepiandrosterone sulphate in postmenopausal women? / B.J. Smith, J.R. Buxton, J. Dickenson, R/F/ Heller // Aust. N. Z. J. Med.- 1994.- V.24(4).- P.396401.

170. Tattersfield A.E. Bone mineral density in subjects with- mild asthma randomized to treatment with inhaled corticosteroids or non-corticosteroid treatment for two years / A.E. Tattersfield, G.I. Town, D.Johnell //Thorax.- 2001.-V.56.-P.272-278.

171. Teeluksingh S. Inhaled steroids, bone formation and osteocalcin / S. Teeluksingh, P.L. Radfield, L. Tibi // Lancet.- 1991.- V.l 10.- P.60-61.

172. Thomsen O.O. A comparison of budesonide and mesalamine for active Crohn's disease/ O.O. Thomsen, A. Cortot, D. Jewell, et al. // N. Engl. J. Med.- 1998.-V.339.- P.370-374.

173. Toogood J.H. Side effects of inhaled corticosteroid /J.H. Toogood // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1998.- V.102.- P.705-713.

174. Tsugeno H. Bone mineral density in steroid- depended asthma assessed by peripheral quantitative computed tomography/ H. Tsugeno, M. Nakai, M.Okamoto, et al. //Eur. Respir.- 1999.- V.14.- P.923-927.

175. Tsugeno H. Oral glucocorticoid-induced fall in cortical bone volum and density in postmenopausal asthmatic patients/ H.Tsugeno, B. Goto, M. Fujita, et al. // Osteoporos. Int.-2001.-V.12.- P.266-270.

176. Tsugeno H. Vertebral fracrure and cortical bone changes in corticosteroid- induced osteoporosis/ H. Tsugeno, T. Fujita, B. Goto, et al. // Osteoporos. Int.- 2002.- V.13.-P. 650-656

177. Tuck S.P. Is distal forearm fracture in men due to osteoporosis? / S.P. Tuck, G.D. * Summers, J.S. Harrop, J.N.V. Miles // Bone.-2001.- V.28.- Suppl. 5.- SC27S.- S96.

178. Van Staa T.P. Use of inhaled corticosteroidsand risk of fractures/ T.P. Van Staa, Y.G. Leufkens, C. Cooper // J. Bone Miner. Res.- 2001.- V.16.- P.581-588.

179. Van Staa T.P. The epidemilogy of corticosteroid-Iidused osteoporosis: a metaanalysis/ T.P. Van Staa, Y.G. Leufkens, C. Cooper // Osteoporos. Int.- 2002.- V.13.-P.777-787.

180. Ward M.J. Inhaled corticosteroid: effect on bone? / M.J. Ward // Respir. Med.-1993.- V.87 (suppl A).- P.33-36

181. Wienstein R.S. Inhibition of osteoblastogenesis and promotion of apoptosis of osteoblasts and osteocytes by glucocorticoids/ R.S. Wienstein, R.L. Jilka, A.M. Parfitt, S.C. Manologas // J. Clin. Invest.- 1998.- V.102.- P.274-282.

182. Wiktorowitcz M.E. Economic implications of hip fracture: Health servise use, • institutional care and cost in Canada/ M.E. Wiktorowitcz, R. Goeree, F. Papaioannou, at al. // Osteoporos. Int.- 2001.-V. 12.- P.271-278.

183. Wishniewski A.F. Cross sectional investigation of the effects of inhaled corticosteroids on bone density ahd bone metabolism in patients with asthma / A.F. Wishniewski, S.A. Lewis, D.J. Green, et al. // Thorax.- 1997.-V. 52.- P.853-860.

184. Wong C.A. Inhaled corticosteroid use and bone-mineral density in patients with asthma / C.A. Wong, LJ. Walsh, CJ. Smith, et al. // Lancet- 2000.- V.355.- P. 13991403.

185. Woo J. Population bone mineral density measurements for Chinese women and men in Hong-Kong/ J. Woo, M. Li, E. Lau // Osteoporos. Int.- 2001.-V 12.- P.289-295.

186. Yasuda N. An increase of soluble Fas, an inhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD / N. Yasuda, K. Gotoh, S. Minatoguchi //Respir. Med. -1998.-V.92.-Suppl.8.- P.993-999.c