Изучение метаболизма оксида азота при бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Климанов, Игорь Александрович

• Климанов, Игорь Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Климанов, Игорь Александрович

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность бронхолегочных заболеваний.

1.2. Метаболизм оксида азота при бронхолегочных заболеваниях.

1.2.1. Синтез оксида азота в организме.

1.2.2.1ЧГО-синтазы.

1.2.3. Биохимия оксида азота.

1.2.4. Роль оксида азота в организме.

1.2.5. Изменение метаболизма N0 при бронхолегочных заболеваниях.

1.3. Конденсат выдыхаемого воздуха в диагностике бронхолегочных патологий.

1.3.1 Клинико-диагностические корреляции при исследовании КВВ.

1.4. Методы определения содержания оксида азота и его метаболитов (нитратов и нитритов) в биологических средах.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Анкетирование школьников без признаков атопии.

2.3. Оценка тяжести бронхиальной астмы.

2.4. Оценка качества жизни больных сезонным поллинозом.

2.5. Процедура проведения гипоксических тестов.

2.6. Методика получения конденсата выдыхаемого воздуха.

2.7. Методика получения сыворотки крови.

2.8. Методика выделение клеток крови.

2.9. Методы оценки продукции оксида азота в организме.

2.9.1. Хемилюминесцентный метод определения содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе.

2.9.2. Анализ суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха.

2.9.3. Методика определения суммарной концентрации нитратов/нитритов в крови.

2.10. Методы оценки окислительной системы организма.

2.10.1. Изучение процессов ПОЛ в сыворотке крови.

2.11. Определение генерации радикалов кислорода в суспензии клеток с помощью хемилюминесцентных (ХЛ) измерений.

2.12. Методика определения электролитов в КВВ.

2.13. Методы статистической обработки экспериментального материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Выдыхаемый оксид азота при различных легочных заболеваниях.

Оксид азота и его стабильные метаболиты.

Роль активных форм азота и кислорода при обострении бронхиальной астмы.

Нитраты и нитриты в различных биологических жидкостях.

Метаболиты оксида азота в мониторинге бронхиальной астмы.

Применение метода опрделения суммарной концентрации ниратов и нитритов в КВВ для преклинической диагностики ронхиальной астмы.

Метаболизм оксида азота при поллинозе и бронхиальной астме.

Метаболизм N0 при гипоксии.

Метаболизм N0 при гипоксии.

Ошибки преаналитического этапа оценки содержания нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение метаболизма оксида азота при бронхиальной астме»

Актуальность.

По данным эпидемиологических исследований, бронхиальная астма (БА) является одной из наиболее распространенных болезней в мире [Чучалин А.Г., 2004]. В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости БА, особенно среди детей, увеличивается доля данного заболевания в структуре инвалидности и смертности, повышаются размеры экономического ущерба, связанного с этой болезнью [276Чучалин, 2000, Barnes P.J., 2006]. Высокая медико-социальная значимость БА диктует необходимость всестороннего изучения патогенеза, поиска эффективных методов диагностики, профилактики и лечения [Чучалин А.Г., 2004].

В патогенезе БА важную роль играет оксидативный стресс (ОС) [Barnes P.J., 2002]. На модельных системах, показано, что гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) вызывает бронхоконстрикцию, гиперсекрецию слизи, повреждение различных клеток и др. [36, 90, 160, 206, 207,]. Однако, до настоящего времени не выявлены механизмы образования тех или иных АФК при БА, не ясно какие именно АФК реализуют обострение БА, не изучена взаимосвязь между образованием АФК и активными формами азота (АФА).

К факторам, определяющим благоприятное течение и прогноз заболевания, относится своевременная и адекватная диагностика, в том числе и преклиническая. Среди диагностических тестов в настоящее время большое внимание уделяется необременительным для пациентов, неинвазивным методикам. Одним из таких тестов, является определение оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе на хемилюминесцентном газовом анализаторе в режиме on line [284]. Показано, что увеличение NO при БА является диагностическим маркером этого заболевания. [97,284]. Однако, в связи с высокой лабильностью измеряемого NO, обусловленной его реакционной способностью и дороговизной анализатора, данный метод не находит широкого практического применения. С другой стороны, известно, что в организме продуцируемый NO претерпевает целый каскад превращений, приводящий к образованию стабильных соединений, таких как нитраты, нитриты, S-нитрозотиолы, нитротирозины [125, 173]. Наибольшим процентом выхода из указанных продуктов обладают нитрат- и нитрит-анионы. Изменение концентрации этих стабильных метаболитов оксида азота в респираторном тракте может быть оценено в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) [95,97]. КВВ представляет собой сумму аэрозольной фракции выдыхаемого воздуха, несущей в своем составе диспергационные частицы, сорванные с поверхности дыхательных путей, и конденсированного пара воды, и отражает процессы, протекающие в респираторном тракте, воспалительные изменения и эффект лечения. Необременительность и неинвазивность процедуры получения КВВ обуславливает перспективность ее использования в пульмонологии. Тем не менее, за период с 1966 по 2002 гг. в поисковой системе MEDLINE отмечено лишь 11 работ, посвященных определению нитрит-анионов в КВВ при заболеваниях легких [109]. В связи с низким содержанием нитрит-аниона в КВВ, представляется целесообразным определение суммарной концентрации нитрат- и нитрит-анионов. Однако, до сих пор остаются неизученными возможности применения оценки уровня нитратов и нитритов для преклинической, первичной диагностики, мониторинга эффективности проводимой терапии БА. Не определены так же границы нормальных значений, не исследованы взаимосвязи продукции АФА с генерацией АФК, с тяжестью заболевания.

Цель исследования: изучение метаболизма оксида азота при бронхиальной астме и возможности применения метода определения суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха для диагностики, мониторинга и оценки эффективности проводимой терапии данного заболевания.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ между уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе и суммарной концентрацией нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у здоровых добровольцев и у пациентов с бронхиальной астмой различной степени тяжести.

2.Изучить влияние продукции активных форм кислорода на уровень выдыхаемого оксида азота и суммарную концентрацию нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха при обострении бронхиальной астмы легкого течения.

3. Изучить возможность использования метода определения суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха для преклинической диагностики, мониторинга течения и эффективности проводимой терапии бронхиальной астмы.

4. Оценить динамику суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с бронхиальной астмой легкого течения при адаптации к интервальной гипоксической тренировки.

5. Изучить динамику суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха в ходе экспозиции сезонными аллергенами у больных бронхиальной астмой и поллинозом.

Научная новизна.

Впервые изучена корреляционная связь между суммарной концентрацией нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха и уровнем выдыхаемого оксида азота при различных степенях тяжести бронхиальной астмы.

Впервые проведена комплексная оценка связи между суммарной концентрацией нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха, уровнем выдыхаемого оксида азота и показателями свободнорадикального окисления в периферической крови, что способствовало выявлению роли свободнорадикальных механизмов развития обострения бронхиальной астмы легкого течения.

Впервые выявлена динамика суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха при различных степенях тяжести бронхиальной астмы на фоне базисной терапии. Обоснована возможность применения метода определения суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха для выявления групп риска по бронхиальной астме.

Впервые изучена динамика суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с бронхиальной астмой при адаптации к интервальной гипоксической тренировке.

Впервые оценено изменение суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха при сочетании бронхиальной астмы и поллиноза.

Практическая значимость.

Определение суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха позволяет оценивать выраженность воспалительных изменений в респираторном тракте при бронхиальной астме и поллино-зах. Определены критерии использования метода измерения суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха для диагностики бронхиальной астмы и поллинозов. Обоснована возможность выявления групп риска развития бронхиальной астмы среди детей по концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха. Выявлено, что уровень суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха не показателен для достоверной диагностики бронхиальной астмы по степени тяжести. Установлено, что исследование концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха можно использовать для мониторинга состояния и эффективности проводимой противовоспалительной базисной и антиоксидантной терапии при бронхиальной астме.

Внедрение в практику.

Метод исследования суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха внедрен в практику в ФГУ «НИИ Пульмоно-огии» РОСЗДРАВА, кафедре терапии внутренних болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ РОСЗДРАВА, Военно-медицинском институте ФСБ РФ (г. Нижний Новгород), ВлГУ, 57 ГКБ г. Москвы.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

Национальных конгрессах:

XII, XIII, XIV, XV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2002, 2004, 2005, Санкт-Петербург 2003)

2 Национальном педиатрическом конгрессе «Современные технологии в педиатрической практике

Международных конгрессах: ERS Annual Congress (Vena, 2003, Glasgow, 2004, Copenhagen 2005)

Национальной «школе по свободнорадикальным механизмам патогенеза» (Суздаль, 2005)

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 16 печатных работ

Объем и структура работы.

Диссертационная работа написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который содержит 105 отечественных и 189 зарубежных источников). Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Климанов, Игорь Александрович

Выводы.

1. Установлено, что при обострении бронхиальной астмы статистически значимо повышается суммарная концентрация нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха при всех степенях тяжести и уровень выдыхаемого оксида азота при легкой и средней степени тяжести в сравнении со здоровыми добровольцами. Достоверная положительная корреляционная связь между изученными показателями выявлена только при легкой бронхиальной астме.

2. Показано, что при обострении бронхиальной астмы легкого течения снижение уровня выдыхаемого оксида азота связано с его взаимодействием с АФК, что подтверждается достоверной отрицательной корреляционной связью между ними. Образующиеся в результате этого продукты метаболизма оксида азота обуславливают повышенный уровень суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха.

3. Определение суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха может быть использовано для преклинической диагностики бронхиальной астмы. Повышение уровня суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха более 6 мкМ в сочетании с наличием 3-4 признаков атопии является основанием для включения пациентов в группу риска по бронхиальной астме.

4. На фоне проводимой базисной терапии заболевания, показано достоверное снижение суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха при легкой (в 1,7 раза) и среднетяжелой астме (в 1,9 раза), что может быть использовано для мониторинга течения болезни и оценки эффективности проводимой терапии.

5. Установлено, что в ходе адаптации детей с бронхиальной астмой легкого течения к интервальной гипоксической тренировке в 2,3 раза повышается уровень нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха, что обусловлено физиологической ролью оксида азота.

6. Выявлено, что в период поллинации увеличивается содержание стабильных метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов как с поллинозом, так и сочетанием поллиноза и бронхиальной астмы.

Практические рекомендации.

1. Для определения продукции нитроксид-продуцирующей способности легких следует использовать суммарную концентрацию нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха.

2. Метод определения суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха следует применять для преклинической диагностики бронхиальной астмы. Повышение уровня суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха более 6 мкМ в сочетании с наличием 3-4 признаков атопии является основанием для включения пациентов в группу риска по бронхиальной астме.

3. Метод определения суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха следует применять для первичной диагностики БА всех степеней тяжести, мониторинга эффективности проводимой терапии при легкой и среднетяжелой БА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Климанов, Игорь Александрович, 2006 год

1. Adnot S., Raffestin B., Eddahibi S. NO in the lung // Respir.-Physiol.— 1995,—Vol.101, № 2.—P.109—120

2. Agucti A.G., Villaverde J.M., Togores B., Bosch M. Serial measurements of exhaled nitric oxide exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. //Eur Respir J. 1999. Vol. 14. №3. - P.523-528.

3. Allen R.C. Loosen L.D. Phagocytic activation of a luminol-dependent chemiluminescence in rabbit alveolar and peritoneal macrophages. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1976 - v. 69 - p. 245-252.

4. Alving K., Weitzberg E., Lundberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics. // Eur. Respir. Rev. 1993. Vol. 6. № 3 - P. 1268-1270

5. Angaard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine. //Lancet. 1994. Vol. 343. №1 - P. 1199-1206.

6. Antczak A, Nowak D, Bialasiewicz P, Kasielski M. Hydrogen peroxide in expired air condensate correlates positively with early steps of peripheral neutrophil activation in asthmatic patients.Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1999;47(2): 119-26.

7. Archer S. Measurement of nitric oxide in biological models. // FASEB J. 1993. Vol. 7. №5 - P. 349-360.

8. Artlich A., Busch T., Lewandowski K., Jonas S., Gortner L., et al. Childhood asthma: exhaled nitric oxide in relation to clinical symptoms. // Eur. Respir J. 1999. Vol. 13. №6. - P. 1396-1401.

9. Ashutosh K. Nitric oxide and asthma: a review. //Curr Opin Pulm Med. 2000. Vol. 6. №1. - P. 21-25.

10. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F. Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase by nitric oxide. //Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 108. №3 -P. 833-837.

11. Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, Butler The antioxidant action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hydroxyl radical, superoxide, and hypochlorous acid.Free Radic Biol Med. 1989;6(6):593-7.

12. Balint B, Kharitonov SA, Hanazawa T, Donnelly LE, Shah PL, Hodson ME, Barnes PJ. Increased nitrotyrosine in exhaled breath condensate in cystic fibrosis. Eur Respir J 2001;17:1201-07

13. Baraldi E., Azzolin N.M., Cracco A., Zacchello F. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6-15 years old. // Pediatr Pulmonol. -1999. Vol. 27. №1. P.54-58

14. Baraldi E., Dario C., Ongaro R., Scollo M., et al. Exhaled nitric oxide concentrations during treatment of wheezing exacerbation in infants and young children. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. Vol. 159. №4 pt l. P.1284-1288.

15. Barbara Dziedzic, Janina Mazanowska-Gajdowicz, Anna Walczewska, Dariusz Nowak Application of Griess method for N02-/N03-measurement in expired breath condensate. ERS/ Annual Congress, 2002, September 14-18. Stockolm.

16. Barnes P.J. Neuromodulation in the airways. //Phisiol. Rev. 1992. Vol. 72. №4 - P. 699-729.

17. Barnes P.J. Transcription factors and inflammatory disease. // Hosp. Pract. 1996. Vol. 31. №5. - P. 93-96.

18. Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease. // Thorax. -1993. Vol. 48. №2. P. 1034-1043

19. Barnes P.J., Liew F. Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation. //Immunol. Today. 1995. Vol. 16. №3. - P. 128-130.

20. Barnes P.J., Liu S. Regulation of pulmonary vascular tone. //Physiol. Rev. 1995. Vol. 47. №2-P. 87-118.

21. Becher G, Winsel K, Beck E, Neubauer G, Stresemann Breath condensate as a method of noninvasive assessment of inflammation mediators from the lower airways ERS/ Annual Congress, 2002, September 14-18. Stockolm.

22. Beck K. C. Control of airway function during and after exercise in asthmatics. // J. Med. Sci. Sports Exerc. 1999 Vol.31 №1 - P. 4-11.

23. Bclvisi M.G., Strettoit C.D., Barnes P.J. Nitric oxide is the endogenous neurotransmitter of bronchodilator nerves in human airways. //Eur. J. Pharmacol. 1992. Vol. 210. №3 - P. 221-222.

24. Batra J, Singh TP, Mabalirajan U, Sinha A, Prasad R, Ghosh B.Association of Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) with Asthma Severity, Total Serum IgE and Blood Eosinophil Levels. Thorax. 2006.

25. Bisgaard H., Loland L., Oj S. A. NO in exhaled air of asthmatic children is reduced by the leukotriene receptor antagonist montelukast. // Am J. RespirCrit Care Med 1999 Vol. 160 №4-P. 1227-1231.

26. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968 - v. 21, p.77.

27. Chung-Yeung M., Obata H., Dittrick M., Chan H., et al. Airway inflammation exhaled nitric oxide and severity of asthma in patients with western red cedar asthma. //Am J Respir Crit Care Med. 1999. Vol. 159.№5 Pt 1. -P.1434-1438.

28. Cobos Barroso N., Reverte Bover C., Gardner S., et al. Exhaled and nasal nitric oxide in normal and asthmatic children. //An Esp Pediatr. 1998. Vol. 49. №3.-P.241-247.

29. Cookson W. Polygenes, Asthma, and Atopy. In from genetics to quality of life. //XV World Congress of Asthmology. Seattle, 1996. - P. 15-19.

30. Corradi M, Folesani G, Andreoli R, Manini P, Bodini A, Piacentin G, Carraro S, Zanconato S, Baraldi E. Aldehydes and glutathione in exhaled breath condensate of children with asthma exacerbation.

31. Corradi M, Pesci A, Casana R, Alinovi R, Goldoni M, Vittoria Vettori M, Cuomo A. Nitrate in exhaled breath condensate of patients with different airway diseases. Nitric Oxide 2003 Feb;8(l):26-30

32. Crater S.E., Peters E.J., Martin M.L., Murphy A.W., Platts-Mills T.A. Expired nitric oxide and airway obstruction in asthma patients with an acute exacerbation. // Am J. Respir Crit Care Med 1999. Vol. 159. №3. - P. 806-811.

33. Csoma Z, Kharitonov SA, Balint B, Bush A, Wilson NM, Barnes PJ. Increased leukotrienes in exhaled breath condensate in childhood asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10): 1345-9. Epub 2002 Sep 5.

34. Doelman C. J., Bast A. Oxygen radicals in lung pathology. Free Radic Biol Med. 1990;9(5):381-400

35. Deykin A., Halpein O., Massaro A.F., Drazen S.M., et al. Expired nitric oxide after bronchoprovocation and repeated spirometry in patientstwith asthma. // Am J. Respir Crit Care Med 1998. Vol. 157. №3 Pt 1. - P.769-775.

36. Dinakar C., Malur A., Raychaudhuri B., Buhrow L.T., et al. Differential regulation of human blood monocyte and alveolar macrophage inflammatory cytokine production by nitric oxide. //An Allergy Asthma Immunol. 1999. Vol. 82. №2. -P.217-222.

37. Dohiman A.W., Black H.R., Royall L.A. Expired breath hydrogen peroxide is a marker of acut airway inflammation in pediatric patients with asthma. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. Vol. 148. № 5 - P. 955-960.

38. Du Bois A.B., Douglas L.S., Leaderer B.P., Mohsenm V. The presence of nitric oxide in the nasal cavity of normal humans. //Am. J. Respir. Crat. Care Med. 1994. Vol. 149. - P. Al. 97.

39. Dupont L.J., Rochette F., Demedts M.G., Verleden G.M. Exhaled nitric oxide corelates with airway hyperresponsiveness in steroid-naive patients with mild asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. Vol. 157. №3.Ptl. -P.894-898.

40. Effros RM, Peterson B, Casaburi R, Su J, Dunning M, Torday J, Biller J, Shaker R Epithelial lining fluid solute concentrations in chronic obstructive lung disease patients and normal subjects. J Appl Physiol. 2005 Oct;99(4): 1286-92. Epub 2005 May 26.

41. Endo T., Uchida Y., Nomura A., Ninomiya H., et al. Increased production of nitric oxide on the immediate and late response models of quinea pig experimental asthma. //Ibid. P. Al. 77.

42. Estela del Rib Navarro B., Salgado Rabadan C. Exhaled nitric oxide as marker of inflammation in children with asthma. //Rev Alerg Mex. 1999. Vol. 46. №6.-P. 166-170

43. Estela del Rib Navarro B., Salgado Rabadan C. Exhaled nitric oxide as marker of inflammation in children with asthma. //Rev Alerg Mex. 1999. Vol. 46. №6.-P. 166-170.

44. Fairchild CI, Stampfer JF. Particle concentration in exhaled breath. Am Ind Hyg Assoc J 1987 Nov;48(ll):948-9

45. Ferreira H.H., Bevilacgua E., Gagioti S.M., De Luca I.M., et al. Nitric oxide modulates eosinophil infiltration in antigen-induced airway inflammation in rate. //Eur. J. Pharmacol.

46. FERREIRA IM, MEHDI S. HAZARI, CARLOS GUTIERREZ, NOE ZAMEL, and KENNETH R. CHAPMAN. Exhaled Nitric Oxide and Hydrogen

47. Peroxide in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 164, Number 6, September 2001, 1012-101.

48. Folkerts G., Nijkamp F.P. Airway epithelium: more then just a barrier! // J. Trends Pharmocol. Sci. 1998 Vol.19 № 8 - P.334-341.

49. Formanek W, Inci D, Lauener RP, Wildhaber JH, Frey U, Hall GL. Elevated nitrite in breath condensates of children with respiratory disease. Eur Respir J 2002 Mar;19(3):487-91

50. Frank T.L., Adisesh A., Pickering A.C., Morrison J.F., et al. Relationship between exhaled nitric oxide and childhood asthma. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. Vol. 158. №4. - P. 1032-1036.

51. Furchgott R.F., Zavadzki J.B. The obligatory role of endotelian cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. Vol. 288. №5.-P. 373-376.

52. Gabazza E.C., Taguchi O., Tamaki S., Murashima S., et al. Role of nitric oxide in airway remodelling. //Clin Sci. 2000. Vol. 98. № 3. - P.291-294.

53. Ganas K, Loukides S, Papatheodorou G, Panagou P, Kalogeropoulos N. Total nitrite/nitrate in expired breath condensate of patients with asthma. Respir Med 2001 Aug;95(8):649-54

54. Gener Munoz M. Exhaled nitric oxide. //Allergol Immunopathol. -2000. Vol. 28. №3. P. 124-135

55. Gener Munoz M. Exhaled nitric oxide. //Allergol Immunopathol. -2000. Vol. 28. №3. P. 124-135.

56. Gerlach H., Rossaint R., Pappert D., Knorr M., Falke K.J. Autoinhalation of nitric oxide after endogenous synthesis in nasopharynx. //Lancet. 1994. Vol. 343. №6-P. 518-519.

57. Goldstein J.A. Nitroglycerin therapy of asthma (letter). //Chest. -1984. Vol. 85.№ 2 P. 449.

58. Gomez F.P., Martinez Palli G., Barbera S.A., Roca J. Measurement of exhaled nitric oxide in healthy subjects. //Med Clin. 1998. Vol. 111. №1. - P. 1-5.

59. Gourgoulianis K., Iliodromitis Z., Hatziefthimiou A., Molyvdas P.A. epithelium-dependent regulation of airway smooth muscle function. A histmine-nitric oxide pathway. // Mediators inflamm. 1998. Vol. 7. №6. - P.409-411.

60. Griese M, Noss J, von Bredow C. Protein pattern of exhaled breath condensate and saliva. Proteomics. 2002 Jun;2(6):690-6.

61. Griess P. //Ber. 1879, Vol. 12 - P. 427-452.

62. Gustafsson L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma. //Eur. Respir. J. 1998. Vol. 26. № 7 - P. 49S-52S.

63. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M., Wthiund N.P., Moncada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, quinea pigs and humans. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. Vol. 181. № 12 - P. 852-857

64. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M., Wthiund N.P., Moncada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, quinea pigs and humans. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. Vol. 181. № 12 - P. 852857.

65. Hamad A.M., Johnson S.R., Knox A.J. Antiproliferative effects of nitric oxide and ANP in caltured human airway smooth muscle. //Am J Physiol. -1999. Vol. 277. №5 Pt 1. P.L910-918.

66. Hamid Q., Springal D.R., Riverosmoreno V. Induction of nitric oxide synthase in asthma. //Lancet. 1993. Vol. 342. №2 - P. 1510-1513.

67. Hansen L.G., Host A., Halken S. et al. Cord blood IgE. Prediction of atopic disease. //Allergy. 1992; Vol. 47. №6 - P. 3497-3900.

68. Henriksen A., Selmer-Olsen A.R. // Analyst. 1970, Vol. 95. №5 - P. 514-524.

69. Henriksen A.H., Sue-Chu M., Lingaas Holmen T., Langhammer A., et al. Exhaled and nasal NO levels in allergic rhinitis: related to sensitization pollen season and bronchial hyperresponsiveness. //Eur. Respir. J. 1999. Vol. 13. №2. -P.301-306.

70. Ho L.P., Innes J.A., Greening A.P. Nitrite levels in breath condensate of patients with cystic fibrosis is elevated in contrast to exhaled nitric oxide. //Thorax. 1998. Vol. 53. № 8. - P.680-684.

71. Ho LP, Faccenda J, Innes JA, Greening AP. Expired hydrogen peroxide in breath condensate of cystic fibrosis patients. Eur Respir J. 1999 Jan;13(l):103-6.

72. Hogman M., Hageman C., Hua X. Hyperosmolar saline induces airway resistance changes and neuropeptide release: a comparison with the effect of capsaicin, potassium and histamine. //Eur. J. Clin Invest. 1999. Vol. 29. №3. -P. 264-269.

73. Horvath I, Donnely L, Kiss A, S. Kharitonov, Lim S., Chung F., Barnes P. Combined Use of Exhaled Hydrogen Peroxide and Nitric Oxide in Monitoring Asthma.// Am j respir crit car med 1998 - 158, P. 1042-1046.

74. Horvath L., Barnes P.J. Exhaled monoxide asymptomatic atopic subjects. //Clin Exp Allerdgy. 1999. Vol. 29. №9. - P.1276-1280.

75. Horvath L., Donnelly L.E., Kiss A., Kharitonov S.A., et al. Combined use of exhaled hydrogen peroxide and nitric oxide in monitoring asthma. //Am J Respir Crit Care Med. 1998. Vol. 158. №4. p. 1042-1046.

76. Huszar E, Vass G, Vizi E, Csoma Z, Barat E, Molnar Vilagos G, Heijavecz I, Horvath I. Adenosine in exhaled breath condensate in healthy volunteers and in patients with asthma.Eur Resir J 2002;20:1393-1398

77. Ichinose M. Airway autonomic nervous system dysfunction and asthma. // J. Nippon Yakurigaku Zasshi 1998 Vol.111 №4 - P. 195-203.

78. Ichinose M., Sugiura H., Yamagata B., Koarai A., Shirato K. Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. Vol. 162. №2.Ptl. - P. 701-706.

79. Ikarashi K., Ozawa K. Naganuma Y. Study of appropriate expiratory velosity when measuring exhaled nitric oxide (NO) concentration. // Arerugi -1998 Vol.47 №6-P.597-603.

80. Ilosvay M. L. // Bull. Soc. chim. 1889, Vol. 2. №5 - P. 317-343.

81. Ito Y., Fujisawa K. Possible role of nitric oxide in NANC relaxation of the airway and in airway hyperreactivity in airway disease. //Nippon Yakurigaku zasshi. 1998. Vol. 111. №4. - P. 205-215.

82. Jain B., Lubinstein I., Robbins R.A., Leise K.L., Sisson J.H. Modulation of airway epithelial cell ciliary beat frequency by nitric oxide. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol. 191. №2 - P. 83-88.

83. Jang A.S., Choi I.S. Nitric oxide metabolites in patients with asthma: induced sputum versus blood. //Respir Med. 1999. Vol. 93. №12. - P. 912-918.

84. Jang A.S., Choi I.S., Lee S., Seo J.P., et al. Nitric oxide metabolites in induced sputum: a marker of airway inflammation in asthmatic subjects. //Clin Exp Allergy. 1999. Vol. 29. №8. - P. 1136-1142.

85. Jatakanon A., Lim S., Chung K. F., Barnes P. J. An inhaled steroid improves markers of airway inflammation in patients with mild asthma. // Eur. Respir. J. 1998. Vol.12. №5. -P.1084-1088.

86. Jatakanon A., Lim S., Kharitonov S.A., Chung K.F., et al. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils and methacholine responsiveness in patients with mild asthma. //Thorax J. 1998. Vol. 53. №2. - P.91-95.

87. Jones KL, Hegab AH, Hillman BC, Simpson KL, Jinkins PA, Grisham MB, Owens MW, Sato E, Robbins RA. Elevation of nitrotyrosine and nitrate concentrations in cystic fibrosis sputum. Pediatr Pulmonol 2000 Aug;30(2):79-85

88. Katsumata U, Miura M, Ichinose M, Kimura K, Takahashi T, Inoue H, Takishima T.Oxygen radicals produce airway constriction and hyperresponsiveness in anesthetized cats. Am Rev Respir Dis. 1990 May; 141(5 Pt 1):1158-611.-P.60-65.

89. Kam P.C.A., Govender G. Nitric Oxide: basic science and clinical applications. //Anaesthesia. 1994. Vol. 49. №4. - P. 515-521.

90. Kannan M.S., Guiang S., Johnson D.E. Nitric oxide: biological role and clinical uses. //Indian J Pediatr. 1998. Vol. 65. №3. - P. 333-345.

91. Kharitonov S., Robbins R.A., Yates D., Keatings Y., Barnes P.J. Acute and chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 152. №3. - P. 609-612.

92. Kharitonov S.A. Exhaled nitric oxide and carbon monoxide in asthma, //Eur. Respir. J. 1999. Vol.9. №2. - P. 212-218.

93. Kharitonov S.A. Markers in exhaled condensate.// Proceedings European Asthma Congreess «ACTMA»-«ASTHMA», Supplement 1, Vol 2, 2001.29-31.

94. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Clinical aspects of exhaled nitric oxide. // Eur. Respir. J. 2000. Vol.16. №4 - P. 781-792.

95. Kharitonov SA, Barnes PJ. Biomarkers of some pulmonary diseases in exhaled breath.// Biomarkers. 2002. 7(1): p. 1-32.

96. Kharitonov S.A., Logan-Sinclair R.B., Busset C.M. Peak expiratory nitric oxide differences in men and women: Relation to the menstrual cycle. //Br. Heart J. 1994. Vol. 72. №1. - P. 243-245.

97. Kharitonov S.A., Sapienza M.M., Chung K.F., Barnes P.J. Prostaglandins mediate bradikinin-induced reduction of exhaled nitric oxide in asthma. // Eur. Respir. J. 1999. Vol. 14. №5. - P. 1023-1027.

98. Kharitonov S.A., Wells A.U., O'Connor B.J., Hansell D.M., Cole P.I., Barnes P.J. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 151. №3. - P. 1889-1893.

99. Kharitonov S.A., Yates D., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of normal human subjects with upper respiratory tract infections. //Eur. Resp. J. 1995. Vol. 8. №1. - P. 295-297

100. Kharitonov S.A., Alving K., Barnes P.J. Exhaled and nasal nitric oxide measurement: recommendation. //Eur. Resp. J. 1997.- Vol. 10. №1. - P. 1683-1693.

101. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A., Logan-Sinclair R., Shineboume E., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients. //Lancet. 1994. Vol. 343. №2. - P. 133-135.

102. Kharitonov SA, Barnes PJ. Biomarkers of some pulmonary diseases in exhaled breath Eur. Resp. J. 2000. Vol. 19. №1

103. Kisson N. Measurement of lung inflammation in asthmatics. //West Indian Medical Journal. 2000. Vol. 49. №1. - P. 9-11.

104. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. //Biochem. J. 1994. Vol. 298. №3. - P. 249-258.

105. Krishnan Parameswaran, 1 Frederick E. Hargreave.l lFirestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare and McMaster. Growing global interest in the non-invasive measurement of airway inflammation Eur. Resp. J. -2001. Vol. 21. №1

106. L P Ho, J A Innes, A P Greening. Nitrite levels in breath condensate of patients with cystic fibrosis is elevated in contrast to exhaled nitric oxide Thorax 1998;53:680-684.

107. Latzin P, Griese M. Exhaled hydrogen peroxide, nitrite and nitric oxide in healthy children: decrease of hydrogen peroxide by atmospheric nitric oxide. Eur J Med Res. 2002 Aug 30;7(8):353-8

108. Leone A.M., Gustafsson C.E., Francis P.L., Persson M.G., Moncada S. Nitric oxide in exhaled breath in humans: direct GC-MC confirmation. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol. 201. №2. - P. 883-887.

109. Liew F.Y., Cox F.P. Nonspecific resistance mechanisms: the role of nitric oxide. //Immunol. Today. 1991. Vol. 12. №4. - P. A.17-21.

110. Lim S., Jatakanon A., Meah S., Oates T., et al. Relationship between exhaled nitric oxide and mucosal eosinophilic inflammation in mild to moderately severe asthma. //Thorax. 2000. Vol. 55. №3. - P. 184-188.

111. Linnane S.J., Keatings V.M., Costello C.M., Moynihan J.B., et al. Total sputum nitrate plus nitrite is raised during acute pulmonary infection in cystic fibrosis. // Am J. Respir Crit Care Med- 1998. Vol. 158. №1. p. 207-212

112. Loukides S, Horvath I, Wodehouse T, Cole PJ, Barnes PJ. Elevated levels of expired breath hydrogen peroxide in bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Sep;158(3):991-4.)

113. Ludviksdottir D., Janson C., Hogman M., Hedenstrom H., et al. Exhaled nitric oxide and its relationship to airway responsiveness and atopy in asthma. //Respir Med. 1999. Vol. 93. №8. - P. 552-556.

114. Lundberg I.O.N., Farkas-Szaiiasi T., Weitzberg E., Rinder J., Lidholm J., et al. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. //Nature Med. -1995. Vol. 1. №5. P. 370-373.

115. Majewska E, Kasielski M, Luczynski R, Bartosz G, Bialasiewicz P, Nowak D. Elevated exhalation of hydrogen peroxide and thiobarbituric acid reactive substances in patients with community acquired pneumonia. Respir Med. 2004 Jul;98(7):669-76.

116. Manukhina E.B., Malyshev I.Y., B.V. Smirin. Producion and storage of nitric oxide in adaptation to hypoxia. Nitric oxide Biology and Chemistry, vol 3. No 5. pp 393-401. 1999

117. Matsumoto A., Ogura K., Hirata Y. Increased nitric oxide in the exhaled air of patients with decompensated liver cirrhosis. //Ann Intern Med. -1995. Vol. 123. №2.-P. 110-113.

118. Mattes J., Stormvan's Gravesande K., Reining U., Alving K., et al. NO in exhaled air is correlated with markers of cosinofilic airway inflammation in corticosteroid-dependent childhood asthma. //Eur Respir J. 1999. Vol. 13. №6. -P. 1391-1395

119. McCafferty J.B., Bradshaw T.A., Tate S., Greening A.P., Innes J.A. Effects of breathing pattern and inspired air conditions on breath condensate volume, pH, nitrite, and protein concentration. Thorax 2004; 59: 694-698.

120. Millar T.M, Kanczler JM, T Bodamyali. Nitric Oxide. Its generation, reactions and role in physiology. / /Biochemistry. 2003 - Vol 5. pp 354-160

121. Moncada S., Higgs A. The L-arginine nitric oxide pathway. //N. Engl. J. Med. - 1993. Vol. 329. №5. - P. 2002-2012.

122. Montuschi P, Barnes PJ. Analysis of exhaled breath condensate for monitoring airway inflammation. Eur. Resp. J. 2000. Vol. 17. №4

123. Montuschi P, Barnes PJ. Exhaled leukotrienes and prostaglandins in asthma J Allergy Clin Immunol 2002 Apr; 109(4):615-20

124. McCord J.M., Fridovich I.J. //Biol. Chem. 1969 -244 - 6049.

125. Morris A.W., Riley J.P. // Analytica chim. Acta 1963, Vol. 29. №3. -P. 272-279.

126. Michara M., Uchiyama M., Fukuzawa K. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging CC14 intoxication and vitamin E deficiency. // Biochem. Med. 1980 - v. 23 - p. 302311.

127. Nathan C., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. //Curr. Opin. Immunol. 1991. Vol. 5. №4 - P. 65-70.

128. Nathan C., Xie Q. Requlation of biosynthesis of nitric oxide. //J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. №3 - P. 13725-13728.

129. NcNamara A.L., Meeker G.B., Shaw P.D. //J. Agric. Fd Chem. 1971. Vol. 19.№4 - P. 229-243

130. Nithipatikom K., et al. //Eur. J. Chem. Clin. Biochem. 1997. Vol. 34. №2.-P. 133- 137.

131. Nitric Oxide. / R.J. Gryglewski, P. Minu Z. (Eds). IOS Press, 2000. -P. 523.

132. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflammation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase. // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 54. №2. - P. 171178.

133. Palmer R.M.J., Ferringe A.C., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity in endotellium-derived relaxing factor. // Nature. 1987. Vol. 327. №2. - P. 524-526.

134. Paredi P., Leckie M.J., Horvath I., Kharitonov S.A., et al. Changes in exhaled carbon monoxide and nitric oxide levels following allergen challenge in patients with asthma. //Eur Respir J. 1999. Vol. 13. №1. - P.48-52.

135. Paredi P., loukides S., Ward S., Cramer D., et al. Exhalation flow and pressure controlled reservoir collection of exhaled nitric oxide for remote and delayed analysis. //Thorax. - 1998. Vol. 53. №9. - P.775-779.

136. Pashkov A. N.,. Postnikova I.V,. Neretina A.F Chemiluminescent investigations of expired air CONDENSATE AT mucoviscidosis in children Pediatr Pulmonol 2000 Aug;30(2):79-85

137. Peat J.K., Britton W.J., Salome C.M., Woolcock A.J. Bronchial hyperresponsiveness in two populations of Australian schoolchildren. //Clin. Allergy. 1987. Vol. 17. №1. - P. 283-290.

138. Persson M.G., Zeiterstbin O., Argenius U., Ihre E., Gustafsson L.E. Single breath oxide measurements in asthmatic patients and smokers. //Lancet. -1994. Vol. 343. №4. P. 146-147.

139. Piacentini G. L., Bodini A., Costella S., Suzuki Y., et al. . Exhaled nitric oxide, serum ESP and airway responsiveness in mild asthmatic children. //Eur Respir J 2000. Vol. 15. №5. -P.839-843.

140. Piacentini G. L., Bodini A., Costella S., Vicentini L., Boner A. L. Exhaled nitric oxide and sputum eosinophil markers of inflammation in asthmatic children.//Eur Respir J 1999. Vol. 13. №6. -P.1386-1390

141. Piacentini G. L., Bodini A., Vino L., Zanolla L., Costella S., Vicentini L., Boner A. L. Influence of environmental concentrations of NO on the exhaled NO test. // Am J. Respir Crit Care Med 1998. Vol.158 №4 - P. 1299-1301.

142. Raulf-Heimsoth M., Wirtz C., Papenfuss F., Baur X. Nasal lavage mediator and cellular composition of nasal brushing material during latex challenge tests. //Clin. Exp. Allergy 2000 Vol.30 №1 - P. 110-121.

143. Raychaudhuri B., Dweik K., Connors M.J., Buhrow L., et al. Nitric oxide blacks nuclear factor-kappa B activation in alveolar macrophages. //Am J Respir Cell Mol Biol. 1999. Vol. 21. №3. - P.311-316.

144. Rengasamy A., Johns R.A. Regulation of nitric oxide synthase by nitric oxide. //Mol. Pharmacol. 1993. Vol. 44. №3. - P. 124-128. .

145. Ricci M., Mattuci A., Rossi O. //ACI Int. 1997. Vol. 9. № 5. - P. 141-148.

146. RICHARD M. EFFROS, KELLY W. HOAGLAND, MARK BOSBOUS, DANIEL CASTILLO, BRADLEY FOSS, MARSHALL DUNNING, MEIR GARE, WEN LIN, and FENG SUN. Dilution of Respiratory Solutes in Exhaled Condensates. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165 (5): 663-669

147. Salome C.M., Roberts A.M., Brown N.J., Dermand J., et al. Exhaled nitric oxide measurements in a population sample of young adults. //Am J. Respir. Crit Care Med. 1999. Vol. 159. №3. - P.911-916.

148. Sansone G.R., Matin A., Wahg S.F., Bonboulis D., Frieri M. Theophylline inhibits the production of nitric oxide by peripheral blood mononuclear cells from patients with asthma. //Am Allergy Asthma Immunol. -1998. Vol. 81. №1,-P. 90-95.

149. Sapienza M.A., Kharitonov S.A., Horvath I., Chung K.F., Barnes P.J. Effect of inhaled L-arginine on exhaled nitric oxide in normal and asthmatic subjects. // Thorax. 1998. Vol.53. №3. - P. 172-175.

150. Sato E., Simpson K. L., Grisham M. B., Koyama S., Robbins R. A. Effects of reactive oxygen and nitrogen metabolites on RANTES and IL-5 -Induced eosenophil chemotactic activity in vitro. II Am J. Pathol 1999 Vol. 155 №2 - P.591-598.

151. Schcideler L, Manke HG, Schwulera U, Inacker O, Hammerle H. Detection of nonvolatile macromolecules in breath. A possible diagnostic tool? Am Rev Respir Dis 1993 Sep;148(3):778-84

152. Santangelo F.Intracellular thiol concentration modulating inflammatory response: influence on the regulation of cell functions through cysteine prodrug approach. Curr Med Chem. 2003 Dec;10(23):2599-610.

153. Silkoff P.E., Robbins R.A., Gaston B., Lundberg J.O., et al. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. //J. Allergy Clin Immunol. -2000. Vol. 105. №3. P. 438-448.

154. Silvia Pfeiffer, Bernd Mayer, The Biological Chemistry of Nitric Oxide and Peroxinitrite, Biologucal Chemistry, pp35-43, 2001.

155. Simpson A., Custovic A., Pipis S., Adisesh A., et al. Exhaled nitric oxide, sensitization, and exposure to allergens in patients with asthma who are not taking inhaled steroids. //Am J Respir Crit Care Med. 1999. Vol. 160. №1. -P.45-49.

156. Snyder Chairman W. S., Cook M.J., Nasset, Karhausen L.R., Parry Howells G, Tipton I.H., Человек медико-биологические данные, Москва, Медицина, с. 372, 1977.

157. Shichi Н., Demar J.C., Non-selenium glutatione peroxidase without glutatione S-transferase activiy from bovine ciliary body.// Exp. Eye. Res. 1990, 50-513-520.

158. Stewart Т.Е., Valenza F., Ribeiro S.P. . Increased nitric oxide in the exhaled gas as an early marker of lung inflammation in a model of sepsis. //Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995. Vol. 151. - P. 713-718.

159. Terada A., Fujisawa Т., Iguchi K., Astuta J., Togari H. Exhaled nitric oxide of childhood asthma. //Arerugi. 1999. Vol. 48. №4. - P. 466-471.

160. Thebaud В., Arnal J.F., Mercier J.C., Dinh-Xuan A.T. Inhaled and exhaled nitric oxide. //Cell Mol Life Sci. 1999. Vol. 55. №8-9. - P. 1103-1112.

161. Thomasi A., Ozden T., Sculachev P. Free redicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects. //Series I: Life and Behavioural Sciences/ 2003. Vol. 344. p.-71-88.

162. Thompson A.K., Juniper E., Maltzer E.O. //Ann Allergy Asthma Immunology. 2000. - Vol.85, № 5. p. 338-347.

163. TOYOYUKI HANAZAWA, SERGEI A. KHARITONOV, and PETER J. BARNES. Increased Nitrotyrosine in Exhaled Breath Condensate of Patients with Asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 162, Number 4, October 2000, 1273-1276.

164. Verleden G.M., Dupont L.J., Verpeut A.C., Demedts M. G. The effect of cigarette smoking on exhaled nitric oxide in mild steroid-naive asthmatics. //Chest. 1999. Vol. 116. №2. -P.59-64.

165. Visser M.J., de Wit M.C., van Aalderen W.M., et al. Exhaled nitric oxide in children measured by tidal breathing method: differences between asthmatics and nonasthmatic controls. //Pediatr Pulmonol. 2000. Vol. 29. №6. -P.434-437.

166. Wang С. H., Hsich W.Y., Shin L.Y., Lin H.C., et al. Increased progenitor cell proliferation in the peripheral blood of patients with bronchial asthma: the role of nitric oxide. //Allergy Clin Immunol. 1999. Vol. 194. №4. Ptl.-P. 803-810.

167. Wang С. H., Lin C. Y., Lin H.C., Yu C.J. Increased exhaled nitric oxide in active pulmonary tuberculosis due to inducible NO synthase upregulation in alveolar macrophages. //Eur. Resp. J. 1998. Vol. 11. №6. - P. 809-815.

168. Wilson S.R., Scamagas P., German D.F., Hugnes G.W. et al. A controlled trial of two forms of self-management education for adults with asthma. //Am. J. of Med. 1993. Vol. 94. № 6. - P. 564 -576

169. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. // Lancet 1998. Vol. 351. №3. -P. 1225-1257.

170. Wu W., Chen Y., Hazen S. L. Eosenophil peroxidase nitrates protein tyrosyl residues. // J. Biol Chem 1999 Vol. 274 №36 - P.25933-25944.

171. Xiong Y., Karupiah G., Hogan S.P., Foster P.S., et al. Inhibition of allergic airway inflammation in mice lacking nitric oxide synthase 2. //J Immunol.- 1999. Vol. 162. №1. -P.445-452.

172. Yoon R., Mckenzie D.K., Bauman A. Characteristics of attenders and non attenders at an asthma education programme. //Thorax. - 1991. Vol. 46. №2.- P. 886 890.

173. Абулимити Абудуэйни. Лабораторная диагностика воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой. //Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Санкт-Петерб., 2000. - 25 с.

174. Авдеев С.Н. Бронхиальная астма в таблицах и схемах.// Издательство «АТМОСФЕРА», Москва, 2005.

175. Авдонин П.В., Ткачу к В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М., 1994. - 438 с.

176. Адо А.Д. Социальное и биологическое в проблеме бронхиальной астмы. //Клиническая медицина. — 1982, № 2. с. 4-10.

177. Адо А.Д. Частная аллергология М., 1976 - 356 стр.

178. Александров О.В., Добрынина О.В., Севрунова O.A., Ежова И.С., Григорьев С.П. О методе исследования легочного сурфактанта в конденсате паров выдыхаемого воздуха. Тер. Архив. 1992 64. №10, стр. 105-107.

179. Аллергические болезни у детей. Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М., 1998. - 392 с

180. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Под ред. H.A. Геппе, В.А. Ревякиной. М., 2002. - 120 с.

181. Анаев Э.Х. Неинвазивный метод (конденсат выдыхаемого воздуха) в диагностических и лечебных программах при заболеваниях органов дыхания.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2005

182. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы) // Пульмонология. -2002.-Т. 12, ©.

183. Астма. Дышите легко. /Под ред. Г.Б. Федосеева. Санкт-Петерб., 2000. -243с.

184. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М., 1985. - 452 с.

185. Безрученко C.B., Мирзоян С.А., Масликова Г.Г., Кравченко З.Ф. Образовательные программы для больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких в санаторно-курортных условиях. //V нац. конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - с. 836.

186. Белевский A.C. Бронхиальная астма: образовательные программы для больных как составная часть лечения.//Автореф. дисс. . док. мед. наук, -М., 2000. 26 с.

187. Белевский A.C. Проблема образования больных бронхиальной астмой. // III нац. конгресс по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург,! 992. - с. 6

188. Белевский A.C., Булкина JI.C., Княжеская Н.П. Победим бронхиальную астму. — М., 1996. 92 с.

189. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы. //Пульмонология. 1997. - № 1. - с. 18-24.

190. Болевич С.Б. Свободнорадикальные процессы и заболевания легких.// Москва, 1998. 76 с.

191. Бронхиальная астма у детей. / Под ред. С.Ю. Каганова. М., 1999.-367 с

192. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. //Пульмонология. Приложение. 1996. - 166 с.

193. Бронхиальная астма. Под редакцией академика РАМН А.Г. Чучалина: в 2-х томах. Москва, Агар, 1997.

194. Булатов П.К. О неврогенных факторах в патогенезе и клинике бронхиальной астмы. //Бронхиальная астма: сборник научных трудов. Л., 1962.-с. 9-27.

195. Булкина Л.С., Белевский A.C. Образовательные программы для больных бронхиальной астмой: мировой опыт. //Пульмонология. 1994. - № 1 - с.89-90

196. Бюль Э.В., Фомич Л.Г., Серебровская И.А. Зависимость поверхностно-активных свойств конденсата выдыхаемого воздуха от глубины дыхания, МЗ СССР, ВНИИ Пульмонологии, Ленинград,. 1988 г., с. 73-74.

197. И.Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. //Биохимия. - 1998, т. 63, вып. 7. - с. 924-938.

198. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция в биологических системах.//Природа 1997, №3, 18-28.

199. Вознесенский H.A. Выдыхаемый оксид азота биомаркер бронхиальной астмы. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 2000.

200. Вознесенский H.A., Сугкоева Т.Р., Соодаева С.К. Эозинофильный катионный протеин и выдыхаемый оксид азота при бронхиальной астме. //X национальный конгресс по бол. органов дыхания. Санкт-Петерб., 2000. - с. 48.

201. Геппе H.A., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основаны лечения и профолактики.// Москва, 2002.

202. Глобальная инициатива по бронхиальной астме. Руководство по лечению и профилактике астмы. С.-П., 1996. - 29 с.

203. Горрен А.Ф.К., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота.//Биохимия. 1998, т. 63, вып. 7. - с.870-880.

204. Гриппи М.А. Патофизиология легких. 3-е изд., испр. М.; СПб: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект, 2001. стр. 33.

205. Гущин И.С. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательного тракта. //Новости науки и техники. 1998, № 9. — С. 37-42.

206. Даирова P.A. Патогенетическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами и эффективность немедикаментозной терапии при БА у детей. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,1995. - 49 с.

207. ДЕНИСОВ А. Б. ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗАХ И ИХ МЕХАНИЗМЫ ПРИ НЕКОТОРЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ. АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук М 1994

208. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. и др. О влиянии тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная активность у больных бронхиальной. //Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 43-47.

209. Елисеева Е.В. Реакция нитрооксидосинтазы и тучных клеток органов дыхания на вещества адренергического действия в норме и при экспериментальной БА. //Автореф. дисс. . док. мед. наук. Владивосток, 1997.-26с.

210. Емельянов А. В., Щербак И. Г., Абулимити А., Краснощекова О. И., Синицина Т.М., Рудинский К. А.,Федулов А. В., Карабанов А. В. Перекись водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой. Терапевтический архив №12 2000

211. Емченко H.JL, Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. //Клиническая лабораторная диагностика. 1994, № 6 - с. 19-20.

212. Зайцева С.А. Клинико иммунологические особенности и распространенность аллергических заболеваний дыхательных путей в экологически неблагоприятном районе промышленного центра. //Автореф. дисс. .- Самара, 2000. - 26 с.

213. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. Геотар-Мед, Москва, 2001.

214. Исаева А.Б, Богоявленский А.Н. // Океанология. 1968, т. 8 - с.539

215. Итоги науки и техники. Серия БИОФИЗИКА, том 29, Москва1991.

216. Лабораторные методы исследования. Справочник . под редакцией Меньшикова В.В.//Москва, «Медицина», 1987, 106-107

217. Лазарев М.Л. Воздействие психологических факторов на физическое здоровье детей. //Дисс. . канд. психол. наук. М, 1997. — 25с.

218. Лакин Г.Ф. Биометрия. Изд. «Высшая школа»». Москва 1990 г.

219. Лев Н.С. Патогенетическая роль N0 при бронхиальной астме. // Рос. вес. перинат. и пед. 2000, т.45, №4. - с. 48-51

220. Лурье Ю.Ю. Аналитическая химия промышленных сточных вод. -М., 1984.-389 с.

221. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. //Биохимия. 1998, т. 63, вып. 7.-е. 1007-1019

222. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль NO в регуляции основных систем организма. //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1997, № 1.-е. 49-55

223. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль NO в регуляции основных систем организма. //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1997, № 1.-е. 49-55.

224. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин NO. //Пат. физ. - 1996, №1. - С. 34-39

225. Марков Х.М. Роль NO в патогенезе болезней детского возраста. //Рос. вестник перинатол. и педиатрии. 2000. №4. Т.45. - С. 43-47

226. Медведева H.A., Шендеров С.М. Эндотелийзависимые реакции сосудов на вазоактивные вещества. //Итоги науки и техники: серия физиология человека и животных. 1998, т.38. - с. 45-52.

227. Мизерницкий Ю.Л. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения.// Москва-Иваново. 2002.

228. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М, 1998. - 366 с.

229. Мошкевич B.C., Назаров H.A. Респираторные аллергозы. -Ташкент, 1989. с. 5

230. Невзорова В.А. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы и хронического бронхита. //Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Владивосток, 1997. - 26 с.

231. Невзорова В.А., Елисеева Е.В. и др. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы. //Терапевт, архив. 1998, № 3. - с. 13-18.

232. Невзорова В.А., Протопопова М.Ю., Елисеева Е.В., Гельцер Б.И. Активность NADPH-диафоразы эпителия бронхов при хронических заболеваниях легких. //Морфология. 1998, № 4. - С. 77-81.

233. Недоспасов A.A. Биогенный N0 в конкурентных отношениях. //Биохимия. 1998, т. 63, вып. 7. - с.881-904.257.0городова JT.M., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы. // Consilium medicum. 2001, Прил. - С. 4-8.

234. Организация работы пульмонологического педиатрического центра. / Под ред. С.Ю. Каганова. М., 1982. - 48 с.

235. Павлова К.С., Курбачева О.М. Клинико-экономический анализ терапии больных поллинозом. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 4-2005. стр. 47-55.

236. Петровский Ф.И. Регуляция синтеза оксида азота при бронхиальной астме у детей. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2001.-22с.

237. Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова JI.M., Серебров В.Ю., Сальников А.В. Взаимосвязь содержания нитритов в дыхательном конденсате с некоторыми цитокинами при БА. //X нац. конгресс по болезням органов дыхания. 2000. - с. 49.

238. Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунодиагностика заболеваний, связанных с нарушением иммунитета. //Гематология и трансфузиология. -1997, №2.-34-37 с.

239. Поярков А.Н. Первый опыт организации школы для больных бронхиальной астмой в г. Ярославле. //III национальный конгресс по болезням органов дыхания. Санкт-Петерб., 1992 - с. 3

240. Прахин Е.И., Бычковская С.В. //Педиатрия. 1999, № 4. - с. 8789.

241. Райе П. «Аэрозоли», Москва, Мир, 1987 г.

242. Ревич Б.А. Состояние здоровья детского населения Москвы в связи с загрязнением атмосферного воздуха. // Сб. экологические исследования в Москве и Московской области. М., 1990. - С.95-108.

243. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота. //Биохимия. 1998, т. 63, вып. 7. - с. 10291040.

244. Семенова Н.Д. Астма и эмоции. //V нац. Конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - с. 165.

245. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций.// Биохимия 1998, том 63, вып 12, с. 1691 -1694.

246. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей. // Consilium medicum. 2001, Прил. — С. 17-21.

247. Соломон X. Снайдер, Дейвид С. Бредт. Биологическая роль окиси азота. //В мире науки. 1992, № 7. - с. 16-24.

248. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002, № 1. - с. 24-25.

249. Соодаева С.К. Свободнораикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм.// Автореф. дисс. док. мед. наук. Москва, 1996

250. Стандартизованные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей. М., 1998. - 30 с.

251. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. Изд. «Практика». Москва 1999 г.

252. Суханов A.B. Нитратвосстанавливающая способность биологических жидкостей при некоторых заболеваниях внутренних органов.//Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иркутск, 1998.

253. Томилов В.Г., Облизанова Г.А., Щербатова И.А. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в Ангарске. // VI нац. конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С.568

254. Уразаев А.Х., Зефиров A.JI. Физиологическая роль оксида азота. //Успехи физиол. наук. 1998, №2. - с. 54-56

255. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. Спб., 1995.97с.

256. Федосеев Г.Б., Хлопова Г.П. Бронхиальная астма. Д., 1988.231с.

257. Хаитов P.M., Jlycc Л.В. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC. //Новости науки и техники. 1998, № 9. - с. 26-29

258. Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Окись азота (N0) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии. //Пульмонология. 1997, № 3. - С. 7-12.

259. Цветкова A.M., Ткачук E.H. Методическое обоснование режима интервальной гипоксической тренировки, Hypoxia Medical, № 1-2, 1999. стр 15-17.

260. Чучалин А.Г., Бронхиальная астма и астмаподобные состояния. Российский медицинский журнал, том 10, № 5 (149), 2002.стр. 232-237.

261. Чучалин А.Г., Соодаева С.К., Авдеев С.Н. Флуимуцил®: механизмы действия и назначение в терапии заболеваний органов дахания. Монография. Москва. 2004.

262. Чучалин А.Г., Сулаквелидзе И.В. Проблемы аспириновой астмы. //Тер. архив. 1988, № 10. - с. 92-97.

263. Яковлева O.A., Баяк Н.Ю., Зорин С.М. Патогенетическое значение конденсата выдыхаемого воздуха в патологии органов дыхания. Нереспираторные функции легких: Сборник научных трудов. ВНИИ Пульмонологии. Ленинград 1988 с. 67-70

264. Ярилин A.A. Основы иммунологии. Изд. «Медицина». Москва1999