Клиническое значение определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Цыпленкова, Светлана Эвальдовна

• Цыпленкова, Светлана Эвальдовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыпленкова, Светлана Эвальдовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОКСИД АЗОТА В ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ КАК МАРКЕР ЗАБОЛЕВАНИЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ

СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА В ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ ПРИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ 3.1 Оценка уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе в сопоставлении с тяжестью и периодом течения бронхиальной астмы у детей

3.2. Взаимосвязь уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе и лабораторных маркеров аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей.

ГЛАВА 4 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА В ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ.

ГЛАВА 5 МОНИТОРИНГ УРОВНЯ ОКСИДА АЗОТА В ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМЫ У ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей»

Актуальность проблемы

Высокая распространенность бронхиальной астмы у детей, нарастание тяжести ее течения, трудности дифференциальной диагностики и лечения требуют расширения диагностических возможностей и поиска средств мониторинга эффективности терапии этого заболевания [1,2].

По современным представлениям в основе бронхиальной астмы лежит хроническое аллергическое воспаление дыхательных путей [11]. Оценка выраженности воспаления важна для ранней диагностики, объективной оценки тяжести течения и эффективности противовоспалительной терапии бронхиальной астмы, так как клинические симптомы в полной мере не отражают степень воспалительных изменений дыхательных путей. По мнению многих исследователей, одним из маркеров аллергического воспаления респираторного тракта является уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе [3, 15, 29, 30, 42], измерение которого предложено использовать для решении задач дифференциальной диагностики и оценки эффективности противовоспалительной терапии [89,121,129,189,206].

Однако клиническое значение определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме до сих пор однозначно не выяснено. Остаются дискуссионными вопросы сопоставимости этого маркера и общепринятых юшнико-лабораторных и функциональных показателей активности заболевания; обсуждается целесообразность мониторирования уровня оксида азота для оптимизации базисной терапии бронхиальной астмы [61, 68, 103, 104, 105, 216, 222, 235, 240]. В отечественной педиатрии лишь в единичных работах имеются указания на взаимосвязь между уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе и некоторыми маркерами аллергического воспаления дыхательных путей [15].

В связи с этим представляется актуальным определение клинического значения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе в сопоставлении с традиционными методами исследований больных в детской пульмонологической клинике, а также возможности использования данного маркера для индивидуального подбора и контроля эффективности лечения бронхиальной астмы у детей.

Цель исследования

Определить клиническое значение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей для совершенствования диагностики и мониторинга эффективности базисной терапии.

Задачи исследования:

1. Определить уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей и сопоставить его с тяжестью и периодом течения данного заболевания.

2. Выявить взаимосвязь между уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе и лабораторными маркерами аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей (уровнем эозинофилии; содержанием общего иммуноглобулина Е (IgE), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), интерлейкина-4 (ИЛ-4), туморнекротизирующего фактора-а (ТНФ-а) в сыворотке крови).

3. Определить значимость уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе для дифференциальной диагностики аллергических и неаллергических хронических бронхолегочных заболеваний у детей.

4. Установить значение мониторинга уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе для контроля эффективности терапии бронхиальной астмы у детей.

Научная новизна

Установлено, что уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей возрастает в зависимости от тяжести течения и периода заболевания.

Доказано, что уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей коррелирует в большей степени с уровнем ИЛ-4, в меньшей - с содержанием общего IgE в сыворотке крови и с уровнем эозинофилии.

Показано, что увеличение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой является ранним маркером обострения заболевания.

Установлена взаимосвязь уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе с эффективностью получаемой базисной терапии при бронхиальной астме у детей.

Доказано, что увеличение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе характерно для детей с аллергическими бронхолегочными заболеваниями в отличие от пациентов с заболеваниями бронхолегочной системы другой этиологии, что научно обосновывает использование этого метода при обследовании пациентов с респираторными жалобами.

Практическая значимость

Рекомендовано включать определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе в комплекс обследования детей с бронхиальной астмой для объективизации степени тяжести и периода активности заболевания.

Мониторинг уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе согласно разработанному алгоритму целесообразен для предупреждения обострения бронхиальной астмы у детей, подбора адекватной противовоспалительной терапии и контроля ее эффективности.

При обследовании детей с респираторными жалобами определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе может использоваться для дифференциации аллергических и неаллергических хронических бронхолегочных заболеваний.

Апробация и внедрение работы

Работа выполнена в отделении хронических воспалительных и аллергических болезней легких (руководитель - д.м.н., профессор Ю.Л.Мизерницкий) ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Росмедгехнологий» (директор - заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор А.Д. Царегородцев).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV и V Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005, 2006), на XV, XVI и XVII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2005; Санкт-Петербург, 2006; Казань, 2007), X Конгрессе педиатров России (Москва, 2006), на заседании пульмонологической секции Московского отделения Союза педиатров России (2006), методических совещаниях отделения хронических воспалительных и аллергических болезней легких МНИИ педиатрии и детской хирургии (2005, 2006, 2007).

Работа отмечена дипломом III степени на Конкурсе молодых ученых в рамках X Конгресса педиатров России (2006).

Практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в работе клиники пульмонологии и консультативного пульмонологического кабинета ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий». Подготовлено пособие для врачей; поданы 2 заявки на изобретение (№033541/2007132783; №039180/2007135834).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе 12 статей в центральной печати и изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Цыпленкова, Светлана Эвальдовна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей возрастает в зависимости от тяжести и периода заболевания.

2. Уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей коррелирует с лабораторными маркерами аллергического воспаления: в большей степени с уровнем ИЛ-4 (г=0,78), в меньшей - с содержанием общего IgE в сыворотке крови (г=0,47) и с уровнем эозинофилии (г=0,45).

3. Увеличение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой является ранним маркером обострения заболевания.

4. Мониторинг уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе позволяет объективно оценить эффективность базисной противовоспалительной терапии бронхиальной астмы у детей.

5. Повышенный уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе характерен для детей с аллергической бронхолегочной патологией в отличие от больных с неаллергическими хроническими заболеваниями легких.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе рекомендовано использовать в качестве дополнительного критерия при диагностике и оценке тяжести течения бронхиальной астмы у детей.

2. Выявление повышенного уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (>20 ppb) с чувствительностью 78% и специфичностью 79% у детей с респираторными жалобами (а при наличии отягощенного аллергоанамнеза и сопутствующих аллергических заболеваний - с чувствительностью 94% и специфичностью 95%) свидетельствует о высокой вероятности бронхиальной астмы (р<0,05) и требует проведения соответствующего комплекса клинико-иммунологических и функциональных обследований.

3. У пациентов с бронхиальной астмой увеличение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе свыше 40 ppb (с чувствительностью 83% и специфичностью 80%; р<0,05) указывает на возможность обострения заболевания и требует соответствующих мероприятий по его предотвращению.

4. Сохранение высокого уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой на фоне лечения требует оценки соответствия базисной терапии степени тяжести и периоду активности заболевания, а также - контроля элиминационных мероприятий, ингаляционной техники и уровня комплайнса.

5. Для подбора оптимальных схем лечения и оценки степени комплайнса при бронхиальной астме у детей рекомендуется использовать разработанный алгоритм контроля эффективности базисной терапии на основании мониторинга уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (рис. 21).

6. При выявлении низкого уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у ребенка с непрерывно-рецидивирующим течением бронхиальной астмы на фоне проводимой базисной терапии показано" проведение углубленного обследования для выявления неатопических механизмов в генезе заболевания и соответствующая коррекция терапии.

7. При присоединении острого респираторного заболевания у детей с бронхиальной астмой повышение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе на 50% и выше от исходного позволяет прогнозировать ее обострение на фоне инфекции и требует неотложной коррекции базисной терапии под контролем этого показателя.

8. Выявление повышенного уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями указывает на наличие у них атопии и может служить основанием для углубленного аллергологического обследования.

9. Выявление резко сниженного уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с хроническими респираторными страданиями (<7 ppb) требует исключения первичной цилиарной дискинезии; умеренное снижение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе также возможно при муковисцидозе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыпленкова, Светлана Эвальдовна, 2007 год

1. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика // Научно-практическая программа. М. - 2004. -122 с.

2. Бронхиальная астма у детей: стратегия лечения и профилактика // Национальная программа (второе издание). М. - 2006. - 132 с.

3. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие // Пульмонология. 1998. № 8 (2). - С.7-10.

4. Вознесенский Н.А. Выдыхаемый оксид азота: биомаркер бронхиальной астмы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,2000. 26 с.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика М.: Практика, 1999. -459с.

6. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Пересмотр 2006 г., перевод с англ.). -М.: Атмосфера, 2007. 103 с.

7. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных состояний // М.: Медпрактика, 2004. 179 с.

8. Елисеева Е.В. Нитроксидсинтаза эпителия бронхов и метаболиты NO в легких при ингаляциях фенотерола у крыс с моделью бронхиальной астмы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. №130(8). -С.176-79.

9. Запруднова Е.А. Изучение динамики метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в конденсате выдыхаемого воздуха у детей при атопии: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.,2002. -24 с.

10. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология М.: Медицина, 1990,т.1.- С.142-208.

11. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1999. -367с.

12. Классификация неспецифических бронхо-легочных болезней у детей // Педиатрия. 1996. №1. - С.7-9.

13. Кулакова Н.В. Диагностическая оценка биохимических маркеров воспаления и обструкции дыхательных путей при хроническом бронхите ибронхиальной астме: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Владивосток, 199925 с.

14. Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. №4. - С.48-51.

15. Ляпунов А.В., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е. Биологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей // Рос. аллергол. журн. 2004. №1. - С. 10-16.

16. Ляпунов А.В. Обоснование противорецидивной терапии бронхиальной астмы у детей и подростков: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. М., 2003 -38 с.

17. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. №4. -С.43-47.

18. Невзорова В.А. Нитроксидергические механизмы регуляции бронхов при бронхиальной астме и хроническом бронхите // Актуальные проблемы пульмонологии. 2000. - С.711-721.

19. Петрова И.В. Роль полиморфизма генов NO-синтаз при бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.Томск, 2004. 26 с.

20. Петровский Ф.И. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме // Бюллетень сибирской медицины. 2002. №1. - С.70-73.

21. Петровский Ф.И. Роль эндогенного оксида азота в регуляции атопического воспаления при бронхиальной астме у детей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. №1 (прил.). — С.57-59.

22. Петровский Ф.И. Регуляция синтеза оксида азота при бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск, 2001. 24 с.

23. Петровская Ю.А. Роль оксида азота как маркера атопического воспаления при бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2001. 25 с.

24. Ровкина Е.И.Сравнительная характеристика маркеров воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2007. 25 с.

25. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков (Руководство для врачей) М.: Медицина. -2001.- С.13-194.

26. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей (Руководство для врачей). М.: Медицина. - 1998. - С.44-78.

27. Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии // Пульмонология. 1997. т.7. - №3 - С.7-13.

28. Alving К., Weitzberg Е., Higenbottam Т. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of astmatics // Eur.Resp. J. 1993. - Vol.6. - P. 1368-70.

29. Alving K., Jansson C., Nordwvall L. Performance of a new hand-held device for exhaled nitric oxide measurement in adults and children // Respir. Res. 2006. -Vol.7.-P.67.

30. Amin K., Ludviksdottir D., Janson C. Inflammation and structural changes in the airways of patients with atopic and nonatopic asthma. BHR group // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.162. - P.2295-301.

31. Artlich A., Busch Т., Lewandowski K. Childhood asthma: exhaled nitric oxide in relation to clinical symptoms // Еиц\ jlespir. J. 1999. - Vol.13 (6). -P. 1396-401.

32. Avital A., Berkman N., Godfrey S. Exhaled nitric oxide and asthma in young children // Pediatr.Pulm. 2001. - Vol.32. - P.308-13.

33. ATS/ERS Recommendations for Standardized Procedures for the Online and Offline Measurement of Exhaled Lower Respiratory Nitric Oxide and Nasal Nitric Oxide, 2005 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.171 (8). -P.912-30.

34. Arora R., Thornblade C.E., Dauby P.A. Exhaled nitric oxide levels in military recruits with new onset asthma // Allergy Asthma Proc. 2006. - Vol.27, -p. 493-98.

35. Ashutosh K. Nitric oxide and asthma: a rewiev // Curr.Opin.Pulm.Med. -2000,-Vol.6.-P. 21-25.

36. Baraldi E., Azzolin N.M., Zanconato S. Corticosteroids decrease exhaled nitric oxide in children with acute asthma // J. Pediatr. 1997. - Vol. 131. - P. 381-85.

37. Baraldi E., de Jongste J.C. Measurements of exhaled nitric oxide in children // Eur. Resp. J. 2001. - Vol. 20 (1). - P.223-37.

38. Baraldi E., Bonetto G., Zacchello F. Low exhaled nitric oxide in school-age children with bronchopulmonary dysplasia and airflow limitation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.171 (1).-P.68-72.

39. Barnes M.L., Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 128-30.

40. Barnes M.L., Menzies D., Fardon T.C. Combined mediator blockade or topical steroid for treating the unified allergic airway // Allergy. 2007. - Vol. 62. -P. 73-80.

41. Barreto M., Villa M. P., Martella S. Exhaled nitric oxide levels in asthmatic and non-asthmatic children: influence of type of allergen sensitization andexposure to tobacco smoke I I Pediatr. Allergy Immunol. 2001. - Vol. 12. - P. 247-56.

42. Barreto M„ Villa M. P., Martella S. Off-Line Exhaled Nitric Oxide Measurements In Children // Pediatr. Pulmonol. 2001. - Vol.32 (2). -P. 159-67.

43. Barreto M., Villa M.P., Monti F. Additive effect of eosinophilia and atopy on exhaled nitric oxide levels in children with or without a history of respiratory symptoms // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol.16 (1). - P.52-58.

44. Beck-Ripp J., Griese M., Arenz S. Changes of exhaled nitric oxide during steroid treatment of childhood asthma // Eur. Resp. J. 2000. - Vol.19 (6). -P.1015-19.

45. Beck J., Griese M., Latzin P. Characteristics of flow dependency of nitric oxide in exhaled air in children with cystic fibrosis and asthma // Eur. J. Med. Res. 1999. - Vol.4 (8). - P.335-40.

46. Belda J., Parameswaran K., Lemier C. Predictors of loss asthma control induce by corticosteroid withdrawal // Car. Respir. J. - 2006. - Vol. 13. - P. 12933.

47. Berkman N., Avital A., Breuer R. Exhaled nitric oxide in the diagnosis of asthma: comparison with bronchial provocation tests // Thorax. 2005. - Vol.60 (5). - P.383-88.

48. Berlyne G.S., Parameswaran K., Kamada D. A comparison of exhaled nitric oxide and induced sputum as markers of airway inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.106 (4). - P.638-44.

49. Bisgaard H., Loland L., Oj J.A. NO in exhaled air of asthmatic children is reduced by the leukotriene receptor antagonist montelukast // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160 (4). - P. 1227-31.

50. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y. Eosinophilic inflammation in asthma. -N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P.1033-39.

51. Bratton D.L., Lanz M.J., Miyazawa N. Exhaled nitric oxide before and after montelukast sodium therapy in school-age children with chronic asthma: a preliminary study//Pediatr. Pulmonol. 1999. - Vol.28 (6). -P.402-7.

52. Briggs A.H., Bousquet J., Wallance M.V. Cost-effectiveness of asthma control: an economic appraisal of the GOAL study // Allergy. 2006. - Vol. 61. -P. 531-36.

53. Brightling C.E., Green R.H., Pavord I.D. Biomarkers predicting response to corticosteroid therapy in asthma // Treat. Respir.Med. 2005. - Vol.4 (5). - P.309-16.

54. Bruckdorfer R. The basics about nitric oxide // Mol. Aspects Med. 2005. -Vol.26 (1-2). -P.3-31.

55. Brussee J.E., Smit H.A., Kerkhof M. Exhaled nitric oxide in 4-year-old children: relationship with asthma and atopy // Eur. Respir. J. 2005. -Vol.25 (3). -P.455-61.

56. Buchvald F., Baraldi E., Gaston B. Feasibility and normal values of exhaled nitric oxide in healthy children and adolescents between 4-17 y. measured with NIOX. // World Asthma Meeting, Bangkok, 2004. P.2-42.

57. Buchvald F., Baraldi E., Carraro S. Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. -Vol. 115(6).-P. 1130-36.

58. Buchvald F., Eiberg H., Bisgaard H. Heterogenety of FeNo response in inhaled steroid in asthmatic children // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol.33. -P. 1735-40.

59. Buchvald F., Hermansen M.N., Nielsen K.G. Exhaled nitric oxide predicts exercise-induced bronchoconstriction in asthmatic school children // Chest. 2005. -Vol.128 (4).-P.1964-67.

60. Cardinale F., de Benedictis F.M., Muggeo V. Exhaled nitric oxide, total serum IgE and allergic sensitization in childhood asthma and allergic rhinitis // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol.16 (3). -P.236-42.

61. Carra S., Gagliardi L., Zanconato S. Budesonide but not nedocromil sodium reduced exhaled nitric oxide in asthmatic children // Respir. Med. 2001. - Vol. 95. -P.734-39.

62. Chatkin I.M., Ansarin К., Silkoff P.E. Exlialed nitric oxide as a noninvasive assesement of chronic cough // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1999. -Vol.159.-P.1810-13.

63. Chiro L., Zanconato S., Rampon O. Effect of montelucast added to inhaled corticosteroids on fractional exhaled nitric oxide in asthmatic children // Eur.Respir.J. 2002. - Vol.20 (3). - P.630-34.

64. Colon-Sernidey A.J., Marsliik P., Crowley M. Correlation between reversibility of airway obstruction and exhaled nitric oxide levels in children with stable bronchial asthma // Pediatr. Pulmonol. 2000. - Vol.30 (5). - P.385-92.

65. Covar R.A. Szefler S.J., Martin R.J. Relations between exhaled nitric oxide and measures of disease activity among children with mild-to-moderate asthma // J. Pediatr. 2003. - Vol.142. - P.469-75.

66. Cox G. The role neutrophils in inflammation // Can. Respir. J. 1998. - Vol. 5 (Suppl.A). - P. 37A-40A.

67. Currie G.P., Bates C.E., Lee D.K. Effects of fluticasone plus salmeterol versus twice the dose of fluticasone in asthmatics patients // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol.59. - P.l 1-15.

68. De Diego A., Senent L. Airway inflammation and cough sensitivity in cough-variant asthma // Allergy. 2005. - Vol.60 (11). - P. 1407-11.

69. Delgado-Corcoran C., Kissoon N., Murphy S.P. Exhaled nitric oxide reflects asthma severity and asthma control // Pediatr. Crit. Care Med. 2004. - Vol.5. -P.48-52.

70. De Kluijver J., Evertse C.E., Schrumpf J.A. Asymptomatic worsening of airway inflammation during low-dose allergen exposure in asthma: protection by inhaled steroids // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2002. - Vol.166. - P. 294-300.

71. DeNicola L.R., Kissoon N., Duckworth L.J. Exlialed nitric oxide as an indicator of severity of asthmatic inflammation // Pediatr. Emerg. Care Med. -2000. Vol.16 (4). -P.290-95.

72. Deykin A., Belostotsky O., Hong C. Exhaled nitric oxide following Ieukotriene E(4) and methacholine inhalation in patients with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.162 (5). - P.1685-89.

73. Deykin A., Massaro A.F., Drazen J.M. Exhaled Nitric Oxide as a Diagnostic Test for Asthma: Online versus Offline Techniques and Effect of Flow Rate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -Vol.165 (12). -P.1597-601.

74. Di Maria G.U., Spicitzza L., Mistretta A. Role of endogenous nitric oxide in asthma//Allergy. -2000. Vol.55., Suppl. 61. -P.31-35.

75. Dinakar C. Exhaled nitric oxide in the clinical management of asthma // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. - Vol.4. - P.454-59.

76. Dinakar C., Van Osdor T.J., Barnes C.S. Changes of exhaled nitric oxide levels with immunotherapy // Allergy Asthma Proc. 2006. - Vol. 27. - P. 140-44.

77. Dotsch J., Demirakca S., Terbrack H.G. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.6. - P. 2537-40.

78. Dupont L.G., Demedts M.G., Verleden G.M. Prospective evaluation of exhaled nitric oxide level for the diagnosis asthma // Chest. 2003. - Vol. 123. -P. 751-56.

79. Dupont L.G., Rochette F., Demedts M.G. Exhaled nitric oxide correlates with airway hyperresponsiveness in steroid-naive patients with mild asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 894-98.

80. Ehnhage A., Juto J.E., Larsson K. Airway reactivity and exhaled NO following swine dust exposure in healthy volunteers // Respir. Med. 2000. -Vol.94 (11).-P.1065-72.

81. Ehrs P.O., Sundblad B.M., Larsson K. Quality of life and inflammatory markers in mild asthma // Chest. 2006. - Vol.129 (3). - P.624-31.

82. El Halawani S.M., Ly N.T., Mahon R.T. Exhaled nitric oxide as a predictor of exercise-induced bronchoconstriction // Chest. 2003. - Vol.124 (2). - P.639-43.

83. Elphick H.E., Demoncheaux E.A., Ritson S. Exhaled NO is reduced in infants with cystic fibrosis // Thorax. 2001. - Vol.56. - P.151-52.

84. Estela del Rio Navarro В., Salgado Rabadan C. Exhaled nitric oxide as marker of inflammation in children with asthma // Rev. Alerg. Мех. 1999. -Vol.46 (6).-P. 166-70.

85. Fitzpatrick A.M., Gaston B.M., Erzurum S.C. Features of severe asthma in school-age children: atopy and increased exhaled nitric oxide // J. Allergy Clin. Immunol. -2006. Vol. 118. - P. 1218-25.

86. Franc T.L., Adisesh A., Pickering A.C. Relation between exhaled nitric oxide and childhood asthma // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158. -P.1032-36.

87. Franklin P.J., Turner S.W., Mutch R.C. Measuring exhaled NO in infants during tidal breathing; methodological issues // Pediatr.Pulmol. 2004. - Vol.37 (1). - P.24-30.

88. Franklin P.J., Turner S.W., Le Souef P.N. Exhaled NO and asthma: complex interactions between atopy, airway responsiveness, and sputum in a community population of children // Thorax. 2003. -Vol. 58 (12). -P.1048-52.

89. Franklin P., Dingle P., Stick S. Raised exhaled nitric oxide in healthy children is associated with domestic formaldehyde levels // Am. J. Respir. CritCare Med. 2000. -Vol.161 (5). - P. 1757-59.

90. Fritsch M., Uxa S., Horalc F. Exhaled nitric oxide in the management of childhood asthma: a prospective 6-months study // Pediatr. Pulmon. 2006. - Vol. 41.-P. 855-62.

91. Fuglsang G. Effect of salmeterol treatment on nitric oxide level in exhaled air and dose-response to terbutaline in children with mild asthma // Pediatr.Pulmon. 1998. - Vol.25. -P.314-21.

92. Gabazza E.C., Taguchi O. Role of nitric oxide in airway remodeling // Clin.Sci. (Colch.) 2002. - Vol.98. - P.291-94.

93. Gabriele С., Pijnenburg M.W., Monti F. The effect of spirometry and exercise on exhaled nitric oxide in asthmatic children // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol.16 (3) -P.243-47.

94. Gelb A.F., Flynn Taylor C., Shinar C.M. Role of spirometry and exhaled nitric oxide to predict exacerbation in treated asthmatics // Chest. 2006. - Vol. 129. -P.1492-99.

95. Gibson P.G., Henry R.L., Thomas P. Noninvasive assessment of airway inflammation in children: induced sputum, exhaled nitric oxide, and breath condensate // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16 (5). - P.1008-15.

96. Gill M., Walker S., Krauss B. Exhaled nitric oxide levels during acute asthma exacerbation // Acad. Emerg. Med. 2005. - Vol.12 (7). -P.579-86.

97. Grasemann H., Ratjen F. Cystic fibrosis lung disease: the role of nitric oxide // Pediatr Pulmonol. 1999. - Vol.28 (6). - P.442-48.

98. Green R.H., Brightling C.E., McKenna S. Asthma exacerbasion and sputum eosinophil counts: a randomized controlled trial // Lancet. 2002. -Vol.30. - Suppl.360 (47). - P. 1715-21.

99. Green R.H., Brightling C.E., Woltmann G. // Analysis of induced sputum in adults with asthma: identification of subgroup with isolated sputum neutrophilia and poor response to inhaled corticosteroids // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 87579.

100. Griese M., Koch M., Latzin P. Asthma severity, recommended changes of inhaled therapy and exhaled nitric oxide in children: a prospective, blinded trial // Eur. J. Med. Res. 2000. - Vol. 5(8). - P.334-40.

101. Gronke L., Robinson J. The relationship between airway hyper-responsiveness, markers of inflammation and lung function depends on the duration of the asthmatic disease // Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol.32 (1). -P.57-63.

102. Gronke L., von Froreich К., Mucke M. A longitudinal study: correlation between patients with severe asthma and NO levels, sputum eosinophils, lungfunction and quality of life I I Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165. -P.8-9.

103. Guo F.H., Comhair S.A., Zheng S. Molecular mechanisms of increased nitric oxide (NO) in asthma: evidence for transcripcional and post-translational regulation of NO synthesis // J. Immunol. 2000. - Vol.164. - P.5970-80.

104. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M.G. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, guinea pigs and humans // Biohem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol.181. -P.1368-70.

105. Hainen V., Claeys M., Louis R. Exhaled nitric oxide: a new biomarker for respiratory pathologies // Rev. Med. Liege. 2006. - Vol.61 (1). - P.37-42.

106. Harnid Q., Springall D.R., Riveros-Moreno V. Induction of nitric oxide synthase in asthma // Lancet. 1993. - Vol. 324. - P.1510-13.

107. Hansel T.T., Kharitonov S.A., Donelly L.E. A selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase inhibits exhaled breath nitric oxide in healthy volunteers and asthmatics // FASEB J. 2003. - Vol.17. - P.1298-300.

108. Harkins M.S., Fiato K.L., Iwamoto G.K. Exhaled nitric oxide predicts asthma exacerbation // J. Asthma. 2004. - Vol. 41. - P. 471-76.

109. Heffler E., Gauda G., Marsico P. Exhaled nitric oxide a diagnostic test for asthma in rhinitic patient with asthmatic symptoms // Respir. Med. 2006. - Vol. 100. - P.1981-87.

110. Hemmigsson Т., Linnarsson D., Gambert R. Novel Hand-held device for exaled nitric oxide analysis in research and clinical applications // J. Clin. Moni. Сотр. 2004. - Vol.18. - P.379-87.

111. Ho L.P., Lines J.A., Greening A.P. Exhaled nitric oxide is not elevated in the inflammatory airways diseases of cystic fibrosis and bronchiectasis // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12. - P. 1290-94.

112. Ho L.P., Wood F.T., Robson A. Atopy influences exhaled nitric oxide levels in adult asthmatics // Chest. 2000. - Vol.118 (5). - P. 1327-31.

113. Hogman M., Derca N., Ehrstedt C. Exhaled nitric oxide partitioned into alveolar, lower airways and nasal contributions // Respir. Med. 2000. - Vol.94 (10). -P.985-91.

114. Hoyt J.C., Robbins R.A., Habib M. Cigarette smoke decreases inducible nitric oxide synthase in lung epithelial cells // Exp. Lung Res. 2003. - Vol. 29. -P.17-28.

115. Huang Y.C., Leyko В., Frieri M. Effects of omalizumab and budesonide on markers of inflammation in human bronchial epithelial cells // Arm. Allergy Asthma Immunol. 2005. - Vol.95 (5). - P.443-51.

116. Hunt J., Gaston B. Airway nitrogen oxide measurements in asthma and other pediatric respiratory diseases // J. Pediatr. 2000. - Vol.137 (1). - P.14-20.

117. Ichinose M., Takahashi Т., Sugiura H. Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component: role of airway inflammation and airway caliber // Eur. Respir. J.-2000. Vol.15 (2).-P.248-53.

118. Ignarro L.J. Nitric oxide // Curr. Top Med. Chem. 2005. - Vol.5 (7). -P.595.

119. Ihre E. Gyllfors P., Gustaffson L.E. Early rise in exhaled nitric oxide and mast cell activation in repeated low-dose allergen challenge // Eur. Respir. J. -2006.-Vol. 27.-P.l 152-59.

120. Jackson A.S., Sandrini A., Campbell C. Comparison of biomarlcers in exhaled breath condensate and bronchoalveolar lavage // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 175. - P. 222-27.

121. Jatakanon A., Lim S., Kharitonov S.A. Correlations between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils, and methacholine responsiveness in patients with mild asthma // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P.91-95.

122. Jatakanon A., Uasuf C., Maziak W. Neitrophilic inflammation in severe persistent asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 153239.

123. Jobsis Q., Schellekens S.L., Kroesbergen A. Sampling of exhaled nitric oxide in children: end-expiratory plateau, balloon and tidal breathing methods compared // Eur. Respir. J. 1999. - Vol.13 (6). - P.1406-10.

124. Jones S.L., Kittelson J., Cowan J.O. The predictive value of exhaled nitric oxide measurements in assessing changes in asthma control // Am.J.Resp.Crit.Care Med. 2001. - Vol.164. - P.738-43.

125. Jorres R.A. Modeling the production of nitric oxide within the human airways // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16 (3). - P.555-60.

126. Kanazawa H., Hirata K. Role of endogenous nitric oxide in exercise-induced airway narrowing in patients with bronchial asthma // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. Vol.106. - P. 1081-87.

127. Kankaanranta H., Saarelainen S., Moilanen E. Peripheral inflammation in patients with asthmatic symptoms but normal lung function // J. Asthma. 2005. -Vol.42 (7). -P.605-09.

128. Karadag В., James A.J., Gultekin E. Nasal and lower airway level of nitric oxide in children with ciliary dyskinesia // Eur. Resp. J. 1999. - Vol.13. -P.1402-05.

129. Katsara M., Donnelly D., Iqbal S. Relationship between exhaled nitric oxide levels and compliance with inhaled corticosteroids in asthmatic children // Respir. Med. 2006. - Vol.235. - P.764-66.

130. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 133-35.

131. Kliaritonov S.A., Wells A.U., O'Connor B.J. Elevated levels of nitric oxide in bronchiectasis // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.51. - P.1889-93.

132. Kliaritonov S.A. Acute and chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.152. -P.609-12.

133. Kliaritonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation? // Curr. Opin. Anaestesiol. 1996. - Vol.9. - P.542-48.

134. Kliaritonov S.A., Evans D.J., Barns P.J. Increased exhaled nitric oxide in asthma is mainly derived from the lower respiratory tract // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.53. -P.1773-80.

135. Kliaritonov S.A., Walker L., Barnes P.J. Repeatability of standardized nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children // Respir. Med. -2005.-Vol.99.-P. 1105-14.

136. Kliaritonov S.A., Donelly L.E., Montuschi P. Dose-dependent onset and cessation of action of inhaled budesonide on exaled nitric oxide and symptoms in mild asthma // Thorax. 2002. - Vol.57 (10). - P.889-96.

137. Ketai L., Harkins M., Fiato K.L. Exlialed nitric oxide and bronchial wall thickening in asthmatics during and after acute exacerbation: evidence of bronchial wall remodeling // J. Asthma. 2005. - Vol.42 (8). - P.667-71.

138. Kissoon N., Duckworth L., Blake K. Exlialed nitric oxide measurements in childhood asthma: techniques and interpretation // Pediatr. Pulmonol. 1999. -Vol.28 (4). - P.282-96.

139. Kissoon N., Duckworth L.J., Blake K.V. Effect of beta2-agonist treatment and spirometry on exlialed nitric oxide in healthy children and children with asthma // Pediatr. Pulmonol. 2002. - Vol.34 (3). - P.203-208.

140. Kroesbergen A., de Jongste J.C. Flow-dependency of exlialed nitric oxide in children with asthma and cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 1999. - Vol.14 (4). -P.871-75.

141. Lane С., Knight D., Burgess S. Epithelial inducible nitric oxide synthase activity is the major determinant of nitric oxide concentration in exhaled breath // Thorax. 2004. - Vol.59. - P. 757-60.

142. Langley S.J., Goldthorpe S., Custovic A. Relationship among pulmonary function, bronchial reactivity and exhaled nitric oxide in a large group of asthmatic patients // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003. - Vol.91. - P.398-404.

143. Lanz M.J., Leung D.Y., McConnick D.R. Comparison of exhaled nitric oxide, serum eosinophilic cationic protein, and soluble interleikin-2 receptor in exacerbations of pediatric asthma. Pediatr. Pulmon. - 1997. - Vol.24. - P.305-'11.

144. Lanz M.J., Eisenlohr C., Llabre M.M. The Effect of Low-dose Inhaled Fluticasone Propionate on Exhaled Nitric Oxide in Asthmatic Patients and Comparison with Oral Zafirlukast // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2001. -Vol.87 (4). -P.283-88.

145. Lee D.K., Jakson C.M., Currie G.P. Comparison of combination inhalers vs inhaled corticosteroids alone in moderate persistent asthma // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol. 56. - P. 494-500.

146. Lee M.Y., Lai Y.S., Yang K.D. Effects of montelukast on symptoms and eNO in children with mild to moderate asthma // Pediatr. Int. 2005. - Vol.47 (6). - P.622-26.

147. Lehtimaki L., Kankaanranta H., Saarelainen S. Extended exhaled NO measurement differentiates between alveolar and bronchial inflammation // Am. J/ Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol.163. -P.1557-61.

148. Lehtimaki L., Kankaanranta H., Saarelainen S. Peripheral inflammation in patients with symptoms but normal lung function // J. Asthma. 2005. - Vol. 42. -P. 605-609.

149. Lemiere C., Ernst P., Olivenstein R. Airway inflammation assessed by invasive and noninvasive means in severe asthma: eosinophilic and noneosinophilic phenotypes // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 188. -P.1033-39.

150. Leuppi J.D., Downs S.H., Downie S.R. Exhaled nitric oxide levels in atopic children: relation to specific allergic sensitization, AHR, and respiratory symptoms // Thorax. 2002. - Vol.57 (6). - P.518-23.

151. Lex C., Ferreira F., Zacharasiewicz A. Airway eosinophilia in children with severe asthma: predictive values of noninvasive tests // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2006. Vol.174. - P. 1286-91.

152. Li A.M., Tsang T.W., Chan K. Once-daily fluticasone propionate in stable asthma: study on airway inflammation // J. Asthma. 2006. - Vol.43 (2). - P.107-11.

153. Lim S., Jatakanon A., Meah S. Relationship between exhaled nitric oxide and mucosal eosinophilic inflammation in mild to moderately severe asthma // Thorax. -2000. Vol.55 (3). - P. 184-88.

154. Little S.A., Chalmers G.W., MacLeod K.J. Non-invasive markers of airway inflammation as predictors of oral steroid responsiveness in asthma // Thorax. -2000. Vol.55 (3). - P.232-34.

155. Ludviksdoittir D., Janson C., Hogman M. Exhaled nitric oxide and its relationship to airway responsiveness and atopy in asthma. BHR-Study Group // Respir Med. 1999. - Vol.93 (8). -P.552-56.

156. Mahut В., Delclaux C., Tillie-Loblond I. Both inflammation and remodeling influence nitric oxide output in children with refractory asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol.113. - P.252-56.

157. Malmberg L.P., Pelconen A.S., Haahtela T. Exhaled nitric oxide rather than lung function distinguishes preschool children with probable asthma // Thorax. -2003,-Vol.58.-P.494-99.

158. Malmberg L.P. Exhaled nitric oxide in childhood asthma time to use inflammometry rather than spirometry? // J. Astluna. - 2004. - Vol.41. - P.511-20.

159. Malmberg L.P., Turpeinen H., Haahtela T. Determinants of increased exhaled nitric oxide in patients with suspected asthma // Allergy. 2005. - Vol.60 (4). -P.464-68.

160. Mappa L., Cardinale F.,Camodeca R. Exhaled nitric oxide and air trapping correlation in asthmatic children // Allergy. 2005. - Vol.60 (11). - P. 1436-39.

161. Marshall H.E., Stamler J.S. Exhaled nitric oxide (NO), NO synthase • activity, and regulation of nuclear factor (NF)-kappaB // Am. J. Respir. Cell Mol.

162. Biol. 1999. - Vol.21 (3). -P.296-97.

163. Marshall H.E., Stamler J.S. NO waiting to exhale in asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol.161 (3). - P.685-87.

164. Menzies D., Nair A., Lipworth B.J. Non-invasive measurement of airway inflammation in asthma // J. Asthma. 2006. - Vol. 43. - P. 407-15.

165. Meyts I., Proesmans M., De Boeck K. Exlialed nitric oxide corresponds with office evaluation of asthma control // Pediatr. Pulmonol. 2003. - Vol. 36. - P. 283-89.

166. Milgrom H., Bender B. Noncompliance and treatment failure in children with asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol.98. -P.1051-57.

167. Moody A., Fergusson W., Wells A. Increased nitric oxide production in the respiratory tract in asymptomatic pacific islanders: an association with skin prick reactivity to house dust mite // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105 (5). -P.895-99.

168. Nishio K., Odajima H., Motomura C. Effect of inhaled steroid therapy on exhaled nitric oxide and bronchial responsiveness in children with asthma // J. Asthma. 2006. - Vol. 43. - P. 739-43.

169. Nogami H., Shoji S., Nishima S. Exhaled nitric oxide as a simple assessment of airway hyperresponsiveness in bronchial asthma and chronic cough patients // J. Asthma. 2003. - Vol.40. - P.653-59.

170. Noone P.G., Leigh M.W., Sannuti A. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features // Am, J. Resp. Crit. Care Med. 2004. - Vol.169. -P.459-67.

171. Nordvall S.L., Janson C., Kalm-Stephens P. Exhaled nitric oxide in a population-based study of asthma and allergy in schoolchildren // Allergy. 2005. -Vol.60 (4). - P.469-75.

172. Olin A.C., Alving K., Toren K. Exhaled nitric oxide: relation to sensitization and respiratory symptoms // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol.34. -P.221-26.

173. Palmer L.J., Drazen J.M., Ratjen F. Endothelial Nitric Oxide Synthase Variants in Cystic Fibrosis Lung Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -Vol.167. -390-394.

174. Payne D.N., Adcock J.M. Relationship between Exhaled Nitric Oxide and Mucosal Eosinophilic inflammation in Children with Difficult Asthma after Treatment with Oral Prednisolone // AmJ.Respir.Crit.Care Med. 2001. -Vol.164. -P.376-81.

175. Paredy P., Kharitonov S.A., Lokides S. Exhaled nitric oxide is increased in active fibrosing alveolitis // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 1352-56.

176. Persson M.G., Gustafsson L.E. Endogenous nitric oxide in single exhalation, and the change during exercise // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol.148.-P.1210-14.

177. Piacentini G.L., Bodini A., Costella S. Exhaled nitric oxide and sputum eosinophil markers of inflammation in asthmatic children // Eur. Respir. J. 1999. -Vol.13 (6).-P. 1386-90.

178. Piacentini G.L., Bodini A., Costella S. Allergen avoidance is associated with a fall in exhaled nitric oxide in asthmatic children // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.104 (6). - P. 1323-24.

179. Piacentini G.L., Bodini A., Costella S. Exhaled nitric oxide, serum ECP and airway responsiveness in mild asthmatic children // Eur. Respir J. ~ 2000. Vol.15 (5). - P.839-43.

180. Piacentini G.L., Bodini A., Costella S. Exhaled nitric oxide in asthmatic children exposed to relevant allergens: effect of flunisolide // Eur.Respir. J. 2000. -Vol.15 (4). -P.730-34.

181. Pijnenburg M.W., Hofhuis W., Hop W.C. Exhaled nitric oxide predicts asthma relapse in children with clinical asthma remission // Thorax. 2005. -Vol.60 (3). - P.215-18.

182. Pijnenburg M.W., Bakker E.M., Hop W.C., De Jongste J.C. Titrating steroids on exhaled nitric oxide in children with asthma: a randomized controlled trial // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.172 (7). - P.831-36.

183. Pijnenburg M.W., Floor S.I., Hop W.C. Daily ambulatory exhaled nitric oxide measurements in asthma // Pediatr. Allergy Immunol. 2006. - Vol.17. -P. 189-93.

184. Prasad A., Langford В., Stradling J.R. Exhaled nitric oxide as a screening tool for asthma in school children // Respir. Med. 2006. - Vol. 100. - P. 1325-33.

185. Profita M., La Grutta S., Carpagnano E. Noninvasive methods for the detection of upper and lower airway inflammation in atopic children // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118. - P. 1068-74.

186. Ratnawati R., Thomas P.S. Exhaled nitric oxide in pediatric asthma // Chron. Respir. Dis. 2005. - Vol.2 (3). - P.163-74.

187. Redington A.E., Meng Q.H., Springall D.R. Increased expression of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in the airway epithelium of asthmatic subjects and regulation by corticosteroid treatment // Thorax. 2001. -Vol.56.-P.351-57.

188. Redington A.E. Modulation of nitric oxide pathways: Therapeutic potential in asthma an4 phronic obstructive pulmonary disease // Eur. J. Pharmacol. 2006. - Vol.533 (3).-P.263-76.

189. Reid D.W., Johns D.P., Feltis B. Exhaled nitric oxide continues to reflect airway hyperresponsiveness and disease activity in inhaled corticosteroid-treated adult asthmatic patients // Respirology. 2003. - Vol.8. - P.479-86.

190. Ricciardolo F.L., Sterlc P.J., Gaston B. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system // Phisiol. Rev. 2004. - Vol. 84. - P. 731-65.

191. Rolla G., Heffler E., Ferrero N. Exlialed nitric oxide as a marker of diseases // Recenti. Prog. Med. 2005. - Vol.96 (12). -P.634-40.

192. Rouhos A., Ekroos H., Karjalainen J. Exhaled nitric oxide and exercise-induced bronchoconstriction in young male conscripts: association only in atopics //Allergy.-2005. Vol.60 (12). - P. 1493-98.

193. Rutkowski R., Rutkowski K. Methods of expired nitric oxide assessment in pulmonary diseases in children // Pol. Merkuriusz Lek. 2005. - Vol.18 (108). -P.720-23.

194. Saito J., Inoue K., Sugawara A. Exlialed nitric oxide as a marker of airway inflammation for an epidemiologic study in schoolchildren // J. Allergy Clin. Immunol. -2004. Vol. 114.-P. 512-516.

195. Sandrini A., Ferreira I.M., Gutierrez C. Effect of montelukast on exhaled nitric oxide and nonvolatile markers of inflammation in mild asthma // Chest. -2003. Vol.124. - P. 1334-40.

196. Sanders S.P. Nitric oxide in asthma. Pathogenic, therapeutic, or diagnostic? // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol.21 (2). - P.147-49.

197. Scientific Backgrounder. Exhaled Nitric Oxide: a noninvasive marker for inflammation // Aerocrine. 2006. - P. 1-106.

198. Scientific Backgrounder. Exhaled Nitric Oxide: a noninvasive marker for inflammation // Aerocrine. 2007. - P. 1-80.

199. Scollo M., Zanconato S., Ongaro R. Exhaled nitric oxide and exercise-induced bronchoconstriction in asthmatic children // Am. J. Respir.Crit. Care Med. -2000.-Vol.161 (3).-P. 1047-50.

200. Schilling J. Reduced endogenous nitric oxide in the exhaled air of smokers and hypertension // Eur. Resp. J. 1994. - Vol.7. - P.467-71.

201. Shin H.W., Rose-Gottron C.M., Cooper D.M. Airway diffusing capacity of NO and steroid therapy in asthma // J. Appl. Physiol. 2004. - Vol.96 (1). - P.65-75.

202. Shin H.W., Shellew D.A., Henderson E.M. Airway nitric oxide release is reduced after PBS inhalation in asthma // J. Appl. Physiol. 2007. - Vol. 102. - P. 1028-33.

203. Shome G.P., Starnes J.D., Shearer M. Exhaled nitric oxide in asthma: variability, relation to asthma severity, and peripheral blood lymphocyte cytokine expression // J. Asthma. 2006. - Vol.43 (2). -P.95-99.

204. Silkoff P.E., Stevens A., Рак J. A method for the standardized offline collection of exhaled nitric oxide // Chest. 1999. - Vol.116 (3). - P.754-59.

205. Silkoff P.E. The Aerocrine exhaled nitric oxide monitoring system NIOX is cleared by the US Food and Drug Administration for monitoring therapy in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol.114. -P.1241-56.

206. Silkoff P.E., Romero F. A., Gupta N. Exhaled nitric oxide in children with asthma receiving Xolair (omalizumab), a monoclonal anti-immunoglobulin E antibody // Pediatrics. 2004. - Vol. 113. - P. 308-12.

207. Silkoff P.E. Exhaled nitric oxide and asthma // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol.353 (7). - P.732-33.

208. Silkoff P.E. Monitoring nitric oxide: here to stay for bench and bedside // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.25 (6). - P.949-50.

209. Silkoff P.E., Lent A.M., Busacker A.A. Exhaled nitric oxide identifies the persistent eosinophilic phenotype in severe refractory asthma // J.Allergy Clin.Immunol. 2005. - Vol.116 (6). - P. 1249-55.

210. Silvestri M., Sabatini F., Sale R. Correlation between exhaled nitric oxide levels, blood eosinophilia, airway obstruction reversibility in childhood asthma are detectable only atopic individuals // Pediatr. Pulmonol. 2003. - Vol. 35. - P.35863.

211. Simpson A., Custovic A., Pipis S. Exhaled nitric oxide, sensitization, and exposure to allergens in patients with asthma who are not taking inhaled steroids // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160 (1). - P.45-49.

212. Sippel J.M., Holden W.E., Tilles S.A. Exhaled nitric oxide levels correlate with measures of disease control in asthma // J. Allergy. Clin. Immun. 2000. -Vol.106 (4).-P.645-50.

213. Smith A.D., Taylor D.R. Is exlialed nitric oxide measurement a useful clinical test in asthma? // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol.5 (1). -P.49-56.

214. Smith A.D., Cowan J.O., Filsell S. Diagnosing asthma: comparisons between exlialed nitric oxide and conventional tests // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2004. - Vol.169. - P.473-78.

215. Smith A.D., Cowan J.O., Taylor D.R. Use of exlialed nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol.352 (21).-P.2163-73.

216. Smith A.D., Cowan J.O., Brassett K.P. Exhaled nitric oxide: a predictor of steroid response // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. -Vol.172 (4). - P.453-59.

217. Smith A.D., Cowan J.O., Brassett K.P. Use of exlialed nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol.352 (21). - P.2163-73.

218. Spergel J.M., Fogg M.I., Bokszczanin-Knosala A. Correlation of exlialed nitric oxide, spirometry and asthma symptoms // J. Asthma. 2005. - Vol. 42. - P. 879-83.

219. Steerenberg P.A., Janssen N.A., de Meer G. Relationship between exlialed NO, respiratory symptoms, lung function, bronchial hyperresponsiveness, and blood eosinophilia in school children // Thorax. 2003. - Vol.58 (3). - P.242-45.

220. Straub D.A., Minocchieri S., Moeller A. The effect of montelukast on exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children 2 to 5 years old // Chest. 2005. - Vol.127 (2). - P.509-14.

221. Strunk R.S., Szefler S.J., Phillips B.R. Relationship of exlialed nitric oxide to clinical and inflammatory markers of persistent asthma in children // J. Allergy Clin. Immunol. -2003. Vol.112. -P.883-92.

222. Szefler S.J., Martin R.J., King T.S. Significant variability in response to inhaled corticosteroids for persistent asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. -Vol.109 (3).-P.410-8.

223. Szefler S.J., Phillips B.R., Martinez F.D. Characterization of within-subject responses to fluticasone and montelukast in childhood asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol.115 (2). - P.233-42.

224. Suman O.E., Beck K.C. Role of airway endogenous nitric oxide on lung function during and after exercise in mild asthma // J. Appl. Physiol. 2002. -Vol.93 (6). - P.1932-38.

225. Taylor D.R. Nitric oxide as a clinical guide for asthma management // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.117 (2). - P.259-62.

226. Taylor D.R., Pijnenburg M.W., Smith A.D. Exhaled nitric oxide measurements: clinical application and interpretation // Thorax. 2006. - Vol. 61. -p. 817-27.

227. Thomas P.S., Gibson P.G., Wang H. The relationship of exhaled nitric oxide to airway inflammation and responsiveness in children // J. Asthma. 2005. -Vol.42 (4). - P.291-95.

228. Thomas S.R., Kharitonov S.A., Scott S.F. Nasal and exhaled nitric oxide is reduced in adult patients with cystic fibrosis and does not correlate with cystic fibrosis genotype//Chest. -2000. -Vol.ll 7 (4). -P.1085-89.

229. Tinker A.C., Wallace A.V. Selective inhibitors of inducible nitric oxide synthase: potential agents for the treatment of inflammatory diseases? // Curr. Top. Med. Chem. 2006. - Vol.6 (2). - P.77-92.

230. Tsang K.W., Leung R., Chin-Wan Fung P. Exhaled and Sputum Nitric Oxide in Bronchiectasis: Correlation with Clinical Parameters // Chest. 2002. -Vol.121 (1). -P.88-94.

231. Tsujino I., Nishimura M., Kamachi A. Exhaled nitric oxide is it really a good marker of airway inflammation in bronchial asthma? // Respiration. - 2000. -Vol.67 (6). - P.645-51.

232. Turktas H, Oguzulgen K, Kokturk N. Correlation of exhaled nitric oxide levels and airway inflammation markers in stable asthmatic patients // J. Asthma. -2003. Vol.40 (4). - P.425-30.

233. Vahlkvist S., Sinding N., Skamstrup K. Daily home measurements of exhaled nitric oxide an asthmatic children during natural birch pollen exposure // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.117. - P. 1272-76.

234. Van Aalderen W.M., Sprikkelman A.B., Hoekstra M.O. Is childhood asthma an inflammatory disease? // Allergy. 1999. - Vol.54, Suppl. 49. -P.62-67.

235. Van Amsterdam J.G., Hollander A., Snelder J.D. The effect of air pollution on exhaled nitric oxide of atopic and nonatopic subjects // Nitric Oxide. 1999. -Vol.3 (6).-P. 492-95.

236. Van Amsterdam J.G., Nierkens S., Vos S.G. Exhaled nitric oxide: a novel biomarker of adverse respiratory health effects in epidemiological studies // Arch. Environ Health. 2000. - Vol.55 (6). - P.418-23.

237. Van's Gravesande K.S., Omran H. Primary ciliary dyskinesia: clinical presentation, diagnosis and genetics // Ann. Med. 2005. - Vol.37 (6). - P.439-49.

238. Van den Toorn, L.M., Prins, J.B., Overbeelc S.E. Adolescents in Clinical Remission of Atopic Asthma Have Elevated Exhaled Nitric Oxide Levels and Bronchial Hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol.162.-P.953-957.

239. Van der Toorn L.M., Prins J.B., Overbeek S.E. Airway inflammation in present during clinical remission of atopic asthma // Am.J.Respir.Crit.Care Med. -2001,- Vol.164. -P.2107-13.

240. Van der Toorn L.M., Prins J.B.,de Jongste J.C. Benefit from antiinflammatory treatment during clinical remission of atopic asthma // Respir. Med. -2005.-Vol. 99.-P.779-87.

241. Valero A., Serrano C., Valera J.L. Nasal and bronchial response to exercise in patients with asthma and rhinitis: the role of nitric oxide // Allergy. 2005. -Vol.60 (9).-P. 1126-31.

242. Van der Vliet A., Eiserich J.P., Cross C.E. Nitric oxide: a pro-inflammatory mediator in lung disease? // Respir Res. 2000. - Vol.1 (2). - P.67-72.

243. Verleden G.M., Dupont L.J., Verpeut A.C. The effect of cigarette smoking on exhaled nitric oxide in mild steroid-naive asthmatics // Chest. 1999. - Vol.116 (1). - P.59-64.

244. Warke T.J., Fitch P.S. Exhaled nitric oxide correlates with airway eosinophils in childhood asthma // Thorax. 2002. - Vol.57 (5). - P. 383-87.

245. Wilson A.M., Orr L.C., Sims E.J. Antiasthmatic effects of mediator blockade versus topical corticosteroids in allergic rhinitis and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.162 (4). - P.1297-301.

246. Wong G.W., Liu E.K., Leung T.F. High levels and gender difference of exhaled nitric oxide in Chinese schoolchildren // Clin. Exp. Allergy. 2005. - Vol. 35.-P. 889-93.

247. Yates D.H., Kharitonov S.A., Robbins R.A. Effect of a nitric oxide synthase ingibitor and a glucocorticosteroid on exhaled nitric oxide // Am,J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.152 (3). - P. 892-96.©

248. Zacharasiewicz A., Wilson N., Lex C. Clinical use of noninvasive measurements of airway inflammation in steroid reduction in children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.171 (10). - P.1077-82.

249. Zacharasiewicz A., Erin E.M., Bush A. Noninvasive monitoring of airway inflammation and steroid reduction in children with asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 155-60.

250. Zeiger R.S., Szefler S.J., Phillips B.R. Response profiles to fluticasone and montelukast in mild-to-moderate persistent childhood asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.117 (1). - P.45-52.

251. Zietkowski Z., Bodzenta-Lukaszyk A., Tomasiak M.M. Effect of ciclesonide and fluticasone on exhaled nitric oxide in patients with mild allergic asthma // Respir. Med. 2006. - Vol.56. - P.233-36.

252. Zietkowski Z., Bodzenta-Lukaszyk A., Tomasiak M.M. Comparison of exlialed nitric oxide measurement with conventional test in steroid-naive asthma patients // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2006. - Vol. 16. - P. 239-46.

253. Zitt M. Clinical applications of exhaled nitric oxide for the diagnosis and management of asthma: a consensus report // Clin. Ther. 2005. - Vol.27 (8). -P.1238-50.