Изучение генетических факторов риска развития и эффективности терапии параноидной шизофрении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Закиров, Денис Филарисович
Закиров, Денис Филарисович
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ03.02.07
- Количество страниц 146
Оглавление диссертации кандидат наук Закиров, Денис Филарисович
ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................4
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.......................................................................9
1.1. Эпидемиология шизофрении..........................................................................9
1.2. Этиология и патогенез шизофрении............................................................10
1.3. Гены предрасположенности к шизофрении................................................16
1.4. Фармакогенетика шизофрении и ответ на нейролептики..........................24
1.4.1. Фармакодинамические исследования фармакогенетики шизофрении.......................................................................................................26
1.4.2. Фармакокинетические исследования....................................................30
1.5. Фармакогенетические тест-системы............................................................35
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................38
2.1. Материалы исследования..............................................................................38
2.2. Методы исследования....................................................................................39
2.2.1. Выделение геномной ДНК.....................................................................39
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК........................................40
2.2.3. Рестрикционный анализ.........................................................................40
2.2.4. Метод электрофореза..............................................................................43
2.2.5. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени с флуоресцентной меткой....................................................................................48
2.2.6. Клинико-диагностические методы........................................................49
2.2.7. Статистическая обработка полученных результатов..........................50
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ........................................................53
3.1. Анализ ассоциации полиморфных локусов гб2746071, гб2746072, гб2746073, ^4606, гб3767488 гена 1Ю82 с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол..............................................................53
3.2. Анализ ассоциации полиморфных локусов rs2227281, rs2227283, rs2235076, rs995640 гена GRIK2 с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол..............................................................63
3.3. Анализ ассоциации полиморфных локусов rs6536221, rs4441804, rs4302506 гена GRIA2 с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол.......................................................................................................71
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rsl 805502, rsl805476,
rsl805247, rsl 805482, rs7301328, rs34315573 гена GRIN2B с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол.......................................79
3.5. Анализ ассоциации полиморфных локусов rs4765905 гена CACNA1C, rs2239547 генаШШ, rsl0994359 гена ANK3, rs6913660 гена HIST1H2AG с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол.........89
3.5.1. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs4765905 гена CACNA1C
с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол.. 89
3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2239547 генаITIH4
с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол.. 93
3.5.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rsl0994359 TQ\mANK3
с риском развития параноидной шизофрении и ответом на галоперидол.. 95
3.5.4. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs6913660 гена HIST1H2AG с риском развития параноидной шизофрении и ответом на
галоперидол........................................................................................................98
3.6. Анализ межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к развитию параноидной шизофрении......................100
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.......................................................................................................106
ВЫВОДЫ.................................................................................................................114
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................................117
/
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование шизофрении в Республике Башкортостан2012 год, кандидат медицинских наук Ахмерова, Инесса Юрьевна
Роль генетических факторов в развитии и эффективности терапии параноидной шизофрении2016 год, доктор наук Гареева Анна Эмировна
Клинико-патогенетическое значение периферических маркеров нейроиммуновоспаления и нейропластичности у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками2024 год, кандидат наук Мындускин Иван Владимирович
Клинический полиморфизм шизофрении и побочные эффекты антипсихотической терапии: оценка участия полиморфных вариантов генов PIP5K2A, SGK1 и DPP62018 год, кандидат наук Полтавская Евгения Григорьевна
Роль рецептора серотонина 2а в патогенезе расстройств шизофренического спектра и прогнозе антипсихотической терапии2023 год, кандидат наук Заботина Анна Михайловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение генетических факторов риска развития и эффективности терапии параноидной шизофрении»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования
По данным ВОЗ 45 миллионов человек во всем мире страдают шизофренией. Этиология заболевания до конца не выяснена. Условия окружающей среды, безусловно, вносят вклад в развитие шизофрении, но определяющим фактором является генетическая предрасположенность: шизофрения наследуется в более чем 80% случаев, что характерно для наиболее высоко наследуемых многофакторных заболеваний (Cardno et al., 2000; Sullivan et al., 2003).
Заболевание шизофренией поражает около 1% населения, при этом начало заболевания приходится, как правило, на молодой возраст, что нарушает общественную, профессиональную активность пациента, обусловливает -значительное бремя на семью и общество. 70% больных, несмотря на адекватно проводимую поддерживающую терапию, страдают от рецидивов или резидуальных симптомов долгое время. Несмотря на определенные успехи в изучении этиологии и патогенеза, а также в поиске эффективных средств фармакотерапии шизофрении, это заболевание по-прежнему занимает лидирующую позицию в списке патологических состояний центральной нервной системы, приводящих к инвалидизации и социальной дезадаптации больных.
Шизофрения не является смертельным заболеванием, однако смертность среди страдающих этим расстройством в 2 раза выше, чем среди населения в целом. Доказано, что основной причиной смерти больных шизофренией являются самоубийства. Около 50% больных шизофренией за 20-летний период болезни совершают суицидальные попытки, причём, 10% из них оказываются завершёнными (Крыжановская с соавт., 2000; Ефремов с соавт., 2004; Kaplan, Sadock, 2005; Buzan, Butt, 2005; Юрьева с соавт., 2006; Располова с соавт., 2007; Вербенко с соавт., 2008; Петрюк с соавт., 2009).
Многочисленные молекулярно-генетические исследования показали, что развитие психических заболеваний опосредовано межгенными и ген-средовыми взаимодействиями. Идентификация генов, которые участвуют в развитии нервной
системы и формировании психики, а также факторов среды, которые модулируют экспрессию этих генов, является первым шагом в исследовании шизофрении. К настоящему времени учеными из разных стран выявлено небольшое число генов, демонстрирующих более или менее доказанную связь с риском развития шизофрении (Steinberg et al., 2011; Williams et al., 2011; Peerbooms et al., 2012; Kang et al., 2012; Hamshere et al., 2012; Walton et al, 2013; Zhang et al., 2013; Kukshal et al., 2013; Ni et al., 2013). Однако, поиск генов-кандидатов, вовлеченных в этиопатогенез шизофрении и фармакогенетических маркеров эффективности нейролептиков не завершен.
Ответ на терапию нейролептиками у больных шизофренией неоднозначен: более 70% больных перестают принимать эти лекарства из-за их низкой эффективности или толерантности больного к терапии. Это свидетельствует о важном значении поисков факторов, предсказывающих степень эффективности ответа на нейролептики и побочные эффекты в лечении шизофрении, для оптимизации лечения (Nnadi et al., 2007).
В результате фармакогенетических исследований, рядом зарубежных ученых идентифицированы некоторые маркеры эффективности, переносимости и развития побочных эффектов при приеме нейролептиков (Cacabelos et al., 2011; Zhang et al., 2011). Однако необходимо дальнейшее изучение роли данных генов, а также поиск новых, что в перспективе даст возможность создания генетических предикторов ответа на нейролептики, а также повысить эффективность терапии и минимизировать побочные эффекты, что в конечном итоге улучшит качество жизни больных шизофренией. Кроме того, результаты успешной работы будут способствовать улучшению понимания механизмов действия нейролептиков, и, безусловно, приведут к созданию новых препаратов.
Таким образом, молекулярно-генетическое исследование шизофрении имеет огромное значение для создания стратегии раннего выявления и своевременного медицинского и психосоциального вмешательства, что будет способствовать более мягкому течению заболевания, улучшению долгосрочного прогноза, минимизации негативных социальных последствий, как для пациента, так и его
окружения, а также для общества в целом. Перспектива индивидуализации терапии шизофрении, основанная на генетической информации, повысит интерес ученых и даст большой оптимизм относительно коммерческого использования результатов исследования этой проблемы.
В связи с вышеизложенным были определены цели и задачи настоящего исследования.
Цель исследования: Изучение генетических маркеров риска развития и эффективности терапии параноидной шизофрении в Республике Башкортостан. Задачи исследования:
1. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных локусов гена, кодирующего М12В-субъединицу глутаматного МУГОА-рецептора (ОШШВ), гена, кодирующего субъединицу 2 каинатного рецептора глутамата (ОиК2), гена, регулирующий сигнальную активность в белка 2 типа (ЯбЖ?), гена, кодирующего ОЫЖ2 субъединицу АМРА-рецептора глутамата (011А2) у больных параноидной шизофренией и индивидов контрольной группы.
2. Исследование полиморфных локусов, ассоциированных с шизофренией по данным полногеномных анализов и локализованных в областях 12р13.33 ОСАСИА1С), 6р.22.1 (Н18Т1Н2АС), 10ц21 (АИКЗ), Зр21.1 (1Т1Н4) у больных параноидной шизофренией и индивидов контрольной группы.
3. Анализ ассоциации исследованных полиморфных локусов с развитием параноидной шизофрении с учетом этнической принадлежности и ответом на терапию препаратом «галоперидол».
4. Исследование межгенных взаимодействий, предрасполагающих к развитию параноидной шизофрении.
Научная новизна исследования Впервые в этнических группах русских и татар из Республики Башкортостан охарактеризованы частоты генотипов и аллелей 22 полиморфных вариантов 8 генов ДСЖ, вШ2В, вМК2, САСИА1С, Н18Т1Н2Ав, АИКЗ, 1Т1Н4, США2. Выявлены генетические маркеры повышенного и пониженного риска
развития параноидной шизофрении в этнических группах русских и татар. Установлены модели межгенных взаимодействий полиморфных вариантов генов 1Ю82, АИКЗ, вШК2 и ОШШВ у больных параноидной шизофренией русской этнической принадлежности. Определены фармакогенетические маркеры ответа на терапию галоперидолом и развития нейролептического паркинсонизма у больных ПШ, русских и татар.
Научно - практическая значимость работы Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к шизофрении и послужат шагом в понимании механизмов неодинаковой чувствительности к нейролептикам у больных шизофренией, в создании генетических предикторов ответа на нейролептики, повышении эффективности терапии и минимизации побочных эффектов, что в конечном итоге улучшит качество жизни больных шизофренией. Данные диссертационной работы могут послужить основой для разработки адекватных лечебно-профилактических мероприятий, а также могут быть использованы в преподавании спецкурсов по медицинской генетике на медицинских и биологических факультетах, на курсах повышения квалификации медицинских работников.
Положения, выносимые на защиту:
1. Развитие параноидной шизофрении у индивидов русской и татарской этнической принадлежности ассоциировано с полиморфными локусами гз2746071 гена 1Ю82 и гэ 1805247 гена вШЮВ, а так же с гаплотипами ввТСТ и АСТСТ по полиморфным вариантам гена ЯС82 (гб2746071, гб2746072, гб2746073, гб4606, гб3767488).
2. В этнической группе татар генетическими маркерами повышенного риска развития параноидной шизофрении являются гаплотипы АЮ (гб995640, гб2227281, гб2227283) и ТС7С7 (гэ2227281, гб2227283, ге2235076) гена вШК2.
3. Развитие ГТШ у русских ассоциировано с полиморфными вариантами генов вШШВ (гб 1805476) и САСИА1С (гб4765905) и с гаплотипами ТА ТС и ССТС гена ОШШВ (ге 1805502, гб 1805476, ге 1805247, гб 1805482).
4. Генетическим маркером низкой эффективности терапии галоперидолом в этнической группе русских являются полиморфные локусы гб4441804 гена ОША2 и гб2227281 гена ОиК2, в этнической группе татар - гб995640 гена вШК2, гб 1805502 гена вЫШВ.
5. Полиморфные локусы ^2746073, ^4606, гб2746071 гена ЯС82 у русских и полиморфный локус гб2239547 гена 1Т1Н4 у татар ассоциированы с риском развития нейролептического паркинсонизма у больных параноидной шизофренией при приеме галоперидола.
6. Модели межгенных взаимодействий ассоциированы с риском развития параноидной шизофрении у индивидов русской этнической принадлежности
и АЫКЗ-вШК2).
Апробация диссертации. Материалы диссертационной работы были представлены на ежегодных международных конференциях Европейского общества генетики человека (Нюрнберг, 2012; Париж 2013), международных конгрессах Европейской коллегии по нейропсихофармакологии (Париж, 2011; Вена, 2012), II Всероссийской школе-конференции молодых ученых по физико-химической биологии и биотехнологии «Биомика - наука XXI века» (Уфа, 2011).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК.
Объём и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов и библиографического списка, который включает 263 источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 48 рисунками.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология шизофрении
Шизофрения является тяжелым хроническим заболеванием, характеризующееся дисгармоничностью и утратой единства психических функций (мышления, эмоций, моторики), а также значительным ухудшением социальной адаптации. (Тиганов с соавт., 1999). Распространенность шизофрении в мире оценивается в пределах 0,8-1%, а заболеваемость составляет 15 на 100000 населения. Этот показатель устойчив во всём мире, поскольку заболеваемость не зависит от национальности или расы. Хотя половые различия заболеваемости не являются бесспорными, считают, что в общей популяции больны 1,1% мужчин и 1,9% женщин; причём. Исследования в области генетической эпидемиологии показывают огромный вклад наследственности в развитии шизофрении. По последним оценкам наследуемость шизофрении варьирует от 70-80% (Sullivan et al., 2003) и ставит шизофрению среди наиболее высоко наследуемых многофакторных заболеваний.
Средний возраст начала составляет 15-25 лет для мужчин и 25-35 лет для женщин. После 35 лет заболевают 17% женщин и 2% мужчин. В этом, возможно, сказывается не истинная разница в возникновении заболевания, а влияние социокультуральных факторов. Шизофрения крайне редко начинается ранее 10 и позже 50 лет. Приблизительно 90% случаев шизофрении приходится на возраст 15-54 года (Ховард, Леви, 2003; Попов, 2004; Сергеев, 2004; Снежневский, 2004; Фрит, Джонстон, 2005; Джонс, Бакли, 2008).
По данным ВОЗ шизофрения входит в десятку ведущих причин инвалидности, ее называют «наихудшим заболеванием, поражающим человека» (Tandon, 2008).
По данным Отдела эпидемиологических и организационных проблем психиатрии ФГУ «Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского» (руководитель проф. А. А. Чуркин) в Российской Федерации контингента больных психическими расстройствами,
зарегистрированных учреждениями здравоохранения, в 2008 г. составили 4226899 человек (2977,6 на 100 тыс. населения), 2009 г. - 4215043 (2970,2 на 100 тыс. населения), 2010 г. - 4187873 (2951,0 на 100 тыс. населения). Из них, на контингенты зарегистрированных больных шизофренией приходилось в 2008 г. -507607 человек (357,6 на 100 тыс. населения), 2009 г. - 504706 (355,7 на 100 тыс. населения), 2010 г. - 502883 (354,4 на 100 тыс. населения) Несмотря на интенсивные исследования в течение последнего века, этиология и патогенез остаются сравнительно неясными.
1.2. Этиология и патогенез шизофрении
Прогресс в области биологических исследований шизофрении, достигнутый в последние годы, привел к пониманию того, что в патогенез этого заболевания вовлечены различные нейрохимические системы мозга (дофаминовая, серотониновая, норадренергическая, холинергическая, глутаматергическая), иммунная система, а также генетические факторы.
Ключевым в дофаминовой гипотезе шизофрении является вопрос о состоянии рецепторов дофаминергических нейронов. При помощи позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) были получены данные, свидетельствующие о повышении плотности дофаминовых рецепторов при шизофрении (Wong et al., 1986; Crowley et al., 1988; Tune et al., 1992; Тиганов с соавт., 1999).
Согласно серотониновой теории, развитие шизофрении обусловлено недостаточностью серотонинергической нейротрансмиссии (Mita et al., 1986; Arora, Meitzer, 1991; Joyce et al., 1993).
Норадреналин играет значительную роль в патогенезе шизофрении. В большинстве исследований показана высокая активность норадренергических нейронов в острой фазе шизофрении (Ackenheil et al., 1998). Различные взаимоотношения между уровнями норадреналина и дофамина могут определять некоторые симптомы шизофрении (Van Kämmen et al., 1991).
В последнее десятилетие возрос интерес к холинергической системе мозга. Эта система состоит из нейронов, выделяющих ацетилхолин - её
нейротрансмиттер. Холинергические нейроны достаточно широко представлены в мозге, но центральными областями её являются кора (лобная, теменная, височная), гиппокамп, хвостатое тело и ядро Мейнерта, функции, которых имеют отношение к когнитивным процессам, включая память (Тиганов с соавт., 1999).
Гипоглутаматергическая гипотеза, постулирующая нарушение глутаматного нейромедиаторного пути, является одной из нейрохимических гипотез патогенеза шизофрении и привлекает внимание исследователей в последнее время. В пользу этой гипотезы свидетельствуют низкие уровни рецепторов глутамата при посмертном анализе мозга больных и способность средств, блокирующих глутаматную активность, таких как фенциклидин и кетамин вызывать шизофреноподобные симптомы и когнитивные нарушения (СагЬэоп е1 а1., 2004; Соу1е е1 а1., 2006; е1 а1., 2010; О^иЫ а1., 2001).
Согласно глутаматной гипотезе шизофрении, болезнь характеризуется нарушением функций Ы-метил-О-аспартатных (КМОА) рецепторов. МУГОА-рецепторы - основной подтип глутаматных рецепторов, они участвуют в генерации медленных возбуждающих постсинаптических потенциалов (ВПСП). Медленные ВПСП считаются критически необходимыми для осуществления сложных процессов, стоящих за такими явлениями, как ассоциативное обучение, рабочая память, поведенческая гибкость и внимание. Многие из этих функций при шизофрении нарушены. МуГОА-рецепторы также играют ключевую роль в развитии нейрональных проводящих путей. Следовательно, они представляют собой критический компонент процесса нейроразвития, и неправильное их функционирование может привести к шизофрении.
Глутамат - основной возбуждающий нейротрансмиттер центральной нервной системы. Считается, что его использует почти половина всех нейронов мозга, в том числе все нейроны коры, проецирующие аксоны за её пределы. Рецепторы глутамата подразделяются в две обширные категории: ионотропные и метаботропные. Ионотропные глутаматные рецепторы, включая ЫГуЮА ((7Я//У/, оштл, сштв, вютс, аито, вшзА, аитв), каинатные (вшк!, вШК2, вшкз, аиК4, ОШК5) и АМРА (вША!, вША2, ОШАЗ, вША4А),
инициируют быструю деполяризацию, обеспечивая проникновение натрия или кальция в нейроны через каналы, образованные самим рецептором. Каналы рецепторов NMDA пропускают кальций; их уникальность заключается в том, что они открываются лишь сочетанием двух «ключей» - лигандов и напряжения, активируясь только при совпадении деполяризационного смещения мембранного потенциала и присоединения глутамата к рецептору. Метаботропные глутаматные рецепторы, которым присвоены названия от mGlul до mGlu8, модулируют нейротрансмиссию посредством активации механизмов синаптической передачи с участием G-протеинов. Некоторые mGlu-рецепторы, в особенности, принадлежащие к подтипу mGlu5, тесно взаимодействуют с NMDA-рецепторами и способны напрямую модулировать функции рецепторного канала NMDA. В посмертных исследованиях головного мозга были обнаружены изменения степени аффинности глутаматных рецепторов, их транскрипции, а также измененная экспрессия их субъединиц в префронтальной коре, гиппокампе, и таламусе больных шизофренией. (Clinton, Meador-Woodruff, 2004). Примеры включают в себя снижение количества субъединиц NR1 рецептора NMDA в гиппокампе и фронтальных зонах коры, повышенную экспрессию транспортеров глутамата (ЕААТ, excitatory amino acid transporters) в таламусе, и изменения в NMDA-связанных внутриклеточных белках, таких как PSD95 и SAP 102, в префронтальной коре и таламусе. Недавние исследования по визуализации с использованием нового SPECT-трейсера рецептора NMDA (12311) CNS-1261 (Pilowsky et al., 2005) показали сниженное связывание с NMDA-рецептором в гиппокампах пациентов, свободных от терапии. Хотя результаты этого исследования необходимо повторить на большем количестве пациентов, они представляют собой первую непосредственную демонстрацию недостатка NMDA-рецепторов при шизофрении.
Таким образом, нарушения в любом из многочисленных механизмов, воздействующих на NMDA-рецепторы, будь то модификация кинетики самого NMDA канала, либо функций белков, связывающих NMDA-рецепторы с сигнальными цепями, могут нарушать поведение так, как это проявляется в
симптомах шизофрении. Теория согласуется с комплексным характером предрасположенности к шизофрении, ведь она предсказывает, что геном-кандидатом может оказаться любой ген, кодирующий или регулирующий какой-либо белок из той обширной когорты, что влияют на функционирование NMDA-рецепторов. Она также согласуется с фактом значительного влияния среды на процесс болезни, так как, в отличие от других известных рецепторов мозга, активируемых простым соединением с лигандом, открытие каналов NMDA-рецептора зависит от совпадения деполяризации мембранного потенциала и связывания агониста.
Роль врожденного иммунитета в патогенезе шизофрении послужила основой для формулирования нового варианта иммунологической гипотезы шизофрении, которая обозначается как генетико-воспалительно-сосудистая гипотеза. В этой гипотезе предпринята попытка объяснить, каким образом воспалительные медиаторы, активирующиеся вследствие инфекции, травмы, стресса, могут нарушить нормальное функционирование триады нейрон - глия -сосуды гематоэнцефалического барьера (Hanson et al., 2005).
Основой для формулирования данной гипотезы послужили данные отечественных и зарубежных исследователей о наличии в крови больных шизофренией аутоантител к компонентам мозга, так называемых противомозговых антител (Вартанян, 1983; Schindler, 1986; Sugiura, 1989; Клюшник, 2001) Предполагалось, что эти аутоантитела, проникая в мозг и связываясь с соответствующими мишенями, способны нарушать функционирование нейронных сетей и/или синаптическую передачу, что на клиническом уровне находит свое отражение в нарушении поведенческих реакций и когнитивных функций.
Повышенный синтез аутоантител к нейроантигенам - это специфическая реакция приобретенного иммунитета на патологический процесс в мозговой ткани. Вместе с тем известно, что наиболее ранняя и неспецифическая реакция на какое-либо тканевое повреждение - это активация врожденного иммунитета.
Эти антигены распознаются образраспознающими рецепторами (ОРР), к которым относятся, экспрессированные на клеточных мембранах толл-подобные рецепторы (Toll-like receptor), которые, являются ключевым элементом распознавания своего и чужого. Существуют данные о способности некоторых толл-подобных рецепторов (в частности, TLR2 и TLR4) распознавать ряд эндогенных продуктов, появление которых в крови свидетельствует о присутствии неинфекционной опасности. К эндогенным активаторам врожденного иммунитета относят продукты некроза и апоптоза собственных тканей организма (Akira et al., 2003). Таким образом, активация врожденного иммунитета происходит не только в ответ на инфекционные агенты, но также и на различные патологические процессы в мозге, сопряженные с деструкцией и нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера, что имеет место при шизофрении. В ответ на стимуляцию толл-подобных рецепторов эндогенными активаторами из мозговой ткани происходит развитие реакций, подобных воспалительным. Так, в крови больных шизофренией выявлены следующие изменения: повышенная концентрация провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNF-alpha, гамма-интерферона), маркеров воспаления (СРБ, молекул адгезии (ICAM), IgG, фосфолипазной активности.), активация иммунных клеток (моноцитов, Т-лимфоцитов, натуральных киллеров), увеличение продукции свободных радикалов NO (Jyonouchi et al., 2001; Sirota et al., 2003; Щербакова с соавт., 2006; Mayilyan et al., 2008). Кроме того, показано влияние факторов врожденного иммунитета на эффективность лечения при шизофрении: выявлена сильная положительная корреляционная связь между терапевтическим ответом и рядом показателей неспецифического иммунитета (Брусов с соавт., 2010). В 2004 г. была выдвинута кинуреновая гипотеза развития шизофрении (Erhardt et al., 2007), для понимания которой необходимо рассмотреть пути метаболизма триптофана, незаменимой аминокислоты, метаболизирующейся в мозге двумя путями, поскольку именно в метаболизме триптофана лежит ключ к пониманию взаимосвязи между рассмотренными выше гипотезами. Первый путь -метоксииндольный - ведет к образованию серотонина и мелатонина, а второй
путь - кинурениновый - начинается с разрушения индольного кольца триптофана и приводит к образованию кинуренина. В норме существует равновесие между этими двумя путями метаболизма триптофана. При шизофрении 95 % триптофана метаболизируется по кинурениновому пути. Причиной этого является то обстоятельство, что фермент, направляет метаболизм триптофана по кинурениновому пути. Основные пути метаболизма триптофана по кинурениновому пути в астроцитах мозга, - триптофан-2,3-диоксигеназа (ТДО) -активируется факторами гуморального иммунитета, количество которых существенно возрастает при шизофрении. В результате происходит накопление кинуреновой кислоты в головном мозге. Кинуреновая кислота - единственный известный эндогенный антагонист 1ЧМОА-рецепторов. Ее накопление в мозге и, особенно, в его кортикальных префронтальных областях приводит к развитию глутаматергической гипофункции и реципрокной ей дофаминэргической гиперфункции. Накопление кинуреновой кислоты вызывает реципрокное снижение количества серотонина в мозге и приводит к развитию депрессивной симптоматики при шизофрении. Кинуреновая кислота - сильный ингибитор фермента синтеза мелатонина: N - ацетилтрансферазы, ее накопление приводит к снижению синтеза мелатонина в мозге, следствием чего может явиться снижение или исчезновение утренне-вечернего градиента мелатонина, нарушение сна и других циркадных ритмов у больных. Кинуреновая гипотеза рассматривает шизофрению как результат дизрегуляции метаболизма триптофана, связанный с активацией факторами неспецифического иммунитета триптофан-2,3-диоксигеназы - фермента, направляющего метаболизм триптофана в сторону избытка кинуреновой кислоты и реципрокно снижающего синтез серотонина и мелатонина. Следует отметить, что в спинномозговой жидкости практически всех больных шизофренией выявляется повышенный по сравнению с контролем уровень кинуреновой кислоты (МПббоп е1 а1., 2005). На сегодняшний день ингибиторы триптофан-2,3-диоксигеназы рассматриваются в качестве перспективной мишени для создания новых типов антипсихотиков и антидепрессантов. В целом эти сложные взаимосвязи образуют общий паттерн
нарушений, наблюдающихся при шизофрении. Изучение внутренних связей этого паттерна является одной из ключевых задач биологических исследований в области психиатрии на ближайшие годы.
Таким образом, все сказанное выше позволяет рассматривать гены глутаматергической и иммунной систем в качестве генов-кандидатов данного заболевания.
1.3. Гены предрасположенности к шизофрении
Многочисленные молекулярно-генетические исследования показали, что развитие шизофрении опосредовано межгенными и ген-средовыми взаимодействиями. Идентификация генов, которые участвуют в развитии нервной системы и формировании психики, а также факторов среды, которые модулируют экспрессию этих генов, является первым шагом в исследовании данного заболевания. К настоящему времени учеными из разных стран выявлено небольшое число генов, демонстрирующих более или менее доказанную связь с риском развития шизофрении. (Steinberg et al., 2011; Williams et al., 2011; Peerbooms et al., 2012; Kang et al., 2012; Hamshere et al., 2012; Walton et al., 2013; Zhang et al., 2013; Kukshal et al., 2013; Ni et al., 2013). Однако, поиск генов-кандидатов, вовлеченных в этиопатогенез шизофрении и фармакогенетических маркеров эффективности нейролептиков не завершен. Гены глутаматергической системы мозга представляют особый интерес, поскольку недавно была показана их вовлеченность в развитие шизофрении (Ohtsuki et al., 2001; Miyatake et al., 2002; Di Maria et al., 2004; Qin et al., 2005; Martucci et al., 2006; Giegling et al., 2011) и других психических заболеваний - депрессии (Lin et al., 2009; Dong et al.,
2009), обсессивно-компульсивных расстройств, расстройства гиперактивности с дефицитом внимания (Ribases et al., 2008), суицидального поведения (Kohli et al.,
2010).
Ген, кодирующий субъединицу 2 каинатного рецептора глутамата GRIK2 (6q 16-21) состоит из 17 экзонов, 16 интронов и локализован в области, сцепленной с шизофренией (Bah et al., 2004). Субъединица функционируют как лиганд - активированных ионных каналов и подвергается РНК модификации на нескольких участках трансмембранного домена, в результате чего происходит
Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Молекулярно-генетическое изучение зависимости от психоактивных веществ2010 год, кандидат биологических наук Фасхутдинова, Гульназ Габдулахатовна
Клинико-терапевтические аспекты дифференцированного применения нейролептиков с учетом показателей перекисного окисления липидов и мозгового нейротрофического фактора2009 год, кандидат медицинских наук Колесниченко, Елена Владимировна
Молекулярно-генетическое изучение предрасположенности к развитию униполярной депрессии в Республике Башкортостан2010 год, кандидат биологических наук Носкова, Татьяна Геннадьевна
Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к идиопатической эпилепсии2005 год, кандидат биологических наук Фаттахова, Альфия Хайдаровна
Изучение роли генов нейропептидов и нейротрансмиттерных систем в развитии агрессивного поведения человека2013 год, кандидат наук Валиуллина, Аделина Рамиловна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Закиров, Денис Филарисович, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Брусов, О. С. Использование канонического корреляционного анализа для оценки силы связи между клиническими и биологическими показателями / О. С. Брусов, Г. И. Коляскина, В. Г. Каледа // Журнал Неврологии и психиатрии им. Корскакова. - 2010. - Т. 110. - С. 1.
2. Вартанян, М. Е. Иммунологические компоненты патогенеза психических болезней / М. Е. Вартанян // Руководство по психиатрии. - 1983. - Т. 1. - С. 149
3. Вербенко, Н. В. Психические болезни: Краткий справочник / Н. В. Вербенко, Д. В. Гуляев, М. В. Гуляева; Под ред. В. А. Вербенко. - Киев: Д. В. Гуляев, 2008. - 80 с.
4. Галактионова, Д. Ю. Анализ ассоциации полиморфизма генов НТЯ2А, ШЖ/7 и 8ЬС6А4 с развитием параноидной формы шизофрении и суицидального поведения с помощью биочипов / Д. Ю. Галактионова, О. А. Гра, И. И. Низамутдинов, В. Е. Шершов, А. В. Чудинов, А. Э. Гареева, Д. Ф. Закиров, Э. К. Хуснутдинова, Ю. П. Лысов, Т. В Наседкина // Журнал Неврологии и психиатрии им. Корскакова. - 2012. - № 10. - С. 39-44.
5. Гареева, А. Э. Изучение ассоциации полиморфных вариантов генов /Ж02, СОМТ и ОИВЗ с ответом на типичные нейролептики / А. Э. Гареева, Д. Ф. Закиров, И. Ю. Ахмерова, Р. Г. Валинуров, Э. К. Хуснутдинова // Молекулярная медицина. - 2012. - № 2. - С. 33-38.
6. Гареева, А. Э. Некоторые аспекты фармакогенетики нейролептиков / А. Э. Гареева, И. Ю. Ахмерова, Р. Г. Валинуров, Э. К. Хуснутдинова // Российский психиатрический журнал. - 2009. - № 1. - С. 65-72.
7. Гареева, А. Э. Репликативное исследование полиморфных вариантов генов Р/Ж/б, Р80Я81С1, АРВА2, МЛХМ1, СНША7, 1ЫР804А, ассоциированных с шизофренией по данным полногеномных исследований в популяциях Волго-Уральского региона России / А. Э. Гареева, А. Г. Зайнуллина, Д. Ф. Закиров, Э. К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. -2012. - № 1. - С. 22-28.
8. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. / Пер. с англ. под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова - М., «Практика». - 1999. - С. 460
9. Голимбет, В. Е. Вариации числа копий в геноме - новая страница в генетических исследованиях в области психиатрии: международный проект PsychCNVs Голимбет / В. Е. Голимбет, Е. В. Корень // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - № 1. - С. 107-110
10. Джонс, П. Б. Шизофрения / П. Б. Джонс, П. Ф. Бакли - Пер. с англ. под общ. ред. С. Н. Мосолова. - М.: Медпресс-информ, 2008. - С. 21-194.
11. Ефремов, B.C. Основы суицидологии / B.C. Ефремов. - СПб.: Диалект, 2004. -480 с.
12. Животовский, JI. А. Популяционная биометрия / JI. А. Животовский. - М.: Наука, 1991.-272 с.
13. Зайнуллина, А. Г. Анализ полиморфизма в гене переносчика дофамина у больных шизофренией разной этнической принадлежности / А. Г. Зайнуллина, Е. Б. Юрьев, Э. К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. -2002.-Т. 1. - № 2.-С. 82-85.
14. Зайнуллина, А. Г. Ассоциация полиморфных маркеров HSERT и SLC6A4 гена переносчика серотонина с шизофренией у больных разной этнической принадлежности / А. Г. Зайнуллина, С. Р. Бикбулатова, Е. Б. Юрьев, Э. К. Хуснутдинова // Молекулярная биология. - 2003. - Т. 37. - № 4. - С. 1-6.
15. Зайнуллина, А. Г. и др. Роль генов G72 и G30 в патогенезе психических расстройств / А. Г. Зайнуллина, и др. // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2011. - № 8.
16. Зайнуллина, А. Г. Изучение ассоциаций полиморфных ДНК-локусов серотонинергической нейромедиаторной системы с риском развития шизофрении / А. Г. Зайнуллина, Д. А. Гайсина, Е. Б. Юрьев, Э. К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4. - № 3. - С. 123-127.
17. Зайнуллина, А. Г. Роль полиморфного маркера TaqI А гена Б2-рецептора дофамина в определении риска развития параноидной шизофрении / А. Г.
Зайнуллина, Е. Б. Юрьев, Э. К Хуснутдинова. // Психиатрия. - 2004. - № 6. -С. 29-33.
18. Клюшник, Т. П. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы / Т. П. Клюшник, Р. Р. Лидеман. // Вестник РАМН. - 2001. -Т. 7. - С. 32-34.
19. Крыжановская, Л. А. Особенности суицидального поведения в США / Л. А. Крыжановская // Социальная и клиническая психиатрия. - 2000. - № 3. - С. 97-105.
20. Петрюк, П. Т. Дефиниция и критерии диагностики шизофрении (обзор литературы) / П. Т. Петрюк // Психическое здоровье. - 2009. - № 4. - С. 4-17.
21. Попов, М. Ю. Теоретические предпосылки концептуализации шизофрении. Сообщение 1. Диагностическое значение фактора прогредиентности / М. Ю. Попов, // Российский психиатрический журнал. - 2004. - № 3. - С. 28-34.
22. Попов, М. Ю. Теоретические предпосылки концептуализации шизофрении. Сообщение 2. Валидность категориального подхода (на примере современных классификаций) / М. Ю. Попов // Российский психиатрический журнал. - 2004. - № 4. - С. 18-24.
23. Располова, Н. И. Патологические императивы в мотивации суицидального поведения больных шизофренией / Н. И. Располова // Российский психиатрический журнал. - 2007. - № 6. - С. 29-32.
24. Сергеев, И. И. Шизофрения. Психиатрия: Учебник для студентов медицинских вузов / И. И. Сергеев, М. В. Коркина, Н. Д. Лакосина, А. Е. Личко, И. И. Сергеев. - М.: Медпресс-информ, 2004. - 3-е изд. - С. 345-370.
25. Снежневский, А. В. Клиническая психиатрия: избранные труды / А. В. Снежневский. - М.: Медицина, 2004. - 272 с.
26. Тиганов, А. С. Руководство по психиатрии / А. С. Тиганов, А. В. Снежневский, Д. Д. Орловская. - М.: Медицина, 1999. - Т. 1. - 712 с.
27. Фрит К. Шизофрения: краткое введение / К. Фрит, Э. Джонстон. Пер. с англ. Ю. В. Крижевской. - М.: Астрель - ACT. - 2005. - 204 с.
28. Ховард Р. Шизофрения с поздним началом, поздняя парафрения и параноидные состояния позднего возраста. Психиатрия позднего возраста: В 2 т. / Р. Ховард, Р. Леви; пер. с англ. под общ. ред. В. Позняка. - Киев: Сфера, 2003. - 290-306 с.
29. Щербакова, И. В. Активация врожденного иммунитета при шизофрении / И.
B. Щербакова, и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - Т. 106. - С. 10.
30. Юрьева, Л. Н. Клиническая суицидология: монография / Л. Н. Юрьева. -Днепропетровск: Пороги, 2006. - 472 с.
31. Ackenheil, М. За пределами дофаминергической системы: потенциальный вклад других нейромедиаторов в разработку антипсихотических средств // Медикография. Нейропсихофармокология. - 1998. - Т. 20. - № 2. - С.21-26.
32. Akira, S. Recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLR family / S. Akira, H. Hemmi // Immunology letters. - 2003. - V. 85. - № 2. - P. 85-95.
33. A1 Hadithy, A. F. Lack of association between antipsychotic-induced Parkinsonism or its subsymptoms and rs4606 SNP of RGS2 gene in African-Caribbeans and the possible role of the medication: the Curacao extrapyramidal syndromes study X. Hum. / A. F. A1 Hadithy, B. Wilffert, R. Bruggeman, et al. // Psychopharmacology. -2009.-V. 24.-P. 123-128.
34. Andreasen, N. C. Negative v positive schizophrenia: definition and validation / N.
C. Andreasen, S. Olsen // Archives of General Psychiatry. - 1982. - V. 39. - № 7. -P. 789.
35. Andreassen, O. A. Neurotoxicity associated with neuroleptic-induced oral dyskinesias in rats. Implications for tardive dyskinesia? / O. A. Andreassen, H. A. Jorgensen // Progress in neurobiology. - 2000. - V. 61. - № 2. - P. 525-541.
36. Antilla, S. Association between 5-HT2A, TPH1 and GNB3 genotypes and response to typical neuroleptics: a serotonergic approach / S. Antilla, O. Kampman, A. Olli et al. // BMC Psychiatry. - 2007. - V. 23. - № 7. - P. 22.
37. Arora, R. S. Serotonin (5-HT2) receptor binding in the frontal cortex of schizophrenic patients / R. S. Arora, H. Y. Meltzer// J Neural Transm. - 1991. - V. 85.-P. 19-29
38. Arranz, M. J. Pharmacogenetics in Psychiatry: Are We Ready for Widespread Clinical Use? / M. J. Arranz, S. Kapur // Schizophr Bull. - 2008. - V. 34. - № 6. -P. 1130-1144.
39. Athanasiu, L. Gene variants associated with schizophrenia in a Norwegian genome-wide study are replicated in a large European cohort / L. Athanasiu, M. Mattingsdal, A. K. Kahler, A. Brown et al. // Journal of psychiatric research. -2010. - V. 44. - № 12. - P. 748-753.
40. Bah, J. Maternal transmission disequilibrium of the glutamate receptor GR1K2 in schizophrenia / J. Bah, H. Quach, R. P. Ebstein, R. H. Segman, J. Melke et al. // Neuroreport.-2004. - V.15.-№ 12.-P. 1987-1991.
41. Bakker, P. R. Antipsychotic-induced tardive dyskinesia and polymorphic variations in COMT, DRD2, CYP1A2 and MnSOD genes: a meta-analysis of pharmacogenetic interactions / P. R. Bakker, P. N. van Harten, J. van Os // Molecular Psychiatry. - 2008. - V. 13. - P. 544-556.
42. Barrett, J. C. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps / J. C. Barrett, B. Fry, J. Mailer, M. J. Daly. // Bioinformatics. - 2005. - V. 21. - P. 263-265.
43. Begni, S. Association between the ionotropic glutamate receptor kainate 3 (GRIK3) ser310ala polymorphism and schizophrenia / S. Begni, M. Popoli, S. Moraschi, S. Bignotti et al. // Molecular psychiatry. - 2001. - V. 7. - № 4. - P. 416418.
44. Bernstein, H. G. Glial cells in schizophrenia: pathophysiological significance and possible consequences for therapy / H. G. Bernstein, J. Steiner, B. Bogerts // Expert review of neurotherapeutics. - 2009. - V. 9. - № 7. - P. 1059-1071.
45. Bishop, J. R. Association between type-three metabotropic glutamate receptor gene (GRM3) variants and symptom presentation in treatment refractory schizophrenia / J. R. Bishop, D. D. Miller, V. L. Ellingrod, T. Holman // Human
Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2011. - V. 26. - № 1. - P. 2834.
46. Burrows, E. L. Decanalization mediating gene-environment interactions in schizophrenia and other psychiatric disorders with neurodevelopmental etiology / E. L. Burrows, A. J. Hannan // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2013. - V. 7.-P. 157.
47. Buzan, R. D., Суицид: факторы риска и ведение больных / R. D. Buzan, L. Butt // Секреты психиатрии. Дж.Л. Джекобсон, A.M. Джекобсон ; пер. с англ. под общ. ред. П.И. Сидорова. — М.: Медпресс-информ, 2005. - С. 518-523.
48. Cacabelos, R. Pharmacogenomics of antipsychotics efficacy for schizophrenia / R. Cacabelos, R. Hashimoto, M. Takeda // Psychiatry and clinical neurosciences. -2011.-V. 65.-№ 1. - P .3-19.
49. Campbell, D. B. Association of RGS2 and RGS5 variants with schizophrenia symptom severity / D. B. Campbell, L. A. Lange, T. Skelly et al. // Schizophr. Res. -2008.-№ 101.-P. 67-75.
50. Campbell, D. B. Ethnic stratification of the association of RGS4 variants with antipsychotic treatment response in schizophrenia / D. B. Campbell, P. J. Ebert, T. Skelly et al. // Biol. Psychiatry. - 2008. - V. 1. - № 63(1). - P. 32-41.
51. Cardno, A. G. Twin studies of schizophrenia: from bow-and-arrow concordances to star wars Mx and functional genomics / A. G. Cardno, I. I. Gottesman // Am. J. Med. Genet. -2000. -№97. -P. 12-17.
52. Carlsson, M. L. Schizophrenia: from dopamine to glutamate and back / M. L. Carlsson, A. Carlsson, M. Nilsson // Curr. Med. Chem. - 2004. - V. 11. - № 3. - P. 267-277.
53. Cassidy, C. Association of a risk allele of ANK3 with cognitive performance and cortical thickness in patients with first-episode psychosis / C. Cassidy, F. Fathalli, S. Sengupta et al. // Journal of psychiatry and neuroscience: JPN. - 2013. - V. 38. -№5.-P. 120242-120242.
54. Catterall, W. A. Voltage-gated calcium channels / W. A. Catterall, // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2011. - V. 3. - № 8.
55. Chen, A. C. H. Lack of evidence for close linkage of the glutamate GluR6 receptor gene with schizophrenia / A. C. H. Chen, G. Kalsi, J. Brynjolfsson et al. // The American journal of psychiatry. - 1996. - V. 153. - № 12. - P. 1634-1636.
56. Chiesa, A. Influence of GRIA1, GRIA2 and GRIA4 polymorphisms on diagnosis and response to treatment in patients with major depressive disorder / A. Chiesa, C. Crisafulli, S. Porcelli, C. Han et al. // European archives of psychiatry and clinical neuroscience.-2011.-V. 262.-№4. - P. 305-311.
57. Chiesa, A. Investigation of possible epistatic interactions between GRIA2 and GRIA4 variants on clinical outcomes in patients with major depressive disorder / A. Chiesa, L. Lia, C. Lia, S. J. Lee, C. Han et al. // Journal of International Medical Research. - 2013. - V. 41. - № 3. - P. 809-815.
58. Chiu, H. J. Association analysis of the genetic variants of the N-methyl D-aspartate receptor subunit 2b (NR2B) and treatment-refractory schizophrenia in the Chinese / H. J. Chiu, Y. C. Wang, Y. J. Liou et al. // Neuropsychobiology. - 2003. - V. 47. -№ 4. - P.178-181.
59. Clinton, S. M. Abnormalities of the NMDA Receptor and Associated Intracellular Molecules in the Thalamus in Schizophrenia and Bipolar Disorder / S. M. Clinton, J. H. Meador-Woodruff// Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. - 2004. - V. 29. - № 7. - P. 13531362.
60. Clinton, S. M. Up-regulation of NMDA receptor subunit and post-synaptic density protein expression in the thalamus of elderly patients with schizophrenia / S. M. Clinton, V. Haroutunian, J. H. Meador-Woodruff // Journal of neurochemistry. -2006. - V. 98. - № 4. - P. 1114-1125.
61. Coyle, J. T. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis / J. T. Coyle // Cell. Mol. Neurobiol. - 2006. - V. 26. - № 4. - P. 365-384.
62. Crisafulli C. Case-control association study for 10 genes in patients with schizophrenia: influence of 5HTR1A variation rs 10042486 on schizophrenia and response to antipsychotics / C. Crisafulli, A. Chiesa, C. Han, S. J. Lee, M. H. Park
et al. // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2012. - V. 262. - № 3. - P. 199-205.
63. Crisafulli, C. Influence of GRIA1, GRIA2 and GRIA4 polymorphisms on diagnosis and response to antipsychotic treatment in patients with schizophrenia / C. Crisafulli, A. Chiesa, D. De Ronchi, C. Han, S. J. Lee et al. // Neuroscience Letters.-2012.-V. 506. - № l.-P. 170-174.
64. Crow, T. J. Molecular pathology of schizophrenia: more than one disease process? / Crow T. J. // British medical journal. - 1980. - V. 280. - № . 6207. - P.66-68
65. Crowley, W. F. Role of endogenous opioid neuropeptides in the physiological regulation of luteinizing hormone and prolactin secretion / W. F. Crowley // Peptide hormones: Effects and mechanisms of action. - 1988. - P. 79-116.
66. Cruz, D. A. Selective alterations in postsynaptic markers of chandelier cell inputs to cortical pyramidal neurons in subjects with schizophrenia / D. A. Cruz, C._L. Weaver, E. M. Lovallo et al. // Neuropsychopharmacology. - 2009. - V. 34. - № 9. -P. 2112-2124.
67. Cui, H. Association of RGS2 gene polymorphisms with suicide and increased RGS2 immunoreactivity in the postmortem brain of suicide victims / H. Cui, N. Nishiguchi, E. Ivleva, M. Yanagi et al. // Neuropsychopharmacology. - 2008. - № 33.-P. 1537-1544.
68. Curtis, D. Case-case genome wide association analysis reveals markers differentially associated with schizophrenia and bipolar disorder and implicates calcium channel genes / D. Curtis, A. E. Vine, A. McQuillin, N. J. Bass et al. // Psychiatric genetics. - 2011. - V. 21. - № 1. - P. 1.
69. De Blasi, A. Molecular determinants of metabotropic glutamate receptor signaling / A. De Blasi, P. J. Conn, J. P. Pin, F. Nicoletti // Trends Pharmacol. Sci. - 2001. -V. 22.-P. 114-120.
70. De Leon J. DNA microarray technology in the clinical environment: the AmpliChip CYP450 test for CYP2D6 and CYP2C19 genotyping / J. De Leon, M. T. Susce, M. Johnson, M. Hardin et al. // CNS spectrums. - 2009. - V. 14. - № 1. -P. 19.
71. De Leon, J. Exploring genetic variations that may be associated with the direct effects of some antipsychotics on lipid levels / J. de Leon, J. C. Correa, G. Ruano, A. Windemuth et al. //Schizophrenia research. - 2008. - V. 98. - № 1. - P. 40-46.
72. De Leon, J. Pharmacogenetic testing in psychiatry: a review of features and clinical realities / J. de Leon, M. J. Arranz, G. Ruano // Clinics in laboratory medicine. - 2008. - V. 28. - № 4. - P. 599-617.
73. De Vries, L. The regulator of G protein signalling family / L. De Vries, B. Zheng, T. Fischer // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2000. - № 40. - P. 235-271.
74. Di Maria, E. Variations in the NMDA receptor subunit 2B gene (GRIN2B) and schizophrenia: A case-control study / E. Di Maria, S. Begni, A. De Luca, S. Bignotti et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatrie Genetics. - 2004. - V. 128. - № 1. - P. 27-29.
75. Diguet, E. Experimental basis for the putative role of GluR6/kainate glutamate receptor subunit in Huntington's disease natural history / E. Diguet, P. O. Fernagut, E. Normand, L. Centelles et al. // Neurobiology of disease. - 2004. - V. 15. - № 3. -P. 667-675.
76. Dong, L. Y. Neuroactive Steroid Dehydroepiandrosterone Sulfate Inhibits 5-Hydroxytryptamine (5-HT)-Evoked Glutamate Release via Activation of g-1 Receptors and Then Inhibition of 5-HT3 Receptors in Rat Prelimbic Cortex / L. Y. Dong et al. //Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2009. - V. 330.-№2.-P. 494-501.
77. Drago, A. AKAP13, CACNA1, GRIK4 and GRIA1 genetic variations may be associated with haloperidol efficacy during acute treatment / A. Drago, I. Giegling, M. Schafer, A. M. Hartmann et al. // European Neuropsychopharmacology. - 2013. - V. 23. - P. 887-894
78. Du, J. The role of hippocampal GluRl and GluR2 receptors in manic-like behavior / J. Du, T. K. Creson, L.J. Wu, M. Ren et al. // The Journal of Neuroscience. -2008.-V. 28.-№ l.-P. 68-79.
79. Duan, J. Genome-wide approaches to schizophrenia / J. Duan, A. R. Sanders, P. V. Gejman // Brain research bulletin. - 2010. - V. 83. - № 3. - P. 93-102.
80. Ekelund, J. Chromosome 1 loci in Finnish schizophrenia families / J. Ekelund, I. Hovatta, A. Parker et al. // Hum. Mol. Genet. - 2001. - V. 15 - P. 1611-1617.
81. Ekholm, J. M. Evidence of susceptibility loci on 4q32 and 16pl2 for bipolar disorder / J. M. Ekholm, T. Kieseppa, T. Hiekkalinna et al. // Human molecular genetics. - 2003. - V. 12.-№ 15.-P. 1907-1915.
82. Ellingrod, V. L. Leptin and leptin receptor gene polymorphisms and increases in body mass index (BMI) from olanzapine treatment in persons with schizophrenia / V. L. Ellingrod, J. R. Bishop, J. Moline et al. // Psychopharmacol. Bull. - 2007. -V. 40. - № l.-P. 57-62.
83. Ellingrod, V. L. Metabolic syndrome and insulin resistance in schizophrenia patients receiving antipsychotics genotyped for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T and 1298A>C variants / V. L. Ellingrod, D. Miller del, S. F. Taylor et al. // Schizophr. Res. - 2008. - V. 98. - № 1. - P. 47-54.
84. Erhardt, S. The kynurenik acid hypothesis of schizophrenia / S. Erhardt, L. Schwieler, L. Nilsson et al. // Physiol Behav. - 2007. - V. 92. - № 1 - 2. - P. 203209.
85. Ferreira, M. A. R. Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder / M. A. R. Ferreira, J. Lawrence, I. N. Ferrier, A. Anjorin, A. Farmer et al. // Nature genetics. - 2008. - V. 40. - № 9. -P. 1056-1058.
86. Fijal, B. A. Analysis of gene variants previously associated with iloperidone response in patients with schizophrenia who are treated with risperidone / B. A. Fijal, V. L. Stouffer, B. J. Kinon, R. R. Conley et al. // The Journal of clinical psychiatry. - 2012. - V. 73. - № 3. - P. 367-371.
87. Foong, J. Neuropathological abnormalities in schizophrenia: evidence from magnetization transfer imaging / J. Foong, M.R. Symms, G.J. Barker, M. Maier et al. // Brain. - 2001. - V. 124. - № 5. - P. 882-892.
88. Fukumaki, Y. Glutamate receptor genes as candidates for schizophrenia susceptibility / Y. Fukumaki, H. Shibata // Drug development research, - 2003. - V. 60.-№2.-P. 137-151.
89. Gella, A. Is Ankyrin a genetic risk factor for psychiatric phenotypes? / A. Gella, M. Segura, N. Durany et al. // BMC psychiatry. - 2011. - V. 11. - № 1. - P. 103.
90. Geoffroy, P. A. Gene x environment interactions in schizophrenia and bipolar disorder: evidence from neuroimaging / P. A. Geoffroy, B. Etain, J Houenou. // Frontiers in Psychiatry. - 2013. - V. 4. - P. 136
91. Giegling, I. Glutamatergic gene variants impact the clinical profile of efficacy and side effects of haloperidol /1. Giegling, A. Drago, V. Dolzan, B. K. Plesnicar et al. // Pharmacogenet Genomics. - 2011. - V. 21. - № 4. - P. 206-16.
92. Giegling, I. Influence of ANKK1 and DRD2 polymorphisms in response to haloperidol / I. Giegling, B. Balzarro, S. Porcelli et al. // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2013. - V. 263. - № 1. - P. 65-74.
93. Gogos, J. A. Catechol-O-methyltransferase-deficient mice exhibit sexually dimorphic changes in catecholamine levels and behavior / J. A. Gogos, M. Morgan, V. Luine et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1998. - V. 95. - № 17. -P. 9991-9996.
94. Gould, W. Interpreting logistic regression in all its forms / W. Gould // STATA technical bulletin. - 2012. - V. 9. - № 53.
95. Green, E. K. The bipolar disorder risk allele at CACNA1C also confers risk of recurrent major depression and of schizophrenia / E. K. Green, D. Grozeva, I. Jones et al.//Mol. Psychiatry. - 2010. - V. 15.-P. 1016
96. Greenbaum, L. Association of the RGS2 gene with extrapyramidal symptoms induced by treatment with antipsychotic medication. / L. Greenbaum, R.D. Strous, K. Kanyas et al. //Pharmacogenet. Genomics. - 2007. - V. 17. - № 7. - P. 519-28.
97. Greenbaum, L. Further evidence for association of the RGS2 gene with antipsychotic-induced parkinsonism: protective role of a functional polymorphism in the 3'-untranslated region / L. Greenbaum, R. C. Smith, A. Rigbi et al. // Pharmacogenomics J. - 2009. - V. 9. - P. 103-110.
98. Gui, J. A simple and computationally efficient approach to multifactor dimensionality reduction analysis of gene-gene interactions for quantitative traits / J. Gui, J. H. Moore, S. M. Williams, P. Andrews et al. // PloS one. - 2013. - V. 8. -№ 6. - P. e66545.
99. Hamshere, M. L. Genome-wide significant associations in schizophrenia to ITIH3/4, CACNA1C and SDCCAG8, and extensive replication of associations reported by the Schizophrenia PGC / M. L. Hamshere, J. T. R. Walters, R. Smith, A. L. Richards et al. // Molecular psychiatry. - 2012. - V. 18. - №. 6. - P. 708-712.
100.Hanson, D. R. Theories of schizophrenia: a genetic-inflammatory-vascular synthesis / D. R. Hanson, 1.1. Gottesman // BMC Medical Genetics. - 2005. - T. 6. - № 1. - P. 7.
101.Hass, J. A Genome-Wide Association Study Suggests Novel Loci Associated with a Schizophrenia-Related Brain-Based Phenotype / J. Hass, E. Walton, H. Kirsten, J. Liu et al. // PLoS One. - 2013. - V. 8. - № 6. - P. e64872.
102.Havik, B. The complement control-related genes CSMD1 and CSMD2 associate to schizophrenia / Havik, B. S. Le Hellard, M. Rietschel, H. Lybask et al. // Biological psychiatry. - 2011. - V. 70. - № 1. - P. 35-42.
103. Higa, M. Association analysis between functional polymorphism of the rs4606 SNP in the RGS2 gene and antipsychotic-induced Parkinsonism in Japanese patients with schizophrenia: results from the Juntendo University Schizophrenia Projects (JUSP) / M. Higa, T. Ohnuma, H. Maeshima et al. //Neurosci. Lett. - 2010. - V. 18. - P. 5559.
104.Hong, C. J. Dopamine receptor D2 gene is associated with weight gain in schizophrenic patients under long-term atypical antipsychotic treatment / C. J. Hong, Y. J. Liou, Y. M. Bai, T. T. Chen et al. // Pharmacogenetics and genomics. -2010. - V. 20. - № 6. - P. 359-366.
105.Hosmer Jr D. W. Applied logistic regression / D. W. Hosmer Jr, S. Lemeshow, Sturdivant R. X. - Wiley, com, 2013.
106.Hu, X. Clozapine protects dopaminergic neurons from inflammation-induced damage by inhibiting microglial overactivation / X. Hu, H. Zhou, D. Zhang, S.
Yang et al. // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2012. - V. 7. - № 1. - P. 187-201.
107.Huotari, M. Brain catecholamine metabolism in catechol-O-methyltransferase (<COMT). - deficient mice / M. Huotari, J. A., Gogos, M. Karayiorgou et al. // Eur. J. Neuroscience. - 2002. - V. 15. - № 2. - P. 246-256. 108.Ibrahim, H. M. Ionotropic glutamate receptor binding and subunit mRNA expression in thalamic nuclei in schizophrenia / H. M. Ibrahim, A.J. Hogg, D.J. Healy et al. // American Journal of Psychiatry. - 2000. - V. 157. - № 11. - P. 18111823.
109.1keda, M. Genome-wide association study of schizophrenia in a Japanese population / M. Ikeda, B. Aleksic, Y. Kinoshita, T. Okochi et al. // Biological psychiatry. - 2011. - V. 69. - № 5. - P. 472-478. llO.Javitt, D. C. Glutamatergic theories of schizophrenia / D. C. Javitt //Isr. J.
Psychiatry Relat. Sci. - 2010. - V. 47. - № 1. - P. 4-16. 11 l.Ji, X. Relationship between three serotonin receptor subtypes (HTR3A, HTR2A and HTR4) and treatment-resistant schizophrenia in Japanese population / X. Ji, N. Takahashi, S. Saito et al. //Neurosci. Lett. - 2008. - V. 18. - № 435(2). - P. 95-98.
112.Joyce, J. N. Serotonin uptake sites and serotonin receptors are altered in the limbic system of schizophrenics / J. N. Joyce, A. Shane, N. Lexow, A. Winokur et al. // Neuropsychopharmacology. - 1993. - V. 8. - № 4. - P. 315-336.
113.Jyonouchi, H. Proinflammatory and regulatory cytokine production associated with innate and adaptive immune responses in children with autism spectrum disorders and developmental regression / H. Jyonouchi, S. Sun, H. Le // J. Neuroimmunol. -2001.-V. 120.-№ 1-2.-P. 170-179.
114.Kang, W. S. Genetic variants of GRIA1 are associated with susceptibility to schizophrenia in Korean population / W. S. Kang J. K. Park, S. K. Kim et al. // Molecular biology reports. - 2012. - V. 39. - № 12. - P. 10697-10703.
115.Kaplan, H. I. Comprehensive textbook of psychiatry: in 2 vols. / H.I. Kaplan, B.J. Sadock; eds. B.J. Sadock, V.A. Sadock. - 8th ed. - Philadelphia-Baltimore-New
York-London-Buenos Aires-Hong Kong-Sydney-Tokyo: Lippincott Williams and Wilkins. - 2005.
116.Karl, T. Neuregulin 1: a prime candidate for research into gene-environment interactions in schizophrenia? Insights from genetic rodent models / T. Karl // Frontiers in behavioral neuroscience. -2013.-V.7.- P. 106.
117.Kelly, D. L. Clozapine underutilization and discontinuation in African Americans due to leucopenia / D. L. Kelly, J. Kreyenbuhl, L. Dixon et al. // Schizophr. Bull. -
2007. - V. 33. - № 5. - P. 1221-1224.
118.Kim S. Family-based association study between GRIK2 polymorphisms and autism spectrum disorders in the Korean trios / S. Kim, J. H. Kim, M. Park, I. H. Cho, H.J. Yoo et al. // Neuroscience research. - 2007. - V. 58. - № 3. - P. 332-335.
119.Kim, B. Could HTR2A 102T>C and DRD3 Ser9Gly predict clinical improvement in patients with acutely exacerbated schizophrenia? Results from treatment responses to risperidone in a naturalistic setting / B. Kim, E. Y. Choi, C. Y. Kim et al. // Hum. Psychopharmaco1. - 2008. - V. 23. - № 1. - P. 61.
120.Klenke, S. SNPs in genes encoding G proteins in pharmacogenetics / S. Klenke, W. Siffert // Pharmacogenomics. - 2011. - V. 12(5). - P. 633-654.
121.Koenen, K. C. RGS2 and generalized anxiety disorder in an epidemiologic sample of hurricane-exposed adults / K. C. Koenen, A. B. Amstadter, K. J. Ruggiero et al. // Depress. Anxiety. - 2009. - V. 26. - P. 309-315.
122.Kohli, M. A. Association of genetic variants in the neurotrophic receptor-encoding gene NTRK2 and a lifetime history of suicide attempts in depressed patients / M. A. Kohli, D. Salyakina, A. Pfennig, S. Lucae et al. // Archives of general psychiatry. - 2010. - V. 67. - №> 4. - P. 348.
123.Konrad, A. Disturbed structural connectivity in schizophrenia - primary factor in pathology or epiphenomenon? / A. Konrad, G. Winterer // Schizophrenia bulletin. -
2008. - V. 34. -№ l.-P. 72-92.
124.Kordeli, E. Ankyrin A new ankyrin gene with neural-specific isoforms localized at the axonal initial segment and node of ranvier / E. Kordeli, S. Lambert, V. Bennett //Journal of Biological Chemistry. - 1995. - V. 270. - № 5. - P. 2352-2359.
125.Kroczynska, B. "BIP co-chaperone MTJ1/ERDJ1 interacts with inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4" / B. Kroczynska, L. King-Simmons, L. Alloza et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - № 338(3). - P. 1467
126.Krug, A. A genome-wide supported variant in CACNA1C influences hippocampal activation during episodic memory encoding and retrieval / A. Krug, S.H. Witt, H. Backes, B. Dietsche et al. // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2013. - P. 1-8.
127.Kukshal, P. Dopaminergic gene polymorphisms and cognitive function in a north Indian schizophrenia cohort / P. Kukshal, V. C. Kodavali, V. Srivastava et al. // Journal of Psychiatric Research. - 2013. - V. 47. - № 11. - P. 1615-1622
128.Lane, H. Y. Assessing gene-gene interactions in pharmacogenomics // H. Y. Lane, G. E. Tsai, E. Lin // Molecular diagnosis and therapy. - 2012. - V. 16. - № 1. - P. 15-27.
129.Lane, H. Y. Pharmacogenetic studies of response to risperidone and other newer atypical antipsychotics / H. Y. Lane, C. C. Lee, Y. C. Liu et al. // Pharmacogenomics. - 2005. - V. 6. - № 2. - P. 139-149.
130.Larminie, C. Selective expression of regulators of G-protein signaling (RGS) in the human central nervous system / C. Larminie, P. Murdock, J.P. Walhin, M. Duckworth et al. // Molecular brain research. - 2004. - V. 122. - № 1. - P. 24-34.
131.Le Hellard, S. Association between the insulin-induced gene 2 (INSIG2) and weight gain in a German sample of antipsychotic-treated schizophrenic patients: perturbation of SREBP-controlled lipogenesis in drug-related metabolic adverse effects? / S. Le Hellard, F. M. Theisen, M. Haberhausen et al. // Mol. Psychiatry. -2008.-V. 15. - № 1. - P. 854-69.
132.Lee, K. W. Genome wide association studies (GWAS) and copy number variation (CNV) studies of the major psychoses: what have we learnt? / K. W. Lee, P.S. Woon, Y.Y. Teo, K. Sim et al. //Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2012. -V. 36.-№ l.-P. 556-571.
133.Lee, S. T. Association study of 27 annotated genes for clozapine pharmacogenetics: validation of preexisting studies and identification of a new
candidate gene, ABCB1, for treatment response / S. T. Lee, S. Ryu, S. R. Kim, M. J. Kim et al. // Journal of clinical psychopharmacology. - 2012. - V. 32. - № 4. - P. 441-448.
134.Lencz, T. DRD2 promoter region variation as a predictor of sustained response to antipsychotic medication in the first-episode schizophrenia patients / T. Lencz,
D.G. Robinson, K. Xu et al. //Am. J. Psychiatry. - 2006. - V. 163. - № 3. - P. 529531.
135.Lencz, T. DRD2 promoter region variation predicts antipsychotic-induced weight gain in first episode schizophrenia / T. Lencz, D.G. Robinson, B. Napolitano et al. // Pharmacogenetics and genomics. - 2010. - V. 20. - № 9. - P. 569.
136.Leonard, B. E. Young Psychiatrists' Session: Meet the Expert: Brian Leonard Inflammation, Neurodegeneration and the Psychopathology of Schizophrenia / B.
E. Leonard //Acta Clinica Croatica. - 2010. - V. 49. - № 2. - P. 67.
137.Leonard, S. Genetics of chromosome 15ql3-ql4 in schizophrenia / S. Leonard, R. Freedman // Biological psychiatry. - 2006. - V. 60. - № 2. - P. 115-122.
138.Leygraf, A. RGS2 gene polymorphisms as modulators of anxiety in humans? / A. Leygraf, C. Hohoff, C. Freitag et al. // J. Neural. Transm. - 2006. - V. 113. - P. 1921-1925.
139.Li, D. Association study between the NMDA receptor 2B subunit gene (GRIN2B) and schizophrenia: a HuGE review and meta-analysis / D. Li, L. He // Genet. Med. - 2007. - V. 9. - № 1. - P. 4-8.
MO.Lin, D. Y. Meta-analysis of genome-wide association studies with overlapping subjects / D. Y. Lin, P. F. Sullivan // The American Journal of Human Genetics. -2009. - V. 85. - № 6. - P. 862-872.
141.Lin, G. M. Cancer incidence in patients with schizophrenia or bipolar disorder: a nationwide population-based study in Taiwan, 1997-2009 / G. M. Lin, Y. J. Chen, D. J. Kuo et al. // Schizophrenia bulletin. - 2013. - V. 39. - № 2. - P. 407-416.
142.Liou, Y. J. Association analysis of polymorphisms in the N-methyl-B-aspartate (NMDA) receptor subunit 2B (GRIN2B) gene and tardive dyskinesia in
schizophrenia / Y. J. Liou, Y. C. Wang, J. Y. Chen et al. // Psychiatry Res. - 2007. -V. 3.-№ 153(3).-P. 271-275.
143.Liou, Y. J. Association analysis of the dopamine D3 receptor gene Ser9Gly and brain-derived neurotrophic factor gene Val66Met polymorphisms with antipsychotic-induced persistent tardive dyskinesia and clinical expression in Chinese schizophrenic patients / Y. J. Liou, D. L. Liao, J. Y. Chen et al. // Neuromol. Med. - 2004. - V. 5. - № 3. - P. 243-251.
144.Liou, Y. J. Haplotype analysis of endothelial nitric oxide synthase (NOS3) genetic variants and tardive dyskinesia in patients with schizophrenia / Y. J. Liou, I. C. Lai, M. W. Lin et al. // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - V. 16. - № 3. - P. 151157.
145.Liu, T. Human plasma N-glycoproteome analysis by immunoaffinity subtraction, hydrazide chemistry, and mass spectrometry / T. Liu, W. J. Qian, M. A. Gritsenko et al. // J. Proteome Res. - 2006. - V. 4(6). - P. 2070-80.
146.Liu, Y. Construction and analysis of single nucleotide polymorphism-single nucleotide polymorphism interaction networks / Y. Liu, X. Li, Z. Liu, L. Chen et al. // IET systems biology. - 2013. - V. 7. - № 5. - P. 170-181.
147.Liu, Y. Whole genome association study in a homogenous population in Shandong peninsula of China reveals JARID2 as a susceptibility gene for schizophrenia / Y. Liu, G. Chen, N. Norton et al. //Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2009. -V. 10.-P. 1155
148.Logue, M. W. The ankyrin-3 gene is associated with posttraumatic stress disorder and externalizing comorbidity / M. W. Logue, N. Solovieff, M. P. Leussis, E. J. Wolf et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - V. 38. - P. 2249-2257.
149.Lou, X. Y. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and gene-by-environment interactions with application to nicotine dependence / X. Y. Lou, G. B. Chen, L. Yan et al. // The American Journal of Human Genetics. -2007. - V. 80. - № 6. - P. 1125-1137.
150.Magri, C. Study on GRIA2, GRIA3 and GRIA4 genes highlights a positive association between schizophrenia and GRIA3 in female patients / C. Magri, R.
Gardella, P. Valsecchi et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2008. - V. 147. - № 6. - P. 745-753. 151 .Magri, C. Glutamate AMPA receptor subunit 1 gene (GRIA1) and DSM-IV-TR schizophrenia: A pilot case-control association study in an Italian sample / C. Magri, R. Gardella, S. D. Barlati et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2006. - V. 141. - № 3. - P. 287-293.
152.Martucci, L. N-methyl-D-aspartate receptor NR2B subunit gene GRIN2B in schizophrenia and bipolar disorder: Polymorphisms and mRNA levels / L. Martucci, A. H. Wong, V. De Luca et al. // Schizophr. Res. - 2006. - V. 84. - № 2. -P. 214-221.
153.Marzluff, W. F. The human and mouse replication-dependent histone genes / W. F. Marzluff, P. Gongidi, K. R. Woods, J. Jin, L. J. Maltais // Genomics. - 2002. V. 80(5). - P. 487-98.
154.Mata, I. Association between the interleukin-1 receptor antagonist gene and negative symptom improvement during antipsychotic treatment / I. Mata, B. Crespo-Facorro, R. Rerez-Iglesias et al. // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2006. - V. 5. - № 141(8). - P. 939-43.
155.Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C. C. Mathew //Methods in molecular biology /Ed. Walker J. M. N.Y.; Haman press. -1984. - V. 2.-P. 31-34.
156.Mayilyan, K. R. Thecomplement system in schizophrenia / K. R. Mayilyan, D. R. Weinberger, R. B. Sim // Drug News Perspect - 2008. - V. 21. - № 4. - P. 200-210.
157.McCaffrey, R. L. A specific gene expression program triggered by Gram-positive bacteria in the cytosol / R. L. McCaffrey, P. Fawcett, M. O'Riordan et al. //Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - V. 101.-№31.-P. 11386-11391.
158.Mccullough, K. Use of genetic polymorphisms to predict drug-induced hepatotoxicity / K. Mccullough, C. D. Wolfgang // license. 1673472. - 2011.
159.McInnis, M. G. Genome-wide scan of bipolar disorder in 65 pedigrees: supportive evidence for linkage at 8q24, 18q22, 4q32, 2pl2, and 13ql2 / M. G. Mclnnis, T.
H. Lan, V. L. Willour et al. // Molecular psychiatry. - 2003. - V. 8. - № 3. - P. 288298.
160.Mimics, K. Molecular characterization of schizophrenia viewed by microarray analysis of gene expression in prefrontal cortex / K. Mimics, F. Middleton, A. Marquez // Neuron. - 2000. - V. 28. - P. 53-67. löl.Mita, T. Decreased serotonin S2 and increased dopamine D2 receptors in chronic schizophrenics / T. Mita, T. Yarnadori, Y. Mizoi, C. Tanaka et al // Biological Psychiatry. - 1986. - V. 21. - P. 1407-1414.
162.Miyatake, R. Identification of a novel variant of the human NR2B gene promoter region and its possible association with schizophrenia / R. Miyatake, A. Furukawa, H. Suwaki // Molecular psychiatry. - 2002. - V. 7. - № 10. - P. 1101-1106.
163.Motazacker, M. M. A defect in the ionotropic glutamate receptor 6 gene (GR1K2) is associated with autosomal recessive mental retardation / M. M. Motazacker, B. R. Rost, T. Hucho, M. Garshasbi, K. Kahrizi et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2007. -V. 81(4)-P. 792
164.Mouri, K. Association study of RGS2 gene polymorphisms with panic disorder in Japanese / K. Mouri, A. Hishimoto, M. Fukutake et al. // Kobe J. Med. Sei. - 2010. -V. 55. - P.116-121.
165.Mrazek, D. A. Pharmacogenomic testing to guide treatment using antipsychotic medications / D. A. Mrazek // Clinical Investigation. - 2011. - V. 1. - № 11. - P. 1513-1521.
166.Myung, W. Genetic association study of individual symptoms in depression / W. Myung, J. Song, S.W. Lim et al. // Psychiatry research. - 2012. - V. 198. - № 3. - P. 400-406.
167.Need, A. C. A genome-wide investigation of SNPs and CNVs in schizophrenia / A. C. Need, I. Giegling, A. M. Hartmann et al. // PLoS genetics. - 2009. - V. 5. -№2.-P. el000373.
168.Ni, X. Pharmacogenomics discovery and implementation in genome-wide association studies era / X. Ni, W. Zhang, R. S. Huang et al. // Wiley
Interdisciplinary Reviews: Systems Biology and Medicine. - 2013. - V. 5. - № 1. -P. 1-9.
169.Nilsson, L. K. Elevated levels of kynurenic acid inthe cerebrospinal fluid of male patientswith schizophrenia / L. K. Nilsson, K. R. Linderholm, G. Engberg et al. // Schizophr. Res. - 2005. - V. 80. - № 2-3. - P. 315-322.
170.Nishimura, H. "cDNA and deduced amino acid sequence of human PK-120, a plasma kallikrein-sensitive glycoprotein" / H. Nishimura, I. Kakizaki, T. Muta // FEBS Lett. - 1995. - № 357(2) - P. 207-211.
171.Nnadi, C.U. Individualizing antipsychotic drug therapy in schizophrenia: the promise of pharmacogenetics / C.U. Nnadi, A.K. Malhotra et al. // Curr. Psychiatry Rep. - 2007. - V. 9. - № 4. - P. 313-318.
172.O'Connor, J. A. AMPA receptor subunit and splice variant expression in the DLPFC of schizophrenic subjects and rhesus monkeys chronically administered antipsychotic drugs / J. A. O'Connor, E. C. Muly, S. E. Arnold, S. E. Hemby et al. // Schizophrenia research. - 2007. - V. 90. - № 1. - P. 28-40.
173.Oh, S. A novel method to identify high order gene-gene interactions in genome-wide association studies: Gene-based MDR / S. Oh, J. Lee, MJS. Kwon, B. Weir et al. // BMC bioinformatics. - 2012. - V. 13. - № 9. - P. S5.
174.0hi, K. Association study of the G72 gene with schizophrenia in a Japanese population: a multicenter study / K. Ohi, R. Hashimoto, Y. Yasuda et al. // Schizophr Res. - 2009. - V. 109(1-3) - P. 80-85
175.0htsuki, T. Mutation analysis of the NMDAR2B (GRIN2B) gene in schizophrenia / T. Ohtsuki, K. Sakurai, H. Dou et al. // Mol. Psychiatry. - 2001. - V. 6. - № 2. - P. 211-216.
176.0kahisa, Y. Association between the regulator of G-protein signaling 9 gene and patients with methamphetamine use disorder and schizophrenia / Y. Okahisa, M. Kodama, M. Takaki et al. // Curr. Neuropharmacol. - 2011. - V. 9. - P.190-194.
177.Pariseau, C. Schizophrenia and glutamate receptor genes / C. Pariseau, P. Gregor, M. Myles-Worsley, J. Holik et al. // Psychiatric genetics. - 1994. - V. 4. - № 3. - P. 161-166.
178.Park, K.W. The small molecule phenamil induces osteoblast differentiation and mineralization / K.W. Park, H. Waki, W. K. Kim et al. // Molecular and cellular biology. - 2009. - V. 29. - № 14. - P. 3905-3914.
179.Peerbooms, O. Evidence that interactive effects of COMT and MTHFR moderate psychotic response to environmental stress / O. Peerbooms, B. P. F. Rutten, D. Collip // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2012. - V. 125. - P. 247 -256.
180.Perez-Iglesias, R. Effect of FTO, SH2B1, LEP, and LEPR polymorphisms on weight gain associated with antipsychotic treatment / R. Perez-Iglesias , I. Mata, J. A. Amado, A. Berja et al. // J. Clin. Psychopharmacol. - 2010. - V. 30. - № 6. -P. 661-666.
181.Peters, L. L. Ank3 (epithelial ankyrin), a widely distributed new member of the ankyrin gene family and the major ankyrin in kidney, is expressed in alternatively spliced forms, including forms that lack the repeat domain / L. L. Peters, K. M. John, F. M. Lu, E. M. Eicher et al. // Journal of Cell Biology. - 1995. - V. 130. - № 2. - P. 313-330.
182.Pilowsky, L.S. First in vivo evidence of an NMDA receptor deficit in medication-free schizophrenic patients / L. S. Pilowsky et al. // Molecular psychiatry. - 2005. -V. 11. -№2. - P. 118-119.
183.Poliak, S. The local differentiation of myelinated axons at nodes of Ranvier / S. Poliak, E. Peles // Nature Reviews Neuroscience. - 2003. - V. 4. - № 12. - P. 968980.
184.Popken, G. J. Subnucleus-specific loss of neurons in medial thalamus of schizophrenics / G. J. Popken, W. E. Bunney, S.G. Potkin et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - V. 97. - № 16. - P. 9276-9280.
185.Purcell, S. M. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder / S. M. Purcell, N. R. Wray, J. L. Stone, P. M. Visscher et al. //Nature. - 2009. - V. 460. - № 7256. - P. 748-752.
186.Qin, S. An association study of the N-methyl-D-aspartate receptor NR1 subunit gene (GRIN1) and NR2B subunit gene (GRIN2B) in schizophrenia with universal
DNA microarray / S. Qin, X. Zhao, Y. Pan, J. Liu et al. // European journal of human genetics. - 2005. - V. 13. - № 7. - P. 807-814.
187.Rajkumar A. P. Outcome definitions and clinical predictors influence pharmacogenetic associations between HTR3A gene polymorphisms and response to clozapine in patients with schizophrenia / A. P. Rajkumar, B. Poonkuzhali, A. Kuruvilla et al. // Psychopharmacology. - 2012. - V. 224. - № 3. - P. 441-449.
188.Ravyn, D. CYP450 pharmacogenetic treatment strategies for antipsychotics: A review of the evidence / D. Ravyn, V. Ravyn, R. Lowney, H. A. Nasrallah // Schizophrenia research. - 2013. - V. 149. - № 1. - P. 1-14.
189.Rethelyi, J. M. Association study of NRG 1, DTNBP1, RGS4, G72/G30, and PIP5K2A with schizophrenia and symptom severity in a Hungarian sample / J. M. Rethelyi, S. C. Bakker, P. Polgar et al. // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. - 2010. - № 153B. - P. 792-801.
190.Reynolds, G. P. The role of 5-HT2C receptor polymorphisms in the pharmacogenetics of antipsychotic drug treatment / G. P. Reynolds, L. A. Templeman, Z. J. Zhang // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2005. -V. 29.-№6.-P. 1021-1028.
191.Ribases, M. Association study of 10 genes encoding neurotrophic factors and their receptors in adult and child attention-deficit/hyperactivity disorder / M. Ribases, A. Hervas, J. A. Ramos-Quiroga, R. Bosch et al. // Biological psychiatry. - 2008. -V. 63. - № 10. - P. 935-945.
192.Ripke, S. Genome-wide association analysis identifies 13 new risk loci for schizophrenia / S. Ripke, C. O'Dushlaine, K. Chambert, J. L. Moran et al. // Nature genetics.-2013.-V. 45.-№ 10.-P. 1150-1159.
193.Ripke, S. Genome-wide association study identifies five new schizophrenia loci / S. Ripke, A. R. Sanders, K. S. Kendler et al. // Nature genetics. - 2011. - V. 43. -№ 10. - P. 969.
194.Ritchie, M. D. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer / M. D. Ritchie, L. W.
Hahn, N. Roodi et al. //The American Journal of Human Genetics. - 2001. - V. 69. -№ 1. - P. 138-147.
195.Roff, D. A. The statistical analysis of mitochondrial DNA polymorphisms: chi 2 and the problem of small samples / D. A. Roff, P. Bentzen // Molecular Biology and Evolution. - 1989. - V. 6. - № 5. - P. 539-545.
196.Ross, E. M. GTPase-activating proteins for heterotrimeric G proteins: regulators of G protein signaling (RGS) and RGS-like proteins / E. M. Ross, T. M. Wilkie // Annual review of biochemistry. - 2000. - V. 69. - № 1. - P. 795-827.
197.Roy, A. A. Recruitment of RGS2 and RGS4 to the plasma membrane by G proteins and receptors reflects functional interactions / A. A. Roy, K. E. Lemberg, P. Chidiac // Molecular pharmacology. - 2003. - V. 64. - № 3. - P. 587-593.
198.Saito, M. Clinical pharmacogenetics in the treatment of schizophrenia / M. Saito, N. Yasui-Furukori, S. Kaneko //Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. - 2005. -V. 25. - № 3. - P. 129-135. 199.Sampaio, A. S. Association between polymorphisms in GRIK2 gene and obsessive-compulsive disorder: a family-based study / A. S. Sampaio et al. // CNS neuroscience and therapeutics. - 2011. - V. 17.-№3.-P. 141-147. 200.Scharfetter, J. Dopamine receptor polymorphisms and drug response in schizophrenia / J. Scharfetter // Pharmacogenomics. - 2001. - V. 2. - № 3. - P. 251261.
201.Schindler, L. Studies of cellular immunity, seruminterferontiters and natural killer cell activityin schizophrenic patients / L. Schindler, M. Leroux, J, Beck et al. // ActaPsychiatrica Scandinavica. - 1986. - V. 73. - P. 651-657. 202.Schlesselman, J. Case-control studies. Design, conduct, analysis / J. Schlesselman.
- N. Y.; Oxford: Oxford University Press, 1982. - P. 58-96. 203.Schnoll, R. A. Physician barriers to incorporating pharmacogenetic treatment strategies for nicotine dependence into clinical practice / R. A. Schnoll, A. E. Shields // Clinical pharmacology and therapeutics. - 2011. - V. 89. - № 3. - P. 345347.
204.Schulze, T. Two variants in Ankyrin 3 (.ANK3) are independent genetic risk factors for bipolar disorder / T. G. Schulze, S. D. Detera-Wadleigh, N. Akula et al. // Molecular psychiatry. - 2009. - V. 14. - № 5. - P. 487-491.
205.Shi, J. Common variants on chromosome 6p22.1 are associated with schizophrenia / J. Shi, D. F. Levinson, J. Duan, A. R. Sanders et al. // Nature. - 2009. - V. 460. -№ 7256. - P. 753-757.
206.Shibata H. Association study of polymorphisms in the GluR6 kainate receptor gene (<GRIK2) with schizophrenia / H. Shibata, A. Shibata, H. Ninomiya, N. Tashiro et al. // Psychiatry research. - 2002. - V. 113. - № 1. - P. 59-67.
207.Shibata, H. Association study of polymorphisms in the GluR5 kainate receptor gene (GRIK1) with schizophrenia / H. Shibata, A. Joo, Y. Fujii, A. Tani et al. // Psychiatric genetics.-2001.-V. 11. - № 3. - P. 139-144.
208.Shibata, H. Association study of polymorphisms in the GluR7, KA1 and KA2 kainate receptor genes (GRIK3, GRIK4, GRIK5) with schizophrenia / H. Shibata et al. //Psychiatry research. - 2006. - V. 141. - № 1. - P. 39-51.
209.Shibata, H. Association study of polymorphisms in the glutamate receptor genes, GRM2 and GRIK1 with Japanese schizophrenia / H. Shibata et al. // American Journal Of Human Genetics. - 2001. - V. 69. - № 4. - P. 583-583.
210.Shinkai, T. Genetic association analysis of the glutathione peroxidase ( GPX1) gene polymorphism (Prol97Leu) with tardive dyskinesia / T. Shinkai, D. J. Muller, V. De Luca et al. //Psychiatry Res. - 2006. - V. 28. - № 141(2). - P. 123-128.
211.Simper, R. The relationship between callosal axons and cortical neurons in the planum temporale: Alterations in schizophrenia / R. Simper et al. // Neuroscience research. - 2011. - V. 71. - № 4. - P. 405-410.
212.Sirota, P. Overproductionof neutrophil radical oxygenspecies correlates with negative symptomsin schizophrenic patients: parallelstudies on neutrophil Chemotaxis, superoxideproduction and bactericidal activity / P. Sirota, R. Gavrieli, B. Wolach // Psychiatry Res. - 2003. - V. 121. - № 2. - P. 123-132.
213.Smith, A. K. Convergent genomic studies identify association of GRIK2 and NPAS2 with chronic fatigue syndrome / A. K. Smith et al // Neuropsychobiology. -2011. - V. 64. -№4. -P. 183-194.
214.Smoller, J. W. Influence of RGS2 on anxiety-related temperament, personality, and brain function / J. W. Smoller, M. P. Paulus, J. A. Fagerness et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2008. - V. 65. - P. 298-308.
215.Song, L. Cellular stress increases RGS2 mRNA and decreases RGS4 mRNA levels in SH-SY5Y cells / L. Song, R.S. Jope et al. // Neuroscience letters. - 2006. - V. 402.-№3.-P. 205-209.
216.Srivastava, V. Genetic susceptibility to tardive dyskinesia among schizophrenia subjects: IV. Role of dopaminergic pathway gene polymorphisms / V. Srivastava, P. G. Varma, S. Prasad et al. // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - V. 16. - № 2. -P. 111-117.
217.Stefansson FI. Large recurrent microdeletions associated with schizophrenia / H. Stefansson, D. Rujescu, S. Cichon et al. //Nature. - 2008. - V. 455. - № 7210. - P. 232-236.
218.Stefansson, H. Common variants conferring risk of schizophrenia / H. Stefansson, R. A. Ophoff, S. Steinberg, O. A. Andreassen et al. // Nature. - 2009. - V. 460. - № 7256. - P. 744-747.
219.Steinberg, S. Common variants at VRK2 and TCF4 conferring risk of schizophrenia / S. Steinberg et al. // Human molecular genetics. - 2011. - V. 20. -№20.-P. 4076-4081.
220.Strous, R. D. Association of the dopamine receptor interacting protein gene, NEF3, with early response to antipsychotic medication / R. D. Strous, L. Greenbaum, K. Kanyas et al // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2007. - V. 10. - № 3. - P. 321-33.
221.Suarez, B. K. Genomewide linkage scan of 409 European-ancestry and African American families with schizophrenia: suggestive evidence of linkage at 8p23.3-p21.2 and 1 lpl3. l-ql4.1 in the combined sample / B. K. Suarez, J. Duan, A. R. Sanders et al. // The American Journal of Human Genetics. - 2006. - V. 78. - № 2. -P. 315-333.
222.Sugiura, M. Detection of anticerebral autoantibodies in schizophrenia and Alzheimer Disease / M. Sugiura, Y. Yokoi, S. Maruyama // J. Clin. Lab. Immunol. - 1989.-V. 28. P. 1-3.
223.Sullivan, P. F. Schizophrenia as a complex trait: evidence from a meta-analysis of twin studies / P. F. Sullivan, K. S. Kendler, M. C. Neale // Arch. Gen. Psychiatry. -2003.-V. 60-P. 1187-1192.
224.Suzuki, T. Effects of theCYP2D6*10 allele on the steady-state plasma concentrations of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole, in Japanese patients with schizophrenia / T. Suzuki, K. Mihara, A. Nakamura, G. Nagai et al. //Ther. Drug Monit. - 2011. - V. 33. - № 1. - P. 21-24.
225.Tandon, R. Schizophrenia "Just the Facts": what we know in 2008 part 1: overview / R. Tandon, M. S. Keshavan, H. A. Nasrallah // Schizophr Res. - 2008. -V. 100. -№ 1-3. - P. 4-19.
226.Tarabeux J. Rare mutations in N-methyl-D-aspartate glutamate receptors in autism spectrum disorders and schizophrenia / J. Tarabeux, O. Kebir, J. Gauthier et al. // Translational psychiatry. - 2011. - Y. 1. - № 11. - P. e55.
227.Tesli, M. Association analysis of ANK3 gene variants in nordic bipolar disorder and schizophrenia case-control samples / M. Tesli, P. Koefoed, L. Athanasiu et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatrie Genetics. -2011. - V. 156. - № 8. - P. 969-974.
228.Tesli, M. CACNA1C Risk Variant and Amygdala Activity in Bipolar Disorder, Schizophrenia and Healthy Controls / M. Tesli, K. C. Skatun, O. T. Ousdal et al. // PloS one. - 2013. - V. 8. - № 2. - P. e56970.
229.Thevananther, S. Identification of a novel ankyrin isoform (AnkG190) in kidney and lung that associates with the plasma membrane and binds a-Na, K-ATPase / S. Thevananther, A. H. Kolli, P. Devarajan // Journal of Biological Chemistry. -1998. - V.273. - № 37. - P.23952-23958.
230.Tiwari A. K. A common polymorphism in the cannabinoid receptor 1 (CNR1) gene is associated with antipsychotic-induced weight gain in Schizophrenia / A. K.
Tiwari, C. C. Zai, O. Likhodi, A. Lisker et al. // Neuropsychopharmacology. -2010. - V. 35. - № 6. - P. 1315-1324.
231.Tiwari, A. K. Association study of Cannabinoid receptor 1 (CNR1) gene in tardive dyskinesia / A. K. Tiwari, C. C. Zai, O. Likhodi, A. N. Voineskos et al. // Pharmacogenomics. - 2011. - V. 12. - № 3. - P. 260-266.
232.Tkachev, D. et al. Oligodendrocyte dysfunction in schizophrenia and bipolar disorder //The Lancet. - 2003. - T. 362. - № 9386. - P. 798-805.
233.Tune, L. E. Elevated dopamine 2 receptor density in 23 schizophrenic patients: A positron emission tomography study with 1 lCNmethylspiperone / L. E. Tune, D. F. Wong, G. D. Pearl son // Schizophrenia Research. - 1992. - V. 6. - № 2. - P. 147.
234.Turner, S. D. ATHENA: A knowledge-based hybrid backpropagation-grammatical evolution neural network algorithm for discovering epistasis among quantitative trait Loci / S. D. Turner, S. M. Dudek, M. D. Ritchie // BioData mining. - 2010. -V. 3. -№ 5.
235.Van Kämmen, D. P. et al. The biochemical basis of relapse and drug response in schizophrenia: review and hypothesis / D. P. Van Kämmen et al. //Psychol Med. -1991,-V. 21.-P. 881-895.
236.Van Steen, K. Travelling the world of gene-gene interactions / K. Van Steen // Briefings in bioinformatics. - 2012. - V. 13. - № 1. - P. 1-19.
237. Walton, E. The impact of genome-wide supported schizophrenia risk variants in the neurogranin gene on brain structure and function / E. Walton, D. Geisler, J. Mass et al. // PLoS One. - 2013. - V.2. - № 10. - P. 387-391
238.Wang, K. S. A genome-wide meta-analysis identifies novel loci associated with schizophrenia and bipolar disorder / K. S. Wang, X. F. Liu, N. Aragam. // Schizophrenia research. - 2009. - V. 124. - № 1. - P. 192-199.
239.Wang, Y. C. Genetic association between TNF-alpha -308 G>A polymorphism and longitudinal weight change during clozapine treatment / Y. C. Wang, Y. M. Bai, J. Y. Chen, C. C. Lin, I. C. Lai, Y. J. Liou // Hum. Psychopharmacol. -2010. - V.25. - № 4. - P.303-309.
240. Williams, H. J. Most genome-wide significant susceptibility loci for schizophrenia and bipolar disorder reported to date cross-traditional diagnostic boundaries / I-I. J. Williams, N. Craddock, G. Russo et al. // Human molecular genetics. - 2011. - V. 20.-№ 2.-P. 387-391.
241.Wong, D. F. Positron emission tomography reveals elevated D2 dopamine receptors in drug-naive schizophrenics / D. F. Wong, H. N. Wagner, L. E. Tune et al. // Science. - 1986. - V. 234. - № 4783. - P. 1558-1563.
242.Xing, Q. The relationship between the therapeutic response to risperidone and dopamine D2 receptor polymorphism in Chinese schizophrenia patients / Q. Xing, X. Qian, H. Li et al. // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2007. - V. 10. - № 5. -P.631.
243.Yalcin, B. Genetic dissection of a behavioral quantitative trait locus shows that RGS2 modulates anxiety in mice / B. Yalcin, S. A. Willis-Owen, J. Fullerton, A. Meesaq et al. // Nat. Genet. - 2004. - V.36. - P. 1197-1202.
244.Yu, Q. Altered topological properties of functional network connectivity in schizophrenia during resting state: a small-world brain network study / Q. Yu, J. Sui, S. Rachakonda, H. He et al. // PloS One. - 2011. - V. 6. - № 9. - P. e25423.
245.Yuan, A. ANK3 as a risk gene for schizophrenia: new data in han Chinese and meta-analysis / A. Yuan, Z. Yi, Q. Wang, J. Sun et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2012. - T. 159. - № 8. - P. 997-1005.
246.Zai, C. C. Association study of tardive dyskinesia and twelve DRD2 polymorphisms in schizophrenia patients / C. C. Zai, R.W. Hwang, V. De Luca // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2007. - V. 10. - № 5. - P. 639-651.
247.Zai, G. Family and case-control association study of the tumor necrosis factor alpha (ETA-alpha) gene with schizophrenia and response to antipsychotic medication / G. Zai, D. J. Muller, J. Volavka et al. // Psychopharmacology. - 2006. - V.188. - № 2. - P. 171-82.
248.Zainullina, A. The COMT gene: association with schizophrenia and aggressive behavior / A. Zainullina, D. Gaysina, E. Jurjev, R. Ghabdulhatov, R. Gumerova, E.
Khusnutdinova // Balkan Journal of Medical Genetics. - 2004. - V. 7 (1, 2). - P. 5156.
249.Zhang, J. A class of smoothing SAA methods for a stochastic mathematical program with complementarity constraints / J. Zhang, L. Zhang, S. Lin // Journal of Mathematical Analysis and Applications. - 2012. - V.387. - №1. - P.201-220.
250.Zhang, J. P. Genetic variation in BDNF is associated with antipsychotic treatment resistance in patients with schizophrenia / J. P. Zhang, T. Lencz, S. Geisler et al. // Schizophrenia research. - 2013. - V. 146. - P. 285-288
251.Zhang, J. P. Pharmacogenetics of antipsychotics: recent progress and methodological issues / J. P. Zhang, A. K. Malhotra // Expert opinion on drug metabolism and toxicology. - 2013. - V. 9. - № 2. - P. 183-191.
252.Zhang, J. P. Pharmacogenetics and antipsychotics: therapeutic efficacy and side effects prediction / J. P. Zhang, A. K. Malhotra // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. - 2011. - V. 7. - № 1. - P. 9-37.
253.Zhang, X. Identification of O-linked N-acetylglucosamine modification of ankyrin G isoforms targeted to nodes of Ranvier / X. Zhang, V. Bennett // Journal of Biological Chemistry. - 1996. - V. 271. - № 49. - P.31391-31398.
254.Zhang, X. Y. Changes in serum interleukin-2, -6 and -8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol: relationship to outcome in schizophrenia / X. Y. Zhang, D. F. Zhou, L. V. Cao et al. // J. Clin. Psychiatry. -2004. - V.65. - № 7. - P.940-7.
255.Zhang, X. Y. et al. Elevated interleukin-2, interleukin-6 and interleukin-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia: association with psychopathology // Schizophrenia research. - 2002. - V. 57. - № 2. - P. 247-258.
256.Zhang, Y. Replication of association between schizophrenia and chromosome 6p21-6p22.1 polymorphisms in Chinese Han population / Y. Zhang, T. Lu, FI. Yan, Y. Ruan, L. Wang, D. Zhang // PloS One. - 2013. - V. 8. - № 2. - P. e56732.
257.Zhang, Z. Pharmacogenetic assessment of antipsychotic-induced tardive dyskinesia: contribution of 5-hydroxytryptamine 2C receptor gene and of combination of dopamine D3 variant allele (Gly) and MNSOD wild allele (Val). /
Z. Zhang, G. Hou, X. Zhang et al. //Znonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. -2003. - V. 20. - № 2. - P.98-102.
258.Zhao, J. H. Faster haplotype frequency estimation using unrelated subjects / J. H. Zhao, P. C. Sham // Human heredity. - 2002. - V. 53. - № 1. - P. 36-41.
259.Zheng, G. Gene-Gene Interactions / G. Zheng, Y. Yang, X. Zhu, R. C. Elston // Analysis of Genetic Association Studies. - 2012. - P. 235-256.
260.Zhuo, M. Plasticity of NMD A receptor NR2B subunit in memory and chronic pain / M. Zhuo // Molecular brain. - 2009. - V. 2. - № 1. - P. 4.
261.Zink, M. Polypharmacy in schizophrenia / M. Zink, S. Englisch, A. MeyerLindenberg // Current opinion in psychiatry. - 2010. - V. 23. - № 2. - P 103-111.
262.Zmijewski, J. W. Second messengers regulate RGS2 expression which is targeted to the nucleus / J.W. Zmijewski, L. Song, L. Harkins, C. S. Cobbs, R. S. Jope // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. - 2001. - V. 1541. - № 3. - P. 201-211.
263.Zuccotti, A. Structural and functional differences between L-type calcium channels: crucial issues for future selective targeting / A. Zuccotti, S. Clementi, T. Reinbothe, A. Torrente // Trends in pharmacological sciences. - 2011. - V. 32. - № 6. - P. 366-375.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.