Роль генетических факторов в развитии и эффективности терапии параноидной шизофрении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, доктор наук Гареева Анна Эмировна

• Гареева Анна Эмировна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Гареева Анна Эмировна

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание

Список сокращений и условных обозначений

ВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Эпидемиология шизофрении

1.2.Этиология и патогенез шизофрении

1.3.Генетические факторы развития шизофрении

1.4.Исследование генов-кандидатов с развитием шизофрении

1.5.Полногеномные ассоциативные исследования

1.6.Фармакогенетические исследования эффективности 84 антипсихотиков

1.7.Фармакодинамические исследования эффективности 87 антипсихотиков

1.8.Фармакокинетические исследования эффективности 99 антипсихотиков

1.10.Фармакогенетические тест-системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.5. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени с 117 флуоресцентной меткой

2.2.6.Анализ полиморфных вариантов генов с помощью биочипа

2.2.7. Генотипирование с использованием SNPlex платформы 123 (Applied Biosystems)

2.2.8. Полногеномное генотипирование полиморфных локусов

2.3.Клинико-диагностические методы

2.4.Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анализ генетической структуры выборки русских, татар и башкир 137 по данным полногеномного исследования

3.2.Анализ полиморфных вариантов генов-кандидатов у больных 140 параноидной шизофренией и индивидов контрольной группы

3.2.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов 140 дофаминергической системы с развитием параноидной шизофрении

3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов 175 серотонинергической системы с развитием параноидной шизофрении

3.2.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов 194 глутаматергической системы с развитием параноидной шизофрении

3.2.4.Анализ ассоциации полиморфных локусов ^2746071, ге2746072, 243 ^2746073, ге4606, ^3767488 гена ЯОБ2 с риском развития параноидной шизофрении

3.2.5.Анализ ассоциации полиморфного варианта ^2270641 гена 257 8ЬС18Л1 с развитием параноидной шизофрении

3.2.6.Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов 265 нейротрофинов и нейрексинов с развитием параноидной шизофрении

3.2.7.Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов, 300 ассоциированных с шизофренией по данным полногеномных исследований, с развитием параноидной шизофрении

3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов 324 нейротрансмиттерных систем с эффективностью терапии галоперидолом

3.3.1 .Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов

дофаминергической и серотонинергической систем с эффективностью терапии галоперидолом

3.3.2.Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов

глутаматергической системы с эффективностью терапии галоперидолом

3.4.Полногеномный анализ ассоциации. 360 3.4.1 .Полногеномный анализ ассоциации в объединенной выборке 360 больных

3.4.2.Полногеномный анализ ассоциации параноидной шизофрении в 430 этнических группах русских, татар и башкир

3.5.Анализ межгенных взаимодействий в формировании 461 предрасположенности к развитию параноидной шизофрении

3.6.Мета-анализ результатов исследования 476 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 480 ВЫВОДЫ 500 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений и условных обозначений

ПШ - параноидная шизофрения N — объем выборки ni - численности групп pi - частота аллеля p - уровень значимости sp - ошибка pi

CI95% - доверительный интервал

ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ОНП - однонуклеотидный полиморфный вариант

SNP - однонуклеотидный полиморфизм

ANOVA - однофакторный дисперсионный анализ

PANSS - шкала позитивной и негативной симптоматики

POSIT - подшкала позитивной симптоматики

NEGAT - подшкала негативной симптоматики

PSYCH - подшкала общей психопатологической симптоматики

ЭПС - экстрапирамидный синдром

НТТ - непрерывный тип течения

ЭТТ - эпизодический тип течения

НО - наследственность отягощена

НОН - неотягощенная наследственность

HW - равновесие Харди -Вайнберга

т.п.н. - тысяч пар нуклеотидов

GRIN2B - ген, кодирующий NR2B-субъединицу глутаматного NMDA-рецептора

RGS2 - ген, регулирующий сигнальную активность G белка 2 типа GRIK2 - ген, кодирующий субъединицу 2 каинатного рецептора глутамата GRIA2 - ген, кодирующий GLUR2 субъединицу AMPA-рецептора

глутамата

GRM3 - кодирующий метаботропный рецептор глутамата 3го типа CACNA1C - ген, кодирующий алфа-1 субъединицу потенциал-зависимых кальциевых каналов

ANK3 - ген, кодирующий белок анкирин G

ZNF804A - ген, кодирующий цинк-пальцевой белок 804A

DISC1 - ген белка, нарушенного при шизофрении

RELN - ген, кодирующий рилин

DRD2 - ген рецептора дофамина D2

DRD3 - ген рецептора дофамина D3

DRD4 - ген рецептора дофамина D4

COMT - ген, кодирующий фермент катехол-О-метилтрансферазу HTR2A - ген рецептора серотонина 2A TPH1 - ген, кодирующий фермент триптофангидроксилаза 1 SLC18A1 - ген, кодирующий транспортный белок-переносчик моноаминовых нейротрансмиттеров

BDNF - ген, кодирующий нейротрофический фактор головного мозга

NGF - ген, кодирующий фактор роста нервов

NTRK2 - ген тирозинкиназного рецептора TrkB

NTRK3 - ген тирозинкиназного рецептора TrkC

NRXN1 - ген нейрексина

NXPH1 - ген нейрексофилина

PBX1 - ген, кодирующий гомеодомен-содержащий белок

GNAS - ген, кодирующий альфа-субъединицу стимулирующего гуанин

нуклеотид-связывающий белок

PADI2 - ген, кодирующий фермент семейства пептидил аргинин деиминазы II типа

MTR - ген, кодирующий фермент метионин синтазу MAMDCA2 - ген, кодирующий белок MAM, содержащий домен 2 PI4K2B - ген, кодирующий фермент фосфатидилинозит 4-киназу

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генетических факторов в развитии и эффективности терапии параноидной шизофрении»

ВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Шизофрения одно из тяжелейших психических заболеваний. По некоторым оценкам данное заболевание поражает от 0,3 до 0,7% населения земного шара (Bosia et al., 2015). По оценкам ВОЗ в мире насчитывается около 45 миллионов больных шизофренией. Заболевание манифестирует в молодом возрасте 15-25 лет, имеет хроническое течение, приводящее к инвалидизации и социальной дезадаптации, ложась бременем на семью и общество.

За более, чем 50 летнюю историю изучения шизофрении, показано, что в развитии данного многофакторного заболевания играют роль как генетические, так и средовые факторы. Однако, генетические факторы, безусловно, играют определяющую роль в предрасположенности к шизофрении. Коэффициент наследуемости шизофрении составляет около 80%, что характерно для наиболее высоко наследуемых многофакторных заболеваний (Bosia et al., 2015).

Степень разработанности темы исследования

В мире ведётся активный поиск генов, отвечающих за формирование предрасположенности к шизофрении и индивидуальной чувствительности к нейролептикам, что связано с несомненной актуальностью изучения факторов риска развития шизофрении. К настоящему времени выполнены анализы ассоциации шизофрении по полиморфным вариантам 1000 генов, что ставит шизофрению среди наиболее изучаемых заболеваний. Проведено более двадцати полногеномных анализов сцепления, выявлены хромосомные области, тесно сцепленные с развитием шизофрении 1q21-q22 (Brustowicz et al., 2000; Rosa et al., 2002; Zheng et al., 2006); 8p21 (Kendler et al., 1996; Blouin

et al., 1998; Gurling et al., 2001); 13q32 (Blouin et al., 1998; Brustowicz et al., 1999) и 6p21-p22 (Moises et al., 1995; Straub et al., 1996; Schwab et al., 2000; Maziade et al., 2001).

Метод полногеномных ассоциативных исследований GWAS, позволяющий одновременно генотипировать несколько сотен тысяч полиморфных локусов генов, является результатом колоссальных технологических достижений и в настоящее время ускоряет преобразование исследования многофакторных заболеваний.

За последние годы было проведено более 30 GWAS с риском развития шизофрении в различных популяциях мира, обнаружены новые гены, ассоциированные с развитием шизофрении у европейцев: Xp22.32/Yp 11.3(CSF2RA) (Lencz et al., 2007), 8p12 (NRG1), 2q32.1 (ZNF804A) (O'Donovan et al., 2008; Williams et al., 2011), 6p22.1 (HIST1H2AG), 2q34 (ERBB4) (Shi et al., 2009), 12q24.23 (CCDC60), 22q11.2 (MYO18B) (Kirov et al., 2009), 6p21 (область главного комплекса гистосовместимости MHC), 11q24 (NRGN), 18q21 (TCF4) (Stefansson et al., 2009), 15q25.2 (ADAMTSL3) (Need et al., 2009), 9p21 (PLAA), 16p12 (ACSM1 ), 10q21 (ANK3) (Athanasiu et al., 2010), 1q43 (SDCCAG8) (Ripke et al., 2013); в азиатских популяциях: 10q26 (OAT) (Ikeda et al., 2010); 6p23 (JARID2) (Liu et al., 2009). 7q22 (RELN) у евреев (Shifman et al., 2008).

Одно из последних крупномасштабных полногеномных ассоциативных исследований было проведено в 2014 г. в рамках консорциума PGC-SZ с участием 36989 больных шизофренией и 113075 здоровых индивидов. В результате этого исследования была установлена ассоциация полиморфных локусов генов дофаминергической - ген DRD2, и глутаматергической нейротрансмиссии - гены GRIN2A, GRIA1, GRM3 с риском развития шизофрении, что согласуется с одной из ведущих гипотез развития шизофрении - гипофункцией глутаматергической системы (Ripke et al., 2014; Zang et al., 2015).

В целом, генетические исследования показали сложность генетической архитектуры шизофрении, а также ее полигенную природу. Одна из гипотез состоит в том, что один или несколько путей патогенеза объединяет многие эмпирические данные, полученные при изучении шизофрении. Однако, механизмы, благодаря которым эти однонуклеотидные варианты повышают риск шизофрении до сих пор остаются непонятными. Биологическая роль этих ОНП и то, как они взаимодействуют с другими генами и средовыми факторами пока не ясны (Gшsti-Rodriguez et а1., 2013). Таким, образом, выявлено, что в этиопатогенезе шизофрении принимает участие множество функционально взаимосвязанных генов, среди которых гены дофаминергической, глутаматергической, серотонинергической нейротрансмиссии, семейства нейротрофинов и нейрексинов, сигнальной трансдукции.

В России несколькими группами исследователей проводилось изучение полиморфных вариантов генов дофаминергической, серотонинергической и глутаматергической системы и нейротрофинов (Голимбет с соавторами, 2005; Колесниченко с соавторами, 2005). Полногеномные ассоциативные исследования ОНП в российских популяциях не проводились.

В настоящее время антипсихотики являются единственным типом препаратов, использующихся в лечении шизофрении. Эффективность терапии шизофрении антипсихотиками демонстрирует неудовлетворительные результаты. Так, более 20% больных шизофренией определяют, как антипсихотикорезистентные, означающее, что пациент не чувствителен по крайней мере к двум нейролептикам, один из которых принадлежит ко второму поколению (атипичных) (Bosia et а1., 2015). Именно комбинация факторов, влияющих на лекарственный метаболизм (фармакокинетика) и действие лекарственного препарата (фармакодинамика), лежат в основе различий в ответе на один и тот же препарат (Pouget et а!., 2014). Существует очевидный генетический вклад в вариабельности ответа на психотропные препараты. Более того, известно, что побочные эффекты, вызванные приемом

этих препаратов, могут иметь еще более сильную генетическую компоненту ^аууп et а!., 2013). Идентификация специфических генетических полиморфных локусов, лежащих в основе наследственной предрасположенности ответа на психотропные препараты, находится в активной фазе в течение последних 20 лет (Pouget et а!., 2014).

Несмотря на многочисленность генетических исследований шизофрении и фармакогенетических исследований нейролептиков, полученные результаты противоречивы, плохо воспроизводятся в последующих работах и характеризуются наличием выраженных межэтнических различий. Широкая вариабельность клинических проявлений шизофрении и эффективности антипсихотических препаратов свидетельствует о необходимости изучения как общих генетических факторов риска развития шизофрении, так и специфических факторов, предрасполагающих к определенным эндофенотипам данного заболевания. В связи с этим, актуальной проблемой является идентификация этноспецифических факторов риска развития параноидной шизофрении, позволяющих с высокой точностью предсказывать вероятность развития заболевания и разрабатывать профилактические мероприятия с учетом индивидуальных особенностей каждого больного. На основании вышесказанного определены цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Комплексный анализ генетической предрасположенности к развитию параноидной шизофрении и индивидуальной чувствительности к типичному нейролептику - галоперидолу.

Задачи исследования

1. Провести анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов-кандидатов дофаминергической системы - ОК02 ОЯОЗ ВЯВ4, СОМТ, серотонинергической системы -НТЯ2Л, ТРН1), глутаматергической системы - вЯМЗ, ОШЛ2, ОШК2, ОШШБ, переносчиков моноаминов - БЬС18Л1, системы нейротрофинов и нейрексинов - БОШ, ЫТЯК2, ЫТЯКЗ, ЫОР, ЫХРН1, ЫЯХЫ1, гена регулирующего сигнальную активность О-белка - ЯОБ2, генов, ассоциированных с развитием шизофрении по данным ранее проведенных полногеномных ассоциативных исследования - СЛСЫЛ1С, ЛЫКЗ, 1ЫР804Л, ЯЕЬЫ, Б1БС1 у больных параноидной шизофренией и в контрольной группе индивидов.

2. Провести анализ ассоциации исследованных полиморфных вариантов генов с предрасположенностью к параноидной шизофрении с учетом ряда клинических характеристик и этнической принадлежности индивидов.

3. Провести анализ ассоциации исследованных полиморфных вариантов генов с эффективностью терапии больных шизофренией типичным нейролептиком галоперидолом с учетом этнической принадлежности индивидов.

4. Провести полногеномный анализ ассоциации 576335 однонуклеотидных полиморфных вариантов с развитием параноидной шизофренией с учетом этнической принадлежности индивидов, наследственной предрасположенности, типом течения заболевания и суицидального поведения.

5. Провести репликативное исследование локусов, ассоциированных с параноидной шизофренией, по данным полногеномного анализа ассоциаций (GWAS) в независимой выборке больных.

6. Провести анализ межгенных взаимодействий, предрасполагающих к развитию параноидной шизофрении с учетом этнической принадлежности индивидов.

7. Провести мета-анализ результатов исследования ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов с развитием параноидной шизофрении у индивидов русской и татарской этнической принадлежности.

Научная новизна работы

Впервые молекулярно-генетическое исследование параноидной шизофрении проведено у индивидов русской, татарской и башкирской этнической предрасположенности с использованием двух основных подходов, применяемых в настоящее время для поиска генов предрасположенности к многофакторным заболеваниям - исследование генов-кандидатов и полногеномного анализа ассоциаций. Проведен анализ ассоциации генов дофаминергической системы DRD2 (ге1800497, ге6275), DRD3 (ге6280) DRD4 (^4646984, ге747302), ШШ (ге165599, Ы818, Ы680), генов серотонинергической системы (HTR2A (^79970, rs6311, ге6313, rs6314), TPH1 (rs1800532), генов глутаматергической системы GRM3 (^274622, ^187993, rs6465084), GШA2 (ге6536221, rs4441804, Ы302506), GRIK2 (ге2227281, rs2227283, rs2235076, ге995640), GRIN2B (rs1805502, rs1805476, rs1805247, ^1805482, rs7301328, rs34315573), гена транспортера моноаминов SLC18A1 (^2270641), генов семейства нейротрофинов и нейрексинов BDNF (^2203877, ^7124442, rs6265, rs10767665, rs1491850), ШЖ2 (ге10465180, rs1899640, rs11140800, rs1443445, ге2289658, rs4406490), NTRO (rs1435402, rs1946698, ге7170062, rs11631508, rs12594283, rs3825884, ге1110306, rs11073767,

г811629691, rs7176520), NGF (rs7523086, ге12145726), NXPH1 (rs7795595, rs10272916, rs7801099, ге2349488, rs6952939, rs2107280, rs6974213, rs4455737, ге886505), NRXN1 (rs17572910, rs10490168, rs12995518, ге1469157, rs1217436, rs694309, rs2678228, rs4971552, ге1469794, rs11885824), семейства генов регулирующих сигнальную активность G-белка RGS2 (rs2746071, ге2746072, rs2746073, rs4606, rs3767488), генов, ассоциированных с развитием шизофрении по данным ранее проведенных полногеномных ассоциативных исследования CACNA1C (ге1006737), ANK3 (rs10761482), ZNF804A (rs1344706), RELN (rs7341475), DISC1 (rs3737597). Выявлены маркеры риска развития различных клинико-патогенетических вариантов параноидной шизофрении и эффективности терапии типичным нейролептиком галоперидолом.

Впервые проведен полногеномный анализ ассоциации 576335 однонуклеотидных полиморфных вариантов с развитием параноидной формы шизофрении у индивидов русской, татарской и башкирской этнической принадлежности. Идентифицированы полиморфные локусы, ассоциированные с развитием параноидной шизофрении с полногеномным уровнем значимости. Обнаружена выраженная ассоциация параноидной шизофрении с полиморфными локусами, локализованными в областях Ц23.3, 4р15.2, 20д13.31. Выявлены этноспецифические маркеры риска развития параноидной шизофрении у русских, татар и башкир.

Впервые определены оптимальные модели межгенных взаимодействий полиморфных вариантов генов, дофаминергической, глутаматергической систем и системы нейротрофинов, предрасполагающих к развитию шизофрении у индивидов русской и татарской этнической принадлежности.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к параноидной шизофрении. На основании результатов данного исследования разработан патент на изобретение № 2506595. Приоритет изобретения 26 апреля 2012 г. Зарегистрирован 10 февраля 2014 г. «Способ прогнозирования риска развития параноидной шизофрении». Данные диссертационной работы могут послужить основой для последующих исследований по определению генетических факторов риска развития параноидной шизофрении и разработки адекватных лечебно-профилактических мероприятий. Результаты исследования могут быть использованы при чтении спецкурсов на факультетах биологии, в медицинских ВУЗах, на курсах повышения квалификации медицинских работников.

Методология и методы исследования

Методологическую основу работы составил системный подход, позволяющий рассматривать различные аспекты патогенеза и поиска диагностических критериев такого тяжелого психического заболевания как параноидная шизофрения, на основе использования комплекса методов включающего медико-статистический, клинический, генетический, анализ литературных источников, ведущих отечественных и зарубежных ученых в области психиатрической генетики.

Источниками информации служили данные медицинской документации, истории болезней, специальные анкеты, банк ДНК больных параноидной шизофренией и здоровых индивидов. Молекулярно-генетические исследования проводились в лаборатории молекулярной генетики человека ИБГ УНЦ РАН, Эстонском Биоцентре г. Тарту, Институте молекулярной биологии РАН им. В.А. Энгельгардта. Полногеномное ассоциативное

исследование и биостатистическая обработка данных проведена в Университете г. Кардифф, Великобритания в рамках международного консорциума по психиатрической генетике PGC (Psychiatrie Genome Consortium).

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие параноидной шизофрении у русских ассоциировано с полиморфными вариантами генов HTR2A, DRD2, DRD4, GRM3, SLC18A1, GRIA2, GRIN2B, RGS2, NTRK3, NXPH1, у татар - с полиморфными вариантами генов TPH1, DRD4, GRM3, SLC18A1, GRIK2 GRIN2B, RGS2, RELN.

2. Маркерами повышенного риска непрерывного типа течения параноидной шизофрении у русских являются аллель rs6314*C и генотип rs6314*C/C гена HTR2A, rs1800497*A2 и rs1800497*A2/A2 гена DRD2, rs4646984*S и rs4646984*L/S гена DRD4, rs187993*G и rs187993*G/G гена GRM3, rs2270641 *A и rs2270641 *A/A гена SLC18A1, rs1805247*T и rs1805247*T/T гена GRIN2B, rs1805476*A и rs1805476*A/A гена GRIN2B, rs2746071 *G и rs2746071 *G/G, гена RGS2. У татар - аллель rs747302*G и генотип rs747302*G/G гена DRD4, rs4646984*S гена DRD4, rs6280*S/G гена DRD3, rs6465084*A и rs6465084*A/A гена GRM3, rs2270641*A/A гена SLC18A1, rs1805247*Tи rs1805247*T/T гена GRIN2B, rs2746071 *G и rs2746071 *G/G гена RGS2.

3. Маркерами повышенного риска эпизодического типа течения параноидной шизофрении у русских являются аллель rs1800497*A2 и генотип rs1800497*A2/A2 гена DRD2, rs4646984*S гена DRD4, rs187993*G и rs187993*G/G гена GRM3. У татар - аллель rs1800532*A и генотип rs1800532*A/A гена TPH1, rs747302*G/G гена DRD4, rs4646984*S гена DRD4, rs6465084*A и rs6465084*A/A гена GRM3, rs4302506*C гена GRIA2, rs2746071 *G и rs2746071 *G/G гена RGS2.

4. Маркерами эффективности галоперидола у русских в отношении негативной симптоматики являются генотипы тя6З1З*С/С гена НТЯ2А, ^2270641 *Л/Л гена ТРН1, га6280гена ОЯОЗ, ™18799З*Т/Т гена ОЯМЗ; в отношении общепсихопатологической симптоматики -га2270641 *Л/Л гена ТРН1 и га2270641 *С/С гена БЬС18Л1; в отношении позитивной симптоматики -: гб4646984*Ь/Ь гена ОЛО4, га4818*0/0гена СОМТ; у татар - в отношении негативной симптоматики являются генотипы т4680*Н/Н гена СОМТ, га6465084*0/0 гена ОШЗ, гб4606 *С/С гена Я0Б2, в отношении позитивной симптоматики -т86465084*0/0 гена ОЯМЗ; у русских и татар в отношении позитивной симптоматики - Г81800497*Л1/Л1 гена ОЯО2, общепсихопатологической симптоматики - га4818*0/0 гена СОМТ.

5. Маркерами низкой эффективности галоперидола у русских в отношении негативной симптоматики являются генотипы - га4441804*С/С гена 0Я1Л2 и га2227281*Т/Т гена 0ШК2, в отношении позитивной симптоматики - rs4441804*С/C гена 0ШЛ2. У татар в отношении негативной и общепсихопатологической симптоматики является генотип т1805502*С/С гена 0ШЫ2Б.

6. По данным полногеномного анализа, наиболее высокий уровень ассоциации ПШ обнаружен с полиморфным локусом ^192927334 (р=5,99Е-08; р£аг=2,11Е-03). Обнаружена ассоциация полиморфных локусов ^73254185, гена РНК ЮС105З745З6 (р=3,7Е-09; ргаг=0,0116) и гб587778384 гена 0ШБ (р=6,13Е-07; р£^=0,017). С наибольшей частотой аллели и генотипы повышенного риска данных локусов встречались у больных с непрерывным типом течения.

7. Этноспецифическим маркером риска развития параноидной шизофрении, идентифицированным при полногеномном анализе ассоциации у татар, является полиморфный вариант гб12376586 (р=1,89Е-07; р£аг=0,005), расположенный в области 9д21.12. В

этнических группах русских и башкир этноспецифических маркеров риска ПШ не установлено.

8. Комбинации полиморфных вариантов генов предрасполагают к развитию параноидной шизофрении у индивидов русской DRD2*COMT, RGS2^GRIN2B и татарской этнической принадлежности BDNFxNTRK2, NXPH1^NTRK3, BDNF^NTRK3, GRM3*DRD2.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных в ходе исследования результатов подтверждена применением современных молекулярно-биологических и биостатистических подходов и объемом проведенной работы.

Результаты исследования соответствуют данным, представленным в отечественной и зарубежной литературе. Проведенный статистический анализ подтверждает достоверность полученных результатов. Выводы полностью и в строгой логической последовательности отражают полученные результаты.

Материалы диссертации были представлены на российских и международных конференциях: международных конференциях Европейского общества генетики человека (Барселона, 2008, Гетеборг,2010, Нюренберг, 2012, Париж, 2013, Милан, 2014, Глазго, 2015), европейского конгресса по нейропсихофармакологии (Париж, 2011; Вена, 2012, Берлин, 2014, Амстердам, 2015), VI Съезда Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), II Всероссийской школе-конференции молодых ученых по физико-химической биологии и биотехнологии «Биомика - наука XXI века» (Уфа, 2011), Х Научной конференции «Генетика человека и патология: проблемы эволюционной медицины» (Томск, 2014), IV Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Казань, 2014), VII Съезда Российского общества Медицинских Генетиков (Санкт-Петербург.

2015), Международной научной конференции Научного Парка СПбГУ (Санкт-Петербург, 2015).

Личный вклад

Автором лично разработана идея и дизайн исследования. Все результаты, представленные в работе, получены при непосредственном участии автора, начиная с этапа планирования, разработки методических подходов и их выполнения, сбора первичных данных, создания банка ДНК больных параноидной шизофрении и контрольных групп сравнения, проведения экспериментальных исследований, статистического анализа полученных данных, обобщении и апробации полученных результатов на конференциях различного уровня, а также написания и оформления статей в научные журналы и рукописи диссертации и автореферата.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 49 печатных работ, в том числе 15 статей в журналах, рекомендуемых ВАК по теме диссертации, 5 глав в 3 коллективных монографиях, 1 патент на изобретение, 15 публикаций, посвященных исследованиям в области психогенетики.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа «Роль генетических факторов в развитии и эффективности терапии параноидной шизофрении» соответствует формуле специальности «03.02.07 - Генетика (биологические науки)», охватывающей проблемы изменчивости и наследственности, закономерности процессов хранения, передачи и реализации генетической информации на молекулярном, клеточном, организменном и популяционном уровнях в области «Генетика человека. Медицинская генетика».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология шизофрении

Шизофрения является тяжелейшим психическим заболеванием, поражающим около 0,8-1% населения мира. Заболевание манифестирует в молодом возрасте и приводит к инвалидизации и социальной дезадаптации. Этиология его до конца не выяснена. Известен ряд этиологических и средовых факторов, играющих роль в патогенезе и результатах терапии. Ряд исследований демонстрируют высокую степень наследуемости шизофрении, варьирующую в пределах 65-80% (Каиг е1 а1., 2014), что характерно для наиболее высоко наследуемых многофакторных заболеваний.

Основными симптомами шизофрении являются позитивная, негативная и когнитивная симптоматика. Позитивная симптоматика включает в себя бред, галлюцинации (Бгееёшап, 2003). Негативная симптоматика включает уплощенный аффект, алогию, снижение внимания, безволие, потерю интереса к жизни, социальную изоляцию. Когнитивные нарушения являются основной особенностью заболевания и включают нарушение рабочей памяти, способности к обучению (О^Бпег е1 а1., 2010). Существует несколько форм шизофрении: параноидная, гебефреническая, кататоническая, и простой тип шизофрении. Параноидная шизофрения является одной из наиболее распространенных форм данного заболевания.

Шизофрению также представляют, как сложное генетическое заболевание, характеризующееся дисфункцией нескольких нейротрансмиттерных систем таких как, дофаминергическая, серотонинергическая и глутаматергическая. В настоящее время антипсихотики являются единственным типом препаратов, использующихся в лечении шизофрении. Клинический ответ на антипсихотики высоко гетерогенен, когда 30-60% больных не отвечают вообще, либо неадекватно отвечают на терапию (Каиг е1 а1., 2014).

1.1.1. Распространенность

По некоторым оценкам данное заболевание поражает от 0,3 до 0,7% населения земного шара (Бов1а е1 а1., 2015). По данным эпидемиологических исследований заболеваемость шизофренией в РФ в 2011г. составила 12,2 на 100 тыс. чел. населения; болезненность - 379,7 на 100 тыс. чел. населения. Модальный возраст начала болезни для мужчин 18-25 лет, для женщин 25-30 лет. Известно, что шизофрения крайне редко манифестирует в возрасте 10 и после 50 лет. Таким образом, приблизительно 90% случаев шизофрении приходится на возраст 15-54 года. В большинстве случаев для шизофрении характерен хронический характер заболевания или течение с частыми обострениями, нарастающими изменениями личности и высоким уровнем инвалидизации, достигающим до 40% больных шизофренией. В связи с этим, шизофрения характеризуется высоким личным и социальным бременем, оказывая большое влияние на экономику с точки зрения прямых и косвенных затрат. Всемирная организация здравоохранения причисляет шизофрению к 10 инвалидизирующим заболеваниям (Бов1а е1 а1., 2015). Шизофрения занимает 26 место в списке заболеваний, в соответствии с их вкладом общее бремя. Тем не менее, если учесть предсказанные изменения в социальной структуре в большинстве развивающихся стран и увеличение групп риска, шизофрения по прогнозам, достигнет уже двадцатой позиции в 2020 году (БоБ1а е1 а1., 2015).

По данным ФГУ «Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского», в учреждениях здравоохранения РФ зарегистрировано 2008 г. - 507607 человек (357,6 на 100 тыс. населения), 2009 г. - 504706 (355,7 на 100 тыс. населения), 2010 г. - 502883 (354,4 на 100 тыс. населения) контингентов больных шизофренией.

1.2. Этиология и патогенез шизофрении

1.2.1. Факторы риска окружающей среды

Шизофрения является тяжелейшим психическим заболеванием, и развивается вследствии генетических факторов и факторов внешней среды, а также при взаимодействии этих факторов (Shi et al., 2010). В общем, шизофрения развивается в молодом возрасте, появление симптомов шизофрении приходится на возраст 20-35 лет (Shur, 1988). Ряд исследований выявил факторы среды, повышающие риск развития шизофрении. Среди них пренатальные инфекции, осложнения при беременности и родах, инфекционные заболевания центральной нервной системы, сезонность и место рождения, социальные факторы, такие как неблагополучие семьи и плохие условия жизни. Считается, что у городских жителей риск развития шизофрении выше, чем у жителей сельской местности (Mortensen et al., 1999). У эмигрантов риск развития шизофрении также повышен, по сравнению с коренными жителями, особенно если они относятся к другой расе (Boydell, Murray, 2003). Bresnahan с соавторами обнаружили, что у афро-американцев риск развития шизофрении в 3 раза выше, чем у американцев европейского происхождения (Bresnahan et al., 2007). Постнатальные факторы такие как стресс, урбанизация, употребление канабиса также могут влиять на риск развития шизофрении путем потенцирования уязвимых патогенетических путей в головном мозге. Множество сомнений относительно оценки ген-средовых взаимодействий до сих пор остаются до точной оценки средовых агентов также, как и психопатологии (Hosak et al., 2015).

Отдельно взятый средовой фактор риска оказывает лишь небольшой эффект при относительном риске равным около 2 (McGrath et al., 2006)

Прогресс в области биологических исследований шизофрении, достигнутый в последние годы, привел к пониманию того, что в патогенез этого заболевания вовлечены различные нейрохимические системы мозга (дофаминовая,

серотониновая, норадренергическая, холинергическая, глутаматергическая), иммунная система, а также генетические факторы, однако, несмотря на это, на сегодняшний день единой концепции этиологии и патогенеза не существует.

1.2.2. Нейротрансмиттерная гипотеза развития шизофрении 1.2.2.1. Дофаминергическая гипотеза

Было сделано предположение о том, что позитивная симптоматика при шизофрении развивается вследствии гиперактивности дофаминергической нейротрансмиссии (Ьагие11е е1 а1., 2014) Классическая дофаминергическая гипотеза развития шизофрении основана на выявлении высоких концентраций дофамина в терминалях и Э2 рецепторах субкортикальной области головного мозга и прилежащем ядре (Ьагие11е е1 а1., 2014). По мере накопления знаний в этой области, была сформулирована гипотеза о том, что дефицит дофаминовой нейротрансмиссии в рецепторах дофамина в префронтальной коре

головного мозга, может быть вовлечен в развитие когнитивных нарушений и негативной симптоматики при шизофрении (Ьагие11е е1 а1., 2014). Конвергенция доклинических и клинических данных предполагает, что дисфункция дофаминергической системы может происходить вслед за нарушением функции ММОА рецепторов. В настоящее время становится ясным то, что дофаминергическая система играет модулирующую роль в работе глутаматергической системы (Ьагие11е е1 а1., 2014). Результаты ряда исследований показали повышение пресинаптической дофаминергической активности у больных шизофренией, не получавших лечение в дорсальном стриатуме, а не в вентральном. В дополнении к данному факту, была обнаружена корреляция снижения дофаминергической активности в вентральном стриатуме с тяжестью негативной симптоматики у больных, не получающих лечения (Ьагие11е е1 а1., 2014).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гареева Анна Эмировна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акименко Е.А. Клинико-психопатологическая структура больных шизофренией с суицидным поведением / Е.А. Акименко // Международный медицинский журнал. - 2008. - №1. - С. 20-22.

2. Баранов, В.С. Геномика-медицине / В.С. Баранов, Л.Л. Киселев, В.Н. Горбунова и др.; под ред. В.И. Иванова, Л.Л. Киселева. - М.: Академкнига: Наука/Интерпериодика, 2005. - 392 с.

3. Вартанян, М.Е. Иммунологические компоненты патогенеза психических болезней / М. Е. Вартанян // Руководство по психиатрии. -1983. - Т. 1. - С. 149.

4. Гареева, А.Э. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов генов переносчиков и рецепторов серотонина и дофамина с опийной наркоманией: автореферат дис. ... канд.мед.наук: 03.00.04 / Гареева Анна Эмировна. - Уфа., 2002. - 24 с.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц ; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. - М.: «Практика». - 1999.- 460 с.

6. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. - М.: Наука, 1991. - 272 с.

7. Голимбет, В.Е. Вариации числа копий в геноме - новая страница в генетических исследованиях в области психиатрии: международный проект PsychCNVs / В.Е. Голимбет, Е.В. Корень // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - № 1. - С. 107-110.

8. Клюшник, Т.П. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы / Т.П. Клюшник, Р.Р. Лидеман. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. - Т. 7. - С. 32-34.

9. Колесниченко, Е.В. Полиморфизм Т102С гена 5-HTR2A и клинические проявления параноидной шизофрении / Е.В. Колесниченко // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4.

10.Колесниченко, Е.В. Полиморфизм С939Т гена DRD2 и клинические проявления параноидной шизофрении / Е.В. Колесниченко // Фундаментальные исследования. - 2015. - №1-10. - С.2061-2064.

11.Монахов, М.В. Анализ ассоциации полиморфизма С939Т гена рецептора дофамина DRD2 с шизофренией / М.В. Монахов, В.Е. Голимбет, К.В. Чубабрия, и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107. - № 10. - С.58-60.

12.Наумов, А.В. Роль нарушений процессов метилирования и обмена метионина в патогенезе заболеваний человека / А.В. Наумов // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2007. -№. 1(17).

13. Наумов, А.В. Роль процессов метилирования в этиологии и патогенезе болезни Альцгеймера / А.В. Наумов, Ю.Е. Разводовский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - 108. - 2008. - №2. 5. - С. 99-104.

14. Носкова, Т.Г. Молекулярно-генетическое изучение предрасположенности к развитию униполярной депрессии в Республике Башкортостан : автореф. дис. ... канд.биол.наук : 03.02.07 / Носкова Татьяна Геннадьевна. - Уфа, 2010. - 24 с.

15.Степанов, В.А. Геномы, популяции, болезни: этническая геномика и персонифицированная медицина / В.А. Степанов // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2010. - Т. 2. - № 4 (7). - C. 18-34.

16.Тиганов, А.С. Руководство по психиатрии / А.С. Тиганов, А.В. Снежневский, Д.Д. Орловская. - М.: Медицина. - 1999. - Т.1. - 712 с.

17. Щербакова, И.В. Активация врожденного иммунитета при шизофрении / И.В. Щербакова, Т.М. Сиряченко, Н.А. Мазаева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106. - С. 10.

18.Abdolmaleky, H.M. et al. Meta-analysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2A receptor gene and schizophrenia / H.M. Abdolmaleky, S.V. Faraone, S.J. Glatt, M.T. Tsuang // Schizophrenia research. - 2004. - V. 67. - №. 1. - P. 53-62.

19.Abdolmaleky, H.M. Epigenetic dysregulation of HTR2A in the brain of patients with schizophrenia and bipolar disorder / H.M. Abdolmaleky, S. Yaqubi, P. Papageorgis, et al. // Schizophrenia research. - 2011. - V. 129. -№. 2. - P. 183-190.

20.Abdolmaleky, H.M. DNA hypermethylation of serotonin transporter gene promoter in drug naive patients with schizophrenia / H.M. Abdolmaleky, S. Nohesara, M. Ghadirivasfi, et al. // Schizophrenia research. - 2014. - V. 152. - №. 2. - P. 373-380.

21.Abecasis, G.R. Genomewide scan in families with schizophrenia from the founder population of Afrikaners reveals evidence for linkage and uniparental disomy on chromosome 1 / G.R. Abecasis, R.A. Burt, D. Hall et al. // The American Journal of Human Genetics. - 2004. - V. 74. - №. 3. - P. 403-417.

22.Abidin, S.Z. DRD and GRIN2B polymorphisms and their association with the development of impulse control behaviour among Malaysian Parkinson's disease patients / S. Zainal Abidin, E.L. Tan, S.C. Chan et al. // BMC neurology. - 2015. - V. 15. - №. 1. - P. 1.

23.Adeyemo, A. Genetic variants associated with complex human diseases show wide variation across multiple populations / A. Adeyemo, C. Rotimi // Public health genomics. - 2009. - V. 13. - №. 2. - P. 72-79.

24.Akbarian, S. Maldistribution of interstitial neurons in prefrontal white matter of the brains of schizophrenic patients / S. Akbarian, J.J Kim., S.G. Potkin et al. // Archives of General Psychiatry. - 1996. - V. 53. - №. 5. - P. 425-436.

25.Akira, S. Recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLR family / S. Akira, H. Hemmi // Immunology letters. - 2003. - V. 85. - № 2. -P. 85-95.

26.Akkad, D.A. Genomic NGFB variation and multiple sclerosis in a case control study / D.A. Akkad et al. // BMC Med. genet. - 2008. - № 9. - P. 107-114.

27. Al Hadithy, A. F. Lack of association between antipsychotic-induced Parkinsonism or its subsymptoms and rs4606 SNP of RGS2 gene in African-Caribbeans and the possible role of the medication: The Curacao extrapyramidal syndromes study X/ A.F. Al Hadithy, B. Wilffert, R. Bruggeman, et al. // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2009. - V. 24. - №. 2. - P. 123-128.

28.Albalushi, T. et al. Replication study and meta-analysis of the genetic association of GRM3 gene polymorphisms with schizophrenia in a large Japanese case-control population / T. Albalushi, Y. Horiuchi, H. Ishiguro, et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2008. - V. 147. - №. 3. - P. 392-396.

29.Allen, N.C. Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database / N.C. Allen, S. Bagade, M.B. McQueen et al. // Nature genetics. - 2008. - V. 40. - №. 7. -P. 827-834.

30.Alonso, P. Genetic susceptibility to obsessive-compulsive hoarding: the contribution of neurotrophic tyrosine kinase receptor type 3 gene1 / P. Alonso, M. Gratacos, J.M. Menchon et.al. // Genes, Brain and Behavior. - 2008. - V. 7. - №. 7. - P. 778-785.

31.Amato, D. Serotonin in antipsychotic drugs action / D. Amato // Behavioural brain research. - 2015. - V. 277. - P. 125-135.

32.Ambrosio, A.M. Family association study between DRD2 and DRD3 gene polymorphisms and schizophrenia in a Portuguese population / A.M. Ambrosio, J.L. Kennedy, F. Macciardi, et al. // Psychiatry research. - 2004. -V. 125. - №. 3. - P. 185-191.

33.Ambrosio, A.M. No evidence of association or linkage disequilibrium between polymorphisms in the 5' upstream and coding regions of the dopamine D4 receptor gene and schizophrenia in a Portuguese population /

A.M. Ambrosio, J.L. Kennedy, F. Macciardi, et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2004. - V. 125. - №. 1. - P. 20-24.

34.Antilla, S. Association between 5-HT2A, TPH1 and GNB3 genotypes and response to typical neuroleptics: a serotonergic approach / S. Antilla, O. Kampman, A. Olli et al. // BMC Psychiatry. - 2007. - V. 23. - № 7. - P. 22.

35.Arab, A.H. Association between ANKK1 (rs1800497) and LTA (rs909253) Genetic Variants and Risk of Schizophrenia / A.H. Arab, N.A. Elhawary // BioMed research international. - 2015. - V. 2015.

36.Arinami, T. Association between severity of alcoholism and the A1 allele of the dopamine D2 receptor gene TaqI A RFLP in Japanese / Arinami T., Itokawa M., Komiyama T., et al. // Biological psychiatry. - 1993. - V. 33. -№. 2. - P. 108-114.

37.Arnold, L.M. Gender differences in bipolar disorder / L.M. Arnold // Psychiatric Clinics of North America. - 2003. - V. 26. - №. 3. - P. 595-620.

38.Arnold, S.E. Neurodevelopment, neuroplasticity, and new genes for schizophrenia / S.E. Arnold, K. Talbot, C.G. Hahn // Progress in brain research. - 2005. - V. 147. - P. 319-345.

39.Arranz, M.J. Pharmacogenetics in Psychiatry: Are We Ready for Widespread Clinical Use? / M.J. Arranz, S. Kapur // Schizophr Bull. - 2008. - V. 34. - № 6. - P. 1130-1144.

40.Asherson, P. A study of chromosome 4p markers and dopamine D5 receptor gene in schizophrenia and bipolar disorder / P. Asherson, R. Mant, N. Williams, et al. // Molecular psychiatry. - 1998. - V. 3. - №. 4. - P. 310-320.

41.Aslan, S. Comparison of DRD2 rs1800497 (TaqlA) polymorphism between schizophrenic patients and healthy controls: lack of association in a Turkish sample / S. Aslan, M.Y. Karaoguz, H.Y. Eser, et al. // International journal of psychiatry in clinical practice. - 2010. - V. 14. - №. 4. - P. 257-261.

42.Athanasiu, L. Gene variants associated with schizophrenia in a Norwegian genome-wide study are replicated in a large European cohort / L. Athanasiu,

M. Mattingsdal, A.K. Kahler, et al. // Journal of psychiatric research. - 2010.

- v. 44. - № 12. - P. 748-753.

43.Athanasiu, L. Intron 12 in NTRK3 is associated with bipolar disorder / L. Athanasiu, M. Mattingsdal, I. Melle, et.al. // Psychiatry research. - 2011. - V. 185. - №. 3. - P. 358-362.

44.Avissar, S. The involvement of G proteins and regulators of receptor-G protein coupling in the pathophysiology, diagnosis and treatment of mood disorders / S. Avissar, G. Schreiber // Clinica chimica acta. - 2006. - V. 366.

- №. 1. - P. 37-47.

45.Badner, J.A. Meta-analysis of whole-genome linkage scans of bipolar disorder and schizophrenia / J.A. Badner, E.S. Gershon // Molecular psychiatry. - 2002. - V. 7. - №. 4. - P. 405-411.

46.Bah, J. Maternal transmission disequilibrium of the glutamate receptor GRIK2 in schizophrenia / J. Bah, H. Quach, R.P. Ebstein et al. // Neuroreport. - 2004.

- V.15. - № 12. - P. 1987-1991.

47.Bakker, P.R. Antipsychotic-induced tardive dyskinesia and polymorphic variations in COMT, DRD2, CYP1A2 and MnSOD genes: a meta-analysis of pharmacogenetic interactions / P.R. Bakker, P.N. Van Harten, Os J. Van. // Molecular psychiatry. - 2008. - V. 13. - №. 5. - P. 544-556.

48.Balla, A. Characterization of type II phosphatidylinositol 4-kinase isoforms reveals association of the enzymes with endosomal vesicular compartments / A. Balla, G. Tuymetova, M. Barshishat, et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - V. 277. - №. 22. - P. 20041-20050.

49.Baritaki, S. Association between schizophrenia and DRD3 or HTR2 receptor gene variants / S. Baritaki, E. Rizos, A. Zafiropoulos // European journal of human genetics. - 2004. - V. 12. - №. 7. - P. 535-541.

50.Barr, C.L. 5'-Untranslated region of the dopamine D4 receptor gene and attention-deficit hyperactivity disorder / C.L. Barr, Y. Feng, K.G. Wigg et al. //American journal of medical genetics. - 2001. - V. 105. - №. 1. - P. 84-90.

51.Barrett, J.C. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps / J.C. Barrett, B. Fry, J. Maller, M.J. Daly. // Bioinformatics. - 2005. - V. 21. - P. 263-265.

52.Bassett, A.S. Copy number variations in schizophrenia: critical review and new perspectives on concepts of genetics and disease / A.S. Bassett, S.W. Scherer, L.M. Brzustowicz // American Journal of Psychiatry. - 2010.

53.Bastepe, M. GNAS locus and pseudohypoparathyroidism / M. Bastepe, H. Jüppner // Hormone Research in Paediatrics. - 2005. - V. 63. - №2. 2. - P. 6574.

54.Basu, A. Association of serotonin transporter (SLC6A4) & receptor (5HTR1A, 5HTR2A) polymorphisms with response to treatment with escitalopram in patients with major depressive disorder: A preliminary study / A. Basu, R.K. Chadda, M. Sood et al. // The Indian journal of medical research. - 2015. - V. 142. - №. 1. - P. 40.

55.Beglopoulos, V. Neurexophilin 3 is highly localized in cortical and cerebellar regions and is functionally important for sensorimotor gating and motor coordination / V. Beglopoulos, M. Montag-Sallaz, A. Rohlmann et al. // Molecular and cellular biology. - 2005. - V. 25. - №. 16. - C. 7278-7288.

56.Begni, S. Association between the ionotropic glutamate receptor kainate 3 (GRIK3) ser310ala polymorphism and schizophrenia / S. Begni, M. Popoli, S. Moraschi et al. // Molecular psychiatry. - 2001. - V. 7. - № 4. - P. 416-418.

57.Bellgrove, M.A. DRD4 gene variants and sustained attention in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): effects of associated alleles at the VNTR and- 521 SNP / M.A. Bellgrove, Z. Hawi, N. Lowe et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2005. - V. 136. - №. 1. - P. 81-86.

58.Bellivier, F. Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: A meta-analysis / F. Bellivier, P. Chaste, A. Malafosse // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. -2004. - V. 124. - №. 1. - C. 87-91.

59. Benjamini, Y.Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing / Y. Benjamini, Y. Hochberg // Journal of the Royal Statistical Society. Series B (Methodological). - 1995. - V.57. - P. 289300.

60.Benzel, I. Interactions among genes in the ErbB-Neuregulin signalling network are associated with increased susceptibility to schizophrenia / I. Benzel, A. Bansal, B.L. Browning et al. // Behavioral and Brain Functions. -2007. - V. 3. - №. 1. - P. 1.

61.Bergen, S.E. Genome-wide association studies (GWAS) of schizophrenia: does bigger lead to better results? / S.E. Bergen, T.L. Petryshen // Current opinion in psychiatry. - 2012. - V. 25. - №. 2. - P. 76.

62.Bernstein, H.G. Glial cells in schizophrenia: pathophysiological significance and possible consequences for therapy / H.G. Bernstein, J. Steiner, B. Bogerts // Expert review of neurotherapeutics. - 2009. - V. 9. - № 7. - P. 1059-1071.

63.Berridge, M.J. Neural and developmental actions of lithium: a unifying hypothesis / M.J. Berridge, C.P. Downes, M.R. Hanley // Cell. - 1989. - V. 59. - P. 411-419.

64.Berthelsen, J. Prep1, a novel functional partner of Pbx proteins / J. Berthelsen, V. Zappavigna, F. Mavilio et al. // The EMBO journal. - 1998. - V. 17. - №. 5. - P. 1423-1433.

65.Behravan, J. Linkage and association of DRD2 gene TaqI polymorphism with schizophrenia in an Iranian population / J. Behravan, M. Hemayatkar, H. Toufani, E. Abdollahian // Arch Iran Med. - 2008. - V. 11(3). - P. 252-256.

66.Bhakta, S.G. The COMT Met158 allele and violence in schizophrenia: a meta-analysis / S.G. Bhakta, J.P. Zhang, A.K. Malhotra // Schizophrenia research. - 2012. - V. 140. - №. 1. - P. 192-197.

67.Bilder, R.M. Neurocognitive correlates of the COMT Val(158)Met polymorphism in chronic schizophrenia / R.M. Bilder, J. Volavka, P. Czobor et al. // Biological psychiatry. - 2002. - V. 52. - №. 7. - C. 701-707.

68.Bishop, J.R. Association between the polymorphic GRM3 gene and negative symptom improvement during olanzapine treatment / J.R. Bishop, V.L. Ellingrod, J. Moline et al. // Schizophr. Res. - 2005. - V.15. - №77 (2-3). -P.253-260.

69.Bishop, J.R. Association between type-three metabotropic glutamate receptor gene (GRM3) variants and symptom presentation in treatment refractory schizophrenia / J.R. Bishop, D. Miller del, V.L. Ellingrod, T. Holman // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2011. - V. 26. -№. 1. - C. 28-34.

70.Bishop, J.R. Pharmacogenetic associations of the type-3 metabotropic glutamate receptor (GRM3) gene with working memory and clinical symptom response to antipsychotics in first-episode schizophrenia / J.R. Bishop, J.L. Reilly, M.S. Harris et al. // Psychopharmacology. - 2015. - V. 232. - №. 1. -P. 145-154.

71.Bishop, T. Analysis of multifactorial disease / T. Bishop, P. Sham // BIOS: Ltd. - 2000. - P. 345.

72.Bittel, D.C.Whole genome microarray analysis of gene expression in subjects with fragile X syndrome / D.C. Bittel, N. Kibiryeva, M.G. Butler // Genetics in Medicine. - 2007. - V. 9. - №. 7. - P. 464-472.

73.Blackwood, D.H.R. A locus for bipolar affective disorder on chromosome 4p / D.H.R. Blackwood, L. He, S.W Morris. et al. // Nature genetics. - 1996. -V. 12. - №. 4. - P. 427-430.

74.Blasi, G. Converging evidence for the association of functional genetic variation in the serotonin receptor 2a gene with prefrontal function and olanzapine treatment / G. Blasi, C. De Virgilio, A. Papazacharias et al. // JAMA psychiatry. - 2013. - V. 70. - №. 9. - P. 921-930.

75.Blasi, G. Variation in Dopamine D2 and Serotonin 5-HT2A receptor genes is associated with working memory processing and response to treatment with antipsychotics / G. Blasi, P. Selvaggi, L. Fazio et al. // Neuropsychopharmacology. - 2015. - V. 40. - №. 7. - P. 1600-1608.

76.Blouin, J.L. Schizophrenia susceptibility loci on chromosomes 13q32 and 8p21 / J.L. Blouin, B.A. Dombroski, S.K. Nath, et al. // Nature genetics. -1998. - V. 20. - №. 1. - P. 70-73.

77.Blum, K. et al. Association of the A1 allele of the D 2 dopamine receptor gene with severe alcoholism / K. Blum, E.P. Noble, P.J. Sheridan, et al. // Alcohol. - 1991. - V. 8. - №. 5. - P. 409-416.

78.Bly, M. Mutation in the vesicular monoamine gene, SLC18A1, associated with schizophrenia / M. Bly // Schizophrenia research. - 2005. - V. 78. - №. 2. -P. 337-338.

79.Boecker-Schlier, R. Interaction between COMT Val158Met polymorphism and childhood adversity affects reward processing in adulthood / R. Boecker-Schlier, N.E. Holz, A.F. Buchmann et al. // Neurolmage. - 2016. - V. 132. -P. 556-570.

80.Bolbecker, A.R. New insights into the nature of cerebellar-dependent eyeblink conditioning deficits in schizophrenia: A hierarchical linear modeling approach / A.R. Bolbecker, I.T. Petersen, J.S. Kent et al. // Frontiers in Psychiatry. - 2016. - V. 7. - P. 4.

81.Bontempi, S. Identification and characterization of two nuclear factor-KB sites in the regulatory region of the dopamine D2 receptor / S. Bontempi, C. Fiorentini, C. Busi et al. // Endocrinology. - 2007. - V. 148. - №. 5. - P. 2563-2570.

82.Bosia, M. COMT and 5-HT1A-receptor genotypes potentially affect executive functions improvement after cognitive remediation in schizophrenia / M. Bosia, M. Bechi, A. Pirovano, et al. // Health Psychology and Behavioral Medicine: an Open Access Journal. - 2014. - V. 2. - №. 1. -P. 509-516.

83.Bosia, M. COMT Val158Met and 5-HT1A-R-1019 C/G polymorphisms: effects on the negative symptom response to clozapine / M. Bosia, C. Lorenzi, A. Pirovano et al. // Pharmacogenomics. - 2015. - V. 16. - №. 1. - P. 35-44.

84.Bosia, M. Factors affecting cognitive remediation response in schizophrenia: The role of COMT gene and antipsychotic treatment / M. Bosia, A. Zanoletti, M. Spangaro et al. // Psychiatry research. - 2014. - V. 217. - №. 1. - P. 9-14.

85.Bosia, M. Factors affecting cognitive remediation response in schizophrenia: The role of COMT gene and antipsychotic treatment / Bosia M., Zanoletti A., Spangaro M. et al. // Psychiatry research. - 2014. - V. 217. - №. 1. - C. 914.

86.Bosia, M. Genomics and epigenomics in novel schizophrenia drug discovery: translating animal models to clinical research and back / M. Bosia, A. Pigoni, R. Cavallaro // Expert opinion on drug discovery. - 2015. - V. 10. - №. 2. -P. 125-139.

87.Bramon, E. Is the P300 wave an endophenotype for schizophrenia? A metaanalysis and a family study / E. Bramon, C. McDonald, R.J. Croft et al. // Neuroimage. - 2005. - V. 27. - №. 4. - P. 960-968.

88.Bray, N.J. A haplotype implicated in schizophrenia susceptibility is associated with reduced COMT expression in human brain / Bray N.J., Buckland P.R., Williams N.M., et al. // The American Journal of Human Genetics. - 2003. -V. 73. - №. 1. - P. 152-161.

89.Bremer, T. The pharmacogenetics of lithium response depends upon clinical co-morbidity / T. Bremer, C. Diamond, R. McKinney et al. // Molecular diagnosis & therapy. - 2007. - V. 11. - №. 3. - C. 161-170.

90.Bresnahan, M. Race and risk of schizophrenia in a US birth cohort: another example of health disparity? / M. Bresnahan, M.D. Begg, A. Brow et al. // International journal of epidemiology. - 2007. - V. 36. - №. 4. - P. 751-758.

91.Brown, A.S. Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia / A.S. Brown, T. Bottiglieri, C.A. Schaefer et al. // Archives of general psychiatry. - 2007. - V. 64. - №. 1. - P. 31-39.

92.Brzustowicz, L.M. Linkage of familial schizophrenia to chromosome 13q32 / L.M. Brzustowicz, W.G. Honer, E.W. Chow, et al. // The American Journal of Human Genetics. - 1999. - V. 65. - №. 4. - P. 1096-1103.

93.Brzustowicz, L.M. Location of a major susceptibility locus for familial schizophrenia on chromosome 1q21-q22 / L.M. Brzustowicz, K.A. Hodgkinson, E.W. Chow et al. // Science. - 2000. - V. 288. - №. 5466. - P. 678-682.

94.Buckley, P.F. Neurotrophins and schizophrenia / P.F. Buckley, S. Mahadik, A. Pillai, et al. // Schizophrenia research. - 2007. - V. 94. - №. 1. - P. 1-11.

95.Cabaleiro, T. Polymorphisms in CYP2D6 have a greater effect on variability of risperidone pharmacokinetics than gender / T. Cabaleiro, D. Ochoa, M. Román, et al. // Basic & clinical pharmacology & toxicology. - 2015. - V. 116. - №. 2. - P. 124-128.

96.Cabaleiro, T. Polymorphisms influencing olanzapine metabolism and adverse effects in healthy subjects / T. Cabaleiro, R. López-Rodríguez, D. Ochoa, et al. // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2013. - V. 28. - №. 3. - P. 205-214.

97.Cai, J. Influence of polymorphisms in genes SLC1A1, GRIN2B, and GRIK2 on clozapine-induced obsessive-compulsive symptoms / J. Cai, W. Zhang, Z. Yi, et al. // Psychopharmacology. - 2013. - V. 230. - №. 1. - P. 49-55.

98.Cai, M. Association between the traditional Chinese medicine pathological factors of opioid addiction and DRD2/ANKK1 TaqIA polymorphisms / M. Cai, Z. Su, H. Zou, et al. // BMC complementary and alternative medicine. -2015. - V. 15. - №. 1. - P. 1.

99.Campbell, D.B. Association of RGS2 and RGS5 variants with schizophrenia symptom severity / D.B. Campbell, L.A. Lange, T. Skelly et al. // Schizophr. Res. - 2008. - № 101. - P. 67-75.

100. Campbell, D.B. Ethnic stratification of the association of RGS4 variants with antipsychotic treatment response in schizophrenia / D.B. Campbell, P.J.

Ebert, T. Skelly et al. // Biol. Psychiatry. - 2008. - V. 1. - № 63(1). - P. 3241.

101. Cardno, A.G. Twin studies of schizophrenia: from bow-and-arrow concordances to star wars Mx and functional genomics / A.G. Cardno, I.I. Gottesman // Am. J. Med. Genet. - 2000. - V.97. - №1. - P. 12-17.

102. Carless, M. A. Impact of DISC1 variation on neuroanatomical and neurocognitive phenotypes / M.A. Carless, D.C. Glahn, M.P. Johnson et al. // Molecular psychiatry. - 2011. - V. 16. - №. 11. - P. 1096-1104.

103. Carlsson, M.L. Schizophrenia: from dopamine to glutamate and back / M.L. Carlsson, A. Carlsson, M. Nilsson // Current medicinal chemistry. -2004. - V. 11. - №. 3. - P. 267-277.

104. Caspi, A. Moderation of the effect of adolescent-onset cannabis use on adult psychosis by a functional polymorphism in the catechol-O-methyltransferase gene: longitudinal evidence of a gene X environment interaction / A. Caspi, T.E. Moffitt, M. Cannon et al. // Biological psychiatry. - 2005. - V. 57. - №. 10. - P. 1117-1127.

105. Cassidy, C. Association of a risk allele of ANK3 with cognitive performance and cortical thickness in patients with first-episode psychosis / C. Cassidy, F. Fathalli, S. Sengupta, et al. // Journal of psychiatry and neuroscience: JPN. - 2013. - V. 38, № 5. - P. 120242-120242.

106. Celik, M. Decreases in ganglion cell layer and inner plexiform layer volumes correlate better with disease severity in schizophrenia patients than retinal nerve fiber layer thickness: Findings from spectral optic coherence tomography / M. Celik, A. Kalenderoglu, A. Sevgi Karadag et al. //European Psychiatry. - 2016. - V. 32. - P. 9-15.

107. Chaldakov, G.N. NGF, BDNF, leptin, and mast cells in human coronary atherosclerosis and metabolic syndrome / G.N. Chaldakov et al. // Arch. physiol. biochem. - 2001. - V. 109. - № 4. - P. 357-360.

108. Chan, R.C.K. The differential clinical and neurocognitive profiles of COMT SNP rs165599 genotypes in schizophrenia / R.C.K. Chan, R.Y. Chen,

E.Y. Chen et al. // Journal of the International Neuropsychological Society. -2005. - V. 11. - №. 02. - P. 202-204.

109. Chang, M. Evaluation of relationship between GRM3 polymorphisms and cognitive function in schizophrenia of Han Chinese / M. Chang, L. Sun, X. Liu et al. // Psychiatry research. - 2015. - V. 229. - №. 3. - P. 1043-1046.

110. Chang, S. Network-Based Analysis of Schizophrenia Genome-Wide Association Data to Detect the Joint Functional Association Signals / S. Chang, K. Fang, K. Zhang, J. Wang // PloS one. - 2015. - V. 10. - №. 7. - P. e0133404.

111. Che, F. The role of GRIN2B in Tourette syndrome: Results from a transmission disequilibrium study / F. Che, Y. Zhang, G. Wang et al. // Journal of affective disorders. - 2015. - V. 187. - P. 62-65.

112. Cheah, S.Y. Association of NOS1AP variants and depression phenotypes in schizophrenia / Cheah S.Y., Lawford B.R., Young R.M. et al. // Journal of affective disorders. - 2015. - V. 188. - P. 263-269.

113. Chen, A.C.H. Lack of evidence for close linkage of the glutamate GluR6 receptor gene with schizophrenia / A.C.H. Chen, G. Kalsi, J. Brynjolfsson et al. // The American journal of psychiatry. - 1996. - V. 153. -№ 12. - P. 1634-1636.

114. Chen, C.H. Lack of allelic association between 102T/C polymorphism of serotonin receptor type 2A gene and schizophrenia in Chinese / C.H. Chen, Y.R. Lee, F.C. Wei et al. // Psychiatric genetics. - 1997. - V. 7. - №. 1. - P. 35-38.

115. Chen, C.Y. Catechol-O-methyltransferase gene variants may associate with negative symptom response and plasma concentrations of prolactin in schizophrenia after amisulpride treatment / C.Y. Chen, Y.W. Yeh, S.C. Kuo et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2016. - V. 65. - P. 67-75.

116. Chen, F.P. Deep sequencing for cholecystokinin a receptor gene to get loci associated with schizophrenia / F.P. Chen, L. Wu, Y.Shen, Q. Xu //

Zhongguo yi xue ke xue yuan xue bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae. -2014. - T. 36. - №. 5. - C. 466-469.

117. Chen, J. Functional analysis of genetic variation in catechol-O-methyltransferase (COMT): effects on mRNA, protein, and enzyme activity in postmortem human brain / Chen J., Lipska B.K., Halim N. et al. // The American Journal of Human Genetics. - 2004. - V. 75. - №. 5. - P. 807-821.

118. Chen, Q. A case-control study of the relationship between the metabotropic glutamate receptor 3 gene and schizophrenia in the Chinese population / Q. Chen, G. He, Q. Chen et al. // Schizophrenia research. - 2005. - V. 73. - №. 1. - P. 21-26.

119. Chen, S.F. Support for association of the A277C single nucleotide polymorphism in human vesicular monoamine transporter 1 gene with schizophrenia / S.F. Chen, J.Y. Chen, Y.C. Wang et al. // Schizophrenia research. - 2007. - T. 90. - №. 1. - C. 363-365.

120. Chen, W.J. Dopamine D 2 receptor gene and alcoholism among four aboriginal groups and Han in Taiwan / W.J. Chen, M.-L. Lu, Y.-P.P. Hsu et al. // American journal of medical genetics. - 1997. - V. 74. - №. 2. - P. 129136.

121. Chen, X. Variants in the catechol-o-methyltransferase (COMT) gene are associated with schizophrenia in Irish high-density families / X. Chen, X. Wang, A.F. O'Neill et al. // Molecular psychiatry. - 2004. - V. 9. - №. 10. -P. 962-967.

122. Chen, X. GWA study data mining and independent replication identify cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) as a risk gene for schizophrenia / X. Chen, G. Lee, B.S. Maher, et al. // Molecular psychiatry. - 2011. - V. 16. -№. 11. - P. 1117-1129.

123. Chen, Y. Myosin Vb gene is associated with schizophrenia in Chinese Han population / Y. Chen, L. Tian, F. Zhang et al. // Psychiatry research. -2013. - V. 207. - №. 1. - P. 13-18.

124. Cheng, J. Male-specific association between dopamine receptor D4 gene methylation and schizophrenia / J. Cheng, Y. Wang, K. Zhou et al. // PloS one. - 2014. - V. 9. - №. 2. - P. e89128.

125. Chien, Y.L. Association of the 3' region of COMT with schizophrenia in Taiwan / Y.L. Chien, C.M. Liu, C.S. Fann et al. // Journal of the Formosan Medical Association. - 2009. - V. 108. - №. 4. - P. 301-309.

126. Chiesa, A. Influence of GRIA1, GRIA2 and GRIA4 polymorphisms on diagnosis and response to treatment in patients with major depressive disorder / A. Chiesa, C. Crisafulli, S. Porcelli, C. Han et al. // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2011. - V. 262. - № 4. - P. 305-311.

127. Chiesa, A. Investigation of possible epistatic interactions between GRIA2 and GRIA4 variants on clinical outcomes in patients with major depressive disorder / A. Chiesa, L. Lia, C. Lia, et al. // Journal of International Medical Research. - 2013. - V. 41. - №. 3. - P. 809-815.

128. Chiu, H.J. Association analysis of the genetic variants of the N-methyl D-aspartate receptor subunit 2b (NR2b) and treatment-refractory schizophrenia in the Chinese / H.J. Chiu, Y.C. Wang, Y.J. Liou, et al. // Neuropsychobiology. - 2003. - V. 47. - №. 4. - P. 178-181.

129. Chong, V.Z. Elevated neuregulin-1 and ErbB4 protein in the prefrontal cortex of schizophrenic patients / V.Z. Chong, M. Thompson, S. Beltaifa et al. // Schizophrenia research. - 2008. - V. 100. - №. 1. - P. 270-280.

130. Chowdari, K.V. Association and linkage analyses of RGS4 polymorphisms in schizophrenia / K.V. Chowdari, K. Mirnics, P. Semwal et al. // Human molecular genetics. - 2002. - V. 11. - №. 12. - C. 1373-1380.

131. Chowdari, K.V. Linkage disequilibrium patterns and functional analysis of RGS4 polymorphisms in relation to schizophrenia / K.V. Chowdari, M. Bamne, J. Wood et al. // Schizophrenia bulletin. - 2008. - V. 34. - №. 1. - P. 118-126.

132. Christoforou, A. Association analysis of the chromosome 4p15-p16 candidate region for bipolar disorder and schizophrenia / A. Christoforou, S.

Le Hellard, P.A. Thomson et al. // Molecular psychiatry. - 2007. - V. 12. -№. 11. - P. 1011-1025.

133. Clark, K.A. Effects of central and systemic administration of leptin on neurotransmitter concentrations in specific areas of the hypothalamus / K.A. Clark, S.M. MohanKumar, B.S. Kasturi, P.S. MohanKumar // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2006. - V. 290. - №. 2. - P. R306-R312.

134. Clementz, B.A. Poor P50 suppression among schizophrenia patients and their first-degree biological relatives / B.A. Clementz, M.A. Geyer, D.L. Braff // American Journal of Psychiatry. - 1998. - V. 155. — P.1691-1694.

135. Clinton, S.M. Abnormalities of the NMDA Receptor and Associated Intracellular Molecules in the Thalamus in Schizophrenia and Bipolar Disorder / S.M. Clinton, J.H. Meador-Woodruff // Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. - 2004. - V. 29. - № 7. - P. 1353-1362.

136. Clinton, S.M. Up-regulation of NMDA receptor subunit and post-synaptic density protein expression in the thalamus of elderly patients with schizophrenia / S.M. Clinton, V. Haroutunian, J.H. Meador-Woodruff // Journal of neurochemistry. - 2006. - V. 98. - № 4. - P. 1114-1125.

137. Comings, D.E. The dopamine D2 receptor locus as a modifying gene in neuropsychiatric disorders / D.E. Comings, B.G. Comings, D. Muhleman et al. // Jama. - 1991. - T. 266. - №. 13. - C. 1793-1800.

138. Comings, D.E. Comparison of the role of dopamine, serotonin, and noradrenaline genes in ADHD, ODD and conduct disorder: multivariate regression analysis of 20 genes / D.E. Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez et al. // Clinical genetics. - 2000. - V. 57. - №. 3. - P. 178-196.

139. Qöpoglu, Ü.S. DNA Methylation of BDNF Gene in Schizophrenia / Ü.S. Qöpoglu, M. Igci, E. Bozgeyik et al. // Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. - 2016. -V. 22. - P. 397.

140. Cordeiro, Q. Association study between the rs165599 catechol-O-methyltransferase genetic polymorphism and schizophrenia in a Brazilian sample / Q. Cordeiro, R.T. Silva, H. Vallada // Arquivos de neuro-psiquiatria. - 2012. - V. 70. - №. 12. - P. 913-916.

141. Cordeiro, Q. Association study between the Taq1A (rs1800497) polymorphism and schizophrenia in a Brazilian sample / Q. Cordeiro, H. Vallada // Arquivos de neuro-psiquiatria. - 2014. - V. 72. - №. 8. - P. 582586.

142. Costas, J. Interaction between COMT haplotypes and cannabis in schizophrenia: a case-only study in two samples from Spain / J. Costas, J. Sanjuán, R. Ramos-Ríos et al. // Schizophrenia research. - 2011. - V. 127. -№. 1. - P. 22-27.

143. Coyle, J.T. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis / J.T. Coyle // Cell. Mol. Neurobiol. - 2006. - V. 26. - № 4. - P. 365-384.

144. Craig, A.M. Neurexin-neuroligin signaling in synapse development / A.M. Craig, Y. Kang // Current opinion in neurobiology. - 2007. - V. 17. -№. 1. - P. 43-52.

145. Crespi, B. Genomic imprinting in the development and evolution of psychotic spectrum conditions / B. Crespi // Biological Reviews. - 2008. - V. 83. - №. 4. - P. 441-493.

146. Crisafulli C. Case-control association study for 10 genes in patients with schizophrenia: influence of 5HTR1A variation rs10042486 on schizophrenia and response to antipsychotics / C. Crisafulli, A. Chiesa, C. Han, S. J. Lee, M. H. Park et al. // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2012. - V. 262. - № 3. - P. 199-205.

147. Crisafulli, C. Influence of GRIA1, GRIA2 and GRIA4 polymorphisms on diagnosis and response to antipsychotic treatment in patients with schizophrenia / C. Crisafulli, A. Chiesa, D. De Ronchi, et al. // Neuroscience letters. - 2012. - V. 506. - №. 1. - P. 170-174.

148. Crocq, M.A. Association between schizophrenia and homozygosity at the dopamine D3 receptor gene / M.A. Crocq, R. Mant, P. Asherson et al. // Journal of Medical Genetics. - 1992. - V. 29. - №. 12. - P. 858-860.

149. Cruz, D.A. Selective alterations in postsynaptic markers of chandelier cell inputs to cortical pyramidal neurons in subjects with schizophrenia / D.A. Cruz, C.L. Weaver, E.M. Lovallo et al. // Neuropsychopharmacology. - 2009.

- V. 34. - № 9. - P. 2112-2124.

150. Cui, H. Association of RGS2 gene polymorphisms with suicide and increased RGS2 immunoreactivity in the postmortem brain of suicide victims / H. Cui, N. Nishiguchi, E. Ivleva, et al. // Neuropsychopharmacology. - 2008.

- V. 33. - №. 7. - P. 1537-1544.

151. D'Souza, U.M. Functional effects of a tandem duplication polymorphism in the 5' flanking region of the DRD4 gene / U.M. D'Souza, C. Russ, E. Tahir, J. Mill, P. McGuffin, P.J. Asherson, I.W. Craig // Biological psychiatry. - 2004. - V. 56. - №. 9. - P. 691-697.

152. Daniels, J. Repeat length variation in the dopamine D4 receptor gene shows no evidence of association with schizophrenia / J. Daniels, J. Williams, R. Mant et al. // American journal of medical genetics. - 1994. - V. 54. - №. 3. - P. 256-258.

153. Davies, M.A. Pharmacologic analysis of non-synonymous coding h5-HT2A SNPs reveals alterations in atypical antipsychotic and agonist efficacies / M.A. Davies, V. Setola, R.T. Strachan, D.J. Sheffler, E. Salay, S.J. Hufeisen, B.L. Roth //The pharmacogenomics journal. - 2006. - V. 6. - №. 1. - P. 42-51.

154. De Leon, J. Exploring genetic variations that may be associated with the direct effects of some antipsychotics on lipid levels / J. de Leon, J.C. Correa, G. Ruano, A. Windemuth et al. // Schizophrenia research. - 2008. -V. 98. - № 1. - P. 40-46.

155. De Leon, J. Pharmacogenetic testing in psychiatry: a review of features and clinical realities / J. de Leon, M. J. Arranz, G. Ruano // Clinics in laboratory medicine. - 2008. - V. 28. - № 4. - P. 599-617.

156. Delorme, R. Frequency and transmission of glutamate receptors GRIK2 and GRIK3 polymorphisms in patients with obsessive compulsive disorder / R. Delorme, M.O. Krebs, N. Chabane, I. Roy, B. Millet, M.C. Mouren-Simeoni, W. Maier, T. Bourgeron, M. Leboyer // Neuroreport. - 2004. - V. 15. - №. 4. - P. 699-702.

157. DerSimonian, R., Meta-analysis in clinical trials / R. DerSimonian, N. Laird // Controlled clinical trials. - 1986. - V. 7. - №. 3. - P. 177-188.

158. Detera-Wadleigh, S.D. A high-density genome scan detects evidence for a bipolar-disorder susceptibility locus on 13q32 and other potential loci on 1q32 and 18p11.2 / S.D. Detera-Wadleigh, J.A. Badner, W.H. Berrettini, T. Yoshikawa, L.R. Goldin, G. Turner // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1999. - V. 96. - №. 10. - P. 5604-5609.

159. Deutsch, S.I. Epigenetic therapeutic strategies for the treatment of neuropsychiatric disorders: ready for prime time? / S.I. Deutsch, R.B. Rosse, J. Mastropaolo, K.D. Long, B.L. Gaskins // Clinical neuropharmacology. -2008. - V. 31. - №. 2. - P. 104-119.

160. Dhanasekaran, N. Regulation of cell proliferation by G proteins / N. Dhanasekaran, S.T. Tsim, J.M. Dermott, D. Onesime, // Oncogene. - 1998. -V. 17. - №. 11. - P. 1383-1394.

161. Di Maria, E. Variations in the NMDA receptor subunit 2B gene (GRIN2B) and schizophrenia: A case-control study / E. Di Maria, S. Begni, A. De Luca, S. Bignotti et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2004. - V. 128. - № 1. - P. 27-29.

162. Diguet, E. Experimental basis for the putative role of GluR6/kainate glutamate receptor subunit in Huntington's disease natural history / E. Diguet, P. O. Fernagut, E. Normand, L. Centelles et al. // Neurobiology of disease. -2004. - V.15. - № 3. - P. 667-675.

163. Dollfus, S. Association study between dopamine D1, D2, D3, and D4 receptor genes and schizophrenia defined by several diagnostic systems / S. Dollfus, D. Campion, T. Vasse et al. // Biological psychiatry. - 1996. - V. 40.

- №. 5. - P. 419-421.

164. Drago, A. AKAP13, CACNA1, GRIK4 and GRIA1 genetic variations may be associated with haloperidol efficacy during acute treatment / A. Drago, I. Giegling, M. Schafer, A.M. Hartmann, M. Friedl, B. Konte, H.J. Möller, D. De Ronchi, H.H. Stassen, A. Serretti, D. Rujescu // European Neuropsychopharmacology. - 2013. - V. 23. - №. 8. - P. 887-894.

165. Drevets, W.C. A functional anatomical study of unipolar depression / W.C. Drevets, T.O. Videen, J.L. Price, S.H. Preskorn, S.T. Carmichael, M.E. Raichle // The Journal of Neuroscience. - 1992. - V. 12. - №. 9. - P. 36283641.

166. Du, J. The role of hippocampal GluR1 and GluR2 receptors in manic-like behavior / J. Du, T. K. Creson, L.J. Wu, M. Ren et al. // The Journal of Neuroscience. - 2008. - V. 28. - № 1. - P. 68-79.

167. Du, L. Tryptophan hydroxylase gene 218A/C polymorphism is not associated with depressed suicide / L. Du, G. Faludi, M. Palkovits, D. Bakish, P.D. Hrdina // The International Journal of Neuropsychopharmacology. -2000. - V. 3. - №. 03. - C. 215-220.

168. Duan, J. Synonymous mutations in the human dopamine receptor D2 (DRD2) affect mRNA stability and synthesis of the receptor / J. Duan, M. S. Wainwright, J.M. Comeron, N. Saitou, A.R. Sanders, J. Gelernter, & P.V. Gejman // Human molecular genetics. - 2003. - V. 12. - №. 3. - P. 205-216.

169. Dubertret, C. The 3' region of the DRD2 gene is involved in genetic susceptibility to schizophrenia / C. Dubertret, L. Gouya, N. Hanoun, J.C. Deybach, J. Ades, M. Hamon, P. Gorwood // Schizophrenia research. - 2004.

- V. 67. - №. 1. - P. 75-85.

170. Durany, N. Homozygosity at the dopamine D3 receptor gene in schizophrenic patients / N. Durany, J. Thome, A. Palomo, P. Foley, P.

Riederer, F.F. Cruz-Sánchez // Neuroscience letters. - 1996. - V. 220. - №. 3. - P. 151-154.

171. Dutta, S. Glutamate receptor 6 gene (GluR6 or GRIK2) polymorphisms in the Indian population: a genetic association study on autism spectrum disorder / S. Dutta, S. Das, S. Guhathakurta // Cellular and molecular neurobiology. - 2007. - V. 27. - №. 8. - P. 1035-1047.

172. Dwivedi, Y. Neurotrophin receptor activation and expression in human postmortem brain: effect of suicide / Y. Dwivedi, H.S. Rizavi, H.Zhang, A.C. Mondal, R.C. Roberts, R.R. Conley, & G.N. Pandey // Biological psychiatry.

- 2009. - V. 65. - №. 4. - P. 319-328.

173. Ebstein, R.P. The molecular genetic architecture of human personality: beyond self-report questionnaires / R.P. Ebstein // Molecular psychiatry. -2006. - V. 11. - №. 5. - P. 427-445.

174. Eder, S. Secretion and molecular forms of NESP55, a novel genomically imprinted neuroendocrine-specific protein from AtT-20 cells / S. Eder, J. Leierer, L. Klimaschewski, A. Wilhelm, W. Volknandt, A. Laslop, R. Fischer-Colbrie // Neurosignals. - 2004. - V. 13. - №. 6. - P. 298-307.

175. Egan, M.F. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia / M.F. Egan, T.E. Goldberg, B.S. Kolachana, J.H. Callicott, C.M. Mazzanti, R.E. Straub, D. Goldman, D.R. Weinberger // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2001. -V. 98. - №. 12. - P. 6917-6922.

176. Egan, M.F. Variation in GRM3 affects cognition, prefrontal glutamate, and risk for schizophrenia / M.F. Egan, R.E. Straub, T.E. Goldberg, et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - V. 101. - №. 34. - P. 12604-12609.

177. Einarsdottir, E.A Mutation in the nerve growth factor beta gene (NGFB) causes loss of pain perception // Hum. mol. genet. - 2004. - Vol. 13. - № 8.

- P. 799-805.

178. Ekelund, J. Chromosome 1 loci in Finnish schizophrenia families / J. Ekelund, I. Hovatta, A. Parker et al. // Hum. Mol. Genet. - 2001. - V. 15 - P. 1611-1617.

179. Ekholm, J.M. Evidence of susceptibility loci on 4q32 and 16p12 for bipolar disorder / J. M. Ekholm, T. Kieseppa, T. Hiekkalinna et al. // Human molecular genetics. - 2003. - V. 12. - № 15. - P. 1907-1915.

180. Ellingrod, V.L. Leptin and leptin receptor gene polymorphisms and increases in body mass index (BMI) from olanzapine treatment in persons with schizophrenia / V.L. Ellingrod, J.R. Bishop, J. Moline et al. // Psychopharmacol. Bull. - 2007. - V. 40. - № 1. - P. 57-62.

181. Erbel-Sieler, C. Behavioral and regulatory abnormalities in mice deficient in the NPAS1 and NPAS3 transcription factors / C. Erbel-Sieler, C. Dudley, Y. Zhou et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - V. 101. - №. 37. - P. 13648-13653.

182. Erhardt, S. The kynurenik acid hypothesis of schizophrenia / S. Erhardt, L. Schwieler, L. Nilsson et al. // Physiol Behav. - 2007. - V. 92. - № 1 - 2. -P. 203-209.

183. Escamilla, M.A. A genome-wide scan for schizophrenia and psychosis susceptibility loci in families of Mexican and Central American ancestry / M.A. Escamilla, A. Ontivero, H. Nicolini, H. Raventos, R. Mendoza, R. Medina et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2007. - V. 144. - №. 2. - P. 193-199.

184. Etherton, M.R. Mouse neurexin-1a deletion causes correlated electrophysiological and behavioral changes consistent with cognitive impairments / M.R. Etherton, C.A. Blaiss, C.M. Powell, T.C. Sudhof // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - V. 106. - №. 42. - P. 17998-18003.

185. Evins, A.E. Clozapine treatment increases serum glutamate and aspartate compared to conventional neuroleptics / A.E. Evins, E.T. Amico, V.

Shih, D.C. Goff // Journal of neural transmission. - 1997. - V. 104. - №. 67. - P. 761-766.

186. Falk, C.T. Haplotype relative risks: an easy reliable way to construct a proper control sample for risk calculations / C.T. Falk, P. Rubinstein // Annals of human genetics. - 1987. - V. 51. - №. 3. - C. 227-233.

187. Fan, H. An association study of DRD2 gene polymorphisms with schizophrenia in a Chinese Han population / H. Fan, F. Zhang, Y. Xu et al. // Neuroscience letters. - 2010. - V. 477. - №. 2. - P. 53-56.

188. Fanous, A.H. Genome-wide association study of clinical dimensions of schizophrenia: polygenic effect on disorganized symptoms / A.H. Fanous, B. Zhou, S.H. Aggen et al. // American Journal of Psychiatry. - 2012. - V. 169(12). - C.1309-1317.

189. Farmer, A. The genetics of bipolar affective disorder / A. Farmer, A. Elkin, P. McGuffin // Current opinion in psychiatry. - 2007. - V. 20. - №. 1. - P. 8-12.

190. Fatemi, S.H. Reelin signaling is impaired in autism/ S.H. Fatemi, A.V. Snow, J.M. Stary et al. // Biological psychiatry. - 2005. - V. 57. - №. 7. - P. 777-787.

191. Fatemi, S.H. PDE4B polymorphisms and decreased PDE4B expression are associated with schizophrenia / S.H. Fatemi, D.P. King, T.J. Reutiman et al. // Schizophrenia research. - 2008. - V. 101. - №. 1. - P. 36-49.

192. Fedorenko, O.Y. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia / O.Y. Fedorenko, A.J. Loonen, F. Lang et al. // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2015. - V. 18. - №. 6.

193. Fernandez-Diaz, L.C. The absence of Prep1 causes p53-dependent apoptosis of mouse pluripotent epiblast cells / L.C. Fernandez-Diaz, A. Laurent, S. Girasoli, et al. // Development. - 2010. - V. 137. - №. 20. - P. 3393-3403.

194. Fern0, J. Olanzapine depot exposure in male rats: Dose-dependent lipogenic effects without concomitant weight gain / J. Fern0, K.M. Ersland, I.H. Duus // European Neuropsychopharmacology. - 2015. - V. 25. - №2. 6. -P. 923-932.

195. Ferretti, E. Hoxb1 enhancer and control of rhombomere 4 expression: complex interplay between PREP1-PBX1-HOXB1 binding sites / E. Ferretti, F. Cambronero, S. Tümpel, et al. // Molecular and cellular biology. - 2005. -V. 25. - №. 19. - P. 8541-8552.

196. Fijal, B.A. Analysis of gene variants previously associated with iloperidone response in patients with schizophrenia who are treated with risperidone / B.A. Fijal, V.L. Stouffer, B.J. Kinon, R.R. Conley et al. // The Journal of clinical psychiatry. - 2012. - V. 73. - № 3. - P. 367-371.

197. Fijal, B.A. Candidate-gene association analysis of response to risperidone in African-American and white patients with schizophrenia / B.A. Fijal, B.J. Kinon, S. Kapur, V.L. Stauffer, R.R. Conley, H.H. Jamal, J.M. Kane, M.M. Witte, J.P. Houston // The pharmacogenomics journal. - 2009. -V. 9. - №. 5. - P. 311-318.

198. Fonseka, T.M. The role of genetic variation across IL-1ß, IL-2, IL-6, and BDNF in antipsychotic-induced weight gain / T.M. Fonseka, A.K. Tiwari, V.F. Gonfalves // The World Journal of Biological Psychiatry. - 2015. - V. 16. - №. 1. - P. 45-56.

199. Foong, J. Neuropathological abnormalities in schizophrenia: evidence from magnetization transfer imaging / J. Foong, M.R. Symms, G.J. Barker, M. Maier et al. // Brain. - 2001. - V. 124. - № 5. - P. 882-892.

200. Freedman, R. Schizophrenia / R. Freedman // N Engl J Med. - 2003. -V. 349(18). - P.1738-1749.

201. Frey, U.H. GNAS1 T393C polymorphism and survival in patients with sporadic colorectal cancer / U.H. Frey, H. Alakus, J. Wohlschlaeger, et al. // Clinical cancer research. - 2005. - V. 11. - №. 14. - P. 5071-5077

202. Fujii, Y. Positive associations of polymorphisms in the metabotropic glutamate receptor type 3 gene (GRM3) with schizophrenia / Y. Fujii, H. Shibata, R. Kikuta, et al. // Psychiatric genetics. - 2003. - V. 13. - №. 2. - P. 71-76.

203. Fujioka, R. Comprehensive behavioral study of mGluR3 knockout mice: implication in schizophrenia related endophenotypes / R. Fujioka, T. Nii, A. Iwaki, et al. // Molecular brain. - 2014. - V. 7. - №. 1. - P. 1.

204. Fukumaki, Y. Glutamate receptor genes as candidates for schizophrenia susceptibility / Y. Fukumaki, H. Shibata // Drug development research. -2003. - V. 60. - № 2. - P. 137-151.

205. Gadow, K.D. Serotonin 2A receptor gene (HTR2A) regulatory variants: possible association with severity of depression symptoms in children with autism spectrum disorder / K.D. Gadow, R.M. Smith, J.K. Pinsonneault // Cognitive and Behavioral Neurology. - 2014. - V. 27. - №. 2. - P. 107-116

206. Gangi, D.N. Dopaminergic variants in siblings at high risk for autism: Associations with initiating joint attention / D.N. Gangi, D.S. Messinger, E.R. Martin, M.L. Cuccaro // Autism Research. - 2016.

207. García-Sevilla, J.A. Up-Regulation of Immunolabeled a2A-Adrenoceptors, Gi Coupling Proteins, and Regulatory Receptor Kinases in the Prefrontal Cortex of Depressed Suicides / J.A. García-Sevilla, P.V. Escribá, A. Ozaita, et al. // Journal of neurochemistry. - 1999. - V. 72. - №. 1. - P. 282-291

208. Gates, M.A. Neocortical neurons lacking the protein-tyrosine kinase B receptor display abnormal differentiation and process elongation in vitro and in vivo / M.A. Gates, C.C. Tai, J.D. Macklis et al. // Neuroscience. - 2000. -V. 98. - №. 3. - P. 437-447.

209. Gella, A. Is Ankyrin a genetic risk factor for psychiatric phenotypes? / A. Gella, M. Segura, N. Durany et al. // BMC psychiatry. - 2011. - V. 11. -№. 1. - P. 103.

210. Germain-Lee, E.L. A mouse model of Albright hereditary osteodystrophy generated by targeted disruption of exon 1 of the Gnas gene / E.L. Germain-Lee, W. Schwindinger, J.L. Crane et al. // Endocrinology. -2005. - V. 146. - №. 11. - P. 4697-4709.

211. Giegling, I. Glutamatergic gene variants impact the clinical profile of efficacy and side effects of haloperidol / I. Giegling, A. Drago, V. Dolzan, et al. // Pharmacogenetics and genomics. - 2011. - V. 21. - №. 4. - P. 206-216.

212. Giegling, I. Influence of ANKK1 and DRD2 polymorphisms in response to haloperidol / I. Giegling, B. Balzarro, S. Porcelli et al. // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2013. - V. 263. - № 1. - P. 65-74.

213. Gillberg, C. Autism and Asperger syndrome: coexistence with other clinical disorders / C. Gillberg, E. Billstedt // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2000. - V. 102. - №. 5. - P. 321-330.

214. Girgenti, M.J. ZNF804a regulates expression of the schizophrenia-associated genes PRSS16, COMT,, PDE4B, and DRD2 / M.J. Girgenti, J.J. LoTurco, B.J. Maher // PloS one. - 2012. - V. 7. - №. 2. - P. e32404

215. Giusti-Rodriguez P., Sullivan P.F. The genomics of schizophrenia: update and implications / P. Giusti-Rodriguez, P.F. Sullivan // The Journal of clinical investigation. - 2013. - V. 123. - №. 11. - P. 4557-4563

216. Glantz, L.A. Apoptotic mechanisms and the synaptic pathology of schizophrenia / L.A. Glantz, J.H. Gilmore, J.A. Lieberman, L.F. Jarskog // Schizophrenia research. - 2006. - V. 81. - №. 1. - P. 47-63.

217. Glatt, S.J. Meta-analysis identifies an association between the dopamine D2 receptor gene and schizophrenia / S.J. Glatt, S.V. Faraone, M.T. Tsuang // Molecular psychiatry. - 2003. - V. 8. - №. 11. - P. 911-915.

218. Glatt, S.J. Schizophrenia is not associated with DRD448-base-pair-repeat length or individual alleles: results of a meta-analysis / S.J. Glatt, S.V. Faraone, M.T. Tsuang // Biological Psychiatry. - 2003. - V. 54. - №. 6. - P. 629-635.

219. Glatt, S.J. DRD2 -141C insertion/deletion polymorphism is not associated with schizophrenia: Results of a meta-analysis / S.J. Glatt, S.V. Faraone, M.T. Tsuang // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2004. - V. 128. - №. 1. - P. 21-23.

220. Glatt, S.J. Five NOTCH4 polymorphisms show weak evidence for association with schizophrenia: evidence from meta-analyses / S.J. Glatt, R.S. Wang, Y.-C. Yeh, M.T. Tsuang, S.V. Faraone // Schizophrenia research. -

2005. - V. 73. - №. 2. - P. 281-290.

221. Glessner, J.T. Strong synaptic transmission impact by copy number variations in schizophrenia / J.T. Glessner, M.P. Reilly, C.E. Kim, et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - V. 107. - №. 23.

- P. 10584-10589.

222. Godlewska, B.R. Ser9Gly polymorphism of the DRD3 gene is associated with worse premorbid social functioning and an earlier age of onset in female but not male schizophrenic patients / B.R. Godlewska, L. Olajossy-Hilkesberger, J. Limon, J. Landowski // Psychiatry research. - 2010. - V. 177.

- №. 1. - P. 266-267.

223. Goldman, M.B. Mitchell C. P. What is the functional significance of hippocampal pathology in schizophrenia? / M.B. Goldman, C.P. Mitchell // Schizophrenia bulletin. - 2004. - V. 30. - №. 2. - P. 367-392.

224. Goldstein. J.I. Clozapine-induced agranulocytosis is associated with rare HLA-DQB1 and HLA-B alleles / J.I. Goldstein, L.F. Jarskog, C. Hilliard et al. // Nature communications. - 2014. - V. 5.

225. Gomot, M. Change detection in children with autism: an auditory event-related fMRI study / M. Gomot, F.A. Bernard, M.H. Davis, M.K. Belmonte, C. Ashwin, E.T. Bullmore, S. Baron-Cohen // Neuroimage. -

2006. - V. 29. - №. 2. - P. 475-484.

226. Gogos, J. The gene encoding proline dehydrogenase modulates sensorimotor gating in mice / J.A. Gogos, M. Santha, Z. Takacs et al. // Nature genetics. - 1999. - T. 21. - №. 4. - C. 434-439.

227. Gould, T.J. Sensorimotor gating deficits in transgenic mice expressing a constitutively active form of Gsa / T.J. Gould, S.P. Bizily, J. Tokarczyk et al. // Neuropsychopharmacology. - 2004. - V. 29. - №. 3. - P. 494-501.

228. Gra, O. Microarray-Based Detection of CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, GSTT1, GSTM1, MTHFR, MTRR, NQO1, NAT2, HLA-DQA1, and AB0 Allele Frequencies in Native Russians / O. Gra, O. Mityaeva, I. Berdichevets, Z. Kozhekbaeva, D. Fesenko, O. Kurbatova, I. Goldenkova-Pavlova, T. Nasedkina // Genetic testing and molecular biomarkers. - 2010. -V. 14. - №. 3. - P. 329-342.

229. Grados, M.A. Glutamate drugs and pharmacogenetics of OCD: a pathway-based exploratory approach / M.A. Grados, M.W. Specht, H.M. Sung, D. Fortune // Expert opinion on drug discovery. - 2013. - V. 8. - №. 12. - P. 1515-1527.

230. Grandy, D.K. The human dopamine D2 receptor gene is located on chromosome 11 at q22-q23 and identifies a TaqI RFLP / D.K. Grandy, M. Litt, L. Allen, J.R. Bunzow, M. Marchionni, H. Makam, L. Reed, R.E. Magenis, O. Civelli // American journal of human genetics. - 1989. - V. 45.

- №. 5. - P. 778.

231. Green, E.K. The bipolar disorder risk allele at CACNA1C also confers risk of recurrent major depression and of schizophrenia / E.K. Green, D. Grozeva, I. Jones et al. // Mol. Psychiatry. - 2010. - V. 15. - P. 1016

232. Greenbaum, L. Alteration in RGS2 expression level is associated with changes in haloperidol induced extrapyramidal features in a mutant mouse model / L. Greenbaum, T. Lifschytz, P. Zozulinsky, et al. // European Neuropsychopharmacology. - 2012. - V. 22. - №. 5. - P. 379-386.

233. Greenbaum, L. Association of the RGS2 gene with extrapyramidal symptoms induced by treatment with antipsychotic medication / L. Greenbaum, R.D. Strous, K. Kanyas, et al. // Pharmacogenetics and genomics.

- 2007. - V. 17. - №. 7. - P. 519-528.

234. Greenbaum, L. Further evidence for association of the RGS2 gene with antipsychotic-induced parkinsonism: protective role of a functional polymorphism in the 3'-untranslated region / L. Greenbaum, R.C. Smith, A. Rigbi, et al. // The pharmacogenomics journal. - 2009. - V. 9. - №. 2. - P. 103-110.

235. Greenhill, S.D. Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period / S.D. Greenhill, K. Juczewski, A.M. de Haan, G. Seaton, K. Fox, N.R. Hardingham // Science. - 2015. - V. 349. - №. 6246. - P. 424-427.

236. Greenwood, T.A. Genome-wide linkage analyses of 12 endophenotypes for schizophrenia from the Consortium on the Genetics of Schizophrenia / T.A. Greenwood, N.R. Swerdlow, R.E. Gur et al. // American Journal of Psychiatry. - 2013. - V. 170(5). - P.521-532.

237. Greenwood, T.A. Genetic assessment of additional endophenotypes from the Consortium on the Genetics of Schizophrenia Family Study / Greenwood T.A., Lazzeroni L.C., Calkins M.E. et al // Schizophrenia research. - 2016. - V. 170. - №. 1. - P. 30-40.

238. Gressier, F. Pharmacogenetics of clozapine response and induced weight gain: A comprehensive review and meta-analysis / F. Gressier, S. Porcelli, R. Calati, A. Serretti // European Neuropsychopharmacology. -2015. - V.26(2). - P.163-185.

239. Grimaldi, B. 5-Hydroxytryptamine-moduline: a novel endogenous peptide involved in the control of anxiety / B. Grimaldi, A. Bonnin, M.P. Fillion, N. Prudhomme, G. Fillion // Neuroscience. - 1999. - V. 93. - №2. 4. -P. 1223-1225.

240. Gu, Y. Association between COMT gene and Chinese male schizophrenic patients with violent behavior / Y. Gu, L. Yun, Y. Tian, Z. Hu // Medical Science Monitor Basic Research. - 2009. - V. 15. - №. 9. - P. CR484-CR489.

241. Guan, L. Common variants on 17q25 and gene-gene interactions conferring risk of schizophrenia in Han Chinese population and regulating

gene expressions in human brain / L. Guan, Q. Wang, L. Wang, et al. // Molecular psychiatry. - 2016.

242. Guidotti, A. Decrease in reelin and glutamic acid decarboxylase67 (GAD67) expression in schizophrenia and bipolar disorder: a postmortem brain study / A. Guidotti, J. Auta, J.M. Davis et al. // Archives of general psychiatry. - 2000. - V. 57. - №. 11. - P. 1061-1069.

243. Guidotti, A. S-adenosyl methionine and DNA methyltransferase-1 mRNA overexpression in psychosis / A. Guidotti, W. Ruzicka, B.R. Grayson, M. Veldic, G. Pinna, J.M. Davis, E. Costa // Neuroreport. - 2007. - V. 18. -№. 1. - P. 57-60.

244. Gunes, A. Association between HTR2C and HTR2A polymorphisms and metabolic abnormalities in patients treated with olanzapine or clozapine / A. Gunes, K.I. Melkersson, M.G. Scordo, M.L. Dahl // Journal of clinical psychopharmacology. - 2009. - V. 29. - №. 1. - P. 65-68.

245. Gupta, M. Association studies of catechol-O-methyltransferase (COMT) gene with schizophrenia and response to antipsychotic treatment / M. Gupta, P. Bhatnagar, S. Grover et al. // Pharmacogenomics. - 2009. -V.10. - №3. - P.385-397.

246. Gupta, M. Genetic susceptibility to schizophrenia: role of dopaminergic pathway gene polymorphisms / M. Gupta, C. Chauhan, P. Bhatnagar et al. // Pharmacogenomics. - 2009. - V. 10(2). - P.277-291.

247. Gurling, H.M.D. Genomewide genetic linkage analysis confirms the presence of susceptibility loci for schizophrenia, on chromosomes 1q32.2, 5q33.2, and 8p21-22 and provides support for linkage to schizophrenia, on chromosomes 11q23. 3-24 and 20q12. 1-11.23 / H.M.D. Gurling, G. Kalsi, J. Brynjolfson et al. // The American Journal of Human Genetics. - 2001. -V. 68. - №. 3. - P. 661-673.

248. Gurung, R. What is the impact of genome-wide supported risk variants for schizophrenia and bipolar disorder on brain structure and function? A

systematic review / R. Gurung, D.P. Prata // Psychological medicine. - 2015.

- V. 45. - №. 12. - P. 2461-2480.

249. Hahn, C.G. Altered neuregulin 1-erbB4 signaling contributes to NMDA> receptor hypofunction in schizophrenia / C.-G. Hahn, H.-Y. Wang, D.-S. Cho et al. // Nature medicine. - 2006. - V. 12. - №. 7. - P. 824-828.

250. Haidemenos, A. Plasma homocysteine, folate and B12 in chronic schizophrenia / A. Haidemenos, O. Kontis, A. Gazi, E. Kallai, M. Allin, B. Lucia // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.

- 2007. - V. 31. - №. 6. - P. 1289-1296.

251. Hall, J. Genetic risk for schizophrenia: convergence on synaptic pathways involved in plasticity / J. Hall, S. Trent, K.L. Thomas, M.C. O'Donovan, M.J. Owen // Biological psychiatry. - 2015. - V. 77. - №. 1. - P. 52-58.

252. Hall, M.H. Heritability and reliability of P300, P50 and duration mismatch negativity / M.H. Hall, K. Schulze, F. Rijsdijk et al. // Behavior genetics. - 2006. - V. 36. - №. 6. - P. 845-857.

253. Hall, M.H. The early auditory gamma-band response is heritable and a putative endophenotype of schizophrenia / M.H. Hall, G. Taylor, P. Sham et al. // Schizophr Bull. - 2011. - V.37. - P. 778-787.

254. Hamshere, M.L. Mood-incongruent psychosis in bipolar disorder: conditional linkage analysis shows genome-wide suggestive linkage at 1q32.3, 7p13 and 20q13.31 / M.L. Hamshere, T.G. Schulze, J. Schumacher, et al. // Bipolar disorders. - 2009. - V. 11. - №. 6. - P. 610-620.

255. Hamshere, M.L. Genome-wide significant associations in schizophrenia to ITIH3/4, CACNA1C and SDCCAG8, and extensive replication of associations reported by the Schizophrenia PGC / M.L. Hamshere, J.T. Walters, R. Smith, et al. //Molecular psychiatry. - 2013. - V. 18. - №. 6. - P. 708-712.

256. Handoko, H.Y. Separate and interacting effects within the catechol-O-methyltransferase (COMT) are associated with schizophrenia / H.Y. Handoko, D.R. Nyholt, N.K. Hayward et al. // Molecular psychiatry. - 2005.

- V. 10. - №. 6. - P. 589-597.

257. Hanson, D.R. Theories of schizophrenia: a genetic-inflammatory-vascular synthesis / D.R. Hanson, I.I. Gottesman // BMC Medical Genetics. -2005. - T. 6. - № 1. - P. 7.

258. Harrison, P.J. Review: The group II metabotropic glutamate receptor 3 (mGluR3, mGlu3, GRM3): expression, function and involvement in schizophrenia / P.J. Harrison, L. Lyon, L.J. Sartorius, P.W. Burnet, T.A. Lane // Journal of psychopharmacology. - 2008. - V. 22. - №. 3. - P. 308-322.

259. Harrison, P.J. Recent genetic findings in schizophrenia and their therapeutic relevance / P.J. Harrison // Journal of Psychopharmacology. -2015. - V. 29. - №. 2. - P. 85-96.

260. Hashimoto, Y. Neuronal apoptosis by apolipoprotein E4 through low-density lipoprotein receptor-related protein and heterotrimeric GTPases / Y. Hashimoto, H. Jiang, T. Niikura, et al. // The Journal of Neuroscience. - 2000.

- V. 20. - №. 22. - P. 8401-8409.

261. Hattori, E. Genetic tests of biologic systems in affective disorders / E. Hattori, C. Liu, H. Zhu, E.S. Gershon // Molecular psychiatry. - 2005. - V. 10. - №. 8. - P. 719-740.

262. Havik, B. The complement control-related genes CSMD1 and CSMD2 associate to schizophrenia / B.S. Havik, Le Hellard, M. Rietschel, H. Lyb^k et al. // Biological psychiatry. - 2011. - V. 70. - № 1. - P. 35-42.

263. Hay, G.G. A case of the Capgras syndrome in association with pseudohypoparathyroidism / G.G. Hay, D.J. Jolley, R.G. Jones // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1974. - V. 50. - №. 1. - P. 73-77.

264. Heinrich, T.W. Hypothyroidism presenting as psychosis: myxedema madness revisited / T.W. Heinrich, G. Grahm // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2003. - V. 5. - №. 6. - P. 260-266.

265. Hennah, W. Haplotype transmission analysis provides evidence of association for DISC1 to schizophrenia and suggests sex-dependent effects / W. Hennah, T. Varilo, M. Kestila, et al. // Human Molecular Genetics. - 2003. - V. 12. - №. 23. - P. 3151-3159.

266. Herken, H. Catechol-O-methyltransferase gene polymorphism in schizophrenia: evidence for association between symptomatology and prognosis / H. Herken, M.E. Erdal // Psychiatric genetics. - 2001. - V. 11. -№. 2. - P. 105-109.

267. Higa, M. Association analysis between functional polymorphism of the rs4606 SNP in the RGS2 gene and antipsychotic-induced Parkinsonism in Japanese patients with schizophrenia: results from the Juntendo University Schizophrenia Projects (JUSP) / M. Higa, T. Ohnuma, H. Maeshima, et al. // Neuroscience letters. - 2010. - V. 469. - №. 1. - P. 55-59.

268. Higashiyama, R. Association of copy number polymorphisms at the promoter and translated region of COMT with Japanese patients with schizophrenia / R. Higashiyama, T. Ohnuma, Y. Takebayashi, et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. -2016. - V. 171(3). - P.447-457.

269. Higgins, J. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis / J. Higgins, S.G. Thompson //Statistics in medicine. - 2002. - V. 21. - №. 11. - P. 15391558. P. 1539-1558.

270. Hirasawa-Fujita, M. Genetic variation of the mu opioid receptor (OPRM1) and dopamine D2 receptor (DRD2) is related to smoking differences in patients with schizophrenia but not bipolar disorder / M. Hirasawa-Fujita, M.J. Bly, V.L. Ellingrod, G.W. Dalack, E.F. Domino // Clinical schizophrenia & related psychoses. - 2014. - P. 1-27.

271. Hirstein, W. Capgras syndrome: a novel probe for understanding the neural representation of the identity and familiarity of persons / W. Hirstein, V.S. Ramachandran // Proceedings of the Royal Society of London B: Biological Sciences. - 1997. - V. 264. - №. 1380. - P. 437-444.

272. Hohoff, C. RGS2 genetic variation: association analysis with panic disorder and dimensional as well as intermediate phenotypes of anxiety / C. Hohoff, H. Weber, J. Richter, et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2015. - V. 168. - №. 3. - P. 211-222.

273. Holliday, E.G. Susceptibility locus on chromosome 1q23-25 for a schizophrenia subtype resembling deficit schizophrenia identified by latent class analysis / E.G. Holliday, D.E. McLean, D.R. Nyholt, B.J. Mowry // Archives of general psychiatry. - 2009. - V. 66. - №. 10. - P. 1058-1067.

274. Hommers, L. MicroRNA hsa-miR-4717-5p regulates RGS2 and may be a risk factor for anxiety-related traits / L. Hommers, A. Raab, A. Bohl et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2015. - V. 168. - №. 4. - P. 296-306.

275. Hong, C. Association analysis for NMDA receptor subunit 2B (GRIN2B) genetic variants and psychopathology and clozapine response in schizophrenia / C.J. Hong, Y.W. Yu, C.H. Lin, C.Y. Cheng, S.J. Tsai // Psychiatric genetics. - 2001. - V. 11. - №. 4. - P. 219-222.

276. Hong, C.J. Dopamine receptor D2 gene is associated with weight gain in schizophrenic patients under long-term atypical antipsychotic treatment / C.J. Hong, Y.J. Liou, Y.M. Bai, T.T. Chen et al. // Pharmacogenetics and genomics. - 2010. - V. 20. - № 6. - P. 359-366.

277. Hong, L.E. Evidence of missense mutations on the neuregulin 1 gene affecting function of prepulse inhibition / L.E. Hong, I. Wonodi, O.C. Stine, B.D. Mitchell, G.K. Thaker // Biological psychiatry. - 2008. - V. 63. - №. 1. - P. 17-23.

278. Hosak, L. New findings in the genetics of schizophrenia / L. Hosak // World J Psychiatry. - 2013. - V. 3(3). - P. 57-61.

279. Houlihan, L.M. A case-control association study and family-based expression analysis of the bipolar disorder candidate gene PI4K2B / L.M. Houlihan, A. Christoforou, M. Arbuckle et al. // Journal of psychiatric research. - 2009. - V. 43. - №. 16. - P. 1272-1277.

280. Hovatta, I. A genomewide screen for schizophrenia genes in an isolated Finnish subpopulation, suggesting multiple susceptibility loci / I. Hovatta, T. Varilo, J. Suvisaari, et al. // The American Journal of Human Genetics. - 1999. - V. 65. - №. 4. - P. 1114-1124.

281. Hranilovic, D. 5-HT2A receptor gene polymorphisms in Croatian subjects with autistic disorder / D. Hranilovic, S. Blazevic, M. Babic et al. // Psychiatry research. - 2010. - V. 178. - №. 3. - P. 556-558.

282. Hu, X. Clozapine protects dopaminergic neurons from inflammation-induced damage by inhibiting microglial overactivation / X. Hu, H. Zhou, D. Zhang, S. Yang et al. // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2012. - V. 7. - № 1. - P. 187-201.

283. Huang, E. Preliminary evidence for association of genome-wide significant DRD2 schizophrenia risk variant with clozapine response / E. Huang, M. Maciukiewicz, C.C. Zai et al. // Pharmacogenomics. - 2016. - V. 17. - №. 2. - P. 103-109.

284. Huang, L. A comprehensive meta-analysis of ZNF804A SNPs in the risk of schizophrenia among Asian populations / L. Huang, K. Ohi, H. Chang, H. Yu, L. Wu, W. Yue, D. Zhang, L. Gao, M. Li // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2016. - V. 171(3). -P.437-446.

285. Huang, L. The impact of CACNA1C allelic variation on regional gray matter volume in Chinese population / L. Huang, Y. Mo, X. Sun, H. Yu, H. Li, L. Wu, M. Li // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2016. - V. 171(3). - P.396-401.

286. Hunnerkopf, R. Interaction between BDNF Val66Met and dopamine transporter gene variation influences anxiety-related traits / R. Hunnerkopf, A. Strobel, L. Gutknecht, B. Brocke, K.P. Lesch // Neuropsychopharmacology. - 2007. - V. 32. - №. 12. - P. 2552-2560.

287. Hung, Y.Y. Lower serum tropomyosin receptor kinase B levels in patients with schizophrenia / Y.Y. Hung, T.L. Huang // Biomedical journal. -2013. - V. 36. - №. 3. - P. 132.

288. Hwang, R. Dopamine D4 and D5 receptor gene variant effects on clozapine response in schizophrenia: replication and exploration / R. Hwang, A.K. Tiwari, C.C. Zai et al. // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2012. - V. 37. - №. 1. - P. 62-75.

289. Ibrahim, H.M. Ionotropic glutamate receptor binding and subunit mRNA expression in thalamic nuclei in schizophrenia / H.M. Ibrahim, A.J. Hogg, D.J. Healy et al. // American Journal of Psychiatry. - 2000. - V. 157.

- № 11. - P. 1811-1823.

290. Ikeda, M. Variants of dopamine and serotonin candidate genes as predictors of response to risperidone treatment in first-episode schizophrenia / M. Ikeda, Y. Yamanouchi, Y. Kinoshita et al. // Pharmacogenomics. - 2008.

- V. 9(10). - P. 1437-1443.

291. Ikeda, M. Copy number variation in schizophrenia in the Japanese population / M. Ikeda, B. Aleksic, G. Kirov, Y. Kinoshita et al. // Biological psychiatry. - 2010. - V. 67. - №. 3. - P. 283-286.

292. Ikeda, M. Genome-wide association study of schizophrenia in a Japanese population / M. Ikeda, B. Aleksic, Y. Kinoshita, T. Okochi et al. // Biological psychiatry. - 2011. - V. 69. - № 5. - P. 472-478.

293. Inayama, Y. An association between schizophrenia and a serotonin receptor DNA marker (5HTR2) / Y. Inayama, H. Yoneda, T. Ishida, Y. Nonomura, Y. Kono, J. Koh, et al. // Neuropsychopharmacology. - 1994. -V. 10. - P. 56s.

294. Ingraham, L.J. Adoption studies of schizophrenia / L.J. Ingraham, S.S. Kety // American Journal of Medical Genetics. - 2000. - V. 97. - №. 1. - P. 18-22.

295. Innocenti, G.M. Schizophrenia, neurodevelopment and corpus callosum / G.M. Innocenti, F. Ansermet, J. Parnas // Molecular psychiatry. -

2003. - V. 8. - №. 3. - P. 261-274.

296. Ioannidis, J.P.A. 'Racial'differences in genetic effects for complex diseases / J.P. Ioannidis, E.E. Ntzani, T.A. Trikalinos // Nature genetics. -

2004. - V. 36. - №. 12. - P. 1312-1318.

297. Ischia, R. Molecular cloning and characterization of NESP55, a novel chromogranin-like precursor of a peptide with 5-HT1B receptor antagonist activity / R. Ischia, P. Lovisetti-Scamihorn, R. Hogue-Angeletti et al. // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - V. 272. - №. 17. - P. 1165711662.

298. Ismail, L. Altered metabolism of the methionine methyl group in the leukocytes of patients with schizophrenia / L. Ismail, Т. Sargent, E.L. Dobson, M. Pollycove // Biological psychiatry. - 1978. - V. 13. - №. 6. - P. 649-660.

299. Issa, G. An inverse relationship between cortisol and BDNF levels in schizophrenia: data from human postmortem and animal studies / G. Issa, C. Wilson, A.V. Terry, A. Pillai // Neurobiology of disease. - 2010. - V. 39. -№. 3. - P. 327-333.

300. Ivorra, J.L. Replication of previous genome-wide association studies of psychiatric diseases in a large schizophrenia case-control sample from Spain / J.L. Ivorra, O. Rivero, J. Costas et al. // Schizophrenia research. - 2014. - V. 159. - №. 1. - P. 107-113.

301. Jajodia, A. Evaluation of genetic association of neurodevelopment and neuroimmunological genes with antipsychotic treatment response in schizophrenia in Indian populations / A. Jajodia, H. Kaur, K. Kumari et al. // Molecular genetics & genomic medicine. - 2016. - V. 4. - №. 1. - P. 18-27.

302. Jang ,Y.L. Linkage of schizophrenia with chromosome 1q32 in Korean multiplex families' / Y.L. Jang, J.W. Kim, Y.S. Lee et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2007. - V. 144. -№. 3. - P. 279-284.

303. Jarskog, L.F. Apoptotic proteins in the temporal cortex in schizophrenia: high Bax/Bcl-2 ratio without caspase-3 activation / L.F. Jarskog, E.S. Selinger, J.A. Lieberman, J.H. Gilmore // American Journal of Psychiatry. - 2004. - V. 161. - №. 1. - P. 109-115.

304. Jarskog, L.F. et al. Apoptotic mechanisms in the pathophysiology of schizophrenia / L.F. Jarskog, L.A. Glantz, J.H. Gilmore, J.A. Lieberman // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2005.

- V. 29. - №. 5. - P. 846-858.

305. Jarskog, L.F. et al. Cortical bcl-2 protein expression and apoptotic regulation in schizophrenia / L.F. Jarskog, J.H. Gilmore, E.S. Selinger, J.A. Lieberman // Biological psychiatry. - 2000. - V. 48. - №. 7. - P. 641-650.

306. Javitt, D.C. Glutamatergic theories of schizophrenia / D.C. Javitt // Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. - 2010. - V. 47. - № 1. - P. 4-16.

307. Jeanneteau, F. A functional variant of the dopamine D3 receptor is associated with risk and age-at-onset of essential tremor / F. Jeanneteau, B. Funalot, J. Jankovic, H. Deng, J.P. Lagarde, G. Lucotte, P. Sokoloff // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2006. - V. 103. - №. 28.

- P. 10753-10758.

308. Jenkins, A. Identification of candidate single-nucleotide polymorphisms in NRXN1 related to antipsychotic treatment response in patients with schizophrenia / A. Jenkins, J.A. Apud, F. Zhang, H. Decot, D.R. Weinberger, A.J. Law // Neuropsychopharmacology. - 2014. - V. 39. - №. 9.

- P. 2170-2178.

309. Ji, X. Relationship between three serotonin receptor subtypes (HTR3A, HTR2A and HTR4) and treatment-resistant schizophrenia in Japanese population / X. Ji, N. Takahashi, S. Saito et al. // Neurosci. Lett. - 2008. - V. 18. - № 435(2). - P. 95-98.

310. Jia, W. Metabotropic glutamate receptor 3 is associated with heroin dependence but not depression or schizophrenia in a Chinese population / W.

Jia, R. Zhang, B. Wu, Z.X. Dai, Y.S. Zhu, P.P. Li, F. Zhu // PloS one. - 2014. - V. 9. - №. 1. - P. e87247.

311. Jiang, H. Evaluating the association between CACNA1C rs1006737 and schizophrenia risk: A meta-analysis / H. Jiang, F. Qiao, Z. Li, Y. Zhang, Y. Cheng, X. Xu, L. Yu // Asia-Pacific Psychiatry. - 2015. - V. 7. - №. 3. - P. 260-267.

312. Jiménez-Jiménez, F.J. Dopamine receptor D3 (DRD3) gene rs6280 variant and risk for restless legs syndrome / F.J. Jimenez-Jimenez, H. Alonso-Navarro, C. Martinez et al. // Sleep medicine. - 2013. - V. 14. - №. 4. - P. 382.

313. Jin, L.Q. Stimulated D1 dopamine receptors couple to multiple Ga proteins in different brain regions / L.Q. Jin, H.Y. Wang, E. Friedman // Journal of neurochemistry. - 2001. - V. 78. - №. 5. - P. 981-990.

314. Jones, D.K. White matter integrity, fiber count, and other fallacies: the do's and don'ts of diffusion MRI / D.K. Jones, T.R. Knosche, R. Turner //Neuroimage. - 2013. - V. 73. - P. 239-254.

315. Judy, J.T. Converging evidence for epistasis between ANK3 and potassium channel gene KCNQ2 in bipolar disorder / J.T. Judy, F. Seifuddin, M. Pirooznia, et al. // Front Genet. - 2013. - V. 4. - P. 87.

316. Jyonouchi, H. Proinflammatory and regulatory cytokine production associated with innate and adaptive immune responses in children with autism spectrum disorders and developmental regression / H. Jyonouchi, S. Sun, H. Le // J. Neuroimmunol. - 2001. - V. 120. - № 1-2. - P. 170-179.

317. Kahler, A.K. Association analysis of schizophrenia on 18 genes involved in neuronal migration: MDGA1 as a new susceptibility gene / A.K. Kahler, S. Djurovic, B. Kulle et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2008. - V. 147. - №. 7. - P. 1089-1100.

318. Kahler, A.K. Association study of PDE4B gene variants in Scandinavian schizophrenia and bipolar disorder multicenter case-control samples / A.K. Kahler, M.K. Otnaess, K.V Wirgenes et al. // American

Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatry Genetics. - 2010. - V. 153. - №. 1. - P. 86-96.

319. Kalmady, S .V. Relationship between Interleukin-6 gene polymorphism and hippocampal volume in antipsychotic-naive schizophrenia: evidence for differential susceptibility? / S.V. Kalmady, G. Venkatasubramanian, V. Shivakumar et al. // PloS one. - 2014. - V. 9. - №. 5. - P. e96021.

320. Kang, E. Interaction between FEZ1 and DISC1 in regulation of neuronal development and risk for schizophrenia / E. Kang, K.E. Burdick, J.Y. Kim et al. // Neuron. - 2011. - V. 72. - №. 4. - P. 559-571.

321. Kang, H.J. et al. No association between functional polymorphisms in COMT and MTHFR and schizophrenia risk in Korean population / H.J. Kang, B.M. Choe, S.H. Kim, S.R. Son, K.M. Lee, B.G. Kim, Y.S. Hong // Epidemiology and health. - 2010. - V. 32. - P. e2010011.

322. Kang, S.G. DRD3 Gene rs6280 polymorphism may be associated with alcohol dependence overall and with Lesch type I alcohol dependence in Koreans / S.G. Kang, B.H. Lee, J.S. Lee et al. // Neuropsychobiology. - 2014. - V. 69. - №. 3. - P. 140-146.

323. Kang, S.G. DRD2 Genotypic and Haplotype Variation Is Associated With Improvements in Negative Symptoms After 6 Weeks' Amisulpride Treatment / S.G. Kang, K.S. Na, H.J. Lee et al. // Journal of clinical psychopharmacology. - 2015. - V. 35. - №. 2. - P. 158-162.

324. Kang, S.H. Polymorphisms of the leptin and HTR2C genes and clozapine-induced weight change and baseline BMI in patients with chronic schizophrenia / S.H. Kang, J.I. Lee, H.R. Han, M. Soh, J.P. Hong // Psychiatric genetics. - 2014. - V. 24. - №. 6. - P. 249-256.

325. Kang, W.S. Genetic variants of GRIA1 are associated with susceptibility to schizophrenia in Korean population / W.S. Kang , J.K. Park, S.K. Kim et al. // Molecular biology reports. - 2012. - V. 39. - № 12. - P. 10697-10703.

326. Kaphzan, H. Entacapone augmentation of antipsychotic treatment in schizophrenic patients with negative symptoms; a double-blind placebo-controlled study / H. Kaphzan, D. Ben-Shachar, E. Klein // The International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2014. - V. 17. - №. 02. - P. 337340.

327. Karanovic, J. Tryptophan Hydroxylase 1 Variant rs1800532 is Associated with Suicide Attempt in Serbian Psychiatric Patients but does not Moderate the Effect of Recent Stressful Life Events / J. Karanovic, M. Ivkovic, V.M. Jovanovic // Suicide and Life-Threatening Behavior. - 2016.

328. Karlsson, R.M. Loss of glial glutamate and aspartate transporter (excitatory amino acid transporter 1) causes locomotor hyperactivity and exaggerated responses to psychotomimetics: rescue by haloperidol and metabotropic glutamate 2/3 agonist / R.M. Karlsson, K. Tanaka, M. Heilig et al. // Biological psychiatry. - 2008. - T. 64. - №. 9. - C. 810-814.

329. Kato, T. Molecular genetics of bipolar disorder and depression / T. Kato // Psychiatry and Clinical Neurosciences. - 2007. - V. 61. - №. 1. - P. 3-19.

330. Kaur, H. Synergistic association of PI4KA and GRM3 genetic polymorphisms with poor antipsychotic response in south Indian schizophrenia patients with low severity of illness / H. Kaur, Jajodia A., S. Grover, R. Baghel, S. Jain, R. Kukreti // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2014. - V. 165. - №. 8. - P. 635-646.

331. Kelly, D.L. Clozapine underutilization and discontinuation in African Americans due to leucopenia / D.L. Kelly, J. Kreyenbuhl, L. Dixon et al. // Schizophr. Bull. - 2007. - V. 33. - № 5. - P. 1221-1224.

332. Kendler, K.S. Evidence for a schizophrenia vulnerability locus on chromosome 8p in the Irish Study of High-DensitySchizophrenia Families / K.S. Kendler, C.J. MacLean, F.A. O'Neill et al. // Am J Psychiatry. - 1996. - V.153(12). - P.1534-1540.

333. Kenealy, S.J. Examination of seven candidate regions for multiple sclerosis: strong evidence of linkage to chromosome 1q44 / S.J. Kenealy, L.A. Herrel, Y. Bradford et al. // Genes and immunity. - 2006. - V. 7. - №. 1. - P. 73-76.

334. Kereszturi, E. Association between the 120-bp duplication of the dopamine D4 receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder: Genetic and molecular analyses / E. Kereszturi, O. Kiraly, Z. Csapo et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. -2007. - V. 144. - №. 2. - P. 231-236.

335. Kim, B. Could HTR2A T102C and DRD3 Ser9Gly predict clinical improvement in patients with acutely exacerbated schizophrenia? Results from treatment responses to risperidone in a naturalistic setting / B. Kim, E.Y. Choi, C.Y. Kim // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2008. - V. 23. - №. 1. - P. 61-67.

336. Kim, S. Family-based association study between GRIK2 polymorphisms and autism spectrum disorders in the Korean trios / S. Kim, J.H. Kim, M. Park et al. // Neuroscience research. - 2007. - V. 58. - № 3. -P. 332-335.

337. Kim, S.J. Deletion polymorphism in the coding region of the human NESP55 alternative transcript of GNAS1 / S.J. Kim, D. Gonen, G.L. Hanna, B.L. Leventhal, E.H. Cook Jr // Molecular and cellular probes. - 2000. - V. 14. - №. 3. - P. 191-194.

338. Kim, Y. Schizophrenia genetics: where next? / Y. Kim, S. Zerwas, S.E. Trace, P.F. Sullivan // Schizophrenia bulletin. - 2011. - V. 37. - №. 3. - P. 456-463.

339. Kim, Y.K. Effect of serotonin-related gene polymorphisms on pathogenesis and treatment response in Korean schizophrenic patients / Y.K. Kim, H.K. Yoon // Behavior genetics. - 2011. - V. 41. - №. 5. - P. 709-715.

340. Kimple, A.J. Regulators of G-protein signaling and their Ga substrates: promises and challenges in their use as drug discovery targets / A.J. Kimple,

D.E. Bosch, P.M. Giguere, D.P. Siderovski // Pharmacological reviews. -2011. - V. 63. - №. 3. - P. 728-749.

341. Kinoshita, A. Effect of metabotropic glutamate receptor-3 variants on prefrontal brain activity in schizophrenia: An imaging genetics study using multi-channel near-infrared spectroscopy / A. Kinoshita, R. Takizawa, S. Koike et al. // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2015. - V. 62. - P. 14-21.

342. Kirov, G. Support for the involvement of large copy number variants in the pathogenesis of schizophrenia / G. Kirov, D. Grozeva, N. Norton et al. // Human molecular genetics. - 2009. - V. 18. - №. 8. - P. 1497-1503.

343. Kishi, T. No significant association between brain-derived neurotrophic factorgene rs6265 and cognitive function in Japanese patients with schizophrenia / T. Kishi, Y. Fukuo, M. Moriwaki et.al. // Psychiatry Res.

- 2014. - V. 215. - №3. - P.803-805.

344. Klemettilä, J.P. Association study of the HTR2C, leptin and adiponectin genes and serum marker analyses in clozapine treated long-term patients with schizophrenia / J.P. Klemettilä, O. Kampman, N. Seppälä et al. // European Psychiatry. - 2015. - V. 30. - №. 2. - P. 296-302.

345. Klenke, S. SNPs in genes encoding G proteins in pharmacogenetics / S. Klenke, W. Siffert // Pharmacogenomics. - 2011. - V. 12(5). - P. 633-654.

346. Kloiber, S. ANK3 and CACNAlC-missing genetic link for bipolar disorder and major depressive disorder in two German case-control samples / S. Kloiber, D. Czamara, N. Karbalai et al. // Journal of psychiatric research.

- 2012. - V. 46. - №. 8. - P. 973-979.

347. Knol, W. Genetic variation and the risk of haloperidol-related parkinsonism in elderly patients: A candidate gene approach / W. Knol, van R.J. Marum, P.A. Jansen et al. // Journal of clinical psychopharmacology. -2013. - V. 33. - №. 3. - P. 405-410.

348. Kochunov, P. Heritability of fractional anisotropy in human white matter: a comparison of Human Connectome Project and ENIGMA-DTI data

/ P. Kochunov, N. Jahanshad, D. Marcus et al. // Neuroimage. - 2015. - V. 111. - P. 300-311.

349. Koenen, K.C. RGS2 and generalized anxiety disorder in an epidemiologic sample of hurricane-exposed adults / K.C. Koenen, A.B. Amstadter, K.J. Ruggiero, et al. // Depression and anxiety. - 2009. - V. 26. -№. 4. - P. 309-315.

350. Koga, A.T. Genome-wide association analysis to predict optimal antipsychotic dosage in schizophrenia: a pilot study / A.T. Koga, J. Strauss, C. Zai, G. Remington, V. De Luca // Journal of Neural Transmission. - 2016. - V. 123. - №. 3. - P. 329-338.

351. Koh, K.B., Choi E.H., Lee Y.J., Han M, Choi SS, Kim SW, Lee MG. The relation of serotonin-related gene and COMT gene polymorphisms with criminal behavior in schizophrenic disorder / K.B. Koh, E.H. Choi, Y.J. Lee et al. // J Clin Psychiatry. - 2012. - V. 73(2). - P. 159-163.

352. Kohli, M.A. Association of Genetic Variants in the Neurotrophic Receptor-Encoding Gene NTRK2 and a Lifetime History of Suicide Attempts in Depressed Patients / M.A. Kohli, D. Salyakina, A. Pfennig et al. // Archives of general psychiatry. - 2010. - V. 67. - №. 4. - P. 348-359.

353. Kong, F.Z. An association study of COMT gene polymorphisms with schizophrenia / F.Z. Kong, Z.Z. Peng, T.Y. Jiang, X.H. Hong // Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi= Zhonghua yixue yichuanxue zazhi= Chinese journal of medical genetics. - 2011. - V. 28. - №. 2. - P. 208-211.

354. Kono, Y. Association between early-onset alcoholism and the dopamine D2 receptor gene / Y. Kono, H. Yoneda, T. Sakai et al. //American journal of medical genetics. - 1997. - V. 74. - №. 2. - P. 179-182.

355. Konrad, A. Disturbed structural connectivity in schizophrenia -primary factor in pathology or epiphenomenon? / A. Konrad, G. Winterer // Schizophrenia bulletin. - 2008. - V. 34. - № 1. - P. 72-92.

356. Kordi-Tamandani, D.M. Analysis of association between dopamine receptor genes' methylation and their expression profile with the risk of

schizophrenia / D.M. Kordi-Tamandani, R. Sahranavard, A. Torkamanzehi // Psychiatric genetics. - 2013. - V. 23. - №. 5. - P. 183-187.