Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к идиопатической эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Фаттахова, Альфия Хайдаровна

• Фаттахова, Альфия Хайдаровна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фаттахова, Альфия Хайдаровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Г Этиология, патогенез и классификация форм эпилепсии

1.2. Роль генов ионных каналов в развитии эпилепсии

1.3. Роль нейромедиаторных систем мозга в развитии эпилепсии

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

11.1. Материалы исследования

11.2. Методы исследования

11.2.1. Выделение геномной ДНК

11.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 39 И.2.З. SSCP-анализ 43 II.2.4. ПЦР - ПДРФ 44 II.3.5 Статистическая обработка результатов

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ III. 1. Исследование гена al - субъединицы нейронального натриевого канала (SCN1A) и сцепленных с ним полиморфных ДНК-локусов D2S2330 и D2S124 у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров из Башкортостана

III. 1.1. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса D2S2330, сцепленного с геном SCN1A, у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров

III. 1.2. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса D2S124, сцепленного с геном SCN1A, у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров 52 III. 1.3. Поиск мутаций и полиморфизмов в гене al - субъединицы нейронального натриевого канала (SCN1 А)

III.2. Исследование гена у2 субъединицы рецептора гамма аминомасляной кислоты (GABRG2) и сцепленных с ним полиморфных ДНК-локусов D5S422 и D5S402 у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров из Башкортостана

111.2.1. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса D5S422, сцепленного с геном GABRG2, у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров

111.2.2. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса D5S402, сцепленного с геном GABRG2, у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров

IIL2.3 Поиск мутаций и полиморфизмов в гене у2 субъединицы рецептора гамма - аминомасляной кислоты (GABRG2)

111.3. Исследование полиморфных вариантов гена R5 субъединицы каинатного рецептора глутамата (GRIK1) у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров из Башкортостана. 1П.ЗЛ. Анализ ассоциации STR полиморфного варианта гена GRIK с идиопатической эпилепсией III.3.2. Анализ ассоциаций 522А>С полиморфного варианта гена GRIK1 с идиопатической эпилепсией

111.4. Исследование полиморфных вариантов гена рецептора D2 дофамина (DRD2) у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров из Башкортостана

111.4.1 Анализ ассоциаций TaqI А полиморфного варианта гена DRD2 с идиопатической эпилепсией

111.4.2 Анализ ассоциаций Ncol полиморфного варианта гена DRD2 с идиопатической эпилепсией

III.5 Исследование полиморфизмов гена переносчика дофамина (SLG6A3) у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров из Башкортостана

111.5.1 Анализ ассоциаций VNTR полиморфного варианта гена

SLC6A3 с идиопатической эпилепсией

111.5.2 Анализ ассоциаций Mspl полиморфного варианта гена SLC6A3 с идиопатической эпилепсией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к идиопатической эпилепсии»

1. Актуальность проблемы

Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся спонтанными приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов [Петрухин А.С., 2000]. Данная патология является серьёзной медико-социальной проблемой в связи с ее высокой распространенностью во всех возрастных группах населения. Показатель заболеваемости по миру колеблется в пределах 40-70 человек на 100 000 населения [Epidemiology, 2001], в России 130 - 560 человек на 100 000 населения, а по Республике Башкортостан - 137 на 100 000 человек [Борисова Н.А., 2003].

Эпилепсия характеризуется чрезвычайным полиморфизмом эпилептических приступов, отличающихся друг от друга этиологией, характером приступов, течением и прогнозом. Достижения нейрорадиологических методов диагностики, видео-ЭЭГ-монторинга позволили создать в 1989 году практически полную классификацию различных форм эпилепсии [Commission on Classification and Terminology of the International League against epilepsy. Proposal for classification of epilepsies and epileptic syndromes, 1989]. Согласно ей, по анатомическому признаку и характеру приступов эпилепсии делятся на генерализованные и локально-обусловленные (фокальные) формы, по этиологическому признаку - на симптоматические, криптогенные и идиопатические.

Современная гипотеза этиопатогенеза эпилепсии предполагает многофакторную и полигенную природу данного заболевания, а также сложный характер взаимодействия генетической предрасположенности к судорожной активности с факторами среды. Наиболее интересными с точки зрения генетики являются идиопатические формы эпилепсии, представляющие собой самостоятельное заболевание, не связанное с органическим поражением мозга или другими заболеваниями. Они традиционно рассматриваются как случаи с высокой наследственной предрасположенностью, о чем свидетельствуют наследственная отягощенность и высокая степень конкордантности среди монозиготных близнецов (65%) по сравнению с гетерозиготными (12%) [Kjeldsen MJ. et al., 2003]. На основании данных, полученных при молекулярно - генетических исследованиях семей, страдающих различными моногенными формами ИЭ, а также принимая во внимание современные представления о патофизиологических механизмах идиопатической эпилепсии, можно выделить следующие группы генов, участвующих в развитии ИЭ: гены потенциал — зависимых ионных каналов (натриевого, кальциевого, хлорного); гены рецепторов и переносчиков нейромедиаторов торможения и возбуждения (гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), серотонина, глутамата) и др. [Wallace, R.H. et al., 2003; Haug,K. et al., 2003; Sugawara, T. et al., 2002; Ohmori, I. et al., 2002; Harkin, L.A. et al., 2002; De Fusco, M. et al., 2000]. Нарушения в этих генах могут прямым или косвенным образом приводить к аномальному повышению возбудимости нейронов.

Наиболее распространенными по сравнению с моногенными-являются сложнонаследуемые формы эпилепсии, для которых на сегодняшний день картирован ряд локусов сцепления: 8q24, 14q23, 3q26, 16р13, 6р21, 15ql4 [Liu A.W.et al., 2000; Sander, T. et al.,2000; Durner M.et al., 2001; Robinson, R. et al., 2002]. В процессе развития данных форм заболевания предполагается участие нескольких взаимодействующих между собой генов, расположенных в данных областях. Вклад каждого из них в риск развития эпилепсии может быть небольшим, но, тем не менее, приводящим к наследуемым изменениям, предрасполагающим к судорожной активности. Несмотря на то, что в последние годы во всем мире активно ведутся исследования молекулярно-генетических основ как редких моногенных форм эпилепсии, так и сложнонаследуемых форм, это всего лишь первые шаги в понимании этиологии и патогенеза этого сложного заболевания.

Принципиально важным при исследовании ассоциаций полиморфных локусов генов-кандидатов с риском развития ИЭ является учет этнической принадлежности обследованных лиц. Разные народы мира имеют особенности генетической структуры и могут характеризоваться различным набором и соотношением факторов риска заболевания [Kamboch М. et al., 1999], ассоциации, обнаруженные в одних этнических группах, не всегда встречаются в других [Bishop, Sham. Et al., 2003].

В рамках проблемы выявления факторов, определяющих наследственную предрасположенность к идиопатической эпилепсии у больных из Республики Башкортостан, весьма актуальным является изучение полиморфных вариантов генов-кандидатов, белковые продукты которых оказывают влияние на процессы нейрональной возбудимости.

2. Цель и задачи исследования

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилась оценка роли генов ионных каналов, глутаматэргической и дофаминэргической систем в развитии ИЭ в Башкортостане. В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи.

1. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных ДНК-локусов D2S2330, D2S124, сцепленных с геном а 1 -субъединицы нейронального натриевого канала (SCN1A), у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров.

2. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных ДНК-локусов D5S422, D5S402, сцепленных с геном у2 -субъединицы рецептора гамма - аминомасляной кислоты (GABRG2), у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров.

3. Провести поиск мутаций и полиморфизмов в генах SCN1A и GABRG2 у пациентов с идиопатической эпилепсией, проживающих в Башкортостане.

4# Провести анализ ассоциации полиморфных вариантов 315С>Т, 588С> Т гена GABRG2 с идиопатической эпилепсией.

Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена R5 -субъединицы каинатного рецептора глутамата GRIK1 (STR, 522А>С) с идиопатической эпилепсией.

6- Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена D2 рецептора дофамина DRD2 (TaglA, Ncol) и гена переносчика дофамина SLC6A3 (VNTR, М?/Л) с идиопатической эпилепсией.

3. Научная новизна

Впервые в Республике Башкортостан создана коллекция ДНК больных идиопатической эпилепсией. Проведен поиск мутаций и полиморфизмов в гене SCN1A у пациентов с ИЭ, в результате которого обнаружена мутация G396A и два изменения нуклеотидной последовательности (1212G>A, 2817G>C), последнее из которых ранее не было описано в литературе. Выявлены два полиморфных варианта гена GABRG2 (315С>Т\ 588С>Т), для которых показана ассоциация с риском развития идиопатической эпилепсии. Впервые проведен анализ ассоциаций полиморфных локусов D2S2330, D2S124, сцепленных с геном SCN1A, и D5S422, D5S402, сцепленных с геном GABRG2, с идиопатической эпилепсией. Обнаружены достоверные различия в распределении частот аллелей и генотипов данных полиморфных маркеров между больными ИЭ и здоровыми донорами различного этнического происхождения, проживающими в Башкортостане (русскими, татарами и башкирами), а также выраженные межэтнические отличия. Получены данные об ассоциации полиморфных локусов генов рецепторов глутамата (GRIK1) и дофамина (DRD2), а также переносчика дофамина (SLC6A3) с повышенным риском развития идиопатической эпилепсии.

4. Научно — практическая значимость работы

Результаты исследования вносят вклад в понимание молекулярно-генетических основ возникновения идиопатической эпилепсии, позволяют выявить генетические маркеры, ассоциированные с повышенным/пониженным риском развития заболевания. Полученные данные могут быть использованы при чтении спецкурсов на факультетах биологии, в медицинских ВУЗах, на курсах повышения квалификации медицинских работников.

5. Положения, выносимые на защиту

1. Маркеры повышенного риска развития идиопатической эпилепсии по полиморфным ДНК-локусам D2S2330 и D2S124, сцепленным с геном al -субъединицы нейронального натриевого канала SCN1A: у русских — аллели D2S2330*9, D2SI24*4, D2S124*5y генотип D2S124*3/*5, у татар - аллель D2S124*5 и генотип D2S124*4/*5, у башкир - аллель D2S 124*4.

2. Идентификация мутации G396A и двух полиморфных вариантов 1212G>A, 2817G>C гена al - субъединицы нейронального натриевого канала SCN1A у больных с идиопатической эпилепсией из Башкортостана.

3. Ассоциация аллеля D5S422*10 полиморфного ДНК-локуса D5S422, сцепленного с геном у2 - субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты GABRG2, с развитием идиопатической эпилепсии у татар; аллеля i

D5S422*1 - у русских.

4. Увеличение риска развития идиопатической эпилепсии при наличии аллелей 315*С и 588*С, гомозиготных генотипов 315*С/*С и 588*С/*С, а также сочетания генотипов 315*С/*С - 588*С/*С по полиморфным вариантам 315С>Т, 588С>Т гена у2 - субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты GABRG2.

5. Ассоциация генотипа 522*А/*А полиморфного варианта 522А>С гена R5 - субъединицы каинатного рецептора глутамата GRIK1 с риском развития идиопатической эпилепсии у башкир.

6. Генетический маркер повышенного риска развития идиопатической эпилепсии у татар — генотип SLC6A3*G/*G М?р1-полиморфизма гена переносчика дофамина (SLC6A3).

Заключение диссертации по теме «Генетика», Фаттахова, Альфия Хайдаровна

выводы.

1. Установлено, что по полиморфным ДНК-локусам D2S2330 и D2S124, сцепленным с геном al - субъединицы нейронального натриевого канала SCN1A, маркерами повышенного риска развития идиопатической эпилепсии у русских являются аллели D2S2330*9, D2S 124*4 и D2S124*5. У татар повышенный риск развития заболевания ассоциирован с аллелем D2S124*5 и генотипом D2S124*4/*5, у башкир - с аллелем D2S 124*4.

2. У больных идиопатической эпилепсией в гене al - субъединицы нейронального натриевого канала впервые выявлена мутация G396A (частота 2,4%), а также два полиморфных варианта - 1212G>A и 2817G>C, последний из которых не был описан ранее.

3. Установлена ассоциация аллеля D5S422*1 полиморфного ДНК-локуса D5S422, сцепленного с геном у2 - субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты, с повышенным риском развития идиопатической эпилепсии у лиц русской этнической принадлежности, аллеля D5S422*12 — у пациентов татарской этнической принадлежности. Показано, что маркерами повышенного риска развития заболевания в объединенной группе больных ИЭ являются аллель D5S422*1, пониженного риска - аллель D5S402*4 полиморфного локуса D5S402.

4. Выявлены два полиморфных варианта в гене у2 - субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты GABRG2: 315С>Т и 588С>Т. Установлено увеличение риска развития идиопатической эпилепсии при наличии аллелей *С, гомозиготных генотипов *С/*С и сочетания генотипов 315*С/*С-588*С/*С.

5. Показано, что генотип *А/*А 522А>С полиморфного варианта гена R5 -субъединицы каинатного рецептора глутамата ассоциирован с риском развития идиопатической эпилепсии у башкир.

Обнаружено, что маркером повышенного риска развития идиопатической эпилепсии у татар является генотип SLC6A3*G/*G Msp\ полиморфного варианта гена переносчика дофамина SLC6A3.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Идиопатические формы эпилепсии имеют многофакторную природу, при которой ведущую роль играет генетическая предрасположенность. Согласно литературным данным, в этиопатогенезе ИЭ принимают участие несколько групп генов: гены потенциал - зависимых ионных каналов (натриевого, калиевого, кальциевого, хлорного), гены рецепторов и переносчиков нейромедиаторов торможения и возбуждения (гамма-аминомасляной кислоты, дофамина, глутамата). Нарушения в этих генах могут прямым или косвенным образом приводить к развитию эпилепсии.

В рамках данного исследования проведен анализ полиморфных ДНК -локусов, сцепленных с генами SCN1A и GABRG2, поиск мутаций и полиморфизмов в генах al - субъединицы нейронального натриевого канала (SCN1A), у2 - субъединицы рецептора гамма - аминомасляной кислоты (GABRG2), а также изучение полиморфных вариантов генов глутаматэргической и дофаминэргической систем у больных идиопатической эпилепсией и здоровых доноров из Башкортостана.

Проведенный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных ДНК-локусов D2S2330 и D2S124, сцепленных с геном SCN1A, выявил ассоциацию аллеля D2S2330*9 (OR=4,27; 95%CI 1,06-19,9) с повышенным риском и аллеля D2S2330*10 (C)R=0,21; 95%CI 1,04-0,84), генотипа D2S2330*10/*16 (C)R=0,13; 95%CI 0,006-1,26) с пониженным риском развития идиопатической эпилепсии у больных русской этнической принадлежности. При анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфного ДНК-локуса D2S124 обнаружено, что у русских генетическими маркерами риска являются аллели D2S124*4 (OR=2,06,; С195% 1-4,2) и D2S 124*5 (OR=3,69; С195% 1,3-11), у татар - аллель D2S124*5 (OR=5,57; CI95% 1,9-16,8) и генотип D2S124*4/*5 (OR=7,8; CI95% 1,41-57,4) , у башкир - аллель D2S 124*4 (OR=3,4; CI95% 1,33-8,98). Учитывая наличие ассоциации полиморфных вариантов ДНК-локусов D2S2330 и D2S124, сцепленных с геном а 1-субъединицы нейронального натриевого канала, с повышенным риском развития ИЭ, актуальным является поиск изменений нуклеотидной последовательности данного гена у больных из Башкортостана

Проведенное нами исследование нуклеотидной последовательности гена а 1 - субъединицы нейронального натриевого канала позволило выявить у одной больной ИЭ русской этнической принадлежности не описанную ранее мутацию G396A, обусловленную заменой гуанина на цитозин в 1188 основании гена SCN1A. Эта мутация находится в девятом экзоне гена SCN1A, кодирующем шестой сегмент нейронального натриевого канала и ответственным не только за формирование поры канала, но и за селективную проницаемость ионов натрия. Изменения в нуклеотидной последовательности гена SGN1A имеют функциональную значимость, так как изменяют структуру al - субъединицы нейронального натриевого канала, и как следствие, нарушают процессы нейрональной возбудимости, приводя к развитию судорог у больного. Кроме этого, в гене SCN1A обнаружены два полиморфных варианта, не изменяющие аминокислотную последовательность: в девятом (1212G>A) и пятнадцатом (2817G>C) экзонах гена SCN1A, последний из которых не был ранее описан в литературе. Частота встречаемости аллелей 1212G>A полиморфного варианта гена a 1 -субъединицы нейронального натриевого канала в группах больных ИЭ из Башкортостана соответствовала таковой, сообщенной для больных тяжелой миоклонической эпилепсией младенцев из Бельгии, и отличалась от больных генерализованной эпилепсией с фебрильными судорогами плюс из Австралии [Claes L. et al., 2003; Escaug A. et al., 2001].

Таким образом, выявленная ассоциация полиморфных ДНК-локусов D2S2330 и D2S124, сцепленных с геном нейронального натриевого канала SCN1A, с повышенным риском развития ИЭ, а также обнаруженные изменения нуклеотидной последовательности гена SCN1A позволяют сделать вывод об определенном вкладе этого гена в развитие предрасположенности к

Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных ДНК-локусов D5S422, D5S402, сцепленных с геном у2 - субъединицы рецептора гамма - аминомасляной кислоты (GABRG2), у больных ИЭ и здоровых доноров из Башкортостана выявил не только выраженные межэтнические различия изучаемых групп в распределении частот аллелей и генотипов, но и показал, что аллель D5S422*! (OR=6,9, С195%=1,34-48,3) у больных русской этнической принадлежности ассоциирован с повышенным риском, а аллель D5S422*10 (C)R=0,35, CI95% 0,12-0,89) - с пониженным риском развития ИЭ. Генетическим маркером риска у больных татарской этнической принадлежности являлся аллель D5S422*12 (OR=6,18, С195% 1,243,6). В связи с тем, что полиморфные варианты ДНК-локуса D5S422, сцепленного с геном у2-субъединицы рецептора ГАМК, ассоциированы с риском развития идиопатической эпилепсии, актуальным является поиск мутаций и полиморфизмов в этом гене у больных ИЭ из Башкортостана.

В результате поиска мутаций и полиморфизмов с помощью SSCP-анализа и последующего секвенирования экзонов гена у2 - субъединицы ГАМК-А рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABRG2) нами выявлены 2 полиморфных варианта (315С>Т, 588С>Т), не приводящих к изменению последовательности аминокислот в полипептидной цепи белка. Анализ распределения частот аллелей и генотипов данных полиморфных вариантов обнаружил, что гомозиготные генотипы 315*С/*С, 588*С/*С и аллели 315* С, 588*С являются маркерами повышенного риска, а гетерозиготные генотипы 315*С/*Т, 588*С/*Т и аллели 315*Т, 588*Т -маркерами пониженного риска развития идиопатической эпилепсии во всех исследованных этнических группах (русских, татар и башкир) из Башкортостана. При сочетании генотипов 315*С/*С и 588*С/*С по двум полиморфным вариантам в гене GABRG2 риск развития заболевания становился выше, чем при наличии гомозиготного генотипа по одному из данных полиморфных вариантов.

Таким образом, выявленная в результате нашего исследования, ассоциация полиморфных вариантов ДНК-локуса D5S422 и 315С>Т, 588С>Т полиморфизмов гена GABRG2 с риском развития идиопатической эпилепсии, возможно, объясняется сцеплением выявленных аллельных вариантов повышенного риска с какой-либо неизвестной, функционально значимой мутацией в гене у2 - субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты у больных ИЭ из Башкортостана.

Обобщенные результаты ряда исследований свидетельствуют о вовлеченности полиморфизмов гена R5 — субъединицы каинатного рецептора глутамата (GRIK1) в развитие таких форм идиопатической эпилепсии, как ювенильные абсансная и миоклоническая эпилепсии [Sander Т. et al., 1997; Izzi С. et al., 2002]. В связи с этим у больных ИЭ и здоровых доноров из Республики Башкортостан были определены частоты аллелей и генотипов двух полиморфных вариантов гена GRIK1 (STR, 522А>С). Показано, что STR-полиморфизм в третьем интроне гена GRIK1 не ассоциирован с риском развития ИЭ в РБ. Генотип 522*А/*А 522А>С полиморфного варианта гена GRIK1 является маркером повышенного риска развития идиопатической эпилепсии (OR=2,58, 95%С1 0,09-7,58), тогда как генотип 522*А/*С -маркером пониженного риска (OR=0,29, 95%С1 0,09-0,93) у башкир.

Учитывая то, что дофамин способен модулировать возбудимость нервных клеток, был проведен анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов D2 рецептора (DRD2) и переносчика дофамина (SCL6A3) у больных ИЭ и здоровых доноров из Республики Башкортостан. Выявлено, что генотип SLC6A3*G/*G Mspl полиморфного варианта гена SLC6A3 ассоциирован с риском развития идиопатической эпилепсии у лиц татарской этнической принадлежности. Характер распределения частот аллелей и генотипов VNTR — полиморфизма гена SLC6A3, Tagl А и Ncol полиморфных вариантов гена

DRD2 не обнаружил статистически значимых различий между больными идиопатической эпилепсией и здоровыми донорами.

Таким образом, проведенное исследование нуклеотидной последовательности генов ионных каналов {SCN1A, GABRG2) и сцепленных с ними полиморфных ДНК-локусов, а также изучение полиморфных вариантов генов глутаматэргической и дофаминэргической систем у больных идиопатической эпилепсией из Башкортостана подтвердило значимую роль генов а 1 - субъединицы нейронального натриевого канала {SCN1A) и у2 -субъединицы рецептора гамма - аминамасляной кислоты (GABRG2') в развитии предрасположенности к идиопатической эпилепсии.

Эпилепсия является обширной группой клинически и этиологически гетерогенных заболеваний, в формировании которых играют одинаково важную роль как средовые влияния, так и наследственная предрасположенность. Поскольку большинство форм эпилепсии имеют сложное наследование и предполагают участие в развитии целого ряда генов, ответственных как за передачу нервного импульса в центральной нервной системе, так и за синаптогенз с нейрональной миграцией, актуальным является дальнейший поиск генов предрасположенности к развитию заболевания в различных этнических группах больных идиопатической эпилепсией. Раскрытие молекулярно - генетических аспектов наиболее распространенных форм идиопатической эпилепсии даст возможность расширить знания о патогенетических механизмах развития заболевания и усовершенствовать противоэпилептическую терапию.

133

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фаттахова, Альфия Хайдаровна, 2005 год

1. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. C.-IL: Специальная литература, 1997. С.239-240.

2. Животовский JI.A. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. — 272 с.

3. Зайнуллина А.Г. Изучение ассоциаций полиморфных ДНК-локусов с параноидной шизофренией. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — 2002. -с.24.

4. Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала / под. ред. Старовой Н.В. М.: Наука, 2003. С.117-135.

5. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. Наследственные формы эпилепсии // ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - С. 366-388.

6. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия М.: Арт —Бизнес Центр, 2000. - 319 с.

7. Николе Дж. Г., Мартин А.Р., Валлас Б.Дж., Фукс П.А. От нейрона к мозгу / Пер. с англ. П.М. Балабана, А.В. Галкина, Р.А. Гиниатуллинна, Р.Н. Хазипова, JI.C. Хируга. М.: Едиториал УРСС, 2003. - 672 е., цв. вкл.

8. Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей / Под ред. А.С. Петрухина.- М.: Медицина, 2000. 624 е.: ил.

9. Ю.Эпилепсия и судорожные синдромы у детей: Руководство для врачей / Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. — 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1999.-656 е.: ил.

10. Abou-Khalil В., Ge Q., Desai R., et al. Partial and generalized epilepsy with febrile seizures plus and a novel SCN1A mutation // Neurology 2001. — V. 57.-P. 2265-2272.

11. Ackinheil M. За пределами дофаминэргической системы: потенциальный вклад других нейромедиаторов в разработку антипсихотических средств // Медикография. Нейропсихофармакология — 1997 — Т. 20 №2. - С. 21-26.

12. Annesi G., Garambdella A., Carrideo S., et al. Two novel SCN1A missense mutations in generalised epilepsy with febrile seizures plus // Epilepsia — 2003. -V.44.-P. 1257-1258.

13. Avanzini G., Franceschetti S. Cellular biology of epileptogenesis // Lancet. Neurol. 2003. - V. 2. - P. 33-42.

14. Avoli M., Gloor P. Physiopathogenesis of feline generalized penicillin epilepsy: the role of thalamocortical mechanisms // Idiopathic generalized epilepsies.-eds. A. Malafosse, P. Genton, E. Hirsch et al. London, 1994. - John Libbey. -P. 111-121.

15. Bate L. and Gardiner M. Genetics of inherited epilepsies // Epileptic Disorders -1999.-V. 1 P. 850-854.

16. Baulac S., Huberfeld G., Gourfinkel-An I., et al. First genetic evidence of GAB A (A) receptor dysfunction in epilepsy: a mutation in the gamma2-subunit gene // Nat. Genet. 2001. - V. 28. - P. 49-52.

17. Bettler В., Mulle C. Review: Neurotransmitter receptors II AMPA and kainate receptors. // Neuropsychopharmacol — 1995. — V. 34 P. 123-139.

18. Berkovic S., Howell R., Hay D., et al. Epilepsies in twins: genetics of the major epilepsy syndromes // Ann. Neurol. 1998. - V. 43. - P. 435-445.

19. Bianchi M., Song L., Zhang H., et al. Two different mechanisms of disinhibition produced by GAB A-A receptor mutations linked to epilepsy in humans // J. Neurosci. 2002. - V. 22. - P. 5321-5327.

20. Biervert C., Schroeder В., Kubisch C., et al. A potassium channel mutation in neonatal human epilepsy // Science 1998. - V. 279. - P. 403-409.

21. Bishop M., Sham P. Analysis of multifactorial disease I I BIOS Scientific Publishers Oxford, 2000.

22. Campbell KP., De Waard M., et al. Subunit regulation of the neuronal alpha 1A Ca2+ channel expressed in Xenopus oocytes // J. Physiol. 1995. — V. 485. — P. 619-634.

23. Chapman A. Glutamate and glutamate in the brain // American Society for Nutritional Sciences, 2000. P. 1043-1045.

24. Charlier C., Singh N., Ryan S., et al. A pore mutation in a novel KQT-like potassium channel gene in an idiopathic epilepsy family // Nat. Genet. 1998. -V. 18.-P. 53-55.

25. Chen A. Ch., Kalsi G., Brynjolfsson J., et al. Exclusion of linkage of schizophrenia to the gene for the glutamate GluR5 receptor // Biol Psychiatry — 1997.-V. 41.-P. 243-245.

26. Chen W.J., Lu M.-L., Hsu Y.-P.P., et al. Dopamine D2 receptor gene and alcoholism among four aboriginal groups and Han in Taiwan // Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiatry Genetics). 1997. - V. 74. - P. 129-136.

27. Ching Chou I., Ching - Tien P., Chao - Ching H., et al. Association analysis of Y2 subunit of Y-amino butyric acid type-A receptor polymorphisms with febrile seizures// Pediatric Research - 2003. - V. 54. - P .26-29.

28. Chioza В., Wilkie H., Nashef L., et al. Association between the alpha (la) calcium channel gene CACNA1A and idiopathic generalized epilepsy // Neurology 2001. - V. 56. - P. 1245-1246.

29. Chioza В., Osei-Lah A., Wilkie H., et al. Suggestive evidence for association of two potassium channel genes with different idiopathic generalized epilepsy syndromes // Epilepsy Research 2002. - V. 52. - P. 107-116.

30. Chistensen J., Kjeldsen J., Andersen H., et al. Gender differences in epilepsy // Epilepsia 2005. - V. 46. - P. 956-960.

31. Claes L., Del-Favero J., Ceulemans В., et al. De novo mutations in the sodium-channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy // Am. J. Hum. Genet. -2001. V. 68. - P. 1327-1332.

32. Claes L., Ceulemans В., Audenaert D., et al. De novo SCNIA mutations are a major cause of severe myoclonic epilepsy in infancy // Hum. Mutat. — 2003. -V. 21.-P. 615-621.

33. Comings D.E., Muhleman D., Gysin R., et al. Dopamine D2 receptor (DRD2) gene and susceptibility to posttraumatic stress disorder: a study and replication. // Biol. Psychiatry. 1996. - V. 40. - P. 368-372.

34. Comings D.E. Polygenic inheritance and micro/minisatellites // Mol. Psychiatry 1998.-V.3-P. 21-31

35. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy, Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia 1989. -V. 30. - P. 796-803.

36. Contractor A., Swanson G., Sailer A., et al. Identification of the kainate receptor subunits underlying modulation of excitatory synaptic transmittion in the С A3 region of the hippocampus // J. Neurosci. 2000. - V. 15. - P. 82698278

37. Cook E.H., Stein M.A., Krasowski M.D., et al. Association of attention-deficit disorder and the dopamine transporter gene // Am. J. Med. Genet. — 1995. — V. 56. P. 993-998.

38. Cormier JW, Rivolta I, Tateyama M., et al. Secondary structure of the human cardiac Na+ channel С terminus: evidence for a role of helical structures in modulation of channel inactivation // J Biol Chem. 2002. - V. 277. - P. 92339241.

39. Cossart R., Tyzio R., Dinocourt C., et al. Presynaptic kainite receptors that enhance the release of GAB A on CA1 hippocampal interneurons // Neuron. -2001.-V. 29.-P. 497-508.

40. Cossette P., Liu L., Brisebois K., et al. Mutation of GABRA1 in an autosomal dominant form of juvenile myoclonic epilepsy // Nat. Genet. 2002. - V. 11.-P. 201-203.

41. Donavan D.M., Vandenberg D.J., Perry M.P., et al. Human and mouse dopamine transporter genes: conservation of 5'-flanking sequence elements and gene structures // Moh Brain. Res. 1995. - V. 30. - P. 327-335.

42. Doose H, Baier W.K., et al; Genetic factors in epilepsies with primary generalized minor seizures // Neuropediatrics — 1987. — V. 1. — P. 1-64.

43. Durner M., Sander Т., Greenberg D.A., et al. Localization of idiopathic generalized epilepsy on chromosome 6p in families of juvenile myoclonic epilepsy patients//Neurology 1991. - V. 41. - P. 1651-1655.

44. Durner M., Shinnar S., Resor S.R., et al. Genome scan of idiopathic generalized epilepsy: evidence for major susceptibility gene and modifying genes influencing the seizure type // Ann. Neurol. 2001. - V. 49. - P. 328-335.

45. Ebach K., Joos H., Doose H., et al. SCN1A mutation analysis in myoclonic astatic epilepsy and severe idiopathic generalized epilepsy of infancy with generalized tonic-clonic seizures // Neuropediatrics — 2005. V. 36. - P. 210213.

46. Elmslie F.V., Rees M., Williamson M.P., et al. Genetic mapping of a major susceptibility locus for juvenile myoclonic epilepsy on chromosome 15q // Hum. Mol. Genet. 1997. - V. 6. - P. 1329-1334.

47. Epidemiology // Epilepsia 2003. - V. 44. - P. 17-18.

48. Escaug A., De Waard M., Lee D.D., et al. Coding and noncoding variation of the human calcium-channel beta4-subunit gene CACNB4 in patients with idiopathic generalized epilepsy and episodic ataxia // Am. J. Hum. Genet. -2000.-V. 66.-P. 1531-1539.

49. Escaug A., MacDonald B.T., Meisler M.H., et al. Mutations of SCN1A, encoding a neuronal sodium channel, in two families with GEFS+2 // Nat. Genet. 2000. - V. 24. - P. 343-345.

50. Escaug A., Heils A., MacDonald B.T., et al. A novel SCN1A mutation associated with generalized epilepsy with febrile seizures plus-and prevalence of variants in patients with epilepsy // Am. J. Hum. Genet. 2001. - V. 68. - P. 866-873.

51. Feucht M., Fuchs K.P., Pichlbauer E., et al. Possible association between childhood absence epilepsy and gene encoding GABRB3 // Biol. Psychiatry -1999.-V. 46.-P. 997-1002.

52. Finckh U., Giraldo-Valasques M., Pelz J., et al. Dopamine D2 receptor gene (DRD2) haplotypes in Caucasians // Hum. Genet. 1996. - V. 179 - P. 251255

53. Fong; G.C., Shah P., Gee M., et al. Childhood absence epilepsy with tonic-clonic seizures and electroencephalogram 3-4 Hz spike and multispike-slow wave complexes: linkage to chromosome 8q24 // Am. J. Hum. Genet. 1998. -V. 63.-P. 1117-1129.

54. Frerking M., Petersen C., Nicoll R., et al. Mechanisms underlying kainite receptor mediated disinhibition in hippocampus // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1999.-V. 96.-P. 12917-12922.

55. Fuke S., Suo S., Takahashi N., et al. The VNTR polymorphism of human dopamine transporter (DAT1) gene affects gene expression // British Journal of Pharmacology. 2001. -V. 34. - P. 36-43.

56. Fukuma G., Oguni H., Shirasaka Y., et al. Mutation of neuronal voltage-gated Na+ channel al subunit gene SCN1A in core severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI) and in borderline SMEI (SMEB) // Epilepsia 2004. - V. 45. -P. 140-148.

57. Fujiwara Т., Sugawara Т., Mazaki-Miyazaki E., et al. Mutation of sodium channel a subunit type 1 (SCN1A) in intractable childhood epilepsies with frequent generalized tonic-clonic seizures // Brain 2003. - V. 126. - P. 531546.

58. Fusco D.M., Becchetti A., Patrignani A., et al. The nicotinic receptor beta2-subunit is mutant in nocturnal frontal lobe epilepsy // Nat. Genet. 2000. - V. 26. - P. 275-276.

59. Gregor P., Gaston S., Yang X., et al. Genetic and physical mapping of the GluR5 glutamate receptor gene on human chromosome 21 // Human Genet. -1994.-V. 94-P. 565-570.

60. Gloor P. Neurophysiological mechanism of generalized spike-and-wave discharge and its implications for understanding absence seizures // in: Elements of petit mal epilepsy. Eds by M.S. Myslobodsky & A.F. Mirsky. -N.Y., 1988.-P. 159-209.

61. Guerrini R., Filippi T. Neuronal migration disorders, genetics and epileptogenesis // J. Child. Neurol. 2005. - V. 17. - P. 289-299.

62. Hallmann K,Haug K, Sander Т., et al. The voltage-gated sodium channel beta2-subunit gene and idiopathic generalized epilepsy // Neuroreport — 2000. V. 11.-P. 2687-2689.

63. Harkin L.A., Bowser D.N., Dibbens L.M., et al. Truncation of the GABA (A)-receptor gamma2-subunit in a family with generalized epilepsy with febrile seizures plus // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70. - P. 530-536.

64. Haug K., Warnstedt M., Alekov A.K., et al. Mutations in CLCN2 encoding a voltage-gated chloride channel are associated with idiopathic generalized epilepsies // Nat. Genet. 2003. - V. 33. - P. 527-532.

65. Heron S.E., Crossland K.M., Anderman E., et al. Sodium-channel defects in bening familial neonatal infantile seizures // Lancet — 2002. V. 360. - P. 851852.

66. Holden E., Nguyen H., Grossman E. Estimating prevalence, incidence and disease-related mortality for patients with epilepsy in managed care organization // Epilepsia 2005. - V. 46. - P. 311-319.

67. ILAE Commission report. The epidemiology of the epilepsies: future directions: International League Against Epilepsy // Epilepsia 1997. - V. 38. -P. 614-618.

68. Jasper H.H. Current evaluation of the concepts of centrencephalic and cortico -reticular seizures // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1991. - V. 78 - P. 2-11.

69. Jentsch T.J., Hubner C.A., Fuhrmann J.C. Ion channels: function unraveled by dysfunction // Cell Biology 2004. - V. 6. - P. 1039-1047.

70. Johnson E.W., СУDonovan C., Anderson V.E., et al. Narrowing the candidate intervals for the familial febrile convulsions genes // Epilepsia 1997. - V. 38. -P. 201-215.

71. Jouvenceau A., Eunson L.H., Spauschus A., et al. Human epilepsy associated with dysfunction of the brain P/Q-type calcium channel // Lancet 2001. - V. 358.-P. 801-807.

72. Kanai K., Hirose S., Oguni H., et al. Effect of localization of missense mutation in SCN1A on epilepsy phenotype severity // Neurology 2004. - V. 63. - P. 329-334.

73. Kananura C., Haug K., Sander Т., et al. A splice-site mutation in GABRG2 associated with childhood absence epilepsy and febrile convulsions // Arch. Neurol. 2002. - V. 59. - P. 1137-1141.

74. Kang A., Palmafier M., Kidd K., et al. Global variation of a 40-bp VNTR in the 3'-untranslated region of the dopamine transporter gene (SLC6A3) // Biological Psychiatry 1999. - V. 46 - P. 151 -160.

75. Kawanishi Y., Tachikawa H., Suzuki Т., et al. Pharmacogenomics and schizofrenia // Europ. J. Of Pharmacology 2000. - V. 410 - P. 227-241.

76. Kidd'- K.K., et al. A global survey of haplotype frequencies and linkage disequilibrium at the DRD2 locus // Hum. Genet. 1998. - V. 103. - P 211-227.

77. Kjeldsen M.J., Corey L.A., Christensen K., et al. Epileptic seizures and syndromes in twins: the importance of genetic factors // Epilepsy Research — 2003.-V. 55.-P.137-146.

78. Klein C, Brin MF, Kramer P., et al. Association of a missense change in the D2 dopamine receptor with myoclonus dystonia // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. — 1999. —V. 96. P. 5173-5176.

79. Kortenbruk G., Berger E., Speckmann E., et al. RNA editing at the Q/R site for the glutamate receptor subunits GluR2, GluR5, and GluR6 in hippocampus and temporal cortex from epileptic patients // Neurobiol. Dis. — 2001. V. 8 — P. 459-468.

80. Kullmann D.M. Presynaptic kainite receptors in the hippocampus: slowly emerging from obscurity // Neuron. 2001. - V. 32. - P. 561-564.

81. Kullmann D., Hanna M. Neurological disorders caused by inherited ion-channel mutations // Lancet. Neurol. 2002. - V. 1. - P. 157-166.

82. Le-Hellard S., Neidhart E., Thomas P., et al. Lack of association between juvenile myoclonus epilepsy and HLA-DR13 // Epilepsia 1999. - V. 40. - P. 117-119.

83. Lerch H., Jurkart-Rott K., Lehmann-Horn F., et al. Ion channel and epilepsy // Am. J. of Med. Genet. -2001. -V. 106.-P. 146-159.

84. Liu A. W., Delgado-Escueta А. V., Serratosa, J; M., et al. Juvenile myoclonic epilepsy locus in chromosome 6p21.2-pll: linkage to convulsions and electroencephalography trait // Am. J. Hum. Genet. 1995. - V. 57. - 368-381.

85. Lopes-Gendes I., Scheffer I.E., Berkovic S.F., et al. A new locus for generalized epilepsy with febrile seizures plus maps to chromosome 2 // Am. J. Hum. Genet. -2000. V. 66. - P. 698-701.

86. Lossin C., Rhodes Т., Desai R., et al. Epilepsy associated dysfunction in the voltage-gated neuronal sodium channel SCNIA // J. Neurosci. 2003. V. 23. -P. 11289-11295.

87. Madia F., Gennaro E., Cecconi M., et al. No evidence of GABRG2 mutation in severe myoclonic epilepsy of infancy // Epilepsy Research 2003. - V. 53. - P. 196-200.

88. Marini, C., Harkin, L.A., Wallace, R.H., et al. Childhood absence epilepsy and febrile seizures: a family with a GAB A (A) mutation // Brain 2003. - V. 126. - P. 230-240.

89. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Methods in molecular biology / Ed. Walker J.M. N.Y.; Human press, 1984. -P.31-34.

90. McCormick D.A., Contreras D. On the cellular and network bases of epileptic seizures // Annu. Rev. Physiol. 2001. - V. 63 - P. 5925-5934.

91. Macdonald R.L., Kelly K.M. Mechanisms of action of currently prescribed and newly developed antiepileptic drugs // Epilepsia 1994. - V. 35. - P. 41-50.

92. Malacarne M., Madia F., Gennaro E., et al. Lack of SCNIA mutations in familial febrile seizures // Epilepsia 2002. - V. 43. - P. 559-562.

93. McLellan A., Phillips H.A., Rittey C., et al. Phenotypic comparison of two Scottish families with mutations in different genes causing autosomal dominant nocturnal lobe epilepsy // Epilepsia 2003. - V. 44. - P. 613-617.

94. Meisler M., Kearney J. Sodium channel mutation in epilepsy and other neurological disorders // J. of Clinical Investigation 2005. — V. 115 - P. 20102017.

95. Meldrum В., Chapman A., et al. Glutamate receptor and transporters in genetic and acquired models of epilepsy // Epilepsy 1999. - V. 362 — P. 189

96. Mikami M., Yasuda Т., Terao A., et al. Localization of a gene for bening adult familial myoclonic epilepsy to chromosome 8q23.3-q24.1 // Am. J. Hum. Genet. 1999. - V. 65. - P. 745-751.

97. Mochida C.H. Cortical malformation and pediatric epilepsy: a molecular genetic approach // J. Child. Neurol. 2005. - V. 20. - P. 300-303.

98. Moulard В., Guipponi M., Chagne D., et al. Identification of a new locus for generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) on chromosome 2q24-q33 // Am. J. Hum. Genet. 1999. - V. 65. - P. 1396-1400.

99. Nabbout R., Gennaro E., Dalla Bernardina M., et al. Spectrum of SCN1A mutations in severe myoclonic epilepsy of infancy // Neurology 2003. — V. 60.-P. 1961-1967.

100. Nakayama J., Hamaneko K., Iwasaki N., et al. Significant evidence for linkage of febrile seizures to chromosome 5ql4-q 15 // Hum. Mol. Genet. -2000.- V. 9.-P. 87-91.

101. Nakayama J., Hamano K. Noguchi E., et al. Failure to find causal mutations in the GAB A-A receptor y2 subunit (GABRG2) gene in Japanese febrile seizure patients // Neuroscience Letters - 2003. - V. 343. - P. 117-120.

102. Nei M. Molecular Population Genetic and Evolution. Amsterdam: North-Holland, 1975. P. 278.

103. Noebels J.H. The biology of epilepsy genes // Ann. Rev. Neurosci. 2003. -V. 26.-P. 599-625.

104. Ohmori I., Ouchida M., Ohtsuka Y., et al. Significant correlation of the SCN1A mutations and severe myoclonic epilepsy in infancy // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - V. 295. - P. 17-23.

105. Olsen RW and Delgado-Escueta AV Neuronal channels, receptors and ^ transporters: molecular structure, gating, and pharmacology. Introduction. //

106. Adv. Neurol. V. 79. - P. 437-440.

107. Orita M., Jwahana H., Kanazawa H., Sekya T. Detection of polymorphism of human DNA by gel electrophoresis as single cell conformation polymorphism //Proc. Natl. Acad. Sci. 1989. - V. 86. - P. 2766-2770.

108. Peiffer A., Thomson J., Charlier C., et al. A locus for febrile seizures (FEB3) maps to chromosome 2q23-q24 // Ann. Neurol. 1999. - V. 46. - P. 671-678.

109. Pfafflin M., May Т., Kohlschutter S. Is epilepsy in the children overlooked? An investigation in a children's home // Nervenarzt. 2003. - V. 74. - P. 691698.

110. Pineda-Trujillo N., Carrizosa J., Cornejo W., et al. A novel SCN1A mutationassociated with severe GEFS+ in large South American pedigree // Seizure -2005.-V. 14-P. 123-128.

111. Persico A.M., Macciardi F. Genomic association between dopamine transporter gene polymorphisms and schizophrenia // Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiatry Genetics). 1997. - V. 74. - P. 53-57.

112. Phillips H.A., Scheffer I.E., Berkovic S.F., et al. Localization of a gene for autosomal dominant nocturnal frontal epilepsy to chromosome 20ql3.2 // Nat. Genet. 1995. - V. 10. - P. 117-118.

113. Phillips Н.А., Scheffer I.E., Crossland K.M., et al. Autosomal dominant ^ nocturnal frontal lobe epilepsy: genetic heterogeneity and evidence for a secondlocus at 15q24 // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 1108-1116.

114. Phillips, H.A., Marini, C., Scheffer, I.E. et al., Ann. Neurol. A de novo mutation in sporadic nocturnal frontal lobe epilepsy 2000, Vol.48, P.264-267.

115. Phillips, H.A., Favre, I, Kirkpatrick, M. et al., Am. J. Hum. Genet. CHRNB2 is the second acetylcholine receptor subunit is associated with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy 2001, Vol.68, P.225-231.Ш

116. Prevett М.С., .Duncan J.S, Jones Т., et al. Demonstration of thalamic activation during typical absence seizures using H2 (15) О and PET // Neurology. 1995. - V.45. - P. 1396-1402.

117. Radhakrishnan K., Pandian J., Santoshkumar Т., et al. Prevalence, knowledge, attitude and practice of epilepsy in South India // Epilepsia 2000. -V.41.-P. 1027-1035.

118. Renard CE, Dailly E, Chenu F., et al. Dopamine, depression and antidepressants // Fundam. Clin. Pharmacol. 2004. - V. 18. P. 601-607.

119. Robinson R., Gardiner M. Molecular basis of Mendelian idiopathic epilepsies // Ann. Med. 2004. - V. 36. - P. 89-97.

120. Robinson R, Taske N., Sander Т., et al. Linkage analysis between childhood absence epilepsy and genes encoding GABAa and GABAb receptors, voltage-dependent calcium channels, and EC A1 region on chromosome 8q. // Epilepsy Res.-2002.-V. 48.-P. 169-179.О

121. Roff D.A., Bentzen P. The statistical analysis of mitochondrial DNA: % and problem of small samples // Mol. Biol. EV. 1989. - V. 6. - P. 539-545.

122. Sander J., Harkin Y., Johnoson A. National practice study of epilepsy: newly diagnosed epileptic seizures in general population // Lancet — 1999. V. 336. -P. 1267-1271.

123. Sander Т., Hildmann Т., Kretz R., et al. Allelic association of juvenile absence epilepsy with a gluR5 kainate receptor gene (GRIK1) polymorphism // Am. J. Med. Genet. 1997. - V. 74. - P. 416-421.

124. Sander Т., Kretz R., Schulz H., et al. Replication analysis of a putative susceptibility locus (IGE) for idiopathic generalized epilepsy on chromosome 8q24 //Epilepsia 1998. - V. 39. - P. 715-720.

125. Sander Т., Schulz H., Saar K., et al. Genome search for susceptibility loci of common idiopathic generalized epilepsies // Hum. Mol. Genet. 2000. - V. 9. -P. 1465-1472.

126. Sander Т., Berlin W., Ostapowicz A., et al. Variation of the genes encoding the human glutamate EAAT2, serotonin and dopamine transporters andsusceptibility to idiopathic generalized epilepsy // Epilepsy Research 2000. -V. 41.-P. 75-81.

127. Sarkar G., Kapelner S., Grandy D.K., et al. Direct sequencing of the dopamine D2 receptor DRD2 in schizophrenics reveals three polymorphisms but no structural change in the receptor // Genomics 1991. - V. 11. - P. 8-14.

128. Sawyer S., Mukherjce N., Pakstis A., et al. Linkage disequilibrium patterns vary substantially among populations // Eur. J. Hum. Genet. 2005. — V. 13 -P. 677-687.

129. Scheffer I.E., Bhatia K.P., Lopes-Gendes I., et al. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy-a distinctive clinical disorder // Brain — 1995. -V. 118.-P. 61-73.

130. Schlesselman J. Case-control studies. Design, conduct, analysis. New York, Oxford: Oxford University Press. - 1982. - P. 58-96.

131. Semyanov A., Kullmann D. Kainate receptor-dependent axonal depolarization and action potential initiation in interneurons // Nat. Neurosci. -2001.-V. 4.-P. 718-723.

132. Sery O., Voltovar V., Zvolsky P. et al. The association study of DRD2, ACE and AGT gene polymorphisms and metaphetamine dependence // Physiol. Res. -2001.-V. 50-P. 43-50.

133. Sham P.C., Curtis D. Monte-Carlo tests for association between disease and alleles at highly polymorphic loci // Ann. Hum Genet. 1995. - V. 59. - P. 97105

134. Shibata H., Joo A., Fyjii Y., et al. Association study of polymorphisms in the GluR5 kainate receptor gene (GRIK1) with schizophrenia // Psychiatric Genetics 2001. - V. 11 - P. 139-144.

135. Singh N.A., Charlier C., Stauffer D., et al. A novel potassium channel gene, KCNQ2, is mutated in inherited epilepsy of newborns // Nat. Genet. — 1998. -V. 18.-P. 25-29.

136. Singh N.A., Andermann E., Whitehouse W.P., et al. Severe myoclonic epilepsy of infancy: extended spectrum of GEFS+ // Epilepsia 2001. - V. 42. -P. 837-844.

137. Steinlein O.K., Mulley J.C., Propping P., et al. A missense mutation in the neuronal nicotinic acetylcholine receptor alpha 4 subunit is associated with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy // Nat. Genet. 1995. - V. 11. -P. 202-203.

138. Steinlein, O.K., Magnusson, A., Stoodt, J., et al. An insertion mutation of CHRNA4 gene in a family with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy // Hum. Mol. Genet. 1997. - V. 6. - P. 943-947.

139. Steinlein O.K., Stood J., Mulley J., et al. Independent occurrence of CHRNA4 Ser248Phe mutation in a Norwegian family with nocturnal frontal lobe epilepsy // Epilepsia 2000. - V. 41. - P. 529-535.

140. Spampanato J., Escaug A., Meisler M., et al. Generalised epilepsy with febrile seizures plus type 2 mutation W1204R alters voltage-dependent gating of Na(v)l.1 sodium channels // Neuroscience — 2003. — V. 116. — P. 37-48.

141. Sugawara Т., Mazaki-Miyazaki E., Fukushima K., et al. Frequent mutations of SCN1A in severe myoclonic epilepsy in infancy // Neurology 2002. - V. 58. -P. 1122-1124.

142. Sugawara T. et al., Navl.l mutations cause febrile seizures associated with afebrile partial seizures // Neurology 2001. - V. 57. - P. 703-705.

143. Thompson J., Thomas N., Singleton A., et al. D2 dopamine receptor gene DRD2 Taql A polymorphism: reduced dopamine D2 receptor binding in the human striatum associated with the Al allele // Pharmacogenetics. 1997. — V. 7.-P. 479^86.

144. The International SNP Map Working Group A map of human genome * sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms //

145. Nature 2001 - V. 409 - P. 928-933

146. Tsuboi Т., et al Genetic aspects of febrile convulsions // Hum. Genet. -1997.-V. 38.-P. 169-173.

147. Tsuboi T. et al. Genetic studies of febrile convulsions: analysis of twins and family data // Epilepsy Res. 1999. - V. 4. - P. 119-128.

148. Ueno S, Nakamura M, Mikami M. et al., Identification of a novel polymorphism of the human dopamine transporter (DAT1) gene and the significant association with alcoholism // Mol Psychiatry 1999. - V. 4. - P. 552-527.

149. Vadlamudi L., Andermann E., Gambroso C.T., et al. Epilepsy in twins:insight from unique historical data of William Lennox // Neurology 2004. - V. 62.-P. 1123-1127.

150. Vandenberg D.J., Persico A.M., Hawkins A.L., et al. Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5pl5.3 and displays a VNTR // Genomics. 1992. -V. 14. - P. 1104-1106.

151. Wallace R.H., Berkovic S.F., Howell R.A., et al. Suggestion of a major gene for familial febrile convulsions mapping to 8ql3-q21 // J. Med. Genet. 1996. -V. 33.-P. 308-312.

152. Wallace R.H., Wang D.W., Singh R., et al. Febrile seizures and generalizedш)epilepsy associated with a mutation in the Na+ channel betal-subunit gene SCNB1 // Nat. Genet. 1998. - V. 19. - P. 366-370.

153. Wallace R.H., Scheffer I.E., Parasivam G., et al. Generalized epilepsy with febrile seizures plus: mutation of the sodium channel subunit SCN1B // Neurology 2002. - V. 58. - P. 1426-1429.

154. Wallace R.H., Marini C., Petrou S., et al. Mutant GAB A (A) receptor gamma2-subunit in childhood absence epilepsy and febrile seizures // Nat. Genet. 2001. - V. 28. - P. 49-52.

155. Wallace R.H., Scheffer I.E., Barnett S., et al. Neuronal sodium-channel alpha 1-subunit mutations in generalized epilepsy with febrile seizures plus // Am. J. Hum. Genet. -2001. V. 68. - P. 859-865.

156. Zuberi S.M., Eunson L.H., Spaushus A., et al. A novel mutation in the human voltage-gated potassium channel gene (Kvl.l) associated with episodic ataxia type 1 and something with partial epilepsy // Brain 1999. - V. 122. - P. 817-825.Ф