Клинико-патогенетическое значение периферических маркеров нейроиммуновоспаления и нейропластичности у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мындускин Иван Владимирович

• Мындускин Иван Владимирович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Мындускин Иван Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о механизмах развития шизофренического процесса

1.2 Значение нейроиммуновоспаления и нейропластичности в механизмах развития шизофрении

1.3 Влияние психофармакотерапии на процессы нейровоспаления при шизофрении

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.1.1 Характеристика клинической группы

2.1.2 Характеристика группы контроля

2.2 Методология и методы исследования

2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Некоторые клинические и социально-демографические характеристики пациентов с первым эпизодом шизофрении

3.2 Содержание показателей нейроиммуновоспаления и нейропла-стичности в крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении до назначения терапии

3.3 Прогностическое значение некоторых периферических нейромар-керов при первом эпизоде шизофрении до назначения терапии

3.4 Изменение показателей нейроиммуновоспаления и нейропластич-ности в крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками (галоперидолом или рисперидоном)

3.5 Взаимосвязь периферических маркеров нейроиммуновоспаления и нейропластичности с основными клиническими проявлениями у пациентов с острой шизофренией при терапии галоперидолом и рисперидоном

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АФК - активные формы кислорода

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА - иммуноферментный анализ

МКБ - международная классификация болезней

ЦНС - центральная нервная система

BDNF - мозговой нейротрофический фактор

ß-NGF - фактор роста нервов

CCL2 (MCP-1) - моноцитарный хемоатрактантный белок CX3CL1 - фракталкин Ig - иммуноглобулины IL - интерлейкин

VEGF - васкулоэндотелиальные факторы роста VILIP-1 - визинин-подобный белок

NMDA-рецептор - рецептор глутамата, селективно связывающий N-метил-Э-аспартат

RAGE - рецептор конечных продуктов гликозилирования TGF-ß1 - трансформирующий ростовой фактор TNF-a - фактор некроза опухолей-а TREM-1 - триггерный рецептор миелоидных клеток 1 TREM-2 - триггерный рецептор миелоидных клеток

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение периферических маркеров нейроиммуновоспаления и нейропластичности у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками»

ВВЕДЕНИЕ

Среди всех психических расстройств особое место занимает шизофрения, которая является тяжелым мультифакториальным психическим заболеванием, имеющим широкую распространенность, а также неблагоприятные социальные и экономические последствия (Мосолов С.Н., 2003; Смуле-вич А.Б., 2015; ЬаигБеп Т.М. е1 а1., 2014; Сога^иеШ Б.М. е1 а1., 2017). При этом отсутствуют специфические биологические маркеры болезни, а этиология и патогенез шизофрении остаются недостаточно изученными (Шмакова А.А. и др., 2023), что затрудняет разработку и внедрение современных подходов к оказанию специализированной помощи, основанных на достижениях доказательной медицины (Говорин Н.В., 2011; Горобец Л.Н., 2012; Бо-хан Н.А. и др., 2020; Шмуклер А.Б., 2021).

Именно поэтому новый этап изучения данного заболевания характеризуется значительным расширением исследований, направленных на прояснение биологических процессов, определяющих возникновение и развитие шизофренического психоза (Ветлугина Т.П., 2008; Иванова С.А. и др., 2013; Горобец Л.Н. и др., 2014; Кибитов А.О. и др., 2017).

В настоящее время накоплены объективные данные, которые свидетельствуют о существенной роли в развитии шизофрении нейровоспаления, которое основано на нарушении взаиморегуляции нервной и иммунной систем (Семке В.Я. и др., 2003; Насырова Р.Ф. и др., 2016; Малашенкова И.К. др., 2018; ИБИакоу У.Ь. е1 а1., 2018).

В работах разных авторов у больных с шизофренией описаны сдвиги в гуморальной и клеточной системах иммунитета. Происходит активация аутоиммунных механизмов; увеличивается продукция цитокинов и других провоспалительных пептидов с последующим повреждением гематоэнцефа-лического барьера и миграцией иммунных клеток; хроническая активация микроглии, следствием чего является воспаление, нейродеструкция и нарушения нейротрансмиссии (Голимбет В.Е. и др., 2001; Костюкова А.Б. и др.,

2013; Узбеков М.Г. и др., 2016; Зозуля С.А. и др., 2017; Клюшник Т.П. и др., 2021; Müller N. et al., 2015; Hafizi S. et al., 2016; Ermakov E.A. et al., 2023). Эти факторы могут дестабилизировать мозг и приводить к развитию шизофрении (Васильева Е.Ф. и др., 2020).

Как правило, параллельно с нейровоспалением и нейродеструкцией разворачивается процесс нейрорепарации. Нейропротекции могут способствовать внутренние компенсаторные механизмы и внешние подходы к лечению (Гомазков О.А., 2013; Trepanier M.O. et al., 2016). При этом имеется неоднозначное мнение о влиянии антипсихотической терапии на указанные процессы. В одних исследованиях показано, что антипсихотики обладают противовоспалительными свойствами и положительно действуют на уровень нейротрофинов (Рязанцева Н.В. и др., 2006; Lee B.H. et al., 2009; Zhang X.Y. et al., 2009; Chen C.C. et al., 2011). В другом исследовании обсуждается негативная роль длительного приема ряда антипсихотиков на нейрогенез (Мосолов С.Н., 2003). В целом, подобные научные работы единичны, особенно у первично-заболевших пациентов.

Таким образом, точные механизмы функционирования систем нейро-иммуновоспаления и нейропластичности при шизофрении изучены недостаточно. Кроме того, многие маркеры нейровоспаления у больных шизофренией с первым психотическим эпизодом до сих пор детально не исследованы, в том числе в аспекте их прогностического значения для развития психоза и последующей динамики состояния в процессе психофармакотерапии, что в перспективе может иметь серьезное практическое значение. Поэтому данный вопрос вызывает не только теоретический интерес, но и весьма перспективен для клинической практики. Все это свидетельствует об актуальности настоящего исследования.

Цель исследования: определить роль периферических маркеров ней-роиммуновоспаления и нейропластичности в патогенезе шизофрении у пациентов с первым эпизодом заболевания, в том числе при терапии антипсихо-тиками первого и второго поколений.

Задачи исследования:

1. Оценить клинические характеристики и периферические показатели некоторых маркеров нейроиммуновоспаления и нейропластичности у пациентов с первым эпизодом параноидной шизофрении до назначения терапии.

2. Определить прогностическую роль изучаемых нейромаркеров в развитии психоза у пациентов с шизофренией.

3. Исследовать изменение некоторых показателей нейроиммуновоспале-ния и нейропластичности в крови у пациентов с первым эпизодом параноидной шизофрении при лечении антипсихотиками первого (гало-перидол) и второго (рисперидон) поколений.

4. Изучить взаимосвязи периферических маркеров нейроиммуновоспале-ния и нейропластичности с клинико-психопатологическими характеристиками при первом эпизоде шизофрении.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ведущим нейроиммунопатологическим механизмом при первом эпизоде параноидной шизофрении выступает активизация процессов нейро-воспаления при снижении возможностей нейропластичности. Нейровоспале-ние обусловлено гиперпродукцией цитокинов, хемокинов и маркеров Са2+-зависимой нейродеструкции.

2. Прогностическая модель, включающая в себя периферические маркеры нейроиммуновоспаления - визинин-подобный белок 1 (У1ЫР-1), моноцитарный хемоатрактантный белок 1 (ССЬ2, МСР-1) и растворимая форма рецептора конечных продуктов гликозилирования (sRAGE) - позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие психоза у больных шизофренией.

3. Изменение содержания в крови маркеров нейроиммуновоспале-

ния и нейропластичности зависит от принимаемого в течение 8 недель анти-

психотика - галоперидола или рисперидона. Прием рисперидона имеет более

6

благоприятное воздействие на систему нейровоспаления, прием галоперидо-ла - на нейротрофические показатели. Нейромаркеры при первом эпизоде шизофрении тесно связаны с основными клиническими проявлениями заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые изучено содержание ряда новых показателей нейроиммуно-воспаления и нейропластичности в крови у пациентов с первым эпизодом параноидной шизофрении, как до лечения, так и в динамике - при приеме в течение 8 недель антипсихотика первого поколения галоперидола или второго поколения - рисперидона. Получены новые данные о влиянии антипсихотической терапии на систему нейровоспаления.

Впервые с помощью нейронной сети определена диагностическая и прогностическая ценность изученных 13 нейромаркеров у данной категории пациентов. Разработана программа для ЭВМ с целью прогнозирования развития психоза у больных шизофренией.

Впервые установлены взаимосвязи между основными клиническими проявлениями и содержанием нейромаркеров в крови у пациентов с острой шизофренией, в том числе в динамике при терапии.

Теоретическая значимость исследования

Результаты исследования, отражающие новые данные о механизмах развития первого эпизода параноидной шизофрении, основанные на изменении показателей ряда новых цитокинов, хемокинов и нейромаркеров, в том числе при антипсихотической терапии, позволяют усовершенствовать представления о патогенетических процессах, происходящих в организме человека при шизофрении.

Полученные сведения существенно расширяют теоретические знания о

функционировании систем нейроиммуновоспаления и нейропластичности в

головном мозге при шизофрении, описанные взаимосвязи между нейромар-

7

керами и клинико-психопатологическими характеристиками заболевания демонстрируют необходимость разработки новых прогностических и терапевтических методов при установленных нарушениях.

Практическая значимость исследования

Результаты исследования, связанные с описанием основных клинических характеристик и новых звеньев нейровоспаления в патогенезе первого психотического эпизода при шизофрении, а также оценка влияния антипси-хотиков разных поколений на содержание данных нейромаркеров, в перспективе могут способствовать совершенствованию подходов к диагностике, прогнозу и выбору лечения шизофренических психозов.

Разработанная прогностическая модель и программа для ЭВМ позволят в перспективе врачам-психиатрам в практической деятельности лабораторно диагностировать и прогнозировать вероятность развития психоза у больных шизофренией, а также своевременно назначать терапию. Полученные результаты вносят вклад в развитие направления персонифицированной психиатрии.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность ГКУЗ «Краевая клиническая психиатрическая больница им. В.Х. Кандинского», а также используются в научно-исследовательской работе и учебном процессе кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Апробация результатов исследования

Основные результаты настоящего исследования были доложены на: всероссийской научно-практической конференции «II Кандинские чтения» (Чита, 10-11 июня 2021 г.); всероссийском конгрессе с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины»

8

(Томск, 26-27 мая 2022 г.); научно-практической конференции «Актуальные проблемы психиатрии и наркологии», посвященной 65-летию кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2-3 июня 2022 г.); V Костромской Всероссийской школе молодых ученых и специалистов в области психического здоровья (Кострома, 6-8 октября 2022 г.; 1 место в конкурсе научных работ), I ежегодной Научной сессии ФГБОУ ВО ЧГМА (Чита, 15 декабря 2022 г.); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии Дальневосточного федерального округа» (Петропавловск-Камчатский, 14-15 сентября 2023 г.).

Публикации

По материалам исследования было опубликовано 13 работ, из которых 5 - в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, 8 тезисов в сборниках материалов международных, российских и межрегиональных научных конференций. Получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.17 «Психиатрия и наркология». Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования специальности.

Личный вклад автора

Представленные в работе результаты исследований получены автором самостоятельно. Вклад автора является определяющим на всех этапах исследования и состоит в выборе направления исследования, постановке цели и задач, разработке плана исследования, выборе методов для его реализации. Автором лично проведено клиническое обследование, обработка и статисти-

ческий анализ полученных данных. Результаты проведенного исследования проанализированы и отражены автором в тексте диссертации.

Степень достоверности результатов проведенного исследования

Степень достоверности результатов настоящего рандомизированного контролируемого исследования обеспечивается современным научным подходом к его проведению и организации. На этапе планирования с помощью анализа мощности исследования выяснено, что размер выборки является достаточным для его проведения. Обзор литературных данных построен на кропотливом анализе отечественных и зарубежных трудов по теме исследования. Для сбора данных использовались современные апробированные психодиагностические инструменты. Фактический материал, полученный в ходе исследования и заложенный в основу выводов, проанализирован с использованием непараметрических методов математической статистики и нейросете-вого анализа.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 28 рисунками, 4 клиническими примерами. Библиография включает 240 литературных источников, из них 63 отечественных и 177 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о механизмах развития шизофренического процесса

Среди всех психических расстройств особое место занимает шизофрения, которая считается самым тяжелым психическим заболеванием, имеющим широкую распространенность, нередко ведущим к инвалидизации и сокращению продолжительности жизни (Laursen T.M. et al., 2014; Corsi-Zuelli F.M. et al., 2017). Учитывая многообразие клинической картины, шизофрению считают группой хронических психических заболеваний эндогенного происхождения, при этом отсутствуют специфические биологические маркеры болезни (Шмакова А.А. и др., 2023). При этом, несмотря на активное развитие мировой психиатрии в области изучения шизофрении, этиология и патогенез данного заболевания остаются недостаточно изученными (Тиганов А.С., 1999, 2012; Озорнин А.С., 2022).

На современном этапе развития науки можно выделить две основные группы теорий этиопатогенеза шизофрении - теории психогенеза и биологические теории. Последние представлены генетической и дизонтогенетиче-ской гипотезами, нейрохимическими и иммунологическими концепциями (Смулевич А.Б., 2015).

В настоящий момент теории психогенеза шизофрении продолжают активно изучаться, основными из них можно считать психодинамическую, бихевиористскую и когнитивную модели (Moldin S., Gottesman I., 1997). Психодинамическая теория базируется на положениях фрейдистской школы о подсознательной реакции, которая возникает в детстве, на внутренний конфликт. З. Фрейд выделял два психологических процесса в развитии шизофрении: регрессия к стадии несформированного эго и попытки восстановить контроль эго (Freud Z., 2007). Вторая теория ссылается на способность психики к обучению методом проб и ошибок, а также при стимуляции психических процессов. Ученые, которые поддерживают данную теорию, показали,

11

что люди, страдающие шизофренией, могут научиться правильному поведению, если врачи игнорируют их неадекватные реакции и стимулируют нормальные. Также авторы считают, что люди с расстройствами могут учиться и социальным сигналам (Liberman G., 1982). Главная когнитивная теория этио-патогенеза шизофрении схожа с биологической теорией в том, что пациенты, страдающие шизофренией, действительно испытывают необъяснимые чувства, вызываемые биологическими факторами. Однако, согласно когнитивной теории, в дальнейшем клинические проявления шизофрении проявляются в процессе рефлексии человеком своего психического состояния (Mo-drow J., 2015).

Теория психогенеза продолжает разрабатываться многими авторами, которые изучают значение различных психогенных и социальных факторов в эиопатогенезе шизофрении (Rybakowski J., 2021). Активно исследуются механизмы реализации воздействия ряда психогенных факторов среды на вовлечение разных нейротрансмиттерных систем мозга. Все это дает новый виток в изучении психогенных факторов в механизмах развития и течения эндогенных заболеваний (Fujino H. et al., 2017).

Стоит отметить, что в настоящее время среди направлений научного поиска и проводимых научных исследований доминируют биологические теории шизофрении, особенно генетическая, дизонтогенетическая и нейро-трансмиттерная концепции (Nesic M.J. et al., 2019).

По-прежнему неоспоримой является генетическая теория развития расстройств шизофренического спектра (Орлова В.А., 2003). В ее основе находятся результаты исследований наследственной предрасположенности при данном заболевании. Одни исследования показали большее число случаев заболеваний в семьях у больных шизофренией, другие - высокую конкор-дантность близнецов. При этом тип наследования шизофрении остается неясным. Проведено множество исследований во многих странах среди членов семей больных с целью определения типа наследования данного заболевания.

Однако, полученные результаты указывают скорее на наличие большой кли-

12

нической и генетической гетерогенности шизофрении (Семке В.Я. и др., 2003).

В рамках дизонтогенетической и нейродегенеративных гипотез в роли главного этиопатогенетического фактора в развитии шизофрении считыва-ются структурные и функциональные аномалии мозга, которые обнаруживаются при этом заболевании, а в роли их основной возможной причины - происходящие в мозге нейродегенеративные процессы. Считается, что уже на ранних этапах формирования центральной нервной системы имеются нарушения в ее развитии. Их возникновение определяется взаимодействием генетической предрасположенности и влияния неблагоприятных факторов внешней среды, например, инфекционных заболеваний матери, стрессовых ситуаций во время беременности и др. Сформировавшиеся дефекты развития ЦНС могут быть определены уже на начальных этапах развития заболевания, а их усиление в дальнейшем приводит к развитию более глубоких структурных и функциональных изменений мозга (Sekar A. et al., 2016).

Указанные изменения в мозге при шизофрении подтверждены при использовании нейровизуализационных исследований, результаты указывают на наличие нейродегенеративных процессов, таких как снижение объема корковых областей, передней поясной извилины, островковой доли, расширение желудочков мозга, некоторые из них коррелируют с глубиной негативных синдромов (Клюшник Т.П. и др., 2021). Ведущим молекулярным механизмом нейродеструкции при шизофрении считается оксидативный стресс, который вызван повышенным уровнем активных форм кислорода. Дальнейшее усиление процессов перекисного окисления липидов приводит к гибели клеток (апоптозу) за счет изменений структуры ДНК, белков и фосфолипи-дов, с последующим снижением эффективности защитных клеточных механизмов, развитием эксайтотоксичности, агломерации белков (Singh A. et al., 2019).

Одной из первых нейротрансмиттерных концепций в середине 60-х годов была сформулирована дофаминовая гипотеза шизофрении (Carlsson A.

13

еt al., 1963). Исторически ее возникновение тесно связано с исследованием фармакодинамики нейролептиков. Была выдвинута теория о том, что продуктивная симптоматика при шизофренических психозах развивается вследствие повышенной активности нейротрансмиссии дофамина. Классическая дофаминовая гипотеза этиопатогенеза шизофрении основана на повышенной концентрации дофамина в Э2-рецепторах мезокортикальной области головного мозга (McCutcheon R.A. et al., 2020). В дальнейшем было доказано, что недостаток дофамина в D1-рецепторах в префронтальной коре головного мозга ведет к развитию дефицитарных нарушений и негативной симптоматики. На современном этапе дофаминовая гипотеза шизофрении рассматривается как представление о предполагаемой дисфункции дофаминергической нейро-трансмиссии, сочетающейся с нарушениями в ее функциональном состоянии. Доказана гипофункция дофаминергической нейротрансмиссии в мезокорти-кальной области с повышенной функцией в мезолимбической области головного мозга (Na K.S. et al., 2014).

Безусловно, дофаминовая гипотеза не может рассматриваться изолированно, предложена общая нейротрансмиттерная концепция, которая является более правильной. В рамках данной теории возможно объяснение тесной связи различных нейротрансмиттерных систем (Воронов А.И., 2018).

Так, например, глутаматергическая теория патогенеза шизофрении основывается на нарушении глутаматного нейромедиаторного пути и снижении концентрации глутамата, являющегося основным возбуждающим медиатором ЦНС. В 1980 году началось формирование глутаматергической гипотезы, когда J. Kim и соавт. установили сниженное содержание глутамата в спинномозговой жидкости у больных. Теперь считается, что при данном заболевании развивается дисфункция этой системы (Hasan A. et al., 2014). Было установлено ингибирование глутаматзависимого проведения нервных импульсов в мозге из-за снижения активности NMDA-рецепторов (Heresco-Levy U., Javitt D.C., 1998). Гипотеза построена на возможности антагонистов

NMDA-рецепторов, таких как фенциклидин и кетамин, вызывать симптомы,

14

схожие с позитивными симптомами шизофрении. При этом активация передачи глутамата тормозит дофаминергическую трансмиссию (Haroon E. et al., 2017). Тем временем, снижение активности NMDA-рецепторов на ГАМК-ергических нейронах приводит к их растормаживанию, что ведет к гиперфункции мезолимбических и гипофункции мезокортикальных дофаминерги-ческих путей (Moghaddam B. et al., 2012).

Одним из основных звеньев патогенеза шизофрении закономерно рассматривается дисфункция в серотонинергической нейротрансмиссии (Fukuda K. et al., 2014). Рецепторы серотонина имеют множество нейробио-логических функций и клинических проявлений, таких как агрессивность, тревожность, изменение аппетита, описано влияние на когнитивные способности. Именно поэтому данные рецепторы являются одними из мишеней для нейролептиков. Согласно серотониновой гипотезе, при формировании шизофрении отмечается сниженная функция серотонинергической нейротранс-миссии (Haleem D.J. et al., 2006; Abi-Dargham A., 2007).

В середине 2000-х годов была выдвинута кинуреновая теория патогенеза шизофрении (Erhardt S., et al. 2007), согласно которой это эндогенное заболевание рассматривается как итог дисбаланса в путях метаболизма триптофана. Нарушения в метаболизме триптофана связаны с активацией трип-тофан-2,3-диоксигеназы, в результате чего его распад происходит по кинуре-ниновому пути. Это становится возможным благодаря множеству неспецифических иммунных нарушений при шизофрении. Комплекс происходящих процессов приводит к избыточному накоплению кинуренина в головном мозге (Hasan A. et al., 2014). Кинуренин в настоящее время считается единственным известным эндогенным антагонистом NMDA-рецепторов. Поэтому повышение его концентрации в головном мозге, особенно в мезолимбической области, приводит к развитию глутаматергической гипофункции и связанной с ней дофаминергической гиперфункции. С нарушением обмена триптофана связаны нарушения сна у больных шизофренией, так как кинуреновая кислота является ингибитором фермента N-ацетилтрансферазы, благодаря чему

15

происходит снижение синтеза мелатонина в головном мозге (Schwartz T.L. et al., 2012; Pedraz-Petrozzi B. et al., 2020).

В исследовательских кругах широко обсуждается важное значение в происхождении шизофрении имеющихся при беременности матери инфекционных агентов, инициирующих механизмы воспаления. Например, было показано, что риск заболевания шизофренией выше у людей, матери которых при беременности перенесли или были инфицированы вирусами краснухи, гриппа или простого герпеса, а также Toxoplasma gondii (Brown A.S. et al., 2004). Считается, что развитие примерно 1/3 случаев спорадических форм шизофрении связано с пренатальным воздействием инфекций (Canetta S. et al., 2014). Вероятно, значительную роль в этой ситуации играет неблагоприятное влияние на ЦНС плода повышенного уровня факторов воспаления материнского организма.

Аутоиммунная или иммунологическая гипотеза шизофрении впервые появилась в 60-70-е годы ХХ века. Сначала обсуждалась роль врожденного иммунитета: ученые, изучающие нейровоспаление, хотели объяснить воспалительными медиаторами пути дисфункции триады «нейрон - глия - сосуды гематоэнцефалического барьера», которые активизируются вследствие инфекции, травмы, стресса. Определяющий вклад в формирование данной гипотезы внесли результаты ряда отечественных исследований о наличии в крови больных шизофренией противомозговых антител - аутоантител (Клюшник Т.П., Лидеман Р.Р., 2001; Schindler L. et al., 1986; Girgis R.R. et al., 2014). Считается, что эти антитела, проникая в мозг и связываясь с соответствующими мишенями, способны нарушать синаптическую передачу. Т.П. Клюшник и соавт. (2004) показали, что аутоантитела могут негативно действовать на процессы нейроонтогенеза (Клюшник Т.П. и др., 2004). Так, например, в эксперименте на мышах было показано, что аутоантитела к фактору роста нервов (TNF), циркулирующие в кровотоке беременных самок мышей, приводят к нарушению развития нервной системы плода. Это, в свою

очередь, приводит к появлению выраженных нарушений поведения у молодых животных (Козловская Г.В. и др., 2000).

Все вышеизложенное доказывает, что шизофрения относится к муль-тифакториальным заболеваниям, поэтому требуются большие усилия для изучения этиологии и патогенеза этого расстройства в дальнейшем (Карлсон А. и др., 2003; Орлова В.А., 2003; Малашенкова И.К. и др., 2018; Шмуклер А.Б., 2021).

При этом нейровоспаление в развитии шизофрении является одним из ключевых факторов (Ушаков В.Л. и др., 2020). Этот патологический процесс замечен на всем протяжении заболевания, независимо от формы, течения и характера симптоматики (Костюкова А.Б., Мосолов С.Н., 2013). Имеются данные, что у лиц с шизофренией системное воспаление наиболее выражено при первом психотическом эпизоде (Ushakov V.L. et al., 2018).

В работах разных авторов описаны сдвиги в гуморальной и клеточной системах иммунитета. Происходит активация аутоиммунных механизмов, увеличивается продукция цитокинов и других провоспалительных пептидов с последующим повреждением гематоэнцефалического барьера (Березовская М.А., 2011), миграцией иммунных клеток, хронической активацией микроглии, следствием чего является воспаление, нейродеструкция и нарушения нейротрансмиссии (Васильева Е.Ф., Брусов О.С., 2020; Голимбет В.Е., 2022). Все указанные аспекты требуют детального изучения.

1.2 Значение нейроиммуновоспаления и нейропластичности в механизмах развития шизофрении

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мындускин Иван Владимирович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ связи генетических факторов с риском развития шизофрении / А.А. Шмакова, Е.В. Семина, Е.А. Нейфельд, Б.Д. Цыганков, М.Н. Карагяур // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123, № 2. - С. 26-36.

2. Аутоантитела к фактору роста нервов у детей с различными формами психического дизонтогенеза и из группы высокого риска по шизофрении / Г.В. Козловская, Т.П. Клюшник, А.В. Горюнова, И.Л. Туркова, М.А. Калинина, Н.С. Сергиенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - Т. 100, № 3. - C. 50-52.

3. Березовская, М.А. Особенности церебральной гемодинамики и микроциркуляции у больных шизофренией (обзор литературы) / М.А. Березовская // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2011. - № 4. - С. 119-120.

4. Васильева, А.И. Нейромаркеры и показатели эндотелиальной дисфункции у пациентов в клинике первого психотического эпизода / А.И. Васильева, Н.В. Говорин // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. -№ 1. - С. 1-5.

5. Васильева, А.И. Прогностическое значение маркеров нейродеструкции-нейрорепарации и показателей эндотелиальной дисфункции в оценке эффективности терапии больных с острой шизофренией: специальности 14.03.03 «Психиатрия», 14.01.06 «Патологическая физиология: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Васильева Анастасия Игоревна; Читинская государственная медицинская академия. - Чита, 2011. - 19 с. - Место защиты: Читинская государственная медицинская академия.

6. Васильева, Е.Ф. Клеточно-молекулярные механизмы участия провос-палительных моноцитов в патогенезе психических расстройств. Часть 2

/ Е.Ф. Васильева, О.С. Брусов // Психиатрия. - 2020. - № 18(4). - С. 8192.

7. Васильева, Е.Ф. Роль моноцитов в клеточно-молекулярных механизмах развития системного иммунного воспаления. Часть 1 / Е.Ф. Васильева, О.С. Брусов // Психиатрия. - 2020. - № 18(3). - С. 76-85.

8. Ветлугина, Т.П. Клиническая психонейроиммунология: итоги и перспективы / Т.П. Ветлугина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 1(48). - С. 12-17.

9. Влияние антител к фактору роста нервов и сывороточному альбумину на развитие и поведенческие реакции мышей / Т.П. Клюшник, С.А. Краснолобова, З.В. Сарманова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - № 7. - С. 98-106.

10. Влияние нейролептической терапии на состояние перекисного окисления липидов и систему глутатиона у больных шизофренией / Н.М. Кротенко, Л.П. Смирнова, В.Н. Логинов, А.С. Иванова, А.В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2010. -№ 2. - С. 133-135.

11. Воронов, А.И. Новый взгляд на патогенез и лечение шизофрении / А.И. Воронов // Академический журнал Западной Сибири. - 2018. -№ 3. - С. 64-71.

12. Воспалительные маркеры при шизофрении в пожилом возрасте / Л.В. Андросова, Н.М. Михайлова, С.А. Зозуля, А.М. Дюпен, Т.П. Клюшник // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. -Т. 114, № 12. - С. 60-64.

13. Говорин, Н.В. К вопросу объективизации оценки эффективности лечения больных в клинике первого психотического эпизода / Н.В. Говорин, А.И. Васильева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2011. - № 2(65). - С. 82-85.

14. Говорин, Н.В. Особенности нарушений процессов перекисного окисления липидов при параноидной шизофрении / Н.В. Говорин, Т.П. Злова

140

// Социальная и клиническая психиатрия. - 1999. - Т. 9, Вып. 4. - С. 5359.

15. Голимбет, В.Е. Молекулярно-генетический и иммунологический аспекты формирования психопатологических симптомов при шизофрении / В.Е. Голимбет // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

- 2022. - Т. 122, № 10. - С. 66-71.

16. Гомазков, О.А. Нейрогенез как адаптивная функция головного мозга. -М.: ИКАР, 2013. - 136 с.

17. Горобец, Л.Н. Метаболические расстройства у больных шизофренией в процессе терапии атипичными антипсихотическими препаратами / Л.Н. Горобец // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2012. - № 9. - С. 90-96.

18. Зозуля, С.А. Маркеры воспаления при шизофрении для науки и практики / С.А. Зозуля, З.В. Сарманова, Т.П. Клюшник // Доктор.Ру. - 2023.

- № 22. - С. 7-14.

19. Идентификация поверхностных остатков хемотаксического белка 1 моноцитов, которые влияют на передачу сигналов через рецептор CCR2 / К. Джарнагин, Д. Грюнбергер, М. Малкинс [и др.] // Биохимия.

- 1999. - № 38. - С. 16167-16177.

20. Изменение некоторых провоспалительных хемокинов, цитокинов и показателей нейродеструкции в крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками / А.В. Сахаров, И.В. Мындускин, П.П. Терешков, А.С. Озорнин, С.Е. Голыгина // Российский психиатрический журнал. - 2021. - № 4. - С. 61-67.

21. Изменение продукции цитокинов при шизофрении / Н.В. Рязанцева, А.П. Мельников, А.П. Зима [и др.] // Современные принципы терапии и реабилитации психически больных: Материалы Российской конференции (Москва, 11-13 октября 2006 г.). - М., 2006. - С. 413-414.

22. Изменение содержания IL-6, IL-18 и TNFa в крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками /

141

И.В. Мындускин, А.В. Сахаров, П.П. Терешков, С.Е. Голыгина // Психическое здоровье. - 2022. - № 17(2). - С. 20-25.

23. Изучение механизмов метаболических нарушений, индуцированных антипсихотическими препаратами: возможности использования клеточных моделей / Р.Ф. Насырова, В.В. Тепляшина, Д.В. Иващенко, С.А. Снопов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. -2016. - № 4. - С. 53-60.

24. Иммунологические критерии прогноза течения и терапии психических расстройств / Т.П. Ветлугина, В.Б. Никитина, О.А. Лобачева, А.В. Семке, М.М. Аксенов, В.Ф. Лебедева, Н.А. Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2016. - № 2(91). - С. 10-14.

25. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии / Т.П. Клюшник, Т.М. Сиряченко, З.В. Сарманова, И.Н. Отман, А.М. Дупин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2009. - Т. 109, № 4. - С. 55-58.

26. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов / Т.П. Клюшник, С.А. Зозуля, Л.В. Андросова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 2. -С. 31-35.

27. Карлсон, А. Прогресс дофаминовой теории шизофрении : справочное пособие для врачей / А. Карлсон, И. Лекрубьрьер. - Швеция, 2003. -С. 104.

28. Кибитов, А.О. Фармакогенетический подход к повышению эффективности и безопасности антипсихотической фармакотерапии шизофрении / А.О. Кибитов, Д.В. Иващенко, Д.А. Сычев // Современная терапия психических расстройств. - 2017. - № 1. - С. 2-13.

29. Клинико-иммунологические аспекты бредовых расстройств при параноидной шизофрении / Т.П. Клюшник, А.Б. Смулевич, С.А. Зозуля, Д.В. Романов, В.М. Лобанова // Психиатрия. - 2023. - № 21(3). - С. 612.

30. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлугина, Т.И. Невидимова, С.А. Иванова, Н.А. Бохан. - Томск: Изд-во «РАС-КО», 2003. - 300 с.

31. Клинические рекомендации КР451 «Шизофрения» (у взрослых). -2021. - 133 с.

32. Клюшник, Т.П. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы / Т.П. Клюшник, Р.Р. Лидеман // Вестник РАМН. - 2001. - № 7. - С. 32-34.

33. Клюшник, Т.П. Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение / Т.П. Клюшник, С.А. Зозуля, И.В. Олейчик. - Новосибирск : СО РАН, 2017. - С. 34-46.

34. Корнетова, Е.Г. К проблеме терапии первого психотического эпизода / Е.Г. Корнетова, А.В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - № 4(55). - С. 17-19.

35. Костюкова, А.Б. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы / А.Б. Костюкова, С.Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2013. - № 4. - С. 817.

36. Лиганды RAGE-белков: роль в межклеточной коммуникации и патогенезе воспаления / Ю.А. Успенская, Ю.К. Комлева, Е.А. Пожиленкова [и др.] // Вестник РАМН. - 2015. - № 70(6). - С. 694-703.

37. Меснянкина, О.А. Фракталкин: патогенетическая роль и диагностические возможности / О.А. Меснянкина, Е.Ю. Янчевская, М. Бен // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - № 2(163). - С. 148151.

38. Мониторинг течения эндогенных психозов по иммунологическим показателям / С.А. Зозуля, И.В. Олейчик, Л.В. Андросова [и др.] // Психическое здоровье. - 2017. - № 15(1). - С. 11-18.

39. Мосолов, С.Н. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии / С.Н. Мосолов, С.О. Кабанов // Социальная и клиническая психиатрия. - 2003. - Т. 13, № 2. - С. 162-171.

40. Мындускин, И.В. Динамика некоторых показателей нейровоспаления в крови у пациентов с первым эпизодом параноидной шизофрении при психофармакотерапии / И.В. Мындускин, С.Е. Голыгина // Психиатрия. - 2022. - Т. 20, № 3, Вып. 2. - С. 26-28.

41. Нейробиология шизофрении и клинико-психопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели) / Т.П. Клюшник,

A.Б. Смулевич, С.А. Зозуля, Е.И. Воронова // Психиатрия. - 2021. -№ 19(1). - С. 6-15.

42. Нейроиммунопатология : руководство / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева, С.В. Макаров, Р.И. Сепиашвили. - М. : Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. - 438 с.

43. Нейролептические метаболические нарушения при лечении антипсихотическими средствами нового поколения / Л.Н. Горобец, В.С. Буланов, Л.М. Василенко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - № 2(114). - С. 59-68.

44. Озорнин, А.С. Ранние метаболические нарушения при психофармакотерапии у больных с первым эпизодом шизофрении: клинико-патогенетические закономерности : специальность 14.01.06 «Психиатрия» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Озорнин Александр Сергеевич; Читинская государственная медицинская академия. - Чита, 2022. - 289 с. - Место защиты: Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского.

45. Орлова, В.А. Клинико-генетические исследования шизофрении /

B.А. Орлова // Российский психиатрический журнал. - 2003. - № 1. -

C. 31-35.

46. Особенности состояния иммунной системы при эндогенных психических заболеваниях с маниакальным и депрессивным аффектом психозов / С.А. Зозуля, Т.М. Сиряченко, В.Г. Каледа [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 12. - C. 6367.

47. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией / С.А. Иванова, О.Ю. Федоренко, Л.П. Смирнова, А.В. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2013. - № 1(76). - С. 12-17.

48. Постников, С.С. Нейротоксичность лекарств / С.С. Постников // Качественная клиническая практика. - 2017. - № 4. - С. 68-72.

49. Роль иммунной системы в патогенезе шизофрении / И.К. Малашенкова, С.А. Крынский, Д.П. Огурцов, М.В. Мамошина, Н.В. Захарова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 12. - С. 72-80.

50. Роль фактора некроза опухолей-альфа в иммунопатогенезе заболеваний различной этиологии и его значимость в развитии антицитокиновой терапии моноклональными антителами / Е.В. Воронина, Н.В. Лобанова, И.Р. Яхин, Н.А. Романова, Ю.А. Серегин // Медицинская иммунология. - 2018. - № 20(6). - С. 797-806.

51. Сахаров, А.В. Изменение некоторых показателей нейрорепарации у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотика-ми / А.В. Сахаров, И.В. Мындускин, П.П. Терешков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2020. - № 4(109). - С. 15-20.

52. Сахаров, А.В. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2022685665 Российская Федерация. Программа для прогнозирования развития психоза у больных шизофренией / Сахаров А.В., Мындускин И.В., Голыгина С.Е., Мудров В.А.; Федеральной государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Мини-

стерства здравоохранения Российской Федерации. - № 2022685665; дата поступления 15.12.2022; дата государственной регистрации в реестре программ для ЭВМ 26.12.2022. - 1 с.

53. Связь биомаркеров воспаления, субпопуляционного состава моноцитов и активности тромбоцитарных ферментов у больных шизофренией / З.В. Сарманова, С.А. Зозуля, И.Н. Отман [и др.] // Патогенез. - 2022. -№ 3. - С. 121-122.

54. Связь между воспалением, когнитивными нарушениями и данными нейровизуализации при шизофрении / В.Л. Ушаков, И.К. Малашенкова, Г.П. Костюк [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - № 120. - С. 70-78.

55. Серазетдинова, В.С. К вопросу о нейрофизиологии шизофрении /

B.С. Серазетдинова, Н.Н. Петрова // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2021. - № 3-4. - С. 4-9.

56. Смулевич, А.Б. Шизофрения или группа эндогенных заболеваний? История и современность / А.Б. Смулевич // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 8. - С. 4-12.

57. Состояние микроциркуляции у пациентов с параноидной формой шизофрении / А.В. Сахаров, А.С. Озорнин, С.Е. Голыгина, А.О. Виноградова, М.С. Швец // Журнал неврологии и психиатрии им.

C.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 2. - С. 74-76.

58. Тиганов, А.С. Руководство по психиатрии / А.С. Тиганов. - М. : Медицина, 1999. - Т. 2. - 782 с.

59. Узбеков, М.Г. Неспецифический синдром эндогенной интоксикации как интегральный компонент патогенеза психических расстройств / М.Г. Узбеков, Э.Ю. Мисионжник // Российский психиатрический журнал. - 2000. - № 4. - С. 56-59.

60. Узбеков, М.Г. Потенциальные биомаркеры психических заболеваний в аспекте системного подхода / М.Г. Узбеков, И.Я. Гурович,

С.А. Иванова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2016. - № 1. -С. 77-94.

61. Шмуклер, А.Б. Шизофрения / А.Б. Шмуклер. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - C. 176.

62. Эффективность терапии и особенности нежелательных явлений у больных шизофренией, получающих рисперидон и галоперидол, в зависимости от давности заболевания / Е.Г. Корнетова, А.А. Гончарова, Е.М. Дмитриева [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2021. - Т. 16, № 3. - С. 285-289.

63. Якушенко, Е.В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе / Е.В. Якушенко, Ю.А. Лопатникова, С.В. Сенников // Медицинская иммунология. - 2005. - № 7(4). - С. 355-364.

64. Abi-Dargham, A. Alterations of serotonin transmission in schizophrenia / A. Abi-Dargham // International Review of Neurobiology. - 2007. -Vol. 78. - P. 133-164.

65. Activated CX3CL1/Smad2 Signals Prevent Neuronal Loss and Alzheimer's Tau Pathology-Mediated Cognitive Dysfunction / Q. Fan, W. He, M. Gayen [et al.] // Journal of Neuroscience. - 2020. - Vol. 40, № 5. - P. 1133-1144.

66. Activation of the immune-inflammatory response system and the compensatory immune-regulatory system in antipsychotic naive first episode psychosis / M.N. Noto, M. Maes, S.O. Nunes [et al.] // European Neuropsycho-pharmacology. - 2019. - Vol. 29, № 3. - Р. 416-431.

67. Al-Amin, M.M. Effects of antipsychotics on the inflammatory response system of patients with schizophrenia in peripheral blood mononuclear cell cultures / M.M. Al-Amin, M.M. Nasir Uddin, H. Mahmud Reza // Clinical Psy-chopharmacology and Neuroscience. - 2013. - Vol. 11(3). - P. 144-151.

68. Al-Amin, M.M. Pretreatment with Risperidone Ameliorates Systemic LPS-Induced Oxidative Stress in the Cortex and Hippocampus / M.M. Al-Amin, M.F.R. Choudhury, A.S. Chowdhury [et al.] // Frontiers in Neuroscience. -2018. - Vol. 12. - P. 1-9.

69. Alboni, S. Interleukin 18 in the CNS / S. Alboni, D. Cervia, S. Sugama,

B. Conti // J Neuroinflammation. - 2010. - Vol. 7. - P. 9.

70. Alteration patterns of peripheral concentrations of cytokines and associated inflammatory proteins in acute and chronic stages of schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis / S. Halstead, D. Siskind, M. Amft [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2023. - Vol. 10(4). - P. 260-271.

71. Altered peripheral blood compounds in drug-naive first-episode patients with either schizophrenia or major depressive disorder: a meta-analysis / N. Cakici, A.L. Sutterland, V.A. Dalm [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2020. - Vol. 88. - P. 547-558.

72. Alzheimer's disease Neuroimaging Initiative. Early increase of CSF sTREM2 in Alzheimer's disease is associated with tau related-neurodegeneration but not with amyloid-ß pathology / M. Suárez-Calvet, E. Morenas-Rodríguez, G. Kleinberger [et al.] // Molecular Neurodegeneration. - 2019. - Vol. 14(1). - P. 1.

73. Alzheimer's disease Cooperative Study. Clinical trial of an inhibitor of RAGE-Aß interactions in Alzheimer disease / D. Galasko, J. Bell, J.Y. Mancuso [et al.] // Neurology. - 2014. - Vol. 82(17). - P. 1536-1542.

74. Andrade, C. Anti-inflammatory strategies in the treatment of schizophrenia /

C. Andrade // Expert Review of Clinical Pharmacology. - 2016. - Vol. 9(2).

- P. 161-163.

75. Angelucci, F. BDNF in schizophrenia, depression and corresponding animal models / F. Angelucci, S. Brene, A.A. Mathé // Mol Psychiatry. - 2005. -Vol. 10(4). - P. 345-352.

76. Antipsychotic treatment may alter T-helper (TH) 2 arm cytokines / C.U. Pae, C.H. Yoon, T.S. Kim [et al.] // International Immunopharmacology. - 2006.

- Vol. 6(4). - P. 666-671.

77. Antipsychotics' effects on blood levels of cytokines in schizophrenia: a me-ta-analysis / V. Tourjman, S. Fortin-Fournier, S. Potvin [et al.] // Schizophrenia Research. - 2013. - Vol. 151(1-3). - P. 43-47.

148

78. Association of baseline inflammatory markers and the development of negative symptoms in individuals at clinical high risk for psychosis / D.R. Goldsmith, E. Haroon, A.H. Miller [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2019. - Vol. 76. - P. 268-274.

79. Association of Peripheral Inflammatory Biomarkers and Growth Factors Levels with Sex, Therapy and Other Clinical Factors in Schizophrenia and Patient Stratification Based on These Data / E.A. Ermakov, M.M. Melamud, A.S. Boiko [et al.] // Brain Sci. - 2023. - Vol. 13(5). - P. 836.

80. Associations between inflammatory marker profiles and neurocognitive functioning in people with schizophrenia and non-psychiatric comparison subjects / D.H. Adamowicz, P.D. Shilling, B.W. Palmer [et al.] // Journal of Psychiatric Research. - 2022. - Vol. 149. - P. 106-113.

81. Astaxanthin inhibits nitric oxide production and inflammatory gene expression by suppressing I(kappa)B kinase-dependent NF-kappa B activation / S.J. Lee, S.K. Bai, K.S. Lee [et al.] // Mol Cells. - 2003. - Vol. 16, № 1. - P. 97-105.

82. Atypical antipsychotics suppress production of proinflammatory cytokines and up-regulate interleukin-10 in lipopolysaccharide-treated mice / H. Sugino, T. Futamura, Y. Mitsumoto [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2009. - Vol. 33. - P. 303307.

83. Autoimmunity and immune system dysregulation in schizophrenia: IgGs from sera of patients hydrolyze myelin basic protein / D. Parshukova, L.P. Smirnova, E.A. Ermakov [et al.] // Journal of Molecular Recognition. -2019. - Vol. 32(2). - P. 2759.

84. Bath, K.G. BDNF control of adult SVZ neurogenesis / K.G. Bath, M.R. Akins, F.S. Lee // Developmental Psychobiology. - 2012. - Vol. 54, № 6. - P. 578-589.

85. Bazan, J.F. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif / J.F. Bazan, K.B. Bacon, G. Hardiman // Nature. - 1997. - Vol. 385(6617).

- p. 640-644.

86. BDNF serum levels and cognitive improvement in drug-naive first episode patients with schizophrenia: A prospective 12-week longitudinal study / Zhi.W. Wei, S. Hui, C.C. Da, C. Song [et al.] // Psychoneuroendocrinology.

- 2020. - Vol. 122. - P. 104879.

87. Bishop, J.R. Inflammation Subtypes and Translating Inflammation-Related Genetic Findings in Schizophrenia and Related Psychoses: A Perspective on Pathways for Treatment Stratification and Novel Therapies / J.R. Bishop, L. Zhang, P. Lizano // Harvard Review of Psychiatry. - 2022. - Vol. 30. -P. 59-70.

88. Boiko, A.S. Cytokine level changes in schizophrenia patients with and without metabolic syndrome treated with atypical antipsychotics / A.S. Boiko, I.A. Mednova, E.G. Kornetova [et al.] // Pharmaceuticals (Basel). - 2021. -Vol. 14(5). - P. 446.

89. Brain volume changes in first-episode schizophrenia: a 1-year follow-up study / W. Cahn, H.E. Hulshoff, E.B. Lems [et al.] // Archives of General Psychiatry. - 2002. - Vol. 11. - P. 1002-1010.

90. Brain-Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation / B. Lima Giacobbo, J. Doorduin, H.C. Klein, E. Bromberg // Molecular Neurobiology. - 2019. - Vol. 56(5). - P. 3295-3312.

91. Buckley, P.F. Neuroinflammation and Schizophrenia / P.F. Buckley // Current Psychiatry Reports. - 2019. - Vol. 21(8). - P. 72.

92. Burgoyne, R.D. Neuronal calcium sensor proteins: generating diversity in neuronal Ca2+ signalling / R.D. Burgoyne // Nature Reviews Neuro science.

- 2007. - Vol. 8(3). - P. 182-193.

93. Carlsson, A. Effect of chlorpromazine or haloperidol on the formation of 3-methoxytyramine and normetanephrine in mouse brain / A. Carlsson, M. Lindqvist // Acta Pharmacol. - 1963. - Vol. 20. - P. 140-144.

150

94. Cerebrospinal fluid and blood biomarkers of neuroinflammation and blood-brain barrier in psychotic disorders and individually matched healthy controls / R. Jeppesen, S. Orlovska-Waast, R.H.B. Christensen [et al.] // Schizophrenia Bulletin. - 2022. - Vol. 48. - P. 1206-1216.

95. Changes in serum interleukin-2, -6, and -8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol: relationship to outcome in schizophrenia / X.Y. Zhang, D.F. Zhou, L.Y. Cao, P.Y. Zhang [et al.] // Journal of Clinical Psychiatry. - 2004. - Vol. 65(7). - P. 940-947.

96. Chemokine Dysregulation and Neuroinflammation in Schizophrenia: A Systematic Review / E.A. Ermakov, I.A. Mednova, A.S. Boiko [et al.] // International Journal of Molecular Sciences - 2023. - Vol. 24(3). - P. 2215.

97. Chen, C.C. Effects of antipsychotics on the serum BDNF levels in schizophrenia / C.C. Chen, T.L. Huang / Psychiatry Research. - 2011. -Vol. 189(3). - P. 327.

98. Clozapine Prevents Poly. Induced Inflammation by Modulating NLRP3 Pathway in Microglial Cells / V.V. Giridharan, G. Scaini, G.D. Colpo [et al.] // Cells. - 2020. - Vol. 9(3). - P. 577.

99. Corsi-Zuelli, F. Cytokine Profile in First-Episode Psychosis, Unaffected Siblings and Community-Based Controls: The Effects of Familial Liability and Childhood Maltreatment / F. Corsi-Zuelli, C.M. Loureiro, R. Shuhama, H.A. Fachim [et al.] // Psychol. Med. - 2020. - Vol. 50(7). - P. 1139-1147.

100. Cortical maldevelopment, anti-psychotic drugs, and schizophrenia: a search for common ground / D.R. Weinberger, B.K. Lipska // Schizophrenia Research. - 1995. - Vol. 16(2). - P. 87-110.

101. Cortisol and cytokines in chronic and treatment-resistant patients with schizophrenia: association with psychopathology and response to antipsychotics / X.Y. Zhang, D.F. Zhou, L.Y. Cao, G.Y. Wu [et al.] // Neuropsychopharma-cology. - 2005. - Vol. 30(8). - P. 1532-1538.

102. CSF cytokines/chemokines as biomarkers in neuroinflammatory CNS disorders: A systematic review / K. Kothur, L. Wienholt, F. Brilot, R.C. Dale // Cytokine. - 2016. - Vol. 77. - P. 227-237.

103. Cytokine alterations in first-episode schizophrenia patients before and after antipsychotic treatment / L.De Witte, J. Tomasik, E. Schwarz [et al.] // Schizophrenia Research. - 2014. - Vol. 154(1-3). - P. 23-31.

104. Cytokine profiles in schizophrenic patients treated with risperidone: a 3-month follow-up study / C.L. Cazzullo, E. Sacchetti, A. Galluzzo [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2002. -Vol. 26(1). - P. 33-39.

105. Cytokines as Potential Biomarkers of Clinical Characteristics of Schizophrenia / I.A. Mednova, A.S. Boiko, E.G. Kornetova [et al.] // Life (Basel). -2022. - Vol. 12(12). - P. 1972.

106. Cytokines in schizophrenia and the effects of antipsychotic drugs / L. Drzyzga, E. Obuchowicz, A. Marcinowska, Z.S. Herman // Brain, Behavior, and Immunity. - 2006. - Vol. 20(6). - P. 532-545.

107. Die Glutamathypothese der Schizophrenie [The glutamate hypothesis of schizophrenia] / A. Hasan, B. Malchow, P. Falkai, A. Schmitt // Fortschritte der Neurologie Psychiatrie. - 2014. - Vol. 82(8). - P. 447-456.

108. Different influence of antipsychotics on the balance between pro- and antiinflammatory cytokines depends on glia activation: An in vitro study / E. Obuchowicz, A.M. Bielecka-Wajdman, M. Paul-Samojedny, M. Nowacka // Cytokine. - 2017. - Vol. 94. - P. 37-44.

109. Differential distribution of exogenous BDNF, NGF, and NT-3 in the brain corresponds to the relative abundance and distribution of high-affinity and low-affinity neurotrophin receptors / K.D. Anderson, R.F. Alderson, C.A. Altar [et al.] // J Comp Neurol. - 1995. - Vol. 357(2). - P. 296-317.

110. Dunn, G.A. Neuroinflammation in psychiatric disorders: An introductory primer / G.A. Dunn, J.M. Loftis, E.L. Sullivan // Pharmacol Biochem Behav. - 2020. - Vol. 196. - P. 172981.

111. Effect of clozapine and risperidone on serum cytokine levels in patients with first-episode paranoid schizophrenia / L.X. Lu, S.Q. Guo, W. Chen [et al.] // Journal of First Military Medical University. - 2004. - Vol. 24(11). -P. 1251-1254.

112. Effects of inflammation on the kynurenine pathway in schizophrenia - a systematic review / B. Pedraz-Petrozzi, O. Elyamany, C. Rummel [et al.] // Neuroinflammation. - 2020. - Vol. 17. - P. 56.

113. Effects of olanzapine on cytokine profile and brain-derived neurotrophic factor in drug-naive subjects with first-episode psychosis / E. Hatziagelaki, A. Tsiavou, C. Gerasimou [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2019. - Vol. 17(4). -P. 3071-3076.

114. Efficacy of Anti-inflammatory Agents to Improve Symptoms in Patients with Schizophrenia: An Update / I.E. Sommer, R. van Westrhenen, M.J. Begemann [et al.] // Schizophrenia Bulletin. - 2014. - Vol. 40. -P. 181-191.

115. Elevated Maternal C-Reactive Protein is Associated with Increased Risk of Schizophrenia in a National Birth Cohort / S. Canetta, A. Sourander, H.M. Surcel [et al.] // Psychiatry. - 2014. - Vol. 171(9). - P. 960-968.

116. Embryonic overexpression of receptors for advanced glycation end products by alveolar epithelium induces an imbalance between proliferation and apoptosis / J.A. Stogsdill, M.P. Stogsdill, J.L. Porter [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2012. - Vol. 47(1). -P. 60-66.

117. Erhardt, S. The kynurenik acid hypothesis of schizophrenia / S. Erhardt, L. Schwieler, L. Nilsson // Physiology and Behavior. - 2007. - Vol. 1-2. -P. 203-209.

118. Ermakov, E.A. Immune System Abnormalities in Schizophrenia: An Integrative View and Translational Perspectives / E.A. Ermakov, M.M. Mel-amud, S.A. Ivanova // Front Psychiatry. - 2022. - Vol. 13.

119. Estimated cognitive decline in patients with schizophrenia: A multicenter study / H. Fujino, C. Sumiyoshi, Y. Yasuda [et al.] // Psychiatry and Clinical Neurosciences. - 2017. - Vol. 71(5). - P. 294-300.

120. Estrogens, neuroinflammation, and neurodegeneration / A. Villa, E. Vegeto, A. Poletti, A. Maggi // Endocrine Reviews. - 2016. - Vol. 37. - P. 372-402.

121. Extracellular free water and glutathione in first-episode psychosis-a multimodal investigation of an inflammatory model for psychosis / T.A. Lesh, R.J. Maddock, A. Howell // Mol Psychiatry. - 2021. - Vol. 26(3). - P. 761771.

122. Feigenson, K.A. Inflammation and the two-hit hypothesis of schizophrenia / K.A. Feigenson, A.W. Kusnecov, S.M. Silverstein / Neuroscience & Biobe-havioral Reviews. - 2014. - Vol. 38. - P. 72-93.

123. Fernandes, B.S. Precision psychiatry with immunological and cognitive bi-omarkers: a multi-domain prediction for the diagnosis of bipolar disorder or schizophrenia using machine learning / B.S Fernandes., C. Karmakar, R. Tamouza [et al.] // Transl Psychiatry. - 2020. - Vol. 24. - P. 162.

124. Fineberg, A.M. Inflammatory cytokines and neurological and neurocogni-tive alterations in the course of schizophrenia / A.M. Fineberg, L.M. Ellman // Biological Psychiatry. - 2013. - Vol. 73(10). - P. 951-966.

125. Fractalkine and CX3CR1 regulate hippocampal neurogenesis in adult and aged rats / A.D. Bachstetter, J.M. Morganti, J. Jernberg [et al.] // Neurobiology of Aging. - 2011. - Vol. 32(11). - P. 2030-2044.

126. Francis, J.H. Principles of inflammasome priming and inhibition: Implications for psychiatric disorders / J.H. Francis, G.M. Pasinetti // Brain, Behavior, and Immunity. - 2018. - Vol. 73. - P. 66-84.

127. Freud, Z. Psychodynamic theory of the occurrence of schizophrenia / Z. Freud // Fundamentals of Abnorm al Psychology. - 2007. - Vol. 493(3). -P. 76-79.

128. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain / R. Dantzer, J.C. O'Connor, G.G. Freund [et al.] // Nature Reviews Neuroscience. - 2008. - Vol. 9(1). - P. 46-56.

129. Fukuda, K. 5-HTP hypothesis of schizophrenia / K. Fukuda // Med Hypotheses. - 2014. - Vol. 82(1). - P. 20-23.

130. Functions of neurotrophins and growth factors in neurogenesis and brain repair / S.L. Oliveira, M.M. Pillat, A. Cheffer [et al.] // Cytometry A. - 2013. -Vol. 83(1). - P. 76-89.

131. Garver, D.L. Elevated interleukin-6 in the cerebrospinal fluid of a previously delineated schizophrenia subtype / D.L. Garver, R.L. Tamas, J.A. Holcomb // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 8. - P. 1515-1520.

132. Girgis, R.R. The cytokine model of schizophrenia: emerging therapeutic strategies / R.R. Girgis, S.S. Kumar, A.S. Brown // Biological Psychiatry. -2014. - Vol. 75(4). - P. 292-299.

133. Goldsmith, D. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression / D. Goldsmith, M. Rapaport // Mol Psychiatry. - 2016. -Vol. 21. - P. 1696-1709.

134. Green, S. The CC chemokine MCP-1 stimulates surface expression of CX3CR1 and enhances the adhesion of monocytes to Fractalkine / CX3CL1 via p38 MAPK // Journal of Immunology. - 2006. - Vol. 176(12). -P. 7412-7420.

135. Haleem, D.J. Serotonergic modulation of dopamine neurotransmission: a mechanism for enhancing therapeutics in schizophrenia / D.J. Haleem // Journal of Coll Physicians Surg Pak. - 2006. - Vol. 16(8). - P. 556-562.

136. Hanisch, U.K. Microglia: active sensor and versatile effector cells in the normal and pathologic brain / U.K. Hanisch, H. Kettenmann // Nature Neuroscience. - 2007. - Vol. 10(11). - P. 1387-1394.

137. Haroon, E. Inflammation, glutamate, and glia: a trio of trouble in mood disorders / E. Haroon, A.H. Miller, G. Sanacora // Neuropsychopharmacology. - 2017. - Vol. 42(1). - P. 193-215.

138. Heneka, M.T. Inflammasome signalling in brain function and neurodegenerative disease / M.T. Heneka, R.M. McManus, E. Latz // Nature Reviews Neuroscience. - 2018. - Vol. 19(10). - P. 610-621.

139. Heresco-Levy, U. The role of NMDA-receptor-mediated neurotransmission in the patophysiology and therapeutics of psychiatric syndromes / U. Heresco-Levy, D.C. Javitt // Neuropsychopharmacology. - 1998. -Vol. 8. - P. 141-152.

140. Higher expression of monocyte chemoattractant protein 1 and its receptor in brain tissue of intractable epilepsy patients / C. Wang, L. Yang, J. Zhang [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. - 2016. - Vol. 28. - P. 134-140.

141. Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion / T. Imai, K. Hieshima, C. Haskel [et al.] // Cell. - 1997. - Vol. 919(4). - P. 521-530.

142. Imaging microglial activation in untreated first-episode psychosis: aPET study with / S. Hafizi, H.H. Tseng, N. Rao [et al.] // Psychiatry. - 2017. -Vol. 174(2). - P. 118-124.

143. Immune-inflammatory markers and psychosis risk: A systematic review and meta-analysis / B. Misiak, F. Bartoli, G. Carra [et al.] // Psychoneuroendo-crinology. - 2021. - Vol. 127. - P. 105-200.

144. Implication of neuronal Ca2+ -sensor protein VILIP-1 in the glutamate hypothesis of schizophrenia / P. Gierke, C. Zhao, H.G. Bernstein [et al.] // Neurobiology of Disease. - 2008. - Vol. 32(1). - P. 162-175.

145. Increased inflammatory markers identified in the dorsolateral prefrontal cortex of individuals with schizophrenia / S.G. Fillman, N. Cloonan, V.S. Catts [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2012. - P. 1-9.

146. Increased level of serum cytokines, chemokines and adipokines in patients with schizophrenia is associated with disease and metabolic syndrome /

156

W. Beumer, R.C. Drexhage, H.De Wit [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2012. - Vol. 379(12). - P. 1901-1911.

147. Increased levels of plasma tumor necrosis factor- mediate schizophrenia symptom dimensions and neurocognitive impairments and are inversely associated with natural igm directed to malondialdehyde and paraoxonase 1 activity / M. Maes, S. Sirivichayakul, A.K. Matsumoto [et al.]. // Molecular Neurobiology. - 2020. - Vol. 57(5). - P. 2333-2345.

148. Increased macrophages and changed brain endothelial cell gene expression in the frontal cortex of people with schizophrenia displaying inflammation / H.Q. Cai, V.S. Catts, M.J. Webster [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2020. -Vol. 25. - P. 761-775.

149. Increased number of monocytes and plasma levels of MCP-1 and YKL-40 in first-episode psychosis / F. Orhan, L. Schwieler, H. Fatouros-Bergman [et al.] // Acta Psychiatr Scand. - 2018. - Vol. 138(5). - P. 432-440.

150. Increased peripheral Interleukin 10 relate to white matter integrity in schizophrenia / G. Fu, W. Zhang, J. Dai [et al.] // Frontiers in Neuroscience. -2019. - Vol. 13. - P. 52.

151. Inflammation and immunity in schizophrenia: Implications for pathophysi-ology and treatment / G.M. Khandaker, L. Cousins, J. Deakin [et al.] // Lancet Psychiatry. - 2015. - Vol. 2. - P. 258-270.

152. Inflammatory Subtypes in Antipsychotic-Naive First-Episode Schizophrenia Are Associated with Altered Brain Morphology and Topological Organization / D. Hoang, Y. Xu, O. Lutz [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. -2022. - Vol. 100. - P. 297-308.

153. Infusion of brain-derived neurotrophic factor into the lateral ventricle of the adult rat leads to new neurons in the parenchyma of the striatum, septum, thalamus, and hypothalamus / V. Pencea, K.D. Bingaman, S.J. Wiegand, M.B. Luskin // The Journal of Neuroscience. - 2001. - Vol. 21. - P. 67066717.

154. Inglese, M. Therapeutic strategies in multiple sclerosis: a focus on neuroprotection and repair and relevance to schizophrenia / M. Inglese, M. Petracca // Schizophrenia Research. - 2015. - Vol. 161(1). - P. 94-101.

155. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4 / F. Colotta, F. Re, M. Muzio [et al.] // Science. - 1993 - Vol. 261(5120) -P. 477.

156. Interleukin-2 and interleukin-6 in schizophrenia and mania: effects of neuroleptics and mood stabilizers / M. Maes, E. Bosmans, J. Calabrese [et al.] // Journal of Psychiatric Research. - 1995. - Vol. 29(2). - P. 141-152.

157. Interleukin-6-induced S100B secretion is inhibited by haloperidol and risperidone / D.F. De Souza, K. Wartchow, F. Hansen [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry - 2013. - Vol. 43. -P. 14-22.

158. Intraventricular administration of BDNF increases the number of newly generated neurons in the adult olfactory bulb Mol Cell / T. Zigova, V. Pencea, S.J. Wiegand, M.B. Luskin // The Journal of Neuroscience. - 1998. -Vol. 11. - P. 234-245.

159. Ivanova, E. Validation of the Russian Version of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-Ru) and Normative Data / E. Ivanova, A. Khan, L. Liharska [et al.] // Innovations in Clinical Neuroscience. - 2018. -Vol. 15(9-10). - P. 32-48.

160. Kawamura, S. Photoreceptor light-adaptation mediated by S-modulin, a member of a possible regulatory protein family of protein phosphorylation in signal transduction // Journal of Neuroscience Research. - 1994. -Vol. 20(4). - P. 293-298.

161. Kealy, J. Blood-brain barrier regulation in psychiatric disorders / J. Kealy, C. Greenea, M. Campbella // Neuroscience Letters. - 2020. - Vol. 726. -P. 133664.

162. Kierdorf, K. RAGE regulation and signaling in inflammation and beyond / K. Kierdorf, G. Fritz // Journal of Leukocyte Biology. - 2013. - Vol. 94(1).

- P. 55-68.

163. Kirschenbaum, B. Brain-derived neurotrophic factor promotes the survival of neurons arising from the adult rat forebrain subependymal zone / B. Kirschenbaum, S.A. Goldman // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1995. - Vol. 92. - P. 210-214.

164. Koppe, G. Deep learning for small and big data in psychiatry / G. Koppe, A. Meyer-Lindenberg, D. Durstewitz // Neuropsychopharmacology. - 2021. -Vol. 46(1). - P. 176-190.

165. Kozyrev, E.A. Building Predictive Models for Schizophrenia Diagnosis with Peripheral Inflammatory Biomarkers / E.A. Kozyrev, E.A. Ermakov, A.S. Boiko [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 14(7). - P. 1990.

166. Kronfol, Z. Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry / Z. Kronfol, D.G. Remick // American Journal of Psychiatry. - 2000. -Vol. 157(5). - P. 683-694.

167. Kubistova, A. Increased interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha in first episode schizophrenia patients versus healthy controls / A. Kubistova, J. Horacek, T. Novak // Psychiatria Danubina. - 2012. - Vol. 24. - P. 153156.

168. Laursen, T.M. Excess early mortality in schizophrenia / T.M. Laursen, M. Nordentoft, P.B. Mortensen // Annu Rev Clin Psychol. - 2014. - Vol. 10.

- P. 425-448.

169. Lee, B.H. Increased plasma brain-derived neurotropic factor, not nerve growth factor-Beta, in schizophrenia patients with better response to risperi-done treatment / B.H. Lee, Y.K. Kim // Neuropsychobiology. - 2009. -Vol. 59(1). - P. 51-58.

170. Lee, H.Y. Effect of TGF-ß1 polymorphism on the susceptibility to schizophrenia and treatment response to atypical antipsychotic agent / H.Y. Lee, Y.K. Kim // Acta Neuropsychiatrica. - 2010. - Vol. 22(4). - P. 174-179.

159

171. Leykin, Y. Decision-Making and Depressive Symptomatology / Y. Leykin, C. Roberts // Cognitive Therapy and Research. - 2011. - Vol. 35. - P. 333341.

172. Liberman, G. Psychology of Dysfunctional Behavior / G. Liberman // Schizophrenia. - 1982. - Vol. 87(4). - P. 1-13.

173. Long term exposure to the chemokine CCL2 activates the nigrostriatal do-pamine system: a novel mechanism for the control of dopamine release / A. Guyon, D. Skrzydelski, C. Rovere [et al.] // Neuroscience. - 2009. -Vol. 162(4). - P. 1072-1080.

174. Longitudinal Study of Alterations of S100B, sRAGE and Fas Ligand in Association to Olanzapine Medication in a Sample of First Episode Patients with Schizophrenia / C. Gerasimou, J.N. Tsoporis, N. Siafakas [et al.] // CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. - 2018. - Vol. 17(5). -P. 383-388.

175. Low cerebrospinal fluid glutamate in schizophrenic patients and a new hypothesis on schizophrenia / J.S. Kim, H.H. Kornhuber, W. Schmid-Burgk [et al.] // Neuroscience Letters. -1980. - Vol. 20. - P. 379-382.

176. Mahmoud, G.S. Melatonin Modulates Inflammatory Mediators and Improves Olanzapine-Induced Hepatic Steatosis in Rat Model of Schizophrenia / G.S. Mahmoud, H.E. El-Deek // Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. -2019. - Vol. 11(3). - P. 64-75.

177. McCutcheon, R.A. Dopamine and glutamate in schizophrenia: biology, symptoms and treatment / R.A. McCutcheon, J.H. Krystal, O.D. Howes // World Psychiatry. - 2020. - Vol. 19(1). - P. 15-33.

178. Memory enhancement with kynurenic acid and its mechanisms in neurotransmission / D. Martos, B. Tuka, M. Tanaka [et al.] // Biomedicines. -2022. - Vol. 10. - P. 849.

179. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects / B.J. Miller, P. Buckley, W. Seabolt, A. Mellor // Biological Psychiatry. - 2011. - Vol. 70(7). - P. 663-667.

160

180. Microglial activation and psychotic disorders: evidence from pre-clinical and clinical studies / T. Barichello, L.R. Simoes, J. Quevedo [et al.] // Current Topics in Behavioral Neurosciences. - 2020. - Vol. 44. - P. 161-205.

181. MicroRNA-34a-Mediated Down-Regulation of the Microglial-Enriched Triggering Receptor and Phagocytosis-Sensor TREM2 in Age-Related Macular Degeneration / S. Bhattacharjee, Y. Zhao, P. Dua [et al.] // PLoS One. -2016. - Vol. 11(3). - P. 0150211.

182. Misiak, B. Cytokines and C-reactive protein alterations with respect to cognitive impairment in schizophrenia and bipolar disorder: A systematic review / B. Misiak, K. Kotowicz // Schizophrenia Research. - 2018. -Vol. 192. - P. 16-29.

183. Modrow, J. Securing the social stigma / J. Modrow // Critical Psychiatry. -2015. - Vol. 81(3). - P. 599-606.

184. Moghaddam, B. From revolution to evolution: The glutamate hypothesis of schizophrenia and its implication for treatment / B. Moghaddam, D. Javitt // Neuropsychopharmacology. - 2012. - Vol. 37. - P. 4-15.

185. Moldin, S. Clinical Psychology / S. Moldin, I. Gottesman // Handbook of Psychology. - 1997. - Vol. 28(2). - P. 69-71.

186. Momtazmanesh, S. Cytokine Alterations in Schizophrenia: An Updated Review / S. Momtazmanesh, A. Zare-Shahabadi, N. Rezaei // Front Psychiatry. - 2019. - Vol. 6(10). - P. 892.

187. Monji, A. Cytokines and schizophrenia: Microglia hypothesis of schizophrenia / A. Monji, T. Kato, S. Kanba // Psychiatry and Clinical Neurosciences. - 2009. - Vol. 63. - P. 257-265.

188. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview / S.L. Deshmane, S. Kremlev, S. Amini, B.E. Sawaya // Interferon Cytokine Res. - 2009. - Vol. 29(6). - P. 313-326.

189. Muller, N. Immune system and schizophrenia / N. Muller, M.J. Schwarz // Current Immunology. - 2010. - Vol. 6. - P. 213-220.

190. Na, K.S. The role of pro-inflammatory cytokines in the neuroinflammation and neurogenesis of schizophrenia / K.S. Na, H.Y. Jung, Y.K. Kim // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2014. -Vol. 48. - P. 277-286.

191. Nesic, M.J. On the origin of schizophrenia: Testing evolutionary theories in the post-genomic era / M.J. Nesic, B. Stojkovic, N.P. Maric // Psychiatry and Clinical Neurosciences. - 2019. - Vol. 73(12). - P. 723-730.

192. Neuroimmune Interactions in Schizophrenia: Focus on Vagus Nerve Stimulation and Activation of the Alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptor / F.M.D.G. Corsi-Zuelli, F. Brognara, G.F.D.S. Quirino [et al.] // Front Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P. 618.

193. Neuroinflammation in schizophrenia-related psychosis: a PET study / J. Doorduin, E.F. de Vries, A.T. Willemsen [et al.] // The Journal of Nuclear Medicine. - 2009. - Vol. 50(11). - P. 1801-1807.

194. Neuroleptics normalize increased release of interleukin-ip and tumor necrosis factor-a from monocytes in schizophrenia / J. Kowalski, P. Blada, K. Kucia [et al.] // Schizophrenia Research. - 2001. - Vol. 50(3). - P. 169-175.

195. Nicotine binding to brain receptors requires a strong cation-pi interaction / X. Xiu, N.L. Puskar, J.A. Shanata, H.A. Lester, D.A. Dougherty // Nature. -2009. - Vol. 26. - P. 534-537.

196. Opler, M.G.A. Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Training: Challenges, Solutions, and Future Directions / M.G.A. Opler, C. Yavorsky, D.G. Daniel // Innovations in Clinical Neuroscience. - 2017. - Vol. 14(11-12). - P. 77-81.

197. Over-expression of TGF-P1 gene in medication free Schizophrenia / M. Amoli, F. Khatami, S.M. Arzaghi [et al.] // Psychoneuroendocrinology. -2019. - Vol. 99. - P. 265-270.

198. Oxidative stress and Inflammation in First-Episode Psychosis: A Systematic Review and Meta-analysis / D. Fraguas, C.M. Diaz-Caneja, M. Ayora [et al.]

// Schizophr Bull. - 2019. - Vol. 18(45). - P. 742-751.

162

199. Oxidative stress: a key modulator in neurodegenerative diseases / A. Singh, R. Kukreti, L. Saso, S. Kukreti // Molecules. - 2019. - Vol. 24(8). - P. 15831589.

200. Patlola, S.R. Anti-inflammatory effects of 2nd generation antipsychotics in patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis / S.R. Patlola, G. Donohoe, D.P. McKernan // Journal of Psychiatric Research. - 2023. - Vol. 160. - P. 126-136.

201. Plasma levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha in chronic schizophrenia: effects of clozapine treatment / P. Monteleone, M. Fabrazzo, A. Tortorella, M. Maj // Psychiatry Research. - 1997. - Vol. 71. - P. 11-17.

202. Possible mechanisms of neurodegeneration in schizophrenia / I. Pérez-Neri, J. Ramírez-Bermúdez, S. Montes, C. Ríos // Neurochemical Research. -2006. - Vol. 31(10). - P. 1279-1294.

203. Postmortem evidence of cerebral inflammation in schizophrenia: a systematic review / M.O. Trépanier, K.E. Hopperton, R. Mizrahi, R.P. Bazinet // Molecular Psychiatry. - 2016. - P. 1009-1026.

204. Pretreatment Serum MCP-1 Level Predicts Response to Risperidone in Schizophrenia / Y. Lin, Y. Peng, C. Zhu [et al.] // Shanghai Archive Psychiatry. - 2017. - Vol. 29(5). - P. 287-294.

205. Reduced serum BDNF levels in schizophrenic patients on clozapine or typical antipsychotics / R.W. Grillo, G.L. Ottoni, R. Leke [et al.] // Journal of Psychiatric Research. - 2007. - Vol. 41(1-2). - P. 31-35.

206. Risperidone significantly inhibits interferon-gamma-induced microglial activation in vitro / T. Kato, A. Monji, S. Hashioka, S. Kanba // Schizophrenia Research. - 2007. - Vol. 92(1-3). - P. 108-115.

207. Rojas, A. Fueling inflammation at tumor microenvironment: the role of mul-tiligand RAGE axis / A. Rojas, H. Figueroa, E. Morales // Carcinogenesis. -2010. - Vol. 31. - P. 334-341.

208. Rybakowski, J. Etiopathogenesis of schizophrenia - the state of the art for / J. Rybakowski // Psychiatr Polska. - 2021. - Vol. 55(2). - P. 261-274.

163

209. Schizophrenia risk from complex variation of complement component / A. Sekar, A.R. Bialas, H.de Rivera [et al.] // Nature. - 2016. - Vol. 530. -P. 177-183.

210. Schwartz, T.L. Genetic data supporting the NMDA glutamate receptor hypothesis for schizophrenia / T.L. Schwartz, S. Sachdeva, S.M. Stahl // Current Pharmaceutical Design. - 2012. - Vol. 18(12). - P. 1580-1592.

211. Semple, B.D. Role of chemokines in CNS health and pathology: a focus on the CCL2/CCR2 and CXCL8/CXCR2 networks / B.D. Semple, T. Kossmann, M.C. Morganti-Kossmann // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2010. - Vol. 30(3). - P. 459-473.

212. Sequential activation of p75 and TrkB is involved in dendritic development of subventricular zone-derived neuronal progenitors in vitro / E. Gascon, L. Vutskits, H. Zhang [et al.] // European Journal of Neuroscience. - 2005. -Vol. 21. - P. 69-80.

213. Serologic evidence of prenatal influenza in the etiology of schizophrenia / A.S. Brown, M.D. Begg, S. Gravenstein [et al.] // Archives of General Psychiatry. - 2004. - Vol. 61(8). - P. 774-780.

214. Serum Growth Factors in Schizophrenia Patients / A.S. Boiko, I.A. Mednova, E.G. Kornetova [et al.] // Current Issues in Molecular Biology. - 2023. - Vol. 45(4). - P. 3291-3301.

215. Serum interleukin-6 concentration in schizophrenia: elevation associated with duration of illness / R. Ganguli, Z. Yang, G. Shurin [et al.] // Psychiatry Research. - 1994. - Vol. 51(1). - P. 1-10.

216. Serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-a in patients with bipolar disorder and schizophrenia: differences in pro- and anti-inflammatory balance / M. Kunz, K.M. Cereser, P.D. Goi [et al.] // Revista Brasileira de Psiquiatria. - 2011. -Vol. 33. - P. 268-274.

217. Soluble interleukin-2 receptor levels correlated with positive symptoms during quetiapine treatment in schizophrenia-spectrum disorders / R. Igue,

S. Potvin, R. Bah [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2011. - Vol. 35(7). - P. 1695-1698.

218. Sommer, I.E. Efficacy of anti-inflammatory agents to improve symptoms in patients with schizophrenia: an update / I.E. Sommer, R. Westrhenen, M.J. Begemann [et al.] // Schizophr Bull. - 2014. - Vol. 40. - P. 181-191.

219. sTREM2 cerebrospinal fluid levels are a potential biomarker for microglia activity in early-stage Alzheimer's disease and associate with neuronal injury markers / M. Suárez-Calvet, G. Kleinberger, M.Á. Araque Caballero [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2016. - Vol. 8(5). - P. 466-476.

220. Stuart, M.J. Chemokines and chemokine receptors in mood disorders, schizophrenia, and cognitive impairment: a systematic review of biomarker studies / M.J. Stuart, B.T. Baune // Neurosci Biobehav Rev. - 2014. - Vol. 42. -P. 93-115.

221. Studies of cellular immunity, seruminterferon titers and natural killer cell activity in schizophrenic patients / L. Schindler, M. Leroux, J. Beck [et al.] // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1986. - Vol. 73. - P. 651-657.

222. Suárez-Calvet, M. CSF progranulin increases in the course of Alzheimer's disease and is associated with sTREM2, neurodegeneration and cognitive decline / M. Suárez-Calvet, E. Morenas-Rodríguez, G. Kleinberger [et al.] // Molecular Neurodegeneration. - 2019. - Vol. 14(1). - P. 1.

223. Superoxide dismutase and cytokines in chronic patients with schizophrenia: association with psychopathology and response to antipsychotics / X.Y. Zhang, D.F. Zhou, L.Y. Qi [et al.] // Psychopharmacology. - 2009. -Vol. 204(1). - P. 177-184.

224. Telford, J.E. Antipsychotic treatment of acute paranoid schizophrenia patients with olanzapine results in altered glycosylation of serum glycoproteins / J.E. Telford, J. Bones, C. McManus [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2012. - Vol. 11(7). - P. 3743-3752.

225. The Chemokine CCL2 Mediates the Seizure-enhancing Effects of Systemic Inflammation / C. Cerri, S. Genovesi, M. Allegra [et al.] // The Journal of Neuroscience - 2016. - Vol. 36(13). - P. 3777-3788.

226. The effect of atypical antipsychotics, perospirone, ziprasidone and quetiap-ine on microglial activation induced by interferon-gamma / Q. Bian, T. Kato,

A. Monji [et al.] // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008. -Vol. 32(1). - P. 42-48.

227. The Effect of TNF-alpha rs1800629 Polymorphism on White Matter Structures and Memory Function in Patients with Schizophrenia: A Pilot Study / N. Kang, W. Shin, S. Jung [et al.] // Psychiatry Investigation. - 2022. -Vol. 19. - P. 1027-1036.

228. The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review / J. Peuskens, L. Pani, M. De Hert [et al.] // CNS Drugs. - 2014. - Vol. 28(5). - P. 421-453.

229. The Role of Cytokines in the Pathogenesis of Schizophrenia /

B. Dawidowski, A. Gorniak, P. Podwalski [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol. 10(17). - P. 3849-3852.

230. Theis, V. VEGF - A Stimulus for Neuronal Development and Regeneration in the CNS and PNS / V. Theis, C. Theiss // Current Protein and Peptide Science. - 2018. - Vol. 19(6). - P. 589-597.

231. TREM-1 and DAP12 expression in monocytes of patients with severe psychiatric disorders. EGR3, ATF3 and PU.1 as important transcription factors / K. Weigelt, L.A. Carvalho, R.C. Drexhage [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity. - 2011. - Vol. 25(6). - P. 1162-1169.

232. Troubat, R. Neuroinflammation and depression: A review / R. Troubat, P. Barone, S. Leman [et al.] // Eur J Neurosci. - 2021. - Vol. 53(1). - P 151171.

233. Tumor necrosis factor receptor 1 is a negative regulator of progenitor proliferation in adult hippocampal neurogenesis / R.E. Iosif, C.T. Ekdahl,

H. Haskel [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2006. - Vol. 26. -P. 9703-9712.

234. Ushakov, V.L. The relationship between inflammation, cognitive disorders and neuroimaging data in schizophrenia / V.L. Ushakov, M.G. Sharaev,

I.K. Malashenkova [et al.] // Procedia Comput Sci. - 2018. - Vol. 145. -P. 596-603.

235. Vallee, A. // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23(5). - P. 2810.

236. VEGF-overexpressing transgenic mice show enhanced post-ischemic neurogenesis and neuromigration / Y.Q. Wang, K. Jin, X.O. Mao [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 2007. - Vol. 85. - P. 740-747.

237. Verena, T. VEGF - A Stimulus for Neuronal Development and Regeneration in the CNS and PNS / T. Verena, T. Carsten // Current Protein & Peptide Science. - 2018. - Vol. 19(6). - P. 589-597.

238. Yuan, N. Inflammation-related biomarkers in major psychiatric disorders: a cross-disorder assessment of reproducibility and specificity in 43 meta-analyses / N. Yuan, Y. Chen, Y. Xia, J. Dai, C. Liu // Transl Psychiatry. -2019. - Vol. 9(1). - P. 233.

239. Zhang, X. TGF-ß1 factor in the cerebrovascular diseases of Alzheimer's disease / X. Zhang, W.J. Huang, W. Chen // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2016. - Vol. 20(24). - P. 5178-5185.

240. Zhao, C. Expression of the neuronal calcium sensor visinin-like protein-1 in the rat hippocampus / C. Zhao, K.H. Braunewell // Neuroscience. - 2008. -Vol. 153(4). - P. 1202-1212.