Изучение роли генов нейропептидов и нейротрансмиттерных систем в развитии агрессивного поведения человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Валиуллина, Аделина Рамиловна

• Валиуллина, Аделина Рамиловна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Валиуллина, Аделина Рамиловна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение 6

Глава 1. Литературный обзор 12

1.1. Эпидемиология агрессивного поведения 12

1.2. Влияние средовых факторов на проявление агрессии 13

1.3. Генетические факторы антисоциального поведения 16

1.4. Роль окситоцина и вазопрессина в возникновении антисоциального 20 поведения

1.5. Роль генов окситоцина (ОХТ) и рецепторов окситоцина (ОХТЯ) в 21 регуляции поведенческих реакций

1.6. Роль генов вазопрессина (А УР) и рецепторов вазопрессина (А УРЯ1А, 26 АУРЯ1В) в регуляции поведенческих реакций

1.7. Исследование микроРНК при нейропсихических заболеваниях 29 Глава 2. Материалы и методы исследования 34

2.1. Материалы исследования 34

2.2. Методы исследования 36

2.2.1. Выделение геномной ДНК 36

2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 37

2.2.3. Рестрикционный анализ 37

2.2.4. Метод электрофореза 40

2.2.5. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени с 43 флуорисцентной меткой

2.2.6. Статистическая обработка полученных данных 44 Глава 3. Результаты и обсуждения 46

3.1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб 13316193 гена рецептора 46 окситоцина (ОХТЯ) с агрессивным поведением

3.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб53576 гена рецептора 50 окситоцина {ОХТЯ) с агрессивным поведением

3.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб2254298 гена рецептора 53 окситоцина {ОХТЯ) с агрессивным поведением

3.4. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб2228485 гена рецептора 56 окситоцина {ОХТЯ) с агрессивным поведением

3.5. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб4564970 гена рецептора 60 окситоцина {ОХТЯ) с агрессивным поведением

3.6. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб23791 1 гена рецептора 63 окситоцина {ОХТЯ) с агрессивным поведением

3.7. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб 11720238 гена рецептора 66 окситоцина (ОХТЯ) с агрессивным поведением

3.8. Анализ ассоциаций полиморфного локуса гб7632287 гена рецептора 70 окситоцина {ОХТЯ) с агрессивным поведением

3. 9. Анализ ассоциаций гаплотипов полиморфных локусов гб2254298, 75

гб53576, гб7632287, гб4564970, гб13316193, гб11720238, гб2228485 и гб23791 1 гена рецептора окситоцина {ОХТЯ) у лиц с агрессивным поведением

3.10. Анализ ассоциаций генотипов, аллелей и гаплотипов полиморфных 79 локусов гб1 042615 игб3803107 гена рецептора аргинин-вазопрессина 1А (АУРЯ1А) с агрессивным поведением

3.11. Анализ ассоциаций генотипов и аллелей полиморфных локусов 85 гб28536 160, гб28632197, гб35369693, гб3391 1258 и гб33985287 гена рецептора аргинин-вазопрессина 1В (АУРЯ1В) с агрессивным поведением

3.12. Анализ ассоциаций гаплотипов полиморфных локусов гб28536160, 93 ГБ28632197, гб35369693, гб3391 1258 и гб33985287 гена рецептора аргинин-вазопрессина 1В (АУРЯ1В) у лиц с агрессивным поведением

3.13. Анализ ассоциаций полиморфных локусов гб1 7069218 гена НТЯ2А, 96 гб 1321204 гена НТЯ1В, гб 1042173 гена 5ЬС6А4, гб6274 гена 0Я02 и гб9332380 гена СОМТ, находящихся в потенциальных сайтах связывания различных микроРНК, с агрессивным поведением

3.14. Анализ межгенных взаимодействий, детерминирующих 100

предрасположенность к агрессивному поведению

Глава 4. Обсуждение результатов 103

4.1. Обсуждение результатов анализа ассоциаций генотипов, аллелей и 104 гаплотипов гена рецептора окситоцина (OXTR) с агрессивным поведением

4.2. Обсуждение результатов анализа ассоциаций генотипов, аллелей и 109 гаплотипов гена рецептора аргинин-вазопрессина 1А (AVPR1A) с агрессивным поведением

4.3. Обсуждение результатов анализа ассоциаций генотипов, аллелей и 111 гаплотипов гена рецептора аргинин-вазопрессина IB (AVPR1B') с агрессивным поведением

4.4. Обсуждение результатов анализа ассоциаций генотипов и аллелей 113 полиморфных локусов rs 17069218 гена HTR2A, rs 1321204 гена HTR1B,

rs 1042173 гена SLC6A4, rs6274 гена DRD2 и rs9332380 гена СОМТ, находящихся в сайтах связывания различных микроРНК, с агрессивным

поведением

4.5. Обсуждение результатов, полученных по анализу межгенных 114 взаимодействий

Заключение 116

Выводы 120

Список литературы 121

Приложение 147

Список сокращений

95% CI - Доверительный интервал

АУР - ген аргинин-вазопрессина

AVPR1B - ген рецептора 1В аргинин - вазопрессина

AVPR1A - ген рецептора 1А аргинин - вазопрессина

A VPR2 - ген рецептора 2 аргинин - вазопрессина

СОМТ - ген катехол-О-метилтансферазы

CSF - цереброспинальная жидкость

DRD2 - ген D2 рецептора дофамина

N - количество наблюдений

ns - статистически незначимые различия

OR (odds ratio) - соотношение шансов

ОХТ- ген окситоцина-нейрофизина I

OXTR - ген рецептора окситоцина

SLC6A4 - ген переносчика серотонина

мкРНК - микроРНК

HTR1B - ген рецептора 1В серотонина

HTR2A - ген рецептора 2А серотонина

п.о. - пара оснований

ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов ГТЦР - полимеразная цепная реакция

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение роли генов нейропептидов и нейротрансмиттерных систем в развитии агрессивного поведения человека»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В последнее время в связи с ростом уровня насильственной преступности в обществе внимание исследователей все больше привлекает проблема агрессии и агрессивных действий (действие, нацеленное на причинение морального, физического и иного ущерба (вплоть до полного уничтожения) другому существу или объекту). Современные теоретические исследования проблемы агрессии отличаются разносторонней направленностью, однако, до настоящего времени концепция агрессивного поведения человека остается мало разработанной.

Агрессивное поведение является сложным, многофакторным признаком. Факторы риска агрессивного поведения принято делить на факторы внешней среды и генетические факторы. Среди факторов внешней среды традиционно выделяют социальные, культурные, религиозные, социоэкономические. Агрессивное поведение часто обусловлено наличием предрасполагающего к этому психического расстройства, что обосновывает многочисленные исследования, посвященные изучению взаимосвязи насильственных преступлений и психических заболеваний. Кроме того, факторами повышенного риска агрессивного поведения также являются тяжелые соматические болезни, алкоголизм, наркомания, подверженность хроническому стрессу. Проблема соотношения психических расстройств, криминального поведения и социума активно дискутируется на протяжении многих лет и в настоящее время она далека от разрешения. Это связано с ростом преступности, а также клинико-реабилитационных подходов в отношении лиц, страдающих психическими расстройствами. В связи с сохраняющимся высоким риском совершения как психически больными, так и лицами без психических расстройств тяжких насильственных правонарушений, предупреждение их общественно опасных деяний является одной из первостепенных задач (Усов, 2008). В тоже время экономические и социальные затраты, связанные с агрессией, значительны, а фармакологическое и поведенческое лечение остаются малоэффективными.

Согласно результатам семейных и близнецовых исследований в межиндивидуальные различия в агрессивности примерно равный вклад вносят не только разнообразные средовые факторы, но и генетические факторы (коэффициент наследуемости равен 40 - 54%) (Turecki, 2013). Результаты нейробиологических исследований показали, что в основе внешне направленной агрессии лежат изменения в функционировании нейромедиаторных систем мозга (Mann et al., 1999; Siever, 2008). Поэтому при изучении молекулярно-генетических основ агрессивного поведения особое внимание уделялось изучению генов -кандидатов нейромедиаторной системы. Так, были получены данные для генов дофаминергической, норадренергической и серотонинергической систем (Arango et al., 2003, Гайсина, 2004; Попова, 2006; Hamed et al., 2012; Schlüter et al., 2013; Yu et al., 2013).

По данным некоторых исследований показана важность изучения биологической роли микроРНК для исследования функционирования мозга. Локализация многих микроРНК перекрывается с локусами, которые, как предполагается, вовлечены в развитие агрессии, аутизма и других нейропсихических болезней (Рогаев, 2007). Результаты недавних исследований на модельных животных в сочетании с молекулярно-биологическими методами изучения патологий человека указывают, что микроРНК может быть важным типом клеточных регуляторов, вовлеченных в функционирование мозга в норме и при патологии.

В последнее время активно изучается роль нейропептидов при ряде патологических процессов, сопряженных с нарушениями социальных контактов и определяющими эмоциональный статус у человека (Siever, 2008; Чернышова, Ноздрачев, 2009). Ярким примером роли нейропептидов в социальном поведении и межличностных отношениях являются окситоцин и вазопрессин (Donaldson, Young, 2008). Так, некоторые исследования, проведенные на человеке и в модельных опытах на животных, свидетельствуют о роли активности окситоцинергической и вазопрессинергической систем в формировании агрессивного поведения. Это обусловлено, прежде всего, участием окситоцина и

вазопрессина в регуляции возбудимости и лабильности нервной системы (Siever, 2008). Действие окситоцина и вазопрессина реализуется путем взаимодействия окситоцин-вазопрессиновых рецепторов (OXTR, AVPR1B, AVPR1Á). В литературе показаны ассоциации генов OXTR, AVPR1B и AVPR1A с различными расстройствами поведения и психическими заболеваниями в различных популяциях мира. Однако, результаты большинства молекулярно-генетических исследований противоречивы (Bachner-Melman et al., 2004; Cherkas et al., 2004; Wassink et al., 2004; Wersinger et al., 2004; Bachner- Melman et al., 2005; Geller et al., 2005; Wu et al., 2005; Yirmiya et al., 2006; Bachner-Melman et al., 2007; Granot et al., 2007; Jacob et al., 2007; Prichard et al., 2007; Bakermans-Kranenburg and van Ijzendoorn, 2008; Caldwell et al., 2008; Donaldson and Young, 2008; Gillath et al., 2008; Hodges et al., 2008; Israel et al., 2008; Knafo et al., 2008; Lerer et al., 2008; Walum et al., 2008; Bunck et al., 2009; Costa et al., 2009; Dempster et al., 2009; Ebstein et al., 2009; Israel et al., 2009; Lucht et al., 2009; Meyer-Lindenberg et al., 2009; Rodrigues et al., 2009; Ukkola et al., 2009; van West et al., 2009; Apicella et al., 2010; Binder et al., 2010; Insel, 2010; Kawamura et al., 2010; Kelemenova et al., 2010; Kim et al., 2010; Liu et al., 2010; Murani et al., 2010; Park et al., 2010; Wermter et al., 2010; Yang et al., 2010; Avinun et al., 2011; Campbell et al., 2011; Furman et al., 2011; Montag et al., 2011; Nakada et al., 2011; Sakai et al., 2011; Striepens et al., 2011; Thompson et al., 2011).

В связи с этим, особый интерес представляет изучение генов - кандидатов агрессивного поведения в различных популяциях, так как любой этнос имеет длительную историю становления и характеризуется значительным генетическим разнообразием, которое является результатом отбора по какому-либо признаку, зависящему от социально-демографических, климатических и прочих факторов.

В Российской Федерации молекулярно-генетические исследования, посвященные анализу ассоциаций полиморфных локусов, находящихся в 3'-области генов нейромедиаторных систем в потенциальных сайтах связывания микроРНК, с агрессивным поведением, ранее не проводились. Учитывая

этническое разнообразие населения Республики Башкортостан, проведение таких исследований является особенно актуальным.

Цель работы. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов нейропептидов и нейротрансмиттерных систем с риском развития агрессивного поведения.

Задачи исследования:

1. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов 15 полиморфных локусов генов рецептора окситоцина (ОХТЯ), рецептора 1В аргинин-вазопрессина (АУРЯ1В) и рецептора 1А аргинин-вазопрессина (АУРЯ1А) в выборках индивидов с агрессивным поведением без психических расстройств, с сопутствующими психическими заболеваниями и в контроле с учетом этнической принадлежности.

2. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов 5 полиморфных локусов, располагающихся в потенциальных сайтах связывания микроРНК генов рецептора 1В серотонина (НТЯ1В), рецептора 2А серотонина (НТЯ2А), переносчика серотонина (5ЬС6А4), рецептора Э2 дофамина (ОЯ£)2), катехол-О-метилтансферазы (СОМТ), в выборках индивидов с агрессивным поведением без психических расстройств, с сопутствующими психическими заболеваниями и в контроле с учетом этнической принадлежности.

3. Провести анализ ассоциаций аллелей, генотипов и гаплотипов исследованных полиморфных локусов изученных генов нейропептидов и нейротрансмиттерных систем мозга с риском развития агрессивного поведения в различных этнических группах из Республики Башкортостан.

4. Провести анализ роли межгенных взаимодействий изученных полиморфных локусов генов с риском развития агрессивного поведения с учётом этнической принадлежности.

Научная новизна исследования. Впервые в этнических группах татар и русских из Республики Башкортостан охарактеризованы частоты генотипов и аллелей 8 полиморфных локусов гена рецептора окситоцина (ОХТЯ), 5 полиморфных локусов гена рецептора 1В аргинин-вазопрессина (АУРЯ1 В), 2

полиморфных локуса гена рецептора 1А аргинин-вазопрессина (АУРЯ1А), а также полиморфных локусов, располагающихся в сайтах связывания различных микроРНК генов рецептора 1В серотонина (НТЯ1В), рецептора 2А серотонина (.НТЯ2А), переносчика серотонина (8ЬС6А4), рецептора 02 дофамина (ОЯй2) и катехол-О-метилтансферазы (СОМТ). Выявлены генетические маркеры повышенного и пониженного риска развития агрессивного поведения в зависимости от наличия или отсутствия психического расстройства и этнической принадлежности обследованных лиц. Установлены межгенные взаимодействия полиморфных вариантов генов А УРЯ1А, АУР Я1 В, НТЯ1В, 8ЬС6А4, ОХТЯ, НТЯ2А у лиц с агрессивным поведением русской и татарской этнической принадлежности.

Научно - практическая значимость работы. Полученные данные представят интерес для понимания молекулярно-генетических механизмов формирования агрессивного поведения, а также позволят предложить новые направления в разработке подходов для оценки групп риска внешне направленной формы агрессивного поведения. Результаты исследования могут быть использованы при чтении спецкурсов на факультетах биологии, психологии, социологии, в медицинских ВУЗах, на курсах повышения квалификации медицинских и социальных работников, психологов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Аллель гз7632287*Г гена ОХТЯ ассоциирован с агрессивным поведением как у русских, так и у татар независимо от наличия психических расстройств.

2. Развитие агрессивного поведения в группе лиц, страдающих психическими расстройствами, ассоциировано с аллелем гб2254298*С и гаплотипом ССТА полиморфных локусов гб 13316193, гб53576, гб2228485, гб237911 гена ОХТЯ у русских; аллелями ^237911 и гб 13316193 *С гена ОХТЯ, генотипом гэ3391 \ 25%*А/А и аллелем гб339 11258*Л гена А УРЯ1В у татар.

3. Развитие агрессивного поведения в группе лиц без психических расстройств ассоциировано с аллелями гз53576*/4 и гб4564970*С гена ОХТЯ, аллелем гб28632 197гена АУРЯ1В у русских; аллелем гб 11720238и гаплотипом

и

САТС полиморфных локусов гб 13316193, гб53576, гб2228485, гб23791 1 гена ОХТЯ, аллелем Г81042615*Г гена АУРЯ1А, генотипом гз28632197*С/С и аллелем ^28632197гена АУРЯ1В у татар.

4. Полиморфный локус гб 17069218, находящийся в потенциальном сайте связывания ггпК.-203 гена НТЯ2А, ассоциирован с развитим агрессивного поведения у татар без психических расстройств.

5. Модели межгенных взаимодействий, детерминирующие предрасположенность к развитию агрессивного поведения в этнической группе татар без психических расстройств: АУРЯ1А - АУРЯ1В - НТЯ1В -31С6А4 - ОХТЯ и ОХТЯ - НТЯ2А.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Эпидемиология агрессивного поведения

Под агрессией принято понимать сильные физические, словесные или «символические» действия, которые могут быть самозащитными или «неприемлемыми» (деструктивное поведение и проявления ненависти) (Иванов, Личко, 1992). В то же время не следует забывать, что агрессия обусловлена и оправдана самой природой жизни, является нормальной реакцией на определенные раздражители, в конечном итоге, она способствует сохранению вида. Э.Фромм выделяет у человека два вида агрессии - «доброкачественную» и «злокачественную». Вторая характерна только для человека и не имеет филогенетической программы и цели. Это лишенная биологического смысла деструктивность и жестокость, которая представляет настоящую угрозу и опасность выживанию человеческого рода (Fromm, 1973).

Согласно мировой статистике убийства входят в первую десятку в ряду причин смертности и представляют важную социальную проблему в большинстве стран.

В докладе «Глобальное исследование убийств — 2011», подготовленный Управлением ООН по наркотикам и преступности, отмечено, что в России в 2009 году совершенно почти 16 тысяч убийств. Впрочем, как показывает доклад, во многих уголках планеты ситуация еще хуже. Всего в мире в 2009 году произошло 468 тысяч убийств, а лидирует по этому показателю Африка (170 тысяч убийств, или 36% от общего числа). 31% убийств приходится на Северную и Южную Америку, 27% — на Азию, а спокойнее всего в Европе и Океании — там произошло всего 5% и 1% преступлений соответственно. ООН впервые подготовила глобальное исследование по убийствам, поэтому сравнить полученные цифры с данными за предыдущие годы невозможно. 80% убийц и жертв — это мужчины, которых смерть зачастую настигает в общественных местах. А вот женщины обычно становятся жертвами домашнего насилия (к примеру, в Европе половина из них погибла от рук своих близких). По уровню

убийств в мире в группе риска, прежде всего, находится молодежь. Если всего в год на планете происходит 6,9 убийства на 100 тысяч населения, то для молодых этот показатель больше в три раза (21,1 убийства на 100 тысяч населения). Именно в их руки нередко попадает оружие, они чаще участвуют в преступлениях, вступают в банды и связываются с наркотиками.

По данным Росстата в Российской Федерации в 2011г. зарегистрировано 29 фактов терроризма, 183 факта бандитизма, 17 фактов убийства по найму, 520 фактов похищения человека. Смертность от убийств вносит существенный вклад в структуру смертности от внешних причин в России. Так, коэффициент смертности от убийств в 2011 году составил 11,7 на 100 000 человек населения. Самый высокий уровень убийств 2011 года наблюдался в возрастной группе 30-49 лет (Росстат, 2012).

1.2. Влияние средовых факторов на проявление агрессии

Результаты исследований влияния генотипа и среды на вариативность агрессивного поведения показали, что средовые факторы объясняют не менее половины индивидуальных различий по данному признаку у людей. Исследовательские проекты по изучению агрессии, выполненные на разновозрастных выборках, обнаружили вклад генотипа и общей среды в вариативность данной характеристики у детей (с тенденцией к увеличению степени влияния генетических факторов с возрастом), вклад генотипа и индивидуальной среды при отсутствии влияния общей среды у взрослых. Преимущество вклада индивидуальной среды в вариативность агрессии указывает на значимость личного опыта в формировании различий по склонности к агрессивному поведению.

С позиций психогенетики, стратегии поведения реализуются в ходе межличностных отношений и являются результирующей взаимного влияния генотипа и среды. Одной из наиболее значимых ситуаций, провоцирующих агрессию, является ситуация социальных конфронтаций. Отмечено, что

позитивный опыт агрессии и побед предопределяет демонстрацию агрессивного поведения в последующих социальных конфликтах и закрепляет агрессивную стратегию поведения у людей и животных, а негативный опыт социального поражения формирует противоположную стратегию - стратегию подчинения. Согласно результатам исследований, предполагается, что под влиянием повторного опыта агрессии и побед, происходит трансформация врожденных механизмов регуляции агрессивного поведения в патологические, являющиеся следствием аккумуляции сдвигов в активности нейрохимических систем мозга. Помимо ситуации борьбы, провоцирующим агрессию фактором может являться любая длительно сохраняющаяся и оказывающая стрессирующее воздействие негативная среда (Шустикова, 2005).

В целом, проявление агрессии или подчинения в определенных условиях среды, в значительной степени зависит от состояния нейрохимических систем мозга, которое определяется наследственно обусловленной активностью генов, однако функциональное состояние генов может изменяться под влиянием средовых воздействий (Шустикова, 2005).

Агрессивное поведение часто обусловлено наличием предрасполагающего к этому психического расстройства (Arboleda-Florez, 2009; Weizmann-Henelius et al., 2010; Kivimies et al., 2013; Kuivalainen et al., 2013). Проблема соотношения психических расстройств, криминального поведения и социума активно дискутируется на протяжении многих лет и в настоящее время она далека от разрешения (Urbaniok et al., 2007; Дмитриева, 2006; Усов, 2008). Это связано с ростом преступности (Wallace et al., 2004; Усов, 2008; Мохонько с соавт., 2011; Hutton et al., 2013), изменениями законодательства (Zemishlany, 2007; Abdalla-Filho, 2013), а также клинико-реабилитационных подходов в отношении лиц, страдающих психическими расстройствами (Усов, 2008; Котов с соавт., 2013). В связи с сохраняющимся высоким риском совершения как психически больными, так и лицами без психических расстройств тяжких насильственных правонарушений, предупреждение их общественно опасных деяний является одной из первостепенных задач (Lauber, Rossler, 2007; Котов с соавт., 2013).

Несмотря на высокое социальное значение данного заболевания, до сих пор нет ясных представлений о причинах и механизмах его развития. В последнее десятилетие в изучении эпидемиологии и патогенеза агрессивного поведения все большее значение приобретают генетические исследования. Так, исследование S.Kuivalainen с соавторами свидетельствует о повышенном риске совершения насильственных действий среди мужчин с шизофренией в сравнении с пациентами с непсихотическими душевными расстройствами (Kuivalainen et al., 2013). В аналогичном исследовании, обнаружено, что риск совершения насильственных преступлений был в 7 раз выше среди лиц с шизофренией по сравнению со здоровыми лицами (Kivimies et al., 2013).

В судебной психиатрии установлен факт прямой зависимости между определенной феноменологией и предпочтительными формами реагирования и поведения, в том числе агрессивного (Ramirez et al., 2006). Соответствующие связи носят опосредованный характер, в первую очередь за счет влияния на поведение субъекта его индивидуально-психологических качеств, системы сложившихся у него ценностных ориентаций, и, наконец, конкретных обстоятельств, характеризующих актуальную криминальную ситуацию (Дмитриева, 2006; Кондратьев, 2006; Берсенева, 2013).

Еще более непростой является задача профилактики агрессивного поведения лиц с психическими расстройствами, особенно, в условиях тюремного заключения (Усов, 2008). В таких случаях необходимо учитывать характер взаимосвязи между агрессивным поведением и имеющимися психическими расстройствами - от причинно-следственной связи до нейтральных отношений.

Как симптом, агрессия связана со многими психическими расстройствами, в частности, асоциальным расстройством личности (Дмитриева, 2006). Асоциальное расстройство личности связано с всеобъемлющим пренебрежением нарушением прав окружающих (Coid et al., 2010; Khalifa et al., 2010), поэтому неудивительно, что наибольшая распространенность данного расстройства личности обнаруживается в тюрьмах и других учреждениях пенитенциарной системы.

По статистике, у женщин, находящихся в местах лишения свободы, более высока распространенность психических нарушений, чем у мужчин, находящихся в сходных условиях (Качаева с соавт., 2002; Дозорцева, 2007; Русина с соавт., 2012). По оценкам, от одной до двух третей женщин, попадающих в места заключения, требуют лечения психических расстройств, примерно одна пятая часть ранее принимала психотропные препараты. L.Teplin с коллегами исследовали состояние психического здоровья женщин, находящихся под стражей в местах лишения свободы. В обследованной авторами выборке высокий процент женщин (80%) соответствовал критериям психических заболеваний в течение жизни, причем у 70% обнаруживались симптомы психических заболеваний на момент взятия под стражу (Teplin et al., 2012).

Таким образом, импульсивное агрессивное поведение, которое включает в себя физическую агрессию, направленную на окружающих, членовредительство, суицидальные попытки, домашнее насилие (Харитонова с соавт., 2000), злоупотребление психоактивными веществами и уничтожение имущества, представляет сложности как для исследования, так и для системы здравоохранения и пенитенциарной системы. Экономические и социальные затраты, связанные с агрессией, значительны (Scott et al., 2001), а фармакологическое и поведенческое лечение остаются малоэффективными (Malone et al., 2000). Поэтому, приоритетным направлением в настоящее время является изучение молекулярных основ агрессивного поведения, что является залогом разработки наиболее экономичных и эффективных методов ранней диагностики, профилактики, лечения и реабилитации больных с агрессивным поведением.

1.3. Генетические факторы антисоциального поведения

В последнее десятилетие в изучении эпидемиологии и патогенеза агрессивного поведения все большее значение приобретают генетические исследования.

Согласно результатам ряда семейных и близнецовых исследований в межиндивидуальные различия в агрессивности примерно равный вклад вносят как генетические факторы (коэффициент наследуемости равен 40 - 54%), так и разнообразные средовые факторы развития (Тигескл, 2013).

В литературе представлен большой объем фактических данных о генетически детерминированном предрасположении к совершению преступлений. Подобно родословным выдающихся людей, прослеживаются и династии преступников. Так А.Акифьев изучил многочисленные случаи наследственной социальной патологии. Примером может служить семейство Джюков, возникшее в XVIII веке в Северной Америке от брака пьяницы-рыбака и женщины свободного поведения. В их родословной было насчитано более 50% слабоумных, воров, женщин свободного поведения и бродяг. Известна также родословная бродяги, воровки и пьяницы Ады Юрке (1740 года рождения). Прослежены основные вехи жизни порядка 700 ее потомков, среди которых 181 женщина легкого поведения и 76 преступников. Возникает вопрос об относительной важности генов и условий воспитания, толкавших людей на преступный путь (Акифьев, 1993).

В США и ряде других стран накоплены важные данные, например, по влиянию жестокого или равнодушного обращения с маленькими детьми на их социальное поведение и все последующее развитие. Тот факт, что у агрессивных родителей дети достаточно часто также отличаются повышенной агрессивностью, можно объяснить не только общими генами у родителей и потомства, но и варварскими приемами воспитания, распространенными в таких семьях. Вполне возможно, что негативное отношение родителей и жесткие методы воспитания являются реакцией на девиантное поведение подростков, связанное с их наследственностью (Александров, 2004). В таких случаях условия среды и отношение воспитателей лишь вторично усиливают врожденные тенденции поведения и ссылка на эти внешние факторы, очевидно, преуменьшает истинный вклад генов в антисоциальное поведение молодых индивидов.

При анализе генетической предрасположенности к совершению преступлений было проверено на 14427 осужденных приемных детях путем сравнения их с биологическими и приемными родителями. Никакой корреляции между приемными детьми и приемными родителями не было обнаружено. Однако между детьми и их биологическими родителями обнаружена достоверная корреляция между частотой привлечения к уголовной ответственности детей и числом осуждений у их биологических отцов (Корочкин с соавт., 2000).

В Швеции была исследована выборка из 862 мужчин, которые в раннем детстве были разлучены с биологическими родителями и воспитывались в других семьях в качестве приемных детей. Исследуемым параметром был процент осужденных по уголовным преступлениям в сопоставлении с благополучным или неблагополучном (в криминальном плане) статусом биологических и адаптивных (усыновивших) родителей. Выявлено, что влияние генетических факторов, связывающих людей с их биологическими родителями, в некоторой степени преобладает над влиянием факторов среды: воспитанные в благополучных семьях потомки преступных родителей чаще попадают под арест (12%), чем потомки честных людей, даже воспитанные в преступных семьях (7% осужденных) (КагкохУБкл, 1999).

Преступные наклонности однояйцевых близнецов совпадают в большей степени, чем таковые двуяйцевых, генетически различных близнецов. Это совпадение в случае однояйцевых близнецов наиболее значительно в случае, если речь идет о категории наиболее тяжких преступлений или о преступниках-рецидивистах (Сычев, 2001). Однако, например, в случае юных преступников весьма существенное влияние оказывает и среда. Часто (в 75% исследованных случаев) преступления совершают сразу оба двуяйцевых близнеца, хотя и в этом случае уровень конкордантности однояйцевых близнецов еще несколько выше (85%) (Александров, 2004).

В пользу идеи о значительном вкладе генов, по крайней мере, в наиболее опасные варианты преступного поведения свидетельствуют данные о характерных анатомических особенностях лиц, совершающих тяжкие

преступления. Среди убийц распространены люди с недоразвитым мозгом, малым объемом черепа, низким лбом, большой нижней челюстью (Корочкин, 2004). Примерно у 75% преступников отмечаются патологические или пограничные с патологией изменения в электроэнцефалограмме (Александров, 2004). Весьма распространены среди преступников люди с низким уровнем IQ (порядка 80 баллов).

Изменение числа или структуры хромосом вызывает целый комплекс нарушений в поведенческих и психических реакциях человека. Изучение характерологических особенностей у лиц с измененным количеством половых хромосом начал П.Джейкобс, сообщив о большом числе мужчин-преступников с дополнительной Y-хромосомой. Эти данные подтвердили и другие исследователи. При изучении влияния хромосомных аномалий на преступное поведение был выдвинут ряд гипотез. Было предположено, что повышенное содержание У-материала ведет к увеличению агрессивности (Jacobs et al., 1965). Кроме того, учитывая тот факт, что мужчины с лишней Y-хромосомой характеризуются высоким ростом и пониженным интеллектом, предполагали, что они выглядят более «опасными», а недостаток интеллекта увеличивает вероятность их разоблачения. Действительно, низкий интеллект вносит некоторый вклад в связь между преступным поведением и аномальным числом хромосом (Алфимова с соавт., 2000). Гипотеза о зависимости повышенной агрессивности от высокого роста не подтвердилась: мужчины с лишней Y-хромосомой не чаще других заключенных совершали насилие. Не отличались повышенной агрессивностью и мужчины с удлиненной Y-хромосомой (Михайлова, 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Валиуллина, Аделина Рамиловна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акифьев, А.П. Гены. Человек, общество / А.П. Акифьев. - М.: Фирма «Прасковья», 1993.

2. Александров, A.A. Психогенетика / A.A. Александров. - М.; СПб.; Н. Новгород; Воронеж; Питер, 2004.

3. Алфимова, М.В. Генные основы темперамента и личности / М.В. Алфимова, В.И. Трубников // Вопросы психологии - 2000. - № 3. - С. 128-139.

4. Алфимова, М.В. Психогенетика агрессивности / М.В. Алфимова, В.И. Трубников // Вопросы психологии - 2000. - № 6. - С. 42-54.

5. Андреева, Т.В. Анализ регуляторных РНК, связанных с развитием мозга / Т.В. Андреева, С.С. Кунижева. - М.: Цифровичок, 2012 - 42 с.

6. Анохина, И.П. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина, Н.Л. Векшина, А.Г. Веретинская // Журн. невропатологии и психиатрии им. СС Корсакова. - 1997. -Т. 97, № 12.-С. 83.

7. Белокоскова, С.Г. Агонист V2 рецепторов вазопрессина редуцирует депрессивные расстройства у постинсультных больных / С.Г. Белокоскова, И.И. Степанов, С.Г. Цикунов // Вестник РАМН. - 2012. - № 4. - С. 40-44.

8. Берсенева, Ю.А. Внутрибольничное агрессивное поведение психически больных и пути его профилактики: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2013. -39 с.

9. Бэрон, Р. Агрессия / Р. Бэрон, Д. Ричардсон. — СПб.: Питер, 2001. — 352 с.

10. Век, В.В. Влюбленность и любовь как объекты научного исследования / В.В. Век. - Пермь: ООО ИД «Типография купца Тарасова», 2010. - 332 с.

11. Гайсина, Д.А. Анализ ассоциаций генов нейромедиаторных систем с агрессивным поведением человека: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Уфа, 2004. -20 с.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. - М.: Практика, 1999. - 460 с.

13. Дмитриева, Т.Б. Агрессия и психическое здоровье / Т.Б. Дмитриева, Б.В. Шостакович. — СПб.: Юридический центр Пресс, 2002. - 464 с.

14. Дмитриева, Т.Б. Комплексная судебная психолого-психиатрическая экспертиза психического состояния матери, обвиняемой в убийстве новорожденного ребенка: руководство для врачей и психологов / Т.Б. Дмитриева, М.А. Качаева, Ф.С. Сафуанов. - М.: РИО ГНЦССП им. В.П. Сербского, 2001. - Т. 42.- 1993 с.

15. Дмитриева, Т.Б. Социальные и клинические проблемы суицидологии в системе мер по снижению преждевременной смертности и увеличению продолжительности жизни населения / Т.Б. Дмитриева, Б.С. Положий // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2006. - № 8. - С. 18-22.

16. Дозорцева, Е.Г. Девиантное поведение и агрессия у девочек-подростков / Е.Г. Дозорцева // Криминальная агрессия женщин с психическими расстройствами. - М.: «Медицина», 2003. - С. 44-78.

17. Дозорцева, Е.Г. Психологическая травма у подростков с проблемами в поведении. Диагностика и коррекция / Е.Г. Дозорцева. - М.: Генезис, 2007. - 128 с.

18. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. - М.: Наука, 1991.-272 с.

19. Иванов, Н.Я. Патохарактерологический Диагностический Опросник для подростков. Методика исследования / Н.Я. Иванов, А.Е. Личко. - СПб.: Изд-во Инст. им. Бехтерева, 1992.

20. Изменение экспрессии моноаминергических генов под влиянием повторного опыта агонистических взаимодействий: от поведения к гену / Н.Н. Кудрявцева, М.Л. Филипенко, И.В. Бакштановская [и др.] // Генетика. - 2004. - Т. 40, № 6. - С. 732-748.

21. Кондратьев, Ф.В. Криминальная агрессия - актуальная проблема судебной психиатрии / Ф.В. Кондратьев // Российский психиатрический журнал. - 2006. -№ 1. - С. 17-20.

22. Корочкин, Л.И. Генетика поведения и нейрогенетика и их становление в России / Л.И. Корочкин // Генетика. - 2004. - Т. 40, № 6. - С. 725-731.

23. Корочкин, Л.И. Гены и поведение / Л.И. Корочкин, И.Ф. Жимулев. - М.: Магистр-Пресс, 2000. - Т. 2. - С. 125-134.

24. Лейкок, Д.Ф. Основы эндокринологии / Д.Ф. Лейкок, П.Г. Вайс. - М.: Медицина, 2000. - 502 с.

25. МикроРНК человека в норме и паталогии / Е.И. Рогаев, С.А. Боринская, Д.В. Исламгулов, А.П. Григоренко// Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, № 5. - С. 751-764.

26. Михайлова, Т.Н. Психогенетические предпосылки агрессивности / Т.Н. Михайлова//Вестник СумДУ. Серия Медицина. - 2012. - № 1.-С. 155-163.

27. Мохонько, А.Р. Актуальные проблемы организации судебно-психиатрической экспертной службы в Российской Федерации / А.Р. Мохонько, Л.А. Муганцева // Российский психиатрический журнал. - 2011. - № 5. - С. 11-16.

28. Попова, Н.К. Роль серотонина мозга в экспрессии генетически-детерминированного защитно-оборонительного поведения / Н.К. Попова // Генетика. - 2004. - Т. 40, № 6. - С. 770-778.

29. Рогаев, Е. И. МикроРНК человека в норме и патологии / Е. И. Рогаев, С. А. Боринская, Д. В. Исламгулов, А. П. Григоренко //Молекулярная биология. - 2008. -Т. 42.-С. 751-764.

30. Розанов, В.А. О механизмах формирования суицидального поведения и возможностях его предикции на ранних этапах развития / В.А. Розанов // УкраинскийМедЧас. - 2010. - № 1 (75). - С. 1-Н.

31. Русина, В.В. Клинические и социальные факторы риска агрессивных действий женщин с личностной патологией, направленных против жизни и здоровья. Судебно-психиатрический анализ / В.В. Русина, Е.В.Повалюхина // Независимый Психиатрический Журнал. - 2012. - № 1. - С. 68-74.

32. Сергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановекий, В.И. Петров. - Волгоград: Семь ветров, 1999.

33. Современное состояние законодательного регулирования порядка исполнения предусмотренных Уголовным кодексом Российской Федерации принудительных мер медицинского характера в отношении лиц с тяжелыми

психическими расстройствами / В.П. Котов, С.Н. Шишков, C.B. Полубинская [и др.] // Психическое здоровье. - 2013. - № 7. - С. 3-15.

34. Социальное положение и уровень жизни населения России. 2012: стат. сб. / Росстат. - М., 2012. - 319 с.

35. Сычев, М.М. Психогенетика. Биосоциальные основы поведения и индивидуальности человека / М.М. Сычев. - Смоленск: Универсум, 2001. - 158 с.

36. Усов, Г.М. Общественная опасность лиц, страдающих психическими расстройствами (клинико-патогенетический и реабилитационный аспекты): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Томск, 2008. - 47 с.

37. Фасхутдинова, Г.Г. Молекулярно-генетическое изучение зависимости от психоактивных веществ: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Уфа, 2010. - 20 с.

38. Харитонова, Н.К. Агрессия женщин, больных шизофренией, направленная против родственников / Н.К. Харитонова, А.Э. Вайнштейн // Российский психиатрический журнал. - 2000. - № 6. - С. 43-48.

39. Чаусовский, Г.А. Технотронно-нейрохимическая система нейтрализации агрессивного поведения в системе «человек - жизненная среда» / Г.А. Чаусовский. - 2009. - URL: http://psyfactor.org/

40. Чернышева М.П., Ноздрачев А.Д. Нонапептид окситоцин: соматические и висцеральные функции при некоторых психопатологиях. // Психофармакология и биологичекая наркология - 2009. - Т. 9, № 3-4. - С. 2574-2590.

41. Шустикова, М.В. Генетические и средовые детерминанты агрессивного поведения / М.В. Шустикова // В1сник Харювського нацюнального ушверситету 1м. В.Н. Каразша. Сер1я: бюлопя. - 2005. - № 709-С. 111-115.

42. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and gene-by-environment interactions with application to nicotine dependence / X.Y. Lou, G.B. Chen, L. Yan [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 80, № 6. - P. 1125-1 137.

43. A hypomorphic vasopressin allele prevents anxiety-related behavior / M. Bunck, L. Czibere, C. Horvath [et al.] // PloS one. - 2009. - Vol. 4, № 4. - P. e5129.

44. A major SNP haplotype of the argininevasopressin IB receptor protects against recurrent major depression / D. Van West, J. Del-Favero, Y. Aulchenko [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2004. - Vol. 9, № 3. - P. 287-292.

45. A molecular model of agonist and nonpeptide antagonist binding to the human V(l) vascular vasopressin receptor / M. Thibonnier, P. Coles, D.M. Conarty [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2000. - Vol. 294, №1.-P. 195-203.

46. A mutation creating a potential illegitimate microRNA target site in the myostatin gene affects muscularity in sheep / A. Clop, F. Marcq, H. Takeda [et al.] // Nat. Genet. -2006. - Vol. 38, № 7. - P. 813-818.

47. A role for oxytocin and 5HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine («ecstasy») / M.R. Thompson, P.D. Callaghan, G.E. Hunt [et al.] // Neuroscience. - 2007. - Vol. 146. - P. 509-514.

48. Abdalla-Filho, E. Objectivity and subjectivity in forensic psychiatry / E. Abdalla-Filho // Rev. Bras. Psiquiatr. - 2013. - Vol. 35, № 2. - P. 113-114.

49. Additive effects of serotonergic and dopaminergic polymorphisms on trait impulsivity / G. Varga, A. Szekely, P. Antal [et al.] // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. -2012. - Vol. 159B, № 3. - P. 281-8.

50. Alcohol and aggressive behavior in men-moderating effects of oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphisms / M. Algars, K. Sandnabba, P. Santtila, L. Westberg // Gen. Brain Behav. - 2012. - Vol. 11. - P. 214-221.

51. Alterations in central neuropeptide expression, release, and receptor binding in rats bred for high anxiety: critical role of vasopressin / A. Wigger, M. Sánchez, K. Mathys [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2004. - Vol. 29, № 1. - P. 1-14.

52. Analysis of a functional catechol-< i> 0</i>-methyltransferase gene polymorphism in schizophrenia: evidence for association with aggressive and antisocial behavior / R.D. Strous, N. Bark, S.S. Parsia [et al.] // Psychiatr. Res. - 1997. - Vol. 69, №2.-P. 71-77.

53. Anorexia nervosa, perfectionism and dopamine D4 receptor (DRD4) / R. Bachner-Melman, E. Lerer, A.H. Zohar [et al.] // Am. J. Med. Genet. Part B: Neuropsychiatr. Genet. - 2007. - Vol. 144, № 6. - P. 748-756.

54. Anxiety, motor activation, and maternal-infant interactions in 5HT1B knockout mice / D. Brunner, M.C. Buhot, R. Hen, M. Hofer // Behav. Neurosci. - 1999. - Vol. 113, № 3. - P. 587.

55. Anxiolytic-and antidepressant-like effects of the non-peptide vasopressin VIb receptor antagonist, SSR149415, suggest an innovative approach for the treatment of stress-related disorders / G. Griebel, J. Simiand, C. Serradeil-Le Gal [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. - 2002. - Vol. 99, № 9. - 6370-6375.

56. Arboleda-Florez, J. Mental patients in prisons / J. Arboleda-Florez // World Psychiatry. - 2009. - Vol. 8, № 3. - P. 187-189.

57. Arboleda-Florez, J. Understanding causal paths between mental illness and violence / J. Arboleda-Florez, H. Holley, A. Crisanti // Soc. Psychiatr. Epidemiol. -1998. - Vol. 33. - P. 38^6.

58. Arginine vasopressin and oxytocin modulate human social behavior / R.P. Ebstein, S. Israel, E. Lerer [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2009. - Vol. 1167, № 1. - P. 87-102.

59. Arginine-vasopressin and the regulation of aggression in female Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) / S.J. Gutzler, M. Karom, W.D. Erwin, H.E. Albers // Eur. J. Neurosci. - 2010. - Vol. 31, № 9. - P. 1655-1663.

60. Association between a vasopressin receptor AVPR1A promoter region microsatellite and eating behavior measured by a self-report questionnaire (Eating Attitudes Test) in a family-based study of a nonclinical population / R. Bachner-Melman, A.H. Zohar, Y. Elizur [et al.] // Int. J. Eating Dis. - 2004. - Vol. 36, №4.-P. 451-460.

61. Association between anxiety disorders and a functional polymorphism in the serotonin transporter gene / K. Ohara, M. Nagai, Y. Suzuki [et al.] // Psychiatr. Res. -1998. - Vol. 81, № 2. - P. 277-279.

62. Association between functional polymorphism of the AVPRlb gene and polymorphism rs 1293651 of the CRHR1 gene and bipolar disorder with psychotic features / A. Leszczynska-Rodziewicz, A. Szczepankiewicz, M. Dmitrzak-W^glarz [et al.] II). Affect. Dis. - 2012. - Vol. 138, № 3. - p. 490-493.

63. Association between the arginine vasopressin la receptor (AVPRla) gene and autism in a family-based study: mediation by socialization skills / N. Yirmiya, C. Rosenberg, S. Levi [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2006. - Vol. 11, № 5. - P. 488-94.

64. Association between the oxytocin receptor (OXTR) gene and autism: relationship to Vineland Adaptive Behavior Scales and cognition / E. Lerer, S. Levi, S. Salomon [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2008. - Vol. 13. - P. 980-988.

65. Association of HP A axis-related genetic variation with stress reactivity and aggressive behaviour in pigs / E. Murâni, S. Ponsuksili, R.B. D'Eath [et al.] // BMC Genet.-2010.-Vol. 11.-P. 74.

66. Association of novel promoter single nucleotide polymorphisms in vasopressin Via receptor gene with essential hypertension in nonobese Japanese / K.N. Hasan, M. Shoji, K. Sugimoto [et al.] //J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol. 21, № 10. - P. 825-7.

67. Association of oxytocin receptor (OXTR) gene variants with multiple phenotype domains of autism spectrum disorder / D.B. Campbell, D. Datta, S.T. Jones [et al.] // J. Neurodevelopm. Dis. - 2011. - Vol. 3, № 2. - P. 101-112.

68. Association of polymorphisms in genes regulating the corticotropin-releasing factor system with antidepressant treatment response / E.B. Binder, M.J. Owens, W. Liu [et al.] // Arch. Gener. Psychiatr. - 2010. - Vol. 67, № 4. - P. 369.

69. Association of serotonin transporter promoter gene polymorphism with violence: relation with personality disorders, impulsivity and childhood ADHD psychopathology / W. Retz, P. Retz-Junginger, T.Th.J. Supprian, M. Rosier // Behav. Sei. Law. - 2004. -Vol. 22.-P. 415-425.

70. Association of the Oxytocin Receptor Gene (OXTR) in Caucasian Children and Adolescents with Autism / S. Jacob, C.W. Brune, C.S. Carter [et al.] // Neurosci. Lett. -2007. - Vol. 417, № 1. - P. 6-9.

71. Association of vasopressin la receptor levels with a regulatory microsatellite and behavior / E.A.D. Hammock, M.M. Lim, H.P. Nair, L.J. Young // Genes Brain Behav. -2005,-Vol.4, №5.-P. 289-301.

72. Associations between the oxytocin receptor gene (OXTR) and affect, loneliness and intelligence in normal subjects / M.J. Lucht, S. Barnow, C. Sonnenfeld [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatr. - 2009. - Vol. 33, № 5. - P. 860-866.

73. AVP VIb selective antagonist SSR149415 blocks aggressive behaviors in hamsters / R.J. Blanchard, G. Griebel, C. Farrokhi [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav.- 2005. - Vol. 80, № 1. - P. 189-194.

74. AVPR1A and OXTR polymorphisms are associated with sexual and reproductive behavioral phenotypes in humans / Z.M. Prichard, A.J. Mackinnon, A.F. Jorm, S. Easteal // Hum. Mutat. - 2007. - Vol. 28, № 11. - P. 1150-1150.

75. AVPR1A variant associated with preschoolers' lower altruistic behavior / R. Avinun, S. Israel, I. Shalev [et al.] //PloS one. - 2011. - Vol. 6, № 9. - P. e25274.

76. Bachner-Melman, R. Dopaminergic polymorphisms associated with self-report measures of human altruism: a fresh phenotype for the dopamine D4 receptor / R. Bachner-Melman // Mol. Psychiatr. - 2005. - Vol. 10, № 4. - P. 333-335.

77. Bakermans-Kranenburg, M.J. Oxytocin receptor (OXTR) and serotonin transporter (5-HTT) genes associated with observed parenting / M.J. Bakermans-Kranenburg, van M.H. Jzendoorn // SCAN. - 2008. - Vol. 3. - P. 128-134.

78. Barnes, N.M. A review of central 5-HT receptors and their function / N.M. Barnes, T. Sharp // Neuropharmacology. - 1999. - Vol. 38, № 8. - P. 1083-1152.

79. Bartz, J.A. Oxytocin and experimental therapeutics in autism spectrum disorders / J.A. Bartz, E. Hollander//Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 170. - P. 451-462.

80. Beitchman, J.H. Childhood aggression, callous-unemotional traitsand oxytocin genes / J.H. Beitchman, C.C. Zai, K. Muir // Eur. Child Adolesc. Psychiatr. - 2012. -Vol. 21. - P. 125-132.

81. Brain oxytocin augments stress-induced long-lasting plasma adrenocorticotropic hormone elevation in rats / T. Nakashima, T. Noguchi, T. Furukawa [et al.] // Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 321, № 3. - P. 161-164.

82. Brain serotonin receptors and transporters: initiation vs. termination of escalated aggression / A. Takahashi, I.M. Quadros, R.M.M. de Almeida, K.A. Miczek // Psychopharmacology. - 2011. - Vol. 213. - P. 183-212.

83. Brown, D.C. Oxytocin content of the cerebrospinal fluid of dogs and its relationship to pain induced by spinal cord compression / D.C. Brown, S. Perkowski // Vet. Surg. - 1998. - Vol. 27. - P. 607-611.

84. Brunner, H.G. Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A / H.G. Brunner, M. Nelen, X.O. Breakefield // Scientific. - 1993. - Vol. 62. - P. 578-580.

85. Brunton, P.J. Keeping oxytocin neurons under control during stress in pregnancy / P.J. Brunton, J.A. Russell // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 170. - P. 365-377.

86. Cagliani, R. A complex selection signature at the human AVPR1B gene / R. Cagliani, M. Fumagalli, U. Pozzoli // BMC Evol. Biol. - 2009. - Vol. 1, № 9. - P. 123.

87. Caldwell, H.K. Effect of photoperiod on vasopressin-induced aggression in Syrian hamsters / H.K. Caldwell, H.E. Albers // Hormon. Behav. - 2004. - Vol. 46, № 4. . p. 444-449.

88. Caldwell, H.K. Oxytocin and vasopressin: genetics and behavioral implications / H.K. Caldwell, W.S. Young III // Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. -London, 2006. - P. 362-369.

89. Candidate endophenotypes for genetic studies of suicidal behavior / J.J. Mann, V.A. Arango, S. Avenevoli [et al.] // Biol. Psychiatr. - 2009. - Vol. 65, № 7. - P. 556563.

90. Catechol o-methyltransferase, serotonin transporter, and tryptophan hydroxylase gene polymorphisms in bipolar disorder patients with and without comorbid panic disorder / A. Rotondo, C. Mazzanti, L. Dell'Osso [et al.] // Am. J. Psychiatr. - 2002. -Vol. 159, № l.-P. 23-29.

91. Cheng, S.Y. Vasopressin facilitates play fighting in juvenile golden hamsters / S.Y. Cheng, Y. Delville // Physiol. Behav. - 2009. - Vol. 98, № 4. - P, 242-246.

92. Coccaro, E.F. Cerebrospinal fluid glutamate concentration correlates with impulsive aggression in human subjects / E.F. Coccaro, R. Lee, P. Vezina // J. Psychiatr. Res. - 2013. - Vol. 47, № 9. - P. 1247-1253.

93. Coccaro, E.F. Heritability of aggression and irritability: a twin study of the Buss-Durkee aggression scales in adult male subjects / E.F. Coccaro, C.S. Bergeman, R.J. Kavoussi // Biol. Psychiatr. - 1997. - Vol. 41, № 3. - P. 273-284.

94. Coid, J. Antisocial personality disorder is on a continuum with psychopathy / J. Coid, S. Ullrich // Comprehens. Psychiatr. - 2010. - Vol. 51, № 4. - P. 426-433.

95. Combined effects of exonic polymorphisms in CRHR1 and AVPR1B genes in a case/control study for panic disorder / M.E. Keck, N. Kern, A. Erhardt [et al.] // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. - 2008. - Vol. 147, № 7. - P. 1196-1204.

96. Common oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphism and social support interact to reduce stress in humans / F.S. Chen, R. Kumsta, B. von Dawans [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2011. - Vol. 108, № 50. - P. 19937-19942.

97. Corticotropin-releasing hormone, arginine vasopressin, gastrin-releasing peptide, and neuromedin B alterations in stress-relevant brain regions of suicides and control subjects / Z. Merali, P. Kent, L. Du [et al.] // Biol. Psychiatr. - 2006. - Vol. 59, № 7. - P. 594-602.

98. Costa, B. Oxytocin receptor polymorphism and adult attachment style in patients with depression / B. Costa, S. Pini, P. Gabelloni // Psychoneuroendocrinology. - 2009. -Vol. 34. - P. 1506-1514.

99. de Wied, D. Central nervous system effects of the neurohypophyseal hormones and related peptides / D. de Wied, M. Diamant, M. Fodor // Front. Neuroendocrinol. -1993,-Vol. 14, №4.-P. 251-302.

100. Defects in breathing and thermoregulation in mice with near-complete absence of central serotonin neurons / M.R. Hodges, G.J. Tattersall, M.B. Harris [et al.] // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, № 10. - P. 2495-2505.

101. Detera-Wadleigh, S.D. A systems approach to the biology of mood disorders through network analysis of candidate genes / S.D. Detera-Wadleigh, N. Akula // Pharmacopsychiatry. - 2011. - Vol. 44, № 1. - P. 35-42.

102. Detera-Wadleigh, S.D. Ahigh-density genome scan detects evidence for a bipolar-disorder susceptibility locuson 13q32 and other potential locion lq32 and

18pl 1.2 / S.D. Detera-Wadleigh, J.A. Badner, W.H. Berrettini // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1999. - Vol. 96, № 10. - P. 5604-5609.

103. Disruption of the vasopressin lb receptor gene impairs the attack component of aggressive behavior in mice / S.R. Wersinger, H.K. Caldwell, M. Christiansen, W.S. Young 3rd // Genes Brain Behav. - 2007. - Vol. 6, № 7. - P. 653-60.

104. Donaldson, Z.R. Oxytocin, vasopressin, and the neurogenetics of sociality / Z.R. Donaldson, L.J. Young // Science. - 2008. - № 322 (5903). - P. 900-904.

105. Douglas, A.J. Baby love? Oxytocin-dopamine interactions in mother-infant bonding / A.J. Douglas // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151, № 5. - P. 1978-1980.

106. Early social deprivation impairs pair bonding and alters serum corticosterone and the NAcc dopamine system in mandarin voles / P. Yu, S. An, F. Tai [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2013.

107. Enhanced aggressive behavior in mice lacking 5-HT1B receptor / F. Saudou, D.A. Amara, A. Dierich [et al.] // Science. - 1994. - Vol. 265, № 5180. - P. 1875-1878.

108. Epigenetic memory in induced pluripotent stem cells / K. Kim, A. Doi, B. Wen [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 467, № 7313. - P. 285-290.

109. Eronen, M. The psychiatric epidemiology of violent behaviour / M. Eronen, M.C. Angermeyer, B. Schulze // Soc. Psychiatry. Psychiatr. Epidemiol. - 1998. - Vol. 33. - P. 13-23.

110. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level / A.K. Wermter, I. Kamp-Becker, P. Hesse [et al.] // Am. J. Med. Genet. Part B: Neuropsychiatr. Genet. - 2010. - Vol. 153, № 2. - P. 629-639.

111. Evidence of an association between the vasopressin VIb receptor gene (AVPR1B) and childhood-onset mood disorders / E.L. Dempster, I. Burcescu, K. Wigg [et al.] // Arch. Gen. Psychiatr. - 2007. - Vol. 64, № 10. - P. 1189-1195.

112. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD / J. Park, M. Willmott, G. Vetuz [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatr. - 2010. - Vol. 34, № 4. - P. 697-702.

113. Examination of AVPRla as an autism susceptibility gene / T.H. Wassink, J. Piven, V.J. Vieland [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2004. - Vol. 9, № 10. - P. 968-972.

114. Examination of psychopathy in female homicide offenders—confirmatory factor analysis of the PCL-R / G. Weizmann-Henelius, H. Putkonen, M. Gronroos [et al.] // Int. J. Law. Psychiatr. - 2010. - Vol. 33, № 3. - P. 177-83.

115. Extrapituitary expression of the rat VIb vasopressin receptor gene / S.J. Lolait, A.M. O'Carroll, L.C. Mahan [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1995. -Vol. 92, № 15.-P. 6783-6787.

116. Family-based association study of microsatellites in the 5' flanking region of AVPR1A with autism spectrum disorder in the Korean population / S.Y. Yang, S.C. Cho, H.J. Yoo [et al.] // Psychiatr. Res. - 2010. - Vol. 178, № 1. - P. 199-201.

117. Ferguson, J.N. Social amnesia in mice lacking the oxytocin gene / J.N. Ferguson, L.J. Young, E.F. Hearn // Nat. Genet. - 2000. - Vol. 25. - P. 284-288.

118. Ferris, C.F. Serotonin regulation of aggressive behavior in male golden hamsters (Mesocricetus auratus) / C.F. Ferris, T. Stolberg, Y. Delville // Behav. Neurosci. - 1999. -Vol. 113, №4.-P. 804-815.

119. Foletta, V.C. Cloning of rat ARHGAP4/C1, a RhoGAP family member expressed in the nervous system that colocalizes with the Golgi complex and microtubules / V.C. Foletta, F.D. Brown, W.S. Young 3rd // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2002. - V. 107, № 1.- P. 65-79.

120. Fromm, E. The Anatomy of Human Destructiveness / E. Fromm. - N. Y.: Holt, Rinehart and Winston, 1973.

121. Furman, D.J. Variant in oxytocin receptor gene is associated with amygdala volume / D.J. Furman, M.C. Chen, I.H. Gotlib // Psychoneuroendocrinology. - 2011. -Vol. 36, №6. -P. 891-897.

122. Furneauxl. A common polymorphism in serotonin receptor IB mRNA moderates regulation by miR-96 and associates with aggressive human behaviors / J. Jensen, T.S. Covault, H. Conner [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 381-389.

123. Further genetic evidence implicates the vasopressin system in childhood-onset mood disorders / E.L. Dempster, I. Burcescu, K. Wigg [et al.] // Eur. J. Neurosci. -2009. - Vol. 30, № 8. - P. 1615-1619.

124. Gardis, E. Genes and environment in complex diseases: a focus on alcoholism / E. Gardis // Mol. Psychiatr. - 1997. - № 2. - P. 282-286.

125. Geller, F. Assumption-based pruning in conditional csp / F. Geller, M. Veksler // Principles and Practice of Constraint Programming-CP. - 2005. - P. 241-255.

126. Gene expression analysis in the human hypothalamus in depression by laser microdissection and real-time PCR: the presence of multiple receptor imbalances / S.S. Wang, W. Kamphuis, I. Huitinga [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2008. - Vol. 13, № 8. - P. 786-99.

127. Genetic correlates of adult attachment style / O. Gillath, P.R. Shaver, J.M. Baek, D.S. Chun // Personal. Soc. Psychol. Bull. - 2008. - Vol. 34, № 10. - P. 1396-1405.

128. Genetic influences on female infidelity and number of sexual partners in humans: a linkage and association study of the role of the vasopressin receptor gene (AVPR1 A) / L.F. Cherkas, E.C. Oelsner, Y.T. Mak [et al.] // Twin Res. - 2004. - Vol. 7, № 6. - P. 649-658.

129. Genetic variation in the vasopressin receptor la gene (AVPR1A) associates with pair-bonding behavior in humans / H. Walum, L. Westberg, S. Henningsson [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. - 2008. - Vol. 105, №37.-P. 14153-14156.

130. Genetics of the serotonergic system in suicidal behavior / V. Arango, Y.Y. Huang, M.D. Underwood, J.J. Mann // Psychiatr. Res. - 2003. - Vol. 37, № 5. - P. 375386.

131. Genome-wide scan for autism susceptibility genes / A. Philippe, M. Martinez, M. Guilloud-Bataille [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 8, № 5. - P. 805-812.

132. Gimpl, G. Cholesterol as stabilizer of the oxytocin receptor / G. Gimpl, F. Fahrenholz // Physiol. Rev. - 2001. - Vol. 81. - P. 629-683.

133. Gogos, J.A. Catechol-O-methyltransferase-deficient mice exhibit sexually dimorphic changes in catecholamine levels and behavior / J.A. Gogos, M. Morgan, V. Luine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - № 9517. - P. 9991-9996.

134. Goodson, J.L. Nonapeptides and the evolutionary patterning of sociality / J.L. Goodson // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 170. - P. 3-15.

135. Hallikainen, T. Association between low activity serotonin transporter promoter genotype and early onset alcoholism with habitual impulsive violent behavior / T. Hallikainen, T. Saito, H.M. Lachman // Mol. Psychiatr. - 1999. - Vol. 4. - P. 385-388.

136. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps / J. Barrett, B. Fry, J. Mailer, M. Daly // Bioinformatics. - 2005. - Vol. 21, № 2. - P. 263-265.

137. Hartig, P.R. A Genome-based Receptor Nomenclature / P.R. Hartig // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1997. - Vol. 812, № 1. - P. 85-91.

138. Heim, C. Neurobiology of posttraumatic stress disorder / C. Heim, C.B. Nemeroff // CNS Spectr. - 2009. - Vol. 14, № 1. - P. 13-24.

139. Hollander, E. Oxytocin infusion reduces repetitive behaviors in adults with autistic disorders / E. Hollander, S. Novotny, M. Hanratty // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28. - P. 193-198.

140. Human catechol-O-methyltransferase pharmacogenetics: description of a functional polymorphism and its potential application to neuropsychiatric disorders / H.M. Lachman, D.F. Papolos, T. Saito [et al.] // Pharmacogenetics. - 1996. - Vol. 6, № 3. - P. 243-250.

141. Hutton, P. Cognitive behavioural therapy for psychosis prevention: a systematic review and meta-analysis / P. Hutton, P.J. Taylor // Psychol. Med. - 2013. - Vol. 22. - P. 1-20.

142. Imaging the neural circuitry and chemical control of aggressive motivation / C.F. Ferris, T. Stolberg, P. Kulkarni [et al.] // BMC Neurosci. - 2008. - Vol. 13, № 9. - P. 111.

143. Independent effects of 5' and 3' functional variants in the serotonin transporter gene on suicidal behavior in the context of childhood trauma / M.A. Enoch, C.A.

Hodgkinson, E. Gorodetsky [et al.] // J. Psychiatr. Res. - 2013. - Vol. 47, № 7. - P. 9007.

144. Individual differences in allocation of funds in the dictator game associated with length of the arginine vasopressin la receptor RS3 promoter region and correlation between RS3 length and hippocampal mRNA / A. Knafo, S. Israel, A. Darvasi [et al.] // Genes Brain Behav. - 2008. - Vol. 7, № 3. - P. 266-275.

145. Insel, T.R. Oxytocin, vasopressin, and autism: is there a connection / T.R. Insel, D.J. O'Brien, J.F. Leckman // Biol. Psychiatr. - 1999. - Vol. 45. - P. 145-157.

146. Insel, T.R. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior / T.R. Insel // Neuron. - 2010. - Vol. 65, № 6. - P. 768-779.

147. Insel, T.R. The neurobiology of attachment / T.R. Insel, L.J. Young // Nat. Rev. Neurosci. - 2001. - Vol. 2, № 2. - P. 129-136.

148. Intensive venous sampling of adrenocorticotropic hormone in rats with sham or paraventricular nucleus lesions / L.L. Boyle, M.S. Brownfield, S.J. Lent [et al.] // J. Endocrinol. - 1997.-Vol. 153, № l.-P. 159-167.

149. Interaction of 5-HTTLPR and a variation on the oxytocin receptor gene influences negative emotionality / C. Montag, C.J. Fiebach, P. Kirsch, M. Reuter // Biol. Psychiatr. - 2011. - Vol. 69, № 6. - P. 601-603.

150. Iwai, N. Polymorphisms in human pre-miRNAs / N. Iwai, H. Naraba // Biochem. Biophys. Res. Communicat. - 2005. - Vol. 331, № 4. - P. 1439-1444.

151. Johansson, A. Alcohol and aggressive behavior in men-moderating effects of oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphisms / A. Johansson, H. Bergman, J. Corander // Genes Brain Behav. - 2012. - Vol. 11. - P. 214-221.

152. Karkowski, L.N. Family studies / L.N. Karkowski // Neurochemical genetics. Methods and applications. - Warshawa, 1999. - P. 141-150.

153. Kirsch, P. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans / P. Kirsch // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25. - P. 11489-1193.

154. Koob, G.F. Cellular and molecular mechanisms of drug dependence / G.F. Koob, F.E. Bloom // Science. - 1988. - Vol. 242, № 4879. - P. 715-23.

155. Kosik, K. The neuronal microRNA system / K. Kosik // Nat. Rev. Neurosci. -2006. - Vol. 7, № 12. - P. 911-920.

156. Kulikov, A.V. Association between intermale aggression and genetically-defined tryptophan hydroxylase activity in the mouse brain / A.V. Kulikov, N.K. Popova // Aggr. Behav. - 1996. - Vol. 22. - P. 111-117.

157. Lauber, C. Stigma towards people with mental illness in developing countries in Asia / C. Lauber, W. Rossler // Int. Rev. Psychiatr. - 2007. - Vol. 19, № 2. - P. 157-178.

158. Legros, J.J. Inhibitory effect of oxytocin on corticotrope function in humans: are vasopressin and oxytocin ying-yang neurohormones? / J.J. Legros // Psychoneuroendocrinology. - 2001. - Vol. 26, № 7. - P. 649-655.

159. Link between vasopressin receptor AVPR1A promoter region microsatellites and measures of social behavior in humans / R. Bachner-Melman, Y. Elizur, L. Nemanov, R.P. Ebstein // J. Individ. Differ. - 2005. - Vol. 26, № 1. - P. 2-10.

160. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Human Press. - 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.

161. Mc Gregor, G.P. Oxytocin in the male: an old hormone growing sexy with age / Mc G.P. Gregor, R.E. Lang // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2001. - Vol. 109, № 2. - P. 83-86.

162. Meyer-Lindenberg, A. Neural connectivity as an intermediate phenotype: brain networks under genetic control / A. Meyer-Lindenberg // Hum. Brain Mapping. - 2009. -Vol.30, №7.-P. 1938-1946.

163. MicroRNA regulation of neural plasticity and memory / T. Bredy, Q. Lin, W. Wei [etal.] // Neurobiol. Learn. Mem. - 2011. - Vol. 96, № 1. - P. 89-94.

164. MicroRNA-31 functions as an oncogenic microRNA in mouse and human lung cancer cells by repressing specific tumor suppressors / X. Liu, L.F. Sempere, H. Ouyang [et al.] // J. Clin. Investig. - 2010. - Vol. 120, № 4. - P. 1298.

165. MicroRNA-mediated up-regulation of an alternatively polyadenylated variant of the mouse cytoplasmic {beta}-actin gene / T. Ghosh, K. Soni, V. Scaria [et al.] // Nucl. Acid. Res. - 2008. - Vol. 36, № 19. - P. 6318-6332.

166. MicroRNAs to Nanog, Oct4 and Sox2 coding regions modulate embryonic stem cell differentiation / Y. Tay, J. Zhang, A.M. Thomson [et al.] // Nature. - 2008. - Vol. 455, №7216.-P. 1124-1128.

167. Miczek, K.A. Ethopharmacology of aggression: impact on autonomic and mesocorticolimbic activity / K.A. Miczek, W. Tornatzky // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1996. - Vol. 194. - P. 60-77.

168. Molecular cloning and functional expression of acDNA encoding the human VIb vasopressin receptor / T. Sugimoto, M. Saito, S. Mochizuki [et al.] // Biol. Chem. -1994. - Vol. 269, № 43. - P. 27088-27092.

169. Molecular genetic studies of the arginine vasopressin la receptor (< i> AVPRla</i>) and the oxytocin receptor (< i> OXTR</i>) in human behaviour: from autism to altruism with some notes in between / S. Israel, E. Lerer, I. Shalev [et al.] // Progr. Brain Res. - 2008. - Vol. 170. - P. 435-449.

170. Molecular pharmacology and modeling of vasopressin receptors / M. Thibonnier, P. Coles, A. Thibonnier, M. Shoham // Prog. Brain Res. -2002. - Vol. 139. - P. 179-96.

171. Musical aptitude is associated with AVPR1 A-haplotypes / L.T. Ukkola, P. Onkamo, P. Raijas [et al.] // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, № 5. - P. e5534.

172. Neumann, C.S. Understanding quality of life in older adults: dissetation. -University of North Texas, 2010.

173. Neumann, I.D. Brain oxytocin: a key regulator of emotional and social behaviours in both females and males / I.D. Neumann // Neuroendocrinology. - 2008. -Vol. 20, №6. - P. 858-865.

174. No association between oxytocin receptor (OXTR) gene polymorphisms and experimentally elicited social preferences / C.L. Apicella, D. Cesarini, M. Johannesson [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 6. - P. 11153.

175. Olanzapine versus haloperidol in children with autistic disorder: an open pilot study / R.P. Malone, J. Cater, R.M. Sheikh [et al.] // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatr. - 2001. - Vol. 40, № 8. - P. 887-894.

176. 0rom, U.A. MicroRNA-lOa binds the 5' UTR of ribosomal protein mRNAs and enhances their translation / U.A. 0rom, F.C. Nielsen, A.H. Lund // Mol. Cell. - 2008. -Vol. 30, №4.-P. 460-471.

177. Overexpression of miR-210, a downstream target of HIFla, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells / C. Nakada, Y. Tsukamoto, K. Matsuura [et al.] // J. Pathol. - 2011. - Vol. 224, № 2. - P. 280-288.

178. Oxytocin and vasopressin in obsessive-compulsive disorder / T. Sakurai, A. Amemiya, M. Ishii [et al.] // Amer. J. Psychiatry. - 1992. - Vol. 149. - P. 713-714.

179. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity / P. Petrovic, R. Kaiisch, T. Singer, R.J. Dolan // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, № 26. - P. 6607-6615.

180. Oxytocin increases trust in humans / M. Kosfeld, M. Heinrichs, P.J. Zak [et al.] // Nature. - 2005. - Vol. 435, № 7042. - P. 673-676.

181. Oxytocin makes a face in memory familiar / U. Rimmele, K. Hediger, M. Heinrichs, P. Klaver // J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29, № 1. - P. 38-42.

182. Oxytocin mediates stress-induced analgesia in adult mice / D.A. Robinson, F. Wei, G.D. Wang [et al.] // J. Physiol. - 2002. - Vol. 540, № 2. - P. 593-606.

183. Oxytocin receptor (OXTR) does not play a major role in the aetiology of autism: Genetic and molecular studies / K.E. Tanseya, K.J. Brookesb, M.J. Hill [et al.] // Neurosci. Lett. - 2010. - № 1. - P. 163-167.

184. Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources / S. Saphire-Bernstein, B.M. Way, H.S. Kim [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. - 2011. -Vol. 108, №37.-P. 15118-15122.

185. Oxytocin receptor gene polymorphism (rs2254298) interacts with familial risk for psychopathology to predict symptoms of depression and anxiety in adolescent girls / R.J. Thompson, K.J. Parker, J.F. Hallmayer [et al.] // Psychoneuroendocrinology. -2011.-Vol. 36.-P. 144-147.

186. Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans / S.M. Rodrigues, L.R. Saslow, N. Garcia [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. - 2009. - Vol. 106, № 50. - P. 21437-21441.

187. Oxytocin, vasopressin, and the neuroendocrine basis of pair bond formation / T.R. Insel, J.T. Winslow, Z. Wang, L.J. Yong // Vasopressin Oxytocin. - 1998. - Vol. 449. - P. 215-224.

188. Oxytocin: From milk ejection to maladaptation in stress response and psychiatric disorders. A psychoneuroendocrine perspective / G. Scantamburlo, M. Ansseau, V. Geenen, J.J. Legros // Ann. Endocrinol. - 2009. - Vol. 70, № 6. - P. 449-454.

189. Parent of origin effect and allelic expression imbalance of the serotonin transporter in bipolar disorder and suicidal behavior / C. Pinto, R.P. Souza, D. Lioult [et al.] // Eur. Arch. Psychiatr. Clin. Neurosci. - 2011. - Vol. 261, № 8. - P. 533-538.

190. Parental care moderates the influence of MAOA-uVNTR genotype and childhood stressors on trait impulsivity and aggression in adult women / E.L. Kinnally, Y.Y. Huang, R. Haverly [et al.] // Psychiatr. Genet. - 2009. - Vol. 19, № 3. - P. 126-133.

191. Pervasive social deficits, but normal parturition, in oxytocin receptor-deficient mice / Y. Takayanagi, M. Yoshida, I.F. Bielsky [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2005. - Vol. 102, № 44. - P. 16096-16101.

192. Phagocytosis and clearance of apoptotic cells is mediated by MER / R.S. Scott, E.J. McMahon, S.M. Pop [et al.] // Nature. - 2001. - Vol. 411, № 6834. - P. 207-211.

193. Pharmacological interventions for antisocial personality disorder / N. Khalifa, C. Duggan, J. Stoffers [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Vol. 8.

194. Phasic firing in dopaminergic neurons is sufficient for behavioral conditioning / H.C. Tsai, F. Zhang, A. Adamantidis [et al.] // Science. - 2009. - Vol. 32, № 5930. - P. 1080-1084.

195. Plasma oxytocin levels in autistic children / C. Modahl, L. Green, D. Fein [et al.] // Biol. Psychiatr. - 1998. - Vol. 43. - P. 270-277.

196. Polymorphic microRNA-target interactions: a novel source of phenotypic variation / M. Georges, A. Clop, F. Marcq [et al.] // In Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. - 2006. - Vol. 71. - P. 343.

197. Polymorphisms in the oxytocin receptor gene are associated with the development of psychopathy / M.R. Dadds, C. Moul, A. Cauchi [et al.] // Dev. Psychopathol. - 2013. - Vol. 23. - P. 1-11.

198. Polymorphisms of candidate genes in Slovak autistic patients / S. Kelemenova, E. Schmidtova, A. Ficek [et al.] // Psychiatr. Genet. - 2010. - Vol. 20, № 4. - P. 137-139.

199. Popik, P. Neurohypophyseal hormone receptors in the septum are implicated in social recognition in the rat / P. Popik, P. Vos, J. van Ree // Behav. Pharmacol. - 1992. -Vol. 3. - P. 351-358.

200. Positive Association of the Oxytocin Receptor Gene (OXTR) with Autism in the Chinese Han Population / S. Wu, M. Jia, Y. Ruan [et al.] // Biol. Psychiatr. - 2005. -Vol. 58.-P. 74-77.

201. Possible genetic association between vasopressin receptor IB and child aggression / C.C. Zai, K.E. Muir, B. Nowrouzi [et al.] // Psychiatr. Res. - 2012. - Vol. 200.-P. 784-788.

202. Prevalence and persistence of psychiatric disorders in youth after detention: A prospective longitudinal study / L.A. Teplin, L.J. Welty, K.M. Abram [et al.] // Arch. Gen. Psychiatr. - 2012. - Vol. 69, № 10.-P. 1031-1043.

203. Previous forensic mental examination is a useful marker indicating effective violence relapse prevention among psychotic patients / K. Kivimies, E. Repo-Tiihonen, H. Kautiainen, J. Tiihonen // Nord J. Psychiatr. - 2013.

204. Prosocial effects of oxytocin and clinical evidence for its therapeutic potential / N. Striepens, K.M. Kendrick, W. Maier, R. Hurlemann // Front. Neuroendocrinol. -2011. - Vol. 32, № 4. - P. 426-450.

205. Protein interactome reveals converging molecular pathways among autism disorders / Y. Sakai, C.A. Shaw, B.C. Dawson [et al.] // Sei. Transl. Med. - 2011. - Vol. 3, № 86. - P. 86ra49.

206. Provisional evidence that the arginine vasopressin la receptor gene is associated with musical memory / R.Y. Granot, Y. Frankel, V. Gritsenko [et al.] // Evolut. Hum. Behav. - 2007. - Vol. 28, № 5. - P. 313-318.

207. Psychosocial and psychophysiological effects of human-animal interactions: the possible role of oxytocin / A. Beetz, K. Uvnäs-Moberg, H. Julius, K. Kotrschal // Front. Psychol. - 2012. - Vol. 3. - P. 234.

208. Psychotic exacerbations and enhanced vasopressin secretion in schizophrenic patients with hyponatremia and polydipsia / M.B. Goldman, G.L. Robertson, D.J. Luchins [et al.] // Arch. Gen. Psychiatr. - 1997. - Vol. 54, № 5. - P. 443-449.

209. Ramirez, J.M. Aggression, and some related psychological constructs (anger, hostility, and impulsivity) / J.M. Ramirez, J.M. Andreu // Neurosci. Biobehav. Rev. -2006. - Vol. 30, № 3. - P. 276-291.

210. Regional brain expression of serotonin transporter mRNA and its regulation by reuptake inhibiting antidepressants / K.P. Lesch, C.S. Aulakh, B.L. Wolozin [et al.] // Mol. Brain Res. - 1993. - Vol. 17, № 1. - P. 31-35.

211. Relation of oxytocin to psychological stress responses and hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis activity in older women / S.E. Taylor, G.C. Gonzaga, L.C. Klein [et al.] // Psychosom. Med. - 2006. - Vol. 68. - P. 238-245.

212. Risks of suicidality in adult patients with epilepsy / S.A. Hamed, Y.B. Elserogy, M.A. Abdou, M.M. Abdellah // World J. Psychiatr. - 2012. - Vol. 2, № 2. - P. 33-42.

213. Ritchie, M.D. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer / M.D. Ritchie // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 69, № 1. - P. 138-147.

214. Roff, D.A. The statistical analysis of mitochondrial DNA: x and problem of small samples / D.A. Roff// Mol. Biol. Evolution. - 1989. - Vol. 6. - P. 539-545.

215. Sands, S.A. Expression of alphalD adrenergic receptor messenger RNA in oxytocin- and corticotropin-releasing hormone-synthesizing neurons in the rat paraventricular nucleus / S.A. Sands, D.A. Morilak // J. Neurosci. - 1999. - Vol. 91, № 2. - P. 639-649.

216. Saunders, A. Breaking barriers to transcription elongation / A. Saunders, L.J. Core, J.T. Lis // Nature Rev. Mol. Cell Biol. - 2006. - V. 7, № 8. - P. 557-567.

217. Saunders, K.E. Suicidal behaviour and the menstrual cycle / K.E. Saunders, K. Hawton // Psychol. Med. - 2006. - Vol. 36, № 7. - P. 901-912.

218. Saunders, K.J. The relations among feminist identity development, gender-role orientation, and psychological well-being in women / K.J. Saunders, S. Kashubeck-West// Psychol. Women Quarterly. - 2006. - Vol. 30, № 2. - P. 199-211.

219. Scantamburlo, G. Role of the neurohypophysis in psychological stress / G. Scantamburlo, M. Ansseau, J.J. Legros // Encephale. - 2001. - Vol. 27, № 3. - P. 245259.

220. Schlesselman, J.J. Case control studies: design, conduct, analysis / J.J. Schlesselman, M.A. Schneiderman // J. Occupat. Environ. Med. - 1982. - Vol. 24, № 11. - P. 879.

221. Search for genetic markers and functional variants involved in the development of opiate and cocaine addiction and treatment // V. Yuferov, O. Levran, D. Proudnikov [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1187, № 1. - P. 184-207.

222. Sentence comprehension in Parkinson's disease: The role of attention and memory / M. Grossman, S. Carvell, M.B. Stern [et al.] // Brain Language. - 1992. - Vol. 42, № 4. - P. 347-384.

223. Serotonin transporter gene variants in alcohol-dependent subjects with dissocial personality disorder / T. Sander, H. Harms, P. Dufeu [et al.] // Biol. Psychiatr. - 1998. -Vol. 43. - P. 908-912.

224. Siever, L.J. Neurobiology of Aggression and Violence / L.J. Siever // Am. J. Psychiatr. - 2008. - Vol. 165. - P. 429-442.

225. Signs of myocardial ischaemia after injection of oxytocin: a randomized doubleblind comparison of oxytocin and methylergometrine during Caesarean section / M.C. Svanstrom, B. Biber, M. Hanes [et al.] // Br. J. Anesthesia. - 2008. - Vol. 100, № 5. - P. 683-689.

226. Social motivation is reduced in vasopressin lb receptor null mice despite normal performance in an olfactory discrimination task / S.R. Wersinger, R.K. Kelliher, F. Zufall [et al.] // Horm. Behav. - 2004. - Vol. 46, № 5. - P. 638-645.

227. Specific major mental disorders and criminality: a 26-year prospective study of the 1966 northern Finland birth cohort / J. Tiihonen, M. Isohanni, P. Rasanen [et al.] // Am. J. Psychiatry. - 1997. - Vol. 154. - P. 840-845.

228. Stimulation of the hypothalamic paraventricular nucleus modulates cardiorespiratory responses via oxytocinergic innervation of neurons in pre-Botzinger

complex / S.O. Mack, M. Wu, P. Kc, M.A. Haxhiu // J. Appl. Physiol. - 2007. - Vol. 102, № l.-P. 189-199.

229. Suicidal behavior in patients with schizophrenia is related to COMT polymorphism / K.A. Nolan, J. Volavka, P.L. Czobor [et al.] // Psychiatr. Genet. - 2000. -Vol. 10, №3.-P. 117-124.

230. The association between oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphisms and affective temperaments, as measured by TEMPS-A / Y. Kawamura, X. Liu, T. Akiyama [et al.] // Affect. Disord. - 2010. - Vol. 127, № 1-3. - P. 31-37.

231. The criminal careers of incident cases of schizophrenia / S.C. Wessely, D. Castle, A.J. Douglas, P.J. Taylor // Psychol. Med. - 1994. - Vol. 24. - P. 483-502.

232. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to stress in mice lacking functional vasopressin VIb receptors / S.J. Lolait, L.Q. Stewart, D.S. Jessop [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148, № 2. - P. 849-856.

233. The Impact of Dopamine on Aggression: An [18F]-FDOPA PET Study in Healthy Males / T. Schlüter, O. Winz, K. Henkel [et al.] // J. Neurosci. - 2013. - Vol. 33, №43.-P. 16889-16896.

234. The oxytocin receptor (OXTR) contributes to prosocial fund allocations in the dictator game and the social value orientations task / S. Israel, E. Lerer, I. Shalev [et al.] // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, № 5. - P. e5535.

235. The prediction of criminal recidivism: the implication of sampling in prognostic models / F. Urbaniok, J. Endrass, A. Rossegger [et al.] // Eur. Arch. Psychiatr. Clin. Neurosci. - 2007. - Vol. 257, № 3. - P. 129-34.

236. The role of oxytocin and oxytocin receptor gene variants in childhood-onset aggression / A.I. Malik, C.C. Zai, Z. Abu [et al.] // Genes Brain Behavior. - 2012. - Vol. 11. - P. 545-551.

237. The vasopressin lb receptor is prominent in the hippocampal area CA2 where it is unaffected by restraint stress or adrenalectomy / W.S. Young,J. Li, S.R. Wersinger, M. Palkovits // Neuroscience. - 2006. - Vol. 143, № 4. - P. 1031 -9.

238. The vasopressin VIb receptor modulates plasma corticosterone responses to dehydration-induced stress / E.M. Roberts, G.R. Pope, M.J. Newson [et al.] // J. Neuroendocrinol. - 2011. - Vol. 23, № 1. - P. 12-19.

239. Transmission disequilibrium testing of arginine vasopressin receptor 1A (AVPR1A) polymorphisms in autism / S.J. Kim, L.J. Young, D. Gonen [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2002. - Vol. 7, № 5. - P. 503-507.

240. Turecki, G. Suicidal behavior: is there a genetic predisposition? / G. Turecki // Bipolar. Disord.-2001.-Vol. 3.-P. 335-349.

241. Turecki, G. The epigenetic basis of behavioral phenotypes: is there reason for continued optimism? / G. Turecki // Depres. Anxiety. - 2013.

242. Uvnas-Moberg, K. Oxytocin linked antistress effects—the relaxation and growth response / K. Uvnas-Moberg // Acta Physiol. Scand. Suppl. - 1997. - Vol. 640. - P. 3842.

243. Via vasopressin receptors maintain normal blood pressure by regulating circulating blood volume and baroreflex sensitivity / T.A. Koshimizu, Y. Nasa, A. Tanoue [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2006. - Vol. 103, № 20. - P. 78077812.

244. van West, D. Differences in hypothalamic-pituitary-adrenal axis functioning among children with ADHD predominantly inattentive and combined types / D. van West, S. Claes, D. Deboutte // Eur. Child Adolesc. Psychiatr. - 2009. - Vol. 18, № 9. -P. 543-553.

245. Vasopressin VIb receptor knockout reduces aggressive behavior in male mice / S.R. Wersinger, E.I. Ginns, A.-M. O'Carroll [et al.] // Mol. Psychiatr. - 2002. - Vol. 7, №9.-P. 975-84.

246. Vasopressin/serotonin interactions in the anterior hypothalamus control aggressive behavior in golden hamsters / C.F. Ferris, R.H. Melloni Jr., G. Koppel [et al.] // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17, № 11. - P. 4331 -4340.

247. Vasopressin: Behavioral Roles of an "Original" Neuropeptide / H.K. Caldwell, H.J. Lee, A.H. Macbeth, W.S. Young // Prog. Neurobiol. - 2008. - Vol. 84, № 1. - P. 1-24.

248. Veenema, A.H. Central vasopressin and oxytocin release: regulation of complex social behaviours / A.H. Veenema, I.D. Neumann // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 170. - P. 261-276.

249. Violent behaviour in a forensic psychiatric hospital in Finland: an analysis of violence incident reports / S. Kuivalainen, K. Vehvilainen-Julkunen, A. Putkonen [et al.] // J. Psychiatr. Ment. Health Nurs. - 2013.

250. Wallace, C. Criminal offending in schizophrenia over a 25-year period marked by deinstitutionalization and increasing prevalence of comorbid substance use disorders /

C. Wallace, P. Mullen, P. Burgess // Am. J. Psychiatr. - 2004. - Vol. 161, №> 4. - P. 716-27.

251. Walum, H. Variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) is associated with pair-bonding and social behavior / H. Walum, J.M. Ganiban // Biol. Psychiatr. - 2012. -Vol. 71, №5.-P. 419-426.

252. Witt, D.M. Regulatory mechanisms of oxytocin-mediated sociosexual behavior /

D.M. Witt // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1997. - № 807. - P. 287-301.

253. Woo, J.M. Catechol O-methyltransferase genetic polymorphism in panic disorder / J.M. Woo, K.S. Yoon, B.H. Yu // Am. J. Psychiatr. - 2002. - Vol. 159, № 10. - P. 1785-1787.

254. Wu, N. The association between oxytocin receptor gene polymorphism (OXTR) and trait empathy / N. Wu, Z. Li, Y. Su // J. Affect. Disord. - 2012. - Vol. 138, № 3. -P. 468-72.

255. Zak, P.J. Oxytocin is associated with human trustworthiness / P.J. Zak, R. Kurzban, W.T. Matzner // Hormon. Behav. - 2005. - Vol. 48. - P. 522-527.

256. Zemishlany, Z. Involuntary hospitalization and treatment: the interface between psychiatry and law / Z. Zemishlany // Harefuah. - 2007. - Vol. 146, № 8. - P. 602-4, 646.

257. Zhao, J.H. Faster haplotype frequency estimation using unrelated subjects / J.H. Zhao, P.C. Sham // Hum. Hered. - 2002. - Vol. 53, № 1. - P. 36-41.

258. Zimmerman, A.W. Can neuroinflammation influence the development of autism spectrum disorders? / A.W. Zimmerman, C.A. Pardo-Villamizar // Autism. Curr. Clin. Neurol. - 2008. - Part I. - P. 329-346.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса гз28536160 гена АУРШВ

в исследованных этнических группах русских и татар

Генотип, Русские Татары

аллель Группа АП1 Контроль Группа АП2 Группа АП1 Контроль Группа АП2

N=120 N=83 N=123 N=155 120 N=200

1 2 3 4 5 6 7 8

*С/*С П! 0 0 0 1 1 1

0 0 0 0,01 ±0,006 0,01 ±0,01 0,005±0,005

С1% 0,0002-0,04 0,00020,045 0,0001-0,028

*С/*Т 6 6 4 6 6 11

Р&р 0,05±0,02 0,07±0,03 0,03±0,02 0,04±0,02 0,05±0,02 0,055±0,02

С1% 0,02-0,11 0,03-0,15 0,01-0,08 0,01-0,08 0,02-0,11 0,03-0,09

* ТУ* у П1 114 77 119 148 113 188

0,95±0,02 0,93±0,03 0,97±0,02 0,95±0,02 0,94±0,02 0,94±0,02

С1 % 0,89-0,98 0,85-0,97 0,92-0,99 0,91-0,98 0,88-0,98 0,90-0,97

Х(Р) Г хЯ>,44, Р=0,80 2 = 1,70, Р=0,43 Х2=0,24, Р=0,89 х2= 1,17, Р=0,92

1 2 3 4 5 6 7 8

*с п, 6 6 4 8 8 13

Р&р 0,03±0,01 0,04±0,01 0,02±0,01 0,03±0,01 0,03±0,01 0,03±0,01

С1% 0,01-0,05 0,01-0,07 0,004-0,04 0,01-0,05 0,01-0,06 0,02-0,05

п, 234 160 242 302 232 387

0,97±0,01 0,96±0,01 0,98±0,01 0,97±0,01 0,97±0,01 0,97±0,01

а % 0,95-0,99 0,92-0,99 0,96-0,99 0,95-0,99 0,94-0,99 0,95-0,98

х2(Р) Х=0,42, Р=0,51 Х2=1,65,Р=0,20 X =0,27, Р= 0,60 Х2=0, Р=0,95

х-в, 0,08 0,12 0,03 1,29 1 ,29 3,15

х2(Р) 0,78 0,73 0,85 0,26 0,26 0,08

Примечание к табл.: п, - численности групп; N - объем выборки; р, - частота аллеля (генотипа);

2 2 Бр - ошибка р,; С1 95% - доверительный интервал; х (Р) - уровень значимости; X - В, х (Р) - равновесие Харди -

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса Г835369693 гена АУРШВ

в исследованных этнических группах русских и татар

Генотип, аллель Русские Татары

Группа АП1 N=121 Контроль N=85 Группа АП2 N=85 Группа АП1 N=163 Контроль N=93 Группа АП2 N=195

1 2 3 4 5 6 7 8

*С/*0 П| 114 83 77 147 83 184

Р^ С1% 0,94±0,02 0,88-0,98 0,98±0,02 0,92-0,99 0,90±0,03 0,82-0,96 0,90±0,02 0,85-0,94 0,89±0,03 0,81-0,95 0,945±0,02 0,90-0,97

*с/*с ги 7 2 8 15 10 10

Р&р С1% 0,06±0,02 0,02-0,12 0,02±0,02 0,0030,08 0,1 ±0,03 0,04-0,18 0,094±0,02 0,05-0,15 0,11±0,03 0,05-0,19 0,05±0,02 0,02-0,09

*С/*С 0 0 0 1 0 1

С1% 0 0 0 0,006±0,006 0,0002-0,03 0 0,005±0,02 0,0001-0,03

Х2(Р) Х2=1,41,Р=0,49 х-3,83,Р=0,15 Х2=0,72,Р=0,71 *2=3,52,Р=0,17

1 2 3 4 5 6 7 8

ю п, 237 168 162 309 176 378

С1% 0,97±0,01 0,94-0,99 0,99±0,01 0,96-0,99 0,95±0,02 0,91-0,98 0,95±0,01 0,92-0,97 0,95±0,02 0,90-0,97 0,97±0,01 0,95-0,98

*с п, 7 2 8 17 10 12

С\% 0,03±0,01 0,01-0,06 0,01±0,01 0,001-0,04 0,05±0,02 0,02-0,09 0,05±0,01 0,03-0,082 0,05±0,02 0,03-0,1 0,03±0,01 0,02-0,05

Х(Р) Х2=1,38, Р=0,24 Х=3,71,Р=0,05 Х2=0,01, Р= 0,94 2 =1,81, Р=0,18

Х-В, 0,17 0,01 0,21 0,78 0,30 3,83

х2(Р) 0,74 0,91 0,65 0,38 0,58 0,05

Примечание к табл.: п, - численности групп; N - объем выборки; р, - частота аллеля (генотипа);

2 2 бр - ошибка р,; С1 95% - доверительный интервал; х (Р) - уровень значимости; X - В, х (Р) - равновесие Харди -

Вайнберга в изученных группах.

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса АУРШВ ге33985287 в исследованных этнических группах русских и татар

Генотип, аллель Русские Татары

Группа АП1 N=116 Контроль N=84 Группа АП2 N=91 Группа АП1 N=154 Контроль N=124 Группа АП2 N=190

1 2 3 4 5 6 7 8

у п, 76 56 65 111 77 132

С1 % 0,66±0,04 0,56-0,74 0,67±0,05 0,56-0,77 0,71±0,05 0,61-0,80 0,72±0,04 0,64-0,79 0,62±0,04 0,53-0,71 0,70±0,03 0,62-0,76

*7У*С п, 37 27 24 40 43 55

Р.^ С1% 0,32±0,04 0,24-0,41 0,32±0,05 0,22-0,43 0,26±0,05 0,18-0,37 0,26±0,04 0,19-0,34 0,35±0,04 0,26-0,43 0,29±0,03 0,23-0,36

*С/*С П, 3 1 2 3 4 3

С1 % 0,02±0,01 0,005-0,07 0,01 ±0,01 0,00030,06 0,02±0,02 0,003-0,08 0,02±0,01 0,004-0,056 0,03±0,02 0,01-0,08 0,01±0,01 0,003-0,045

Х'=0,49, Р=0,79 х-0,9, Р=0,64 х2=3,2, Р=0,22 х-2,3,Р=0,31

1 2 3 4 5 6 7 8

189 139 154 262 197 319

Р&р С1% 0,81 ±0,03 0,76-0,86 0,83±0,03 0,76-0,88 0,85±0,03 0,79-0,89 0,85±0,02 0,81-0,89 0,80±0,03 0,74-0,84 0,84±0,02 0,80-0,87

*с П| 43 29 28 46 51 61

С1% 0,19±0,03 0,14-0,24 0,17±0,03 0,12-0,24 0,15±0,03 0,10-0,21 0,15±0,02 0,11-0,19 0,20±0,03 0,16-0,26 0,16±0,02 0,13-0,20

х(Р) Х2=0,04, Р=0,85 Х-0,11,Р=0,74 Х2=2,65,Р=0,11 Х2=1,79, Р=0,18

Х-В, х2(Р) 0,37 0,54 1,31 0,25 0,02 0,91 0,076 0,78 0,47 0,49 1,04 0,31

(VI

Примечание к табл.: г\\ - численности групп; N - объем выборки; pi - частота аллеля (генотипа);

2

бр - ошибка рь С1 95% - доверительный интервал; хГ(Р)_ уровень значимости; X - В, х (Р) - равновесие Харди -Вайнберга в изученных группах.

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса Г813212041 гена НТШВ

в исследованных этнических группах русских и татар

Генотип, аллель Русские Татары

Группа АП1 N=121 Контроль N=85 Группа АП2 N=132 Группа АП1 N=160 Контроль N=125 Группа АП2 N=205

1 2 3 4 5 6 7 8

*С/*С п, 7 4 3 2 6 13

р!^ С1% 0,06±0,02 0,02-0,12 0,05±0,02 0,01-0,12 0,02±0,01 0,005-0,065 0,01 ±0,01 0,002-0,04 0,05±0,02 0,02-0,10 0,06±0,02 0,03-0,11

*с/*г 32 29 36 57 38 69

С1% 0,26±0,04 0,19-0,32 0,34±0,05 0,24-0,45 0,28±0,04 0,20-0,36 0,36±0,04 0,28-0,43 0,30±0,04 0,22-0,39 0,34±0,03 0,27-0,41

* ту* у П; 82 52 93 101 81 123

С1 % 0,68±0,04 0,59-0,76 0,61 ±0,05 0,50-0,72 0,70±0,04 0,62-0,78 0,63±0,04 0,55-0,70 0,65±0,04 0,56-0,73 0,60±0,03 0,53-0,67

Г(Р) Х2=1,43,Р=0,49 х=2,42, Р=0,33 х2=3,76,Р=0,15 х2=0,86, Р=0,65

1 2 3 4 5 6 7 8

*с п; 46 37 42 61 50 95

Р 0,19±0,03 0,22±0,03 0,16±0,02 0,19±0,02 0,20±0,03 0,23±0,02

С1% 0,14-0,25 0,16-0,29 0,12-0,21 0,15-0,24 0,15-0,26 0,19-0,28

196 133 222 259 200 315

0,81±0,03 0,78±0,03 0,84±0,02 0,81±0,02 0,80±0,03 0,77±0,02

С1% 0,75-0,86 0,71-0,84 0,79-0,88 0,76-0,85 0,74-0,85 0,72-0,81

х(Р) Х=0,47, Р=0,49 Х2=2,38, Р=0,12 Х2=0,08, Р= 0,78 х2= Ю,91, Р=0,34

х-в, 1,23 0,0003 0,01 2,68 0,15 0,30

х2(Р) 0,27 0,99 0,92 0,11 0,7 0,59

Примечание к табл.: П| - численности групп; N - объем выборки; p¡ - частота аллеля (генотипа);

2 2 Бр - ошибка рь С1 95% - доверительный интервал; % (Р) - уровень значимости; X - В, % (Р) - равновесие Харди -

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса Г81042173 гена 8ЬС6А4

в исследованных этнических группах русских и татар

Генотип, аллель Русские Татары

Группа АП1 N=121 Контроль N=85 Группа АП2 N=102 Группа АП1 N=161 Контроль N=125 Группа АП2 N=205

1 2 3 4 5 6 7 8

*А/*А щ 31 23 26 26 23 47

Р&р С1% 0,26±0,04 0,18-0,34 0,27±0,05 0,18-0,38 0,25±0,04 0,17-0,35 0,16±0,03 0,11-0,23 0,18±0,03 0,12-0,26 0,23±0,03 0,17-0,30

*А/*С П; 68 46 47 89 67 97

С1% 0,56±0,05 0,47-0,65 0,54±0,05 0,43-0,65 0,46±0,05 0,36-0,56 0,55±0,04 0,47-0,63 0,54±0,04 0,44-0,63 0,47±0,03 0,40-0,54

*с/*с т 22 16 29 46 35 61

Р гЦ, С1% 0,18±0,04 0,12-0,26 0,19±0,04 0,11-0,29 0,28±0,04 0,20-0,38 0,29±0,04 0,22-0,36 0,28±0,04 0,20-0,36 0,30±0,03 0,24-0,37

х2(Р) Х2=0,09, Р=0,96 х-2,42, Р=0,30 Х-0,25, Р=0,88 Х-1,45,Р=0,48

1 2 3 4 5 6 7 8

*А Щ 130 92 99 141 113 191

Р&р 0,54±0,03 0,54±0,04 0,49±0,03 0,44±0,03 0,45±0,03 0,47±0,02

С1% 0,47-0,60 0,46-0,62 0,41-0,56 0,38-0,49 0,39-0,52 0,42-0,52

*С 112 78 105 181 137 219

0,46±0,03 0,46±0,04 0,51±0,03 0,56±0,03 0,54±0,03 0,53±0,02

С1% 0,40-0,53 0,38-0,54 0,44-0,59 0,51-0,62 0,48-0,61 0,48-0,58

х2(Р) X-0,01, Р=0,94 Х2=1,16, Р=0,28 Х2=0,11,Р=0,74 2 1 = =0,12, Р=0,73

х-в, 1,08 0,38 0,31 1,29 0,50 0,30

х2(Р) 0,31 0,54 0,57 0,26 0,48 0,59

Примечание к табл.: п; - численности групп; N - объем выборки; р\ - частота аллеля (генотипа);

2 2 бр - ошибка рь С1 95% - доверительный интервал; % (Р) - уровень значимости; X - В, % (Р) - равновесие Харди -

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса гв9332380 гена СОМТ в исследованных этнических группах русских и татар

Генотип, аллель Русские Татары

Группа АП1 N=122 Контроль N=86 Группа АП2 N=104 Группа АП1 N=160 Контроль N=125 Группа АП2 N=191

1 2 3 4 5 6 7 8

Щ 30 19 29 40 32 40

С1% 0,25±0,04 0,17-0,33 0,22±0,04 0,14-0,32 0,28±0,04 0,20-0,38 0,25±0,03 0,19-0,32 0,26±0,04 0,18-0,34 0,21±0,03 0,15-0,27

Ю/*А П! 63 47 53 81 64 96

С1% 0,52±0,05 0,42-0,61 0,55±0,05 0,44-0,65 0,51±0,05 0,41-0,61 0,50±0,04 0,43-0,59 0,51±0,04 0,42-0,60 0,50±0,04 0,43-0,58

*А/*А П! 29 20 22 39 29 55

рфЬр С1% 0,23±0,04 0,17-0,32 0,23±0,05 0,15-0,33 0,21 ±0,04 0,14-0,30 0,25±0,03 0,18-0,32 0,22±0,04 0,16-0,32 0,29±0,03 0,22-0,36

х2(Р) %=0,226, Р=0,893 х2=0,841, Р=0,657 Х2=0,055, Р=0,973 Х2=1,622, Р=0,444

1 2 3 4 5 6 7 8

ю Щ 123 85 111 161 128 176