Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование шизофрении в Республике Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат медицинских наук Ахмерова, Инесса Юрьевна

• Ахмерова, Инесса Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахмерова, Инесса Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология шизофрении

1.2. Современные аспекты этиопатогенеза шизофрении

1.3. Генетические факторы развития шизофрении

1.4. Фармакогенетика шизофрении и ответ на нейролептики

1.4.1 Фармакодинамические исследования фармакогенетики 30 шизофрении

1.4.2 Фармакокинетические исследования

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-инструментальные и лабораторные методы 46 исследования

2.2.2. Клинико-психопатологические методы

2.2.3. Клинико-эпидемиологический метод исследования

2.2.4. Молекулярно-генетические методы исследования

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анализ заболеваемости шизофрении в Республике Башкортостан

3.2. Содиодемографический и клинический анализ исследованной 72 группы больных шизофренией

3.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминергической системы и системы сигнальной трансдукции с ответом на нейролептики

3.3.1. Изучение ассоциации полиморфного локуса гб 1800497 гена £>2 80 рецептора дофамина ОІЮ2 с ответом на нейролептики

3.3.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs6275 гена D2 84 рецептора дофамина (DRD2) с ответом на нейролептики

3.3.3. Анализ ассоциации полиморфного маркера rs5443 гена J33 86 субъединицы G-белка (GNB3) с ответом на нейролептики

3.3.4. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs4680 гена катехол- 89 о-метилтрансферазы (СОМТ) с ответом на нейролептики

3.3.5. Изучение ассоциации полиморфного маркера rs4818 гена 92 катехол-о-метилтрансферазы (СОМТ) с ответом на нейролептики

3.4. Анализ генов предрасположенности к развитию параноидной 98 шизофрении

3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs3918342 и 98 rs2391191 в гене активатора оксидазы D-аминокислот (G72) и rs 1341402 в гене антисмысловой РНК 1 активатора оксидазы D-аминокислот (G30) с параноидной шизофренией

3.4.2. Анализ ассоциаций гаплотипов генов G72 и G30 с параноидной 103 шизофренией

3.4.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs3737597 в гене 106 белка, нарушенного при шизофрении 1 (DISCI) с параноидной шизофренией

3.4.4. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs6710165 в гене 109 нейрексина 1 (NRXN1) с параноидной шизофренией

3.4.5. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rsl3219354 в гене 111 протеазы серина 16 (PRSS16) с параноидной шизофренией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование шизофрении в Республике Башкортостан»

Актуальность исследования

Шизофрения - комплексное полигенно-наследуемое расстройство психики и головного мозга, манифестирующее в результате взаимосочетания предрасполагающих факторов наследственности и среды (психогенных, социогенных, экзогенных) и проявляющееся дезорганизацией и диссоциацией психических функций с развитием спектра психотических симптомов в виде бреда и галлюцинаций, специфическими нарушениями мышления и постепенным формированием эмоционально-волевого и когнитивного дефицита [Титанов A.C., 1999; Мосолов С.Н., 2010; Gottesman H., Gould T., 2003; Tamminga С., Holcomb H., 2005]. В 2001 году Всемирная организация здравоохранения внесла шизофрению в список десяти ведущих причин инвалидности [Tandon R. et al, 2008].

Несмотря на значительные успехи нейробиологии и фармакологии, способствовавших формированию новых концепций патогенеза, диагностики, лечения и профилактики шизофрении, данное заболевание по своим многообразным последствиям является одним из самых тяжелых и по-прежнему представляет серьезную социально-экономическую проблему, что связано с хроническим характером болезни и четко выраженной тенденцией к углублению расстройств психики и инвалидизации больных [Гурович И .Я. с соавт., 2002; Любов Е.Б., Бессонова A.A., 2008].

По данным ВОЗ 45 миллионов человек во всем мире страдают шизофренией. Число новых случаев в год составляет 4,5 миллиона, при этом начало заболевания приходится, как правило, на молодой возраст, что нарушает общественную, профессиональную активность пациента, обусловливает значительное бремя на семью и общество. 70% больных, несмотря на адекватно проводимую под держивающую терапию, страдают от рецидивов или резидуальных симптомов долгое время. Длительное течение 5 болезни, склонность к рецидивированию и хронификации, относительная эффективность фармакотерапии усугубляет ситуацию. В результате, лица, страдающие шизофренией, обнаруживают ту или иную степень социальной недостаточности, ограничение работоспособности или стойкую ее утрату [Гуменюк JI.H., Савин A.A., 2010].

Шизофрения не является смертельным заболеванием, однако смертность среди страдающих этим расстройством в 2 раза выше, чем среди населения в целом. Доказано, что основной причиной смерти больных шизофренией являются самоубийства. Около 50% больных шизофренией за 20-летний период болезни совершают суицидальные попытки, причём, 10% из них оказываются завершёнными. При этом наиболее суицидоопасными являются первые 10 лет от начала заболевания. Действительно, 40% больных шизофренией признаются в наличии у них мыслей о самоубийстве, попытки самоубийства совершают 20-40% больных, а 9-13% из них кончают жизнь самоубийством [Крыжановская JI.A., 2000; Ефремов B.C., 2004; Юрьева JI.H., 2006; Располова Н.И., 2007; Вербенко Н.В. с соавт., 2008; Петрюк П.Т., 2009; Kaplan H., Sadock В., 2005; Buzan R., Butt L., 2005].

В настоящее время показана многофакторная природа шизофрении, причем, особый интерес уделяется изучению генетических предпосылок заболевания. Благодаря достижениям молекулярной биологии и генетики, технологическим разработкам и открытиям, сделанным в ходе выполнения международных программ по изучению шизофрении, выявлены некоторые гены предрасположенности к шизофрении, исследованы их мутации и полиморфные локусы, изучена экспрессия некоторых генов, установлены причинно-следственные связи между вариантами повышенного риска и фенотипическими проявлениями [Зайнуллина А.Г. с соавт., 2002, 2003, 2004, 2005; Голимбет В.Е., Корень Е.В., 2010; Цыганков Б.Д., Овсянников С.А., 2011; Shi J., et al., 2009; Nieratschker V. et al., 2010; Sullivan P., 2010; Gershon E. et al., 2011 ; Haraldsson H. et al., 2011;MaX. et al., 2011;RipkeS. et al., 2011; YamadaK. et al., 2011].

Проблема повышения эффективности терапии психических заболеваний так же является одной из наиболее актуальных в современной клинической психиатрии, поскольку в условиях применения значительного количества самых разнообразных препаратов выявляются выраженные индивидуальные различия терапевтического эффекта.

Ответ на терапию нейролептиками у больных шизофренией разнообразен. Нейролептики улучшают долгосрочный прогноз шизофрении, даже не смотря на серьезные побочные эффекты, включая метаболические, сердечно-сосудистые и двигательные нарушения. Было обнаружено, что более 70% больных с шизофренией перестают принимать нейролептики из-за низкой эффективности или толерантности к терапии, что подтверждает крайнюю важность выявления предикторов ответа на нейролептики и побочных эффектов в лечении шизофрении для максимизации эффективности и минимизации использования ненужных препаратов. В результате фармакогенетических исследований по изучению роли полиморфных участков генов в формировании ответа на психотропные препараты и развитии побочных эффектов, вызванных этими препаратами у больных шизофренией, рядом зарубежных ученых идентифицированы некоторые маркеры эффективности, переносимости и развития побочных эффектов при приеме нейролептиков [Cacabelos R. et al, 2011; Zhang J. et al,

2011]. Однако требуется и дальнейшее изучение роли данных генов, а также поиск новых, что в перспективе даст возможность создания генетических предикторов ответа на нейролептики, а также повысить эффективность терапии и минимизировать побочные эффекты, что в конечном итоге улучшит качество жизни больных шизофренией. Кроме того, результаты успешной работы будут способствовать улучшению понимания механизмов действия нейролептиков, и, безусловно, приведут к созданию новых препаратов. Существуют коммерческие разработки, основанные на генах кандидатах, которые могут предсказывать развитие побочных эффектов, вызванных психотропными препаратами. Так, разработанный тест 7

PGxPredict: Clozapine, основанный на генетическом маркере гена HLA -DQB1, в будущем позволит врачам точно определять пациентов с риском возникновения агранулоцитоза, вызванного клозапином [Nnadi С. et al, 2007].

Таким образом, молекулярно-генетическое исследование шизофрении имеет огромное значение для создания стратегии раннего выявления и своевременного медицинского и психосоциального вмешательства, что будет способствовать более мягкому течению заболевания, улучшению долгосрочного прогноза, минимизации негативных социальных последствий, как для пациента, так и его окружения, а также для общества в целом. Перспектива индивидуализации терапии шизофрении, основанная на генетической информации, повысит интерес ученых и даст большой оптимизм относительно коммерческого использования результатов исследования этой проблемы. Обоснованный выбор клинически и экономически эффективной рациональной лекарственной терапии данного заболевания позволит не только снизить прямые затраты на лечение шизофрении, но и улучшить в конечном счете социальные показатели и показатели здравоохранения.

Цель исследования

Изучение эпидемиологии, генетических маркеров риска развития и эффективности терапии шизофрении.

Задачи исследования:

1) Изучить заболеваемость шизофренией в Республике Башкортостан за 2006 - 2010 г.г.

2) Провести социодемографический и клинический анализ исследованной группы больных с первым эпизодом шизофрении из Республики Башкортостан.

3) Провести анализ ассоциаций полиморфных локусов rs 1800497 и rs6275 в гене D2 рецептора дофамина (DRD2), rs4680 и rs4818 в гене катехол8

О-метилтрансферазы (СОМТ), rs5443 в гене бета 3 субъединицы G-белка (GNB3) с ответом на типичные нейролептики у больных с первым эпизодом шизофрении.

4) Провести анализ ассоциаций аллелей, генотипов и гаплотипов полиморфных локусов rs3918342 и rs2391191 в гене активатора оксидазы D-аминокислот (G72), rs 1341402 в гене антисмысловой РНК 1 активатора оксидазы D-аминокислот (G30) с параноидной шизофренией.

5) Провести анализ ассоциаций аллелей и генотипов полиморфных локусов rs3737597 в гене белка нарушенного при шизофрении 1 {DISCI), rs6710165 в гене нейрексина 1 (NRXN1), rs 13219354 в гене протеазы серина 16 (PRSS16) с параноидной шизофренией.

6) Определить генетические маркеры риска развития шизофрении и предикторы ответа на лечение типичными нейролептиками.

Научная новизна

Изучена заболеваемость шизофренией в Республике Башкортостан за

2006 - 2010 г. г. В результате данного исследования впервые в России собрана коллекция образцов ДНК больных в возрасте 15-74 лет с первым эпизодом шизофрении, ранее не принимавших нейролептики, психический статус которых был оценен с помощью шкалы PANS S, а развитие побочных эффектов по шкале SAS. Показана эффективность типичных нейролептиков в отношении позитивной симптоматики у больных, несущих генотип

DRD2*A1/*A1 по полиморфному локусу rs 1800497 гена DRD2; в отношении позитивной, негативной и общепсихопатологической симптоматики по полиморфному локусу rs4818 гена СОМТ у носителей генотипа COMT*G/*G.

Выявлен терапевтический эффект у больных, несущих генотипы

СОМТ*Н/*Н и COMT*H/*L. Показано, что генотип COMT*L/*L (OR=3,38) и аллель COMT*L (OR=l,81) по полиморфному локусу rs4680 гена СОМТ являются маркерами низкой эффективности типичных нейролептиков, а 9 генотип 01Ю2*А1/*А2 по полиморфному локусу ге1800497 гена ОШ)2 является маркером повышенного риска развития экстрапирамидного синдрома ((Ж=2,15) при приеме типичных нейролептиков. Впервые выявлены генетические маркеры повышенного риска развития параноидной шизофрении - аллель 072*С полиморфного локуса ге3918342 гена 072, генотип РШ16*Т/*Т и аллель РШ16*Т полиморфного локуса ге 13219354 в генеРДЯШ.

Научно - практическая значимость работы

Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к шизофрении. Данное исследование послужит первым шагом в понимании механизмов неодинаковой чувствительности к нейролептикам у больных шизофренией, в создании генетических предикторов ответа на нейролептики, повышении эффективности терапии и минимизации побочных эффектов, что в конечном итоге улучшит качество жизни больных шизофренией. Полученные в ходе настоящего исследования данные можно использовать: 1) при консультировании пациентов с целью выбора подходящего препарата (нейролептика) на базе Республиканской психиатрический больницы №1 МЗ РБ и медико-генетической консультации; 2) для составления учебно-методических пособий и учебников для студентов медицинских ВУЗов и врачей; 3) научно-производственным компаниям для разработки ДНК тест-систем для выбора нейролептиков больным шизофренией.

Апробация диссертации

Материалы диссертационной работы были представлены на 7-ом

Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Украина, 2011), международной конференции

10

Европейского общества генетики человека (Амстердам, Нидерланды, 2011), 24-ом международном конгрессе Европейской коллегии по нейропсихофармакологии (Париж, Франция, 2011), 2-ой Всероссийской школе-конференции молодых ученых Уфимского научного центра РАН и Волго-Уральского региона по физико-химической биологии и биотехнологии «Биомика - наука XXI века» (Уфа, Россия, 2011). Результаты исследований обсуждены в Отделе геномики Института биохимии и генетики (ИБГ) УНЦ РАН, на кафедре психиатрии и наркологии БГМУ с курсом ИПО БГМУ, на Республиканской научно-практической конференции психиатров, психотерапевтов, психологов и сексологов (Уфа, Россия, 2011).

Публикации материалов исследования

Результаты исследования опубликованы в 13 печатных работах, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 144 странице машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, который включает 199 источников. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Ахмерова, Инесса Юрьевна

выводы

1) Показатель заболеваемости шизофренией (на 100 тыс. населения) в Республике Башкортостан за 2006 - 2010 г.г. снизился на 10,9% и составил в среднем 7,8 на 100 тыс. населения, что ниже показателей Российской Федерации. Установлена неравномерная заболеваемость шизофренией по районам и городам Республики Башкортостан. Болезненность шизофренией (на 100 тыс. населения) за последние пять лет остается стабильной.

2) Больные с первым эпизодом шизофрении в Республике Башкортостан представлены в основном лицами среднего возраста, не состоящими в браке, не имеющими детей и постоянного места работы, с отягощенной наследственностью, с особенностями личности и социальной адаптации в преморбидном периоде.

3) Обнаружен клинический положительный эффект у больных шизофренией при применении типичных нейролептиков с высоким риском возникновения экстрапирамидных явлений. Генетическим маркером повышенного риска развития экстрапирамидного синдрома у больных шизофренией при приеме типичных нейролептиков является генотип Э1Ю2*А1/*А2 по полиморфному локусу ге 1800497 гена ВТЮ2.

4) Основным генетическим маркером эффективности терапии шизофрении типичными нейролептиками является генотип СОМТЮ/Ю по полиморфному локусу гэ4818 гена СОМТ.

5) Показана эффективность терапии типичными нейролептиками в отношении позитивной симптоматики у больных шизофренией, несущих генотип ОВ1)2*А1/*А1 по полиморфному локусу гб 1800497 гена ОКБ2 и генотип СОМТ*Н/*Н по полиморфному локусу гб4680 гена СОМТ.

6) Генетическими маркерами низкой эффективности терапии шизофрении типичными нейролептиками являются генотип СОМТ*и*Ь и аллель СОМТ*Ь по полиморфному локусу гб4680 гена СОМТ.

7) Установлено, что генетическими маркерами повышенного риска параноидной шизофрении являются аллель С72*С полиморфного локуса ге3918342 гена О72, генотип РШ16*Т/*Т и аллель РШ16*Т полиморфного локуса ге 13219354 гена РШ16.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных шизофренией кроме общепринятых лабораторных и инструментальных методов рекомендуется ввести молекулярно-генетические методы исследования (ПНР и ПДРФ - анализ).

2. Для прогнозирования предрасположенности к развитию шизофрении рекомендуется генотипирование полиморфных локусов гб3918342 гена 072 и ге13219354 т&шРШ16.

3. Для прогнозирования эффективности лечения типичными нейролептиками у больных шизофренией рекомендуется генотипирование полиморфных локусов ге1800497 гена Ш£>2, гб4818 и гб4680 гена СОМТ.

4. Для прогнозирования риска развития экстрапирамидного синдрома при приеме типичных нейролептиков у больных шизофренией рекомендуется генотипирование по полиморфному локусу гб 1800497 гена И1Ю2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахмерова, Инесса Юрьевна, 2012 год

1. Барбато, А. Шизофрения и здравоохранение / А. Барбато. Киев: Сфера, 1998. - 58 с.

2. Белоусов, Ю.Б. Мультифакторный клинико-экономический анализ эффективности применения современных атипичных антипсихотиков у больных с шизофренией / Ю.Б. Белоусов, С.К. Зырянов, Д.Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика. 2011. - № 1. - С. 51-57.

3. Бремя шизофрении и психотических расстройств в странах Евросоюза (расширенный реферат) / W. Rossler, H.J. Salize, J. van Os, A. Riecher-Rossler // Психиатрия и фармакотерапия. 2006. - Т. 11, № 2. - С. 5357.

4. Бузан. Buzan, R.D. Суицид: факторы риска и ведение больных / R.D. Buzan, L. Butt // Секреты психиатрии / Дж.Л. Джекобсон, A.M. Джекобсон ; пер. с англ. под общ. ред. П.И. Сидорова. — М.: Медпресс-информ, 2005. — С. 518-523.

5. Гареева, А.Э. Анализ ассоциаций Ncol и Taql А полиморфизма гена D2 рецептора дофамина с опийной наркоманией / А.Э. Гареева, Е.Б. Юрьев, Э.К. Хуснутдинова // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2004. - Т. 104, № 4. - С. 46-49.

6. Генетические и эволюционные проблемы психиатрии / В.Г. Колпаков, М.С. Рицнер, H.A. Корнетов и др.; отв. ред. A.C. Тимофеев. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1985. 255 с.

7. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

8. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М.: Практика, 1999. - 460 с.

9. Голимбет, В.Е. Вариации числа копий в геноме — новая страница в генетических исследованиях в области психиатрии: международный проект PsychCNVs / В.Е. Голимбет, Е.В. Корень // Журнал неврологии и психиатрии. -2010.-Т. 110, № 1.-С. 107.

10. Гуменюк, JI.H. Первый психотический эпизод шизофрении как медико-социальная проблема / JI.H. Гуменюк, A.A. Савин // Биотехнология. -2010. Т. 14, № 2 (51). - С. 27-33.

11. Гурович, И.Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии / И.Я. Гурович, Е.Б. Любов. — М.: Медпрактика-М, 2003. 264 с.

12. Джонс, П.Б. Шизофрения: клиническое руководство / П.Б. Джонс, П.Ф. Бакли ; под ред. С.П. Мосолова. М.: МеДпресс-информ, 2009. -192 с.

13. Джонс, П.Б. Шизофрения: клиническое руководство / П.Б. Джонс, П.Ф. Бакли ; под ред. С.П. Мосолова. М.: МеДпресс-информ, 2008. —194 с.

14. Ефремов, B.C. Основы суицидологии / B.C. Ефремов. — СПб.: Диалект, 2004. — 480 с.

15. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. -М.: Наука, 1991.-272 с.

16. Зайнуллина, А.Г. Изучение ассоциаций полиморфных ДНК-локусов с параноидной шизофренией: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002.-24 с.

17. Зайнуллина, А.Г. К. Анализ полиморфизма в гене переносчика дофамина у больных шизофренией разной этнической принадлежности / А.Г. Зайнуллина, Е.Б. Юрьев, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 82-85.

18. Зайнуллина, А.Г. Роль полиморфного маркера Taql А гена D2-рецептора дофамина в определении риска развития параноидной шизофрении / А.Г. Зайнуллина, Е.Б. Юрьев, Э.К. Хуснутдинова // Психиатрия. 2004. - № 6. - С. 29-33.

19. Изучение ассоциаций полиморфных ДНК-локусов серотонинергической нейромедиаторной системы с риском развития шизофрении / А.Г. Зайнуллина, Д.А. Гайсина, Е.Б. Юрьев, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 123-127.

20. Крыжановская, JI.A. Особенности суицидального поведения в США / JI.A. Крыжановская // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. -№3.-С. 97-105.

21. Ли, А.Г. Нейрокомпьютинг и патогенез шизофрении. Данные психофармакологии и психиатрической клиники / А.Г. Ли // Парапсихология и психофизика. 2000. -№ 1. - С. 104-112.

22. Любов, Е.Б. Первый эпизод шизофрении: клинико-эпидемиологический и социально-экономический аспекты / Е.Б. Любов, A.A. Бессонова // Российский психиатрический журнал. 2008. - № 2. - С. 46-50.

23. Мёллер, Х.-Й. Шизофрения: современные концепции и терапевтические последствия / Х.-Й. Мёллер // Психиатрия и психофармакотерапия. 2011. - Т. 13, № 3. - С. 8-13.

24. Модельный анализ соотношения стоимость-эффективность современных пероральных атипичных антипсихотиков у больныхшизофренией в России / Ю.Б. Белоусов, С.К. Зырянов, Д.Ю. Белоусов и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2008. - № 1. - С. 44-51.

25. Молекулярно-генетическое исследование манифестирующих в юношеском возрасте эндогенных приступообразных психозов / В.Е. Голимбет, В.Г. Каледа, М.В. Алфимова и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2007. - Т. 107, № 8. - С. 49-54.

26. Петрюк, П.Т. Дефиниция и критерии диагностики шизофрении (обзор литературы) / П.Т. Петрюк // Психическое здоровье. 2009. - № 4. - С. 4-17.

27. Попов, М.Ю. Теоретические предпосылки концептуализации шизофрении. Сообщение 1. Диагностическое значение фактора прогредиентности / М.Ю. Попов // Российский психиатрический журнал. -2004. № 3. - С. 28-34.

28. Попов, М.Ю. Теоретические предпосылки концептуализации шизофрении. Сообщение 2. Валидность категориального подхода (на примере современных классификаций) / М.Ю. Попов // Российский психиатрический журнал. 2004. - № 4. - С. 18-24.

29. Психиатрическая помощь больным шизофренией: клиническое руководство / под ред. В.Н. Краснова, И.Я. Гуровича, С.Н. Мосолова, А.Б. Шмуклера. М.: Медпрактика-М, 2007. - 260 с.

30. Психиатрические учреждения России: показатели деятельности (1999—2006 гг.) / И .Я. Гурович, В.Б. Голланд, И.М. Сон и др.. М.: Медпрактика-М, 2007.

31. Психические болезни: краткий справочник / сост.: Н.В. Вербенко, Д.В. Гуляев, М.В. Гуляева; под ред. В.А. Вербенко. — Киев, 2008. — 80 с.

32. Располова, Н.И. Патологические императивы в мотивации суицидального поведения больных шизофренией / Н.И. Располова // Российский психиатрический журнал. 2007. - № 6. - С. 29-32.

33. Семенов, С.Ф. Иммунологические основы патогенеза нервных и психических заболеваний / С.Ф. Семенов, К.А. Семенова. Ташкент: Медицина, 1984. - 336 с.

34. Сергеев, И.И. Шизофрения / И.И. Сергеев // Психиатрия: учебник для студентов медицинских вузов / М.В. Коркина, Н.Д. Лакосина, А.Е. Личко, И.И. Сергеев. — 3-е изд. — М.: Медпресс-информ, 2004. — С. 345370.

35. Середенин, С.Б. Лекции по фармакогенетике / С.Б. Середенин. -М.:МИА, 2004.-303 с.

36. Сметанников, П.Г. Психиатрия: руководство для врачей / П.Г. Сметанников. — 6-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицинская книга, 2007. -784 с.

37. Снежневский, A.B. Клиническая психиатрия (избранные труды) /

38. A.B. Снежневский. — М.: Медицина, 2004. — 272 с.

39. Титанов, A.C. Руководство по психиатрии / A.C. Титанов, A.B. Снежневский, Д.Д. Орловская. -М.: Медицина, 1999. Т. 1. - 712 с.

40. Фармакоэкономическая эффективность атипичных антипсихотиков у больных шизофренией / Ю.Б. Белоусов, Д.Ю. Белоусов,

41. B.В. Омелъяновский и др. // Психиатрия и фармакотерапия. 2007. - Т. 9, №4.-С. 49-55.

42. Фрит, К. Шизофрения: краткое введение / К. Фрит, Э. Джонстон;пер. с англ. Ю.В. Крижевской. —М.: Астрель: ACT, 2005. — 204 с.127

43. Ховард, Р. Шизофрения с поздним началом, поздняя парафрения и параноидные состояния позднего возраста / Р. Ховард, Р. Леви // Психиатрия позднего возраста: в 2 т. / пер. с англ. под общ. ред. В. Позняка. — Киев: Сфера, 2003. — Т. 2. — С. 290-306.

44. Хоецян, А.Г. Роль аномалий развития мозга в патогенезе шизофрении / А.Г. Хоецян, А.С. Бояджян // Журнал неврологии и психиатрии.-2010.-Т. 110, №2.-С. 97-101.

45. Хороненкова, С.В. Оксидаза D-аминокислот: физиологическая роль и применение / С.В. Хороненкова, В.И. Тишков // Успехи биологической химии. 2008. - Т. 48. - С. 359-376.

46. Цыганков, Б.Д. Методологические подходы к оценке негативной симптоматики при шизофрении в процессе психофармакотерапии / Б.Д. Цыганков, С.А. Овсянников, А.Н. Ханнанова // Журнал неврологии и психиатрии. 2009. -№ 11. - С. 101-106.

47. Цыганков, Б.Д. Психиатрия: руководство для врачей / Б.Д. Цыганков, С.А. Овсянников. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 489 с.

48. Шизофрения. Изучение спектра психозов / пер. с англ. О.С. Лебедева; под ред. Р.Дж. Энсилла, С. Холлидея, Дж. Хигенботтэма. М.: Медицина, 2001. - 392 с.

49. Юрьева, Л.Н. Клиническая суицидология: монография / Л.Н.Юрьева. — Днепропетровск: Пороги, 2006. — 472 с.

50. A candidate gene study of Tardive dyskinesia in the CATIE schizophrenia trial / H.T. Tsai, S.N. Caroff, D. Miller del et al. // Am. J. Med. Genet. B: Neuropsychiatr. Genet. -2010. Vol. 153, № 1. - P. 336-40.

51. A genome-wide association study for quantitative traits in schizophrenia in China / X. Ma, W. Deng, X. Liu et al. // Genes Brain Behav. -2011. Vol. 10, № 7. - P. 734-9.

52. A genome-wide investigation of SNPs and CNVs in schizophrenia / A.C. Need, D. Ge, M.E. Weale et al. // PLoS Genet. 2009. - Vol. 5, № 2. - P. e 1000373.

53. A genome-wide scanning and fine mapping study of COGA data / H.-C. Yang, C.-C. Chang, C.-Y. Lin et al. // BMC Genetics. 2005. - № 6: suppl. 1. -P. S30.

54. A global perspective on genetic variation at the ADH genes reveals unusual patterns of linkage disequilibrium and diversity / M.V. Osier, A.J. Pakstis, H. Soodyall et al. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 71 - P. 84-99.

55. A neurodevelopmental approach to the classification of schizophrenia / R.M. Murray, E. O'Callaghan, D.J. Castle, S.W. Lewis // Schizophr. Bull. -1992.-Vol. 18.-P. 319—332.

56. A patient with vertebral, cognitive and behavioral abnormalities and a de novo deletion of NRXNlalpha / F.R. Zahir, A. Baross, A.D. Delaney et al. // J. Med. Genet. -2007. Vol. 45. - P. 239-243.

57. A review of Disrupted-In-Schizophrenia-1 (DISCI): neurodevelopment, cognition, and mental conditions / K. Ishizuka, M. Paek, A. Kamiya, A. Sawa // Biol. Psychiatry. 2006. - Vol. 59, № 12. - P. 1189-97.

58. Arnold, S.E. Neurodevelopment, neuroplasticity, and new genes for schizophrenia / S.E. Arnold, K. Talbot, C.G. Hahn // Prog. Brain Res. 2005. -Vol. 147.-P. 319-345

59. Association and linkage analyses of RGS4 polymorphisms in schizophrenia / K. Chowdhari, K. Mimics, P. Semwal et al. // Hum. Mol. Genet. -2002.-Vol. 111.-P. 1373-80.

60. Association between Taql A dopamine D2 receptor polymorphism and therapeutic response to bromperidol: a preliminary report / A. Suzuki, T. Kondo, K. Mihara et al. // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2001. - Vol. 251, №2.-P. 57-9.

61. Association of a human G protein beta3 subunit variant with hypertension / W. Siffert, D. Rosskopf, G. Siffert et al. // Nat. Genet. 1998. -Vol. 18.-P. 8-10.

62. Association of a polymorphism in the NRXN3 gene with the degree of smoking in schizophrenia: a preliminary study / G. Novak, J. Boukhadra, S.A. Shaikh et al. // World J. Biol. Psychiatry. 2009. - № 10. - P. 929-935.

63. Association of HTR2C, but not LEP or INSIG2, genes with antipsychotic-induced weight gain in a German sample / C. Opgen-Rhein, E.J. Brandl, D.J. Müller et al. // Pharmacogenomics. 2010. - Vol. 11, № 6. - P. 77380.

64. Association of short-term response to haloperidol treatment with a polymorphism in the dopamine D(2) receptor gene / M. Schafer, D. Rujescu, I. Giegling et al. // Am. J. of Psychiatry. 2001. - Vol. 158, № 5. - P. 802-4.

65. Association studies of catechol-O-methyltransferase (COMT) gene with schizophrenia and response to antipsychotic treatment / M. Gupta, P. Bhatnagar, S. Grover et al. // Pharmacogenomics. 2009. - Vol. 10, № 3. - P. 385-97.

66. Association study of Cannabinoid receptor 1 (CNR1) gene in tardive dyskinesia / A.K. Tiwari, C.C. Zai, O. Likhodi et al. // Pharmacogenomics J. -2011. -Jan 25. URL: http ://www.nature. com/tpj/j ournal/vaop/ncurrent/full/tpj201093a.html

67. Association study of tardive dyskinesia and twelve DRD2 polymorphisms in schizophrenia patients / C.C. Zai, R.W. Hwang, V. De Luca et al. // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007. - Vol. 10, № 5. - P. 639-51.

68. Association study of the G72 gene with schizophrenia in a Japanese population: a multicenter study / K. Ohi, R. Hashimoto, Y. Yasuda et al. // Schizophr. Res. -2009. Vol. 109, № 1-3. - P. 80-85.

69. Association study of three polymorphisms in the dopamine D2 receptor gene and schizophrenia in the Russian population / M. Monakhov, V. Golimbet, L. Abramova et al. // Schizophr. Res. 2008. - Vol. 100, № 1-3. - P. 302-307.

70. Association study of MDR1 and 5-HT2C genetic polymorphisms and antipsychotic-induced metabolic disturbances in female patients with schizophrenia / M.R. Kuzman, V. Medved, N. Bozina et al. // Pharmacogenomics. 2011. - Vol. 11, № 1. - P. 35-44.

71. Association within a family of a balanced autosomal translocation with major mental illness / D. Clair, D. Blackwood, W. Muir et al. // Lancet. -1990.-Vol. 336.-P. 13-16.

72. Autism genome-wide copy number variation reveals ubiquitin and neuronal genes / J.T. Glessner, K. Wang, G. Cai et al. //Nature. 2009. -№ 459. -P. 569-573.

73. Brain catecholamine metabolism in catechol-O-methyltransferase (COMT). deficient mice / M. Huotari, J.A. Gogos, M. Karayiorgou et al. // Eur. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 15, № 2. - P. 246-256.

74. Cacabelos, R. Pharmacogenomics of antipsychotics efficacy for schizophrenia / R. Cacabelos, R. Hashimoto, M. Takeda // Psychiatry Clin.

75. Neurosci. -2011. Vol. 65, № 1. - P. 3-19.131

76. Camion, M. Schizophrenia / M. Cannon, P. Jones // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1996. - Vol. 60. - P. 604—613.

77. Catechol-O-methyltransferase Vall58Met polymorphism and negative symptoms after acute antipsychotic treatment in first-episode non-affective psychosis / J.M. Pelayo-Terän et al. // Psychiatry Res. 2011. - Vol. 185, № 1. -P. 286-9.

78. Catechol-O-methyltransferase-deficient mice exhibit sexually dimorphic changes in catecholamine levels and behavior / J. A. Gogos, M. Morgan, V. Luine et al. //Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. - Vol. 95, № 17. - P. 99919996.

79. Clinical features of 78 adults with 22qll Deletion Syndrome / A.S. Basse«, E.W.C. Chow, J. Husted et al. // Am. J. Med. Genet. A. 2005. - Vol. 138.-P. 307—313.

80. Cloning and characterization of Disci, the mouse ortholog of DISCI (Disrupted-in-Schizophrenia 1) / L. Ma, Y. Liu, B. Ky et al. // Genomics. 2002. -Vol. 80, №6.-P. 662-72.

81. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder / S.M. Purcell, N.R. Wray, J.L. Stone et al. // Nature. 2009. -№460.-P. 748-752

82. Common variants conferring risk of schizophrenia / H. Stefansson, R. A. Ophoff, S. Steinberg et al. //Nature. 2009. - Vol. 460, № 6. - P. 744-7.

83. Common variants on chromosome 6p22.1 are associated with schizophrenia / J. Shi, D. Levinson, J. Duan et al. // Nature. 2009. - № 460(7256).-P. 753-757.

84. Comorbid migraine with aura, anxiety, and depression is associated with dopamine D2 receptor (DRD2) Ncol alleles / S.J. Peroutka, S.C. Price, T.L. Wilhoit et al. // Mol. Med. 1998. - Vol. 4, № 1. - P. 14-21.

85. Comparative genome hybridization suggests a role for NRXN1 and APBA2 in schizophrenia / G. Kirov, D. Gumus, W. Chen et al. // Hum. Mol. Genet. -2008. Vol. 17, № 3. -P. 458^65.

86. Comparative genome hybridization suggests a role for NRXN1 and APBA2 in schizophrenia / G. Kirov, D. Gumus, W. Chen et al. // Hum. Mol. Genet. 2008. - Vol. 17, № 3. - P. 458—465.

87. Copy number variants in schizophrenia: confirmation of five previous findings and new evidence for 3q29 microdeletions and VIPR2 duplications / D.F. Levinson, J. Duan, S. Oh et al. // Am. J. Psychiatry. 2011. - Vol. 168, № 3. - P. 302-16.

88. Copy number variation in schizophrenia in the Japanese population / M. Ikeda, B. Aleksic, G. Kirov et al. // Biol. Psychiatry. 2010. - Vol. 67. - P. 283-286.

89. DAOA/G72 predicts the progression of prodromal syndromes to first episode psychosis / R. Mossner, A. Schuhmacher, M. Wagner et al. // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2010 - Vol. 260, № 3. - P. 209-215.

90. Deletions of NRXN1 (neurexin-1) predispose to a wide spectrum of developmental disorders / M.S.L. Ching, Y. Shen, W.-H. Tan et al. // Am. J. Med. Genet. B: Neuropsychiatric Genetics. 2010. - Vol. 153B. -P. 937-947.

91. Di Forti, M. Risk factors for schizophrenia — All roads lead to dopamine / M. Di Forti, J.M. Lappin, R.M. Murray // Eur. Neuropsychopharmacol. -2007.-Vol. 17. -P. S101—S107.

92. Direct sequencing of the dopamine D2 receptor (DRD2) in schizophrenics reveals three polymorphisms but no structural change in the receptor / G. Sarkar, S. Kapelner, D.K. Grandy et al. // Genomics. 1991. - Vol. 11, № l.-p. 8-14.

93. Disrupted in schizophrenia 1 genotype and positive symptoms in schizophrenia / P. DeRosse, C.A. Hodgkinson, T. Lencz et al. // Biol. Psychiatry. -2007. Vol. 61, № 10. - P. 1208-10.

94. Disrupted in schizophrenia 1(DISC1): association with schizophrenia, schizoaffective disorder, and bipolar disorder / C. Hodgkinson et al. // Am. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 75. - P. 862—872.

95. Disruption of neurexin 1 associated with autism spectrum disorder / H.-G. Kim, S. Kishikawa, A.W. Higgins et al. // Am. J. Hum. Genet. 2008. -Vol. 82. - P. 199-207.

96. Disruption of the neurexin 1 gene is associated with schizophrenia / D. Rujescu, A. Ingason, S. Cichon et al. // Hum. Mol. Genet. 2009. - Vol. 18, № 5.-P. 988-96.

97. Disruption of two novel genes by a translocation co-segregating with schizophrenia / J.K. Millar, J.C. Wilson-Annan, S. Anderson et al. // Hum. Mol. Genet. 2000. - Vol. 9, № 9. - P. 1415-23.

98. DNA copy-number analysis in bipolar disorder and schizophrenia reveals aberrations in genes involved in glutamate signaling / G.M. Wilson, S. Flibotte, V. Chopra et al. // Hum. Mol. Genet. 2006. - Vol. 15. - P. 743—749.

99. Dopamine D2 receptor gene and alcoholism among four aboriginal groups and Han in Taiwan / W.J. Chen, M.-L. Lu, Y.-P.P. Hsu et al. // Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiatry Genetics). 1997. - Vol. 74. - P. 129-136.

100. Effect of FTO, SH2B1, LEP, and LEPR polymorphisms on weight gain associated with antipsychotic treatmen / R. Perez-Iglesias, I. Mata, J.A. Amado et al. // J. Clin. Psychopharmacol. 2010 - Vol. 30, № 6. - P. 661-6.

101. Elucidating the relationship between DISCI, NDEL1 and NDE1 andthe risk for schizophrenia: evidence of epistasis and competitive binding / K.E.134

102. Burdick, A. Kamiya, C A. Hodgkinson et al. // Hum. Mol. Genet. 2008. - Vol. 17, №16.-P. 2462-73.

103. Evidence for the association of the DAOA (G72) gene with schizophrenia and bipolar disorder but not for the association of the DAO gene with schizophrenia / N. Bass, S. Datta, A. McQuillin et al. // Behav. Brain Funct. 2009. - Vol. 8, № 5. - P. 28.

104. Fazel, S. Psychiatric morbidity among homicide offenders: a Swedish population study / S. Fazel, M. Grann // Am. J. Psychiatry. — 2004. — Vol. 161, №11,—P. 2129-2131.

105. G72 and its association with major depression and neuroticism in large population-based groups from Germany / M. Rietschel, L. Beckmann, J. Strohmaier et al. // Am. J. Psychiatry. 2008. - Vol. 165, № 6. - P. 753-62.

106. G72/G30 (DAOA) and juvenile-onset mood disorders / L. Gomez, K. Wigg, Y. Feng et al. // Am. J. Med. Genet. B: Neuropsychiatr. Genet. 2009 -Vol. 5, №7.-P. 1007-1012.

107. Gene copy number variation in schizophrenia / S.R. Sutrala, D. Goossens, N.M. Williams et al. // Schizophr. Res. 2007. - Vol. 96. - P. 93-99.

108. Genetic and physiological data implicating the new human gene G72 and the gene for D-amino acid oxidase in schizophrenia / I. Chumakov, M. Blumenfeld, O. Guerassimenko et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. -Vol. 99. - P. 13675-13680.

109. Genetic association between TNF-alpha -308 G>A polymorphism and longitudinal weight change during clozapine treatment / Y.C. Wang, Y.M. Bai, J.Y. Chen et al. //Hum. Psychopharmacol. 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 3039.

110. Genetic susceptibility to tardive dyskinesia among schizophrenia subjects: IV. Role of dopaminergic pathway gene polymorphisms / V. Srivastava, P.G. Varma, S. Prasad et al. // Pharmacogenet. Gen. 2006. - Vol. 16, № 2. - P. 111-7.

111. Genome-wide association study identifies five new schizophrenia loci / S. Ripke, A. Sanders, K. Kendler et al. // Nat. Genet. 2011. - Vol. 43, № 10. -P. 969-976.

112. Genome-wide association study of schizophrenia in Japanese population / K. Yamada, Y. Iwayama, E. Hattori et al. // PLoS One. 2011. -Vol. 6, № 6. — P. e20468.

113. Genome-wide findings in schizophrenia and the role of geneenvironment interplay / R. Van Winkel, G. Esquivel, G. Kenis et al. // CNS Neurosci. Ther. 2010. - Vol. 16, № 5. - P. ЄІ85-92.

114. Gershon, E.S. After GWAS: searching for genetic risk for schizophrenia and bipolar disorder / E.S. Gershon, N. Alliey-Rodriguez, C. Liu // Am. J. Psychiatry. 2011. - Vol. 168, № 3. - P. 253-6.

115. Glessner, J.T. Common variants in polygenic schizophrenia / J.T. Glessner, H. Hakonarson // Gen. Biol. 2009. - № 10. - P. 236.

116. Global variation in copy number in the human genome / R. Redon, S. Ishikawa, K. Fitch et al. //Nature. 2006. - № 444. - P. 444—454.

117. Glycogen synthase kinase-3 beta immunoreactivity is reduced in the prefrontal cortex in schizophrenia / C. Beasley, D. Cotter, N. Khan et al. // Neurosci. Lett. 2001. - Vol. 302. - P. 117—120.

118. Gottesman, H. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions / H. Gottesman, T.D. Gould // Am. J. Psychiatry. 2003. -Vol. 160, №4. -P. 636-645.

119. Handbook of liaison psychiatry / ed. by G. Lloyd, E. Guthrie. — Cambridge: University Press, 2007. — 944 p.

120. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps / J.C. Barrett, B. Fry, J. Mailer, M.J. Daly // Bioinformatics. 2005. - Vol. 21, № 2. -P. 263-5.

121. Haraldsson, H. Developments in schizophrenia genetics: from linkage to microchips, deletions and duplications / H. Haraldsson, U. Ettinger, E.

122. Sigurdsson // Nord J. Psychiatry. 2011. - Vol. 65, № 2. - P. 82-8.136

123. Harrison, P. Genes for schizophrenia? Recent findings and their pathophysiological implication / P. Harrison, M. Owen // Lancet. 2003. - Vol. 361.-P. 417-419.

124. High frequency of neurexin lbeta signal peptide structural variants in patients with autism / J. Feng, R. Schroer, J. Yan et al. // Neurosci. Lett. 2006. -Vol. 409, №1.-P. 10-13.

125. Homicide and mental illness in New Zealand, 1970-2000 / A.I. Simpson, B. McKenna, A. Moskowitz et al. // Brit. J. Psychiatry. — 2004. — Vol. 185, № 11,— P. 394-398.

126. Identification of DNA copy-number aberrations by array-comparative genomic hybridization in patients with schizophrenia / H.J. Moon, S.V. Yim, W.K. Lee et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. - Vol. 344, № 2. - P. 531—539.

127. Identifying autism loci and genes by tracing recent shared ancestry / E.M. Morrow, S.-Y. Yoo, S.W. Flaveil et al. // Science. 2008. - № 321. - P. 218-223.

128. Increase in GSK3beta gene copy number variation in bipolar disorder / H.M. Lachman, E. Pedrosa, O.A. Petruolo et al. // Am. J. Med. Genet. B: Neuropsychiatr. Genet. 2007. - Vol. 144B, № 3. - P. 259—265.

129. Innocenti, G.M. Schizophrenia, neurodevelopment and corpus callosum / G.M. Innocenti, F. Ansermet, J. Parnas // Mol. Psychiatr. 2003. - № 8.-P. 261-274.

130. Investigation of the DAOA/G30 locus in panic disorder / J. Schumacher, A. Jamra, T. Becker et al. // Mol. Psychiatry. 2005. - Vol. 10, № 5.-P. 428-9.

131. Kaplan, H.I. Comprehensive textbook of psychiatry: in 2 vols. / H.I. Kaplan, B.J. Sadock ; eds. B.J. Sadock, V.A. Sadock. — 8th ed. — Philadelphia-Baltimore-New York-London-Buenos Aires-Hong Kong-Sydney-Tokyo: Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

132. Kay, S.R. The Positive and Negative Syndrome Scale / S.R. Kay, A. Fiszbein, L.A. Opler // Schizophr. Bull. 1987. - Vol. 13, № 2. - P. 261-276.

133. Klenke, S. SNPs in genes encoding G proteins in pharmacogenetics / S. Klenke, W. Siffert // Pharmacogenomics. 2011. - Vol. 12, № 5. - P. 633-54.

134. Kozlovsky, N. GSK-3 and the neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia / N. Kozlovsky, R.H. Belmaker, G. Agam // Eur. Neuropsychopharmacol. 2002. - № 12. - P. 13—25.

135. Lewis, D.A. Pathophysiologically based treatment interventions in schizophrenia / D.A. Lewis, G. Gonzalez-Burgos // Nat. Med. 2006. - № 12. - P. 1016—1022.

136. Mackie, S. Role of DISCI in neural development and schizophrenia / S. Mackie, J.K. Millar, D.J. Porteous // Curr. Opin. Neurobiol. 2007. - Vol. 17. -P. 95—102.

137. Mapping autism risk loci using genetic linkage and chromosomal rearrangements / P. Szatmari, A.D. Paterson, L. Zwaigenbaum et al. // Nat. Genet. 2007. - Vol. 39, № 3. - P. 319-328.

138. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology / ed. J.M. Walker. N.-Y.: Human Press, 1984. - Vol. 2. - P. 31-4.

139. MHCI negatively regulates synapse density during the establishment of cortical connections / M. Glynn, B. Elmer, P. Garay et al. // Nat. Neurosci. -2011. Vol. 14, № 4. - P. 442-51.

140. Missler, M. The making of neurexins / M. Missler, R. Fernandez-Chacon, T.C. Sudhof // J. Neurochem. 1998. - Vol. 71, № 4. - P. 1339-1347.

141. Molecular characterization of schizophrenia viewed by microarray analysis of gene expression in prefrontal cortex / K. Mimics, F. Middleton, A. Marquez et al. // Neuron. 2000. - Vol. 28. - P. 53-67.

142. Molecular determinants of metabotropic glutamate receptor signalling / A. De Blasi, P. Conn, J.-P. Pin, F. Nicoletti // Trends Pharmacol. Sei. 2001. -Vol. 22.-P. 114-20.

143. Molecular Mechanisms of Schizophrenia / U.E. Lang, I. Puls, D.J. Muller et al. // Cell Physiol. Biochem. 2007. - Vol. 20. - P. 687—702.

144. Molecular pathways involved in neuronal cell adhesion and membrane scaffolding contribute to schizophrenia and bipolar disorder susceptibility / C. O'Dushlaine, E. Kenny, E. Heron et al. // Mol. Psychiatry. 2011. - Vol. 16, № 3.-P. 286-92.

145. MRI anatomy of schizophrenia // R.W. McCarley, C.G. Wible, M. Framin et al. //Biol. Psychiatry. 1999. - Vol. 45. - P. 1099-1119.

146. Mullen, P.E. Schizophrenia and violence: from correlations to preventive strategies / P.E. Mullen // Adv. Psychiatr. Treatm. — 2006. — № 12. — P. 239-248.

147. Muller, N. Schizophrenia as an inflammation-mediated dysbalanse of glutamatergic neurotransmission / N. Muller, M.J. Schwarz // Neurotoxicity Res. -2006. Vol. 10, № 2. -P. 131—148.

148. Mutational analysis of the neurexin/neuroligin complex reveals essential and regulatory components / C. Reissner, M. Klose, R. Fairless, M. Missler // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2008. - Vol. 105, № 39. - P. 1512415129.

149. Neurexin 1 (NRXN1) deletions in schizophrenia / G. Kirov, D. Rujescu, A. Ingason et al. // Schizophr. Bull. 2009. - № 35. - P. 851-854.

150. Neurexin 1 alpha structural variants associated with autism / J. Yan, K. Noltner, J. Feng et al. // Neurosci. Lett. 2008. - № 438. - P. 368-370.

151. Neurexin-1 and frontal lobe white matter: an overlapping intermediate phenotype for schizophrenia and autism spectrum disorders / A.N. Voineskos, T.A. Lett, J.P. Lerch et al. // PLoS One. 2011. - Vol. 6, № 6. - P. e20982.

152. Nieratschker, V. New Genetic Findings in Schizophrenia: Is there Still Room for the Dopamine Hypothesis of Schizophrenia? / V. Nieratschker, M.M. Nöthen, M. Rietschel // Front. Behav. Neurosci. 2010. - Vol. 11, № 4. - P. 23.

153. No association of G72 and D-amino acid oxidase genes with schizophrenia / Y. Liu, C. Fann, C. Liu et al. // Schizophr. Res. 2006. - Vol. 87, №1-3.-P. 15-20.

154. No Evidence for an Association between Dopamine D2 Receptor Polymorphisms and Tardive Dyskinesia in Korean Schizophrenia Patients / Y.M. Park, S.G. Kang, J.E. Choi et al. // Psychiatry Invest. 2011. - Vol. 8, № 1. - P. 49-54.

155. No evidence for an association between G protein beta3 subunit gene C825T polymorphism and tardive dyskinesia in schizophrenia / H.J. Lee, S.G. Kang, J.W. Paik et al. // Hum. Psychopharmacol. 2007. - Vol. 22, № 8. - P. 501-4.

156. Norepinephrine transporter and catecholamine-O-methyltransferase gene variants and attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in adults / W. Retz, M. Rosier, C. Kissling et al. // J. Neural. Transm. 2008. - Vol. 115, № 2. -P. 323-9.

157. Novel genes identified in a high-density genome wide association study for nicotine dependence / L.J. Bierut, P.A. Madden, N. Breslau et al. // Hum. Mol. Genet. 2007. - Vol. 16, № 1. - P. 24-35.

158. O'Donovan, M. Recent advances in the genetics of schizophrenia / M. O'Donovan, N. Williams, M. Owen // Hum. Mol. Genet. 2003. - № 2. - P. R125-33.

159. Owen, M.J. The molecular genetics of schizophrenia: new findingspromise new insights / M.J. Owen, N.M. Williams, M.C. O'Donovan // Mol.

160. Psychiatry. 2004. - Vol. 9, № 1. - P. 14-27.140

161. Rare NRXN1 promoter variants in patients with schizophrenia / A.K. Shah, N.M. Tioleco, K. Nolan et al. // Neurosci. Lett. 2010. - № 475. - P. 8084.

162. Rare structural variants disrupt multiple genes in neurodevelopmental pathways in schizophrenia / T. Walsh, J.M. McClellan, S.E. McCarthy et al. // Science. 2008. - № 320 (5875). - P. 539-543.

163. Recurrent CNVs disrupt three candidate genes in schizophrenia patients / T. Vrijenhoek, J.E. Buizer-Voskamp, I. van der Stelt et al. // Am. J. Hum. Genet. -2008. Vol. 83. - P. 504-510.

164. Relationship between G-protein beta-3 subunit C825T polymorphism and mirtazapine responses in Korean patients with major depression / R. Kang, S. Hahn, M. Choi et al. // Neuropsychobiology. 2007. - Vol. 56. - P. 1-5.

165. Riley, B. Molecular genetic studies of schizophrenia / B. Riley, K.S. Kendler // Eur. J. Hum. Genet. 2006. - Vol. 14, № 6. - P. 669-80.

166. Risks for individuals with schizophrenia who are living in the community / J.S. Brekke, C. Prindle, S.W. Bae, J.D. Long // Psychiatr. Serv. — 2001, —Vol. 52, № 10. —P. 1358-1366.

167. Roff, D.A. The statistical analysis of mitochondrial DNA: %2 and problem of small samples / D.A. Roff, P.Bentzen // Mol. Biol. Evolution. 1989. - № 6. - P. 539-545.

168. Sadock, B.J. Kaplan & Sadock's synopsis of psychiatry: behavioral sciences/clinical psychiatry / B.J. Sadock, H.I. Kaplan, V.A. Sadock. -Philadelphia: Wolter Kluwer/LippincottWilliams & Wilkins, 2007. 129 p.

169. Schlesselman, J. Case-control studies. Design, conduct, analysis / J. Schlesselman. -N. Y.; Oxford: Oxford University Press, 1982. P. 58-96.

170. Significant association of the neurexin-1 gene (NRXN1) with nicotine dependence in European- and African-American smokers / J. Nussbaum, Q. Xu, T.J. Payne et al. //Hum. Mol. Genet. -2008. Vol. 17, № 11. -P. 1569-1577.

171. Stoltenberg, S.F. Recent progress in psychiatric genetics-some hope but no hype / S.F. Stoltenberg, M. Burmeister // Hum. Mol. Genet. 2000. - Vol.9, №6.-P. 927-35.

172. Structural variation of chromosomes in autism spectrum disorder / C.R. Marshall, A. Noor, J.B. Vincent et al. // Am. J. Hum. Genet. 2008. - Vol. 82, №2.-P. 477-488.

173. Sullivan, P.F. The psychiatric GWAS consortium: big science comes to psychiatry / P.F. Sullivan // Neuron. 2010. - Vol. 68, № 2. - P. 182-6.

174. Tamminga, C.A. Phenotype of schizophrenia: a review and formulation / C.A. Tamminga, H.H. Holcomb // Mol. Psychiatry. 2005. - Vol.10, № l.-P. 27-39.

175. Tandon, R. Schizophrenia "Just the Facts": what we know in 2008 part 1: overview / R. Tandon, M.S. Keshavan, H.A. Nasrallah // Schizophr. Res. -2008. Vol. 100, № 1-3. - P. 4-19.

176. Terenius, L. Schizophrenia: pathophysiological mechanisms — a synthesis / L. Terenius // Brain Res. Rev. 2000. - Vol. 31. - P. 401—404.

177. The axonalchemorepellant semaphorin 3A is increased in the cerebellum in schizophrenia and may contribute to its synaptic pathology / S.L.

178. Eastwood, A.J. Law, LP. Everall, P.J. Harrison // Mol. Psychiat. 2003. - № 8. -P. 148—155.

179. The COMT gene: association with schizophrenia and aggressive behavior / A. Zainullina, D.L. Gaysina, E. Juijev et al. // Balkan J. Med. Genet. -2004.-Vol. 7, №1-2. -P. 51-56.

180. The DISC locus in psychiatric illness / J.E. Chubb, N.J. Bradshaw, D.C. Soares et al. // Mol. Psychiatry. 2008. - Vol. 13, № 1. - P. 36-64.

181. The impact of catechol-O-methyltransferase SNPs and haplotypes on treatment response phenotypes in major depressive disorder: a case-control association study / N.A. Kocabas et al. // Int. Clin. Psychopharmacol. 2010. -Vol. 25, №4.-P. 218-27.

182. The quantification of COMT mRNA in post mortem cerebellum tissue: diagnosis, genotype, methylation and expression / E.L. Dempster, J. Mill, I. W. Craig et al. // BMC Med. Genet. 2006. - Vol. 7. - P. 10.

183. The regulator of G protein signalling family / L. De Vries, B. Zheng, T. Fischer et al. // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. 2000. - Vol. 40. - P. 23571.

184. Van Horn, J.D. Ventricular enlargement in schizophrenia: A metaanalysis of studies of the ventricle: brain ratio (VBR) / J.D. Van Horn, I.C. McManus // Br. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 160. - P. 687-697.

185. Variation at the DAOA/G30 locus influences susceptibility to majormood episodes but not psychosis in schizophrenia and bipolar disorder / N.143

186. Williams, E. Green, S. Macgregor et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2006. - Vol. 63, № 4. -P. 366-373.

187. Victimization of patients with schizophrenia and related disorders / P.B. Fitzgerald, A.R. de Castella, K.M. Filia et al. // Austr. N. Z. J. Psychiatry. — 2005. — Vol. 39, № 3. — P. 169-174.

188. Weinberger, D.R. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia / D.R. Weinberger // Arch. Gen. Psychiatr. 1987. -Vol. 44.-P. 660—669.

189. Williams, N.M. Genome scans and microarrays: converging on genes for schizophrenia? / N.M. Williams, M.C. O'Donovan, M.J. Owen // Genome Biol. 2002. - Vol. 3, № 4. - Rew. 1011.

190. Wong, A.C. Schizophrenia: from phenomenology to neurobiology / A.C. Wong, H.M. Van Tol // Neurosci. Biobehav. Rev. 2003. - Vol. 27. - P. 269—306.

191. Zhang, J.P. Pharmacogenetics and antipsychotics: therapeutic efficacy and side effects prediction / J.P. Zhang, A.K. Malhotra // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2011. - Vol. 7, № 1. - P. 9-37.