Изучение экспрессии генов при дифференцировке и созревании дендритных клеток человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Лаптева, Наталья Эдуардовна

• Лаптева, Наталья Эдуардовна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лаптева, Наталья Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение, классификация и функции дендритных клеток.

1.1.1. Типы дендритных клеток.

1.1.2. Фенотип.

1.1.2.1. Морфология.

1.1.2.2 Поверхностные антигены.

1.1.3. Функции дендритных клеток.

1.1.3.1. Иммунный ответ.

1.1.3.2. Толерантность к собственным антигенам.

1.2. Дендритные клетки в клинической иммунологии.

1.3. Дендритные клетки и В-лимфоциты.

1.4. Созревание дендритных клеток.

1.5. Методы изучения дендритных клеток.

1.5.1. История.

1.5.2. Получение дендритных клеток in vitro.

1.5.3. Методы изучения экспрессии генов в дендритных клетках.

1.5.3.1. Секвенирование библиотек кДНК.

1.5.3.2. SAGE метод.

1.5.3.3. Дифференциальный дисплей мРНК.

1.5.3.4. Гибридизация на кДНК матрицу.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Получение дендритных клеток in vitro.

2.2. Фенотипирование дендритных клеток моноклональными антителами.

2.3. Выделение суммарной РНК и обработка ДНКазой 1.

2.4. Обратная транскрипция и амплификация мишеней для макроматриц.

2.5. Мечение кДНК мишеней для анализа па макроматрице.

2.6. Гибридизация, детекция и количественный анализ макроматриц.

2.7. Мечение кДНК мишеней для микроматриц.

2.8. Гибридизация на микроматрицу и количественный анализ.

2.9. Полуколичественная полимеразная цепная реакция на матрице кДНК.

2.10. Прямое секвенирование нуклеотидных последовательностей фрагментов кДНК и поиск гомологии.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Получение in vitro незрелых и зрелых дендритных клеток человека. Фенотипирование поверхностных маркеров.

3.2. Мониторинг экспрессии генов в моноцитах и незрелых дендритных клетках методом гибридизации на макроматрице.

3.3. Подтверждение профилей гибридизации на кДНК макроматрицу методом полуколичественной ПЦР на матрице кДНК.

3.4. Мониторинг экспрессии генов в незрелых и зрелых дендритных клетках методом гибридизации на микроматрицу.

3.5. Подтверждение профилей гибридизации на кДНК микроматрице методом полуколичественной Г11 (Р на матрице кДНК.

3.6. Экспрессия генов ренин-ангиотензиновой системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение экспрессии генов при дифференцировке и созревании дендритных клеток человека»

Дендритные клетки (ДК) являются антиген-представляющими клетками, специализирующимися в инициировании иммунного ответа к чужеродным антигенам и обеспечении толерантности Т-лимфоцитов к собственным антигенам [1]. Способность активировать наивные CD4+ и CD8+ Т-клетки является уникальной функцией ДК. Антиген-представляющая способность ,ЦК в 1000 раз выше, чем других известных антиген-представляющих клеток: В-лимфоцитов. макрофагов и моноцитов [2].

Незрелые ДК (нДК) находятся в следовых количествах в нелимфопдных органах и в крови человека, где они являются "стражами иммунной системы", первыми захватывая и процессируя чужеродные молекулы (антигены). ДК периферической крови имеют неправильную форму, достаточно большие размеры (> 15 мкм) и составляют 0.54% от мононуклеарных клеток периферической крови (31.4 х 106 клеток/1 литр крови) [3]. В лимфоидных органах зДК имеют тонкие древовидные отростки, которые отходят от всей поверхности клетки и достигают длины 10 мкм и более.

Поглотив антиген, нДК двигаются из периферических тканей и лимфоидные органы [4]. Во время перемещения нДК проходят сложный процесс созревания, в результате которого зрелые ДК (зДК) способны активировать Т-лимфоциты в лимфоидных органах и запускать иммунный ответ. Для зДК характерна повышенная экспрессия CD83 поверхностного антигена, а также длительная (с удлиненным периодом полураспада) и повышенная экспрессия главного комплекса гистосовместимости класса II (ГКГС II), связанного с пептидами, и других костимуляторных молекул, позволяющих эффективно активировать Т-лимфоциты.

Хотя ДК были впервые описаны в XIX веке, их функциональные свойства определили лишь в 1973 году. Из-за малого количества ДК в крови и периферических органах человека, недостаточных знаний маркеров ДК, а также нежизнеспособности ДК (после выделения из клеток периферической крови) их исследование долгое время было затруднено [5, 6]. Огромный прогресс был достигнут при изучении ДК, полученных из моноцитов крови человека. При культивировании моноцитов периферической крови в среде с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) и интерлейкином-4 (ИЛ-4) можно получать нДК. Зрелые ДК получают при индукции незрелых ДК различными провоспалительными цитокинами, например, фактором некроза опухоли-а (ФНО-а) [5].

В связи с ключевой ролью ДК в иммунном ответе их изучение является одной из горячих точек в иммунологии. В последние три года функциональные свойства ДК изучают с помощью высокоинформативных молекулярно-биологических методов, основанных на количественном анализе экспрессии генов. В исследовании ДК на уровне транскрипции применяются следующие методы: полуколичественная ПЦР с ген-специфическими праймерами на матрице кДНК [7], дифференциальный дисплей мРНК, секвенирование библиотек кДНК или EST [8], серийный анализ экспрессии генов [9], а также гибридизация на кДНК микроматрицу [10].

Целью настоящей работы было выявление генов, экспрессируюгцихся при дифференцировке незрелых ДК из моноцитов периферической крови человека и при созревании дендритных клеток. В конкретные задачи входило:

1. Получение пДК и зДК из моноцитов крови человека и фенотипирование полученных популяций клеток методом проточной цитометрии;

2. Выявление генов, экспрессируюгцихся при дифференцировке ДК из моноцитов;

3. Детекция генов, экспрессируюгцихся при созревании ДК;

4. Выявление ранее неописанных молекулярно-биологических процессов, участвующих в реализации функций ДК.

Для изучения изменений экспрессии генов при дифференцировке и созревании ДК из моноцитов использовался подход гибридизации на кДНК макро- и микроматрицы с последующим подтверждением интенсивностей гибридизационных сигналов методом полуколичественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Гены, фрагменты которых нанесены на коммерческие макроматрицы (588 генов) и микроматрицы (1081 ген), кодируют широкий спектр белков, играющих ключевую роль во многих биологических процессах. При сравнении профилей гибридизации на кДНК макроматрицу из моноцитов и нДК двух доноров были выявлены дифференциально экспрессирующиеся гены, белковые продукты которых вовлечены в дифференцировку. изменение цитоскелета клетки, миграцию и терминацию пролиферативной активности нДК. Для идентификации изменений в экспрессии генов, происходящих при созревании нДК в зДК, мы использовали метод гибридизации на кДНК микроматрицу. Повышенная экспрессия генов, кодирующих различные факторы роста и иммунологически-активные молекулы, была впервые показана в нДК и ЩК.

Методом полу количественной ПЦР на матрице кДНК в образцах четырех здоровых доноров была подтверждена повышенная экспрессия в нДК (по сравнению с моноцитами) следующих генов: альфа-катенина, ФПО-а , рецептора ФНО II. Повышенная экспрессия генов трансформирующего фактора роста альфа, транскрипционного фактора ZFM1 и интегрина альфа 6 также была подтверждена методом полуколичественной ПЦР в зДК (по сравнению с нДК). Экспрессия в ДК гена ренин-связывающего белка была впервые детектирована нами и ранее не показана в клетках крови. Мы применили метод полуколичественной ПЦР на матрице кДНК для анализа экспрессии генов ренина, ангиотеизиногена (предшественник ангиотензина), рецептора ангиотензина II / вазопрессина, рецепторов ангиотензина 1 и 2 и ангиотензин-превращающего фермента в моноцитах. пДК и зДК. Во всех исследованных клетках четырех доноров была обнаружена экспрессия мРНК ренин-связывающего белка, ангиотеизиногена, ангиотензин-превращающего фермента и рецептора ангиотензина II / вазопрессина. В работе обсуждается возможная функция ренин-ангиотензиновой системы в реализации функций ДК при иммунном ответе и воспалении.

Таким образом, в работе проведен скрининг экспрессии сотен генов при дифференцировке и созревании ДК, полученных из моноцитов периферической крови человека, с использованием новейшего молекулярно-биологического

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Лаптева, Наталья Эдуардовна

ВЫВОДЫ

1. Незрелые и зрелые дендритные клетки получены при культивировании in vitro моноцитов периферической крови человека с ГМ-КСФ, HJT-4 и ФНО-а. По экспрессии специфичных поверхностных маркеров проведена идентификация полученных клеток.

2. Изучение экспрессии генов в моноцитах и незрелых дендритных клетках методом гибридизации на кДНК макроматрицу выявило, что большинство дифференциально экспрессирующихся генов в дендритных клетках связано с их дифференцировкой (ФНО и рецептора II ФНО), изменением цитоскелета (протоонкогена RhoA и предполагаемого транскрипционного фактора DB1), миграцией (рецептора 1 эпителиального дискоидин домена) и терминацией пролиферативной активности (а-субъединицы рецептора ИЛ-2 и у-субъединицы рецептора ИЛ-7).

3. В зрелых дендритных клетках впервые детектирована повышенная экспрессия следующих генов: транскрипционного фактора ZFM1 (в 3.2 раза в сравнении с незрелыми клетками), Mos протоонкогена (в 2.5 раза), транскрипционного фактора, специфичного для В-клеток (в 2.5 раза), фактора, стимулирующего рост предшественников В-клеток (в 2.5 раза), ets транслокационного варианта 6 (в 2.4 раза) и эпидермального фактора роста CRIPTO (в 2.3 раза).

4. В незрелых и зрелых дендритных клетках впервые проанализирована экспрессия генов ренин-ангиотензиновой системы. Экспрессия гена ренин-связывающего белка в 2.5 раза повышена в незрелых дендритных клетках по сравнению со зрелыми, а ангиотеизиногена повышена в 1.7 раза. Гены рецептора ангиотензина

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе мы использовали наиболее популярную модель ДК, полученную in vitro из моноцитов человека. При культивировании моноцитов периферической крови в среде с ГМ-КСФ и ИЛ-4 в течение семи дней дифференцировались нДК. Зрелые ДК были получены при индукции незрелых ДК ФНО-а в течение двух дней. Для подтверждения, что популяции клеток действительно являются моноцитами, нДК и зДК, мы провели анализ экспрессии известных поверхностных маркеров методом проточной цитометрии. На рисунке 9 представлены результаты анализа экспрессии ГКГС I. ГКГС II, CD 14, CD40, CD54, CD80, CD83 и CD86 на поверхности моноцитов, нДК и зДК трех различных доноров. Экспрессия поверхностных антигенов на нДК и зДК соответствует описанным ранее в литературе [47, 52, 57] и коррелирует с функциональными особенностями обоих типов ДК.

Метод гибридизации на кДНК макроматрицу был использован для изучения изменений экспрессии 588 генов при дифференцировке моноцитов в нДК. На рисунке 15 представлены гибридизационные профили моноцитов и нДК.

В Таблице 3 приведены 22 гена, повышенно экспрессирующиеся в нДК по сравнению с моноцитами, а также 9 генов, пониженно экспрессирующиеся в нДК после дифференцировки.

Нами впервые показана в нДК повышенная экспрессия генов, белковые продукты которых участвуют в процессах дифференцировки, пролиферации, формирования цитоскелета, миграции, например: ген рецептора 1 эпителиального дискоидин домена, ген репликационного фактора С, ген предполагаемого транскрипционного фактора DB1, ген протоонкогена RhoA, ген прохибитина и ген neu фактора дифференцировки.

В нашей работе впервые показана повышенная экспрессия как ФНО-ос в нДК (в 40 раз в нДК но сравнению с моноцитами), так и его рецептора II (в 10.2 раза). Дифференциальная интенсивность сигналов, полученных гибридизацией на макроматрице, для ФНО-а была подтверждена методом полуколичественной ПЦР на матрице кДНК четырех доноров. Эти результаты интересны тем, что показывают '"включение" генов системы ФНО в нДК после их дифференцировки из моноцитов периферической крови, что является аутостимуляцией созревания ДК. Среди пониженно экспрессирующихся в нДК были выявлены гены, кодирующие регуляторы и активаторы клеточного цикла: JNK активирующая киназа 1, LIM домен киназы 1 и др. Это, косвенно свидетельствует о меньшей потентности нДК к пролиферации по сравнению с моноцитами.

Во избежание возможных гибридизационных артефактов мы подтвердили интенсивность гибридизационных сигналов, полученных на кДНК макроматрице, для всех шести выбранных генов другим методом (полуколичественная ПЦР на матрице кДНК) на образцах четырех доноров (рисунок 16).

Для идентификации изменений экспрессии 1081 гена, происходящих при созревании нДК в зДК, использовался метод гибридизации на коммерческую кДНК микроматрицу. На рисунке 21 представлены гибридизационные профили нДК и зДК.

В Таблице 4 приведен список генов, одинаково экспрессирующихся в нДК и зДК двух доноров, включающий гены иммунологически активных молекул, а также гены, транскрипты которых впервые идентифицированы в ДК.

Особенный интерес представляют гены, транскрипты которых впервые детектированы в ДК: нейтрофин-3, предшественник носисептина, фактор 1 ответа EGF, белок В-клеточной лимфомы 3, белок нейросетчатко-специфичный, содержащий лейциновый зиппер, трофинин и факторы роста плаценты 1 и 2 (Таблица 4). Дополнительные исследования необходимы для установления функций продуктов этих генов в ДК.

Методом гибридизации на кДНК микроматрицу мы впервые детектировали повышенную экспрессию в зДК (по сравнению с нДК) генов, кодирующих транскрипционный фактор ZFM1 (участие в дифференцировке), Mos протоонкогена серин-треониновую киназу (арест клеточного цикла), транскрипционный фактор, специфичный для В-клеток, фактор, стимулирующий рост предшественников В-клеток, ets транслокационный вариант 6 (функция не извес тна) и эпидермальный фактор роста CRIPTO (обеспечение миграции) (Таблица 5).

Полуколичественная ПЦР на матрице кДНК подтвердила повышенную экспрессию (в зДК четырех допоров) выбранных генов: трансформирующего фактора роста альфа, транскрипционного фактора ZFM1 и интегрина альфа 6 (рисунок 22). Методом полуколичественной ПЦР на матрице кДНК нами впервые была проанализирована экспрессия генов ренина, ренин-связывающего белка, ангиотензиногена, ангиотензин II / вазопрессин рецептора, рецепторов ангиотензина 1 и 2 и ангиотензин-превращающего фермента в моноцитах, нДК, зДК и макрофагах (рисунок 23).

В последние годы тканевая ренин-ангиотензиновая система в клетках крови, как модулятор воспаления интенсивно изучается [215], [216, 217]. Различные клинические и экспериментальные данные продемонстрировали способность ренин-ангиотензиновой системы моноцитов человека активировать воспалительные процессы. В нашем исследовании мы нашли экспрессию в ДК ангиотензиногена, ангиотензин-превращающего фермента и рецептора ангиотензина II/ вазопрессина. Это может указывать на возможный синтез в ДК активной формы ангиотензина II, и влияние этого

128 пептида на процесс воспаления посредством "включения" экспрессии провоспалительных цитокинов в дендритных клетках (рисунок 24).

Несомненно, что для установления роли ренин-ангиотензиновой системы в ДК и возможности применения полученных знаний в иммунотерапии необходимо дальнейшее изучение функций этой системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лаптева, Наталья Эдуардовна, 2002 год

1. Banchereau J.,Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity.// Nature. 1998.V. 392.P.245-252.

2. Dhodapkar M.V.,Bhardwaj N. Active immunization of humans with dendritic cells.// J Clin Immunol. 2000.V. 20.P.167-174.

3. Markowicz S., Skurzak H.M., Walewski J. A method for directly determining the number of dendritic cells and for evaluation of their function in small amounts of human peripheral blood.// Arch Immunol Ther Exp. 2001.V. 49.P.51-57.

4. Hart D.N. Dendritic cells: unique leukocyte populations which control the primary immune response.//Blood. 1997.V. 90.P.3245-3287.

5. Markowicz S.,Engleman E.G. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor promotes differentiation and survival of human peripheral blood dendritic cells in vitro.// J Clin Invest. 1990.V. 85.P.955-961.

6. Marland G., Hartgers F.C., Veltkamp R., Konigswieser M.F., Gorman D., Mcclanahan Т., Figdor C.G. Adema G.J. Analysis of dendritic cells at the genetic level.// Adv Exp Med Biol. 1997.V. 417.P.443-448.

7. Hashimoto S., Suzuki Т. Dong H.Y., Yamazaki N., Matsushima K. Serial analysis of gene expression in human monocytes and macrophages.// Blood. 1999.V. 94.P.837-844.

8. Diet/. А.В., Bulur P.A., Knutson G.J., Matasic R., Vuk-Pavlovic S. Maturation of human monocyte-derived dendritic cells studied by microarray hybridization.// Biochem Biophys Res Commun. 2000.V. 275.P.731-738.

9. Bell D. Young J.W., Banchereau J. Dendritic cells.// Adv Immunol. 1999.V. 72.P.255-324.

10. Steinman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity.// Annu Rev Immunol. 1991.V. 9.P.271-296.

11. Knight S.C.,Stagg A.J. Antigen-presenting cell types.// Curr Opin Immunol. 1993.V.5.P.374-382.

12. Rescigno M., Granucci F., Ricciardi-Castagnoli P. Dendritic cells at the end of the millennium.// Immunol Cell Biol. 1999.V. 77.P.404-410.

13. Steinman R.M.,Cohn Z.A. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution.// J Exp Med. 1973.V. 137.P.1142-1 162.

14. Hart D.N.,Fabre J.W. Major histocompatibility complex antigens in rat kidney, ureter, and bladder. Localization with monoclonal antibodies and demonstration of la-positive dendritic cells.// Transplantation. 1981.V. 31.P.318-325.

15. Croft M. Activation of naive, memory and effector T cells.// Curr Opin Immunol. 1994.V.6.P.431-437.

16. Mcwilliam A.S., Nelson D., Thomas J.A., Holt P.G. Rapid dendritic cell recruitment is a hallmark of the acute inflammatory response at mucosal surfaces.// J Exp Med. 1994.V. 179.P.1331-1336.

17. Inaba K. Pack M., Inaba M., Sakuta H., Isdell F., Steinman R.M. High levels of a major histocompatibility complex II-self peptide complex on dendritic cells from the T cell areas of lymph nodes.// J Exp Med. 1997.V. 186.P.665-672.

18. Cella M., Engering A., Pinet V., Pieters J., Lanzavecchia A. Inflammatory stimuli induce accumulation of MHC class II complexes on dendritic cells.// Nature. 1997.V. 388.P.782-787.

19. Engering A.J., Cella M., Fluitsma D., Brockhaus M. Hoefsmit E.C., Eanzavecchia A., Pieters J. The mannose receptor functions as a high capacity and broad specificity antigen receptor in human dendritic cells.// Eur J Immunol. 1997.V. 27.P.2417-2425.

20. Jiang W., Swiggard W.J., Heufler C., Peng M., Mirza A., Steinman R.M., Nussenzweig M.C. The receptor DEC-205 expressed by dendritic cells and thymic epithelial cells is involved in antigen processing.//Nature. 1995.V. 375.P.151-155.

21. Reis E Sousa C., Stahl P.D., Austyn J.M. Phagocytosis of antigens by Langerhans cells in vitro.//J Exp Med. 1993.V. 178.P.509-519.

22. Flechner E.R., Freudenthal P.S., Kaplan G., Steinman R.M. Antigen-specific T lymphocytes efficiently cluster with dendritic cells in the human primary mixed-leukocyte reaction.//Cell Immunol. 1988.V. 11 l.P.183-195.

23. Bhardwaj N., Young J.W., Nisanian A.J., Baggers J., Steinman R.M. Small amounts of superantigen. when presented on dendritic cells, are sufficient to initiate T cell responses.// J Exp Med. 1993.V. 178.P.633-642.

24. Zhou L.J.,Tedder T.F. CD14+ blood monocytes can differentiate into functionally mature CD83+ dendritic cells.// Proc Natl Acad Sci USA. 1996.V. 93.P.2588-2592.

25. Romani N., Gruner S., Brang D., Kampgen E., Lenz A., Trockenbacher В., Konwalinka G., Fritsch P.O., Steinman R.M. Schuler G. Proliferating dendritic cell progenitors in human blood.// J Exp Med. 1994.V. 180.P.83-93.

26. Cella M. Jarrossav D., Facchetti F., Alebardi O. Nakajima H. Lanzavecchia A., Colonna M. Plasmacytoid monocytes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon.// Nat Med. 1999.V. 5.P.919-923.

27. Siegal F.P., Kadowaki N., Shodell M., Fitzgerald-Bocarsly P.A., Shah К., Ho S., Antonenko S., Liu Y.J. The nature of the principal type 1 interferon-producing cells in human blood.// Science. 1999.V. 284.P. 1835-1837.

28. Austyn J.M.,Larsen C.P. Migration patterns of dendritic leukocytes. Implications for transplantation.// Transplantation. 1990.V. 49.P.1-7.

29. Banchereau J. Briere F., Caux C., Davoust J., Lebecque S., Liu Y.J., Pulendran В., Palucka K. Immunobiology of dendritic cells.// Annu Rev Immunol. 2000.V. 18.P.767-811.

30. Hartmann G., Weiner G.J., Krieg A.M. CpG DNA: a potent signal for growth, activation, and maturation of human dendritic cells.// Proc Natl Acad Sci USA. 1999.V. 96.P.9305-9310.

31. Cella M., Salio M., Sakakibara Y., Langen H., Julkunen I., Lanzavecchia A. Maturation, activation, and protection of dendritic cells induced by double-stranded RNA.// J Exp Med. 1999.V. 189.P.821-829.

32. Rowden G., Lewis M.G., Sullivan A.K. Ia antigen expression on human epidermal Langerhans cells.//Nature. 1977.V. 268.P.247-248.

33. Romani N. Lenz A. Glassel H., Stossel H., Stanzl U., Majdic O. Fritsch P., Schuler G. Cultured human Langerhans cells resemble lymphoid dendritic cells in phenotype and function.// J Invest Dermatol. 1989.V. 93.P.600-609.

34. Cerio R., Griffiths C.E., Cooper K.D., Nickoloff B.J., Headington J.T. Characterization of factor Xllla positive dermal dendritic cells in normal and inflamed skin.// Br J Dermatol. 1989.V. 121.P.421-431.

35. Bjorck P. Flores-Romo L. Liu Y.J. Human interdigitating dendritic cells directly stimulate CD40-activated naive В cells.// Eur J Immunol. 1997.V. 27.P. 1266-1274.

36. Ridge J.P., Di Rosa F., Matzinger P. A conditioned dendritic cell can be a temporal bridge between a CD4+ T- helper and a T-killer cell.// Nature. 1998.V. 393.P.474-478.

37. Young J.W.,Steinman R.M. Accessory cell requirements for the mixed-leukocyte reaction and polyclonal mitogens, as studied with a new technique for enriching blood dendritic cells.//Cell Immunol. 1988.V. 111 .P.167-182.

38. Winzler C. Rovere P., Rescigno M., Granucci F., Penna G., Adorini L., Zimmermann V.S. Davoust J. Ricciardi-Castagnoli P. Maturation stages of mouse dendritic cells in growth factor-dependent long-term cultures.// J Exp Med. 1997.V. 185.P.317-328.

39. Ruco L.P. Uccini S., Baroni C.D. The Langerhans' cells.// Allergy. 1989.V. 44.P.27-30.

40. Nestle F.O. Zheng X.G. Thompson C.B., Turka L.A., Nickoloff B.J. Characterization of dermal dendritic cells obtained from normal human skin reveals phenotypic and functional!}' distinctive subsets.// J Immunol. 1993.V. 151.P.6535-6545.

41. Fong L.,Engleman E.G. Dendritic cells in cancer immunotherapy.// Annu Rev Immunol. 2000.V. 18.P.245-273.

42. Zhou L.J., Schwarting R., Smith H.M., Tedder T.F. A novel cell-surface molecule expressed by human interdigitating reticulum cells, Langerhans cells, and activated lymphocytes is a new member of the Ig superfamily.// J Immunol. 1992.V. 149.P.735-742.

43. Zhou L.J.Tedder T.F. Human blood dendritic cells selectively express CD83, a member of the immunoglobulin superfamily.// J Immunol. 1995.V. 154.P.3821-3835.

44. Kozlow E.J. Wilson G.L., Fox C.H., Kehrl J.H. Subtractive cDNA cloning of a novel member of the lg gene superfamily expressed at high levels in activated В lymphocytes.// Blood. 1993.V. 81.P.454-461.

45. Lenz A., Heine M., Schuler G., Romani N. Human and murine dermis contain dendritic cells. Isolation by means of a novel method and phenotypical and functional characterization.// J Clin Invest. 1993.V. 92.P.2587-2596.

46. Nicol A., Nieda M., Koezuka Y., Porcelli S., Suzuki K., Tadokoro K., Durrant S., Juji T. Human invariant valpha24+ natural killer T cells activated by alpha- galactosylceramide

47. KRN7000) have cytotoxic anti-tumour activity through mechanisms distinct from T cells and natural killer cells.// Immunology. 2000.V. 99.P.229-234.

48. Wright S.D. Ramos R.A., Tobias P.S., Ulevitch R.J., Mathison J.C. CD14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein.// Science. 1990.V. 249.P.1431-1433.

49. Pugin J., Heumann I.D., Tomasz A., Kravchenko V.V., Akamatsu Y., Nishijima M., Glauser M.P., Tobias P.S. Ulevitch R.J. CD14 is a pattern recognition receptor.// Immunity. 1994.V. l.P.509-516.

50. Thomas R., Davis L.S., Lipsky P.E. Isolation and characterization of human peripheral blood dendritic cells.// J Immunol. 1993.V. 150.P.821-834.

51. Thomas R.,Lipsky P.E. Human peripheral blood dendritic cell subsets. Isolation and characterization of precursor and mature antigen-presenting cells.// J Immunol. 1994.V. 153.P.4016-4028.

52. Egner W., Andreesen R., Hart D.N. Allostimulatory cells in fresh human blood: heterogeneity in antigen- presenting cell populations.// Transplantation. 1993.V. 56.P.945-950.

53. Zhou L.J.,Tedder T.F. A distinct pattern of cytokine gene expression by human CD83+ blood dendritic cells.//Blood. 1995.V. 86.P.3295-3301.

54. Takamizavva M., Rivas A., Fagnoni F., Benike C., Koselc J., Plyakawa H., Engleman E.G. Dendritic cells that process and present nominal antigens to naive T lymphocytes are derived from CD2+precursors.//J Immunol. 1997.V. 158.P.2134-2142.

55. Wood G.S.,Freudenthal P.S. CD5 monoclonal antibodies react with human peripheral blood dendritic cells.// Am J Pathol. 1992.V. 141.P.789-795.

56. Davis A.L. Mckenzie J.L., Hart D.N. HLA-DR-positive leucocyte subpopulations in human skin include dendritic cells, macrophages, and CD7-negative T cells.// Immunology. 1988.V. 65.P.573-581.

57. Ferbas J.J. Toso J.F., Logar A.J., Navratil J.S., Rinaldo C.R., Jr. CD4+ blood dendritic cells are potent producers of IFN-alpha in response to in vitro HIV-1 infection.// J Immunol. 1994. V. 152.P.4649-4662.

58. Roebuck K.A.,Finnegan A. Regulation of intercellular adhesion molecule-1 (CD54) gene expression.// J Leukoc Biol. 1999.V. 66.P.876-888.

59. Shutt D.C. Daniels K.J., Cardan E.J., Hill A.C., Soil D.R. Changes in the motility, morphology, and F-actin architecture of human dendritic cells in an in vitro model of dendritic cell development.// Cell Motil Cytoskeleton. 2000.V. 46.P.200-221.

60. Austyn J.M., Kupiec-Weglinski J.W., Hankins D.F., Morris P.J. Migration patterns of dendritic cells in the mouse. Homing to T cell- dependent areas of spleen, and binding within marginal zone.//J Exp Med. 1988.V. 167.P.646-651.

61. Fanger N.A., Wardwell K., Shen L., Tedder T.F., Guyre P.M. Type I (CD64) and type II (CD32) Fc gamma receptor-mediated phagocytosis by human blood dendritic cells.// J Immunol. 1996.V. 157.P.541-548.

62. Matsuno K., Ezaki Т., Kudo S., Uehara Y. A life stage of particle-laden rat dendritic cells in vivo: their terminal division, active phagocytosis, and translocation from the liver to the draining lymph.// J Exp Med. 1996.V. 183.P.1865-1878.

63. Albert M.L. Sauter В. Bhardwaj N. Dendritic cells acquire antigen from apoptotic cells and induce class I- restricted CTLs.//Nature. 1998.V. 392.P.86-89.

64. Rubartelli A., Poggi A., Zocchi M.R. The selective engulfment of apoptotic bodies by dendritic cells is mediated by the alpha(v)beta3 integrin and requires intracellular and extracellular calcium.// Eur J Immunol. 1997.V. 27.P. 1893-1900.

65. Inaba K., Inaba M., Naito M., Steinman R.M. Dendritic cell progenitors phagocytose particulates, including bacillus Calmette-Guerin organisms, and sensitize mice to mycobacterial antigens in vivo.// J Exp Med. 1993.V. 178.P.479-488.

66. Rescigno M., Granucci F., Citterio S. Foti M., Ricciardi-Castagnoli P. Coordinated events during bacteria-induced DC maturation.// Immunol Today. 1999.V. 20.P.200-203.

67. Cresswell P. Invariant chain structure and MHC class II function.// Cell. 1996.V. 84.P.505-507.

68. Castellino F., Zhong G., Germain R.N. Antigen presentation by МП С class II molecules: invariant chain function, protein trafficking, and the molecular basis of diverse determinant capture.// Hum Immunol. 1997.V. 54.P.159-169.

69. Liu Y.C., Pan J., Zhang C., Fan W., Collinge M., Bender J.R., Weissman S.M. A MHC-encoded ubiquitin-like protein (FAT10) binds noncovalently to the spindle assembly checkpoint protein MAD2.// Proc Natl Acad Sci USA. 1999 .V. 96.P.4313-4318.

70. Pfeifer J.D., Wick M.J., Roberts R.L., Findlay K., Normark S.J., Harding C.V. Phagocytic processing of bacterial antigens for class I MHC presentation to T cells.// Nature. 1993.V. 361.P.359-362.

71. Burdin N.Kronenberg M. CDl-mediated immune responses to glycolipids.// Curr Opin Immunol. 1999.V. 1 l.P.326-331.

72. Porcelli S.A.,Modlin R.L. The CD1 system: antigen-presenting molecules for T cell recognition of lipids and glycolipids.// Annu Rev Immunol. 1999.V. 17.P.297-329.

73. Zal Т., Volkmann A., Stockinger B. Mechanisms of tolerance induction in major histocompatibility complex class II-restricted T cells specific for a blood-borne self-antigen.// J Exp Med. 1994.V. 1 80.P.2089-2099.

74. Kurts C., Heath W.R., Carbone F.R. Allison J., Miller J.F., Kosaka H. Constitutive class I-restricted exogenous presentation of self antigens in vivo.// J Exp Med. 1996.V. 184.P.923-930.

75. Pettit A.R.,Thomas R. Dendritic cells: the driving force behind autoimmunity in rheumatoid arthritis?// Immunol Cell Biol. 1999.V. 77.P.420-427.

76. Soderberg-Naucler C., Fish K.N., Nelson J.A. Reactivation of latent human cytomegalovirus by allogeneic stimulation of blood cells from healthy donors.// Cell. 1997.V. 91.P.119-126.

77. Cameron P.U., Freudenthal P.S., Barker J.M., Gezelter S., Inaba K., Steinman R.M. Dendritic cells exposed to human immunodeficiency virus type-1 transmit a vigorous cytopathic infection to CD4+ T cells.// Science. 1992.V. 257.P.383-387.

78. Pope M., Betjes M.G., Romani N., Hirmand H., Cameron P.U., Hoffman L., Gezelter S., Schuler G. Steinman R.M. Conjugates of dendritic cells and memory T lymphocytes from skin facilitate productive infection with HIV-1.// Cell. 1994.V. 78.P.389-398.

79. Grosjean I. Caux C., Bella C., Berger I., Wild F., Banchereau J., Kaiserlian D. Measles virus infects human dendritic cells and blocks their allostimulatory properties for CD4+ T cells.// J Exp Med. 1997.V. 186.P.801-812.

80. Fugier-Vivier I., Servet-Delprat C., Rivailler P., Rissoan M.C., Liu Y.J., Rabourdin-Combe C. Measles virus suppresses cell-mediated immunity by interfering with the survival and functions of dendritic and T cells.// J Exp Med. 1997.V. 186.P.813-823.

81. Geijtenbeek T.B., Torensma R., Van Vliet S.J., Van Duijnhoven G.C., Adema G.J., Van Kooyk Y., Figdor C.G. Identification of DC-SIGN, a novel dendritic cell-specific ICAM-3 receptor that supports primary immune responses.// Cell. 2000.V. 100.P.575-585.

82. Sewell А.К.,Price D.A. Dendritic cells and transmission of HIV-1.// Trends Immunol. 2001.V. 22.P.173-175.

83. Bubenik J. Genetically engineered dendritic cell-based cancer vaccines (review).// Int J Oncol. 2001.V. 18.P.475-478.

84. Schuler G.,Steinman R.M. Dendritic cells as adjuvants for immune-mediated resistance to tumors.// J Exp Med. 1997.V. 186.P. 1183-1187.

85. Condon C., Watkins S.C., Celluzzi C.M., Thompson K., Falo L.D., Jr. DNA-based immunization by in vivo transfection of dendritic cells.// Nat Med. 1996.V. 2.P.1122-1128.

86. Casares S., Inaba K., Brumeanu T.D., Steinman R.M., Bona C.A. Antigen presentation by dendritic cells after immunization with DNA encoding a major histocompatibility complex class II-restricted viral epitope.// J Exp Med. 1997.V. 186.P.1481-1486.

87. Schon E., Harandi A.M., Nordstrom I., Holmgren J., Eriksson K. Dendritic cell vaccination protects mice against lethality caused by genital herpes simplex virus type 2 infection.// J Reprod Immunol. 2001 .V. 50.P.87-104.

88. Boon T.Van Der Bruggen P. Human tumor antigens recognized by T lymphocytes.// J Exp Med. 1996.V. 183.P.725-729.

89. Grabbe S., Beissert S. Schwarz Т., Granstein R.D. Dendritic cells as initiators of tumor immune responses: a possible strategy for tumor immunotherapy?// Immunol Today. 1995.V. 16.P. 117-121.

90. Chaux P., Moutet M., Faivre J., Martin F., Martin M. Inflammatory cells infiltrating human colorectal carcinomas express HLA class II but not B7-1 and B7-2 costimulatory molecules of the T-cell activation.// Tab Invest. 1996.V. 74.P.975-983.

91. Monzavi-Karbassi B.,Kieber-Emmons T. Current concepts in cancer vaccine strategies.// Biotechniques. 2001.V. 30.P.170-172, 174, 176 passim.

92. Dubois В., Vanbervliet В., Fayette J., Massacrier C., Van Kooten C., Briere F., Banchereau J., Caux C. Dendritic cells enhance growth and differentiation of CD40-activated В lymphocytes.//J Exp Med. 1997.V. 185.P.941-951.

93. Fayette J. Dubois В., Vandenabeele S., Bridon J.M., Vanbervliet В., Durand I., Banchereau J., Caux C., Briere F. Human dendritic cells skew isotype switching of

94. CD40-activated naive В cells towards IgAl and IgA2.// J Exp Med. 1997.V. 185.P.1909-1918.

95. Hosoi J., Murphy G.F., Egan C.L., Lerner E.A., Grabbe S., Asahina A., Granstein R.D. Regulation of Langerhans cell function by nerves containing calcitonin gene-related peptide.//Nature. 1993.V. 363.P.159-163.

96. Sallusto F., Schaerli P., Loetscher P., Schaniel C., Lenig D., Mackay C.R., Qin S., Lanzavecchia A. Rapid and coordinated switch in chemokine receptor expression during dendritic cell maturation.// Eur J Immunol. 1998.V. 28.P.2760-2769.

97. Tamaki K., Stingl G., Katz S.I. The origin of Langerhans cells.// J Invest Dermatol. 1980.V. 74.P.309-311.

98. Birbeck M.S., Breathnach A.S., Everall J.D. An electron microscope study of basal melanocytes and high (Langerhans cells) in vitiligo.// J Invest Dermatol. 1961.V. 37.P.51-64.

99. Mart D.N.,Fabre J. W. Demonstration and characterization of la-positive dendritic cells in the interstitial connective tissues of rat heart and other tissues, but not brain.// J Exp Med. 198 l.V. 154.P.347-361.

100. Daar A.S., Fuggle S.V., Fabre J.W., Ting A., Morris P.J. The detailed distribution of MHC Class II antigens in normal human organs.// Transplantation. 1984.V. 38.P.293-298.

101. Mckenzie J.L., Beard M.E., flart D.N. Depletion of donor kidney dendritic cells prolongs graft survival.//Transplant Proc. 1984.V. 16.P.948-951.

102. Mckenzie J.L., Beard M.E., Hart D.N. The effect of donor pretreatment on interstitial dendritic cell content and rat cardiac allograft survival.// Transplantation. 1984.V. 38.P.371-376.

103. Reddy A., Sapp M., Feldman M., Subklewe M., Bhardwaj N. A monocyte conditioned medium is more effective than defined cytokines in mediating the terminal maturation of human dendritic cells.// Blood. 1997.V. 90.P.3640-3646.

104. Olweus J., Bitmansour A., Warnke R., Thompson P.A., Carballido .1., Picker L.J., Lund-Johansen F. Dendritic cell ontogeny: a human dendritic cell lineage of myeloid origin.// Proc Natl Acad Sci USA. 1997.V. 94.P.12551-12556.

105. Galy A., Travis M., Cen D., Chen B. Human T, B, natural killer, and dendritic cells arise from a common bone marrow progenitor cell subset.// Immunity. 1995.V. 3.P.459-473.

106. Inaba K., Steinman R.M., Pack M.W., Aya H., Inaba M., Sudo Т., Wolpe S., Schuler G. Identification of proliferating dendritic cell precursors in mouse blood.// J Exp Med. 1992.V. 175.P.1157-1167.

107. Scheicher С., Mehlig M., Zecher R., Reske K. Dendritic cells from mouse bone marrow: in vitro differentiation using low doses of recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.//J Immunol Methods. 1992.V. 154.P.253-264.

108. Palucka K.A., Taquet N., Sanchez-Chapuis F., Gluckman J.C. Dendritic cells as the terminal stage of monocyte differentiation.// J Immunol. 1998.V. 160.P.4587-4595.

109. Reid C.D. The biology and clinical applications of dendritic cells.// Transfus Med. 1998.V. 8.P.77-86.

110. Grouard G. Rissoan M.C., Filgueira L., Durand I., Banchereau J., Liu Y.J. The enigmatic plasmacytoid T cells develop into dendritic cells with interleulcin (IL)-3 and CD40-ligand.// J Exp Med. 1997.V. 185.P.1101-1111.

111. Bruno L., Res P., Dessing M., Cella M., Spits H. Identification of a committed T cell precursor population in adult human peripheral blood.// J Exp Med. 1997.V. 185.P.875-884.

112. Reid C.D., Fryer P.R., Clifford C., Kirk A., Tikerpae J., Knight S.C. Identification of hematopoietic progenitors of macrophages and dendritic Langerhans cells (DL-CFU) in human bone marrow and peripheral blood.// Blood. 1990.V. 76.P.1139-1149.

113. Duggan D.J., Bittner M., Chen Y., Meltzer P., Trent J.M. Expression profiling using cDNA microarrays.// Nat Genet. 1999.V. 21.P. 10-14.

114. Okubo K., Hori N., Matoba R., Niiyama Т., Fukushima A., Kojima Y., Matsubara K. Large scale cDNA sequencing for analysis of quantitative and qualitative aspects of gene expression.//Nat Genet. 1992.V. 2.P.173-179.

115. Alwine J.C., Kemp D.J., Stark G.R. Method for detection of specific RNAs in agarose gels by transfer to diazobenzyloxymethyl-paper and hybridization with DNA probes.// Proc Natl Acad Sci USA. 1977.V. 74.P.5350-5354.

116. Ariizumi К., Bergstresser P.R., Takashima A. Subtractive cDNA cloning. A new approach to understanding dendritic cell biology.// Adv Exp Med Biol. 1997.V. 417.P.449-454.

117. Hubank M.,Schatz D.G. Identifying differences in mRNA expression by representational difference analysis of cDNA.//Nucleic Acids Res. 1994.V. 22.P.5640-5648.

118. Berk A.J.,Sharp P.A. Sizing and mapping of early adenovirus mRNAs by gel electrophoresis of SI endonuclease-digested hybrids.// Cell. 1977.V. 12.P.721-732.

119. Liang P.Pardee A.B. Differential display of eukaryotic messenger RNA by means of the polymerase chain reaction.// Science. 1992.V. 257.P.967-971.

120. Adams M.D., Kelley J.M., Gocayne J.D., Dubnick M., Polymeropoulos M.H., Xiao H., Merril C.R. Wu A., Olde В., Moreno R.F., Et Al. Complementary DNA sequencing: expressed sequence tags and human genome project.// Science. 1991.V. 252.P.1651-1656.

121. Schena M. Shalon D., Davis R.W., Brown P.O. Quantitative monitoring of gene expression patterns with a complementary DNA microarray.// Science. 1995.V. 270.P.467-470.

122. Carulli J.P., Artinger M„ Swain P.M., Root C.D., Chee L., Tulig C., Guerin J., Osborne M., Stein G., Lian J., Lomedico P.T. High throughput analysis of differential gene expression.// .1 Cell Biochem Suppl. 1998.V. 31.P.286-296.

123. Schuler G.D. Pieces of the puzzle: expressed sequence tags and the catalog of human genes.// .1 Mol Med. 1997.V. 75.P.694-698.

124. Sikela J.M.Auffray C. Finding new genes faster than ever.//Nat Genet. 1993.V. 3.P.189-191.

125. Boguski M.S., Tolstoshev C.M., Bassett D.E., Jr. Gene discovery in dbEST.// Science. 1994.V. 265.P.1993-1994.

126. Boguski M.S., Lowe T.M., Tolstoshev C.M. dbEST—database for "expressed sequence tags".//Nat Genet. 1993.V. 4.P.332-333.

127. Datson N.A. Van Der Perk-De Jong J. Van Den Berg M.P., De Kloet E.R., Vreugdenhil E. MicroSAGE: a modified procedure for serial analysis of gene expression in limited amounts of tissue.//Nucleic Acids Res. 1999.V. 27.P.1300-1307.

128. Velculescu V.E., Zhang L., Vogelstein В., Kinzler K.W. Serial analysis of gene expression.//Science. 1995.V. 270.P.484-487.

129. Welsh J., Chada K„ Dalai S.S., Cheng R., Ralph D., Mcclelland M. Arbitrarily primed PCR fingerprinting of RNA.// Nucleic Acids Res. 1992.V. 20.P.4965-4970.

130. Kato K. Description of the entire mRNA population by a 3' end cDNA fragment generated by class IIS restriction enzymes.//Nucleic Acids Res. 1995.V. 23.P.3685-3690.

131. Shen R., Su Z.Z., Olsson C.A., Fisher P.B. Identification of the human prostatic carcinoma oncogene PTI-1 by rapid expression cloning and differential RNA display.// Proc Natl Acad Sci U S A. 1995.V. 92.P.6778-6782.

132. Lin H.H., Stubbs L.J., Mucenski M.L. Identification and characterization of a seven transmembrane hormone receptor using differential display.// Genomics. 1997.V. 41.P.301-308.

133. Southern E.M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis.//J Mol Biol. 1975.V. 98.P.503-517.

134. Lander E.S. Array of hope.//Nat Genet. 1999.V. 21.P.3-4.

135. Phimister В. Having a go at the hepatitis В virus.// Nat Genet. 1999.V. 22.P.318.

136. Fodor S.P., Read J.L., Pirrung M.C., Stryer L., Lu A.T., Solas D. Light-directed, spatially addressable parallel chemical synthesis.// Science. 1991.V. 251.P.767-773.

137. Baldwin D., Crane V., Rice D. A comparison of gel-based, nylon filter and microarray techniques to detect differential RNA expression in plants.// Curr Opin Plant Biol. 1999.V. 2.P.96-103.

138. Maier E., Roest Crollius H., Lehrach H. Hybridisation techniques on gridded high density DNA and in situ colony filters based on fluorescence detection.// Nucleic Acids Res. 1994.V. 22.P.3423-3424.

139. Nguyen C., Rocha D., Granjeaud S., Baldit M., Bernard K., Naquet P., Jordan B.R. Differential gene expression in the murine thymus assayed by quantitative hybridization of arrayed cDNA clones.// Genomics. 1995.V. 29.P.207-216.

140. Okamura A., Rakugi H., Ohishi M., Yanagitani Y., Takiuchi S., Moriguchi K., Fennessy P.A., Higaki J., Ogihara T. Upregulation of renin-angiotensin system during differentiation of monocytes to macrophages.// J Hypertens. 1999.V. 17.P.537-545.

141. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of UNA, DNA and proteins from cell and tissue samples.// Biotechniques. 1993.V. 15.P.532-534, 536-537.

142. Lauener R.P., Goyert S.M. Geha R.S., Vercelli D. Interleukin 4 down-regulates the expression of CD 14 in normal human monocytes.// Eur J Immunol. 1990.V. 20.P.2375-2381.

143. Prickett T.C., Mckenzie J.L., Hart D.N. Adhesion molecules on human tonsil dendritic cells.//Transplantation. 1992.V. 53.P.483-490.

144. Rambukkana A., Bos J.D., Irik D., Menko W.J., Kapsenberg M.L., Das P.K. In situ behavior of human Langerhans cells in skin organ culture.// Lab Invest. 1995.V. 73.P.521-531.

145. Chalifour L.L., Fahmy R., Holder E.L., Hutchinson E.W., Osterland C.K., Schipper H.M., Wang E. A method for analysis of gene expression patterns.// Anal Biochem. 1994.V. 216.P.299-304.

146. Derisi J., Penland L., Brown P.O., Bittner M.L., Meltzer P.S., Ray M., Chen Y., Su Y.A., Trent J.M. Use of a cDNA microarray to analyse gene expression patterns in human cancer.//Nat Genet. 1996.V. 14.P.457-460.

147. Ross R., Ross X.L., Rueger В., Laengin Т., Reske-Kunz A.B. Nonradioactive detection of differentially expressed genes using complex RNA or DNA hybridization probes.// Biotechniques. 1999.V. 26.P. 150-155.

148. Sakamoto О., Suga M., Suda Т., Ando M. Expression of discoidin domain receptor 1 tyrosine kinase on the human bronchial epithelium.// Eur Respir J. 2001 .V. 17.P.969-974.

149. Shapiro S.D., Kobayashi D.K., Ley T.J. Cloning and characterization of a unique elastolytic metalloproteinase produced by human alveolar macrophages.// J Biol Chem. 1993.V. 268.P.23824-23829.

150. Ridley A.J. The GTP-binding protein Rho.// Int J Biochem Cell Biol. 1997.V. 29.P.1225-1229.

151. Lebowitz P.F.,Prendergast G.C. Functional interaction between RhoB and the transcription factor DB1.// Cell Adhes Commun. 1998.V. 6.P.277-287.

152. Burns S., Thrasher A.J., Blundell M.P., Machesky L., Jones G.E. Configuration of human dendritic cell cytoskeleton by Rho GTPases, the WAS protein, and differentiation.//Blood. 2001.V. 98.P.1142-1149.

153. Dell'orco R.T., Mcclung J.K., Jupe E.R., Liu X.T. Prohibitin and the senescent phenotype.//Exp Gerontol. 1996.V. 31.P.245-252.

154. Mcclung J.K., Jupe E.R., Liu X.T., Dell'orco R.T. Prohibitin: potential role in senescence, development, and tumor suppression.//Exp Gerontol. 1995.V. 30.P.99-124.

155. Sato Т., Sakamoto Т., Takita K., Saito H., Okui K., Nakamura Y. The human prohibitin (PHB) gene family and its somatic mutations in human tumors.// Genomics. 1993.V. 17.P.762-764.

156. Mossi R.,FIubscher U. Clamping down on clamps and clamp loaders—the eukaryotic replication factor C.// Eur J Biochem. 1998.V. 254.P.209-216.

157. Derijard В., Raingeaud J., Barrett Т., Wu I.H., Han J., Ulevitch R.J., Davis R.J. Independent human MAP-kinase signal transduction pathways defined by MEK and MKK isoforms.// Science. 1995.V. 267.P.682-685.

158. Higuchi О., Amano Т., Yang N., Mizuno K. Inhibition of activated Ras-induced neuronal differentiation of PC12 cells by the LIM domain of LIM-kinase 1.// Oncogene. 1997.V. 14.P.1819-1825.

159. Dunaief J.L., Strober B.E., Guha S., Khavari P.A., Alin K., Luban J. Begemann M., Crabtree G.R., Goff S.P. The retinoblastoma protein and BRG1 form a complex and cooperate to induce cell cycle arrest.// Cell. 1994.V. 79.P. 119-130.

160. Heldin C.H. Ostman A., Ronnstrand L. Signal transduction via platelet-derived growth factor receptors.// Biochim Biophys Acta. 1998.V. 1378.P.F79-11 3.

161. Maid K., Sunaga S., Komagata Y., Kodaira Y., Mabuchi A., Karasuyama H., Yokomuro K., Miyazaki J.I., Ikuta K. Interleukin 7 receptor-deficient mice lack gammadelta T cells.// Proc Natl Acad Sci USA. 1996.V. 93.P.7172-7177.

162. Cacalano N. A.Johnston J. A. Interleukin-2 signaling and inherited immunodeficiency.// Am J Hum Genet. 1999.V. 65.P.287-293.

163. Hodge S., Hodge G., Flower R., Han P. Surface and intracellular interleukin-2 receptor expression on various resting and activated populations involved in cell-mediated immunity in human peripheral blood.// Scand J Immunol. 2000.V. 51.P.67-72.

164. Pandrau-Garcia D., De Saint-Vis В., Saeland S., Renard N., Ho S., Moreau I., Banchereau J., Galizzi J.P. Growth inhibitory and agonistic signals of interleukin-7 (IL-7) can be mediated through the CDwl27 IL-7 receptor.// Blood. 1994.V. 83.P.3613-3619.

165. Mckenzie J.L., Calder V.L., Starling G.C., Hart D.N. Role of tumour necrosis factor-alpha in dendritic cell-mediated primary mixed leucocyte reactions.// Bone Marrow Transplant. 1995.V. 15.P. 163-171.

166. Diamond J.R. Macrophages and progressive renal disease in experimental hydronephrosis.//Am J Kidney Dis. 1995.V. 26.P.133-140.

167. Pallansch L., Beswick H., Talian J., Zelenka P. Use of an RNA folding algorithm to choose regions for amplification by the polymerase chain reaction.// Anal Biochem. 1990.V. 185.P.57-62.

168. Schuler G., Thurner В., Romani N. Dendritic cells: from ignored cells to major players in T-cell-mediated immunity.// Int Arch Allergy Immunol. 1997.V. 112.P.317-322.

169. Sehgal P.В., May L.T., Tamm I., Vilcek J. Human beta 2 interferon and B-cell differentiation factor BSF-2 are identical.// Science. 1987.V. 235.P.731-732.

170. Elias J.A., Zheng Т., Whiting N.L., Trow Т.К., Merrill W.W., Zitnik R., Ray P., Alderman E.M. 1L-1 and transforming growth factor-beta regulation of fibroblast-derived IL-11.//J Immunol. 1994.V. 152.P.2421-2429.

171. Minty A., Chalon P., Derocq J.M., Dumont X., Guillemot J.C., Kaghad M., Labit C., Leplatois P., Liauzun P., Miloux В., Et Al. Interleukin-13 is a new human lymphokine regulating inflammatory and immune responses.//Nature. 1993.V. 362.P.248-250.

172. Lindsay R.M., Wiegand S.J., Altar C.A., Distefano P.S. Neurotrophic factors: from molecule to man.// Trends Neurosci. 1994.V. 17.P.182-190.

173. Labouyrie E., Dubus P., Groppi A., Mahon F.X., Ferrer J., Parrens M., Reiffers J., De Mascarel A. Medio J.P. Expression of neurotrophins and their receptors in human bone marrow.// Am J Pathol. 1999.V. 154.P.405-415.

174. Brasier A.R., Lu M., Hai Т., Lu Y., Boldogh I. NF-kappa B-inducible BCL-3 Expression Is an Autoregulatory Loop Controlling Nuclear p50/NF-kappa B1 Residence.// J Biol Chem. 2001.V. 276.P.32080-32093.

175. Fukuda M.N., Sato Т., Nakayama J., Klier G., Mikami M., Aoki D„ Nozawa S. Trophinin and tastin, a novel cell adhesion molecule complex with potential involvement in embryo implantation.// Genes Dev. 1995.V. 9.P.1199-1210.

176. Toda Т., Iida A., Miwa Т., Nakamura Y., Imai T. Isolation and characterization of a novel gene encoding nuclear protein at a locus (D11S636) tightly linked to multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).// Hum Mol Genet. 1994.V. 3.P.465-470.

177. Zhang D.,Childs G. Human ZFM1 protein is a transcriptional repressor that interacts with the transcription activation domain of stage-specific activator protein.// J Biol Chem. 1998.V. 273.P.6868-6877.

178. Singh B.,Arlinghaus R.B. Mos and the cell cycle.// Prog Cell Cycle Res. 1997.V. 3.P.251-259.

179. Wlodarska I., Mecucci C, Baens M., Marynen P., Van Den Berghe IT. ETV6 gene rearrangements in hematopoietic malignant disorders.// Leuk Lymphoma. 1996.V. 23.P.287-295.

180. Takahashi S., Ohsawa Т., Miura R., Miyake Y. Purification and characterization of renin binding protein (RnBP) from porcine kidney.// J Biochem (Tokyo). 1983.V. 93.P.1583-1594.

181. Takahashi S., Miura R., Miyake Y. A study on renin binding protein (RnBP) in the human kidney.//J Biochem (Tokyo). 1985.V. 97.P.671-677.

182. Suzuki Y., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II: a double-edged sword in inflammation.//J Nephrol. 2000.V. 13 Suppl 3.P.S101-110.

183. Danser A.H., Saris J.J., Schuijt M.P., Van Kats J.P. Is there a local renin-angiotensin system in the heart?// Cardiovasc Res. 1999.V. 44.P.252-265.

184. Engeli S., Gorzelniak K., Kreutz R., Runkel N., Distler A., S harm a A.M. Co-expression of renin-angiotensin system genes in human adipose tissue.// J Hypertens. 1999.V. 17.P.555-560.

185. Ruiz-Opazo N. Identification of a novel dual angiotensin II/vasopressin receptor.// Nephrologie. 1998.V. 19.P.417-420.

186. Kranzhofer R., Browatzki M., Schmidt J., Kubler W. Angiotensin II activates the proinflammatory transcription factor nuclear factor-kappaB in human monocytes.// Biochem Biophys Res Commun. 1999.V. 257.P.826-828.

187. Schindler R., Dinarello C.A., Koch K.M. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors suppress synthesis of tumour necrosis factor and interleukin 1 by human peripheral blood mononuclear cells.//Cytokine. 1995.V. 7.P.526-533.

188. Constantinescu C.S., Goodman D.B., Ventura E.S. Captopril and lisinopril suppress production of interleukin-12 by human peripheral blood mononuclear cells.// Immunol Lett. 1998.V. 62.P.25-31.