Изучение биофармацевтической растворимости лекарственных средств из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Ярушок, Татьяна Александровна

• Ярушок, Татьяна Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ярушок, Татьяна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Воспроизведенные лекарственные средства

1.2. Исследования биофармацевтической растворимости для оценки эквивалентности лекарственных средств in vitro

ВЫВОДЫ К РАЗДЕЛУ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

U

БКС

ВОЗ

ВЭЖХ

ГФ

ГФУ

жкт жнвлп лв лс

ЛФ

мз

МЗиСР МФ

нд

ОФС РФ

УФ-СФМ

ФЗ

ФСП

AUC

BP

с

^тах

ЕМА

FaSSIF FeSSIF FDA

FIP

GCP GMP

JP

Ph. Eur SGF TS USP-NF

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Биофармацевтическая Классификационная Система Всемирная Организация Здравоохранения Высокоэффективная жидкостная хроматография Государственная Фармакопея РФ Государственная Фармакопея Украины Желудочно-кишечный тракт

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

Лекарственное вещество

Лекарственное средство

Лекарственная форма

Министерство здравоохранения

Министерство здравоохранения и социального развития Международная Фармакопея Нормативная документация Общая фармакопейная статья Российская Федерация

Спектрофотометрия в ультрафиолетовой области спектра Федеральный закон Фармакопейная статья предприятия

Area under curve (площадь под фармакокинетической кривой) Британская Фармакопея Максимальная концентрация

European Medicines Agency (Европейское Медицинское Агентство)

Искуственный кишечный сок натощак Искуственный кишечный сок после приема пищи Food and Drug Administration (Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам, Соединенные Штаты Америки) International Pharmaceutical Federation (Международная Фармацевтическая Федерация)

Good Clinical Practices (Надлежащая клиническая практика) Good Manufacturing Practices (Надлежащая производственная практика)

Японская Фармакопея Европейская Фармакопея

Искусственный желудочный сок без ферментов Фармакопея США - Национальный Формуляр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение биофармацевтической растворимости лекарственных средств из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В настоящее время Правительством Российской Федерации уделяется большое внимание развитию отечественного фармацевтического производства. Приказом Минпромторга России от 23 октября 2009 года № 965 утверждена Стратегия развития фармацевтической промышленности на период до 2020 года «Фарма - 2020». Согласно данной программе одним из приоритетных направлений является «стимулирование разработки и производства аналогов импортируемых дженериковых и инновационных лекарственных средств».

Развитие методологической и доказательной базы для изучения и регистрации воспроизведенных лекарственных средств направлено на снижение стоимости и сокращение сроков выхода препарата на рынок. При этом должна сохраниться уверенность в их эффективности и безопасности, то есть эквивалентности инновационному/зарегистрированному на территории РФ лекарственному средству.

Наряду с этим, важным аспектом развития методологии исследования лекарственных средств является возможность замены исследований биоэквивалентности с участием людей исследованиями in vitro, проводимыми исключительно в лабораторных условиях.

Биофармацевтическая классификационная система (БКС) - инструмент, позволяющий разделять лекарственные средства на группы согласно их растворимости в воде и кишечной проницаемости. На этапе разработки лекарственного средства, в т.ч. дженериков важно знать биофармацевтические свойства субстанции (в первую очередь растворимость), используемой при производстве лекарственной формы, потому что даже субстанции одного и того же вещества, но различных производителей могут по-разному растворяться в средах ЖКТ человека. Используя комбинацию биофармацевтических факторов и физиологических параметров, возможно понимать поведение лекарственного средства в

желудочно-кишечном тракте, таким образом уменьшая время и затраты при разработке лекарственной формы [74]. Биофармацевтическая и фармакопейная растворимости являются разными характеристиками. При определении растворимости согласно БКС главным вопросом является вопрос о том, способна ли вся дозировка лекарственного средства полностью раствориться при внутреннем применении. Поэтому биофармацевтическую растворимость определяют в диапазоне рН, соответствующем физиологическим жидкостям ЖКТ: 1,2 - 6,8 при постоянной температуре 37°С [17]. Лекарственное средство считается высокорастворимым, когда его максимальная дозировка (согласно FDA) или высшая разовая доза (согласно ЕМА и ВОЗ) растворяется в 250 мл (или менее) водной среды в физиологическом диапазоне [54, 55, 80].

Традиционный метод, используемый для определения равновесной растворимости - методика встряхивания в термостатируемой колбе, при которой растворимость определяется после того, как будет достигнуто равновесие между растворенным и нерастворенным веществом [32, 88]. Эта методика позволяет определить значение растворимости наиболее качественно. Тем не менее существуют много факторов, влияющих на значение растворимости, например, ионная сила и рН. На растворимость оказывает воздействие температура. Более того, растворимость, определенная при достижении равновесия между растворимой фазой и суспензией, делает важным временной фактор. Разделение твердой фазы от раствора посредством фильтрации или центрифугирования также может повлиять на конечное значение растворимости. В связи с этим, существует необходимость создания новой методики определения значений растворимости. Определение растворимости встряхиванием в термостатируемой колбе, конечно, является «золотым стандартом» измерения равновесной растворимости, но в то же время, данная методика является длительной и трудоемкой, поскольку процедура встряхивания, необходимая для установления термодинамического равновесия процесса перехода субстанции из твердого состояния в раствор должна проводиться в течение 24 ч. и требует значительного расхода

5

исследуемой субстанции, реактивов и т.д. Кроме того, методика определения растворимости в термостатируемой колбе не позволяет проводить эксперимент одновременно в нескольких повторностях во всех трех средах, а значит существует вероятность возникновения случайных ошибок [54, 55].

Замена исследований биоэквивалентности на процедуру «биовейвер» для многих стран стала уже реальной практикой. К сожалению, она возможна не для всех лекарственных средств, наибольший интерес представляют собой лекарственные средства с «высокой» растворимостью, относящиеся к 1 и 3 классам биофармацевтической классификационной системы.

Таким образом, количество лекарственных средств из перечня ЖНВЛП велико и служит основой для изучения биофармацевтических свойств веществ, поэтому необходима разработка простой и надежной методики определения биофармацевтической растворимости субстанции.

Все вышесказанное определяет актуальность настоящего исследования.

Цель исследования - изучить биофармацевтическую растворимость субстанций из Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Задачи исследования:

1. провести научно-обоснованный выбор объектов исследования - субстанций воспроизведенных лекарственных средств, входящих в Перечень ЖНВЛП;

2. оптимизировать методику определения биофармацевтической растворимости на примере модельной субстанции;

3. определить биофармацевтическую растворимость исследуемых субстанций;

4. провести валидацию методик количественного определения биофармацевтической растворимости исследуемых субстанций;

5. на основании экспериментальных данных классифицировать исследуемые J1C согласно БКС по биофармацевтической растворимости.

Научная новизна

В работе разработана методика и подобраны оптимальные условия для определения биофармацевтической растворимости с использованием термоста-тируемого шейкера в микрообъемах сред растворения. Изучены биофармацевтические свойства, а именно равновесная биофармацевтическая растворимость субстанций отечественных воспроизведенных JIC из Перечня ЖНВЛП - темо-золомида, ондансетрона гидрохлорида, оланзапина, флутамида, соталола, неви-рапина, моксифлоксацина гидрохлорида моногидрата, арипипразола, ритонави-ра, линезолида, зидовудина.

Практическая значимость

Методика определения равновесной биофармацевтической растворимости субстанций внедрена в работу филиала «Клиническая фармакология» Научного Центра Биомедицинских Технологий РАМН и ООО «Технология лекарств» и успешно используется для установления эквивалентности in vitro лекарственных средств как важная составляющая часть процедуры «биовейвер». Разработанная методика изучения равновесной растворимости может быть использована в лабораториях, занимающихся исследованиями эквивалентности лекарственных средств in vitro, а также на производственных предприятиях, занимающихся разработкой лекарственных средств (при выборе субстанции действующего вещества, входящей в состав ЛФ). Разработанная методика позволит снизить расходы и сократить сроки выхода лекарственных средств на рынок, сохранив уверенность в их эффективности и безопасности.

Апробация работы

Апробация работы проведена на кафедре фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ имени И.М. Сеченова (26.03.2013).

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической итоговой студенческой конференции с международным участием «Татьянин день» (Москва, 2012); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), научно-практической конференции «Аспирантские и докторантские чтения - дерзания нового времени» (Москва, 2012), Конкурсе научных инновационных работ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва, 2012), научном совете НИИ Фармации (Москва, 2013).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в проведении экспериментальных исследований, анализе и обобщении полученных результатов. Автором лично проведен выбор объектов исследования, разработка и валидация методик количественного определения биофармацевтической растворимости исследуемых субстанций, статистическая обработка результатов. Вклад автора является определяющим на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально - теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях, докладах и внедрения в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Связь темы исследования с проблемным планом фармацевтических

наук

Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова «Совершенствование образовательных технологий додипломного и последипломного медицинского и фармацевтического образования». Номер государственной регистрации: 01201168237.

Положения, выносимые на защиту

1. Методика определения равновесной биофармацевтической растворимости субстанций.

2. Экспериментальные результаты оценки равновесной биофармацевтической растворимости субстанций темозоломида, ондасетрона гидрохлорида, оланза-пина, флутамида, соталола, невирапина, моксифлоксацина гидрохлорида моногидрата, арипипразола, ритонавира, линезолида, зидовудина.

3. Валидация методик количественного определения субстанций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), общих выводов и списка литературы. Диссертация включает 59 таблиц и 33 рисунка. Библиографический список содержит 104 источника, из них 72 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Ярушок, Татьяна Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведен научно-обоснованный выбор объектов исследования среди лекарственных субстанций для лекарственных препаратов, включенных в Перечень ЖНВЛП, утвержденный Правительством РФ от 7 декабря 2011 г. № 2199-р и список стратегически значимых лекарств, утвержденный Правительством Российской Федерации - распоряжение №1141 от 06.07.2010 г. «Об утверждении перечня стратегически значимых лекарственных средств, производство которых должно быть обеспечено на территории Российской Федерации для лечения наиболее распространенных заболеваний». В качестве объектов исследования выбраны: темозоломид, ондансетрона гидрохлорид, оланза-пин, флутамид, соталол, невирапин, моксифлоксацина гидрохлорид моногидрат, арипипразол, ритонавир, линезолид, зидовудин. Данные по биофармацевтической растворимости исследованных субстанций в трех средах растворения в физиологическом диапазоне рН отсутствуют в литературе.

2. Оптимизирована методика определения равновесной биофармацевтической растворимости на примере модельной субстанции - субстанции ари-пипразола. В качестве модельной субстанции выбран арипипразол в связи с «низкой» растворимостью во всех трех средах. Для изученных субстанций лекарственных средств растворимость, определенная как «высокая» является минимальной, потому что по визуальным характеристикам после центрифугирования вещества были растворены полностью, что не исключает возможности больших значений растворимости при взятии большего избытка субстанций. Однако, следует отметить, что для отнесения вещества к классу биофармацевтической классификационной системы и последующего проведения процедуры «биовейвер» достаточно определения его как вещества с «высокой», либо «низкой» растворимостью.

3. Определена биофармацевтическая растворимость исследуемых субстанций в микрообъемах сред растворения. Растворимость темозоломида, ондансетрона гидрохлорида, оланзапина, соталола, моксифлоксацина гидрохлорида моногидрата, линезолида, зидовудина, была классифицирована как «высокая» согласно БКС; невирапина и ритонавира - «высокая» в среде растворения с рН 1,2 и «низкая» во всех остальных средах; флутамида и арипипразола - как «низкая» во всех трех средах.

4. Разработанные методики количественного определения были валиди-рованы по основным валидационным характеристикам. Коэффициент корре

•у ляции линейной зависимости (г ) во всех случаях составил приблизительно 0,99. Результаты определения правильности и прецизионности соответствовали нормам, поскольку для всех уровней концентраций величины относительного стандартного отклонения (ИБО, %) и относительной погрешности (в, %) не превышали 5 и 2 %, соответственно. Полученные результаты позволяют применять данные методики для оценки биофармацевтической растворимости исследованных субстанций.

5. На основании экспериментальных данных о растворимости темозоло-мид, ондансетрона гидрохлорид, соталол, моксифлоксацина гидрохлорид моногидрат, линезолид, зидовудин были отнесены к I или III («высокая» растворимость) классу согласно БКС, что позволяет использовать данный подход на стадии разработки лекарственных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ярушок, Татьяна Александровна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л. Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты // ВЕДОМОСТИ НЦ ЭСМП. -2007 . -№ 1. - С. 6 -11.

2. Биофармацевтическая классификация жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств / Г.В. Раменская, А.Ю. Савченко, И.Е. Шохин и др. // Фармация. - 2011. - №5. - С. 3 - 11.

3. Биофармацевтическая модель оценки взаимозаменяемости воспроизведенных ЛС по их растворимости, метаболизму и элиминации (ВЭБСЗ) / Г.В. Раменская, И.Е. Шохин, А.Ю. Савченко и др. // Биомедицина. - 2011. -№2.-С. 50-57.

4. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств, подготовленное Федеральным Союзом Фармпроизводителей Германии (ВАН). Пер. Аладышевой Ж.И. и Спицкого О.Р. / Под ред. Береговых В.В. -М.: Литерра. - 2008. - 70 с.

5. Верткин А.Л., Талибов О.Б. Генерики и эквивалентность - что стоит за терминами // Неотложная терапия. - 2004. - №1. - С. 16-17.

6. Генерические лекарственные препараты — перспективные качественные лекарства. Информация компании «Меркле» // Укра'шський медичний часопис. - 1998. - № 4 (6) УП/УШ. - С. 98-104.

7. Головенко Н.Я., Борисюк И.Ю. Биофармацевтическая классификационная система - экспериментальная модель прогнозирования биодоступности лекарственных средств // Биомедицинская химия. - 2008. - Том 54. - № 4.-С. 392-407.

8. Головенко М.Я., Баула О.П., Борисюк 1.Ю. Биофармацевтична Класифшацшна Система / К.: Авщенна. - 2010. - 299 с.

9. Государственная Фармакопея. XII издание. Общая фармакопейная статья «Растворимость». / М.: Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». - Часть I. - 2010. - 697 с.

10. Государственный стандарт качества лекарственных средств. Общая фармакопейная статья «Растворение». М., 2004. 20 с.

11. Давыдова К.С., Кулинич Ю.И., Шохин И.Е. Тест «Растворение» в контроле качества лекарственных средств // Ремедиум. - 2010. - № 5. - С. 42.

12. Евстратова К.И., Купина H.A., Малахова Е.Е. Физическая и коллоидная химия. - М.: Высшая школа. - 1990. - 487 с.

13. Изучение сравнительной кинетики растворения лекарственных средств ибупрофена / И.Е. Шохин, Г.В Раменская, Г.Ф. Василенко и др. // Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. - 2007. - С. 198-201.

14. Кукес В.Г., Фисенко В.П. Методические указания «Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств». М., 2008. -34 с.

15. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 14-ое издание. В 2-х т. М.: Новая волна. - 2002. - 540 с.

16. Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по оценке эквивалентности in vitro генерических лекарственных средств согласно процедуре «биовейвер». Утверждены Федеральной Службой по Надзору в Сфере Здравоохранения и Социального Развития / И.Е. Шохин, Г.В. Раменская, Г.Ф. Василенко и др. // Ремедиум. - 2010. - 16 с.

17. Оценка биофармацевтической растворимости (в условиях, моделирующих физиологические) лекарственных средств из перечня ЖНВЛП (обзор) / Т.А. Ярушок, Г.В. Раменская, И.Е. Шохин и др. // Биофармацевтический журнал. - 2012. - том 4. - №2. - С. 25 - 31.

18. Оценки взаимозаменяемости генерических лекарственных средств при их государственной регистрации / К.С. Давыдова, И.Е. Шохин, Г.В. Раменская и др. // Вюник Фармацп. - 2010. - № 2. - С. 61 - 63.

19. Первый в Украине успешный опыт применения биовейвера для экспертной оценки лекарственного средства (летромара) / А.И. Соловьев, А.Г. Резников, JI.B. Тарасенко и др. // Журнал Академн Медичних Наук Укра'ши. - 2006. - т. 12. - № 4. - С. 781 - 793.

20. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Утвержден распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. №2199-р. -М., 2011.

21. Приказ МЗ Украины № 190 "Порядок проведения дополнительных испытаний лекарственных средств при осуществлении экспертизы регистрационных материалов". МЗ Украины. 2007.

22. Процедура «биовейвер» для витаминных препаратов на примере воспроизведенных лекарственных средств фолиевой кислоты / И.Е. Шохин, Г.В. Раменская, Т.А. Ярушок и др. // Вестник Росздравнадзора. - 2011. - №1. -С.64 - 68.

23. Раменская Г.В., Шохин И.Е. Исследования биоэквивалентности, тест сравнительной кинетики растворения и процедура «биовейвер» в разработке лекарственных препаратов: практические аспекты и опыт ее применения / Доклад на научно-практической конференции с международным участием «Медфармкачество-2012». - 2012 г.

24. Раменская Г.В., Шохин И.Е. Современные подходы к оценке генериче-ских лекарственных средств при их регистрации (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - том 43. - № 9. - С. 52 - 56.

25. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств (методические рекомендации) / Под ред. Юргеля Н.В., Младенцева А.Л. Разработано АРФП. - 2007.

26. Сбоева Г.А., Багирова В.Л., Краснюк И.И.. Дженерики: требования, регистрация, использование // Ремедиум. - 2004. - № 3. - С. 34 - 41.

27. Талибов О.Б. Дженерики и эквивалентность лекарственных препаратов // Доктор.Ру. Журнал современной медицины. - 2004. - № 9. - с. 21 - 24.

132

28. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств".

29. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: The correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability / G.L. Amidon, H. Lennerlas, V.P. Shah etc. // Pharmaceutical Research. - 1995. - № 12. - P. 413— 420.

30. A provisional biopharmaceutical classification of the top 200 oral drug products in the United States, Great Britain, Spain, and Japan / T. Takagi, C. Ramachandran, M. Bermejo etc. // Molecular Pharmaceutics. - 2006. - Vol. 6. -№3.-P.631 -643.

31. Artursson P., Karlsson J. Correlation between oral drug absorption in humans and apparent drug permeability coefficients in human intestinal epithelial (Caco-2) cells // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1991. -№ 175.-P. 880-885.

32. Avdeef A., Berger C.M., Brownell C. pH-Metric Solubility. 2: Correlation between the Acid-Base Titration and the Saturation Shake-flask Solubility-pH methods // Pharmaceutical Research. - 2000. - Vol. 17. - № 1. - P. 85 - 89.

33. Avdeef A. Physicochemical profiling (solubility, permeability and charge state) // Current Medicinal Chemistry. - 2001. - Vol. 1. - P. 277 - 351.

34. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Acetazolamide / G.E. Granero, M.R. Longhi, C. Becker etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - Vol. 97. - № 9. - P. 3691 - 3699.

35. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Aciclovir / J. Arnal, I. Gonzalez-Alvarez, M. Bermejo // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008. - Vol. 97. - № 12. - P. 5061 - 5073.

36. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Ciprofloxacin Hydrochloride / M.E. Olivera, R.H. Manzo, H.E. Junginger etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2010. - Vol. 100. - P. 22 - 33.

37. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Ethambutol Dihydrochloride/ C. Becker, J.B. Dressman, G.L. Amidon etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - Vol. 97. - № 4. - P. 1350 - 1360.

38. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Furosemide / G. Granero, M.R. Longhi, H.E. Junginger etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2010. - Vol. 99. - № 6. - P. 2544 - 2556..

39. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Ibuprofen / H. Potthast, J.B. Dressman, H.E. Junginger etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences.-2005.-Vol. 94. -№ 10. - P. 2121 -2131.

40. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Isoniazid / C. Becker, J.B. Dressman, G.L. Amidon etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. -Vol. 97. - № 9. - P. 3700 - 3708.

41. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Mefloquine Hydrochloride / S. Strauch, E. Jantratid, J.B. Dressman etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2011. - Vol. 100. - № 1. - P. 11 - 21.

42. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Metoclopramide Hydrochloride / A.G. Stosik, H.E. Junginger, S. Kopp etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2007. -Vol. 96. - № 3. - P. 522 - 531.

43. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Metronidazole / C.F. Rediguieri, V. Porta, D.S.G. Nunes etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences.-2011.-Vol. 100.-№5.-P. 1618- 1627.

44. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Pyrazinamide / C. Becker, J.B. Dressman, G.L. Amidon etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - Vol. 97. - № 9. - P. 3709 - 3720.

45. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Rifampicin / C. Becker, J.B. Dressman, G.L. Amidon etc. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2009. - Vol. 98. - № 7. - P. 2252 - 2266.

46. British pharmacopoeia. 2007.

47. Chan О. H., Schmid Н. L. Evaluation of a targeted prodrug strategy of enhance oral absorption of poorly water-soluble compounds // Pharmaceutical Research. - 1998. - Vol. 15. - P. 1012 - 1018.

48. Dahan A., Miller J.M., Amidon G.L. Prediction of Solubility and Permeability Class Membership: Provisional BCS Classification of the World's Top Oral Drugs // The AAPS Journal. - 2009. - Vol. 11. - № 4. - P. 740 - 746.

49. Dissolution Rate and Apparent Solubility of Poorly Soluble Drugs in Biorelevant Dissolution Media / J. H. Fagerberg, O. Tsinman, Na Sun etc. // Molecular Pharmaceutics. - 2010. - Vol. 7. - № 5. - P. 1419 - 1430.

50. Engel G. L., Farid N. A., Faul M. M. Salt form selection and characterization of LY333531 mesylate monohydrate // International Journal of Pharmaceutics. - 2000. - Vol. 198. - P. 239 - 247.

51. Extended Release Oral Dosage Forms: Development, Evaluation, and Application of In Vitro/In Vivo Correlations; Guidance for Industry; U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), U.S. Government Printing office: Washington, DC, September 1997.

52. European pharmacopoeia. 5th edition. 2005

53. Guidance for Industry: Immediate Release Solid Oral Dosage Forms Scale-Up and Post-approval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In vitro Dissolution Testing, and In vivo Вioequivalence Documentation / Food and Drug administration. - 2000.

54. Guidance for industry: Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a Biopharmaceutics Classification System. U.S., Department of Health and Human Services / Food and Drug Administration (HHS-FDA), Center for Drug Evaluation and Research (CDER). - 2000.

56. Guidance on the Selection of Comparator Pharmaceutical Products for Equivalence Assessment of Interchangeable Multisource (Generic) Products / WHO Technical Report Series. - 2002. - № 902.

57. Guidance on the Investigation of Bioequivalence. European Medicines Agency (EMA). Committee for Medicinal Products of Human Use (CHMP), 2010.

58. Guideline on similar biological medicinal products. EMA. Commitee for medicinal products for human use (CHMP). - 2005.

59. Gu L., Strickley R.G. Preformulation salt selection. Physical property comparisons of the tris(hydroxymethyl)aminomethane (THAM) salts of four analgetic/ anti-inflammatory agents with the sodium salts and the free acids. Pharmaceutical Research. - 1987. - Vol. 4. - P. 255 - 257.

60. Heikkila T. Miniaturization of Drug Solubility and Dissolution Testings. Academic dissertation. Helsinki. - 2010.

61. ICH Harmonized Tripartite Guidelines. ICH Q2A «Text on Validation of Analytical Procedures». - ICH, Geneva, 1995.

62. ICH Harmonized Tripartite Guidelines. ICH Q2B «Validation of Analytical Procedures: Methodology». - ICH, Geneva, 1997.

63. ICH Harmonised Tripartite Guideline: Organisation of The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. M4. Geneva: ICH, 2004.

64. ICH Harmonised Tripartite Guideline: The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Efficacy. M4E (Rl). Geneva: ICH, 2002.

65. ICH Harmonised Tripartite Guideline: The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality M4Q (Rl). Geneva: ICH, 2002.

66. ICH Harmonised Tripartite Guideline: The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Safety. M4S (R2). Geneva: ICH, 2002.

67. Japanese Pharmacopoeia 15th edition. 2006.

68. Jinno J., Oh D.-M., Crison J.R., Amidon G.L. Dissolution of ionizable water-insoluble drugs: the combined effect of pH and surfactant // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2001. - Vol. 89. - № 2. - P. 268-274.

69. Kamlet M. J., Doherty R. M. Linear salvation energy relationships: 36. Molecular properties governing solubilities of organic nonelectrolytes in water // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1986. - Vol. 75. - P. 338 - 349.

70. Kararli T. T. Comparison of the gastrointestinal anatomy, physiology and biochemistry of humans and commonly used laboratory animals // Biopharmaceutics & Drug Disposition. - 1995. - Vol. 16.-P. 351-380.

71. Loebenberg R., Amidon G.L.. Modern bioavailability, bioequivalence and biopharmaceutics classification system. New scientific approaches to international regulatory standards // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. -2000.-№50.-P. 3-12.

72. Marques M. Dissolution Media Simulating Fasted and Fed States // Dissolution Technologies. - 2004. - Vol. 11. - № 2. - P. 16.

73. Mathew A. E., Mejillano M. R. Synthesis and evaluation of some water-soluble prodrugs and derivatives of taxol with antitumor activity // Journal of Medicinal Chemistry. - 1992. - Vol. 35. - P. 145 - 151.

74. Michele G. Issa, Humberto G. Ferraz. Intrinsic Dissolution as a Tool for Evaluating Drug Solubility in Accordance with the Biopharmaceutics Classification System // Dissolution Technologies. - 2011. - №3. - P. 6 - 15.

75. Molecular properties of WHO essential drugs and provisional biopharma-ceutical classification / N.A. Kasim, M. Whitehouse, C. Ramachandran [et al.] // Molecular Pharmaceutics. - 2004. - Vol. 1. - № 1. - P. 85-96.

76. Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability / WHO Technical Report Series. 2006. № 937.

77. Note for Guidance on Development Pharmaceutics; European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Human Medicines Evaluation Unit, Committee for Proprietary Medicinal Products, CPMP/QWP/155/96; London, U.K., January 1998.

78. Note for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage Forms: Section II (Pharmacokinetic and Clinical Evaluation); European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Human Medicines Evaluation Unit, Committee for Proprietary Medicinal Products, CPMP/EWP/280/96; London, U.K., July 1999.

79. Noyes A. A., Whitney W. R. The rate of solution of solid substances in their own solutions // Journal of the American Chemical Society. - 1897. - Vol. 19. - P. 930-934.

80. Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediate-release, solid oral dosage forms. Technical Report Series, No 937, 40th Report, Annex 8 of WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. World Health Organization (WHO), 2006.

81. Ruelle P., Rey-Mermet C., Buchmann M. A new predictive equation for the solubility of drugs based on the thermodynamics of mobile disorder // Pharmaceutical Research. - 1991. - Vol. 8. - P. 840 - 850.

82. Simulating Fasted Human Intestinal Fluids: Understanding the Roles of Lecithin and Bile Acids / E. Soderlind, E. Karlsson, A. Carlsson etc. // Molecular Pharmaceutics. - 2010. - Vol. 7. - № 5. _ p. 1498 - 1507.

83. Solubilization and dissolution of insoluble weak acid, ketoprofen: Effects of pH combined with surfactant / J.J. Sheng, N.A. Kasim, R. Chandrasekharan etc. // European Journal of Pharmaceutical sciences. - 2006. - №29. - P. 306 - 314.

84. The United States Pharmacopoeia. 30th revision. 2007.

138

85. The "high solubility" definition of the current FDA guidance on biopharma-ceutical classification system may be too strict for acidic drugs / M. Yazdanian, K. Briggs, C. Jankovsky etc. // Pharmaceutical Research. - 2004. - Vol. 21. - P. 293299.

86. Tubic-Grozdanis M., Bolger M.B., Langguth P. Application of Gastrointestinal Simulation for Extensions for Biowaivers of Highly Permeable Compounds // The AAPS Journal. - 2008. - Vol. 10. - №1.

87. Wu C.-Y., Benet L. Predicting Drug Disposition via Application of BCS: Transport / Absorption / Elimination Interplay and Development of a Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System // Pharmaceutical Research. - 2005. - Vol. 22. - № 1. - P. 11-23.

88. Yalkowsky S.H., Benerjee S. Eds. Aqueous solubility. Methods of estimation for organic compounds. Marcel Dekker Inc.: New York, 1992.

89. Yu L.X., Amidon G.L. Biopharmaceutics Classification System: The Scientific Basis for Biowaiver Extensions // Pharmaceutical Research. - 2002. Vol. 19. - № 7. - P. 921 -925.

90. USP 33 - NF 28. Monograph 1092 «The Dissolution Procedure: Development and Validation».

91. База данных ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздрава России [Электронный ресурс]. URL: http://www.regmed.ru. (дата обращения: 10.11.2011 г.).

92. База данных DrugBank [Электронный ресурс]. URL: http://drugbank.ca. (дата обращения: 10.11.2012 г.).

93. База данных PubChem [Электронный ресурс]. URL: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. (дата обращения: 10.11.2011 г.).

94. Качественные лекарственные средства. «Идеальное лекарство». Оригинальные и воспроизведённые лекарственные препараты. Оценка эквивалентности дженериков. Требования к качественному дженерику [Электронный ресурс]. - 2011. URL: http://studentdoctorprofessor.com.Ua/ru/node/613 (дата обращения: 18.11.2011).

95. Приказ «Об утверждении стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2020 г». Министерство промышленности и торговли Российской Федерации. 2009 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.minpromtorg.gov.rU/ministry/strategic/sectoral/7/utverzhdennaya_strat egiya_farma2020_231009.pdf (дата обращения 30.11.2011).

96. Acetazolamide official FDA information, side effects and uses. [Электронный ресурс]. URL: http://www.drugs.com/pro/ acetazolamide.html (дата обращения: 10.11.2011 г.).

97. Diclofenac official FDA information, side effects and uses. [Электронный ресурс]. URL: http :// www. drugs .com/pro/diclofenac, html. (дата обращения: 10.11.2011 г.).

98. Ibuprofen official FDA information, side effects and uses. [Электронный ресурс]. URL: http://www.drugs.com/pro/ibuprofen.html (дата обращения: 10.11.2011 г.).

99. International Pharmaceutical Federation (FIP). Biopharmaceutics Classification System (BCS). [Электронный ресурс]. URL: http://www.fip.org/bcs. (дата обращения: 20.11.2011 г.).

100. Ketoprofen official FDA information, side effects and uses. [Электронный ресурс]. URL: http://www.drugs.com/pro/ketoprofen.html. (дата обращения: 10.11.2011 г.).

101. Ketorolac official FDA information, side effects and uses. [Электронный ресурс]. URL: http :// www, drugs, com/ pro/ketorolac.html (дата обращения: 10.11.2011 г.).

102. Methodological recommendations for drug manufacturers on in vitro equivalence test for generic drug products according to biowaiver procedure (draft) / V.G. Kukes, G.V. Ramenskaya, G.F. Vasilenko etc. - 2010. URL: http://www.fip.org/bcs (дата обращения 20.04.2012).

103. Therapeutic Systems Research Laboratory (TSRL Inc., Ann Arbor, MI). Biopharmaceutics Classification System (BCS). [Электронный ресурс]. URL: http://69.20.123.154/services/bcs. (дата обращения: 10.11.2011 г.).

104. Thorsteinn L., Dagny H. Determination of aqueous solubility by heating and equilibration: a technical note // AAPS PharmSciTech. - 2006. - Vol. 7. - № 1: Article 4. [Электронный ресурс]. URL: http://www.aapsphannscitech.org/articles/pt0701/pt070104/pt070104.pdf. (дата обращения 20.11.2011 г.).