СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - БЛОКАТОРОВ H2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Степанова, Елена Викторовна

• Степанова, Елена Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Степанова, Елена Викторовна

Список сокращений и обозначений

Введение.

ГЛАВА I Обзор литературы.

1.1. Лекарственные средства группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в клинической практике.

1.2. Особенности современного подхода к идентификации и оценке качества мультиисточниковых лекарственных средств.

1.2.1. Исследование биоэквивалентности мультиисточниковых лекарственных препаратов.

1.2.2. Методы анализа лекарственных средств из группы Н2-гистаминовых рецепторов.

Выводы из главы 1.

ГЛАВА П Объекты исследования, используемое в работе оборудование, методики анализа.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Используемое оборудование и методики анализа.

Выводы из главы П.

ГЛАВА Ш Сравнительное исследование высвобождения ранитидина гидрохлорида и фамотидина из таблеток.

3.1. Обоснование способа сравнения профилей высвобождения ранитидина гидрохлорида и фамотидина из таблеток.

3.2. Выбор среды растворения.

3.3. Разработка методики количественного определения ранитидина гидрохлорида и фамотидина, высвободившегося из таблеток.

3.4. Обоснование точек отбора пробы.

3.5. Исследование таблеток ранитидина гидрохлорида и фа-мотидина и обсуждение результатов.

3.5.1. Ранитидина гидрохлорид.

3.5.2. Фамотидин.

Выводы из главы Ш.

ГЛАВА IV Анализ лекарственных препаратов, содержащих ранитидина гидрохлорид и фамотидин, методом ТСХ с использованием отечественных хроматографических пластин.

4.1. Экстрагирование ранитидина гидрохлорида и фамотидина из таблеток.

4.2. Выбор подвижной фазы.

4.3. Разработка методики идентификации ранитидина гидрохлорида и фамотидина в таблетках методом ТСХ.

Выводы из главы IV.

ГЛАВА V Анализ лекарственных средств, содержащих ранитидина гидрохлорид и фамотидин, методом ИК-спектро-скопии пропускания в средней области.

5.1. Сравнительный анализ ИК-спектров субстанций ранитидина гидрохлорида и фамотидина.

5.2. Разработка методик подтверждения подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина в таблетках методом ИК-спектроскопии.

5.2.1. Ранитидина гидрохлорид.

5.2.2. Фамотидин.

5.3. Сравнительное изучение ИК-спектров ранитидина гидрохлорида в таблетках калия бромида и суспензии в масле.

Выводы из главы V.

ГЛАВА VI Анализ лекарственных средств, содержащих ранитидина гидрохлорид и фамотидин, методом ИК-спек-троскопии отражения в ближней области.

6.1. Изучение БИК спектров субстанций ранитидина гидрохлорида и фамотидина.

6.2. Исслеование возможностей БИК спектроскопии при идентификации действующего вещества в таблетках ранитидина гидрохлорида и фамотидина.

6.3 Исследование возможности БИК спектроскопии при идентификации производителя таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина.

Выводы из главы VI.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - БЛОКАТОРОВ H2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ»

Актуальность темы исследования

Возрастающее требование к безопасности, эффективности и качеству лекарственных препаратов обусловливают необходимость разрабатывать новые и совершенствовать существующие методы анализа лекарственных средств.

Современные экологические и социальные условия жизни человека способствуют росту количества заболеваний язвенной болезнью желудка, 12-перстной кишки и другими заболеваниями органов пищеварения, о чем свидетельствуют статистические данные: в период с 1990 по 2007 гг. более 8 % (7,58,8 %) взрослого населения РФ страдало болезнями органов пищеварения.

Одной из групп лекарственных средств, наиболее широко применяемых для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта человека, являются блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов, а среди них - препараты ранитидина гидрохлорида и фамотидина.

Сегодня на фармацевтическом рынке существует большое количество дженериков или многоисточниковых препаратов, содержащих указанные вещества. Востребованность этих препаратов сделала их объектами фальсификации.

Качество препаратов-дженериков контролируются комплексом аналитических методов, позволяющих подтвердить их подлинность, определить чистоту, количественное содержание действующего вещества, а также оценкой биоэквивалентности препаратов, в частности тестом «Растворение».

Используемые для этого методы и методики нуждаются в постоянном совершенствовании. Все вышеизложенное обусловливает актуальность данной работы.

Цель и задачи исследования

Настоящее исследование посвящено сравнительному изучению современных физико-химических методов анализа качества препаратов из группы Н2-гистаминновых блокаторов (ранитидина гидрохлорид и фамотидин).

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

- проведена сравнительная оценка методик теста «Растворение», используемых для изучения биоэквивалентности препаратов ранитидина гидрохлорида и фамотидина;

- изучено хроматографическое поведение ранитидина гидрохлорида и фамотидина на высокоэффективных хроматографических пластинках отечественного производства и разработана методика подтверждения подлинности указанных соединений в субстанциях и таблетках;

- проведено сравнительное изучение методик ИК-спектроскопии в средней области для подтверждения подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина в субстанциях и таблетках;

- изучена возможность использования метода ближней ИК-спектроскопии в анализе исследуемых лекарственных средств.

Научная новизна результатов исследования

Впервые проведено комплексное изучение биоэкивалентности препаратов фамотидитна и ранитидина гидрохлорида и установлено, что ряд препаратов имеет существенное различие.

С помощью процедуры валидации установлено, что методики количественного определения исследуемых веществ, разработанные на основе метода УФ-спектрофотомерии для теста «Растворения», имеют линейных характер в аналитическом диапазоне измерения и дают сопоставимые результаты.

Предложены новые условия подтверждения подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина в субстанциях и таблетках с использованием отечественных пластин для высокоэффективной тонкослойной хроматографии в системах этилацетат—пропанол-2—25 % раствор аммиака в соотношении 35:5:5 (ранитидина гидрохлорид) и этилацетат—метанол—толуол в соотношении 10:7:6 (фамотидин). •

Сравнительное изучение ИК спектров пропускания в средней области (в таблетке с калия бромидом и суспензии в вазелиновом масле) показало возможность применения обеих методик для подтверждения подлинности таблеток ранитидина гидрохлорида без предварительного экстрагирования действующего вещества.

Изучены спектральные характеристики фамотидина и ранитидина гидрохлорида в ближней ИК-области; показана возможность применения данного метода для подтверждения подлинности субстанций указанных соединений путем сравнения со стандартным спектром. Низкое содержание действующих веществ и наличие оболочки мешают подтверждению подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина в таблетках данным методом.

Построены модели для таблеток ранитидина гидрохлорида 13 производителей и таблеток фамотидина 6 производителей, позволяющие идентифицировать препарат по производителю методом БИК-спектроскопии.

Практическая значимость работы

Разработаны методики подтверждения подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина методом ТСХ с использованием отечественных пластинок для высокоэффективной хроматографии. Методики являются экспрессными (на выполнение требуется около 30 минут), более экономичными, чем существующие методики, и могут быть использованы в системе контроле качества, в том числе для выявления некачественных таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина с отсутствием или низким содержанием действующего вещества.

Условия проведения теста «Растворение» для таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина могут быть использованы для оценки биоэквивалентности in vitro соответствующих препаратов-дженериков и выявления некачественных или фальсифицированных препаратов.

Методики подтверждения подлинности указанных соединений в средней ИК-области, могут быть использованы в анализе субстанций и таблеток.

Разработана методика построения модели для идентификации производителя таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина методом БИК-спектроскопии.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.) и межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» (Санкт-Петербург, 2009 г.). Апробация работы проведена на научно-практическом заседании кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА имени И.М.Сеченова 11 июня 2009 г. Методика идентификации ранитидина гидрохлорида в твердых лекарственных формах с использованием ИК-спектроскопии в средней области и методика идентификации фамотидина в твердых лекарственных формах с применением метода ТСХ были апробированы в испытательной лаборатории Московского областного центра сертификации и контроля качества лекарственных средств и рекомендованы к использованию в контроле качества указанных препаратов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (гос. регистрация № 01.200.110545).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы, а также отдельно включает в себя 2 приложения. Диссертационная работа проиллюстрирована 17 таблицами и 42 рисунками. Список литературы включает 183 источника.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Степанова, Елена Викторовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработаны УФ-спектрофотометрические методики определения ранитидина гидрохлорида и фамотидина для проведении теста «Растворение». Валидация методик показала, что они имеют линейный характер и дают сопоставимые результаты. Установлено, что для оценки биоэквивалентности таблеток ранитидина гидрохлорида с помощью теста «Растворение» в качестве среды растворения следует использовать воду, для таблеток фамотидина — фосфатный буферный раствор рН 4,5.

2. Сравнительный анализ биоэквивалентности таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина тестом «Растворения» в разработанных условиях его выполнения выявил различия в профилях высвобождения указанных препаратов разных производителей. Это служит основанием для рекомендации к применению данного метода в системе контроля качества данной группы препаратов на стадии предварительного и выборочного контроля.

3. Разработана методика подтверждения подлинности субстанций и таблеток ранитидина гидрохлорида и фамотидина методом ТСХ на отечественных высокоэффективных хроматографических пластинках: Выбраны следующие подвижные фазы: этилацетат— пропанол-2 — 25 % раствор аммиака (35:5:5) для ранитидин гидрохлорида, этилацетат- метанол-толуол (10:7:6) для фамотидина. Предложенная методика может быть использованы для выявления некачественных препаратов ранитидина гидрохлорида и фамотидина при отсутствии или низком содержании указанных веществ в лекарственной форме.

4. Сравнительное изучение методик получения спектров пропускания ранитидина гидрохлорида и фамотид ина в средней ИК-области (таблетки с калия бромидом и суспензия в масле) показало, что обе методики могут быть использованы для подтверждения подлинности субстанции указанных соединений и ранитидина гидрохлорида в таблетках. На основе полученных данных была разработана методика определения ранитидина гидрохлорида в таблетках без предварительного экстрагирования и концентрирования действующего вещества.

5. Показана возможность применения метода ближней ИК-спектроскопии для подтверждения подлинности субстанций ранитидина гидрохлорида и фамотидина. С помощью дискриминантного анализа выявлены статистически достоверные различия в БИК спектрах таблеток исследуемых соединений внутри и между сериями препарата одного производителя и влияние наличия логотипа на поверхности таблеток на их БИК спектры отражения. Построены модели, позволяющие идентифицировать производителей таблеток ранитидина гидрохлорида (13 производителей) и фамотидина (6 производителей) методом БИК-спектроскопии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Степанова, Елена Викторовна, 2009 год

1. Азимова И.Д, Титова A.B. Применение метода ближней ИК-спектроскопии в анализе субстанций и готовых лекарственных форм омепразола // Тезисы докладов межвузовской научной конференции «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» — Спб., 2009. — С. 47-48.

2. Акбарова М.М. Синтез и превращения производных 5Н-тиазоло4,3-Ь.-1,3,4-тиадиазолов: Автореф. дис. канд. хим. наук. Душанбе, 2007.-22 с.

3. Анализ омепразола в твердых дозированных формах методом ИК-спектроскопии / Азимова И.Д., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2009. — №3. С. 50-53.

4. Анализ препаратов омепразола с использованием метода ТСХ / Азимова И.Д., Теплякова Н.Г., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. // Вестник ВГУ. — 2007. — С. 32-33.

5. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Титова А. В. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал — 2008. №8. - С. 26-30.

6. Арзамасцев А.П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Вып. П. — М.: Медицина, 1981. — 176 с.

7. Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л. Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты // Ведомости НЦЭСМП.- 2007. -№1 С. 6-11.

8. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. МЗ РФ, 2001. - № 1. - С. 28-29.

9. Арзамасцев А.П., Яскина Д.С. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Вып. I. — М.: Медицина, 1975.-151с.

10. Безбородный С.Д. Терапевтический мониторинг ранитидина при комбинированном лечении больных с гастродуоденальными язвами: Автореф.дис. . канд. мед. наук — М., 1998. 23с.

11. Беллами JI. Д. Инфракрасные спектры сложных молекул М.: Мир, 1963. 432с.

12. Беллами JI. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул. М.: Мир, 1971.-318 с.

13. Белоусов Ю. Б., Асецкая И. JI. Фармакотерапия язвенной болезни// Клиническая фармакология и терапия. 1993. — № 2 — С. 54-57.

14. Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний // Доктор.Ру. — 2004. — № 6. С. 6-9.

15. Бендиков Э. А., Логинов А. С., Сильвестрова С. Ю., Пеираков А. В., Аушева Л. Ч. Клиническая фармакокинетика гастроцепина, циметидина и ранитидина. Новые возможности в лечении гастроцепином. Материалы симпозиума. 30 мая 1985 г. М., 1985. С. 7-22.

16. Березкин В.Г., Бочков A.C. Количественная тонкослойная хроматография. -М.: Наука, 1980. — 183 с.

17. Берштейн И .Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. Л.: Химия, 1975. - 232 с.

18. Болотин Б.М. Органические люминофоры. — Л.: Химия, 1976. — 344с.

19. Брандт Дж., Элингтон Г. Применение спектроскопии в органической химии: пер. с англ. М.Ю. Корнилова, В.А.Чуйгука; под ред. Ю. Н. Шейнкера. М.: Мир, 1967. - 279 с.

20. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ: Пер. с англ./ Д. Браун, А. Флойд., М. Сейнзбери. —М.: Мир, 1992.—300 с.

21. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Фармация . 2006. - N 4 . - С. 8-12.

22. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография): Т. 1, 2. Пер. с англ. — М., 1999.

23. Герцберг Г. Спектры и строение простых свободных радикалов: Пер. с англ. И.В. Вейц, В.А. Коряжкина; под ред. В.М. Татевского — М., Мир, 1974.- 207 с.

24. Государственная фармакопея российской федерации ХП. «Изд-во « Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. 704с.

25. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. — 11 изд., доп. — М.: Медицина, 1987.

26. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа / МЗ СССР. 10 изд. -М.: Медицина, 1968.

27. Гуревич К. Г., Мешковский А. П. Определение биоэквивалентности: сравнительный подход // Российский биомедицинский журнал, (Т2) статья 43, 2001. - С. - 215 - 216.

28. Дегтерев Е.В. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества // Российский химический журнал. — 2002. — № 4. — С. 43-51.

29. Денисова Т.А., Сачикова Н.П., Нечаева Е.Б. Сравнительная оценка высвобождения этинилэстрадиола и левоноргестрела // Вестник воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация.-2008.-№ 1.-С. 131-135.

30. Дженкинс Г., Ватте Д. Спектральный анализ и его приложения: пер. с англ. В.Ф. Писаренко М., Мир, 1971. - 316 с.

31. Дорофеев B.JI. Бетаиноподобная структура и инфракрасные спектры лекарственных веществ группы фторхинолонов // Химико-фармацевтический журнал. — 2004. № 12.- С. 50-53.

32. Дорофеев В.Л. Инфракрасные спектры и строение молекул лекарственных веществ группы фторхинолонов // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - № 12. - С. 45-49.

33. Дорофеев В.Л. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. док. фарм. наук. Москва, 2005. — 48 с.

34. Дорофеев В.Л., Титов И.В., Кочин В.Ю. Арзамасцев А.П. Анализ лекарственных средств группы фторхинолонов с использованием метода ТСХ // Химико-фармацевтический журнал. — 2004. № 9. - С. 45-47.

35. Дорофеев В.Л., Титов И.В., Кочин В.Ю. Арзамасцев А.П. Использование теста «растворение» для изучения воспроизведенных лекарственных средств на примере препаратов офлоксацина // Химико-фармацевтический журнал. — 2004. №5. - С. 35-37.

36. Драго.Р. Физические методы в химии: пер. с англ. A.A. Соловьянова, под ред. O.A. Реутова. — М.: Мир, 1981. — Т.1. — 424 с.

37. Елизарова Т.Е. Спектрофотометрия в ближней инфракрасной области как метод контроля качества лекарственных средств: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. — Москва, 2009. — 23 с.

38. Елизарова Т.Е., Штылева C.B., Плетенева Т.В. Применение метода спектрофотометрии ближнего диапазона для идентификации лекарственных субстанций и готовых лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. — 2008. — Т. 72, № 7. — С. 51-53.

39. Здравоохранение в России.2007: Стат.сб./Росстат. М., 2007. - 355с.

40. И.Власова. СПФО изучает передовой опыт TEVA // Фармацевтический вестник. 2007. - №17(464). — С.20.

41. Ивашкин В. Т. Лапина Т. Л. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения — новые вопросы // Русский Медицинский журнал — 2002. - Т.4. - №1-С . 20-25.

42. Идентификация органических соеинений / Р. Шрайнер, Р. Фьюджон, Д. Кертин, Т. Моррил. Пер. с англ. -М.: Мир, 1993. 704с.

43. Качественный и количественный анализ сырья и препаратов солодки / М.В. Егоров, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.А. Быков // Вестник воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2005. — № 1.-С. 175-180.

44. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2 т. — М.: Мир, 1981.

45. Кляритская И.Л., Курченко М.Г. Применение блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в гастроэнтерологии // Сучасна гастроентеролопя.- 2007. №4(36) - С. 73-75.

46. Кондратенко С.Н. Фармакокинетические факторы абсорбции лекарственных препаратов: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. док. фарм. наук.- Москва, 2003. — 48 с.

47. Коновалов A.A. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии : диссертация . кандидата фармацевтических наук : 15.00.02. М., 2006. - 231 с.

48. Коул А.Р.Г. Применение инфракрасной спектроскопии. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами. Кн. 1/ Под ред. А.Вайнберга. М.: Химия, 1967. С. 58-203.

49. Лапина Т.Л. Ранитидин 75 мг как средство безрецептурного отпуска // Лечащий врач. — 2006. — №6 — С. 79-80.

50. Лапина Т.Л. Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки // Русский Медицинский журнал -2003.-№2-С. 86.

51. Методы спектрального анализа / A.A. Бабушкин, П.А. Бажулин, Ф.А. Королев и др. М.: Изд. Моск. универс., 1962. - 510 с.

52. Мешковский А.П. Дженерики: что мы о них знаем? // Фарматека. -2000. — №5. — С. 11-14.

53. Миронов В.А., Янковский С.А. Спектроскопия в органической химии. — М.: Химия, 1985. 232 с.

54. Мягкова Л.П., Голочевская B.C., Лапина Т.Л. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов 2—3—го поколений в лечении язвенной болезни // Клин, фармакология и терапия.— 1993 — №2 — с. 33—35.

55. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. — М.: Мир, 1965. — 216 с.

56. Никифоров П. А. Применение Н2-блокаторов в терапии кровотечений из гастродуоденальных язв и профилактике их развития // Русский Медицинский журнал — 2001. —№ 2 С. 74.

57. Общая фармакопейная статья ОФС 42-0003-04 «Растворение».

58. Огурцов П.П., Жарков О.Б., Моисеев B.C. Сравнение эффективности ульфамида и энпростила в лечении язвенной болезни // Клиническая фармакология и терапия.— 1993- №2 — с. 22—25.

59. Охлобыстин А. В. Диагностика и лечение синдрома Золлингера— Эллисона // Русский Медицинский журнал. — 1998. — Т. 6. — № 7 — С. 4-5.

60. Охлобыстин А. В. Применение фамотидина для лечения острых язвенных кровотечений // Русский Медицинский журнал — 2002. — Т. 10 — № 8-9 С. 387-390.

61. Охлобыстин A.B. Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии // Русский Медицинский журнал — 2002. -Т.4. —№ 1— С. 7-10.

62. Пиотровский В.К., Вайс М. Математическое моделирование в фармакокинетике: экспериментальная и клиническая фармакокинетика // Сб. тр. АМН СССР, НИИ фармакологии. 1988. - С. 16-28.

63. Применение метода ближней инфракрасной спектроскопии для идентификации лекарственных средств / Долбнев Д.В., Дорофеев B.JL, Арзамасцев А.П., Азимова И.Д. и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2008. — № 5. — С. 68-72.

64. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания МЗСР РФ, 2004. // Клиническая фармакокинетика — 2005. — №1 — С. 2-14.

65. Разработка методики проведения ТСХ для обнаружения флавоноидов и кумаринов в матричных настойках из сырья различных видов полыни / Т.Л. Киселева, Е.В. Цветаева, Л.А. Устынюк и др. // Традиционная медицина 2007. - № 3 - С. 34-39.

66. Российский статистический ежегодник. 2008: стат.сб./ Росстат. — М., 2008. 847с.

67. Россия в цифрах. 2008: крат. стат. сб./Росстат-М., 2008. 510с.

68. Рыбакова О.В., Сафонова Е.Ф., Сливкин А.И. Определение токоферолов методом хроматографии в тонком слое сорбента // Химико-фармацевтический журнал. — 2008. — Том 42; № 8 — С. 31-34.

69. Сиггиа С. Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений: пер. с англ. С.А. орловский; под. ред. В.Г. Березкина М., Мир, 1974. - 207 с.

70. Сильверштейн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соеинений. М.: Мир, 1977. — 590с.

71. Скрыпник И.Н., Потяженко В.М., Мельник Т.В. Современные подходы к назначению блокаторов Н2- гистаминовых рецепторов для лечения заболеваний органов пищеварения // Сучасна гастроентеролопя. — 2005.-№2-С. 76-81.

72. Смагин В.Г., Минушкин О.Н., Булгаков С.А. и др. Опыт лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов / Тер. архив — 1986.— том 58 — №2.— С. 25—30.

73. Современные аспекты лечения хеликобактериоза / Э.А. Бардахчьян, Н.В. Камнева., Н.Г. Харланова., С.Ю. Ломов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология — 2003, №2. — С. 22-28.

74. Соловьева В.Г. Механизмы терапевтических эффектов блокаторов Нг-рецепторов гистамина в условиях монотерапии язвенной болезни желудка и венадцатиперстной кишки: Автореф.дис. . канд. мед. наук Томск, 1997. — 24с.

75. Сравнительная оценка физико-химических методов контроля качества метронидазола / Е.Ф. Сафонова, А.И. Сливкин, Д.С. Вязова, В.Ф. Дзюба // Вестник воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2008. — № 1. — С. 159-162.

76. Степанова Е.В, Титова А.В .Исследование субстанций и препаратов фамотидина методом ИК-спектроскопии в ближнем диапазоне //Тезисы докладов межвузовской научной конференции «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» — Спб., 2009. — С.46.

77. Степанова Е.В, Титова А.В.Метод ближней ИК-спектроскопии в анализе субстанций и препаратов ранитидина гидрохлорида //Тезисы докладов межвузовской научной конференции «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» — Спб., 2009. С.44.

78. Степанова Е.В., Арзамасцев А.П., Титова A.B. Анализ ранитидина гидрохлорида методом ближней ИК-спектроскопии //Химико-фармацевтический журнал. 2009. - Том 43; №7. — С. 51-53.

79. Степанова Е.В., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. Использование теста «Растворение» для сравнительной оценки препаратов-дженериков ранитидина// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008. —№5. - С.49-51.

80. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. — М.: Медицина, 1974. — 336 с.

81. Тест "растворение" в оценке препаратов-дженериков омепразола / И. Д. Азимова, Н. Г. Теплякова, В. Л. Дорофеев, А. П. Арзамасцев // Фармация. 2009. - N 1 . - С. 9-11.

82. Титов И.В. Методические аспекты анализа лекарственных средств группы фторхинолонов методом теста «растворение»: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. фарм. наук. — Москва, 2006. — 24 с.

83. Титов И.В., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. Использование теста «растворение» для оценки препаратов-дженериков ципрофлоксацина // Вестник воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - № 2. - С. 270-275.

84. Титова А.В. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля // Автореферат на соискание учен, степени доктора фармацевтических наук. — Москва: 2006. — с. 48.

85. Триус H.B. Использование метода ИК-спектроскопии для идентификации сульфаниламидных препаратов // Химико-фармацевтический журнал. 1979. -№ 12. - С. 92-96.

86. Трухманов A.C. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1997. —№1. — С. 39-41.

87. Тюляев А.И., Садчикова Н.П., Зуев А.П. Методы контроля качества и стандартизация препарата флуоксетина гидрохлорида в капсулах // Вестник воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - № 1. - С. 200-204.

88. Холодов JT.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. — М.: Медицина, 1985. 464 с.

89. Хроматография. Практическое приложение метода. В 2-х ч. Ч. 1. / Э. Хефтман, Т. Кастер, А. Нидервизер и др. Пер. с англ. / Под ред. Э. Хефтмана. М.: Мир, 1986. - 336с.

90. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: Пер. со словацкого. — М.: Мир, 1980.-621 с.

91. Шеллард Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое: Пер. с англ. — М.: Мир, 1971. — 192 с.

92. Шептулин A.A. Базисная лекарственная терапия язвенной болезни Русский Медицинский журнал. — 1998. — Т. 6. — № 7 — С. 1.

93. Шептулин A.A. Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной болезни // Клин, мед.— 1994 — т. 72 — № 1 — стр. 12—15.

94. Шерякова A.A., Рябкова Л.П. Спектрофотометрическое определение фамотидина в таблетках «Фамо» // Рецепт 2001. — № 3 — С. 23-26.

95. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях: Пер. с нем. — М.: Мир, 1965. 508 с.

96. Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств. Фторхинолоны и цефалоспорины. / А.П. Арзамасцев, В. Л. Дорофеев, А. А. Коновалов и др., —М.: Издательский дом Русский врач, 2003. — 132с.

97. Эллиот А. Инфракрасные спектры и структура полимеров. — М.: Мир, 1972.-160с.

98. Юинг Г., Гален В. Инструментальные методы химического анализа. М.: Мир, 1989. 608с.

99. Юргель Н.В., Аладышева Ж.И. Направления регуляторной реформы систем регистрации лекарственных средств за рубежом //Вестник Росздравнадзора. 2008. - №5. - С. 37-48.

100. Юхневич Г.В. Инфракрасная спектроскопия воды. — М.: Наука, 1973.- 211с.

101. Якубов М.Р., Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л. Экспресс-анализ комбинированных противотуберкулезных средств методом ТСХ // Вестник воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2006. - № 1. - С. 230-232.

102. Яшин Я.И. Физико-химические основы хроматографического разделения. М.: Химия, 1976. — 216 с.

103. A rapid quantitative assay of intact paracetamol tabets by reflectance near-infrared spectroscopy / D.T. Andrew, D J. Roger, A.C. Moffat // Analyst -1998. № 124. - P. 163-167.

104. Acute liver injury related to the use of niperotidine / Gasbarrini G., Gentiloni N., Febbraro S. and others // Journal of Hepatology 1997. - Vol. 27; № 3 - P. 583-582.

105. Application of near infrared reflectance spectroscopy (NIRS) to several antibiotic compounds / P. Corti, L. Savini, E. Dreassi and others // Process Control and Quality 1992. - № 2 - P. 131-142.

106. Application of near infrared reflectance spectroscopy of pharmaceutical quality control. II. Assay of cloxacillin benzatine in creams / P. Corti, E. Dreassi, G. Corbini and others // Analusis 1990. - № 18 - P. 117-121.

107. Application of Near Infrared Reflectance Spectroscopy to pharmaceutical control. I. Preliminary investigation of the uniformity of tablets content / P. Corti, E. Dreassi, G. Corbini and others // Analusis — 1990. № 18 -P. 112-116.

108. Application of near infrared reflectance to the analytical control of pharmaceuticals. Assay of ranitidine chlorhydrate and water content in tablets / P. Corti, E. Dreassi, G. Corbini and others // Pharmaceutica Acta Helvetiae — 1990. -№65-P. 28-32.

109. Application of Near-Infrared Reflectance Analysis (NIRA) to the integrated control of antibiotics tablet production / E. Dreassi, G. Ceramelli, L. Savini and others // Analyst 1995. - № 120 - P. 319-323.

110. Application of Near-infrared reflectance spectrometry to the analytical control of pharmaceuticals: Ranitidine hydrochloride tablet production / E. Dreassi, G. Ceramelli, P. Corti and others // Analyst- 1996. -№ 121 -P. 219-222.

111. Application of NIR Reflectance Spectroscopy to the identification of drugs derived from plants / P. Corti, E. Dreassi, G.G. Franchi and others // International Journal of Crude Drug Research 1990. - № 28 - P. 185-192.

112. Application of NIRS to the control of pharmaceuticals identification and assay of several primary materials / P. Corti, L. Savini, E. Dreassi and others // Pharmaceutica Acta Helvetiae 1992. - № 67 - P. 57-61.

113. Application of NIRS to the quantity control of pharmaceuticals. Ketoprofen assay in different pharmaceutical formulae / P.Corti, E.Dreassi, C.Murratzu and others // Pharmaceutica Acta Helvetiae -1989. № 64 - P. 140-145.

114. Application of Reflectance NIRS Spectroscopy to pharmaceutical quality control solid binary mixtures / P.Corti, E.Dreassi, G.Corbini and others // Pharmaceutica Acta Helvetiae 1990. - № 65 - P. 189-193.

115. Berstein J. Polymorphism in molecular crystals. — Oxford university press, 2002 424 p.

116. British Pharmacopoeia (Br.Ph.) 2007.

117. Brittain H.G. Physical characterization of pharmaceutical solids-NW.: CRC Press 1995 - 424 p.

118. Brittain H.G. Polymorphism in pharmaceutical solids. — NW.: CRC Press- 1999-427 p.

119. Campbell A.N., Sherma J. Determination of famotidine in acid reduction tablets by HPTLC and videodensitometry of fluorescence quenched zones // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies- 2003. Vol. 26; № 16-P. 2719-2727.

120. Characterization of famotidine polymorphic forms / M.A. Hassan, M.S Salem, M.S. Sueliman, N.M. Najib // International Journal of Pharmaceutics -1997. № 149 - P. 227-232.

121. Corti P., Dreassi E., Lonardi S. Near Infrared reflectance analysis: features and applications in pharmaceutical and biomedical analysis // Farmaco -1993.-№48-P. 3-20.

122. Dhingra V., Mishra U., Pandey J. Detection of ranitidine by thin layer chromatography technique-a case study // J Indian Acad Forensic Med. — 2008. — Vol. 30; №1-P. 22-23.

123. Dubois P., Martinez J.R., Levillain P. Determination of five components in a pharmaceutical formulation using near infrared reflectance spectrophotometry // Analyst 1987. - № 112. - P 1675-1679.

124. European Pharmacopeia 5-th Edithion (Eur.Ph.).

125. Foreman J., Johansen T. Textbook of receptor pharmacology NW.: CRC Press, 2003. 289p.

126. Gazes J., Scott R. Chromatography Theory. — New York.: Marcel Dekker Ink, 2002. 475p.

127. Gupta U., Agashe H.B., Jain N.K. Polypropylene Imine Dendrimer mediated solubility enhacement: effect of pH and functional groups of hydrophobes // J Pharm Pharmaceut Sci. 2007. - Vol. 10; № 3 - P. 358-367.

128. Handbook of Niar-Infrared Analysis / ed D.A. Burhs, E.W. Ciurczak. -NY.: CRC Press, 2007 808 p.

129. Japanise Pharmacopoeia XV, 2006.

130. Jork H., Funk W., Fischer W., Wimmer H. / Thin-Layer Chromatography reagents and detection methods. — New York: VCH, 1990. — 496p.

131. Junnarkar G. H., Stavchansky S. Isotermal and nonisotermal decomposition of famotidine in aqueos solution // Pharmaceutical Research — 2004. Vol. 12; № 4 - P. 599-604.

132. Lewis E.N., Carrol J.E., Clarke F. A near infrared view of pharmaceutical formulation analysis // NIR news. 2001. - Vol. 12; № 3 — 16-18.

133. Lin Shan-Yang, Cheng Wen-Ting, Wang Shun-Li. Thermodynamic and kinetic characterization of polymorphic transformation of famotidine during grinding //International Journal of Pharmaceutics 2006. - Vol. 318; № 1-2, P. 89-91.

134. Miller J. Chromatography: concepts and contrasts. — New York: John Willey & Sons, 1991 293p.

135. Near Infrared Reflectance Spectroscopy applied to pharmaceutical quality control. Identification and assay of cephalosporins / P. Corti, E. Dreassi, G. Ceramelli and others // Analusis 1991. - № 19 - P. 198-204.

136. Near-Infrared Spectral Imaging for Quality Assurance of Pharmaceutical Products: Analysis of Tablets to Assess Powder Blend Ho-mogeneity /

137. R.C. Lyon, D.S. Lester, E. N. Lewis and others //AAPS Pharm. Sci. Tech. 2002. — Vol. 3; № 3. — P. 1-15.

138. Near-infrared spectroscopy in the pharmaceutical industry / M. Blanco, J. Coello, H. Iturriaga and others // Analyst 1998. -№123. - P. 135-150.

139. On-line monitoring of powder blend homogeneity by near-infrared spectroscopy / S.S. Sekulic, H.W. Ward n, D.R. Brannegan, and others // Analytical Chemistry. 1996. - № 68. - P. 509-513.

140. P. Corti, G. Ceramelli, E. Dreassi, S. Mattii, / Near infrared transmittance analysis, for the assay of solid pharmaceutical dosage forms. Analyst. -1999. № 124. - P. 755-758.

141. Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. The effect of the IE-antagonist niperotidine on intragastric acidity in healthy subjects undergoing 24hour pH-monitoring // Italian Journal of Gastroenterology 1990. - Vol. 20 № 5 -P. 291-294.

142. Pasquini C. Near Infrared Spectroscopy: Fundamentals, Practical aspects and Analytical applications // J. Braz. Chem. Sos. 2003. - Vol. 14; №2.-P. 198-219.

143. Pathways of synthesis of ranitidine / R.G. Glushkov, E.V. Adamskaya, T.I. Vosyakova, A.F. Oleinik // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. -1990.-№5.-P. 53-56.

144. Paul Leff. Recaptor-based drug design. NW.: CRC Press, 1998. 382p.

145. Physical state of primary materials in pharmaceutical production / E. Dreassi, G. Ceramelli, L. Savini and others // Analyst 1995. -№ 120 - P. 1005-1008.

146. Quantification as exemplified by near-infrared reflectance assay of paracetamol in intact tablets / A.C. Moffat, A.D. Trafford, R.D. Jee, P. Graham // Analyst. -2000. -№ 125-P. 1341-1351.

147. Quantification of binary polymorphic mixtures of ranitidine hydrochloride using NIR spectroscopy / C.M. McGoverin, L.C. Ho, J.A. Zeiter e.d // Acta Crystallographies 2000. - Vol. 56; № 8 - P. 1048-1049.

148. Quantitative Fourier transform Near-infrared spectroscopy in the quality control of solid pharmaceutical formulations / E. Dreassi, G. Ceramelli, P. Corti and others // Analyst 1995. - № 120 - P. 2361-2365.

149. Ranitidine hydrochloride, a polymorphic crystal form / A. Hempel, N. Camerman, D. Mastropaolo, A. Camerman // Acta Crystallographies 1997. — Vol. 149; № 2 - P. 227-232.

150. Reich G. Near-infrared spectroscopy and imaging: Basic principles and pharmaceutical applications // Advanced Drug Delivery Reviews 2005. -Vol. 57-P. 1109-1143.

151. Roux M.V., Dávalos J.Z., Jiménez P. Effect of pressure on the polymorphic forms of famotidine // Thermochimica Acta 2002. - Vol. 394; № 12, P. 19-24.

152. Sensitive high-performance thin-layer chromatography method for detection and determination of ranitidine in plasma samples / V. D. Mody, M. C. Satia, T. P. Gandhi e. // Journal of Chromatography. 1996. - Vol. 676; № 1 - P. 175-179.

153. Silverstein R., Webster F. Spectrometric Identification of organic Compounds. 6 ed. New York: John Wiley & Sons, Inc. - 328 p.

154. Smith M.R, Jee R.D., and Moffat A.C. / The transfer between instruments of a reflectance near-infrared assay for paracetamol in intact tablets // Analyst-2002.-№ 127-P. 1682-1692.

155. Spectrophotometric investigation of famotidine —Pd(II) complex and its analytical application in drug analysis / Z. Koricanac, T. Jovanovic, J. Petkovic, D. Minie // J. Serb. Chem. Soc. 2004. - Vol. 69; № 6. - P. 485-491.

156. Stability of ranitidine in injectable solutions / M. Vehabovic, S. Hadzovic, F. Stambolic e. // International Journal of Pharmaceutics — 2003. — Vol. 256; № 1-2. P. 109-115.

157. Swarbrick J. Pharmaceutical Stress Testing. N.Y.: by Taylor & Francis Group, 2005. - 469 p.

158. Szepesi G. Chramatography in steroid analysis in the pharmaceutical industry. Chicheater: Elis Horwood Ltd., 1989. — 103p.

159. The United State Pharmacopoeia XXX (USP XXX) (2007).

160. Transfer of calibration in near-infrared reflectance spectrometry / E. Dreassia, G. Ceramellia, P. L. Perrucciob, P. Corti // Analyst -1998. № 1231. P. 1259-1264.

161. Uzunovic A, Vranic E. Effect of magnesium stearate concentration on dissolution properties of ranitidine hydrochloride coated tablets // Bosn J Basic MedSci. -2007.- Vol.7; № 3 -P. 279-283.

162. Validation of analytical procedures: text and methodology Q2(R1) / ICH of technical requirements for regictration of pharmaceuticals for human. — 2005. 13p. // Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.ich.org/cache/ compo/276-254-1 .html

163. Wargo D.J., Drennen J.K. Near-infrared spectroscopic characterization of pharmaceutical powder blends // J. Pharm. Biomed. Anal. — 1996.-№14.-P. 1415-1423.