Изучение безопасности и эффективности лечения селективным ?-адреноблокатором больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании с бронхообструктивными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Назаров, Бадриддин Мухиддинович

• Назаров, Бадриддин Мухиддинович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Назаров, Бадриддин Мухиддинович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, причины инвалидизации и смертность у больных с сочеташюй кардиореспираториой патологией

1.2. Этиология и патогенез сочетай ной кард и орес п и рато р н о и патологии

1.3. Эндотелнальная дисфункция как общий механизм патогенеза при артериальной гипертонии и хронической обструктшшой болезни легких

1.4. Системное воспаление- общий механизм сосудистого повреждения при артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких

1.5. Оксидативный стресс при артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких как общий механизм коморбидпой патологии

1.6. Применение p-адреноблокаторов у пациентов с ССЗ и БОЗ

1.7. Новая классификация ХОБЛ и бронхолитическая терапия у пациентов с ССЗ и БОЗ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методики исследования

2.4. Характеристика препарата, использованного в исследовании

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛБТАТБ1 ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Эффективность применения 12-педелыюй терапии селективного Р-блокатора бисопролола у пациентов с ССЗ и БОЗ

3.2. Эффективность приема бисопролола у пациентов с ССЗ и БОЗ по сравнению с больными ССЗ без БОЗ

3.3. Сравнение показателей ХМ-ЭКГ в группах ССЗ и БОЗ и с пациентами с ССЗ без БОЗ на фоне 12-нсдельной терапии селективным Р-блокатором

3.3.1. Сравнения параметров Эхо-КГ у пациентов с ССЗ и БОЗ с пациентами ССЗ без БОЗ

3.4. Оценка безопасности применения селективного Р-блокатора в группе пациентов с ССЗ и БОЗ

3.4.1. 4-часовая спирометрическая проба с селективным [)-блокатором (бисопрололом)

3.4.2. Результаты компьютерной спирометрии на фоне приема 12 недельной терапии бисопрололом у пациентов с ССЗ и БОЗ

3.4.3. Показатели клеточного иммунитета у больных ССЗ и БОЗ

до начала терапии бисопрололом и после 12 недель терапии

3.4.4

белка в группе пациентов ССЗ без БОЗ по отдельной нозологии при сравнении с пациентами с ССЗ и БОЗ

3.5. Результаты СМ АД у пациентов с ССЗ без БОЗ по отдельной нозологии (АГ, ИБС, НРС, ХС11) при сравнении с пациентами с ССЗ и БОЗ

3.5.1

ССЗ и БОЗ

3.5.2. Оценка выраженности симптомов заболевания по шкале MRC и опроснику САТ у пациентов с ССЗ и БОЗ также у больных ССЗ без БОЗ

3.6. Корреляционные связи

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

р-АБ - бета-адреноблокаторы А Г - артериальная гипсртснзия АД - артериальное давление А К - антагонисты кальция АХ - ацсшлхолип

БРА - блокаторы рецепторов к ангиотепзипу II

БОЗ - бронхообструктивные заболевания

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

I 'КС - глюкокортикостероиды

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическос артериальное давление

БДД - бронходилататоры длительного действия

АХПДД - анитихолицергический препарат длительного действия

И АИФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

ИМ - инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КДР - конечно-диастоличеекий размер

БКД - бронходилататоры короткого действия

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

Мод. индекс Тиффно - модифицированный индекс Тиффно

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ОФВ1/ФЖЕЛ - модифицированный индекс Тиффно

ОХС - общий холестерин

ПЖ - правый желудочек

ГШ - правое предсердие

1 ЮМ - поражение органов-мишеней

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

САС - симпатоадрепаловая система

СД - сахарный диабет

СМАД - суточное моииторирование артериального давления

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

СКАД - самоконтроль артериального давления

ФВ - фракция выброса

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФК - функциональн ый класс

ФР - фактор риска

ХМ ЭКГ - холтеровское моииторирование ЭКГ

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХС ЛПВП - холестерин линопротеидов высокой плотности

ХС ЛИ НИ - холестерин липопротепдов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография

Gl NA - Global Initiative for Asthma

GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease MRC - Medical Research Council Scale NT-proBNP - натрийуретический пептид "N YHA - Нью-йоркская ассоциация сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение безопасности и эффективности лечения селективным ?-адреноблокатором больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании с бронхообструктивными заболеваниями»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в сочетании с броихообструктивпыми заболеваниями (БОЗ), является одной из актуальных проблем медицины, что объясняется постоянным ростом числа таких больных [6, 22, 51, 58, 97]. Сердечно-сосудистые и бронхообструк'п 1 вные заболевания - наиболее распространенные заболевания в экономически развитых и развивающихся странах мира [60].

Частота встречаемости артериальной гипертонии (ЛГ) и хронических обструктивиых заболеваний колеблется, по данным различных исследователей, от 4 до 50 % [9,45, 64, 97].

По данным ряда авторов у больных с ХОБЛ выявляется высокая частота (от 89 до 92 %) [9, 50, 62] нарушений ритма сердца, особенно если ХОБЛ сочетается с ИБС (от 80,1 до 96,7 %) [116]. Высокая частота сочетания БОЗ и сердечнососудистой патологии объясняется общими факторами риска, такими как табакокурение, пожилой возраст, мужской пол [9, 97]

Помимо ХОБЛ, отмечается большая распространенность бронхиальной астмы (БА) [59]. Распространенность БА среди пожилых сравнима с встречаемостью этого заболевания в молодых возрастных группах, но в пожилом возрасте БА часто сочетается с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У 19 % больных Б А имеется сопутствующая А Г, ИБС или НРС, с возрастом эта цифра увеличивается до 32 % [15, 18, 23]. По данным некоторых авторов, сочетание БА и ИБС в старших возрастных группах выявляется в пределах от 48 до 61,7 % случаев [58].

Терапия пациентов с сочетанной патологией является актуальной и до конца не решенной проблемой. При ведении этой категории пациентов врач в первую очередь сталкивается с тем, что некоторые гипотензивные лекарственные средства могут вызывать эффект бронхоконстрикции, тем самым усугубляя течение БОЗ. В структуре базисной терапии у больных с сердечно-сосудистой патологией р-адреноблокаторы занимают одно из ведущих мест. Известно, что применение (З-АБ не только эффективно контролирует уровень артериального

б

давления (АД), ишемию миокарда, нарушения сердечного ритма (НРС), но и предупреждает развшие осложнений ЛГ и ИБС, уменьшает смертность, что подтверждено результатами многоцептровых исследований [4, 35, 104]. Однако если эти больные имеют сопутствующую патологию со стороны органов дыхания, такую как ХОБЛ или БД, то применение Р-АБ традиционно рассматривается нежелательным или даже противопоказанным, так как одним из побочных эффектов препаратов данной группы принято считать возможность появления или усиления бронхокопстрикции. В основном это 01 носится к несслективным (3-АБ и к большим дозам кардиоселективных Р-АБ.

Таким образом, возникает терапевтическая дилемма между очевидной клинической пользой применения [3-АБ и риском развития бронхокопстрикции у пациентов с ССЗ и БОЗ. Появление новых, более эффективных и безопасных Р-АБ, отличающихся высокой селективностью к pi-рецепторам и, следовательно, меньшим риском развития побочных реакций, может привести к более перспективным методам лечения пациентов с ССЗ и БОЗ.

В доступной современной литературе имеются работы по изучению действия селективных Р-блокаторов у этой категории больных, но их результаты весьма противоречивы. По данным некоторых авторов, применение этой группы препаратов не целесообразно и даже небезопасно у больных с сочетайной сердечно-сосудистой и бронхообструктивной патологией [22, 97, 102]. В других же работах, более многочисленных, эта группа препаратов не продемонстрировала ухудшение показателей бронхиальной проходимости [5, 20, 26, 30, 31, 43, 51, 150].

Таким образом, существует проблема применения р-АБ у больных с наличием бронхообегруктивпого синдрома. Наличие нерешенных и дискуссионных вопросов по использованию р-АБ у этой категории больных и побудило к проведению данного исследования.

Цель исследования

Возможность оптимизации терапии больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в сочетании с бронхообструктивными заболеваниями на основании изучения безопасности и эффективности применения селективного (31-адреиоблокатора.

Задачи исследовании

1. Изучить клиническую безопасность и эффективность лечения биеопрололом с учетом показателей ХМ-ЭКГ, СМ АД у пациентов с ССЗ и БОЗ.

2. Изучить влияние однократного и длительного применения бисопролола на показатели спирометрии у пациентов с ССЗ и БОЗ.

3. Оценить возможность применения 4-часовой спирометрической пробы с Р-блокатором (биеопрололом) для выявления пациентов с высоким риском развития бронхоспазма в группе пациентов с ССЗ и БОЗ.

4. Оценить толерантность к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы при применении бисопролола у пациентов с ССЗ и БОЗ.

5. Изучить изменение выраженности симптомов по шкале МЯС и опроснику САТ у пациентов с ССЗ и ХОБЛ исходно и на фоне длительной терапии биеопрололом.

6. Сопоставить клиническую эффективность применения селективного Р1 -адреноблокатора (бисопролола) у пациентов с ССЗ и БОЗ и больных с ССЗ без БОЗ.

7. Изучить показатели клеточного иммунитета у больных с ССЗ и БОЗ до начала терапии биеопрололом и после 12 недель терапии.

Научная новизна

В исследовании была показана возможность выявления с помощью 4-часовой спирометрической пробы с применением однократной минимальной дозой р-адреноблокатора пациентов с высоким риском развития бронхоспазма. Такая длительность теста обусловлена тем, что у большинства пациентов с пониженным уровнем ОФВ1 максимальное снижение отмечалось после 4-х часов.

Продемонстрирована эффективность и безопасность длительного прпема селективного |3-адрспоблокатора у пацненгов с сочетанпой сердечно-сосудистой и бро11хообструк'п 1 в 11 ой патологией с учетом данного теста. Клиническое состояние пациентов, страдающих ССЗ и БОЗ, на фоне длительного лечения бисопрололом, по данным опросников не ухудшалось. В работе показано, что использование стандартизированного опросника CAT у пациентов с ХОБЛ и ХСН может привести к необоснованному увеличению терапии вследствие взаимного отягощения еимшомов данных заболеваний. Обнаружено, что эффективность длительной терапии бисопрололом одинакова как для пациентов с ССЗ и БОЗ, так и с ССЗ без БОЗ по данным СМАД и ХМ-ЭКГ. По данным иммунного статуса и показателей воспаления на фоне терапии наблюдалась положительная динамика в виде увеличения уровня фагоцитарной активности нейтрофилов и уровня экспрессии молекулы межклеточной адгезии (ICAM3) CD50+.

Практическая значимость

В результат проведенного исследования доказана безопасность и эффективность длительного применения селективного (3- адреноблокатора (бпеопролола), у пациентов с сочетанной патологией ССЗ и БОЗ с учетом данного теста. Однако, для выявления риска развития бронхоспазма на фоне терапии селективным [З-адре н обл о каторо м рекомендуется проведение 4-часовой спирометрической пробы. В связи с ограничением использования специализированного опросника CAT при сочетании ХОБЛ и ХСН, целесообразно разработать специальные опросники для оценки выраженности симптомов у пациентов в сочетании с данной патологией.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Распространенность, причины инвалидизации и смертность у больных с сочетаннои кардиорсспираторной патологией

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в течение многих лет являются ведущей причиной смертности населения практически во всех странах мира, в том числе и в России. Сто лет назад на долю ССЗ приходилось < 10% смертей. В настоящее время они являются причиной 30% смертей в мире. 40% - в странах с высоким уровнем дохода, 28% - в странах со средним и низким уровнем дохода, а в России составляют 55-57% от общей смертности [125]. Смертность от ССЗ продолжает расти. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) к 2030 г. на долю ССЗ будет приходиться 33% (24,2 млн) смертей в год [127]. Потеря лет жизни в силу нетрудоспособности - DALY (Disabi 1 ity-adjlisted life years - продолжительность жизни, скорректированная па инвалидность) из-за ССЗ в 1990 г. составила 9,7 % [132], а в 2001 г. - 14% [130].

К наиболее часто встречающимся болезням сердечно-сосудистой системы (ССС) относятся артериальная гипертония (АГ), ншемнческая болезнь сердца (ИБС), атеросклероз, нарушения ритма сердца (ИPC), хроническая сердечная недостаточность (ХСН). В формировании структуры заболеваемости и смертности от патологии ССС ведущую роль занимают АГ и ее осложнения. Это обусловлено как ее широкой распространенностью - около 40% взрослого населения РФ имеют повышенный уровень артериального давления (АД), так и тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных ССЗ - инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта (МИ), главным образом определяющих высокую смертность в нашей стране. По данным проспективного наблюдения, наличие АГ увеличивает риск смерти от ИБС в 3 раза, от МИ - в б раз [42, 120]. Вклад А Г в увеличение смертности среди лиц среднего возраста от ССЗ составляет 40%, от МИ - 70-80% [75]. Распространенность АГ в России составила в 2009 г. 40,8% (у мужчин - 36,6%, у женщин - 42,9%) и как показали исследования последних лет, не имеет тенденции к снижению. Осведомленность

ю

больных АГ о наличии заболевания в последние годы значительно выросла и составляет 83,9-87,1%- Однако ситуация осложняется недостаточным контролем А Г у пациентов. Так, принимают антигипергензивные препараты 69,5% больных Л Г. из них эффективно лечатся 27,3%, а контролируют АД на целевом уровне только 23,2% пациентов [8,63].

Другой немаловажной проблемой здравоохранения является ХОБЛ, распространенность которой также довольно высока Распространенность ХОБЛ у больных АГ в возрасте от 25 до 64 лет была изучена в эпидемиологическом исследовании в Москве, где было показано, что среди лиц с АГ (АД - более 160/95 мм рт. ст.) каждый 4-й имел симптомы заболеваний органов дыхания [57]

ХОБЛ является одним из распространенных заболеваний органов дыхания и развивается у 11,8% мужчин и 8,5% женщин в возрасте старше 40 лет [81]. В мире от ХОБЛ страдают от 4 до 15% взрослого населения. 11а сегодняшний день это единственное заболевание, летальность от которого постоянно увеличивается, и в мире в 2008 г. ХОБЛ стала причиной смерти 2,75 млн человек [132]. В то же время необходимо помнить о том, что на современном этапе развития медицины врачи все чаще в общстерапевтической практике сталкиваются с коморбидной кардиореспираторной патологией. Эгот факт обусловливает немалые трудности в установлении нозологического диагноза и определении правильной тактики ведения и лечения данной категории пациентов.

В России в 2008 г. зарегистрировано около 1 млн больных ХОБЛ, что составляет лишь 1,1% взрослого населения страны, в действительности эти цифры намного выше. По данным Российского респираторного общества, этот показатель превышает 16 млн человек, что соответствует мировой статистике. Эти данные свидетельствуют о достаточно слабой диагностике ХОБЛ в России [40].

Несмотря на всеобщую мировую борьбу с курением, число пациентов, страдающих ХОБЛ, увеличивается с каждым годом, так как современным фактором развития данного заболевания является нарушение экологии [79]. Кроме того, выявлению ХОБЛ на ранней стадии препятствует довольно

длительный бессимптомный период, когда существует обратимый компонент заболевания и отсутствуют его системные проявления. Также одной из главных причин сложности диагностики ХОБЛ является и то, что пациенты обращаются к врачу лишь на поздних стадиях заболевания [68].

Результаты многих работ и ретроспективный анализ крупномасштабных исследований показали высокий процент встречаемое! и сердечно-сосудистой патологии (ССП) у пациентов с ХОБЛ и БД [68, 156, 164]. В настоящее время проблему коморбидности ХОБЛ/БА и кардноваскулярной патологии можно рассматривать не только как сочетание двух различных нозологических форм, но и как двух взаимоотягощающих процессов, имеющих общие звенья патогенеза [131, 156].

ССЗ и ХОБЛ - наиболее значимые причины смертности в мире на сегодняшний день. Частота смертности увеличивается с возрастом. В ряде исследований была показана связь между ХОБЛ и смертностью от ССЗ, острого инфаркта миокарда, после коронарных вмешательств на сосудах сердца и легочной эмболии. По данным многочисленных исследований показана четкая взаимосвязь между снижением ОФВ1 с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. Снижение ОФВ1 является независимым фактором риска смерти от ССЗ, наряду с курением, АГ и другими, ассоциируется со всеми случаями смертности от ССЗ, исфаталыюго и фатального инфаркта миокарда, мозгового инсульта и фибрилляции предсердий [1, 60].

Ранее обнаружено то, что прогрессированне ХОБЛ на фоне неэффективного лечения может увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в 2 раза [18, 80, 156]. Так, многоцентровые эпидемиологические исследования продемонстрировали, что главной причиной смертности больных с ХОБЛ является не развитие дыхательной недостаточности, а кардиоваскулярпые события, которые встречаются у 50% больных [60]. А. КоБег^геп и Ь. \Vilhelmsen обнаружили увеличение риска смерти от ССЗ у пациентов с постоянными симптомами ХОБЛ, такими как сухой кашель, выделение мокроты, по сравнению с больными без каких-либо изменений со стороны дыхательной системы [148]. В

то же время N R. Anthonisen, J.E. Connett, P.L. Enright и соавторы показали увеличение процента смертности от осложнений А Г на фоне прогрессированпя ХОБЛ. Так, выявлено, что 10-процентное уменьшение ОФВ1 повышает общую смертность на 14%, а сердечно-сосудистую - на 28%, увеличивает риск возникновения нефатальных коронарных событий - на 20% [68]. Результаты нескольких проспективных исследований (Honolulu Heart Program, CARDIA, Whitehall Study, Cardiovascular Health Study, Buffalo Health Study, Busselton Health Study и др.) свидетельствуют о том, что уровень ОФВ1 является независимым предиктором смертности от коронарных заболеваний [71. 113].

Наряду с ХОБЛ немаловажной легочной патологией, к тому же широко распространенной, является бронхиальная астма (БА). В мире около 300 мл и больных БА [108], по данным академика РАН, профессора А.Г. Чучалина, в 2010 г. в России общее число больных БА составило более 6 млн человек [61]. Следует отметить, что в пожилом возрасте Б А часто сочетается с А Г и ИБС и другими ССЗ. У 19% больных БА имеется сопутствующая А Г или ИБС, с возрастом эта цифра увеличивается до 32% [15, 23, 59]. По данным некоторых исследователей, сочетание БА и ИБС в старших возрастных группах выявляется в пределах от 48 до 61,7 % случаев. Течение ИБС на фоне ХОБЛ и БА характеризуется высокой частотой безболевой ишемии миокарда, составляя or 48 до 84% [24, 41, 58].

Таким образом, приведенные данные достаточно убедительно свидетельствуют о значимом вкладе ХОБЛ и БА в развитии сердечно-сосудистых осложнений и влиянии на уровень летальности. Необходимо проведение сравнительного анализа состояния ССС у пациентов с ХОБЛ и БА для более ясного представления о взаимовлияниях дыхательных и сердечно-сосудистых расстройств у данного контингента пациентов. Сочетание АГ и ХОБЛ достаточно распространено в клинической практике [60], в связи с чем наш обзор по большой части будет акцептирован на сочетании АГ и ХОБЛ, так как данная комбинация сочетанной патологии встречается более часто, чем сочетания других ССЗ и БОЗ.

1.2. Этиология и патогенез сочетанной кардиореспираторной патологии

Основными факторами риска развития ХОБЛ являются:

1) ингаляционные воздействия (курение как активное, так и пассивное), воздействие профессиональных вредностей (пыль, химические ноллклашы, пары кислот и щелочей) и промышленных поллютантов (S02, К02, черный дым);

2) шмосферное и бытовое (дым от приготовления пищи и органического топлива) загрязнение воздуха;

3) наследственная предрасположенность (чаще всего дефицит альфа-антитрипсина);

4) болезни органов дыхания в раннем детском возрасте, малая масса тела при рождении [110].

В литературе пет единого мнения по поводу механизмов развития ЛГ у больных ХОБЛ. Некоторые исследователи указывают на то. что оба заболевания развиваются независимо друг о г друга. Однако существует точка зрения, что именно ХОБЛ является причиной развития АГ. Впервые U.M. Мухарлямов в 1966 г., а позднее и другие исследователи отметили, что у 20-25% больных хроническими обструктивными заболеваниями легких диагностируется АГ, связь которой с состоянием бронхиальной проходимости позволяет выделить ее в качестве самостоятелыiой симптоматической «пульмогенной» гипертонии [ 10, 37]. Сложным представляется разделение эссенциальной и сими то м ати ч е с кой А Г, протекающей на фоне хронического легочного заболевания. В пользу «пульмогенной» гипертонии у больных ХОБЛ может свидетельствовать развитие АГ через несколько лет после начала легочной патологии, а также связь между подъемами АД и обострением хронического легочного процесса. В проводимых ранее исследованиях отмечена связь развития «пульмогенной» гипертонии с бронхообетрукцией, гипоксией, гинерканпией, нарушениями легочного газообмена и гемодинамики малого круга кровообращения у больных ХОБЛ [25 J. Отмечается закономерность подъемов АД у больных ХОБЛ при обострении

заболевания и его нормализация после купирования бронхиальной обструкции, что можно объяснить уменьшением гипоксии и вазоконстрикторных импульсов.

Повышение системного АД при ХОБЛ носит вначале лабильный характер и возпикае! чаще в период обострения, однако со временем А Г приобретает стабильный характер и колебания АД уже в меньшей степени зависят от течения легочною процесса [25J. В то же время II. Р. Палеев и соавторы считаю i, чю однотипность изменений центральной и периферической гемодинамики, механизмов регуляции АД у больных эссенциальной А Г и у пациентов с ХОБЛ в сочетании с А Г не даст оснований для выделения «пульмогенной» гипертонии в качестве симптоматической гипертонии [45]. Необходимо дальнейшее изучение клпнико-функциональных и патогенетических характеристик АГ и особенностей развития и становления сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ.

Детальный механизм развития А Г в сочетании с ХОБЛ изучен не до конца. Однако есть точка зрения, согласно которой АГ у больных с обструктивными заболеваниями легких является результатом гипоксии и гиперканнии [25, 37] Так, было выявлено, что по мере усугубления бронхообструктивных нарушений увеличивается число больных со стойким повышением АД, при этом преимущественно во время сна у больных ХОБЛ возникает выраженная гппокссмия и гиперкаппия (снижение насыщения окенгемоглобина артериальной крови па 10-35%) [11].

По мере прогрессировать ХОБЛ (в случа развития хронической гипоксии) происходит активация симпатического отдела вегетативной нервной системы, ведущая к повышению уровня катехоламинов, в частности норадреналина, и которая в свою очередь свидетельствует о нарушении метаболической функции легких и роли с и м ri aro ад р с н ал о в о й системы (С А С) на начальной стадии АГ и при переходе ее в стабильную форму [54]. Нарушения обмена адреналина, дофамина, серотонина, простагландинов, кишша и др в данном случае связаны с изменением так называемой нереспнраторной функции легких [25, 37, 38]. В литературе имеется немного данных о роли компонентов РААС в патогенезе кардиоваскулярных изменений у пациентов с хронической

6 ро нхообструк ц я ей [54]. Основное количество ангиотензипа-П (ЛТ-11) образуется в легких. Тканевое содержание ангиотензина-И в значительно большей мерс определяет степень активности РА АС, чем его концентрация в плазме периферической крови. Наиболее важна активность ангпотензинпревращающего фермента (АПФ) в эндотелии капилляров легких. Установлено, что содержание и активность АПФ и компонентов РАЛС коррелируют со степенью гипоксии, а наличие хронической бронхообструкции сопровождается у части больных увеличением активности РАЛС, причем нарастают как плазменные, так и тканевые компоненты, что, возможно, играет роль в развитии гипоксической А Г [54]. Отмечена закономерность между повышением уровня АПФ в период обострения ХОБЛ и уменьшением его в период ремиссии заболевания [55, 121]. Согласно современным представлениям о процессе морфофупкцпональной перестройки миокарда и сосудистой стенки за развитие фиброза и гипертрофии ответственны повышенные уровни АТ-11 и альдоетеропа, являющиеся основными компонентами РА АС. Причем выявлена достоверная прямая зависимость между активностью тканевого АПФ и диастолической дисфункцией, гипертрофией желудочков сердца и уровнем альдосгерона, что, в свою очередь, говорит о существенной роли важнейших компонентов РА А С в процессах ремоделированпя сердца у больных ХОБЛ [36, 52]. Между РАЛС и САС существуют многоуровневые положительные связи. АТ-П активирует САС, облегчает высвобождение норадреналина (НА), а САС, в свою очередь, стимулирует образование ренина почками [49].

В больших концентрациях ангиотензнн-П способствует возникновению окислительного (оксидативного) стресса, так как, во-первых, он угнетает активацию норадреналина легкими; во-вторых, увеличивает активность НАД- и НА ДФ-зав и си мо й оксидазы и превращает оксид азота (N0) в супероксид азота -один из основных окислителей липопротеидов низкой плотности (ЛПНГ1); в-третьих, уменьшает синтез N0, разрушая брадикинин, сильный стимулятор образования N0; в-четвертых, стимулирует окисление ЛПНП макрофагами [159]. Таким образом. АТ-И, связывая между собой многие факторы, воздействующие

па 1 опус сосудов (ренин-ангиотепзшювую, кишшовую, симпатическую нервную систему, альдостерон и др.), становится центральным звеном регуляции АД.

Активация СЛС и РА АС при ХОБЛ, а также их высокая активность при А Г позволяют предположить значимое участие ХОБЛ в развитии А Г. Неуклонный рост числа больных с сочетанием А Г и ХОБЛ, отсутствие единой концепции патогенеза А Г у лиц с бронхиальной обструкцией диктуют необходимость дальнейшего углубления знаний в этой области.

1.3. Эндотелиальная дисфункция как общий механизм патогенеза при артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких

Общеизвестно, что одним из пусковых механизмов развития эпдотелиальной дисфункции (ЭД) является воспалительный процесс. Так, повреждение эндотелия сопровождается активацией полиморфпо-ядерных лейкоцитов, секрецией активных форм кислорода и интенсификацией иерскпсиого окисления белков и жирных кислот. Дисфункция эндотелия (ДЭ) в настоящее время рассматривается в качестве пускового механизма развития многих заболеваний [32, 44, 65, 167].

Результаты экспериментальных и клинических исследований последних лет подтвердили взаимосвязь между ЭД и ирогрессированием и/или развитием атеросклероза и АГ [34, 160]. Основное значение в механизме развития ДЭ песет окислительный стресс с продукцией провосиалительных цитокипов и активных форм кислорода (АФК), которые, в свою очередь, подавляют активность N0 и увеличивают синтез мощных вазоконстрпкторов, таких как эндопероксиды, эндотелины, ангиотензин-11. Уменьшение активности N0 происходит вследствие его разрушения повышенными концентрациями свободных радикалов типа суперокснданиона при снижении активности антиоксидантпого фермента супероксиддисмутазы. Параллельно увеличивается экспрессия АПФ, ангиотензина-Н и других локальных медиаторов, которая приводит к дальнейшему нарастанию оксидативиого стресса [33, 125].

N0 представляет собой антагонист высвобождения эпдотелина-1, который регулирует его продукцию in vivo, по этой причине дефицит N0 приводит к увеличению синтеза эндотслнна-1. Вероятнее всего, возникновению эндотелиальной дисфункции при Л Г способствует нарушение баланса между NO и продукцией эндотелина-1 [54]. В свою очередь. ДЭ с дефицитом NO, повышением экспрессии факторов роста, локальных вазоактивных веществ, протеинов и протеи наз матрикса может привести к сосудистому ремоделированию, повреждению структуры сосуда, что может способствовать развитию таких осложнений, как ишемия миокарда, инсульт, почечная недостаточность [54]. Также к дисфункции эндотелия может приводить курение, которое, в свою очередь, является фактором риска возникновения А Г [16, 118]. В то же время курение является основным фактором риска развития ХОБЛ. Доказано, что 90% пациентов с ХОБЛ являются курильщиками-[72, 118, 141]. Предполагалось, что у активных курильщиков в связи с нарушением синтеза NO развивается дисфункция эндотелия [16]. Это подтверждено результатами исследования R S. Barua и соавторов, в которых показана взаимосвязь между снижением эндотелий зависимой вазодилатации in-vivo и продукцией NO in-vitro [73]. Таким образом, дисфункция эндотелия может принимать участие в патогенезе, как артериальной гипертонии, так и хронической обструктивной болезни легких.

1.4. Системное воспаление - общий механизм сосудистого повреждения при артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких

Воспаление играет важную роль в патогенезе как А Г, так и ХОБЛ. В настоящее время активно исследуется роль воспаления в патогенезе АГ, что подтверждается обнаружением в крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями повышенных концентраций маркеров системного воспалительного ответа, из которых наибольшее значение в клинической практике имеет СРБ. Доказано, что СРБ активирует процессы нерекисного окисления липидов, непосредственно участвует в развитии оксидативного стресса, активации

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Назаров, Бадриддин Мухиддинович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев. С. Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания : механизмы ассоциации / С. II. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2008. - № 1. -С. 5-13.

2. Авдеев, С .Н. Титропия бромид для терапии хронической обструктивной болезни легких : слагаемые успеха [Текст] / С. П. Авдеев // Пульмонология. - 2011. -№ 1.-С. 100-106.

3. Архипов, В. В. Хроническая обструктивная болезнь легких и хроническая сердечная недостаточность : особенности совместной терапии [Текст] / В. В. Архипов // Пульмонология. - 2010. - № 6. - С. 120-126.

4. Неленков, Ю. 11. Р-адреноблокаторы [Текст] / К). П. Белен ков, Б. А. Сидоренко, Я.И. Коц. Ю.А. Карпов. А. Я. Ивлсва, А. Л. Сыркин, А. Н. Бритов // Клиническая фармакология и терапия. - 1999. - № 1. - С. 91-95.

5. Богацкая, Е. Е. Влияние целипролола на функцию внешнего дыхания у больных ХОБЛ [Текст] / Е. Е. Богацкая, Т. В. Кнреева // Тезисы 13-го национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., 2003. - С. 19.

6. Васильева, Т. Н. Коморбидная кардиорсспираторпая патология и поведенческие факторы риска : новый взгляд на старую проблему [Текст] / Т. II. Васильева, 10. А. Рыбина // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 1. -С. 118-121.

7. Демко, II. В. Клиника и лечение бронхиальной астмы, сочетающейся с патологией сердечно-сосудистой системы [Текст] / И. В. Демко, II. В. Гордеева, М. М. Петрова, И. П. Артюхов // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 2. - С. 90-97.

8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Российские рекомендации (четвертый пересмотр) [Текст] // Системные гипертензии. - 2010. -№3.-С. 3-25.

9. Задионченко, В. С. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких [Текст] / В. С. Задионченко, 3. О. Гринева, И. В. Погончеикова, А. А. Свиридов // Пульмонология. - 2003. - № 6. - С. 88-92.

10. Задионченко, В. С. Артериальная гипертония у больных хроническими обструктивными болезнями легких : клинико-функциональные особенности, выбор терапии [Текст] / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, И. В. Тогоичеикова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 3. - С. 33-42.

11. Задионченко, В. С. Системная и легочная артериальная гипертензия при хронических песпецифпческих заболеваниях легких [Текст] / В. С. Задионченко, II. В. Волкова, С. М. Копалова // Русский медицинский журнал. - 1996. - № 12(4). -С. 12-17.

12. Зыков, К, А. Ингаляционные бета-агонисты и М-холинолитики при бронхиальной астме с позиций рецепторных взаимодействий [Текст] / К.А. Зыков, 0.10. Агапова // Трудный пациент : [журнал]. -2011. - Т. 9, № 11. - С. 1619.

13. Ивашкин, В. Т. Кардиоселектнвный ß-адреноблокатор метопролол и бронхиальная астма [Текст] / В. Т. Ивашкин, А. И. Синопальников // Клиническая фармакология и терапия. - 1993. - № 1. - С. 41—42.

14. Кадаева, Д. II. Оценка эффективности и безопасности применения селективных ß-адрсноблокаторов небиволола и бисопролола при нарушениях ритма сердца у больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста [Текст] / Д. И. Кадаева, К. А. Масуев, М. И. Ибрагимова // Пульмонология. - 2009. - № 5. - С. 6872.

15. Каперко, М. А. Кардноваскулярные и бронхолегочпые эффекты при кумулятивном ингаляционном бронхоспазмолизпсе у больных бронхиальной астмой [Текст] : Автореф. дис. ... канд. мед. паук : 14.00.06 / Каперко Марина Анатольевна. - М., 2002. - С. 21.

16. Кароли, II. А. Влияние курения на развитие эндотслиальпой дисфункции у больных хронической обегруктивной болезнью легких [Текст] / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Пульмонология. - 2004. - № 2. - С. 70-78.

17. Кароли, Н. А. Коморбидность у больных хронической обструктнвпой болезнью легких : место кардиоваскулярной патологии [Текст] / II. А. Кароли, А. Г1. Ребров // Рацион : фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - 4. - С. 9-16.

18. Короли, Н. А. Системная артериальная гииертепзия у больных бронхиальной астмой [Текст] / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Тезисы 13-го национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., 2003. - С. 24.

19. Кароли Н.А. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности у больных хронической обструктнвной болезнью легких [Текст] / П. А. Кароли, А. II. Ребров // Consilium medicum. - 2014. - Т. 3. - С. 13-22.

20. Карпов, Ю. А. Особенности лечения артериальной гипертонии при хронических обструктивных заболеваниях легких [Текст] / 10. А. Карпов, Е. В. Сорокин // РМЖ. -2003. - Т. 11, №» 19(191).-С. 1048-1051.

21. Кения, М. В. Роль низкомолекулярпых оксидаитов при окислительном стрессе [Текст] / М. В. Кения, А. П. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи современной биологии. - 1993. -№ 4. - С. 456-469.

22. Козлова, Л. И. В чем опасность длительного применения p-блокаторов у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктнвной болезнью легких [Текст] / Л. И. Козлова, 3. Р. Айсанов, А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2005. - № 3. - С. 18-23.

23. Козырев, А. Г. Дневные колебания артериального давления и пиковой объемной скорости выдоха у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью [Текст] / А. Г. Козырев. В. Ф. Жданов // Пульмонология. - 2003. - № 2. - С. 52-56.

24. Козырев. О. А. Роль чреспищеводной электрической стимуляции левого предсердия в выявлении потенциальных аритмий и скрытой ишемии миокарда у больных ХНЗЛ с учетом влияния ншеардипина и сальбутамола [Текст] / О. А. Козырев, А. И. Ворохов //Пульмонология. - 1993. - № 1. - С. 49-53.

25. Кубышкии, В. Ф. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией [ Текст] / В. Ф. Кубышкип, С. С. Солдатчепко, В. И. Коновалов // Терапевтический архив. -1985.-№2(57).-С. 114-116.

26. Кукес, В. Г. Эффективность и безопасность различных p-блокаторов у пациентов с изолированной систолической гипертонией и сопутствующими

сахарным диабетом и обструктивными болезнями легких [Текст] / В. Г. Кукес, О. Д. Остроумова, В. И. Мамаев, Л. М. Ватутина и соавг. // Терапевтический архив. -2003.-№8(75).-С. 43-47.

27. Панкин, В. 3. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза / В. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, К). Н. Беленков // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 7281.

28. Панкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях ссрдечно-сосудисiой системы [Текст] / В. 3. Ланкин, А. К. Тихадзе, 10. II. Беленков // Кардиология. - 2000. - Т. 40. - №7. - С. 48-61.

29. Либов, II. А. Использование ß-блокаторов у больных с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких [Текст] / И.

A. Либов, С. Р. Мравян, А. И. Немнровская // Кардиология. - 2004. - № 3. - С. 102105.

30. Литвинова, II. В. Изучение безопасности и эффективности применения селективных ß-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертонией и/или ишемической болезнью сердца в сочетании с бропхообструктивпым синдромом [Текст] : Дне. ... канд. мед. наук: 14.00.06, 14.00.43 / Литвинова Ирина Владимировна. - М., 2006.

31. Лукина, Ю. В. Изменение показателей функции внешнего дыхания при лечении ß-блокашрамп у курящих и некурящих больных со стабильной стенокардией напряжения [Текст] / Ю. В. Лукина, С. Ю. Марцевич. Н П. Кути шеи ко и др. // Российский кард иол он i чески й журнал. - 2004. - № 2. - С. 4144.

32. Малая. Л. Т. Эпдотслиальиая дисфункция при патологии сердечнососудистой системы [Текст] / Л. Т. Малая, А. II. Корж, Л. Б. Байковая // Харьков. ТОРСИНГ. - 2000. - С. 10-20.

33. Манухина, Е. Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии [Текст] / Е. Б. Манухина, Н. II. Лямина, П.

B. Долотовская, С. В. Лямина, С. Ю. Машина, Д. А. Покидышев, И. Ю. Малышев // Кардиология. - 2002. - № 11. - С. 73-84.

34. Мартынов, Л. И. Эндогелиальная дисфункция и аш иотеизии-прсвращающнй фермент при артериальной гипертонии (генетические аспекты) [Текст] / А. И. Мартынов, Г. А. Романовская, Н. В. Акатова, Г. Н. Гороховская, И. Г. Аветяп // Кард и овас куля р и ая терапия и профилактика. - 2004. - № 5. - С. 114117.

35. Марцевич, С. Ю. [3-адреноблокаторы в лечении гипертонической болезни - роль бисопролола (Конкора) [Текст] / С. Ю. Марцевич // РМЖ. - 2002. -Т. 10. - № 15(159).- С. 664-667.

36. Мухарлялюв, /7. М. Легочное сердце [Текст] / Н. М. Мухарлямов // Медицина. - М„ 1973. - С. 263.

37. Мухарлямов, П. М. Легочное сердце |Текст] / Н. М. Мухарлямов // Руководство по кардиологии. - Т. 3: Болезни сердца / ред. Е.И. Чазов. - М., Медицина, 1992.-С. 230-280.

38. Мухарлямов, II. М. Системная артериальная гипертензня у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких [Текст] / II. М. Мухарлямов, Ж. С. Саттбеков, В. В. Сучков // Кардиология. - 1974. - № 12(34). -С. 55-61.

39. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (4-й пересмотр): Сердечная недостагочносгь [Текст]. - 2013. - № 81. -С. 1-94.

40. Овчаре и ко, С. II. Хроническая обетруктивиая болезнь легких : реальная ситуация в России и пути ее преодоления [Текст] / С. И. Овчаренко // Пульмонология. - 2011. - 6. - С. 69-72.

41. Овчаренко, С. II. Селективные [3-адреноблокаторы (небиволол и метопролола сукцинат) в терапии больных артериальной гипертонией и/или ишемичсской болезнью сердца в сочетании с бропхообструктивньтм синдромом : оценка эффективности и безопасности [Текст] / С. И. Овчаренко, И. В. Литвинова, В. И. Маколкин // Пульмонология. - 2008. - 3. - С, 28-34.

42. Оганов, Р. Г. Артериальная гипертония, смертность от сердечнососудистых заболеваний и вклад в продолжительность жизни населения [Текст] / Р.

Г. Оганов, С. А. Шалыюва, А. Д. Деев и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - 3. - С. 3-7.

43. Остроумова, О. Д. Выбор безопасного р-блокатора у больных с сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких : преимущества бисопролола [Текст] / О. Д. Остроумова. А. М. Ватутина // РМЖ. -

2003,-№9,т. 11.-С. 548-550.

44. Остроумова. О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях : (но материалам XIII Европейской конференции но артериальной гипертензии) [Текст] / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубннская // Кардиология. - 2005. - № 2. - С. 59-62.

45. Палеев, Н. Р. Существует ли пульмогенная артериальная гипертензия? [Текст] / Н. Р. Палеев, Н. А. Растопина, Е. Г. Шуганов // Терапевтический архив. -2002.-№74(9).-С. 78-81.

46. Перепеч, Н. Б. Современные Р-блокаторы : диапазон свойств и обоснование предпочтений [Текст] / Н. Б. Псрспсч, И. Е. Михайлова // Сердце. -

2004. - Т. 3, № 3. С. 130-136.

47. Ратова, Л. Г. Артериальная гипертония и бронхообетруктивная патология - особенности клинической картины [Текст] / Л. Г. Ратова, К. А. Зыков, 10. А. Долгушева, 0.10. Агапова, Б. М. Назаров, И. Е. Чазова// Системные гипертензии. - 2012. - 9. - С. 54-58.

48. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Российского респираторного общества [Текст] // Системные гипертензии. -2013. - Т. 10, № 1.

49. Серебрякова, В. И., Литвинов, А. С. Клиипко-патогеиегические аспекты нейроэндокринной регуляции при сочетании бронхогенной обструкции с артериальной гипертензией [Текст] // Актуальные вопросы профилактики и лечения наиболее распространенных заболеваний : Тез. докл. науч. конференции / СГ16ГМА им. И.И. Мечникова. - СПб., 1997. - С. 165.

50. Симоненко В.Б. Особенности нарушений сердечного ритма и их лечение дилтиаземом у больных бронхиальной астмой / Симоненко В.Б., Бойцов С.А.,

Кучмии А Н.. Недошивип К.Ю. // Клиническая медицина. - 2001. - № 3. - С. 2226.

51. Симонова Ж.Г. Оценка безопасности применения кардиосслективного [\-блокатора небиволола в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом / Симонова Ж.Г.. Тарловская В Н., Тарловский А.К. // Бюллетень СО РАМН. - 2003. - № 3(109).-С. 36-41.

52. Соболева Г.Н. Функциональное состояние эндотелия и гипотензивная терапия : влияние эналаприла (год лечения) у больных гипертонической болезнью и гипертрофией левого желудочка [Текст] / Г. Н. Соболева, Т. В. Балахонова, А. II. Рогоза и др // Практикующий врач. - 2000. - № 18 (2). - С. 40-42.

53. Соодаева, С. К. Роль свободнораднкального окисления в патогенезе ХОБЛ [Текст] / С. К. Соодаева // Атмосфера. - 2002. - № 2. - С. 24-25.

54. Федорова. II. В. Клинико-патогснетические особенности артериальной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких [Текст] : Автореф. дне. ... канд. мед. паук : 14.00.05 / Федорова Ирина Владимировна. - М., 2008.

55. Федорова. 71 Л. К вопросу о состоянии ренин-аигиотензнн-альдостероновой системы у больных хроническими обструктпвными болезнями легких с легочным сердцем [Текст] / Т. А. Федорова, Т. Г. Хпмочко, А. II. Ройтман и др. // Московский медицинский журнал. - 2001. - № 1. - С. 23-25.

56. Хмелева, Е. В. Цитокиновый профиль и состояние иммунной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей артериальной гипертензией [Текст] / Е. В. Хмелева, М. В. Антошок, Е. П. Калинина // Иммунология. - 2011. - № 2. - С. 99-100.

57. Чазова, И. Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктнвная болезнь легких [Текст] / И. Е. Чазова // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, № 5. -С. 21-25.

58. Чичерина, Е. Н. Сравнительная характеристика клин нефункциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой [Текст] / Е. Н.

Чичерина, В. В. Шипицыпа, С. В. Малых // Пульмонология. - 2003. - № 6 - С. 97102.

59. Чучалин, А. Г. Белая книга : Пульмонология [Текст] / Л. Г. Чучалпн. -М., 2003.

60. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания [Текст] / А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. -№2.-С. 5-14.

61. Чучачин, А. Г. Достижения в лечении астмы в России в первой декаде нового тысячелетия [Текст] / А. Г. Чучалин // Consilium mcdicum. - 2010. - Экстравыпуск.-С. 11-16.

62. Шабанова, Т. М. Функция внешнего дыхания у больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктнвным бронхитом на фоне антиангинальной терапии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Шабанова Тамара Муссовна. М., 2003.

63. Шалыюва, С. А. Артериальная гинергензия и приверженность терапии [Текст] / С. А. Шалыюва, С. К. Кукушкин, Е. М. Мапошкнпа, Т. И. Тимофеева // Врач. - 2009. - 12. - С. 39-42.

64. LUwioea, Е. В. Особенности течения и лечения артериальной гипертонин у больных хроническими обегруктивными болезнями легких [Текст] : дис. ... кап д. мед. наук : 14.00.05 / Шилова Елена Вячеславовна. - М., 2003.

65. Шишкин, А. II. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гнпертензия [Текст] / А. Н. Шишкин, М. Л. Лыидниа // Артериальная ¡¡ипертензия. - 2008. - Т. 14, № 4. - С. 315-319.

66. Якушин, С. С. Оценка безопасности применения и аитигинсртспзивная эффективность (кардиоселективного ß-адреноблокатора небиволола у больных с артериальной гипертспзнсй в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом [Текст] / С. С. Якушин, В. Г. Окороков, Р. А. Лиферов, В. А. Фомина. Г. О. Иванова // Кардиология. - 2002. - Ж 11. - С. 36-39.

67. Agiisti, A.G. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A. G. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et al // J. Eur Respir. - 2003. - 21. - P. 347-360.

68. Anthonisen, N. R. Lung health study research group : Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N. R. Anthonisen, J. E. Connett, P. L. Enright. J. Manfreda // Am. J. Respir // Crit. Care. Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 333-339.

69. Anthonisen, N. R. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality : a randomized clinical trial / N. R. Anthonisen, M. A. Skeans, R. A. Wise et al. // Ann. intern. Med. - 2005. - Vol. 142. - P. 233-239.

70. Anzueto, A. One-year analysis of longitudinal changes in spirometry in patients with COPD receiving tiotropium / A. Anzueto, D. Tashkin, S. Mcnjoge, S. //Kesten Pulm. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 18. - P. 75-81.

71. Apostol. G. G. Early life factors contribute to the decrease in lung function between ages 18 and 40 : the Coronary- Artery Risk Development in Young Adults study / G. G. Apostol, D. R. Jacobs, A. W. Tsai et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002.-Vol. 166.-P. 166-172.

72. Barnes, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // N Engl J Med. - 2000. - 343. - P. 269-280.

73. Basha, R. S. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-depcndent vasodilatation / R. S. Basha, J. A. Ambrose, L.-J. Eales-Reynilds et al // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 1905-1910.

74. Bautisia, L. E. Is C-reactivc protein an independent risk factor for essential hypertension? / L. E. Bautista, P. Lopez-Jaramillo, L. M. Vera, J. P. Casas, A. P. Otero, A. I. Guaracao // J. Hypertens.-2001.-№ 19.-P. 857-861.

75. Behar. S. Prevalence and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease among 5,839 consecutive patients with acute myocardial infarction : SPRINT Study Group / S. Behar. A. Panosh, II. Reicher-Reiss et al. // Am. J Med . - 1992. - 93 (6). -P. 637-641.

76. Billington, C. K. Signaling and regulation of G protein-coupled receptors in airway smooth muscle / C. K. Billington, R. B. Penn // Respir Res. - 2003. - 4:2. -P. 123.

77. Blake, G. J. C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes / G. J. Blake, P. M. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - № 41 (4, suppl. S). P. 37S-42S.

78. Blake, G. J. Inflammatory biomarkers of the patient with myocardial insufficiency / G. J. Blake // Cur. Opin. Crit. Care. - 2003. - № 9. - P. 369-374.

79. Boezen, Ii. M. Brcathlcssness in elderly individuals is related to low lung function and reversibility of airway obstruction / II. M. Boezen, B. Rijcken, J. P. Schouten, D.S. Postma // Eur Respir J. - 1998. - 12. - P. 805-810.

80. Buch, P. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study / P. Buch, J. Friberg, H. Scharling et al. // Eur Respir J. -2003.-21 (6).-P. 1012-1016.

81. Buisi, S. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD study) : a population-based prevalence study / S. Buist, McBumie, W. M. Vollmer et al. // Lancet. - 2007. - 370. - P. 741-750.

82. Calver/ey, P. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of COPD : a randomized controlled trial / P. Calverley, R. Pauwels„ J. Vestbo et al. // Lancct. - 2003. - 361(9356). - P. 449-456.

83. Campauero, M.R. A ICAM-3 Interacts with LFA-1 and Regulates the LFA-1/ICAM-l Cell Adhesion Pathway / M R. Campanero, M.A. del Pozo, A.G. Arroyo, P. Sanchez-Mateos. T. Hermtndez-Caselles, A. Craig, R. Pulido. F. Sanchez-Madrid // J. Cell Biol. - 1993,- 123.-P. 1007-1016.

84. Campanero, M. R. ICAM-3 Regulates Lymphocyte Morphology and Intcgrin-mediated T Cell Interaction with Endothelial Cell and Extracellular Matrix Ligands / M.R. Campanero, P. Sanchez-Mateos, M.A. del Pozo, and F, Sanchez-Madrid // J. Cell Biol. - 1994. - 127. - P. 867-878.

85. Camsari, A. Metoprolol, a beta-1 selective blocker, can be used safely in coronary artery disease patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Camsari, S. Arikan, C. Avail, D. Kaya, II. Pekdemir, D. Cicck, A. Kiykim, K. Sezer, N. Akkus, M Alkan, S. Aydogdu//Heart & Vessels.-2003.-Vol. 18, №4.-P. 188-192.

86. Carpenter, L. Respiratory symptoms as predictors of 27 year mortality in a

representative sample of British adults / L. Carpenter, V. Beral, D. Strachau et al. // BMJ. - 1989,- Vol. 299. - P. 357-361.

87. Cazzola, M. Comparison of the effects of single oral doses of nebivolol and Celiprolol on airways in patients with mild asthma / M. Cazzola. P. Noschese, M. D'Amato, G. D'Amato // Chest. - 2000. - № 118. - P. 1322-1326.

88. Celli. B. Cardiovascular safety of tiotropium m patients with COPD / B. Celli, M. Decramer, 1. Leimer et al. // Chest. - 2010. - Vol. 137 - P. 20-30.

89. Chen. J. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / J. Chen, M. J. Radford, Y. Wang, T. A. Marciniak, II. M. Krumholz // J. Am. Coll. Cardiol. -2001.-№37.-P. 1950-1956.

90. Chung. K. F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K. F. Chung//Eur. Rcspir. J. Suppl.-2001.-Vol. 34. - P. 50s-59s.

91. Cifcova, 11. C-reactive protein and the risk of developing hypertension : A population study / R. Cifcova. J. Frölich, Z. Skodova et al. // J. Hypertens. - 2004. - 22 (suppl.2). S262.

92. Cines, D. B. Endothelial cells in physiology and pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines, E. S. Pollak, C. A. Buck et al. // Blood. - 1998. - Vol. 91. - P. 3527-3561.

93. Cot lone, S. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension / S. Cottone, E. Vadala, M. Guam cry et al. // J. Hypertens. - 2005. - № 23 (suppl. 2). -P.58.

94. Dal Negro, R. IV. Pharmacokinetics of the effect of nebivolol 5 mg on airway patency in patients with mild to moderate bronchial asthma and arterial hypertension . A randomized, placebo-controlled study / R. W. Dal Negro, S. Tognella, C. Michcletto // Clinical Drug Investigation. - 2002. - Issue 3. - Vol. 22. - P. 197-204.

95. Dal Negro, R. IV. Once-daily nebivolol 5 mg does not rcducc airway patency in patients with chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension : A placebo-controlled crossover study / R. W. Dal Negro, S. Tognella, C. Pomari // Clinical Drug Investigation. - 2002. - Issue 6. - Vol. 22. - P. 361-367.

96. Danesh, J. C-rcactivc protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh, J. G. Wheeler, G. M. Iiirschfield, S. Eda, G. Eiriksdottir, A. Rumlcy, G. D. Lowe, M. B. Pepys, V. Gudnason // N Engl J Med.-2004.-350.-P. 1387-1397.

97. Dart. R. A. Treatment of systemic hypertension in patients with pulmonary disease : COPD and asthma / R. A. Dart, S. Gollub, J. Lazar, Ch. Nair, D. Schroedcr, S. II. Woolf // Chest. - 2003. - 123. - P. 222-243.

98. De Fougerolles, A. R. Intercellular adhesion molecule 3, a third adhesion countcr-rcccptor for lymphocyte function-associated molecule 1 on resting lymphocytes /A. R. De Fougerolles. T. A. Springer//J. Exp. Med. - 1992. - 175.-P. .185-190.

99. De Luise, C. Cardiovascular and respirator}' hospitalizations and mortality among users of tiotropium in Denmark / C. De Luise. S. F. Lanes, J. Jacobsen ct al. // Eur. J. Epidemiol. - 2007. - 22. - P. 267-272.

100. Dekhuijzen, P. N. R. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease / P. N. R. Dekhuijzen, K. K. Aben. 1. Dekker et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - 154. - P. 813816.

101. Dogra, S. The relationship between age of asthma onset and cardiovascular disease in Canadians / S. Dogra, C. Ardern, J. Baker // J. Asthma. - 2007. - 44. - P. 849-854.

102. Dorow, P. Long-term treatment of angina pectoris with bisoprolol or atenolol in patients with chronic obstructive bronchitis: a randomized, double-blind crossover study / P. Dorow, S. Thalhofcr, H. Bcthgc, G. Disselhoff, G. Wagner // Journal of cardiovascular pharmacology. - 1990. - Vol. 16 (Suppl. 5). - P. 36-44.

103. Ebi-Ktysion, K. L Respirator)' symptoms and pulmonary function as predictors of 10-year mortality from respiratory disease, cardiovascular disease, and all causes in the Whitehall study / K. L. Ebi-Kryston // J. Clin. Epidemiol. - 1988. - 4. - P. 251-260.

104. Expert consensus document on [^-adrenergic receptor blockers : The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. ~ 2004. -

Vol.25. -P. 1341-1362.

105. Fernandas. L. B. M2-muscarinic receptors inhibit isoproterenol-induced relaxation of canine airway smooth muscle / L. B. Fernandes, A. D. Fryer, C. A. Hirshman // J. Pharmacol. Exp.Ther. - 1992. - 262. - P. 119-126.

106. Gan, IV. Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation : a systematic review and a metaanalysis / W. Q. Gan, S. F. Man, A. Senthilselvan et al. // Thorax. - 2004. - 59. - P. 574-580.

107. Gan, IV. O. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation / W. Q. Gan, S. F. Man, D. D. Sin // Chest. - 2005. -Vol. 127. - P. 558-564.

108. Global Initiative for Asthma (GINA) : Global strategy for asthma management and prevention. Update Dec. 2009. http://www.ginasthma.com.

109. Global Initiative for Asthma (GINA) : Global strategy for asthma management and prevention, Global Initiative for Asthma (G1NA) 2012. Available from : http://www.ginasthma.org/

110. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseas (GOLD) : Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / NHLBI // WHO workshop report. The 2009 report is available on : wwvv.goldcopd.com.

111. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease : Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013. Available from : http://wvvw.goldcopd.org

112. Gottlieb, S. S. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction / S. S. Gottlieb, R. J. McCarter, R. A. Vogel // N. Engl. J. Med. - 1998. - 339. - P. 489-497.

113. Gunnell, D. Associations of height, leg length, and lung function with cardiovascular risk factors in the Midspan Family Study / D. Gunnell, E. Whitley, M. N. Upton et al. //J. Epidemiol. Community Health. - 2003. - 57. - P. 141-146.

114. Hart, S.F. Should aminophylline be abandoned in the treatment of acute asthma inadults? / S. P. Hart // QJMed. - 2000. - 93. - P. 761-765.

115. Hawkins, M. M. Bisoprolol in patiets with heart failure and moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease a randomized controlled trial / M. M. Hawkins, M. R. MacDonald et.al. // Eur. J. Heart fail. - 2009. - 11. - P. 684-690.

116. Heijnen, BP. Irreversible renal damage after transient renin-angiotensin system stimulation : involvement of an ATI-receptor mediated immune response / Heijnen BF, J. Nelissen, H. van Essen, G. E. Fazzi, J. W. Cohen Tervaert, C. J. Peutz-Kootstra, J. J. Mull ins, C. G. Schalkwijk, B. J. Janssen, H. A. Struijker-Boudier // PLoS One. - 2013. - № 8(2). - e57815.

117. Ind., P. W. Anticholinergic blockade of beta-blocker - induced bronchoconstriction / P. W. Ind, C. M. Dixon, R. W. Fuller, P. J. Barnes // Am. Rev. Respir. Dis. - 1989. - 139(6). - P. 1390-1394.

118. Iribarren, C. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men / C. Iribarren, I. S. Tekawa, S. Sidney, G. D. Friedman // N. Engl. J. Med. - 1999. - 340. - P. 1773-1780.

119. Kanazawa. II. Imbalance between levels of nitrogen oxides and peroxinitrite inhibitory activity in chronic obstructive pulmonary disease / 11. Kanazawa, S. Shraishi. K. Hi rata, J. Yoshikawa // Thorax. - 2003. - 58. - P. 106-109.

120. Kannel, IF. B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment / W. B. Kannel // JAMA. - 1996. - 275(24). - P. 1571-1576.

121. Kataoka, If. Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dah! rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura, T. Yamauehi, M. Kishida, M. Takahashi, Y. Mimura // H. Am. J. Hypertens. - 2001. - 14(3), Mar. - P. 276-285.

122. Kim, W.-D. Abnormal peripheral blood T-lymphocyte subsets in a subgroup of patients with COPD / W.-D. Kim, W.-S. Kim, W. Koh et al. // Chest. -2002. - 122. - P.437—444.

123. Krumholz, H. M. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study / H. M. Krumholz , M. Larson, D. Levy // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995.-25.-P. 884-897.

124. Li, H. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation / H.

Li, Y. C. Gong, J. Z. Guo el al // J. Hvpertens. -2004. - 22 (suppl 2) - P. 323.

125. Lopez, A. D., Mathers, C. D., Ezzatim, M. et al. Global burden of disease and risk factors. - Washington (DC): World Bank, 2006. - Ch. 1.

126. Lyamina, N. P. Nitric oxide production and intensity of free radical processes in young men with high normal and hypertensive blood pressure / N. P. Lyamina, P. V. Dolotovskaya. S. V. Lyamina, I. Yu. Malyshev, E. B. Manukhina // Med. Sci. Monitor. - 2003. - 9(7).- P. 304-310.

127. MacKay, J.. Mensah. G. The atlas of heart disease and stroke. Geneva, Switzerland : World Health Organization, 2004.

128. MacNee, ¡V. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee, I. Rahman // Am. J Respire. Grit. Care Med. - 1999,- 160.-P. 58-65.

129. Mannino, D. M. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD / D. M. Mannino, D. Thorn, A. Swcnsen, F. Holguin. // Eur. Respir. J - 2008. - 32. - P. 962-969.

130. Mathers, C. D., Lopez, A., Stein, P. et al. Deaths and disease burden by cause: global burden of disease estimates for 2001 by World Bank country groups / The World Health Organization (WHO), the World Bank, and the Fogarty International Center, US National Institutes of Health (NIH). Washington, 2003 // DCPP Working papers series No. 18(5). Second project on disease control priorities in developing countries (DCPP). Retrieved October 2005.

131. Miravitlles, M. Clinical phenotypes of COPD : identification, definition and implications for guidelines / M. Miravitlles, M. Calle, J. Soler-Cataluña // Arch Bronconeumol. - 2012. - 48(3). - P. 86-98.

132. Murray, C. J. L. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020 : Global Burden of Disease Study / C. J. L. Murray, A. D. Lopez // Lancet. -1997. -349(9064). -P. 1498-1504.

133. Nadel, J. A. Autonomic control of airway smooth muscle and airway secretions / J. A. Nadel // Am. Rev. Respir. Dis. - 1977. - 115.-P. 117-126.

134. Niskanen, L. Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension / L. Niskanen, D. E. Laaksonen, K. Nyyssoncn et al // Hypertension. -2004.-44.-P. 859-865.

135. Panning, C. A. Tiotropium : an inhaled, long-acting anticholinergic for chronic obstructive pulmonary disease / C. A. Panning, M. De Bisschop // Pharmacotherapy. - 2003. - 23. - P. 183-189.

136. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, T. H. Edward et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 102.-P. 2165-2168.

137. Pe Chul Sung. High sensitivity C-reactive protein a an independent risk factor for essential hypertension I Pe Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. // Am. J. Hypertens. - 2003. - 16. - P. 429-433.

138. Pepys, M. B., Hirschfteld, G. M. C-reactive protein : a critical update / M. B. Pepys, G. M. ilirschfield // J. Clin. Invest. - 2003. - 111. - P. 1805-1812.

139. Perera, P. N. Acute exacerbations of COPD in the United States : inpatient burden and predictors of costs and mortality / P. N. Perera, E. P. Armstrong, D. L. Sherrill, G. II. Skrepnek. //COPD. - 2012. - 9 (2). - P. 131-141.

140. Rahman, I. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers. / I. Rahman, D. Morrison. K. Donaldson, W. MacNee //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996,- 154. -P. 1055-1060.

141. Repin, J. E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J. E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - 156. - P. 341-357.

142. Ridker, P. M. Pravastatin or alorvastatin evaluation and infection therapy-thrombolysis in myocardial infarction 22 (PROVE 1T-T1MI 22) investigators : C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P. M. Ridker, C. Cannon, D. Morrow et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - 352. - P. 20-28.

143. Ridker, P. M. Comparison of C-reactive protein and lowdensity lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / P. M. Ridker, N. Rifai, L. Rose et al. //N. Engl. J. Med. -2002. - 347. - P. 1557-1565.

144. Ridker, P. M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, C. II. Hennekens, J. E. Buring, N. Rifai // N. Eng. J. Med. - 2000. - 342. P. 836-843.

145. Ridker, P. M. Prospective studies of C-reactivc protein as a risk factor for cardiovascular disease / P. M. Ridker, P. Ilaughie // J. Investig. Med. - 1998. - 46. - P. 391-395.

146. Roffel, A. F. Muscarinic M2-receptors in bovine tracheal smooth muscle : discrepancies between binding and function / A. F. Roffel, C. R. Elzinga, R. G. Van Amsterdam, R. A. De Zeeuw, J. Zaagsma // Eur. J. Pharmacol. -1988. - 153. - P. 73-82.

147. Roffel, A. F. Muscarinic M3-receptors mediate contraction of human central and peripheral airway smooth muscle / A. F. Roffel, C. R. Elzinga, J. Zaagsma // Pulm Pharmacol.-1990. -3.-P. 47-51.

148.- Rosengren A. Respiratory symptoms and long-term risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men / Rosengren A, Wilhelmsen L. // Int J Epidemiol.- 1998,- 27.- P. 962-969.

149.- Saetta M. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / Saetta M, Baraldo S., Corbino L. et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 1999.-160,- P.711-717.

150. Salpeter, S. Cardioselective beta-blockers for reversible airway disease / S. Salpeter, T. Ormiston, E. Salpeter // The Cochrane Database of Systematic Reviews. -2002.-Issue 4. -Art. No. : CD002992. DOl: 10.1002/14651858.CD002992.

151. Salpeter, S. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease / S. Salpeter, T. Ormiston, E. Salpeter, P. Poole, C. Cates // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2002. - Issue 1. - Art. No. : CD003566. DO I 10.1002/14651858. CD003566.

152. Sankary, R. M. Muscarinic cholinergic inhibition of cyclic AMP accumulation in airway smooth muscle : role of a pertussis toxin-sensitive protein / R. M. Sankary, C. A. Jones, J. M. Madison, J. K. Brown // Am. Rev. Respir. Dis. - 1988. -138.-P. 145-150.

153. Shaw, S. M. Should beta-blockade continue to be withheld from patients with congestive heart failure and asthma? / S. M. Shaw, S G. Williams // Eur. Heart J. -2009.-30.-P. 1287-1288.

154. Short, P. M. Effects of intravenous and oral p-blockade in persistent asthmatics controlled on inhaled corticosteroids / P. M. Short. W. J. Anderson, P. A Williamson, B. J. Lipworth // Heart. - 2014. Feb. - 100(3): 219-23. PMID . 24203262.

155. Silva-Filho, J. L. Angiotensin 11 is a new component involved in splenic T-lymphocyte responses during Plasmodium berghei ANKA infection / J. L. Silva-Filho, M. C. Souza. C. T. Ferreira-Dasilva, L. S. Silva, M. F. Costa, T. A. Padua, M. D. Hcnriques, A. Morroi, W. Savino, C. Caruso-Neves, A A. Pinhciro // PLoS One 2013. - 8(4): e62999.

156. Sin, D. D. Why are patients with chronic obstructive pulmonaiy disease at increased risk of cardiovascular diseases? : The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D. D. Sin, S. F. Man // Circulation. - 2003. -107. - P. 1514-1519.

157. Sin, D. D. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality : A population-based study and a systematic review of the literature / D. D. Sin, L. Wu, S. F. Man. // Chest. - 2005. - 127 (6). - P. 1952-1959.

158. Statsenko, M. E. Efficacy and safety of bisoprololal in hypertensive patients with cardiovascular disease and chronic obstructive pulmonary disease / M. E. Statsenko, M. V. Derevianchenko, M. V. Chernicov, lu. E. Lopushkova // Kardiologiia. - 2014. -54.-P. 48-54.

159. Stephan, C. C. Vascular endothelial growth factor, a multifunctional polypeptide / C. C. Stephan, T. A. Brock. // P. R. Health Sci. J. -1996. - 15(3). - P. 169-178.

160. Taddei, S. Endothelial dysfunction in essential hypertension : clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertcns. -2002. - Vol. 20. - P. 1671-1674.

161. Takahashi, H. K. Beta2-adrenoceptor stimulation inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells / H. K. Takahashi, S. Mori, K. Liu, H.

Wake, J. Zhang, R. Liu, T. Yoshino, M. Nishibori. // Eur. J. Pharmacol. -2010. - 627. -P. 313-317.

162. Tashkin, D. P. Long-acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease : efficacy and safety / D. P. Tashkin // Curr. Opin. Pulm. Med. -2010.-16.-P. 97-105.

163. Tashkin, D. P. A-4 year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / D. P. Tashkin, B. Celli, S. Senn, et al // N. Engl. J. Med. -2008. -359. - P. 1543-1544.

164. Thomas, M. Assessing inflammatory phenotvpes and improving the cost-effectiveness of asthma and COPD care in the community / M. Thomas, R. Taylor // Prim Care Respir J.-2011.-20 (4). - P. 349-350.

165. Van Der Meer, 1. M. C-reactive protein predicts progression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree : the Rotterdam Study /1. M. Van Der Meer, M. P. De Maat, A. E. llak, A. J. Kiliaan, Del Sol AI, D. A. van der Kuip, R. L. Nijhuis, A. llofman, J. C. Witteman // Stroke. - 2002. - 33. - P. 2750-2755.

166. Vincken, IV. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium / W. Vincken. J. A. van Noord, A. P. M. Greefhorst et al. // Eur. Respir. J. - 2002. - 19.- P. 209-216.

167. Vita, J. A. Endothelial function : a barometer for cardiovascular risk? / J. A. Vita, J. F. Keaney // Circulation. - 2002. - 106. - P. 640-642.

168. WaJczak, D. Beta-blockers usage in cardio-vascular diseases co-existing with COPD / D. Walezak, A. Kowal, R. Jancowskar // Pol Merkur Lekarski. - 2012. -33(198).-P. 338-341.

169. Wouters, E. F. M. The systemic face of airway diseases : the role of C-reactive protein / E. F. M. Wouters // Eur. Respir. J. - 2006. - 27. - P. 877-879.

170. Yasui, K. Differential effects of short-acting bcla2-agonisls on human granulocyte functions / K. Yasui, N. Kobayashi, T. Yamazaki, K. Agematsu, S. Matsuzaki, S. Nakata, A. Baba // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2006. - 139(1). - P. 1-8.

171. Zwaka, T. P. C-reaetive protein mediated low density lipoprotein update by macrophages : implications for atherosclerosis / T. P. Zwaka, V. Homback, J. Torzcwski // Circulation. - 2001.- 103.-P. 1194-1197.