Подходы к антигипертензивной терапии при артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких с учетом вариабельности артериального давления и плейотропных эффектов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Королёва Мария Евгеньевна

• Королёва Мария Евгеньевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Королёва Мария Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................4

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АГ ПРИ ХОБЛ С УЧЕТОМ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ВАРИАБЕЛЬНОСТИ АД, АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ.....................................................................11

1.1 Проблема коморбидности в современной клинике внутренних болезней .... 11

1.2 Патогенетические особенности развития АГ при ХОБЛ................................17

1.3 Актуальные биохимические и клинические маркеры активности функции эндотелия у больных АГ и ХОБЛ............................................................................26

1.4 Вариабельность артериального давления при АГ и ХОБЛ.............................30

1.5 Антигипертензивные и плейотропные эффекты блокаторов РААС при лечении АГ в сочетании с ХОБЛ.............................................................................33

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.......................................................................37

2.1 Дизайн исследования «Подходы к антигипертензивной терапии при артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких с учетом вариабельности артериального давления и плейотропных эффектов» .. 37

2.2 Клиническая характеристика обследованных лиц...........................................40

2.3 Методы исследования.........................................................................................45

2.4 Статистическая обработка..................................................................................54

ГЛАВА 3 СОПУТСТВУЮЩАЯ ПАТОЛОГИЯ У ПАЦИЕНТОВ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ...............................56

3.1 Частота встречаемости артериальной гипертензии и другой сопутствующей патологии у больных хронической обструктивной болезнью легких, проходивших стационарное лечение.......................................................................56

3.2 Сопутствующая патология при хронической обструктивной болезни легких в разных возрастных группах с учетом гендерных различий...............................58

3.3 Артериальная гипертензия - самая частая коморбидная патология у больных хронической обструктивной болезнью легких, проходивших стационарное лечение........................................................................................................................63

ГЛАВА 4 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И БЛОКАТОРА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ..................................................................................................65

4.1 Сравнительная оценка показателей суточного АД - мониторирования, включая вариабельность АД у больных АГ в сочетании с ХОБЛ на фоне терапии иАПФ и БРА................................................................................................66

4.2 Оценка среднего давления в легочной артерии и показателей функции внешнего дыхания у больных АГ и ХОБЛ на фоне лечения иАПФ и БРА........83

4.3 Оценка функции эндотелия и липидного обмена, включая показатели перекисного окисления липидов у больных АГ и ХОБЛ на фоне лечения иАПФ

и БРА...........................................................................................................................86

ОБСУЖДЕНИЕ..........................................................................................................95

ВЫВОДЫ.....................................................................................................................108

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................................................109

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ....................................110

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ..............................111

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................114

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА.................................................145

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Подходы к антигипертензивной терапии при артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких с учетом вариабельности артериального давления и плейотропных эффектов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время отмечается неуклонный рост числа пациентов с сочетанной патологией. Исходя из данных Всемирной организации здравоохранения о неинфекционных заболеваниях XXI века, сердечно-сосудистая и бронхолегочная патология представляют одно из самых частых коморбидных состояний в клинике внутренних болезней [103, 119, 125, 182, 222].

Частота встречаемости сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляет 50,0% - 56,5%, в то время как в такой же возрастной группе пациентов, не страдающих ХОБЛ, ССЗ регистрируются в 25,6% случаев [33, 181, 265]. А сочетание артериальной гипертензии (АГ), которая является самым распространенным ССЗ, и ХОБЛ колеблется в широком диапазоне, в среднем составляя 34,3% [7, 26, 68, 104, 117, 119, 148, 170, 263].

Комбинация этих заболеваний, встречаемая с такой высокой частотой, а также неуклонный рост заболеваемости ХОБЛ в последние годы могут свидетельствовать об ожидаемом увеличении случаев коморбидной патологии АГ и ХОБЛ в будущем [106, 119, 195].

Инициация этих коморбидных заболеваний зависит от ряда общих факторов риска, к которым можно отнести пожилой возраст, мужской пол, генетическую предрасположенность, неблагоприятные условия окружающей среды, курение, профессиональные вредности, алкоголизм, а также схожие патогенетические пути развития: системное воспаление, оксидативный стресс, гипоксию смешанного генеза [33, 117, 143, 145]. При сочетанном течении АГ и ХОБЛ вследствие системного воспаления и гипоксии, наблюдается более выраженная активация симпатоадреналовой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем

(РААС), дисфункция эндотелия, повышение агрегационной активности клеточных элементов крови, чем при изолированном течении этих заболеваний.

Следует отметить, что избыточная активность РААС у больных данной сочетанной патологией подтверждает необходимость специфического терапевтического воздействия. Это означает, что лекарственные средства, выбираемые для лечения АГ у больных с сопутствующей ХОБЛ, должны подавлять активацию РААС. Известно, что блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) являются основными классами, блокирующими РААС, которые широко используются для лечения АГ [70, 72, 73, 101, 119, 184], но до сих пор не решен вопрос, какому классу лекарственных препаратов, относящихся к блокаторам РААС отдать свое предпочтение, а их комбинация во всем мире считается нерациональной [101, 183]. Кроме этого необходимо отметить, что у больных коморбидной АГ и ХОБЛ должны учитываться положительные эффекты антигипертензивной терапии на эндотелиальную функцию [136, 139, 191, 213, 246].

На сегодняшний день доказано, что помимо уровня артериального давления (АД), с поражением органов-мишеней (ПОМ) тесно взаимосвязаны избыточные колебания АД - повышенная вариабельность АД (ВАД), которая в современном представлении признается фактором риска (ФР) сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [86, 142, 200, 212, 239].

Известно, что отдельных работ по изучению ВАД с сочетанной патологией АГ на фоне ХОБЛ совсем немного [47, 83]. Работ же, в которых выявлялась взаимосвязь суточного профиля АД и оксидативного стресса как начального механизма, запускающего каскад патологических реакций и приводящего к эндотелиальной дисфункции (ЭД), не проводилось, что вызывает еще больший интерес с клинической точки зрения в выборе оптимальных схем антигипертензивных препаратов (АГП), что позволит влиять на прогноз и минимизировать риски осложнений у данной группы больных.

Таким образом, в настоящее время нет достаточных данных о суточной, краткосрочной и долгосрочной вариабельности АД у больных сочетанной

патологией АГ и ХОБЛ на фоне лечения разными АГП, до сих пор не выявлен наиболее эффективный класс АГП, не решен вопрос какой из блокаторов РААС эффективнее при коморбидном течении АГ и ХОБЛ.

Цель исследования - изучить у больных АГ в сочетании с ХОБЛ краткосрочную, суточную и долгосрочную вариабельность артериального давления, состояние функции эндотелия, а также гипотензивные и плейотропные эффекты разных классов антигипертензивных препаратов.

В соответствии со сформулированной целью поставлены следующие задачи диссертационного исследования:

1. Изучить частоту встречаемости коморбидной патологии у больных ХОБЛ, проходивших стационарное лечение.

2. У больных с сочетанием АГ и ХОБЛ провести сравнительную оценку показателей суточного АД-мониторирования, а также изучить краткосрочную, суточную и долгосрочную вариабельность АД на фоне терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и блокатором рецепторов ангиотензина II исходно, через 4 недели и 6 месяцев лечения.

3. У больных сочетанной патологией АГ и ХОБЛ при изучении вариабельности АД определить гендерные различия в эффективности ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и блокатора рецепторов ангиотензина II.

4. У больных АГ и ХОБЛ оценить функцию эндотелия, включая показатели перекисного окисления липидов, а также давление в легочной артерии на фоне лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и блокатором рецепторов ангиотензина II исходно и через 6 месяцев лечения.

Научная новизна исследования заключается в следующем:

1. У больных с сочетанной патологией АГ и ХОБЛ показана возможность и доступность исследования в клинической практике различных видов вариабельности АД (краткосрочной и долгосрочной), как фактора, имеющего важное прогностическое значение.

2. У пациентов АГ и ХОБЛ впервые проведена сравнительная оценка показателей краткосрочной, суточной и долгосрочной вариабельности АД с

учетом гендерных различий, а также показана эффективность терапии фозиноприлом и азилсартаном медоксомилом в отношении данных видов вариабельности АД.

3. У больных ХОБЛ, получающих лечение АГ разными блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, впервые проведена оценка показателей функции эндотелия (эндотелийзависимой вазодилатации, метаболитов оксида азота) и перекисного окисления липидов (диеновых конъюгат, триеновых конъюгат, оснований Шиффа, отношения оснований Шиффа к сумме диеновых и триеновых конъюгат) при сопоставлении с показателями краткосрочной и долгосрочной вариабельности АД.

Практическая ценность работы. У больных с сочетанием АГ и ХОБЛ важное прогностическое значение имеет изучение показателей краткосрочной, суточной и долгосрочной вариабельности АД с учетом оценки состояния функции эндотелия, включая показатели перекисного окисления липидов, давления в легочной артерии, а также использование наиболее эффективного блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - азилсартана медоксомила для лечения АГ у данной категории больных.

Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе -преподавании внутренних болезней.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХОБЛ, находящихся на стационарном лечении, самой частой сопутствующей патологией является патология сердечно-сосудистой системы.

2. У больных с сочетанием АГ и ХОБЛ антигипертензивная терапия различными классами блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы оказывает разное влияние на показатели суточного мониторирования АД, а также на краткосрочную, суточную и долгосрочную вариабельность АД с учетом гендерной предрасположенности, не оказывая при этом отрицательного влияния на параметры функции внешнего дыхания.

3. При наличии ХОБЛ антигипертензивная терапия, используемая для лечения АГ, может оказывать различные плейотропные эффекты, которые можно

выявить при анализе показателей, характеризующих функцию эндотелия, оксидативный стресс и давление в легочной артерии.

Личный вклад автора. Личный вклад автора заключается в проведении анализа литературных источников, составлении дизайна планируемого исследования, постановке цели и разработке задач; наборе пациентов, сборе клинико-анамнестических данных, проведении тестирования больных по специальным опросникам, проведении анализа суточного мониторирования АД, вариабельности АД, функции внешнего дыхания (ФВД), с помощью инструментальных и лабораторных методов оценена степень эндотелиальной дисфункции, а именно: пробы с эндотелий-зависимой вазодилатацией (ЭЗВД) плечевой артерии по неинвазивной методике, предложенной D.S.Celemajer; проведении оценки показателей свободнорадикального окисления у больных АГ на фоне ХОБЛ - до и в динамике на фоне лечения, путем проведения анализа индуцированной биохемилюминесценции в сыворотке крови больных, с определением уровня конечных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов (ДК), триеновых конъюгатов (ТК), оснований Шиффа (ОШ)) в сыворотке крови больных; определении содержания оксида азота по методике П.П. Голикова с помощью реактива Грисса; выполнении оценки биохимических показателей крови (общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, СРБ); измерении среднего давления легочной артерии (ДЛА) в соответствии с формулой К. Kitabatakе при допплер-эхокардиографическом исследовании; создании базы данных полученных показателей и проведении их обработки с помощью статистического анализа, с их последующим обобщением для написания выводов; написании научно-квалификационной работы.

Внедрение результатов в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в работу терапевтического и кардиологического отделений ГБУЗ НО ГКБ №5 и ГБУЗ НО ГБ №35, учебный процесс кафедры факультетской и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России.

Степень обоснованности и достоверности полученных результатов.

Достоверность результатов выполненной работы высока, в связи с обследованием достаточного количества больных с сочетанной патологией АГ и ХОБЛ, однородностью выборки больных на основании грамотно разработанных критериев включения и исключения, и применении актуальных методов обследования. Используемые методы статистической обработки результатов являются высокоинформативными и выполнены с помощью пакета профессиональных программ для статистического анализа. Сделанные по итогам работы выводы, базируются на проверяемых данных. Выполнено сопоставление собственных результатов работы с данными, приведенными по рассматриваемой нами тематике ранее.

Апробация работы. Результаты проведенного исследования были доложены и обсуждены на III Всероссийской 14 межрегиональной с международным участием научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем медицины» (Нижний Новгород, 2017), на IV съезде терапевтов Приволжского Федерального округа (Нижний Новгород, 2017), на конференции «Экстренная кардиология 2017: Трудные проблемы неотложной кардиологии: полиморбидность пациентов" (Нижний Новгород, 2017), на XXII Межрегиональном кардиологическом форуме с международным участием (Нижний Новгород, 2018), на Региональном конгрессе РКО «Кардиология 2018 - профессиональное образование, наука и инновации» (Нижний Новгород, 2018), на V Всероссийской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «VOLGAMEDSCIENCE» (Нижний Новгород, 2019).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 1 4 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 2 (двух) глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения,

библиографического указателя, включающего 272 источника, в их числе 132 отечественных и 140 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 17 таблицами.

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АГ ПРИ ХОБЛ С УЧЕТОМ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ВАРИАБЕЛЬНОСТИ АД,

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

1.1 Проблема коморбидности в современной клинике внутренних болезней

В настоящее время у современного пациента помимо одного заболевания имеется, как правило, несколько сопутствующих. И такой коморбидный больной является трудным больным, так как лишь в последние годы начинают создаваться руководства по коморбидой патологии, а руководств, определяющих оптимальные схемы медикаментозного воздействия на коморбидные состояния, и вовсе нет. И решения по выбору терапии у данной категории больных носят в основном интуитивный характер и завершаются часто полипрагмазией.

Важно отметить то, что для создания подобных руководств необходимо знать ряд актуальных тенденций в современном отечественном здравоохранении, которые характеризуют коморбидную патологию [58].

Что же имеется в виду под словом «коморбидность»? На наш взгляд, наиболее оптимальным можно считать следующее определение коморбидности, которое означает этиопатогенетически взаимосвязанное сочетание между собой у одного больного как минимум двух хронических заболеваний, которые могут совпадать по времени возникновения, но не обязательно находиться в стадии обострения [58].

Существует множество синонимов коморбидности, однако, в последнее время, как в отечественной, так и в зарубежной литературе чаще используются два термина: коморбидность и полиморбидность, а также очень популярным стал термин "синдром перекреста или наложения - overlap syndrome", который изначально использовался в ревматологии и гастроэнтерологии [79].

Очень важно иметь представление об основных причинах развития сочетанных заболеваний, которые делятся на внутренние и внешние. Сходный

этиопатогенез ряда заболеваний, роль одной болезни как фактора риска другой, причина патоморфологических изменений сопутствующей патологии, а также широко обсуждаемая в последнее время генетическая предрасположенность составляют внутренние причины. К внешним причинам следует отнести схожий образ жизни и поведенческие особенности, экологию, микробиом пациента, который в настоящее время активно исследуется, а также лекарственное влияние [100].

Хочется отметить, что до сих пор общепринятой классификации коморбидности не существует. С целью проведения клинической оценки и прогностической значимости коморбидной патологии, существующей у больных, рядом ученых были разработаны индексы и системы (Индекс TIBI (Total Illness Burden Index), Шкала хронических заболеваний CDS (Chronic Disease Score), Индекс Kaplan-Feinstein, Индекс сосуществующих болезней ICED (Index of CoExistent Disease) и другие) [39, 227]. Однако, большинство ученых делают вывод о том, что необходимо создание общей системы, сочетающей в себе сразу несколько индексов.

Таким образом, в настоящее время коморбидная патология вызывает огромный интерес в связи с тем, что по сути, современная медицина не готова к работе с мультиморбидными больными и исходя из данных ВОЗ о неинфекционных заболеваниях XXI века, большинство смертей в экономически развитых странах будут связаны в первую очередь с заболеваниями сердечнососудистой системы. Но также отмечается, что в числе лидирующих и конкурирующих между собой будут онкологические заболевания, бронхолегочная патология (в первую очередь, ХОБЛ), а также нарушения углеводного обмена (сахарный диабет) [125].

В проводимом нами исследовании мы обращаем свое внимание непосредственно на сочетанную сердечно-сосудистую и бронхолегочную патологии, а именно ХОБЛ и АГ.

В соответствии с данными ВОЗ ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения страдают 65 миллионов человек в мире и ежегодно умирает около 3 миллионов

человек, что составляет 5 процентов всех причин смерти [125]. Также по прогнозам ВОЗ, ХОБЛ станет третьей причиной смерти к 2030 году после инсульта и ССЗ.

Распространенность ХОБЛ среди взрослого населения составляет в среднем 2,1-26,1% по данным общемировой статистики [122, 123, 156, 190, 194, 221, 244, 263], по гендерной составляющей: среди мужчин - 6-14 %, среди женщин - 5-11% (в США среди мужчин - 6,2 %, среди женщин - 7,1 %) [165].

О распространенности ХОБЛ в России, говорит глобальное исследование BOLD, в котором среднетяжелое и тяжелое течение ХОБЛ среди лиц старше 40 лет встречалось в 10,1 ± 4,8% случаев [148].

Популяционное эпидемиологическое исследование GARD, включающее в себя 7164 человека из 12 регионов Российской Федерации, средний возраст которых составил 43,4 года, продемонстрировало, что ХОБЛ в общей популяции составляет - 15,3%, а у больных с респираторными симптомами в 21,8% случаев [156].

ХОБЛ представляет собой заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся персистирующими респираторными симптомами и ограничением скорости воздушного потока, которое связано с бронхиальными и /или альвеолярными нарушениями, обычно вызываемыми значительным воздействием повреждающих частиц или газов [194]. В данной формулировке ХОБЛ сделан акцент на бронхолегочных проявлениях, а в последнее время, все большее внимание обращается на внелегочные, так как рядом исследователей доказано, что именно экстрапульмональные эффекты данного заболевания влияют и на течение сочетанных заболеваний с ХОБЛ и на прогноз каждого из ассоциированных состояний [170, 222, 244, 252].

Таким образом, изучение внелегочных эффектов ХОБЛ может способствовать качественно лучшему пониманию, как механизмов возникновения, так и процессов течения заболевания, что будет клинически значимо, так как ХОБЛ по своей сути является заболеванием с системными проявлениями, которые бесспорно необходимо продолжать изучать.

Основными системными проявлениями данного заболевания являются: ЭД, микроцируляторные и гемореологические нарушения, относящиеся к сердечнососудистым, а также АГ, ИБС и другие [51, 123, 156, 193, 236]. Доказано, что ССЗ влияют на течение ХОБЛ, частоту обострений, качество жизни, прогноз и смертность. [77, 122, 153]. Высокий риск смертности у больных ХОБЛ от сердечно-сосудистых заболеваний (в 2-3 раза больший, по сравнению с больными без ХОБЛ) продемонстрирован в многоцентровых популяционных исследованиях [148, 156, 236].

Также в ряде исследований за последние годы отражен риск кардиоваскулярных осложнений, приводящих к смертельным исходам у больных легкой и средней степени тяжести [4, 78, 148, 152, 156, 172, 209, 219, 259]. Это может свидетельствовать о том, что еще недостаточно хорошо изучены механизмы взаимного отягощения каждого заболевания сочетанной патологии, в частности АГ и ХОБЛ.

В исследовании The Lung Health Study (5887 пациентов ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения) на протяжении 5 лет было также выявлено, что огромную часть в общей летальности составили кардиоваскулярные осложнения (25%). Также оценивалась их составляющая по причине госпитализации (в первую госпитализацию 42%, при повторной - 48% сердечно-сосудистых осложнений) [216]. Здесь же установлено, что общую смертность на 14%, а сердечно-сосудистую - на 28% увеличивает десятипроцентное уменьшение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) [216]. Все это обусловливает как можно более раннее выявление каждого сочетанного заболевания у больных ХОБЛ для назначения адекватной терапии этих патологий, независимо от активности каждого из них и времени возникновения. Подобные результаты приведены и в исследовании Mannino D.M. с соавт. (2008) [223]. А в исследовании Divo M. (2012) определены 12 конкретных коморбидных заболеваний, которые могут оказывать влияние на исходы при ХОБЛ [173].

Известное Швейцарское исследование подтвердило значимость респираторных симптомов в летальности от ССЗ у больных коморбидной

сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологией (на 42% выше), чем без респираторных проявлений [242].

Роттердамское исследование (the Rotterdam study), в которое вошло 14926 человек (из них 1615 больных ХОБЛ) показало, что наличие ХОБЛ повышает риск внезапной сердечной смерти, причем риск коррелирует с частотой обострений ХОБЛ [198].

Существует исследование Dal Negro RW (2015) с соавторами [168] о распространенности различных сопутствующих заболеваний у больных ХОБЛ в зависимости от гендерной предрасположенности, в котором говорится, что ССЗ у данной группы больных встречаются чаще у мужчин, а риски смертельных исходов, в качестве различных осложнений, не зависят от возраста.

Можно увидеть, что большинство исследователей лишь подтверждают наличие или отсутствие тех или иных сопутствующих заболеваний у определенной категории больных, и лишь немногие делают попытки в выявлении конкретных механизмов на разных этапах развития каждого из заболеваний, и тем более недостаточно изучен вопрос, каким образом на разных стадиях заболеваний можно замедлить прогрессирование и взаимное отягощение каждого из них.

По мнению других исследователей, одной из ведущих медико-социальных составляющих является сочетанная сердечно-сосудистая и бронхолегочная патология, представляющая наиболее актуальную проблему наших дней [59, 79, 185]. Так по данным довольно большого ретроспективного анализа, включившим в себя 3239 патологоанатомических вскрытий больных с ХОБЛ, средний возраст которых составил 72,2 ± 5,7 года, показал, что самой частой сочетанной патологией из ССЗ у больных ХОБЛ в 85% случаев была АГ с поражением органов-мишеней [59].

АГ представляет собой, как самостоятельную нозологическую единицу, так и важный ФР. АГ сопряжена с поражением органов-мишеней (сосуды, почки, сердце и другие) и без должного контроля способна приводить к разного рода осложнениям. Распространенность АГ, по последним данным, составляет примерно 40 миллионов взрослого населения Российской Федерации, а без

лечения, с учетом имеющихся в настоящее время АГП, находится половина из них [33, 238].

Что же касается непосредственно АГ при наличии сопутствующей ХОБЛ, то в проведенном Сергеевой В. А. исследовании говорится, что модифицируемые и не модифицируемые факторы риска АГ повышают АД на любой стадии ХОБЛ и приводятся следующие данные, что тяжелая ХОБЛ может способствовать более быстрому возникновению АГ даже у молодых больных, чем ХОБЛ средней степенью тяжести. Также приводятся данные о степени риска АГ на фоне ХОБЛ и указывается, что при ХОБЛ средней степени тяжести АГ встречается более чем в половине случаев (52,2%), а при тяжелой ХОБЛ АГ составляет 78,6% [49].

Таким образом, довольно долго сочетанную сердечно-сосудистую и бронхолегочную патологию рассматривали, как самостоятельные заболевания с модифицированными и не модифицированными факторами риска. Однако, в настоящее время достоверно подтверждено, как коморбидная патология меняет и течение, и клинику, и прогноз отдельно взятого сочетанного состояния [25, 104, 199, 206]. Учитывая все это, можно говорить о ХОБЛ и АГ, как о коморбидной патологии.

И согласно последним представлениям, одним из основных механизмов формирования и развития ССЗ в рамках системных проявлений ХОБЛ является ЭД [152, 170, 215, 263]. Ее выраженность оказывает влияние на тяжесть и скорость прогрессирования сердечной и дыхательной недостаточности [184, 263]. Следовательно, при назначении терапии у указанной категории больных должно учитываться ее положительное влияние, в том числе, и на функцию эндотелия. К сожалению, исследований, позволяющих выявить начальную стадию «нового» заболевания на фоне имеющейся патологии, также мало.

Эндотелиальная функция довольно хорошо изучена у больных, имеющих одно заболевание. Но в последние десятилетия все большее количество больных имеют не одно, а сразу несколько заболеваний, которые оказывают взаимоотягощающее влияние. И все большее понимание того, что ХОБЛ - это системное заболевание, имеет важное клиническое значение [109, 195].

1.2 Патогенетические особенности развития АГ при ХОБЛ

АГ и ХОБЛ объединяют многие общие факторы риска, о которых говорилось выше [83, 199].

Однако, А.Е. Березин, с учетом других данных утверждает, что «факторы риска возникновения ХОБЛ и кардиоваскулярных заболеваний не являются взаимно специфичными, но способны оказывать синергичное влияние на клинические исходы» [14].

Частота встречаемости АГ и ХОБЛ предполагает наличие связи между различными патогенетическими механизмами этих заболеваний. К данным механизмам можно отнести: расстройства микроциркуляции, артериальную гипоксемию и гиперкапнию, измененную гемодинамику в малом круге кровообращения, увеличение секреции альдостерона, избыточную активность РААС и САС, колебание внутригрудного давления при бронхиальной обструкции и другие [190].

В настоящее время существует несколько взглядов на коморбидность АГ и ХОБЛ. Один заключается в том, что отрицает общую патогенетическую взаимосвязь этих заболеваний, учитывая лишь общие факторы их возникновения, а другой, наоборот, указывает, что ХОБЛ участвует в развитии АГ, тем самым говоря об общем патогенезе, и такую АГ у пациентов с ХОБЛ принимают за симптоматическую («пульмогенную» АГ) [53].

При эссенциальной АГ выделяются, так называемые «генетические аномалии», которые определяют сдвиги в работе РААС, а также метаболических нарушениях и сдвигах в регуляции электролитов, липидов, глюкозы и других [99]. А также по мнению других авторов, если АГ отличается стабильностью и продолжительностью более 10 лет, то такую АГ у больных с сопутствующей ХОБЛ, можно отнести к эссенциальной [8]. Однако, некоторые ученые считают иначе и подвергают сомнению выделение пульмогенной АГ, существующей лишь на основании однотипности изменений центральной и периферической гемодинамики в качестве симптоматической гипертонии [89]. Что же касается

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Королёва Мария Евгеньевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Хроническая обструктивная болезнь легких. - М. : Атмосфера, 2011. - С. 131-149.

2. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких : карманное руководство для практических врачей / С.Н. Авдеев. - 2-е изд., перераб. и доп. -М. : Атмосфера, 2010. - 160 с.

3. Акрамова, Э.Г. Характеристика нарушений ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / Э.Г. Акрамова // Клиническая медицина. - 2013. - № 2. - С. 41-44.

4. Аксенова, Т.А. Коморбидность гипертонической болезни и хронической обструктивной болезни легких: аспекты клиники, диагностики и лечения / Т.А. Аксенова, В.В. Горбунов. - Чита : РИЦ ЧГМА, 2014.- 102 с.

5. Аксенова, Т.А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 8. - С. 17-19.

6. Аксенова, Т.А. Эластические свойства сосудов у больных хронической обструктивной болезнью легких, коморбидной с артериальной гипертензией / Т.А. Аксенова, В.В. Горбунов, С.Ю. Царенок // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 10-12.

7. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких - клинико-патогенетические параллели и возможности терапии / В.С. Задионченко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 6. - С. 62-69.

8. Артериальная гипертензия и хроническая обструктивная болезнь легких - проблемы выбора терапии / В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, В.В. Ли и др. // Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 77.

9. Артериальная гипертония у больных хроническими обструктивными болезнями легких: клинико-функциональные особенности, выбор терапии / В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, И.В. Погонченкова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 4. - C. 33-42.

10. Артериальная ригидность - маркер развития сердечно-сосудистых заболеваний / Э.Н. Оттиева, Е.В. Клинкова, О.Г. Гарбузова [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 1. - С. 4-12.

11. Афонасьева, Т.М. Эндотелиальная дисфункция. Возможности ранней диагностики / Т.М. Афонасьева // Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18, № 11. - С. 101-104.

12. Ахминеева, А.Х. Биохимические маркеры дисфункции эндотелия при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца / А.Х. Ахминеева // Терапевтический архив. - 2014. - № 3. - С. 20-23.

13. Бабушкина, И.В. Структурные и функциональные особенности сосудистого эндотелия / И.В. Бабушкина, А.С. Сергеева, Ю.Н Пивоваров // Кардиология. - 2015. - № 2. - С. 82-86.

14. Березин, А.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярный риск. Часть 2. Клиническое значение и перспективы модификации / А.Е. Березин // Украинский медицинский журнал. - 2009. - № 5. -С. 18-22.

15. Биологическая роль свободных радикалов в развитии патологических состояний / А.О. Сыровая, Ф.С. Леонтьева, И.В. Новикова, С.В. Иванникова // Международный медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 98-104.

16. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии/ Е.А. Черногубова, З.И. Микашинович// Естественные науки. - 2011. - № 2. - С. 120-122.

17. Биохимические маркеры. Современные методы диагностики в кардиологии / Е.З. Голухова, А.М. Алиева, Т.Т. Какучая и др. // Креативная кардиология. - 2011. - № 2. - С. 97-103.

18. Бова, А.А. Современные подходы к антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких / А.А. Бова // Медицинские новости. - 2010. - № 1. - С. 15-17.

19. Борукаева, И.Х. Особенности респираторной гипоксии у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.Х. Борукаева // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 1. - С. 54-56.

20. Борута, С.А. Роль дисфункции эндотелия в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой / С.А. Борута, Е.Р. Шахнис., М.Г. Омельяненко // Пульмонология. - 2008. - № 2. - С. 38-41.

21. Бочарова, К.А. Эндотелиальная дисфункция и показатели цитокинового статуса у больных гипертонической болезнью / К.А. Бочарова // Научные ведомости. - 2010. - № 4. - С. 36-39.

22. Булаева, Н.И. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии / Н.И. Булаева, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. - 2013. - № 1. - С. 14-19.

23. Вариабельность артериального давления в течение суток: прогностическое значение, методы оценки и влияние антигипертензивной терапии / О.Д. Остроумова, Е.В. Борисова, Т.М. Остроумова, А.И. Кочетков // Кардиология - 2017. - Т. 57, № 12. - С. 62-72.

24. Верткин, А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, А.С. Скотников // Лечащий врач. - 2013. - № 6. - С. 66-69.

25. Верткин, А.Л. Коморбидность - новая патология. Технологии её профилактики и лечения / А.Л. Верткин, Н.О. Ховасова // Архив внутренней медицины. - 2013. - № 4. - С. 12.

26. Верткин, А.Л. Коморбидный пациент : руководство для практических врачей / А.Л. Верткин, Н.О. Ховасова, Ф.И. Белялов. - М. : ЭКСМО, 2015. - 160 с.

27. Верткин, А.Л. Роль хронического системного воспаления в развитии коморбидности при ХОБЛ / А.Л. Верткин // Врач скорой помощи. - 2013. - № 3. -С. 36-48.

28. Войченко, Т.Ю. Оценка риска жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма при ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Татьяна Юрьевна Войченко. - Чита, 2010. - 23 с.

29. Гинард, К.Н. Когда одно мешает другому — коморбидность на злобе дня / К.Н. Гинард // Новая медицина тысячелетия. - 2012. - № 6. - С. 22-24.

30. Горбунов, В.М. Современные представления о вариабельности артериального давления / В.М. Горбунов / Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2012. - Т. 8, № 6. - С. 810-818.

31. Дворецкий, Л.И. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ / Л.И. Дворецкий // РМЖ. - 2003. - № 28. - С. 1576-1580.

32. Джунусбекова, Г.А. Патогенетические взаимоотношения артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких / Г.А. Джунусбекова, Ж.О. Ибакова // Терапевтический вестник. - 2010. - № 2. - С. 24-25.

33. Диагностика и лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией : национальные клинические рекомендации. [Электронный ресурс] / Минздрав РФ ; РНМОТ, 2017. - 76 с. -Режим доступа: https://www.armos.com/public/uploads/RNMOT/clinical/2017/ХОБЛ%20и%20АГ%2 0Малявин_250618.pdf. - Дата обращения: 09.03.2018.

34. Диагностическая значимость определения содержания факторов повреждения эндотелия для оценки выраженности эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме / Н.Н. Петрищев, Л.В. Васина, А.А. Сапегин и др. // Клиническая больница. - 2015. - № 1. - С. 41-45.

35. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер, Е.В. Моткина // Терапевтический архив. - 2007. -№ 3. - С. 76-84.

36. Дисфункция эндотелия и особенности атеросклеротического поражения коронарных артерий у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом

на фоне висцерального ожирения / Е.Б. Петрова, Н.П. Митьковская, И.В. Патеюк и др. // Кардиология в Беларуси. - 2015. - № 6. - С. 137-138.

37. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях: факторы риска, методы диагностики и коррекции / Е.Н. Воробьева, Р.И. Воробьев, Е.А. Шарлаева и др. // Acta Biologica Sibirica. - 2016. - № 1. - С. 22-40.

38. Дремина, Н.Н. Эндотелины в норме и патологии / Н.Н. Дремина, М.Г. Шурыгин, И.А. Шурыгина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 10, Ч. 2. - С. 210-214.

39. Журавлев, Ю.И. Современные проблемы измерения полиморбидности. / Ю.И. Журавлев, В.Н. Тхорикова // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2013. - № 11, Вып. 22. - С. 214-219.

40. Задиоченко, В.С. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких (20-тилетний опыт изучения) / В.С. Задиоченко, В.В. Ли, Т.В. Адашева // Медицинский совет. - 2012. - № 10. - С. 10-17.

41. Задиоченко, В.С. Системная и легочная гипертония при хронических неспецифических заболеваний легких / В.С. Задиоченко, Н.В. Волкова, С.М. Копалова // РМЖ. - 1996. - № 12. - С. 762-769.

42. Ивлева, А.Я. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в превентивной терапии пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений / А.Я. Ивлева, Е.Б. Сивкова // Справочник поликлинического врача. -2009. - № 4. - С. 15-18.

43. Ионов, М.В. Совместные клинические рекомендации ESH/ESC 2018 по диагностике и ведению пациентов с артериальной гипертензией: первый взгляд / М.В. Ионов, Н.Э Звартау, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2018. -Т. 24, № 3. - С. 351-358.

44. Кардиоваскулярные осложнения хронической обструктивной болезни легких: факторы риска развития и лечение / Е.Л. Трисветова // Медицинские новости. - 2009. - № 9. - С. 44-47.

45. Кароли, Н.А. Артериальная ригидность у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, Г.Р. Долишняя, А.П. Ребров // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 9. - С. 38-42.

46. Кароли, Н.А. Вазорегулирующая активность эндотелия и легочная гипертензия / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Терапевтический архив. - 2004. - № 12. - С. 39-44.

47. Кароли, Н.А. Взаимосвязь суточного профиля артериального давления и суточного показателя жесткости артерий у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких и артериальной гипертензией [Электронный ресурс] / Н.А. Кароли, Г.Р. Долишняя А.П. Ребров // Вопросы медицины: теория и практика: материалы междунар. заочной науч.-практ. конф. (Новосибирск, 3 дек. 2012 г.). - г. Новосибирск, 2012. - Режим доступа: https://sibac.info/conf/med/xiii/30459. - Дата обращения: 23.03.2018.

48. Кароли, Н.А. Коморбидность у больных хронической обструктивной болезнью легких: место кардиоваскулярной патологии / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 4. - С. 9-16.

49. Кароли, Н.А. Суточное мониторирование артериального давления у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, В.А. Сергеева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 1. - С. 6467.

50. Кароли, Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертензия: сосудистая стенка как орган-мишень у коморбидных больных / Н.А Кароли, А.П. Ребров // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 513-518.

51. Кароли Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клиницист. - 2007. -№ 1. - С. 13-19.

52. Карпов, Ю.А. Особенности лечения артериальной гипертонии при хронических обструктивных заболеваниях легких / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // РМЖ. - 2003. - № 19. - С. 1048.

53. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, Шилова Е.В. [и др.] // РМЖ. - 2003. - № 9. - С. 535-538.

54. Клиническая эффективность эпросартана при артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста / В.В. Сафронова, Н.И. Максимов, Д.В. Тимонин и др. // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 17, № 1. - С. 17-23.

55. Клинические особенности цитокиновой регуляции системного воспалительного ответа при внебольничной пневмонии и обострении хронической обструктивной болезни легких / В.П. Царев, В.Л. Крыжановский, К.Н. Грищенко [и др.] // Медицинская панорама. - 2013. - № 2. - С. 131-133.

56. Клиническое значение определения маркеров дисфункции эндотелия и поражения тубулоинтерстициальной ткани у пациентов артериальной гипертонией и нарушением обмена мочевой кислоты / Т.Ю. Стахова, А.В. Щербак, Л.В. Козловская и др.// Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 6. - С. 45-51.

57. Козырев, А.Г. Дисфункция эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой и сопутствующей гипертонической болезнью / А.Г. Козырев, А.Ю. Гичкин, В.Е. Перлей // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18, №1. - С. 52-57.

58. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. / Р.Г Оганов, И.Н. Денисов, В.И Симаненков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 5-56.

59. Коморбидность при ХОБЛ: роль хронического системного воспаления / А.Л. Верткин, А.С. Скотников, Е.Ю. Тихоновская [и др.] // РМЖ. - 2014. - № 11. - С. 811.

60. Кравченко, А.Я. Влияние тестостерона на уровень АД и массу миокарда левого желудочка у мужчин с гипертонической болезнью и приобретенным андрогенодефицитом / А.Я. Кравченко, В.М. Провоторов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6. - С. 193.

61. Кравченко, А.Я. Исследование вариабельности артериального давления у лиц молодого возраста / А.Я. Кравченко, П.В. Манохин // Молодой ученый. - 2014. - № 8. - С. 347-349.

62. Кравченко, А.Я. Особенности артериальной гипертензии у женщин детородного возраста / А.Я. Кравченко, Т.Г. Богданова // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 6. № 2. - С. 71-73.

63. Кравчун, П.Г. Взаимосвязь бронхообструкции с диастолической дисфункцией левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / П.Г. Кравчун, В.Ю. Делевская // Вестник Витебского государственного медицинского университета. -2014. - Т. 13, № 4. - С. 48-53.

64. Кушнаренко, Н.Н. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции и синдрома инсулинорезистентности у больных с подагрой с артериальной гипертензией. / Н.Н. Кушнаренко, А.В. Говорин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 5. - С. 482-487.

65. Лещенко, И.В. Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, И.И. Баранова // Пульмонология. -2012. - № 2. - С. 108-117.

66. Макарова, М.А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких. / М.А. Макарова, С.Н. Авдеев // Пульмонология.- 2011. - № 4. - С.109-117.

67. Макарова, М.А. Гипоксемия как потенциальный фактор развития эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких / М.А. Макарова, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2013. - № 3. - С. 36-40.

68. Малыш, Е.Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких и поражение сердечно-сосудистой системы / Е.Ю. Малыш, Е.С. Дробышева, А.В. Чернов // Молодой ученый. - 2014. - № 5. - С. 145-148.

69. Мациевич, М.В. Эндотелиальная дисфункция, оксидантная и антиоксидантные системы у больных хронической обструктивной болезнью

легких в сочетании с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Мария Владиславовна Мациевич. - М., 2008. - 20 с.

70. Мельникова, Ю.С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю.С Мельникова, Т.П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 4. - С. 659-665.

71. Мухарлямов, Н.М. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Н.М. Мухарлямов, Ж.С. Саттбеков, В.В. Сучков // Кардиология. - 1974. - № 12. - С. 55-61.

72. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений / З.Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2017. - Т. 27, № 1. - С. 13-20.

73. Национальные рекомендации по ХОБЛ [Электронный ресурс] / Минздрав РФ ; РНМОТ, 2018. - С. 7-19. - Режим доступа: http://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/. - Дата обращения: 09.03.2018.

74. Никитин, Ю.П. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности / Ю.П. Никитин, И.В. Лапицкая // Кардиология. - 2005. - № 11. - С. 113-120.

75. Новикова, Н.Е. Окислительный стресс при хронической обструктивной болезни легких / Н.Е. Новикова, И.А. Кудряшева, А.Х. Ахминеева // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 3. - С. 87-90.

76. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хронической обструктивной болезнью легких (при оказании специализированной помощи): приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.05.2007 г. № 327 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/902043304. - Дата обращения: 10.03.2018.

77. Овчаренко, С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертензия (обзор литературы) / С.И. Овчаренко, З.Н. Нерсесян // Consilium medicum. -2012. - T. 14, № 11. - С. 51-55.

78. Овчаренко, С.И. Эволюция глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких и новый подход к противовоспалительной терапии / С.И. Овчаренко, Я.К. Галецкайте // Лечащий Врач. - 2014. №1. - С. 75-81.

79. Оганов, Р.Г. Сосудистая коморбидность: общие подходы к профилактике и лечению / Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 1. - С. 4-7.

80. Окрут, И.Е. Влияние озонотерапии на концентрацию окиси азота при артериальной гипертензии / И.Е. Окрут, К.Н Конторщикова, Д.А. Даутова // Биорадикалы и антиоксиданты. - 2016. - № 3. - С. 217-219.

81. Орлова, Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев // Сердце. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 65-69.

82. Особенности легочной микроциркуляции и функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией / В.Ф. Жданов, В.И. Амосов, Т.М. Синицина, Е.Э. Ярцева // Терапевтический архив. - 1991. - Т. 63, № 10. - C. 144-146.

83. Особенности показателей артериального давления по данным суточного мониторирования у пациентов c хронической обструктивной болезнью легких / А.С. Попкова, Н.С. Сметнева, Н.П. Игонина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - С. 1-6.

84. Остроумова, О.Д. Вариабельность артериального давления и риск развития осложнений при артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова // Терапевтический архив. - 2012. - № 10. - С. 91-97.

85. Остроумова, О.Д. Вариабельность артериального давления. Межвизитная вариабельность артериального давления. / О.Д. Остроумова, Е.В. Борисова, Е.Е. Павлеева // Кардиология. -2017. - Т. 57, № 11. - С. 68-75.

86. Остроумова, О.Д. Значение вариабельности артериального давления в клинической практике. Возможности амлодипина в снижении внутривизитной вариабельности артериального давления (по результатам российской программы

«ВАРИАЦИЯ») / О.Д. Остроумова, О.В. Бондарец, Т.Ф. Гусева // Системные гипертензии. - 2014. - № 1. - С. 11-16.

87. Оценка эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н.Ю. Григорьева [и др.] // Клиническая медицина. - 2009. - № 8. - С. 41-44.

88. Павлова, Т.В. Кардиологические осложнения при хронической обструктивной болезни легких / Т.В. Павлова // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и Ангиология. - 2008. - № 2. - С. 52-56.

89. Палеев, Н.Р. Существует ли пульмоногенная артериальная гипертензия / Н.Р. Палеев, Н.А. Растопина, Е.Г. Шуганов // Терапевтический архив. - 2002. - Т. 74, № 9. - С. 78-81.

90. Подпалов, В.П. Вариабельность артериального давления и дисфункция эндотелия у больных артериальной гипертензией / В.П. Подпалов, А.П. Солодков, О.Н. Журова // Кардиология в Беларуси. - 2012. - № 3. - С. 37-44.

91. Показатели артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с гипертонической болезнью при суточном мониторировании / Т.А. Аксенова [и др.] // Пульмонология. - 2013. - № 3. - с. 41-44.

92. Полонецкий, О.Л. Дисфункция эндотелия и атеросклероз / О.Л. Полонецкий, Л.З. Плонецкий / Медицинские новости. - 2012. - № 6. - С. 6-11.

93. Полунина, О.С. Особенности диагностики и течения неспецифических заболеваний легких и плевры у пожилых : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Ольга Сергеевна Полунина. - Волгоград, 2007. - 40 с.

94. Полунина, О.С. Роль оксидативного стресса в развитии дисфункции эндотелия при бронхиальной астме / О.С Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Севостьянова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 5. - С. 127-131.

95. Попова, М.А. Эндотелиальная дисфункция при стабильной стенокардии и инфаркте миокарда в сочетании с хронической обструктивной

болезнью / М.А. Попова, Н.Н. Терентьева, Д.А. Долгополова // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 68-74.

96. Потенциал и парадоксы изучения домашней вариабельности артериального давления / Е.В. Платонова, В.М. Горбунов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиология. - 2015. - № 8. - С. 68-75.

97. Проблема сочетанного течения эссенциальной гипертензии и хронической обструктивной патологии легких / А.В. Барсуков, М.С. Таланцева, А.Е. Коровин, В.А. Казанцев // Кардиосоматика. - 2012. - № 4. - С. 12-17.

98. Прогностическая значимость уровня эндотелина-1 у больных артериальной гипертензией при разном уровне витамина Д / Л.В. Янковская, В.А. Снежицкий, С.А. Ляликов и др. // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, № 6. -С. 49-56.

99. Пузырев, В.П. Генетика артериальной гипертонии / В.П. Пузырев, Р.С. Карпов // Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. - М. : Медиа Медика, 2005. - С.61-79.

100. Пузырев, В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека / В.П. Пузырев // Медицинская генетика. - 2008. - № 9. - С. 3-9.

101. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии // Кардиологический вестник. - 2015. - № 1. - С. 5-67.

102. Руководство по нарушениям ритма сердца / под ред. Е.И. Чазова, С.П. Голицына. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 195-206.

103. Сердечно-сосудистые заболевания : информационный бюллетень ВОЗ № 317 (янв. 2015 г.) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/. - Дата обращения: 01.03.2017.

104. Сердечно-сосудистые факторы риска у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. / Е.Д. Баздырев, Е.Б. Герасимова, О.М. Поликутина и др. // Клиницист. - 2014. - № 1. - С. 22-27.

105. Соодаева, С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 122-126.

106. Стародубов, В.И. Анализ основных тенденций изменения заболеваемости населения хроническими обструктивными болезнями легких и бронхоэктатической болезнью в Российской Федерации в 2005-2012 годах / В.И. Стародубов, С.А. Леонов, Д.Ш. Вайсман // Медицина. - 2013. - № 4. - С. 1-31.

107. Стрюк, Р.И. Обоснованность использования сартанов у больных артериальной гипертонией / Р.И. Стрюк // Системные гипертензии. - 2009. - № 4.

- С. 29-33.

108. Стуров, Н.В. Органопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) / Н.В. Стуров // Справочник поликлинического врача. -2009. - № 8. - С. 31-34.

109. Трисветова, Е.Л. Медикаментозное лечение легочной гипертензии, легочного сердца и артериальной гипертензии про хронической обструктивной болезни легких / Е.Л. Трисветова. - Минск : Ковчег, 2010. - 24 с.

110. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии / В.А. Люсов, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов и др. // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 12. - С. 23-28.

111. Уровень С-реактивного протеина у пациентов с респираторно-кардиальной коморбидностью / А.Х. Ахминеева, Л.П. Воронина, И.В. Севостьянова, О.С. Полунина // Астраханский медицинский журнал. - 2014. - Т. 9, № 1. - С. 44-49.

112. Фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции при атеросклеротической хронической ишемии головного мозга / А.И. Федин, Е.П. Старых, А.С. Парфенов и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 10. - С. 45-48.

113. Феськова, А.А. Вариабельность артериального давления у лиц молодого возраста / А.А. Феськова, А.В. Перцев, Н.В. Резова // Молодой ученый.

- 2017. - № 5. - С. 92-95.

114. Феськова, А.А. Особенности клинического течения гипертонической болезни на фоне субклинической гипофункции щитовидной железы / А.А.

Феськова, А.Я. Кравченко // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 473-476.

115. Физиология человека / под. ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. - 2-е изд. перераб. и доп. - М. : Медицина, 2003. - 656 с.

116. Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией: клинико-функциональные и молекулярно-генетические особенности / И.С. Шпагин, О.С. Котова, Т.И. Поспелова и др. // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9, Вып. 4. - С. 56-65.

117. Царев, В.П. Хроническая обструктивная болезнь легких и пульмогенная артериальная гипертензия / В.П. Царев, А.В. Сушкевич // Медицинский журнал. - 2017. - № 2. - С. 52-58.

118. Цветкова, О. А. Роль макрофагов и цитокинов в формировании воспаления и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких / О.А. Цветкова, А.М. Абидов // Российские медицинские вести. - 2010. - № 3. - С. 21-25.

119. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: клиническая характеристика и эффективность лечения (по данным Национального регистра артериальной гипертонии) / И.Е. Чазова, Н.В. Лазарева, Е.В. Ощепкова // Терапевтический архив. - 2019. - № 3. - С. 4-10.

120. Чазова, И.Е. Гипертоническая болезнь: от А.Л. Мясникова до наших дней / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиологический вестник. - 2010. - № 5. - С. 510.

121. Черняев, А.Л. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium Medicum. - 2011. - № 1. - С. 9-14.

122. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечно-сосудистой системы / А.Г. Чучалин // РМЖ. - 2008. - № 10. - С. 58-65.

123. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 8. - С. 43-48.

124. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. - М. : ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. - 512 с.

125. Шестьдесят третья сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения (Женева, 17-21 мая 2010 года) : резолюции и решения, приложения (WHA63/2010/REC/1). Прил. 4. [Electronic resource]. - Женева : ВОЗ, 2010. - Mode of access: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf files/WHA63-REC1/A63 REC1-ru.pdf. -Date of access: 15.02.2019.

126. Шулькина, С.Г. Клиническое значение маркеров эндотелиальной дисфункции в диагностике функционального состояния почек у больных артериальной гипертензией в сочетании с ожирением. / С.Г. Шулькина, Е.Н. Смирнова, В.Г. Желобов / Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - № 5. - С. 19-24.

127. Шурыгин, М.Г. Экспрессия эндотелина при экспериментальном инфаркте миокарда в условиях измененной концентрации фибробластического и вазоэндотелиального факторов роста / М.Г. Шурыгин // Бюллютень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - Т. 89, № 1. - С. 125-129.

128. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: новые терапевтические мишени / Л.А. Шпагина, О.Н. Герасименко, И.С. Шпагин, М.А. Зуева [и др.] // Пульмонология. - 2009. - № 3. - С. 47-52.

129. Эндотелиальная дисфункция при начальных стадиях артериальной гипертензии и способы ее немедикаментозной коррекции / Л.А. Лапшина, В.И. Молодан, О.С. Шевченко, В.Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. -2001. - Т. 3, № 4. - С. 39-42.

130. Эндотелиальная дисфункция при стабильной стенокардии и инфаркте миокарда в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / М.А.

Попова, Н.Н. Терентьева, Д.А. Долгополова, Т.В. Маренина // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 68-74.

131. Эндотелин-1 в развитии легочной гипертензии у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.А. Некрасов, А.Н. Кузнецов, О.В. Мельниченко, И.С. Круглова // Медицинский альманах. - 2011. - № 3. - С. 120122.

132. Эффективность двойной комбинированной терапии у больных артериальной гипертензией с высоким кардиоваскулярным риском / Л.Ш. Хафизова, Г.А. Хамидуллаева, Д.Р. Курбанова, Б.Ш. Каримова // Артериальная гипертензия. - 2015. - № 4. - С. 58-64.

133. A new method for assessing 24- h blood pressure variability after excluding the contribution of nocturnal blood pressure fall / G Bilo, A. Giglio, K. Styczkiewicz [et al.] // J Hypertens. - 2007. - Vol. 25, Is. 10. - Р. 2058-2066.

134. Ahmad, A. Altered oxidant-antioxidant levels in the disease prognosis of chronic obstructive pulmonary disease / A. Ahmad, M. Shameem, Q. Husain // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2013. -№ 17. - Р. 9.

135. Aird, W.C. Endothelial cell heterogeneity / W.C. Aird // Cold. Spring. Harb. Perspect. Med. - 2012. - Vol. 2, № 1. - a006429.

136. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - Р. 2981-2897.

137. Ambulatory blood pressure variability is associated with restenosis after percutaneous coronary intervention in normotensive patients / S. Cay, G. Cagirci, A.D. Demir [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219, № 2. - Р. 951-957.

138. Angiotensin receptor blockade attenuates cigarette smoke-induced lung injury and rescues lung architecture in mice / M. Podowski, C. Calvi [et al.] // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122, № 1. - Р. 229-240.

139. Antihypertensive drug use in resistant and nonresistant hypertension and in controlled and uncontrolled resistant hypertension / A. de la Sierra, P. Armario, A. Oliveras [et al.] / J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36, Is. 7. - P. 1563-1570.

140. ASCOT-BPLA and MRC Trial Investigators. Effects of beta blockers and calcium-channel blockers on within individual variability in blood pressure and risk of stroke / P.M. Rothwell, S.C. Howard, E. Dolan [et al.] // Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9. № 5: - P. 469-480.

141. Association between visit-to-visit variability in blood pressure and cardiovascular events in hypertensive patients after successful percutaneous coronary intervention / K. Gondo, S.I. Miura, Y. Suematsu [et al.] // J. Clin. Med. Res. - 2015. -Vol. 7, № 7. - P. 545-550.

142. Association of BP variability with mortality among African Americans with CKD / C.J. McMullan, G.L. Bakris, R.A. Phillips, J.P. Forman // Clin. J. Amer. Soc. Nephrol. - 2013. - Vol. 8, № 5. - P. 731-738.

143. Barnes, P.J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P.J. Barnes, B. R. Celli // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33. - P. 1165-1185.

144. Bhandari, S.S. Plasma C-terminal proEndothelin-1 is a affected by age, renal function, left atrial size and diastolic blood pressure in healthy sub-jects / S.S. Bhandari, J.E. Davies, J. Struck // Peptides. - 2014. - № 52. - P. 7.

145. Biochemical Markers of Cardiac Dysfunction Predict Mortality in Acute Exacerbations of COPD / C.L. Chang, S.C. Robinson, G.D. Mills [et al.] // Thorax. -2011. - Vol. 66. - P. 764-768.

146. Blood pressure variability: assessment, predictive value, and potential as a therapeutic target / G. Parati, J.E. Ochoa, C. Lombardi, G. Bilo // Curr. Hypertens. Rep. - 2015. - Vol. 17, № 4: - P. 537.

147. Blood pressure variability is significantly associated with ECG left ventricular mass in normotensive Africans: The SABPA Study / A.E. Schutte, R. Schutte, H.W. Huisman [et al.] // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34, № 10. - P. 11271134.

148. BOLD Collaborative Research Group: COPD in never smokers: results from the population-based burden of obstructive lung disease study / B. Lamprecht, M.A. McBurnie, W.M. Vollmer [et al.] // Chest. - 2011. - Vol. 139. - P. 752-763.

149. Boyer, B. Biomarker changes during acute heart failure treatment / B. Boyer, K. Hart, M. Sperling // Congest Heart Fail. - 2012. - № 18. - P. 7.

150. Capone, C. Endothelin-1-dependent neurovascular dysfunction in chronic intermittent hypoxia / C. Capone, G. Faraco, C. Coleman // Hypertension. - 2012. -Vol. 60. - P. 106-113.

151. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 9951003.

152. Cardiovascular events in patients with COPD: TORCH study results / P.M Calverley, J.A. Anderson, B. Celli [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P. 719-725.

153. Cavaille's, A. Comorbidities of COPD / A. Cavaille's, G. Brinchault-Rabin, A. Dixmier // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 22. - P. 454-475.

154. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ D.S. Celermajer, K.E Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

155. Charlson, M.E. The therapeutic efficacy of critical care units from two perspectives: a traditional cohort approach vs a new case-control methodology / M.E. Charlson, F.L. Sax // Journal of Chronic Diseases. - 1987. - Vol. 40, Suppl. 1. - P. 3139.

156. Chronic respiratory diseases and risk factories in 12 regions of the Russian Federation / A.G. Chuchalin, N. Khaltaev, N.S. Antonov [et al.] // Int. J. COPD. - 2014. - Vol. 9. - P. 963-974.

157. Chrysohoou, C. The link between depression and atherosclerosis through the pathways of inflammation and endothelium dysfunction / C. Chrysohoou, N. Kollia, D. Tousoulis // Maturitas. - 2018. - Vol. 109. - P. 1-5.

158. Circulating biomarkers of oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review / E. Zinellu, A. Zinellu, A. Giuseppe Fois [et al.] // Respir. Res. - 2016. - Vol. 17, № 1. - P. 150.

159. Clinical assessment of endothelial function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis/ P. Ambrosino, R. Lupoli, S. Iervolino, A. De Felice // Intern. Emerg. Med. - 2017. - Vol. 5. - P. 877885.

160. Clinical significance of endothelial dysfunction in essential hypertension / E. Gkaliagkousi, E. Gavriilaki, A. Triantafyllou, S. Douma // Curr. Hypertens Rep. -2015. - Vol. 17, № 11. - P. 85.

161. Comparison of the angiotensin II receptor antagonist irbesartan with atenolol for treatment of hypertension / K.O. Stumpe, D. Haworth, C. Hoglund [et al.] // Blood Press. - 1998. - Vol. 7. - P. 31-37.

162. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis / D.L. Bhatt, K.A. Eagle, E.M. Ohman [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304. - P. 1350-1357.

163. Comperative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and losartan in mild-to-moderate hypertension. Irbesartan/Losartan Study Investigators / K. Kassler-Taub, T. Litteejohn, W. Elliott [et al.] // Am. J. Hypertens. - 1998. - Vol. 11 (4-1). - p. 445-453.

164. Complex chronic comorbidities of COPD / L.M. Fabbri, F. Luppi, B. Beghe, K.F. Rabe // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 31. - P. 204-212.

165. Continuing to Confront COPD International Patient Survey: methods, COPD prevalence, and disease burden in 2012-2013 / S.H. Landis, H. Muellerova, D.M. Mannino [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2014. - Vol. 9. - P. 597-611.

166. Copeptin for the early rule-out of non-ST-elevation myocardial infarction / K.G. Vargas, M. Kassem, C. Mueller, J. Wojta [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 223, № 23. - P. 797-804.

167. Cuspidi, C. Short-term blood pressure variability in acute coronary syndrome / C Cuspidi, M Tadic, G. Grassi // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2017. -Vol. 19, № 12. - P. 1249-1251.

168. Dal Negro, R.W. Prevalence of different comorbidities in COPD patients by gender and GOLD stage / R.W. Dal Negro, L. Bonadiman, P. Turco // Multidiscip. Respir. Med. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 24.

169. Davenport, A.P. Endothelin / A.P. Davenport // Pharmacol. Rev. - 2016. -№ 2. - P. 357-418.

170. Decramer, M. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities / M. Decramer // The Lancet Respiratory Medicine. - 2013. - Vol. 1, Suppl. 1. - P. 7383.

171. Determinants of endothelial function in patients with COPD / C.F. Clarenbach, O. Senn, N.A. Sievi [et al.] // Eur. Respir J. - 2013. - Vol. 42, № 5. - P. 1194-1204.

172. Direct and indirect costs of COPD and its comorbidities: results from the German COSYCONET study / M.E. Wacker, R.A. Jörres, H. Schulz [et al.] // Respir. Med. - 2016. - Vol. 111. - P. 39-46.

173. Divo, M. Comorbidities and Risk of Mortality in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Divo, J.P. de Torres, C. Cote // Am. J. Resp. Crit.l Care Med. - 2012. - Vol. 186. - P. 155-161.

174. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in BP and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis / A.J.S. Webb, U. Fischer, Z. Mehta, P.M. Rothwell // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 906-915.

175. Endothelial-derived angiocrine signals induce and sustain regenerative lung alveolarization / B.-S. Ding, D.J. Nolan, P. Guo [et al.] // Cell. - 2011. - Vol. 147, № 3. - P. 53.

176. Endothelial dysfunction in human essential hypertension / I. Mordi, N. Mordi, C. Delles, N. Tzemos // Hypertension. - 2016. - Vol. 34, № 8. - P. 1464-1472.

177. Endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: mechanistic insights and correlation with circulating markers of systemic inflammation / P. Totoson [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 1. - e0146744.

178. Endothelial dysfunction: its clinical value and methods of assessment / T. Strisciuglio, S. De Luca, E. Capuano [et al.] // Curr. Atheroscler. Rep. - 2014. - Vol. 16, № 6. - P. 417.

179. Endothelial dysfunction markers in low cardiovascular risk individuals: comparison of males and females / Z.B. Gungor, N. Sipahioglu, H. Sonmez [et al.] // J. Med. Biochem. - 2017. - T. 36, №. 1. - P. 62-72.

180. Endothelin in coronary artery disease and myocardial infarction / T.M. Kolettis, M. Barton, D. Langleben, Y. Matsumura / Cardiol. Rev. - 2013. - Vol. 21, № 5. - P. 249-256.

181. Endothelins as mediators in the modulation of cardiac performance / S. Smiljic, D. Radovic, V. Nestorovic, Z. Milanovic // Praxis Med. - 2014. - Vol. 3, № 4. - P. 79-84.

182. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease: a literature review / C.E. Rycroft, A. Heyes, L. Lanza, K. Becker // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. -2012. - Vol. 7. - P. 457-794.

183. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertension. - 2013. - Vol. 31, № 7. - P. 1281-1357.

184. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension // B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. -Vol. 39, Is. 33. - P. 3021-3104.

185. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / M.F. Piepoli [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 2315-2381.

186. Evaluation of oxidative damage and antioxidant mechanisms in COPD, lung cancer, and obstructive sleep apnea syndrome / A. Sunnetcioglu, H.H. Alp, B. Sertogullarndan [et al.] // Respir. Care. - 2016. - Vol. 61. - P. 11.

187. Exaggerated ambulatory blood pressure variability is associated with cognitive dysfunction in the very elderly and quality of life in the younger elderly / K.

Sakakura, J. Ishikawa, M. Okuno [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2007. - Vol. 20, № 7. -P. 720-727.

188. Feinstein, A.R. Pretherapeutic classification of comorbidity in chronic diseases. A.R. Feinstein // J. Chron. Diseases. - 1970. - Vol. 23, № 7. - P. 455-468.

189. Fischer, B.M. COPD: balancing oxidants and antioxidants / B.M. Fischer, J.A. Voynow, A.J. Ghio // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2015. - № 10. - P. 76.

190. Fluticasone furoate and vilanterol and survival in chronic obstructive pulmonary disease with heightened cardiovascular risk (SUMMIT): a double-blind randomised controlled trial / J. Vestbo, J.A. Anderson, R.D. Brook [et al.] // Lancet. -2016. - Vol. 387. - P. 1817-1826.

191. For the MRFIT Research Group. Long-termeffects of chlorthalidone vs hydrochlorothiazide on electrocardiographic left ventricu-lar hypertrophy in themultiple risk factor interventional trial / M.E. Ernst, J.D. Neaton, R.H. Grim, R.J. Prineas [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 689-694.

192. Gan, W.Q. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation / W.Q. Gan, S.F. Man, D.D. Sin // Chest. - 2005. -Vol. 127. - P. 558-564.

193. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2017 [Electronic resource]. - Mode of access: www.goldcopd.com. — Date of access: 15.04.2018.

194. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2018 [Electronic resource]. - Mode of access: www.goldcopd.com. - Date of access: 15.02.2019.

195. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2019 [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en. - Date of access: 15.02.2019.

196. Gluszek, J. Visit-to-visit blood pressure variability and cardiovascular and kidney diseases / J. Gluszek, T.Kosicka // Arterial Hypertens. - 2016. - Vol. 20, № 1. -P. 26-31.

197. Gori, T. Endothelial function assessment: flow-mediated dilation and constriction provide different and complementary information on the presence of coronary artery disease / T. Gori, S. Muxel, A. Damaske // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 71.

198. Heterogeneity of systemic oxidative stress profiles in COPD: a potential role of gender / J. Maury, F. Gouzi, P. De Rigal [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. -2015. 2015. - Vol. 17. - ID 201843.

199. High prevalence of undiagnosed airflow limitation in patients with cardiovascular disease / J.B. Soriano, F. Rigo, D. Guerrero [et al.] // Chest. - 2010. -Vol. 137. - P. 333-340.

200. Höcht, C. Blood Pressure Variability: Prognostic Value and Therapeutic Implications / C. Höcht // Hypertension. - 2013. - Vol. 2013. - ID 398485.

201. Horinouchi, T. Endothelin receptor signaling: new insight into its regulatory mechanisms / T. Horinouchi, K. Terada, T. Higasti // J. Pharmacol. Sci. - 2013. - Vol. 123. - P. 101.

202. Hussein, W.F. Visit to visit variability of systolic blood pressure and cardiovascular disease / W.F. Hussein, T.I. Chang // Curr. Hypertens. Rep. - 2015. -Vol. 17. - P. 14.

203. Impact of oxidative stress on the heart and vasculature: part 2 of a 3-part series / T. Münzel [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70, №. 2. - P. 212229.

204. Increased oxidative stress and altered levels of nitric oxide and peroxyni-trite in Tunisian patients with chronic obstructive pulmonary disease: correlation with disease severity and airflow obstruction / A. Anes, H. Fetoui, S. Bchir [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. - 2014. - Vol. 161. - P. 20-31.

205. Inflammatory biomarkers and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease / M. Thomsen, M. Dahl, P. Lange [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186, № 10. - P. 982-988.

206. Izquierdo, J.L. Lack of association of ischemic heart disease with COPD when taking into account classical cardiovascular risk factors / J.L. Izquierdo // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2010. - Vol. 5. - P. 387-394.

207. Jankowska, E. Identification of chronic heart failure patients with a high 12-month mortality risk using biomarkers including plasma C-terminal proendothelin-1 / E. Jankowska, G. Filippatos, S. Haehling // Plos One. - 2011. - Vol. 6, № 1. - e14506.

208. Jeffery, P.K. Structural and inflammatory changes in COPD: a comparison with asthma / P.K. Jeffery // Thorax. - 1998. - Vol. 53, № 2. - P. 129-136.

209. Jen, R. Effects of inhaled corticosteroids on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and metaanalysis / R. Jen, S.I. Rennard, D.D. Sin // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2012. - Vol. 7. - P. 587595.

210. Johnson, B.D. The exercise dose affects oxidative stress and brachial artery flow-mediated dilation in trained men / B.D. Johnson, J. Padilla, J.P. Wallace // Eur. J. Appl. Physiol. - 2012. - Vol. 112, № 1. - P. 33-42.

211. Kaoukis, A. The role of endothelin system in cardiovascular disease and the potential therapeutic perspectives of its inhibition / A Kaoukis, S. Deft-Ereos, K. Raisakis // Curr. Top. Med. Chem. - 2013. - Vol. 13. - P. 95-114.

212. Kawai, T. Differences between daytime and nighttime blood pressure variability regarding systemic atherosclerotic change and renal function / T. Kawai, M. Ohishi, K. Kamide // Hypertension Research. - 2013. - Vol. 36. - P. 232-239.

213. Kupetsky-Rincon, E.A. Magnesium: novel applications in cardiovascular disease - a review of the literature / E.A. Kupetsky-Rincon, J. Uitto // Ann. Nutr. Metab. - 2012. - Vol. 61. - P. 102-110.

214. Levy, M. The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective (fee required) / M. Levy, V. Wang // Lancet. - 2013. - Vol. 27, Suppl. 9921. - P. 61752-61763.

215. Link between chronic obstructive pulmonary disease and coronary artery disease: Implication for clinical practice / P. Boschetto, B. Beghe, M. Fabbri [et al.] // Respirology. - 2012. - Vol. 17, № 3. - P. 422-431.

216. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.L. Enright, J. Manfreda // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 333-339.

217. Maclay, J.D. Cardiovascular disease in COPD / J.D. Maclay, W. MacNee // Chest. - 2013. - Vol. 143. - P. 798-807.

218. MacNee, W. Cardiovascular injury and repair in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee, J. Maclay, D. McAllister // Proc. Am. Thorac. Soc. -2008. - № 5. - P. 824-833.

219. Mahboub, B. Co-morbidities associated with COPD in the Middle East and North Africa region: association with severity and exacerbations / B. Mahboub, A. Alzaabi, M.N. Iqbal // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2016. - Vol. 11. - P. 273280.

220. Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Patients with Cardiovascular Diseases / M. Cazzola [et al.] // Drugs. - 2017. - Vol. 77, Is. 7. - P. 721732.

221. Management of COPD exacerbations: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline / J.A. Wedzicha, M. Miravitlles, J.R. Hurst [et al.] // Eur. Respir. J. - 2017. - Vol. 49, № 3. - ID 1600791.

222. Mannino, D.M. Economic burden of COPD in the presence of comorbidities / D.M. Mannino, K. Higuchi, T.C. Yu // Chest. - 2015. - Vol. 148, № 1. - P. 138-150.

223. Mannino, D.M. Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) classification of lung disease and mortality: findings from the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / D.M. Mannino, D.E. Doherty, A. Sonia Buist // Respir. Med. - 2006. - Vol. 100, № 1. - P. 115-122.

224. Mannino, D.M. Using big data to reveal chronic respiratory disease mortality patterns and identify potential public health interventions / D.M. Mannino, W.T. Sanderson // JAMA. - 2017. — Vol. 318, № 12. - P. 1112-1114.

225. McEniery, C.M. Novel therapeutic strategies for reducing arterial stiffness / C.M. McEniery // Br. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 148, № 7. - P. 881-883.

226. Measurement of endothelial function and its clinical utility for cardiovascular risk / M. Al-Qaisi, R.K. Kharbanda, T.K. Mittal., A.E. Donald // Vasc. Health Risk. Manag. - 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 647-652.

227. Measures of Multimorbidity and Morbidity Burden for Use in Primary Care and Community Settings: A Systematic Review and Guide / A.L. Huntley [et al.] // Ann. Fam. Med. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 134-141.

228. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique / A. Kitabatake, M. Inoue, M. Asao [et al.] // Circulation. - 1983. - Vol. 68. -P. 302-309.

229. Oxidant-antioxidant balance in the blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease after smoking cessation / A. Wozniak, D. Gorecki, M. Szpinda [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2013. - Vol. 2013. - ID 897075.

230. Oxidative stress and human health, Advances in Bioscience and Biotechnology / T. Rahman, I. Hosen, M.M. Towhidul Islam, H. Uddin Shekhar // Advances in Bioscience and Biotechnology. - 2012. - Vol. 3. - P. 997-1019.

231. Oxidative stress and nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease / N. Dhakal, M. Lamsal, N. Baral [et al.] // J. Clin. Diagn Res. - 2015. - Vol. 9. - P. 1-4.

232. Oxidative stress, antioxidant status and inflammation in chronic bronchitis and pulmonary emphysema / C. Cristovao, L. Cristovao, F. Nogueira, M. Bicho // Arch. Pulm. Resp. Care. - 2017. - Vol. 3, № 1. - P. 001-006.

233. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Panza // Clin. Card. - 1997. - Vol. 20, № 11. - P. 26-33.

234. Park, K.H. Endothelial Dysfunction: Clinical Implications in Cardiovascular Disease and Therapeutic Approaches / K.H. Park, W.J. Park // J. Korean. Med. Sci. - 2015. - Vol. 30, № 9. - P. 1213-1225.

235. Pathophysiological role of oxidative stress in systolic and diastolic heart failure and itstherapeutic implications / T. Munze, T. Gori, J.F. Keaney, C. Maack, A. Daiber // Eur. heart. - 2015. - Vol. 38. - P. 2555-2564.

236. Quantifying comorbidity in individuals with COPD: a population study / A.S. Gershon, G.C. Mecredy, J. Guan [et al.] // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 45, № 1. -P. 51-55.

237. Raut, A.M. A study of oxidative stress, thiol proteins and role of vita-min E supplementation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / A.M. Raut, A.N. Suryakar, D. Mhaisekar // Al. Ameen. J. Med. Sci. - 2013. -Vol.6. - P. 134-137.

238. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi, J. Afilalo [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 1. - P. 1-39.

239. Relationship between shortterm blood pressure variability and large-artery stiffness in human hypertension: findings from 2 large databases / G. Schillaci, G. Bilo, G. Pucci [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60. - P. 369-377.

240. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati, G. Pomidossi, F. Albini, D. Malaspina, G. Mancia // Hypertension. - 1987. - Vol. 5, № 1. - P. 93-98.

241. Relaxing responses to hydrogen peroxide and nitric oxide in human pericardial resistance arteries stimulated with endothelin- 1 [Electronic resource] / T.M. Leurgans, M. Bloksgaard, A. Irmukhamedov, J.G.R. De Mey // Basic & clinical pharmacology & toxicology. - 2017. - - Vol. 122, № 1. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bcpt. 12843. - Date of access: 15.02.2019.

242. Rosengren. A. Respiratory symptoms and long-term risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men / A. Rosengren, L. Wilhelmsen // Int. J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 27. - P. 962-969.

243. Safar, M.E. Arterial stiffness as a risk factor for clinical hypertension/ M.E. Safar // Nat. Rev. Cardiol. - 2018. - Vol. 15. № 2. - P. 97-105.

244. Self management for patients with chronic obstructive pulmonary disease [Electronic resource] / M. Zwerink, M. Brusse-Keizer, P.D. van der Valk [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. - Vol. 3, № 3. - CD 002990. - Mode of access: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002990.pub3/full. -Date of access: 15.02.2019.

245. Shan, N.R. Serum biomarkers in severe refractory cardiogenic shock / N.R. Shan, M.C. Bieniarz, S.S. Basra // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol. 3. - P. 200-206.

246. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hyper-tension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA. -1991. - Vol. 265. - P. 3255-3264.

247. Sikkeland, L.I. Increased levels of inflammatory cytokines and endothelin-1 in alveolar macrophages from patients with chronic heart failure/ L.I. Sikkeland, C.P. Dahi, T. Ueland // Plos One. - 2012. - № 7. - P. 36-81.

248. Sin, D.D. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based study and a systematic review of the literature / D.D. Sin, L. Wu, S.F. Man // Chest. - 2005. - Vol. 127. - P. 1952-1959.

249. Smiljic, S. The clinical significance of endocardial endothelial dysfunction / S. Smiljic // Medicina (Kaunas). - 2017. - Vol. 53, № 5. - P. 295-302.

250. Smirnova, L.E. Psychosomatic aspects of comorbid chronic obstructive pulmonary disease and hypertension / L.E. Smirnova, E.N. Smirnova, Y.L. Voronaya // Scientific journal. - 2015. - № 3. - P. 95-101.

251. Su, J.B. Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment / J.B. Su // World J. Cardiol. - 2015. - Vol. 7, № 11. - P. 719-741.

252. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda [et al.] // Eur. Respir. - 2013. - Vol. 21, № 2. - P. 347-360.

253. Systemic redox imbalance in stable chronic obstructive pulmonary dis-ease / L. Milevoj Kopcinovic, A.M. Domijan, K. Posavac [et al.] // Biomarkers. - 2016. -Vol. 28. - P. 1-7.

254. Talavera-Adame, D. Endothelium-derived essential signals involved in pancreas organogenesis/ D Talavera-Adame, D.C. Dafoe // World. J. Exp Med. - 2015. - Vol. 5, № 2. - P. 40-49.

255. Tashkin, D.P. The role of tiotropium in the hospital management of exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / D.P. Tashkin // Respir. Care. -2008. - Vol. 53, № 12. - P. 1657-1659.

256. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, C.G. Cote, J.M. Marin [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1005-1012.

257. The relationship between lung inflammation and cardiovascular disease / S. Van Eeden, J. Leipsic, S.F. Paul Man, D.D. Sin // J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. -Vol. 186, № 1. - P.11-16.

258. The relationships among the levels of oxidative and antioxidative parameters, FEV1 and prolidase activity in COPD / A. Arsoy, H. Gunbatar, B. Sertogullarindan [et al.] // Redox. Rep. - 2016. - Vol. 15. - P. 1-4.

259. The SAPALDIA Team. Occupational exposure to dusts, gases, and fumes and incidence of chronic obstructive pulmonary disease in the Swiss Cohort Study on Air Pollution and Lung and Heart Diseases in Adults / A.J. Mehta, D. Miedinger, D. Keidel [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 185. - P. 1292- 1300.

260. Tomiyama, H. Longitudinal association among endothelial function, arterial stiffness and subclinical organ damage in hypertension / H. Tomiyama, T. Ishizu, R. Kohro // Int. J. Cardiol. - 2018. - Vol. 253. - P. 161-166.

261. Trampatty, B.P. Role of endothelin-1 in human aneurismal subarachnoid hemorrhage: association with vasospasm and delayed cerebral ischemia / B.P. Trampatty, P.R. Sherwood, M.J. Galler // Neurocrit. care. - 2011. - Vol. 15. - P. 19-27.

262. Turell, L. The thiol pool in human plasma: the central contribution of albumin to redox processes / L. Turell, R. Radi, B. Alvarez / Free Radic. Biol. Med. -2013. - Vol. 65. - P. 244-253.

263. Variability of the chronic obstructive pulmonary disease key epidemiological data in Europe: systematic review / K. Atsou, C. Chouaid, G. Hejblum // BMC Med. - 2011. - Vol. 9. - P. 7.

264. Vascular dysfunction and chronic obstructive pulmonary disease: the role of redox balance / S.J. Ives, R.A. Harris, M.A. Witman [et al.] // Hypertension. - 2014. -Vol. 63, № 3. - P. 459-467.

265. Vicente, L.S. Prevalence of heart disease in patients hospitalized for an acute exacerbation of COPD: impact on clinical outcome. A 6-month follow-up study/ L.S Vicente, N. Galofre, J. Oriol // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - Vol. № 10, Supll. 1. - P. 152.

266. Video-assisted thoracoscopic surgery and thoracotomy during lobectomy for clinical stage I non-small-cell lung cancer have equivalent oncological outcomes: A single-center experience of 212 consecutive resections / C. Liu, Z. Li, C. Bai [et al.] // Oncology Letters. - 2015. - № 9.3. - P. 1364-1372.

267. Vignon-Zellweger, N. Endothelin and endothelin receptors in the renal and cardiovascular systems / N. Vignon-Zellweger, S. Heiden, T. Miyauchi, N. Emoto // J. Life Sciences. - 2012. - Vol. 91. - P. 490-500.

268. Visit-to-visit and ambulatory blood pressure variability as predictors of incident cardiovascular events in patients with hypertension / K. Eguchi, S. Hoshide, J.E. Schwartz [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2012. - Vol. 25, № 9. - P. 962-968.

269. Visit-to-visit variability of blood pressure and cardiovascular disease and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis / K.M. Diaz, R.M. Tanner, L. Falzon [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 64, № 5. - P. 965-982.

270. Visit-to-visit variability of blood pressure and cardiovascular outcomes in patients with stable coronary heart disease. Insights from the STABILITY trial / E. Vidal-Petiot, A. Stebbins, K. Chiswell [et al.] // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38, № 37. -P. 2813-2822.

271. Visit-to-visit variability of blood pressure and coronary heart disease, stroke, heart failure, and mortality: a cohort study / P. Muntner, J. Whittle, A.I. Lynch [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2015. - Vol. 163, № 5. - P. 329-338.

272. Wouters, E.F.M. Local and Systemic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E.F.M. Wouters // Proc. Am. Thorac. - 2005. - Vol. 2. - P. 26-33.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Дизайн исследования............................................................38

Таблица 1 - Общая характеристика больных ХОБЛ (Ретроспективный анализ)...40

Таблица 2 - Индекс коморбидности М. СИагЬоп.........................................41

Таблица 3 - Выживаемость пациентов по результатам М. СИаг^оп...................41

Таблица 4 - Общая характеристика больных проспективного исследования......42

Таблица 5 - Сравнение исходных показателей больных различных групп,

включенных в проспективное исследование...............................................44

Таблица 6 - Больные сравниваемых групп по отношению к курению...............52

Рисунок 2 - Сопутствующая патология у больных ХОБЛ, проходивших

стационарное лечение...........................................................................57

Рисунок 3 - Частота встречаемости различных сопутствующих заболеваний у

больных ХОБЛ, проходивших стационарное лечение в зависимости от пола......58

Рисунок 4 - Частота встречаемости различных сопутствующих заболеваний у больных ХОБЛ, проходивших стационарное лечение в разных возрастных

группах..............................................................................................59

Рисунок 5 - Частота встречаемости различных сопутствующих заболеваний у больных ХОБЛ, проходивших стационарное лечение в возрасте моложе 50 лет в

зависимости от пола.............................................................................60

Рисунок 6 - Частота встречаемости различных сопутствующих заболеваний у больных ХОБЛ, проходивших стационарное лечение в возрасте от 50 до 70 лет в

зависимости от пола.............................................................................61

Рисунок 7 - Частота встречаемости различных сопутствующих заболеваний у больных ХОБЛ, проходивших стационарное лечение в возрасте старше 70 лет в

зависимости от пола.............................................................................62

Таблица 7 - Средние значения АД за первый месяц лечения...........................67

Рисунок 8 - Динамика САД в течение первого месяца исследования на фоне лечения азилсартаном медоксомилом и фозиноприлом.................................67

Рисунок 9 - Динамика ДАД в течение первого месяца исследования на фоне

лечения азилсартаном медоксомилом и фозиноприлом.................................68

Рисунок 10 - Динамика средней ЧСС в течение первого месяца исследования на

фоне лечения азилсартаном медоксомилом и фозиноприлом...........................69

Таблица 8 - Средние показатели САД по результатам СМАД.........................70

Таблица 9 - Средние показатели ДАД по результатам СМАД.........................71

Рисунок 11 - Средние значения САДд в динамике исходно, через 4 недели и 6 месяцев исследования на фоне лечения азилсартаном медоксомилом и

фозиноприлом.....................................................................................72

Рисунок 12 - Средние значения САДн в динамике исходно, через 4 недели и 6 месяцев исследования на фоне лечения азилсартаном медоксомилом и

фозиноприлом.....................................................................................72

Рисунок 13 - Средние значения ДАДд в динамике исходно, через 4 недели и 6 месяцев исследования на фоне лечения азилсартаном медоксомилом и

фозиноприлом.....................................................................................73

Рисунок 14 - Средние значения ДАДн в динамике исходно, через 4 недели и 6 месяцев исследования на фоне лечения азилсартаном медоксомилом и

фозиноприлом.....................................................................................73

Рисунок 15 - Профили АД при лечении азилсартаном медоксомилом исходно,

через 4 недели и через 6 месяцев лечения...................................................74

Рисунок 16 - Профили АД при лечении фозиноприлом исходно, через 4 и через 6

месяцев лечения..................................................................................75

Таблица 10 - Средние показатели краткосрочной вариабельности АД у больных

АГ на фоне ХОБЛ на 28 день исследования................................................77

Таблица 11 - Средние показатели долгосрочной вариабельности АД у больных

АГ на фоне ХОБЛ................................................................................80

Таблица 12 - Показатели среднего давления легочной артерии (ДЛА) у больных

АГ в сочетании с ХОБЛ.........................................................................83

Таблица 13 - Показатели ФВД исходно, через 4 недели и 6 месяцев лечения азилсартаном медоксомилом больных АГ с ХОБЛ, (п=30)..............................84

Таблица 14 - Показатели ФВД исходно, через 4 недели и 6 месяцев лечения

фозиноприлом больных АГ в сочетании с ХОБЛ, (п=30)...............................85

Таблица 15 - Показатели перекисного окисления липидов у больных изучаемых

групп................................................................................................87

Таблица 16 - Показатели липидного обмена и СРБ у больных изучаемых групп.89

Таблица 17 - Показатели ЭЗВД у больных изучаемых групп..........................91

Рисунок 17 - Показатели ЭЗВД у больных изучаемых групп в динамике на фоне

лечения исходно, через 4 недели и 6 месяцев..............................................91

Рисунок 18 - Показатели N02 исходно и через 6 месяцев лечения азилсартаном

медоксомилом и фозиноприлом...............................................................92

Рисунок 19 - Показатели N03 исходно и через 6 месяцев лечения азилсартаном медоксомилом и фозиноприлом...............................................................92