Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и у длительно курящих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Оюнарова, Татьяна Николаевна

• Оюнарова, Татьяна Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Оюнарова, Татьяна Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 9 ГЛАВА 1. КОМОРБИДНАЯ ПАТОЛОГИЯ: ОИМ И ХОБЛ,

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

. 1. Эпидемиология кардиореспираторной патологии: ИБС и ХОБЛ

.2. Острый инфаркт миокарда

.2.1. Эпидемиология и понятие острого коронарного синдрома

.2.2. Этиология и патофизиология острого инфакта миокарда

.2.3. Универсальное определение и классификация инфаркта миокарда 21 .2.4. Клиническая картина острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента

8Т 22 2.5. Клиническая картина острого инфаркта миокарда без подъема сегмента

ЭТ

.2.6. Тактика ведения и общие принципы лечения ОИМ

.3. Хроническая обструктивная болезнь легких

.3.1. Эпидемиология и патогенез ХОБЛ

.3.2. Диагностика ХОБЛ 3

.4. Общность факторов риска и патогенеза для ОИМ и ХОБЛ 30 .5. Роль неспецифических маркеров воспаления в патогенезе ОКС и

ХОБЛ

.6. Особенности функционирования кардиореспираторной системы 33 .6.1. Сердечно-сосудистые нарушения при наличии хронической

бронхолегочной патологии

.6.2. Нарушение в системе дыхания при остром инфаркте миокарда

.7. Особенности клинического течения сочетанной патологии

.8. Особенности лечения ОИМ и ХОБЛ при их сочетании

.8.1 .Препараты для лечения ОИМ, влияние на дыхательную систему

.8.1.1. Кислородотерапия

.8.1.2 Нитраты

1.8.1.3 Антиагреганты и антикоагулянты

1.8.1.4. (3 - адреноблокаторы

1.8.1.5 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

1.8.1.6 Блокаторы рецепторов ангиотензина II

1.8.1.7 Антагонисты кальция 47 1.8.2. Препараты, использующиеся для лечения ХОБЛ, влияние на ССС

1.8.2.1. Холинолитики

1.8.2.2. В2-агонисты

1.8.2.3. Метилксантины

1.8.2.4. Глюкокортикостероиды и комбинированные препараты 51 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Критерии включения/исключения 5

2.1.2. Дизайн исследования 55 2.1.3 .Клиническая характеристика пациентов 5

2.2. Методы исследования

2.2.1. Изучаемые клинические параметры и критерии их оценки

2.2.2. Спирометрия

2.2.3. Электрокардиограмма

2.2.4. Ультразвуковое исследование сердца

2.2.5. Селективная коронароангиография

2.2.6. Исследование уровня неспецифических маркеров воспаления

2.3. Методы статистического анализа 67 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 68 3.1. Особенности клинического течения и лечения острого инфаркта миокарда у пациентов в сочетании с ХОБЛ

3.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика сравниваемых групп

3.1.2. Оценка риска неблагоприятных событий по шкале GRACE у пациентов с ОИМ и ХОБЛ

3.1.3. Характеристика поражения венечного русла у пациентов с ОИМ и ХОБЛ

3.1.4 Особенности патогенетического лечения острого инфаркта миокарда при наличии сопутствующей бронхолегочной патологии

3.1.5 Рецидивирующая ишемия миокарда у пациентов с ОИМ и ХОБЛ

3.1.6 Нарушение ритма сердца при остром инфаркте миокарда у пациентов с ХОБЛ

3.2. Особенности, диагностика и лечение клинических проявлений бронхолегочной патологии у пациентов в острый период ИМ в сочетании с ХОБЛ и у длительно курящих без ХОБЛ

3.2.1. Критерии диагностики ХОБЛ у пациентов в острый период инфаркта миокарда

3.2.2. Клинические проявления ХОБЛ в острый период инфаркта миокарда у пациентов с сочетанной патологией

3.2.3. Клинические проявления бронхолегочной патологии в острый период инфаркта миокарда у длительно курящих пациентов 83 3.2.4 Спирографическое исследование у пациентов с ОИМ

3.2.5.Время проявления и причины респираторных симптомов у пациентов с ХОБЛ и у длительно курящих с ОИМ

3.2.6. Применение и эффективность холинолитиков и комбинированных средств у пациентов с ХОБЛ в острый период инфаркта миокарда

3.3. Структурно - функциональная характеристика сердца у пациентов с ХОБЛ и у длительно курящих с ОИМ

3.3.1. Особенности структурно - функциональных показателей правых и левых отделов сердца в острый период ИМ у пациентов с ХОБЛ и у длительно курящих

3.3.2.Взаимосвязь клинического течения острого инфаркта миокарда со структурно - функциональными характеристиками сердца у пациентов с ХОБЛ и у длительно курящих

3.4. Роль провоспалительных цитокинов в клинической картине ОИМ у больных с ХОБЛ

3.4.1. Уровень провоспалительных цитокинов в периферической крови у пациентов с ОИМ, ОИМ и ХОБЛ и у здоровых лиц

3.4.2. Взаимосвязь уровня неспецифических маркеров воспаления в периферической крови с клиническими проявлениями ХОБЛ, коронарной болезни сердца и лабораторными показателями у больных с ОИМ

3.4.3. Лабораторные показатели у пациентов с сочетанной патологией

3.5. Оценка изучаемых конечных точек и анализ госпитальной и годовой летальности у пациентов с ОИМ и ХОБЛ

3.6. Консервативное лечение острого инфаркта у пациентов с сочетанной патологией, влияние лекарственных препаратов на течение ХОБЛ 110 ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 114 ВЫВОДЫ 132 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 134 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 13

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АСК - ацетилсалициловая кислота

АХП - антихолинергический препарат

БА - бронхиальная астма

БКК - блокатор кальциевых каналов

БЛНПГ - блокада левой ножки пучка Гиса

БМКК - блокаторы медленных кальциевых каналов

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II

БСК - болезни системы кровообращения

ВИР - время изоволюметрического расслабления

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВРУ - верхний референсный уровень

ГБ - гипертоническая болезнь

ДДБД - длительно действующие бронходилататоры

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЖТ - желудочковая тахикардия

И-АПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

иГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИЛ-8 - интерлейкин-8

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИСКА - инфаркт - связанная коронарная артерия

КА - коронарная артерия

КВГ - коронаровентрикулография

КДО - конечно-диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

ЛВЗ - легочно - венозный застой

ЛЖ - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия

МЖП - межжелудочковая перегородка

МКК - малый круг кровообращения

МОК - минутный объем кровообращения

НМГ - низкомолекулярный гепарин

НМК - нарушение мозгового кровообращения

НС - нестабильная стенокардия

НФГ - нефракционированный гепарин

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОИМБп8Т - острый инфаркт миокарда без подъема БТ

ОИМпБТ - острый инфаркт миокарда с подъемом 8Т

ОКС - острый коронарный синдром

ОЛЖН - острая левожелудочковая недостаточность

ОРГК - обзорная рентгенография органов грудной клетки

ОСН - острая сердечная недостаточность

ОФВ1 - объем форсированного выдоха

ПЖ - правый желудочек

Пик А - максимальная скорость потока предсердной систолы

Пик Е - пиковая скорость раннего диастолического наполнения

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система

РКИ - рандомизированные контролируемые исследования

РОИМ - рецидивирующий острый инфаркт миокарда

РПИС - ранняя постинфарктная стенокардия

РПТ - реперфузионная терапия

СВТ - суправентрикулярная тахикардия СД - сахарный диабет

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии

СДПЖ - систолическое давление в правом желудочке

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

СС - стабильная стенокардия

ССЗ - сердечно - сосудистое заболевание

ССО - сердечно - сосудистые осложнения

ССП - сердечно - сосудистая патология

ССС - сердечно - сосудистые события

ТЛТ - тромболитическая терапия

ТЭ - тромбоэмболия

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФЖ - фибрилляция желудочков

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФК - функциональный класс

ФНО - а - фактор некроза опухоли альфа

ФП - фибрилляция предсердий

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦВБ - цереброваскулярная болезнь

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭРПТ - экстренная реперфузионная терапия

ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и у длительно курящих»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы: Среди причин смертности населения в России, как и в большинстве развитых стран, ведущее место занимают болезни системы кровообращения (БСК) [120]. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) к 2030 году около 23,6 миллионов человек умрет от сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ). Более того, можно говорить о сверхсмертности мужчин, уровень смертности среди которых превышает уровень смертности среди женщин от БСК в целом в 4,7 раза, от ишемической болезни сердца (ИБС) - в 7,2, от инфаркта миокарда (ИМ) - в 9,1 и от цереброваскулярных болезней (ЦВБ) - в 3,4 раза [233]. БСК составляют 18,8% в общей структуре заболеваний, занимая первое место [120].

Как известно, на сегодняшний день ИБС и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются наиболее распространенными заболеваниями человека, обуславливающими высокую смертность, в экономических развитых странах мира [76]. Сердечно - сосудистая патология является основной патологией, которая сопутствует ХОБЛ, и, вероятно, является как самой частой, так и самой серьезной болезнью, сосуществующей с ХОБЛ [226, 164]. Сочетание этих двух патологических процессов у одного пациента приводит к формированию синдрома взаимоотягощения с соответствующими клиническими особенностями болезни, обусловливающими необходимость в новых подходах в диагностике и, особенно, в тактике лечения таких больных [61].

Распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1% (11,8% у мужчин и 8,5% у женщин) [143]. По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, распространенность ХОБЛ составляет 1,7% (2,4 млн. больных), в то время как фактическое число этих больных составляет около 16 млн. человек [117]. По прогнозам ВОЗ, к 2030 году ХОБЛ станет третьей по значимости причиной смерти в мире. При этом

официальные данные во многих странах нередко ниже, т.к. представляемые статистические показатели основаны преимущественно на учете клинически выраженных стадий ХОБЛ, когда у пациентов есть достаточные основания для обращения к врачу.

При ХОБЛ создаются условия для формирования кардиореспираторной патологии. Доказательством этого служит не только сочетание ХОБЛ и сердечно - сосудистой патологии, но и существования кардиореспираторного континуума. В основе его развития лежит комплекс патогенетических механизмов, которые действуют непосредственно на органы-мишени или опосредованно через развитие повреждения сосудистой стенки и эндотелиальной дисфункции. К таким факторам относят курение, гипоксемию в покое или при физической нагрузке, оксидативный стресс и системное воспаление низкой градации [48,123,241]. Курение сигарет является ведущим этиологическим фактором риска развития ХОБЛ и ИБС. У курильщиков наблюдается повышенная распространенность респираторных симптомов и расстройств легочной функции, ускоренное годичное снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ]) и максимальные показатели смертности от ХОБЛ по сравнению с некурящими лицами [105]. Но в настоящее время известно, что не у всех длительно курящих лиц развивается ХОБЛ, а только у 15-20% [29,186].

Многочисленные исследования последнего десятилетия посвящены изучению механизмов развития острого коронарного синдрома (ОКС). Изучено множество факторов риска развития и прогрессирования ИБС, однако не удалось полностью объяснить, что является первопричиной и основным пусковым механизмом острых коронарных осложнений. В последнее время широко обсуждается воспалительная теория атеросклероза [75]. Взаимоотношения воспаления и атеросклероза является темой научной дискуссии на протяжении более 150 лет [21]. Многочисленные клинико-патологические и экспериментальные исследования последних лет свидетельствуют, что артериальная стенка при атеросклерозе поражается с

участием иммунных механизмов. В результате воспаления происходят утолщения внутреннего слоя артерии, некроз срединного слоя, сегментарная пролиферация клеток внутреннего и среднего слоев, отложение липидов и кальция, образование тромбов на патологически измененном сегментарном участке артерии. [75,72,86]. Воспалительная теория атерогенеза подтверждается обнаружением в крови больных ССЗ, прежде всего ИБС, повышенной концентрации маркеров воспалительного ответа, таких как С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8), интерлейкина-1 р (ИЛ-1р), фактора некроза опухоли (ФНО-а), фибриногена и др.[21]. При ХОБЛ помимо, дисбаланса протеолитических ферментов и антипротеиназ, оксидативного стресса самое лидирующее и значимое значение в патогенезе играет хроническое, диффузное, неаллергическое поражение дыхательных путей, которое проходит, с участием нейтрофилов с повышенной активностью миелопероксидазы, нейтрофильной эластазы, металлопротеиназ. Воспалительная реакция связана с нейтрофильной инфильтрацией в очаг воспаления при повышенной активности провосполительных цитокинов: - ИЛ-6, ИЛ-1 р, ФНО-а, хемокина ИЛ-8 и других маркеров воспаления [89]. В настоящее время ХОБЛ рассматривается как заболевание дыхательных путей и легких с системными последствиями. К самым грозным системным последствиям ХОБЛ относят ССЗ, поэтому сочетание этих заболеваний определяет наиболее неблагоприятный прогноз

[3, 2].

ИБС у больных ХОБЛ проявляется тремя основными вариантами течения: стенокардическим (30-42%), бронхообструктивным (10-12%), безболевым (47-58%). Безболевой вариант приводит к тому, что манифестация ИБС у больных ХОБЛ зачастую начинается с ОИМ. Эпидемиологические исследования, проведенные в России, показывают, что в средних и старших возрастных группах сочетание ИБС и ХОБЛ составляет 60%. Считается, что ИБС остаётся в тени ХОБЛ, т.к. начинает превалировать дыхательная недостаточность и легочная гипертензия. При этом происходит

«адаптация» сердечной мышцы к дефициту кислорода, что приводит к преобладанию безболевой ишемии миокарда с уменьшением приступов стенокардии [15].

Проблема сочетанной патологии ИБС и ХОБЛ сложна, многообразна и недостаточно изучена. Взаимообусловленность ИБС и ХОБЛ неоднократно обсуждалась в отечественной и зарубежной литературе, однако единства мнений по этому вопросу до сих пор не достигнуто. В значительном числе случаев возможно одновременное начало этих заболеваний. Несомненно, что рассматриваемые патологические состояния утяжеляют течение и ускоряют темпы формирования обоих заболеваний. [14, 118, 138, 126].

Цель исследования. Изучить влияние ХОБЛ и длительного курения на клиническое течение ОИМ; оценить воздействие базисной терапии ХОБЛ на клинику ОИМ и лекарственных средств, использующихся для лечения ОИМ на клинические проявления ХОБЛ.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения ОИМ у пациентов с ХОБЛ

2. Сопоставить клиническое течение ОИМ у длительно курящих и некурящих пациентов без ХОБЛ.

3. Проанализировать безопасность и эффективность применения холинолитиков и ингаляционных комбинированных лекарственных средств (ß2 - агонист и глюкокортикостероид) при лечении острого инфаркта миокарда у пациентов с ХОБЛ и лекарственных средств, использующихся для лечения ОИМ на клинические проявления ХОБЛ.

4. Дать оценку структурно-функционального состояния миокарда при ОИМ у пациентов с ХОБЛ и длительно курящих.

5. Исследовать влияние провоспалительных цитокинов на клинические проявления сочетанной патологии - острого инфаркта миокарда иХОБЛ.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с ИБС обострение ХОБЛ является фактором риска развития острого инфаркта миокарда.

Показано, что у 1/2 пациентов с сочетанной патологией ХОБЛ впервые выраженно манифестирует в виде бронхообструктивного и бронхитического синдромов при развитии острого инфаркта миокарда. Доказано, что клиника респираторных проявлений обусловлена как обострением ХОБЛ, так и острой левожелудочковой недостаточностью.

Впервые показано, что в реальной клинической практике у пациентов с ХОБЛ вследствие многососудистого поражения коронарных артерий и тяжелого соматического состояния больных при остром инфаркте миокарда ограниченно используется ЧКВ, менее эффективна ТЛТ. Эти обстоятельства в сочетании с другими факторами оказывают влияние на особенности течения острого инфаркта миокарда при ХОБЛ: в 2 раза чаще наблюдается ранняя постинфарктная стенокардия, в 4 раза чаще инфаркт миокарда рецидивирует, чаще осложняется фибрилляцией предсердий, эпизодами клинической смерти, вызванной в 30% случаев фибрилляцией желудочков, по сравнению с пациентами без ХОБЛ.

Впервые показано, что применение селективных р-блокаторов при остром инфаркте миокарда в сочетание с ХОБЛ усиливает бронхообструктивный синдром у 17% пациентов.

Впервые установлено, что у длительно курящих пациентов без ХОБЛ в первые дни острого инфаркта миокарда возможна клиника бронхитического синдрома в виде кашля с мокротой и сухих хрипов низкой тональности как проявление хронического необструктивного бронхита в сочетании с острой

левожелудочковой недостаточностью.

Впервые показано, что высокая концентрация провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИЛ-6 и ФНО-а при остром инфаркте миокарда в сочетании с ХОБЛ в крови находится в прямой взаимосвязи с такими проявлениями сочетанной патологии как одышка, обострение гнойного воспаления в бронхах, продуктивный кашель, бронхообструкция.

Впервые установлено, что при хронической обструктивной болезни легких перенесенный острый инфаркт миокарда увеличивает риск смерти в течение последующего года в четыре раза по сравнению с пациентами без сопутствующей ХОБЛ.

Практическая значимость работы

Разработаны рекомендации по диагностики ХОБЛ у пациентов с ОИМ. Показано, что обострение ХОБЛ у пациентов с ХОБЛ - фактор риска в отношении ОИМ. Сформировано представление о высокой вероятности осложнений при ОИМ у пациентов с ХОБЛ: РПИС, РОИМ в связи с выявленным многососудистым поражением коронарных артерий, высокой частотой возникновения аритмий (ФП, ФЖ). Показана эффективность и безопасность применения холинолитиков и комбинированных препаратов (глюкокортикостероиды и р-2 агонисты) для купирования симптомов ХОБЛ при ОИМ. Показано, что (З-блокаторы усиливают бронхообструктивный синдром на фоне бронхолитической терапии, менее, чем у 1/5 пациентов с ОИМ в сочетании с ХОБЛ, что требует их отмены.

Положения, выносимые на защиту диссертации

1. В реальной клинической практике у пациентов с ХОБЛ, вследствие многососудистого поражения коронарных артерий и тяжелого соматического состояния больных, при остром инфаркте миокарда ограниченно используется ЧКВ, менее эффективна ТЛТ. Эти обстоятельства, в совокупности с другими факторами, оказывают

влияние на особенности течения острого инфаркта миокарда при ХОБЛ: в 2 раза чаще наблюдается ранняя постинфарктная стенокардия, в 4 раза чаще инфаркт миокарда рецидивирует, чаще осложняется фибрилляцией предсердий, эпизодами клинической смерти, вызванной в 30% случаев фибрилляцией желудочков по сравнению с пациентами без ХОБЛ. При хронической обструктивной болезни легких перенесенный острый инфаркт миокарда увеличивал риск смерти в течение последующего года в четыре раза по сравнению с пациентами без сопутствующей ХОБЛ.

2. При ХОБЛ тяжелой степени у 1/3 пациентов развитию ОИМ предшествует обострение ХОБЛ. В 50% случаев ХОБЛ впервые выраженно манифестирует при развитии острого инфаркта миокарда. Клиника респираторных проявлений обусловлена как обострением ХОБЛ, так и острой левожелудочковой недостаточностью. Применение холинолитиков и комбинированных препаратов (глюкокортикостероиды и (3-2 агонисты) в острый и подострый период ИМ эффективно снижает или купирует проявления респираторных симптомов. Селективные (3-блокаторы при остром инфаркте миокарда в сочетание с ХОБЛ усиливают бронхообструктивный синдром у 17% пациентов. У длительно курящих пациентов с ОИМ без ХОБЛ в первые дни возможна клиника бронхитического синдрома как проявление хронического необструктивного бронхита в сочетании с острой левожелудочковой недостаточностью.

3. В острый период инфаркта миокарда у пациентов с ХОБЛ по сравнению с длительно курящими и некурящими пациентами структурно-функциональных характеристики сердца коррелируют с респираторными симптомами. Концентрация провоспалительтных цитокинов ИЛ-8, ИЛ-6 и ФНО-а в крови у больных с ОИМ в сочетании с ХОБЛ находится в прямой взаимосвязи с такими проявлениями сочетанной патологии как одышка, обострение

гнойного воспаления в бронхах, продуктивный кашель, бронхообструкция.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, кафедры ФПК и ППС кардиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, в лечебно-диагностический процесс отделения неотложной кардиологии ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН и кардиологического отделения ОГАУЗ «ТОКБ»

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: XIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2009); I Всероссийской научной - практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Барнаул,2012); III Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень,2012); Российском национальном конгрессе кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» Москва-2012; Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» Самара 2012.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 159 листах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы (241 источников, из них 127 - российских авторов), иллюстрирована 19 таблицами и 19 рисунками.

ГЛАВА 1. КОМОРБИДНАЯ ПАТОЛОГИЯ: ОИМ И ХОБЛ, СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология кардиореспираторной патологии: ИБС и ХОБЛ

Сочетание ИБС и ХОБЛ входит в понятие «кардиореспираторная патология» Появление нескольких патологических процессов у пациента приводит к формированию синдрома взаимоотягощения с соответствующими клиническими особенностями болезни, обусловливающими необходимость в новых подходах в диагностике и, особенно, в тактике лечения таких больных [61].

По частоте осложнений и количеству смертей во всех развитых странах среди основных патологий системы кровообращения ИБС занимает первое место [104]. С ОИМ ИБС дебютирует у 52,2% мужчин и у 36,1% женщин [69]. Причиной ОИМ практически всегда является внезапное ухудшение коронарного кровотока в результате тромбоза, возникающего, как правило, на месте имеющейся атеросклеротической бляшки с поврежденной поверхностью [153]. Поэтому основным методом лечения ОИМ является быстрое и полное восстановление коронарного кровотока и обеспечение адекватной перфузии миокарда [159].

По данным ряда недавно выполненных исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1% (11,8% у мужчин и 8,5% у женщин) [143]. В России ХОБЛ страдают около 16 млн. человек [117]. По данным ВОЗ в 2005 году причинами летальных исходов являлись кардиоваскулярные заболевания - 30%, онкологические заболевания -13%, ХОБЛ - 7% [179]. При этом только 25% случаев ХОБЛ выявляется на ранних стадиях ее развития [113, 163]. Сердечно - сосудистые заболевания у больных ХОБЛ обнаруживаются не менее чем у 50%, в то время как наличие последней повышает риск развития ССЗ в 2-3 раза [135]. По данным Jensen H.H. причинами смерти у пациентов с ХОБЛ в 25% случаев являются кардиоваскулярные заболевания, в 20-33% опухоли

различной локализации (преимущественно рак легких) и в 30% - это другие различные причины [182, 202]. В крупном эпидемиологическом исследовании Lung Health Study установлено, что кардиоваскулярные заболевания являются основными причинами госпитализации пациентов с ХОБЛ в 42% случаев, тогда как респираторные осложнения - только в 14% [134]. Кроме этого другие исследователи показали взаимосвязь степени тяжести ХОБЛ от сопутствующей кардиоваскулярной патологии. Было установлено, что снижение ОФВ1 на каждые 10% сопровождалось приростом риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 20%, а риск летального исхода вследствие кардиоваскулярных событий увеличивался на 28% [225]. В другом исследовании Towards а Revolution in COPD Health (TORCH) причина смертности от ССЗ у пациентов с ХОБЛ составила 27% [202, 145].

В исследование Behar S. и соавторов изучалась распространенность и прогноз ХОБЛ среди 5839 пациентов с ОИМ, среди которых, ХОБЛ встречалась более чем у 7% пациентов. ХОБЛ на 50% чаще встречалась, чем в общей популяции. ХОБЛ чаще наблюдалась: у мужчин - 7,6%, табакокурилыциков - 9,7%, пациентов старше 70 лет - 10,0% [139].

Так в исследование Nathaniel М. Hawkins и соавторов, ХОБЛ являлась, независимым предиктором смертности у пациентов с ИМ. Тогда, как в исследовании Valsartan при ОИМ (VALIANT), среди 14703 пациентов с ОИМ: ХОБЛ встречалась более чем у 8,6% пациентов. И в течение 24,7 месяцев смертность от всех причин составляла 30% у пациентов с ХОБЛ, по сравнению с 19% без нее. Оказалось, что ХОБЛ является независимым предиктором смертности у пациентов с ОИМ. Все приведенные данные достаточно убедительно свидетельствуют о важной роли ХОБЛ в развитии ССЗ и смертности.

В настоящее время болезнь поражает мужчин и женщин почти равномерно, отчасти в связи с возросшим употреблением табака среди женщин в странах с высоким уровнем дохода [170]. Причиной частой

ассоциации ХОБЛ и ССЗ могут быть общие факторы риска [4]: курение, пол, возраст, гиподинамия, стрессы, артериальная гипертония, а также прием некоторых лекарственных средств, повышающих симпатическую активность нервной системы (бета2-агонисты и др.). В последнее время, в литературе появились данные, свидетельствующие о важной роли персистирующего системного воспаления, дисфункции сосудистого эндотелия, оксидативного стресса, присутствующего при атеросклерозе и ССЗ, в патогенезе ХОБЛ у данной категории больных [49].

1.2. Острый инфаркт миокарда

1.2.1. Эпидемиология и понятие острого коронарного синдрома

Сердечно-сосудистые заболевания в течение нескольких десятилетий являются причиной смерти населения в индустриально развитых странах, в том числе и в России, где от последних ежегодно умирают почти 1,2 млн человек, что составляет 55 % от общей смертности. По данным Н. А. Мазура, в нашей стране уже в возрасте от 20 до 24 лет ИБС заболевают 8 человек на 100 тыс. населения, а в возрасте от 60 до 64 лет цифры увеличиваются до 1712 на 100 тыс. Согласно данным американского национального обследования, в США ИБС страдают более 5 млн человек. Для мужчин в возрасте до 35 лет она является главной причиной смерти, а в возрасте после 45 лет ИБС — главная причина смерти, как для мужчин, так и для женщин [17].

ИБС, как и всякое хроническое заболевание, протекает с периодами стабильного течения и обострений. Период обострения ИБС обозначают как «острый коронарный синдром» (ОКС). Термин «острый коронарный синдром» был предложен новозеландским клиницистом White в 1996-1997 г., чтобы показать трудности диагностики и точного прогнозирования течения острых ишемий миокарда, непосредственно угрожающих жизни

больного. В широкой клинической практике его стали применять лишь в самом конце XX в [17]. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК) приняли следующее определение ОКС и нестабильной стенокардии (НС): «ОКС - термин, обозначающий любую группу клинических признаков или симптомов, позволяющие подозревать ОИМ или НС. Термин включает в себя такие понятия как: ОИМ с подъемом сегмента БТ (ИМп8Т), ИМ без подъема сегмента БТ (ИМпб8Т), ИМ, диагностируемый по изменению ферментов и , по другим биомаркерам, по поздним ЭКГ признакам и НС [26]. Понятие ОКС используется для обозначения больных при первом контакте и подразумевает необходимость лечения (ведения), как больных ОИМ и НС.

1.2.2. Этиология и патофизиология острого инфакта миокарда

Атеросклероз, безусловно, служит наиболее частой причиной ОИМ. ОИМ и НС являются разными клиническими проявлениями единого патофизиологического процесса, а именно тромбоза различной степени выраженности над надрывом атеросклеротической бляшки или эрозией эндотелия коронарной артерии, и последующих дистальных тромбоэмболий [26, 160]. Существуют и другие возможные патогенетические механизмы ОИМ: спазм, механическая обструкция из-за кровоизлияния в атеросклеротическую бляшку или быстрого ее роста [47].

Самая частая причины тромбоза - разрыв атеросклеротической бляшки. Атеросклеротическую бляшку, склонную к разрыву, принято называть нестабильной [153]. Такая бляшка, состоит из крупного липидного ядра, включающая в большом количестве воспалительные клетки и относительно мало гладкомышечных клеток, покрыта истонченной фиброзной капсулой [235]. Прочность фиброзной капсулы обеспечивается нитями коллагена. Провоспалительные цитокины, выделяющиеся макрофагами и другими клетками, способствуют экспрессии ферментов (металлопротеиназ), приводящие к разрушению коллагенового матрикса. Остаётся открытым

вопрос, что запускает воспалительные процессы в атеросклеротической бляшке. В качестве причин выдвигают окисленные липопротеины, инфекцию, неспецифическое воспаление, метаболические нарушения (сахарный диабет, гиперурикемия), радиацию и т.д. [47]. После разрыва атеросклеротической бляшки непосредственно к тромбозу приводит цепь последовательных реакций. Во-первых, взаимодействие тромбоцитов с коллагеном экстрацеллюлярного матрикса бляшки приводит к их активации. Под влиянием фактора Виллебранда, секретируемого активированными тромбоцитами, между ними образуются молекулярные мостики. На поверхности тромбоцитов в больших количествах экспрессируется рецептор СРПЬЯПа, связывающий тромбоциты с фибриногеном. Макрофаги и гладкомышечные клетки атеросклеротической бляшки продуцируют тканевой фактор, запускающий каскад коагуляции. Таким образом, поврежденная бляшка служит очагом стимуляции тромбообразования и коагуляции, при этом оба механизма оказывают взаимоиндуцирующее действие [47]. При коронарном тромбозе первоначальная обструкция коронарной артерии обычно вызывается агрегацией тромбоцитов. Но впоследствии фибрин имеет большее значение для дальнейшей стабилизации раннего и хрупкого тромба. При этом развивается ОИМ с элевацией БТ на ЭКГ. Наиболее частой причиной ОИМ без элевации БТ является необтурирующий тромб, сформированный на разрыве атеросклеротической бляшки. Кроме того ОИМ в 2-5% может быть осложнением таких заболеваний как: инфекционный эндокардит, расслаивающаяся аневризма, коронариит, травма грудной клетки и т.д.

1.2.3. Универсальное определение и классификация инфаркта миокарда

Помимо существующих на сегодня клинических вариантов ИМ [27, 85], универсальная классификация ИМ основана на патогенетических, клинических и прогностических различий, а так же выбранных стратегиях

лечения и критериях определения ОИМ [99].

■ Тип 1. Спонтанный ИМ

■ Тип 2. ИМ вследствие ишемического дисбаланса

■ Тип 3. ИМ, приведший к смерти, когда определение биомаркеров невозможно

■ Тип 4а. ИМ, связанный с 4KB

■ Тип 46. ИМ, связанный с тромбозом стента

■ Тип 5. ИМ, ассоциированный с АКШ

1.2.4. Клиническая картина острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Согласно документу, принятому рядом международных кардиологических сообществ в 2007г., течение ИМ разделено на несколько периодов [26]: ■развивающийся ИМ - от 0 до 6 часов; ■ОИМ - от 6 часов до 7 суток;

■заживающий (рубцующийся) ИМ - от 7 до 28 суток; ■заживший ИМ - начиная с 29 суток. Классическая (типичная) картина HMnST характеризуется [26, 85]:

■длительным приступом (status anginosus) давящих, сжимающих, жгучих загрудинных болей (с иррадиацией в шею, нижнюю челюсть, левую руку), не проходящих после повторного приема нитроглицерина (НГ);

■болевой синдром может носить волнообразный характер и продолжаться от 20 минут до нескольких часов;

■болевой синдром часто сопровождается чувством страха («страха смерти»), возбуждением, беспокойством и повышенным потоотделением.

Существуют атипичные формы течения HMnST, они включают в себя следующие варианты [26, 85]:

■Астматический вариант (status asthmaticus) характеризуется быстрым развитием клиники острой левожелудочковой недостаточности. Ангинозные боли могут быть не очень интенсивными или вовсе отсутствовать, и приступ

сердечной астмы или отек лёгких являются первым и единственным клиническим симптомом ИМ. Обычно этот вариант встречается у больных пожилого и старческого возраста, особенно на фоне предшествующей ХСН.

■Абдоминальный вариант (status gastralgicus) чаще наблюдается при диафрагмальном ИМ, для него характерна боль в верхней части живота, диспепсические явления - тошнота, рвота, метеоризм, в ряде случаев парез желудочно - кишечного тракта.

■Аритмический вариант характерен тем, что в клинической картине преобладают нарушения ритма и проводимости - пароксизмы суправентрикулярной либо желудочковой тахикардии (СВТ и ЖТ), полная АВ блокада. При этом варианте болевой синдром может отсутствовать или может быть выражен незначительно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Оюнарова, Татьяна Николаевна, 2014 год

Список литературы

1. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях легких // Consilium - Medicum [Электронный ресурс].- 2002.- №9. - Режим доступа: http://www. consilium - medicum.com.

2. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2007,- № 2. -С.104-116.

3. Авдеев С.Н., Баймакова Г.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология 1, 2008. С.5-10.

4. Авдеева Е.В., Ковальская Е.А., Вострикова О.Г. Факторы риска ИБС и показатели липидного обмена при кардиореспираторных заболеваниях. Клиническая медицина 2000.-№ 3. - С.25-28.

5. Агеев Ф.Т., Макарова Г.В., Патрушева И.Ф. и др. Эффективность и безопасность комбинации (3 — блокатора бисопролола и ингибитора If — каналов ивабрадина у больных со стабильной стенокардией и хронической обструктивной болезнью легких. Кардиология. - 2010. -№10. - С. 22-26.

6. Айсанов З.Р., Козлова Л.И., Калманова Е.Н., Чучалин А.Г. Хроническая обструткивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания: опыт применения формотерола. Пульмонология.- 2006. -№2.-С. 68-70.

7. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - М. МЕДпресс-информ, 2002. - 296 с.

8. Архипова С.В., Зорин Н.А., Янкин М.Ю. и др. Цитокины при инфаркте миокарда. Иммунология. - 2009. - №2. - С. 104-107.

9. Багреева С.М. Антиишемическая эффективность ивабрадина и влияние его на микроциркуляцию у больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких. Автореферат дисс. канд. мед. наук. - 2010

10. Баланс цитокинов и изменение в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом[Текст]/Н.Ю.Соловьева и др. аллергология и иммунология.-2003.-Т.4,31 .-С. 5-11.

11. Барбараш О.Л., Зыков М.В., Кашталап В.В. и др. Прогностическая ценность различных маркеров воспаления при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 24-30.

12. Барсуков А.В., Казанцев В.А., Таланцева М.С. и др. Артериальная гипертензия у пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями. В фокусе проблемы - сердце как орган - мишень. Consilium - Medicum [Электронный ресурс].- 2005.- №3. - Режим доступа: http://www. consilium - medicum.com.

13. Батыралиев Т.А., Махмутходжаев С.А., Патарая С.А. и др.// Кардиология.- 2007.-№4,- С.74-82.

14. Березин А.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Е. Березин // Украинский медицинский журнал. -2009 - №3. - С. 62-68.

15. Бова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.А. Бова. Д.В. Лапицкий // Медицинские новости. -2007-. №9.- С.7-14.

16. Бова А.А., Лапицкий Д.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии. Клиническая медицина.- 2009 - №9.-С.8-13.

17. Бокарев И. Н., Острый коронарный синдром и его лечение: учебное пособие для студентов медицинских вузов. —2-е изд. испр. и доп. — М.: Практическая медицина,2009. — 172 е.: ил.© Коллектив авторов, 2009, «практическая медицина», 2009, С. 9-11.

18. Болевой синдром / под ред. В.А. Михайловича, Д.Ю. Игнатова. -Л. : Медицина, 1990. - 336 с.

19. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / под ред. А.Н. Кокосова. - СПб.: Лань, 1999. - 256 с.

20. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Воронина В.П., и др. Риск возникновения безболевой ишемии миокарда и уровень АД у больных стабильной стенокардией напряжения (J- образная зависимость). Матер Рос нац.конгр. кардиол. Томск 2005:72-73.

21. Братусь В.В., Шумаков В. А., Талаева Т.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром. Киев: Четвертая хвиля 2004;576.

22. Будневский A.B. Сравнительная эффективность и безопасность ß2 - агонистов короткого действия на ранних стадиях ХОБЛ // Пульмонология и аллергология - 2008. - №1. - С. 40-44.

23. Булатов П. К. Бронхиальная астма / П.К. Булатов, Г.Б. Федосеев // Основы пульмонологии: руководство для врачей / под ред. А.Н. Кокосова. -М. : Медицина, 1976.-С. 171-193.

24. Влияние тинростима на уровень провоспалительных цитокинов у больных хроническим обструктивным бронхитом [Текст]/Т.А. Кузнецова и др. Физиология и патология иммунной системы.-2003.-Т.5,№2.- С.316.

25. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение стабильной стенокардии // Национальные клинические рекомендации - 2009. - С. 345-348.

26. Всероссийское национальное общество кардиологов. Диагностика и лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. // Национальные клинические рекомендации - 2008. - С. 240.

27. Всероссийское национальное общество кардиологов. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. // Национальные клинические рекомендации - 2008. - С.409-440.

28. Всероссийское национальное общество кардиологов. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Национальные клинические рекомендации - 2008. - С. 146-240.

29. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / Пер. с англ. под ред. A.C. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 80 с.

30. Горлин Р. Болезни коронарных артерий. М.: Медицина; 1980. С. 259-278.

31. Дворецкий Л.И. Пожилой больной ХОБЛ: стратегия и тактика бронхолитической терапии. Пульмонология и аллергология. - 2006. -№4. - С.13-16

32. Дворецкий Л.И., Сергеева Е.В. Место глюкокортикостероидов в лечении больных с ХОБЛ // Русский медицинский журнал. - 2008.- №7. С.466-470.

33. Дворецкий Л.И.// Рус. мед.журнал.-2005.-Т.13,№10.-С.672-675.

34. Дворецкий, Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ / Л.И. Дворецкий. - М.: Литтерра, 2005. - 27 с.

35. Дегтярева О.В., Петюнина О.В. //Украинский терапевтический журнал. - 2008. - №1. С. 41-44.

36. Долбикова В.А., Мазуров В.И., Петровский В.И., Миронова О. А. Особенности безболевой ишемии миокарда у мужчин с ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина. - 2003. - №2. - С.51-53.

37. Долинская М.Г. Клинико-патогенетическая характеристика и лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с сопутствующей ишемической болезнью легких: Автореф. Дис. канд. мед наук. - Луганск, 1999

38. Дудко, В.А. Моделированная гипоксия в клинической практике / В.А. Дудко, A.A. Соколов. - Томск : STT, 2000. - 352 с.

39. Затейщиков A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология. - 1998. - №9. - С. 68-80.

40. Зимин Ю.В. Функция внешнего дыхания при впервые возникшей стенокардии и при длительно текущей ишемической болезни сердца / Ю.В. Зимин, Л.В. Верещагина, Л.И. Козлова // Клиническая медицина. - 1990.-№2.-С. 69-74.

41. Зинчук В.В., Максимович H.A., Козловский В.И. и др. Дисфункция эндотелия: фундаментальные и клинические аспекты. Гродно 2006. - 184 с.

42. Ивлева А .Я. Превентивная фармакология коронарной болезни сердца. М.: Инсайт; 1998.

43. Илюхин О.В., Лопатин И.М., Илюхина М.В. и др. Метод определения эндотелийзависимости и вазодилатации артерий путем оценки измерения скорости распространения пульсовой волны на фоне реактивной гиперемии. Патент РФ 2265391/А61В5;2005.

44. Интерлейкин-8 и другие хемокины[Текст]/А.С. Симбирцев. Иммунология. 1999. - №4. - С.9-14.

45. Иоселиани Д.Г., Роган C.B., Семитко С.П. Стентирование инфаркт-ответственной артерии в первые часы острого инфаркта миокарда: ближайшие и среднеотдаленные результаты // Интервенционная кардиология - 2003. - №2. - С. 24-29.

46. Калюжин, В.В. Диастола сердца: физиология и клиническая патофизиология / В.В. Калюжин, А.Т. Тепляков, Н.В. Рязанцева. -Томск, 2007.-212 с.

47. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР - Медиа,2008. С.668-672.

48. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология./ H. А Кароли, А.П Ребров // Клиницист. -2007.-№1.-С. 13-20

49. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. - 2005. - № 6. - С. 72-77.

50. Кароли H.A., Ребров А.Р. Коморбидность у больных хронической обструктивной болезнью легких: место кардиоваскулярной патологии. Рациональная Фармакология в Кардиологии 2009; - №4. - С. 9-16.

51. Карпов, P.C. Сердце-легкие / Карпов Р. С., Дудко В. А., Кляшев С.М. - Томск : STT, 2004. - 604 с.

52. Кингисепп, П.Г. Изменение внешнего дыхания при ангиографически установленном коронаросклерозе / П.К. Кингисепп, ЯЗ. Эха, А.Р. Лейсоо // Кардиология. - 1980. - № 12. - С. 76-79.

53. Клестер Е.Б., Трубников Г. В., Доценко И.В., Кравченко Н.Д., Заболевания сердечно-сосудистой системы в ассоциации с бронхолегочной патологией у больных, особенности клиники. Матер Рос нац. конгр. кардиол. Томск 2004:226-227.

54. Клиническая иммунология и аллергология [Текст] :учебное пособие/под редакцией A.B. Караулова.-М.: Медицинское информационное агентство, 2002. С.651.

55. Клячкина И.Л., Ю.К. Дмитриев. Лечение нетяжелых обострений хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина. -2012. -№3.- С. 69-73.

56. Кляшев С.М. Диагностика функций кардиореспираторной системы и возможные пути их коррекции у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом: Автореферат. Дис. д-ра мед. Наук. - М.,2000.

57. Козлова Л. И., Бузунов Р.В., Чучалин А.Г., Хронические обструктивные болезни легких у больных ИБС: 15-летнее наблюдение. Терапевтический архив. - 2001. - №3. - С.27-32.

58. Козлова Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких и ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики. Пульмонология. - 2001. - № 2. - С. 9-12.

59. Козлова Л.И. Функциональное состояние респираторной и сердечно-сосудистой систем больных хронической обструктивной

болезнью легких и ишемической болезнью сердца : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л.И. Козлова. - М., 2001. - 40 с.

60. Кокосов, А.Н. Хронический необструктивный бронхит / А.Н. Кокосов // Клиническая медицина. - 1999. - № 1. — С. 11-16.

61. Коломец Н.Г., В.И Бакшев., В.Г. Зарубина. Эффективность длительной терапии у больных с ишемической болезнью сердца и хронической обструктивной болезнью легких. Кардиология. - 2008. -№2.-С. 47-51.

62. Коломец Н.М., Бакшеев В.И. и др. Клиническая эффективность длительной терапии триметазидином MB у больных с кардиореспираторной патологией (итоги открытого проспективного многоцентрового исследования). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №8(6). - С.21-28.

63. Коломоец, Н.М. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н.М.Коломоец, В.И.Бакшеев, Е.Г.Зарубина // Кардиология. - 2008. - Том 48. - N3. - С. 13-19.

64. Константинова Е.В., Магнитский A.B., Шостак H.A. Тромболитическая терапия у больных острым инфарктом миокарда // Рациональная фармакотерапия в кардиологии - 2006. - №4. - С. 58-62.

65. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение. Кардиология. - 2005. -№1. С. 63-71.

66. Кубенский Г.Е., Чернов С.А., Скворцов C.B. и др. Оценка изменений уровня цитокинов, сывороточного неоптерина и С-реактивного белка у больных инфарктом миокарда. Рос кардиол журнал.-2005.-№5.-С. 12-15.

67. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IX. Традиционная терапия при первичной легочной гипертензии

/ Т.А. Батыралиев, С.А. Махмутходжаев, С.А. Патарая и др. // Кардиология. - 2007. - № 4. - С. 74-82.

68. Лещеико И.В. Современные подходы к лекарственной терапии при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. - №3. - С. 10-14.

69. Люсов В.А., Лебедев А.Ю., Петрова Е.В., и др. Рецидивирующие расстройства коронарного кровообращения при остром инфаркте миокарда // Российский кардиологический журнал - 2006. - №2. - С. 88-93.

70. Маев И.В. Функция внешнего дыхания и газовый состав крови при нарушениях сердечного ритма и проводимости / И.В. Маев, Е.В. Филлипова // Пульмонология. - 1994. - № 2. - С. 86-88.

71. Машковский Д. А. Лекарственные средства: В 2 т. T.l. М.: 2004.540 с.

72. Мерай И.А., Павликова Е.А., Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитие ССЗ. Русский врач. - 2008. - №5. - С.3-6.

73. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под. Редакцией Федосеева Г.Б. СПб: Нормед-Издат, 1998. С.468.

74. Морфология миокарда при хроническом обструктивном бронхите, осложненным гипертензией, по результатам эндомиокардиальной биопсии / Н.Р. Палеев, В.А. Одинокова, Н.К. Черейская и др. // Кардиология. - 1991. - № 12. - С. 76-79.

75. Нагорнев В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз. Успехи соврем биологии. - 1996. - №6(3). - С.320-331.

76. Оганов Р.Г. , Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской федерации во второй половине XX столетия; тенденции, возможные причины, перспективы. Кардиология. - 2000. -№6. - С.4-6.

77. Оганов Р.Г., Закирова Н.Э. и др. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме. Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2007.-№5. - С.15-19.

78. Огородова J1.M. Петровский Ф.И., Петровская Ю.И. Клиническая фармакология бронхиальной астмы. М.: Атмосфера; 2002.

79. Орлова Н.В., Чукаева И.И, Пухальский A.JI. и др.// 15 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сб. материалов конгресса (тез. докл.). М., 2008. С. 253-254.

80. Отчет о видеоконференции «Хроническая обструктивная болезнь легких в современном мире: новые возможности ведения пациентов»// Пульмонология. 2009. - №4. - С. 112-118.

81. Павленко В.И., Нарышкина С.В. Особенности проявления безболевой ишемии миокарда у больных хронической обстуктивной болезнью легких. Кардиология. - 2012. -№2. - С. 36-40.

82. Палеев Ф.Н., Абудеева И.С., Москалец О.В. и др. Изменение интерлейкина - 6 при различных формах ишемической болезни сердца. Кардиология. - 2010. - №2. С. 69-72.

83. Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонская Я.В. и др. Окислительно -антиоксидантные изменения при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки. Бюлл экспер биол 2007. -№11. - С.500-503.

84. Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонская Я.В., и др. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки. Кардиология. - 2009. - №6 С.43-50.

85. Рациональная фармакотерапия сердечно — сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей/ под. общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. - М.,2006. - Т.4. - Гл. 1-4,10,14. - С.31-71,111-125,176-187,261.

86. Ребров А.П., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитие атеросклероза. Тер арх 2004. - №1. -С. 78-82.

87. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. -М. : 2006.-312 с.

88. Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С., Афанасьев С.А. и др. Активность перекисного окисления липидов и функциональное состояние миокарда при ремоделировании сердца крыс после экспериментального инфаркта. Кардиология. — 2007. №6. С. 41-45.

89. Российское Респираторное общество и Ассоциация медицинских обществ по качеству. Пульмонология национальное руководство по ред академика РАМН А.Г. Чучалина Москва «ГЕОТАР- Медиа» 2009 С. 303-360.

90. Рыбакова М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. - М. : ВИДАР, 2008.-С. 458.

91. Саперов В.Н., Андреева И.И. и др. Новые аспекты в лечении хронической обструктивной болезни легких. Здравоохранение Чувашии. - 2010. - №2. - С. 1-12.

92. Семенцов Д.П. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда/ Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2007. - №5.

- С.73-74.

93. Сидоренко Г.И., Фролов A.B. Современные аспекты борьбы с табакокурением: исчерпаны ли все возможности? Кардиология. - 2010.

- №10. - С. 91-94.

94. Сидоренко Г.И., Фролов A.B., Воробьев А.П. и др. Новые медицинские аспекты определения функции эндотелия. Сб. Дисфункции эндотелия; V международная научно-практическая конференция. Витебск 2008:26-33.

95. Сидоренко Г.И., Фролов A.B., Воробьев А.П. и др. Новый метод определения функции эндотелия и перспективы его применения в кардиологии. II междунар конф «Современные информационные телемедицинские технологии для здравоохранения. Минск 2008;277.

96. Сидоренко, Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 1998. -№ 5. - С. 80-85

97. Системы цитокинов и болезни органов дыхания [Текст]\ Б.И. Гельцер и др. Терапевтический архив. - 2002. - №11. - С. 94.

98. Ткаченко, Б.И. Кардио-васкулярные рефлексы / Б.И. Ткаченко, С.А. Поленов, А.К. Агнаев. - Л. : Медицина, 1975.-232 с.

99. Третье универсальное определение инфаркта миокарда. Российский кардиологический журнал, 2013; 2(100), приложение 1.

100. Уровень ИЛ-8 как отражение тяжести воспалительного процесса при бронхолегочной патологии [Текст]/ Я.С. Гущина и др. Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-ый: сборник резюме.-СПб.,2003.-№ХУ11.006.

101. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Пер. с анл. Под ред. Митькова

B.B. М: Видар, 1999; 512 с.

102. Фролов A.B., Сидоренко Г.И. Диагностика эластичности артерий по данным скорости пульсовой волны. Перм мед жур 2008. - №1. -

C.161-164.

103. Фролов А.Г., Некрасов A.A., Кузнецов А.Н. Предикторы развития инфаркта миокарда и особенности постинфарктного ремоделирования у больных с хронической обстуктивной болезнью легких. Клиническая медицина 2011. - №4. - С. 66-69.

104. Харченко В.И., Какорина Е.П., Корякин М.В., и др. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России // Российский кардиологический журнал - 2005. - №1. - С. 5-15.

105. Хроническая обструктивная болезнь легких: Монография. / Под редакцией А.Г. Чучалина. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. -568 с.

106. Цветкова O.A. Лечение легочного сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС // Русск. мед. журн. - 2005. - №13(7). - С. 425-428.

107. Цветкова O.A., Воронкова О.О. Лечение больных хронической обструктивной болезнью легких beta 2 - агонистами длительного действия // Consilium - Medicum [Электронный ресурс].- 2004.- №10. -Режим доступа: http://www. consilium - medicum.com.

108. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом [Текст]/Е. Калинина и др. Клиническая медицина.-2003.-№7.-С. 25-27.

109. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью лекгих. А.Д.Комлев., Н.М.Калинина и др. Медицинская иммуннология.-2002. - СПб РО РААКИ,1,4,№1. - С. 87-92.

110. Цитокины: классификация и биологические функции [Текст]\ A.C. Симбирцев\\ цитокины и воспаление.-2004. - Т-3, №2. - С. 16-22.

111. Цой А.Н., Архипов В.В. Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких// Consilium - Medicum [Электронный ресурс].- 2002.- №9. - Режим доступа: http://www. consilium - medicum.com.

112. Цой А.Н., Архипов В.В. Комбинированные препараты кортикостероидов и beta 2- агонистов: какому из средств отдать предпочтение? // Consilium - Medicum [Электронный ресурс].- 2003.-№4. - Режим доступа: http://www. consilium - medicum.com.

113. Чазова И.Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких / И.Е. Чазова // Consilium medicum. — 2006.-Т. 8, №5.-С. 14-19.

114. Черейская, Н.К. ИБС и ХОБЛ: особенности диагностики и лечения сочетанной патологии / Н.К. Черейская. - М., 2007. - 217 с.

115. Чичерина, E.H. Сравнительная характеристика клинико функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой / E.H. Чичерина, В.В. Шипицина, C.B. Малых // Пульмонология. - 2003. - № 6.-С. 97-102.

116. Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Козлов Р. С. и др. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезнью легких (Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике). Рос. мед вести. 2006. - №12. - С.4-18.

117. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М.: Медицинская книга, 2001.

118. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. -№5.-С. 5-14.

119. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. ЗАО «Издательство Бином» 2000.

120. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А. и др. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» Российский кардиологический журнал 2012. - №5(97). - С. 6 - 11.

121. Шершевский, Б.М. Кровообращение в малом круге (Физиология и патология) / Б.М. Шершевский. - М. : Медицина, 1970. - 304 с.

122. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография (второе издание) / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов // - М. : 2005. - 344 с.

123. Шилов A.M. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ / А.М .Шилов, О.Ф. Тарасенко, А.О Осия [и др.] // Лечащий врач. - 2009. -№7. - С. 25-29

124. Шилов, A.M. Нарушения функции внешнего дыхания у больных с хронической сердечной недостаточностью / A.M. Шилов, М.В.

Мельник, М.В. Чударов // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 15.-С. 912-917.

125. Шмушкович Б.И. Бета - адренергическая рецепция у больных бронхиальной астмой. Механизмы десенситизации. В кн.: Чучалин А.Г.(ред.) Бронхиальная астма. М.: Агар; 1997. С.118-134.

126. Яковлева О.А. Коморбидность бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и сердечно-сосудистой патологии. / О. А. Яковлева, А. О. Жамба, Ю. В. Мазур // Рациональная фармакотерапия. - 2008.- № 1. - С. 1824.

127. Aaron S.D. et. al. Canadian Thoracic Society/ Canadian Respiratory Clinical Research Consortium. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol or fluticasone - salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial// Ann Intern. Med. 2007. Vol. 146. P.545-555.

128. Aaron S.D. The use of ipratropium bromide for the management of acute asthma exacerbation in adults and children: a systematic review // J. Asthma 2001; Vol. 38. - P. 521-530.

129. Agusti A.G.N., Noguela A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. 2003; Vol. 21. - P.347-360.

130. Agusti AG. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. m. Thorac. Soc. 2005; Vol. 2. - P. 367-70;discussion 71-2.

131. Almagro P., Calbo E., Ochoa de Echaquen A. et. al. Mortality after hospitalization for COPD // Chest 2002; Vol. 121(5). - P. 1441-8.

132. American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement on Pulmonary Rehabilitation // Am J Respir Crit Care Med. - 2006. - Vol. 173. -P. 1390-1413.

133. Jarvis, M. Smoking cessation / M. Jarvis // Eur. Resp. Rev. - 1997. -Vol. 45.-P. 230-234.

134. Anthonisen N.R., Connett J.E., Kiley J.P. etal. (1994) Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1 // The Lung Health Study. JAMA, Vol. 272(19). - P.1497-1505.

135. Anthonisen, N. R., Connett J. E., Enright P. L., Manfreda J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002; Vol.166. - P. 333—339.

136. Antonelli Incalzi A.R., Fuco L., De Rosa M. et al. Co-morbidity contributes to predict mortality of patients chronic obstructive pulmonary disease // Eur respire J 1997; Vol. 10(12). - P.2794-800.

137. Antoniades C., Tousoulis D.,Vasiliadou C.et a. //J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 27. P.1959-1966.

138. Bakakos P. COPD and comorbidities. / P. Bakakos, K. Kostikas, S. Loukides // Pneumon. - 2010. - Vol. 23, № 1. - P. 24-27.

139. Behar S., Panosh A., Reicher-Reiss H. etal. (1992) Prevalence and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease among 5,839 consecutive patients with acute myocardial infarction: SPRINT Study Group // Am. J. Med., Vol. 93(6). - P. 637-641.

140. Behrendt CE. Mild and moderate_to_severe COPD in non_smokers. Distinct demographic profiles // Chest 2005; Vol. 128. - P. 1239-44.

141. Bittar G., HS Friedman (The arrhythmogenicity of theophylline. A multivariate analysis of clinical determinants // Chest 1991 Jun; Vol. 99(6). -P. 1415-20.

142. Bonaterra G. A., Zugel S., Kinscherf R. Novel systemic cardiovascular disease biomarkers // Curr Mol Med 2010; Vol. 10. - P. 180-205.

143. Buist A.S., McBurnie M.A., Vollmer W.M. et al. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study // Lancet 2007; Vol. 370. - P. 741-50.

144. Buist, A. Risk factors for COPD / A. Buist // Eur. Resp. Rev. - 1996. -Vol. 39.-P. 253-258.

145. Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease //. N.Engl. J. Med.-2007; Vol. 356,- P. 775-89.

146. Celermajer D. S., Sorensen K. E., Georgakopoulus D. et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults // Circulation - 1993; Vol. 88.- P. 2149-2155.

147. Celli B, Decramer M, Leimer I, et al. Cardiovascular safety of tiotropium in patients with COPD // Chest 2010; Vol. 137. - P. 20-30.

148. Celli BR, Halbert RJ, Nordyke RJ, Schan B. Airway obstruction in never smokers: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Am J Med - 2005. Vol. 118. - P. 1364-72.

149. Connolly M. E., Crowley J.J., Nielson C.P. et. al. Peripheral mononuclear leucocyte beta - adrenoreceptors and non - specific bronchial responsiveness to methacholine in young and elderly normal subjects and asthmatic patients // Thorax 1994; Vol. 49 (1). - P. 26-32.

150. Criner GJ, Scharf SM, Falk JA, National Emphysema Treatment Trial Research Group, et al. Effect of lung volume reduction surgery on resting pulmonary hemodynamics in severe emphysema // Am J Respir Crit Care Med 2007; Vol. 176. - P. 253-260.

151. Cruickshank J.M., Prichard B.N. C. Beta-blockers in clinical practice. New York: Churchill Livingstone; 1994.

152. Dankner R. Goldbourt U., Boyko V., Reicher-Reiss H. (2003) Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease // Am. J. Cardiol., Vol. 91(2). - P. 121-127.

153. Davies M.J. The pathophysiology of acute coronary syndromes // Heart - 2000. - Vol. 83. - P. 361-366.

154. De Rossa S., Cirillo P., Paglia A. et al. Reactive oxygen species and antioxidants in the pathophysiology of cardiovascular disease: does the actual knowledge justify a clinical approach? // Curr Vase Pharmacol - 2010 -Vol. 8.-P. 259-275.

155. Donaldson GC, Hurst JR, Smith CJ, et al. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD // Chest - 2010 - Vol. 137.-P. 1091-7.

156. Dusser D, Bravo M-L, Iacono P. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD // Eur Respir J - 2005 -Vol. 27.-P. 547-555.

157. Eisner MD, Anthonisen N, Coultas D, et al. An official American Thoracic Society public policy statement: Novel risk factors and the global burden of chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med-2010- Vol. 182.-P. 693-718.

158. Ellerbeck E.F., Jencks S.F., Radford M. J., Kresowik T.F., Craig A.S.,Gold J. A., et.al. Quality of care for Medicare patients with acute myocardial infarction. A four-state pilot study from the Cooperative Cardiovascular Project // JAMA - 1995 - Vol. 273. - P. 1509-14.

159. Elliott M. Antman, Daniel T. Anbe, Paul Wayne Armstrong et al. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction // Circulation - 2004. - Vol. 110. - P. e82-e293.

160. Elsaesser A., Hamm C.W. Acute coronary syndrome: the risk of being female // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 565-567.

161. Empana J.P., Canoui - Poitrine F., Luc G. et al on behalf of the PRIME Study Group. Contribution of novel biomarkers no incident stable angina and coronary syndrome: the PRIME Study // Eur Heart J - 2008 - Vol. 29. -P. 1966-1974.

162. Engstrom G., Lind P., Hedbland B. et. al. Lung function and cardiovascular risk: relationship with inflammation -sensitive plasma proteins // Circulation - 2002 - Vol. 106 (20). - P. 2555-60.

163. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 23752414.

164. Fabbri LM, Luppi F, Beghe B, Rabe KF. Complex chronic comorbidities of COPD //Eur Respir J - 2008 - Vol. 31. - P. 204-12.

165. Fox K. et al. on behalf of the the BEAUTIFUL investigators. Heart rate as a prognostic risk factor in the patients with coronary artery disease and left- ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomized controlled trial // Lancet - 2008 - Vol. 372. - P. 817-821.

166. Fox K. et al. on behalf of the the BEAUTIFUL investigators. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left -ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial - Lancet - 2008- Vol. 372. - P. 807-816.

167. Furso L., Incalz R.A., Pistelli R. et al. Predicting mortality of patients hospitalized for acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Med - 1995 - Vol. 98. - P. 272.

168. Gan W.Q., Man S. F., Senthilselvan A. et al Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation : a systemic review and a meta - analisis // Thorax - 2004 - Vol. 59. - P. 574580.

169. Gan W.Q., Paul Man S. F., Sin D.D. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation // Chest -2005 - Vol. 127. - P. 558-564.

170. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2011. www.goldcopd.org/.

171. Goldacre M.J., Duncan M., Cook-Mozaffari P., Griffith M. Mortality rates for common respiratory diseases in an English population 1979-1998:

artefact and substantive trends // J. Public Health (Oxf.) - 2004 - Vol. 26 (1). -P. 8-12.

172. Gross N.J. Chronic obstructive pulmonary disease: an evidence-based approach to treatment with a focus on anticholinergic bronchodilation //. Mayo Clin Proc -2008 - Vol. 83.-P. 1241-1250.

173. Hansell A.L., Walk J.A., Soriano J.B. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple case coding analysis // Eur Respir J - 2003 - Vol. 22 (5). - P. 809-14.

174. Haverkate F, Thompson SG, Руке SD, Gallimore JR, Pepys MB. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. EuropeanConcerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group // Lancet - 1997 - Vol. 349. - P. 462-6.

175. Hayward C. S. et al Beta-1- Selective Beta-blockers Safer for Heat Failure Patients With COPD // J Am Coll Cardiol - 2010 - Vol. 55. - P. 1780-1787.

176. Heredia J.L. Tiotropium bromide: an update // The Open Respiratory Medicine Journal - 2009 - Vol. 3. - -P. 43-52.

177. Higenbottam, T. Pathology of pulmonary hypertension. A role of endothelial dysfunction / T. Higenbottam // Chest. - 1994. - Vol. 15, suppl. -P. 78-128.

178. Hilleman D.E., Malesker M.A., Morrow L.E., Schuller D. A systematic review of the cardiovascular risk of inhaled anticholinergics in patients with COPD // Int J COPD - 2009 - Vol. 4. - P. 253-263.

179. Horton R. The neglected epidemic of chronic disease // Lancet - 2005 -Vol.366 (9496).-P. 1514.

180. Система оценки GRACE. URL: http://www.outcomes-umassmed.org/grace/acs risk/acs risk content.html

181. Ishigaki Y., Oka Y., Katagiri H. Circulating oxidized LDL: a biomarker and a pathogenic factor // Curr Opin Lipidol - 2009 - Vol. 20. - P. 363-369.

182. Jensen H.H., Godtfredsen N.S., Lange P., Vestbo J. Potential misclassification of causes of death from COPD // Eur. Respir. J - 2006 -Vol. 28 (4).-P. 781-785.

183. Jorgensen K, Houltz E, Westfelt U, et al. Effects of lung volume reduction surgery on left ventricular diastolic filling and dimensions in patients with severe emphysema // Chest - 2003 - Vol. 124. - P. 1863-1870.

184. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J. et. al. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease. Lancet 1996; Vol. 348. - P. 567.

185. Kachel R.G. Left ventricular function in chronic obstructive pulmonary disease // Chest - 1978 - Vol. 74 (3). - P. 286-290.

186. Kaper J. Reimbursement for smoking cessation treatment may double the abstinence rate: results of a randomized trial. / J. Kaper, E.J. Wagena, M.C. Willemsen, C.P. van Schayck // Addiction. - 2005. - Vol. 100. - P. 1012-1020.

187. Kaplan N.M. Multiple risk factors for coronary heart disease in patient with hypertension // J Hypertens - 1995 - Vol. 1 (2). - P. 1-2.

188. Killip T., Kimball J.T. A survey of the coronary care unit: concept and results // Progr. Cardiovasc. Research. - 1968. - Vol. 11. - P. 45-51.

189. Kinlay S., Selwyn A.P. Effects of statins on inflammation in patients with chronic coronary syndromes // Am. J. Cardiol - 2003 - Vol. 91 (suppl. 4A).-P. 9B-13B.

190. Kiowski W., Lander L., Stoschitzky K.et al. Diminisched vascular response to inhibition of endothelium-derived nitric oxide and enhanced-vasoconstriction to exogenously administered endothelium-1 in healthy smokes // Circulation - 1994 - Vol. 90. - P. 27-34.

191. Kristian Thygesen, Joseph S. Alpert, Harvey D. Universal Definition of Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 21732195.

192. Lamprecht B, McBurnie MA, Vollmer WM, et al. COPD in never smokers: results from the population_based burden of obstructive lung disease study // Chest - 2011 - Vol. 139. - P. 752-63.

193. Li Q., Wang Y., Chen K. et al. The role of oxidized low - density lipoprotein in breaking peripheral Thl7/Treg balance in patients with acute coronary syndrome // Biochem Biophys Res Commun - 2010 - Vol. 394. -P. 836-842.

194. Liang K., Sheu W., Lee W et al.// Can. J. Cardiol. 2006. Vol. 22. - P. 691-696.

195. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z., Folso E. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice // Circ J - 2010 - Vol. 74. -P. 213-220.

196. Limacher M.C. Coronary heart disease in women. Past gaps, present state and future promises // J Flamed Assoc - 1996 - Vol. 83 (7). - P. 455458.

197. Lind L. Circulating markers of inflammation and atherosclerosis // Atherosclerosis - 2003 - Vol. 169. - P. 203-214.

198. Luc G., Bard J.M., Juhan - Vague I. et al PRIME Study Group. C -reactive protein, interleukin -6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease: the PRIME Study // Arteriosclear Thromb Vase Biol - 2003 -Vol. 23.-P. 1255-1261.

199. Man SF, Connett JE, Anthonisen NR, Wise RA, Tashkin DP, Sin DD. C-reactive protein and mortality in mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease // Thorax - 2006 - Vol. 61. - P. 849-53.

200. Mannino D.M., BuistA.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends // Lancet - 2007 - Vol. 370 (9589). - P. 765773.

201. Mannino D.M., Davis K.J. Lung function decline and outcomes in an elderly population // Thorax - 2006 - Vol. 61 (6). - P. 472-477.

202. McGarvey L.P., John M., Anderson J.A. etal.; TORCH Clinical Endpoint Committee (2007) Ascertainment of cause-specific mortality in COPD: operations of the TORCH Clinical Endpoint Committee // Thorax -Vol. 62 (5).-P. 411-415.

203. Meaume S., Benetos A., Henry O.F. et al. Aortic pulse wave velocity predict cardiovascular mortality in subjects >70 years of age // Arterioscler Tromb Vase Biol - 2001 - Vol. 21. - P. 2046-2050.

204. Niewoehner DE, Rice K, Cote C, et al. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once daily inhaled anticholinergic bronchodilator—a randomized trial // Ann Intern Med -2005-Vol. 143.-P. 317-26.

205. O'Donnell DE, Fluge T, Gerken F, et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnea and exercise tolerance in COPD // Eur Respir J -2004-Vol. 23.-P. 832-40.

206. Olin J.L. Tiotropium: An inhaled anticholinergic for chronic obstructive pulmonary disease // Am J Health-Syst Pharm - 2005 - Vol. 62. -P. 1263-9.

207. Palange P, Testa U, Huertas A, Calabro L, Antonucci R et al. Circulating haemopoietic and endothelial progenitor cells are decreased in COPD // Eur. Respir. J- 2006 - Vol. 27. - P. 529-41.

208. Panning C.A., DeBisschop M. Tiotropium: an inhaled, long-acting anticholinergic drug for chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacotherapy - 2003 - Vol. 23. - P. 183-189.

209. Pesci A., Balbi B., Majori M. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J - 1998 - Vol. 12. - P. 380-386.

210. Powrie D.J., Wilkinson T.M.A., Donaldson G.C. et al. Effect of tiotropium on sputum and serum inflammatory markers and exacerbations in COPD // Eur Respir J - 2007 - Vol. 30. - P. 472^178.

211. Rabinovich RA, Ardite E, Troosters T, Carbo N, Alonso Jet al. Reduced muscle redox capacity after endurance training in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. CareMed -2001 - Vol. 164.-P. 1114-18.

212. Reynolds R.J., Buford J.G., George R.B. Treating asthma and COPD in patients with heart disease // J. Respir. Dis - 1982 - Vol. 3. - P. 41.

213. Richman-Eisenstal J. Jorens J. Hebert C. Interleukin-8 an important chemoattractant in sputum of patients with chronic inflammatory airway diseases // Am. J.Physiol - 1993 - Vol. 264. - P. 413-418.

214. Ridker P. M., Buring J.E., Cook N. R., Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8 - year follow - up of 14719 initially healthy American women // Circulation -2003 - Vol. 107.-P. 391-397.

215. Rutgers S.R., Timens W., Kaufman H.F. Comparison of induced sputum with dronchial wash, bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD // Eur.Respir.J - 2000 - Vol. 15. - P. 109-115.

216. Salpeter S., T Ormiston, E Salpeter (Cardioselective beta - blocker use in patients with revesible airway disease // Cochrane Databese Syst Rev -2001 - (2):CD002992.

217. Schaner J., Harksel B., Harlsel K. Effect of secondary bronchopulmonary disease on the performance and course of rehabilitation of patients with myocardial infarct // Z Gesinn. Med - 1987 - Vol. 42 (7). -P. 182-187.

218. Schiller N.B., Shan P.M., Crawford M. et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 1989. - Vol. 2. - P. 356-368.

219. Schols AM, Buurman WA, Staal van den Brekel AJ,Dentener MA, Wouters EF. Evidence for a relation between metabolic derangements and increased levelsof inflammatory mediators in a subgroup of patients with

chronic obstructive pulmonary disease // Thorax - 1996 - Vol. 51. - P. 819— 24.

220. Seemungal T.A.R., Donaldson G.C., Paul E.A. et al. Effect of exacerbation on quality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am.J. Respir. Crit. Care. Med - 1998 - Vol. 157. - P. 1418-1422.

221. Shah P.K. Cellular and molecular mechanisms of plaque rupture. High-risk atherosclerotic plaques: mechanisms, imaging, models, and therapy. Edited by L.M. Khachigian // New York: CRC Press - 2005 - P. 1-19.

222. Shin H.T., Webb C.R., Conway W.A. et al Frequency and significance of cardiac arrhythmias in chronic obstructive lung disease // Chest - 1988 -Vol. 94. - P. 44.

223. Short PM, Williamson PA, Elder DHJ, et al. The impact of tiotropium on mortality and exacerbations when added to inhaled corticosteroids and long-acting P-agonist therapy in COPD // Chest - 2012 - Vol. 141. - P. 81-86.

224. Sin D.D., Man S.F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular disease? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Circulation - 2003 -Vol. 107.-P. 1514-1519.

225. Sin DD, Wu L, Man SF. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality. A population-based study and a systematic review of the literature // Chest - 2005 - Vol. 127. - P. 1952-9.

226. Soriano JB, Visick GT, Muellerova H, Payvandi N, Hansell AL. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care // Chest -2005 - Vol. 128. - P. 2099-107.

227. Stoller JK, Aboussouan LS. Alphal antitrypsin deficiency // Lancet - 2005 -Vol. 365.-P. 2225-36.

228. Suissa S, Assimes // Thorax - 2003 - Vol. 58. - P. 43-6.

229. Swedberg K. et al. On behalf of the SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIT): a randomized placebo-controlled study // Published online August 29 - 2010 - DOL: 10.1016/S0140-6736(10)61198-61201.

230. Tardif J.-C. et al. for the ASSOCIATE stud/investigators. Efficacy of the If current inhibitor Ivabradine in patients with chronic stable angina receiving beta-blockers therapy: a 4 month, randomized, placebo-controlled trial // Eur Heart J -2009 - .P. 10. 1093/eurheartj/ehn571.

231. Tashkin D.P. Long-acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety // Curr Opin Pulm Med - 2010 - Vol. 16. -P. 97-105.

232. Tashkin DP, Celli B, Senn SDB, et al. A 4-year trial of tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // N Engl J Med - 2008 - Vol. 359. - P. 15431554.

233. The Demographic Yearbook of Russia. Federal State Statistical Service (Rosstat).Moscow, 2010. (Демографический ежегодник России, 2010).

234. Townend J., Litter W. Cardiac vagal activity: a target for intervention in heart disease // Lancet - 1955 - Vol. 345. - P. 937-939.

235. Varnava A.M., Mills P.G., Davies M.J. Relationship between coronary artery remodeling and plaque vulnerability // Circulation. - 2002. - Vol. 38. - P. 718723.

236. Vassaux C, Torre-Bouscoulet L, Zeineldine S, et al. Effects of hyperinflation on the oxygen pulse as a marker of cardiac performance in COPD // Eur Respir J -2008 - Vol. 32. - P. 1275-1282.

237. Virmani R., Burke A.P., Farb A., Kolodgie F.D. Pathology of the vulnerable plaque. J Am Coll Cardiol 2006; Vol. 47. - P. C13-C18.

238. Wilson R., Bacterial infection and chronic obstructive pulmonary disease // Eur.Respir J - 1999 - Vol. 13. - P. 233-235.

239. Wouters E. F.M. The systemic face of airway diseases: the role of С -reactive protein // Eur. Respir. J - 2006 - Vol. 27. - P. 877-879.

240. Wouters EF. Local and systemic inflammation in chronic obstructive ulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc - 2005 - Vol. 2. - P. 26-33.

241. Yawn B. Co-morbidities in people with COPD: a resultof multiple diseases, or multiple manifestations of smoking and reactive inflammation / B. Yawn, A. Kaplan // Primary care respiratory journal. - 2008. - Vol. 17, 4. - P. 199-205.