Изменения содержания кальцийрегулирующих и гипофизарно-тиреоидных гормонов при бронхиальной астме у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Тюменцева, Елена Станиславовна

• Тюменцева, Елена Станиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тюменцева, Елена Станиславовна

Введение.

Глава ГСовременные данные об эндокринных нарушениях при бронхиальной астме у детей и подростков.

1.1.Механизмы развития бронхиальной астмы в детском возргсте.

1.2.Функциональное состояние эндокринной системы при бронхиальной астме у детей и подростков.

1.3.Патогенетическая терапия бронхиальной астмы у детей.

1.4.Лабораторные и лучевые методы диагностики нарушений костной минерализации.

Глава II. Методы и объем исследований.

И. 1.Общая характеристика клинических и лабораторных методов исследования.

II.2.Клиническая характеристика течения бронхиальной астмы у детей и подростков.

Глава III. Содержание паратиреоидного гормона, кальцитонина, гипофизарно-тиреоидных гормонов и остеокальцина, характеристика прочности костной ткани по данным количественной ультразвуковой денситометрии при бронхиальной астме у детей и подростков.

III. 1.Клиническая характеристика течения бронхиальной астмы у детей и подростков.

Ш.2.Содержание паратиреоидного гормона, кальцитонина, гипофизарно-тиреоидных гормонов и остеокальцина при бронхиальной астме у детей и подростков.

III.3.Оценка прочности костной ткани по данным количественной ультразвуковой денситометрии большеберцовых костей голеней при бронхиальной астме у детей и подростков.

III.4. Изменение содержания гипофизарно-тиреоидных гормонов при бронхиальной астме у детей и подростков.

Глава IV. Динамика показателей кальцийрегулирующих гормонов, остеокальцина и прочности костной ткани в условиях комплексного лечения бронхиальной астмы у детей и подростков.

Глава V. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения содержания кальцийрегулирующих и гипофизарно-тиреоидных гормонов при бронхиальной астме у детей и подростков»

Актуальность исследования.

Бронхиальная астма является серьезной медицинской и социальной проблемой. По данным эпидемиологических исследований, этим заболеванием страдает от 2 до 10 % детского населения [Балаболкин И.И., 1998; Хаитов P.M. и соавт., 1998; Кондюрина Е.Г., 2000; Маланичева Т.Г., 2001; Wright R.J. et al., 2001].

Результаты исследований, посвященные механизмам развития бронхиальной астмы и особенностям ее течения у детей и подростков, свидетельствуют о более тяжелом ее течении и увеличении частоты неблагоприятных исходов за последние десятилетия. Наиболее высокий уровень неблагоприятных исходов заболевания наблюдается при тяжелом течении бронхиальной астмы у подростков [Коростовцев Д.С. и соавт., 1999; Огородова Л.М., 2001; Lanier В. 1988.; Barger L.V., et al.,1988].

Известно, что на обострение бронхиальной астмы и связанное с ним развитие тканевой гипоксии организм реагирует изменением продукции гормонов коры надпочечников, гипофиза, щитовидной железы и метаболизма кальция. Сопутствующая обострению бронхиальной астмы гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а), активация перекисного окисления липидов оказывают отрицательное влияние на процессы кальциевого обмена [Баканов М.И., 1982; Балаболкин И.И. и соавт., 1991; ЮхтинаН.В., 1998; Намазова Л.С., 2000].

Ингаляционные глюкокортикостероиды в настоящее время являются наиболее эффективными препаратами профилактической и поддерживающей терапии бронхиальной астмы у детей и подростков. Они вызывают меньше побочных эффектов, присущих пероральным глюкокортикостероидам, благодаря превалированию местного воздействия и быстрого метаболизма в печени [Геппе Н.А., 1997; Смоленов И.В., 1999; Цой А.А., 1999; Barner P.J., 1998; Pederson S., 1997].

Приводимые в литературе сведения о системных эффектах ингаляционных глюкокортикостероидов на минерализацию костной ткани при бронхиальной астме у детей и подростков носят противоречивый характер. В связи с этим, возникает необходимость изучить влияние ингаляционных глюкокортикостероидов на изменения содержания паратгормона, кальцитонина и гипофизарно-тиреоидных взаимодействий при бронхиальной астме у детей и подростков.

Цель работы.

Определить изменения содержание кальцийрегулирующих, гипофизарно-тиреоидных гормонов и прочности костной ткани при бронхиальной астме у детей и подростков.

Задачи исследования.

1. Изучить изменения содержания паратгормона, кальцитонина, тиреотропина, свободного тироксина, трийодтиронина и остеокальцина в сыворотке крови при бронхиальной астме у детей и подростков;

2. Определить влияние ингаляционных глюкокортикостероидов и препаратов кромонового ряда на течение бронхиальной астмы, изменения содержания паратгормона, кальцитонина, тиреотропина, свободного тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови у детей и подростков;

3. Оценить прочность костной ткани при бронхиальной астме с использованием количественной ультразвуковой денситометрии болынеберцовых костей голеней;

4. Изучить эффективность применения комбинированных препаратов кальция и витамина ДЗ для профилактики и коррекции снижения прочности костной ткани при бронхиальной астме у детей и подростков на фоне лечения ингаляционными глюкокортикостероидами.

Научная новизна.

Впервые изучены изменения содержания паратиреоидного гормона, кальцитонина, тиреотропина, свободного тироксина, трийодтиронина и остеокальцина в сыворотке крови при бронхиальной астме у детей и подростков.

Установлено сочетанное влияние возраста и пола больных, а также длительности и тяжести течения болезни на изменения содержания паратиреоидного гормона, кальцитонина, тиреотропина, свободного тироксина, трийодтиронина в сыворотке крови и прочности костной ткани при бронхиальной астме у детей и подростков. Изменения содержания паратиреоидного гормона, кальцитонина, тиреотропина, свободного тироксина, трийодтиронина в сыворотке крови у детей и подростков в большей степени зависели от тяжести течения бронхиальной астмы и длительности лечения ингаляционными глюкокортикостероидами.

Выявлена взаимосвязь между снижением прочности костной ткани и длительностью бронхиальной астмы тяжелого течения у детей и подростков.

Установлено положительное влияние применения комбинированного препарата кальция и витамина ДЗ в средневозрастных дозах на прочность костной ткани детей и подростков на фоне лечения бронхиальной астмы тяжелого течения ингаляционными глюкокортикостероидами.

Практическая значимость.

1. Определена диагностическая значимость применения количественной ультразвуковой денситометрии, в качестве скрининг-метода оценки прочности костной ткани и контроля эффективности корригирующей терапии на фоне длительного лечения ингаляционными глюкокортикостероидами при бронхиальной астме у детей и подростков.

2. Установлено положительное влияние корригирующей терапии комбинированным препаратом "Кальций ДЗ Никомед" в течение 6-12 месяцев в средневозрастных дозах на прочность костной ткани при бронхиальной астме у детей и подростков, получавших лечение ингаляционными глюкокортикостероидами.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 61 отечественный и 141 зарубежный источник. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Тюменцева, Елена Станиславовна

Выводы

1. У 66,9 % детей и подростков страдающих бронхиальной астмой выявляются изменения содержания паратиреоидного гормона, кальцитонина, тиреотропина, свободного тироксина, трийодтиронина в сыворотке крови; выраженность изменений зависит от длительности и тяжести течения болезни, возраста и пола пациентов.

2. Изменения содержания паратиреоидного гормона, кальцитонина, тиреотропина, свободного тироксина и трийодтиронина наблюдается преимущественно при тяжелом течении бронхиальной астмы у подростков; с нарушением физиологического соотношения уровней паратиреоидного гормона и кальцитонина у девочек 12-17 лет.

3. Применение интала и тайледа при бронхиальной астме легкого и среднетяжелого течении у 83 % пациентов позволяет добиться клинической ремиссии и более легкого течения болезни.

4. Назначение ингаляционных глюкокортикостероидов при тяжелом течении бронхиальной астмы позволяет достичь клинической ремиссии и урежения обострений болезни у 85 % пациентов.

5. Длительное лечение бронхиальной астмы ингаляционными глюкокортикостероидами сопровождается повышением уровня паратиреоид! юго гормона, уменьшением содержания остеокальцина в сыворотке крови и снижением прочности костной ткани у детей и подростков.

6. Назначение комбинированных препаратов кальций и витамина ДЗ в течение 6-12 месяцев в средневозрастных дозах на фоне лечения ингаляционными глюкокортикостероидами способствует повышению прочности костной ткани у детей и подростков.

Практические рекомендации

1. Для оценки прочности костной ткани и контроля эффективности корригирующей терапии у детей и подростков, получающих лечение ингаляционными глюкокортикостероидами, рекомендуется использование в качестве скрининг-метода количественной ультразвуковой денситометрии большеберцовых костей голени.

2. Для профилактики и коррекции снижения прочности костной ткани на фоне лечении бронхиальной астмы ингаляционными глюкокортикостероидами детям и подросткам рекомендуется назначение комбинированных препаратов кальция и витамина ДЗ в средневозрастных дозах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тюменцева, Елена Станиславовна, 2003 год

1. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей// Аллергические болезни у детей// Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Мед., 1998,188-212.

2. Балаболкин И.И. Значение генетических факторов в развитии аллергических реакций и заболеваний// Аллергические болезни у детей// Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Мед. 1998,18-29.

3. Балаболкин И. И., Арсеньева Е. Н., Баканов М. И., Юхтина Н. В. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой//Педиатрия, 1994, №3 с. 6-8.

4. Балаболкин И. И., Намазова JI. С, Ковальчук J1. В. и др. Интерлейкины I и II в патогенезе бронхиальной астмы у детей//Иммунология 1994, № 1 с. 33-36.

5. Балаболкин И. И., Рылеева И. В., Ботвиньева В. В. Особенности бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к аэроаллергенам жилищ//Педиатрия 1994, № 6 с. 7-10.

6. Балаболкин И.И. Современные подходы к фармакотерапии аллергических заболеваний у детей. //Клиническая фармакология и терапия, 1996, №5(3)с.84-86.

7. Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. Применение ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении бронхиальной астмы у детей// Иммунопат. Аллерг. Инфектол., 2001, №3 с.38-47.

8. Беневоленская Л.И. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза// Методические рекомендации для врачей. М., 1997, с.3-32.

9. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины// Остеопороз и остеопатии 1998, №1 с. 4-7.

10. Ю.Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: исследование значимости генетических факторов в детерминации заболевания// Остеопороз и остеопатии 1999, №2 с. 23-25.

11. З.Войтович А.В., Анисимова Л.О., Кормильченко В.В. Взгляд на остеопороз с позиции костной морфометрии// Остеопороз и остеопатии, 2001 № 1 с. 8-11.

12. Воронцов И.М., Цинзерминг А.В., Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Анализ летальности при бронхиальной астме у детей // 5 Нац. Конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М„ 1995. - № 1495.

13. Гельцер Б.И., Кочеткова Е.А., Невзорова В.А., Коновалова Е.Н., Рубашек И.А. Хронические обструктивные болезни легких и остеопороз// Тер. архив, 2000, № 11 с. 74-77.

14. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Букатян А.Ф., Ильин А.Г., Беда М.В., Медникова О.Б. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей// Пульмоналогия, 1999, №4 с. 71-76.

15. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М. Фармарус. Прил., 1998.

16. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д. //Euzak publishers Basle, 1996. p. 140.

17. Делмас П.Д. Механизмы потери кости при остеопорозе. //Тез. Лекц. Докл. I Росс. Симпоз. Остеоп. М., 1995, с. 31-33.

18. Деквейкер Я. Стратегия лечения остеопороза. //Тез. Лекц. Докл. I Росс. Симпоз. Остеоп. М., 1995, с.21-29.

19. Ермаков И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза// Остеопороз и остеопатии, 1998, №1 с.24-26.

20. Емельянов А.В., Шевелев С.Э., Амосов В.И., Мурзин Б.А„ Шубин С.А. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой// Пульмонология, 1999,1: 39-42.

21. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М- Медицина, 1999.-366 с.

22. Карпушкина Л.В. Ингаляционные кортикостероидные препараты при бронхиальной астме у детей//Пульмонология, 1997, №4 с.-28.

23. Каминский Ю.В., Кочеткова Е.А., Коцюрбии Е.А., Рубашек И.А., Гельцер Б.И. Гистоморфометрические исслнедования костной ткани при дыхательной недостаточности// Остеопороз и остеопатии, 2001 №1 с.12-15.

24. Княжинская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма// Consilium medicus Том 4, №4 с. 189-195.

25. Коростовцев Д.С., Макаром И.В. Смертность при бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт-Петербург}/ за 24 года// Аллергология, 1999, №1 с. 19-26.

26. Косарев В.В., Лотков B.C., Куклин А.С. Ингаляционные кортикостероиды в терапии бронхиальной астмы// Тер. архив, 2000, №8 с. 59-61.

27. Кудрявцева А.В., Балаболкин И.И., Кучеренко А.Г., Арсеньева Е.Н. Опыт лечения бронхиальной астмы тяжелого течения у детей// Педиатрия, 1997, 2:102-5.

28. Кудрявцев П.С. Методы и аппаратура для ультразвуковой денситометрии// Остеопороз и остеопатии 1999, №2 с.44-47.

29. Марова Е.И. Классификация остеопороза. //Остеопороз и остеопатии. 1998, №1 с.8-12.

30. Моисеев B.C. Остеопороз: профилактика и лечение.// Клин. Фарм. Тер., 1996, Пер. с нем./Под ред. Л. Йегера.2-е изд. М.: Медицина, 1990. 528 с.

31. Мачарадзе Д. Ш., Марокко И. Н., Балаболкин И. И. и др. Особенности метаболизма глюкокортикостероидных гормонов при бронхиальной астме у детей//Педиатрия 1994, № 3 с. 3-6.

32. Мачарадзе Д. Ш., Петриченко И. Е., Балаболкин И. И., Юхтииа Н. В. Значение особенностей рецепторного связывания глюкокортикостеровдов лимфоцитами для выбора оптимальной гормонотерапии детей с бронхиальной астмой// Педиатрия 1993, № 5 с. 26-29.

33. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика"// Рус. Мед. Журн., 1997.

34. Петров В.И., Смоленое И.В. Бронхиальная астма у детей, Волгоград: ВПГУПП, 1998.-140 с.

35. Рылеева И. В., Балаболкин И. И., Лебедин Ю. С. Специфический lgE-ответ при бронхиальной астме у детей//Иммунология 1991, №5 с. 56-59.

36. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрии в диагностике остеопении/Юстеопороз и остеопатия 1998, №1 с. 2830.

37. Рожинская Л.Я. Основные принцыпы и перспективы профилактики и лечения остеопороза //Остеопороз и остеопатия 1998, №1 с. 36-38.

38. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза//Остеопороз и остеопатия 1998, №1 с. 43-45.

39. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология//М., «Мир» 2000, с. 420.

40. Скрипникова М.А., Насонов E.JL, Насонова В.А. Остеопороз, индуцированный глюкокортикостероидами. //Клиническая фармакология и терапия. 1996, №1 с.56-61.

41. Смоленов И.В. Астма и свистящие хрипы, индуцированные вирусной инфекцией// Consil. Med., 2001,Прилож., с. 9-14.

42. Смоленое И.В., Смирнов Н.А. Естественное течение бронхиальной астмы//Consil. Med., 2001,Прилож., с. 15-16.

43. Смоленов И.В. Лекарственные средства, подавляющие аллергическое воспаление у детей (фармакодинамика, влияние на качество жизни, прогнозирование эффективности лечения)// Автореф. дисс. Док. Мед. Наук., 1998.

44. Смоленов И.В., Матушкова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей // Consil. Med., 2001,Прилож., с. 17-21.

45. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Причинно-значимая сенсибилизация при аллергических заболеваниях у детей// Аллергические болезни у детей, Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998, с. 5-17.

46. Суслов Е.И. Роль возрастных изменений сосудов и атеросклероза в генезе остеопороза. //Морфология. Киев, 1975, Вып.2, с. 154-157.

47. Тюрин Н. А. Бронхиальная астма у детей// М.: Медицина, 1974, 231 с.

48. Федоров И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжелых формах бронхиальной астмы в фазу ремиссии// Пульмонология; 1999; 1:63-7.

49. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М., Медицина. 1995, с.97-101,171-236.

50. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма// Рус. Мед. Журн., 2000, Т. 8, N12, с.482-486.

51. Цой А.Н. Преимущества и недостатки приспособлений для индивидуальной ингаляционной терапии. Пульмонология; 1997; 3:71-4.

52. Цой А.Н. Параметры фармакокинетики современных ингаляционных гликокортикостероидов // Пульмонология. 1999:2:73-9.

53. Цой А.Н. Ингаляционные глюкокортикостероиды: эффективность и безопасностью// РМЖ, Том 9 № 5, 2001.

54. Юсупов Г.А. Дифференциальная терапия острого периода бронхиальной астмы у детей// Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук., 1987.

55. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей// Автореф. Дисс. Док. Мед. Наук 1998.

56. Adach J.D. The correlation of bone mineral density and biochemical markers to fracture risk// Calcif. Tissue Int., 1996,59:sl6-sl9.

57. Adinoff AD, Hollister JR. Steroid-induced fractures and bone loss in patients with asthma// N. Engl J Med 1983; 309:265-8.

58. Agertoff L., Pedersen S. Bone mineral density in children with asthma receiving long term treatment with inhaled budesonide // Am. J. Respir. Crit. Care Med, 1998. Vol. 157,p. 178-183.

59. AH NJ, Capewell S, Ward MJ. Bone turnover during high dose inhaled corticosteroid treatment//Thorax 1991,46: 160-4

60. Alien DB, Mullen M, Mullen B. A meta-analysis of the effect of oral and inhaled corticosteroids on growth// J Allergy Clin Immunol 1994; 93:967-76.

61. АНеп DB. Growth suppression by glucocorticoid therapy//J. Endoc. Metab., 1996:699-717.

62. Avioli LV. Effects of chronic corticosteroid therapy on mineral metabolism and calcium absorption// Adv Exp Med Biol 1984,171:81-9.

63. Agertoft L, Pedersen S. Effects of long-term treatment with an inhaled corticosteroid on growth and pulmonary function in asthmatic children// RespirMed 1994:88:373-81.

64. Bateman J.G., Lundback E.D., Harris E. High dose fluticasone propionate, 1 mg daily, versus fluticasone propionate, 2 mg daily, or budesonide, 1.6 mg daily, in patients with chronic severe asthma// Eur Respir J 1995; 8(4):579-86.

65. Barnes NC, Marone G, Di Maria GLI, Visser S, Utama I, Payne SL. A comparison of fluticasone propionate, I mg daily, with beclomethasone dipropionate, 2 mg daily, in the treatment of severe asthma// Eur Respir J 1993; 6:877-85.

66. Balfour-Lynn L. Growth and childhood asthma// Arch. Dis. Child. 1986; 61:1049-55.

67. Bames P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyper responsiveness and asthma //J.Allergy Clin. Immunol, 1989, Vol.83, №6.p.l013-1027.

68. Bames P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators and asthma // Pharmacol. Rev., 1988, Vol.40, N 1.- P.49-84.

69. Bames P.J. Neural control of human airways in health and disease //Amer. Rev. resp. Dis., 1986, Vol. 134, p.1289-1314.

70. Bisgaard H, Munck SL, Nielsen JP, Petersen W, Ohisson SV. Inhaled budesonide for treatment of recurrent wheezing in early childhood. Lancet 1990; 336:649-51.

71. Brown PH, Matusiewicz SP, Shearing C, Tibi L, Greening AP, Crompton GK. Systemic effects of high dose inhaled steroids: comparison of beclomethasone dipropionate and budesonide in healthy subjects. Thorax 1993; 48:967-73.

72. Bisgaard H, Nielsen MD, Anderson B, et al. Adrenal function in children with bronchial asthma treated with beclomethasone dipropionate or budesonide// J Allergy Clin Immunol 1988; 81:1088-95.

73. Barnes P.J., S. Pedersen, W.W. Busse. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New Developments. // Am. J. Respir. Care Med. 1998; 157 (3) part 2 (Suppi.): sl-s53.

74. Bames P.J. Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in Asthma. //Am. Rev. Respir. Dis.(suppl).,1993, Vol. 148, p.sl-s26

75. Bajfour-Lynn L. Growth and childhood asthma// Arch Dis Child 1986,61:1049-55.

76. Baraniuk J.N. Molecular actions of glucocorticoids// J. Allerg. Clin. Immunol. 1996; Vol. 97; 141-2.

77. Barner PJ. Inhaled glucocorticoids for asthma// N Engl. J Med 1995; 332:868-75.

78. Barner P.J Mechanisms of action of glucocorticoids in asthma// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; Vol. 154:S21-7.

79. Bonjour J-P, Theintz G, Buchs B, Slosman D, Rizzoli R. Critical years and stages of puberty for spinal and femoral bone mass accumulation during adolescence// J. Clin. Endocrinol. Metab.,1991, 73:555-563.

80. Booth H, Richmond I, Ward C, Gardiner PV, Harkawat R, Walters EH. Effect of high dose inhaled fluticasone propionate on airway inflammation in asthma// Am J Respir Crit Care Med 1995; 152:45-52.

81. Boulet L.P., Giguere M.C., Milot J., et al. Effects of long-term use of high-dose inhaled steroids on bone// Allergy Clinimmunol. 1994, 94(5):796-803.

82. Buist S. Development of evidence for inhaled therapeutic interventions in asthma. // Eur Respir Rev. 1998; 8 (58): 322-3.

83. Capewell S, Reynolds S, Shuttleworth D, Edwards C, Finlay AY. Purpura and dermal thinning associated with high dose inhaled corticosteroids//BMJ 1990; 300:1548-51.

84. Carlstedt-Duke J. The glucocorticoid receptor protein// Am. J. Respir. Crit.Care Med 1996; Vol. 154:S7-10.

85. Clark DJ, Grove A, Cargill Rl, et al. Comparative adrenal suppression with inhaled budesonide and fluticasone propionate in adult asthmatic patients//Thorax 1996; 51:262-6.

86. Cummings SR, Black DM, Nevitt MC, et al. (1993) Bone density at various sites for prediction of hip fractures// Lancet 341:72-75.

87. Chetta A, Forest A., Del Donno M. Airways remodeling is a distinctive feature of asthma and is related to severity of disease// Chest.- 1997-Vol. 111-p. 852-857.

88. Chung K.F. Management of difficult asthma// Br. J. Hosp. Med. -1994. -Vol.51. -p.-80-81.

89. Chung K.F., Barner P.J. Cytokines in asthma// Thorax- 1999- Vol. 54-p.825-857.

90. Connett GJ, Warde C, Wooler E, Lenney W. Use ofbudesonide in severe asthmatics aged 1-3 years// Arch Dis Child 1993; 69:351-5.

91. Djukanovic R, Wilson TW, Britten KM, et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms of asthma//. Am Rev Respir Dis 1992; 145:669-74.

92. Didonato A.J., Saatchogly F., Karin M. Molecular mechanisms of immunosuppression and antiinflammatory activities by glucocorticoids// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; Vol. 113:193-5.

93. Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodinamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety//. J. Respir. Med 1997; Vol. 97; Suppl: 22-8

94. David W. Dempster Robert Lindsay. Патогенез остеопороза. The Lancet, 1993, Vol.341, p. 797-802.

95. Doull IJM, Freezer NJ, Holgate ST. Growth of pre-pubertal children with mild asthma treated with inhaled beclomethasone dipropionate// Am. J Respir Crit Care Med 1995; 151:1715-9.

96. Dawson-Hughes B. Bone loss Accompanying medical therapies// N. Engl. J. Med., 2001, Vol 345, 13 p. 989-991.

97. Djukanovic R., Roche W.R., Wilson J. Mucosal inflammation in asthma// J.Am.Rev. Respir.Dis.; 1990, Vol. 142:434.57.

98. Ebden P. Jenkins A, Houston G, Davies ВН. Comparison of two high dose corticosteroid aerosol treatments, beclomethasone dipropionate (1500 meg/day) and budesonide (1600 meg/day), for chronic asthma// Thorax 1986,41:869-74.

99. Expert Panel report 2: Guidelines for the diagnosis and management of asthma// Bethesda. Md: National Lung, and Blood Institute; May 1997. NIH publication No. 97-4051 A.

100. Eckert KL, Marcus R, Bachrach LK 1993 Bone mineral acquisition in healthy adolescents// J. Bone Mirier Res 8:S264.

101. Ilangovan P, Pedersen S, Godfrey S, Nikander K., Noviski N, Warner J. Treatment of severe steroid dependent preschool asthma with nebulised budesonide suspension// Arch Dis Child 1993; 68:356-9.

102. Israel E, Banerjee TR, Fitzmaurice GM, Kotlov TV, La Hive K, Leboff MS. Effects of inhaled glucocorticoids on bone density in premenopausal women//N Engl J Med 2001;345: 941-7.

103. Garnero P., Delmas P.D. New developments in biochemical markers for osteoporosis// Calcif. Tissue Int., 1996,59:S2-S9.

104. Gilsanz V, Beochat MI, Roe T, Loro ML, Sayre JW, Goodman WG. Gender differences in vertebral body sizes in children and adolescents// Radiology, 1996,190:673-677.

105. Global Initiative for Asthma. NHLH/WHO Workshop Report// National Heals Lung Blood Institute, Publication number 95-3659; 1995.

106. Gluer C.C. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза// Остеопороз и остеопатии, 1999 № 3, с. 33-39.

107. Goldstein DE, Konig P. Effect of inhaled beclomethasone dipropionate on hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in children with asthma// Pediatrics 1983, 72: 60-4.

108. Gleeson JG, Price JF. Controlled trial of budesonide given by the nebuhaler in preschool children with asthma. BMJ 1988,297:163-6.

109. Harrison T.W. et al. Comparison of the systemic effects of fluticasone propionate and budesonide given by dry powder inhaler in healthy and asthmatic subjects// Thorax 2001,56:186-191.

110. Harrison L.I. Emhanced topical lung availabiliti of beclomethasone Dipropionate (BDP) from a new CFC-free BDP MDI // Eur Respir J. 1998; 12 (Suppi. 28) 624. 79s-80s.

111. Jeffery PK. Godfrey RW, Adelroth E, Nelson F, Rogers A. Johansson SA. Effects of treatment on airway inflammation and thickening of basement membrane reticular collagen in asthma// Am. Rev. Respir. Dis.; 1992,145,890-9.

112. Jennings BH, Andersson K.E, Johansson SA. The assessment of the systemic effects of inhaled glucocorticosteroids. The effects of inhaled budesonide and oral prednisolone on calcium metabolism// Eur J Clin Pharmacol 1991a, 41:11-6.

113. Johnson M. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of inhaled glucocorticoids//J. Allergy. Clin. Immun. 1996;97:169-76.

114. Kerrebin KJ. De Kroon PM. Effect on height of corticoid therapy in asthmatic children//Arch. Dis. Child. 1968,43:556-61.

115. Kamada A, Srefler SJ. Martin RJ, et al. and the Asthma Clinical Research Network. Issues in the use of inhaled glucocorticoids// Am J RespirCrit Care Med 1996; 153:1739-48.

116. Kay A.B. Asthma and inflammation // J. Allergy Clin. Immunol., 1991, Vol.87, p. 893-909.

117. Kasper WJ, Howe PM. Fatal varicella after a single course of corticosteroids// Pediatr Infect Dis J 1990; 9:729-32.

118. Kamada AK, Szefler SJ. Glucocorticoids and growth in asthmatic children//Pediatr Allergy Immunol 1995; 6:145-54.

119. Reid IR, Chapman GE, Fraser TR, et al. Low serum osteocalcin levels in glucocorricoid-treated asthmatics// J. Clin Endocrinol Metab 1986,62: 379-83.

120. Kamada A, Srefler SJ. Martin RJ, et al. and the Asthma Clinical Research Network. Issues in the use of inhaled glucocorticoids// Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:1739-48

121. Kinberg KA, Hopp RJ, Biven RU, Gallagher JC. Bone mineral density in normal and asthmatic children// J. Allergy. Clin. Immunol. 1994, 94:490-7.

122. Kunig P, Hillman L. Cervantes C., Levine C., Maloney C., Douglas B, et al. Bone metabolism in children with asthma treated with inhaled beclomechasone diprupionate// J. Pediatr 1993,122: 219-26.

123. Kerstjens HAM., Postma D.S., van Doormaal J.J. et al. Effects of short term and long term treatment with inhaled corticosteroids on bone metabolism in patients with airway obstruction// Thorax, 1994, Vol.49, p.652—656.

124. Laitinen LA. Laitinen A, Heino M, Haahtela T. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroid// Am Rev Respir Dis 1991; 143(2): 423-7.

125. Levy J, Zaikinder I, Kuperman 0, et al. Effect of prolonged use of inhaled steroids on the cellular immunity of children with asthma// J Allergy Clin Immunol 1995; 95:806-12.

126. Le Bourgeois M., Cormier C., Kindermans C. et al. Inhaled beclomethasone and bone metabolism in young asthmatic children: A six-month study//. Ibid., 1995, Vol.96, p.565-567.

127. Lofdahl C-G, Mellstrand T, Svedmyt N, Glucocorticoids and asthma. Studies of resistance and systemic effects of glucocorticoids// Eur J Respir Dis 1984; 65, Suppl 136: 69-77.

128. Luengo M., del Rio L., Pons F., Picado C. Bone mineral density in asthmatic patients treated with inhaled steroids: a case control study// Eur. Respir. J. 1997, Vol.10, p.2110—2113.

129. Martin LE, Tanner RJN, dark THJ, Cochrane GM. Absorption and metabolism of orally administered beclomethasone dipropionate// Clin Pharmacol Ther 1974; 15:267-75.

130. Martinez FD. Present and future treatment of asthma in infants and young children// J. Allergy. Clin. Immunol., 1999, Vol.104, №4.

131. McEvoy C.E., Ensrud K.E., Bender E., et al. Association between corticosteroid use and vertebral fracture obstructive pulmonary disease// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998, 157(3): 704-9.

132. McCubbin MM, Milavetz G, Grandgeorge S, et al. A bioassay for topical and systemic effect of three inhaled corticosteroids// Clin Pharmacol Ther 1995; 57:455-60.

133. Mackenzie C.A., Wales J.R.H. Growth in asthmatic children // Brit. Med. J., 1991, Vol. 303,p.416

134. Mollman H, Rohdewald P, Schmidt E\V, Salomon V, DerendorfH. Pharmacokinetics of triamcinolone acetonide and its phosphate ester// Eur J Clin Pharmacol 1985; 29:85-9.

135. Meeran К., Hatierley A., Burrin J., Shiner R., Ibberfum K. Oraland inhaled corticosteroids reduce bone formation as shown by plasma osteocalcin levels// Am J Respir Crit Care Med 1995,151:333-6.

136. Meier DE, Orwoll ES, Jones JM. Marked disparity between trabecular and cortical bone loss with age in healthy men: measurement by vertebral computed tomography and radial photon Absorptiometry// Ann Intern Med., 1984,101:605-612

137. Miller-Larsson A R.H. Maltson, E. Hjertberg et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide; novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue// Drug metabol dispos. 1998; 26 (7): 630-634.

138. Kips J.C., Pauwels R.A. Airway wall remodelling: does it occur and what does it mean? //Clin. Exp. Allergy.-1999- Vol.29-p.-1457-1466.

139. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 2: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma// National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, 1997, pub. no 97-4051. Bethesda, MD.

140. Niefeld J., Lippman M., Tormey D. Steroid hormone action receptors in normal human lymphocytes.//J.Biochemistry 1977, Vol.252, p.2972-2979.

141. Niewoehner C. Osteoporosis in men: is it more common than we think? //Postgrad. Med., 1993, 93:59-58.

142. Ninan T, Russell G. Asthma, inhaled corticosteroid treatment and growth. Arch Dis Child 1992; 67:703-5.

143. Pouw JM, Prummel MF, Oosting H, Roos CM, Endert E. Beclomethasone inhalation decreases serum osteocalon conceniradons// BMJ 1991, 302: 627-8.

144. Pedersen S. Inhalers and nebulisers: which to choose and why//Resp. Med. 1996; 90:69-77.

145. Pouw EM, Prummel MF, Oosting H, Roos CM, Endert E. Beclomethasone inhalation decreases serum osteocalcin concentrations// BMJ 1991; 302:627-8.

146. Pedersen S, Fugisang G. Urine Cortisol excretion in children treated with high doses of inhaled corticosteroids: a comparison ofbudesonide and beclomethasone// Eur Respir J 1988; 1:433-5.

147. Prahl P. Adrenocortical suppression following treatment with beclomethasone and budesonide// Clin Exp Allergy 1991, 21:145-6.

148. Prahl P, Jensen T, Bjerregaard-Andersen H. Adrenocortical function in children on high-dose steroid aerosol therapy// Allergy 1987,42:541-4.

149. Pedersen S, Hansen OR. Budesonide treatment of moderate and severe asthma in children: a doseresponse study// J Allergy Clin Immunol 1995: 95:29-33.

150. Price J.F. Clinical Revelance of Safety Measures, Pediatric Pulmonology. 1997; Suppi. 15:40-5.

151. Reid I.R. Glucocorticoid osteoporosis mechanisms and management// Eur. J. Endocrinol. 1997, 137(3): 209.

152. Reid DM, Nicoll J.J., Smith M.A., Higgins B, Tothill P, Nuki G. Corticosteroids and bone mass in asthma; comparison with rheumatoid arthritis and polymyalgia rheuniatica// BMJ 1986:293:1463-6.

153. Rico H., The Therapy of osteoporosis and the importance of cortical bone// Calcif. Tissue Int., 1997, 61: 431-432.

154. Rico H, Revilla M, Hernandez ER, Villa LF, Alvarez del Buergo

155. M 1992 Sex differences in the acquisition of total bone mineral mass peak assessed through dual-energy x-ray absorptiometry// Calcif. Tissue Int 51:251-254.

156. Riggs BL, Wahner HW, Dunn WL, Mazess RB, Offord KP, Melton L J. Differential changes in bone mineral density of the appendicular and axial skeleton with aging// J Clin Invest., 1981, 67:328-335.

157. Robinson DS. Godfrey DM. Inhaled corticosteroids: benefits and risks// J. of Asthma, 1996; 33:5-16.

158. Ross PD, Davis JW, Vogel JM, et al. (1990) A critical review of bone mass and the risk of fractures in osteoporosis// Calcif. Tissue Int 46:149161.

159. Russell G. Inhaled corticosteroid therapy in children: an assessment of the potential for side effects// Thorax 1994:49:1185-8.

160. Seeman E. Osteoporosis in men: epidemiology, pathophysiology, and treatment possibilities// Am. J. Med., 1993, 95:22S-28S.

161. Scane AC, Sutcliffe AM, Francis RM 1992 Osteoporosis in men// Clin Rheumatol 7:589-601.

162. Sherman В., Wemberger M. et al. Further studies of the effects of inhaled glucocorticoids on pituitary-adrenal function in healthy adults. // J.AIIegy Clin.lmmunol., 1982, Vol.69 p.208.

163. Scharff 0., Birthe F., Siegel S. Corticosteroid agents: overview of corticosteroid therapy. // J.AllegyClin.Immunol., 1985, Vol.76, p.312-320.

164. Stein R., Canny G., Bohn D.S. et al. Severe acute asthma in a pediatic intensive care unit. Sex years expirience. // Pediatr., 1989, Vol.83, N 6, p. 1023-1028

165. Strauss R.E., Bonagura V.R., Valacer D.S. // Pediatr.Rev.Commun., 1990, Vol. 5/2, p.83-93

166. Susan F., Smith. A. Potentinal mechanism for some antiinflammatory effects of the glucocorticoids? // Respir.Medicine, 1990, Vol.84, p.435-436.

167. Svendsen U., Jorgensen H. Inhaled nedocromit sodium as additional treatment to high dose inhaled corticosteroids in the management of bronchial asthma// Eur.Resp.J., 1991, Vol. 4, p.992-999.

168. Selroos 0, Haime M. Effect of a volumatic spacer and mouth rinsing on systemic absorption of inhaled corticosteroids from a metered dose inhaler and dry powder inhaler// Thorax 1991; 46:891-4.

169. Slemenda CW, Christian JC, Reed T, Reister TK, Williams CJ, Johnston Jr CC. Long-term bone loss in men: effects of genetic and environmental factors// Ann Intern Med., 1992,117:286-291

170. Sorva R., Turpeinen M., Juntunen-Backman K. et al. Effects of inhaled budesonide on serum markers of bone metabolism in children with asthma// J. Allergy Clin. Immunol., 1992, Vol.90, p,808—815.

171. Szefler SJ. Glucocorticoid therapy for asthma: clinical pharmacology// J Allergy Clin Immunol 1991; 88:147-65.

172. Shaw NJ, Edmunds AT. Inhaled beclomethasone and oral candidiasis// Arch Dis Child 1986; 61:788-90.

173. Silk HJ, Guay-Woodford L, Perez-Atayde AR, Geha RS, BroffMD. Fatal varicella in steroid-dependent asthma//. J Allergy Clin Immunol 1988;81:47-51.

174. Simons FE, Persaud MP, Gillespie CA, Cheang M, Shuckett EP. Absence of posterior subcapsular cataracts in young patients treated with inhaled glucocorticoids//Lancet 1993; 342:776-8.

175. Selroos 0, Haime M. Effect of a volumatic spacer and mouth rinsing on systemic absorption of inhaled corticosteroids from a metered dose inhaler and dry powder inhaler. Thorax 1991; 46:891-4.

176. Tinkeinnan DG, Reed CE, Nelson HS. Offord K.P. Aerosol beclomethasone dipropionate compared with theophylline as primarytreatment of chronic, mild to moderately severe asthma in children// Pediatrics 1993,92:64-77.

177. Tannirandorn P., Epstein S. Drug-induced bone loss// Osteop. Int 2000, 11:637-659.

178. Thorsson L., Dahlstrom S., et al. Pharmacokinetics and sistemic effects of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects. // Brit. J. Clin Pharmacol. 1997,43: 155-61.

179. Toogood JH, Baskerville JC, Markov AE, Hodsman AB, Fraher LJ, Jennings B, et al. Bone mineral density and the risk of fracture in patients receiving long-term inhaled sreroid therapy for asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 1995, 96:197-66.

180. Toogood JH, Markov AE, Baskerville J, Dyson C. Association of ocular cataracts with inhaled and oral steroid therapy during long-term treatment of asthma// J Allergy Clin Immunol 1993; 91:571-9.

181. Toogood JH, Jennings B, Greenway RW, Chuang L. Candidiasis and dysphonia complicating beclomethasone treatment of asthma// J Allergy Clin Immun 1980; 65:145-53.

182. Toogood JH, Crilly RG, Jones G, Nadeau J, Wells GA. Effect of high-dose inhaled budesonide on calcium and phosphate metabolism and the risk of osteoporosis// Am Rev Respir Dis 1988; 138(1):57-61.

183. Tabachnik E, Zadik Z. Diumal Cortisol secretion during therapy with inhaled beclomethasone dipropionate in children with asthma// J Pediatr 1991; 118:294-7.

184. Use of oral corticosteroids and risk of fractures// J Bone Miner Res 2000,15: 993-1000.

185. Vlasses PH, Ferguson RK, Koplin JR, Clement. RA, Green PJ. Adrenocortical function after chronic inhalation offluocortinbutyl and beclomethasone dipropionate// Clin. Phamac. Ther. 1981,29:643-9.

186. Vlasses PH, Ferguson RK, Koplin JR, Clement. RA, Green PJ. Adrenocortical function after chronic inhalation offluocortinbutyl and beclomethasone dipropionate// Clin Phamacol Ther 1981,29:643-9.

187. Wolthers OD, Pedersen S. Controlled study of linear growth in asthmatic children during treatment with inhaled glucocorticosteroids// Pediatrics 1992, 89:839-42.

188. Wolther O., Pedersen S. A controlled study of linear growth in asthmatic children during treatment with inhaled glucocorticosteroids //Pediatrics, 1992, Vol 89, p.839-842.

189. Wolther O., Pedersen S Growth of asthmatic children during treatment with budesonide a double blind trial//Brit. Med. J., 1991, Vol.303, p. 163165

190. Wolther 0., Pedersen S Short term growth during treatment with inhaled fluticasone dipropionate and beclometasone dipropionate //Arch.Dis.Child., 1993, Vol.68, p.673-676.

191. Zeitlin SR, Crowley S, Hindmarsh PC, et al. Inhaled corticosteroids and growth//Eur. Respir. Rev. 1993; 3: 333-7.

192. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы// Национальные институты здоровья США (Пересмотр 2002), 160 с.