Изменения прооксидантного и антиоксидантного баланса организма при доброкачественных и злокачественных опухолях гортани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Бабышкина, Юлия Геннадьевна

• Бабышкина, Юлия Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабышкина, Юлия Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10

1.1.Опухоли гортани в общей структуре онкопатологии.10

1.2. Прооксидантная и антиоксидантная системы организма в норме и при онкопатологии.20

1.3. Физиологические эффекты микроэлементов и их роль в онкопатологии.27

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Объект исследования.35

2.2.Получение лейкоконцентрата.37

2.3.Метод определения прооксидантной активности сыворотки крови.■.38

2.4.Метод определения МДА.39

2.5. Метод определения антиоксидантной активности сыворотки крови.40

2.6.Метод определения жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови.41

2.7,Оценка активности СОД в сыворотке крови.42

2.8.Метод определения микроэлементов в плазме крови.43

2.9.Методы статистического анализа.

2.10.Резюм е.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.Изменение прооксидантной активности сыворотки крови у больных ДОГ и РГ.

3.2.Изменение антиоксидантной активности сыворотки крови у больных ДОГ и РГ.

3.3.Изменение активности СОД в сыворотке крови у больных РГ и ДОГ.47

3.4.Изменение уровня а-токоферола, ретинола, р-каротина в сыворотке крови у больных РГ, ДОГ.49

З.б.Уровень малонового диальдегида в сыворотке крови у больных ДОГ, РГ.50

3.6.Содержание Zn в плазме крови у больных ДОГ, РГ. .51

3.7.Содержание Си в плазме крови у больных ДОГ, РГ. 52

3.8.Содержание Мп в плазме крови у больных РГ, ДОГ.54

3.9. Содержание Se в плазме крови у больных ДОГ, РГ.55

3.10. Резюме.57

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.59

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения прооксидантного и антиоксидантного баланса организма при доброкачественных и злокачественных опухолях гортани»

Актуальность темы. В России, как и в большинстве развитых стран мира, отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них. Эта тенденция не является случайной, а обусловлена наличием ряда объективных причин. Это глобальное изменение климато-геологических условий, высочайший уровень химического и радиационного загрязнения, появление все новых и новых агентов, обладающих канцерогенным действием различной степени выраженности (Волегов А.И.,1987; Турусов B.C. и соавт., 1998; Канцерогенез, 2000), наличие мощного непрерывного потока стрессирующих раздражителей, влияющих на возникновение и развитие опухолевых процессов.

В структуре онкопатологии все более весомой частью становятся опухоли гортани (Дарьялова С.Л.,1993), включая и рак гортани (РГ).

Доброкачественные опухоли гортани встречаются в 10 раз чаще рака гортани и в основном в возрасте от 20 до 40 лет (Двойрин В.В., 1992). Так как гортань является одним из первых барьеров при встрече организма с экзогенными канцерогенами, отмечается неуклонный рост ее злокачественного перерождения в среднем на 3% в год. При этом фоновые процессы и, преимущественно, доброкачественные опухоли, выявляются у 24,3% больных раком гортани (Митин Ю.В. и соавт., 1993).

Необходимо углубленное изучение гомеостатических нарушений и факторов, способных вызвать прогрессию последних у больных со злокачественными новообразованиями и неопухолевыми заболеваниями, сопровождающимися нарушением процессов пролиферации и дифференцировки клеток для более четкой идентификации состояния предрака.

В последнее время все большее внимание уделяется изучению состояния окислительно-восстановительных механизмов развития заболеваний с целью их коррекции для получения удовлетворительных результатов лечения. Гомеостаз в организме во многом зависит от соотношения интенсивности свободнорадикального окисления (СРО) и мощности биооксидантных систем, в норме поддерживающих этот процесс на стационарно низком уровне. Патологические процессы сопровождаются более или менее выраженной активацией СРО, приобретающих при исчерпании антиоксидантных резервов взрывной, декомпенсированный характер. Нарушение баланса между интенсивностью действия прооксидантных факторов и мощностью антиоксидантной системы клетки, приводящее к чрезмерной активации процессов СРО - окислительному стрессу, является патогенетическим фактором для целого ряда заболеваний. Свободные радикалы оказывают повреждающее действие на структуры клетки: биологические мембраны, ДНК, ферменты, тем самым усугубляя патологию. Пополнение антиоксидантных ресурсов за счет эндо- и экзогенных источников оказывает в этих случаях ярко выраженный терапевтический эффект.

Несмотря на многочисленные клинико-экспериментальные работы, посвященные проблеме патогенеза рака гортани, до настоящего времени нет описания состояния прооксидантного и антиокидантного статуса у больных доброкачественными и злокачественными опухолями гортани. Отсутствуют сведения об особенностях взаимоотношений нарушений обмена микроэлементов, которые контролируют практически все известные внутриклеточные энзимные реакции (Смоляр В.И., 1989; Авцын А.П. и соавт., 1991), и состоянием прооксидантной и антиоксидантной систем в патогенезе рака гортани. Не установлены коррелятивные связи между нарушениями обмена микроэлементов и антиоксидантным потенциалом при раке гортани и доброкачественных опухолях гортани, что может иметь важное диагностическое и терапевтическое значение.

Вышесказанное послужило основой для формирования цели и задач настоящей работы.

Цель работы: выявить особенности состояния прооксидантного и антиоксидантного баланса организма и содержания микроэлементов у больных с доброкачественными опухолями и раком гортани.

Задачи исследования:

1. изучить общую прооксидантную активность сыворотки крови у больных с ДОГ и РГ.

2. определить параметры антиоксидантной активности (общая антиоксидантная активность сыворотки крови, уровень жирорастворимых антиоксидантов, активность СОД) у больных ДОГ и РГ.

3. исследовать содержание микроэлементов (цинка, меди, марганца, селена) в плазме крови у больных ДОГ и РГ.

4. оценить корреляционные связи между содержанием эссенциальных микроэлементов и показателями прооксидантного и антиоксидантного статуса у больных ДОГ и РГ.

5. разработать практические рекомендации по коррекции нарушений антиоксидантного статуса у больных ДОГ и РГ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлено, что при раке гортани увеличение прооксидантной активности и снижение антиоксидантной активности крови выражены в большей степени, чем при доброкачественных опухолях гортани.

Показано, что опухолевые процессы в гортани сопровождаются дисбалансом микроэлементов, особенно выраженные при раке гортани, что выражается в увеличении уровня меди в периферической крови и снижении содержания марганца и селена.

Впервые определены корреляционные взаимоотношения между нарушениями обмена микроэлементов и изменениями параметров прооксидантного и антиоксидантного статуса организма при раке гортани, что выражается в отрицательной корреляции между уровнем цинка и АОА, положительной корреляционной связи между уровнем меди и ПОА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные расширяют существующие представления о влиянии дисбаланса микроэлементов и нарушений равновесия между прооксидантной и антиоксидантной системами на механизмы канцерогенеза при опухолевых заболеваниях гортани.

Определение показателей прооксидантной и антиоксидантной активности и концентрации микроэлементов в крови больных может служить дополнительным критерием в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей гортани.

Выявленные изменения в антиоксидантном статусе и обмене микроэлементов при раке гортани и доброкачественных опухолях гортани позволяют дополнить комплексную терапию коррекцией этих нарушений.

Научные разработки, представленные в диссертации, используются в педагогическом процессе на кафедрах оториноларингологии и патофизиологии Новосибирской государственной академии в лекционных курсах и на пра!стических занятиях и в лечебной работе ЛОР отделения МУЗ ГКБ №1 (см. Приложение).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.Рак гортани характеризуется увеличением прооксидантной и снижением антиоксидантной активности, что свидетельствует о развитии окислительного стресса.

2.У больных раком гортани нарушения антиоксидантного статуса соответствуют степени выраженности микроэлементоза.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Бабышкина, Юлия Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1.В группе больных раком гортани наблюдается увеличение прооксидантной активности крови в 2,5 раза по сравнению с донорами и в 1,5 раза по сравнению с больными с доброкачественными опухолями гортани.

2.Рак и доброкачественные опухоли гортани сопровождаются снижением параметров антиоксидантной защиты, что проявляется достоверным снижением общей антиоксидантной активности сыворотки крови, уменьшением содержания ретинола, (3-каротина, а-токоферола, активности СОД.

3.Рак гортани характеризуется изменениями содержания микроэлементов в плазме крови, а именно избытком меди и дефицитом селена и марганца, что позволяет говорить о развитии дисмикроэлементоза.

4.При раке гортани гиперкупремия прямо коррелирует с увеличением ПОА, и исчезает прямая корреляционная связь между уровнем цинка и АОА.

5.Коррекция нарушений антиоксидантного статуса и дисбаланса микроэлементов является патогенетически необходимым звеном биотерапии опухолевых заболеваний гортани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение концентрации микроэлементов в плазме крови целесообразно проводить больным при проведении дифференциальной диагностики между доброкачественными опухолями гортани и раком гортани для уточнения диагноза. Выявление низких уровней марганца, селена свидетельствует в пользу наличия злокачественной опухоли. Выявление высоких уровней селена говорит в пользу наличия ДОГ.

2. С целью коррекции антиоксидантного статуса можно рекомендовать использование препаратов с содержанием в них цинка (в суточной дозе - 10-50 мг/день), селена (в суточной дозе -20-100 мкг/день), марганца (в суточной дозе - 2-8 мг/день), ретинола, р-каротина(в суточной дозе - 3000-5000 МЕ/день), а-токоферола (в суточной дозе - 10-40 МЕ/день) как дополнительный метод лечения в комплексной терапии онкологических больных. Для устранения дисбаланса МЭ в организме больных ДОГ и РГ могут быть рекомендованы следующие препараты: Цинктерал, Цинкас-форте, Капли Береш Плюс, Апликор, Аллисат, Витрум Суперстресс, Центрум, Витамакс, Тера-Мин, Супер-антиоксидант, Стресс с Цинком, Антиокс, Витрум Лайф, Олигал-S, Три-Ви Плюс, Триовит, Веторон.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабышкина, Юлия Геннадьевна, 2004 год

1. Абдуллаев Ф.Н. Некоторые биохимические аспекты действия селена на организм // Успехи совр. биол. 1989. - т. 108. - вып.2. - с. 279-288.

2. Авцын А.П. Недостаточность эссенциальных микроэлементов и ее проявления в патологии // Архив патологии. 1990. - №3. - с.3-8.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. -495 с.

4. Алферов B.C., Ахупдов А.А. Морфологические и биологические особенности плоскоклеточного рака гортани // Вестник оториноларингологии. 1995. - №6. - с.27-31.

5. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации. СПб., 2000. - 104с.

6. Афанасьев И.Б. Свободно-радикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах // в сборнике «Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине». Рига, 1988. - с.9-25.

7. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение // Микроэлементы в медицине. 2001. - №2. -с.2-5.

8. Байсердорф Д. Лечение и профилактика рака: комплексный подход (пер. с нем.). М.:Интерэксперт, 2000. -222с.

9. Балицкий К.П., Шмалько, Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев: Наукова думка, 1987. - 348с.

10. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов//Успехи современной биологии. 1991. -т.113. - №6.

11. Берштейн Л.М. Курение, рак и эндокринная система // Эксперим. онкология. 1992. - Т.14. - N 6. - С.3-7.

12. Биологическая роль микроэлементов. / Под ред. В.В. Ковальского, И.Е. Воротницкой. М.: Наука, 1983. - 268с.

13. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Диагностика и лечение рака гортани // Медицинская консультация. 1997. - №3 - с.38-46.

14. Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А. и др. Антиоксидантная система при предопухолевых заболеваниях и раке желудка // Росс, онкологический журнал. 1999. - №3. - с. 14-17.

15. Вержбицкий Г.В. Некоторые вопросы эпидемиологии рака гортани // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1979. - N 1. - С.16 -19.

16. Виленчик М.М. Закономерности молекулярно-генетического действия канцерогенов. М.: Медицина, 1977.

17. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии/ под ред. Тутельяна В.А. М.:Палея,2001. - 560с.

18. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998 - №7 - с.43-51.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.:Наука,1972. -252с.

20. Волегов А.И. Устойчивость организма к злокачественным опухолям. М.:Медицина,1987. - 240 с.

21. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация -универсальные биологические механизмы приспособления. -М.:Медицина,1987. -176с.

22. Галицкий В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов // Вопросы онкологии. 2003. - т.49. - №3. - с.278-293.

23. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. и др. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях // Биохимия. 2001. -т.66. - вып.2. - с.273-278.

24. Гохман В.Р. Особенности обмена микроэлементов и антиоксидантной активности у больных с доброкачественнымиобразованиями и раком гортани. Автореф.канд.мед.наук. -Новосибирск, 2002. - 17 с.

25. Дарьялова С.Л., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.:Медицина,1993. - 256 с.

26. Двойрин В.В. Статистика злокачественных новообразований в России, 1990 год // Вестн. Онкол. науч. центра АМН России. -1992. N 4.-С.3-14.

27. Дейчман Г.И. Естественный отбор и ранние изменения фенотипа опухолевых клеток in vivo: приобретение новых механизмов защиты // Биохимия. -2000. -Т.65- вып.1. с.92-111.

28. Дремина Е.С., Шаров А.П., Владимиров Ю.А. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови // Биофизика. 1993. - №6. -с. 1047-1052.

29. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. 2001. - т.47- №6 с.561-581.

30. Ерин А.Н., Скрыпин В.И., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологических мембранах // в сборнике «Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине». -Рига, 1988. — с. 109-129.

31. Ермаков В.В., Ковальский В.В. Биологическое значение селена. -М.: Наука, 1974.-294с.

32. Жаворонков А.А., Кудрин А.В. Микроэлементы и естественная киллерная активность// Архив патологии. 1996. - Т.58. - №6. - с.65 -69.

33. Жаворонков А.А., Михалева Л.М., Кактурский Л.В., Кудрин А.В. Общая патология микроэлементозов // Архив патологии. 1997. - №2.с.8-11.

34. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. М.: Медицина, 1975.- 185с.

35. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака // Архив патологии. 2002. - №2. - с.53-61.

36. Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии. 1993. - т.113. - вып.З. - с. 286-296.

37. Зилва Дж.Ф., Пэннелл П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. М.:Медицина,1988. - 528 с.

38. Зиновьева В.Н., Островский О.В. Свободно-радикальное окисление ДНК и его биомаркер окисленный гуанозин // Вопросы мед. химии. 2002. - т.48. - №5. - с.419-431.

39. Злокачественные новообразования в России в 1998г. // под ред. В.И. Чиссова. М. Медицина,2001. - 265с.

40. Зражва Э.Л. Исследование некоторых микроэлементов и сывороточных белков крови у больных с новообразованиями гортани. автореф.канд.мед.наук. - Киев,1969. - 23с.

41. Именитов Е.Н. // Экспериментальная онкология.- 1992.- №5. -с.3-18.

42. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. - 191 с.

43. Камерон И., Полинг Л. Рак и витамин С: обсуждение природы, причин, профилактики и лечения рака (пер. с англ.). М.:Кобра Интернэшнл, 2001. - 332с.

44. Канцерогенез // под ред. Заридзе Д.Г. М.:Научный мир, 2000. -420с.

45. Карлинский В.М. Цинк дефицитные состояния. автореф.докг.мед.наук. Москва, 1979. -38с.

46. Картер Р.Л., Элдерсон М.Р., Харндрен Д.Г. Предраковые состояния. М.:Медицина,1987. - 428с.

47. Квин П.Д. Соответствует ли распределение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям // Биохимия. 2004. - т.69. - вып. 1. - с.74-84.

48. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии 1993 - т. 113 - №4 - с.456-470.

49. Киселев А.Б. Особенности функционирования нейроэндокринно-иммунной системы и обмена биометаллов у больных доброкачественными опухолями и раком гортани. Дисс.докт.мед.наук. Новосибирск, 2002. -191 с.

50. Кицманюк З.Д., Чайнзонов Е.Л., Новиков В.А., Карасева В.В. Злокачественные опухоли головы и шеи. Томск, 1998. - 384с.

51. Клебанов Г.И., Крайнина М.В., Чукаева И.И. Изменение активности супероксиддисмутазы в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1990,-Т.109.-С.334-336.

52. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН 1999 - №2 - с. 15-22.

53. Козлова А.В., Калина В.О., Гамбург Ю.Л. Опухоли ЛОР-органов. М.:Медицина,1979. - С. 139 - 140.

54. Койчиев К.К. Исследование липидных антиоксидантов на ранних этапах химического канцерогенеза. автореф.канд.биол.наук. -Тбилиси, 1986. -27с.

55. Кокс Т. Стресс (перевод с англ.)/ под ред. Косицкого Г.И. -М.:Медицина,1981. -216с.

56. Коноплев О.С., Плужников М.С., Жуманкулов М.С. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных раком гортани // Вестник оториноларингологии. 1994. - №5 - с.29-32.

57. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. 2000. - т.65. - вып.1. - с.5-33.

58. Кривчик А.А. Патофизиологические аспекты опухолевого роста. -Минск: Высшая школа,1987. 143с.

59. Кудрин А.В. Микроэлементозы человека // Международный мед. журнал. 1998. - № 11-12. - с.1000-1006.

60. Кудрин А.В., Скальный А.В. Микроэлементы в онкологии. Микроэлементы и противоопухолевый иммунитет // Микроэлементы в медицине. 2001.- т.2 - №2 - с.31-39.

61. Кудрин А.В., Скальный А.В. Микроэлементы в онкологии. Микроэлементы в опухолях // Микроэлементы в медицине. 2001,- т.2 - №1 -с.11-16.

62. Куколева Е.М. Кальциевое равновесие при раке гортани. -автореф.канд.мед.наук. Москва, 2000. -24с.

63. Кулинский В. И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона //Успехи современной биологии. 1990. - т. 110. - вып.1. -с.20-32.

64. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи современной биологии. 1993. -т.113. - вып.1. - с.107-122.

65. Кухарь В.П., Луйк А.И., Могилевич С.У. Химия биорегуляторных процессов. Киев: Выша школа, 1991. - 258 с.

66. Лабораторные методы исследования в клинике /под ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина, 1987. - 386с.

67. Ланкин В.З., Борунов Е.В., Щепеткин И.А. и др. Свободнорадикальные механизмы иммунного повреждения опухолевых клеток и роль антиоксидантных систем в их защите // в сборнике «Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине». -Рига,1988. -с.163-182.

68. Лю Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его развития // Успехи современной биологии. -2001. -т.121. №5. - с.488-501.

69. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия 1998 -т.63 - №7 -с.1007-1019.

70. Машкова Т.А. Уточняющая диагностика предопухолевых заболеваний и рака гортани с выраженным фоновым процессом. -автореф. .канд.мед.наук. Москва, 1998. - 24с.

71. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Макарова О.П. и др. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов // Методические рекомендации. Новосибирск, 1996.-47с.

72. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука,1981. -280 с.

73. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.:Медицина,1993. - 332с.

74. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи современной биологии. 1993. - т. 113. - вып.4. - с.442-455.

75. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи современной биологии. 1997. - т. 117. - №2. -с.155-171.

76. Микроэлементозы человека / Материалы Всесоюзного симпозиума. М., 1989. - 353 с.

77. Мирошникова Е.З., Черкасский Л.А. Пахидермия и папилломы гортани. Киев: Здоровье, 1982. - 76с.

78. Митин Ю.В., Юрьев Л.П., Глдуш Ю.И. Предраковые заболевания верхних дыхательных путей и лечебная тактика при них // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -1993. N 3. - С. 19 - 22.

79. Михаевич О.Д., Горожанская Э.Г. Некоторые особенности перекисного окисления липидов в неизмененных и опухолевых тканях онкологических больных и возможности его коррекции // Экспериментальная онкология. 1994. - т. 16. - №4-6. -с.393-398.

80. Мыцкан М.А. Значение дисбаланса железа, меди и цинка для развития лейкоза. автореф.канд.мед.наук. - Киев, 1988. -20с.

81. Новиков В.В. Растворимые формы дифференцировочных антигенов гемопоэтических клеток // Гематол. и трансфузиол. 1996. -Т.41. - №6. - С.40-43.

82. Огольцова Е.С. Злокачественные опухоли верхних дыхательных путей. М.: Медицина,1984. - 224с.

83. Огольцова Е.С., Двойрин В.В., Алферов B.C. Статистика и догоспитальная диагностика злокачественных новообразований верхних дыхательных путей в России // Вестник оториноларингологии. -1994. -№5. -с.5-9.

84. Ольшанский В.О., Барсук В.П. Предраковые заболевания и ранний рак гортани. Кишинев: Штиинца, 1989. - 136с.

85. Орлов Г.М. Профилактика развития опухолей гортани// Вопросы онкологии. 1992. - N 7. - С.58 - 60.

86. Пальмина Н.П. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов, протеинкиназа С и рак // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Свободные радикалы и антиоксиданты в химии и биологии». Москва, 2000. -с. 127-130.

87. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 2000.- 480с.

88. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия 1997. - т.62 - №12 - с.1571-1578.

89. Пескин А.В. Метаболизм супероксидных радикалов в опухолевых клетках. автореф.докт.биол.наук. - Москва, 1988. -43с.

90. Плужников М.С., Иванов Б.С., Жуманкулов М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов // Вестник оториноларингологии. 1991. - №3. - с.88-91.

91. Решетник Л.А., Парфенова Е.О. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека // Микроэлементы в медицине. 2001. - №2. - с.2-8.

92. Сергеев А.В., Вакулова Л.А., Шашкина М.Я. Медико-биологические аспекты каротиноидов // Вопросы мед.химии. 1992. -№6. - с.8-12.

93. Скальный А.В. Микроэлементозы человека. М.,1999. - 71с.

94. Сливинский Г.Г., Цветкова Т.В., Цокур Э.В. Антиоксидантные свойства субпопуляций опухолевых клеток // Цитология. 1992. -Т.34. - №8. - с.82-87.

95. Смирнова Л.П., Кондакова И.В. Антиоксидантные ферменты ингибируют пролиферацию опухолевых клеток // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Проблемы современной онкологии». Томск, 1999. -с.290-291.

96. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. Киев: Здоровье, 1989. -150с.

97. Сухолинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1990. -т.36. - №2. - с.138-143.

98. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизилогические аспекты злокачественного роста. М.: Медицина, 1983. - 256с.

99. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вопросы мед. химии. 1997. - №2. -с.87-93.

100. Тимошенко А.В., Тимошенко А.П., Шляга И.Г., Черенкевич С.Н. Агрегация клеток и генерация перекиси водорода нейтрофилами при раке гортани и склероме // Здравоохранение (Минск). 1996. - №2. -с.10-12.

101. Тимошенко А.В., Черенкевич С.Н. Кластеры мембранных рецепторов и их движение в клетках // Успехи совр. биологии. 1990. — т. 109. - №2. - с.206-218.

102. Ткаченко Е.В., Касьян Е.М., Крылова М.Н., Франциянц Е.М. Изменения антиоксидантного статуса крови крыс в первые дни индуцированного химического канцерогенеза // Российский онкологический журнал 1996 - №2 - с.29-33.

103. Триантафилиди И.Г. Доброкачественные образования, предраковые заболевания гортани и шейной части трахеи. -автореф.док.мед.наук. Москва, 1982. - 45с.

104. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия. 2002. - т.67 - №3 - с.339-352.

105. Турусов B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты // Архив патологии. 1992. - №7. - с.5-14.

106. Урываева И.В. Гетероплоидия в опухолевых клетках, ее природа и клиническое значение // Успехи совр. биологии. 1985. - т. 104. -№3. - с.372-382.

107. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. СПб., 1999. - 419с.

108. Чиссов В.И., Соколов В.В. // Российский химический журнал. -1998.-т.42.-с.5-10.

109. Шабад Л.М. Эволюция концепций бластомогенеза. М.:Медицина, 1979. 269с.

110. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина, 1975. - 352 с.

111. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. 2000. - №6. -с.42 -50.

112. Якубовская Р.И., Соколов В.В. Влияние фотодинамической терапии на состояние иммунной системы и антиоксидантных статус у онкологических больных// Росс, онкологический журнал. 1997. - №2. - с.27-32

113. Almadori G., Cadoni G., Maurizi M. et al. Oncogenes and cancer of the larynx // Acta Otorhinolaryngol. Ital. 1995. - Vol. 15, Suppl. 46. - S1-S22.

114. Ames B.N. Endogenous oxidative DNA damage, aging and cancer // Free Radic. Res. Cjmmun. 1989. - Vol.7. - P.121-128.

115. Anderson W.F., Hawk E., Berg C.D. Secondary chemoprevention of upper aerodigestive tract tumors // Semin. Oncol. 2001. - Vol.28. - N 1. -P. 106-120/

116. Ash S., Schramm M. Determination of free or bound manganese in hepatocytes from fed and fasted rats // J. Biol. Chem. 1982. Vol.257. -P.9261-9264.

117. Autrup H. Carcinogen metabolism in human tissues and cells // Drug. Metab. Rev. 1982. - Vol.13. - N 4. - P.603 - 646.

118. Babich H., Devanas M.A., Slotzky G. Review. The mediation of mutagenecity and clastogenecity of heavy metals by psychochemical factors // Environm.Res. -1985. Vol.37. - P.253 - 286.

119. Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S., Baines J.C. et al. Epidermal Growth Factor (EGF) induced generation of hydrogen peroxide // J. Biol. Chem. -1997. - Vol.272. - P.217-221.

120. Bidoli E., Bosetti C., La Vecchia C. et al. Micronutrients and laryngeal cancer risk in Italy and Switzerland: a case-control study // Cancer Causes and Control. 2003. - Vol.14. - P.477-484.

121. Biochemistry of the essential ultratrace elements / Ed. E.Feiden. -New York London: Plenum Press, 1984. - 386 p.

122. Biological therapy of cancer / Eds V.T. De Vita, Hellman S., Rosenberg M.D. 2nd ed. - 1995. - P.853-862.

123. Blot W.L. Smoking and drinking in relation to oral and pharyngeal cancer // Cancer Res. 1988. - Vol.48. -N11.- P.3282-3287.

124. Brahams P. Passive smoking//Lancet. 1992.-N 8844. - P.552.

125. Brar S.S., Kennedy T.P., Whorton A.R. et al. Requirement for reactive oxygen species in serum-induced and platelet-derived Growth Factor induced growth of airway smooth muscle // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol.274. - P.20017-20026.

126. Bressacdepaillerets B. A new gene, which is frequently inactivated in human cancers: the p16 protein a cell-cycle regulator // Bull. Cancre. -1994. Vol.81. - N 10. - P.853 - 856.

127. Bruchmuller W., Hamson J. Welche Zusammenhange bestehen zwischen der Oberflachenstructur und der tendenz zur malignen Entartung bei Larynxprakanzerogen?// HNO-Prax. 1980. - N2. - S.119-123.

128. Burdon R. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation // Free Radical Biol. Med. 1995. - Vol.18. -P.775-795.

129. Cabelot D.C., Raffoul J.J., Yanamadala S. et al. Induction of DNA polymerase р-dependent base excision repair in response to oxidative stress in vivo // Carcinogenesis. -2002. Vol.23. - N 9. - P. 1419-1425.

130. Cerutti P., Ghosh R., Oya Y., Amstad P. The role of the cellular antioxidant defense in oxidant carcinogenesis // Environ Health Perspect. -1994. Vol.102. - Suppl.10. - P.123-129.

131. Cerutti P., Shah G., Peskin A., Amstad P. Oxidant carcinogenesis and antioxidant defense // Ann. NY Acad. Sci. 1992. - Vol.663. - P. 158166.

132. Clayson D.B., Mehta R., Iverson F. Oxidative DNA damage the effects of certain genotoxic and operationally nongenotoxic carcinogens // Mutation Res. - 1994. - Vol.317. - P.25-42.

133. Coudray C., Charlon V., Favier A. Effect of zinc deficiency on lipid peroxidation status and infarct size in rat hearts // Int. J. Cardiol. 1993. -Vol.41. - N2.-P.109-113.

134. Coudray C., Rachidi S., Favier A. Effect of zinc on superoxide-dependent hydroxyl radical production in vitro // Biol.Trace Elem. Res. -1993. Vol.38. - N3. - P.273-287.

135. Cuesta S.D., Castro C.M. Simultaneous measurement of retinol and a-tocopherol in human serum by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection //J. Chromatogr. Biomed. Appl.- 1986. Vol.380, № 1. - P.140-145.

136. Darwish H.M., Schmitt R., Cheney J., Ettinger M. Copper efflux kinetics from rat hepatocytes // Amer. J. Physiol. 1984. - Vol.246. -P.G48-G55.

137. Davies K.J.A. Protein damage and degradation by oxygen radicals // J. Biol. Chem. 1987. - Vol.262. - P.9895-9901.

138. De Stefani E., Ronco A., Mendilaharsu M. Diet and risk of cancer of the upper aerodigestive tract—II. Nutrients // Oral Oncol. 1999. - Vol.35. -N1. — P.22-26.

139. Dean M. Cancer as a complex developmental disorder nineteenth // Cancer Res. - 1998. - Vol.58. - P.5633-5636.

140. Diplock A.T. Trace elements in human health with special reference to selenium //Amer. J. Clin. Nutr. 1987. - Vol.45. - P. 1313-1322.

141. Eaton D.L., Banunler Т.К. Concise review of the glutathione s-transferases and their significance to toxicology // Toxicological sciences. -1999. Vol.49. - P.156-164.

142. Ере B. Genotoxicity of singlet oxygen // Chem. Biol. Interact. 1991. -Vol.80.-P.239-260.

143. Fantone J.C., Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions // Amer. J. Pathol. 1982. - Vol. 107. - P.395-418.

144. Farber E. Cell proliferation as a major risk factor for cancer: a concept of doubtful validity // Cancer Res. 1995. - Vol.55. - P.3759-3762.

145. Fialkow L.C., Chan K., Rotin D. et al. Activation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway in neutrophils. Role of oxidant // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P.31234-31242.

146. Flagg E.W., Coates R.J., Greenberg R.S. Epidemiologic studies of antioxidants and cancer in humans // J. of the Amer. College of nutrition. -1995. Vol.14. - N5. - P.415-427.

147. Flohe L. Selenium in peroxide metabolism // Med. Klin. 1997. -Vol.92. - P.5430-5432.

148. Frei В., Forte T.M., Ames B.N., Cross C.E. Gas phase oxidants of cigarette smoke induce lipid peroxidation and changes in lipoprotein properties in human blood plasma // Biochem. J. Vol.277. - P.133-138.

149. Frieden E. A survey of the essential biochemical elements // Biochemistry of the essential ultratrace elements / Ed. E.Freiden. New York, London: Plenum Press, 1984. - P. 1 -16.

150. Gardner A.M., Xu F.H., Fady C., Jacoby F.J. et al. Apoptotic vs. nonapoptotic cytotoxity induced by hydrogen peroxide // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol.22. - P.73-83.

151. Gavilanes J., Moro M.A., Lizasoain I., Lorenzo P. et al. Nitric oxide synthase activity in human squamous cell carcinoma of the head and neck // Laryngoscope. 1999. - Vol.109. - N1. - P.148-152.

152. Gehring L., Leonhardt P., Bigl H., Loser T. Serum trace elements in lung cancer // Metal ions in Biology and Medicine. 1998. - Vol.5. - P.583-587.

153. Gerber M., Astre C., Segala C. // J. Nutr. 1996 - Vol.126 - p.1201s-1207s.

154. Gerber M., Astre C., Segala C. Tumor progression and oxidant-antioxidant status // Cancer Lett. 1997. - Vol.114 - p.211-214.

155. Greenman J., Homer J.J., Stafford N.D. Markers in cancer of the larynx and pharynx // Clin. Otolaryngol. 2000. - Vol.25. - P.9-18.

156. Greenwald P., Clifford C.K., Milner J.A. Diet and cancer prevention // Eur. J. Cancer. -2001. Vol.37. - P.948-965.

157. Hamada T. Antioxidant and prooxidant roles of copper in tween 20-induced hemolysis of hamster and pig erythrocytes containing marginal vitamin E // Experientia. 1995. - Vol.51. - N6. - P.572-576.

158. Нага Т., Tipbury R., Freed В. et al. Production of Se79 in cyclotron and its uptake in tumors of mice // Int. J. Radiat. Isot. -1973. Vol.24. - N 7. - P.377 -384.

159. Harman D. Aging: phenomena and theoris // Ann. NY Acad. Sci.1988.-N854.-P. 1-7.

160. Harris C.C. Chemical and physical carcinogenesis: advances and perspectives for the 1990s//Cancer Res. 1991. - Vol.51. - P.5023-5044.

161. Hart A.A.M., Makkregar S., Hilgers F.G.M. et al. The importance of correct stage grouping in oncology: results of a pationwide study of oropharingeal carcinoma in the Netherlands // Cancer. 1995. - Vol.75. - N 11. - P.2656 - 2662.

162. Hoffman G.R. Mutagenecity testing in environmental toxicology // Environm. Sci. Technol. 1982. - Vol.16. - P.560A - 574A.

163. Hong C.B., Chow C.K. Induction of eosinophilic enteritis and eosinophilia in rats by vitamin С and selenium deficiency // Exp. Molec. Path. -1988. N 2. - P.182 -192.

164. Janssen-Heininger Y.M., Poynter M.E., Baeuerle P.A. Recent advanced forwards understanding redox mechanisms in activation of nuclear factor кр//Free Radic. Biol. Med. 2000.-Vol.28. - P. 1317-1327.

165. Kang S.W., Chae H.S., Seo M.S., Kim K., Baines J.C. Mammalian peroxidation isoforms can reduce hydrogen peroxide generated in response to Growth Factors and Tumor Necrosis Factor-alpha // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273. - P.6297-6302.

166. Kiaris H., Ergazaki M., Segas J., Spandidos D.A. Detection of Epstein-Barr virus genome in squamous cell carcinomas of the larynx // Int. J. Biol. Markers. -1995. Vol.10. - N 4. - P. 211 -215.

167. Kobat G.C. Risk factors for oral cancer in women // Cancer Res.1989. Vol.49. - N10. - P.2803-2806.

168. Kolachana P., Subrahmanyam V.V., Meyer K.B., Zhang L., Smith M.T. Benzene and its phenolic metabolites produce oxidative DNA damage // Cancer Res. 1993. - Vol.53. - P. 1023-1026.

169. Kornatowski Т., Durko T. Determination of oxidative activity of ceruloplasmin using Ravin's method in patients with laryngeal carcinoma // Otolaryngol. Pol. 1992. - Vol.46. - N 3. - P.273-278.

170. Koudrine A.V. Gallium nitrate influence on zinc content in peripheral blood lymphocytes of patients with lung cancer // Metal Ions in Biology and Medicine. 1998. - Vol.5. - P.594-596.

171. Levander O. A global view of human selenium nutrition // Ann. Rev. Nutr. -1987. Vol.7. - P.227 - 250.

172. Levander O. Consideration in the design of selenium bioavailability studies // Fed. Proc. 1983. - Vol.42. - N 6. - P. 1721 -1725.

173. Levander O. Selenium: biochemical actions interactions, and some human health implications // Current topics in nutrition a disease. New York, 1982. -P.345-368.

174. Liotti F.S., Menghini A.R., Guerrieri P., Bodo M., Pezzetti F. Catalase and superoxide dismutase in the control of cell proliferation // Eur. J. Cell Biol. 1986. - Vol.42. - P.21-24.

175. Lo Y.Y., Cruz T.F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and Growth Factor induction of c-fox expression in chondrocytes // J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. - P. 11727-11730.

176. Loft S., Poulsen H.E. Cancer risk and oxidative DNA damage in man //J. Molec. Med. 1996.-Vol.74. P.297-312.

177. Luce D., Guenel P., Leclerc A. et al. Alcohol and tobacco consumption in cancer of the mouth, pharynx, and larynx: A stady of 316 female patients II Laryngoscope. -1988. Vol.98. - N 3. - P.313 - 316.

178. Lui Y., Gorospe M., Yang C., Holbrook N.J. Role of mitogen-activated protein kinase phosphatase during the cellular response to genotoxic stress //J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. - P.8377-8380.

179. Magalova Т., Bella V., Brtkova A., Babinska K., Bederova A. Dietary intake and serum levels of copper and zinc in breast benign and malignant diseases // Metal Ions in Biology and Medicine. 1998. - Vol.5. - P.608-612.

180. Marusin A.V., Salyukov V.B., Bragina E.Y. Antioxidant activity of blood plasma in individuals with neoplasms II Bulletin of experimental biology and medicine. 2002. - N 5. - P.481-483.

181. Meier В., Radeke H.H., Sell S. et al. Human fibroblasts release to interleikin-1 or Tumor Necrosis Factor-alpha // Biochem. J. 1989. -Vol.263. - P.539-545.

182. Miller A.B. Diet in cancer prevention // WHO Home. 2001. - Vol. 11. - P.28-30.

183. Minami Y. The mediation of mutagenicity and clastogenicity of heavy metals by physiochemical factors //Ann. Rev. Immunol. 1993. - Vol.11. -P.245-267.

184. Motenbocker M.A., Tappel A.L. Effect of dietary selenium on plasma selenoprotein P, selenoprotein P1 and glutathion peroxidase in the rat // J. Nutr. 1984. - Vol.144. - P.279 - 285.

185. Murrell G.A., Francis M.J., Bromley L. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radicals // Biochem. J. 1990. - Vol.265. -P.659-665.

186. Narashima I., Pu M.Y., Nishizaki A. et al. Redox mechanism as alternative to ligand binding for receptor activation delivering disregulated cellular signals // J. immunol. 1994. - Vol.152. - P.1064-1071.

187. Nogae C., Makino N., Hato Т., Nogae I., Takahashi S. Interleukin 1 alpha induced expression of manganous superoxide dismutase reducesmyocardial reperfusion injury in the rat // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. -Vol.27. - N 10. - P.2091-2099.

188. Noll G.N. High-performance liquid chromatographic analysis of retinal and retinol isomers // J. of Chromatography. 1996. - A 721, N. 2. - P. 247253.

189. Patel T.B., Bhaduri A., Patel D. et al. Cancer of oropharynx, larynx and esophagus // IARS. 1989. - P.165-166.

190. Philcox J.C., Tilley M.H., Coyle P., Rote A.M. Metallothionein and zinc homeostasis during tumor progression // Biol. Trace Elem. Res. -1994. Vol.40. - N 3. - P.295-308.

191. Prasad A.S., Beck F.W., Doerr T.D. et al. Nutritional and zinc status of head and neck cancer patients // J. of the Amer. College of nutrition. -1998. Vol.17.-P.409-418.

192. Riordan J.R., Richards V. Human fetal liver contains both zinc- and copper-rich forms of metallothionein // J. Biol. Chem. 1980. - Vol.255. -P.5380-5383.

193. Roberts T.J., Epstein В., Lee D.J. Second neoplasms in patients with carcinomas of vocal cord: incidence and implication for survival // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - N 3. - P.583-589.

194. Safa O., Hensley K., Smirnov M.D., Esmon C.T. Lipid oxidation enhances the function of activated protein С // J. Biol. Chem. 2001. -Vol.276.-P.1829-1836.

195. Samir M., Kholy N.M. Thiobarbituric acid reactive substances in patients with laryngeal cancer// Clin. Otolaryngol. 1999. - Vol.24. - N 3. -P.232-234.

196. Sartoris A. II carcro della laringe: aspetti epidemiologici, di prevenzione e clinici // Otorinolarinologia. 1988. - Vol.38. - N1. - P.1-7.

197. Schauzer G.N. The discovery of the essential trace elements: an outline of the history of biological trace elements research biochemistry ofthe essential ultratrace elements // Ed. E. Frieden. New York - London: Plenum Press, 1984. - P. 17-32.

198. Semba Richard D. Linking vitamin A and childhood immunization // J. Nutr. Immunol. 1995. - N1. - P.87-109.

199. Seven A., Civelek S., Inci E., Inci F. et al. Evaluation of oxidative stress parameters in blood of patients with laryngeal carcinoma // Clin. Biochem. 1999. - Vol.32. - N 5 - P.369-373.

200. Simovic M.O., Bonham M.J., Abu-Zidan F.M., Windsor J.A. Manganese superoxide dismutase: a marker of ischemia-reperfusion injury in acute pancreatitis? // Pancreas. 1997. - Vol.5. - N1. - P.78-82.

201. Shamberger R. Trace metals in health and disease // Nutritional elements and clinical biochemistry. New York etc., 1980. - P.241 - 275.

202. Smialowicz R.J., Riddle M.M., Rogers R.R., Luebke R.W., Burlesson G.R. Enhancement of natural killer cell activity and interferon production by manganese in young mice // Immumopharmacol. 1988. - Vol.10. - N1. -P.93-107.

203. Smith J.В., Smith L. Transmembrane signals and protooncogene induction evoked by carcinogenic metals and prevented by zinc // Environ. Health Perspect. 1994. - N3. - P. 181-189.

204. Staucliff R.S., Williams M.A., Utsumi K., Packer L. Essential fatty acid deficiency and mitochondrial function // Arch. Biochem. Biphys. 1969. -Vol.131. -P.629-635.

205. Strain J.J. Putative role of dietary trace elements in coronary heart disease and cancer // Brit. J. of Biomed. Sci. 1994. - Vol.51. - N3. -P.241-251.

206. Sunderman F.W. Carcinogenesis effects of metals // Fed. Proc. -1978.-Vol.37.-P.40-46.

207. Suzuki Y.A., Forman H.J., Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal transduction // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol.22. - P.269-285.

208. Szatrowski T.P., Nathan C.F. Production of large amounts of hydrogen peroxide by human tumor cells // Cancer Res. 1991. - Vol.51. -P.794-798.

209. Tabah R.J. Early oral cancer and oropharyngeal cancer in nontobacco users // J. Surg. Oncol. 1988. - Vol.38. - P.22-25.

210. Tannock I., Hill R. The science of oncology (3rd Ed.). 1998. - 774p.

211. Taysi S., Ulsu C., Akcay F. Malondialdehyde and nitric oxide levels in the plasma of patients with advanced laryngeal cancer // Surg. Today. -2003. Vol.33. - P.651-654.

212. Thompson A.C., Quraishi S.M., Morgan D.A., Bradley P.J. Carcinoma of the larynx and hypopharynx in the elderly II Eur. J. Surg. Oncol. 1996. -Vol.22.-N 1. - P.65 - 68.

213. Trace elements in human and animal nutrition. New York: Acad.Press, 1987. - 850 p.

214. Tuyns S.J. Cancer of the larynx // Int. J. Cancer. 1988. - Vol.41. -N3. — P.483-491.

215. Ursini F., Maiorino M., Roverin A. Structure and function of phospholipid hydroperoxide glutatione peroxidase // Selenium in biology and medicine: 5th Int. Symp. 1992. P.16.

216. Usui A., Kato K., Tsuboi H., Sone Т., Sassa H., Abe T. Concentration of Mn-superoxide dismutase in serum in acute myocardial infarction // Clin. Chem. 1991. - Vol.37. - N3. - P.458-461.108 J /Слу>!

217. Wang An-yu. Анализ 26826 наблюдений опухолей головы и шеи // Chin. J. Oncol. -1992. Vol.14. - N 4. - P.308 - 310.

218. Wang P., Chen H., Qin H., Sankarapandi S., Becher M.W., Wong P.C. Overexpression of human copper, zinc-superoxide dismutase (SOD1) prevents postischemic injury// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. - Vol.95.- N8. P.4556-4560.

219. Wang R. Investigation on the effect of selenium on T-lymphocyte proliferation and its mechanisms // J. Tongii Med. Univ. 1992. - Vol.12. -N1. - P.33-38.

220. Wittinghofer F., Krengel U., John J., Kabsch W., Pai E.F. Three-dimensional structure of p21 in the active conformation and analysis of an oncogenic mutant// Environ. Health Perspect. 1991. - Vol.93. - P.11-15/

221. Yagi Y., Matsuda M., Yagi K. Formation of lipoperoxide in isolated sciatic nerve by chinoferm-ferric chelate // Experientia. 1976. - V.32, N. 7.- P.905-910.

222. Yamauchi N., Kuriyama H., Watanabe N., Neda H. et al. Intracellular hydroxyl radical production induced by recombinant human tumor necrosis factor and its implication in the killing of tumor cells in vitro // Cancer Res. -1989. Vol.49. -P.1671-1675.

223. Xu H., Zhang L., Fan H. A study on the scavenging effect of selenium upon lipid peroxide radical // Selenium in Biology and Medicine: 4th Int. Symp. 1988. -P.64.

224. Zhang L.F., Hemminki K., Szyfter K. et al. p53 mutations in larynx cancer//Carcinogenesis. -1994. Vol.15. - N 12. - P. 2949 -2951.

225. Zhao L.J., Gou Z.L. A non-glutation peroxidase selenopeptide in rat heart // Selenium in Biology and Medicine: 5th Int. Symp. 1992. - P.72.