Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Штода, Александр Анатольевич

• Штода, Александр Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Штода, Александр Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия

1.2 Роль окислительного стресса в канцерогенезе

1.2.1 Глутатионовая редокс-система: физиологические и антиоксидантные свойства

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов

2.2.2 Определение активности ферментов антиоксидантной системы

2.2.3 Статистическая обработка материала и расчет достоверности результатов

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГИПЕРПЛАЗИЙ ЭНДОМЕТРИЯ У ОБСЛЕДУЕМЫХ ЖЕНЩИН

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ АКТИВНОСТИ РЕАКЦИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ

4.1 Показатели перекисного окисления липидов у пациенток с гиперпластическими процессами и раком эндометрия

4.2 Показатели активности антиоксидантной системы у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия и раком эндометрия

4.3 Характер взаимосвязей показателей прооксидантного/антиоксидантного баланса у пациенток с доброкачественными и злокачественными гиперпластическими процессами эндометрия

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ АКТИВНОСТИ РЕАКЦИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ РАЗВИТИЯ И СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ОПУХОЛИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия»

Актуальность темы. Проблема гиперпластических процессов эндометрия по-прежнему находится в центре внимания многочисленных исследователей и является актуальной в современной медицине, поскольку наблюдается неуклонный рост частоты этой патологии у женщин всех возрастных групп (Аккер JI.B. и др., 2003; Прилепская В.Н., 2004; Bremont А. et al., 2001; Wiliams C.D. et al., 2001).

По данным эпидемиологических исследований во многих странах мира, включая Россию, в последние годы отмечается увеличение патологии репродуктивной системы опухолевого генеза (Тихомиров A.JL и др., 2003; Buchan Н. et al., 1993; Mackey S.E., Creasman W.T., 1995; Sweet R.L., Gibbs R.S., 1995; Velebil P. et al., 1995). Так, частота рака эндометрия в некоторых регионах России возросла почти в два раза (Максимова Н.А., 1999; Полякова В.А., 2001; Ульрих Е.А., 2002; Коломиец JI.A., 2003). В Красноярском крае рост заболеваемости раком тела матки за период 1998-2002 гг. увеличился на 31,3% (Пашов А.И. с соавт., 2003; Озиева Л.В., 2004).

Несмотря на повышенный научный интерес к проблеме доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия, особенно вопросам эпидемиологии, морфогенеза и патогенеза, проблема рака эндометрия все еще остается открытой и требует дальнейших исследований.

На протяжении многих лет сформировалась точка зрения, согласно которой проявлением избыточной гормональной стимуляции, приводящей к возникновению опухоли, служит усиленная пролиферация, связанная с изменением экспрессии онкогенов при эстроген-индуцированном канцерогенезе (Берштейн JI.M., 2000; Li J.J., Li S.A., 1990). Но с развитием новых технологий (изучением аддуктов- комплексов ДНК с соответствующим соединением, в том числе гормональной природы) появилась оригинальная гипотеза (Yager J.D., Liehr J.G., 1996) о том, что классические эстрогены могут в той или иной степени превращаться в катехолэстрогены, которые вовлекаются в реакции обменно-восстановительного цикла с образованием хинонов, семихинонов и др. свободнорадикальных метаболитов, способных повреждать ДНК, формировать ее аддукты, приводить к мутациям, а значит, инициировать неопластическую трансформацию.

Подтверждение гипотезы о реализации канцерогенного действия онко-индуцирующих агентов и воздействий через образование свободных радикалов и нарушение антиоксидантного баланса при доброкачественных гиперпластических процессах позволит, по-новому, взглянуть на патогенез рака эндометрия.

В этой связи актуальным является исследование состояния реакций перекисного окисления липидов и систем регуляции их активности, что позволит подойти к пониманию патогенетических особенностей нарушения окислительного гомеостаза при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия.

Цель исследования. Изучить состояние реакций перекисного окисления липидов и активность глутатионовой редокс-системы у женщин с доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ факторов риска доброкачественных и злокачественных гиперплазий эндометрия у обследуемых женщин.

2. Оценить активность реакций перекисного окисления липидов по содержанию гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови у женщин с доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия.

3. Исследовать состояние антиоксидантной системы по уровню восстановленного глутатиона и активности ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатион-8-трансферазы, каталазы, супероксиддисму-тазы) в крови у женщин с доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия.

4. Оценить характер взаимосвязей между состоянием перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы у пациенток со злокачественной гиперплазией эндометрия в зависимости от стадии и степени дифференцировки опухоли.

Научная новизна исследования. Показано, что одним из элементов патогенетических механизмов развития гиперплазии и рака эндометрия является нарушение прооксидантного / антиоксидантного баланса в организме, характеризующееся усилением активности реакций перекисного окисления липидов и ингибированием активности антиоксидантной системы.

Впервые, при анализе состояния глутатионовой редокс-системы при доброкачественной гиперплазии и раке эндометрия было выявлено, что у пациенток с раком тела матки отмечается повышение активности глутатио-новых антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатион-8-трансферазы), обеспечивающих не только восстановление продуктов пероксидации, но и способствующих клеточной пролиферации, характерной для данного патологического процесса. Выявлено, что показатели прооксидантного и антиоксидантного статуса, а также их соотношения, являются прогностическими критериями рака эндометрия.

Впервые, показано, что отличительной особенностью злокачественного опухолевого роста в эндометрии является достоверное повышение .*ч концентраций продуктов перекисного окисления липидов и снижение активности антиоксидантных ферментов в крови по мере нарастания тяжести заболевания (Ш-1У стадия) и уменьшения степени дифференцировки (низко-дифференцированная аденокарцинома) опухоли.

Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют: во-первых, выявить специфику изменения активности реакций перекисного окисления липидов при гиперпластических процессах эндометрия, в зависимости от дифференцировки опухолевого процесса и клинико-морфологической стадии его развития. Во-вторых, они открывают новые перспективы комплексного изучения активности реакций перекисного окисления липидов и состояния глутатионовой редокс-системы как метода оценки характера гиперпластического процесса в эндометрии женщин, с помощью которого можно прогнозировать течение и исход заболевания. В третьих, они подтверждают значимость нарушения прооксидантного/антиок-сидантного баланса в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака эндометрия, что позволяет разрабатывать новые методические подходы к проведению полихимиотерапии.

По материалам диссертации было разработано учебно-методическое пособие «Рак тела матки (этиопатогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения)» - Красноярск, 2002.

Положения, выносимые на защиту:

1. Характерными показателями, отражающими степень прооксидантного / антиоксидантного дисбаланса при развитии доброкачественных и злокачественных гиперплазий эндометрия, являются увеличение перекисных продуктов в крови и изменение активности глутатионовой редокс-системы. Эти отклонения более выражены при раке эндометрия.

2. На поздних стадиях развития рака эндометрия и при низкой степени дифференцировки опухоли наблюдаются высокое содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови и снижение активности глутатио-новой-редокс-системы по сравнению с ранней стадией и высокой степенью дифференцировки опухолевого процесса.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Штода, Александр Анатольевич

ВЫВОДЫ:

1. Частота факторов риска гиперпластических процессов эндометрия оказалась значимо выше в группе пациенток с раком тела матки, чем у пациенток с доброкачественной гиперплазией и практически здоровых женщин. Среди факторов риска развития рака эндометрия наряду с миомой матки (40,7%) и мастопатиями (14,3%) следует обратить внимание на ожирение (87,6%), хронический эндометрит (13,1%) и сахарный диабет (13,1%).

2. Активация реакций перекисного окисления липидов при доброкачественной гиперплазии эндометрия сопровождается нарастанием функциональной нагрузки на антиоксидантные системы, что проявляется в увеличении активности каталазы, глутатионпероксидазы и снижении активности глутатионредуктазы, глутатион-8-трансферазы, а также содержания восстановленного глутатиона в крови.

3. У больных раком эндометрия, по сравнению с пациентами с доброкачественной гиперплазией эндометрия, на фоне высокой интенсификации реакций перекисного окисления липидов отмечается повышенная активность ферментов глутатионовой редокс-системы, что проявляется увеличением уровня глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатион-8-трансферазы в крови.

4. Показатели соотношения [глутатионпероксидаза] / [диеновые ко-ньюгаты] и [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион] являются дополнительными прогностическими критериями характера гиперпластического процесса в эндометрии у больных.

5. У больных раком эндометрия с ростом клинико-морфологической стадии опухолевого процесса (Ш-1У стадия) и снижением степени дифференцировки опухоли (низкодифференцированная аденокарцинома) отмечается прогрессирующее нарушение прооксидантного/ антиоксидантного баланса в организме, что характеризуется увеличением содержания гидроперекисей липидов, диеновых коньюгатоа, малонового диальдегида и снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионперок-сидазы, глутатион-8-трансферазы, а также восстановленного глутатиона в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В комплексное обследование больных доброкачественной гиперплазией и раком эндометрия в качестве дополнительных диагностических критериев целесообразно включить анализ активности реакций перекисного окисления липидов (гидроперекиси липидов, диеновые коньюгаты, малоновый диальдегид), антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы), а также состояния глутатионовой редокс-системы (восстановленный глутатион, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-8-трансфераза).

2. С целью дополнительных прогностических критериев гиперпластического процесса в эндометрии рекомендуется определение соотношений [глутатионпероксидаза]/[диеновые коньюгаты] и [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион]. Значения параметров [глутатионпероксидаза]/ [диеновые коньюгаты] - меньше 10,2; [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион] - выше 51,3 характерны для доброкачественной гиперплазии; увеличение уровня соотношения [глутатионпероксидаза] / [диеновые коньюгаты] свидетельствуют о малигнизации гиперпластического процесса.

3. В комплекс лечебных мероприятий у больных доброкачественной гиперплазией и раком эндометрия с целью уменьшения прооксидантных цитотоксических эффектов свободнорадикальных реакций и стабилизации глутатионовой редокс-системы в организме следует рекомендовать использование тиоловых соединений (метионин, глутоксим и др.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Штода, Александр Анатольевич, 2005 год

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокис лительные вещества / Ж.И Абрамова., Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985.- 232 с.

2. Автоматизация научных исследований в медицине / A.B. Липко, Л.С. Поликарпов, В.Т. Манчук, Г.В. Булыгин и др. Новосибирск: Наука, 1996.-270 с.

3. Адамян, Л.В. Гистероскопия в диагностике и лечении патологии матки / Л.В. Адамян, С.Е. Белоглазова. М.: Медицина, 1997. - 197 с.

4. Алютова, Т.В. Окислительно-восстановительные процессы у больных инфарктом миокарда при применении унитиола с аскорбиновой кислотой / Т.В. Алютова, Н.И. Крылова // Сердце и сосуды в норме и патологии. Саранск, 1983. С. 43-46.

5. Артымук, Н.В. Гиперпластические процессы эндометрия у пациенток с нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома / Н.В. Артымук, С.Н. Болдырева // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. — Красноярск, 2000. Вып. 7. - С. 324328.

6. Асрибекова, М.К. Содержание половых гормонов в плазме и их рецепторов в эндометрии женщин при нормальном менструальном цикле / М.К. Асрибекова, С.К. Карпова, Л.Е. Мурашко и др. // Пробл. эндокринол. -1986.-№6.-С. 30-43.

7. Ашрафян, Л.А. Стандартизованная диагностика рака эндометрия: Автореф. дис. . дра мед. наук / Л.А. Ашрафян. М., 1989. - 40 с.

8. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. С-Пб.: Наука, 1992. - 142 с.

9. Баринов, В.В. Рак тела матки (диагностика, лечение, факторы прогноза): Автореф. . дис. дра мед. наук / В.В. Баринов. М., 1999. - 219 с.

10. Безнощенко, Г.Б. Избранные лекции по гинекологии / Г.Б. Безнощенко. Омск, 1999. - 391 с.

11. Берек Дж. Гинекология по Эмилю Новаку / Дж. Берек, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. - 896 с.

12. Берштейн, JIM. Перекисное окисление липидов в ткани рака эндометрия: связь с гормоночувствительностью опухоли и гормональным канцерогенезом / JIM. Берштейн, A.B. Вакуленко, A.C. Вишневский, Е.В. Цырлина // Вопр. онкол. 1996. - Т.42, №3. - С. 37-39.

13. Бернштейн, JI.M. Содержание эстрогенов в опухоли и клиникоморфологическая характеристика рака эндометрия: роль модифицирующих факторов / JI.M. Бернштейн, В.Б. Гамаюнова, Ю.О. Квачевская и др. // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №2. - С. 142-146.

14. Берштейн JI.M. Гормональный канцерогенез / JI.M. Берштейн // СПб.: Наука, 2000.- 199 с.

15. Берштейн JI.M. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практическая онкология.-2004.- Т.5, № 1.-С. 1-8

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко М.: Медицина, 1989 - 368 с.

17. Брехова, И.С. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы организма при гиперпластических процессах эндометрия / И.С. Брехова, H.A. Волков // Гомеостаз и инфекционный процесс: Саратов, 1998. - С. 17

18. Болдырева С.Н. Прогнозирование гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода при патологии щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Болдырева. Барнаул, 2001. -35 с.

19. Бондарь Т.Н. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-8-трансферазой: влияние структуры субстрата / Т.Н.Бондарь, В.З. Ланкин, В.Л. Антоновский // Докл. АН СССР — 1989.- Т. 304, № 1.- С. 217-220.

20. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. Л.: Медицина, 1989. - 463 с.

21. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, Е.Б. Алексеенко, Е.М. Молочкина и др.- М.: Наука, 1975.- 211 с.

22. Ведерникова, С.Д. Диагностика и лечение менометроррагий у женщин в пременопаузе в зависимости от характера маточной патологии / С.Д. Ведерникова, Е.А. Кудрина, И.Д. Хохлова // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии. -М., 1995.-С. 148149.

23. Веремеенко, K.M. Протеолиз и злокачественный рост / K.M. Веремеенко, О.П. Голобородько // Вопр. мед. химии. 1986. Т. 32, №6. С. 1725.

24. Виноградов, К.А. Здоровье матери и ребенка в Красноярском крае / К.А. Виноградов, А.И. Грицан, Г.А. Каневская и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Красноярск, 2002. - С. 359.

25. Вихляева, Е.М. Клинико-прикладное значение исследование гормональной рецепции при стойкой гиперпластической трансформации эндометрия / Е.М. Вихляева, Р.Н. Щедрина, М.Л. Алексеева // Акушерство и гинекол. 1988.- №11. С. 26-30.

26. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.

27. Вихляева. М., 1996. - 765 с.

28. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991.- С. 1-249.

29. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, Б.С. Мишкорутная // Лабораторное дело. 1987. №3. - С. 3336.

30. Гамаюнова, В.Б. Факторы, определяющие уровень дигидроэпиан-дростерона сульфата в крови больных раком тела матки /В.Б. Гамаюнова, В.И. Один, Ю.О. Квачевская и др. // Рос. онкол. журн. 2000. - №2. - С. 2629.

31. Гилязутдинова, З.Ш. Онкогинекология: Рук. для врачей / З.Ш. Гилязутдинова, М.К. Михайлова. М.: МЕД-пресс, 2000. - 384 с.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика, 1998.- 459 с.

33. Горожанская, Э.Г. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях / Э.Г. Горожанская, В.Б. Ларионова, Г.Н Зубрихина и др. // Биохимия.-2001.-№2.-С. 273-278.

34. Дементьева, М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. . канд. мед. наук / М.М. Дементьева. М., 1999. - 23 с.

35. Демидов, В.Н. Рак эндометрия возможные пути его профилактики. Ультразвуковое исследование / В.Н. Демидов, С.П. Красикова // Клинические лекции по ультразвуковой диагностики в акушерстве,гинекологии и перинатологии. М., 1994. - С. 66-78.

36. Демидов, В.Н. Ультразвуковая характеристика эндометрия в менопаузе / В.Н. Демидов, Р.В. Полякова // Ультразвук, диагностика. 1996. -№3. - С.46.

37. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. Л.,1987.

38. Дильман В.М. Гормоны в экспериментальной и клинической онкологии / В.М. Дильман. -М., 1990. -217 с

39. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия 1993 - Т. 58, вып. 2- С. 268-273.

40. Дубинина, Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисму-тазы / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии 1995 - Т. 41, вып. 6 - С. 8—12.

41. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. Мед.химии.- 2001.- Т.47, №6.- С. 558-561

42. Дуда, В.И. Гинекология / В.И. Дуда. Минск: Интерсервис, 2002. - 592 с.

43. Зборовская, И.Б. Детекция молекулярных нарушений, характерных для рака легкого. Возможности использования в клинической практике / И.Б Зборовская, В.В. Чижиков // Новое в терапии рака легкого.-Москва, 2003

44. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биол. 1993. - Т.113, №3. - С. 286-295.

45. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. -М.: Наука, 2001.-343 с

46. Зыкин, Б.И. Допплерографическая диагностика в онкогинекологии

47. Б.И. Зыкин, O.B. Проскурякова, М.Н. Буланов // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. -М.: Видар,1997. Т.З. С. 165-173.

48. Зырянов, Б.Н. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация / Б.Н. Зырянов, JI.A. Коломиец, С.А. Тузиков.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998.- 528 с.

49. Игнатенко, О.Ю. Исследование показателя нестабильности микросателлитов при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Игнатенко. М., 2001. - 22 с.

50. Кассиль, Г.Н. Внутренняя среда организма / Т.Н. Кассиль. М.: Наука, 1983. С. 735.

51. Квачевская, Ю.О. Особенности рака эндометрия при синдроме инсулинорезистентности: Автореф. . дис. канд. мед. наук / Ю.О. Квачевская. СПб., 2000. - 25 с.

52. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи современной биол. 1993 - Т. 113, Вып.4. - С. 456-470.

53. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи соврем, биологии- 1989 Т. 107, вып. 2.-С. 179-194.

54. Колесниченко, Л.С. Физиологическое значение регуляции катехоламинами, вторыми посредниками и индукторами ферментов метаболизма глутатиона / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. Т.76,№10.-С. 1418-1425.

55. Коломиец, Л.А. Клиникоморфобиохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / JI.A. Коломиец, A.JI. Чернышова, Н.Г. Крицкая, Н.В. Бочкарева. Томск: Изд-во HTJI, 2003. - 116 с.

56. Кулавский, В.А. Рецедивирующие гиперпластические процессы эндометрия у женщин в перименопаузе / В.А. Кулавский, Е.А. Федорова, Е.В. Кулавский, В.А. Пушкарев // Мать и дитя: Материалы IV Рос. форума. — М., 2002. 4.2. - С. 206-207.

57. Кулаков, В.И. Практическая гинекология / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. М., 2001. - 720 с.

58. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи современной биол. 1990. — Т. 110, №1. — С. 20.

59. Кулинский, В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко //Успехи биол. химии.- 1990 Т. 31- С. 157-179.

60. Лебедева В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных распространенным раком яичников в динамике полихимиотерапии/ В.А. Лебедева // Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Новосибирск, 2002. 23 с.

61. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Аканке // Биохимия. 1998. Т.63, №7. - С. 1007-1019.

62. Макаркина, Л.Г. Гиперплазия эндометрия. Возрастные аспекты, диагностика, тактика / Л.Г. Макаркина, A.C. Марьенко, Ю.В. Заводова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Омск, 2002. - С. 60-61.

63. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / Под ред. И.С. Сидоровой. М.: Мед. информ. агентство, 2002. - 256 с.

64. Моин, В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лаб. дело. — 1993. Т. 113, №4. С. 456-470.

65. Новиков, B.C. Физиологические аспекты апоптоза / B.C. Новиков,

66. В.Н. Цыган // Рос. физиол. журн. 1997. Т.83, №4. С. 13-23.

67. Новожилова, А.П. Программированная клеточная смерть / А.П. Новожилова, H.H. Плужников, B.C. Новиков и др. СПб.: Наука, 1996. - 276 с.

68. Озиева, JI.B. Оптимизация комплексной лечебно-диагностической помощи и профилактики рака тела матки на уровне регионального онкологического диспансера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 2003. - 23с.

69. Пальмина, Н.П. Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом / Н.П. Пальмина, E.JI. Мальцева, Н.В. Курнакова и др. // Биохимия. 1994. Т.59, №2. - С. 134-140.

70. Панченко, Л.Ф. Роль пероксисом в патологии клетки / Л.Ф. Панченко, A.M. Герасимов, В.Д. Антоненков. М.: Медицина, 1981. 207 с.

71. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: / Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смолянникова, Д.С. Саркисова.- М.: Медицина, 1993, в 2 т.- 688 с

72. Пестрикова, Т.Ю. Современные аспекты диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова,

73. B.А. Беликов // Мать и дитя: Матер. III Рос. форума Москва, 2002. - С. 436.

74. Поберёзкина, Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Поберёзкина, Л.Ф. Лосинская // Укр. биохим. журн 1989- Т. 61, № 21. C. 14-27.

75. Полякова В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова. М.: Мед. книга, 2001.- 196 с.

76. Райхлин, Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью / Н.Т. Райхлин, Е.А. Смирнова, А.Г. Перевощиков // Архив патол. 1996. №2. С. 38.

77. Радзинский, В.Е. Генетические детерминанты гиперпластическихзаболеваний репродуктивной системы / В.Е. Радзинский // Мать и дитя: Матер. IV Рос. форума. М., 2002. - 4.2. - С. 317-322.

78. Раскуратов, А.Ю. Клиникобиохимические показатели у больных с рецидивирующей железистой гиперплазией эндометрия / А.Ю. Раскуратов, A.B. Каргополов, С.Н. Буянова // Мать и дитя: Матер. IV Рос. форума. — М., 2002.-4.2.-С. 324-325.

79. Рудакова, Е.Б. Клиникоморфологические параллели в изучении полипов эндометрия / Е.Б. Рудакова, A.B. Кононов, И.Н. Зенина, Н.В. Березкина // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. Красноярск, 2000. - Вып. 7. - С. 466-470.

80. Савельева, Г.М. Предрак эндометрия / Г.М. Савельева, В.Н. Серов. М.: Медицина, 1980. 168 с.

81. Савельева, Г.М. Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, JI.M. Катушева / Под ред. В.И. Кулакова, JI.B. Адамян. М., 1997.-315 с.

82. Савинова, Т.В. Рак эндометрия начальной стадии / Т.В. Савинова // Акушерство и гинекол. 1988. - №5. - С. 1924.

83. Савицкий, Г. А. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии) / Г.А. Савицкий, А.Г. Савицкий. СПб.: ЭЛБИ, 2000.-236 с.

84. Серкиз, Я.И. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии / Я.И Серкиз, Е.Е. Чеботарев, В.А. Барабой и др. -Киев: Наук, думка, 1984.- 181 с.

85. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье.- М.,1960.

86. Серов, В.Н. Информативность некоторых показателей гомеостаза в формировании групп риска по развитию рака эндометрия / В.Н. Серов, Л.И. Стерлягова// Акушерство и гинекол. 1991. №4. С. 4850.

87. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологическойэндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. М.: Русфармомед, 1995. - 427 с.

88. Сидорик, Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, Данко М.И.- Киев: Наук, думка, 1989— 218 с.

89. Сметник В.П. Руководство по климактерию / В.П. Сметник, В.И. Кулаков. М: МИА, 2001. - 685 с.

90. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: Рук. для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Мед. информ. агентство. - 2001. - 591 с.

91. Соколовского, В.В. Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов / В.В. Соколовского.- Л., 1979. 88 с.

92. Соколовский, В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия ( Обзор ) / В.В. Соколовского // Вопр. мед. химии.- 1988.- N 6.-С.2-11.

93. Соколовский, В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / В.В Соколовский.- СПб., 1996.

94. Стальная, И. Д. Метод определения диеновой коньюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 64364.

95. Табакман, Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения: Автореф. дис. . дра мед. наук / Ю.Ю. Табакман. М., 2000.-46 с.

96. Татарчук Т.Ф. Заместительная гормональная терапия климактерических нарушений оценка онкориска / Т.Ф. Татарчук, O.A. Ефименко, Е.В. Бурлака, Т.А. Попова // Репродуктивное здоровье женщины.-2002.-Т. 1,№ 10. С.64-68

97. Тиунов, Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестн. АМН СССР 1995. — №3. -С. 913.

98. Топчиева, О.И. Биопсия эндометрия / О.И. Топчиева, В.А. Прянишников, З.П. Жемкова. М.: Медицина, 1978. - 282 с.

99. Трапезников, H.H. Злокачественные новообразования в России в 1997г. (Статистический сборник) / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 1999. -178 с.

100. Умаханова, М.М. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки/ М.М. Умаханова, С.Ш. Гасанова // Актуальные вопросы практической медицины. -М.: РГМУ.- 2000.- С. 264-282.

101. Унанян, А.Л. Сочетание миомы матки с внутренним эндометриозом, вопросы патогенеза и диагностики сочетанной патологи: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Унанян. 2001, М. - 24 с.

102. Урманчеева, А.Ф. Заместительная гормонотерапия (ЗГТ) в реабилитации онкогинекологических больных / А.Ф. Урманчеева, М.М. Бурнина, Д.Р. Зельдович и др. // Мать и дитя: Матер. III Рос. форума. М., 2002.-С. 503-504.

103. Фанченко, Н.Д. Онкомаркеры в оперативной гинекологии эндометрия / Н.Д. Фанченко, М.Л. Алексеева, Е.А. Новиков и др. // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии. М., 1995. - С. 279-280.

104. Фильченков, A.A. Апоптоз и рак./ A.A. Фильченков, P.C. Стойка. -К.:Марион, 1999.-184 с.

105. Франциянц, Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни / Е.М. Франциянц, Ю.С Сидоренко, Л.Я. Розенко. -Ростов-на-Дону, 1995.-176 с.

106. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины / Пер. с англ. Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — М.: Медиа Сфера, 1998.-347 с.

107. Фролов, Г.Ф. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов печени в условиях экспериментального злокачественного роста: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Ф. Фролов. Томск, 1995. - 21 с.

108. Харитонова, Т.В. Рак тела матки / Т.В. Харитонова // Онкогинекология. 2000. - Т. 2. С. 44-48.

109. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: СОТИС, 2000. - 333 с.

110. Цхай, В.Б. Роль допплерометрии в дифференциальной диагностике патологических процессов эндометрия / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно и др. // Сиб. мед. обозрение. 2002. - №4. - С. 18-25.

111. Чевари, С. Свободнорадикальные реакции и рак / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Вопросы медицинской химии.-1992.-№5.-С.4-5.

112. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лаб. дело. -1993.-№10.-С. 913.

113. Чекалова, М.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных опухолей тела матки: Автореф. дис. . дра мед. наук / М.А. Чекалова. М., 1998.-38 с.

114. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология.- 2004.- Т. 5, № 1 С. 9-15

115. Чиссов В. И., Старинский В. В., Ременник Л. В. Злокачественныеновообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема // Российский онкологический журнал. 1998.- № 3. - С. 8-21

116. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2002. - 264 с

117. Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Педиатрия, акушерство, гинекология. 1996. - №2. -С.34-36.

118. Эллиниди, В.Н. К вопросу о морфогенезе рака эндометрия / В.Н. Эллиниди, Е.А. Туркевич // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №2. - С. 138141.

119. Эллиниди, В.Н. Морфология и морфогенез эндометриальной аденокарциномы тела матки (гистологическое и цитологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Эллиниди. СПб., 2000. - 22 с.

120. Эммануэль, Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов / Н.М. Эммануэль. М.: Наука, 1977.- 419 с.

121. Яльченко, Н.А. Клиническая характеристика отдельных компонентов системы антиоксиданов в процессе комплексной терапии больных раком желудка / Н.А. Яльченко // Эксперимент, онкол. 1996. Т. 18, №1. С. 59-63.

122. Abeler, V.M. Carcinoma of the endometrium in Norway: a histopathological and prognostic survey of a total population / V.M. Abeler, K.E. Kjorstad, E. Berle // Int. J. Gynecol. Cancer. 1992. - V.2, №1. - P.922.

123. Abiaka, C. Activities of erythrocyte antioxidant enzymes in cancer patients/ С Abiaka, F Al-Awadi, H Al-Sayer et al. // J Clin Lab Anal. 2002. - Vol. 16, N. 4.-P. 167-171.

124. Adachi Т., Ohta H., Yamada H. et al. Quantitative analysis of extracellular-superoxide dismutase in serum and urine by ELISA with monoclonal antibody// Clin. Chim. Acta.- 1992.-Vol. 212.-P. 89-102.

125. Aebi, S. alltrans retinoic acid enhances cisplatininduced apoptosis in human ovarian adenocarcinoma and in squamous head and neck cancer cells / S. Aebi, R. Kroning, B. Cenni et al. // Clin. Cancer Res. 1997 V.3, №11. P. 20332038.

126. Afrasyap, L. Plasma and erythrocyte total antioxidant status in patients with benign and malign breast disease / L Afrasyap, G Guvenen, S.Turkmen // Cancer Biochem Biophys.- 1998.- Vol. 16, N. 1-2.-P. 129-138.

127. Andersen, H.R. Antioxidative enzyme activities in human erythrocytes / H.R. Andersen, J.B. Nielsen, F. Nielsen, P. Grandjean // Clinical Chemistry (1997) 43:4 562-568

128. Arnett-Mansfield, R.L. Relative expression of progesterone receptors A and B in endometrioid cancers of the endometrium / R.L. Arnett-Mansfield, A. deFazio, G.V. Wain et al. // Cancer Res. 2001. - V.61. - P. 4576-4582.

129. Assikis, V.J. Gynecologic effects of tamoxifen and the assosiation with endometrial carcinoma / V.J. Assikis, V.C. Jordan // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1995. V.49, №3. - P. 241257.

130. Barik, S. Screening for endometrial cancer in asymptomatic postmenopausal women with conventional and colour Doppler sonography / S. Barik, J. Tidy // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - V. 106, №11. - P. 1229-1230.

131. Bast, A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease / A.Bast, R.J.A. Goris // Pharm. Weekbl. Sci. 1989. - Vol. 3. - P. 117-127.

132. Bedner, R. Diagnostic value of uterine cavity fluid collection in the detection of preneoplastic lesions and endometrial carcinoma in the asymptomatic postmenopausal women / R. Bedner, I. RzepkaGorska // Ginekol. Pol. 1998. -V.69, №5. - P. 237-240.

133. Bellomo, G. Demonstration of nuclear compartmentalization of glutathione in hepatocytes / G. Bellomo, M. Vairetti, L. Stivala et al. // PNAS. 1992. Vol.89. P.4412-4416.

134. Beutler, E. Red cell metabolism and hemolysis / E. Beutler // Nippon

135. Ketsueki Gakkai Zasshi. 1987. - V. 50, №8. - P. 14531460.

136. Bhat, K.P. Resveratrol exhibits cytostatic and antiestrogenic properties with human endometrial adenocarcinoma (Ishikawa) cells / K.P. Bhat, J.M. Pezzuto // Cancer Res. 2001. - V.61, №16. - P. 6137-6144.

137. Brown KM, Arthur JR. Selenium, selenoproteins and human health: a review / KM Brown, JR. Arthur // Public Health Nutr. 2001; 4 (2B):593-9.

138. Brien, T.P. Telomerase activity in benign endometrium and endometrial carcinoma / T.P. Brien, B.V. Kallakury, C.V. Lowry et al. // Cancer Res. 1997. -V.57, №13. - P. 2760-2764.

139. Bulun, S.E. Aromatase in aging women / S.E. Bulun, K. Zeitoun, H. Sasano, E.R. Simpson // Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. - V.17, №4. - P. 349-. 358.

140. Burdon, R.H. Released active oxygen species as intercellular signals: their role in regulation of normal and tumour cell proliferation / R.H. Burdon // Biol. Chem.- 1992.- Vol. 373.- P. 739-740.

141. Burton, JL. Recent advances in the histopathology and molecular pathology of carcinoma of the endometrium / JL Burton, M. Wells // Histopathology. 1998.-Vol. 33. - P. 297-303.

142. Byczkowski, J.Z. Chemically induced oxidative stress and tumorogenesis: Effects on signal transduction an cell proliferation / J.Z Byczkowski, S.R Chammel //Tox. Subst. Mech. 1996. Vol.15. N.2. P.101-128.

143. Caduff, R.F. Molecular analysis in endometrial cancer / R.F. Caduff, S.M. Svoboda-Neumann, C.M. Johnston et al. // Verh Dtsch Ges Pathol. 1997; 81: 219-227

144. Cerutti, PA Oxy-radicals and cancer / PA Cerutti // Lancet. 1994.-Vol. 344. - P 862-873.

145. Cheng, W.F. Clinical application of intratumoral blood flou study in patients with endometrial carcinoma / W.F. Cheng, T.M. Chen, C.A. Chen et al. // Cancer.-1998.-V.82, №10.-P.1881-1886.

146. Chi L. Effect of superoxide dismutase on myocardial infarct size in the canine heart after 6 hour of regional ischemia and reperfusion: a demonstration of myocardial salvage / Chi L., Tamura Y., Hoff P.T et al. // Circ. Res 1989 - Vol. 64.-P. 665-675.

147. Chi, D.S. The role of surgical cytoreduction in Stage IV endometrial carcinoma / D.S. Chi, M. Welshinger, E.S. Venkatraman, R.R. Barakat // Gynecol. Oncol. 1997. - V.67,№ 1. - P. 56-60.

148. Chiou, JF. Elevated lipid peroxidation and disturbed antioxidant enzyme activities in plasma and erythrocytes of patients with uterine cervicitis and myoma / JF

149. Clemens M.R. Free radicals in chemical carcinogenesis / M.R. Clemens // Klin Wochenschr. 1991. - Vol. 69, N. 21/23. - P. 1123-1134.

150. Cordon, M.D. Pathology of hyperplasia and carcinoma of the endometrium / M.D. Gordon, K. Ireland // Semin. Oncol. 1994. - V.21, №1. - P. 64-70.

151. Cowan, B.D. Management of abnormal genital bleeding in girls and women / B.D. Cowan, J.C. Morrison // N. Engl. J.Med. 1991. - V.324. - P. 1710

152. Datta, R. Involvement of reactive oxygen intermediates in the induction of c-jon gene transcription by ionizing radiation / R. Datta, D.E. Hallahan, S.M. Kharbanda et al. // Biochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 8300-8306.

153. Del Rio L.A. A new cellular function for peroxisomes related to oxygen free radicals? / L.A. Del Rio, L.M. Sandalino, J.M. Palma // Experientia. -1990.-Vol. 46.-P. 989-992.

154. Droge, W. Functions of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology / Droge, W., Schulze-Osthoff, K., Mihm, S.; Galter, D. et al. HFASEBJ. 8:1131-1138; 1994.

155. Dubinsky, T.J. Prediction of benign and malignant endometrial disease: hysterosonographicpathologic correlation / T.J. Dubinsky, K. Stroehlein, Y. AbuGhazzeh et al. // Radiology. 1999. - V.210, №2. - P. 393-397.

156. Eaton, J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J.W Eaton. // J. Lab. Clin. Med. 1991- Vol. 118.-P. 3-4.

157. Esteller M, Levine R, Baylin SB et al. MLH1 promoter hypermethylation is associated with microsatellite instability phenotype in sporadic endometrial carcinomas / M. Esteller, R. Levine, S.B. Baylin et al. // Oncogene.-1998.-Vol. 16.-P. 2413-2417.

158. Faguin, W.C. Sporadic microsatellite instability is specific to neoplastic and preneoplastic endometrial tissues / W.C. Faquin, J.T. Fitzgerald, M.C. Lin et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2000. - V.l 13, №4. - P. 576-582.

159. Fernandes A.P., Holmgren A. Glutaredoxins: glutathionedependent redox enzymes with functions far beyond a simple simple thioredoxin backup system // Antioxid Redox Signal 2004. Vol. 6. - P. 63-74.

160. Fleischer, A.C. Transvaginal sonography of endometrial disorders: an overview / A.C. Fleischer // Radiographics. 1998. - V. 18, №4. - P. 923-930.

161. Forman, H.J. Oxidant radical production and lung injury / H.J. Forman

162. Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes Basel: Karger, 1990-P. 71-96.

163. Fujimoto, I. Studies on ras oncogene activation in endometrial carcinoma / I. Fujimoto, Y. Shimizu, Y. Hirai et al. // Gynecol. Oncol. 1993. -V.48, №2. - P. 196-202.

164. Georgiev, D.B. The ultrasonic diagnosis of endometrial pathological processes in the postmenopause / D.B. Georgiev, V. Netsov // Akush. Ginekol. (Sofiia). 1997. - V.36, №1. - P. 2123.

165. Germann, N. Carcinoma of the endometrium: review of the literature / N. Germann, D. Atlan, C. HaieMeder // Bull. Cancer. 1998. - Suppl.2. - P. 3745.

166. Grady, D. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a metaanalysis / D. Grady, T. Gebretsadik, K. Kerlikowske et al. // Obstet. Gynecol. -1995. V.85, №2. - P. 304-313.

167. Grant C.M. Role of the glutathione/glutaredoxin and thioredoxin systems in yeast growth and response to stress conditions compounds / C.M. Grant // Molecular Microbiology.-2001.- Vol. 39, N. 3.- P. 533-541

168. Gromadzinska, J. Glutathione and glutathione metabolizing enzymes in tissues and blood of breast cancer patients / J Gromadzinska, W Wasowicz, M Andrijewski et al. //Neoplasma. 1997;44(1):45-51.

169. Goodman, M.T. Diet, body size, physical activity, and the risk of endometrial cancer / M.T. Goodman, J.H. Hankin, L.R. Wilkens et al. // Cancer Res. 1997. - V.57, №22. - P. 5077-5085.

170. Gullick, W.J. The type 1 growth factor receptor family: new ligands and receptors and their role in breast cancer / W.J. Gullick, R. Srinivasan // Breast Cancer Res. Treat. 1998. - V.52, №13. - P. 4353.

171. Guven, M. Lipid peroxidation and antioxidant system in the blood of cancerous patients with metastasis / M Guven, B Ozturk, A Saya et al. // Cancer BiochemBiophys. 1999. - Vol. 17, N. 1-2.-P. 155-162.

172. Halliwell B., Gutteridge J. Free radicals in biology and medicine.

173. Oxford: Oxford University Press, 1998. 980 pp.

174. Harris E.D. Regulation of antioxidant enzymes / E.D. Harris // FASEB J.- 1992.- Vol. 6.-P. 2675-2683.

175. Hassan, H.M. Biosynthesis and regulation of superoxide dismutases /• H.M Hassan // Free Radic. Biol. Med.- 1988.- Vol. 5.- P. 377-385.

176. Hedrick L. Endometrial cancer / Vogelstein B. Kinzler K. eds The Genetic Basis of Human Cancer: 621-629, McGraw-Hill, New York 1998.

177. Hemminki, K. Granstrom C. Familial clustering of ovarian and endometrial cancers // Eur J Cancer. 2004.- Vol. 40, N 1.- P. 90-95.

178. Henderson, B.E. Hormonal carcinogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feigelson // Carcinogenesis. 2000.- Vol. 21, N. 3.- P. 427-433

179. Hicks, M.L. The National Cancer Data Base report on endometrial carcinoma in African-American women / M.L. Hicks, J.L. Phillips, G. Parham et al. // Cancer. 1998. - V.83, №12. - P. 2629-2637.

180. Holmgren, A. Thioredoxin and thioredoxin reductase / A.Holmgren, M Bjornstedt // Methods Enzymol. 1995.- Vol. 252.- P. 199-208.

181. Horn, L.C. Endometrial hyperplasias: histology, classification, prognostic significance and therapy / L.C. Horn, K. Bilek, U. Schnurrbusch // Zentralbl. Gynakol. 1997. - V. 119, N 6. - S. 251-259.

182. Hristozov, D. Evaluation of oxidative stress in patients with cancer / D Hristozov, V. Gadjeva, T Vlaykova, G. Dimitrov // Arch Physiol Biochem. 2001; 109(4): 331-6.

183. Hussain, S.P. Tumor suppressor genes: at the crossroads of molecular carcinogenesis, molecular epidemiology and human risk assessment / S.P Hussain, L.J. Hofseth, C.C. Harris // Lung Cancer.- 2001.- Vol.34, Suppl 2.- S. 7-15

184. Hutter, D. Influence of the cellular redox state on NF-KB-regulated gene expression / D Hutter, J J. Greene // J. Cell Physiol. 2000. - Vol. 183. P. 45-52

185. Jacques, S.M. Interinstitutional surgical pathology review in gynecologic oncology: II. Endometrial cancer in hysterectomy specimens / S.M. Jacques, F. Qureshi, A. Munkarah, W.D. Lawrence // Int. J. Gynecol. Pathol. -1998. -V.17, №1. P. 4245.

186. Jadhav, GK Possible role of glutathione in predicting radiotherapy response of cervix cancer / Jadhav GK, Bhanumathi P, Uma Devi P. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998.- Vol. 41, N. 1.- P. 3-5.

187. Jeroudi M.O., Triana F.J., Bharat S.P., Bolli R. Effect of superoxide dismutase and catalase, given separately, on myocardial "stunning" // Am. J. Physiol.- 1990.- Vol. 253.- P. H889-H901.

188. Jones D.P. 2002. Redox potential of GSH/GSSG couple: assay and biological significance / DP. Jones // Methods Enzymol.- 2002.-Vol. 348.- P.93-112

189. Inoue M. Current molecular aspects of the carcinogenesis of the uterine endometrium / M. Inoue // Int J Gynecol Cancer. -2001; 11(5): 339-48

190. Ischiropoulos, H. Living and dying with reactive species. Focus on "peroxynitriteinduces apoptosis of HL60 cells by activation of a caspase3 family protease" / H. Ischiropoulos // Am. J. Physiol. 1998. Vol.274, № 4, Pt.l. P. 853-854.

191. Kanner, J. Nitric oxide as an antioxidant / J. Kanner, S. Harel, R.Granit //Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol. 289.-P. 130-136.

192. Kerr, J.F.R History of the events leading to the formulation of the apoptosis concept / J.F.R Kerr // Toxicology.- 2002.-V1. 27, N. 181/182. P. 471474.

193. Kiechle, M. Genetic imbalances in precursor lesions of endometrial cancer detected by comparative genomic hybridization / M. Kiechle, M. Hinrichs, A. Jacobsen et al. // Am. J. Pathol. 2000. - V.156. №6. - P. 1827-1833.

194. Kumaraguruparan, R. Antioxidant profile in the circulation of patients with fibroadenoma and adenocarcinoma of the breast / R Kumaraguruparan, R Subapriya, J Kabalimoorthy et al. // Clin Biochem. 2002. Vol. 35, N. 4. - P. 275279.

195. Kurian, M. Lipid peroxidation in erythrocytes from different animal species / M. Kurian, G.Y. Iyer // Indian. J. Biochem. Biophys. 1976. - V.13, №1. - P. 67-70.

196. Lands, W.E.M. Biochemistry of arachidonic acid metabolism / W.E.M Lands.- Boston: Nijhoff, 1985

197. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division / A.J. Levine // Cell. 1997. - № 88. - P. 323-331.

198. Levine, RL. PTEN mutations and microsatellite instability in complex atypical hyperplasia, a precursor lesion to uterine endometrioid adenocarcinoma / Levine RL. Cargile CB, Blazes MS, et al. // Cancer Res 1998; 58:3524-8.

199. Link E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H202 / E.M. Link // Free Radic. Res. Commun. 1990. - Vol. 11.- P. 89-97.

200. Matkovis, B. The effect of diabetes on the activities of the peroxide metabolism enzymes / B. Matkovics, S.I. Varga, L. Szabo, H. Witas // Horm. Metab. Res. 1982. - V. 14, №2. P. 77-79.

201. Manju, V. Circulating lipid peroxidation and antioxidant status in cervical cancer patients: a case-control study / V Manju, J Kalaivani Sailaja, N.Nalini // Clin Biochem. 2002 Nov;35 (8): 621-5.

202. Manju, V. Oxidative stress and tumor markers in cervical cancer patients / V. Manju, V. Balasubramanian, N. Nalini // J Biochem Mol Biol Biophys. 2002 Dec;6 (6):387-90.

203. McDonnell, D.P. Analysis of estrogen receptor function in vitro reveals three distinct classes of antiestrogens / D.P. McDonnell, D.L. Clemm, T. Hermann et al. // Mol. Endocrinol. 1995. - V.9, №6. - P. 659-669.

204. Miura T. Inhibition of lipid peroxidation by estradiol and 2-hydroxyestradiol / Miura T., Muraoka S., Ogiso T. // Steroids.- 1996 Vol. 61 - P. 379-383.

205. Moore, D.H. Morbidity of lymph node sampling in cancer of the uterine corpus and cervix / D.H. Moore, W.C. Fowler Jr., L.A. Walton et al. // Obstet. Gynecol. 1989. - V.74, №2. -P.180-184.

206. Moriarty-Craige, S.E. Extracellular thiols and thiol/disulfide redox inmetabolism / S.E. Moriarty-Craige, D.P. Jones // Annu. Rev. Nutr. 2004. 24: 481-509

207. Mukundan, H. Glutathione level and its relation to radiation therapy in patients with cancer of uterine cervix / H Mukundan, AK Bahadur, A Kumar et al. // Indian J Exp Biol. 1999.- Vol. 37, N. 9. - P. 859-64.

208. Munday, R. Reduced glutathione in combination with superoxide dismutase as an important biological antioxidant defense mechanism / R. Munday, C.C. Winterboume // Biochem. Pharmacol.- 1989.- Vol. 38.- P. 4349-4352

209. Munkres K.D. Pharmacogenetics of superoxide dismutase isozymes in neurospora / K.D. Munkres // Age.- 1990,- Vol. 13.- P. 100.

210. Mutter, G.L. K-ras mutations appear in the premalignant phase of both microsatellite stable and unstable endometrial carcinogenesis / GL Mutter, H Wada, WC Faquin, et al //J Clin Pathol: Mol Pathol 1999;52: 257-62.

211. Nakamura H. Thioredoxin as a Key Molecule in Redox Signaling / H. Nakamura // Antioxidants & Redox signaling 2004. Vol., N. 1. -P. 15-17

212. Navarro, J. Changes in glutathione status and the antioxidant system inblood and in cancer cells associate with tumour growth in vivo / J Navarro, E Obrador, J Carretero et al. // Free Radic Biol Med. 1999.- Vol. 26, N. 3-4. P. 410418.

213. Oberley T.D. Oxidative damage and cancer // Am J Pathol. 2002. -Vol. 160, N. 2.-P. 403-408

214. Orr, J.W. Surgical staging of uterine cancer: an analysis of perioperative morbidity / J.W. Orr Jr., R.W. Holloway, P.F. Orr et al. // Gynecol. Oncol. 1991. - V.42, №3. - P.209216.

215. Osmers, R. Vaginosonography for early detection of endometrial carcinoma? / R. Osmers, M. Volksen, A. Schauer // Lancet. 1990. V.335, № 8705. -P. 1569-1571.

216. Oxidative stress and the molecular biology of antioxidant defenses: Monograph 34. Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, 1997.- 890 pp.

217. Parker, S.L. Cancer statistics, 1996 / S.L. Parker, T. Tong, S. Bolden, P.A. Wingo // CA Cancer J. Clin. 1996. - V.46. - P. 527.

218. Parazzini, F. The epidemiology of endometrial cancer / F. Parazzini, C. La Vecchia, L. Bocciolone et al. // Gynecol. Oncol. 1991. - V.41, №1. - P.l 16

219. Parazzini F. Family history and the risk of endometrial cancer / Parazzini F., La Vecchia C., Moroni S. et al. // Int. J. Cancer, 1994.- 59: 460-462

220. Patsner, B. Use of serum CA-125 measurement in posttreatment surveillance of earlystage endometrial carcinoma / B. Patsner, J.W. Orr Jr., W.J. Mann Jr. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V.9. - P. 427429.

221. Pettersson, F. Anual report of the resalts of treatment in gynaecological cancer // Radiuimhemmet. International Federation of Gynecology and Obstetrics. -Stockholm, Sweden. 1995. - P.6382.

222. Pliskow, S. Stage III and IV endometrial carcinoma: a review of 41 cases / S. Pliskow, M. Penalver, H.E. Averette // Gynecol. Oncol. 1990. - V.38, №2.-P. 210-215.

223. Piao, Z. Freguent frameshift mutations of RIZ in sporadicgastroinstestinal and endometrial carcinomas with microsatellite instability / Z. Piao, W. Fang, S. Malkhosyan et al. // Cancer. Res. 2000. - V.60, №17. - P. 4701-4704.

224. Pickett, C.B. Glutatione-S-transferases: gene structure, regulation and biological function / C.B. Pickett, A.Y. Lu // Annu. Rev. Biochem. 1989. V. 58. P.743-764.

225. Pinkus, R. Role of oxidants and antioxidants in the induction of AP-1, NF-kB, and glutathione S-transferase gene expression / R Pinkus, LM. Weiner, V. Daniel // J Biol Chem. 1996.- Vol. 271. - P. 13422-13429.

226. Polat, M.F. Oxidant/antioxidant status in blood of patients with malignant breast tumour and benign breast disease / MF Polat, S Taysi, M Gul et al. // Cell Biochem Funct. 2002.- Vol. 20, N. 4.- P. 327-31

227. Psathakis, D. Blood selenium and glutathione peroxidase status in patients with colorectal cancer/ D Psathakis, N Wedemeyer, E Oevermann et al. // Dis Colon Rectum. 1998. - Vol. 41, N. 3. - P. 328-35.

228. Sakamoto, T. Microsatellite instability and somatic mutations in endometrial carcinomas / T Sakamoto., T Murase, H.Urushibata et al. // Gynecol Oncol 1998;71:53-58.

229. Salonen, J.T. Association between cardiovascular death and myocardial infarction and serum selenium in a matched-pair longitudinal study / J.T. Salonen, G. Alfthan, J. Pikkarainen et al // Lancet.- 1982.- Vol. 24.- P. 175-179.

230. Salonen, J.T. Risk of cancer in relation to serum concentrations of selenium and vitamins A and E. Matched case-control analysis of prospective data / J.T. Salonen, R. Salonen, R. Lappetelainen et al. // Brit. Med. J.- 1985 Vol. 290-P. 417-420.

231. Sears, J.D. Prognostic factors and treatment outcome for patients with locally recurrent endometrial cancer / J.D. Sears, K.M. Greven, H.M. Hoen, M.E. Randall // Cancer. 1994. - V.74, №4. - P. 1303-1308.

232. Sen, C. Antioxidant and redox regulation of gene transcription / C Sen., L Packer//FASEB J (1996) 10:709-720.

233. Sen, C.K. Redox Signaling and the Emerging Therapeutic Potential of Thiol Antioxidants / C.K. Sen // Biochemical Pharmacology. 1998. - Vol. 55.- pp. 1747-1758

234. Sherman, M.E. Uterine serous carcinoma. A morphologically diverse neoplasm with unifying clinicopathologic features / M.E. Sherman, P. Bitterman, N.B. Rosenshein et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1992. - V.16, №6. - P. 600-610.

235. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application/ H. Sies //Am. J. Med. - 1991.-Vol. 91, Suppl.3C.-P. S31-S38.

236. Storz, G Transcription regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation / Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. // Science. -1990.- Vol. 248.- P. 189-194.

237. Sun, Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis / Y. Sun // Free Radic Biol Med. 1990.- Vol. 8, N. 6. - P. 583-599

238. Sweeney, C. Novel markers of susceptibility to carcinogens in diet: associations with colorectal cancer/ C Sweeney, BF Coles, S Nowell et al. // Toxicology. 2002.- Vol. 181-182.- P. 83-87.

239. Tagaya, Y. ATL-derived factor (ADF), an IL-2 receptor/Tac inducer homologous to thioredoxin: possible involvement of dithiol reduction in the IL-2 receptor induction / Y Tagaya, Y Maeda, A Mitsui et al. // EMBO J.- 1989. Vol. 8. -P. 757-764

240. Tsabouri, S. Glutathione sulfur transferase Ml and T1 genotypes in chronic lymphoblastic leukemia / S Tsabouri, I Georgiou, A Katsaraki, KL.Bourantas // Hematol J. 2004 - Vol. 5, N 6. - P. 500-4.

241. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen/ A. Wendel // Enzymes Tools and Targets-Basel: Karger, 1988-P. 161-167.

242. Williams, C.D. A prospective, randomized study of endometrial telomerase during the menstrual cycle / C.D. Williams, J.F. Boggess, L.R. LaMarque et al. // J. Clin. Endocriol. Metabol. 2001. - V.86. - P. 3912-3917.

243. Wilson, T.O. Evaluation of unfavorable histologic subtypes in endometrial adenocarcinoma / T.O. Wilson, K.C. Podratz, T.A. Gaffey et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V.162, №2. - P. 418-426.

244. Wolfson, A.H. The prognostic significance of surgical staging for carcinoma of the endometrium / A.H. Wolfson, S.E. Sightler, A.M. Markoe, et al. // Gynecol. Oncol. 1992. - V.45, №2. - P. 142146.

245. Urquidi, V. Role of telomerase in cell senescence and oncogenesis / V. Urquidi, D. Tarin, S. Goodison // Annu. Rev. Med. 2000. - V.51. - P. 65-79.

246. Van den Wijngaard, A. Antiestrogens specifically upregulate bone morphogenetic protein-4 promoter activity in human osteoblastic cells / A. van den Wijngaard, W.R. Mulder, R. Dijkema et al. // Mol. Endocrinol. 2000. - V.14, №5. -P. 623-633.

247. Vinceti, M. Changes in drinking water selenium and mortality for coronary disease in a residential cohort / Vinceti M., Rovesti S., Marchesi C. et al. // Biol. Trace Elem. Res.- 1994.- Vol. 40.- P. 267-275.

248. Zhang, Q.-M. Induction of manganese-superoxide dismutase by membrane-binding drugs in Escherichia coli/ Q.-M Zhang, S. Yonei // J. Bacterid. -1991.-Vol. 173-P. 3488-3491.

249. Yager J.D., Liehr J.G. // Annual Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. V.36. P.203—232.

250. Yamamoto, Y. Plasma glutathione peroxidase reduced phosphatidylcholine hydroperoxide / Y Yamamoto, Y Nagata, E. Niki et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.-Vol. 193.-P. 133-138

251. Yasuda, M. Prognostic significance of serum superoxide dismutase activity in patients with gastric cancer / M Yasuda, F Takesue, S Inutsuka et al. // Gastric Cancer.- 2002.- Vol. 5, N 3.- P. 148-153.