Нарушения метаболизма тирозина и процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов при опухолях у детей и пути их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор биологических наук Байкова, Валентина Николаевна

• Байкова, Валентина Николаевна
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Байкова, Валентина Николаевна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.Обзор литературы.

1.1. Клинико-эпидемиологические исследования опухолей у детей

1.2. Этиология опухолей у детей раннего возраста.

1.3.Возникновение злокачественных новообразований у детей в результате воздействия факторов окружающей среды.

1.4.Значение нарушений метаболизма тирозина в развитии опухолей у детей.

1.5.Общие представления об образовании и детоксикации

СРК в живой клетке.

1.6.Основные группы синтетических и природных антиоксидантов - акцепторов свободных радикалов.

1.7.СПОЛ в норме и при злокачественном росте.

ГЛАВА 11. Материалы и методы.

2.1. Характеристика исследуемых групп больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 111. Результаты исследований.

3.1 .Сравнительные показатели метаболизма тирозина, процессов СПОЛ и состояния АОС у детей в норме и при различных опухолях.

3.2 Нарушения метаболизма тирозина и процессов СПОЛ при нефробластоме у детей.

3.3 Нарушения метаболизма тирозина и процессов СПОЛ у больных нейробластомой.

3.4. Нарушения метаболизма тирозина, состояния АОС и процессов СПОЛ у больных пигментным невусом и меланомой.

3.5. Состояние метаболизма тирозина, процессов СПОЛ, АОС у детей с опухолями печени.

3.6 Коррекция нарушений метаболизма тирозина, процессов

СПОЛ, состояния АОС у детей с помощью препаратов, обладающих антиоксидантным действием.

3.6.¡.Изучение биодоступности водорастворимого препарата

3-каротина - Веторон.

3.6.2.Влияние антиоксидантного комплекса на процессы СПОЛ у детей с поллинозом.

3.6.3.Влияние витаминов-антиоксидантов на некоторые показатели метаболизма тирозина, системы СПОЛ, состояния АОС при комплексном лечении детей с ретинобластомой.

3.6.4.Нарушения метаболизма тирозина и процессов СПОЛ у детей, страдающих гемобластозами и их коррекция препаратами, обладающими антиоксидантным действием.

3.7.Показатели системы перекисного окисления липидов у детей, проживающих на территории, загрязненной после аварии на ЧАЭС.

3.8. Сравнительные показатели обмена тирозина в норме и у родителей детей, больных различными опухолями.

3.9. Значение нарушений метаболизма тирозина, интенсификации процессов СПОЛ и недостаточности АОС в развитии опухолей у детей.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения метаболизма тирозина и процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов при опухолях у детей и пути их коррекции»

От злокачественных опухолей в мире ежегодно умирает 6 миллионов человек, из них около 200.000 детей [30,31,32,33,2,3,95,96,404,405].

Своеобразие и особенности опухолевого процесса в детском возрасте требуют тщательного изучения причин развития опухолей у детей. Клинико-эпидемиологические наблюдения и результаты математического анализа динамики роста опухолей позволяют заключить, что индукция опухолевого роста у ребенка обычно происходит еще в период эмбриогенеза [103, 9,107, 108, 344].

В последнее время интенсивно развиваются экспериментальные исследования о возможности и закономерностях влияния на плод канцерогенов внешней среды. Доказано, что возможными факторами онкологического риска у детей раннего возраста могут быть: наследственная отягощенность, медикаментозное лечение, возраст, профессиональные вредности и "вредные" привычки родителей [6,89,59,344,430,248]. Но до сих пор отсутствуют работы, посвященные комплексному воздействию эндогенных и экзогенных канцерогенных факторов на ребенка раннего возраста при развитии опухолевого процесса. Поэтому представляется важным проследить сопряженное влияние именно таких факторов, возможная канцерогенность которых подтверждена экспериментально, а патологическое воздействие на организм доступно клиническим наблюдениям. Такими представляются нарушения метаболизма тирозина и интенсификация процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ).

Тирозин занимает ключевое положение во многих биохимических реакциях организма, являясь субстратом в синтезе катехоламинов, пигмента меланина, гормонов щитовидной железы, дофамина, тирамина, входит в состав многих тканевых белков и ряда ферментов [229]. Накопление в тканях тирозина и его метаболитов вызывает расстройство функций отдельных органов и систем и тем самым играет роль вторичного патогенетического фактора в развитии ряда наследственных заболеваний у детей: алкаптонурии, охроноза, альбинизма, наследственной тирозинемии, тирозиноза, фенилкетонурии и др. [138, 139, 141, 179, 197, 207, 226, 240, 254, 255, 256, 282, 293, 294]. Гистохимические исследования показали, что при злокачественном перерождении тканей в них накапливается тирозин [1]. Промежуточные продукты окисления, метаболиты тирозина, накапливаясь в биологических жидкостях организма, оказывают влияние на синтез адреналина, гормонов щитовидной железы, меланина, обмен триптофана, тормозя превращение последнего в серотонин, оказывают цитотоксическое действие [106,138]. Обнаружены метаболиты тирозина, обладающие весьма сильными канцерогенными свойствами: п-оксифенилмолочная (ПОФМК) и п-оксифенилвиноградная (ПОФПК) [79,80,369,370], малеилацетоуксусная, фумарилацетоуксусная кислоты [282, 293]. Канцерогенная активность ПОФМК была показана на 3-х видах экспериментальных животных при подкожном и трансплацентарном воздействиях. Клинико-эпидемиологические наблюдения подтверждают канцерогенную активность метаболитов тирозина [207,240,440]. В экспериментальных исследованиях лаборатории эндогенных канцерогенов ОНЦ РАМН, руководимой профессором М.О. Раушенбахом, было показано, что канцерогенный метаболит тирозина - ПОМФК обладает нарушающим или дезорганизующим митотический аппарат клеток свойством; активизирует ключевой фермент окислительного распада тирозина -тирозинаминотрансферазу (КФ 2.6.1.5), снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в крови и печени экспериментальных животных, индуцирует процессы СПОЛ; оказывает иммунодепрессивное действие [46, 53, 54, 55, 79, 80, 85, 86].

Многими авторами отмечается интенсификация СПОЛ при злокачественных новообразованиях [16, 17, 69, 70, 71, 72, 122, 164, 189, 194 и др.]. Исследования процессов СПОЛ у детей с онкологической патологией немногочисленны [313]. Известно, что витамины-антиоксиданты регулируют активность ферментных систем, участвующих в метаболизме тирозина. Они также влияют на интенсивность СПОЛ. Поэтому при дефиците антиоксидантов могут наблюдаться как нарушения метаболизма тирозина, так и интенсификация СПОЛ. Витамины-антиоксиданты показали ярко выраженные профилактические свойства при развитии опухолевого процесса [12, 13, 38, 71 и др.]. В литературе широко обсуждается вопрос об антиканцерогенных, антирадикальных и иммуномодулирующих свойствах антиоксидантов [13, 24, 35, 38, 41, 42, 52, 59, 60, 61, 66, 74, 77, 78, 81, 84, 85, 86, 90, 98, 102, 104, 155, 208, 214, 416, 436]. Имеются лишь единичные работы по применению антиоксидантов в детской онкологии.

Несмотря на то, что интенсификация процессов СПОЛ наблюдается при многих патологических состояниях, в том числе и при злокачественном росте, в литературе нет однозначного мнения о механизме нарушения свободнорадикального окисления и усилении процессов пероксидации органических субстратов клетки.

Исследование состояния антиоксидантной системы (АОС), метаболизма тирозина и процессов СПОЛ при предопухолевой патологии, злокачественном росте и при противоопухолевом лечении даст возможность оценить степень и глубину изменения их функции при этих процессах. Результаты исследования позволят определить новые возможности в регуляции СПОЛ и биохимических процессов образования канцерогенных метаболитов тирозина, раскрыть молекулярные механизмы их действия и могут способствовать разработке мероприятий, направленных на повышение противоопухолевой резистентности организма, что может иметь значение для первичной и вторичной профилактики опухолей у детей.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель настоящего исследования - определить особенности нарушений метаболизма тирозина, состояние АОС и процессов СПОЛ у детей со злокачественными опухолями, а также в группах сравнения и контроля, установить возможную роль этих нарушений в развитии опухолей у детей, разработать пути их коррекции.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное исследование метаболизма тирозина у детей, страдающих злокачественными опухолями и в группах практически здоровых детей. Для этого изучить количественные показатели содержания тирозина в крови и моче, а также экскрецию его метаболитов: п-оксифенилпировиноградной (ПОФПК), п-оксифенилмолочной (ПОФМК), гомованилиновой (ГВК), гомогентизиновой (ГГК), ванилминдальной (ВМК), ванилмолочной (ВМолК) кислот у детей при -остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), нефробластоме, нейробластоме, ретинобластоме, гепатобластоме, меланоме, опухолях щитовидной железы; в группах сравнения и контроля - у детей с пигментными невусами и у детей, проживающих в районах, загрязненных радионуклидами после аварии на ЧАЭС, и у практически здоровых детей.

2. На основании математического анализа выявленных нарушений в метаболизме тирозина установить основные факторы повышенного образования метаболитов тирозина при опухолях у детей, сопоставить нарушения метаболизма тирозина с патофизиологическими особенностями изучаемых заболеваний

3. Определить интенсивность процессов СПОЛ и состояние АОС : содержание малонового диальдегида (МДА), глутатиона, активность глутатионзависимых ферментов: глутатионредуктазы (ГР) (КФ 1.6.4.2) и глутатионпероксидазы (ГП) (КФ 1.11.1.9), активность каталазы (КФ 1.11.1.6) и супероксиддисмутазы (СОД) (КФ 1.15.1.1.), содержание ретинола и сс-токоферола в плазме и форменных элементах периферической крови у больных и практически здоровых детей.

4. Провести корреляционный и факторный регрессионный анализы и оценить взаимосвязь нарушений метаболизма тирозина и процессов СПОЛ с изменением состояния АОС у детей с различными опухолями.

5. Изучить влияние витаминов-антиоксидантов (АК, а-токоферола, |3-каротина) на показатели процессов СПОЛ, метаболизм тирозина и АОС в крови детей с ОЛЛ, ОМЛ, НХЛ, ретинобластомой и у повторно беременных женщин, имеющих ребенка с онкологическим заболеванием.

6. Выявить возможные корреляционные взаимосвязи нарушений метаболизма тирозина с показателями СПОЛ, состоянием АОС и другими клинико-биохимическими показателями (гормонами щитовидной железы, опухолевыми маркерами) у детей, проживающих в условиях низкоинтенсивного радиационного облучения в результате аварии на ЧАЭС.

7. Изучить в динамике показатели метаболизма тирозина, процессов СПОЛ и состояние АОС при интенсивной противоопухолевой терапии с применением антиоксидантного (АО) комплекса у детей при ретинобластоме, ОЛЛ, неходжкинских лимфомах (НХЛ).

8. Определить оптимальные дозы и схемы применения антиоксидантов для коррекции нарушений метаболизма тирозина, состояния АОС и процессов СПОЛ у детей с опухолью.

НОВИЗНА НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

У детей, страдающих различными опухолями впервые проведено комплексное изучение метаболизма тирозина с оценкой экскреции метаболитов тирозина по основным биохимическим путям его превращений и интенсивности процессов СПОЛ, с определением ферментативного и неферментативного звена антиоксидантной защиты. Это позволило установить значение нарушений метаболизма тирозина в механизмах возникновения пероксидного стресса у детей.

Использованная новая методология обработки результатов с применением компьютерных систем анализа для исследования системных процессов позволила установить наличие тесных корреляционных взаимосвязей между метаболизмом тирозина, интенсивностью процессов СПОЛ и состоянием АОС у детей в группах контроля и при развитии опухолевого процесса.

Впервые показана взаимосвязь нарушений метаболизма тирозина по основному окислительному пути с системой глутатиона и глутатионзависимых ферментов при развитии опухолевого процесса в

V/ группе детей с пигментным невусом.

Впервые показана взаимосвязь понижения содержания витамина Е с повышением содержания тирозина в крови, активности СОД, нарушением метаболизма глутатиона и глутатионзависимых ферментов у детей, проживающих в условиях низкоинтенсивного радиационного облучения в результате аварии на ЧАЭС.

Отмечены изменения различных биохимических показателей: тиреоидных гормонов, опухолевых маркеров, коррелирующие с состоянием АОС, метаболизмом тирозина и глутатиона и глутатионзависимых ферментов в группах детей, проживающих в условиях низкоинтенсивного радиационного облучения в результате аварии на ЧАЭС. и

Впервые выявлены нарушения метаболизма тирозина, интенсификация СПОЛ и недостаточность АОС у повторно беременных женщин, имеющих в анамнезе ребенка с опухолью.

Установлена возможность предотвращения образования канцерогенных метаболитов тирозина и нормализации процессов СПОЛ витаминами-антиоксидантами в группах детей с онкологической патологией и в группе беременных женщин, имеющих ребенка с опухолью.

Впервые в отечественной и зарубежной практике предложен комплексный тест для оценки устойчивости организма ребенка к действию повреждающих агентов окружающей среды, основанный на определении тирозина, процессов СПОЛ и состояния АОС, для формирования групп «повышенного риска» развития опухолевых процессов у детей, разработаны основные биохимические критерии и установлены математические корреляции для диспансерного наблюдения за этим контингентом.

Впервые использован комплексный подход с широким применением биохимических методов для возможного прогнозирования течения онкологического заболевания у ребенка, оценки эффективности проводимого лечения. Оценена эффективность, диагностическая значимость, определена весовая функция используемых маркерных тестов. Проведен факторный регрессионный анализ влияния этих параметров на возможное развитие предопухолевой патологии у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Результаты исследований имеют существенное прикладное значение как информативные патогенетические маркеры при оценке эффективности лечения и при наблюдении за течением опухолевого процесса, для выявления субклинического метастазирования и для прогноза заболевания. Результаты исследования указывают на возможность применения их при формировании "групп риска" развития опухолей у детей, на принципиальную возможность разработки методов предупреждения образования эндогенных канцерогенов и создают реальные предпосылки для организации профилактики и раннего выявления опухолей у детей. Предложен новый комплексный тест для оценки и коррекции дефектов метаболизма тирозина и АОС в группе повторно беременных женщин, дети которых страдали онкологическими заболеваниями. Возможности коррекции нарушений метаболизма тирозина и АОС позволят реально подойти к проблеме нормокопирования среды для предупреждения появления мутантного генотипа.

Проведенные исследования позволили научно обосновать и внедрить в клиническую практику результаты применения аскорбиновой кислоты, а-токоферола и Р-каротина в комплексном лечении детей, страдающих ретинобластомой, ОЛЛ, ОМЛ и НХЛ. Показано, что применение АО комплекса уменьшало токсическое действие проводимого химиолучевого лечения, позволяло проводить его в интенсивном режиме, снизило число осложнений от лучевого и лекарственного лечения.

Учитывая экспансию стресс-обусловленной патологии в результате повышения агрессивности среды обитания и связанное с этим ухудшение состояния здоровья населения, проблема оптимизации пероксидного стресса должна решаться через создание и реализацию Государственных оздоровительных программ, где научно обоснованная витамино-профилактика пероксидного стресса будет играть ключевую роль.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 45 научных работ.

Апробация диссертации проведена 26 декабря 1997г. на совместной научной конференции отдела детской онкологии, отдела химиотерапии гемобластозов, отделения амбулаторных методов диагностики и лечения, рентгено-диагностического отделения, отделения интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации с операционным блоком, кафедры детской онкологии ПО PMA, лаборатории гемоцитологии НИИ ДОГ ОНЦ РАМН, лабораторий клеточного иммунитета и клинической биохимии НИИ Клинической онкологии ОНЦ РАМН.

Основные положения работы доложены и обсуждены: на I Всесоюзной конференции «Хроматография в биологии и медицине» (Москва, 1983), IV Всесоюзном съезде онкологов (Ленинград, 1986), II и V Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва 1995, 1998), 1У Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на-Дону, 1995), 1 съезде онкологов стран СНГ (Москва, 1996), VI11 съезде педиатров Р.Ф. (Москва, 1998), XVI международном конгрессе по клинической химии (Лондон, 1996), XII Европейских конгрессах по клинической химии (Базель, 1997), X симпозиуме по молекулярной биологии и гемопоэзу (Гамбург, 1997).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из 10 глав, 1-3 из которых представляют собой обзор и теоретический анализ литературы, а 4-10 - результаты собственных исследований. Работа изложена на 250 страницах машинописного текста, содержит 3 7 таблиц и 37 рисунков. Список цитируемой литературы включает 452 наименования работ отечественных (104) и зарубежных (348) авторов.

В основу работы положены приоритетные фундаментально-теоретические исследования, осуществленные в лаборатории эндогенных канцерогенов ОНЦ РАМН, руководимой заслуженным деятелем науки, профессором М.О.Раушенбахом по темам ГКНТ: «Установить роль п-оксифенилмолочной кислоты в возникновении врожденных опухолей у детей и дать необходимые рекомендации МЗ» по проблеме 0.69.02.Н; и «Разработать принципы профилактики образования и методы нейтрализации эндогенных канцерогенных метаболитов тирозина и серотонина» по проблеме 0.69.02.05.01.Н4", ответственным исполнителем которых являлся автор представленной диссертации.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Байкова, Валентина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У детей со злокачественными опухолями установлена взаимосвязь нарушений в обмене тирозина с процессами свободнорадикального перекисного окисления липидов, играющая существенную роль в возникновении пероксидного стресса,

2. У всех детей, независимо от формы злокачественной опухоли, но зависящие от степени распространенности и стадии заболевания наблюдались нарушения метаболизма тирозина:

-повышение содержания тирозина в крови и моче, -повышение экскреции метаболитов тирозина: ПОФМК, ПОФПК, ГВК, ВМК, ВмолК.,

-снижение экскреции ГГК, а также процессов сбоднорадикального перекисного окисления липидов: -повышение содержания малонового диальдегида -повышение активности каталазы и СОД -снижение содержания ретинола и а-токоферола -снижение содержания глутатиона и активности глутатионзависимых ферментов.

3. У больных с доброкачественными опухолями (пигментный невус) нарушения процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов были выражены в меньшей степени, чем у детей со злокачественной опухолью в организме ребенка и заключались, в основном, в снижении содержания а-токоферола, повышении содержания МДА и изменении активности ГП и ГР.

4. Включение антиоксидантов ( а-токоферола, (3-каротина, аскорбиновой кислоты) в схему лечения больных ретинобластомой, ОМЛ, ОЛЛ, НХЛ способствовало снижению интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов, нормализации метаболизма тирозина и состояния антиоксидантной системы, что позволило проводить в срок в интенсивном режиме курсы химиотерапии.

5. У детей, проживающих в районах, пострадавших после аварии на ЧАЭС, выявлена недостаточность а-токоферола и снижение содержания ретинола. Параллельно нарушались процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов, повышался уровень тирозина. Выявлена высокая парная корреляция между содержанием тирозина и а-токоферола в плазме крови детей этой группы (К = 0,78).

6. У детей, проживающих в загрязненных радионуклидами районах Орловской области, выявлены изменения активности ферментов антиоксидантной защиты, выражающиеся в повышении активности СОД и каталазы, понижении активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы.

7. Показано параллельное падение уровня витаминов антиоксидантов, подавление активности антиокислительных ферментов, увеличение уровня тирозина и его метаболитов в ранние сроки развития беременности у практически здоровых женщин без отягощенного анамнеза, которое постепенно нормализовалось ко второму и третьему триместрам.

8. У повторно беременных женщин, имеющих ребенка со злокачественной опухолью, были выявлены нарушения метаболизма тирозина, состояния АОС и интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов, выражающиеся в повышении экскреции тирозина, ПОФМК и метаболитов катехоламинов - ГВК, ВМК, ВМол.К, недостаточности витаминов А и Е, которая коррелировала с повышенным содержанием МДА в плазме крови, увеличением активности СОД и каталазы в эритроцитах крови.

9. Нагрузками аскорбиновой кислоты можно нормализовать метаболизм тирозина, восстановить активность АОС, купировать пероксидный стресс у беременных матерей, имеющих ребенка с опухолью.

10. Получена существенная информация о взаимосвязи нарушений в метаболизме тирозина с изменениями активности СПОЛ, способствующая прогрессированию процесса и снижению эффективности лечения. Коррекция нарушений этих процессов взаимосвязана, и регуляция их возможна препаратами, обладающими антиоксидантными свойствами. В связи с этим, включение антиоксидантов в схему комбинированного лечения детей с онкологическими заболеваниями необходимо для повышения адаптационных возможностей организма и улучшения результатов лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Процессы метаболизма тирозина, состояние АОС, интенсификация СПОЛ участвуют в молекулярных механизмах реактивности организма и противоопухолевой резистентности в целом и их направленная регуляция может быть использована как тест в диагностике и терапии некоторых видов опухолей у детей.

Выявленные нарушения в метаболизме тирозина и антиоксидантной системе у детей с опухолью можно рекомендовать как тесты для контроля лечения и прогнозирования исхода заболевания, так и для дифференциальной диагностики онкологической патологии. Лечение больных детей с онкопатологией должно сопровождаться динамическим контролем метаболизма тирозина, состояния антиоксидантной системы, интенсивности процессов СПОЛ.

Экологические факторы, в частности повышенная радиация, значительно увеличивают потребность организма в витаминах, особенно в а-токофероле. Принимая во внимание, что резистентность организма определяется его антиоксидантным статусом, необходимы неотложные меры, направленные на ликвидацию гиповитаминоза С и Е в «группах риска» развития различных опухолей у детей. Это также относится к группе повторно беременных женщин, у которых в анамнезе были дети с онкологической патологией.

Полученные результаты позволяют рекомендовать прием антиоксидантного комплекса в периоде и в интервалах между курсами ПХТ всем больным детям с ретинобластомой, ОМЛ, ОЛЛ, НХЛ.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Байкова, Валентина Николаевна, 1998 год

1. Аджиев Б.М. Материалы по гистохимии тирозина и триптофана в опухолях. Канд. дисс., М., 1962

2. Аксель Е.М., Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1996 году. Москва, 1997, с249

3. Андреева Л.И., Кожемякина A.A., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лаб. дело, 1988, N11, с. 41-44

4. Аскерова Т.А., Кигибеков Б.Р. Активность глутатионредуктазы у новорожденных. Педиатрия, 1994, N5, с.43-44

5. Балакирев С.А. Прогноз и лечение лейкозов у детей раннего возраста. Авторефер. дисс. д.м.н., 1993, Москва

6. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и опухолевый процесс. Экспериментальная онкология. 1983, N1, с.7-13

7. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. Успехи современной биологии. 1991, тЗ, вып. 6, с.923-931

8. Белякова С.В., Смулевич В.Б., Соленова Л.Г и др. Заболеваемость опухолями головного и спинного мозга детей г. Москвы и профессия родителей. Детская онкология, 1995, N2-3, с.43-47

9. Ю.Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами Эксперим. и клин, фармакол. 1994, Т57, N1, с.47-54

10. П.Богуш Е.А. Снижение гепатотоксичности противоопухолевой терапии путем коррекции монооксигеназ печени. Авторефер. дисс. к.м.н., Москва, 1997

11. Букин Ю.В. Молекулярно-биологические основы и перспективы витаминопрофилактики рака. Вопросы онкологии, т.32, 1996, с.35-49

12. Букин Ю.В. Витамины и бета-каротин в профилактике злокачественных новообразований (итоги и перспективы). Вопросы питания, 1993, N , с.9-12

13. Бурлакова Е.Б., Крашанов С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. Черноголовка, 1992

14. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов в клеточных мембранах и природные антиоксиданты. Успехи химии. 1985, N54, с.1540

15. Бурлакова Е.Б., Алексеенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М. Наука., 1975, с.214

16. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей. Вопросы онкологии., т36, N10, с.1155-1161, 1990

17. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте. Вестн. АМН СССР, 1982, N3, с.74-86

18. Вартанян Л.С., Садовников И.П., Туревич С.М. и др. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенирирующей печени. Биохимия, 1992, т52, вып5, с.671-677

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука, 1972, с. 176

20. Власова С.Н., Шабунина Е.И., Периалгина Е.А. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей. Лаб. дело, 1990, N8, с. 19-21

21. Воскресенский О.В., Жутаева И.А., Бобырев В.Н.и др. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор). Вопр. мед .химии, 1982, т28, N1, с.14-25

22. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. М., Медицина, 1986, с.279

23. Горожанская Э.Г., Кушлинский Н.Е. Теоретические и практические подходы к применению витаминов в комплексном лечении онкологических больных. Международ, симпозиум «Витамины и здоровье населения Беларуссии и смежных регионов». Гродно, 1995, с.17

24. Гуляев Н.Б., Донцов А.Е., Ильясова В.Б., Островский М.А. Определение содержания меланина в меланосомах пигментного эпителия глаза в зависимости от возраста человека. Докл. Рос. А.Н., 1993, тЗЗЗ, N2, с.257-259

25. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995г. М„ ОНЦ РАМН, 1996, 286с

26. Дзампаев А.З. Злокачественные новообразования надпочечников у детей (клиника, диагностика, лечение). Авторефер. дисс. к.м.н., М., 1995

27. Донцов А.Е., Островский М.А., Сакина НЛ. Сравнительное исследование ПОЛ в пигментном эпителии глаза пигментированных животных и альбиносов. Биохимия, 1980, т45, вып5, с.923-928

28. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков. Успехи совр. биол., 1993 Т.113, N1, с.71-81

29. Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В., Сигал Ст.Э. Настольная книга детского онколога. Москва, 1994, с. 175

30. ЗГДурнов Л.А. Злокачественные опухоли у детей раннего возраста. М., Медицина, 1984, с.29-33

31. Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В., Курмашев В.И. Детская онкология. Москва «Литер», 1997, 382с

32. Дурнов Л.А., Закиряходжаев Д.З. Этиология опухолей у детей. Душанбе, 1993, с.100

33. Ерисковская Н.К., Керкис А.Ю., Соловьева H.A. и др. Наследственная гиперпродукция свободных радикалов. Индукция канцерогенеза. Докл. А.Н., 1994, т338, N2, с255-258

34. Жданов Г.Г., Ноднль М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории. Вестник интенсивной терапии, 1995,3,с.7-11

35. Заридзе Д.Г., Мукерия А.Ф. Эндогенные и экзогенные факторы в этиологии меланомы кожи// Всесоюзный симпозиум «Автоматизированные информационные системы в онкологии» (тезисы докладов) Ленинград.-1991г. стр. 78-79.

36. Заридзе Д.Г., Мукерия А.Ф., Т.Х. Басиева, Шленская И.Н.,Букин Ю.В. Роль некоторых эндогенных и экзогенных факторов в этиологии меланомы кожи// Вопросы онкологии, 1991 г № 11. с. 12

37. Заридзе Д.Г., Букин Ю.В. Эпидемиологические вопросы витаминопрофилактики рака. Вопросы онкологии. М., 1990, т36, N6, с.643-651

38. Заридзе Д.Г. Методологические подходы к изучению этиологии опухолей человека.Вопросы онкологии, 1987,33,10, с.13-19.

39. Кальнова Н.Ю., Пальмина Н.П. Изменение фосфолипидного состава и антиокислительной активности липидов при опухолях молочной железы и их радиационном лечении. Биохимия, 1980, т.45, с. 1646

40. Капитанов А.Б., Пименов A.M. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма. Успехи совр. биол., 1996, т116, N2, с. 179-193

41. Кашкина JIM., Мизенина O.A., Горожанская Э.Г. с соавт. Антиоксидантная защита клеток сирийского хомяка, трансформированных in vitro различными агентами. Доклады академии наук, 1996, Т.350, N4, с.549-553

42. Колыгин Б.А., Веснин А.Г., Канаев C.B. Особенности онкологической помощи детям. Общая онкология. Руководство для врачей. Под ред. Н.П.Напалкова. Л., Медицина, 1989, с582-596

43. Конюхов Б.В. Генетический контроль пигментации волосяного покрова. Успехи совр. биологии, 1990, т110, вып1(4), с.3-19

44. Корман Д.Б., Потапов С.Л., Шамаев В.И., Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. Влияние химиотерапии на суммарную ненасыщенность и состав фосфолипидов плазмы и эритроцитов у больных распространенным раком молочной железы. Биол. серия N2, 1992, с.206-214

45. Кузнецова Л.Е., Раушенбах М.О. Ингибирующее метафазу действие п-оксифенилмолочной кислоты в первичной культуре человеческой эмбриональной ткани. Проблемы гематол. и перел. крови, 1972, т2, с.50-52

46. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. Успехи совр. биол., 1990, тЮ, вып1(4), с-20-33

47. Курбанов Х.К., Спиридонова H.A. Роль глутатионредуктазы и дофахромоксидазы в меланиногенетической активности кожи. Изв. А.Н.Туркм.ССР, 1987, N5, с.58-61

48. Курбанов Х.К., Спиридонова H.A. Исследование активности цистатион-синтазы при различных состогяниях меланиногенеза. Изв. А.Н. Туркм.ССР, 1988, N6, с.54-57

49. Курбанов Х.К., Ромах О.Н. К механизму регуляции обмена тирозина при отравлении этанолом. Клинико-лаборат. диагностика, 1988, с. 102105

50. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз, гипотеза: роль холестерина и свободно-радикального окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Кардиология, 1980, N8, с.42-48

51. Ларионова В.Б. Применение антиоксидантов в комплексе интенсивной терапии у больных раком легкого. Дисс. докт. мед.наук, 1990,

52. Левчук A.A., Букин Ю.В., Смирнова К.Д., Раушенбах М.О. и др. Влияние L-аскорбиновой и D-изоаскорбиновой кислот на индуцированное образование тирозин-аминотрансферазы в печени крыс. Вопр. мед. химии, 1981, N4, с.500-503

53. Левчук A.A., Фарон P.A., Хрусталев С.А., Раушенбах М.О. Влияние канцерогенного метаболита тирозина п-оксифенилмолочной кислоты на концентрацию аскорбиновой кислоты в органах и крови мышей. Бюлл. экспер биол. и мед., 1986, 10, с.462-463

54. Левчук A.A., Пальмина Н.П., Раушенбах М.О. Влияние канцерогенных метаболитов ароматических аминокислот на окислительные процессы в липидах in vitro и in vivo. Бюлл эксп. биол. и мед. , 1987, 7, с.77-79

55. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Курс лекций, 1995, М, Медицина, 751с

56. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. и др.Клиническая токсикология детей и подростков// 1998, Санкт-Петербург, «Интермедика», 302 с.

57. Меньшиков В.В. Энциклопедия клинических лабораторных тестов// 1997, Москва, 942 с.

58. Минаев C.B. Злокачественные новообразования у детей Ставропольского края (популяционно-эпидемиологическое исследование)// Дисс. канд.мед. наук, М., 1998

59. Михаевич О.Д., Горожанская Э.Г. Некоторые особенности перекисного окисления липидов в неизмененных и опухолевых тканяхонкологических больных и возможности его коррекции. Эксперим. онкология, 1994, 16-4-6, с.393-398

60. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях. Минск. «Беларусь», 1989, с.31

61. Мукерия А.Ф. Эпидемиология злокачественной меланомы кожи// Этиология и возможности профилактики некоторых форм злокачественных опухолей // Сборник работ НИИ Канцерогенеза// ВНИИМИ, 1991, стр. 84-111.

62. Мукерия А.Ф. Эпидемиология злокачественной меланомы кожи в Москве// Дисс.к.м.н., М, 1991

63. Мусатов В.К.Неспецифическая иммунотерапия в комплексном лечении меланомы кожи//Дисс.д.м.н.,М., 1989

64. Напалков Н.П. Опыты с трансплацентарным бластомогенезом как метод изучения этиопатогенеза опухолей у детей. Вопросы онкологии , 1971, т17, N8, с.3-15

65. Нейфах Е.А., Алимбекова А.И., Иваненко Г.Ф. Радиогенный липоперекисный стресс детей, сопряженный с дефицитами незаменимых антиоксидантов // Биохимия, 1998, . том 63, вып. 8, с. 1144-1154

66. Островский М.А., Сакина Н.Л., Донцов А.Е. Антиокислительная функция экпанирующих пигментов глаза. Докл. А.Н.СССР, 1980, т255, N3, с.748-751

67. Островский Ю.М. Экспериментальная витаминология. «Наука и техника», Минск, 1979, 549с

68. Пальмина Н.П., Мальцева Е.Л.Ю, Курнакова Н.В., Бурлакова Е.Б.-17

69. Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций (10 ~ 10 м) на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом. Биохимия, 1994, т2, вып2, с. 193-199

70. Пальмина Н.П. Обмен и распределение фосфатидилхолина в мембранах нормальных и опухолевых клеток. Укр. биохим. журн. 1984, т.56, N3, с.265-275

71. Пальмина Н.П. Система регуляции уровня антиокислительной активности липидов клеточных органелл при опухолевом росте. Авторефер. дисс. докт. биол. наук, 1985.

72. Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. Противоопухолевые агенты как инициаторы перекисного окисления липидов. Вестник АМН СССР, 1985, N1, с.91

73. Прокопенко М., Арутюнян, Кузьминых Т.У. и др. Свободнорадикальной окисление в тканях последа при недоношенной беременности. Вопр. мед. хим., 1995, т41, N3, с.53-56

74. Прюдинский В.Н., Морозкина Т.С. Профилактика послеоперационных осложнений у больных раком желудка антиоксидантным комплексом. Вопр. онкол. 1989, т.ХХХУ, N10, с. 1242-1245

75. Пучнина Е.А., Леденев А. , Музыкантов В.Р. Бимодальное действие экзогенной перекиси водорода на нейтрофилы человека: цитотоксический эффект и модуляция кислородного взрыва в ответ на агонист. Биохимия, 1992, т57, вып5, с.694-699

76. Пынзарь Е.И., Богданова Н.Г., Пальмина Н.П. Влияние форболовых эфиров на спонтанное перекисное окисление липидов в мембранах эндоплазматического ретикулума in vitro. Биологические мембраны, т.12, N3, 1995

77. Раманаускайте Р.Ю. Использование Р-каротина для иммунокоррекции при комбинированной терапии злокачественных новообразований. Автореф. дисс. канд. мед. наук, 1994

78. Раманаускайте Р.Ю., Горожанская Э.Г., Михаевич О.Д. с соавт. Влияние синтетического Р-каротина на некоторые биохимические игематологические показатели у онкологических больных. В сб.: Каротиноиды в онкологии. Материалы симпозиума. М., 1992

79. Раушенбах М.О., Жарова Е.И., Сергеева Т.И. О бластомогенной активности п-оксифенилмолочной кислоты. В кн.: Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов. Под ред. проф. Раушенбаха М.О., М., Медицина, 1974, с 80-87

80. Раушенбах М.О. Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов. Москва, Медицина, 1974, 240с

81. Сагайдак И.В. Особенности состояния процессов перекисного окисления липидов у больных опухолями печени и их коррекция антиоксид антами. Дисс. канд. мед. наук, 1994

82. Сакина Н.Л., Донцов А.Е., Афанасьев Г.Г. и др. Аккумуляция продуктов ПОЛ в структурах глаза мышей при облучении рентгеновским облучением. Радиобиология, 1990, 30, N1, с.28-31

83. Сакина Н.Л., Донцов А.Е., Афанасьев Г.Г. и др. Влияние рентгеновского излучения на аккумуляцию продуктов СПОЛ в сетчатке пигментированных и непигментированных мышей. I Всес. съезд радиологов, Тез. докл., 1989, т5, с.1213-1214

84. Сергеев A.B. Сборник «Каротиноиды в онкологии», Москва, 1992,154 с.

85. Сергеев A.B. Коррекция биохимических и иммунологических показателей при раке толстой кишки оптимальными дозами ретинилацетата и аскорбиновой кислоты. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1983, 9, с.90-92

86. Сергеев A.B. Иммунофармакология и механизмы действия неспецифических иммуномодуляторов. (Ретиноиды, коферментные формы витаминов, полисахариды). Автореф. дисс. д.м.н., М, 1986

87. Сергеева Н.С. Прогнозирование индивидуальной реакции злокачественных опухолей человека на лучевую и лекарственнуютерапию (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. д.м.н., РСФСР, М., 1991,40с

88. Спиридонова И.А. Обмен тирозина и метионина при различных состояниях меланогенеза. Автореф. дисс. к.б.н., 1990, Москва

89. Сотникова E.H. Медико-генетическое консультирование и принципы формирования «групп риска» в детской онкологии// Дисс.дмн, М., 1986.

90. Суколинский В.Н., Мусик A.M., Морозкина Т.С. Антиоксидантная терапия в комбинированном лечении онкологических больных. Биоантиоксидант, М., 1989, т2, с.3-4

91. Сыркин А.Б. Общие сведения по химиотерапии злокачественных опухолей. В кн.: «Противоопухолевая терапия» . под ред. Переводчиковой Н.И., М., 1996

92. Сыромятников Д.Б. Биохимические нормы в педиатрии//1994, Санкт-Петербург, «Сотис», 93 с.

93. Сюкрева С. Т. Свободнорадикальное окисление липидов при заболеваних сердца у детей. М., 1991, Авторефер. дисс. к.м.н.

94. Трапезников H.H., Хасанов Ш.Р. Первично-множественные меланомы кожи// Вестник ВОНЦ АМН РАМН, 1991,1,3-6

95. Трапезников H.H., Поддубная И.В. Справочник по онкологии. 1996, М., Калпа, 620с

96. Трапезников H.H. Онкология. Учебная литература для студентов мед. вузов. 1995, М.

97. Хейль В., Шуклис Ф., Цавта Б. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические осторожности. 1996, Москва Перевод под ред. Меньшикова В.В.

98. Хишимова М.Р., Яхнина Д.Б., Агабеков И.И. и др. Альфа-токоферол как регулятор метаболизма при экстремальных воздействиях. Биоантиоксидант, М., 1988, N2, с.41

99. Чевари С., Чаба И., Секей И. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод ее определения в биологических материалах. Лаб. дело, 1985, N11, с.678-681

100. Чернова Н.В. Меланома кожи у детей (клиника, диагностика и возможности лечения)// Дисс. Кмн, М., 1982

101. Черняускене Р.Ч., Варшакявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов А и Е в сыворотке крови. Лаб. дело, 1984, 6, с.362-365

102. Цыб А.Ф., Иванов В.К., Бирюков А.П., Эфендиев В.А. Эпидемиологические аспекты радиационного канцерогенеза. Радиация и риск, 1995, вып 6, с.78-122

103. ШабадЛ.М. Эндогенные бластомогенные вещества. Москва 1996

104. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров. М., Пищепромиздат, 1961, с.231

105. Юденфренд С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине. Москва, 1965, с.220-259

106. Abramson D.H., SenftS.H., Servodidio С.а., Ellsworth R.M., Gamache P.H. Retinoblastoma aquedus tumor: aromatic amino acids. Ophtalmic Paediatr Genet, 1993, 14(3), 127-30

107. Accini R., Campolo J., Cursano C. et al Neonatal screening value of HPLC plasma total homocysteine to identife a risk population.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p43

108. Aidoo A., Lyncook L.E., Lensing S.et al. In vivo antimutagenic activity of beta-carotene in rat spleen lymphocytes/ Carcinogenesis 16: 9, 1995, p2237-2241

109. Alio J.L., Ayala M.J., Mulet M.E. et al Antioxidant therapy in the treatment of experimental acute corneal inflammation/ Ophthalmic Research 27:3, 1995, pl36-143

110. Ames B.N., Shigenada M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging/ Proc Natl Acad Sci USA 1993, 90(17), p7915-7922

111. Anderson D. Antioxidant defences against reactive oxygen species causing genetic and other damange. Mutation Research-Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 1996, N2. 350. pi 03-108

112. Antebi H., Pages N., Zimmermann L. et al. Resistance to oxidation of native lipoproteins and erythrocyte membrane lipids in rats with iron overload / Annals of Nutrition and Metabolism, 1995, 39:1, p63-68

113. Anto R.J., Sukumaran k., Kuttan G et al. Anticancer and antioxidant activity of synthetic chalcones and related compounds// Cancer Letters, 1995, 97:1, p33-37

114. Applegate L.A., Frenk E. Cellular defense mechanisms the skin against oxidant stress and particular UVA raduation// Europ. Journal of Dermatology, 1995,5:2, p97-103

115. Aruoma O.J. Characterisation of drugs as antioxidant prophylactics// Free Radical Biology and Medicine, 1996, 20, 5, p675-705

116. Augustin A.J., Boker T., Breipohl W. Increased lipid peroxides and parameters in the retina adjacent to choroidal melanoma/ Br. J. Ophthalmol, 1994, 78(2), pl30-132

117. Azhar S., Cao L.C., Reaven E. Alteration of the adrenal antioxidant defense system during aging ion rats// J. Clin. Invest .1995, 96, 3, pi414-1424

118. Bachowski G.J., Korytowski W., Girotti A.W. Characterization of lipid hydroperoxides generated by photodynamic treatment of leukemia cells// Lipids, 1994, 29(7), p449-459

119. Balasubramaniym N., Subramamian , Govindasamy S. Status of antioxidant system in human carcinoma of uterine cervix.// Cancer Letter, 1994, v87, ppl87-192.

120. Bankson D.D., Kestin M., Rifai N. Role of free radicals in cancer and atherosclerosis//Clin Lab Med, 1993, 13(2), p463-480

121. Ballmer P.E., Reinchart W.H., Gey K.F. Antioxidant vitamins and disease-risk of a suboptimal supply// Ther. Umsch., 1994, 51(7), p467-474

122. Barabas J., Nagy E., Degrell I. Ascorbic acid in cerebrospinal fluid. A possible protection against free radicals in the brain// Archives of Gerontology and Geriatrics 1995, 21:1, p43-48

123. Basrur U.S., Santos O., Parras J. et al Acute oxidant stress decreases cisplatin resistense in murine and human tumor cells in vivo (meeting abstract)// Proc. Annu Meet Am Assoc Cancer Res., 34, A2397, 1993

124. Beauchamp C.H., Fridovich J. Superoxide Dismutase: Improved Assays and Assay Applicable to Acrylamide.// AnlytBiochem 1974, l,pp276-287

125. Beers R. F., Sizer J.W. Spectrofotometric method for measuring the breaukdown of hydrogen peroxide by catalasa. J. Biochemistry 1952, vol 195, ppl33-140

126. Belas F.J. Abieta-8,ll,13-trien-ll-ol: isolation and identification of an inhibitor of cell growth and analysis structure, activity relationships of analogs// Jr., Ph.D, Dissertation Abstr. Int. 1992, v 53,N 6. 309pp

127. Belinsky M., Jaiswal A.K. NAD(P)H:quinone oxidereductasel (DT-diapliirase) expression in nonnal and tumor tissues/ Cancer Metastasis Rev, 1993, 12(2), pl03-l 17

128. Benjamin E, Lendon M., Marsden H.B., Hepatoblastoma as a causeof intrauterine fetal death. Case report. Br. J. Obstet. Genaecol. 1981, 88, 329332.

129. Beno I., Starucliova M., Volkovova k., Batovsky M. Increased antioxidant ensyme activities in the colorectal adenoma and carcinoma/ Neoplasma, 1995, 42:5, p265-269

130. Benzi G., Moretti A. Age- and peroxidative stress-related modifications of the cerebral enzymatic activities linked to mitichondria and the glutatione system/ Free Radical Biology and Medicine, 1995, 19:1, p77-101

131. Bhaskar L., Ramakrishna B.S., Balasubramanian K.A. Colonic mucosal antioxidant enzymes and lipid peroxide levels in nonnal subjects and patients with ulcerative colitis/ J of gastroenterolagy and Hepatology, 1995, 10(2), pl40-143

132. Bianchi A., Tateo F., Santamaria L. Plasma beta-carotene levels in 271 italians/ Medecine Biologie Environnement, 1988, vl6, p921-928

133. Birch J.M., Hartley A.L., Marsden H.B. et al. Excess risk of breast cancer in the mothers of children with soft tissue sarcomas/ Br J Cancer, 1984, 49, p325-331

134. Birg S., Miller N.J., Collins J.E., Ricevans C.A. Plasma antioxidant capasity in two cases of tyrosinaemia type I. One case treated with NTBC/ J of Inherited Metabolic Disease, 1995, 18, 2,123-126

135. Bisse E., Minet J-C., Bail A. et al. Ppediatric references levels for plasma sulfhydryl amino acids in young infants (1-160 days) Basel, 1997, pi97

136. Blumberg J.B. Considerations of the scientific substantiation for antioxidant vitamins and beta-carotene in disease prevention/ Am J Clin Nutrition, 1995, 62:6, suppl, pl521-1526

137. Bohnert A., Anton-Lamprecht I. Richner-Hanhart's syndrom: Ultrastructural abnormalities of epidermal keratinization indicating a causal relationship to high intracellular tyrosine levels// J. Invtst.Derm., 1982, 79, 68-74

138. Bolkenius F.N., Vernemisker J., Wagner J., Grisar J.M. Amphiphilic alpha-tocopherol analogues as inhibitors of brain lipid peroxidation/ European J Pharmacology, 1996, 298:1, p37-43

139. Bolzan A.D., Brown O.A., Goya R.G., Bianchi M.S. Hormonal modulation of antioixidant enzyme activities in young and old rats/ Experimental Gerontology, 1995, 30:2, pl69-175

140. Bonetti G., Biondi A., Leone L. et al Plasma pipecolic acid determination by standart aminoacid analezer.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, pl9

141. Bongers V., Dejong J., Steen J., Devries N. et al. Antioxidant-related parameters in patients treated for cancer chemo-prevention with N-acetylcysteine/ Europen J of Cancer, 1995, 31A, N6, 921-923

142. Briscoe P., Cannigia I., Graves A. et al. Delivery of superoxide dismutase to pulmonary epithelium via pH-sensitive liposomes/ Am J of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology, 1995, 12:3, p374-380

143. Britton G. Structure and properaties of carotenoids in relation to function / FASEB J , 1995, 9:15, pl551-1558

144. Brown A.J. Acute effects of smoking cessation on antioxidant / J of Nutritional Biochemistry, 1996, 7:1, p29-39

145. Brzezinskaslebodzinska E., Slebodzinski A.B., pietras B., Wieczorek G. Antioxidant effect of vitamin E and glutathione on lipid peroxidation in boar semen plasma/ Biological Trace Element Research, 1995, 47:1-3, p69-74

146. Buiatti E., Munoz N., kato I. et al. Determinants of plasma anti-oxidant vitamin levels in a population at high risk for stomach cancer/ International J of Cancer, 1996, 65:3, p317-322

147. Burlacova T.B., Molochrina E.M., Palmina N.P. Role of membran lipid in control of enzymatic activity. Advanced in Enzime Regulation 1980, vol 16, ppl63-175, Pergamon Press., Ed.J.Weber

148. Bustamante J., Slater A.F., Orrenius S. Antioxidant inhibition of thymocyte apoptosis by dihydrolipoic acid / Free Radical Biology and Medicine, 1995, 19:3, p339-347

149. Caffrey P.B., Frencel G.D. The development of drag resistance by tumor cells in vitro is accompanied by the development of sensitivity to selenite (meeting abstract). Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res., 35, A2147, 1994

150. Cacciuttolo M.A., Trinch L., Lumpkin J.A. Hyperoxia induces DNA damage in mammalian cells/ Free Radic Biol Med, 1993, 14(3), p267-276

151. Cahill R.J., O Sullivan K.R., Mathias P.M. et al. Effects of vitamin antioxidant supplementation on cell kinetics of patients with adematous polyps/ Gut, 1993, 34(7), p963-967

152. Casado A., Delatore R., Lopezfernandez M. et al. Superoxide dismutasa and catalasa blood levels in patiens with malignant dieseases/ Cancer Letters, 1993, 2, pl87-192

153. Chanarat N. Role of lipid peroxidation and antioxidants in aging process and thalassemia/ Kitasato Arch Exp Med, 1992, 65(4), p245-249

154. Chan W. Cellular interactions of vitamin E cytokines and growth factors/ Nutrition Research, 1996, 16,3, p427-434

155. Charepertier A., Groves S., Simmons-Menchaca M. et al. RRR-alpha-tocopheryl succinate inhibits proliferation and enhances secretion of transforming factor-beta (TGF-beta) by human breast cancer cells/ Nutr Cancer, 1993, 19(3), p225-239

156. Chen R., Shen Y., Huang I. et al. Characterization of the human MSH-1 promoter and an enhancer responsible for retinoic acid induction/ Cell and Mol Biol Res, 1994, v40, N4, p297-312

157. Cheesman R., Burton G., Indol K., Slater T. Lipid peroxidation and lipid antioxidant in normal and tumor cells. Toxicol. Pathol. 1984, vl2(3), pp235-239

158. Chew B.P. Antioxidant vitamins affect food animal immunity and health / J of Nutrition, 1995, 125:6 suppl, pl804-1808

159. Chinty C., Atcale U.H., Patil P.S. Childhood cancer in Zambia before and after HIV epidemic./ Arh Dis Child 1995, p73-105

160. Christensen E., Jacobsen B.B., Gregersen N. tn al. Urinari excretion of succinylacetone and gamma-aminolevulinic acid in patients with hereditary tyrosinemia// Clin.Chim. Acta, 1981.116,331 -341

161. Chaloupca J.S., Wolf R.J.Vanna P.C.Nerocutaneous melanosis with the Dandy-Walker malformation: a possibl rare pathoetiologic association// Neuroradiolology, 1966, 38, 486-489.

162. Ciaccio M., Valenza M., Tesoriere I. Vitamin A inhibits doxorubicin -induced membrane lipid peroxidation in rat tissues in vivo / Arch Biochem Biophys, 1993, 302(1), pl03-108

163. Clavere P., Gardes-Albert M., Jore D. et al. Antioxidant activiti of vitamin E derivative: radiolysis studies. Sixth international congress on anticancer treatment. Abstract. Paris, 1996, N636, p212

164. Clemens M.R. Vitamins and therapy of malignancies/ Ther Umsch, 1994, 51(7), p483-488

165. Clerc M. Antioxidant and/or free radical scavenger vitamins in tropical medicine/Bull Acad Natl Med, 1992, 176(9) pl393-1406

166. Cooney R.V., Burnett T.S., Narala K. et al. Mechanisms of gamma-tocopherol inhibition of nitric oxide-mediated carcinogenesis in C3H 10T1/2 murine fibroplasts/ Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res, 1994, 35, p A3694

167. Cooney R.V., Franke A.A., Harwood P.J. et al. Gamma-tocopherol detoxication of nitrogen dioxide: superiority to alpha-tocopherol/ Proc Natl Acad Sei USA, 1993, 90(5), pl771-1775

168. Cosic V., Savic D., Pavlonic D. et al. Blood catalase activity in neonatal sepsis// Med Lab, 1997, Basel, pi97

169. Cotelle N., Bernier J., Catteau J. et al. Antioxidant properties of hydroxy-flavones/ Free Rad Biol Med, 1996, 20:1, p35-43

170. Coudert P., Leal F., Duroux E. et al. Effect on free radical processes of some ascorbic acid analogues/ Biol and Pharm Bull, 1996, 19:2,p220-223

171. Coward R.F., Smith P. Estimation of urinary p-hydrophenyllactic acid by gas chromatography/ J Chromatogr, 1969, 41, 262-263

172. Cristiano F., Dehaan J.B., Iannello R.C., Kola I. Changes in the levels of enzymes which modulate the antioxidant balance occur during aging and correlate with cellular damage / Mechanisms of Ageing and Development, 1995, 80:2, p93-105

173. Cummings J., Minchr D.J., Macpherson J.S. Rational design of anthracenyl-peptide topoisomerase (topo) inhibitors / Proc Annu Meet Am Cancer Res, 1993, 34, pA2535

174. Danilchik V., Spivak L., Kolb V. et al. Thyroid function in newborns and theih mothers from the radionuclide contaminated areas of Belarus.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p38

175. Dasn., MacSalmon J. The relationship of serum vit.A, cholesterol and triglecerides to the incedens of ovarian cancer. Biochem. Med and Vetabol. Biol. 1987,v37(2),pp213-219

176. Delapaz M., Zhang J., Fridovich I. Antioxidant enzymes of the human retina . Effect of age on enzyme activity of macula and periphery. Current Eye Res, 1996,15, 3,pp273-278

177. Demopoulos H. Effect of reducing the phenylalanine tyrosine intake of patients with advanced malignant melanoma. Cancer, 1966, 19, 5, pp657~664

178. Devaraj S; Li D; Jialal I The effects of alpha tocopherol supplementation on monocyte function. Decreased lipid oxidation, interleukin 1 beta secretion, and monocyte adhesion to endothelium. J Clin Invest, 98(3):756-63 1996 Aug 1

179. Di Re F., Bohm S., Oriana S. et al High-dose cisplatin and cyclophosphamide with glutatione in the treatment of advanced ovarian cancer. Ann Oncol, 4(1), pp55-61,1993

180. Di Re F., Bohm S., Oriana S. et al Efficacy and safety of high-dose cisplatin and cyclophosphamide with glutatione protection in the treatment of bulky epithelial ovarian cancer. Cancer Chemistry Pharmacol., 1990, v25, pp355-360

181. Diasani M.U. Lipid Peroxidation and cancer a critical reconsideration. Tumori. 1989, v75, pp351-360

182. Didziapetriene J., Kersiene R. et al. Influence of new antitumor drug phenalon on lipid peroxidation . Sixth international congress on anti-cancer treatment. Abstract. Paris, 1996, N592, p201

183. DillmanR.O., Vandermolen L.A., Barth N.M. et al. Malignant melanoma and pregnancy: ten guestions. West J. Med 1996; 164, 156-161.

184. Deljanin-Ilirc M Changes of lipid peroxides and antioxidative factors levels in blood of patients treated with ACE inhibitors. Clin Nephrol, 47(4):243-7 1997 Apr

185. Doss B., Vicari J., Jacqes S et al Placental Involvement in congenital hepatoblastoma.// Pediatr Develop Pathol., 1998, vl, N6, p538-542

186. Dreher d., Junod A. Role of oxygen free radicals in cancer development. Europ J of Cancer, 1996, 32A, 1, pp30-38

187. Drut R., Mortera M., Drat R.M. Yolk sac tumor of the placenta in Wiedemann-Beckwith Syndrome.// Pediatr Develop Pathol., 1998, vl, N6, p534-537

188. Dudda A; Spiteller G; Kobelt F Lipid oxidation products in ischemic porcine heart tissue// Chem Phys Lipids, 82(1):39-51 1996 Jul 30

189. Duke P., ,Yaen T. In vitro growth inhibition of 91 mouse melanomas by tyrosinase substrate analogs with and without L-cysteine.// Cancer Res 1967, 27, 10, ppl783-1787

190. Dumutrescu C., Belgun M., Olinescu R. Effect of vitamin C administration on the ratio between the pro- and antioxidative factors.// Rom J Endocrinol, 1993, 31 (1-2), pp81-84

191. Durken M., Agbenu J., Finckli B. et al. Deteriorating free radical-trapping capacity and antioxidant status in plasma during bone marrow transplantation.// Bone Marrow Transplantation, 1995, 15, 5, pp757-762

192. Duthie s., Ma A., Ross M., Collins A. Antioxidant supplementation decreases oxidative DNA damage in human lymphocytes.// Cancer Res, 1996, 56, 6,ppl291-1295

193. Elliott R., Elliott M., Wang F. Breast carcinoma and the role of iron metabolism. A eytochemical, tissue culture and ultrastructural study. Ann NY Acad Sei, 1993, 698, ppl59-166

194. Eiserich J., Wong j., Shibamoto T. Antioxidative activities of furan- and thiophenethiols measured in lipid peroxidation systems and by tyrosyl radical scavenging assay. J of Agricultural and Food Chemistry, 1995, 43, 3, pp647-650

195. Eskelson C., Odeleye O., Watson r. et al. Modulation of cancer growth by vitamin E and alcohol. Alcohol Aalcoholism, 1993, 28(1), ppl 17-123

196. Esteve J. Some remarks on power caslculation for neuroblastoma screening. Third International Sympopssium on Neuroblastoma Screening, Kyoto, Japan, 1993

197. Farber E. Pre-cancerous steps in carcinogenesis. Their physiological adaptive nature// Biochim. Et Biophys. Acta: Rev. Cancer, 1984, 738, 4,171-180

198. Farague M., Khan M., Rahman M., Ahmed F. Relationship between smoking and antioxidant nutrient status.// British J of Nutrition, 1995, 73, 4, pp625-632

199. Fish R., McCable E., Doeden D., Koep L. Homotransplantation of the liver in a patient with hepatoma and hereditary tyrosinemia.// J of Pediatrics, 1978, 93, 4, pp592-596

200. Flagg E., Coates R., Greenberg R. Epidemiologic studies of antioxidants and cancer in hiunans. J of the Am College of Nutrition, //1995, 14, 5, pp419-427

201. Fridovich I.V. Superoxide dismutase in biology and medecine.// J Pathology of oxygen, 1982, ppl-19

202. Fryer M. The mechanism of appoptosis, cell membrane lipid peroxidation and a novel in vivo function for antioxidant vitamin E (alpha-tocopherol)//. Redox Report, 1995, 1, 2, ppl59-161

203. Funegard U., Johansson I., Maimer B. et al. Can alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation reduce adverse radiation effects on salivary glands.//Europ J of Cancer, 1995, 31A, 13-14, pp2347-2353

204. Fuhrman B., Lavy A., Aviram M. Consuption of red wine with meals reduces the susceptibility of human plasma and low-density lipoprotein to lipid peroxidation.// Am J of Clinical Nutrition, 1995, 61,3, pp549-554

205. Gajewski E. Hydroxyl radical induced cross-linking of tyrosine and cytosine in nucleohistone// Biochemistry, 1990,30, 29 (4), 977-980

206. Galley H., Richardson N., Howdle P. et al. Total antioxidant capacity and lipid peroxidation during liver transplantation.// Clin Sci., 1995, 89, 3, pp329-332

207. Galleano M., Puntarilo S. Role of antioxidants on the erythrocytes resistance to lipid peroxidation after acute iron overload in rats.// Biochimica et Biophysica Acta Molecular Basis of Disease, 1995, 1271, 2-3, pp321-326

208. Garewal H. Antioxidants in oral cancer prevention.// Am J of Clin Nutr., 1995, 62, 6 suppl, ppl410-1416

209. Gatto L., Samman S. The effect of zinc supplementation on plasma lipids and low density lipoprotein oxidation in males. //Free Radical Biology and Medicine, 1995, 19, 4, pp517-521

210. Gaziano J., Jonson E., Russell R. et al. Discrimination in absorption or transport of beta-carotene isomers after oral supplementation with either alltrans- or 9-cis-beta-carotene.// Am J of Clin Nutr, 1995, 61, 6, ppl248-1252

211. Gaziev A., Sologub G., Fomenko L. et al. Effect of vutamin antioxidant micronutrients the frequency of spontaneus and in vitro gamma-ray-induced micronuclei in lymphocytes of donors: the age factor.// Carcinogenesis, 1996, 17,3, pp493-499

212. Gerber M., Astre C., Segala C. et al. Oxidant antioxidant status alterations in cancer patients: relationship to tumor progression.// J Nutrition, 1996, ppl201-1207

213. Gerber M; Astre C; Sregala C; Saintot M; Scali J; Simony-Lafontaine J; Grenier J; Pujol H Tumor progression and oxidant-antioxidant status.// Cancer Lett, 114(1-2):211-4 1997 Mar

214. Green L.G., Nanda V.S.,Roth G.M. Neurocutaneous melanosis and Dandy-Walcer syndrom in an infant/ /Int. J. Dermatol., 1997,36,356-359

215. Gerardmonnier D., Chaudiere J. Metabolism and antioxidant function of glutatione. //Pathol Biol, 1996, 44, 1, pp77-85

216. Gey K. Ten-year retrospective on the antioxidant hypothesis of arteriosclerosis: threshold plasma levels of antioxidant micronutrients related to minimum cardiovascular risk.// J of Nutr Biochem., 1995, 6, 4, pp206-236

217. Giardino I; Fard AK; Hatchell DL; Brownlee M Aminoguanidine inhibits reactive oxygen species formation, lipid peroxidation, and oxidant-induced apoptosis//. Diabetes, 47(7): 1114-20 1998 Jul

218. Grenier A., Belanger L., Laberge C. Alfa-Fetoprotein measurment in blood spotted on paper: discriminating test for hereditary tyrosinemia in neonatal mass screening// Clin. Chem., 1976 22/7, 1001-1004

219. Glascott P., Gilfer E., Farber J. Relatioship of the metabolism of vitamins C and E in cultured hepatocytes treated with tert-butyl hydroperoxide. Molecular Phannocology, 1995, 48, 1, pp80-88

220. Glavy J., Pendyala L., Creaven P.J. et al. Isolation and preliminary characterization of oxaliplatin resistant ovarian carcanoma sublines (meeting abstract).// Pros Annu Meet Am Assoc Cancer Res., 35, A2590,1994

221. Goodwin B. Tirosine catabolism.//Oxford University Press, Oxford, 1972

222. Gotllieb K., Zarling E., Mobarhan S. et al. Beta-carotene decreases markers of lipid peroxidation in healthy volunnteers.// Nutr Cancer, 1993, 19(2), pp207-212

223. Greenstock C. Radiation and aging: free radical damage, biological response and possible antioxidant intervention.// Med Hypotheses, 1993, 41 (%), pp473-482

224. Greves M.F., Colman S.M., Beard M.J. et al Geographical distribution of acute lymphoblastic leukaemia subtypes: second report of the collaborative group study.// Leukaemia 1993, 7, p27-34

225. Graf W., Pippenger C., Shurtleff D. Erytrocyte antioxidant enzyme activities in children with myelomeningicele.// Developmental Med and Child Neur 1995, 37, 10, pp900-905

226. Grune T., Siems W., Zollner H., Esterbauer H. Metabolism of 4-hydroxynonenal, a cytotoxic lipid peroxidation product, in erlich mouse astites cells at different proliferation stages.// Cancer Res, 1994, 54(19), pp5231-5235

227. Hedblad M.A.JBerglund E. Precursor lesion of malignant melanoma in xerodermia pigmentosum reflections about solar lentigo as the precursor// J.Am. Acad. Dermatol., 1995,32,680-682.

228. Hatta A., Frei B. Oxidative modification and antioxidant protection of human low density lipoprotein at high and low oxygen partial pressures// Lipid. Res., 1995, 96, 11, pp2383-2393

229. Hathway D. Mechanisms of chemical carcinogenesis. Foreign Compound Metab. Mammals,// vol 6, London 1986, pl34

230. Helbock H., Motchnik P., Ames B. Intravenous lipid. Toxic hydroperoxides in emulsions used in preterm infants//. Pediatrics, 1993, 91(1), pp83-87

231. Hesaka Sh. Matsusshima T., Hirono J.et al. Carcinogenic activity of 3-amino-l-methil-54-pyrid 4,3-b-indole (TRP-P-2), apyrolisisproduct of tryptophan.//Cancer Lett., 1981, 13, l,pp23-28

232. Hostetter M.K., Harvey L., Levy M.D. Evidense for liver disease preceding amino acid abnormalities in hereditary tyrosinemia// N.Engl J Med, 1983,308, 1265-1267

233. Ho V.C., Sober A.J. Therapy for cutaneous melanoma: an uhdate // J. Am. Acad. Dermatol 1990; 22; 159-176

234. Iang I., Lassila R., Fuster V. Atherogenesis and inflammation. Eur Heart J, 1993, 14 suppl K, pp2-6

235. Jang H.I. Perinatal (congenital and neonatal) neoplasms: a report of 110 casese// Pediatr.Pathol.,1985,3, 165-216

236. Inoue T; Tomiyoshi K; Higuichi T.et al. Biodistribution studies on L-3-fluorine-18.fluoro-alpha-methyl tyrosine: a potential tumor-detecting agent. J Nucl Med, 39(4):663-7 1998 Apr

237. Iensen O., Egberg J. Effect on growing and structure of transplantable melanomas of the Syrian golden hamster by depletion of phenylalanine tyrosine in the diet and by inhibition of tyrosinase. Acta ophtalmol, 1974, 52, 123, pp120-123

238. Inoue M., Suzuki R., Sakaguchi N. et al. Selective induction of cell death in cancer cells by gallic acid. Biological Pharmaceutical Bulletin., 1995, 18, 11, ppl526-1530

239. Imokawa G., Miyagishi M., Yada Y. Endothelin-1 as a new melanogen: coordinated expression of its gene and the tyrosinase gene in UVB-exposed human epidermis. J of Investigative Dermatology, 1995, 105, l,pp32-37

240. Iscovich J.A., Parkin D.M. Cancer risk in three generations of young Israelis: a study of migrants and their descendants/./ IARC Techical Report, N27, Lyon IARC, 1996

241. Ishikava M. Oxygen radical-superoxid dismutase system and reproduction medicine//Nip. Sank. Fujin. Gakkai Fashi,1993,v45(8), p842

242. Jacques P., Halpner A., Bliunberg J. Influence of combined antioxidant nutrient intakes on theih plasma concentrations in an elderly population //1995,62, 6, ppl228-1233

243. Jakobs C. First-trimester prenatal diagnosis of tyrosinemia type 1 by amniotic fluid succinylacetone determination letter.//Prenat.Diagn., 1990, 10 (2), 133-134

244. James W., Wilson K., Bodiford C. Nutritional status with untreated cervical cancer.// Am J Ostet Gynecol 1985, vl51, pp632-635

245. Janssen Y., Van Houten B., Bonn P., Mossman B. Cell and tissue responses to oxidative damage. Lab Invest 1993, 69(3), pp261-274

246. Janicevic D., Polenakovic., Stamotov 1 et al. Pheochromocytoma -katecholamini secretin tumor in children population in R.Macedonia (19951998).// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p37

247. Jimbow K., Iwashina T., Alena F. et al Exploitation of pigment biosynthesis pathway as a selective chemotherapeutic approach for malignant melanoma. //J Invest Dermatol 1993, 100 suppl 2, pp231S-238S

248. Jimbow K Development of targeted chemoradiotherapy for malignant melanoma by exploitation of metabolic pathway. Hokkaido Igaku Zasshi, 73(2):105-10 1998 Mar

249. Jha P., Flather M., Lonn E. et al. The antioxidant vitamins and cardiovascular disease. A critical review of epidemiologic and clinical trial date. Annals of Internal medicine 1995, 123, 11, pp860-872

250. Jia L., Jiang X., Razak K. et al. TNF-mediated killing of human leukemic cells: effects of endogenous antioxidant levels and TNF alpha expression in leukaemic cell lines.// Leuk Res 1995, 19, 3, ppl87-194

251. Ji L. Oxidative stress during exercise: implication of antioxidant nutrients. //Free Radical Biol and Med 1995, 18, 6, ppl079-1086

252. Jimbow K., Iwashina T., Alena F. et al Exploitation of pigment biosynthesis pathway as aselective chemotherapeutic approach for malignant melanoma. //J Invest Dermatol 1993, 100 suppl 2, pp231S-238S

253. Johnson A. Mass spectrometry: a new tool in pediatric laboratory medicine.// Pediatr Develop Pathol., 1998, vl, N6, p569

254. Joueux H., Szawlowski A., Saint-Aubert B. et al. Progressive regional surgery for advanced ovarian carcinoma. //Cancer 1986, v57(l), ppl32-147

255. Jovic M., Ciric M., Lukic S. et al. MAO, GSH-Px and catalasa activity in autistic children.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998,pl9

256. Kakar S., Wilson C. Ascorbic acid values in malignat disease.// Proc Natr Soc 1976, 35, 1, ppA9-A10

257. Kaplan B. Correlations between lipid peroxide and glutatione levels in vitamin C supplemented fasting guinea pigs.//Hormone and Metabolic Research 1995, 27, 9, pp419-420

258. Kardinaal A., Vantveer P., Brants H. et al. Relations between antioxidant vitamins in adipose tissue, plasma, and diet. //Am J of Epidem 1995, 141, 5, pp440-450

259. Katz B., Gately S., Takano S. Deferoxamine inhibits tumor and endothelial cell growth in vitro . //Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res 1993, 34, pA2236

260. Kay W., Murfitt R. The determination of blood glutatione.// Biochem 1960, v74, 1, pp203-208

261. Kayabali M., Hazar H., Gursoy M., Bulut I. Free oxygen radicals in restraint induced stress gastritis in the rat. //Surg Today 1994, 24(6), pp530-533

262. Keogh B., Tresini M., Cristofalo V., Allen R. Effects of cellular aging on the induction of c-fos by antioxidant treatments.// Mechanisms of Ageing and Development, 1996, 86, 3, ppl51-160

263. Kessopoulou M.E., Powers H., Sharma K. et al. A double-blind randomized placebo cross-over controlled trial using the antioxidant vitamin E to treat reactive oxygen species associated male infertility. //Fertility and Sterility 1994, 64, 4, pp825-831

264. King R. Cancer biology. //School of Biological Sciences University of Surrey, London, 1996, p227

265. Kiran Kumar Y., Raghunathan A., Sailesh S. Differential effects of 15-hpete and 15- hete on BHK 21 cell proliferation and macromolecular composition.//Biochim Biophys Acta, 1993, 1167(1), ppl02-108

266. Kline K., Sanders B. RRR-alpha-tocopheryl succinate inhibition of lectin-induced T cell proliferation.//Nutr Cancer 1993, 19(3), pp241-252

267. Kohar I., Baca M., Suarna C. et al. Is alpha-tocopherol a reservoir for alpha-tocopheryl hydroqui none?// Free Rad Biol and Med 1995, 19, 2, ppl 97-207

268. Kodavanti U., Costa D., Dreher K. et al. Ozone-induced tissue injury and changes in antioxidant homeostasis in normal and ascorbate-deficient guinea pigs.//Biochem Phann 1995, 50, 2, pp243-251

269. Korytowski W., Sarna T., Zareba M. Antioxidant action of neuromelanin: The mechanism of inhibitory effect bon lipid peroxidation.// Arch of Bioch andBioph 1995, 319, 1, ppl42-148

270. Kolata G. Is tyrosine the key to growth control? //Science 1983, v219, 28, pp377-378

271. Kose k., Dogan P., Ascioglu M. et al. oxidative stress and antioxidant defenses in plasma of patients with Behcet's disease. //Tohoku J of Experim Med 1995, 176, 4,pp239-248

272. Kramer K., Liebler D. Inhibition of UV-B induced lipid peroxidation in liposomes by alpha-tocopherol. //Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res 1994,35, A3697

273. Kramarova E., Stiller C.a., Ferlay J. et al The international classification of childhood cancer (1996 revision).//IARC Technical Report, N29, Lyon: IARC, 1996

274. Kvitttingen E.A., Jellum E., Stokke O. Assay of fumarylacetoacetate fumarylhydrolase in human liver deficient activity in a case of heredinary tyrosinemia// Clin.Chim.Acta,1981,115,311-319

275. Ladeira e Silva J. One-electron versus two electron bioreductive cytotoxic mechanisms for hypoxic selective anticancer drugs.// Diss Abstr Int (B), 1993, 54(5), p2422

276. Langleyevans S., Wood s., Jackson A. Enzymes of the gamma-glutamyl cycle are programmed in utero by maternal nutrition.// Annals of Nutrit and Metabol 1995, 39, 1, pp28-35

277. Lartigau E, Spatz A, Avril M.F., et al., Melanoma arising de novo in childhood: experients of the Gustave-Roussu Institute// Melanoma Res. 1995,5, 117-122.

278. Lawlor S., Obrien N. Modulation of oxidative stress by beta-carotene in chicken embryo fibroblasts.// British J Nutr 1995, 73, 6, pp841-850

279. Lee F., Fairchild C. The role of cellular thiol status in low-level drag resistance acquired through therapeutically relevant selection procedures. Pros Annu Meet Am Assoc Cancer Res 1993, 34, pA1821

280. Lee M., Ahmed S., Aleynik S et al. Carotenoids and tocopherols in various hepatobiliary conditions. J of Hepatology 1995, 23, 5, pp550-556

281. Lefevre G; Bonneau C; Rahma S; Chanu B; Brault D; Couderc R; Etienne J Determination of plasma protein-bound malondialdehyde by derivative spectrophotometry. Eur J Clin Chem Clin Biochem, 34(8):631-6 1996 Aug

282. Lepage N; McDonald N; Dallaire L; Lambert M Age-specific distribution of plasma amino acid concentrations in a healthy pediatric population. Clin Chem, 43(12):2397-402 1997 Dec

283. Lethola K., Laurikainen L., Leino L et al. Antioxidant enzymes are elevated in dimethylbenz(a)anthracene-induced neoplastic murine keratinocytes containing an active ras(Ha) oncogene. J Cancer Res and Clin Oncology 1995,121, 7, pp402-406

284. Lindblad B., Lindsted S., Steen G. On the enzymic defects in hereditari tyrosinemia//Proc.Natl. Acad. Sci USA,1977,74,10,4641-4645

285. Lindstedt S., Hohne E., Lock E. Treatment of hereditary tyrosinemia type I by inhnbition of 4-hydroxyphenilpyruvate dioxygenase.// Lancet 1992, vl3, N3, p813-814

286. Litwack C., Squikes J. Use of 2-3 HD, L-tyrosine in a rapid and sensitive isotopic assay for tyrosine amenotransferase//Analyt.Biocheml968,N24, p438

287. Liu M., Okada S. Induction of free radicals and tumors in the kidneys of wistar rats by ferric ethylenediamine-N, N-diacetate.// Carcinogenesis 1994, 15(12), ppl287-1221

288. Liebler D., Mcclure T. Antioxidant reactions of beta-carotene: identification of carotrenoid-radical adducts.// Chem Res in Toxicology 1996, 9, 1, pp8-ll

289. London S., Sacks F., Stampfer M. et al. Fatty acid composition of the subcutaneus adipose tissue and risk of proliferative benign breast disease and breast cancer. //J Natl Cancer Inst. 1993, 85(10), pp785-793

290. Look M., Musch E. Lipid peroxides in the polychemotherapy of cancer patients. //Chemotherapy 1994, 40(1), pp8-15

291. Luther H., Altmeeer P., Gabrec C., et al. Increse of melanotic nevus coimts in children during 5 years of follou up and analysis of associated factors//Arch Dermatol, 1996,13,1473-1478

292. Lukarevska V., Kiprovska S., Pashu M. Microelements (Se, Zn, Cu) and total antioxidant status in the newborns.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p47

293. Maccarrone M., Rosato N., Agro A. Electroporation enhances cell membrane peroxidation and luminescence.// Biochem Biophys Res Commun 1995, 206(1), pp238-245

294. Manach C., Regerat F., Texier O. et al. Bioavailability, metabolism and physiological impact of 4-oxo-flavonoids.// Nutrit Res 1996, 16,3,p517-544

295. Soluble Fluorescent Compounds in Mouse Tissues.// Lipids 1990, v25, N1, pp22-26

296. Marcaverich B., Gregory R., Alejandro M. Methyl-p-Hydroxyphenillactate and Nuclear Type II binding Sites in Malignant Cells: metabolic fate and manimory tumor growth.// Cancer Res 1990, v50, N1, ppl470-1478

297. Matsukura N., Kawachi T., Morino K. et al. Carcinogenicity in mice of mutagenic compounds from a tryptophan pyrolyzate//. Scince 1981, 213, 4505, pp346-347

298. Masopust J., Sprongl L., Pycha K. Evalution of tissue amino acids in children with neuroblastoma and nephroblastoma.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, pi9

299. Maxwell S. Prospects for the use of antioxidant therapies.// Drugs 1995, 49, 3, pp345-361

300. May J., Qu Z., Morrow J. Interaction of ascorbate and alpha-tocopherol in resealed human erytrocyte ghosts transmembrane electron transfer and protection from lipid peroxidation.// J of Biol Chemistry 1996, 271,, 18, ppl0577-10582

301. Mdurvwa E., Ogunbiyi p., Reddy P. et al. Changes in serum antioxidant concentrations during infection with caprine lentivirus. 11 Cellular and Molecular Biology 1995, 41 suppl 1, ppS65-S72

302. Meceska-Jovcevska J., Polenacovic B., Grozdovska-Naumoska M. Serum transferrin and ferritin in school children.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p22

303. Medina M., Schweigerer L. A plasma membrane redox system in human retinoblastoma cells. //Biochem Mol Biol Int 1993, 29(5), pp881-887

304. McCord J. Superoxide radical: controversies contradictions, and paradoxes. //Proceedings of the Society for Experimental Biolofgy and Medicine 1995,209, 2, ppl 12-117

305. Mclarty J., Holiday D., Girard W. et al. Beta-carotene, vitamin A, and lung cancer chemoprevention: results of an intermediate endpoint study. // Am J of Clinic Nutrit 1995, 62 suppl 6, ppS1431-S1438

306. Mian-Ying W., Liehr J. Identification of several covalent endogenous DNA modification as 13(S)-hydroperoxyoctadecadienoic acid-derived adducts.// Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res. 1994, 35, pA675.

307. Mclean J., Thansandote A., Lecuyer D et al. A 60-Hz magnetic field increases the incidence of squamous cell carcinomas in mice previously exposed to chemical carcinogens.// Cancer Letters 1995, 92, 2, ppl21-125

308. Miyare I., Shibamoto T. Formation of acetaldehyde from L-ascorbic acid and related compounds in various oxidation systems.// J of Agricultural and Chemistry 1995, 43, 6, ppl669-1672

309. Mimicoka J., Simic T., Ekmescic V., Dragicevic P. Erytrocyte glutatione peroxidase and superoxide dismutase activities in different stages of chronic renal failure. // Clin Nephr 1995, 44,1, pp44-48

310. Moison R., Vanhoof E., Clahsen P. et al. Influence of plasma preparations and donor red blood cells on the antioxidant capacity of blood from newborn babies: an in vitro study.// Acta Paediatr 1996, 85,2,p220-224

311. Mochael H., Ulbright T.M.,Brodheccer C.a. The pluripotencial nature of the mesenchyme-like component of yolk sac tumor//Arch. Patol Lab Med,1989,113.1115-1119

312. Mondola P; Annella T; Ser u R; Santangelo F;et al., Secretion and increase of intracellular CuZn superoxide dismutase content in human neuroblastoma SK-N-BE cells subjected to oxidative stress. Brain Res Bull, 45(5):517-20 1998 Mar 15

313. Moore K., Mehlhorn R. Cytostaticc effects of horseradish and thyroid peroxidase derived free radicals. Free Radic Biol Med 1993, 14(4), pp371-379

314. Muindi J., Scher H., Rigas J. Elevated plasma lipid peroxide content correlates with rapid plasma clearance of ALL-trans-retinoic in patients with advanced cancer.// Cancer Res 1994, 54(8), pp2125-2128

315. Mushtag I., Morris M., Clayton P. et al. Early detection of extrahepatic biliary atresia by tandem mass spectrometry.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p30

316. Nakagawa K., Fujimoto K., Miyazawa T. Beta-carotene as a high-potency antioxidant to pervent the formation of phospholipid hydroperoxides in red blood cells of mice.// Bioch et Bioph Acta Lipids and Metabolism 1996, 1299, 1, ppllO-116

317. Nachbar F., Körting H. The role of vitamin E in normal and damage skin.// J of Molec Med 1995, 73, 1, pp7-17

318. Nagamatsu M., Nickander K., Schmelzer J. et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress, and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy.// Diabetes Care 1995, 18, 8, ppl160-1167

319. Naragawara A., Ikeda R. N-myconcogene amplification and catecholamine metabolism children with neuroblastoma.// Lancet 1987, p559

320. Nicotera T., Privalle C., Wang T et al. Differential proliferative responses of Syrian hamster embryo fibroblasts to paraquat-generated superoxside radicals depending on tumor suppressor gene function.// Cancer Res 1994, 54(14), pp3884-3888

321. Niki Y., Noguchi N., Tsuchihashi H., Goton N. Interaction among vitamin E, vitamin C, and beta-caroten.// Am J of Clin Nytr 1995, 62, 6, ppl322-1326

322. Ni Y., Wong T., Kadlubar F., Fu P. Hepatic metabolism of chloral hydrate to free radicals and induction of lipid peroxidation.// Bioch Bioph Res Commun 1994, 204(2), pp937-943

323. Nicotera T., Goehrig D., Krasner J. Redox Modulation of phospholipase A2 in bloom's syndrome cell lines.// Proc Annu Meet Assoc Cancer Res 1994, 35, pA3501

324. Nocentini G., Federici F., Franchetti P. 2,2'-bipyridyl-6-carbothioamide and its ferrous complex:their in vitro antitiunoral activity related to the inhibition of ribonucleatide reductase R2 subunit.// Cancer Res 1993, 53(1), pp 19-26

325. North J., Spector A., Buettner G. Cell fatty acid composition affects free radical formation during lipid peroxidation.// Am J Physiol 1994, 267(lptl), ppC177-188

326. Novelli E., Rodrigues N., Ribas B. Protective effect of nickel chloride on superoxide damage: enhancement of Cu Zn superoxide dismutase affinity to the oxygen free radical.// Bol Estud Med Biol 1993,41(1-4), pp28-32

327. Oberley T., Schultz J., Li N., Oberley L. Antioxidant enzyme levels as a function of growth state in cell culture.// Free Radical Biol and Med 1995, 19, 1, pp53-65

328. Ocke M., Kromhout D., Menott A. et al. Avarage intake of anti-oxidant (pro)vitamins and subsequent cancer mortality in the 16 cohorts of the seven countriges study.// Int J Cancer 1995, 61, pp480-484

329. Olinescu R., Radaceanu V., Nita S., Lupeanu E. Variations of peroxides and total antioxodants from the plasma of normal blood donors, as a function of sex, age. and blood group.// Rom J Inter Med 1992, 30(3), pp201-206

330. Olinescu R., Bartoc R., Militaru M. et al. The changes of peroxides and total antioxidants in the plasma of patients who received 1311 therapeautically.// Rom J Inter Med 1992, 30(2), ppl 13-117

331. Olsen J., Boice J., Fraumeni J. Cancer in children if epileptic mother and possible relation to maternal anticonvulsant therapy.// Br J Cancer 1990, 62, pp996-999

332. Ostrowski J., Jarosz D., Butruck D. Liver vitamin A concentration in patients who died of cancer.// Neoplasma 1989, v38, N3, pp353-355

333. Osorio V., Vilarinho R. Neonatal screening in Portugal.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p30

334. Otto D., Moon T. 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl effects on antioxidant enzymes and glutathione status in different tissues of rainbow trout.// Pharm Toxic 1995, 77, 4, pp281-287

335. Ozhogina O., Kasaikina O. (3-carotene as an interceptor of free radicals.// Free Radical Biol and Med 1995, 19, 5, pp575-581

336. Palminha J.M. High-risk neonates and oxidative stress.// Pediatr Develop Pathol., 1998, vl,N6, p565

337. Papas A. Determination of antioxidant status in humans.// Lipids 1996, 31 suppl, pp77-82

338. Pashu M., Muratovska O., Lukarevska V. et al. Acute monoblastic leukaemia in 19 children cytochemical diagnosis.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p28

339. Paganelli G., Biasco G., Brandi G. Effect of vitamin A, C, E supplementation on rectal cell proliferation in patients with colorectal adenomas.// J of the Nation Cancer Inst 1992, v84, N1, pp47-51

340. Pappalardo G., Guadalaxara A., Maiani G. et al. Antioxidant agents and colorectal carcinogenesis: role of beta-carotene, vitamin E and vitamin C.// Tumori 1996, 82, l,pp6-ll

341. Palozza P., Luberto C., Bartoli G. The effect of fatty acid unsaturation on the antioxidant activity of beta-carotene and alpha-tocopherol in hexane solutions.// Free Radcal Biol and Med 1995, 18, 5,pp943-948

342. Palozza P., Calviello G., Bartoli G. Prooxidant activity of beta-carotene under 100% oxygen pressure in rat liver microsomes.// Free Radical Biol and Med 1995,19,6, pp887-892

343. Palamara A., Perno C., Ciriolo M. et al. Evidence for antiviral activity of glutathione: in vitro inhibition of herpes simplex virus type I replication.// Antiviral Res 1995, 27, 3, pp237-253

344. Palozza P., Luberto C,, Ricci P. et al. Effect of beta-carotene and canthaxanthin on tert-butyl hydroperoxide-induced lipid peroxidation in murine mnormal and tumor thymocytes.// Arch Bioch and Bioph 1996, 325, 2, ppl45-151

345. Parkhouse W., Willis P., Zhang J. Hepatic lipid peroxidation and antioxidant enzyme responses to long-term voluntary physical activity and aging.//Age 1995, 18, l,ppll-17

346. Petukhove V., Bondare D., Strozha I. et al. 3 cases of leukemia expressing BCR-ABL fusion transcripts in the same family.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p36

347. Pedrasa-Chaverri J., Arevalo A. Tissue lipoperoxidation and glutatione peroxidase in puromycin aminonucleoside injected rats.// Int J Bioch 1994, 26(9), ppl 139-11145

348. Peters M.S., Goelner J.R. Spitz Naevi and malignant melanomas of childhood and adolescence.//Histopathology, 1986,10,1289-1302

349. Pietarinen P., Raivio K., Devlin R. et al. Catalase and glutathione reductase protection of human alveolar macrophages during oxidant exposure in vitro.// Am J of Respir Cell and Molec Biol 1995, 13, 4, pp434-441

350. Piatt M.L., Pharoah P.D. Child healf statistical review, 1995.// Arch. Dis Child., 1995, 73, p54-58

351. Powell J.E., Parkes S.E., Cameron A.H. et al Is the risk of cancer increased in Asians living in the UK// Arch Dis Child, 1994, 71, p398-403

352. Promyslov M., Demchuk M. Interrelationship between the function state mof the central nervous system and lipid peroxodation level in brain following raniocerebral trauma.// Molecular and Chemical Neuropath 1995, 25, 1, pp69-80

353. Punnonen K., Lehtola K., Autio P. et al. Chronic UVB irradiation induces superoxide dismutase activity in human epidennis in vivo.// J of Photochem and Photobiol 1995, 30, 1, pp43-48

354. Ramos P., Laranleira T., Bispo M. et al. Malonildialdeide (MDA), neonatal asphyxy and hipoxy ischemic encephalopaty.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p35

355. Ravel A., Poupard A., Roussel A., Alary J. Vitamin intake (A, E, C, carotene)in a French institution: assesment by the duplicate-diet method.// Annals of Nutr and Metab 1995, 39, 4, pp208-216

356. Raushenbach M., Zarova E., Sergeeva T. et al Blastomogenic activity of 4-hydroxyphenyllactic acid.// Cancer Res 1975, 35, 577, p585

357. Rauschenbach M. Endogenous cancerogens.// In the book «Oncology in the USSR» 1985, ppl89-202

358. Rasmussen M., Helgerud R., Petersen L.et al., Microsomal esterification of retinol in human liver.// Acta Med Scand 1984, 216, pp403-407

359. Reges-Mugica M., Alvares-FrancoM., Bauer B.S., Nevus cells and special nevomelanotic lession in children// Pediatr.Pathol.,1994,14.1029-1041.

360. Record I., Dreosti I., Mcinerney J. The antioxidant activity of genistein in vitro.// J of Nutr Bioch 1995, 6, 9, pp481-485

361. Reiter R., Melchiorri D., Sewerynek E. et al. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant//! Pineal Res 1995,18,1, pl-11

362. Rego A., Oliveira C. Dual effect of lipid peroxidation on the membrane order of retinal cells in culture.// Arch of Bioch and Bioph 1995, 321, 1, ppl27-136

363. Remacle J., Renard P. Role of oxidative stress in ageing.// Pathol Biol 1996, 44, 1, pp65-67

364. Rice-Evans C., Diplock A. Current status of antioxidant therapy.// Free RadBiol Med 1993, 15(1), pp77-96

365. Riceevans C., Miller N., Bolwell P. et al. The related antioxidant activities of plant-derived polyphenols flavonoids.// Free Radical Res 1995, 22, 4, pp375-383

366. Romanenko E., Leonidov N., Vanyushin B. The antioxidant system of mammalian liver and heart memrans in postnatal ontogeny.// Molecular Biol 1995, 29, 6, pp834-836

367. Russel G., Cooke R. Randomised controlled trial of allopurinol prophylaxis in very preterm infants.// Arch of Disease in Childh 1995, 73, 1 Sp Iss., ppF27-F31

368. Saats A., Avril M.F., Melanoma in children. Review and Perspectives// Pediatr. And Development Pathol., 1998,6,463-474.

369. Sahu S., Gray G. Kaempherol induced nuclear DNA damage and lipid peroxidation.// Cancer Letters 1994, 85(2), pp 159-164

370. Santaballa A., Diaz M., Escobar H. et al. Vitamin C levels in cystic fibrosis pediatrics patients. Comparison with a control group.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p40

371. Santaballa A., Diaz M., Escobar H. et al. Vitamin A, E and C levels in h.pylori positive pediatrics patients.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p43

372. Santillo M., Mondola p., Milone A. et al. Ascorbate administration to normal and cholesterol-fed rats inhibits in vitro tears formation in serum and liver homogenates.// Life Sei 1996, 58, 14, ppl 101-1108

373. Sharshina H., Sultan M., Safaa H. et al. Glutatione S-transferase and adenosine deaminasein childhood acute lymphoblastic leukaemia.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p21

374. Saintot M; Astre C; Pujol H; et al. Tumor progression and oxidant-antioxidant status. Carcinogenesis, 17(6): 1267-71 1996 Jun

375. Samy H.G., Sabah A.M., Ahmed N., et al. Proteolytic enzyme activity in children with acute leukemia: study on gingival crevicular fluid.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p50

376. Sauri H., Kim A., Shau H. Characterization of an oxidation-resistant tumor cell line and its sensitivity to immune response and chemotherapy.// J Surg Res 1995, 58, 5, pp526-535

377. Serban N., Tanaseanu S. Lipid peroxidation in autoimmune systemic vasculitides. Effect of corticoid treatment on lipid peroxidation. Antioxidant protection with vitamin E.// Rom Inter Med 1994, 32(2), ppl37-142

378. Schoenberg M., Birk D., Beger H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis.// Am J Clin Nutr 1995, 62, 6 suppl,ppl306-1314

379. Schorah C., Downing C., Piripitsi A. et al. Total vitamin C, ascorbic acid, and dehydroascorbic acid concentration in plasma of critically ill patients.// Am J Clin Nutr 1996, 63, 5, 760-765

380. Shi X., Dalai N., Kasprzak K. Generation of free radicals from hydrogen peroxide and lipid hydroperoxides in the presense of CR (II).// Arch Bioch Bioph 1993, 302(1), pp294-299

381. Sies H., Stahlo W. Vitamin E and C, beta-carotene, and other carotenoids as antioxidants.// Am J Clin Nutr 1995, 62, 6 suppl, ppl315-1321

382. Singh W., Subramaniam S., Devi C. Levels of antioxidants in haemolysates from breast cancer patients chemo- and radiotherapy.// Med SC Res 1996,24, 3,ppl95-197

383. Seitz G; Gebhardt S; Beck IF et al. Ascorbic acid stimulates DOPA synthesis and tyrosine hydroxylase gene expression in the human neuroblastoma cell line SK-N-SH.||Neurosci Lett, 244(l):33-6 1998 Mar 6

384. Silva M., Vegas E. Cystic fibrosis casuistic of a district hospital.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p49

385. Singal P., Siveskiiliskovic N., Hill M. et al. Combination therapy with probucol prevents adriamycin-induced cardiomyophathy.// J Molec Cell Cardil 1995, 27, 4, ppl055-1063

386. Singh N., Dhalla A., Seneviratne C et al. Oxidative stress and heart failure.// Mol Cell Bioch 1995, 147, 1-2, pp77-81

387. Soldin S.J., Hicks J.M.,Gunter K.C., et al. Pediatric reference ranges, Second Edition// 1997, Washington, USA

388. Soldin S.J., Rifai N., Hicks J.M. Biochemical basis of pediatric disease, Third Edition// 1998, Washington, USA

389. Steele V., Stoner G., Boone C. Cellular and moleccular targets for chemoprevention.// Boca Raton, FL, CRC, 1992, 373p

390. Stiller C.A., Nectoux J. International incedence of childhood brain and spinal tumors./ /Int J Epidemiol, 1994, 23, p458-464

391. Stiller C.A. International variations in the incedence of childhood carcinomas.// Cancer Epidemiol. Biomarcers prevent 1994, 3, p305-310

392. Stiller C.A., Parkin D.M. Geografic and ethnic variations in the incidence of childhood cancer/./ British Med Balletin 1996, 52, N2, p682-703

393. Stiller C.A., Parkin D.M. International variations in the incedence of childhood renal tumors/./ Br J Cancer 1990, 62, pi026-1030

394. Suntres Z., Shek P. Lipisimal alpha-tocopherol alleviates the progression of paraquat- induced lung damage.// J Drug Targ 1995, 2, 6, pp493-500

395. Sutton C., Scott Mclvor R., Vagt M. et al. Methotrexate-resistant form of dihydrofolate reductase protects transgenic murine embryos from teratogenic effects of methotrexate//Pediatr and Development Path, 1998,vl ,N6,p503-512

396. Sztefko K., Skoczen S., Balwerz W. et al. Plasma leptin levels nin children with acute lymphoblastic leukemia treated with cranial irradiation.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p49

397. Tamboli A., Podgor M., Horm J. The incedence of retinoblastoma in the United States 1974 through 1985.// Arch Ophthal 1990, 108, ppl28-132

398. Tang G., Blanco M., Fox J. et al. Supplementing ferrets with canthaxantin affects the tissue distributions of canthaxanthin, ether carotinoids, vitamin A and vitamin E. // J Nutr 1995, 125, 7, ppl945-1951

399. Tappia P., Troughton K., Langleyevans S., et al. Cigarette smoking influences cytokine production and antioxidant defences.// Clin Sci 1995, 88, 4, pp485-489

400. Tate D., Miceli M., Newsome D. Phagocytosis and H2O2 induce catalase and metallothionein gene expression in human retinal pigment epithelial cells.//Invest Opthal Visual Sci 1995, 36, 7, ppl271-1279

401. Tesorieri L., Bongiorno A., Pintaudi A. et al. Synergistic interactions between vitamin A and vitamin E against lipid peroxidation in phosphatidylcholine liposomes.// Arch Bioch Bioph 1996, 326, 1, pp57-63

402. The a-tocopherol, P-carotene cancer prevention studu group. The effect of vitamin E and P-carotene on the incndence of lung cancer and other cancer in male smokers.// The New England J Med 1994,v330,N15,14, ppl029-1035

403. Thompson M. Some etiological factors in large-bowel cancer.// IARC Sci Publ 1982, 39, pp241-250

404. Theis S; Roemer K c-Abl tyrosine kinase can mediate tumor cell apoptosis independently of the Rb and p53 tumor suppressors. Oncogene, 17(5):557-64 1998 Aug 6

405. Thornton D., Jones K., Jiang Z. et al. Antioxidant and cytotoxic tocopheryl quinones in normal and cancer cells.// Free Rad Biol Med 1995, 18, 6, pp963-976

406. Tonini G., Verdona G., Devoto M. et al. N-myc oncogene amplification and catecholamine metabolism in patients with neuroblastoma.// Lancet 1987, 3, p795

407. Traber M., Packer I. Vitamin E: beyong antioxidant function.// Am J Clin Nutr 1995, 62, 6 suppl, ppl501-1509

408. Trachtman H., Futterweit S., Prener J., Hanon S. Antioxidants reverse the antiproliferative effect of high glucose and advanced glycosilation end products in cultured rat advanced mesangial cells.// Biocli Bioph Res Communn 1994, 199(1), pp346-352

409. Tribble D., Chu B., Gong E. et al. HDL antioxidant effects as assessed using a nonexchangeable probe to monitor particle-specific peroxidative stress in LDL-HDL mixtures.// J Lipid Res 1995, 36, 12, pp2580-2589

410. Tsuchihashi H., Kigishi N., Iwatsuli M.,et al. Action of beta-carotene as an antioxidant against peroxidation.// Arch Bioch Bioph 1995, 323,1,137-147

411. Tsao C., Dunham W., Leung P. Groqth control of human colon tumor xenografts by ascorbic acid, copper, and iron//Cancer J 1995, 8, 3, ppl57-163

412. Tu B., Wallin A., Cotgreave I. The cytoprotective roles of ascorbate and glutathione against nitrogen dioxide toxicity in human endothelial cells.// Toxocol 1995, 98,1-3, ppl25-136

413. Umegaki K., Aoki S., Esashi T. Whole body X-ray irradiation to mice decreases ascorbic acid concentration in bone marrow: comparison between ascorbic acid and vitamin E.// Free Rad Biol Med 1995, 19, 4, pp493-497

414. Van Steensel-Moll H., Valkenburg H., Van Zanen G. Childhood leukemia and parental occupation (A Register Based Case control study).// Am J Epidem 1985,121, N2, pp216-224

415. Vanantwerpen V., Theron A., Richards G. et al. Relationship between the plasma levels of beta-carotene and lung functions in cigarette smokers.// Inter J Vitam Nutr Res 1995, 65, 4, pp231-235

416. Virtanen M., Viinikka L., Virtanen M. et al. Serum ferritin and serum iron are predictors of serum transferrin receptor concentration.// 7 International Congress on Pediatric Laboratory Medicine, 1998, p47

417. Vucic M., Gavella M., Bozikov V et al. Superoxid dismutase activity in lymphocytes and polymophonuclear cell of diabetic patients.// Eur J Clin Bioch 1997, 35, N7, pp517-521

418. Wasowics W., Gromadzinska J., Skodowska M., et al. Selenium concentration and glutathione peroxidase activity in blood of children with cancer.// J Trace Elem Electrolytes Health Dis 1994, 8(1), pp53-57

419. Watson R., Prabhala R., Plesia P., et al. Effect of beta-carotene on lymphocyte subpopulations in elderly humans: evidence for a dose-response relationship.// Am Soc Clin Nutr 1991, v53, pp90-94

420. Wald N., Boreham J., Hayward J., et al. Plasma retinol, beta-carotene and vitamin E levels in relation to the future risk of breast cancer.// Br J Cancer 1984, 49, pp321-324

421. Walter F., Davidcu R., Lopez S. Antioxidant surfactant liposomes mitigate hyperoxic lung injuri in premature rabbits.// Am J Physiol 1995, 13, 5, pp613-617

422. Warner A., Bencosme A., Healy D.,et al. Prognostic role of antioxidant enzymes in sepsis:preliminary assessment.// Clin Chem 1995, 41, 6,p867-871

423. Weinberg A., Mixe C., Worthen H. The occurence of hepatoma in chronic form of hereditary tyrosinemia.// J Paediatr 1976, v88, N3,p434-438

424. Westhyuysen J., Adams C., Fleming S. Evidence for oxidative stress during in vitro dialysis.// Nephron 1995, 70, 1, pp49-54

425. Winterboura C. Free radical toxicology and antioxidant defence.// Clin Exper Pharm Physiol 1995, 22,11, pp877-880

426. Yang M., Schaich K. The difference between DNA damage caused by FI202 and lipid peroxidation products as detected by restriction endonucleases.// Faseb J 1993, 7(4), pA711

427. Yamauchi R., Kato K., Ueno Y. Free-radical scavenging reactions of alpha-tocopherol during the autoxidation of methyl linoleate in bulk phase.// J Agricultural and Food Chem 1995, 43, 6, 1455-1461

428. Yamamoto K., Fukuda N., Shiroi mS. et al. Effect of dietary antioxidants on the susceptibility to hepatic microsomal lipid peroxidation in the rat.// Ann Nutr Metab 1995, 39, 2, pp99-106

429. Yanagisawa TY; Sasahara Y; Fujie H; et al. Detection of the PGP9.5 and tyrosine hydroxylase mRNAs for minimal residual neuroblastoma cells in bone marrow and peripheral blood. Tohoku J Exp Med, 184(3):229-40 1998

430. Yalchenko N. Clinical characteristics of some components of antioxidant system in combined therapy of stomach and colon cancer patients.// Exper Oncol 1996, 18, l,pp59-63

431. YiEgit S; YurdakEok M; Kilinec K; et al. Serum malondialdehyde concentration as a measure of oxygen free radical damage in preterm infants. Turk J Pediatr, 40(2): 177-83 1998 Apr-Jun

432. Zheng W., Sellers T., Doyle T. et al. Retinol, antioxidant vitamines, and cancers of the upper digestive tract in a prospective cohort study of pstmenopausal women.// Am J Epidemil 1995, 142, 9, pp955-960

433. Zigman S., Mcdaniel T., Schultz J et al. Damage to cultured lens epithelial cells of squirrels and rabbits bg UV-A (99,9%) plus UV-B (0,1 %0 radiatuon and alpha tocopherol protection.// Molecul Cellul Bioch 1995, 143, l,pp35-46

434. Zima T; SpiEcka I; Stripek S;et al. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in patients with multiple myeloma. Neoplasma, 43(2):69-73 1996