Особенности структурного ремоделирования предсердий при мерцательной аритмии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Апарина Ольга Петровна

• Апарина Ольга Петровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Апарина Ольга Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

1.1 Морфо-функциональные характеристики предсердий при мерцательной аритмии

1.2 Влияние трансформирующего фактора роста бета на развитие структурного ремоделирования миокарда

21

предсердий

1.3 Влияние системы матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов на развитие структурного ремоделирования миокарда предсердий

1.4 Применение магнитно-резонансной томографии с отсроченным контрастированием для изучении структурного ремоделирования предсердий

Заключение

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Структура исследования и характеристика лиц, включенных

в исследование

2.2 Специальные методы обследования

2.2.1 Магнитно-резонансная томография сердца

2.2.2 Обработка магнитно-резонансных изображений сердца

2.2.2.1 Обработка кино-МРТ изображений

2.2.2.2 Обработка магнитно-резонансных изображений с отсроченным контрастированием

2.3 Определение маркеров фиброза в крови

2.4 Методы статистической обработки результатов исследования 51 Глава III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Объемы и фракции выброса предсердий по данным кино-МРТ у больных мерцательной аритмией, пациентов с гипертонической болезнью и здоровых добровольцев

3.2 Исследование структуры миокарда предсердий при помощи МРТ с отсроченным контрастированием

3.2.1 Оценка возможности использования МРТ сердца с отсроченным контрастированием для изучения миокарда предсердий на примере больных мерцательной аритмией, перенесших криоаблацию устьев легочных вен

3.2.2 Разработка оригинального алгоритма выявления фиброза, специализированной программы и универсальных

показателей для оценки структурных изменений миокарда предсердий

3.2.3 Оценка структурных изменений миокарда предсердий при помощи оригинального алгоритма выявления фиброза и новых показателей отсроченного контрастирования у больных мерцательной аритмией, пациентов с гипертонической болезнью и здоровых добровольцев

3.3 Взаимосвязь структурных изменений левого предсердия с клиническими характеристиками больных мерцательной аритмией

3.4 Факторы, связанные со структурными изменениями миокарда предсердий по данным МРТ с отсроченным контрастированием, в группах больных мерцательной аритмией, гипертонической болезнью и здоровых добровольцев

3.5 Маркеры фиброза в сыворотке крови у больных мерцательной аритмией, пациентов с гипертонической болезнью и здоровых добровольцев

3.6 Разработка диагностической модели для оценки состояния миокарда предсердий при мерцательной аритмии

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ

Заключение

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ААП - антиаритмический препарат ААТ - антиаритмическая терапия АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АНГП - ангиотензин II

АРА2 - антагонисты рецепторов ангиотензина 2 типа

ГБ - гипертоническая болезнь

ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия

ДД ЛЖ - диастолическая дисфункция ЛЖ

ДИ ЛЖ - диастолический индекс левого желудочка

ЗД - здоровые добровольцы

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИДК - индекс диффузного контрастирования

ИК - индекс контрастирования

ИКДО - индексированный конечный диастолический объем

ИМ - инфаркт миокарда

ИМА - изолированная мерцательная аритмия

ИМК - индекс максимального контрастирования

ИММЛЖ - индексированная масса миокарда левого желудочка

ИС - интенсивность сигнала

КДО - конечный диастолический объем

КСО - конечный систолический объем

ЛЖ - левый желудочек ЛП - левое предсердие МА - мерцательная аритмия

МА+ГБ - сочетание мерцательной аритмии с гипертонической болезнью

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

ММП - матриксная металлопротеиназа

МР- - магнитно-резонансный

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПЖ - правый желудочек

ПЗР - переднезадний размер

ПП - правое предсердие

РААС - ренин-ангиотезин-альдостероновая система ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ССС - сердечно-сосудистая система

ТИМП - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ

ТФР-бета1 - трансформирующий фактор роста бета1

ФаВ - фракция активного выброса

ФВ - фракция выброса

ФпВ - фракция пассивного выброса

ХМ ЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭФИ - электрофизиологическое исследование

ЭХОКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности структурного ремоделирования предсердий при мерцательной аритмии»

ВВЕДЕНИЕ

Фибрилляция предсердий, или мерцательная аритмия (МА), была выделена как отдельная форма нарушения ритма сердца в первой четверти ХХ века. В ряде экспериментальных и клинических исследований при данном нарушении ритма были продемонстрированы хаотическая электрическая активность предсердий и нарушение их механической функции. Накопление экспериментальных и клинических данных о МА привело к созданию различных направлений в лечении этого заболевания. К настоящему времени основным методом лечения МА является антиаритмическая фармакотерапия. Наряду с этим, в последние годы широкое распространение приобретают интервенционные методы лечения. Несмотря на расширяющийся арсенал средств и методов борьбы с этой формой нарушения ритма сердца, проблема рецидивирования аритмии остается актуальной. Данное обстоятельство требует дальнейшего изучения патогенеза аритмии и выявления новых факторов, препятствующих удержанию синусового ритма. Одним из направлений этого поиска является изучение структурных изменений предсердий при МА.

По данным многочисленных экспериментальных, клинических и патоморфологических работ, МА ассоциирована с прогрессивной дилатацией полостей предсердий. Примечательно, что в основе данного феномена нередко лежат гистологические изменения предсердного миокарда. Так, рядом исследователей было продемонстрировано наличие воспалительной инфильтрации и интерстициального фиброза в миокарде предсердий у больных МА. [Morillo C.A. и соавт. 1995, Frustaci A. и соавт. 1997, Митрофанова Л.Б. 2002]. Обращает внимание, что подобные изменения при МА имеют крупноочаговый характер и приводят к разобщению кардиомиоцитов и, как следствие, структурной гетерогенности предсердного миокарда [Митрофанова Л.Б. 2014].

Пусковым механизмом для развития структурных изменений в предсердиях может являться их механическое растяжение, как вследствие систолической или

диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, так и на фоне самих приступов МА. Растяжение предсердного миокарда приводит к активации фибробластов, синтезу ими провоспалительных и профиброгенных субстанций, миграции воспалительных клеток и нарушению баланса между синтезом и деградацией коллагена интерстициальной ткани [Kamkin A. и соавт. 2010].

Подобные структурные изменения могут создавать условия для электрической гетерогенности миокарда, способствуя развитию и поддержанию аритмии [Kottkamp H. 2013]. Действительно, у многих больных МА ее клиническое течение прогрессирует от пароксизмальной до постоянной формы не фоне растяжения предсердий и истончения их стенок [Imada M. И соавт. 2007, Fuchs T. и соавт. 2013]. Таким образом, в настоящее время клиническая значимость изменений структуры миокарда предсердий при МА не вызывает сомнений, и есть основание полагать, что изучение нарушений структуры предсердного миокарда позволит совершенствовать стратегию ее лечения.

Однако, современные сведения о гистологических изменениях миокарда предсердий получены на основании инвазивных исследований или патоморфологических работ, в большинстве из которых были изучены материалы предсердий больных с тяжелой сочетанной сердечно-сосудистой патологией [Rahmutula D. и соавт 2013, Митрофанова Л.Б. 2014].

В то же время, сведения о миокарде предсердий большинства пациентов с МА до настоящего времени были ограничены только оценкой размеров предсердий по данным эхокардиографии (ЭХОКГ) [Wozakowska-Kaplon B. 2005, Park J.H и соавт. 2011]. Для больных МА, перенесших интервенционное лечение аритмии, опубликованы наблюдения о наличии в предсердиях зон снижения амплитуды эндокардиального электрического потенциала, что топографически соответствует зонам фиброза [Stiles M. и соавт. 2009]. Однако, эти регионы в большей степени отражают изменения электрофизиологических, а не морфологических свойств предсердного миокарда.

Неинвазивное изучение структуры миокарда предсердий в последнее десятилетие стало возможным вследствие совершенствования технологий

магнитно-резонансной томографии (МРТ) с отсроченным контрастированием, ставшей «золотым стандартом» для выявления фиброзных изменений миокарда ишемической и неишемической этиологии [Flett S.A. и соавт. 2011].

При помощи данного метода у больных МА были успешно получены МР-изображения миокарда левого предсердия (ЛП) с постаблационными повреждениями. Точная топографическая оценка этих рубцов на полученных изображениях подтвердила хорошее тканевое разрешение данного метода при выявлении структурных изменений тонкого предсердного миокарда [Peters D.C. и соавт. 2007, Oakes R.S. и соавт. 2009].

Эти достижения легли в основу использования МРТ с отсроченным контрастированием для детекции у больных МА структурных изменений предсердий, не являющихся следствиями интервенционных вмешательств (зон фиброза). Применение данной технологии позволило оценить распространенность и локализацию регионов фиброза во всем объеме предсердного миокарда у больных МА [С. Mankopf и соавт. 2010]. К настоящему времени в большей степени изучена связь выраженности фиброза ЛП с эффективностью интервенционного лечения МА, что, несомненно, свидетельствует о перспективности метода МРТ для дальнейших исследований в этом направлении [Marrouche N.F. и соавт. 2013]. В то же время, взаимосвязи фиброза миокарда ЛП с клиническими особенностями больных МА с консервативной тактикой лечения остаются неизученными. Противоречивыми остаются и сведения о факторах, обусловливающих выраженность фиброза ЛП (наличие основного сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), дисфункция левого желудочка (ЛЖ), клиническое течение МА) [Oakes R.S. и соавт. 2009, Marrouche N.F. и соавт. 2013]. Кроме того, не описаны характерные особенности фиброза ЛП при других ССЗ, без сопутствующей МА, и крайне ограничены сведения о структуре предсердного миокарда по данным МРТ с контрастированием у здоровых лиц.

Важно отметить и отсутствие в доступной литературе публикаций о структуре предсердий по данным МРТ при таких заболеваниях и состояниях, которые

являются факторами риска развития МА, например, при гипертонической болезни (ГБ) или естественном старении организма. Сравнение структуры предсердного миокарда у больных МА и у больных ГБ или здоровых лиц старшего возраста позволило бы выявить характерные для больных МА особенности предсердий, вероятно, способствующие возникновению и поддержанию аритмии. Нельзя исключить, что в перспективе эти зоны в миокарде могли бы стать потенциальными мишенями для интервенционного лечения МА [Akoum N. и соавт. 2015].

Необходимо отдельно подчеркнуть, что выявление зон фиброза в тонком миокарде предсердий является сложной методической задачей, требующей новых специализированных подходов к обработке МР-изображений. [Oakes R.S. и соавт. 2009, Karim R. и соавт. 2013]. В настоящее время не опубликовано консенсуса об оптимальном методе детекции фиброза предсердного миокарда [Karim R. и соавт. 2013]. Таким образом, подходы к анализу МР-изображений предсердий нуждаются в дальнейшей разработке, стандартизации и тестировании в клинических исследованиях.

Другое направление изучения структурного ремоделирования предсердий при МА - при помощи лабораторных маркеров фиброза, продемонстрировало свою пригодность для отражения изменений предсердий у больных МА. Опубликованы предположения о том, что концентрации циркулирующих в крови биологически активных веществ: профиброгенного медиатора -трансформирующего фактора роста бета 1 (ТФР-бета1), матриксной металлопротеиназы 1 типа (ММП-1) - одного из основных ферментов, расщепляющих интерстициальные коллагены миокарда, а также тканевого ингибитора металлопротеиназ первого типа (ТИМП-1) - наиболее мощного ингибитора металлопротеиназ, могут косвенно отражать выраженность структурно-функциональных изменений предсердий при МА [Kim S.K. и соавт. 2011, Choi E.K. и соавт. 2012]. Однако, диагностическая ценность этих показателей требует дальнейшего изучения в сопоставлении с морфо-

функциональными характеристиками предсердий у больных МА и лиц без данного заболевания.

Таким образом, в настоящее время имеется ограниченное количество работ, посвященных структурному ремоделированию преимущественно ЛП у пациентов с МА методом МРТ с отсроченным контрастированием. Качественная и количественная оценка фиброза ЛП и 1111 у пациентов с МА, а также исследование его лабораторных маркеров в настоящее время являются актуальной проблемой. Ее решение в перспективе позволит создать предпосылки для более точного прогнозирования клинического течения аритмии, совершенствования подходов к интервенционному лечению МА, а также тестирования препаратов, ингибирующих процессы фиброза в миокарде предсердий.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить структурные изменения миокарда предсердий с помощью метода МРТ с отсроченным контрастированием и уровни лабораторных маркеров фиброза у пациентов с мерцательной аритмией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать методику выявления фиброза предсердного миокарда на МР-изображениях сердца с отсроченным контрастированием.

2. Провести качественную и количественную оценку фиброза миокарда предсердий методом МРТ с отсроченным контрастированием гадолиний-содержащим препаратом у пациентов с МА.

3. Изучить состояние миокарда предсердий при проведении МРТ с отсроченным контрастированием гадолиний-содержащим препаратом у пациентов с ГБ и здоровых лиц.

4. Изучить уровни лабораторных маркеров фиброза в плазме крови у пациентов с МА, пациентов с ГБ и здоровых лиц.

5. Сопоставить выраженность фиброза в предсердиях по результатам МРТ с отсроченным контрастированием с уровнями лабораторных маркеров фиброза в плазме крови пациентов с МА, пациентов с ГБ и здоровых лиц.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработана оригинальная принципиально новая специализированная программа LGE Heart Analyzer для количественной оценки фиброза миокарда предсердий с построением их трехмерных моделей.

Разработаны новые универсальные показатели, характеризующие структуру миокарда по данным МРТ с отсроченным контрастированием: индекс диффузного контрастирования и индекс максимального контрастирования.

Впервые с помощью метода МРТ с отсроченным контрастированием дана оценка структуры миокарда левого предсердия у здоровых лиц в разных возрастных группах.

Впервые доказательно продемонстрировано, что выраженность фиброзных изменений у больных МА и ГБ достоверно выше, чем у здоровых лиц. При этом, больных с МА характеризует наиболее выраженный фиброз ЛП и его преимущественная локализация в области легочных вен, а больных ГБ -диффузный характер распределения фиброза.

Показана связь выраженности фиброза ЛП у больных МА с частотой рецидивов аритмии и их длительностью.

Показано наличие взаимосвязи выраженности структурных изменений ЛП и соотношения сывороточных концентраций ММП-1 и ТИМП-1 у больных МА и ГБ.

Впервые создана диагностическая модель, комплексно характеризующая «фенотип» предсердий при МА на основании определения выраженности

фиброза ЛП, фракций выброса ЛП и 1111 и соотношения концентраций в крови ММП-1 и ТИМП-1.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Внедрена в практическую работу оригинальная программа LGE HEART Analyzer, позволяющая получать количественную и пространственную характеристики фиброзных изменений миокарда предсердий.

Программа LGE HEART Analyzer может быть использована для определения выраженности структурных изменений предсердий у больных МА на фоне консервативной терапии, а также для оценки повреждений ЛП, вызванных процедурой катетерной аблации.

Разработан и введен диагностический критерий «МА+», позволяющий комплексно характеризовать «фенотипические» особенности предсердий при МА на основании определения выраженности фиброза ЛП, фракций выброса ЛП и ПП и соотношения концентраций в крови ММП-1 к ТИМП-1. Кроме того, расчет данного критерия потенциально позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью предполагать наличие МА у лиц, не имеющих подтверждение этой аритмии на ЭКГ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

Мерцательная аритмия (МА) не относится к жизнеугрожающим нарушениям ритма сердца. Однако, она является независимым фактором повышения риска смерти от сердечно-сосудистых причин, обуславливает частые госпитализации и снижает качество жизни пациентов [1, 2]. В настоящее время МА является одной из наиболее распространенных сердечных аритмий, и, по данным ряда авторов, до 2050 года ожидается двукратное увеличение числа больных МА [2]. В связи этим, не вызывает сомнений необходимость проведения эффективных лечебных и профилактических мероприятий, направленных на устранение и предупреждение аритмии.

Прогрессирующее течение МА на фоне расширения полости предсердий и переход от пароксизмальной к персистирующей и постоянной формам несмотря на применение средств антиаритмической терапии и интервенционного лечения аритмии указывают на роль структурного ремоделирования миокарда предсердий в патогенезе МА [3, 4]. Необходимо отметить, что термин «структурное ремоделирование» был впервые использован J.M.Pfeffer для определения расширения и изменения формы полости левого желудочка развивающихся после инфаркта миокарда (ИМ) [5]. Впоследствии это понятие стали использовать гораздо шире для определения различных структурно-функциональных изменений ССС, в том числе и миокарда предсердий [6, 7], под влиянием патологических воздействий.

Однако, существующие методы оценки структурных изменений предсердного миокарда не позволяют изучить их у подавляющего большинства больных МА, ограничиваясь возможностями исследования аутопсий или интраоперационных биопсий.

Современным решением данной проблемы является применение новых технологий МРТ сердца с отсроченным контрастированием. Другим актуальным

направлением изучения структуры миокарда предсердий является их косвенная оценка при помощи лабораторных маркеров.

Совершенствование и стандартизация данных методов в сочетании с их сопоставлением с морфо-функциональными особенностями предсердий, а также клиническими характеристиками больных МА открывает новые возможности для изучения структурного ремоделирования предсердий у широкого круга пациентов с МА.

1.1 Морфо-функциональные характеристики предсердий при мерцательной аритмии

Предпосылки для прицельного изучения структуры миокарда предсердий при МА были положены в экспериментальной работе C.A.MorШo и соавт., которая к настоящему времени стала классической [7]. Авторами было выявлено, что дилатация предсердий, которая сопровождает МА, имеет в своей основе морфологический субстрат в виде дезорганизации структуры предсердных волокон, гипертрофии кардиомиоцитов и их ультраструктурных изменений. Кроме того, было обнаружено, что расширение полости предсердий, по данным ЭХОКГ, наряду с электрическим ремоделированием [6] является важным условием успешной индукции устойчивой МА путем длительной частой стимуляции правого предсердия.

Установленная закономерность нашла подтверждение во множестве проспективных клинических исследований. Основными факторами риска развития МА явились именно те заболевания и состояния, при которых имеет место дилатация полостей предсердий [2]: естественное старение организма [8], артериальная гипертензия (АГ), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и инфаркт миокарда (ИМ) [1, 9].

Так, известно, что ГБ - один из ведущих этиологических факторов развития МА, влечет за собой расширение полости ЛП [10], а также электрофизиологические изменения предсердий в виде появления зон

замедления проведения электрического импульса и зон со сниженной амплитудой электрического эндокардиального потенциала. Все эти изменения, развивающиеся как следствие перегрузки и растяжения ЛП, связанные с ухудшением диастолической функции ЛЖ [10, 11], способствуют развитию поддержанию МА [12].

Примечательно, что и естественное старение ССС без сопутствующих ССЗ, также являющееся независимым фактором риска развития МА, сопровождается постепенной дилатацией полости ЛП [11, 13]. Это явление может быть связано с возрастными изменениями миокарда предсердий и желудочков - дистрофией кардиомиоцитов, а также отложением сенильного амилоида. Такие изменения приводят к повышению жесткости стенок камер сердца [14] и, как следствие, к перегрузке ЛП [15]. В экспериментальных [16] и клинических [17] работах также было продемонстрировано, что с возрастом в предсердном миокарде появляются зоны замедления проведения электрического импульса и участки, обладающие различной длительностью эффективного рефрактерного периода миокарда. Все эти изменения могут способствовать возникновению МА.

С другой стороны, расширение предсердий может быть не только причиной развития МА, но и ее последствием. Хаотическая, и, следовательно, некоординированая электрическая активация миокарда предсердий при фибрилляции приводит к неэффективной эвакуации крови из предсердий и их перегрузке объемом с растяжением [18-20]. Причем при персистиующей МА после восстановления синусового ритма любым способом (электрическая или лекарственная кардиоверсия) снижение фракций выброса (ФВ) предсердий, препятствующее нормализации их полости, - феномен, получивший название «оглушенные предсердия» («atrial stunning»), сохраняется на протяжении одного месяца [21]. Это явление хорошо объясняют тот факт, что расширение полости ЛП регистрируют и у тех пациентов, для которых МА является единственным самостоятельным «заболеванием», что в англоязычной литературе обозначают термином «lone atrial fibrillation» - «беспричинная» или «изолированная МА» [22].

Таким образом, ухудшение механической функции предсердий обуславливает сохранение их дилатации, что способствует рецидивированию аритмии. Закономерным следствием данной патогенетической связи является возможность использования показателей объемов и ФВ предсердий для прогнозирования течения аритмии и возникновения ее осложнений.

Так, рядом исследователей была продемонстрирована связь переднезаднего размера ЛП и индексированного объема ЛП (объем ЛП, отнесенный к площади поверхности тела) с вероятностью рецидивирования МА после кардиоверсии [23, 24]. Кроме того, более высокие значения данных показателей были достоверно связаны с возрастанием риска тромбоэмболических событий у больных МА [25]. ФВ ЛП, по данным ряда авторов, может даже превосходить по чувствительности показатели его объема в предсказании рецидивирования МА после аблации устьев легочных вен [26], а также тромбоэмболических осложнений аритмии [27]. Примечательно, что у пациентов без анамнеза нарушений ритма сердца снижение ФВ предсердий, по данным T. Hirose и соавт., является независимым фактором риска развития первого пароксизма МА [28].

Однако, ФВ предсердий при МА имеет тенденцию к нормализации в отсутствие приступов аритмии. Напротив, расширение предсердий имеет тенденцию к прогрессированию по мере роста «бремени» МА вне зависимости от формы ее клинического течения [29-31]. (Термином «бремя» МА обозначают гипотетический показатель, отражающий кумулятивный временной интервал, суммирующий все эпизоды МА у каждого больного [32]). Важным клиническим проявлением данного процесса является препятствие производимое дилатацией предсердий для успешного восстановления и удержания синусового ритма [23, 24, 31].

Таким образом, расширение полости предсердий является не только патогенетическим звеном МА, но и, одновременно, фактором, определяющим ее клиническое течение, развитие осложнений и эффективность ее лечения. Эти данные в совокупности с представленными выше находками C.A. Morillo

послужили обоснованием для углубленного изучения миокардиального субстрата при дилатации предсердий у больных МА.

К настоящему времени результаты ряда работ подтвердили предположение о развитии изменений структуры предсердного миокарда при МА. Значительный интерес представляет клиническое исследование А^г^аш и соавт. [33], опубликованное в 1997 году. Авторы впервые изучили образцы ткани предсердий 12 пациентов с изолированной МА, полученные при эндомиокардиальной биопсии из области межпредсердной перегородки, а также верхушек правого и левого желудочков. В биоптатах предсердий всех пациентов были выявлены крупноочаговая лимфо-гистиоцитарная инфильтрация и фиброз интерстициального пространства, а также дистрофические изменения и гибель кардиомиоцитов. В образцах миокарда желудочков большинства этих пациентов не было обнаружено структурных изменений. Важным результатом данного исследования явилась регистрация изолированных структурных изменений предсердного миокарда у больных МА даже при отсутствии сочетанного ССЗ.

Изучение аутопсийного материала в ряде последующих работ показало, что присоединение МА к основному ССЗ приводило к тому, что такие неспецифические изменения, как гипертрофия и жировая дистрофия кардиомиоцитов, диффузный липоматоз, распространенная лимфоцитарная инфильтрация стромы и фиброз приобретали выраженный крупноочаговый характер [34]. Необходимо отдельно подчеркнуть, что интерстициальный фиброз миокарда предсердий, характерный для наличия МА, располагался преимущественно перимускулярно в виде фиброза-оплетки, значительно разобщая кардиомиоциты предсердий [35]. Примечательно, что выраженность подобных изменений не зависела от возраста больных и была связана с наличием анамнеза МА и тяжестью ее клинического течения [36].

Таким образом, гистологические нарушения в миокарде предсердий при МА являются неспецифическими. Однако, их выраженность и крупноочаговое расположение, приводящее к гетерогенности тканевой структуры, несомненно, являются чертами, характерными для больных МА. Крупноочаговый фиброз

предсердий влечет за собой истончение стенок предсердий и прогрессивную дилатацию их полостей предсердий, как это было продемонстрировано в нескольких патоморфологических работах [34, 37].

Исследование D. Laki и соавт. с использованием электронной микроскопии показало, что при наличии МА изменения предсердного миокарда происходят не только на тканевом, но и на ультраструктурном уровне. В цитоплазме кардиомиоцитов авторами были зарегистрированы повреждение митохондрий, нарушения структуры мембран, появление вторичных лизосом, частичное разрушение саркомеров и их замена гранулами гликогена [38].

Необходимо подчеркнуть, что представленные феномены влияют не только на размеры камер предсердий, но влекут за собой их электрофизиологические изменения. Так, в работе M.S.Spach и соавт. было выявлено, что интерстициальный фиброз приводит к нарушению межклеточных контактов и образованию участков с односторонним блоком проведения электрического импульса. Подобные изменения способствовали развитию в этих зонах феномена повторного входа возбуждения (re-enrty) [39]. Другими авторами было показано, что больший объем фиброзной ткани в миокарде обусловливает снижение амплитуды предсердного эндокардиального потенциала при внутрисердечном электрофизиологическом исследовании (ЭФИ) [3, 40]. Суммируя эти наблюдения, M.W. Krueger предложил математическую модель циркуляции волны возбуждения в зонах фиброза. Согласно данной модели, при прохождении волны возбуждения в зонах сниженной амплитуды предсердного эндокардиального потенциала (зонах фиброза) в них (в силу структурной гетерогенности) может формироваться стабильный феномен re-entry (ротор), способствующий развитию и персистированию фибрилляции предсердий [41].

Действительно, у пациентов с МА в условиях синусового ритма было обнаружено замедление скорости проведения электрического импульса и достоверное снижение амплитуды эндокардиального потенциала правого и левого предсердий (1111 и ЛП) по сравнению со здоровыми добровольцами [40]. По данным A.W. Teh, даже после проведения успешной аблации устьев

легочных вен у пациентов с МА подобные электрофизиологические нарушения не только не регрессируют, а усиливаются, что способствует рецидивированию аритмии [42]. Сохраняющиеся и даже прогрессирующие электрофизиологические изменения предсердий в условиях радикального устранения МА в результате катетерного вмешательства ряд авторов относят за счет именно структурных изменений предсердного миокарда [3, 40, 42].

Представленные выше структурно-функциональные изменения исключительно в предсердном миокарде у больных с МА, снижающие эффективность противоаритмического лечения и способствующие усугублению течения аритмии, некоторые авторы определяют как фиброзную кардиомиопатию предсердий (fibrotic atrial cardiomyopathy) и подчеркивают важность дальнейшего изучения этого феномена для совершенствования стратегии ведения пациента с МА [3].

Благодаря использованию иммуно-гистохимических и молекулярно-генетических методов исследований, стало известно, что воспалительные и фиброзные изменения миокарда предсердий, лежащие в основе его поражения при МА, являются проявлениями динамического процесса. Было установлено, что интенсивный синтез коллагеновых волокон предсердными фибробластами [43] происходит за счет их активации под воздействием механического растяжения [43], ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (ангиотензин II и альдостерон) [44, 45], трансформирующего фактора роста бета1 (ТФР-бета1) и его ко-факторов [46], а также других профиброгенных и провоспалительных цитокинов. Одновременно под воздействием данных систем развивается дисбаланс деградации избыточно синтезированного коллагена. Механизмами данного явления служат изменения соотношений между матриксными металлопротеиназами (ММП), расщепляющими коллаген, и их тканевыми ингибиторами (ТИМП) [47].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Апарина Ольга Петровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Stewart S., Hart C. L., Hole D. J., McMurray J. J. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study // Heart. - 2001. - T. 86, № 5. - C. 516-21.

2. Ball J., Carrington M. J., McMurray J. J., Stewart S. Atrial fibrillation: profile and burden of an evolving epidemic in the 21st century // Int J Cardiol. - 2013. - T. 167, № 5. - C. 1807-24.

3. Kottkamp H. Human atrial fibrillation substrate: towards a specific fibrotic atrial cardiomyopathy // Eur Heart J. - 2013. - T. 34, № 35. - C. 2731-8.

4. Parkash R., Green M. S., Kerr C. R., Connolly S. J., Klein G. J., Sheldon R., Talajic M., Dorian P., Humphries K. H. The association of left atrial size and occurrence of atrial fibrillation: a prospective cohort study from the Canadian Registry of Atrial Fibrillation // Am Heart J. - 2004. - T. 148, № 4. - C. 649-54.

5. Pfeffer J. M., Pfeffer M. A., Braunwald E. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat // Circ Res. - 1985. - T. 57, № 1. - C. 84-95.

6. Wijffels M. C., Kirchhof C. J., Dorland R., Allessie M. A. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats // Circulation. -1995. - T. 92, № 7. - C. 1954-68.

7. Morillo C. A., Klein G. J., Jones D. L., Guiraudon C. M. Chronic rapid atrial pacing. Structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation // Circulation. - 1995. - T. 91, № 5. - C. 1588-95.

8. Tsang T. S., Barnes M. E., Bailey K. R., Leibson C. L., Montgomery S. C., Takemoto Y., Diamond P. M., Marra M. A., Gersh B. J., Wiebers D. O., Petty G. W., Seward J. B. Left atrial volume: important risk marker of incident atrial fibrillation in 1655 older men and women // Mayo Clin Proc. - 2001. - T. 76, № 5. - C. 467-75.

9. Dernellis J. S. C., Toutouzas P. From science to bedside: the clinical role of atrial function. // Eur Heart J -2000. - T. 2 №Suppl K. - C. 5.

10. Milutinovic S., Apostolovic S., Tasic I. [Left atrial size in patients with arterial hypertension] // Srp Arh Celok Lek. - 2006. - T. 134, № 3-4. - C. 100-5.

11. Gottdiener J. S., Kitzman D. W., Aurigemma G. P., Arnold A. M., Manolio T. A. Left atrial volume, geometry, and function in systolic and diastolic heart failure of persons > or =65 years of age (the cardiovascular health study) // Am J Cardiol. - 2006. - T. 97, № 1. - C. 83-9.

12. Medi C., Kalman J. M., Spence S. J., Teh A. W., Lee G., Bader I., Kaye D. M., Kistler P. M. Atrial electrical and structural changes associated with longstanding hypertension in humans: implications for the substrate for atrial fibrillation // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2011. - T. 22, № 12. - C. 1317-24.

13. Triposkiadis F., Tentolouris K., Androulakis A., Trikas A., Toutouzas K., Kyriakidis M., Gialafos J., Toutouzas P. Left atrial mechanical function in the healthy elderly: new insights from a combined assessment of changes in atrial volume and transmitral flow velocity // J Am Soc Echocardiogr. - 1995. - T. 8, № 6. - C. 801-9.

14. Karavidas A., Lazaros G., Tsiachris D., Pyrgakis V. Aging and the cardiovascular system // Hellenic J Cardiol. - 2010. - T. 51, № 5. - C. 421-7.

15. De Jong A. M., Van Gelder I. C., Vreeswijk-Baudoin I., Cannon M. V., Van Gilst W. H., Maass A. H. Atrial remodeling is directly related to end-diastolic left ventricular pressure in a mouse model of ventricular pressure overload // PLoS One. - 2013. - T. 8, № 9. - C. e72651.

16. Anyukhovsky E. P., Sosunov E. A., Chandra P., Rosen T. S., Boyden P. A., Danilo P., Jr., Rosen M. R. Age-associated changes in electrophysiologic remodeling: a potential contributor to initiation of atrial fibrillation // Cardiovasc Res. - 2005. - T. 66, № 2. - C. 353-63.

17. Kistler P. M., Sanders P., Fynn S. P., Stevenson I. H., Spence S. J., Vohra J. K., Sparks P. B., Kalman J. M. Electrophysiologic and electroanatomic changes in the human atrium associated with age // J Am Coll Cardiol. - 2004. - T. 44, № 1. - C. 109 -16.

18. Hunter R. J., Liu Y., Lu Y., Wang W., Schilling R. J. Left atrial wall stress distribution and its relationship to electrophysiologic remodeling in persistent atrial fibrillation // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2012. - T. 5, № 2. - C. 351-60.

19. Shin S. Y., Lim H. E., Choi U. J., Choi C. U., Kim S. H., Kim J. W., Kim E. J., Rha S. W., Park C. G., Seo H. S., Oh D. J., Shin C., Kim Y. H. Impaired transport function of the left atrium in patients with lone paroxysmal atrial fibrillation // Echocardiography. - 2011. - T. 28, № 1. - C. 44-51.

20. Hong J., Gu X., An P., Luo T., Lv Q., Kang J., He Y., Hu R., Liu X., Ma C. Left atrial functional remodeling in lone atrial fibrillation: a two-dimensional speckle tracking echocardiographic study // Echocardiography. - 2013. - T. 30, № 9. - C. 1051 -60.

21. Khan I. A. Atrial stunning: determinants and cellular mechanisms // Am Heart J. -2003. - T. 145, № 5. - C. 787-94.

22. Sitges M., Teijeira V. A., Scalise A., Vidal B., Tamborero D., Collvinent B., Rivera S., Molina I., Azqueta M., Pare C., Brugada J., Mont L. Is there an anatomical substrate for idiopathic paroxysmal atrial fibrillation? A case-control echocardiographic study // Europace. - 2007. - T. 9, № 5. - C. 294-8.

23. Arriagada G., Berruezo A., Mont L., Tamborero D., Molina I., Coll-Vinent B., Vidal B., Sitges M., Berne P., Brugada J. Predictors of arrhythmia recurrence in patients with lone atrial fibrillation // Europace. - 2008. - T. 10, № 1. - C. 9-14.

24. Marchese P., Malavasi V., Rossi L., Nikolskaya N., Donne G. D., Becirovic M., Colantoni A., Luciani A., Modena M. G. Indexed left atrial volume is superior to left atrial diameter in predicting nonvalvular atrial fibrillation recurrence after successful cardioversion: a prospective study // Echocardiography. - 2012. - T. 29, № 3. - C. 276-84.

25. Park J. H., Joung B., Son N. H., Shim J. M., Lee M. H., Hwang C., Pak H. N. The electroanatomical remodelling of the left atrium is related to CHADS2/CHA2DS2VASc

score and events of stroke in patients with atrial fibrillation // Europace. - 2011. - T. 13, № 11. - C. 1541-9.

26. Yoon J. H., Moon J., Chung H., Choi E. Y., Kim J. Y., Min P. K., Yoon Y. W., Lee

B. K., Hong B. K., Kwon H. M., Rim S. J. Left atrial function assessed by Doppler echocardiography rather than left atrial volume predicts recurrence in patients with paroxysmal atrial fibrillation // Clin Cardiol. - 2013. - T. 36, № 4. - C. 235-40.

27. Manning W. J., Silverman D. I., Katz S. E., Riley M. F., Come P. C., Doherty R. M., Munson J. T., Douglas P. S. Impaired left atrial mechanical function after cardioversion: relation to the duration of atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. - 1994. - T. 23, № 7. - C. 1535-40.

28. Hirose T., Kawasaki M., Tanaka R., Ono K., Watanabe T., Iwama M., Noda T., Watanabe S., Takemura G., Minatoguchi S. Left atrial function assessed by speckle tracking echocardiography as a predictor of new-onset non-valvular atrial fibrillation: results from a prospective study in 580 adults // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. -2012. - T. 13, № 3. - C. 243-50.

29. Fuchs T., Baron E. L., Leitman M., Burgsdorf O., Torjman A., Vered Z. Does chronic atrial fibrillation induce cardiac remodeling? // Echocardiography. - 2013. - T.

30. № 2. - C. 140-6.

30. Imada M., Funabashi N., Asano M., Uehara M., Ueda M., Komuro I. Anatomical remodeling of left atria in subjects with chronic and paroxysmal atrial fibrillation evaluated by multislice computed tomography // Int J Cardiol. - 2007. - T. 119, № 3. -

C. 384-8.

31. Wozakowska-Kaplon B. Changes in left atrial size in patients with persistent atrial fibrillation: a prospective echocardiographic study with a 5-year follow-up period // Int J Cardiol. - 2005. - T. 101, № 1. - C. 47-52.

32. Shah D. Atrial fibrillation burden: a 'hard' indicator of therapeutic efficacy and a prognostic marker to boot? // Eur Heart J. - 2008. - T. 29, № 8. - C. 964-5.

33. Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F., Morgante E., Russo M. A., Maseri A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation // Circulation. - 1997. - T. 96, № 4. - C. 1180-4.

34. Митрофанова Л. Б. П. П. Г. Морфология межпредсердной перегородки и межпредсердных соединений у больных с фибрилляцией предсердий. // Вестник аритмологии -2002. - T. 30. - C. 43-49.

35. Митрованова Л. Б. Виды фиброза и его распространенность в предсердиях при фибрилляции предсердий на фоне ишемической болезни сердца и ревматизма. // Вестник аритмологии. - 2014. - T. 75. - C. 10-16.

36. Platonov P. G., Mitrofanova L. B., Orshanskaya V., Ho S. Y. Structural abnormalities in atrial walls are associated with presence and persistency of atrial fibrillation but not with age // J Am Coll Cardiol. - 2011. - T. 58, № 21. - C. 2225-32.

37. Platonov P. G., Ivanov V., Ho S. Y., Mitrofanova L. Left atrial posterior wall thickness in patients with and without atrial fibrillation: data from 298 consecutive autopsies // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2008. - T. 19, № 7. - C. 689-92.

38. Laki D. P. L., Candea V. Atrial structural remodeling in patients with atrial chronic fibrillation and in animal models. // Rom J Morphol Embryol. - 2011. - T. 52, № 1. -C. 95-98.

39. Spach M. S., Boineau J. P. Microfibrosis produces electrical load variations due to loss of side-to-side cell connections: a major mechanism of structural heart disease arrhythmias // Pacing Clin Electrophysiol. - 1997. - T. 20, № 2 Pt 2. - C. 397-413.

40. Stiles M. K., John B., Wong C. X., Kuklik P., Brooks A. G., Lau D. H., Dimitri H., Roberts-Thomson K. C., Wilson L., De Sciscio P., Young G. D., Sanders P. Paroxysmal lone atrial fibrillation is associated with an abnormal atrial substrate: characterizing the "second factor" // J Am Coll Cardiol. - 2009. - T. 53, № 14. - C. 1182-91.

41. Krueger M. W., Rhode K. S., O'Neill M. D., Rinaldi C. A., Gill J., Razavi R., Seemann G., Doessel O. Patient-specific modeling of atrial fibrosis increases the

accuracy of sinus rhythm simulations and may explain maintenance of atrial fibrillation // J Electrocardiol. - 2014. - T. 47, № 3. - C. 324-8.

42. Teh A. W., Kistler P. M., Lee G., Medi C., Heck P. M., Spence S. J., Morton J. B., Sanders P., Kalman J. M. Long-term effects of catheter ablation for lone atrial fibrillation: progressive atrial electroanatomic substrate remodeling despite successful ablation // Heart Rhythm. - 2012. - T. 9, № 4. - C. 473-80.

43. Kamkin A. K. I., Lozinsky I. . The Role of Mechanosensitive Fibroblasts in the Heart: Evidence from Acutely Isolated Single Cells, Cultured Cells and from Intracellular Microelectrode Recordings on Multicellular Preparations from Healthy and Diseased Cardiac Tissue // In: Kamkin A., Kiseleva I. Mechanosensitivity of the Heart. Mechanosensitivity in Cells and Tissues. Dordrecht, Heidelberg, London, New York: Springer; ,. - 2010. - T. 3. - C. 239-266.

44. Pan C. H., Lin J. L., Lai L. P., Chen C. L., Stephen Huang S. K., Lin C. S. Downregulation of angiotensin converting enzyme II is associated with pacing-induced sustained atrial fibrillation // FEBS Lett. - 2007. - T. 581, № 3. - C. 526-34.

45. Goette A., Arndt M., Rocken C., Spiess A., Staack T., Geller J. C., Huth C., Ansorge S., Klein H. U., Lendeckel U. Regulation of angiotensin II receptor subtypes during atrial fibrillation in humans // Circulation. - 2000. - T. 101, № 23. - C. 2678-81.

46. Yong L.I. R.-y. M. A., Chen L. Expression and significance of TGF-ß1 signal pathway in atrium of patients with valvular heart diseases complicated by atrial fibrillation. // PLAMJ -2011. - T. 36, № 11.

47. Polyakova V., Miyagawa S., Szalay Z., Risteli J., Kostin S. Atrial extracellular matrix remodelling in patients with atrial fibrillation // J Cell Mol Med. - 2008. - T. 12, № 1. - C. 189-208.

48. Savelieva I., Kakouros N., Kourliouros A., Camm A. J. Upstream therapies for management of atrial fibrillation: review of clinical evidence and implications for European Society of Cardiology guidelines. Part I: primary prevention // Europace. -2011. - T. 13, № 3. - C. 308-28.

49. Jacob K. A., Nathoe H. M., Dieleman J. M., van Osch D., Kluin J., van Dijk D. Inflammation in new-onset atrial fibrillation after cardiac surgery: a systematic review // Eur J Clin Invest. - 2014. - T. 44, № 4. - C. 402-28.

50. Deftereos S., Giannopoulos G., Kossyvakis C., Efremidis M., Panagopoulou V., Kaoukis A., Raisakis K., Bouras G., Angelidis C., Theodorakis A., Driva M., Doudoumis K., Pyrgakis V., Stefanadis C. Colchicine for prevention of early atrial fibrillation recurrence after pulmonary vein isolation: a randomized controlled study // J Am Coll Cardiol. - 2012. - T. 60, № 18. - C. 1790-6.

51. Savelieva I., Kakouros N., Kourliouros A., Camm A. J. Upstream therapies for management of atrial fibrillation: review of clinical evidence and implications for European Society of Cardiology guidelines. Part II: secondary prevention // Europace. -2011. - T. 13, № 5. - C. 610-25.

52. Disertori M., Barlera S., Staszewsky L., Latini R., Quintarelli S., Franzosi M. G. Systematic review and meta-analysis: renin-Angiotensin system inhibitors in the prevention of atrial fibrillation recurrences: an unfulfilled hope // Cardiovasc Drugs Ther. - 2012. - T. 26, № 1. - C. 47-54.

53. Qian Y., Meng J., Tang H., Yang G., Deng Y., Wei D., Xiang B., Xiao X. Different structural remodelling in atrial fibrillation with different types of mitral valvular diseases // Europace. - 2010. - T. 12, № 3. - C. 371-7.

54. Rahmutula D., Marcus G. M., Wilson E. E., Ding C. H., Xiao Y., Paquet A. C., Barbeau R., Barczak A. J., Erle D. J., Olgin J. E. Molecular basis of selective atrial fibrosis due to overexpression of transforming growth factor-beta1 // Cardiovasc Res. -2013. - T. 99, № 4. - C. 769-79.

55. Leask A., Abraham D. J. TGF-beta signaling and the fibrotic response // FASEB J. -2004. - T. 18, № 7. - C. 816-27.

56. Doetschman T., Barnett J. V., Runyan R. B., Camenisch T. D., Heimark R. L., Granzier H. L., Conway S. J., Azhar M. Transforming growth factor beta signaling in

adult cardiovascular diseases and repair // Cell Tissue Res. - 2012. - T. 347, № 1. - C. 203-23.

57. Dabek J., Kulach A., Monastyrska-Cup B., Gasior Z. Transforming growth factor beta and cardiovascular diseases: the other facet of the 'protective cytokine' // Pharmacol Rep. - 2006. - T. 58, № 6. - C. 799-805.

58. Derhaschnig U., Shehata M., Herkner H., Bur A., Woisetschlager C., Laggner A. N., Hirschl M. M. Increased levels of transforming growth factor-betal in essential hypertension // Am J Hypertens. - 2002. - T. 15, № 3. - C. 207-11.

59. Xiao H., Lei H., Qin S., Ma K., Wang X. TGF-beta1 expression and atrial myocardium fibrosis increase in atrial fibrillation secondary to rheumatic heart disease // Clin Cardiol. - 2010. - T. 33, № 3. - C. 149-56.

60. Mira Y. E., Muhuyati, Lu W. H., He P. Y., Liu Z. Q., Yang Y. C. TGF-beta1 signal pathway in the regulation of inflammation in patients with atrial fibrillation // Asian Pac J Trop Med. - 2013. - T. 6, № 12. - C. 999-1003.

61. Oishi S., Sasano T., Tateishi Y., Tamura N., Isobe M., Furukawa T. Stretch of atrial myocytes stimulates recruitment of macrophages via ATP released through gap-junction channels // J Pharmacol Sci. - 2012. - T. 120, № 4. - C. 296-304.

62. Kovalchuk L.V. K. M. V., Nikonova A. et al. , . Mechanical Stretching of Cells of Different Tissues: The Role of Mediators of Innate Immunity. // In: Kamkin A., Kiseleva I. Mechanical Stretch and Cytokines. Mechanosensitivity in Cells and Tissues. Volume 5. Dordrecht, Heidelberg, London, New York: Springer; . - 2012. -C. 35-58.

63. De Jong A. M., Maass A. H., Oberdorf-Maass S. U., Van Veldhuisen D. J., Van Gilst W. H., Van Gelder I. C. Mechanisms of atrial structural changes caused by stretch occurring before and during early atrial fibrillation // Cardiovasc Res. - 2011. - T. 89, № 4. - C. 754-65.

64. Choi E. K., Chang P. C., Lee Y. S., Lin S. F., Zhu W., Maruyama M., Fishbein M. C., Chen Z., Rubart-von der Lohe M., Field L. J., Chen P. S. Triggered firing and atrial

fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis induced by overexpression of TGF-beta1 // Circ J. - 2012. - T. 76, № 6. - C. 1354-62.

65. Verheule S., Sato T., Everett T. t., Engle S. K., Otten D., Rubart-von der Lohe M., Nakajima H. O., Nakajima H., Field L. J., Olgin J. E. Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-beta1 // Circ Res. - 2004. - T. 94, № 11. - C. 1458-65.

66. S. Kim Suvarna. General Considerations and Anatomy. In: S. Kim Suvarna. Cardiac Pathology. A guide to current practice. Springer 2013 -. //.

67. Burstein B., Libby E., Calderone A., Nattel S. Differential behaviors of atrial versus ventricular fibroblasts: a potential role for platelet-derived growth factor in atrial-ventricular remodeling differences // Circulation. - 2008. - T. 117, № 13. - C. 1630-41.

68. Dugina V., Alexandrova A., Chaponnier C., Vasiliev J., Gabbiani G. Rat fibroblasts cultured from various organs exhibit differences in alpha-smooth muscle actin expression, cytoskeletal pattern, and adhesive structure organization // Exp Cell Res. -1998. - T. 238, № 2. - C. 481-90.

69. Kim S. K., Park J. H., Kim J. Y., Choi J. I., Joung B., Lee M. H., Kim S. S., Kim Y. H., Pak H. N. High plasma concentrations of transforming growth factor-beta and tissue inhibitor of metalloproteinase-1: potential non-invasive predictors for electroanatomical remodeling of atrium in patients with non-valvular atrial fibrillation // Circ J. - 2011. -T. 75, № 3. - C. 557-64.

70. Wu C. H., Hu Y. F., Chou C. Y., Lin Y. J., Chang S. L., Lo L. W., Tuan T. C., Li C. H., Chao T. F., Chung F. P., Liao J. N., Chen S. A. Transforming growth factor-beta1 level and outcome after catheter ablation for nonparoxysmal atrial fibrillation // Heart Rhythm. - 2013. - T. 10, № 1. - C. 10-5.

71. Wang Y., Hou X., Li Y. Association between transforming growth factor beta1 polymorphisms and atrial fibrillation in essential hypertensive subjects // J Biomed Sci. - 2010. - T. 17. - C. 23.

72. Rosenberg M. A., Maziarz M., Tan A. Y., Glazer N. L., Zieman S. J., Kizer J. R., Ix J. H., Djousse L., Siscovick D. S., Heckbert S. R., Mukamal K. J. Circulating fibrosis biomarkers and risk of atrial fibrillation: The Cardiovascular Health Study (CHS) // Am Heart J. - 2014. - T. 167, № 5. - C. 723-8 e2.

73. Katoh Y., Nakazato Y. Can we predict electroanatomical remodeling of left atrium in patients with non-valvular atrial fibrillation by transforming growth factor-beta and tissue inhibitor of metalloproteinase-1? // Circ J. - 2011. - T. 75, № 3. - C. 536-7.

74. Nagase H., Visse R., Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs // Cardiovasc Res. - 2006. - T. 69, № 3. - C. 562-73.

75. Page-McCaw A. A. J. E. A. J., Werb Z.March Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodeling // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2007 -T. 8, № 3. - C. 221 -233.

76. Tuomainen A. M., Kormi I., Havulinna A. S., Tervahartiala T., Salomaa V., Sorsa T., Pussinen P. J. Serum tissue-degrading proteinases and incident cardiovascular disease events // Eur J Prev Cardiol. - 2012. - T. 21, № 7. - C. 806-812.

77. Mittal B., Mishra A., Srivastava A., Kumar S., Garg N. Matrix metalloproteinases in coronary artery disease // Adv Clin Chem. - 2014. - T. 64. - C. 1-72.

78. Marchesi C., Dentali F., Nicolini E., Maresca A. M., Tayebjee M. H., Franz M., Guasti L., Venco A., Schiffrin E. L., Lip G. Y., Grandi A. M. Plasma levels of matrix metalloproteinases and their inhibitors in hypertension: a systematic review and meta-analysis // J Hypertens. - 2012. - T. 30, № 1. - C. 3-16.

79. Toprak G., Yuksel H., Demirpence O., Islamoglu Y., Evliyaoglu O., Mete N. Fibrosis in heart failure subtypes // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2013. - T. 17, № 17. - C. 2302-9.

80. Morillas P., Quiles J., de Andrade H., Castillo J., Tarazon E., Rosello E., Portoles M., Rivera M., Bertomeu-Martinez V. Circulating biomarkers of collagen metabolism in arterial hypertension: relevance of target organ damage // J Hypertens. - 2013. - T. 31, № 8. - C. 1611-7.

81. Nakano Y., Niida S., Dote K., Takenaka S., Hirao H., Miura F., Ishida M., Shingu T., Sueda T., Yoshizumi M., Chayama K. Matrix metalloproteinase-9 contributes to human atrial remodeling during atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. - 2004. - T. 43, № 5. - C. 818-25.

82. Zhu H., Zhang W., Guo C. H., Zhang G., Zhang W. D., Zhong M., Yang G. R., Ge Z. M., Zhang Y. [Effects of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor-1 of metalloproteinase expression on atrial structural remodeling during chronic atrial fibrillation] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2005. - T. 85, № 1. - C. 45-8.

83. Mukherjee R., Herron A. R., Lowry A. S., Stroud R. E., Stroud M. R., Wharton J. M., Ikonomidis J. S., Crumbley A. J., 3rd, Spinale F. G., Gold M. R. Selective induction of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases in atrial and ventricular myocardium in patients with atrial fibrillation // Am J Cardiol. - 2006. - T. 97, № 4. - C. 532-7.

84. Kalogeropoulos A. S., Tsiodras S., Rigopoulos A. G., Sakadakis E. A., Triantafyllis A., Kremastinos D. T., Rizos I. Novel association patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation // BMC Cardiovasc Disord. - 2011. - T. 11. - C. 77.

85. Marin F1 R. V., Climent V, Garcia A, Marco P, Lip GY. Is thrombogenesis in atrial fibrillation related to matrix metalloproteinase-1 and its inhibitor, TIMP-1? // Stroke. -2003 May. - T. 34, № 5. - C. 6.

86. Okumura Y., Watanabe I., Nakai T., Ohkubo K., Kofune T., Kofune M., Nagashima K., Mano H., Sonoda K., Kasamaki Y., Hirayama A. Impact of biomarkers of inflammation and extracellular matrix turnover on the outcome of atrial fibrillation ablation: importance of matrix metalloproteinase-2 as a predictor of atrial fibrillation recurrence // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2011. - T. 22, № 9. - C. 987-93.

87. Turner N. A., Porter K. E. Regulation of myocardial matrix metalloproteinase expression and activity by cardiac fibroblasts // IUBMB Life. - 2012. - T. 64, № 2. - C. 143-50.

88. Huxley R. R., Lopez F. L., MacLehose R. F., Eckfeldt J. H., Couper D., Leiendecker-Foster C., Hoogeveen R. C., Chen L. Y., Soliman E. Z., Agarwal S. K., Alonso A. Novel association between plasma matrix metalloproteinase-9 and risk of incident atrial fibrillation in a case-cohort study: the Atherosclerosis Risk in Communities study // PLoS One. - 2013. - T. 8, № 3. - C. e59052.

89. Li M., Yang G., Xie B., Babu K., Huang C. Changes in matrix metalloproteinase-9 levels during progression of atrial fibrillation // J Int Med Res. - 2014. - T. 42, № 1. -C. 224-30.

90. Ахмедов В.А. Долгих В. Т., Наймов Д.В. Металлопротеиназная активность у больных с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2010 -T. 8, № 4. - C. 113-8.

91. Croisille P., Revel D., Saeed M. Contrast agents and cardiac MR imaging of myocardial ischemia: from bench to bedside // Eur Radiol. - 2006. - T. 16, № 9. - C. 1951-63.

92. Flett A. S., Hasleton J., Cook C., Hausenloy D., Quarta G., Ariti C., Muthurangu V., Moon J. C. Evaluation of techniques for the quantification of myocardial scar of differing etiology using cardiac magnetic resonance // JACC Cardiovasc Imaging. -2011. - T. 4, № 2. - C. 150-6.

93. Mahrholdt H., Wagner A., Judd R. M., Sechtem U., Kim R. J. Delayed enhancement cardiovascular magnetic resonance assessment of non-ischaemic cardiomyopathies // Eur Heart J. - 2005. - T. 26, № 15. - C. 1461-74.

94. Kim R. J., Chen E. L., Lima J. A., Judd R. M. Myocardial Gd-DTPA kinetics determine MRI contrast enhancement and reflect the extent and severity of myocardial injury after acute reperfused infarction // Circulation. - 1996. - T. 94, № 12. - C. 3318 -26.

95. Kim R. J., Albert T. S., Wible J. H., Elliott M. D., Allen J. C., Lee J. C., Parker M., Napoli A., Judd R. M. Performance of delayed-enhancement magnetic resonance

imaging with gadoversetamide contrast for the detection and assessment of myocardial infarction: an international, multicenter, double-blinded, randomized trial // Circulation. - 2008. - T. 117, № 5. - C. 629-37.

96. Knowles B. R., Peters D. C., Clough R. E., Razavi R., Schaeffter T., Prieto C. Three-dimensional late gadolinium-enhanced MR imaging of the left atrium: a comparison of spiral versus Cartesian k-space trajectories // J Magn Reson Imaging. -2014. - T. 39, № 1. - C. 211-6.

97. Akcakaya M., Rayatzadeh H., Basha T. A., Hong S. N., Chan R. H., Kissinger K. V., Hauser T. H., Josephson M. E., Manning W. J., Nezafat R. Accelerated late gadolinium enhancement cardiac MR imaging with isotropic spatial resolution using compressed sensing: initial experience // Radiology. - 2012. - T. 264, № 3. - C. 691-9.

98. Oakes R. S., Badger T. J., Kholmovski E. G., Akoum N., Burgon N. S., Fish E. N., Blauer J. J., Rao S. N., DiBella E. V., Segerson N. M., Daccarett M., Windfelder J., McGann C. J., Parker D., MacLeod R. S., Marrouche N. F. Detection and quantification of left atrial structural remodeling with delayed-enhancement magnetic resonance imaging in patients with atrial fibrillation // Circulation. - 2009. - T. 119, № 13. - C. 1758-67.

99. Slavin G. S., Bluemke D. A. Spatial and temporal resolution in cardiovascular MR imaging: review and recommendations // Radiology. - 2005. - T. 234, № 2. - C. 330-8.

100. Peters D. C., Wylie J. V., Hauser T. H., Kissinger K. V., Botnar R. M., Essebag V., Josephson M. E., Manning W. J. Detection of pulmonary vein and left atrial scar after catheter ablation with three-dimensional navigator-gated delayed enhancement MR imaging: initial experience // Radiology. - 2007. - T. 243, № 3. - C. 690-5.

101. Karim R. A. A., Brazier A. . Automatic Segmentation of Left Atrial Scar from Delayed-Enhancement Magnetic Resonance Imaging. // In D.N. Metaxas and L. Axel (Eds.): FIMH. Berlin Heidelberg Springer-Verlag -2011. - C. 63-70.

102. Wagner A., Mahrholdt H., Thomson L., Hager S., Meinhardt G., Rehwald W., Parker M., Shah D., Sechtem U., Kim R. J., Judd R. M. Effects of time, dose, and

inversion time for acute myocardial infarct size measurements based on magnetic resonance imaging-delayed contrast enhancement // J Am Coll Cardiol. - 2006. - T. 47, № 10. - C. 2027-33.

103. Judd R. M., Kim R. J. Imaging time after Gd-DTPA injection is critical in using delayed enhancement to determine infarct size accurately with magnetic resonance imaging // Circulation. - 2002. - T. 106, № 2. - C. e6; author reply e6.

104. Shaw J. L., Knowles B. R., Goldfarb J. W., Manning W. J., Peters D. C. Left atrial late gadolinium enhancement with water-fat separation: the importance of phase-encoding order // J Magn Reson Imaging. - 2014. - T. 40, № 1. - C. 119-25.

105. Brown J. J., Kristy R. M., Stevens G. R., Pierro J. A. The OptiMARK clinical development program: summary of safety data // J Magn Reson Imaging. - 2002. - T. 15, № 4. - C. 446-55.

106. Karim R., Housden R. J., Balasubramaniam M., Chen Z., Perry D., Uddin A., Al-Beyatti Y., Palkhi E., Acheampong P., Obom S., Hennemuth A., Lu Y., Bai W., Shi W., Gao Y., Peitgen H. O., Radau P., Razavi R., Tannenbaum A., Rueckert D., Cates J., Schaeffter T., Peters D., MacLeod R., Rhode K. Evaluation of current algorithms for segmentation of scar tissue from late gadolinium enhancement cardiovascular magnetic resonance of the left atrium: an open-access grand challenge // J Cardiovasc Magn Reson. - 2013. - T. 15. - C. 105.

107. Veni G. Fu Zh., Awate S.P. Bayesian Segmentation of Atrium Wall Using Globally-Optimal Graph Cuts on 3D Meshes. // J.C. Gee et al. (Eds.): IPMI. Berlin Heidelberg Springer-Verlag - 2013. - C. 656-667.

108. McGann C., Akoum N., Patel A., Kholmovski E., Revelo P., Damal K., Wilson B., Cates J., Harrison A., Ranjan R., Burgon N. S., Greene T., Kim D., Dibella E. V., Parker D., Macleod R. S., Marrouche N. F. Atrial fibrillation ablation outcome is predicted by left atrial remodeling on MRI // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2014. -T. 7, № 1. - C. 23-30.

109. McGann C.J. S. F., Patel A. Left atrial structural remodeling on LGE MRI correlates with histology. // J Am Coll Cardiol. - 2012. - T. 59, № 13s1. - C. E1236-E1236.

110. Hwang S. H., Oh Y. W., Lee D. I., Shim J., Park S. W., Kim Y. H. Evaluation of quantification methods for left arial late gadolinium enhancement based on different references in patients with atrial fibrillation // Int J Cardiovasc Imaging. -2014.10.1007/s10554-014-0563-0.

111. Khurram I. M., Beinart R., Zipunnikov V., Dewire J., Yarmohammadi H., Sasaki T., Spragg D. D., Marine J. E., Berger R. D., Halperin H. R., Calkins H., Zimmerman S. L., Nazarian S. Magnetic resonance image intensity ratio, a normalized measure to enable interpatient comparability of left atrial fibrosis // Heart Rhythm. - 2014. - T. 11, № 1. - C. 85-92.

112. Spragg D. D., Khurram I., Zimmerman S. L., Yarmohammadi H., Barcelon B., Needleman M., Edwards D., Marine J. E., Calkins H., Nazarian S. Initial experience with magnetic resonance imaging of atrial scar and co-registration with electroanatomic voltage mapping during atrial fibrillation: success and limitations // Heart Rhythm. -2012. - T. 9, № 12. - C. 2003-9.

113. Malcolme-Lawes L. C., Juli C., Karim R., Bai W., Quest R., Lim P. B., Jamil-Copley S., Kojodjojo P., Ariff B., Davies D. W., Rueckert D., Francis D. P., Hunter R., Jones D., Boubertakh R., Petersen S. E., Schilling R., Kanagaratnam P., Peters N. S. Automated analysis of atrial late gadolinium enhancement imaging that correlates with endocardial voltage and clinical outcomes: a 2-center study // Heart Rhythm. - 2013. -T. 10, № 8. - C. 1184-91.

114. Akkaya M., Higuchi K., Koopmann M., Burgon N., Erdogan E., Damal K., Kholmovski E., McGann C., Marrouche N. F. Relationship between left atrial tissue structural remodelling detected using late gadolinium enhancement MRI and left ventricular hypertrophy in patients with atrial fibrillation // Europace. - 2013. - T. 15, № 12. - C. 1725-32.

115. Akkaya M., Higuchi K., Koopmann M., Damal K., Burgon N. S., Kholmovski E., McGann C., Marrouche N. Higher degree of left atrial structural remodeling in patients with atrial fibrillation and left ventricular systolic dysfunction // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2013. - T. 24, № 5. - C. 485-91.

116. Marrouche N. F., Wilber D., Hindricks G., Jais P., Akoum N., Marchlinski F., Kholmovski E., Burgon N., Hu N., Mont L., Deneke T., Duytschaever M., Neumann T., Mansour M., Mahnkopf C., Herweg B., Daoud E., Wissner E., Bansmann P., Brachmann J. Association of atrial tissue fibrosis identified by delayed enhancement MRI and atrial fibrillation catheter ablation: the DECAAF study // JAMA. - 2014. - T. 311, № 5. - C. 498-506.

117. Beinart R., Khurram I. M., Liu S., Yarmohammadi H., Halperin H. R., Bluemke D. A., Gai N., van der Geest R. J., Lima J. A., Calkins H., Zimmerman S. L., Nazarian S. Cardiac magnetic resonance T1 mapping of left atrial myocardium // Heart Rhythm. -2013. - T. 10, № 9. - C. 1325-31.

118. Ling L. H., McLellan A. J., Taylor A. J., Iles L. M., Ellims A. H., Kumar S., Teh A., Lee G., Wong M. C., Azzopardi S., Sellenger M. A., Morton J. B., Kalman J. M., Kistler P. M. Magnetic resonance post-contrast T1 mapping in the human atrium: validation and impact on clinical outcome after catheter ablation for atrial fibrillation // Heart Rhythm. - 2014. - T. 11, № 9. - C. 1551-9.

119. Mahnkopf C., Badger T. J., Burgon N. S., Daccarett M., Haslam T. S., Badger C. T., McGann C. J., Akoum N., Kholmovski E., Macleod R. S., Marrouche N. F. Evaluation of the left atrial substrate in patients with lone atrial fibrillation using delayed-enhanced MRI: implications for disease progression and response to catheter ablation // Heart Rhythm. - 2010. - T. 7, № 10. - C. 1475-81.

120. Akoum N., Fernandez G., Wilson B., McGann C., Kholmovski E., Marrouche N. Association of atrial fibrosis quantified using LGE-MRI with atrial appendage thrombus and spontaneous contrast on transesophageal echocardiography in patients with atrial fibrillation // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2013. - T. 24, № 10. - C. 1104-9.

121. Akoum N., McGann C., Vergara G., Badger T., Ranjan R., Mahnkopf C., Kholmovski E., Macleod R., Marrouche N. Atrial fibrosis quantified using late gadolinium enhancement MRI is associated with sinus node dysfunction requiring pacemaker implant // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2012. - T. 23, № 1. - C. 44-50.

122. Akoum N., Daccarett M., McGann C., Segerson N., Vergara G., Kuppahally S., Badger T., Burgon N., Haslam T., Kholmovski E., Macleod R., Marrouche N. Atrial fibrosis helps select the appropriate patient and strategy in catheter ablation of atrial fibrillation: a DE-MRI guided approach // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2011. - T. 22, № 1. - C. 16-22.

123. Cochet H., Mouries A., Nivet H., Sacher F., Derval N., Denis A., Merle M., Relan J., Hocini M., Haissaguerre M., Laurent F., Montaudon M., Jais P. Age, Atrial Fibrillation and Structural Heart Disease are the Main Determinants of Left Atrial Fibrosis Detected by Delayed-Enhanced Magnetic Resonance Imaging in a General Cardiology Population // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2015.10.1111/jce.12651.

124. Sato T., Tsujino I., Ohira H., Oyama-Manabe N., Yamada Y., Otsuka N., Nishimura M. Right atrial late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance imaging in pulmonary hypertension // Circ J. - 2012. - T. 76, № 1. - C. 238-9.

125. Badger T. J., Oakes R. S., Daccarett M., Burgon N. S., Akoum N., Fish E. N., Blauer J. J., Rao S. N., Adjei-Poku Y., Kholmovski E. G., Vijayakumar S., Di Bella E. V., MacLeod R. S., Marrouche N. F. Temporal left atrial lesion formation after ablation of atrial fibrillation // Heart Rhythm. - 2009. - T. 6, № 2. - C. 161-8.

126. McGann C., Kholmovski E., Blauer J., Vijayakumar S., Haslam T., Cates J., DiBella E., Burgon N., Wilson B., Alexander A., Prastawa M., Daccarett M., Vergara G., Akoum N., Parker D., MacLeod R., Marrouche N. Dark regions of no-reflow on late gadolinium enhancement magnetic resonance imaging result in scar formation after atrial fibrillation ablation // J Am Coll Cardiol. - 2011. - T. 58, № 2. - C. 177-85.

127. Arujuna A., Karim R., Caulfield D., Knowles B., Rhode K., Schaeffter T., Kato B., Rinaldi C. A., Cooklin M., Razavi R., O'Neill M. D., Gill J. Acute pulmonary vein

isolation is achieved by a combination of reversible and irreversible atrial injury after catheter ablation: evidence from magnetic resonance imaging // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2012. - T. 5, № 4. - C. 691-700.

128. Peters D. C., Wylie J. V., Hauser T. H., Nezafat R., Han Y., Woo J. J., Taclas J., Kissinger K. V., Goddu B., Josephson M. E., Manning W. J. Recurrence of atrial fibrillation correlates with the extent of post-procedural late gadolinium enhancement: a pilot study // JACC Cardiovasc Imaging. - 2009. - T. 2, № 3. - C. 308-16.

129. Vergara G. R., Marrouche N. F. Tailored management of atrial fibrillation using a LGE-MRI based model: from the clinic to the electrophysiology laboratory // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2011. - T. 22, № 4. - C. 481-7.

130. Taclas J. E., Nezafat R., Wylie J. V., Josephson M. E., Hsing J., Manning W. J., Peters D. C. Relationship between intended sites of RF ablation and post-procedural scar in AF patients, using late gadolinium enhancement cardiovascular magnetic resonance // Heart Rhythm. - 2010. - T. 7, № 4. - C. 489-96.

131. Hunter R. J., Jones D. A., Boubertakh R., Malcolme-Lawes L. C., Kanagaratnam P., Juli C. F., Davies D. W., Peters N. S., Baker V., Earley M. J., Sporton S., Davies L. C., Westwood M., Petersen S. E., Schilling R. J. Diagnostic accuracy of cardiac magnetic resonance imaging in the detection and characterization of left atrial catheter ablation lesions: a multicenter experience // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2013. - T. 24, № 4. - C. 396-403.

132. Dewire J., Khurram I. M., Pashakhanloo F., Spragg D., Marine J. E., Berger R. D., Ashikaga H., Rickard J., Zimmerman S. L., Zipunnikov V., Calkins H., Nazarian S. The association of pre-existing left atrial fibrosis with clinical variables in patients referred for catheter ablation of atrial fibrillation // Clin Med Insights Cardiol. - 2014. - T. 8, № Suppl 1. - C. 25-30.

133. Hunold P., Vogt F. M., Heemann U. W., Zimmermann U., Barkhausen J. Myocardial mass and volume measurement of hypertrophic left ventricles by MRI--

study in dialysis patients examined before and after dialysis // J Cardiovasc Magn Reson. - 2003. - T. 5, № 4. - C. 553-61.

134. Лунева Е. Б. Никитин Н. П., Татарский, Б. А., Clark A. L. Анатомические и функциональные изменения левого предсердия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и развившейся фибрилляции предсердий. // Вестник аритмологии. - 2007 -T. 46. - C. 25-29.

135. Okayama S., Nakano T., Uemura S., Fujimoto S., Somekawa S., Watanabe M., Nakajima T., Saito Y. Evaluation of left ventricular diastolic function by fractional area change using cine cardiovascular magnetic resonance: a feasibility study // J Cardiovasc Magn Reson. - 2013. - T. 15. - C. 87.

136. Maceira A. M., Cosin-Sales J., Roughton M., Prasad S. K., Pennell D. J. Reference left atrial dimensions and volumes by steady state free precession cardiovascular magnetic resonance // J Cardiovasc Magn Reson. - 2010. - T. 12. - C. 65.

137. Maceira A. M., Cosin-Sales J., Roughton M., Prasad S. K., Pennell D. J. Reference right atrial dimensions and volume estimation by steady state free precession cardiovascular magnetic resonance // J Cardiovasc Magn Reson. - 2013. - T. 15. - C. 29.

138. Заявка на пат. № 2015107013 от 02.03.2015. Способ определения контуров миокарда левого предсердия на МР-изображениях с использованием мультипланарных реконструкций. Авторы: Стукалова О.В., Апарина О.П., Миронова Н.А., Голицын С.П.,Терновой С.К.

139. den Boer J. A., Hoenderop R. K., Smink J., Dornseiffen G., Koch P. W., Mulder J. H., Slump C. H., Volker E. D., de Vos R. A. Pharmacokinetic analysis of Gd-DTPA enhancement in dynamic three-dimensional MRI of breast lesions // J Magn Reson Imaging. - 1997. - T. 7, № 4. - C. 702-15.

140. Пат. 2549825 Российская федерация, МПК A61B 5/055. Способ оценки структурных изменений миокарда предсердий у больных с нарушениями ритма сердца / Авторы: Стукалова О.В., Апарина О.П., Пархоменко Д.В., Миронова

Н.А., Терновой С.К., Голицын С.П. Заявитель и патентообладатель ФГБУ "РКНПК" МЗ РФ. - №2014105347/14. заявл 14.02.2014, опубл. 27.04.2015 , Бюл № 12 - 8 с.

141. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2013661886. LGE Heart Analyzer. Заявители и правообладатели: Пархоменко Д.В., Апарина О.П., Стукалова О.В. // Реестр программ для ЭВМ РФ 18.12.2013.

142. Kerr C. R., Humphries K. H., Talajic M., Klein G. J., Connolly S. J., Green M., Boone J., Sheldon R., Dorian P., Newman D. Progression to chronic atrial fibrillation after the initial diagnosis of paroxysmal atrial fibrillation: results from the Canadian Registry of Atrial Fibrillation // Am Heart J. - 2005. - T. 149, № 3. - C. 489-96.

143. Kim R. J., Fieno D. S., Parrish T. B., Harris K., Chen E. L., Simonetti O., Bundy J., Finn J. P., Klocke F. J., Judd R. M. Relationship of MRI delayed contrast enhancement to irreversible injury, infarct age, and contractile function // Circulation. -1999. - T. 100, № 19. - C. 1992-2002.

144. Kuppahally S. S., Akoum N., Burgon N. S., Badger T. J., Kholmovski E. G., Vijayakumar S., Rao S. N., Blauer J., Fish E. N., Dibella E. V., Macleod R. S., McGann C., Litwin S. E., Marrouche N. F. Left atrial strain and strain rate in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation: relationship to left atrial structural remodeling detected by delayed-enhancement MRI // Circ Cardiovasc Imaging. - 2010. - T. 3, № 3. - C. 231-9.

145. Di Martino E. S., Bellini C., Schwartzman D. S. In vivo porcine left atrial wall stress: Computational model // J Biomech. - 2011. - T. 44, № 15. - C. 2589-94.

146. Pan Q., Xu W. J., Tang Y. Q., Yang Y., Ma J., Zhang Z. M., Liu Y., Zhou Q. S., Peng L. Y., Li P. J., Liang D. D., Chen H. Z., Li J., Xiao J. J., Zhang J., Chen Y. H. Unique histological features of the left atrial posterior wall // J Int Med Res. - 2009. -T. 37, № 2. - C. 392-9.

147. Mandapati R., Skanes A., Chen J., Berenfeld O., Jalife J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart // Circulation. -2000. - T. 101, № 2. - C. 194-9.

148. Dai D. F., Chen T., Johnson S. C., Szeto H., Rabinovitch P. S. Cardiac aging: from molecular mechanisms to significance in human health and disease // Antioxid Redox Signal. - 2012. - T. 16, № 12. - C. 1492-526.

149. Michaud M., Balardy L., Moulis G., Gaudin C., Peyrot C., Vellas B., Cesari M., Nourhashemi F. Proinflammatory cytokines, aging, and age-related diseases // J Am Med Dir Assoc. - 2013. - T. 14, № 12. - C. 877-82.

150. McCarthy K. P., Ring L., Rana B. S. Anatomy of the mitral valve: understanding the mitral valve complex in mitral regurgitation // Eur J Echocardiogr. - 2010. - T. 11, № 10. - C. i3-9.

151. Чихирева Л.К Малахов В. И., Быкова Е.С., Соколов С.Ф. Влияние спираприла на длительность межприступного интервала при пароксизмальной мерцательной аритмии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. -T. 5. - C. 47-55.

152. Lin Y., Nakachi K., Ito Y., Kikuchi S., Tamakoshi A., Yagyu K., Watanabe Y., Inaba Y., Kazuo T. Variations in serum transforming growth factor-beta1 levels with gender, age and lifestyle factors of healthy Japanese adults // Dis Markers. - 2009. - T. 27, № 1. - C. 23-8.

153. Roohi A., Tabrizi M., Abbasi F., Ataie-Jafari A., Nikbin B., Larijani B., Qorbani M., Meysamie A., Asgarian-Omran H., Nikmanesh B., Bajouri A., Shafiey N., Maleki A. Serum IL-17, IL-23, and TGF-beta levels in type 1 and type 2 diabetic patients and age-matched healthy controls // Biomed Res Int. - 2014. - T. 2014. - C. 718946.

154. Laviades C., Varo N., Diez J. Transforming growth factor beta in hypertensives with cardiorenal damage // Hypertension. - 2000. - T. 36, № 4. - C. 517-22.

155. Elevated Transforming Growth Factor-p1 in Patienst with Normal Left Atrial Size and Atrial Fibrillation. [Электронный ресурс]: Rhythm H. - 2014. - 6077. Режим

доступа к журналу: http://ondemand.hrsonline.org/common/presentation-detail.aspx/15/23/1390/9975.

156. Khalil N. TGF-beta: from latent to active // Microbes Infect. - 1999. - T. 1, № 15.

- C. 1255-63.

157. Soeda J., Morgan M., McKee C., Mouralidarane A., Lin C., Roskams T., Oben J. A. Nicotine induces fibrogenic changes in human liver via nicotinic acetylcholine receptors expressed on hepatic stellate cells // Biochem Biophys Res Commun. - 2012.

- T. 417, № 1. - C. 17-22.

158. Liu P. Y., Li Y. H., Chan S. H., Lin L. J., Wu H. L., Shi G. Y., Chen J. H. Genotype-phenotype association of matrix metalloproteinase-3 polymorphism and its synergistic effect with smoking on the occurrence of acute coronary syndrome // Am J Cardiol. - 2006. - T. 98, № 8. - C. 1012-7.

159. Hoit B. D., Shao Y., Tsai L. M., Patel R., Gabel M., Walsh R. A. Altered left atrial compliance after atrial appendectomy. Influence on left atrial and ventricular filling // Circ Res. - 1993. - T. 72, № 1. - C. 167-75.

160. Camm A. J., Lip G. Y., De Caterina R., Savelieva I., Atar D., Hohnloser S. H., Hindricks G., Kirchhof P. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation--developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association // Europace. - 2012. - T. 14, № 10. - C. 1385-413.

161. Boriani G., Laroche C., Diemberger I., Fantecchi E., Popescu M. I., Rasmussen L. H., Sinagra G., Petrescu L., Tavazzi L., Maggioni A. P., Lip G. Y. Asymptomatic atrial fibrillation: clinical correlates, management and outcomes in the EORP-AF Pilot General Registry // Am J Med. - 2014.10.1016/j.amjmed.2014.11.026.