Клиническая эффективность персонализированной программы физических тренировок и селективного ингибитора бета-окисления жирных кислот в реабилитации больных с фибрилляцией предсердий после первичной радиочастотной аблации устьев легочных вен тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Махинова Мария Михайловна

• Махинова Мария Михайловна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Махинова Мария Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные подходы к лечению фибрилляции предсердий

1.1.1. Медикаментозное лечение фибрилляции предсердий

1.1.2. Методы хирургического лечения фибрилляции предсердий

1.2 Вопросы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями ритма сердца

1.2.1. Клинические эффекты физических тренировок при сердечно-сосудистых заболеваниях

1.2.2. Физические нагрузки у пациентов с фибрилляцией предсердий и после инвазивных антиаритмических вмешательств

1.3 Применение триметазидина при сердечно-сосудистых заболеваниях

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние программы физической реабилитации и терапии триметазидином на показатели физической работоспособности больных с фибрилляцией предсердий после первичной радиочастотной аблации легочных вен

3.1.1. Динамика показателей физической работоспособности в разных подгруппах пациентов

3.2. Влияние программы физической реабилитации и терапии триметазидином на параметры эхокардиографии

3.3. Динамика сердечно-сосудистых факторов риска под влиянием физической реабилитации и терапии триметазидином

3.4. Влияние программы физической реабилитации и терапии триметазидином на атеротромбогенные факторы риска и маркеры фиброза

3.4.1. Динамика концентрации липидов и липопротеидов крови

3.4.2. Динамика уровня маркера воспаления

3.4.3. Динамика уровня К-концевого пропептида натрийуретического гормона и маркеров фиброза

3.4.4. Динамика показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

3.4.5. Динамика показателей гемостаза, величин риска тромбоэмболических и геморрагических осложнений, рассчитанных по шкалам

3.5. Взаимосвязи показателей физической работоспособности, параметров эхокардиографии, атеротромбогенных факторов и биомаркеров у больных с фибрилляцией предсердий после радиочастотной аблации легочных вен

3.6. Влияние программы физической реабилитации и терапии триметазидином на показатели качества жизни и психологический статус больных с фибрилляцией предсердий после радиочастотной аблации легочных вен

3.7. Влияние программы физической реабилитации и терапии триметазидином на клиническое течение фибрилляции предсердий

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААП - антиаритмические препараты

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АТ II - ангиотензин II

БАБ - бета-адреноблокаторы

ВНС - вегетативная нервная система

ВЭМ-проба - велоэргометрическая проба

ДА - двигательная активность

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ДП - двойное произведение

ЖК - жирные кислоты

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КДО - конечный диастолический объем

КЖ - качество жизни

КСО - конечный систолический объем

ЛЖ - левый желудочек

ЛВ - легочные вены

ЛП - левое предсердие

ЛФК - лечебная физическая культура

МЕ - метаболические единицы

МНО - международное нормализованное отношение

НРС - нарушения ритма сердца

НУП - натрийуретический пептид

НЯ - нежелательные явления

ПЖ - правый желудочек

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РЧА - радиочастотная аблация

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СН - сердечная недостаточность

СР - синусовый ритм

вчСРБ - высокочувствительный С-реактивный белок ССЗ - сердечнососудистые заболевания ТМЗ - триметазидин ТГ - триглицериды

ТШХ - тест с шестиминутной ходьбой

ТЭО - тромбоэмболические осложнения

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФН - физическая нагрузка

ФП - фибрилляция предсердий

ФР - факторы риска

ФРС - физическая работоспособность

ФТ - физические тренировки

ХМ-ЭКГ - суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру ХС - холестерин

ХС ЛВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧЖС - частота желудочковых сокращений

ЧСС- частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭХО-КГ - эхокардиография

ТФР - трансформирующий фактор роста

BNP - натрийуретический пептид

NT-proBNP - концевой пептид натрийуретического гормона (типа В)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность персонализированной программы физических тренировок и селективного ингибитора бета-окисления жирных кислот в реабилитации больных с фибрилляцией предсердий после первичной радиочастотной аблации устьев легочных вен»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее часто встречающейся формой нарушений ритма сердца (НРС) у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [29, 52, 158]. Распространенность ФП с каждым десятилетием жизни удваивается с 0,5% у больных моложе 60 лет до 9% у больных старше 80 лет [153, 222]. Развитие ФП сопряжено с ухудшением качества жизни (КЖ) и работоспособности пациентов, ростом числа госпитализаций (на 60-67%), общей смертности (в 1,8-2 раза) и инсульта (в 5 раз), а также с прогрессированием сердечной недостаточности (СН) [213, 217, 221].

Клапанная патология сердца, СН, артериальная гипертония (АГ), ожирение, сахарный диабет (СД) рассматриваются в качестве основных причин появления ФП [41, 175, 260]. При ишемической болезни сердца (ИБС) заболеваемость ФП возрастает в 5 раз [25, 135]. Показано, что наличие в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ) повышает риск возникновения ФП у мужчин на 40%, и ее появление рассматривают в качестве независимого фактора смерти этих больных [140, 211].

Выбор метода лечения ФП - сложная проблема, зависящая от ее формы (пароксизмальная, персистирующая, постоянная), клинических проявлений НРС, сопутствующих заболеваний, эффективности антиаритмических препаратов (ААП) [25, 145]. Развивающиеся в последние годы интервенционные методы лечения ФП, например, метод катетерной радиочастотной аблации (РЧА) -изоляция триггерных источников аритмии по периметру легочных вен (ЛВ), направлены на удержание синусового ритма (СР) [72, 115].

Накопленные к настоящему времени данные указывают на большую эффективность метода РЧА в лечении пароксизмальной формы ФП у молодых пациентов, нежели у пожилых, с несколькими кардиоваскулярными факторами риска (ФР) или у лиц с персистирующей формой ФП [116, 162, 182, 253]. Известно, что в раннем послеоперационном периоде после первичной процедуры РЧА у 35-52% пациентов развиваются рецидивы ФП (чаще у пациентов со

структурными заболеваниями сердца - в 47-74%), или «постаблационные тахикардии» [99, 283].

При трехлетнем наблюдении за пациентами сохранить СР после РЧА удавалось лишь у 44% [64, 72, 97]. Субъективное устранение симптомов не исключает наличия бессимптомных НРС, способных повышать сердечнососудистый риск пациента [92, 144, 266].

Исследователи предполагают, что причинами развития ранних рецидивов ФП после РЧА могут быть: провоспалительный эффект радиочастотного воздействия на миокард предсердий с развитием транзиторной дисфункции на клеточном уровне [118], модификация интрамуральных структур автономной нервной системы с последующим повышением симпатической активности, а также другие механизмы [159, 188]. Известно, что выполнение РЧА связано с заметным повреждением миокарда (в т.ч. здорового): повышение тропонина I присуще от 68% до 93 % пациентов [208, 276].

Очевидно, что процедура РЧА не ликвидирует те патологические процессы, которые имеют место быть при развившейся ФП: остаются дисбаланс функции вегетативной нервной системы (ВНС), воспалительный процесс, оксидативный и метаболический стресс, макроваскулярные изменения, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), поддерживающие процессы апоптоза и фиброза миоцитов и т.д. Напротив, после РЧА отрицательное влияние вышеперечисленных факторов может усиливаться [40, 113, 129, 175].

Назначаемые ААП решают узконаправленную задачу, изменяя только электрофизиологические свойства кардиомиоцитов, в то время как одно из наиболее важных средств профилактики параксизмов ФП - это воздействие на процессы структурного ремоделирования левого предсердия (ЛП) [53].

Вопрос вовлечения пациентов в реабилитационные программы после процедур РЧА остается неизученным и открытым, несмотря на то, что это стандартный и общепризнанный подход к ведению пациентов после инвазивных и хирургических вмешательств на сердце и его сосудах. Во многом это связано со сложностью составления программ физической реабилитации, поскольку

установлено, что у большей части пациентов приступ ФП может провоцироваться именно физической нагрузкой (ФН), в то время как у другой части физически активных людей известны случаи развития пароксизма ФП ночью или после еды («вагус-индуцированная» ФП) [88, 109]. Кроме того, ФН, особенно у детренированных людей или после приема жирной пищи, активирует факторы атеротромбоза: усиливает агрегацию тромбоцитов, повышает активность VII фактора коагуляции, концентрацию фибриногена и фактора Виллебранда, снижает продукцию оксида азота и содержание простагландина Ь в крови [18].

Положительные клинические эффекты программы физической реабилитации, основанные на применении систематических ФН умеренной интенсивности, хорошо известны [13, 15, 148]. ФН умеренной интенсивности оказывают многофункциональное действие: повышают физическую работоспособность (ФРС) пациента, уменьшают частоту приступов стенокардии, развитие СН и выраженность ее клинических симптомов, подавляют активность проатерогенных липидных, тромбогенных и провоспалительных факторов, участвующих в атеротромбогенезе.

Имеется ограниченное количество исследований в малых группах пациентов с ФП, оценивающих эффекты реабилитации [191, 195, 235]. Описанные в литературе физические программы (в виде аэробных упражнений, дыхательной гимнастики, ФН низкой или умеренной интенсивности), выполненные у пациентов с ФП, показали положительные эффекты: снижение (на 9-11 ударов в минуту) частоты сердечных сокращений (ЧСС), увеличение ФРС и максимального потребления кислорода, улучшение КЖ, уменьшение клинической выраженности и частоты возникновения ФП [67, 229, 252, 260].

Широкое применение для лечения ФП хирургических методов и расширение показаний к ним диктует необходимость разработки и апробации новых технологий и программ физической реабилитации для пациентов. Актуальным является вопрос разработки методов физических тренировок (ФТ), безопасных в отношении провокации НРС.

ФП - мультифакторное заболевание, сочетающееся с разными кардиоваскулярными ФР (АГ, СД, ожирение, курение, гиперхолестеринемия), способными отрицательно влиять на удержание СР после РЧА. Можно полагать, что модификация ФР под воздействием ФТ может снижать вероятность рецидива ФП и риск тромбоэмболических осложнений [78, 36].

У 50% пациентов с пароксизмальной и персистирующей формой ФП важной является проблема психологической адаптации. Разнообразные проявления тревоги и эмоциональной нестабильности зафиксированы у 52-68% пациентов с ФП, в т.ч. после РЧА, что существенно ухудшает КЖ и лимитирует ежедневную физическую активность [204]. Показано, что курс ФТ снижает выраженность симптомов тревоги, например, у больных после инвазивных и хирургических методов реваскуляризации миокарда [20].

Актуальным становится поиск препаратов, способных улучшить результаты РЧА по поводу ФП у больных ССЗ. При ФП происходит структурное ремоделирование предсердий, включающее в себя активацию фибробластов, повышение синтеза коллагена, жировую инфильтрацию и жировую дегенерацию миокарда, глубокие метаболические изменения, ведущие к клеточному дефициту энергии и снижению сократительной функции миоцитов.

В экспериментальных и клинических работах установлено, что назначение триметазидина (ТМЗ) - селективного ингибитора бета-окисления жирных кислот (ЖК) больным ИБС, в т.ч. перенесшим ИМ, повышает ФРС, уменьшает выраженность ишемии миокарда, оказывает «антиаритмическое» действие, снижая число желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, влияет на содержание ионов натрия и кальция в кардиомиоцитах, увеличивает биодоступность оксида азота, улучшает обмен мембранных фосфолипидов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и так далее [9, 55, 110, 228].

ТМЗ может подавлять воспаление и развитие фиброза миокарда, снижая образование свободных радикалов кислорода, способных стимулировать рост гладкомышечных клеток и отложение коллагена, а также увеличение фактора роста соединительной ткани [59]. В последнее время появились факты

положительного влияния ТМЗ на дисперсию QT - предиктора аритмогенности [17, 21]. В ранних работах Д.М. Аронова и соавт. (2002 г.) было показано, что прием ТМЗ может быть частичной альтернативой программам физической реабилитации пациентов, имеющих противопоказания к ФН [9]. Все это создает предпосылки к исследованию клинической эффективности ТМЗ в реабилитации больных ССЗ, подвергнутых лечению ФП посредством РЧА ЛВ, что позволит оптимизировать ведение таких пациентов на стационарном и амбулаторно-поликлиническом этапе.

Цель исследования:

Изучить клиническую эффективность и безопасность разработанной программы физической реабилитации на основе физических упражнений разной энергетической стоимости и оценить возможности селективного ингибитора бета-окисления ЖК (ТМЗ) в реабилитации больных с пароксизмальной формой ФП после первичной РЧА устьев ЛВ.

Задачи исследования:

1. Разработать программу физической реабилитации, основанную на физических упражнениях разной энергетической стоимости и применяемую в комплексе с тренировочной дозированной ходьбой, для больных с ФП после первичной РЧА устьев ЛВ.

2. Изучить влияние программы физической реабилитации и терапии ТМЗ на основные показатели ФРС и эхокардиографии (ЭХО-КГ) у больных с ФП, перенесших процедуру РЧА.

3. Оценить изменения коронарных ФР: ежедневной двигательной активности (ДА), характера питания, уровня артериального давления (АД), индекса массы тела (ИМТ), содержания липидов и липопротеидов крови у больных с ФП после первичной РЧА под влиянием программы физической реабилитации и терапии ТМЗ.

4. Исследовать влияние программы физической реабилитации и терапии ТМЗ на показатели гемостаза, РААС, маркеры воспаления и фиброза, уровень N концевого пропептида натрийуретического гормона типа В (КТ-ргоВЫР).

5. Оценить частоту развития ФП и других НРС (по данным дневников пациентов и суточного мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ) по Холтеру (ХМ-ЭКГ)), показатели КЖ и психологический статус больных с ФП после первичной РЧА на фоне физической реабилитации и терапии ТМЗ в ранние и отдаленные (через 1 год) сроки.

Научная новизна

Впервые разработана оригинальная персонализированная программа физической реабилитации для больных с пароксизмальной формой ФП, инициированная на ранних сроках (на 2-й день) после изоляции устьев ЛВ методом РЧА, подобранная с учетом функционального класса (ФК) пациента и дозированная по его индивидуальным энерготратам, в комплексе с тренировочной дозированной ходьбой (Патент на изобретение № 2700675 от 18.09.2019).

Впервые в рамках сравнительного рандомизированного клинического исследования дана комплексная оценка клинической эффективности и безопасности новаторской шестимесячной программы физической реабилитации на стационарном и амбулаторном этапах кардиореабилитации больных с ФП после РЧА. Определено её положительное и многофункциональное влияние на показатели ФРС, линейные и объемные характеристики сердца, кардиоваскулярные ФР (АД, ИМТ, липиды крови, фибриноген), маркеры воспаления (вчСРБ), фиброза (альдостерон, ангиотензин II (АТ II), трансформирующий фактор роста Р1 (ТФР-Р1)) и кардиальной дисфункции (ОТ-ргоВЫР), показатели КЖ, психологический статус, степень понимания больным своей болезни и его отношение к лечению.

Впервые показано, что вовлечение больных с ФП после РЧА в персонализированную программу физической реабилитации достоверно улучшает

клиническое течение послеоперационного периода, снижает (уже с 3-го месяца) частоту постаблационных предсердных аритмий, включая рецидивы ФП.

Установлено благоприятное клиническое последействие (через 6 месяцев после завершения) разработанной комплексной программы физической реабилитации в виде сохранения у больных с ФП после РЧА высоких показателей ФРС, КЖ и устойчивости к стрессу, низких уровней маркера фиброза (альдостерона), тревоги и депрессии.

Впервые в рамках сравнительного рандомизированного клинического исследования научно обоснована целесообразность включения в реабилитационную терапию больных с пароксизмальной формой ФП с первых дней после РЧА селективного ингибитора бета-окисления ЖК (ТМЗ), в том числе в качестве частичной альтернативы физической реабилитации при невозможности её проведения по разным причинам.

Обнаружено позитивное влияние ТМЗ, назначаемого дополнительно к ААП, на ФРС, сократительную способность сердца, коагуляцию (фибриноген), маркеры фиброза (ТФР-Р1, альдостерон), КЖ и психологический статус больного. Впервые выявлено, что шестимесячный прием ТМЗ сокращал частоту постаблационных предсердных аритмий (и рецидивов ФП).

Впервые в когорте пациентов с пароксизмальной формой ФП в послеоперационном периоде РЧА продемонстрирована прямая корреляционная связь мультипараметрического индекса CHA2DS2-VASc с ожирением (ИМТ и толщиной эпикардиальной жировой ткани), повышенными уровнями биомаркеров - альдостерона и NT-proBNP, сниженной ФРС (толерантностью к ФН при нагрузочных тестах и уровнем ежедневной ДА) и частотой постаблационных предсердных аритмий. Это дает основание предположить, что применение шкалы CHA2DS2-VASc в комбинации с другими исследуемыми (клинико-инструментальными и биохимическими) параметрами поможет идентифицировать больных с высокой вероятностью появления рецидивов ФП после инвазивного лечения методом РЧА.

Теоретическая и практическая значимость

На основе изучения комплексного взаимодействия показателей ФРС, биомаркеров профибротических, провоспалительных и сердечной дисфункции, линейно-структурных параметров сердца с частотой развития постаблационных предсердных аритмий получены новые данные о некоторых возможных механизмах предупреждения аритмий после РЧА. Определены факторы (по данным однофакторного регрессионного анализа) высокой вероятности рецидива ФП после первичной РЧА устьев ЛВ.

Обозначена роль физической реабилитации как необходимой составляющей лечебно-реабилитационных мероприятий на ранней и поздней стадиях послеоперационного ведения больных с пароксизмальной формой ФП в достижении максимального эффекта от катетерной РЧА устьев ЛВ, сокращении рецидивов предсердных аритмий, вероятности повторного вмешательства, повышении переносимости ФН, коррекции кардиоваскулярных ФР, снижении биохимических атеротромбогенных и профиброгенных маркеров, сдерживании процесса ремоделирования сердца, улучшении КЖ и психологического статуса (уменьшении симптомов тревоги и депрессии) больного.

Особенности разработанной и апробированной новаторской программы физической реабилитации, связанные с её ранним началом, этапностью процесса (стационар, амбулаторный этап, самостоятельные тренировки в домашних условиях), персонализированным подходом к выбору формы и содержания комплекса физических упражнений, позволяют учитывать индивидуальные характеристики конкретного пациента.

Доказанная клиническая эффективность и безопасность оригинальной модели кардиореабилитации указывают на целесообразность её широкого внедрения в медицинские учреждения первичного звена практического здравоохранения для улучшения качества оказываемой медицинской помощи пациентам, перенесшим РЧА.

Выявленное в рамках сравнительного рандомизированного исследования благоприятное влияние селективного ингибитора бета-окисления ЖК (ТМЗ) на

клинико-инструментальные параметры (включая снижение частоты предсердных аритмий) и биомаркеры фиброза даёт основание для рассмотрения вопроса о возможном его включении в состав медикаментозной терапии больных с пароксизмальной формой ФП с первых дней после первичной РЧА, в первую очередь, при отсутствии у них возможности пройти курс физической реабилитации или при наличии противопоказаний к ней. При этом, наилучший клинический эффект ожидается в подгруппах больных старшего возраста (50 лет и более) или с длительным (5 лет и более) анамнезом ФП.

Выявленные в исследовании факторы, ассоциированные с высокой вероятностью рецидивов ФП после катетерной РЧА устьев ЛВ, позволят получить дополнительную информацию об эффекте инвазивного вмешательства и раньше идентифицировать больных высокого риска постаблационных аритмий.

Методология и методы исследования

Методологической основой данного диссертационного исследования явились научные работы зарубежных и отечественных авторов в сфере изучения и разработки программ КР у пациентов с НРС, прошедших инвазивное лечение и принимавших различные медикаментозные средства. Представленная диссертация отражает результаты сравнительного РКИ, основанного на методологии научного познания. Для решения поставленных в исследовании задач у больных, подвергшихся первичной катетерной РЧА устьев ЛВ, проводилось клинико-инструментальное и биохимическое обследование и их анкетирование. Изучены непосредственные и годовые результаты. Полученные данные наблюдения были статистически обработаны.

Положения, выносимые на защиту

1. Вовлечение в шестимесячную персонализированную программу физической реабилитации больных с пароксизмальной формой ФП после перенесенного инвазивного лечения методом РЧА приводит к положительному и многофункциональному эффекту: повышению параметров ФРС, улучшению

линейно-объемных характеристик сердца, снижению уровня атеротромбогенных ФР, биомаркеров воспаления, фиброза и кардиальной дисфункции, повышению КЖ, уменьшению симптомов тревоги и депрессии на фоне роста стрессоустойчивости и готовности изменить своё отношение к болезни и лечению.

2. Включение в составе постоперационной терапии больных после РЧА устьев ЛВ селективного ингибитора бета-окисления ЖК (ТМЗ) научно обосновано и его шестимесячное применение повышает показатели ФРС, сократительную способность сердца, снижает уровни биомаркеров гиперкоагуляции и фиброза, улучшает КЖ и психологический статус пациента.

3. У больных, прошедших физическую реабилитацию или получавших терапию ТМЗ, после РЧА улучшается клиническое течение послеоперационного периода - снижается частота постаблационных предсердных аритмий, включая рецидивы ФП. При этом позитивный профилактический эффект систематических ФТ проявляется раньше и наиболее выраженный.

Степень достоверности и апробация материалов диссертации

Степень достоверности подтверждается достаточным количеством пациентов, применением современных высокотехнологичных методов лечения и обследования пациентов, статистической обработки данных.

Основные положения и материалы диссертации были доложены на «Российском национальном конгрессе кардиологов» (Москва, 2015), XI Российской научной конференция (РосОКР) с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2015), конгрессе «Сагёювйт-ЕНЯАЕиКОРАСЕ» (Ницца, 2016), Российском национальном конгрессе кардиологов "Кардиология-2016: вызовы и пути решения» (Екатеринбург, 2016), XII Научно-практической конференции (РосОКР) с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2017), I Российско-китайском конгрессе по лечению ССЗ (Уфа, 2018), XVII Международном конгрессе «Реабилитация и санаторно-

курортное лечение» (Москва, 2018), VIII Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2019).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 1 1 печатных работ. Из них 3 статьи представлены в изданиях, включенных в утвержденный ВАК «Перечень периодических изданий», получен Патент на изобретение № 2700675 от 18.09.2019.

Внедрение.

Результаты работы внедрены в научно-практическую деятельность ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 167 страницах и состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследования, результаты и их обсуждение, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 42 отечественных и 240 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 16 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные подходы к лечению фибрилляции предсердий

ФП - наиболее распространенное устойчивое НРС, одна из основных причин развития инсульта. Появление ФП ассоциировано с увеличением приблизительно в 1,5-2 раза смертности от сердечно-сосудистых причин [231]. Целью лечения больного с ФП является снижение выраженности клинических симптомов, уменьшение гемодинамических нарушений, профилактика сердечнососудистых осложнений, улучшение КЖ, коррекция кардиоваскулярных ФР. В плане антиаритмического воздействия, согласно рекомендациям по лечению ФП, существуют две стратегии лечения [35, 38, 145, 259]: контроль частоты желудочковых сокращений (ЧЖС) на фоне сохраняющейся ФП и контроль СР посредством купирования пароксизмов. Однако восстановление СР не избавляет от необходимости приема ААП у всех больных ФП, поскольку существует вероятность рецидива НРС. ААП в данном случае послужат средством контроля ЧЖС для нивелирования клинических симптомов, а также снижения риска возможных осложнений.

Выбор стратегии лечения ФП определяется индивидуально в зависимости от степени выраженности клинических проявлений, характера течения аритмии, наличия сопутствующих заболеваний, переносимости различных групп препаратов. Вопрос выбора стратегии антиаритмического лечения изучался в ходе многоцентровых рандомизированных клинических исследований [105, 106, 114, 214, 226, 259]. При возникновении пароксизма ФП в составе стратегии контроля СР обычно использовалась электрическая кардиоверсия, для дальнейшего удержания СР назначались ААП I или III классов.

В исследовании AFFIRM (Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management) сравнивалась выживаемость пациентов с ФП и высоким риском инсульта/смерти при использовании двух лечебных стратегий: контроль СР и контроль ЧЖС [80, 214]. Результаты убедительно продемонстрировали, что сохранение СР у больных с ФП имеет преимущества в снижении риска смерти. В то же время применение ААП увеличивало риск смерти [80]. Несмотря на то, что

проаритмогенные и токсические побочные эффекты ААП могут превзойти потенциальную пользу сохранения СР, эта стратегия, вероятно, более приемлема для лечения пациентов с ФП.

В связи с отсутствием различий влияния на выживаемость (случаи смерти от сердечно-сосудистых и иных причин, повторные госпитализации, прогрессирование СН) и частоту исходов заболевания стратегий «контроль СР» и «контроль ЧЖО> при применении ААП в лечении больных ФП высказывается взвешенное мнение об их профилактической равнозначности [38]. В то же время существуют доказательства недостаточной эффективности ААП в сохранении СР у больных с пароксизмальной и персистирующей формой ФП.

1.1.1. Медикаментозное лечение фибрилляции предсердий

Согласно клиническим рекомендациям, для урежения ЧЖС применяются бета-адреноблокаторы (БАБ), недигидропиридиновые антагонисты кальция, дигоксин, амиодарон (рекомендации российских медицинских сообществ -Российского кардиологического общества, Всероссийского научного общества аритмологов, Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов (РКО/ВНОА/АССХ) -2013г.; американских медицинских сообществ - American Heart Association, American College of Cardiology, Heart Rhythm Society (AHA/ACC/HRS) - 2019 г.; европейского общества кардиологов - European Society of Cardiology (ESC) (класс рекомендаций I, уровень доказанности Б) [38, 130]. При наличии ишемии миокарда и повышенного тонуса адренергической системы и при ФП оправдано применение БАБ, выбор зависит от клинической ситуации. Недигидропиридиновые антагонисты кальция могут применяться у пациентов СН с сохраненной систолической функцией левого желудочка (ЛЖ), их не следует назначать пациентам с систолической дисфункцией ЛЖ из-за отрицательного инотропного действия этих препаратов. Дигоксин эффективно контролирует ЧЖС в покое, но не при ФН. Его применение предпочтительно у пациентов с хронической СН (класс рекомендаций II, уровень доказанности С) [248]. Наличие серьезного ССЗ и неэффективность других более безопасных ААП являются показаниями для длительного приема амиодорона. У больных с бессимптомной

или малосимптомной ФП, неэффективностью ААП для контроля СР и серьезным органическим поражением сердца предпочтительна тактика «контроль ЧЖС», особенно при длительно персистирующей и постоянной форме ФП.

Для пациентов с клинически выраженными пароксизмами ФП и признаками развития кардиомиопатии приемлем более жесткий контроль ЧСС <80 ударов в мин. в покое и <110 ударов в мин. при умеренной ФН (рекомендации АНА/АСС/НЯБ, 2014г, класс рекомендаций Па, уровень доказанности Б) [130].

Лекарственная профилактика рецидивов ФП (пароксизмальной и персистирующей, после кардиоверсии) чаще применяется при ярко выраженных симптомах аритмии. При стратегии «контроль СР» часто применяется тактика, включающая в себя прием ААП, электрическую кардиоверсию, и инвазивные вмешательства. К применению рекомендуются следующие препараты (рекомендации РКО/ВНОА/АССХ - 2013 г., АНА/АСС/ШЗ - 2019г.): амиодорон (класс рекомендаций I, уровень доказанности А), дронедарон (I, А), пропафенон (I, А), соталол (I, А), флекаинид (I, А), этацизин (Па, С), аллапинин (Па, С), этмозин (Па, С) [38, 130]. До инициации приема ААП необходимо оценить побочные эффекты каждого из препаратов, включая вероятность проаритмогенного эффекта (I, С) [130]. Для контроля СР амиодорон следует использовать при неэффективности других ААП или наличии противопоказаний к ним (I, С). Выбор препарата для поддержания СР зависит от наличия ИБС и коморбидных состояний (I, А) [38, 130].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Махинова Мария Михайловна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амосов Н.М. Физическая активность и сердце/ Н.М. Амосов, Я.А. Бендет// - Киев: Здоровья. - 1989. - С. 216.

2. Аронов Д.М. Физическая реабилитация больных пожилого возраста, страдающих сердечной недостаточностью ПЛУ функционального класса: Пособие для врачей /Д.М. Аронов, Н.К. Новикова, В.Б. Красницкий// - М. - 2005.

3. Аронов Д.М. Кардиореабилитация больных ИБС: рецепт для России/ Д.М. Аронов// Леч. врач. - 2007. - № 3. - С. 22-26.

4. Аронов Д.М. Значение метаболического миокардиального цитопротектора триметазидина модифицированного высвобождения в реабилитации и вторичной профилактике после перенесенного инфаркта миокарда/ Д.М. Аронов// Кардиосоматика. - 2011. - № 3. - С. 35-39.

5. Аронов Д.М. Согласованное мнение экспертов о целесообразности использования миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала МВ) в комплексной терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца/ Д.М. Аронов, Г.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков [и др.]// Кардиосоматика. -

2012. - № 2. - С. 58-64.

6. Аронов Д.М. Проблемы внедрения новой системы кардиореабилитации в россии// Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова// Российский кардиологический журнал. -

2013. - №4. - С. 1422.

7. Аронов Д.М. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика. Российские клинические рекомендации/ Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова, О.Л. Барбараш [и др.]// Российский кардиологический журнал. - 2015. - №1. - С. 6-52.

8. Аронов Д.М. Клинические эффекты годичной программы физических тренировок у больных артериальной гипертензией трудоспособного возраста, перенесших острый инфаркт миокарда (Российское рандомизированное контролируемое клиническое исследование)/ Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова, В.Б. Красницкий [и др.]// Системные Гипертензии. - 2015. - Т. 12. - № 4. - С. 61-68.

9. Аронов Д.М. Сравнительная оценка влияния физических тренировок и триметазидина на динамику ишемии миокарда и показатели физической работоспособности больных ишемической болезнью сердца/ Д.М. Аронов, В.А. Выгодин, Н.К. Новикова [и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002. - № 4. - С. 32-40.

10. Аронов Д.М. Методы оценки качества жизни пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями/ Д.М. Аронов, В.П. Зайцев// Кардиология. - 2002. -№5. - С. 92-95.

11. Аронов Д.М. Клиническая эффективность комплексной программы реабилитации после коронарного шунтирования у больных с ишемической болезнью сердца в условиях поликлинического кардиореабилитационного отделения - III этапа реабилитации/ Д.М. Аронов, Д.Г. Иоселиани, М.Г. Бубнова [и др.]// Сагёюсоматика. - 2015. - № 3. - С. 6-14.

12. Аронов Д.М. Эффективность физических тренировок и анализ гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца после острых коронарных инцидентов/ Д.М. Аронов, В.Б. Красницкий, М.Г. Бубнова// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2010. - №6. Прил. 1. - С. 9-19.

13. Аронов Д.М. Эффективность физических тренировок средней интенсивности у больных ишемической болезнью сердца после острых коронарных инцидентов (по материалам Российского кооперативного исследования «Физические тренировки на постстационарном этапе реабилитации после острых коронарных инцидентов»)/ Д.М. Аронов, В.Б. Красницкий, М.Г. Бубнова [и др.]// Лечебная Физкультура И Спортивная Медицина. - 2010. - № 6. -С. 35-41.

14. Аронов Д. М. Физические тренировки в комплексной реабилитации и вторичной профилактике на амбулаторно-поликлиническом этапе у больных ишемической болезнью сердца после острых коронарных инцидентов (Российское кооперативное исследование)/ Д. М. Аронов, В.Б. Красницкий, Ю.М. Поздняков [и др.]// Тер. Архив. - 2006. - № 9. - С. 33-38.

15. Аронов Д.М. Сравнительная оценка эффективности различных методов физических тренировок больных, перенесших инфаркт миокарда/ Д.М. Аронов, М.Г. Шарфнадель// Бюллетень ВКНЦ. - 1985. - № 2. - С. 76-81.

16. Бубнова М.Г. Современные возможности изменения образа жизни и терапии статинами в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний/ М.Г. Бубнова// СардиоСоматика. - 2017. - №8. Прил. 3. - С. 39-48.

17. Бубнова М.Г. (от имени исследователей). Новые возможности триметазидина МВ в лечении ишемической болезни сердца в условиях реальной клинической практики. Результаты российского многоцентрового рандомизированного исследования «Перспектива» (ч. II)/ Д.М. Аронов, Р.Г. Оганов, О.Г. Рудоманов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2011. - №10. Прил. 6. - С. 70-80.

18. Бубнова М.Г. Физические нагрузки и атеросклероз: динамические физические нагрузки высокой интенсивности как фактор, индуцирующий экзогенную дислипидемию/ М.Г. Бубнова, Д.М. Аронов, Н.В. Перова [и др.]// Кардиология. - 2003. - № 3. - С. 43-49.

19. Бубнова М.Г. Триметазидин МВ в повышении физической работоспособности и предупреждении ишемии миокарда у больных коронарной болезнью сердца после пищевой жировой нагрузки/ М.Г. Бубнова, А.С. Салманова// Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2010. - №5. Прил. 9. -С. 277-283.

20. Бубнова М.Г. Оценка эффективности ранней комплексной постстационарной реабилитации больных коронарной болезнью сердца после вмешательств на коронарных сосудах на диспансерно-поликлиническом этапе/ М.Г. Бубнова, Е.В. Сеченова, Д.М. Аронов// Эффективная фармакотер. в кардиол. и ангиол. - 2011. - №1. - С. 86-91.

21. Глезер М.Г. Антиангинальная и противоишемическая эффективность триметазидина с модифицированным высвобождением у пациентов с нестабильной стенокардией/ Глезер М.Г., Васильев С.В.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №8. - С. 42.

22. Давтян К.В. Роль воспалительной теории в патогенезе фибрилляции предсердий/ К.В. Давтян, А.А. Калемберг, Е.Н. Царева [и др.]// Российский кардиологический журнал. - 2019. - №24. - С. 110-114.

23. Елесин Д.А. Радиочастотная аблация пароксизмальной и длительно персистирующей форм фибрилляции предсердий: 1-летний период наблюдения с помощью непрерывного подкожного мониторирования/ А.Б. Романов, А.Н. Туров, В.В. Шабанов [и др.]/ Вестник аритмологии. - 2011. - №63. - С. 5-11.

24. Кечкер М.И. Антиаритмический эффект триметазидина у больных ишемической болезнью сердца с экстрасистолией и парасистолией/ М.И. Кечкер, Е.Л. Лебедева// Вестник аритмологии. - 2003. - №31. - С 26.

25. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА) Новая редакция. - 2017, - Москва. - С. 356.

26. Красницкий В.Б. Приверженность к домашним физическим тренировкам как фактор эффективности кардиореабилитации у больных ИБС после перенесенного острого коронарного синдрома и эндоваскулярного вмешательства на коронарных артериях/ В.Б. Красницкий, Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова [и др.]// Профилактическая медицина. - 2014. - №2. - С. 12-19.

27. Красницкий В.Б. Изучение физической активности у больных ИБС с помощью специализированного Опросника Двигательной Активности "ОДА-23+"/ В.Б. Красницкий, Д.М. Аронов, С.О. Джанхотов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10. Прил. 8. - С. 90-97.

28. Красницкий В.Б. Применение короткой программы физических тренировок у больных ишемической болезнью сердца после эндоваскулярных (коронарных) вмешательств в комплексной программе реабилитации и вторичной профилактики на диспансерно-поликлиническом этапе/ В.Б. Красницкий, Е.В. Сеченова, М.Г. Бубнова [и др.]// Кардиология. - 2010. - №10. - С. 27-34.

29. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий/ М.С. Кушаковский// - СПб. - 1999. Фолиант.

30. Миллер О.Н. Эффективность и безопасность применения пропафенона и амиодарона у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка/ О.Н. Миллер, С.А. Старичков, Ю.М. Поздняков [и др.]// Российский кардиологический журнал. - 2010. - №4. - С. 54-68.

31. Миллер О.Н. Эффективность и влияние антиаритмической терапии на диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с фибрилляцией предсердий/ О.Н. Миллер, А.В. Тарасов, Ю.М. Поздняков [и др.]// Российский кардиологический журнал. - 2011. - №4. - С. 53-68.

32. Моисеев С.В. Дисфункция щитовидной железы, вызванная амиодароном С.В. Моисеев, Н.Ю. Свириденко// Клиническая фармакология и терапия. - 2012. -№4. - С. 33-39.

33. Преображенский Д.В. Амиодарон (кордарон): антиаритмический препарат с широким диапазоном клинического применения/ Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, С.А. Патарая [и др.]// Российский медицинский журнал. - 2008. -№25. - С. 1659.

34. Путылина А. Предуктал МВ - 10 успешных лет в России/ А. Путылина, Е. Андриенко// Consilium Medicum. - 2011. - № 1. - С. 43-49.

35. Рабочая группа по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий Европейского общества кардиологов (ЕОК). Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS// Российский кардиологический журнал. - 2017. - №7. - С. 7-86.

36. Распопин Е.В. Шкала устойчивости к источникам стресса // Современные проблемы науки и образования/ Е.В. Распопин// - 2012. - № 6. http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=7139 (дата обращения: 04.02.2020).

37. Ратникова Л.А. Влияние длительных физических тренировок на параметры системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с

сахарным диабетом 2-го типа/ Л.А. Ратникова, В.А. Метельская, Е.Ю. Зволинская [и др.]// Кардиология. - 2004. - № 5. - С. 19.

38. Сулимов В.А. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации/ В.А. Сулимов, С.П. Голицин, Е.П. Панченко [и др.]// Российский кардиологический журнал. - 2013. - №4. Прил. 3.

39. Тарасов А.В. Результаты применения пропафенона в раннем послеоперационном периоде катетерной радиочастотной изоляции устьев легочных вен для предупреждения ранних предсердных тахиаритмий/ А.В. Тарасов, К.В. Давтян, М.М. Махинова// Кардиосоматика. - 2015. - №2. - С. 47-52.

40. Фомина И.Г. Амиодарон (кордарон) в лечении пароксизмальных тахиаритмий/ И.Г. Фомина, А.В. Ветлужский, Г.С. Аржакова// Врач. - 2002. - № 8. - С. 33-36.

41. Шилов А.М. Патофизиология и принципы лечения фибрилляции предсердий/ А.М. Шилов, М.В. Мельник, А.О. Осия [ и др.]// РМЖ. - 2011. - №14.

- С. 877.

42. Широкова Н.В. Длительное подкожное мониторирование электрокардиограммы для оценки эффективности катетерной аблации фибрилляции предсердий/ Н.В. Широкова, А.Н. Туров, Е.А. Покушалов// Вестник аритмологии. - 2011. - №65. - С. 5-11.

43. Aliot E. Quality of life in patients with atrial fibrillation: how to assess it and how to improve it/ E. Aliot, G.L. Botto, H.J. Crijns [et al.]// Europace. - 2014. - V. 16.

- P. 787-796.

44. Allan K.S. Comparison of health-related quality of life in patients with atrial fibrillation treated with catheter ablation or antiarrhythmic drug therapy: a systematic review and meta-analysis protocol/ K.S. Allan, S. Henry, T. Aves [et al.]// BMJ. Open. -2017. - V. 7. Issue. 8. - e017577. - DOI: 10.1136/bmjopen-2017-017577.

45. Amini A. Acute effects of aerobic, resistance and concurrent exercises, and maximal shuttle run test on coagulation and fibrinolytic activity in healthy young non-athletes/ A. Amini, V. Sobhani, M.T. Mohammadi [et al.]// J. Sports Med. Phys. Fitness. - 2017. - V. 57. Issue. 5. - P. 633-642.

46. Anderson LN Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: Cochrane Systematic Review and Meta-Analysis/ L. Anderson, N. Oldridge, D.R. Thompson [et al.]// J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - V. 67. Issue. 1. - P. 1-12.

47. Anderson L. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease/ L. Anderson, D.R. Thompson, N. Oldridge [et al.]// Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - V. 5 Issue. 1. - CD001800. - DOI: 10.1002/14651858.CD001800.pub3.

48. Ariansena I. Quality of life, exercise capacity and comorbidity in old patients with permanent atrial fibrillation/ I. Ariansena, K. Gjesdala, M. Abdelnoorb [et al.]// J. Atr. Fibrillation. - 2008. - V. 1. Issue. 4. - P. 136.

49. Astrand P.O. Textbook of Work Physiology. 4th ed./ P.O Astrand, K. Rodahl, H.A. Dahl, S.B. Stromme. - Philadelphia. - Human Kinetics. - 2003.

50. Atienza F. Activation of inward rectifier potassium channels accelerates atrial fibrillation in humans: evidence for a reentrant mechanism/ F. Atienza, J. Almendral, J. Moreno [et al.]// Circulation. - 2006. - V. 114. Issue. 23. - P. 2434-2442.

51. Atwood J.E. Exercise capacity in atrial fibrillation: a substudy of the Sotalol-Amiodarone Atrial Fibrillation Efficacy Trial (SAFE-T)/ J.E. Atwood, J.N. Myers, X.C. Tang [et al.]// Am. Heart J. - 2007. - V. 153. - P. 566-572.

52. Ball J. Atrial fibrillation: profile and burden of an evolving epidemic in the 21st century/ J. Ball, M.J. Carrington, J.J. McMurray// Int. J. Cardiol. - 2013. - V. 167. Issue. 5. - P. 1807-1824.

53. Bas H.A. The association of plasma oxidative status and inflammation with the development of atrial fibrillation in patients presenting with ST elevation myocardial infarction/ F. Aksoy,A. Icli, E. Varol [et. al]// Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2016. -P. 1-6.

54. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy/ R. Belardinelli, A. Purcaro// Eur. Heart. J. - 2001. - V. 22. - P. 2164-2170.

55. Belcher P.P. Effects of trimetazidine on in vivo coronary platelets thrombosis. P.P. Belcher, A.J. Drake -Holland, J.W. Hynd// Cardiovascular Drugs and Therapy. -1993. - V. 7. Issue. 1. - P. l49-157.

56. Benitah J.P. Aldosterone upregulates Ca2+ current in adult rat cardiomyocytes/ J.P. Benitah, G. Vassort// Circ. Res. - 1999. - V. 85. - P. 1139-1145.

57. Berkowitsch A. Usefulness of atrial fibrillation burden as a predictor for success of pulmonary vein isolation/ A. Berkowitsch, H. Greiss, D. Vukajlovic// Pacing Clin. Electrophysiol. - 2005. - V. 28. Issue. 12. - P. 1292-1301.

58. Berruezo A. Pre-procedural predictors of atrial fibrillation recurrence after circumferential pulmonary vein ablation/ A. Berruezo, D. Tamborero, L. Mont [et al.]// Eur. Heart J. - 2007. - V. 28. - P. 836-841.

59. Bertomeu-Gonzalez V. Role of trimetazidine in management of ischemic cardiomyopathy/ V. Bertomeu-Gonzalez, A. Bouzas-Mosquera, J.C. Kaski// Am. J. Cardiol. - 2006. - V. 98. - P. 19J-24J.

60. Beukema W.P. Successful radiofrequency ablation in patients with previous atrial fibrillation results in a significant decrease in left atrial size/ W.P. Beukema, A. Elvan, H.T. Sie [et al.]// Circulation. - 2005. - V. 112. - P. 2089-2095.

61. Bjorck S. Atrial fibrillation, stroke risk, and warfarin therapy revisited: a population-based study/ S. Bjorck, B. Palaszewski, L. Friberg [et sl.]// Stroke. - 2013. -V. 44. - P. 3103-3108.

62. Boldt A. Expression of angiotensin II receptors in human left and right atrial tissue in atrial fibrillation with and without underlying mitral valve disease/ A. Boldt, U. Wetzel, J. Weigl [et al.]// J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - V. 42. - P. 1785-1792.

63. Bonanno C. Efficacy and safety of catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized trials/ C. Bonanno, M. Paccanaro, L. La Vecchia [et al.]// J. Cardiovasc. Med. - 2010. - V. 11. Issue. 6. - P. 408-418.

64. Bottoni N. Long-term clinical outcome of patients who failed catheter ablation of atrial fibrillation/ N. Bottoni, E. Bertaglia, P. Donateo [et al.]// Europace. - 2015. -V. 17. - P. 403-408.

65. Brooks A.G. Outcomes of long-standing persistent atrial fibrillation ablation: A systematic review/ L.F. Brown, M.K. Stiles, J. Laborderie [et al.]// Heart Rhythm. -2010. - V. 7. Issue. 6. - P. 835-846.

66. Brown L.F. Expression and distribution of osteopontin in human tissues: Widespread association with luminal epithelial surfaces/ L.F. Brown, L. Van de Water, A. Papadopoulos-Sergiou [et al.]// Mol. Biol. Cell. - 1992. - V. 2. - P. 1169-1180.

67. Brugger N. Effect of lifetime endurance training on left atrial mechanical function and on the risk of atrial fibrillation/ N. Brugger, R. Krause, F. Carlen [et al.]// Int. J. Cardiol. -2014. - V. 170. Issue. 3. - P. 419-425.

68. Bukowska A. Atrial expression of endothelial nitric oxide synthase in patients with and without atrial fibrillation/ A. Bukowska, C. Rocken, M. Erxleben// Cardiovasc. Pathol. - 2010. - V. 19. - P. 51-60.

69. Bulkova V. Improvement in quality of life after catheter ablation for paroxysmal versus long-standing persistentatrial fibrillation: a prospective study with 3-year follow-up/ V. Bulkova, M. Fiala, S. Havranek [et al.]// J. Am. Heart Assoc. - 2014. - V. 3. -https://doi.org/10.1161/JAHA. 114.000881.

70. Burstein B. Atrial structural remodeling as an antiarrhythmic target/ B. Burstein, S. Nattel// J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2008. - V. 52. Issue. 1. - P. 4-10.

71. Cai L. Predictors of late recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation/ L. Cai, Y. Yin, Z. Ling [et al.]// Int. J. Cardiol. - 2013. - V. 164. Issue. 1. - P. 82-87.

72. Calkins H. 2017 HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: Executive summary/ H. Calkins, G. Hindricks, R. Cappato [et al.]// Heart Rhythm. - 2017. - V. 14. Issue. 10. -P. e445-e494.

73. Calkins H. Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses/ H. Calkins, M.R. Reynolds, P. Spector [et al.]// Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2009. -V. 2. Issue. 4. - P. 349-361.

74. Carballo D. Biomarkers and arrhythmia recurrence following radiofrequency ablation of atrial fibrillation/ D. Carballo, S. Noble, S. Carballo [et al.]// J. Int. Med. Res. - 2018. - V. 46. Issue. 12. - P. 5183- 5194.

75. Cheema A. Incidence and time course of early recovery of pulmonary vein conduction after catheter ablation of atrial fibrillation/ A. Cheema, J. Dong, D. Dalal [et sl.]// J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2007. - V. 18. - P. 387-391.

76. Ciapponi A. Trimetazidine for stable angina/ A. Ciapponi, R. Pizarro, J. Harrison// Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - V. 3. - CD003614. - DOI: 10.1002/14651858.CD003614.pub3.

77. Clark A.M. Meta-analysis: secondary prevention programs for patients with coronary artery disease/ A.M. Clark, L. Hartling, B. Vandermeer [et al.]// Ann. Intern. Med. - 2005. - V. 143. Issue. 9. - P. 659-672.

78. Clark A.M. Addressing the growing burden of atrial fibrillation: evidence, sustainability and accessibility more important than territory/ A.M. Clark, Z.Y. Hsu// Eur. J. Prev. Cardiol. - 2012. - V. 19. Issue. 5. - P. 1089-1090.

79. Cooper S.A. Renin-angiotensin-aldosterone system and oxidative stress in cardiovascular insulin resistance/ S.A. Cooper, A. Whaley-Connell, J. Habibi [et al.]// Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2007. - V. 293. - P. 2009-2023.

80. Corley S.D. AFFIRM Investigators. Relationships between sinus rhythm, treatment, and survival in the Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Study/ S.D. Corley, A.E. Epstein, J.P. DiMarco [et al.]// Circulation. - 2004. - V. 109. - P. 1509-1513.

81. Cornelis J. Exercise training in heart failure patients with persistent atrial fibrillation: a practical approach/ J. Cornelis, J. Myers, H. Heidbuchel [et al.]// Card. Fail. Rev. - 2018. - V. 4. Issue. 2. - P. 107-111.

82. Corradi D. Structural remodeling in atrial fibrillation/ D. Corradi, S. Callegari, R. Maestri [et al.]// Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. -2008. -V. 5. Issue. 12. P. 782-796.

83. Darby A.E. Recurrent atrial fibrillation after catheter ablation: considerations for repeat ablation and strategies to optimize success/ A.E. Darby// J. Atr. Fibrillation. -2016. - V. 9. Issue. 1. - P. 1427.

84. Den Uijl D.W. Natriuretic peptide levels predict recurrence of atrial fibrillation after radiofrequency catheter ablation/ D.W. den Uijl, V. Delgado, L.F. Tops [et al.]// Am. Heart J. - 2011. - V. 161. Issue. 1. - P. 197-203.

85. Detry J.M. Trimetazidine European multicenter study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holterelectrocardiographic ambulatory monitoring/ J.M. Detry, P.J. Leclercq// American Journal of Cardiology. - 1995. - V. 76. Issue. 6. - P. 8B-11B.

86. Di Napoli P. Long term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy/ P. Di Napoli, A.A. Taccardi, A. Barsotti// Heart. - 2005. - V. 91. - P. 161-165.

87. Dos Santos S.N. Impact of atrial fibrillation ablation on left ventricular filling pressure and left atrial remodeling/ S.N. dos Santos, B.D. Henz, A.R. Zanatta// Arq. Bras. Cardiol. - 2014. - V. 103. - P. 485-492.

88. Elliott A.D. Exercise training and atrial fibrillation further evidence for the importance of lifestyle change/ R. Mahajan, R.K. Pathak, D.H. Lau [et al.]// Circulation. - 2016. - V. 133. - P. 457-459.

89. Enright P. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults/ P. Enright, D. Sherrill// Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - V. 158. - P. 1384-1387.

90. Epicoco G. Predictors of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation/ G. Epicoco, A. Sorgente // J. Atr. Fibrillation. -2014. - V. 6. - P. 1016.

91. Fichtner S. Prospective assessment of short- and long-term quality of life after ablation for atrial fibrillation/ S. Fichtner, I. Deisenhofer, S. Kindsmuller [et al.]// J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2012. - V. 23. Suppl. 2. - P. 121-127.

92. Forleo G.B. Monitoring atrial fibrillation after catheter ablation/ G.B. Forleo, M. Casella, A.D. Russo [et al.]// J. Atr. Fibrillation. - 2014. - V. 6. - P. 58-64.

93. Freemantle N. Mixed treatment comparison of dronedarone, amiodarone, sotalol, flecainide, and propafenone, for the management of atrial fibrillation/ N. Freemantle, C. Lafuente-Lafuente, S. Mitchell [et al.]// Europace. - 2011. - V. 13. - P. 329-345.

94. Frustaci A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation/ A. Frustaci, C. Chimenti, F. Bellocci [et al.]// Circulation. - 1997. - V. 96. Issue. 4. - P. 1180-1184.

95. Gaita F. Very long-term results of surgical and transcatheter ablation of longstanding persistent atrial fibrillation/ F. Gaita, E. Ebrille, M. Scaglione [et al.]// Ann. Thorac. Surg. - 2013. - V. 96. - P. 1273-1278.

96. Galea R. Inflammation and C-Reactive protein in atrial fibrillation: cause or effect?/ R. Galea, M.T. Cardillo, A. Caroli [et al.]// Tex. Heart. Inst. J. - 2014. - V. 41.

- p. 461-468.

97. Ganesan A.N. Long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis/ A.N. Ganesan, N.J. Shipp, A.G. Brooks [et al.]// J. Am. Heart. Assoc. - 2013. - V. 2. - e004549. - DOI: 10.1161/JAHA. 112.004549.

98. Gao X. Relation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and new-onset atrial fibrillation in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis/ X. Gao, R. Zeng, P. Liao [et al.]// Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2016. - V. 76.

- p. 460-464.

99.Garvanski I. Predictors of recurrence of AF in patients after radiofrequency ablation/ I. Garvanski, I. Simova, L. Angelkov [et al.]// Eur. Cardiol. - 2019. - V. 14. Issue. 3. -P. 165-168.

100. Gates P. Could exercise be a new strategy to revert some patients with atrial fibrillation/ P. Gates, S. Al-Daher, D. Ridley [et al.]// Intern. Med J. - 2010. - V. 40. -P. 57-60.

101. Gedikli O. Inflammatory markers according to types of atrial fibrillation/ O. Gedikli, A. Dogan, I. Altuntas [et al.]// Int. J. Cardiol. - 2007. - V. 120. Issue. 2. - P. 193-197.

102. Giachelli C.M. Osteopontin expression in cardiovascular diseases/ C.M. Giachelli, L. Liaw, C.E. Murry [et al.]// Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1995. - V. 760. - P. 109-126.

103. Giacomantonio N.B. A Systematic review of the health benefits of exercise rehabilitation in persons living with atrial fibrillation/ N.B. Giacomantonio, S.S. Bredin, H.J. Foulds [et al.]// Can. J. Cardiol. - 2013. - V. 29. Issue. 4. -P. 483-491.

104. Gilbert K.C. Aldosterone and inflammation/ K.C. Gilbert, N.J. Brown// Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2010. - V. 17. - P. 199-204.

105. Gillinov A.M. Rate control versus rhythm control for atrial fibrillation after cardiac surgery/ A.M. Gillinov, E. Bagiella, A.J. Moskowitz [et al.]// N. Engl. J. Med. -2016. - V. 374. - P. 1911-1921.

106. Giner-Soriano M. Drug therapy for rate and rhythm control in nonvalvular atrial fibrillation: a cross-sectional study with electronic health records in a primary care cohort/ M. Giner-Soriano, A. Roso-Llorach, C. Vedia Urgell [et al.]// Clin. Ther. -2016. - V. 38. - P. 863-873.

107. Goessler K. Effect of exercise training on the renin-angiotensin-aldosterone system in healthy individuals: a systematic review and meta-analysis/ K. Goessler, M. Polito, V.A. Cornelissen// Hypertens. Res. - 2016. - V. 39. - P. 119-126.

108. Goette A. Regulation of angiotensin II receptor subtypes during atrial fibrillation in humans/ A. Goette, M. Arndt, C. Rocken [et al.]// Circulation. - 2000. - V. 101. - P. 2678-2681.

109. Graff-Iversen S. Atrial fibrillation, physical activity and endurance training/ S. Graff-Iversen, K. Gjesdal, A. Jugessur [et al.]// Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 2012. - V. 132. Issue. 3. - P. 295-299.

110. Grynberg A. Role of membrane lipids in myocardial cytoprotection/ A. Grynberg// Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2000. - V. 93. Suppl. 2. - P. 175-182.

111. Güne§ H.M. Relationship between serum osteopontin level and atrial fibrillation recurrence in patients undergoing cryoballoon catheter ablation/ H.M. Güne§, G. Babur Güler, E. Güler [et al.]// Turk. Kardiyol. Dern. Ars. - 2017. - V. 45. - P. 26-32.

112. Haegeli L.M. Catheter ablation of atrial fibrillation: an update/ L.M. Haegeli, H. Calkins// Eur. Heart. J. - 2014. - V. 35. - P. 2454-2459.

113. Haemers P. Atrial fibrillation is associated with the fibrotic remodelling of adipose tissue in the subepicardium of human and sheep atria/ P. Haemers, H. Hamdi, K. Guedj [et al.]// Eur. Heart. J.2015.- DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehv625.

114. Hagens V.E. RAte Control versus Electrical cardioversion of persistent atrial fibrillation (RACE) study group/ V.E. Hagens, I.C. Van Gelder, H.J. Crijns// Card. Electrophysiol. Review. - 2003. - V. 7. Issue. 2. - P. 118-121.

115. Haïssaguerre M. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins/ M. Haïssaguerre, P. Jaïs, D.C. Shah [et al.]// N. Engl. J. Med. - 1998. - V. 339. Issue. 10. - P. 659-666.

116. Hakalahti A. Radiofrequency ablation vs. antiarrhythmic drug therapy as first line treatment of symptomatic atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis/ A. Hakalahti, F. Biancari, J.C. Nielsen [et al.]// Europace. - 2015. - V. 17. Issue. 3. - P. 370-378.

117. Hambrecht R. Effect of exercise on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease/ R. Hambrecht, A. Wolf, S. Gielen [et al.]// N. Engl. J. -2000. - V. 342. Issue. 7. - P. 454-460.

118. Harada M. Role of inflammation in atrial fibrillation pathophysiology and management/ M. Harada, D.R. Van Wagoner, S. Nattel// Circ. J. - 2015. - V. 79. Issue. 3. - P. 495-502.

119. Hegbom F. Short-term exercise training in patients with chronic atrial fibrillation: effects on exercise capacity, AV conduction, and quality of life/ F. Hegbom, S. Sire, M. Heldal [et al.]// J. Cardiopulm. Rehabil. - 2006. - V. 26. Issue. 1. - P. 24-29.

120. Heidbuchel H. The year in cardiology 2014: arrhythmias and device therapy/ H. Heidbuchel, G. Hindricks// Eur. Heart. J. - 2015. - V. 36. - P. 270-278.

121. Heran B.S. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease/ B.S. Heran, J.M. Chen, S. Ebrahim [et al.]// Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. - V. 7. -DOI: 10.1002/14651858.CD001800.pub2.

122. Hsieh M.H. Alterations of heart rate variability after radiofrequency catheter ablation of focal atrial fibrillation originating from pulmonary veins/ M.H. Hsieh, C.W. Chiou, Z.C. Wen [et al.]// Circulation. - 1999. - V. 100. Issue. 22. - P. 2237-2243.

123. Hummel J.; TTOP-AF Investigators. Phased RF ablation in persistent atrial fibrillation/ J. Hummel, G. Michaud, R. Hoyt [et al.]// Heart Rhythm. - 2014. - V. 11. -P. 202-209.

124. Hussein A.A. Radiofrequency ablation of persistent atrial fibrillation: diagnosis-to-ablation time, markers of pathways of atrial remodeling, and outcomes/ A.A.

Hussein, W.I. Saliba, A. Barakat [et al.]// Cire. Arrhythm. Electrophysiol. - 2016. - V. 9. - http://doi.org/10.1161/CIRCEP.115.003669.

125. Hussein A.A. Plasma B-Type natriuretic peptide levels and recurrent arrhythmia after successful ablation of lone atrial fibrillation/ A.A. Hussein, W.I. Saliba, D.O. Martin [etal.]// Circulation. - 2011. - V. 123. - P. 2077-2082.

126. Iacobellis G. Echocardiography epicardial adipose tissue is related to anthropometric and clinical parameters of metabolic syndrome: a new indicator of cardiovascular risk/ G. Iacobellis, M.C. Ribaudo, F. Assael [et al.]// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - V. 88. - P. 5163-5168.

127. Iacobellis G. Echocardiography epicardial fat: a review of research and clinical applications/ G. Iacobellis, H.J. Willens// Journal of the American Society of Echocardiography. - 2009. - V. 22. Issue. 12. - P. 1311-1319.

128. Iravanian S. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and cardiac arrhythmias/ S. Iravanian, S.C. Jr. Dudley// Heart Rhythm. - 2008. - V. 5. Suppl. 6. - P. 12-17.

129. Iwasaki Y.K. Importance of pulmonary vein preferential fibrosis for atrial fibrillation promotion in hypertensive rat hearts/ Y.K. Iwasaki, T. Yamashita, A. Sekiguchi [et al.]// Can. J. Cardiol. - 2016. - V. 32. Issue. 6. - P.767-776.

130. January C.T. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines and the Heart Rhythm Society in collaboration with the Society of Thoracic surgeons/ C.T. January, L.S. Wann, H. Calkins [et al.]// Circulation. - 2019. - V. 140. - P. e125-e151.

131. Jiang H. Association of pre-ablation level of potential blood markers with atrial fibrillation recurrence after catheter ablation: a meta-analysis/ H. Jiang, W. Wang, C. Wang [et al.]// Europace. - 2017. - V. 19. Issue. 3. - P. 392-400.

132. Joensen A.M. Effect of patient education and physical training on quality of life and physical exercise capacity in patients with paroxysmal or persistent atrial

fibrillation: A randomized study/ A.M. Joensen, P.T. Dinesen, L.T. Svendsen [et al.]// J. Rehabil. Med. - 2019. - V. 51. Issue. 6. - P. 442-450.

133. Kaibara M. Involvement of Na+-H+ antiporter in regulation of L-type Ca2+ channel current by angiotensin II in rabbit ventricular myocytes/ M. Kaibara, S. Mitarai, K. Yano [et al.]// Circ. Res. - 1994. - V. 75. - P. 1121-1125.

134. Kalifa J. Intra-atrial pressure increases rate and organization of waves emanating from the superior pulmonary veins during atrial fibrillation/ J. Kalifa, J. Jalife, A.V. Zaitsev [et al.]// Circulation. - 2003. - V. 108. Issue. 6. - P. 668-671.

135. Kannel W. B. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study/ W.B. Kannel // Europ. Heart. J. - 1992. - V. 13. -P. 34-42.

136. Kannel W.B. Status of the epidemiology of atrial fibrillation/ W.B. Kannel// E.J.Med. Clin. North Am. - 2008. - V. 92. Issue. 1. - P. 17-40.

137. Kantor P.E. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase/ P.E. Kantor, A. Lucien, R. Kozar [et al.]// Circ. Res. -2000. - V. 86. - P. 580-588.

138. Karch M.R. Freedom from atrial tachyarrhythmias after catheter ablation of atrial fibrillation: a randomized comparison between 2 current ablation strategies/ M.R. Karch, B. Zrenner, I. Deisenhofer [et al.]// Circulation. - 2005. - V. 111. - P. 28752880.

139. Kato M. Effects of exercise training on exercise capacity, cardiac function, BMI, and quality of life in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized-controlled trials/ M. Kato, A. Kubo, F. Nihei [et al.]// Int. J. Rehabil. Res. - 2017. - V. 40. Issue. 3. - P. 193-201.

140. Kea B. A Review of the relationship of atrial fibrillation and acute coronary syndrome/ B. Kea, T. Alligood, V. Manning [et al.]// Curr. Emerg. Hosp. Med. Rep. -2016. - V. 4. Issue 3. - P. 107-118.

141. Keteyian S.J. Exercise testing and exercise rehabilitation for patients with atrial fibrillation/ S.J. Keteyian, J.K. Ehrman, B. Fuller [et al.]// J. Cardiopulm. Rehabil. Prev. - 2019. - V. 39. Issue. 2. - P. 65-72.

142. Kim Y.G. Clinical and echocardiographic risk factors predict late recurrence after radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation/ Y.G. Kim, J.-I. Choi, K.Y. Boo [et al.]// Scopus Preview Scientific Reports. - 2019. - V. 9. Issue. 1. - DOI: 10.1038/s41598-019-43283-7.

143. Kim Y.G. Radiofrequency catheter ablation improves the quality of Life Measured with a Short Form-36 Questionnaire in Atrial Fibrillation Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis/ Y.G. Kim, J. Shim, J.I. Choi [et al.]// PLoS. One. - 2016. - V. 11. - http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0163755.

144. Kircher S. Long-term success and follow-up after atrial fibrillation ablation/ S. Kircher, G. Hindricks, P. Sommer// Current Cardiology Reviews. - 2012. - V. 8. - P. 354-361.

145. Kirchhof P. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS/ P. Kirchhof, S. Benussi, D. Kotecha [et al.]// European Heart Journal. - 2016. - V. 37. - P. 2893-2962.

146. Kishima H. The impact of transforming growth factor-ß1 level on outcome after catheter ablation in patients with atrial fibrillation/ T. Mine, S. Takahashi, K. Ashida [et al.]// J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2017. - DOI: 10.1111/jce.13169.

147. Koenig W. High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease: from improved risk prediction to risk-guided therapy/ W. Koenig // Int. J. Cardiol. - 2013. -V. 168. Issue. 6. - P. 5126-5134.

148. Kokkinos P.F. Interactive effects of fitness and statin treatment on mortality risk in veterans with dyslipidaemia: a cohort study/ P.F. Kokkinos, C. Faselis, J. Myers [et al.]// Lancet. - 2013. - V. 381. - P. 394-399.

149. Korantzopoulos P. Inflammation and atrial fibrillation: A comprehensive review/ P. Korantzopoulos, K.P. Letsas, G. Tse [et al.]// J. Arrhythm. - 2018. -V. 34. Issue. 4. -P. 394-401.

150. Kosiuk J. The predictive value of echocardiographic parameters associated with left ventricular diastolic dysfunction on short- and long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation/ J. Kosiuk, O.-A. Breithardt, K. Bode [et al.]// Europace. -2014. - V. 16. Issue. 8. - P. 1168-1174.

151. Kowey P. Safety and efficacy of amiodarone: the low-dose perspective/ P. Kowey, T. Friehling, K. Marinchak [et al.]// Chest. - 1988. - V. 93. - P. 54-59.

152. Kramer F. Plasma concentrations of matrix metalloproteinase-2, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and osteopontin reflect severity of heart failure in DOCAsalt hypertensive rat/ F. Kramer, P. Sandner, M. Klein [et al.]// Biomarkers. - 2008. - V. 13. Issue. 3. - P. 270-281.

153. Krijthe B.P. Projections on the number of individuals with atrial fibrillation in the European Union, from 2000 to 2060/ B.P. Krijthe, A. Kunst, E.J. Benjamin [et al.]// Eur. Heart. J. - 2013. - V. 34. - P. 2746-2751.

154. Kuck K.H. FIRE AND ICE Investigators. Cryoballoon or radiofrequency ablation for symptomatic paroxysmal atrial fibrillation: reintervention, rehospitalization, and quality-of-life outcomes in the FIRE AND ICE trial/ K.H. Kuck, A. Fürnkranz, K.R. Chun [et al.]// Eur. Heart J. - 2016. - V. 37. - P. 2858-2865.

155. Kumarathurai P. Atrial ectopy and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as predictors of atrial fibrillation: a population-based cohort study/ P. Kumarathurai, M.R. Mouridsen, N. Mattsson [et al.]// Europace. - 2017. - V. 19. Issue. 3. - P. 364-370.

156. Kupfahl C. Angiotensin II directly increases transforming growth factor beta1 and osteopontin and indirectly affects collagen mRNA expression in the human heart/ C. Kupfahl, D. Pink, K. Friedrich [et al.]// Cardiovasc. Res. - 2000. - V. 46. Issue. 3. -P. 463-475.

157. Lane D.A. Use of the CHA2DS2-VASc and HAS-BLED Scores to aid decision making for thromboprophylaxis in nonvalvular atrial fibrillation/ D.A. Lane, G.Y.H. Lip// Circulation. - 2012. - V. 126. Issue. 7. - P. 860-865.

158. Lane D.A. Temporal trends in incidence, prevalence, and mortality of atrial fibrillation in primary care/ D A. Lane, F. Skj0th, G.Y.H. Lip [et al.]// J. Am. Heart Assoc. - 2017. - V. 6. Issue. 5. - e005155. - DOI: 10.1161/JAHA.116.005155.

159. Lau D.H. Novel mechanisms in the pathogenesis of.atrial fibrillation: practical applications/ D.H Lau, U. Schotten, R. Mahajan [et al.]// Eur. Heart. J. - 2016. - V. 37. P. 1573-1581.

160. Le Heuzey J.Y. A short-term, randomized, double-blind, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of dronedarone versus amiodarone in patients with persistent atrial fibrillation: the DIONYSOS study/ J.Y. Le Heuzey, G.M. De Ferrari, D. Radzik [et al.]// J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2010. - V. 21. - P. 597-605.

161. Lee c.G. Early growth response gene 1-mediated apoptosis is essential for transforming growth factor ß1-induced pulmonary fibrosis/ c.G. Lee, S.J. Cho, M.J. Kang// J. Exp. Med. - 2004. - V. 3. - P. 377-389.

162. Lei-Zhi Shi. Effect of catheter ablation versus antiarrhythmic drugs on atrial fibrillation: A meta-analysis of randomized controlled trials/ L-Z. Shi, R. Heng, S-M. Liu [et al.]// Exp. Ther. Med. - 2015. - V. 10. - P. 816-822.

163. Leong-Sit P. Antiarrhythmics after ablation of atrial fibrillation (5A Study): six-month follow-up study/ P. Leong-Sit, J.F. Roux, E. Zado [et al.]// Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2011. - V.4. Issue. 1. - P. 11-14.

164. Letsas K.P. Preablative predictors of atrial fibrillation recurrence following pulmonary vein isolation: the potential role of inflammation/ K.P. Letsas, R. Weber, G. Burkle [et al.]// Arentz. Europace. - 2009. - V. 11. - P. 158-163.

165. Li D. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on the development of the atrial fibrillation substrate in dogs with ventricular tachypacing-induced congestive heart failure/ D. Li, K. Shinagawa, L. Pang [et al.]// Circulation. - 2001. - V. 104. - P. 2608-2614.

166. Liang J.J. Early recurrences during the blanking period after atrial fibrillation ablation/ J.J. Liang, S. Dixit// J. Atr. Fibrillation. - 2018. - V. 10. Issue 5. - P. 1726.

167. Liu X. Resting heart rate and the risk of atrial fibrillation/ N. Guo, W. Zhu, Q. Zhou [et al.] // Int. Heart J. - 2019. - V. 60. Issue. 4. - P. 805-811.

168. Luo G. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein/ G. Luo, P. Ducy, M.D. McKee// Nature. - 1997. - V. 386. - P. 78-81.

169. Maclay J.D. Cardiovascular risk in chronic obstructive pulmonary disease/ J.D. Maclay, D.A. Mc Alister, M.N. William// Respirology. - 2007. - V. 12. Issue. 5. - P. 634-641.

170. Majorama A. Exercise and the nitric oxide system/ A Majorama, G. O'Driscoll, R. Taylor [et al.]// Sport Med. - 2003. - V. 33. Issue. 14. - P. 1013-1035.

171. Malmo V. Aerobic interval training reduces the burden of atrial fibrillation in the short term: a randomized trial/ V. Malmo, B.M. Nes, B.H. Amundsen [et al.]// Circulation. - 2016. - V. 133. - P. 466-473.

172. Marsan N.A. Comparison of left atrial volumes and function by real-time three-dimensional echocardiography in patients having catheter ablation for atrial fibrillation with persistence of sinus rhythm versus recurrent atrial fibrillation three months later/ N.A. Marsan, L.F. Tops, E.R. Holman [et al.]// Am. J. Cardiol. - 2008. - V. 102. Issue. 7. - P. 847-853.

173. Masuda M. Abundant epicardial adipose tissue surrounding the left atrium predicts early rather than late recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation/ M. Masuda, H. Mizuno, Y. Enchi [et al.]// J. Interv. Card. Electrophysiol. - 2015. - V. 44. Issue. 1. - P. 31-37.

174. McCabe J.M., Protracted CRP elevation after atrial fibrillation ablation/ J.M. McCabe, L.M. Smith, Z.H. Tseng [et al.]// Pacing Clin. Electrophysiol. - 2008. - V. 31. Issue. 9. - P. 1146-1151.

175. McManus D.D. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with ST and Non-ST-Segment acute myocardial infarction/ D.D. McManus, J. Gore, J. Yarzebski [et al.]// Am. J. Med. - 2011. - V. 124. Issue. 1. - P. 40-47.

176. Mehta P.K. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system/ P.K. Mehta, K.K. Griendling// Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2007. - V. 292. - P. 82-97.

177. Mertens D.J. Exercise training for patients with chronic atrial fibrillation/ D.J. Mertens// Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation. - 2006. - V. 26. - P. 30-31.

178. Mertens D.J. Exercise training for patients with chronic atrial fibrillation/ D.J. Mertens, T. Kavanagh// J. Cardiopulm. Rehabil. - 1996. - V. 16. - P. 193-196.

179. Mohanty S. Quality of life and patient-centered outcomes following atrial fibrillation ablation: short- and long-term perspectives to improving care/ S. Mohanty,

L. Di Biase, R. Bai [et al.]// Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2012. - V. 10. Issue. 7. -P. 889-900.

180. Mohanty S. Catheter ablation of asymptomatic longstanding persistent atrial fibrillation: impact on quality of life, exercise performance, arrhythmia perception, and arrhythmia-free survival/ S. Mohanty, P. Santangeli, P. Mohanty [et al.]// J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2014. - V. 25. - P. 1057-1064.

181. Moon J. Prognostic implications of right and left atrial enlargement after radiofrequency catheter ablation in patients with nonvalvular atrial fibrillation/ J. Moon, H.-J. Lee, J.-Y. Kim [et al.]// Korean Circ. J. - 2015. - V. 45. Issue. 4. - P. 301-309.

182. Morillo C.A. RAAFT-2 Investigators. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of paroxysmal atrial fibrillation (RAAFT-2). A Randomized Trial/ C.A. Morillo, A. Verma, S.J. Connolly [et al.]// JAMA. - 2014. -V. 311. Issue. 7. - P. 692-699.

183. Nakamori S. Incremental value of left atrial geometric remodeling in predicting late atrial fibrillation recurrence after pulmonary vein isolation: a Cardiovascular Magnetic Resonance Study/ S. Nakamori, L.H. Ngo, D. Tugal [et al.]// J. Am. Heart Assoc. - 2018. - V. 7. Issue. 19. - e009793. - DOI: 10.1161/JAHA.118.009793.

184. Ngaage D.L. 3rd. Influence of preoperative atrial fibrillation on late results of mitral repair: is concomitant ablation justified/ D.L. Ngaage, H.V. Schaff, C.J. Mullany [et al.]// Ann. Thorac. Surg. - 2007. - V. 84. - P. 434-442.

185. Nielsen J.C. Radiofrequency ablation as initial therapy in paroxysmal atrial fibrillation/ J.C. Nielsen, A. Johannessen, P. Raatikainen [et al.]// N. Engl. J. Med. -2012. - V. 367. - P. 1587-1595.

186. Noheria A. Catheter ablation vs antiarrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: a systematic review/ A. Noheria, A. Kumar, J.V. Jr. Wylie [et al.]// Arch. Intern. Med. - 2008. - V. 168. - P. 581-586.

187. Nourmohammadi Z. The effect of aerobic physical rehabilitation on the quality of life in patients with chronic atrial fibrillation; A randomized controlled clinical trial study/ Z. Nourmohammadi, A. Khalifehzadeh-Esfahani, M. Eftekhari [et al.]// ARYA Atheroscler. - 2019. - V. 15. Issue. 1. - P. 1-8.

188. Ogawa S. Optimal treatment strategy for patients with paroxysmal atrial fibrillation: J-RHYTHM Study/ S. Ogawa, T. Yamashita, T. Yamazaki [et al,]// Circ. J.

- 2009. - V. 73. Issue. 2. - P. 242-248.

189. Okada T. Prevalence and severity of left atrial edema detected by electron beam tomography early after pulmonary vein ablation/ T. Okada, T. Yamada, Y. Murakami [et al.]// Alabama Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - V. 49. Issue. 13. - P. 1436-1442.

190. Oral H. Catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation segmental pulmonary vein ostial ablation versus left atrial ablation/ H. Oral, C. Scharf, A. Chugh [et al.]// Circulation. - 2003. - V. 108. - P. 2355-2360.

191. Osbak P.S. A randomized study of the effects of exercise training on patients with atrial fibrillation/ P.S. Osbak, M. Mourier, A. Kjaer [et al.]// Am. Heart J. - 2011.

- V. 162. Issue. 6. - P. 1080-1087.

192. Packer M. Sudden unexpected death in patients with congestive failure: a second frontier/ M. Packer // Circulat. - 1986. - V. 72. - P. 681-685.

193. Pappone C. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation versus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: The APAF Study/ C. Pappone, G. Augello, S. Sala [et al.]// JACC. - 2006. - V. 48. Issue. 11. - P. 23402347.

194. Pappone C. Atrio-esophageal fistula as a complication of percutaneous transcatheter ablation of atrial fibrillation/ C. Pappone, H. Oral, V. Santinelli [et al.]// Circulation. - 2004. - V. 109. - P. 2724-2726.

195. Pathak R.K. Impact of CARDIOrespiratory FITness on arrhythmia recurrence in obese individuals with atrial fibrillation: The CARDIO-FIT Study/ R.K. Pathak, A. Elliott, M.E. Middeldorp [et al.]// J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - V. 66. Issue 9. - P. 985-996.

196. Patterson E. Triggered firing in pulmonary veins initiated by in vitro autonomic nerve stimulation/ E. Patterson, S.S. Po, B.J. Scherlag [et al.]// Heart Rhythm. - 2005. -V. 2. - P. 624-631.

197. Patton K.K. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is a major predictor of the development of atrial fibrillation/ K.K. Patton, P.T. Ellinor, S.R. Heckbert [et al.]// Circulation. - 2009. - V. 120. - P. 1768-1774.

198. Peng S. The efficacy of trimetazidine on stable angina pectoris: a meta-analysis of randomized clinical trials/ S. Peng, M. Zhao, J. Wan [et al.]// Int. J. Cardiol. - 2014. - V. 177. Issue. 3. - P. 780-785.

199. Pezawas T. Health-related quality of life changes in patients undergoing repeated catheter ablation for atrial fibrillation/ T. Pezawas, R. Ristl, C. Schukro [et al.]// Clin. Res. Cardiol. - 2016. - V. 105. Issue. 1. - P. 1-9.

200. Pillarisetti J. Elevated brain natriuretic peptide level in patients undergoing atrial fibrillation ablation: is it a predictor of failed ablation or a mere function of atrial rhythm and rate at a point in time/ J. Pillarisetti, N. Reddy, M. Biria [et al.]// Interv. Card. Electrophysiol. - 2014. - V. 40. Issue. 2. - P. 161-168.

201. Plaisance E.P. Physical activity and high-sensitivity C-reactive protein/ E.P. Plaisance, P.W. Grandjean// Sports Med. - 2006. - V. 36. - P. 443-458.

202. Plisiene J. Moderate physical exercise: a simplified approach for ventricular rate control in older patients with atrial fibrillation/ J. Plisiene, A. Blumberg, G. Haager [et al.]// Clin. Res. Cardiol. - 2008. - V. 97. - P. 820-826.

203. Pokushalov E. Progression of atrial fibrillation after a failed initial ablation procedure in patients with paroxysmal atrial fibrillation: a randomized comparison of drug therapy versus reablation/ E. Pokushalov, A. Romanov, M. De Melis [et al.]// Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2013. - V. 6. Issue. 4. - P. 754-760.

204. Pontoppidan J. The impact of atrial fibrillation ablation on quality of life/ J. Pontoppidan// Jafib. - 2012. - V. 5. Issue. 3. - P. 110-117.

205. Pontoppidan J. Symptomatic and asymptomatic atrial fibrillation after pulmonary vein ablation and the impact on quality of life/ J. Pontoppidan, J.C. Nielsen, S.H. Poulsen [et al.]// Pacing Clin. Electrophysiol. - 2009. - V. 32. Issue. 6. - P. 717-726.

206. Raine D. Effect of catheter ablation on quality of life in patients with atrial fibrillation and its correlation with arrhythmia outcome/ D. Raine, P. Langley, E.

Shepherd [et al.]// Open Heart. - 2015. - V. 2. - http://dx.doi.org/10.1136/openhrt-2015-000302.

207. Reant P. Reverse remodeling of the left cardiac chambers after catheter ablation after 1 year in a series of patients with isolated atrial fibrillation/ P. Reant, S. Lafitte, P. Jais [et al.]// Circulation. - 2005. - V. 112. - P. 2896-2903.

208. Reichlin T. Early release of high-sensitive cardiac troponin during complex catheter ablation for ventricular tachycardia and atrial fibrillation/ T. Reichlin, S.J. Lockwood, M.J. Conrad [et al.]// J. Interv. Card. Electrophysiol. - 2016. - V. 47. Issue. 1. - P. 69-74.

209. Ridker P.M. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men/ P.M. Ridker, N.P. Paynter, N. Rifai [et al.]// Circulation. - 2008. - V. 118. - P. 2243-2251.

210. Risom S.S. The effect of integrated cardiac rehabilitation versus treatment as usual for atrial fibrillation patients treated with ablation: the randomized CopenHeartRFA trial protocol/ S.S. Risom, A-D.O. Zwisler, T.B. Rasmussen [et al.]// BMJ Open. -2013. - V. 3. - e002377. - DOI: 10.1136/bmjopen-2012-002377.

211. Romanov A. Incidence of atrial fibrillation detected by continuous rhythm monitoring after acute myocardial infarction in patients with preserved left ventricular ejection fraction: results of the ARREST study/ A. Romanov, M. Martinek, H. Pürerfellner[et al.]// Europace.2017. - DOI: http://dx.doi.org/10.1093/europace/euw344.

212. Rossi A. Natriuretic peptide levels in atrial fibrillation. A prospective hormonal and doppler-echocardiographic study/ A. Rossi, M. Enriquez-Sarano, J.C. Burnett [et al.]// Journal of the American College of Cardiology. - 2000. - V. 35. - P. 1256-1262.

213. Ruddox V. Atrial fibrillation and the risk for myocardial infarction, all-cause mortality and heart failure: A systematic review and meta-analysis/ V. Ruddox, I. Sandven, J. Munkhaugen [et al.]// Eur. J. Prev. Cardiol. - 2017. - V. 24. Issue. 14. - P. 1555-1566.

214. Saksena S. Cardiovascular outcomes in the AFFIRM Trial (Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management). An assessment of individual antiarrhythmic drug therapies compared with rate control with propensity score-

matched analyses/ S. Saksena, A. Slee, A.L. Waldo [et al.]// J. Am. Coll. Cardiol. -2011. - V. 58. - P. 1975-85.

215. Salghetti F. Need for ongoing anti arrhythmic drugs after ablation of atrial fibrillation. Review/ F. Salghetti, E. Vizzardi, M. Elmaghawry [et al.]// Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery. - 2013. - V. 8. - P. 204-215.

216. Sasaki N. Increased levels of inflammatory and extracellular matrix turnover biomarkers persist despite reverse atrial structural remodeling during the first year after atrial fibrillation ablation/ N. Sasaki, Y. Okumura, I. Watanabe [et al.]// J. Interv. Card. Electrophysiol. - 2014. - V. 39. Issue. 3. - P. 241-249.

217. Savelieva I. Upstream therapies for management of atrial fibrillation: review of clinical evidence and implications for European Society of Cardiology guidelines. Part I: primary prevention/ I. Savelieva, N. Kakouros, N. Kourliouros [et al.]// Europace. -2011. - V. 13. - P. 308-328.

218. Savransky V. Chronic intermittent hypoxia induces atherosclerosis/ V. Savransky, A. Nanayakkara, J. Li [et al.]// American journal of respiratory and critical care medicine. - 2007. - V. 175. Suppl. 12. - P. 1290-1297.

219. Scherr D. Five-year outcome of catheter ablation of persistent atrial fibrillation using termination of atrial fibrillation as a procedural endpoint/ D. Scherr, P. Khairy, S. Miyazaki [et al.]// Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2015. - V. 8. - P. 18-24.

220. Schnabel R.B. Relations of biomarkers of distinct pathophysiological pathways and atrial fibrillation incidence in the community/ R.B. Schnabel, M.G. Larson, J.F. Yamamoto [et al.]// Circulation. - 2010. - V. 121. - P. 200-207.

221. Schnabel R.B. Risk assessment for incident heart failure in individuals with atrial fibrillation/ R.B. Schnabel, M. Rienstra, L.M. Sullivan [et al]// Eur. J. Heart. Fail. -2013. - V. 15. - P. 843-849.

222. Schnabel R.B. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study/ R.B. Schnabel, X. Yin, P. Gona [et al.]// Lancet. - 2015. - V. 386. - P. 154-162.

223. Schreiber D. Five-year follow-up after catheter ablation of persistent atrial fibrillation using the stepwise approach and prognostic factors for success/ D. Schreiber,

T. Rostock, M. Fröhlich [et al.]// Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2015. - V. 8. Issue. 2. - P. 308-317.

224. Schuler G. Regular physical exercise and low-fat diet. Effects on progression of coronary artery disease/ G. Schuler, R. Hambrecht, G. Schiert [et al.]// Circulation. -1992. - V. 86. - P. 1-11.

225. Scott L.R. Antiarrhythmic drugs after ablation for atrial fibrillation: the hope, the hype, and the reality/ L.R. Scott// European Heart Journal. - 2016. - V. 37. - P. 619620.

226. Sethi N.J. The effects of rhythm control strategies versus rate control strategies for atrial fibrillation and atrial flutter: A systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis/ N.J. Sethi, J. Feinberg, E.E. Nielsen [et al.]// PLoS One. - 2017. -V. 12. Issue. 10. - e0186856. DOI: 10.1371/journal.pone.0186856.

227. Shang L.L. NF-kappa B-dependent transcriptional regulation of the cardiac scn5a sodium channel by angiotensin II/ L.L. Shang, S. Sanyal, A.E. Pfahnl [et al.]// Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2008. - V. 294. - P. 372-392.

228. Shao S. Effects of trimetazidine pretreatment on endothelial dysfunction and myocardial injury in unstable angina patients undergoing percutaneous coronary intervention/ S. Shao, Z. Shi, G. Tse [et al.]// Cardiol. Res. Pract. - 2019. - DOI: 10.1155/2019/4230948.

229. Sheikh A.B. Evaluating the benefits of home-based management of atrial fibrillation: current perspectives/ A.B. Sheikh, J.R. Felzer, A.B. Munir [et al.]// Pragmat. Obs. Res. - 2016. - V. 7. - P. 41-53.

230. Shelton R.J. The diagnostic utility of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for the detection of major structural heart disease in patients with atrial fibrillation/ R.J. Shelton, A.L. Clark, K. Goode [et al.]// Eur. Heart. J. - 2006. - V. 27. - P. 2353-2361.

231. Shenasa M. Management of atrial fibrillation. A practical approach/ M. Shenasa, A. J. Camm// Oxford: Oxford press. - 2015. - P. 1.

232. Shepherd C.W. Cardiac rehabilitation and quality of life: a systematic review/ C.W. Shepherd, A.E. While// Int. J. Nurs. Stud. - 2012. - V. 49. - P. 755-771.

233. Shoeb M. Assessing bleeding risk in patients taking anticoagulants/ M. Shoeb, M.C. Fang// J. Thromb. Thrombolysis. - 2013. - V. 35. Issue 3. - P. 312-319.

234. Silva V.R.R. Chronic exercise reduces hypothalamic transforming growth factor-ß1 in middle-aged obese mice/ V.R.R. Silva, C.K. Katashima, L. Lenhare [et al.]// Aging. Albany NY. - 2017. - V. 28. Issue. 9. - P. 1926-1940.

235. Skielboe A.K. Cardiovascular exercise and burden of arrhythmia in patients with atrial fibrillation - A randomized controlled trial/ A.K. Skielboe, T.Q. Bandholm, S. Hakmann [et al.]// PLoS One. - 2017. - V. 12. Issue. 2. - e0170060. DOI: 10.1371/journal.pone.0170060. eCollection 2017.

236. Soeby-Land C. Increased plasma aldosterone during atrial fibrillation declines following cardioversion/ C. Soeby-Land, U. Dixen, S.K. Therkelsen [et al.]// Cardiology. - 2011. - V. 118. Issue. 4. - P. 239-244.

237. Spronk H.M.H. Hypercoagulability causes atrial fibrosis and promotes atrial fibrillation/ H.M.H. Spronk, A.M. De Jong, S. Verheule [et al.]// European Heart Journal. - 2017. - V. 38. - P. 38-50.

238. Staerk L. Lifetime risk of atrial fibrillation according to optimal, borderline, or elevated levels of risk factors: cohort study based on longitudinal data from the Framingham Heart Study/ L. Staerk, B. Wang, S.R. Preis [et al.]// BMJ. - 2018. - V. 361. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.k1453.

239. Steel K.E. Severe left atrial edema and heart failure after atrial fibrillation ablation/ K.E. Steel, J. Roman-Gonzalez, C.L. O'Bryan// Circulation. - 2006. - V. 113. - P. e659.

240. Stefansdottir H. Trends in the incidence and prevalence of atrial fibrillation in Iceland and future projections/ H. Stefansdottir, Th. Aspelund., V. Gudnason [et al.]// Europace. - 2011. - V. 13. - P. 1110-1117.

241. Steinberg J.S. Practical guide to catheter ablation of atrial fibrillation, 2nd edition/ J.S. Steinberg, P. Jais, H. Calkins// - 2016. - Wiley-Blackwell. - P. 7-15.

242. Stone P.A. The relationships between serum C-reactive protein level and risk and progression of coronary and carotid atherosclerosis/ P.A. Stone, J. Kazil// Semin. Vasc. Surg. - 2014. - V. 27. - P. 138-142.

243. Stremmel W. A new concept of cellular uptake and intracellular trafficking of long-chain fatty acids/ W. Stremmel, L. Pohl, A. Ring [et al.]// Lipids. - 2001. - V. 36. - P. 981-989.

244. Szegedi I. Potential biological markers of atrial fibrillation: a chance to prevent cryptogenic stroke/ I. Szegedi, L. Szapary, P. Csecsei [et al.]// Biomed. Res. Int. - 2017: 8153024. https://dx.doi.org/10.1155%2F2017%2F8153024.

245. Takahashi F. Osteopontin expression in pulmonary tumor thrombotic microangiopathy caused by gastric carcinoma/ F. Takahashi, T. Kumasaka, T. Nagaoka// Pathol. Int. - 2009. - Vol. 59. Issue 10. - P. 752-756.

246. Takigawa M. Long-term outcome after catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation: Impact of different atrial fibrillation foci/ M. Takigawa, A. Takahashi, T. Kuwahara [et al.]// Int. J. Cardiol. - 2017. - V. 227. - P. 407-412.

247. Tanveer S. Clinical and angiographic correlation of high-sensitivity C-reactive protein with acute ST elevation myocardial infarction/ S. Tanveer, S. Banu, N.R. Jabir [et al.]// Exp. Ther. Med. - 2016. - V. 12. - P. 4089-4098.

248. Taylor R.S. Exercise-based rehabilitation for patients with coronary heart disease: review and meta-analysis of randomized controlled trials/ R.S. Taylor, A. Brown, S. Ebrahim [et al.]// Am. J. Med. - 2004. - V. 116. - P. 682-692.

249. The digitalis investigation group. «The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure»// New England Journal of Medicine. - 1997. -V. 336. Issue. 8. - P. 525-533.

250. Thejus J. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and atrial fibrillation/ J. Thejus, J. Francis// Indian Pacing Electrophysiol. J. - 2009. - V. 9. Issue. 1. - P. 1-4.

251. Themistoclakis S. Clinical predictors and relationship between early and late atrial tachyarrhythmias after pulmonary vein antrum isolation/ S. Themistoclakis, R.A. Schweikert, W.I. Saliba [et al.]// Heart Rhythm. - 2008. - V. 5. - P. 679-685.

252. Thomaes T. Muscular strength and diameter as determinants of aerobic power and aerobic power response to exercise training in CAD patients/ T. Thomaes, M. Thomis, S. Onkelinx [et al.]// Acta. Cardiol. - 2012. - V. 67. - P. 399-406.

253. Thomas S.P. Catheter ablation for atrial fibrillation/ S.P. Thomas, P. Sanders// Heart Lung Circ. - 2012. - V. 21. Issue. 6-7. - P. 395-401.

254. Thrall G. Quality of life in patients with atrial fibrillation: a systematic review/

G. Thrall, D. Lane, D. Carroll [et al.]// Am. J. Med. - 2006. - V. 119. Issue. 5. - P. 448.

- e1-19.

255. Tiwari S. CHA2DS2-VASc score, left atrial size and atrial fibrillation as stroke risk factors in the Troms0 Study/ S. Tiwari, M.-L. L0chen, B.K Jacobsen [et al.]// Open Heart. - 2016. - V. 3. - e000439. DOI: 10.1136/openhrt-2016-00043.

256. Tokuda M. Clinical significance of early recurrence of atrial fibrillation after cryoballoon vs. radiofrequency ablation—A propensity score matched analysis/ M. Tokuda, S. Yamashita, S. Matsuo [et al.]// PLoS One. - 2019. - V. 14. Issue. 7. -e0219269. DOI: 10.1371/journal.pone.0219269.

257. Tops L.F. Effect of radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation on left atrial cavity size/ L.F. Tops, J.J. Bax, K. Zeppenfeld [et al.]// Am. J. Cardiol. - 2006. -V. 97. - P. 1220-1222.

258. Tsai C.-T. Increased expression of mineralocorticoid receptor in human atrial fibrillation and a cellular model of atrial fibrillation/ C.-T. Tsai, I.C. Van Gelder, F.T. Chiang [et al.]// J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - V. 55. - P. 758-770.

259. Van Gelder I.C. Rate control in atrial fibrillation/ I.C. Van Gelder, M. Rienstra,

H.J. Crijns [et al.]// Lancet. - 2016. - V. 388. - P. 818-28.

260. Vanhees L. Exercise performance and training in cardiac patients with atrial fibrillation/ L. Vanhees, D. Schepers, J. Defour [et al.]// J. Cardiopulm. Rehabil. - 2000.

- V. 20. - P. 346-352.

261. Verdecchia P. Hypertension and atrial fibrillation doubts and certainties from basic and clinical studies/ P. Verdecchia, F. Angeli, G. Reboldi// Circ. Res. - 2018. - V. 122. - P. 352-368.

262. Verma A. Extensive ablation during pulmonary vein antrum isolation has no adverse impact on left atrial function: an echocardiography and cine computed tomography analysis/ A. Verma, F. Kilicaslan, J.R. Adams [et al.]// J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2006. - V. 17. - P. 741-746.

263. Vitale C. Efficacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina--the VASCO-angina study/ C. Vitale, I. Spoletini, W. Malorni [et al.]// Int. J. Cardiol. - 2013. - V. 168. - P. 1078-1081.

264. Wang T.J. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death/ T.J Wang M.G Larson., D Levy [et al.]// N. Engl. J. Med. - 2004. - V. 350. -P. 655-663.

265. Weerasooriya R. Catheter ablation for atrial fibrillation: Are results maintained at 5 years of follow-up/ R. Weerasooriya, P. Khairy, J. Litalien [et al.]// JACC. - 2011. - V. 57. Issue. 2. - P. 160-166.

266. Wita M. Symptomatic and silent atrial fibrillation recurrences after pulmonary vein isolation ablation - usefulness of prolonged 7-day Holter recordings. One-center observation/ M. Wita, A. Hoffmann, K. Szydlo [et al.]// Postepy Kardiol. Interwencyjnej. - 2019. - V. 15. Issue. 2. - P. 255-257.

267. Wojcik M. Predictors of early and late left atrial tachycardia and left atrial flutter after catheter ablation of atrial fibrillation: long-term follow-up/ M. Wojcik, A. Berkowitsch, S. Zaltsberg [et al.]// Cardiol. J. - 2015. - V. 22. Issue. 5. - P. 557-566.

268. Wokhlu A. Longterm quality of life after ablation of atrial fibrillation the impact of recurrence, symptom relief, and placebo effect/ A. Wokhlu, K.H. Monahan, D.O. Hodge [et al.]// J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - V. 55. - P. 2308-2316.

269. Wozakowska-Kaplon B. A decrease in serum aldosterone level is associated with maintenance of sinus rhythm after successful cardioversion of atrial fibrillation/ B. Wozakowska-Kaplon, R. Bartkowiak, G. Janiszewska // Pacing. Clin. Electrophysiol. -2010. - V. 33. - P. 561-565.

270. Wu C.H. Transforming growth factor-ß1 level and outcome after catheter ablation for nonparoxysmal atrial fibrillation/ C.H. Wu, Y.F. Hu, C.Y. Chou [et al.]// Heart Rhythm. - 2013. - V. 10. - P. 10-15.

271. Wylie J.V. Jr. Left atrial function and scar after catheter ablation of atrial fibrillation/ J.V. Jr Wylie, D.C. Peters, V. Essebag [et al.]// Heart Rhythm. - 2008. - V. 5. - P. 656-662.

272. Wynn G.J. Quality-of-life benefits of catheter ablation of persistent atrial fibrillation: a reanalysis of data from the SARA study/ G.J. Wynn, M. Das, L.J. Bonnett [et al.]// Europace. - 2015. - V. 17. - P. 222-224.

273. Xaubet A. Transforming growth factor-beta 1 gene polymorphisms are associated with disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis/ A. Xaubet, A. Marin-Arguedas, S. Lario [et al.]// American journal of respiratory and critical care Medicine. - 2003. - V. 168. Issue 4. - P. 431-435.

274. Yamada T. Plasma brain natriuretic peptide level after radiofrequency catheter ablation of paroxysmal, persistent, and permanent atrial fibrillation/ T. Yamada, Y. Murakami, T. Okada [et al.]// Europace. - 2007. - V. 9. - P. 770-774.

275. Yo C.H. Value of high-sensitivity C-reactive protein assays in predicting atrial fibrillation recurrence: a systematic review and meta-analysis/ C.H. Yo, S.H. Lee, S.S. Chang [et al.]// BMJ. - 2014. - V. 4. - e004418. DOI: 10.1136/bmjopen-2013-004418.

276. Yoshida K. Troponin elevation after radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation: relevance to AF substrate, procedural outcomes, and reverse structural remodeling/ K. Yoshida, Y. Yui, A. Kimata [et al.]// Heart Rhythm. - 2014. - V. 11. Issue. 8. - P. 1336-1342.

277. Yousuf O. High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease: a resolute belief or an elusive link/ O. Yousuf, B.D. Mohanty, S.S. Martin [et al.]// J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - V. 62. Issue. 5. - P. 397-408.

278. Zhao P. The effect of trimetazidine on cardiac function in diabetic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy/ P. Zhao, J. Zhang, X.G. Yin [et al.]// Life Sci. -2013. - V. 92. Issue. 11. - P. 633-638.

279. Zhou G. Effects of angiotensin II and aldosterone on collagen gene expression and protein turnover in cardiac fibroblasts/ G. Zhou, J.C. Kandala, S.C. Tyagi [et al.]// Mol. Cell. Biochem. - 1996. - V. 154. Issue. 2. - P. 171-178.

280. Zigmond A.S. The hospital anxiety and depression scale/ A.S. Zigmond, R.P. Snaith// Acta. Psychiatr. Scand. - 1983. - V. 67. - P. 361-370.

281. Zoppo F. Late atrial tachycardia following pulmonary vein isolation: analysis of successful discrete ablation sites/ F. Zoppo, G. Brandolino, F. Zerbo [et al.]// Int. J. Cardiol. - 2012. - V. 156. - P. 270-276.

282. Zucker I.H. Modulation of angiotensin II signaling following exercise training in heart failure/ I.H. Zucker, H.D. Schultz, K.P. Patel [et al.]// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2015. - V. 15. - Issue. 308. - P. H781-H791.