Изменение морфологии тимуса крыс при воздействии этанола и иммунокоррекции (экспериментально-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат наук Бреусенко Дмитрий Витальевич

• Бреусенко Дмитрий Витальевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Бреусенко Дмитрий Витальевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные данные о строении, развитии и функциях тимуса

1.2 Современные данные о воздействии этанола на развивающийся организм

и на иммунную систему

1.3 Современные данные о воздействии тималина на иммунную систему

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Строение тимуса крыс в раннем постнатальном периоде

3.2 Исследование структуры и силы связи между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса у крыс в норме

3.3 Строение тимуса крыс, подвергшихся пренатальной и пероральной этаноловой интоксикации в раннем постнатальном периоде онтогенеза

3.4 Исследование структуры и силы связи между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса крыс, подвергшихся пренатальной и пероральной этаноловой интоксикации

3.5 Строение тимуса крыс, подвергшихся пренатальной и пероральной этаноловой интоксикации и коррекции тималином

3.6 Исследование структуры и силы связи между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса крыс, подвергшихся пренатальной

и пероральной этаноловой интоксикации и коррекции тималином

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

П Р И Л О Ж Е Н И Я

ПРИЛОЖЕНИЕ А Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса новорожденных крыс контрольной группы

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс контрольной группы на 7 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ В Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс контрольной группы на 14 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ Г Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс контрольной группы на 21 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ Д Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса новорожденных крыс при пренатальном воздействии этанола

ПРИЛОЖЕНИЕ Е Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс при пренатальном и постнатальном воздействии этанола на 7 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс при пренатальном и постнатальном воздействии этанола на 14 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ З Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс при пренатальном и постнатальном воздействии этанола на 21 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ И Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс при пренатальном и постнатальном воздействии этанола и постнатальной коррекции тималином на 7 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ К Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс при пренатальном и постнатальном воздействии этанола и постнатальной коррекции тималином на 14 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ Л Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс при пренатальном и постнатальном воздействии этанола и постнатальной коррекции тималином на 21 сутки жизни

ПРИЛОЖЕНИЕ М Динамика морфометрических параметров

тимуса крыс

ПРИЛОЖЕНИЕ Н Динамика темпа прироста морфометрических показателей тимуса крыс

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение морфологии тимуса крыс при воздействии этанола и иммунокоррекции (экспериментально-морфологическое исследование)»

Актуальность проблемы.

Вопросы возрастной морфологии человека и экспериментальных животных, в частности органов лимфоидной [иммунной] системы, в норме и при воздействии различных неблагоприятных факторов, постоянно привлекают внимание исследователей [24, 29, 79, 84, 95, 96, 97].

Тимус, являясь первичным органом иммунной системы, во многом определяет не только состояние периферических органов иммуногенеза, но и выраженность защитных реакций всего организма [9, 42, 97, 98, 131, 165].

Иммунодефицитные состояния у детей раннего возраста достаточно часто встречаются в клинической практике. Среди причин, приводящих к иммунодефицитам, наиболее значимыми являются неблагоприятные экзогенные влияния различной этиологии в пренатальном периоде онтогенеза, а также наличие патологии материнского организма. Употребление женщинами этанолсодержащих напитков, особенно в период беременности, является тем фактором, который может приводить к иммунодефицитным состояниям у новорождённых детей. По данным многочисленных исследований, иммунодефицит можно отнести к постоянным проявлениям фетального алкогольного синдрома, часто возникающего у детей вследствие пренатального воздействия этанола [73, 109, 141, 148, 158, 169].

В конце ХХ и начале XXI века появились работы, посвящённые изучению иммунной системы, в которых показаны изменения, происходящие в тимусе и лимфатических узлах, вследствие пренатального воздействия этанола [40, 45, 68, 90, 91, 99, 112, 113, 115]. Важной задачей является поиск средств для коррекции возникающих нарушений.

В последние десятилетия проводятся исследования, посвящённые применению иммуномодуляторов в комплексной терапии иммунодефицитных состояний [1, 25, 65, 74, 76].

Пептидный препарат тималин, полученный из тимуса телят в 1974 году В.Г. Морозовым и В.Х. Хавинсоном [66], применяется в практической медицине при лечении многих заболеваний. В экспериментальных исследованиях было показано, что введение тималина оказывает положительное влияние, как на ретикулярный эпителий, так и на лимфоидные компоненты тимуса. Описано усиление пролиферации и дифференцировки лимфоидных клеток при введении тималина лабораторным животным [47, 48, 122], но данных о влиянии тималина на строение тимуса развивающегося организма при воздействии этанола в доступной литературе не обнаружено.

Таким образом, представляется актуальным провести экспериментальное исследование посвящённое выяснению особенностей формирования тимуса крыс в раннем постнатальном периоде под влиянием этанола и на фоне иммунокоррекции тималином.

Цель исследования - изучить особенности строения тимуса крыс, развивавшихся под влиянием этанола в пренатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза, а также при проведении иммунокоррекции тималином.

Задачи исследования:

1. Определить морфометрические параметры и клеточный состав тимуса в раннем постнатальном периоде онтогенеза у интактных крыс.

2. Выявить изменения морфометрических показателей и клеточного состава тимуса крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального воздействия этанола.

3. Изучить влияние тималина на морфометрические показатели и клеточный состав тимуса крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального воздействия этанола.

4. Выявить на основе полученных данных корреляционные взаимодействия между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального влияния этанола.

Научная новизна исследования.

Впервые установлено, что у крыс в постнатальном периоде онтогенеза наибольшие значения темпов прироста морфометрических показателей тимуса приходятся на первую неделю постнатальной жизни, а наименьшие - на вторую. Исключение составляет темп прироста линейных размеров правой доли, который постепенно снижается на протяжении всего периода наблюдений. Рост в длину левой доли тимуса происходит преимущественно в краниальном направлении на первой неделе жизни, а правой доли - в каудальном - на второй неделе жизни.

Впервые показана динамика изменений морфометрических параметров тимуса, а также темпов их прироста у крыс после пренатальной этаноловой интоксикации и в условиях перорального поступления этанола в постнатальном периоде. В первые две недели, при воздействии этанола, темпы прироста линейных размеров тимуса крыс, существенно превышают контрольные значения, а в течение третьей недели - резко понижаются.

Впервые показано, что у животных при воздействии этанола регистрируется выраженная сосудистая реакция в тимусе, проявляющаяся расширением и полнокровием внутриорганных сосудов, кровоизлияниями в корковое и мозговое вещество, а также появлением фокусов некроза.

Впервые описано иммуномодулирующее влияние тималина на тимус крыс, развивавшихся в условиях воздействия этанола в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза. Показано, что после иммунокоррекции, в течение первой недели постнатальной жизни начинается стимуляция компенсаторных реакций, в большей степени в коре тимуса; в течение второй недели проявляется тенденция к нормализации линейных размеров тимуса; в течение третьей недели начинает восстанавливаться клеточный состав мозгового вещества. Введение тималина постепенно уменьшает выраженность сосудистой реакции.

Впервые в динамике изучено распределение СЭ3+ клеток у крыс постнатального периода в норме, после пренатальной и постнатальной этаноловой интоксикации и при иммунокоррекции тималином.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Данные исследования существенно расширяют и дополняют имеющиеся представления о строении тимуса животных, формировавшихся в условиях нормы и после этаноловой интоксикации, а также при иммунокоррекции тималином.

Сведения о воздействии этанола на тимус развивающегося организма, полученные в работе, имеют важное практическое и теоретическое значение для изучения формирования органов иммунной системы в онтогенезе.

Экспериментальные данные об особенностях строения тимуса организма, развивавшегося в нормальных условиях, а также после пренатальной и постнатальной этаноловой интоксикации и при иммунокоррекции тималином, представляют интерес для педиатров, акушеров и иммуноморфологов.

Внедрение результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ. Основные результаты диссертационного исследования включены в учебную программу кафедры анатомии человека ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России; кафедры анатомии человека и кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. В течение первых трёх недель постнатальной жизни крыс происходят значительные изменения в строении тимуса, затрагивающие как его морфометрические параметры, так и клеточный состав. С возрастом появляется и усиливается взаимосвязь между морфометрическими параметрами тимуса и его клеточным составом, отсутствующая у новорождённых животных.

2. Этанол вызывает существенные изменения динамики морфометрических параметров тимуса в постнатальном периоде у крыс, подавляет его

лимфопоэтическую функцию, пролиферацию и дифференцировку, усиливает разрушение клеток и изменяет темпы их миграции в органе. 3. Тималин оказывает иммуномодулирующее действие на тимус крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального воздействия этанола. Степень выраженности этого эффекта зависит от длительности применения тималина.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт -Петербург, 2009 г.); VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов, 2009 г.); 5 Всероссийском конгрессе «Человек и проблемы зависимостей: междисциплинарные аспекты» (Санкт-Петербург, 2011 г.).

Личный вклад соискателя в разработку проблемы. Работа выполнена в рамках комплексной темы НИР кафедры анатомии человека СПбГПМУ (№ гос. регистрации 01200506433). Личный вклад соискателя в разработку проблемы оценивается в 80%. Автором лично выполнены: эксперимент, анализ результатов морфометрического, гистологического и иммуногистохимического и статистического исследования, составление таблиц и построение диаграмм.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 189 страницах компьютерного текста и состоит из введения, глав «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Результаты исследования», «Обсуждение результатов исследования», заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Список литературы содержит 1 87 источников, в том числе 128 отечественных и 59 иностранных. Работа иллюстрирована микрофотографиями - 20, диаграммами - 54, коррелограммами - 11 и снабжена таблицами - 45.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные данные о строении, развитии и функциях тимуса

Тимус - центральный, или первичный орган лимфоидной [иммунной] системы. Как известно, его основные функции заключаются в обеспечении созревания и дифференцировки тимоцитов, взаимодействии различных популяций лимфоидных клеток для реализации иммунного ответа. Морфофункциональное состояние центрального органа во многом определяет активность вторичных [периферических] структур иммуногенеза и выраженность защитных реакций всего организма [14, 42, 97, 98, 119, 131, 165].

Тимус млекопитающих животных располагается в средостении. У человека он находится в передней части верхнего средостения. К его вентральной поверхности прилежат тело грудины, грудино-подъязычная мышца, грудино-щитовидная мышца и париетальная плевра. К дорсальной поверхности прилежат перикард, трахея, дуга аорты, внутренние яремные и плечеголовные вены, возвратный гортанный нерв [30, 44, 72, 77]. У крыс тимус локализуется в вентральном средостении.

Общеизвестно, что тимус состоит из долей. Ещё в XIX веке Г.М. Иосифов отмечал, что в тимусе человека количество долей широко варьирует от одной до пяти долей. В.А. Забродин (2004) подтверждает такое разнообразие вариантов макроскопического строения тимуса у человека. Тем не менее, считается, что основным вариантом строения тимуса человека является его двухдолевая организация [5, 13, 29, 137].

У крыс также наиболее распространен тимус, который состоит из двух долей. А.А. Пасюк (2006) в 4,3% случаев описала у крыс тимус, состоящий из трёх долей [77], а П.В. Пугач (2011) обнаружил такой вариант строения органа у 22% новорождённых крыс [90, 91].

Как и все паренхиматозные органы, тимус покрыт соединительнотканной капсулой. Отходящие от неё перегородки, достигают границы между корковым и

мозговым веществом и разделяют паренхиму на различные по размерам дольки. В этих перегородках проходят сосуды и нервы. В дольке тимуса традиционно выделяют две части: корковое и мозговое вещество. Корковое вещество более тёмное, с густым расположением лимфоидных клеток. Мозговое вещество -светлое, в нем тимоцитов значительно меньше, но определяются ретикулярные эпителиоциты. В мозговом веществе выявляются тимусные тельца. 90% клеточного состава тимуса составляют тимоциты [21, 30, 44, 52, 171, 187].

В литературе нет единого мнения о структурно-функциональных зонах в дольках тимуса. Некоторые авторы в пределах дольки выделяют 4 зоны: наружная субкапсулярная зона; внутренняя корковая зона; мозговое вещество; периваскулярная соединительная ткань [143], другие насчитывают 3 зоны -корковую зону, промежуточную корково-мозговую и мозговую зоны [4, 35, 146]. Четыре зоны в дольке тимуса определяет Т.Е. Ивановская и соавт. (1996): субкапсулярная зона, кортикальная зона, медуллярная зона (мозговое вещество) и внутридольковые периваскулярные пространства [36]. М.Р. Сапин и Д.Б. Никитюк (2000) выделяют 5 зон в дольке тимуса: три зоны коркового вещества (подкапсульную, центральную зону коры и зону на границе с мозговым веществом) и две в мозговом веществе (зону, на границе с корковым веществом и центральную зону) [98].

Субкапсулярная зона коры образована сетью эпителиальных ретикулоцитов. В ячейках этой сети расположены претимоциты, лимфобласты и небольшое количество макрофагов [36, 173]. В субкапсулярной зоне происходит пролиферация и первые этапы созревания претимоцитов, поступивших из костного мозга [132, 154, 186].

Во внутренней кортикальной зоне, сформированной широкопетлистой сетью ретикулярных эпителиоцитов, заканчивается антигеннезависимая дифференцировка тимоцитов, здесь осуществляется отбор и уничтожение аутоагрессивных клеток, а сформированные аутотолерантные тимоциты поступают в мозговое вещество или выходят из тимуса [18, 133]. 80% всех лимфоцитов тимуса составляют тимоциты внутренней кортикальной зоны.

Данные клетки характеризуются наличием антигенов Т10, С D2, СD5, СD7, СD1, CD3, СD 4 и СD8 [36, 119, 130].

В мозговом веществе тимуса осуществляется антигензависимое созревание тимоцитов. Эта зона образована густой сетью эпителиальных ретикулоцитов, а её ячейки имеют небольшие размеры. Здесь же определяются тимусные тельца. Тимоциты этой зоны относятся к средним и малым лимфоцитам. Это высокодифференцированные клетки, способные к реакции бласттрансформации, они имеют антигенные признаки и подразделяются на хелперов, киллеров и супрессоров. Из мозгового вещества они попадают в кровоток и в тимусзависимые зоны вторичных органов иммунной системы [55, 97, 120, 127, 136, 147, 167].

Определяющиеся в мозговом веществе тимусные тельца (ТТ) формируются из наслаивающихся друг на друга ретикулярных эпителиоцитов (РЭ) с зёрнами гиалина в цитоплазме и дистрофически изменёнными ядрами. Далее последовательно происходят некроз и обызвествление центра формирующегося тимусного тельца. Тимусные тельца могут определяться даже если долька тимуса полностью замещена жировой тканью [3, 21, 36, 56, 121, 157]. Существует мнение, что ТТ влияют на состояние ретикулярных эпителиоцитов и вызывают ускорение пролиферации, рост тимуса и заселение его лимфоидными клетками [121].

Помимо тимоцитов различной степени зрелости и ретикулярных эпителиоцитов, в клеточный состав тимуса входят интердигитирующие клетки, которые обладают фагоцитарной активностью и предоставляют тимоцитам антигены и таким образом активируют лимфоциты, находящиеся в состоянии покоя. В тимусе можно определить плазмоциты, гранулоциты, клетки АРиО системы, тучные клетки, а в междольковой соединительной ткани определяются базофилы [36, 97, 161, 179].

Формирование тимуса в онтогенезе опережает формирование других лимфоидных и эндокринных органов. Зачаток тимуса в виде парных эпителиальных тяжей у человека выявляется на 4-й неделе развития эмбриона [97,

121, 142, 174]. Тяжи многослойного эпителия на ранних стадиях развития окружают мезенхимные клетки, мигрирующие из нервного гребня. Из мезенхимных клеток развиваются капсула, ретикулярная ткань и междольковые перегородки тимуса [70]. Эпителиальный зачаток тимуса, на начальном этапе развития, в шейной части имеет просвет - так называемый тимоглоточный проток, который в дальнейшем, в большинстве случаев, облитерируется.

Эпителиальные зачатки тимуса, расположенные по бокам от глотки, у крыс выявляются на 12-13-е сутки внутриутробного развития. Петрова Т.Б., (1984), М.А. Долгова и соавт. (1982) этот период определили, как период «плотного зачатка» [23, 80]. Далее, в течение 14-16-х суток пренатального онтогенеза, в эпителиальную закладку органа внедряется мезенхимная ткань, формируются кровеносные сосуды, начинается дифференцировка ретикулярных эпителиоцитов, орган заселяется лимфоцитами [24, 80, 81]. В течение 17-19-х суток внутриутробного развития тимуса формируются его капсула, междольковые перегородки, дольки, внутриорганное сосудистое русло, субкапсулярная зона. К моменту рождения формирование долек тимуса не заканчивается, продолжается дифференцировка паренхимы на кору и мозговое вещество.

Первые лимфоидные клетки в эпителиальном зачатке тимуса крыс определяются на 14-е сутки внутриутробного развития. Первоначально клеточный состав тимуса характеризуется большим количеством ретикулярных лимфоцитов (РЭ) и лимфобластов. Содержание средних и малых лимфоцитов низкое. После рождения количество малых и средних лимфоцитов увеличивается, из 5-6 рядов клеток формируется субкапсулярная зона, тучные клетки появляются в междольковой соединительной ткани и периваскулярных пространствах [79, 80].

По данным Т.Б. Петровой (1984) на протяжении первого месяца постнатальной жизни, в тимусе крыс процесс формирования новых долек замедляется [80]. Субкапсулярная зона сохраняется лишь на вершине долек, а на остальном протяжении заселяется малыми лимфоцитами и исчезает. В дольках органа продолжается рост мозгового вещества, в котором формируются тимусные

тельца. Относительно небольшое количество тимусных телец является видовой особенностью крыс [17, 94]. После рождения как в корковом веществе (КВ), так и в мозговом веществе (МВ) возрастает количество малых лимфоцитов, а количество средних лимфоцитов и лимфобластов уменьшается [24, 37, 79, 80].

Таким образом, у человека основные структуры тимуса формируются на 17-й неделе внутриутробного развития, а у крыс формирование тимуса продолжается в постнатальном периоде онтогенеза

1.2 Современные данные о воздействии этанола на развивающийся организм

и на иммунную систему

Этанол - широко распространённое химическое вещество, обладающее тератогенным действием. Тем не менее, прямая зависимость между употреблением этанола матерью во время беременности и аномалиями и пороками развития потомства была установлена относительно недавно - в середине прошлого века [160, 164]. В большом количестве работ имеются упоминания об отрицательном воздействии этанола на плод [6, 110, 111, 135, 155, 159, 172, 185].

Алкогольный синдром плода (фетальный алкогольный синдром) или другие нарушения могут возникать в 25-45% случаев в случае употребления женщинами во время беременности спиртосодержащих напитков [168, 178]. Основными клиническими проявлениями этого синдрома являются пренатальный и постнатальный дефицит массы тела и роста, стигмы дизэмбриогенеза (узкая глазная щель, эпикант, тонкая верхняя губа и др.), нарушения нервной системы [105, 109, 110, 111, 140, 144, 156, 163, 175, 176].

Как любое низкомолекулярное вещество, этанол легко проникает через плацентарный барьер. Следует отметить, что основная ферментная система метаболизма этанола - система алкогольдегидрогеназы, в пренатальном периоде онтогенеза не функционирует в полном объёме. В связи с этим, этиловый спирт может накапливаться в тканях зародыша и его концентрация в теле эмбриона и

плода может даже превышать уровень в крови матери [103, 104, 105, 106, 138, 139].

Этанол нарушает функции клеточных и внутриклеточных мембран, в первую очередь их проницаемость, в случае острого воздействия происходит флюидизация мембран, а при хроническом влиянии этанола повышается их ригидность [83, 118, 150, 151, 153, 182, 183].

При введении раствора этанола крысам через 1-2 суток после спаривания, наблюдается зависимое от дозы этанола уменьшение общего количества клеток в бластуле и значительное увеличение доли дегенеративно измененных клеток [181]. Следовательно, даже однократное воздействие этанола нарушает деление эмбриональных клеток, что приводит к уменьшению клеточной массы зародыша. Большое значение имеет способность этанола вызывать в эмбриональных клетках хромосомные аномалии [39] и значительно увеличивать внутриутробную смертность [124].

Многочисленными исследованиями установлено, что пренатальное воздействие этанола изменяет структуру, а следовательно, и функции всех органов и систем эмбриона, плода и новорождённого. Доказано отрицательное влияние этанола на формирование органов кроветворения, нервной, сердечно -сосудистой, мочевой и других систем [7, 26, 67, 82, 145, 170, 184].

Система иммунитета детей, матери которых употребляли алкоголь в период беременности, также подвержена значительным изменениям, о чём сообщается в достаточно большом количестве источников. S. Johnson и соавт. (1981), изучив состояние иммунитета у 13 детей с алкогольным синдромом плода, наблюдали патологию Т- и В-систем иммунитета и снижение пролиферативной активности лимфоцитов [158]. Т.е. можно констатировать, что алкогольный синдром плода включает снижение резистентности к инфекции. Пренатальное влияние алкоголя приводит к патологии развития тимуса и угнетению иммунитета у плода и новорождённого. Наблюдается снижение общего количества лимфоцитов в суспензии клеток тимуса, подавление пролиферативной активности и торможение реакции бласттрансформации лимфоцитов. Таким образом, наличие

иммунодефицитного синдрома можно отнести к постоянным проявлениям фетального алкогольного синдрома [73, 141, 148, 158, 169].

Изменениям в центральных и периферических органах лимфоидной [иммунной] системы крыс, возникающим вследствие пренатального влияния этанола, посвящено большое число экспериментальных работ. В них описываются структурные преобразования тимуса, лимфатических узлов, возникающие вследствие пренатального воздействия этанола [41, 45, 68, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 99, 112, 113, 115].

Э.А. Надыров (1991) изучал потомство крыс, повергавшихся воздействию этанола в период беременности [68]. Автор наблюдал снижение абсолютной и относительной массы тимуса и изменения строения органа: исчезновение субкапсулярной зоны, повышение количества тимусных телец. Изменения затронули и клеточный состав тимуса: увеличилось количество больших и средних лимфоцитов, клеток в состоянии митоза, дегенерирующих клеток. На внутриклеточном уровне отмечается деструкция мембран митохондрий лимфоидных и эпителиальных клеток тимуса животных.

В развитии лимфоцитов тимуса большое значение имеет микроокружение, в состав которого входят различные клетки и тимусные тельца. Эпителиоциты тимуса выделяют тимопоэтин, тимулин, цитокины и ряд других веществ, способствующих развитию и дифференцировке тимоцитов [114, 162]. Снижение массы тимуса коррелирует с увеличением количества и размеров телец Гассаля (тимусных телец) и предшествует иммунодефицитным состояниям. Разрушение тимусных телец после рождения наблюдается редко и в норме происходит только в первый месяц постнатального развития, что связано со становлением функций и структуры тимуса, адаптацией иммунной системы к новым условиям [2, 8, 75].

Алкоголизация крыс до наступления беременности и в период беременности изменяет клеточный состав тимуса новорожденных животных, подавляет пролиферативные процессы, нарушает дифференцировку, усиливает деструкцию лимфоцитов, изменяет морфофункциональное состояние

ретикулярных эпителиоцитов, повышает проницаемость сосудов, увеличивает содержание плазмоцитов и гранулосодержащих клеток [112, 113, 115].

Структурные изменения в тимусе новорождённых крыс зависят от продолжительности прегравидарного воздействия этанола на организм самок [90]. Абсолютная и относительная масса тимуса новорождённых крыс зависит от длительности прегравидарной алкоголизации самок и изменяется разнонаправленно.

Тимус у интактных новорождённых крыс может состоять как из двух, так и из трёх долей. Три доли встречаются в 21,8%. Две доли тимуса наблюдаются в 78,2% случаев. Состоящий из трёх долей тимус определяется и у новорождённых крыс, родившихся от самок, находившихся под воздействием этанола только во время беременности и в период одного месяца до её наступления. Трехдолевой вариант организации тимуса в последнем случае наблюдается чаще и составляет 25,5%.

Под влиянием принудительной алкоголизации самок в период беременности, значительные изменения отмечаются в брыжеечных лимфатических узлах потомства. Алкогольная интоксикация самок до наступления беременности вызывает у новорождённых крыс изменения морфометрических показателей и клеточного состава тимуса и брыжеечных лимфатических узлов с выраженными корреляционными взаимодействиями.

Влияние этанола на самок до наступления беременности приводит к появлению атипичной морфологической картины тимуса у их потомства. У крыс, родившихся от самок после прегравидарной алкоголизации сроком 1 месяц и 6 месяцев, в паренхиме тимуса выявляются псевдогландулярные структуры и лимфоидные узелки, кроме того в паренхиме тимуса новорождённых животных (самки находились под воздействием этанола в течении одного, двух, четырёх и шести месяцев до наступления беременности) были обнаружены участки некроза.

С.В. Свирин (2010) исследовал краниальные брыжеечные лимфатические узлы новорождённых крыс. Было показано, что выраженность изменений в лимфатических узлах зависит от продолжительности прегравидарного

воздействия этанола. В эксперименте самки крыс получали 15% раствор этанола в качестве единственного источника жидкости в период одного, двух, трёх, четырёх, пяти и шести месяцев до оплодотворения во время беременности. Доказано, что влияние этанола в период беременности изменяет количество, площадь, форму и степень зрелости лимфоузлов. Гетероморфизм лимфатических узлов по степени дифференцировки паренхимы исчезает, выявляется повышение макрофагальной реакции, подавляется пролиферация и в паренхиме возникают кровоизлияния. При воздействии этанола на самок до наступления и в период беременности, количество и суммарная площадь краниальных брыжеечных лимфатических узлов изменяются [99].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бреусенко Дмитрий Витальевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаев, Х. Р. Роль пептидных биорегуляторов в профилактике и лечении местных гнойных послеоперационных осложнений острого аппендицита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Абдулаев Халил Рашидович. — М., 2003. — 21 с.

2. Аблякимов, Э. Т. Функции телец Гассаля и их связь с микроокружением/ Э. Т. Аблякимов, М. А. Кривенцов // Концепт. — 2017. — Т. 42. — С. 112-115.

3. Агеева, В. А. Морфология тимуса растущего организма при воздействии дозированной гиподинамии и гипокинезии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.02 / Агеева Валентина Анатольевна. — Волгоград, 2007. — 147 с.

4. Постнатальный онтогенез тимуса потомства в условиях хронического токсического воздействия на материнский организм / Ф. Х. Азизова, Н. К. Тухтаев, К. К. Расулов, О. О. Яриева // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — C. 9.

5. Аллаев, М. Анатомия и топография вилочковой железы у человека в анте- и постнатальном онтогенезе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : / Аллаев Мамасоли. — Ташкент. — 1990. — 19 с.

6. Альтшулер, В. Б. Алкоголизм / В. Б. Альтшулер. — М.: ГОЭТАР-Медиа, 2010. — 264 с.

7. Балика, Ю. Д. Воздействие алкогольной интоксикации беременных крыс на систему кроветворения их потомства / Ю. Д. Балика, В. Е. Карташова, А. М. Скосырева // Акушерство и гинекология. — 1982. — № 9. — C. 56-57.

8. Беловешкин, А. Г. Этапы разрушения телец Гассаля тимуса человека / А. Г. Беловешкин, Т. М. Студеникина // Медицинский журнал. — 2011. — № 1. — C. 25-26.

9. Бернет, Ф. Целостность организма и иммунитет / Ф. Бернет. — М.: Мир, 1964. — 184 с.

10. Строение тимуса в раннем периоде постнатального онтогенеза при воздействии этанолом и коррекции тималином / Д. В. Бреусенко,

И. Д. Димов, Е. С. Клименко, Н. Р. Карелина // Russian Biomedical Research. — 2017. — Т. 2, № 3. — C. 10-14.

11. Современные представления о морфологии тимуса / Д. В. Бреусенко, И. Д. Димов, Е. С. Клименко, Н. Р. Карелина // Педиатр. — 2017. — Т. 8, № 5. — C. 91-95.

12. Будажабон, Г. Б. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в клинике : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.29 / Будажабон Георгий Бато-Дамбаевич. — СПб., 1988. — 32 с.

13. Вербицкая, А. И. Особенности эхографии вилочковой железы у детей в различные возрастные периоды / А. И. Вербицкая, Ю. А. Солохин, Н. Ф. Назарова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2001. — № 3. — C. 34-39.

14. Вершигора, А. Е. Основы иммунологии. Киев: Вища школа /

A. Е. Вершигора. — 1990. — 735 с.

15. Вишнякова, Т. М. Роль иммунных нарушений в патогенезе диабетической полинейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и их коррекция : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.16 / Вишнякова Татьяна Михайловна. — Чита, 2006. — 18 с.

16. Воронов, И. А. Эксперимент и методы обработки многомерных данных в исследовании человека с применением SPSS: медико -биологические исследования, психология, физическая культура и спорт / И. А. Воронов. — СПб.: ГОУВПО СПбГУТ, 2008. — 100 с.

17. Галустян, Ш. Д. Строение зобной железы в свете экспериментального анализа / Ш. Д. Галустян. — М.: АМН СССР, 1949. — 184 с.

18. Гриневич, Ю. А. Иммунобиология гормонов тимуса / Ю. А. Гриневич,

B. Ф. Чеботарев. — Киев: Здоров'я, 1989. — 143 с.

19. Гомеостатические и эндоэкологические аспекты в бальнеолимфологии / Т. С. Гусейнов, C. Т. Гусейнова, Н. Г. Омарова, А. Э. Магомедова // Фундаментальные исследования. — 2004. — № 4. — C. 105

20. Гусейнов, Т. С. Макро- и микроскопическая анатомия тимуса при воздействии йодобромных ванн / Т. С. Гусейнов, А. Э. Эседова, С. Т. Гусейнова // Журнал анатомии и гистопатологии. — 2012. — Т. 1, № 3. — С.22-24

21. Гусман, Б. С. Иммуноморфология детских инфекций / Б. С. Гусман. — М.: Медицина, 1975. — 245 с.

22. Даренская, С. Д. Острый абсцесс легкого: этиология, патогенез, лечение : автореф. дис. ... докт. мед.наук : 14.00.27 / Даренская Светлана Дмитриевна. — М., 1993. — 24 с.

23. Даренская, С. Д. Коррекция иммунитета и гемостаза у больных с абсцессами легких / С. Д. Даренская, Г. Б. Будажабон // Актуальные вопросы восстановительной и реконструктивной хирургии. — 1989. — С. 63-64.

24. Долгова, М. А. Антенатальное и раннее постнатальное развитее органов иммуногенеза / М. А. Долгова, Л. Д. Марцинкевич, Т. Д. Батюто // Арх. анат., гистол. и эмбриол. — 1982. — № 2. — С. 73-83.

25. Долина, А. Б. Особенности иммунитета, перекисного окисления липидов, лейкоцитарно -тромбоцитарно-эритроцитарных взаимоотношений при вторичном инфекционном эндокардите у детей : автореф. дис. ... канд.мед.наук : 14.03.03 / Долина Анна Борисовна — Чита, 2010. — 19 с.

26. Дробленков, А. В. Морфологические изменения нейронов и макроглиоцитов основных отделов мезокортиколимбической дофаминергической системы при воздействии этанола : автореф. дис. ... докт.мед.наук : 14.03.01 / Дробленков Андрей Всеволодович. — СПб, 2010. — 43 с.

27. Ершова, Г. И. Новые подходы к лечению аутоиммунного тиреоидита / Г. И. Ершова, С. А. Степанов // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2005. — № 5. — С. 50-52.

28. Жигжитова, Е. Б. Патогенетическая иммунокоррекции тималином у больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом : автореф. дис. ... канд.мед.наук : 14.00.36. / Жигжитова Евгения Батоевна — Улан-Удэ, 2002. — 22 с.

29. Забродин, В. А. Морфология тимуса взрослого человека : дис. ... докт. мед.наук : 14.00.02 / Забродин Владимир Алексеевич. — М., 2004. — 252 с.

30. Забродин, В. А. Типовое строение долей тимуса и щитовидной железы человека / В. А. Забродин, Н. И. Ермакова, О. А. Васильева // Морфология. — 2006. — Т. 129, № 4. — С. 52.

31. Завалишин, И. А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / И. А. Завалишин, В. И. Головкин. — М.: ГУПП Детская книга, 2000. — 637 с.

32. Загородняя, Э. Д. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза при гестозах препаратами эпифиза / Э. Д. Загородняя // Пептидные биорегуляторы — цитомедины : сб. тр. науч.-практич. симпоз. — 1992. — С. 61-62.

33. Земсков, А. М. Иммунные расстройства и их коррекция при гнойно -воспалительных процессах / А. М. Земсков, В. М. Земсков, И. Н. Коротких. — М.: Триада-Х, 2007. — 160 с.

34. Зупанец, И. А. Фармацевтическая опека: клинико -фармацевтические аспекты применения алкоголя в медицине / И. А. Зупанец, Н. В. Бездетко, Л. В. Деримедведь // Провизор. — 2003. — № 4. — С. 12-17.

35. Зуфаров, К. А., Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты) / К. А. Зуфаров, К. Р. Тухтаев. — Ташкент: Фан, 1987. — 184 с.

36. Ивановская, Т. Е. Патология тимуса у детей / Т. Е. Ивановская, О. В. Зайратьянц, Л. В. Леонова. — СПб.: Сотис, 1996. — 271 с.

37. Калинина, И. И. Структурный и иммуноморфологический показатели дифференцировки тимоцитов в эмбриогенезе млекопитающих / И. И. Калинина // Труды Крымского мед. ин-та. — 1983. — Т. 101. — С. 122123.

38. Каменев, В. Ф. Оценка эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца высокими дозами тималина / В. Ф. Каменев, Ю. И. Журавлёв // Современные наукоемкие технологии. — 2007. — № 4. — С. 20-23.

39. Казарновская, М. Л. Мутагенное действие этилового спирта на культуру клеток человека / М. Л. Казарновская, А. Ф. Василос, В. Д. Дмитриенко // 1-й Всесоюзн. съезд судебных медиков : сб. тр. науч.-практич. конф. — 1976. — С. 594-595.

40. Карелина, Н. Р. Строение тимуса и брыжеечных лимфатических узлов крысят после пренатального воздействия алкоголя / Н. Р. Карелина, П. В. Пугач, С. В. Круглов // Научная организация деятельности анатомических кафедр в современных условиях. — Витебск: ВГМУ, 2009. — С. 201-204.

41. Карелина, Н. Р. Особенности строения тимуса новорожденных крыс, развивавшихся в условиях пренатальной этаноловой интоксикации / Н. Р. Карелина, П. В. Пугач, С. В. Круглов // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — С. 72.

42. Кемилева, З. Вилочковая железа / З. Кемилева. — М.: Медицина, 1984. — 256 с.

43. Кожемякин, А. Л. Участие циклазной системы в молекулярных механизмах регуляции дифференцировки иммунокомпетентных клеток / А. Л. Кожемякин, В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон // Биохимия. — 1984. — Т. 49, Вып. 4. — С. 658-666.

44. Краюшкин, А. И. Возрастные преобразования трехмерной формы тимуса / А. И. Краюшкин // Новые технологии в медицине: Тр. ВолГМУ. — 2004. — Т. 60, Вып. 3. — С. 65-68.

45. Круглов, С. В. Особенности строения брыжеечных лимфатических узлов новорожденных крыс, развивавшихся в условиях пренатальной этаноловой интоксикации / С. В. Круглов, Н. Р. Карелина, П. В. Пугач // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — С. 86.

46. Кузник, Б. И. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии / Б. И. Кузник, И. С. Пинелис, В. Х. Хавинсон. — СПб.: Эскулап, 1999. — 142 с.

47. Кузник, Б. И. Эффективность применения тималина при разлитых перитонитах в акушерской практике / Б. И. Кузник, В. Х. Хавинсон, В. Г. Морозов // Акушерство и гинекология. — 1984. — № 9. — С. 50-52.

48. Кузник, Б. И. Тималин как иммуномодулятор иммуногенеза и гемостаза / Б. И. Кузник, Г. Б. Будажабон, И. А. Сытников // Фармакол. токсикол. — 1984. — № 1. — С. 67-71.

49. Кузник, Б. И. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии / Б. И. Кузник, В. Х. Хавинсон, Ю. А. Витковский. — Чита, 2001. — 352 с.

50. Кульбах, О. С. Строение органов иммунной системы в условиях нарушения репродуктивной функции при радиационном воздействии : дис. ... докт. мед. наук : 14.00.02 / Кульбах Ольга Станиславовна. — СПб., 1996. — 407 с.

51. Лакин, Г. Ф. Биометрия: учебное пособие / Г. Ф. Лакин. — М.: Высшая школа, 1980. — 293 с.

52. Липченко, В. Я. Дольки вилочковой железы в онтогенезе и в эксперименте / В. Я. Липченко, Л. И. Александрова, Г. В. Стаценко // Актуальные вопросы морфологии. — Черновцы, 1990. — С. 186.

53. Лиханов, И. Д. Патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии при остром абсцессе легких : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.16 / Лиханов Игорь Дмитриевич. — Чита, 2002. — 19 с.

54. Логинова, Н. П. Апоптоз клеток тимуса при пороках сердца у новорождённых / Н. П. Логинова, В. А. Четвертных // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — С. 93.

55. Лозовой, В. П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В. П. Лозовой, С. М. Шергин. — Новосибирск: Наука, 1981. — 224 с.

56. Лысова, И. А. Сосудисто -тканевая перестройка вилочковой железы человека зрелого, пожилого и старческого возрастов: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.02 / Лысова Ирина Анатольевна — Барнаул, 2001. — 31 с.

57. Максимова, О. П. Влияние тималина на течение гнойного перитонита у детей / О. П. Максимова, Г. Б. Будажабон, Б. И. Кузник // Вестник хирургии. — 1987. — № 3. — С. 111-113.

58. Современные аспекты лечения осложненных форм острой деструктивной пневмонии у детей / А. Е. Машков, В. И. Щербина, В. Г. Цумани [и др.] // Альманах клинической медицины. — 2005. — № 8-1. — С. 240-249.

59. Морозова, Е. В. Морфологические особенности вилочковой железы и лимфатических узлов крыс в условиях пренатального воздействия индометацина : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.02 / Морозова Екатерина Валентиновна — Л., 1990. — 313 с.

60. Морозова, З. Ч. Постстрессовая структура органов иммуногенеза у крыс / З. Ч. Морозова, А. И. Краюшкин, Е. Н. Фокина // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — С. 108-109.

61. Морозов, В. Г. Влияние полипептидного фактора тимуса на систему циклических нуклеотидов иммунокомпетентных клеток / В. Г. Морозов // Вопросы мед. химии. — 1982. — № 4. — С. 114-118.

62. Морозов, В. Г. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии / В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон // Иммунология. —1981. — № 5. — С. 28-31.

63. Морозов, В. Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) / В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон. — СПб.: Наука, 1996. — 74 с.

64. Морозов, В. Г. Влияние низкомолекулярного фактора тимуса на Т-клетки крови человека / В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон, Н. В. Ильин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1978. — № 7. — С. 61-65.

65. Морозов, В. Г. Пептидные тимомиметики / В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон, В. В. Малинин. — СПб.: Наука, 2000. — 158 с.

66. Морозов, В. Г Выделение из тимуса и изучение природы фактора, стимулирующего иммуногенез / В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон, О. А. Писарев // Докл. АН СССР. — 1977. — Т. 233, № 3. — С. 491-494.

67. Мочалова, Т. А. Влияние алкогольной интоксикации самок белых крыс на систему эритрона у потомства в раннем постнатальном онтогенезе : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 / Мочалова Татьяна Александровна. — Иваново, 2003. — 107 с.

68. Надыров, Э. А. Постнатальное развитие и реактивность тимуса у потомства крыс, алкоголизированных во время беременности : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.23 / Надыров Эльдар Аркадьевич. — Караганда 1991. — 137 с.

69. Никогосова, О. В. Абилитация детей с перинатальными инфекциями / О. В. Никогосова, В. В. Зотова // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2010. — Т. 19, № 3. — С. 42-43.

70. Новиков, В. Д. Органы тимо-лимфатической системы / В. Д. Новиков,

B. А. Труфакин. — Новосибирск: Наука, 1980. — 29 с.

71. Новиков, В. С. Биорегуляция в медицине катастроф / В. С. Новиков, Г. М. Яковлев, В. С. Смирнов. — СПб.: Наука, 1992. — 48 с.

72. Ноздрачев, А. Д. Анатомия крысы / А. Д. Ноздрачев, Е. Л. Поляков. — СПб.: Лань. 2001. — 464 с.

73. Особенности течения раннего неонатального периода новорожденных от матерей, страдающих хроническим алкоголизмом / С. Н. Оготоева, Н. В. Борисова, П. С. Тумусови [и др.] // Наука и образование. — 2009. — № 2. — С. 49-51.

74. Панкратов, О. В. Иммуномодуляторы в лечении герпетической инфекции / О. В. Панкратов // Охрана материнства и детства. — 2011. — № 1-17. —

C. 80-84.

75. Парамзин, Ф. Н. Морфологическая характеристика телец Гассаля в случаях уменьшения массы тимуса / Ф. Н. Парамзин // Новые задачи современной медицины: материалы III Междунар. науч. конф. — СПб., 2014. — С. 54-55

76. Парахонский, А. П. Применение иммунотропных препаратов в профилактике и терапии // Успехи современного естествознания. — 2007. — № 6. — С. 8384.

77. Пасюк, А. А. Вилочковая железа белой крысы в постнатальном онтогенезе / А. А. Пасюк // Медицинский журнал. — 2006. — № 1. — C. 71-73.

78. Патеюк, В. Г. Тималин в лечении больных рожей / В. Г. Патеюк, Г. Б. Будажабон, Б. И. Кузник // Клин.мед. — 1987. — № 7. — C. 110-113

79. Петрова, Т. Б. Развитие тимуса крыс в норме и при воздействии антибиотика / Т. Б. Петрова // Труды Крымского мед. ин-та. — 1983. — Т. 101. — C. 218.

80. Петрова, Т. Б. Морфологические особенности вилочковой железы крыс в антенатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза при воздействии тетрациклина : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.02 / Петрова Татьяна Борисовна. — Симферополь, 1984. — 20 с.

81. Пивченко, П. Г. Развитие вилочковой железы белой крысы в пренатальном онтогенезе / П. Г. Пивченко, А. А. Пасюк // Проблемы здоровья и экологии. 2006. — № 2 (8). — C. 121-127.

82. Попова, Э. Н. Ультраструктура мозга, алкоголь и потомство / Э. Н. Попова. — М.: Научный мир, 2010. — 158 с.

83. Прокопьева, В. Д. Молекулярные механизмы влияния этанола и его метаболитов на клеточные мембраны in vitro и in vivo : дис. ... докт. биол. наук : 03.00.13 / Прокопьева Валентина Даниловна. — Томск, 2003. — 226 с.

84. Пугач, П. В. Строение лимфоидных бляшек тонкой кишки белых крыс в различных условиях развития организма / П. В. Пугач // Архив анат., гистол. и эмбриол. — 1990. — Т.98, № 2. — C. 68-74.

85. Пугач, П. В. Особенности строения тимуса и лимфатических узлов новорожденных крыс после пренатального воздействия алкоголя / П. В. Пугач, Н. Р. Карелина, C. В. Круглов // Современные проблемы морфологии. —2008. — C. 125-128.

86. Пугач, П. В. Особенности строения иммунных органов новорожденных крыс после пренатального воздействия алкоголя / П. В. Пугач, Н. Р. Карелина, C. В. Круглов // Ретиноиды. — 2009. — Вып. 29. — C. 147150.

87. Пугач, П.В. Особенности строения центральных и периферических органов иммунной системы новорождённых крыс после пренатального воздействия алкоголя / П. В. Пугач, Н. Р. Карелина, С. В. Круглов // Однораловские морфологические чтения. — 2009. — Вып. 8. — С. 239-242.

88. Пугач, П. В. Иммуноморфологические аспекты выживаемости крыс в течение первой недели постнатальной жизни после пренатальной алкоголизации / П. В. Пугач, Д. В. Бреусенко, С. В. Свирин // Морфология. — 2010. — Т. 137, № 4. — С. 159.

89. Пугач, П. В. Структурные изменения брыжеечных лимфатических узлов и лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками, как результат пренатального воздействия этанола / П. В. Пугач, Н. Р. Карелина, С. В. Круглов // Современные проблемы науки и образования. — 2009. — № 6. — С. 17.

90. Пугач, П. В. Тимус новорожденных крыс, развивавшихся в условиях пренатальной алкогольной интоксикации / П. В. Пугач // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета. — 2011. — Т. 18, № 2. — С. 123-124.

91. Пугач, П. В. Брыжеечные лимфатические узлы новорожденных крыс, развивавшихся в условиях пренатальной алкогольной интоксикации / П. В. Пугач, Н. Р. Карелина, С. В. Круглов // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета. — 2011. — Т.18, № 2. — С. 124-125.

92. Пугач, П. В. Влияние длительности этаноловой интоксикации самок до и во время беременности на количество и массу тела новорожденных крыс / П. В. Пугач, С. В. Круглов, С. Ю. Бажин // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — С. 130.

93. Пугач, П. В. Строение тимуса и брыжеечных лимфатических узлов новорожденных крыс в результате антенатального влияния этанола / П. В. Пугач, С. В. Круглов , Н. Р. Карелина // Педиатр. — 2015. — Т. 6, № 4. — С. 51-55.

94. Румянцева, Л. С. Морфологические изменения тимуса при стрессовом воздействии и антигенной стимуляции : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.11 / Румянцева Людмила Сергеевна. — М., 1977. — 24 с.

95. Савицкая, Т. Н. Строение трахеобронхиальных и брыжеечных лимфатических узлов в антенатальном и постнатальном периодах онтогенеза (анатомо-экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед.наук : 14.00.20 / Савицкая Татьяна Николаевна. — Л., 1985. — 251 с.

96. Сапин, М. Р. Детский возраст и органы иммуногенеза / М. Р. Сапин // Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицинской морфологии. — 1994. — С. 118

97. Сапин, М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген. — М.: Медицина, 1996. — 304 с.

98. Сапин, М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. Р. Сапин, Д. Б. Никитюк. — М.: Джангар, 2000. — 184 с.

99. Свирин, С. В. Строение брыжеечных лимфатических узлов у новорождённых крыс при воздействии алкоголя на систему «мать-плод» (экспериментально -морфологическое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.03.01 / Свирин Сергей Владимирович. — СПб., 2010. — 22 с.

100. Сенцова, Т. Б. Иммуномодуляторы в педиатрической практике / Т. Б. Сенцова, И. В. Ворожко // Вопросы практической педиатрии. — 2009. — Т. 4, № 1. — С. 72-76.

101. Сизоненко, В. А. Биорегулирующая терапия при термической травме /

B. А. Сизоненко, А. Р. Варфоломеев. — Чита: Поиск, 1999. — 156 с.

102. Сизоненко, В. А. Применение эпиталамина для лечения больных с тяжелыми ожогами / В. А. Сизоненко, В. Л. Цепелев, Н. Н. Цыбиков // Интенсивное лечение тяжелобольных. — М., 1992. — С. 147-149.

103. Скосырева, А. М. Влияние этилового спирта на развитие эмбрионов стадии органогенеза / А. М. Скосырева // Акуш. и гинекол. — 1973. — № 4. —

C. 15-18.

104. Скосырева, А. М. Сравнительное изучение прямого эмбриотоксического действия алкоголя и его метаболита ацетальальдегида в период органогенеза / А. М. Скосырева // Акуш. и гинекол. — 1982. — № 1. — C. 49-50.

105. Скосырева, А. М. Экспериментально-клиническое изучение влияния алкоголя на генеративную функцию и развитие потомства / А. М. Скосырева, Л. Ф. Курило, А. В. Скальный // Алкоголизм и наследственность: сб. тр. науч.-практич. междунар. симп. — М., 1987. — С. 134-138.

106. Скосырева, А. М. Влияние злоупотребления алкоголем на состояние здоровья женщин и их потомства / А. М. Скосырева, Ю. Д. Балика, C. К. Кочиева // Акушерство и гинекол. — 1993. — № 2. — C. 48-51.

107. Слепко, Н. Ю. Анализ данных и интерпретация результатов психологического исследования / Н. Ю. Слепко, Т. В. Ледовская. — Ярославль : ЯГПУ, 2013. — 136 с.

108. Смирнова, О. Ю. Структура зачатка лимфатического узла плодов крыс после пренатального воздействия стрессорных факторов нерадиационной природы / О. Ю. Смирнова, Г. Н. Денисова // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — C. 144-145.

109. Таболин, В. А. Алкоголь и потомство / В. А. Таболин, С. А. Жданова, И. Н. Пятницкая. — М.: Высшая школа, 1988. — 110 с.

110. Таболин, В. А. Алкогольный синдром плода: (Обзор литературы) / В. А. Таболин, Г. А. Урывчиков // Вопр. охраны материнства и детства. — 1986. — № 5. — C. 48-54.

111. Тимошенко, Л. В. Алкогольный синдром плода / Л. В. Тимошенко, Н. П. Скакун, Г. К. Скакун. — Киев: Здоров'я, 1987. — 112 с.

112. Торбек, В. Э. Морфогенез тимуса / В. Э. Торбек. — М.: РУДН, 1995. — 116 с.

113. Торбек, В. Э. Микро- и ультраструктура тимуса потомства крыс после их алкоголизации / В. Э. Торбек // Архив анат., гистол. и эмбриол. — 1999. — Т. 100, № 6. — C. 61-65.

114. Торбек, В. Э. Ультраструктура эпителиоцитов тимуса потомства при изменении гормонального фона в функциональной системе мать-плод / В. Э. Торбек, Н. А. Юрина // Вестник РУДН. Серия: Медицина. — 2000. — № 2. — С. 45-49.

115. Торбек, В. Э. Морфофункциональное состояние ретикулоэпителиальных клеток тимуса у потомства алкоголизированных крыс / В. Э. Торбек // Морфология. — 2010. — Т. 137, № 4. — С. 91.

116. Структурные основы межсистемных взаимосвязей в раннем постанальном морфогенезе органов иммунной, эндокринной, пищеварительной и выделительной систем / К. Р. Тухтаев, Н. Б. Закирова, Н. К. Тухтаев [и др.] // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — C. 159.

117. Улла, М. Иммуномодуляционный эффект гомо- и гетеротипических стрессоров в растущем организме / М. Улла, М. Ю. Капитонова // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3. — C. 160.

118. Успенский, А. Е. Токсикологическая характеристика этанола / А. Е. Успенский // Теоретические основы поиска средств для лечения алкоголизма: Итоги науки и техники. Сер. Токсикология. — 1984. — Т. 13. — C. 6-56.

119. Фёдорова, О. В. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при различных видах хронического стресса на ранних этапах постнатального онтогенеза : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Федорова Ольга Валентиновна. — Волгоград, 2005. — 148 с.

120. Болезни вилочковой железы / В. П. Харченко, Д. С. Саркисов, П. С. Ветшев [и др.]. — М.: Триада-Х, 1998. — 232 с.

121. Хлыстова, З. С. Становление системы иммуногенеза плода человека / З. С. Хлыстова. — М.: Медицина, 1987. — 256 с.

122. Хмелевская, И. Г. Анализ иммунотропной активности антибиотиков и протеолитических ферментов на различных экспериментальных моделях индукции иммунодефицитного состояния / И. Г. Хмелевская, Л. В. Ковальчук // Иммунология. — 2000. — № 4. — C. 42-45.

123. Цыбенова, Б. Ц. Патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии хронических воспалительных заболеваний легких у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Цыбенова Баирма Цыдендамбаевна. — Чита, 2003. — 20 с.

124. Чеботарь, Н. А. Механизмы тератогенного действия алкоголя / Н. А. Чеботарь, Л. А. Конописцева // Морфология. — 1993. — Т. 105, № 9-10. — C. 19-26.

125. Чурилова, Н. И. Влияние пргестерона на антенатальное развитие вилочковой железы белых крыс : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.23 / Чурилова Наталья Ильинична. — СПб., 1999. — 24 с.

126. Эседова, А. Э. Микроструктура тимуса крыс после воздействия йодобромных ванн / А. Э. Эседова, Т. С. Гусейнов, М. Э. Эседов // Известия ДГПУ. Естественные и точные науки. — 2016. — №2 1. — С. 63-65.

127. Юрина, Н. А. Особенности микро- и ультраструктуры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе / Н. А. Юрина, Л. С. Румянцева // Физиология и патология тимуса. — М.: РУДН, 1986. — C. 4-7.

128. Ярилин, А. А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А. А. Ярилин, В. Г. Пинчук, Ю. А. Гринёва. — Киев: Наук. думка, 1991. — 244 с.

129. Abel, E. L. Prenatal effects of alcohol / E. L. Abel // Drug. Alcohol. Depend. — 1984. — Vol. 14, № 1. — Р. 1-10.

130. Costimulatory signals are required for induction of transcription factor Nur77 during negative selection of CD4(+)CD8(+) thymocytes / D. Amsen, C. Revilla Calvo, B. A. Osborne [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1999. — Vol. 96, № 2. — P. 622-627.

131. Anderson, G. Positive selection of thymocytes: the long and winding road / G. Anderson, K. J. Hare, E. J. Jenkinson // Immunol Today. — 1999. — Vol. 20, № 10. — P. 463-468.

132. Anderson, G. Lymphostromal interactions in thymic development and function / G. Anderson, E. J. Jenkinson // Nat. Rev. Immunol. — 2001. — № 1. — Р. 31-40.

133. Anderson, M. S. Aire and T cell development / M. S. Anderson, M. A. Su // Curr. Opin. Immunol. — 2011. — Vol. 23, № 2. — P. 198-206.

134. The Thymus / S. Arya, E. Gilbert, R. Hong [et al.] // Endocrine pathology, general and surgical. — 1982. — P. 767-833.

135. Bacon F.S. Counseling aspects of alcohol use in pregnancy: Beyond primary prevention / F. S. Bacon // Alcoholism Treatment Quarterly. — 1988. — Vol. 5, № 3-4. — P. 257-267.

136. Quantifying the development of the peripheral naive CD4+ T-cell pool in humans / I. Bains, R. Antia, R. Callard [et al.] // Blood. — 2009. — Vol. 113, № 22. — P. 5480-5487.

137. Bellamy, D. A comparative study of age involution of the bursa of Fabriciusan thymus in birds / D. Bellamy, K. Mohamed //Thymus. — 1982. — Vol. 4, № 2. — P. 107-114.

138. Blakley, P. M. Determination of the proximate teratogen of the mouse fetal alcohol syndrome. 2. Pharmacokinetics of the placental transfer of ethanol and acetaldehyde / P. M. Blakley, W. J. Jr. Scott //Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1984. — Vol. 72, № 2. — P.364-371.

139. Disposition of ethanol in maternal blood, fetal blood, and amniotic fluid of third-trimester pregnant ewes / J. F. Brien, D. W. Clarke, B. Richardson B [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1985. — Vol. 152, № 5. — P. 583-590.

140. Burd, L. Biomarkers for detection of prenatal alcohol exposure: a critical review of fatty acid ethyl esters in meconium / L. Burd, R. Hofer // Birth. Defects. Res. A Clin. Mol. Teratol. — 2008. — Vol. 82, № 7. — P. 487-493.

141. Fetal alcohol syndrome: clinical, metabolic and immunologic follow-up in l4 cases / M. Calvani, D. Ghirelli, M. Calvani [et al.] // Minerva Pediatr. — 1985. — Vol. 37, № 3. — P. 77-88.

142. Clarke, A. G. Histological changes in the thymus during mouse pregnancy / A. G. Clarke, M. D. Kendall // Thymus. — 1989. — Vol. 14, № 1-3. — P. 65-78.

143. Clark, S.L. The thymus in mice of strain 129/J, studied with the electron microscope / S. L. Clark // Am. J. Anat. — 1963. — Vol. 112. — P. 1-33.

144. Brain malformations related to prenatal exposure to ethanol / S. K. Clarren, E. C. Alvord Jr., S. M. Sumi [et al.] // J. Pediatr. — 1978. — Vol. 92, № 1. — P. 64-67.

145. Csaba, G. Changes in the endorphin and serotonin content of rat immune cells during adulthood following maternal exposure to ethanol during pregnancy and lactation / G. Csaba, P. Kovács, E. Pállinger // Alcohol. — 2006. — Vol. 38, № 2. — P. 111-116.

146. Duijvestijn, A. M. Ultrastructure of the rat thymus: the microenvironment of N-lymphocyte maturation / A. M. Duijvestijn, E. C. Hoefsmit // Cell. Tissue. Res. — 1981. — № 2. — P. 279-292.

147. Edelmann, S.L. Peripheral T cells re-enter the thymus and interfere with central tolerance induction / S. L. Edelmann, P. Marconi, T. Brocker // J. Immunol. — 2011. — Vol. 186, № 10. — P. 5612-5619.

148. Ewald, S. J. Effect of prenatal exposure to ethanol on development of the thymus / S. J. Ewald, W. W. Frost //Thymus. — 1987. — Vol. 9, № 4. — P. 211-215.

149. Fontaine-Perus J.C. Seeding of the 10-day mouse embryo thymic rudiment by lymphocyte precursors in vitro / J. C. Fontaine-Perus, F. M. Calman, C. Kaplan, N. M. Le Douarin // J. Immunol. — 1981. — Vol. 126, № 6. — P. 2310-2316.

150. Goldstein, D. B. Effect of alcohol on cellular membranes / D. B. Goldstein // Ann. Emerg. Med. — 1986. — Vol. 15, № 9. — P. 1013-1018.

151. Chronic and acute ethanol treatment modifies fluidity and composition in plasma membranes of a human hepatic cell line (WRL-68) / M. C. Gutiérrez-Ruiz, J. L. Gómez, V. Souza [et al.] // Cell. Biol. Toxicol. — 1995. — Vol. 11, № 2. — P. 69-78.

152. Hale, T. Medications and Mother's Milk / Hale T // Pharmasoft Medical Publishing. — 2006. — P. 120.

153. Harris, R. A. Ethanol's molecular targets / R. A. Harris, J. R. Trudell, S. J. Mihic // Sci Signal. — 2008. — Vol. 28, № 1. — P. 133.

154. Thymic nurse cells exhibit epithelial progenitor phenotype and create unique extra-cytoplasmic membrane space for thymocyte selection / T. M. Hendrix,

R. V. Chilukuri, M. Martinez [et al.] // Cell. Immunol. — 2010. — Vol. 261, № 2. — P. 81-92.

155. Higley, H. R. Thymicinterdigitating reticulum cells demonstrated by immunocytochemistry / H. R. Higley, G. Rowden // Thymus. — 1984. — Vol. 6, № 4. — P. 243-253.

156. A practical clinical approach to diagnosis of fetal alcohol spectrum disorders: clarification of the 1996 institute of medicine criteria / H. E. Hoyme, P. A. May, W. O. Kalberg [et al.] // Pediatrics. — 2005. — Vol. 115, № 1. — P. 39-47.

157. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus / G. Janossy, M. Bofill, L. K. Trejdosiewicz [et al.] // Curr. Top. Pathol. — 1986. — Vol. 75. — P. 89-125.

158. Immune deficiency in fetal alcohol syndrome / S. Johnson, R. Knight, D. J. Marmer [et al.] // Pediatr. Res. — 1981. — Vol. 15, № 6. — P. 908-911.

159. Fetal alcohol spectrum disorders: Extending the range of structural defects / K. L. Jones, H. E. Hoyme, L. K. Robinson [et al.] // Am. J. Med. Genet. — 2010. — Vol. 152A, № 11. — P. 2731-2735.

160. Jones, K. L. Recognition of the fetal alcohol syndrome in early infancy / K. L. Jones, D. W. Smith // Lancet. — 1973. — № 302. — P. 999-1001.

161. Kendall, M. D. The thymus and haemopoiesis / M. D. Kendall // ProgClinBiol Res. — 1981. — Vol. 59B. — P. 221-30.

162. Kendall, M. D. Functional anatomy of the thymic microenvironment / M. D. Kendall // Journal of Anatomy. — 1991. — Vol. 177. — P. 1-29.

163. King, J. C. Alcohol consumption and cigarette smoking: effect on pregnancy / J. C. King, S. Fabro // Clin Obstet. Gynecol. — 1983. — Vol. 26, № 2. — P. 437448

164. Les enfants de perentsalcogoliques: anomalies abserves a propos de 127 cas / P. Lemoine, H. Haronsseus, Y. P. Borteuri [et al.] // Quest. med. — 1968. — №5. — P. 476-482.

165. Lio, C. W. Becoming self-aware: the thymic education of regulatory T cells / C. W. Lio, C. S. Hsieh // Curr. Opin. Immunol. — 2011. — Vol. 23, № 2. — P. 213-219.

166. Little, R. E. Alcohol, breastfeeding, and development at 18 months / R. E. Little, K. Northstone, J. Golding // Pediatrics. — 2002. — Vol. 109, № 5. — P. E72.

167. Love, P. E. Signal integration and crosstalk during thymocytemigration and emigration / P. E. Love, A. Bhandoola // Nat. Rev. Immunol. — 2011. — Vol. 11, № 7. — P. 469-477.

168. Epidemiology of FASD in a province in Italy: Prevalence and characteristics of children in a random sample of schools / P. A. May, D. Fiorentino, P. J. Gossage [et al.] // Alcohol ClinExp Res. — 2006. — Vol. 30, № 9. — P. 1562-1575.

169. Fetal exposure to ethanol has long-term effects on the severity of influenza virus infections /J. McGill, D. K. Meyerholz, M. Edsen-Moore [et al.] // J. Immunol. — 2009. — Vol. 182, № 12. — P. 7803-7808.

170. Miller, M. Prenatal alcohol exposure studies / M. Miller // Genet. Eng. News. — 1986. — № 10. — P. 49.

171. Infant Symbolic Play as an Early Indicator of Fetal Alcohol-Related Deficit /

C. D. Molteno, J. L. Jacobson, R. C. Carter [et al.] // Infancy. — 2010. — Vol. 15, № 6. — P. 586-607.

172. Miller, J. F. A. P. The discovery of thymus function and of thymus -derived lymphocetes / J. F. A. P. Miller // Immunol. Rev. — 2002. — Vol. 185, №1. — P. 7-14.

173. The perivascular space as a path of hematopoetic progenitor cell and mature T-cells between the blood circulation and the thymic parenchyma / K. Mori, M. Itoi, N. Tsukamoto [et al.] // Int. Immunol. — 2007. — Vol. 19, № 6. — P. 745-753.

174. Osmond, D. G. The ontogeny and organization of the lymphoid system /

D. G. Osmond // J. Invest. Dermatol. — 1985. — Vol. 85, № 1 (suppl.). — P. 2s-9s.

175. Padmanabhan, R. Effects of acute doses of ethanol administered at pre-implantation stages on fetal development in the mouse / R. Padmanabhan,

M. S. Hameed // Drug. Alcohol. Depend. — 1988. — Vol. 22, № 1-2. — P. 91100.

176. Ponnappa, B. C. Modeling alcohol's effects on organs in animal models / B. C. Ponnappa, E. Rubin // Alcohol. Res. Health. — 2000. — Vol. 24, № 2. — P. 93-104.

177. Pullen, G. L. Growth patterns of the offspring of alcohol-fed rats / G. L. Pullen, S. P. Singh, A. K. Snyder // Growth. Dev. Aging. — 1988. — Vol. 52, № 2. — P. 85-89.

178. Adverse effects on offspring of maternal alcohol abuse during pregnancy / E. M. Quellette, H. L. Rosett, N. D. Rosman [et al.] // Year Book Obstet. Gynecol. — Chicago-London, 1979. — P. 170-171.

179. Increased mast cell density and microvessel density in the thymus of patients with myasthenia gravis / M. Raica, A. M. Cîmpean, S. Encicäet [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. — 2007. — Vol. 48, № 1. — P. 11-16.

180. Selye, H. A. Syndrome prodused by noxiousagents / H. A. Selye // Nature. — 1936. — Vol. 138. — P. 32-33.

181. Sreenathan, R. N. Effect of low doses of ethanol on fetus & fetal milieu in rat / R. N. Sreenathan, R. Padmanabhan, S. Singh // Indian. J. Exp. Biol. — 1983. — Vol. 21, № 3. — P. 108-112.

182. Sun, G. Y. Chronic ethanol administration induced an increase in phosphatidylserine in guinea pig synaptic plasma membranes / G. Y. Sun, A. Y. Sun // BiochemBiophys Res Commun. — 1983. — Vol. 113, № 1. — P. 262-268/

183. Sun, G. Y. Ethanol and membrane lipids / G. Y. Sun, A. Y. Sun // Alcohol. Clin. Exp. Res. — 1985. — Vol. 9, № 2. — P. 164-180.

184. Fetal alcohol syndrome in rats: conditions for improvement of ethanol effects on fetal cerebral development with supplementary agents / H. Tanaka, S. Iwasaki, K. Nakazawa [et al.] // Biol. Neonate. — 1988. — Vol. 54, № 6. — P. 320-329.

185. Diagnosis of fetal alcohol spectrum disorders / H. Van Wieringen, T. G. Letteboer, R. R. Pereira [et al.] // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 2010. — Vol. 154, № 34. — P. A331.

186. The thymic nurse cell complex: an in vitro model for extracellular matrixmediated intrathymic T cell migration / D. M. Villa-Verde, V. Mello-Coelho, J. M. Lagrota-Cändido [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. — 1995. — Vol. 28, №8. — P. 907-912.

187. Yang, Q. T-cell lineage determination / Q. Yang, Bell J. Jeremiah, A. Bhandoola // Immunol. Rev. — 2010. — Vol. 238, № 1. — P. 12-22.

П Р И Л О Ж E H И Я

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса новорожденных крыс контрольной группы

Показатель

Длина Ширина Длина Ширина Кол-во Кол-в о Кол-в о Кол-во Кол-в о Кол-во

Относит. левой левой правой правой лимфоид. Кол-в о дегенерир. клеток с лимфоид. Кол-в о дегенерир. клеток с

Масса Длина Ширина доли доли доли доли клеток РЭ клеток фигурами клеток РЭ клеток фигурами

тимуса тимуса тимуса тимуса тимуса тимуса тимуса в КВ в КВ в КВ митозов в КВ в МВ в МВ в МВ митозов в МВ

Относит. 1,000 ,784 ,887 ,926 ,931 ,886 ,944 ,000 ,394 ,163 -,373 ,512 -,161 -,556 ,076

Масса тимуса

Длина тимуса ,784 1,000 ,672 ,947 ,847 ,912 ,872 -,318 ,448 ,124 -,415 ,544 ,107 -,420 ,018

Ширина тимуса ,887 ,672 1,000 ,842 ,707 ,876 ,775 ,037 ,574 ,353 -,411 ,157 -,175 -,603 ,364

Длина левой ,926 ,947 ,842 1,000 ,912 ,969 ,944 -,162 ,498 ,195 -,483 ,479 -,029 -,512 ,125

доли тимуса

Ширина левой ,931 ,847 ,707 ,912 1,000 ,801 ,971 -,208 ,249 ,103 -,257 ,715 ,029 -,527 ,000

доли тимуса

Длина правой ,886 ,912 ,876 ,969 ,801 1,000 ,870 -,077 ,597 ,191 -,544 ,334 -,117 -,457 ,119

доли тимуса

Ширина правой ,944 ,872 ,775 ,944 ,971 ,870 1,000 -,269 ,371 ,104 -,304 ,608 -,076 -,442 ,020

доли тимуса

Кол-во лимфоид.

клеток в КВ ,000 -,318 ,037 -,162 -,208 -,077 -,269 1,000 ,143 -,250 -,184 -,328 -,358 ,066 -,252

Кол-во РЭ в КВ ,394 ,448 ,574 ,498 ,249 ,597 ,371 ,143 1,000 ,139 -,263 -,343 -,399 ,053 ,029

Кол-во дегенерир.

клеток в КВ ,163 ,124 ,353 ,195 ,103 ,191 ,104 -,250 ,139 1,000 -,377 -,187 ,027 -,488 ,802

Кол-во клеток с

фигурами митозов в КВ -,373 -,415 -,411 -,483 -,257 -,544 -,304 -,184 -,263 -,377 1,000 ,182 ,403 ,068 -,223

Кол-во лимфоид.

клеток в МВ ,512 ,544 ,157 ,479 ,715 ,334 ,608 -,328 -,343 -,187 ,182 1,000 ,458 -,469 -,234

Кол-во РЭ в МВ -,161 ,107 -,175 -,029 ,029 -,117 -,076 -,358 -,399 ,027 ,403 ,458 1,000 -,550 ,327

Кол-во дегенерир.

клеток в МВ -,556 -,420 -,603 -,512 -,527 -,457 -,442 ,066 ,053 -,488 ,068 -,469 -,550 1,000 -,609

Кол-во клеток с

фигурами митозов в МВ ,076 ,018 ,364 ,125 ,000 ,119 ,020 -,252 ,029 ,802 -,223 -,234 ,327 -,609 1,000

Приложение А

Слабый уровень корреляции - одна линия Средний уровень корреляции - две линии Сильный уровень корреляции - три линии

Приложение А Таблица 2

Component

1 2

Длина

левой ,980 ,141

цоли

тимуса

Длина

травой ,973 -,007

цоли

тимуса

Относит. ,947 ,115

масса тимуса

Ширина

травой ,921 ,227

цоли

тимуса

Ширина ,906 -,033

тимуса

Длина ,883 ,233

тимуса

Ширина

левой ,874 ,336

цоли

тимуса

Кол-в

ретикулярных ,572 -,534

эпителиоцитов

в КВ

Кол-в о

клеток с -,536 ,406

фигурами митозов в КВ

Кол-в о

цегенерир. ,266 ,111

клеток

в КВ

Кол-в

ретикулярных -,183 ,854

эпителиоцитов

в МВ

Кол-в о

лимфоид. ,357 ,748

клеток в МВ

Кол-в о

цегенерир. -,486 -,627

клеток

в МВ

Кол-в о

лимфоиц. -,065 -,563

клеток в КВ

Кол-в о

клеток с ,153 ,275

фигурами митозов в МВ

Ко л в ретикул ярных элит О Колвоклетоксфиг/рамимитоэов в К! О Kd л в ок летоксфи гу рамимитоао i 11 Колводепенерир. элиоцитоввМВ i. в л в пк л еток лимфпи д .р я да s MB О I Шириналевойдолитимуса О вМВО Длинатимуса^ лринаправойдолитимуса " _ ,потп„р к2дтшналевойдолитимуса леток в КЬ" Относит .массатимуса—

Колвоклетоклш О О Ко л в о де генерир .к л еток в ME О Длинаправойдолитимуса Ширинатимуса ■1фоид.рядавКВ Колвретикулярныхзпителиоцитов в КВ

~i-1--1-г

■1,0 -0.5 0,0 0,5 1,0

Component 1

Рис. 1. График компонент в перевернутом пространстве

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс контрольной группы на 7 сутки жизни

Показатель Кол-во Кол-в о

Длина Ширина Длина Ширина Кол-в о Кол-в о клеток с Кол-в о Кол-в о клеток с

Относит. левой левой правой правой лимфоид. Кол-во дегенерир. фигурами лимфоид. Кол-в о дегенерир. фигурами

масса Длина Ширина доли доли доли доли клеток в РЭ клеток митозов в клеток в РЭ клеток митозов в

тимуса тимуса тимуса тимуса тимуса тимуса тимуса КВ в КВ в КВ КВ МВ в МВ в МВ МВ

Относит. масса тимуса 1,000 ,875 ,981 ,919 ,923 ,865 ,934 ,682 ,822 ,189 ,599 ,632 ,865 ,252 ,894

Длина тимуса ,875 1,000 ,924 ,943 ,900 ,871 ,930 ,658 ,806 -,033 ,467 ,398 ,878 ,383 ,745

Ширина тимуса ,981 ,924 1,000 ,953 ,940 ,909 ,958 ,757 ,852 ,127 ,602 ,588 ,902 ,329 ,847

Длина левой доли тимуса ,919 ,943 ,953 1,000 ,980 ,947 ,991 ,686 ,910 ,072 ,417 ,371 ,967 ,407 ,827

Ширина левой доли тимуса ,923 ,900 ,940 ,980 1,000 ,926 ,977 ,682 ,851 ,091 ,478 ,326 ,974 ,473 ,853

Длина правой доли тимуса ,865 ,871 ,909 ,947 ,926 1,000 ,963 ,607 ,902 -,163 ,436 ,427 ,916 ,302 ,682

Ширина правой доли тимуса ,934 ,930 ,958 ,991 ,977 ,963 1,000 ,661 ,918 ,045 ,442 ,432 ,969 ,319 ,817

Кол-во лимфоид. клеток в КВ ,682 ,658 ,757 ,686 ,682 ,607 ,661 1,000 ,593 ,342 ,716 ,429 ,703 ,513 ,645

Кол-во РЭ в КВ ,822 ,806 ,852 ,910 ,851 ,902 ,918 ,593 1,000 ,115 ,225 ,481 ,884 ,172 ,769

Кол-во дегенерир. клеток в КВ ,189 -,033 ,127 ,072 ,091 -,163 ,045 ,342 ,115 1,000 ,000 ,129 ,129 ,000 ,447

Кол-во клеток с

фигурами митозов в КВ ,599 ,467 ,602 ,417 ,478 ,436 ,442 ,716 ,225 ,000 1,000 ,584 ,387 ,302 ,449

Кол-во лимфоид. клеток в МВ ,632 ,398 ,588 ,371 ,326 ,427 ,432 ,429 ,481 ,129 ,584 1,000 ,277 -,323 ,481

Кол-во РЭ в МВ ,865 ,878 ,902 ,967 ,974 ,916 ,969 ,703 ,884 ,129 ,387 ,277 1,000 ,428 ,798

Кол-во дегенерир. клеток в МВ ,252 ,383 ,329 ,407 ,473 ,302 ,319 ,513 ,172 ,000 ,302 -,323 ,428 1,000 ,373

Кол-во клеток с

фигурами митозов в ,894 ,745 ,847 ,827 ,853 ,682 ,817 ,645 ,769 ,447 ,449 ,481 ,798 ,373 1,000

МВ

Приложение Б

Слабый уровень корреляции - одна линия Средний уровень корреляции - две линии Сильный уровень корреляции - три линии

Приложение Б Таблица 2

Component

1 2

Длина

левой ,987 ,080

цоли

тимуса

Ширина

левой ,986 ,058

цоли

тимуса

Ширина

правой ,973 ,142

цоли

тимуса

Кол-в о

ретикулярных ,970 ,027

эпителиоцитов

в МВ

Длина

правой ,938 ,069

цоли

тимуса

Ширина ,936 ,321

тимуса

Длина ,931 ,090

тимуса

Относит. ,892 ,403

масса тимуса

Кол-в о

ретикулярных ,867 ,200

эпителиоцитов

в КВ

Кол-в о

клеток с ,814 ,348

фигурами митозов в МВ

Кол-в о

лимфоиц. ,720 ,314

клеток в КВ

Кол-в о

цегенерир. ,529 -,500

клеток

в МВ

Кол-в о

лимфоиц. ,307 ,878

клеток в МВ

Кол-в о

клеток с ,465 ,475

фигурами митозов в КВ

Кол-в о

цегенерир. ,030 ,453

клеток

в КВ

Кол е оде пенерир .клеток в КЕ Кол бок Колвоклетоклим Кол е оретикул ярных эпит( Длин л б оклетоклимфоид .р яда в МВ о Кол в оклетоксфи гурамимитоэо в в КВ 0 О Относит .массатимуса петоксфи гурамимитоэо в в МВ,^ у [юид.рядавкв... и гыпиыйимися? лиоцитов в квшир^ннраащ^^имуса Длиналевойдолитимуса О ¡пра в ойдолитимусаДлинатимуса®^

Ширина ле в ойдолитимуса Кол в оретикул ярных эпителиоцито в е МВ Кол в оде генерир .клеток в МВ о

и-1--1-г

■1,0 -0.5 0,0 0,5 1,0

Component 1

Рис. 1. График компонент в перевернутом пространстве

ПРИЛОЖЕНИЕ В

Анализ взаимосвязей между морфометрическими показателями и клеточным составом зон тимуса крыс контрольной группы на 14 сутки жизни

Показатель Относит. масса тимуса Длина тимуса Ширина тимуса Длина левой доли тимуса Ширина левой доли тимуса Длина правой доли тимуса Ширина правой доли тимуса Кол-в о лимфоид. клеток в КВ Кол-во РЭ в КВ Кол-в о дегенерир. клеток в КВ Кол-в о клеток с фигурами митозов в КВ Кол-в о лимфоид. клеток в МВ Кол-во РЭ в МВ Кол-в о дегенерир. клеток в МВ Кол-в о клеток с фигурами митозов в МВ

Относит. масса тимуса 1,000 ,968 ,958 ,954 ,907 ,988 ,912 ,941 ,738 ,141 ,871 ,974 ,976 ,307 ,659

Длина тимуса ,968 1,000 ,958 ,976 ,895 ,990 ,983 ,990 ,817 ,148 ,766 ,958 ,962 ,340 ,634

Ширина тимуса ,958 ,958 1,000 ,965 ,887 ,964 ,928 ,948 ,839 ,115 ,776 ,898 ,929 ,270 ,523

Длина левой доли тимуса ,954 ,976 ,965 1,000 ,937 ,979 ,951 ,961 ,791 ,171 ,822 ,928 ,974 ,415 ,615

Ширина левой доли тимуса ,907 ,895 ,887 ,937 1,000 ,927 ,862 ,862 ,752 ,258 ,849 ,868 ,921 ,288 ,688

Длина правой доли тимуса ,988 ,990 ,964 ,979 ,927 1,000 ,955 ,966 ,791 ,116 ,826 ,962 ,980 ,341 ,667

Ширина правой ,912 ,983 ,928 ,951 ,862 ,955 1,000 ,987 ,864 ,143 ,675 ,914 ,913 ,301 ,643

доли тимуса

Кол-во клеток

лимфоид. ,941 ,990 ,948 ,961 ,862 ,966 ,987 1,000 ,854 ,190 ,711 ,941 ,934 ,326 ,620

ряда в КВ

Кол-в о РЭ в КВ ,738 ,817 ,839 ,791 ,752 ,791 ,864 ,854 1,000 ,084 ,416 ,688 ,684 -,028 ,441

Кол-в о

дегенерир. ,141 ,148 ,115 ,171 ,258 ,116 ,143 ,190 ,084 1,000 ,179 ,180 ,167 ,218 ,145

клеток в К В

Кол-во клеток

с фигурами ,871 ,766 ,776 ,822 ,849 ,826 ,675 ,711 ,416 ,179 1,000 ,863 ,893 ,364 ,697