СТРОЕНИЕ ТИМУСА КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭТАНОЛА И ИММУНОКОРРЕКЦИИ (экспериментально-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат медицинских наук Бреусенко, Дмиттрий Витальевич

• Бреусенко, Дмиттрий Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бреусенко, Дмиттрий Витальевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о строении, функциях и развитии тимуса.

1.2. Современные представления о влияние этанола на иммунную систему.

1.3. Современные представления о влиянии тималина на иммунную систему.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Строение тимуса крыс в раннем постнатальном периоде онтогенеза.

3.2. Многомерные методы статистического анализа для исследования структуры и силы связи между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса у крыс в норме.

3.3. Строение тимуса крыс в раннем постнатальном периоде онтогенеза при воздействии этанола.

3.4. Многомерные методы статистического анализа для исследования структуры и силы связи между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса у крыс при воздействии этанола.

3.5. Строение тимуса крыс в раннем постнатальном периоде онтогенеза при воздействии этанола и коррекции тималином.

3.6. Многомерные методы статистического анализа для исследования структуры и силы связи между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса у крыс при воздействии этанола и коррекции тималином.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СТРОЕНИЕ ТИМУСА КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭТАНОЛА И ИММУНОКОРРЕКЦИИ (экспериментально-морфологическое исследование)»

Актуальность проблемы. Вопросы возрастной морфологии человека и экспериментальных животных, в частности органов лимфоидной [иммунной] системы, в норме и при воздействии различных неблагоприятных факторов, постоянно привлекают внимание исследователей (Долгова М.А. и соавт., 1982; Петрова Т.Б., 1982; Савицкая Т.Н., 1985; Пугач П.В., 1990; Бородин Ю.И. и соавт., 1992; Сапин М.Р., 1994, 1996; Забродин В.А., 2004 и др.).

Тимус, являясь первичным органом иммунной системы, во многом определяет не только состояние периферических органов иммуногенеза, но и выраженность защитных реакций всего организма (Бернет Ф., 1964; Кемилева 3., 1984; Сапин М.Р. и Этинген JI.E., 1996; Сапин М.Р. и Никитюк Д.Б., 2000; AndersonG. Et al., 1999; Lio C.W. and Hsieh C.S., 2011 и мн. др.).

Иммунодефицитные состояния у детей раннего возраста достаточно часто встречаются в клинической практике. Среди причин, приводящих к иммунодефицитам, главенствующими являются неблагоприятные экзогенные влияния различной этиологии в пренатальном периоде онтогенеза, а также наличие патологии материнского организма. Употребление женщинами этанолсодержащих напитков, особенно в период беременности, является тем фактором, который самым неблагоприятным образом интегрирует причины, которые могут приводить к иммунодефицитным состояниям у новорождённых детей. Исследования показывают, что иммунодефицит можно отнести к постоянным проявлениям фетального алкогольного синдрома, часто возникающего у детей вследствие пренатального воздействия этанола (Таболин В.А. и соавт., 1988; Оготоева С.Н. и соавт., 2009; Johnsons, et al., 1981; Calvani M. Et al., 1985; Ewald D.J. and Frost W.W., 1987; McGill J. et. al., 2009).

В конце XX и начале ХХГвека появились работы, посвященные изучению иммунной системы, в которых показаны изменения, происходящие в тимусе и лимфатических узлах, вследствие пренатального воздействия этанола (Надыров Э.А., 1991; Торбек В.Э., 1995, 1999, 2010; Карелина Н.Р. и соавт., 2009; Свирин C.B., 2010; Пугач П.В., 2011; Круглов СБ. и соавт., 2012). Важной задачей является поиск средств для коррекции возникающих нарушений.

В последние десятилетия проводятся многочисленные исследования, посвященные применению иммуномодуляторов в комплексной терапии различных заболеваний, одним из патогенетических механизмов которых являются иммунодефицитные состояния (Морозов В.Г. и соавт., 2000; Абдулаев Х.Р., 2003; Парахонский А.П., 2007; Долина А.Б., 2010; Панкратов О.В., 2011 и мн. др.).

Одним из известных препаратов является пептидный препарат тималин, полученный из тимуса телят в 1974 году В.Г. Морозовым и В.Х Хавинсоном (Морозов В.Г. и соавт., 1977). В практической медицине тималин применяется в комплексном лечении многих заболеваний, начиная с конца 70-х годов прошлого века.

В экспериментальных исследованиях было показано, что введение тималина оказывает положительное влияние как на ретикулярный эпителий, так и на лимфоидный компонент тимуса. Описано усиление пролиферации, дифференцировки лимфоидных клеток при введении тималина лабораторным животным (Кузник Б.И. и соавт., 1984; Хмелевская И.Г. и Ковальчук JI.B., 2000). Однако данных о влиянии тималина на тимус развивающегося организма при воздействии этанола в доступной литературе не обнаружено.

Таким образом, представляется актуальным провести экспериментальное исследование посвящённое выяснению особенностей строения тимуса в раннем постнатальном периоде онтогенеза при воздействии этанола и на фоне иммунокоррекции тималином.

Цель исследования — изучить особенности строения тимуса крыс, развивавшихся в условиях воздействия этанола в пренатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза, а также при иммунокоррекции тималином.

Задачи исследования:

1. Определить морфометрические параметры и клеточный состав тимуса в раннем постнатальном периоде онтогенеза у интактных крыс.

2. Выявить изменения морфометрических показателей и клеточного состава тимуса крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального (подсосный период) воздействия этанола.

3. Изучить влияние тималина на морфометрические показатели и клеточный состав тимуса крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального (подсосный период) воздействия этанола.

4. Определить на основе полученных данных корреляционные связи между морфометрическими показателями и клеточным составом тимуса в тимусе крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального (подсосный период).

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что у крыс в подсосном периоде онтогенеза общей тенденцией динамики морфометрических показателей тимуса является то, что наибольшие значения темпов их прироста приходятся на первую неделю постнатальной жизни, а наименьшие - на вторую. Исключение составляют ТП линейных размеров правой доли, которые постепенно снижаются на протяжении всего периода наблюдений. Рост в длину левой доли тимуса происходит преимущественно в краниальном направлении на первой неделе жизни, а правой доли - в каудальном - на второй неделе жизни

Впервые показана динамика изменений морфометрических параметров тимуса, а также темпов их прироста у крыс после пренатальной этаноловой интоксикации и в условиях перорального поступления этанола в подсосном периоде. В первые две недели темпы прироста линейных размеров тимуса крыс при воздействии этанола существенно превышают контрольные значения, а в течение третьей недели - резко понижаются.

Впервые показано, что у животных при воздействии этанола регистрируется выраженная сосудистая реакция в тимусе, проявляющаяся расширением и полнокровием внутриорганных сосудов, кровоизлияниями как в корковое, так и мозговое вещество, а также появлением фокусов некроза.

Впервые описано иммуномодулирующее влияние тималина на тимус крыс, развивавшихся в условиях воздействия этанола в пренатальном и постнатальном (подсосный период) периодах онтогенеза. Показано, что после иммунокоррекции в течение первой недели постнатальной жизни начинается стимуляция компенсаторных реакций, в большей степени в коре тимуса; в течение второй недели проявляется тенденция к нормализации линейных размеров тимуса; в течение третей недели начинает восстанавливаться клеточный состав мозгового вещества. Введение тималина постепенно уменьшает выраженность сосудистой реакции.

Впервые в динамике изучено распределение СЭЗ+ клеток у крыс подсосного периода в норме, после пренатальной и постнатальной этаноловой интоксикации и при иммунокоррекциитималином.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные данные существенно расширяют и дополняют имеющиеся представления о строении тимуса крыс, развивавшихся в условиях нормы и после пренатальной и постнатальной этаноловой интоксикации, а также при иммунокоррекциитималином.

Сведения о влиянии этанола на тимус развивающегося организма, полученные в работе имеют важное теоретическое значение при исследовании становления других иммунных органов в онтогенезе.

Экспериментальные данные об особенностях строения тимуса организма, развивавшегося в норме, а также после пренатальной и постнатальной этаноловой интоксикации и при иммунокоррекции тималином, представляют интерес для иммуноморфологов, педиатров и акушеров.

Внедрение результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ. Основные результаты диссертационного исследования включены в учебную программу кафедры анатомии человека ГБОУ ВПО СПбГПМАМинздравсоцразвития России; кафедры анатомии человека и кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ГБОУ ВПО «СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздравсоцразвития России.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. В течение первых трёх недель постнатальной жизни крыс происходят значительные изменения в строении тимуса, затрагивающие как его морфометрические параметры, так и клеточный состав. С возрастом появляется и усиливается взаимосвязь, отсутствующая у новорождённых животных, между морфометрическими параметрами тимуса и его клеточным составом.

2. Этанол вызывает существенные изменения динамики морфометрических параметров тимуса в подсосном периоде у крыс, подавляет его лимфопоэтическую функцию, пролиферацию и дифференцировку, усиливает разрушение клеток и изменяет темпы их миграции в органе.

3. Тималин оказывает иммуномодулирующее действие на тимус крыс, развивавшихся в условиях пренатального и постнатального (в подсосный период) воздействия этанола. Степень выраженности этого эффекта и точки приложения зависят от длительности применения тималина.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009 г.); VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов, 2009 г.); 5 Всероссийском конгрессе «Человек и проблемы зависимостей: междисциплинарные аспекты» (Санкт-Петербург, 2011 г.).

Личный вклад соискателя в разработку проблемы. Работа выполнена в рамках комплексной темы НИР кафедры анатомии человека СПбГПМА (№ гос. регистрации 01200506433). Личный вклад соискателя в разработку проблемы оценивается в 80%. Автором лично произведены: эксперимент, анализ результатов морфометрического, гистологического и иммуногистохимического и статистического исследования, составление таблиц и построение диаграмм.

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Бреусенко, Дмиттрий Витальевич

выводы

1. В течение первых трёх недель постнатальной жизни крыс происходит увеличение абсолютной и относительной масс тимуса, линейных размеров органа и его долей, изменяется клеточный состав. Появляются и усиливаются корреляционные связи между морфометрическими параметрами тимуса и его клеточным составом.

2. Наибольшие значения темпов прироста морфометрических показателей наблюдаются на первой неделе постнатальной жизни, а наименьшие - на второй. Рост в длину левой доли тимуса происходит преимущественно в краниальном направлении на первой неделе жизни, а правой доли - в каудальном - на второй. В клеточном составе происходит увеличение числа малых лимфоцитов и снижение числа остальных клеточных элементов.

3. При воздействии этанола темпы прироста линейных размеров тимуса крыс в течение первых двух недель жизни существенно превышают контрольные значения, а в течение третьей недели резко понижаются. Наиболее интенсивно растут в длину доли тимуса на первой неделе жизни; темпы прироста левой доли увеличиваются в 2,6 раза, а правой - в 3,9 раза по сравнению с контролем.

4. Для клеточного состава тимуса крыс при воздействии этанола характерно снижение общего числа клеток, абсолютного и относительного количества лимфоцитов, в том числе и СОЗ+ клеток, а также митотически делящихся клеток. Происходит увеличение содержания ретикулярных эпителиоцитов и дегенерирующих клеток во всех возрастных группах, более выраженное в мозговом веществе.

5. Этанол вызывает сосудистые нарушения в виде расширения и полнокровия сосудов, а также кровоизлияний, выраженность которых нарастает в зависимости от длительности этаноловой интоксикации.

6. Введение иммуномодулятора крысам в подсосном периоде в течение двух недель приводит к нормализации линейных размеров тимуса, однако не

114 отражается на динамике изменений темпов прироста его морфометрических показателей.

7. Под влиянием иммуномодулятора (тималина) у крыс, подвергшихся этаноловой интоксикации, в тимусе компенсаторные процессы заключаются в увеличении числа малых лимфоцитов и снижении количества дегенерирующих клеток, стимуляции лимфопоэтической функции в корковом веществе на первой неделе постнатальной жизни, в мозговом веществе - на третьей. Тималин уменьшает выраженность сосудистых реакций, которые на 3 неделе иммунокоррекции исчезают.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные о строении тимуса крыс в подсосном периоде в норме и при воздействии этанола необходимо использовать для изучения лимфоидных органов и всех систем организма.

2. Данные об особенностях распределения СБ 3+ клеток в тимусе крыс в подсосном периоде необходимо учитывать при проведении иммуногистохимических исследований методов на этих экспериментальных животных в возрастном аспекте.

3. Полученные экспериментальные данные об особенностях влияния тималина на тимус алкоголизированных животных возможно экстраполировать в клиническу практику.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бреусенко, Дмиттрий Витальевич, 2012 год

1. Абдулаев Х.Р. Роль пептидных биорегуляторов в профилактике и лечении местных гнойных послеоперационных осложнений острого аппендицита: Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 2003. 21 с.

2. Агеева В.А. Морфология тимуса растущего организма при воздействиидозированнной гиподинамии и гипокинезии. Дисс.канд. мед.наук.1. Волгоград, 2007. 147с.

3. Азизова Ф.Х. и др. Постнатальный онтогенез тимуса потомства в условиях хронического токсического воздействия на материнский организм / Ф.Х. Азизова, Н.К. Тухтаев, К.К. Расулов, О.О. Яриева // Морфология. 2012. Т. 141. №3. С. 9.

4. Аллаев М. Анатомия и топография вилочковой железы у человека в анте- и постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. канд. мед.наук. Ташкент. 1990. 19 с.

5. Альтшулер В.Б. Алкоголизм. М., 2010. 264 с.

6. Балика Ю.Д., Карташова В.Е., Скосырева A.M. Воздействие алкогольной интоксикации беременных крыс на систему кроветворения их потомства //Акушерство и гинекология. 1982. № 9. С. 56-57.

7. Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет. М.: Мир, 1964. 184 с.

8. БудажабонГ.Б. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в клинике: Автореф. дисс. докт. мед.наук. СПб., 1988. 32 с.

9. Вербицкая А.И. и др. Особенности эхографии вилочковой железы у детей в различные возрастные периоды / А.И. Вербицкая, Ю.А. Солохин, Н.Ф. Назарова и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. С. 34-39.

10. Ю.Вершигора А.Е. Основы иммунологии. Киев: Вища школа, 1990. 735с.

11. П.Вишнякова Т.М. Роль иммунных нарушений в патогенезедиабетическойполинейропатии у детей с сахарным диабетом I типа и их коррекция: Автореф. дисс. канд. мед.наук. Чита, 2006. 18 с.

12. Воронов И.А. Эксперимент и методы обработки многомерных данных висследовании человека с применением SPSS: медико-биологическиеисследования, психология, физическая культура и спорт. СПб: ГОУВПО1. СПбГУТ, 2008. 100 с.

13. Галустян Ш.Д. Строение зобной железы в свете экспериментального анализа. М.: Изд-во АМН СССР, 1949. 184 с.

14. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. Киев: Здоров'я, 1989. 143 с.

15. Гусман Б.С. Иммуноморфология детских инфекций. М, 1975. 245 с.

16. ДаренскаяС.Д. Острый абсцесс легкого: этиология, патогенез, лечение: Автореф. дисс. докт. мед.наук. М., 1993. 24 с.

17. Даренская С.Д., Будажабон Г.Б. Коррекция иммунитета и гемостаза у больных с абсцессами легких // Актуальные вопросы восстановительной и реконструктивной хирургии. Иркутск, 1989. С. 63-64.

18. Долгова М.А. и др. Антенатальное и раннее постнатальное развитее органов иммуногенеза / М.А. Долгова, Л.Д. Марцинкевич, Т.Д. Батюто и др. // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1982. № 2. С. 73-83.

19. Долина А.Б. Особенности иммунитета, перекисного окислениялипидов, лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарных взаимоотношений при вторичном инфекционном эндокардите у детей: Автореф. дисс.канд. мед.наук. Чита, 2010. 19 с.

20. Дробленков A.B. Морфологические изменения нейронов и макроглиоцитовосновынх отделов мезокортиколимбическойдофаминергической системы при воздействии этанола. Автореф. дисс.докт. мед.наук. СПб, 2010. 43 с.

21. Ершова Г.И., Степанов С.А.Новые подходы к лечению аутоиммунного тиреоидита // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. № 5. С. 50-52.

22. Провизор. 2003. № 4. С. 12-17.29.3уфаров К.А., Тухтаев K.P. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты). Ташкент: Фан, 1987. 184с.

23. Ивановская Т.Е. и др. Патология тимуса у детей. / Т.Е. Ивановская, О.В. Зайратьянц, JI.B. Леонова и др. СПб: Сотис, 1996. 271 с.

24. Калинина И.И. Структурный и иммуноморфологический показатели дифференцировки тимоцитов в эмбриогенезе млекопитающих // Тр. Крымск.мед. ин-т. 1983. Т. 101. С. 122-123.

25. Каменев В.Ф.Журавлёв Ю.И.Оценка эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца высокими дозами тималина // Современные наукоемкие технологии. 2007. № 4. С. 20-23.

26. Казарновская M.JL, Василос А.Ф., Дмитриенко В.Д. Мутагенное действие этилового спирта на культуру клеток человека // 1-й Всесоюзн. съезд судебных медиков. Тез.докл. Киев, 1976. С. 594-595.

27. Карелина Н.Р., Пугач П.В., Круглов C.B. Особенности строения тимуса новорожденных крыс, развивавшихся в условиях пренатальной этаноловой интоксикации//Морфология. 2012. Т. 141. № 3. С. 72.

28. Кемилева З.Вилочковая железа (перевод с болгарского). М.: Медицина, 1984. 256 с.

29. Кожемякин A.JL, Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Участие циклазной системы в молекулярных механизмах регуляции дифференцировки иммунокомпетентных клеток // Биохимия. 1984. - Т. 49., Вып. 4. С. 658-666.

30. Краюшкин А.И. Возрастные преобразования трехмерной формы тимуса // Новые технологии в медицине: Тр. ВолГМУ. 2004. Т. 60. Вып. 3. С. 65-68.

31. Круглов C.B. и др. Особенности строения брыжеечных лимфатических узлов новорожденных крыс, развивавшихся в условиях пренатальной этаноловой интоксикации / С.В.Круглов, Н.Р. Карелина, П.В. Пугач и др. // Морфология. 2012. Т. 141. № 3. С. 86.

32. КузникБ.И. и др Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон. СПб.: Эскулап, 1999. 142 с.

33. Кузник Б.И., и др. Эффективность применения тималина при разлитых перитонитах в акушерской практике / Б.И. Кузник, В.Х.Хавинсон, В.Г.Морозов и др. // Акушерство и гинекология. 1984. № 9. С. 50-52.

34. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Сытников И.А. Тималин как иммуномодулятор иммуногенеза и гемостаза // Фармакол. токсикол. 1984. № 1.С. 67-71.

35. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии / Б.И.Кузник, В.Х.Хавинсон, Ю.А. Витковский. Чита, 2001. 352 с.

36. Кульбах О.С. Строение органов иммунной системы в условияхнарушения репродуктивной функции при радиационном воздействии.

37. Дисс.докт. мед. наук. СПб, 1996. 407 с.

38. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие. М.: Высшая школа, 1980. 293 с.

39. Липченко В.Я., Александрова Л.И., Стаценко Г.В. Дольки вилочковой железы в онтогенезе и в эксперименте // Актуальные вопросы морфологии. Черновцы. 1990. С. 186.

40. Лиханов И.Д. Патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии при остром абсцессе легких: Автореф.дис. канд. мед.наук. Чита, 2002. 19 с.

41. Логинова Н.П., Четвертных В.А. Апоптоз клеток тимуса при порокахсердца у новорождённых // Морфология. 2012. Т. 141. № 3. С. 93.

42. ЛозовойВ.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск. Наука. 1981. 224 с.

43. Машков А.Е. и др. Современные аспекты лечения осложненных форм острой деструктивной пневмонии у детей / А.Е.Машков, В.И. Щербина, В.Г Цумани др. // Альманах клинической медицины. 2005. № 8-1. С. 240249.

44. Морозова Е.В. Морфологические особенности вилочковой железы илимфатических узлов крыс в условиях пренатального воздействияиндометацина. Дисс.канд. мед.наук. J1. 1990. 313 с.

45. Морозова З.Ч. и др. Постстрессовая структура органов иммуногенеза укрыс / З.Ч. Морозова, А.И. Краюшкин, E.H. Фокина и др. // Морфология.2012. Т. 141. №3. С. 108-109.

46. Морозов В.Г. Влияние полипептидного фактора тимуса на систему циклических нуклеотидов иммунокомпетентных клеток // Вопросы мед.химии. 1982. № 4. С. 114-118.

47. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии // Иммунология. 1981. №5. С.28-31.

48. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб.: Наука, 1996.74 с.

49. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Ильин Н.В. Влияние низкомолекулярного фактора тимуса на Т-клетки крови человека // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1978. № 7. С. 61-65.

50. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидныетимомиметики. СПб., 2000. 158 с.

51. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Писарев O.A. Выделение из тимуса и изучение природы фактора, стимулирующего иммуногенез // Докл. АН СССР. 1977. Т. 233. № 3. С. 491-494.

52. Мочалова Т.А. Влияние алкогольной интоксикации самок белых крыс на систему эритрона у потомства в раннем постнатальном онтогенезе. Дисс.канд. биол. наук. Иваново, 2003. 107 с.

53. Надыров Э.А. Постнатальное развитие и реактивность тимуса у потомства крыс алкоголизированных во время беременности. Дисс.канд. мед.наук. Караганда 1991, 137 с.

54. Никогосова О.В., Зотова В.В.Абилитация детей с перинатальными инфекциями // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2010. Т. 19. № 3. С. 42-43.

55. Новиков В.Д., Труфакин В.А. Органы тимо-лимфатической системы. Новосибирск. 1980. 29 с.

56. Новиков B.C. и др. Биорегуляция в медицине катастроф / В.С.Новиков, Г.М.Яковлев, B.C. Смирнов и др. СПб.: Наука, 1992. 48 с.

57. Панкратов О.В. Иммуномодуляторы в лечении герпетической инфекции // Охрана материнства и детства. 2011. № 1-17. С. 80-84.

58. Парахонский А.П. Применение иммунотропных препаратов в профилактике и терапии // Успехи современного естествознания. 2007. № 6. С. 83-84.

59. Пасюк A.A. Вилочковая железа белой крысы в постнатальном онтогенезе // Медицинский журнал: рецензируемый научно-практический журнал. 2006. № 1.С. 71-73.

60. Патеюк В.Г. и др. Тималин в лечении больных рожей / В.Г. Патеюк, Г.Б. Будажабон, Б.И. Кузник // Клин.мед. 1987. № 7. С. 110-113

61. Петрова Т.Б. Развитие тимуса крыс в норме и при воздействии антибиотика//Тр. Крымск.мед. ин-та. 1983. Т. 101. с. 218.

62. Петрова Т.Б. Морфологические особенности вилочковой железы крыс в антенатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза привоздействии тетрациклина.Автореф. дисс. .канд. мед.наук. Симферополь. 1984.

63. Попова Э.Н. Ультраструктура мозга, алкоголь и потомство. М.: Научный мир, 2010. 158 с

64. Прокопьева В.Д. Молекулярные механизмы влияния этанола и егометаболитов на клеточные мембраны in vitro и invivo. Дисс.докт. биол.наук. Томск, 2003. 226 с.

65. Пугач П.В. Строение лимфоидных бляшек тонкой кишки белых крыс вразличных условиях развития организма // Архив анат., гистол. и эмбриол.1990. Т.98. № 2. С. 68-74.

66. Пугач П.В. и др. Особенности строения тимуса и лимфатических узлов новорожденных крыс после пренатального воздействия алкоголя /П.В.Пугач, Н.Р.Карелина, С.В.Круглов и др. //Современные проблемы морфологии. СПб, 2008. С. 125-128.

67. Пугач П.В. и др. Особенности строения иммунных органов новорожденных крыс после пренатального воздействия алкоголя /П.В.Пугач, Н.Р.Карелина, С.В.Круглов и др. //Ретиноиды. 2009. Вып. 29. С. 147-150.

68. Пугач П.В. и др. Иммуноморфологические аспекты выживаемости крыс в течение первой недели постнатальной жизни после пренатальной алкоголизации / П.В. Пугач, Д.В. Бреусенко, C.B. Свиринв и др. // Морфология. 2010. Т.137. № 4. С. 159.

69. Пугач П.В. и др. Влияние длительности этаноловой интоксикации самок до и во время беременности на количество и массу тела новорожденных крыс/ П.В. Пугач, C.B. Круглов, С.Ю. Бажин и др. // Морфология. 2012. Т. 141. №3. С. 130.

70. Пугач П.В. Влияние длительности этаноловой интоксикации на крыс и иммунные органы их потомства (экспериментально-морфологическое исследование). Автореф. дисс. . докт. мед.наук. СПб., 2012. 44 с.

71. Румянцева JI.C. Морфологические изменения тимуса при стрессовомвоздействии и антигенной стимуляции. Автореф. дисс.канд. биол. наук.1. М., 1977. 24 с.

72. Савицкая Т.Н. Строение трахеобронхиальных и брыжеечных лимфатических узлов в антенатальном и постнатальном периодахонтогенеза (анатомо-экспериментальное исследование). Дисс.канд.мед.наук. JL, 1985. 251 с.

73. Сапин М.Р. Детский возраст и органы иммуногенеза // Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицинской морфологии. Смоленск, 1994. С. 118.

74. Сапин М.Р., ЭтингенЛ.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. 304с.

75. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: Джангар, 2000. 184с.

76. Свирин C.B. Строение брыжеечных лимфатических узлов у новорождённых крыс при воздействии алкоголя на систему «мать-плод» (экспериментально-морфологическое исследование). Автореф. дисс. канд. мед.наук. СПб., 2010. 22 с.

77. Сенцова Т.Б., Ворожко И.В. Иммуномодуляторы в педиатрической практике // Вопросы практической педиатрии. 2009. Т. 4. № 1. С. 72-76.

78. Сизоненко В.А., Варфоломеев А.Р. Биорегулирующая терапия при термической травме. Чита, 1999. 156 с.

79. Сизоненко В.А., Цепелев B.JL, Цыбиков H.H. Применение эпиталамина для лечения больных с тяжелыми ожогами // Интенсивное лечение тяжелобольных. М., 1992. С. 147-149.

80. Скосырева A.M. Влияние этилового спирта на развитие эмбрионов стадии органогенеза//Акуш. игинекол. 1973. № 4. С.15-18.

81. Скосырева A.M. Сравнительное изучение прямого эмбриотоксического действия алкоголя и его метаболита ацетальальдегида в период органогенеза//Акуш. игинекол. 1982. № 1. С.49-50.

82. СкосыреваА.М. и др. Экспериментально-клиническое изучение влияния алкоголя на генеративную функцию и развитие потомства / A.M. Скосырева, Л.Ф. Курило, A.B. Скальный // Алкоголизм и наследственность. Мат-лымеждунар. симп. М., 1987. С.134-138.

83. СкосыреваА.М. и др. Влияние злоупотребления алкоголем на состояние здоровья женщин и их потомства / A.M. Скосырева, Ю.Д .Балика, С.К. Кочиева // Акушерство и гинекол. 1993. № 2. С. 48-51.

84. Смирнова О.Ю., Денисова Г.Н. Структура зачатка лимфатического узла плодов крыс после пренатального воздействия стрессорных факторов нерадиационной природы // Морфология. 2012. Т. 141. № 3. С. 144-145.

85. Таболин В.А. и др. Алкоголь и потомство / В.А. Таболин, С.А. Жданова, И.Н. Пятницкая и др. М.: Высшая школа, 1988. 110 с.

86. Таболин В.А., Урывчиков Г.А. Алкогольный синдром плода: (Обзор литературы) // Вопр. охраны материнства и детства. 1986. № 5. С. 48-54.

87. ТимошенкоЛ.В., Скакун Н.П., Скакун Г.К. Алкогольный синдром плода. Киев: Здоров'я, 1987. 112 с.

88. Торбек В.Э. Морфогенез тимуса. М.: РУДН. 1995. 116 с.

89. Торбек В.Э. Микро- и ультраструктура тимуса потомства крыс после их алкоголизации // Архив анат., гистол. и эмбриол. 1999. Т. 100. № 6. С. 6165.

90. Торбек В.Э. Морфофункциональное состояние ретикулоэпителиальных клеток тимуса у потомства алкоголизированных крыс // Морфология. 2010. Т. 137. № 4. С.91.

91. Улла М. и др. Иммуномодуляционный эффект гомо- и гетеротиптческих стрессоров в растущем организме // М. Улла, М.Ю. Капитонова, M.H.K. Нор Анишкин и др. // Морфология. 2012. Т. 141. № 3. С. 160.

92. Успенский А.Е. Токсикологическая характеристика этанола // Теоретические основы поиска средств для лечения алкоголизма: Итоги науки и техники. Сер. Токсикология. 1984. Т. 13. С. 6-56.

93. Фёдорова О.В. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при различных видах хронического стресса наранних этапах постнатального онтогенеза. Дисс.канд. мед.наук.1. Волгоград, 2005. 148с.

94. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека. М.: Медицина. 1987. 256 с.

95. Хмелевская И.Г. Ковальчук J1.B. Анализ иммунотропной активности антибиотиков и протеолитических ферментов на различных экспериментальных моделях индукции иммунодефицитного состояния. // Иммунология. 2000. № 4. С. 42-45.

96. Цыбенова Б.Ц. Патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии хронических воспалительных заболеваний легких у детей: Автореф. дисс. канд. мед.наук. Чита, 2003. 20 с.

97. Чеботарь H.A., Конописцева JI.A. Механизмы тератогенного действия алкоголя//Морфология. 1993. Т.105. № 9-10. С. 19-26.

98. Чурилова Н.И. Влияние пргестерона на антенатальное развитиевилочковой железы белых крыс. Автореф. дисс.канд. мед.наук. СПб.1999. 24 с.

99. Юрина H.A., Румянцева JI.C. Особенности микро- и ультраструктры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе // Физиология и патология тимуса. М.: РУДН, 1986. С. 4-7.

100. Ярилин A.A., Пинчук В.Г., Гринёва Ю.А. Структура тимуса идифференцировка Т-лимфоцитов. Киев. 1991. 244 с.

101. Abel E.L. Prenatal effects of alcohol // Drug. Alcohol. Depend. 1984. Vol. 14. № l.P. 1-10.

102. Anderson G., Hare K.J., Jenkinson E.J. Positive selection of thymocytes: the long and winding road // Immunol Today. 1999. Vol. 20. №10. P.463-468.

103. Anderson G., Jenkinson E.J.Lymphostromal interactions in thymic development and function // Nat. Rev. Immunol. 2001. № 1. 31-40.

104. Anderson M.S., Su M.A. Aire and T cell development // Curr. Opin. Immunol. 2011. Vol. 23. № 2. P. 198-206.

105. Arya S. et al. The Thymus / Arya S., Gilbert E., Hong R. et al. // Endocrine pathology, general and surgical. 1982. P. 767-833.

106. Bacon F.S. Counseling aspects of alcohol use in pregnancy: Beyond primary prevention // Alcoholism Treatment Quarterly. 1988. Vol. 5. № 3-4. P. 257-267.

107. Bains I. et al. Quantifying the development of the peripheral naive CD4+ T-cell pool in humans / I. Bains, R. Antia, R. Callard et al. // Blood. 2009. Vol. 113. №22. P. 5480-5487.

108. Bellamy D., Mohamed K. A comparative study of age involution of the bursa of Fabriciusan thymus in birds //Thymus. 1982. Vol. 4. № 2. P. 107-114.

109. Blakley P.M., Scott W.J. Jr. Determination of the proximate teratogen of the mouse fetal alcohol syndrome. 2. Pharmacokinetics of the placental transfer of ethanol and acetaldehyde //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 72. № 2. P.364-371.

110. BrienJ.F. et al. Disposition of ethanol in maternal blood, fetal blood, and amniotic fluid of third-trimester pregnant ewes / J.F. Brien, D.W. Clarke, B. Richardson B et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. Vol. 152. № 5. P. 583-590

111. Burd L., Hofer R. Biomarkers for detection of prenatal alcohol exposure: a critical review of fatty acid ethyl esters in meconium // Birth. Defects. Res. A Clin. Mol. Teratol. 2008. Vol. 82. № 7. P. 487-493.

112. Calvani M. et al. Fetal alcohol syndrome: clinical, metabolic and immunologic follow-up in 14 cases / M.Calvani, D.Ghirelli, M.Calvani et al. // Minerva Pediatr. 1985. Vol. 37. № 3. P. 77-88.

113. Clarke A.G., Kendall M.D. Histological changes in the thymus during mouse pregnancy // Thymus. 1989. Vol. 14. № 1-3. P. 65-78.

114. ClarkS.L.The thymus in mice of strain 129/J, studied with the electron microscope // Am. J. Anat. 1963. Vol. 112. P. 1-33.

115. ClarrenS.K. et al. Brain malformations related to prenatal exposure to ethanol / S.K. Clarren, E.C. Alvord Jr., S.M. Sumi et al. // J. Pediatr. 1978. Vol. 92. № 1. P. 64-67.

116. Csaba G., Kovacs P., Pallinger E. Changes in the endorphin and serotonin content of rat immune cells during adulthood following maternal exposure to ethanol during pregnancy and lactation // Alcohol. 2006. Vol. 38. № 2. P.lll-116.

117. Duijvestijn A.M., Hoefsmit E.C. Ultrastructure of the rat thymus: the microenvironment of N-lymphocyte maturation // Cell. Tissue. Res. 1981. № 2. P. 279-292.

118. Edelmann S.L, Marconi P., Brocker T. Peripheral T cells re-enter the thymus and interfere with central tolerance induction // J. Immunol. 2011. Vol. 186. № 10. P. 5612-5619.

119. Ewald S.J., Frost W.W. Effect of prenatal exposure to ethanol on development of the thymus //Thymus. 1987. Vol. 9. № 4. P. 211-215.

120. Fontaine-PerusJ.C. Seeding of the 10-day mouse embryo thymic rudiment by lymphocyte precursors in vitro //, F.M. Caiman, C.Kaplan et al. // J. Immunol. 1981. Vol. 126. № 6. P. 2310-2316.

121. Goldstein D.B. Effect of alcohol on cellular membranes // Ann. Emerg. Med. 1986. Vol. 15. №9. P. 1013-1018.

122. Hale T. Medications and Mother's Milk. Pharmasoft Medical Publishing,2006.

123. Harris R.A., Trudell J.R., Mihic S.J. Ethanol's molecular targets // Sci Signal. 2008. I(28):re7.

124. Hendrix T.M. et al. Thymic nurse cells exhibit epithelial progenitor phenotype and create unique extra-cytoplasmic membrane space for thymocyte selection / T.M.Hendrix, R.V. Chilukuri, M. Martinez, et al. // Cell. Immunol. 2010. Vol. 261. №2. P.81-92.

125. Higley H.R., Rowden G. Thymicinterdigitating reticulum cells demonstrated by immunocytochemistry // Thymus. 1984. Vol. 6. № 4. P. 243-253.

126. A practical clinical approach to diagnosis of fetal alcohol spectrum disorders: clarification of the 1996 institute of medicine criteria / H.E. Hoyme, P. A. May, W.O. Kalberg et al. // Pediatrics. 2005. Vol. 115. № 1. P, 39-47.

127. Janossy G. et al. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus / G. Janossy, M. Bofill, L.K. Trejdosiewicz et al. // Curr. Top. Pathol. 1986. Vol. 75. P.89-125.

128. Johnson S. et al. Immune deficiency in fetal alcohol syndrome / S. Johnson, R.Knight, D.J. Manner et al. // Pediatr. Res. 1981. Vol. 15. № 6. P. 908-911.

129. Jones K.L. et al. Fetal alcohol spectrum disorders: Extending the range of structural defects / K.L. Jones, H.E. Hoyme, L.K. Robinson et al. // Am. J. Med. Genet. 2010. Vol. 152A. № 11. P. 2731-2735.

130. Jones K.L., Smith D.W. Recognition of the fetal alcohol syndrome in early infancy // Lancet. 1973. № 302. P. 999-1001.

131. Kendall M.D. The thymus and haemopoiesis // ProgClinBiol Res. 1981. Vol. 59B. P. 221-30.

132. King J.C., Fabro S. Alcohol consumption and cigarette smoking: effect on pregnancy // Clin Obstet. Gynecol. 1983. Vol. 26. №2. P. 437-448

133. Little R.E., Northstone K., Golding J. Alcohol, breastfeeding, and development at 18 months // Pediatrics. 2002. Vol. 109. № 5. P. E72.

134. Love P.E., Bhandoola A. Signal integration and crosstalk during thymocytemigration and emigration // Nat. Rev.Immunol. 2011. Vol.11 № 7. P.469-477.

135. May P.A. et al. Epidemiology of FASD in a province in Italy: Prevalence and characteristics of children in a random sample of schools / P.A. May, D. Fiorentino, PJ Gossage et al. // Alcohol ClinExp Res. 2006. Vol. 30 № 9. P. 1562-1575.

136. McGillJ. et al. Fetal exposure to ethanol has long-term effects on the severity of influenza virus infections /J. McGill, D.K.Meyerholz, M. Edsen-Moore et al. //J. Immunol. 2009. Vol. 182. № 12. P. 7803-7808.

137. Miller M. Prenatal alcohol exposure studies // Genet. Eng. News. 1986. №10. 49 p.

138. Molteno C.D. et al. Infant Symbolic Play as an Early Indicator of Fetal Alcohol-Related Deficit / C.D. Molteno, J.L. Jacobson, R.C. Carter et al. // Infancy. 2010. Vol. 15. № 6. P. 586-607.

139. Miller J.F.A.P. The discovery of thymus function and of thymus-derived lymphocetes // Immunol. Rev. 2002. Vol. 185. №1. P.7-14.

140. Mori K. et al. The perivascular space as a path of hematopoetic progenitor cell and mature T-cells between the blood circulation and the thymic parenchyma /, M. Ito, N. Tsukamoto et al. // Int. Immunol. 2007. Vol. 19. № 6. P. 745-753.

141. Osmond D.G. The ontogeny and organization of the lymphoid system // J. Invest. Dermatol. 1985. Vol. 85. № 1 (suppl.). P. 2s-9s.

142. Padmanabhan R., Hameed M.S. Effects of acute doses of ethanol administered at pre-implantation stages on fetal development in the mouse // Drug. Alcohol. Depend. 1988. Vol. 22. № 1-2. P. 91-100.

143. Ponnappa B.C., Rubin E. Modeling alcohol's effects on organs in animal models // Alcohol. Res. Health. 2000. Vol. 24. № 2. № 93-104.

144. Pullen G.L., Singh S.P., Snyder A.K. Growth patterns of the offspring of alcohol-fed rats//Growth. Dev. Aging. 1988. Vol. 52№ 2. P.85-89.

145. Quellette E.M. et al. Adverse effects on offspring of maternal alcohol abuse during pregnancy / E.M. Quellette, H.L. Rosett, N.D. Rosman et al. // Year Book Obstet.Gynecol. Chicago, London, 1979. P. 170-171.

146. Raica M. et al. Increased mast cell density and microvessel density in the thymus of patients with myasthenia gravis / M. Raica, A.M. Cîmpean, S. Encicäet al. // Rom. J. Morphol. Embryol. 2007. Vol. 48 № 1. P. 11-16.

147. Selye H.A. Syndrome prodused by noxiousagents // Nature. 1936. Vol. 138. P. 32-33.

148. Sreenathan RN, Padmanabhan R, Singh S. Effect of low doses of ethanol on fetus & fetal milieu in rat// Indian. J. Exp. Biol. 1983. Vol. 21. № 3. P. 108-112.

149. Sun G.Y., Sun A.Y. Chronic ethanol administration induced an increase in phosphatidylserine in guinea pig synaptic plasma membranes // BiochemBiophys Res Commun. 1983. Vol. 113. № 1. P. 262-268/

150. Sun G.Y., Sun A.Y. Ethanol and membrane lipids // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1985. Vol. 9. №2. P. 164-180.

151. Tanaka H. et al. Fetal alcohol syndrome in rats: conditions for improvement of ethanol effects on fetal cerebral development with supplementary agents / Tanaka H., Iwasaki S., Nakazawa K. et al. // Biol. Neonate. 1988. Vol. 54. № 6. P. 320-329.

152. Van WieringenH. et al. Diagnosis of fetal alcohol spectrum disorders / H. Van Wieringen, T.G. Letteboer, R.R. Pereira et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2010. Vol. 154. №34. P. A331.

153. Yang Q., Jeremiah Bell J., Bhandoola A. T-cell lineage determination. Immunol. Rev. 2010 Vol.238. №1. P. 12-22.