Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при экспериментальном канцерогенезе потомства самок с вторичным иммунодефицитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Драндрова Елена Геннадьевна

• Драндрова Елена Геннадьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Драндрова Елена Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Современные данные о морфологии тимуса

1.2. Современный взгляд на процессы инволюции тимуса

1.3. Современные представления о последствиях воздействия 1,2-диметилгидразина на организм в целом

1.4. Современные данные о состоянии иммунной системы матери в период беременности и формировании иммунитета плода

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфологическое состояние толстой кишки при введении канцерогена 1,2-диметилгидразина в общей дозе 80 мг/кг интактным крысам и потомству спленэктомированных самок

3.2. Морфофункциональное состояние тимуса потомства интактных крыс

3.2.1. Морфофункциональное состояние тимуса потомства интактных крыс без постнатального воздействия

3.2.2. Морфофункциональное состояние тимуса при экспериментальном канцерогенезе потомства интактных крыс в возрасте 3-х месяцев

3.2.3. Морфофункциональное состояние тимуса при экспериментальном канцерогенезе потомства интактных крыс в возрасте 6-ти месяцев

3.3. Морфофункциональное состояние тимуса потомства спленэктомированных крыс

3.3.1. Морфофункциональное состояние тимуса потомства спленэктомированных крыс в возрасте 3-х месяцев без постнатального воздействия

3.3.2. Морфофункциональное состояние тимуса потомства спленэктомированных крыс в возрасте 6-ти месяцев без постнатального воздействия

3.3.3 Морфофункциональное состояние тимуса крыс в возрасте 3-х месяцев при экспериментальном канцерогенезе в условиях врожденного иммунодефицита

3.3.4 Морфофункциональное состояние тимуса крыс в возрасте 6-ти месяцев при экспериментальном канцерогенезе в условиях врожденного иммунодефицита

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГСТ гистамин

КА катехоловые амины

КМЗ кортико-медуллярная зона

ЛГК люминесцирующие гранулярные клетки

МКАТ моноклональные антитела

М/О ТК микроокружение тучных клеток

ПКАТ поликлональные антитела

СКЗ субкапсулярная зона

СТ серотонин

ТК тучные клетки

ТКВ тимоциты коркового вещества

ТМВ тимоциты мозгового вещества

CD cluster of differentiation (кластер дифференцировки)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при экспериментальном канцерогенезе потомства самок с вторичным иммунодефицитом»

Актуальность темы

Онкологическая заболеваемость в России и мире продолжает неуклонно расти. В индустриально развитых странах злокачественные новообразования выявляются ежегодно у сотен тысяч человек. Смертность от онкозаболеваний составляет 7,5 млн человек в год, т.е. на долю онкопатологии приходится около 13% смертей в мире (С.А. Шинкарев и др., 2013).

Исследования последних лет доказали несомненную роль патологий иммунной системы в развитии раковых опухолей. Так, известно, что среди пациентов с первичными иммунодефицитами стандартизованный показатель заболеваемости раком выше в 1,6 раза по сравнению с общей популяцией (C.M. Vajdic et al., 2010). Появившаяся в XX веке и стремительно развивающаяся наука иммуноонкология постоянно обнаруживает новые факты о процессах взаимодействия иммунных клеток с раковыми (O.J. Finn, 2012).

Ключевую роль в противоопухолевом иммунном ответе играют дендритные клетки и зрелые Т-лимфоциты (Е.В. Москвичев, 2013; S.L. Clarke et al., 2006). Дендритные клетки являются антигенпрезентирующими. После фагоцитоза опухолевых клеток они представляют на поверхности своей мембраны фрагменты опухолевых белков в контакте с антигенами главного комплекса гистосовместимости класса II (К.С. Яшин, И.А. Медяник, 2014). Для презентации антигенов Т-лимфоцитам они мигрируют в Т-зависимые зоны регионарных лимфатических узлов. После контакта с антигенной детерминантой Т-клетки дифференцируются и начинают выделять цитокины, активирующие клеточный (Th1) и гуморальный (Th2) иммунный ответ (И.В. Самойленко и др., 2014). При патологии тимуса недостаточный выход на периферию Т-лимфоцитов приводит к быстрому росту опухоли, т.к. запуск противоопухолевого иммунного ответа оказывается ограниченным. Данное состояние известно в литературе как абсолютный элиминационный дефицит (Е.В. Артамонова, 2014).

В структуре смертности от злокачественных новообразований более 30% занимают лица моложе 60 лет. Также увеличивается число детей с впервые

выявленной онкопатологией (А.Д. Каприн и др., 2013). Новообразования стоят на третьем месте в списке причин детской смертности в России после смерти от внешних причин и вследствие врожденных аномалий развития (Л.П. Суханова, М.С. Скляр, 2007).

Наиболее часто злокачественные новообразования встречаются у детей до 4 лет, что свидетельствует о роли в развитии данной патологии факторов, действовавших пренатально. К повышенному риску развития детской онкологии, по данным литературы, приводят наследственная предрасположенность, патология беременности, неблагоприятная экология, профессиональные вредности родителей и др. (Л.Г. Соленова, 2011).

Состояние здоровья матери во время беременности несомненно влияет на развитие иммунной системы плода. В современной литературе мы встретили данные о негативном влиянии на формирование иммунитета потомства патологии гепатобилиарной системы матери (Т.И. Бирюкова, 2009; Е.Ю. Шаврина, 2012), экзогеннотоксических воздействий (И.В. Тарасюк, 1996; П.В. Пугач, 2012), патологии беременности (Т.А. Романова, С.В. Обухова, 2013).

Существуют сведения о том, что активация иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности приводит к снижению противоопухолевого иммунного ответа у потомства (С.С. Обернихин, 2013; Н.В. Яглова, 2013). Однако нам не встретились данные об иммунном статусе и морфофункциональных особенностях органов иммунной системы у потомства самок с иммунодефицитом.

Существуют работы по изучению иммунных органов при канцерогенезе на фоне нормального функционирования иммунной системы (О.Ю. Кострова, 2013), а также при исходном вторичном иммунодефиците (Е.В. Москвичев, 2013). Однако в доступной нам литературе мы не обнаружили данных об изменениях состояния иммунных органов при канцерогенезе в условиях врожденного иммунодефицита.

Таким образом, изучение морфологических и иммуногистохимических особенностей тимуса потомства самок с вторичным иммунодефицитом, а также

изменений, происходящих в тимусе при введении канцерогена на фоне врожденного иммунодефицита, является актуальным и представляет научный интерес для широкого круга специалистов. Все вышесказанное свидетельствует о целесообразности настоящего исследования.

Цель исследования: оценить морфофункциональное состояние тимуса потомства крыс с вторичным иммунодефицитом через 3 и 6 месяцев после рождения без постнатального воздействия, а также при постнатальном введении 1,2-диметилгидразина.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Провести морфометрию коркового и мозгового вещества долек тимуса у потомства интактных и спленэктомированных самок через 3 и 6 месяцев после рождения, а также при постнатальном введении 1,2-диметилгидразина в общей дозе 80 мг/кг в этих экспериментальных группах.

2. Изучить содержание биогенных аминов в люминесцирующих структурах тимуса через 3 и 6 месяцев после рождения в указанных экспериментальных моделях.

3. Выявить экспрессию маркеров апоптоза (Ье1-2) и клеточной пролиферации (К167) в структурах тимуса потомства крыс в эти же сроки в указанных экспериментальных моделях.

4. Установить особенности распределения зрелых Т-лимфоцитов (СЭ3) и ретикулоэпителиальных клеток (Рап-су1:окега1т) в корковом и мозговом веществе тимуса в эти же сроки в экспериментальных моделях.

5. Определить особенности локализации и количественного распределения клеток микроокружения долек тимуса - дендритных (8-100), тучных, нейроэндокринных (Бупар1:орЬу8т) и мононуклеарных фагоцитов (СЭ68) в эти же сроки в указанных экспериментальных моделях.

Научная новизна работы:

1. Впервые показано, что беременность в состоянии иммунодефицита влечёт за собой структурные изменения тимуса потомства. В возрасте 3-х месяцев толщина коркового вещества и площадь мозгового вещества уменьшается по сравнению с возрастной нормой. В возрасте 6-ти месяцев морфометрические показатели, напротив, увеличиваются.

2. Установлено, что постнатальное введение канцерогена потомству спленэктомированных самок сопровождается более значимыми инволютивными изменениями в тимусе, чем введение той же дозы канцерогена интактным крысам. В возрасте 3-х месяцев изменения соответствуют П-Ш фазам инволюции, в возрасте 6-ти месяцев наблюдается IV фаза.

3. Впервые продемонстрировано, что введение 1,2-диметилгидразина потомству спленэктомированных крыс приводит к усилению интенсивности люминесценции биоаминсодержащих структур тимуса и увеличению отношения (серотонин+гистамин)/катехоламины. В тимусе 6-месячных крыс регистрируется особенно значимое увеличение данного отношения.

4. В нашей работе установлено, что беременность на фоне иммунодефицита приводит к изменению локализации и количественного распределения клеточных популяций в структурах тимуса. В возрасте 3-х месяцев наблюдается увеличение численности всех исследуемых групп клеток, причем наиболее значимо возрастает число CD3+-клеток (более чем в 2 раза). В тимусе 6-месячных крыс отмечается усиление экспрессии маркера клеточной пролиферации Ю67. Локализация и численность клеток микроокружения не отличается от возрастной нормы.

5. Впервые показано, что постнатальное введение канцерогена потомству самок с вторичным иммунодефицитом приводит к разнонаправленным изменениям морфологии клеток тимуса. В возрасте 3-х месяцев

количество Ю67+-клеток увеличивается. В возрасте 6-ти месяцев отмечается резкое уменьшение численности пролиферирующих клеток, количество CD3+-клеток достоверно возрастает. Численность макрофагов и эпителиальных клеток ниже, а дендритных клеток и клеток APUD-серии выше возрастной нормы на обоих сроках исследования. Научно-теоретическая значимость работы:

Материалы диссертационного исследования дополняют сведения о влиянии экстрагенитальной патологии у беременных на иммунный статус потомства. Впервые описаны изменения морфофункционального состояния тимуса потомства в возрастной динамике в зависимости от состояния иммунной системы матери. Проанализирована взаимосвязь между иммунным статусом матери во время беременности и характером инволютивных изменений в тимусе потомства при химически индуцированном постнатальном канцерогенезе. Полученные данные имеют интерес для гистологов, онкологов, иммунологов и акушеров-гинекологов.

Практическая значимость работы:

Работа носит экспериментально-теоретический характер, а также интересна для практических врачей - онкологов и иммунологов.

Данные, полученные в ходе исследования, используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре общей и клинической морфологии и судебной медицины ФГБОУ ВПО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова», кафедре терапии и семейной медицины АУ ЧР «Институт усовершенствования врачей», в практике БУ «Республиканский клинический онкологический диспансер». Результаты исследования в форме статей и тезисов опубликованы в отечественных и зарубежных научных изданиях. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Беременность в состоянии вторичного иммунодефицита приводит к морфофункциональным изменениям тимуса потомства: в возрасте 3-х месяцев на фоне уменьшения толщины коркового и площади мозгового вещества отмечается достоверное увеличение численности CD3+-

лимфоцитов, дендритных клеток, макрофагов, эпителиоцитов и клеток ЛРЦО-серии. В возрасте 6-ти месяцев значения морфометрических показателей выше, чем в группе интактных крыс того же возраста. Численность К167+-клеток увеличена. Количество и локализация клеток микроокружения соответствует возрастной норме.

2. Постнатальное введение 1,2-диметилгидразина потомству самок с вторичным иммунодефицитом сопровождается более выраженными инволютивными изменениями в тимусе, чем введение той же дозы канцерогена интактным крысам. Инволюция характеризуется потерей дольчатой структуры тимуса, отсутствием сетевой организации корковых эпителиоцитов, инверсией распределения зрелых лимфоцитов, уменьшением численности пролиферирующих клеток, макрофагов и Ьс1-2+-клеток и увеличением количества дендритных клеток и клеток ЛРЦО-серии.

Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на IV Всероссийской научно-практической конференции «Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2011); XIV Всероссийской конференции с международным участием «Морфология в теории и практике», посвященной 90-летию со дня рождения профессора Д.С. Гордон (Чебоксары, 2012); V Всероссийской научно-практической конференции «Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2012); V Международной студенческой электронной научной конференции «Студенческий научный форм 2013» (2013); V Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения -2013» (Санкт-Петербург, 2013); IV съезде физиологов СНГ (Сочи, 2014); конференции, посвященной 250-летию кафедры анатомии человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Анатомия человека: вчера, сегодня, завтра» (Москва, 2014). Материалы докладывались на XII Всемирном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011); XIII, XIV, XV Межрегиональной

конференции-фестивале научного творчества учащейся молодежи «Юность Большой Волги» (Чебоксары, 2011, 2012, 2013); ежегодной студенческой конференции по техническим, гуманитарным и естественным наукам Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова (Чебоксары, 2011, 2012, 2013, 2014); Региональном фестивале студентов и молодежи «Человек. Гражданин. Ученый» (Чебоксары, 2012); Итоговой Всероссийской студенческой научной конференции с международным участием «Медицинская весна» (Москва, 2013); научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (Чебоксары, 2014).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 25 научных работ (тезисы - 16, статьи - 9). 3 работы опубликованы в ведущих рецензируемых российских научных журналах из перечня ВАК, рекомендованных для публикаций основных результатов диссертаций на соискание учёных степеней.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения и шести глав: обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 157 страницах машинописного текста (собственно текста - 123 страницы), содержит 7 таблиц и проиллюстрирована 75 рисунками, включая микрофотографии. Список литературы содержит 313 источников, в том числе 155 зарубежных.

Г Л А В А 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные данные о морфологии тимуса

Вилочковая железа или тимус - железа внутренней секреции, а также центральный (первичный) орган лимфоидного кроветворения и иммунной защиты организма.

Тимус - непарный орган, состоит из двух долей и у человека располагается в передней части верхнего средостения, непосредственно над сердцем и позади грудины (Юогёоп, 2011). Передняя поверхность железы выпуклая, лежит кзади от рукоятки и тела грудины до уровня IV реберного хряща. Правая и левая доли тимуса имеют разную величину, иногда встречается промежуточная доля (М.Р. Сапин, 2012). Железа может иметь лентовидную, пирамидальную, овоидную, парусовидную форму. У детей в большинстве случаев встречается тимус пирамидальной формы (И.Г. Михеева, Т.Г. Верещагина, 2005). По данным других авторов у взрослых обнаруживается три типа формы тимуса (лептоморфная, мезоморфная и брахиморфная) и компоновки (округлая, эллипсоидная и уплощенная) (В.А. Забродин, 2004).

С поверхности тимус покрыт капсулой из плотной волокнистой соединительной ткани. От капсулы внутрь органа отходят септы, или перегородки, которые делят тимус на дольки (С.Л. Кузнецов, 2007). Ретикулярные эпителиоциты образуют трехмерную сеть и создают микроокружение для лежащих между ними развивающихся Т-лимфоцитов (В.Л. Быков, С.И. Юшканцева, 2013).

В паренхиме дольки тимуса условно выделяют 4 зоны: субкортикальную, внутреннюю корковую, кортико-медуллярную и мозговую (М.А. Красноперова, 2004). Субкортикальная зона, или наружный подкапсулярный слой, состоит из 1 -3-х рядов больших лимфоцитов и бластных клеток с высокой митотической активностью. Здесь также встречаются эпителиальные клетки-няньки. Кнутри от

субкортикальной зоны расположен внутренний кортикальный слой, или собственно корковое вещество тимуса. Здесь созревающие тимоциты, продолжая делиться, смещаются в более глубокие части коры, где становятся иммунокомпетентными клетками. В этой зоне встречаются в основном средние и малые лимфоциты, а также дендритные и эпителиальные клетки. Кортико-медуллярная зона является переходной между корковым и мозговым веществами. Некоторые авторы считают нецелесообразным выделение отдельно кортико-медуллярной зоны и вместо нее называют внутридольковые периваскулярные пространства, т.к. других особых структур на границе коры и мозгового вещества не найдено. Кортико-медуллярная зона представлена в основном малыми лимфоцитами. Здесь происходит основная миграция тимоцитов через расширения внутридольковых периваскулярных пространств (В.П. Харченко и др., 1998). В медуллярной зоне, или мозговом веществе, тимуса встречаются многочисленные эпителиальные клетки, макрофаги, единичны эозинофилы. Митотическая активность клеток низкая (А.С. Фомина, 2011). Отличительной особенностью мозгового вещества являются так называемые тимусные тельца (Гассаля) -скопления концентрически наслоённых плотных, сильно уплощенных эпителиальных клеток (А.Г. Беловешкин, 2014).

Тимус обнаруживается только у позвоночных, он развивается из энтодермы кишечной трубки вместе с паращитовидными железами (A. Grapin-Botton, D. Constam, 2007; A.M. Zorn, J.M. Wells, 2009). Закладка тимуса у человека происходит на 4-й неделе эмбриогенеза, а у мыши на 10,5 день. Из дорсальной части третьего глоточного кармана формируется паращитовидная железа, а вентральная его часть образует тимус. Зачаток представляет собой окруженный капсулой из мезенхимы эпителиальный орган, из которого позже развивается одна доля тимуса и одна паращитовидная железа (З.С. Хлыстова, 1987; В.П.Харченко, 1998; S. Clark, 1963; В. von Gaudecker, 1986; S. Gray, J. Skandalakis, 1990). На 11 день эмбриогенеза у мыши парные зачатки отделяются от глотки и начинают мигрировать каудально в направлении грудной полости. Вскоре после отделения от глотки, на 12-й день эмбриогенеза паращитовидные железы и тимус

разделяются, и паращитовидные железы остаются на задней поверхности щитовидной железы. Доли тимуса продолжают мигрировать в каудальном направлении и на 13-й день эмбрионального развития соединяются непосредственно над сердцем по средней линии тела (J. Gordon, 2011, A.M. Farley et al., 2013). У человека данный процесс заканчивается к 6-й неделе эмбриогенеза.

Миграция клеток-предшественников лимфоцитов в тимус начинается на 11,5 день внутриутробного развития мыши и контролируется экспрессией хемокинов (C. Liu et al., 2005, Z. Liu et al., 2007). Иммиграция клеток лимфоидного ряда - непродолжительный процесс, он происходит на определенных стадиях органогенеза дискретными волнами (N.M. Le Douarin, 1973; N.M. Le Douarin, F.V. Jotereau, 1975). У человека клетки лимфоидного ряда начинают определяться в тимусе на 13-14-й неделе гестации (Г.Н. Дранник, 2013). Так как этот процесс начинается до васкуляризации тимусного зачатка (C. Liu et al., 2005; K. Foster et al., 2008), клетки-предшественники лимфоцитов проходят через окружающую мезенхиму и базальную мембрану (N.M. Le Douarin, F.V. Jotereau, 1975). Периодическое поступление клеток-предшественников лимфоцитов в тимус продолжается и в постнатальном периоде и контролируется клетками стромы вилочковой железы (M.A. Ritter, 1978; F.V. Jotereau, N.M. Le Douarin, 1982; M. Coltey et al., 1987, D.L. Foss et al., 2001; E. Donskoy et al., 2003; I. Goldschneider, 2006).

Вилочковая железа - эндокринный орган, который играет важную роль в процессе лимфопоэза. Основная функция тимуса - регуляция Т-клеточного иммуногенеза. Бластные клетки (предшественники Т-лимфоцитов) поступают в тимус из костного мозга (Ю.И. Будчанов, 2008). В эмбриональном периоде - из гемопоэтической ткани печени (С.А. Кащенко, И.В. Бобрышева, 2013). Они мигрируют через кровеносные сосуды, расположенные на границе между корковым и мозговым веществом долек тимуса и располагаются во внутридольковых периваскулярных пространствах. Затем лимфоциты совершают свой стереотипный маршрут от коркового вещества к мозговому и покидают тимус опять по кровяному руслу (E.F. Lind et al., 2001; J. Gordon, N.R. Manley,

2011). Каждые 6-9 часов в тимусе появляются заново обученные тимоциты. С током крови они достигают периферических органов иммунной системы -лимфатических узлов и селезенки, где окончательно созревают.

В тимусе наблюдается высокая митотическая активность клеток-предшественников Т-лимфоцитов. По данным литературы, из 2*108 тимоцитов 20-25% ежедневно образуются заново за счёт деления бластных клеток. Но лишь 2-5% из них покидают тимус, поступая в кровь и расселяясь в лимфоидных органах. 95-98% тимоцитов погибают в тимусе путем апоптоза, их остатки фагоцитируются макрофагами (И.С. Фрейдлин, 1997; В.О. Полякова и др., 2001; И.Г. Михеева, Т.Г. Верещагина, 2005).

Отбор Т-клеток проходит в 2 этапа. Позитивную селекцию проходят лимфоциты, способные распознавать собственные белки МНС (главного комплекса гистосовместимости). В процессе негативной селекции происходит элиминация потенциально аутореактивных Т-клеток (В.О. Полякова и др., 2001; J. Gordon, N.R. Manley, 2011). Результатом генетически детерминированного отбора является формирование субпопуляций Т-клеток: сначала одновременно экспрессирующих маркеры хелперов и киллеров (CD4+CD8+) и рецепторов Т-клеток (двойные позитивные Т-лимфоциты), затем - рецепторы Т-клеток и только один из маркеров (Н.В. Бойчук, 2007).

Процессы пролиферации, дифференцировки и отбора Т-лимфоцитов обеспечивают клетки микроокружения: ретикулоэпителиальные клетки, дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки, клетки APUD-серии и др..

Ретикулопителиальные клетки создают трехмерную сеть, в которой находятся тимоциты. Эпителий тимуса не только его обязательный структурный компонент, но и важный участник обучения Т-лимфоцитов. Ретикулоэпителиоциты экспрессируют на своей мембране антигены МНС (главного комплекса гистосовместимости), выделяют гормоны и цитокины. В частности, эпителиальными клетками тимуса продуцируются такие гормоны, как тимозин, тимопоэтин, тимулин и др., а также интерлейкины: ИЛ1, ИЛ4, ИЛ6 (В.Э. Торбек, 2000; M.D. Kendall, 1991).

Эпителиоретикулоциты участвуют в процессах как позитивной, так и негативной селекции (P.J. Fink et al., 1978; J.W. Kappler et al., 1987; J. Salaun et al., 1990; Y.Y. Shi, 2013). Выделяют корковые эпителиальные клетки, которые располагаются в корковом веществе, и мозговые эпителиальные клетки, встречающиеся в мозговом веществе тимуса (J. Gordon, N.R. Manley, 2011).

Среди корковых эпителиальных клеток выделяют несколько вариантов:

1) секреторные (продуктивные) клетки: содержат в своей цитоплазме большое количество секреторных гранул, необходимых для синтеза и хранения биологически активных веществ;

2) несекреторные клетки (опорные, периваскулярные): входят в состав гемато-тимического барьера, своими отростками охватывают капилляры;

3) клетки-няньки: имеют глубокие инвагинации, в которых располагается до нескольких десятков активно делящихся лимфоцитов. Способствуют изоляции их от окружающих клеток, участвуют в процессах позитивной селекции (В.Э. Торбек, Н.А. Юрина, 2000; О.В. Полякова, И.М. Кветной, 2001; С.А. Кащенко, И.В. Бобрышева, 2013). Предполагается также, что клетки-няньки принимают участие в процессировании антигена, образовании белков МНС-II класса, а также фагоцитировании подвергнутых апоптозу тимоцитов (В. П. Харченко и др., 1998; С.А. Кащенко, 2010).

В мозговом веществе эпителиоретикулярные клетки участвуют в образовании телец Гассаля. В мозговом веществе дольки тимуса в одно и то же время могут находиться тельца на разных стадиях развития. В настоящее время выделяют прогрессивные, зрелые и регрессивные тельца Гассаля (А.Г. Беловешкин, 2014).

Тельца Гассаля образованы двумя типами эпителиальных и семью типами вспомогательных клеток. Все типы клеток активно взаимодействуют между собой, влияя на развитие, функционирование и гибель тимусных телец. Функция телец Гассаля до сих пор точно не выяснена. Одни исследователи считают их местом продукции тимических гормонов, другие относят их к чисто деструктивным элементам (Л.В. Кулида, 2011). Некоторые авторы высказывают

мнение,что в тельцах Гассаля происходит утилизация погибших тимоцитов (Е.М. Жукова, 2005). Еще одни авторы считают, что они участвуют в синтезе, мобилизации и передаче дендритным клеткам аутоантигенов для последующей их презентации тимоцитам с целью формирования иммунной толерантности (С.А. Кащенко и др., 2010; А.Г. Беловешкин и др., 2013; О.Ю. Кострова, 2013).

Из коркового вещества тимоциты не могут напрямую поступать в кровяное русло, благодаря существованию гемато-тимического барьера. В состав его входят: 1) клетки эндотелия капилляров с базальной мембраной; 2) перикапиллярное пространство с лимфоцитами, макрофагами и междклеточным веществом; 3) эпителиоретикулоциты с их базальной мембраной. Основной функцией гемато-тимического барьера является блокирование поступления аутоантигенов в тимус для предотвращения развития аутоиммунных реакций. Тимоциты мозгового вещества могут поступать в кровоток, так как в этой зоне дольки гемато-тимический барьер отсутствует (О.В. Полякова, И.М. Кветной, 2001; И.Г. Михеева, Т.Г. Верещагина, 2005; С.А. Кащенко, И.В. Бобрышева, 2013).

Дендритные клетки - ещё один важный участник процесса созревания тимоцитов. Морфологически они представляют собой крупные клетки (15-20 мкм) круглой, овальной или полигональной формы с эксцентрически расположенным ядром и многочисленными разветвлёнными отростками мембраны. Это профессиональные антигенпрезентирующие клетки костномозгового происхождения, они являются связующим звеном между врожденным и приобретенным иммунитетом. Они двигаются по кровеносному руслу, захватывая антигены, для того чтобы затем представить их Т-лимфоцитам. Однако в тимусе дендритные клетки выполняют уникальную функцию: они участвуют в процессах негативной селекции, т.е. в обеспечении центральной иммунологической толерантности (T. Brocker et al., 1997; A. J. Moore, M. K. Anderson, 2013). Они презентируют Т-лимфоцитам аутоантигены, которые получают от ретикулоэпителиальных клеток мозгового вещества (M.A. Gallegos, M.J. Beavan, 2006; F.X. Hubert, 2011). Также они способствуют увеличению

количества Т-регуляторных клеток (Т-супрессоров) (Y. Lei et al., 2011). Кроме того, доказано, что периферические дендритные клетки могут мигрировать в тимус и презентировать тимоцитам периферические аутоантигены, чтобы стимулировать процессы негативной селекции и размножения Т-супрессоров (R. Bonasio et al., 2006, A. Proietto et al., 2008, S. Gupta, 2013).

Среди клеток микроокружения тимуса обнаруживаются также макрофаги. Они распределены по всем участкам коркового и мозгового вещества дольки случайным образом с преимущественным расположением в кортико-медуллярной зоне. Главной функцией макрофагов тимуса является элиминация погибших Т-лимфоцитов (С.А. Кащенко и др., 2010; G.W. Wood, 1985). Кроме этого, макрофаги экспрессируют на своей мембране МНС II класса, продуцируют ИЛ1, а также взаимодействуют с тимоцитами, что говорит о более значительном участии их в созревании Т-лимфоцитов (D.I. Beller, E.R. Unanue, 1980; R.C. Howe, et al., 1986; B.A. Kyewski, 1987; R. Navarro et al., 1991). Исследования показали, что популяция макрофагов в тимусе неоднородна. По локализации выделяют 3 группы макрофагов тимуса: макрофаги коркового вещества, макрофаги кортико-медуллярной зоны и макрофаги мозгового вещества. Макрофаги коркового вещества - это большие клетки с крупными ядрами, содержащими глыбки гетерохроматина. В их цитоплазме обнаруживаются остатки погибших Т-лимфоцитов в разных стадиях деградации. Кортико-медуллярная зона заселена особым типом макрофагов, которые содержат многочисленные цитоплазматические гранулы разного размера с гомогенным веществом низкой электронной плотности и множество рибосом. Подобное строение позволяет предполагать участие этих клеток в процессах селекции путем продукции биологически активных веществ. Макрофаги кортико-медуллярной зоны располагаются в один ряд и формируют венец между корковым и мозговым веществом. В мозговом веществе встречаются интердигитирующие клетки. Они секретируют ИЛ1, простагландины Е2, F2 и другие, участвующие в процессах дифференцировки Т-лимфоцитов (N.M. Milicevic et al., 1987).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Драндрова Елена Геннадьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонкина, Т.В. Морфофункциональное исследование тимуса при приеме цеолитсодержащего трепела / Т.В. Агафонкина, Л.М. Меркулова // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». Чебоксары. - 2007. - С. 120 -121.

2. Агафонкин, С.А. Исследование биогенных аминов и биоаминсодержащих структур костного мозга человека при нарушении гемопоэза: Автореф. дис... канд. мед. наук: 03.00.25 / Агафонкин Сергей Александрович.- М., 2006. - 23 с.

3. Акцидентальная инволюция тимуса в растущем организме при воздействии различных видов стрессоров / М.Ю. Капитонова, С.Л. Кузнецов, С.В. Клаучек и др. // Морфология. - 2006. -Т130. - №6.- С.56-61.

4. Анатомо-морфологические особенности и способы оценки поперечного размера и объема вилочковой железы у детей / И.В. Силантьева, Ю.И. Ровда, О.С. Бадьина и др. // Журнал «Мать и дитя в Кузбассе». - 2011. - №2 (45).- С. 11-17.

5. Анчикова, И.В. Количественное люминесцентно-гистохимическое исследование лимфатических узлов / И.В. Анчикова // Морфология и люминесцентная гистохимия. Чебоксары. - 1983. - С. 60-62.

6. Апудоциты в раке эндометрия /Н.М. Аничков, Б.С. Сережин, И.И. Ломакина и др. // Арх. Патологии. - 1998.- №7.- С.33-39.

7. Артамонова, Е.В. Модификаторы биологических реакций (иммуномодуляторы, интерфероны, интерлейкины) в терапии злокачественных опухолей / Е.В. Артамонова // Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология. - 2014. - №1(14). -С. 24-37.

8. Арташян, О.С. Морфологические аспекты участия тучных клеток в формировании общего адаптационного синдрома / О.С. Арташян, Б.Г.

Юшков, Ю.С. Храмцова // Таврический медико-биологический вестник. -2012. - Т. 15, №3. - С. 22-25.

9. Белицкий, Г.А. Химический канцерогенез / Г.А. Белицкий // Проблемы клинической медицины. - 2006. - №1(5). - С. 10-15.

10. Беловешкин, А.Г. К вопросу о классификации телец Гассаля тимуса человека / А.Г. Беловешкин // Молодой ученый. - 2013. - №4(51). - С. 631634.

11. Беловешкин, А.Г. Системная организация телец Гассаля / А.Г. Беловешкин. - Минск: Медисонт, 2014. - 180 с.

12. Беловешкин, А.Г. Субпопуляции нейроэндокринных клеток мозгового вещества тимуса человека / А.Г. Беловешкин, И.А. Стельмах, Т.М. Студеникина // Молодой ученый. - 2013. - №4(51). - С. 627-631.

13. Бельчусова, Л.Н. Тучные клетки почек / Л.Н. Бельчусова, Е.Г. Попкова Е.Г., Д.С. Марков // Материалы научно-практической конференции «Вопросы клинической медицины». Чебоксары.- 2011.- С. 20-21.

14. Биоаминный фон у крыс после резекции левой доли печени на фоне приема биокорректоров в ранние сроки после операции / И.И. Малышев, О.Ю. Гурьева, Л.П. Романова, О.В. Воробьева // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии в диагностике и лечении злокачественных новообразований». Чебоксары. - 2011. - С.133-134.

15. Биохимические и реологические показатели лимфы и крови при интоксикации фенилгидразином / Л.Э. Булекбаева, М.Р. Хантурин, Г.А. Демченко, А.Е. Ерлан // XXII съезд Физиологического общества имени И.П. Павлова: тезисы докладов. - Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2013. - С. 81-82.

16. Бирюкова, Т.И. Влияние патологии печени матери различного генеза на морфофункциональное становление клеточного иммунитета потомства: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Бирюкова Татьяна Игоревна. -Челябинск, 2009. - 21 с.

17. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко, Д.С. Саркисов, П.С. Ветшев, Г.А. Галил-Оглы, О.В. Заратьянц.- М.: Триада-Х, 1998. - 232 с.

18. Будчанов, Ю.И. Клеточный иммунитет. Типы клеточной цитотоксичности. Рецепторы и маркеры, субпопуляции лимфоцитов / Ю.И. Будчанов // Учебно-методическое пособие по общей иммунологии. Тверь. - 2008. - 11с.

19. Быков, В.Л. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас / В.Л. Быков, С.И. Юшканцева. - ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 296 с.

20. Быков, В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. - 1999. -Т. 115.- №2. - С.64-72.

21. Васендин, Д.В. Влияние высокой внешней температуры на микроанатомическую организацию тимуса крыс / Д.В. Васендин // Сборник научно-практической конференции «Аспирантские и докторантские чтения: дерзания нового времени - поиск инноваций».- Москва.- 2012. -С.44-45.

22. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. - М.: Изд-во Медиа Сфера.- 2001.- 396с.

23. Влияние нессиметричного диметилгидразина и СВЧ-облучения на параметры обмена нуклеиновых кислот в крови экспериментальных животных / И.Р. Кулмагамбетов, Л.Е. Муравлева, К.С. Аманова, В.В. Койков //Актуальные вопросы гематологии и внутренних болезней: материалы республиканской конференции. - Караганда, 2005. - С. 227-232.

24. Влияние несимметричного диметилгидразина на перекисное окисление липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов крови растущих животных, получавших биологически активные добавки на основе стахиса и стевии / Л.Е. Муравлева, И.Р. Кулмагамбетов, Ю.А. Синявский и др. // Фундаментальные исследования. - 2009. - №2. - С. 2024.

25. Влияние спленэктомии на морфофункциональное состояние надпочечников / И.С. Стоменская, Л.М. Меркулова, Г.Ю. Стручко Г.Ю. и др. // Аллергология и иммунология. -2003. -Т.4, №2.-С.145-146.

26. Вылегжанина, Т.А. Диффузная эндокринная система (APUD-система): учебно-методическое пособие / Т.А. Вылегжанина. - Минск, БГМУ, 2008. -35 с.

27. Гистология, цитология, эмбриология: учебник/ Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина, Е.Ф. Котовский и др. - ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 800 с.

28. Гистология, эмбриология, цитология: Учебник для вузов / Н.В. Бойчук, Р.Р. Исламов, С.Л. Кузнецов / Под ред. Улумбекова Э.Г., Челышева Ю.А. -ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 408с.

29. Голубцова, Н.Н. Люминесцентно-морфологические особенности печени человека в норме и при патологии / Н.Н. Голубцова, Е.Н. Игнатьева, К.В. Нестерин // Здравоохранение Чувашии. - 2012. - №2. - С. 38-43.

30. Гордон, Д.С. Люминесцирующие макрофаги органов иммунной системы / Д.С. Гордон, В.Е. Сергеева, Л.А. Любовцева // II съезд биофизиков России. Тезисы. М., 1999.

31. Городецкий, В.В. Глюкокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасность / В.В. Городецкий, А.В. Тополянский, А.О. Лаптев // Лечащий врач. - 2002. - №3. - С. 10-16.

32. Гранов, А.М. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости / А.М. Гранов, А.Н. Шутко. - СПб.: Гиппократ, 2002. -224 с.

33. Гублер, Е.В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медикобиологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - М., 1973. - С. 3-100.

34. Гурняк, О.Н. Состояние слизистой желудка и поджелудочной железы при действии производного малеимида 1-(4-СЬ-бензил)-3-СЬ-4-(СЕ3-фениламино)-1Н-пиррол-2,5-диона в условиях экспериментального канцерогенеза кишечника / О.Н. Гурняк, И.В. Харчук, В.К. Рыбальченко // Материалы 12-го международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро- 2010».- Санкт-Петербург. - 2010. - №2-3. - С. 27.

35. Диндяев, С.В. Морфологические аспекты внутри- и внеорганного биоаминового обеспечения матки крыс в процессе полового цикла / С.В. Диндяев, С.Ю. Виноградов // Современные проблемы науки и образования -2008.-№6. (приложение "Медицинские науки"). - С 9.

36. Дранник, Г.Н. Современные представления о механизмах врожденного и приобретенного иммунитета и их взаимодействие (часть 1) / Г.Н. Дранник // Лжи Украши. - 2013. - №4(170). - С. 22-28.

37. Дьячкова, И.М. Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употребляющих питьевую воду с добавлением соединений кальция и кремния: Автореф. дис... канд. биолог. наук: 03.03.04, 03.03.01 / Дьячкова Ираида Михайловна. Чебоксары. - 2011. - 20 с.

38. Жукова, Е.М. Роль капсаицинчувствительных нейронов в контроле структурной организации тимуса / Е.М. Жукова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2005. -Т. 140.- № 8. -С. 222 -226.

39. Забежинский, М.А. Принципы первичной профилактики рака / М.А. Забежинский // Практическая онкология. - 2011. - Т12, №2. - С.57-61.

40. Забродин, В.А. Морфология тимуса взрослого человека: дис. ... докт. мед. наук: 14.00.02 / Забродин Владимир Алексеевич. - М., 2004. - 232 с.

41. Зайко, С.Д. Определение биогенных аминов в лабораторной практике / С.Д. Зайко // Научно-практический журнал «Клинико - лабораторный консилиум».-2009. -№4 (29).- С.54-60.

42. Изменение в печени крыс при моделировании колоноректального рака у крыс / О.В. Линчак, В.К. Рибальченко, Г.В. Островська, О.М. Бабута // Материалы 8-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии. Санкт-Петербург. - 2011. - №4. - С. 19.

43. Изменение функции та!- и ТН2-лимфоцитов после спленэктомии / В.В. Масляков, В.Ф. Киричук, И.Ю. Кусмарцева // Фундаментальные исследования. - 2011. - №2. - С. 112-115.

44. Изменения иммунного статуса у пациентов с повреждениями селезенки в зависимости от выполненной операции / В.В. Масляков, В.Ф. Киричук, М.С. Громов, А.В. Поляков // Современные проблемы науки и образования.

- 2012. - №4. - С. 1-8.

45. Ильницкий, А.П. Монографии Международного Агентства по Изучению Рака (МАИР) по оценке канцерогенной опасности химических соединений для человека / А.П. Ильницкий // Токсикологический вестник. - 2000. - №6.

- С. 42-43.

46. Индуцированное старение тимуса: радиационная модель и перспективы применения низкоинтенсивного лазерного излучения / Н.Н. Севостьянова, А.В. Трофимов, А.С. Линькова и др. // Успехи геронтологии. - 2010. - Т23.-№4. - С.547-553.

47. Исследование токсического воздействия ракетного топлива на периферическую нервную систему и функциональные показатели клеток крови лабораторных животных / И.А. Лавриенко, С.Е. Батырбекова, В.А. Лавриненко, А.В. Бабина // Бюллетень со РАМН. - 2010. - Т.30., №2. - С. 60-64.

48. Канцерогенез в толстой кишке крыс в условиях различных режимов освещения /А.В. Панченко, Н.Н. Петрищев, И.М. Кветной, В.Н. Анисимов // Вопросы онкологии, 2008. Т.54, №3. - С. 332-337.

49. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 232с.

50. Каркищенко, Н.Н. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. - М.: Профиль, 2010. - 358 с.

51. Кащенко, С.А. Гистология, цитология и эмбриология в 2-х частях. Часть 2 / С.А. Кащенко, И.В. Бобрышева. - Луганск: Ноулидж, 2013. - 228с.

52. Кащенко, С.А. Современные представления о строении тимуса / С.А. Кащенко, А.А. Захаров // Перспективи медицини та бюлоги.- 2010. -T.II. № 1. - С. 22-32.

53. Кащулина, А.П. Параэндокринные синдромы в патогенезе злокачественного роста / А.П. Кащулина, И.П. Терещенко // Патологическая физиология. - 1975. - №6. - С. 79-85.

54. Кветной, И.М. APUD-система (вопросы структурно-функциональной организации, гистогенез, патологии) / И.М. Кветной // Архив патологии. -1981. - Том 43, №1. - С. 81-87.

55. Кветной, И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и при патологии) / И.М. Кветной // Успехи физиологических наук. - 1987. - Том 18, №1. - С. 84-102.

56. Кветной, И.М. Клиническая патология APUD-системы / И.М. Кветной, Н.Т. Райхлин // Клиническая медицина. - 1978. - №10. - С. 15-22.

57. Кемилева, З. Вилочковая железа / З. Кемилева. - М.: Медицина, 1984. - 105 с.

58. Киричук, В.Ф. Изменения показателей микроциркуляции и иммунного статуса в отдаленном послеоперационном периоде после операций на травмированной селезенке / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - Том 3, №3 (17). - С. 98-103.

59. Киселева, Е.П. Механизмы инволюции тимуса при опухолевом росте / Е.П. Киселева // Успехи современной биологии. - 2004. Т.126. - №6. - С. 102-114.

60. Киселева, Е.П. Роль нейрональных и ангиогенных факторов в механизмах инволюции тимуса при опухолевом росте / Е.П. Киселева // Мед. акад. журн. - 2010.- Т. 10. -№ 4. - С. 201-209.

61. Киселева, Н.М. Воздействие полипептидов тимуса на работу стресс-системы / Н.М. Киселева // Здоровье и образование в XXI веке. - 2011. - №4 (13). - С. 174-176.

62. Киселева, Н.М. Возможная роль тимуса в работе стресс-лимитирующей системы / Н.М. Киселева, А.Н. Иноземцев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2010. - №3. - С. 13-20.

63. Киселева, Н.М. Стресс и лимфоциты / Н.М. Киселева, Л.Г. Кузьменко, М.М. Нкане-Нкоза // Педиатрия. - 2012. - №1 (91). - С. 137-143.

64. Кондашевская, М.В. Анксиолитическое и антиноцицептивное действие высокомолекулярного гепарина на крыс линии Вистар / М.В. Кондашевская, К.А. Никольская // Психофармакол. и биол. наркол. - 2002. -№3-4. - С. 407-408.

65. Кондашевская, М.В. Гепарин в защитно-приспособительных реакциях организма. Обзор / М.В. Кондашевская // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000. - №3. - С. 26-28.

66. Кондашевская, М.В. Тучные клетки и гепарин - ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах / М.В. Кондашевская // Вестник Российской АМН. - 2010. - №6.- С.49-54.

67. Кострова, О.Ю. Акцидентальная инволюция тимуса крыс на фоне развития аденокарциномы толстой кишки, вызванной введением канцерогена в различной дозировке / О.Ю. Кострова // Фундаментальные исследования. -2013. - №3. - С. 321-324.

68. Кострова, О.Ю. Морфофункциональные изменения тимуса при экспериментальном канцерогенезе, вызванном введением 1,2-диметилгидразина в различной дозировке: дис. ... канд. мед. наук: 03.03.04 / Кострова Ольга Юрьевна. - СПб., 2013. - 153с.

69. К оценке сочетанного действия алиментарного дисбаланса и несимметричного диметилгидразина на растущий организм / Л.Е. Муравлева, И.Р. Кулмагамбетов, В.В. Койков и др. // Материалы VI Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». - 2007. - С. 590-592.

70. Красноперова, М.А. Морфофункциональная характеристика различных долей тимуса кур в постнатальном онтогенезе: автореф. дис. ... канд. вет.

наук: 16.00.02 / Красноперова Мария Александровна. - Екатеринбург, 2004. - 24 с.

71. Кузнецов, С.Л. Гистология, цитология и эмбриология: Учебник для медицинских вузов / С.Л. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 600 с.

72. Кузьменко, Л.Г. Старение и тимус / Л.Г. Кузьменко, Н.М. Киселева, А.В. Симонова // Health and education millennium. - 2013. - Том 15, №1-4. - С. 170-175.

73. Кулида, Л.В. Критические периоды развития тимуса на этапах эмбрио- и раннего фетогенеза / Л.В. Кулида // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2011. - Т.16. - №2.- С. 63-68.

74. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. - СПб.: Изд-во Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 2002. - 395 с.

75. Линднер, Д.П. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов / Д.П. Линднер, Э.М. Коган // Арх. Пат. -1976. - Т. 38, №8.- С.3-14.

76. Любовцева, Е.В. Микроанализ биологически активных веществ в структурах крови и цервикальной слизи у женщин, доносивших беременность / Е.В. Любовцева // Науч. труды 1 Съезда физиологов СНГ. М., Медицина. - 2005. - Т.1. - С. 118-119.

77. Любовцева, Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминосодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов / Л.А. Любовцева. - Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 1993. 100 с.

78. Любовцева, Л.А. Нейроэндокринные клетки кожи и слизистой оболочки околоносовых пазух в норме и при аллергическом полипозном риносинусите / Л.А. Любовцева, О.А. Ефремова, Е.А. Гурьянова // Журнал «Фундаментальные исследования». - 2011. - №5. - С. 89-94.

79. Люминесцентно-гистохимическое изучение гистамина в структурах кожи после введения препаратов гиалуроновой кислоты / Н.С. Жирнова, Л.А.

Любовцева, Е.А. Гурьянова, С.В. Мулендеев // Вестник ОГУ. - 2007. - №6. -С. 109-114.

80. Миронов, А.В. Отдаленные результаты лечения невынашивания беременности в первом триместре: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Миронов Алексей Валентинович. - М., 2008. - 131 с.

81. Михайлова, М.Н. Морфофункциональные изменения тимуса и показатели крови после введения циклофосфана, иммунофана и их комбинации: Автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.25 / Михайлова Марина Николаевна.

- М. - 2004. - 23 с.

82. Михеева, И.Г. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей раннего возраста / И.Г. Михеева, Т.Г. Верещагина // Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста. Том 2. - Изд-во РГМУ, 2002. - С. 255-274

83. Мороз, Г.А. Морфофункциональные особенности тимуса двенадцатимесячных крыс при многократно повторяющемся гипергравитационном воздействии / Г.А. Мороз // Морфология. - 2010. -Т5, №3. - С.23-27.

84. Мороз, Г.А. Строение тимуса интактных крыс-самцов линии Вистар разного возраста / Г.А. Мороз // Свгг медицини та бюлоги. - 2009. - №3. -С. 98-102.

85. Морозова, О.В. Роль эстрогенов в индукции сарком матки у мышей 1,2-диметилгидразином: дис. ... канд. биол. наук: 14.00.14 / Морозова Ольга Викторовнаю - М., 2001. - 134 с.

86. Морозов, В.Н. К современной трактовке механизмов стресса / В.Н. Морозов, А.А. Хадарцев // Вестник новых медицинских технологий. - 2010.

- №1 (17). - С. 15-17.

87. Морфологические изменения тимуса после применения полиоксидония / Г.Ю. Стручко, Л.М. Меркулова, Е.В. Москвичев и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. - №5. - С. 197-202.

88. Морфофункциональная характеристика надпочечников у потомства крыс с иммунодефицитной беременностью / О.Ю. Кострова, Г.Ю. Стручко, Л.М. Меркулова и др. // Макро-микроскопическая анатомия органов и систем в норме, эксперименте и патологии: матер. международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию дня рождения проф. З.И. Ибрагимовой. - Витебск, 2014. - С. 162-164.

89. Морфофункциональная характеристика надпочечников у потомства спленэктомированных крыс / О.Ю. Кострова, Г.Ю. Стручко, М.Н. Михайлова и др. // Актуальные проблемы медико-биологических дисциплин: сб. науч. тр. III Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. уч. молодых ученых, аспирантов, студентов. - Саранск: Изд-во Мордов. Ун-та, 2014. - С. 206-208.

90. Морфофункциональная характеристика реакции иммунной системы крыс Вистар при воздействии сублетальной дозы липополисахарида / А.М. Яблонская, О.В. Макарова, Л.И. Михайлова и др. // Иммунология. - 2009. -№3. - С.154-158.

91. Морфофункциональные изменения биоаминсодержащих структур тимуса при введении кальция /И.М. Дьячкова, Н.В. Андреев, В.Е. Сергеева, С.П. Сапожников // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической медицины». Чебоксары.- 2007. - С.128-131.

92. Москвичев, Е.В. Влияние приобретенного иммунодефицита на апоптоз и клеточную пролиферацию в злокачественных опухолях / Е.В. Москвичев, Л.М. Меркулова, Г.Ю. Стручко // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2010. - Т.11. №4. С.124-130.

93. Москвичев, Е.В. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика вилочковой железы при экспериментальном канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности: дис. ... докт. мед. наук: 03.03.04 / Москвичев Евгений Васильевич. - Оренбург, 2013. - 175 с.

94. Москвичев, Е.В. Морфология и иммуногистохимический фенотип тимуса при вторичной иммунной недостаточности после спленэктомии / Е.В.

Москвичев, Л.М. Меркулова, Г.Ю. Стручко // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №3. - URL: http://www.science-education.ru/103-6313.

95. Московский, А.В. Характеристика структур пульпы зуба, содержащих биогенные амины, в норме и при патологии (люминесцентно-гистохимическое исследование) / А.В. Московский, Л.А. Любовцева // Морфология. - 2008. -Т. 133, № 4. - С. 41-45.

96. Мулендеев, С.В. Влияние биогенных аминов на развитие периимплантитов / С.В. Мулендеев, Л.А. Любовцева // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». Чебоксары. - 2007. - с. 144-146.

97. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И.М. Кветной, А. А. Ярилин, В.О. Полякова, И.В. Князькин. - СПб.: ДЕАН, 2005. - 160 с.

98. Нечай, В.В. Патоморфология экспериментального постспленэктомического синдрома: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.03.02 / Нечай Виктор Витальевич.- М., 2011. - 24 с.

99. Обернихин, С.С. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на состояние противоопухолевого иммунитета потомства / С.С. Обернихин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Том 156, №7. - С. 78.

100. Олангин, О.И. Гистохимия макрофагов тимуса при усиленном и подавленном иммунном ответе на модели 1, 2 и 3 триместров беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.23 / Олангин Олег Иосифович. - Чебоксары, 2000. - 25 с.

101. Омельяненко, Н.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). /Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий / Под ред. С.П. Миронова. М.: Известия. - Т1.- 2009.

102. Определение генотоксического действия 1,1-диметилгидразина алкилирующими соединениями, возникающими при его окислении, и

перекисью водорода / И.И. Горянин, В.Ю. Котова, Е.Д. Краснопеева и др. // Труды МФТИ. - 2013. - Том 5, №1. - С. 103-111.

103. Оценка первичной онкологической заболеваемости населения Липецкой области (2005-2012 гг.) / С.А. Шинкарев, Н.В. Нахичеванская, М.Ф. Полякова, Е.А. Голованова // Экология ЦЧО РФ. - 2013. - №1-2 (3031). - С. 158-160.

104. Павлова, И.Е. Особенности функционирования иммунной системы после спленэктомии у пациентов с заболеваниями системы крови и травмами селезенки: Автореф. дис... докт. мед. наук: 14.00.36 / Павлова Ирина Евгеньевна.- СПб., 2007. - 42 с.

105. Панин, Л.Е. Влияние несимметричного диметилгидразина (гептила) на продукцию иммуноглобулинов М и G и развитие иммунодефицитов / Л.Е. Панин, Е.Ю. Клейменова, Г.С. Русских // Бюллетень со РАМН. - 2005. -№4 (118). - С. 42-45.

106. Парахонский, А.П. Взаимодействие иммунной и нейроэндокринной систем в раннем онтогенезе / А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. - 2009. - №10. - С. 67.

107. Патология тимуса у детей / Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В. и др. - СПб.: Сотис, 1996. - 272 с.

108. Петров, В.В. Изменения структуры печени после аутолиенотрансплантации / В.В. Петров, А.В. Назаров. Д.А. Хузин // Вестник РГМУ.- 2010. - Специальный выпуск №3. - С. 121-122.

109. Пинегин, Б.В. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов, А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

110. Писарев, А.А. APUD-система и перспектива использования нейропептидов в клинике (обзор литературы) / А.А. Писарев, Л.М. Киричек // Врачебное дело. - 1990. - №10. - С. 69-75.

111. Показатели активности ферментов антиоксидантной защиты сперматогенеза крыс-отъемышей при воздействии несимметричного

диметилгидразина в условиях подострого эксперимента / В.В. Бритько, Н.Р. Рогова, С.А. Бек, М.Г. Калишев и др. // Материалы международной научно-практической конференции «Молекулярно-генетические методы исследования в медицине и биологии». Караганда.- 2012. - С. 55-58.

112. Пугач, П.В. Влияние длительности этаноловой интоксикации на крыс и иммунные органы их потомства: дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.01 / Пугач Петр Владимирович. - СПб, 2012. - 259 с.

113. Распределение некоторых биологически активных веществ в десне ротовой полости человека / С.В. Мулендеев, Л.А. Любовцева, Э.А. Вакатова, В.Н. Викторов // Стоматология. - 2006. - №2. - С. 12-13.

114. Реакция моноаминосодержащих структур селезенки крыс на иглоукалывание / О.В. Иванова, Л.А. Любовцева, Е.В. Любовцева и др. // Морфология.- 2010.- N 5.- С.31-36.

115. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: Изд-во Медиа Сфера.- 2002.- 312 с.

116. Регенерация селезенки после ее травмы и перевязки селезеночной артерии / И.С. Стоменская, А.М. Диверинский, Г.Ю. Стручко, М.Б. Иванова // Сборник научных трудов «Клиническая и экспериментальная медицина». Чебоксары.- 2010. - С. 137-140.

117. Рекалова, Е.М. Механизмы формирования вторичной иммунной недостаточности и возможности её коррекции / Е.М. Рекалова // Астма та алерпя. - 2013. - №1. - С. 13-15.

118. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. - М.: Изд-во Мир, 1991. -328 с.

119. Романова, Т.А. Влияние течения беременности на размеры тимуса ребенка (по результатам ультразвукового исследования) / Т.А. Романова, С.В. Обухова // Научные ведомости БелГУ Медицина Фармация. - 2013. -№18 (161), вып. 23. - С. 87-88.

120. Сайнога, Т.В. Синаптофизин в диагностике нейроэндокринных опухолей легких / Т.В. Сайнога, А.А. Славинский // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - №9. - С. 103-104.

121. Самойленко, И.В. Преодоление иммунной толерантности как способ лечения злокачественных опухолей: новые перспективы / И.В. Самойленко, Г.Ю. Харкевич, Л.В. Демидов // Современная онкология. - 2014. - №1. - С. 42-47.

122. Сапин, М.Р. Анатомия человека: учебник в 3 томах. Т.2 / М.Р. Сапин, Г.Л. Билич. - ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 496 с.

123. Свойства гранулярных люминесцирующих клеток / Л.А. Любовцева, О.А. Ефремова, Н.Н. Голубцова и др. // Журнал International Journai on Immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). -2009. - Т11, №1.-С. 25-26.

124. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. - М.: Медгиз, 1960. - 255 с.

125. Сергеева, В.Е. Сочетание свойств макрофагов и клеток АПУД-серии в моноаминсодержащих премедуллярных клетках тимусной дольки / В.Е. Сергеева, Д.С. Гордон, А.Г. Гунин // Морфология. - 1994. — Т. 106, №1-3. -С. 159-163.

126. Сивоконюк, О.В. Патоморфологические особенности тимуса экспериментальных животных при остром токсическом гепатите / О.В. Сивоконюк, А.И. Даниленко // Одесский медицинский журнал.- 2010. - №1 (117). - С. 34-37.

127. Сидельникова, В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: метод. пособия и клин. Протоколы / В.М. Сидельникова. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 224 с.

128. Симбирцев, А.С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / А.С. Симбирцев // Российский аллергологический журнал. - 2007. - №1. -С.5-19.

129. Смирнова, Т.Л. Биоаминсодержащие структуры тимуса при экспериментальном моделировании плацентарной недостаточности / Т.Л. Смирнова, В.Е. Сергеева // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». - Чебоксары.- 2007. -С.153-155.

130. Смирнова, Т.Л. Гистохимия плаценты при осложнениях беременности / Т.Л. Смирнова // Успехи современного естествознания. - 2010. - № 5. - С. 67-67.

131. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса / Т.Н. Демина, Э.А, Майлян, И.Д. Гюльмамедова, В.А. Гюльмамедов // Репродуктивное здоровье женщины. - 2003. - №1 (13). - С. 43-48.

132. Соленова, Л.Г. Факторы онкологического риска у детей и подходы к профилактике их воздействия / Л.Г. Соленова // Педиатрия. - 2011. - Т.90, №4. - С. 120-126.

133. Сохраняющие и замещающие селезенку оперативные пособия / Р.Р. Фаязов, Ш.В. Тимербулатов, Р.Н. Гареев, А.А. Халиков // Клиническая и экспериментальная хирургия. - 2012. - Приложение №2. - С. 222-224.

134. Степина, В.Н. Ингибирующий эффект тимэктомии на развитие лейкемии у крыс, зараженных вирусом Мазуренко / В.Н. Степина, Н.П. Мазуренко // Неоплазма. - 1966. - Том 13, №3. - С. 265-268.

135. Стручко, Г.Ю. Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции. Дисс. ... докт. мед. наук: 03.00.25/ Стручко Глеб Юрьевич. - Саранск, 2003. - 236с.

136. Судеева, В.С. Состояние тучноклеточной популяции тимуса в норме и при эмоциональном стрессе перед эстивацией / В.С. Судеева // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». - Чебоксары. - 2007. - С. 158 -163.

137. Суханова, Л.П. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы риска / Л.П. Суханова, М.С. Скляр //

Социальные аспекты здоровья населения [Электронный научный журнал]. -2007. - №4. - URL: http: //vestnik.mednet.ru/content/view/46/3 0

138. Суходоло, И.В. Структурно-функциональная организация клеток диффузной эндокринной системы в дыхательных путях в норме и при патологии / И.В. Суходоло, Е.А. Геренг // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № 1. - С. 71-75.

139. Тарасюк, И.В. Морфофункциональная характеристика иммунной системы потомства белых крыс при введении пирогенала в период беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15, 14.00.16 / Тарасюк Игорь Васильевич. - Минск, 1996. - 21 с.

140. Тимус и старение / В.О. Полякова, И.М. Кветной, В.Х. Хавинсон и др. // Успехи геронтологии. - 2001. - №8. - С. 50-57.

141. Ткачук, М.Г. Тимус в условиях физических нагрузок и воздействия иммуномодуляторов / М.Г. Ткачук, М.С. Страдина // Морфология. - 2004. -№4. - С. 122.

142. Торбек, В.Э. Ультраструктура эпителиоцитов тимуса потомства при изменении гормонального фона в функциональной системе мать - плод /

B.Э. Торбек, Н.А. Юрина // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2000. - №2. -

C. 45-49.

143. Турицына, Е.Г. Морфологические и этиологические аспекты акцидентальной инволюции тимуса птиц / Е.Г. Турицына // Аграрный вестник Урала.- 2009. - №12 (66). - С.74-76.

144. Тучные клетки и опухолевый рост / А.Ф. Лазарев, И.П. Бобров, Т.М. Черданцева и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №4(46). -С. 59-63.

145. Тучные клетки молочной железы и регионарного лимфатического узла у крыс при раке молочной железы, индуцированном М-метил-М-нитрозомочевиной /М.Э. Дзодзикова, В.А. Шахламов, Т.Т. Березов, К.Д. Салбиев // Морфология. - 2005. -№5. -С.60-64.

146. Тучные клетки при фотоповреждении кожи и ассоциированном с ним базально-клеточном раке / И.О. Смирнова, И.М. Кветной Н.М. Аничков и др. // Арх. Пат. - 2005. -Т.67, №5. -С.26-29.

147. Тучные клетки тимуса как посредники в системе нейроиммунных взаимодействий / В.В. Гусельникова, Е.Г. Сухорукова, Д.Э. Коржевский, А.В. Полевщиков // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, №3. - С. 53-63.

148. Фомина, А.С. Морфофункциональные реакции иммунокомпетентных органов серебристой чайки при экспериментальном заражении цестодой Diphyllobothrium dendriticum: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.02.11 / Фомина Анастасия Сергеевна. - М., 2011. - 20 с.

149. Фрейдлин, И.С. Загадки тимуса. Возраст и иммунитет / И.С. Фрейдлин // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №5. - С. 26-29.

150. Функциональное состояние тимуса у доношенных новорожденных детей и их матерей / Л.Г. Кузьменко, О.В. Быстрова, И.В. Зимина и др. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2011. - Том 90, №2. - С. 813.

151. Характеристика экспрессии белка bcl-2 в тимусе при экспериментальном сахарном диабете / А.М. Камышный, Ю.М. Колесник, А.В. Абрамов, Н.А. Калиниченко // Кишчна анатомiя та оперативна хiрургiя. - 2007. - Т.6, №1. - С. 68-71.

152. Хлыстова, З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека / З.С. Хлыстова. - М.: Медицина, 1987. - 254 с.

153. Шаврина, Е.Ю. Роль хронического поражения печени самок крыс в нарушении морфофункционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов потомства: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.04. / Шаврина Екатерина Юрьевна. - Оренбург, 2012. - 26 с.

154. Шайтарова, А.В. Дискуссионные вопросы влияния глюкокортикоидной терапии беременных на здоровье детей / А.В.

Шайтарова, Е.Б. Храмова, Л.А. Суплотова // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - №2. - С. 82-85.

155. Юрина, Н.А.Тучные клетки и их роль в организме / Н.А. Юрина, А.И. Радостина.- М., 1977.

156. Яглова, Н.В. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на постнатальный морфогенез органов иммунной системы потомства / Н.В. Яглова, С.С. Обернихин // Проблемы репродукции. - 2013. - №1. - С. 73-77.

157. Яглов, В.В. Биология диффузной эндокринной эпителиальной системы / В.В. Яглов, И.А. Михайлюк, Н.В. Яглова. - Ивано-Франковск: Симфония фортэ, 2013. - 168 с.

158. Яшин, К.С. Иммунотерапия злокачественных опухолей головного мозга / К.С. Яшин, И.А. Медяник // СТМ. - 2014. - Т.6, №4. - С. 189-200.

159. A developmental pathway involving four phenotypically and functionally distinct subsets of CD3-CD4-CD8- triple-negative adult mouse thymocytes defined by CD44 and CD25 expression / D.I. Godfrey, J. Kennedy, T. Suda, A. Zlotnik // J. Immunol. - 1993. - Vol. 150. - P. 4244.

160. Advances in mast cell biology: new understanding of heterogeneity and function / Т.С. Moon, C.D. Laurent, К.Е. Morris et al. // Mucosal. Immunol. -2010. -Vol. 3 (2). -P. 111-128.

161. Agarwala, S.S. Histamine dihydrochloride: inhibiting oxidants and synergising IL-2-mediated immune activation in the tumour microenvironment / S.S. Agarwala, M.H. Sabbagh // Expert. Opin. Biol. Ther. -2001. -V. 1(5). -P. 869-879.

162. Aire-dependent production of XCL1 mediates medullary accumulation of thymic dendritic cells and contributes to regulatory T cell development / Y. Lei, A.M. Ripen, N. Ishimaru et al. // J. Exp. Med. - 2011. - Vol. 208. - P. 383-394.

163. Aloe, L. NGF primed spleen cells injected in brain of developing rats differentiate into mast cells / L. Aloe, R. DeSimone // Int. J. Dev. Neuroscience. -1989. - Vol. 7. - P. 565-573.

164. Analysis of human thymic perivascular space during ageing / K.G. Flores, J. Li, G.D. Sempowski et al. // J Clin Invest. - 1999. - Vol. 104. - P. 1031-1039.

165. Are antibody deficiency disorders associated with a narrower range of cancers than other forms of immunodeficiency? / C.M. Vajdic, L. Mao, M.T. van Leeuwen et al. // Blood. - 2010. - Vol. 116, №8. - P. 1228-1234.

166. Aspinall, R. Age-associated thymic atrophy in the mouse is due to a deficiency affecting rearrangement of the TCR during intrathymic T cell development / R. Aspinall // J. Immunol. - 1997. - Vol. 158. - P. 3037.

167. Aspinall, R. Thymic atrophy in the mouse is a soluble problem of the thymic environment / R. Aspinall, D. Andrew // J. Vaccine. - 2000. Vol. 18. - P. 1629-1637.

168. Association of mast cells with tumor angiogenesis in esophageal squamous cell carcinoma / M. Tomita, Y. Matsuzaki, M. Edagawa et al.// Dis. Esophagus. -2001. -N4 (2). -P.135-138.

169. A study on histomorphological features of persistent adult human cadaveric thymus / S. Raju, D.B. Indira, M. Sujatha et al. // Int J Cur Res Rev. - 2012. -Vol. 4, № 24. - P. 74-76.

170. Bai, M. Immunohistochemical expression patterns of neural and neuroendocrine markers, the neural growth factor receptors and the beta-tubulin II and IV isotypes in human thymus / M. Bai // Anticancer Research. - 2008. -Vol. 28, № 1(A). - P. 295-303

171. Begum, M. Age related changes in weight of the thymus gland of Bangladeshi people / M. Begum, K.P. Uttam, J. Alam // Bangladesh Journal of Anatomy. - 2010. - Vol. 8, №1. - P. 10-12.

172. Beller, D.I. Ia antigens and antigen presenting gunction of thymic macrophages / D.I. Beller, E.A. Unanue // J. Immunol. - 1980. - Vol. 124. - P. 1433.

173. Boehm, T. Self-renewal of thymocytes in the abcense of competitive precursor replenishment / T. Boehm // J Exp Med. - 2012. - Vol. 209. - P. 13971400.

174. Boehm, T. Thymus involution and regeneration: sides of the same coin? / T. Boehm, J.B. Swann // Nature Reviews. - 2013. - Vol. 13. - P. 831-838.

175. Brocker, T. Targeted expression of major histocompatibility complex (MHC) class II molecules demonstrates that dendritic cells can induce negative but not positive selection of thymocytes in vivo / T. Brocker, M. Riedinger, K. Karjalainen // Journal of Experimental Medicine. - 1997. - Vol. 185, №3. - P. 541-550.

176. Calogero, A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotropin-releasing hormone neuron / A.E. Calogero // Ann. N.Y. Acad. Sci.

- 1995. - Vol. 771. - P. 31-40.

177. Cancer and immunosuppression / J. Maral, I. Florentin, C. Soubrane, R. Maral // Experimental aspects Bull Cancer. - 1983. - Vol. 70, №5. - P. 351-371.

178. CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells suppress anti-tumor immune responses in patients with colorectal cancer / S.L. Clarke, G.J. Betts, A. Plant et al. // PLoS One. - 2006. - Vol. 27, №1. - P. 129.

179. CGRP1 receptor activation induces piecemeal release of protease-1 from mouse bone narrow-derived mucosal mast cells / J.W. Rychter, L. van Nassauw, J.P. Timmermans et al. // Neurogastroenterol. Motil. - 2011. - Vol. 23, №2. - P. 57-68.

180. Chang, W.W.L. Histogenesis of colon cancer in experimental animals / W.W.L. Chang // Scandinavian J. of Gastroenterology. - 1984. - Vol. 19. - P. 27-43.

181. Chirico, G. Development of the immune system in neonates / G. Chirico // J. Arab Neonatal Forum. - 2005. - Vol. 2. - P. 5-11.

182. Clark, S. The thymus in mice of strain 129/9 studied with the electron microscope / S. Clark // Amer. J. Anat. - 1963. - Vol. 112. - P. 1-33.

183. Clonal deletion of thymocytes by circulating dendritic cells homing to the thymus / R. Bonasio, M.L. Scimone, P. Schaerli et al. // Nature Immunol. - 2006.

- Vol. 7. - P. 1092-1100.

184. Coltey, M. Evidence for a cyclic renewal of the lymphocyte precursor cells in the embryonic chick thymus / M. Coltey, F.V. Jotereau, N.M. Le Douarin // Cell Differ. - 1987. - Vol. 22. - P. 71-82.

185. Columbano A. Requirement of cell proliferation for the induction of presumptive preneoplastic lesions in rat liver by a single dose of 1,2-dimethylhydrazine / A. Columbano, S. Pajalakshmi, D.S.R. Sarma // Chem.-Biol. Interactions. - 1980. - Vol. 32, №2. - P. 347-351.

186. Comsa, J. Thymic hormones / J. Comsa. - Munchen, Berlin, Wien, Urban and Schwarzenberg, 1973. - 273 p.

187. Contribution of hydrazine-derived alkyl radicals to cytotoxicity and transformation induced in normal c-myc-overexpressing mouse fibroblasts / M. Gamberini, M.R. Cidade, L.A. Valotta et al. // Carcinogenesis. - 1998. - Vol. 19, №1. - P. 147-155.

188. Contribution of neural crest-derived cells in the embryonic and adult thymus / K. Foster, J. Sheridan, H. Veiga-Fernandes et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 3183-3189.

189. Dabbs, D.J. Diagnostics immunohistochemistry / D.J. Dabbs // Edinburg: Churchill Livingstone. -2002. -637 P.

190. Dendritic cells in the thymus contribute to T regulatory cell induction / A. Proietto, S. van Dommelen, P. Zhou et al. // Proc Natl Acad Sci. - 2008. Vol. 105. - P. 19869-19874.

191. Demonstration that human mast cell arise from a progenitor cell population that is CD34(+), c-kit(+) and expresses aminopeptidase / A.S. Kirschenbaum, J.P. Goff, T. Semere et al. // Blood. - 1999. - Vol. 94. - P. 2333-2342.

192. Development and histogenesis of the thymus in dog: a light and electron microscopical study / B. Bodey, W. Calvo, O. Prummer et al. // Dev. Com. Immunol. - 1987. - Vol. 11, №1. - P. 227-238.

193. Differential effect of serotonin on cytokine production in lipopolysaccharide-stimulated human peripheral blood mononuclear cells: involvement of 5-hydroxytryptamine2A receptors / I.Cloez-Tayarani, A.F.Petit-

Bertron, H. D.Venters, J. M. Cavaillon // Int. Immunol. - 2003. -v. 15. - P.233-40.

194. Differential effects of a single dose of cyclophosphamide on T cell subsets of the thymus and spleen in mice flow cytofluorometry analysis / A. Miyauchi, C. Hiramine, S. Tanaka et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 1990. Vol. 162, №2. - P. 147-167.

195. DNA-damaging activity in vivo and bacterial mutagenicity of sixteen hydrazine derivatives as related to their carcinogenicity / S. Parodi, S. De Flora, M. Cavanna et al. // Cancer Res. - 1981. - Vol. 41. - P. 1469-1482.

196. Donskoy, E. Gated importation of prothymocytes by adult mouse thymus is coordinated with their periodic mobilization from bone narrow / E. Donskoy, D. Foss, I. Goldschneider // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171. - P. 3568-3575.

197. Dotsch, J. Perinatal programming - myths, fact, and future of research / J. Dotsch // Molecular and cellular pediatrics. - 2014. - 1:2. - P. 1-4.

198. Dynamics of immunoglobulins at the feto-maternal interface / F. Saji, Y. Samejima, S. Kamiura, M. Koyama // Rev. Reprod. - 1999. - Vol. 4. - P. 81.

199. Dynamics of thymus organogenesis and colonization in early human development / A.M. Farley, L.X. Morris, E. Vroegindeweij et al. // Development. - 2013. - Vol. 140, №9. - P. 2015-2026.

200. Electrical stimulation of the vagus nerve modulates the histamine content of mast cells in the rat jejunal mucosa / P. Cottwald, B.R. Hewlett, S. Lhotak, R.H. Stead // Neuroreport. - 1995. - Vol. 7. - P. 313-317.

201. Elenkov, I.J. Stress System Organization, Physiology and Immunoregulation / I.J. Elenkov, G.P. Chrousos // Neuroimmunomodulation. -2006. -Vol. 13.-P. 257-267.

202. Erdo, S.L. Peripheral GABAergic mechanisms / S.L. Erdo // Trends Pharm. Sci. - 1985. - Vol. 6. - P. 205-208.

203. Evidence for an early role for BMP4 signaling in thymus and parathyroid morphogenesis / J. Gordon, S.R. Patel, Y. Mishina, N.R. Manley // Dev. Biol. -2010. - Vol. 339. - P. 141-154.

204. Failure of rearranged TCR transgenes to prevent age-associated thymic involution / H.D. Lacorazza, J.A. Guevara Patino, M.E. Weksler et al. // J. Immunol. - 1999. - Vol. 163. - P. 4262.

205. Fiala, E.S. Metabolism of methylazoxymethanol acetate in the F344 rat and strain-2 guinea pig and its inhibition by pyrazole and disulfiram / E.S. Fiala, C. Stathopoulos / J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 1984. - Vol. 108, №1. - P. 129-134.

206. Field, C.J. The immunological components of human milk and their effect on immune development in infants / C.J. Field // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135. - P. 1-4.

207. Fink, P.J. H-2 antigens of the thymus determine lymphocyte specificity / P.J. Fink, M.J. Bevan // J. Exp. Med. - 1978. - Vol. 148. - P. 766-775.

208. Finn, O.J. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer / O.J. Finn // Annals of oncology. - 2012. - Vol. 23, №8. - P. viii6-viii9.

209. Flow cytometric analysis of intracellular CD68 molecule expression in normal and malignant haemopoiesis / H. Strobl, C. Scheinecker, B. Csmarits et al. // Br. J. Haematol. - 1995. - Vol. 90. - P. 774-782.

210. Foss, D.L. The importation of hematogenous precursors by the thymus is a gated phenomenon in normal adult mice / D.L. Foss, E. Donskoy, I. Goldschneider // J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 193. - P. 365-374.

211. Gallegos, M.A. Central tolerance: good but imperfect / M.A. Gallegos, M.J. Bevan // Immunological Reviews. - 2006. - Vol. 209. - P. 290-296.

212. Galli, S.J. New insights into "the riddle of the mast cells": microenvironmental regulation of mast cell development and phenotypic heterogeneity / S.J. Galli // Lab Invest. - 1990. - Vol. 62. - P. 5-33.

213. George, A. Thymic involution with ageing: obsolescence or good housekeeping? / A. George, M. Ritter // Imm. Today. - 1996. - Vol. 17, №6. - P. 267-272.

214. Glauert, H.P. Metabolism of 1,2-dimethylhydrazine by cultured rat colon epithelial cells / H.P. Glauert, M.R. Bennink // Nutrition and Cancer. - 1983. -Vol. 5, №2. - P. 78-86.

215. Goldschneider, I. Cyclical mobilization and gated importation of thymocyte progenitors in the adult mouse: evidence for a thymus-bone narrow feedback loop / I. Goldschneider // Immunol. Rev. - 2006. - Vol. 209. - P. 58-75.

216. Goodman, L.S. The pharmacological basis of therapeutics / L.S. Goodman, A. Gilman. - New York: MacMillan Publishing Co, 1975. - 1488 p.

217. Gordon, J. Mechanisms of thymus organogenesis and morphogenesis / J. Gordon, N.R. Manley // Development. - 2011. - Vol.138, №18. - P. 3865-3878.

218. Grapin-Botton, A. Evolution of the mechanisms and molecular control of endoderm formation / A. Grapin-Botton, D. Constam // Mech. Dev. - 2007. -Vol. 124. - P. 253-278.

219. Gupta, S. Role of dendritic cells in autoimmunity in aged humans / S. Gupta // Immunome Research. - 2013. - Vol. 9, №1. - 5p.

220. Gurish, M. The diverse role of mast cells / M. Gurish, K.F. Austen // J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 194. - P. 1-5.

221. Hashira, S. Placental transfer of IgG subclasses in a Japanese population / S. Hashira, S. Okitsu-Negishi, K. Yoshino // Pediatr. Int. - 2000. - Vol. 42. - P. 337.

222. Hedden, J.W. Thymic endocrinology / J.W. Hedden // Ann. NY Acad. Sci. - 1998. - Vol. 840. - P. 352-358.

223. Hellstrand, K. Histamine in cancer immunotherapy: a preclinical background / K. Hellstrand // Semin. oncol. -2002.- V. 29, N 3, suppl. 7. -P. 3540.

224. He, S.H. Key role of mast cells and their major secretory products in inflammatory bowel disease / S. He // Wld J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 309-318.

225. Howe, R.C. Role of interleukin 1 in early T cell development: Lyt2-L3T4-thymocytes bind and respond in vitro to recombinant IL-1 / R.C. Howe, J.W. Lowenthal, R. MacDonald // J. Immunol. - 1986. - Vol. 137. - P. 3195.

226. Hubert, F.X. AIRE regulates the transfer of antigens from mTECs to dendritic cells for induction of thymic intolerance / F.X. Hubert // Blood. - 2011. - Vol. 118. - P. 2462-2472.

227. Identification and localization of adrenomedullin-storing cardiac mast cells / A.S. Belloni, L. Petrelli, D. Guidolin et al. // Int. J. Mol. Med. - 2006. - Vol. 17, №5. - P. 705-713.

228. Immunophenotypic changes of fetal cord blood hematopoietic progenitor cells during gestation / A. Gasparoni, L. Ciardelli, M.A. Avanzini et al. // Pediatr Res. - 2000. - Vol. 47. - P. 825-829.

229. Interaction of dietary fat and the thymus in the induction of mammary tumors by 7,12-dimethylbenzantracene / D.A. Wagner, P.H. Naylor, U. Kim et al. // Cancer Res. - 1982. - Vol. 42, №4. - P. 1266-1273.

230. Involution of the mammalian thymus, one of the leading regulators of ageing / B. Bodey, B.Jr. Bodey, S.E. Siegel, H.E. Kaiser // In Vivo. - 1997. -Vol. 11, №5. - P. 421-440.

231. In vitro characterization of rat thymic macrophages / R. Navarro, C. Ardavin, A.M. Fontecha et al. // Immunology. - 1991. - Vol. 73. - P. 114-116.

232. Jauniaux, E. In vivo investigation of placental transfer early in human pregnancy / E. Jauniaux, B. Gulbis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2000. - Vol. 92. - P. 45.

233. Jiang, X. Transformation of lupus-inducing drugs to cytotoxic products by activated neutrophil / X. Jiang, G. Khursigara, R.L. Rubin // Science. - 1994. -Vol. 266. - P. 810-813.

234. Jotereau, F.V. Demonstration of a cyclic renewal of the lymphocyte precursor cells in the quail thymus during embryonic and perinatal life / F.V. Jotereau, N.M. Le Douarin // J. Immunol. - 1982. - Vol. 129. - P. 1869-1877.

235. Juchau, M.R. Metabolism of hydrazine derivates of pharmacological interest / M.R. Juchau, A. Horita // Drug Metab. Rev. - 1972. - Vol. 1. - P. 71100.

236. Kappler, J.W. T cell tolerance by clonal elimination in the thymus / J.W. Kappler, N. Roehm, P. Marrack // Cell. - 1987. - Vol. 49. - P. 273-280.

237. Keisuke, I. Carcinogenicity of 1,2-dimethylhydrazine dihydrochloride in mice / I. Keisuke, E. Otsuka, K. Furuya // Tokushima J. Exp. Med. - 1980. - Vol. 27. - P. 5-13.

238. Kendall, M.D. Functional anatomy of the thymic microenvironment / M.D. Kendall // Journal of Anatomy. - 1991. - Vol. 177. - P. 1-29.

239. Kitamura Y. Decrease of mast cells in W/W mice and theur increase by bone narrow transplantation / Y. Kitamura, S. Go, S. Hatanaka // Blood. - 1978.

- Vol. 52. - P. 447-452.

240. Kovanen, P.T. Mast cells in atherogenesis: action and reactions / P.T. Kovanen // Curr. Atheroscler. Rep.-2009. -Vol.11, №3. -P. 214-219.

241. Kreines, K. Neonatal adrenal insufficiency associated with maternal Cishings Syndrome / K. Kreines, W.D. De Vaux // Pediatrics. - 1971. - Vol. 47.

- P. 516-519.

242. Kyewski, B.A. Seeding of thymic microenvironment defined by distinct thymocyte-stromal cell interactions is developmentally controlled / B.A. Kyewski // J. Exp. Med. - 1987. - Vol. 156. - P. 520.

243. Lahita, R.G. The effects of sex hormones on the immune system in pregnancy / R.G. Lahita // Amer. J. Reprod. Immunol. - 1992. - Vol. 28, №3-4. -P. 136-137.

244. Land, H. Tumorigenic conversion of primary embryo fibroblasts requires at least two cooperating oncogenes / H. Land, L.F. Parada, R.A. Weinberg // Nature. - 1983. - Vol. 304. - P. 596-602.

245. Langenau, D. Suppression of apoptosis by bcl-2 overexpression in lymphoid cells of transgenic zebrafish / D. Langenau, C. Jette // Blood. - 2005. -Vol. 105, №8. - P. 3278-3285.

246. Lanman, J.T. The adrenal gland in the human fetus. An interpretation of its physiology and unusual developmental pattern / J.T. Lanman // Pediatrics. -1961. - Vol. 21. - P. 140-158.

247. Le Douarin, N.M. A biological cell labeling technique and its use in experimental embryology / N.M. Le Douarin // Dev. Biol. - 1973. - Vol. 30. - P. 217-222.

248. Le Douarin, N.M. Tracing of cells of the avian thymus through embryonic life in interspecific chimeras / N.M. Le Douarin, F.V. Jotereau // J. Exp. Med. -1975. - Vol. 142. - P. 17-40.

249. Ligand-activation of the adenosine A2a receptors inhibits IL-12 production by human monocytes / A.A. Link, T. Kino, J.A.Worth, J.L.McGuire, M.L.Crane, G.P.Chrousos, R.L.Wilder, I.J. Elenkov // J. Immunol. 2000. - Vol. 164.- P. 436442.

250. Liu, Z. Gcm2 is required for the differentiation and survival of parathyroid precursos cells in parathyroid/thymus primordia / Z. Liu, S. Yu, N.R. Manley // Dev. Biol. - 2007. - Vol. 305. - P. 333-346.

251. Long term effects of adult-thymectomy on natural killer activity and spontaneous tumor incidence / A. Hussain, H. Mayumi, K. Taniguchi et al. // The Jap. J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 60, №5. - P. 273-278.

252. Mackall, C.L. Thymic aging and T cell regeneration / C.L. Mackall, R.E. Gress // Immunol. Rev. - 1997. - Vol. 160. - P. 91.

253. Macrophage specificity of three anti-CD68 monoclonal antibodies (KP1, EBM11, and PGM1) widely used for immunohistochemistry and flow cytometry / E. Kunisch, R. Fuhrmann, A. Roth et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63. - P. 774-784.

254. Malinda, K.M. Angiogenesis: Models, Modulators and Clinical Applications / K.M. Malinda, F.L. Goldstein, D.S. Grant // Ed. By M.E. Maragoudakis et al. - 1998. - Vol. 298. - P. 157.

255. Malinda, K.M. Thymosin alpha 1 stimulates endothelial cell migration, angiogenesis and wound healing / K.M. Malinda, G.S. Sidhu, K.K. Banaudha et al. // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160, №2. - P. 1001-1006.

256. Manifestation and growth of a transplantable osteosarcoma in mice: the effect of thymectomy and thymosin treatment / S.R. Carlsson, T. Stigbrand, L. Boquist et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1981. - Vol. 159. - P. 279-285.

257. Mapping precursor movement through the postnatal thymus reveals specific microenvironments supporting defined stages of early lymphoid development / E.F. Lind, S.E. Prockop, H.E. Porritt, H.T. Petrie // J. Exp. Med. -2001. - Vol. 194. - P. 127-134.

258. Marinova, T. Nerve Growth Factor immunoreactivity of mast cells in acute involuted human thymus / T. Marinova, S. Philippov, L. Aloe // Inflammation. -2007. - Vol. 30, №1-2. - P. 38-43.

259. Marsden, V. Control of apoptosis in the immune system: Bcl-2, BH3-only proteins and more / V. Marsden, A. Strasser // Annu. Rev. Immunol. - 2003. -Vol. 21. - P. 71-105.

260. Martins, V.C. Thymus autonomous T-cell development in the absence of progenitor import / V.C. Martins // J Exp Med. - 2012. - Vol. 209. - P. 14091417.

261. Mast cells as "tunable" effector and immunoregulatory cells: recent advances / S.J. Galli, J. Kalesnikoff, M.A. Grimbaldeston et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 23. - P. 749-786.

262. Materno-fetal immunoglobulin transfer and passive immunity during the first trimester of human pregnancy / E. Jauniaux, D. Jurkovic, B. Gulbis et al. // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10. - P. 3297.

263. Mechanisms of chemical cancerogenesis in the kidneys / R. Radford, H. Frain, M.P. Ryan et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14. - P. 19416-19433.

264. Mechanisms of maternal immune tolerance during pregnancy, Recent advancec in research on the human placenta / J.E. Schjenken, J.M. Tolosa, J.W. Paul et al. - InTech, 2012. - 428 p.

265. Medina, K.L. Pregnancy-related steroids are potential negative regulators of B lymphopoiesis / K.L. Medina, P.W. Kincade // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

- 1994. - Vol. 91, №12. - P. 5382-5386.

266. Melatonin and colon carcinogenesis. IV. Effect of melatonin on proliferative activity and expression of apoptosis - related proteins in the spleen of rats exposed to 1,2-dimethylhydrazine / G. Kossoy, I. Zusman, _H. Ben-Hur et al. // Oncology Reports. - 2000. 7 (6). - P. 1401-1405.

267. Moisiadis, V.G. Glucocorticoids and fetal programming part 2: mechanisms / V.G. Moisiadis, S.G. Matthews // Nat. Rev. Endocrinol. - 2014. -Vol. 10, №7. - P. 403-411.

268. Molecular characterization of the mouse involuted thymus: aberrations in expression of transcription regulators in thymocyte and epithelial compartments / C.L. Ortman, K.A. Dittmar, P.L. Witte, P.T. Le // Int. Immunology. - 2002. -Vol. 14, №7. - P. 813-822.

269. Moll, U. The neuroendocrine thymus. Abundant occurrence of oxytocin-, vasopressin- and neurophysin-like peptides in epithelial cells / U. Moll, B. Lane, V. Geenen // Histochemistry. - 1988. - Vol. 89. - P. 385-390.

270. Moore, A.J. Dendritic cell development: a choose-your-own-adventure story / A.J. Moore, M.K. Anderson // Advances in hematology. - 2013. - Vol. 2013. - 16p.

271. Neonatal dexamethasone treatment induces long-lasting changes in T-cell receptor VP repertoire in rats / J.M. Bakker, A. Kavelaars, P.J.G.H. Kamphuis et al. // Journal of Neuroimmunology. - 2001. - Vol. 112, №1-2. - P. 47-54.

272. Newburg, D.S. Innate immunity and human milk / D.S. Newburg // J. Nutr.

- 2005. - Vol. 135. - P. 1308-1312.

273. Oravec, C.T. Activation of the colon carcinogen 1,2-dimethylhydrazine in a rat colon cell-mediated mutagenesis assay / C.T. Oravec, C.A. Jones, A. Huberman // Cancer Res. - 1986. - Vol. 46, №10. - P. 5068-5071.

274. Palmer, D.B. The effect of age on thymic function / D.B. Palmer // Frontiers in Immunology. - 2013. - Vol. 4. - 6 p.

275. Peripubertal orchidectomy transitorily affects age-associated thymic involution in rats / V. Pesic, K. Radojevic, D. Kosec et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2007. - Vol. 40. - P. 1981-1493.

276. Perse, M. Morphological and molecular alterations in 1,2-dimethylhydrazine and azoxymethane induced colon carcinogenesis in rats / M. Perse, A. Cerar // J. of Biomedicine and Biotechnology. - 2011. - Vol. 2011. -14 p.

277. Perse, M. The dimethylhydrazine induced colorectal tumors in rat -experimental colorectal carcinogenesis / M. Perse, A. Cerar // Radiology and Oncology. - 2005. - Vol. 39, №1. - P. 61-87.

278. Pfister, G. Can the immune system still be efficient in the elderly? An immunological and immunoendocrine therapeutic perspective / G. Pfister, W. Savino // Neuroimmunomodulation. - 2008. - Vol. 15. - P. 351-364.

279. Pregnancy impairs resistance of C57BL/6 mice to Leishmania major infection and causes decreased antigen-specific IFN-gamma response and increased production of T helper 2 cytokines / L. Krishnan, L.J. Guilbert, A.S. Russell et al. // J. Immunol. 1996. - Vol. 156, №2. - P. 644-652.

280. Prehn, R.T. Stimulatory effect of immune reactions upon the growths of untransplanted tumors / R.T. Prehn // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54, №20. - P. 5296-5300.

281. Progesterone receptors in the thymus are required for thymic involution during pregnancy and for normal fertility / T.A. Tibbetts, F. DeMayo, S. Rich et al. // PNAS. - 1999. - Vol. 96, №21. - P. 12021-12026.

282. Ramadan, A.A. Regulation of uterine immune function during the estrous cycle and in response to infectious bacteria in sheep / A.A. Ramadan, G.L. Johnson, G.S. Lewis // J. Anim. Sci. - 1997. - Vol. 75. - P. 1621-1632.

283. Raut, R.S. Morphohistological study of thymus of an adult cadaver / R.S. Raut, A. Gaikwad, B.H. Bahetee // Int. J. of Recent Trends in Science and Technology. - 2013. - Vol. 9, №1. - P. 146-148.

284. Regulation of bcl-2 proto-oncogene expression during normal human lymphocyte proliferation / J.C. Reed, Y. Tsujimoto, J.D. Alpers et al. // Science. - 1987. - Vol. 236. - P. 1295-1299.

285. Ritter, M.A. Embryonic mouse thymus development: stem cell entry and differentiation / M.A. Ritter // Immunology. - 1978. - Vol. 34. - P. 69-75.

286. Role of mast cells in tumor growth / P. Conti, M.L. Castellani, D. Kempuraj et al // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2007. - Vol. 37 (4). - P. 315-322.

287. Royo, C. Ontogeny of T lymphocyte differentiation in the human fetus: acquisition of phenotype and functions / C. Royo, J.L. Touraine, O. de Bouteiller // Thymus. - 1987. - Vol. 10. - P. 57-73.

288. S100 protein family in human cancer / H. Chen, C. Xu, Q. Jin, Z. Liu // Am. J. Cancer Res. - 2014. - Vol. 4, №2. - P. 89-115.

289. Sanganna, B. Antioxidant status of fruit peel of Citrus reticulate Essential oil on 1,2-dimethylhydrazine induced rat colon carcinogenesis / B. Sanganna, A.R. Kulkarni // Res. J. of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. -2013. - Vol. 4, №1. - P. 340-349.

290. Shanks, N. The maternal-neonatal neuro-immune interface: Are there long-term implications for inflammatory or stress-related disease? / N. Shanks, S.L. Lightman // The Journal of Clinical Investigation. - 2001. - Vol. 108, №11. - P. 1567-1573.

291. Sheii, L. Secretary IgA antibodies synergize with IgG in promoting ADDCC by human polymorphonuclear cells, monocytes and lymphocytes / Sheii-L., M.V. Fanger // Cell Immunol. - 1996. - Vol. 59' N 1. - P 75-81.

292. Shi, Y.Y. Medullary thymic epithelial cells, the indispensable player in central tolerance / Y.Y. Shi, M.Z. Zhu // Sci China Life Sci. - 2013. - Vol 56, №5. - P. 392-398.

293. Skandalakis, L.J. Splenic realities and curiosities / L.J. Skandalakis, S.W. Gray, J.E. Skandalakis // Problems of general surgery. - 1990. - Vol. 7. - P. 2832.

294. Strauss, G. Induction of apoptosis and modulation of activation and effector function in T cells by immunosuppressive drugs / G. Strauss, W. Osen, K. Debatin // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - №2. - P. 255-266.

295. Sunter, J.P. Induction of renal tumors in rats by administration 1,2-dimethylhydrazine / J.P. Sunter, P.V. Senior // Pathology. - 1983. - Vol. 140. -P. 69-76.

296. T-cells and ageing / G. Pawelec, R.B. Effros, C. Caruso et al. // Frontiers in Bioscience. - 1999. - Vol. 4. - P. 216-269.

297. The placenta in toxicology. Part II: Systemic and local immune adaptations in pregnancy / J. Svensson-Arvelund, J. Ernerudh, E. Buse et al. // Toxicol. Pathol. - 2014. - Vol. 42, №2. - P. 2327-2338.

298. The role of CCL21 in recruitment of T-precursor cells to fetal thymi / C. Liu, F. Saito, Z. Liu et al. // Blood. - 2005. - Vol. 105. - P. 31-39.

299. The thymus is a cite of mast cell development in chicken embryos / E. Crivellato, B. Nico, M. Battistig et al. // Anatomy and Embryology. - 2004. -Vol. 209, №3. - P. 243-249.

300. Thymic depletion in pregnancy: kinetics of thymocytes and immunologic capacities of the hosts / N. Shinomiya, S. Tsuru, M. Tsuqita et al. // J. Clin. Lab. Immunol. - 1991. - Vol. 34, №1. - P. 11-22.

301. Thymic epithelium tolerizes for histocompatibility antigens / J. Salaun, A. Bandeira, I. Khazaal et al. // Science. - 1990. - Vol. 247. - P. 1471-1474.

302. Thymic output, aging and zinc / W.A. Mitchell, I. Meng, S.A. Nicholson, R. Aspinall // Biogerontology. - 2006. - Vol. 7. - P. 461-470.

303. Toth, B. A review of cancer risk associated with human exposure to hydrazines / B. Toth // Int. J. Oncol. - 1994. - Vol. 4. - P. 231-239.

304. Tumor-induced expansion of regulatory T cells by conversion of CD4+CD25- lymphocytes is thymus and proliferation independent / B. Valzasina, S. Piconese, C. Guiducci, M.P. Colombo // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66, №8. - P. 4488-4495.

305. Tumor induction in monkeys after administration of dimethylhydrazine / D. Sh. Beniashvili, V.S. Turusov, V.A. Krutovskikh, M.S. Sartania // Jpn. Cancer Res. - 1992. - Vol. 83. - P. 584-587.

306. Ultrastructural study of macrophages in the rat thymus, with special reference to the cortico-medullary zone / N.M. Milicevic, Z. Milicevic, M. Colic, S. Mujovic // J. Anat. - 1987. - Vol. 150. - P. 89-98.

307. Up-regulation of matrix metalloproteinase-9 in T lymphocytes of mammary tumor bearers: role of vascular endothelial growth factor / J.L. Owen, V. Iragavarapu-Charyulu, Z. Gunja-Smith et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171, №8. - P. 4340-4351.

308. Vliagoftis, H. Progesterone triggers selective mast cell secretion of 5-hydroxytriptamine / H. Vliagoftis, V. Dimitriadou, T.C. Theoharides // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1990. - Vol. 93. - P. 113-119.

309. Von Gaudecker, B. The development of the human thymus environment / B. Von Gaudecker // The Human Thymus / Ed. H. Muller-Hemmerlink. - Berlin: Springer Verlag, 1986. - P. 2-43.

310. Wood, G.W. Macrophages in the thymus / G.W. Wood // Surv. Immunol. Res. - 1985. - Vol. 4, №3. - P. 179-191.

311. Zachariah, M.A. Neural crest-derived pericytes promote regress of mature thymocytes at the corticomedullary junction / M.A. Zachariah, J.G. Cyster // Science. - 2010. - Vol. 328. - P. 1129-1135.

312. Zorn, A.M. Vertebrate endoderm development and organ formation / A.M. Zorn, J.M. Wells // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 2009. - Vol. 25. - P. 221-251.

313. Zusman, I. Immune systems and human intrauterine development / I. Zusman. - Transworld Research Network, 2008. - 238 p.