Постнатальный морфогенез органов иммунной системы и кожи потомства самок мышей, подвергшихся иммуностимуляции в ранние сроки беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Обернихин, Сергей Станиславович

• Обернихин, Сергей Станиславович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Обернихин, Сергей Станиславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ 6 ГЛАВА 1. Обзор литературы

Изменения иммунной системы потомства и их механизмы при воздей- 12 ствии различных факторов в пренатальном периоде

Особенности развития тимуса и селезёнки мышей 27

Особенности развития кожи мышей 40

Биологические эффекты конканавалина A in vitro и in vivo 43

ГЛАВА 2. Материалы и методы 46 ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Морфофункционалъные изменения органов иммунной системы 58

самок мышей после однократной стимуляции иммунной системы в ранние сроки беременности

3.2. Морфофункционалъные изменения органов иммунной системы потомства самок мышей, перенесших однократную стимуляцию иммунной системы в ранние сроки беременности, в разные периоды по-стнатального онтогенеза

3.2.1. Морфологические изменения тимуса потомства самок мышей, 72 подвергшихся однократному воздействию конканавалина А или активированными клетками на 7-ые сутки беременности, в различные периоды постнатального онтогенеза

3.2.2. Субпопуляционный состав тимоцитов потомства самок мышей, 92 подвергшихся однократному воздействию конканавалина А или активированными клетками на 7-ые сутки беременности, в различные периоды постнатального онтогенеза

3.2.3. Изменения пролиферативной активности ex tempore клеток ти- 100 муса потомства самок мышей, подвергшихся однократному воздействию конканавалина А или активированными клетками на 7-ые сутки беременности, в различные периоды постнатального онтогенеза

3.2.4. Морфологические изменения селезёнки потомства самок мы- 103 шей, подвергшихся однократному воздействию конканавалина А

или активированными клетками на 7-ые сутки беременности, в различные периоды постнатального онтогенеза

3.2.5. Субпопуляционный состав лимфоцитов селезёнки потомства 119 самок мышей, подвергшихся однократному воздействию конканавалина А или активированными клетками на 7-ые сутки беременности,

в различные периоды постнатального онтогенеза

3.2.6. Изменения пролиферативной активности ex tempore клеток селе- 128 зёнки потомства самок мышей, подвергшихся однократному воздействию конканавалина А или активированными клетками на 7-ые сутки беременности, в различные периоды постнатального онтогенеза

3.3. Изменения продукции цитокинов in vitro клетками тимуса и селезёнки потомства самок мышей, перенесших однократную стимуляцию иммунной системы в ранние сроки беременности, в разные периоды постнатального онтогенеза в ответ на стимуляцию Т- и В-клеточными митогенами

3.3.1. Изменения продукции цитокинов клетками тимуса мышей, 130 стимулированными конканавалином А и липополисахаридом в различные периоды постнатального онтогенеза

3.3.2. Изменения продукции цитокинов клетками селезёнки мышей, 140 стимулированными конканавалином А и липополисахаридом

3.4. Реагирование иммунной системы потомства самок мышей, перенесших однократную стимуляцию иммунной системы в ранние сроки беременности, при развитии различных патологических процессов

3.4.1. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы 151 потомства самок мышей, перенесших однократную стимуляцию иммунной системы в ранние сроки беременности, при развитии системного воспалительного ответа

3.4.2. Реагирование иммунной системы потомства самок мышей, пе- 170

ренесших однократную стимуляцию иммунной системы в ранние сроки беременности, при развитии опухолевого процесса

3.5. Морфофункционалъные изменения кожи и её производных у по- 173 томства самок мышей, перенесших однократную стимуляцию иммунной системы в ранние сроках беременности, в разные периоды постнатального онтогенеза

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 192

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 214

ВЫВОДЫ 220

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 223-

259

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ИД - индекс дегрануляции

ИЛ - интерлейкин

ИНФу - интерферон у

Кон А - конканавалин А

ЛПС - липополисахарид

ПАЛМ - периартериальная лимфатическаяе муфта СГК - средний гистохимический коэффициент ТФР-Р — трансформирующий фактор роста Р ФНО-а — фактор некроза опухоли а

ШИК - реакция Шифф-йодная кислота

aGc - aGalactosylceramide, а-галактозилцерамид

CD - cluster of differentiation, кластер дифференцировки

Ig - immunoglobulin, иммуноглобулин

NFkB - nuclear factor кВ, нуклеарный фактор кВ

NK - natural killer, естественный киллер

NKT - natural killer T-cell, NKT-клетка

TCR - T-cell receptor, Т-клеточный рецептор

Th - T helper, Т-хелпер

TLR - toll-like receptor, толл-подобный рецептор Wnt - wingless+INT, сигнальный путь Wnt

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Постнатальный морфогенез органов иммунной системы и кожи потомства самок мышей, подвергшихся иммуностимуляции в ранние сроки беременности»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В последние десятилетия педиатры и иммунологи отмечают увеличение заболеваемости детей, в том числе и первого года жизни, аллергическими, аутоиммунными, инфекционными и онкологическими заболеваниями, что связано с нарушениями функционирования иммунной системы [30, 92, 124]. По мнению многих специалистов, изменения функционирования иммунной системы детей могут являться следствием нарушения её развития во внутриутробном периоде, обусловленного действием различных факторов на организм матери во время беременности, таких как заболевания, приём лекарственных препаратов, воздействие экологических и производственных факторов, психоэмоциональный стресс и т.д. [35, 198, 199, 203, 231]. Развитие иммунной системы организма определяется комплексом эндогенных и экзогенных факторов, действующих на организм во внутриутробном периоде развития, а также после рождения особи. Результаты исследований гистологов, эмбриологов и иммунологов подтверждают, что действие различных факторов во втором и третьем триместрах беременности приводит к изменениям функционального состояния иммунной и эндокринной систем матери и оказывает отрицательное влияние на развивающиеся органы иммунной системы плода [130, 323, 332]. Наименее изученным аспектом этой проблемы является влияние различных факторов на развитие иммунной системы плода в ранние сроки беременности, а точнее в течение первых четырёх недель. Это наиболее уязвимый период для действия экзогенных факторов, так как ранние сроки беременности являются критическими для развития особи [127, 165]. В связи с этим, наибольший интерес и научно-практическую значимость представляет исследование следующих трёх проблем:

- возможно ли изменение формирования органов иммунной системы плода вследствие действия стрессорных факторов в ранние сроки беременности до появления зачатков этих органов?;

- существует ли связь между определёнными реакциями иммунной системы матери и изменениями развития органов иммунной системы плода?;

- какова длительность этих изменений, способны ли они регрессировать?

Исследования в этой области необходимы для установления причинно-следственных связей между состоянием иммунной системы матери, её реакциями на действие различных факторов во время беременности и развитием иммунной системы ребёнка. Они позволили бы не только существенно расширить представления об эмбриогенезе и гистогенезе органов иммунной системы и кроветворения, но и выявить причины развития тех или иных нарушений иммунной системы, создать научно-обоснованную стратегию профилактики и лечения заболеваний у детей, подвергшихся пренатальному воздействию.

Цель исследования:

изучение постнатального морфогенеза органов иммунной системы и барьерного органа кожи потомства самок, подвергшихся однократной имму-ностимуляции в ранние сроки беременности.

Задачи исследования:

1. Изучить морфологические и функциональные изменения тимуса и селезёнки самок мышей после однократного иммуностимулирующего воздействия, оказанного на 7-ые сутки беременности.

2. Изучить динамику морфологических и функциональных показателей постнатального развития тимуса потомства самок мышей, подвергшихся иммуностимулирующему воздействию на 7-ые сутки беременности, в препубер-татном, пубертатном и постпубертатном периодах.

3. Изучить динамику морфологических и функциональных показателей постнатального развития селезёнки потомства самок мышей, подвергшихся иммуностимулирующему воздействию на 7-ые сутки беременности, в препу-бертатном, пубертатном и постпубертатном периодах.

4. Изучить возрастные изменения секреции цитокинов клетками тимуса и селезёнки при воздействии Т- и В-клеточных митогенов in vitro для оценки функциональной активности клеток иммунной системы.

5. Изучить морфологические и гистофизиологические изменения тимуса и селезёнки при развитии системного воспалительного ответа, обусловленного введением сублетальной дозы эндотоксина грамотрицательных бактерий ли-пополисахарида для выявления особенностей функционирования иммунной системы потомства в препубертатном периоде.

6. Изучить течение опухолевого процесса после введения сингенной культуры клеток меланомы в препубертатном периоде и цитотоксическую активность клеток селезёнки для выявления особенностей реагирования иммунной системы потомства в препубертатном, пубертатном и постпубертатном периодах.

7. Изучить динамику морфологических показателей постнатального развития кожи потомства самок мышей, подвергшихся иммуностимулирующему воздействию на 7-ые сутки беременности, в препубертатном, пубертатном и постпубертатном периодах.

Научная новизна:

Впервые показана возможность влияния активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности до начала формирования зачатков органов иммунной системы эмбриона на их постнатальный морфогенез и функционирование.

Впервые показаны проявления и длительность морфологических и функциональных изменений тимуса и селезёнки:

Впервые установлено, что изменения постнатального морфогенеза тимуса заключаются в ускорении развития органа в первые недели жизни за счёт более высокой пролиферации и дифференцировки тимоцитов, с последующим снижением дифференцировки тимоцитов в пубертатном периоде и замедлением инволютивных процессов в постпубертатном периоде, обусловленным сохранением более высокой способности к секреции ИЛ-2, снижен-

ной продукцией антипролиферативных цитокинов ИЛ-10 и ТФР-Р, усиленной пролиферативной активностью тимоцитов и уменьшением численности тучных клеток в периоде полового созревания.

Впервые установлено, что активация иммунной системы материнского организма изменяет содержание не только Т-клеток, но и минорных фракций лимфоцитов (ЫК-, 1ч[КТ-, В- и В1-клеток) тимуса.

Впервые установлено, что особенностью постнатального развития селезёнки потомства самок, подвергшихся иммуностимулирующему воздействию в ранние сроки беременности, является замедление её превращения из органа кроветворения в орган иммунной системы, что обусловливает её функциональную незрелость.

Показано участие популяции тучных клеток в замедлении постнатального морфогенеза селезёнки.

Впервые установлено, что стимуляция иммунной системы материнского организма в ранние срокаи беременности вызывает отставание функционального развития иммунной системы потомства, что проявляется замедленной реакцией тимуса и селезёнки при развитии системного воспалительного ответа, меньшей его выраженностью, снижением продукции ФНО-а при воздействии липополисахарида и контакте с опухолевыми клетками и снижением противоопухолевого иммунитета.

Впервые показано, что активация иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности вызывает нарушения постнатального развития кожи и ее придатков у потомства, проявляющиеся закладкой меньшего количества волосяных фолликулов и сальных желёз в пренатальном периоде и замедлением формирования дермы в постнатальном периоде.

Впервые описано развитие транзиторной очаговой алопеции у потомства самок мышей, перенесших цитокиновый "всплеск" в ранние сроки беременности, и установлена связь между нарушениями развития дермы и очаговой алопецией.

Научно-практическая значимость:

Экстраполяция полученных данных о замедлении развития иммунной системы и снижении её функциональной активности в постнатальном развитии вследствие активации пролиферативных и секреторных процессов в иммунной системе материнского организма в ранние сроки беременности на человека с учётом более длительного пренатального периода его развития представляет значительный интерес для педиатров при планировании вакцинации детей, исследовании причин нарушения формирования поствакцинального иммунитета и определении тактики лечения инфекционных и воспалительных заболеваний.

Отставание развития кожи и уменьшение численности волосяных фолликулов и сальных желёз вследствие иммуностимулирующего воздействия в ранние сроки беременности может учитываться как фактор риска более тяжёлого течения пиодермии, аллергических и воспалительных заболеваний кожи у детей.

Связь между воздействием на иммунную систему материнского организма в первые недели беременности и иммунной системы потомства указывает на необходимость тщательного сбора анамнестических данных педиатрами, а также внесении в амбулаторные карты детей всех данных о перенесённых матерью заболеваниях и действии других повреждающих факторов во время беременности при постановке на поликлинический учёт и госпитализации детей независимо от их возраста.

Полученные данные об изменениях постнатального морфогенеза органов иммунной системы и кожи потомства вследствие однократного иммуностимулирующего воздействия на материнский организм в ранние сроки беременности могут использоваться в преподавании гистологии, цитологии и эмбриологии в медицинских и биологических высших учебных заведениях, а также при проведении научных исследований.

Положения, выносимые на защиту:

1. Усиление пролиферации и секреции цитокинов лимфоцитами в ранние сроки беременности до начала формирования зачатков тимуса и селезёнки плода вызывает нарушения постнатального развития центральных и периферических органов иммунной системы потомства в препубертатном, пубертатном и постпубертатном периодах.

2. Изменения постнатального морфогенеза тимуса заключаются в ускорении развития органа в первые недели жизни за счёт более высокой пролиферации и дифференцировки тимоцитов, с последующим снижением процессов дифференцировки в пубертатном периоде. В постпубертатном периоде происходит замедление инволютивных процессов вследствие более высокой способности тимоцитов к секреции фактора роста ИЛ-2, сниженной продукции антипролиферативных цитокинов ИЛ-10 и ТФР-р, усиленной про лиф е-ративной активности тимоцитов. Изменения постнатального морфогенеза селезёнки заключаются в замедлении её превращения из органа кроветворения в орган иммунной системы.

3. Морфологические и гистофизиологические изменения тимуса и селезёнки при развитии системного воспалительного ответа характеризуются меньшей выраженностью и более медленным развитием. Недостаточное количество клеток врождённого иммунитета, а затем и приобретённого иммунитета, функциональная незрелость селезёнки в препубертатном и пубертатном периодах обусловливает снижение противоопухолевого иммунитета.

4. Усиление пролиферации и секреции цитокинов лимфоцитами на ранних сроках беременности нарушает пренатальный и постнатальный морфогенез кожи мышей и вызывает развитие транзиторной очаговой алопеции в возрасте 17-ти суток.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПОТОМСТВА И ИХ МЕХАНИЗМЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ В

ПРЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ Эпидемиологические исследования, а также данные, полученные в экспериментах на животных, показывают, что воздействие неблагоприятных факторов на материнский организм во время беременности может приводить к нарушениям развития плода, имеющим отдалённые последствия [30, 92, 130, 204]. Например, пренатальное воздействие может повлиять на микроокружение плода [326], кроме того, это может оказать влияние на рост и функционирование физиологический систем, которые развиваются после рождения. В связи с длительным характером этих изменений это явление получило название «внутриутробное программирование» или «импринтинг плода». Эта способность модулировать физиологические системы развивающегося потомства может обеспечивать механизм адаптации к окружающей среде в раннем послеродовом периоде [92]. Однако такое программирование плода может оказаться пагубным в тех условиях, когда воздействия внешних стимулов находится вне физиологических диапазонов. Длительное действие таких нагрузок приводит к функциональному истощению этих систем. Эта концепция известна под названием алло статической нагрузки. Высокая алло-статическая нагрузка увеличивает риск заболеваний, развитие которых чаще связывают со старением. Кроме того, программирование плода может отрицательно сказываться на способности организма справляться с неблагоприятными факторами окружающей среды в последующей жизни [64].

По имеющимся в научной литературе данным, различные неблагоприятные воздействия во время беременности могут оказывать долгосрочное влияние на нейрохимические процессы, функционирование гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой оси, иммунные реакции, повышая восприимчивость к различным заболеваниям у потомства, влияя на физическое развитие, поведенческие реакции [89, 104, 108, 109, 118, 149, 154, 182, 230, 245, 285,

350, 351]. Воздействие стрессорных факторов во время беременности у грызунов и приматов также изменяет деятельность гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой оси и нейромедиаторов у потомства [157, 187], увеличивает тревожность и эмоциональность, снижает развитие моторики и способности к обучению [130, 337], влияет на массу тела при рождении [220, 326]. Низкий вес при рождении у человека коррелирует с большей восприимчивостью к ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2-го типа в более позднем возрасте [326]. Пренатальная нагрузка способствует развитию астмы и ато-пических заболеваний [324]. При этом беременные женщины имеют более высокие уровни циркулирующих лровоспалительных цитокинов [69, 70]. Кроме того, изменения уровня цитокинов у беременных женщин, как предполагается, увеличивает риск аллергии у их потомства в более позднем возрасте [114, 250, 245]. Недоедания, травмы и инфекции во время беременности представляют значительную часть причин заболеваемости и смертности после перинатального периода [33, 328]. Концепция, утверждающая, что недостаточное питание матери во время беременности может иметь долгосрочные последствия для здоровья и благополучия потомства, получила широкое признание [170, 256]. Инфекционные заболевания, протекающие во время беременности, вызывают метаболические и иммунологические изменения, могут влиять на развитие иммунной системы плода и новорождённого [74].

1.1.1. Изменения врождённого иммунитета Исследования стрессорного влияния на иммунную систему плода в поздние сроки беременности указывает, что она особенно чувствительна к таким воздействиям. Воздействие физических факторов, например, электрического тока, нарушение режима освещения ослабляет цитотоксичность NK-клеток в раннем постнатальном периоде у крыс [154], а также снижает резистентность к экспериментально индуцированным опухолям in vivo у мышей [230] и крыс [214]. Психоэмоциональный стресс приводит к задержке развития врождённого иммунитета в постанатальном периоде. Показано, что происходит ингибирование функции макрофагов и нейтрофилов [89, 230]. Пси-

хоэмоциональные и социальные стрессы у макак-резусов во втором и третьем триместре беременности снижают активность NK-клеток в 4-6 месячном возрасте [65]. Этот эффект усугубляется увеличением дефицита железа [218]. Поведенческие реакции у такого потомства показывают высокий уровень стресса и тревожности [230]. В свою очередь, стресс изменяет иммунную функцию и деятельность гипофиз-надпочечниковой оси, что может приводить к изменению профиля цитокинов макрофагального происхождения, следовательно, нарушению регуляторных механизмов, связанных с фагоцитозом у взрослого потомства [85, 149, 177]. Эти данные подтверждаются и результатами исследований пренатального воздействия на цитокиновый профиль лимфоцитов обезьян и крыс. Отмечено значительное снижение секреции провоспалительных цитокинов (ФНО-(3, ИЛ-6) в лимфоцитах периферической крови под действием ЛПС в системе in vitro [63]. В тоже время ЛПС увеличивает уровень кортикостерона, вызывает аллергическое воспаление дыхательных путей и усиливает лихорадку у потомства [118, 245].

1.1.2. Изменения приобретённого иммунитета Как показывают литературные данные, у грызунов [118] и свиней [311], перенесших стресс в пренатальном периоде, структура и функция тимуса изменены уже при рождении. Общее количество лимфоцитов периферической крови [182], а также соотношение CD4+ и CD8+ [108] уменьшаются даже у взрослых крыс, чьи матери подвергались пренатальному воздействию, но с другой стороны, Kay G. с соавт., 1998 [149] сообщают об отсутствии пренатального влияния фото- и акустического стресса на субпопуляцию Т-лимфоцитов селезёнки и периферической крови взрослых крыс. Возможно, это связано с меньшей продолжительностью и силой пренатального воздействия или же со временем гестационного периода, в котором это воздействие происходило. Исследования о влиянии пренатального стресса на пролиферацию, как показатель функциональной активности Т-лимфоцитов, выявляют неоднозначные результаты в зависимости от возраста потомства и иммуно-гена. Отмечено, что последствием пренатального акустического стресса яв-

ляется снижение Кон А-индуцированной пролиферации спленоцитов у 14-дневных [284], но не в 3-х месячных крыс [154]. Пролиферативный ответ клеток селезёнки на фитогемагглютинин, наоборот, возрастал у 21-дневных крыс, но не у 2-х месячных крыс [284]. Психоэмоциональный стресс в третьем триместре беременности у свиней снижал пролиферативный ответ лимфоцитов на стимуляцию Кон А до 3-х дневного возраста [311, 318].

Реакция Т-лимфоцитов на специфические антигены также изменяется при пренатальном воздействии. Т-лимфоциты, полученные от 3-х дневных обезьян, чьи матери подвергались ежедневному стрессу, имеют пониженную способность отвечать на чужеродные антигены в смешанной культуре лимфоцитов, если воздействие происходило в последней трети гестационного периода. Когда же стрессорный фактор действовал в первом триместре, то способность реагировать на чужеродные антигены увеличивалась [66]. По другим данным активация иммунной системы крыс на 11 -ые сутки беременности приводила к уменьшению размеров тимуса на 20-ые сутки постнаталь-ного развития, а введение пирогенала и эритроцитов барана крысятам не вызывало изменений в структуре и клеточной популяции тимуса [1]. Эти исследования показывают, что характер изменений зависит от сроков пренаталь-ного воздействия во время беременности. Пренатальный акустический стресс отрицательно сказывается на антигенспецифицеском Т-зависимом ответе, о чём свидетельствует пониженная реакция гиперчувствительности замедленного типа у 2-х месячных крыс [284]. У 1-месячных крысят пренатальное акустическое воздействие увеличивает пролиферативный ответ В-клеток селезёнки на митоген лаконоса [284], но уменьшает его у крыс в возрасте 2-5 месяцев [149, 108]. Опять же, эти результаты показывают, что эффекты пре-натального воздействия на пролиферацию В-лимфоцитов зависят от возраста потомства. Пренатальный стресс увеличивал продукцию ^М и после антигенной стимуляции гемоцианином улитки у взрослых крыс [154], однако при заражении вирусом простого герпеса первого типа обнаруживалось снижение выработки нейтрализующих антител [284]. Эти данные свидетельст-

вуют о том, что природа антигенной стимуляции играет важную роль в иммунном ответе у животных, подвергшихся пренатальному воздействию.

1.1.3. Изменения пассивного иммунитета

Эффекты пренатального воздействия на способность передавать материнский IgG плоду зависят от механизмов его передачи и видов животных. У грызунов и приматов IgG передаётся потомству в основном через плаценту. У копытных (козы, овцы, крупный рогатый скот), IgG передаётся потомству через молозиво. Имеются данные, что у крыс воздействие электрическим током в последней четверти беременности приводит к снижению уровня IgG у новорожденных [285]. Однако при воздействии светового стресса на мышей в течение второй половины беременности не обнаружено снижения трансплацентарного переноса, как общего иммуноглобулина, так и специфических антител к вирусу герпеса, что, по мнению исследователей, связано с менее повреждающим действием на материнский организм фотостресса по сравнению с электрическим током [350, 351]. После хронического социального стресса во время беременности у потомства обезьян уровень IgG снижался или оставался неизменным у самцов и самок соответственно [62], также снижение сывороточного IgG отмечалось у потомства свиней, подвергшихся психологическому стрессу в третьем триместре беременности [311]. В отличие от нейроэндокринных изменений, половые различия формирования пассивного иммунитета не были выявлены [335]. Эти данные указывают на то, что содержание IgG у потомства снижается при воздействии стресса на материнский организм только в конце беременности, когда происходит активный трансплацентарный перенос иммуноглобулинов [62].

Уровень циркуляторного IgG снижался у поросят, чьи матери подвергались воздействию теплового стресса в течение последней недели беременности [188]. Аналогичные результаты были получены при воздействии повышенной температуры на коров в последние 45 дней беременности, но у потомства коров, которым оказывали профилактическое охлаждение, понижения содержания IgG не наблюдалось [302]. По данным других авторов, воз-

действие холодового стресса на материнский организм в последние два дня беременности повышало уровень циркулирующего IgG [32]. По данным Machado-Neto R. с соавт., 1987, перед первым кормлением уровень IgG у потомства свиней, подвергшихся гипертермии, соответствовал значениям контрольной группы. Таким образом, снижение IgG у поросят может происходить вследствие снижения его секреции в молозиво [188]. Снижение содержания IgG в молозиве сочеталось с повышенной смертностью поросят. В более поздних работах было установлено, что воздействие стресса в поздних сроках беременности снижало уровень иммуноглобулинов в молозиве у свиней и у коров, подвергшихся стрессу через 36 часов после родов [189]. Нарушение всасывания IgG в кишечнике у новорожденных также играет роль в снижении циркулирующего IgG.

Таким образом, изменения пассивного иммунитета у потомства обусловлены пренатальным стрессом преимущественно в конце беременности и зависят от характера и силы воздействия.

1.1.4. Механизмы нарушений иммунитета при пренатальном

воздействии

Ответная реакция материнского организма на стресс заключается в активации интегрирующих систем организма: нервной, иммунной и эндокринной. Обусловленные стрессом изменения секреции гормонов материнского организма могут нарушать развитие плода двумя путями. Первый - прямой, заключается в изменении экспрессии генов плода материнскими гормонами. Второй - непрямой, связан с изменением метаболических процессов в плаценте [35]. Через плаценту способны проникать липофильные, т. е. стероидные, и пептидные гормоны с молекулярной массой 0,7-1,2 кДа. Видовые различия в строении плаценты практически не влияют на её проницаемость [88].

Глюкокортикоидные гормоны

Основными кандидатами на роль медиаторов пренатального стресса традиционно рассматривались глюкокортикоидные гормоны [144, 275]. Глю-кокортикоиды способны проникать через плацентарный барьер, но их дос-

тупность для клеток плода регулируется активностью 11|3-оксистероиддегидрогеназы 2-го типа. [36, 289]. Результаты многочисленных исследований показывают, что повышенный уровень глюкокорти-коидов у беременных женщин приводит к нарушениям физического и психического развития потомства, функционирования гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и нарушениям толерантности к глюкозе [337, 144, 283].

Прямое воздействие материнских гормонов и нейромедиаторов, выделяемых при воздействии на организм во время беременности, может непосредственно влиять на онтогенез иммунных клеток. Очевидно, что гипофиз-адреналовая ось является одной из первых в развитии особи и играет важную роль в развитии плода [210, 264, 321]. Экспрессия генов глюкокортикодного рецептора обнаруживается на 10-ый день, и значительно увеличивается на 12-ый день внутриутробного развития мыши [133]. На 14-ый день развития плода многие органы, в том числе тимус, высоко экспрессируют глюкокор-тикоидные рецепторы. Основное их количество находится в С04ТЮ8 дубль-позитивных клетках. При этом отсутствует связь между уровнем экспрессии глюкокортикоидных рецепторов и чувствительностью к глюкокор-тикоидам в популяциях тимоцитов [49].

В тимусе, большинство дубльпозитивных клеток подвергается апопто-зу из-за отсутствия Т-клеточного рецептора, связанного с молекулой главного комплекса гистосовместимости, и последующего сигнала, необходимого для выживания этих клеток. Повышенные уровни глюкокортикоидов, индуцированные стрессом, запускают апоптоз во всех популяциях тимоцитов, особенно в дубль-позитивных клетках, которые экспрессируют низкий уровень а/р Т-рецепторов [274]. Особенно чувствительны к глюкокортикоид-индуцированному апоптозу незрелые С08+ клетки [48]. Дубльнегативные клетки относительно устойчивы к этому пути апоптоза [338].

В тимусе экспрессируются сигнальные молекулы, которые также продуцируются в гипоталамусе и гипофизе, включая кортикотропин релизинг гормон, адренокортикотропный гормон [31, 270, 34] и глюкокортикоиды

[315, 238, 171, 172]. Эндогенные глюкокортикоиды, продуцируемые в тимусе лимфоцитами [252] и эпителиальными клетками [238, 315] также играют роль в апоптозе развивающихся тимоцитов [138, 238]. Синтез глюкокорти-коидов у мышей происходит в дубль позитивных тимоцитах (в том числе в популяции CD69+, которые подвергаются позитивной селекции), начиная с 4-х недель, и увеличивается с возрастом [252]. Дубльпозитивные клетки экс-прессируют меньше глюкокортикоидных рецепторов, чем однопозитивные и дубльнегативные. Количество рецепторов к глюкокортикоидам снижается в дубль позитивных клетках после прохождения позитивной селекции [38]. Синтез глюкокортикоидов не происходит in vivo в активированных анти-СБЗ Т-лимфоцитах селезёнки, указывая на то, что он является специфической характеристикой развивающихся тимоцитов. Pa^irandeh А. с соавт., 1999, полагают, что избыточная экспрессия глюкокортикоидов у предшественников Т-лимфоцитов уменьшает число тимоцитов [238]. Введение ингибиторов глюкокортикоидов, в отличие от адренэктомии, у мышей с избыточной экспрессией глюкокортикоидов, отменяет этот эффект, показывая, что глюкокортиконды надпочечников отвечают за глюкокортикоид-индуцированное истощение тимоцитов. Эта гипотеза подтверждается в эксперименте с культурой фетального тимуса с использованием метирапона, который ингибирует синтез глюкокортикоидов из холестерина на последней стадии, показывая, что тимоциты подвергаются апоптозу при восстановлении глюкокортикоидного сигнала [21,312,313,314,315].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Обернихин, Сергей Станиславович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бандажевский Ю.И., Мацюк Я. Р., Тарасюк И.В. Особенности формирования структуры тимуса и селезёнки потомства белых крыс при воздействии пирогенала в период беременности. // Морфология. - 1994. - Т. 106. -№4-6. -С.9-17.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. //Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17. - №3. - Прил. 1. - С.279.

3. Зиганшина М.М., Бовин Н.В., Сухих Г.Т. Естественные антитела как ключевой элемент механизма, поддерживающего гомеостаз в иммунной системе. // Иммунология. - 2013. - Т.34. - №5. - С.277-282.

4. Капитонова М.Ю., Краюшкин А.И., Рябикина А.И., Демидович И.Л., Шараевская М.В., Нестерова A.A. Возрастная гистофизиология белой пульпы селезёнки в раннем постнатальном онтогенезе. // Успехи современного естествознания. - 2008. - №1 - с.93-94.

5. Кетлинский С. А., Симбирцев A.C. Цитокины. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552с.

6. Линднер Д.П., Поберий И.А., Розкин М.Я., Ефимов B.C. Морфометри-ческий анализ популяции тучных клеток. // Архив патологии. — 1980. — Т.42, №6. — С.60-64.

7. Макагон A.B., Леплина О.Ю., Пасман Н.М., Черных Е.Р., Останин A.A. // Бюллетень СО РАМН. -2005. - Т. 116. - № 2. - С.42-46.

8. Обернихин С.С., Макарова О.В., Малайцев В.В., Богданова И.М., Бол-товская М.Н. Динамика морфофункциональных изменений органов иммунной системы мышей Balb/c при экспериментальном гепатите. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141. - №4. - С.451-454.

9. Рахмилевич А.Л., Обернихин С.С. Усиление чувствительности клеток селезёнки мышей к интерлейкину-2 после внутривенного введения конкана-валина А // Иммунология. 1990. №1. С.68-69.

10. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. Екатеринбург: УрО РАН, 2011. 220с.

11. Яглова Н.В. Синдром нетиреоидных заболеваний. М.: Издательство 4Мпресс, 2013. - 168 с.

12. Яглова Н.В. Тучные клетки и врожденный иммунитет. // Иммунология. -2009.-Т.30. - №2. - С.139-143.

13. Яглова Н.В., Яглов В.В. Биология секреции тучных клеток // Клиническая и экспериментальная морфология. - 1012. - №4. - С.4-10.

14. Яглова Н.В., Яглов В.В. Ультраструктурные проявления молекулярного способа выделения секреторного материала тучными клетками щитовидной железы при воздействии липополисахарида. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2013. - Т. 155. -№2. - С.229-232.

15. Ярилин А. А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов.//Иммунология. -2003. -№2. - с. 117-128.

16. Allman D., Sambandam A., Kim S. et al. Thymopoiesis independent of common lymphoid progenitors. Nat. Immunol. - 2003. - V.4. - No.2. - P. 168-174.

17. Amlot P., Grennan D., Humphrey J. Splenic dependence of the antibody response to thymus-independent (TI-2) antigens. // Eur. J. Immunol. - 1985. - V.15. - No.5. - P.508-512.

18. Anderson M., Anderson S., Farr A. Thymic vasculature: organizer of the medullary epithelial compartment? // Int. Immunol. - 2000. - V.12. - No.7. -P.1105-1110.

19. Andl Т., Reddy S., Gaddapara Т., Millar S. WNT signals are required for the initiation of hair follicle development. // Dev. Cell. - 2002. - V2. - No.5. - P.643-653.

20. Asayesh A., Sharpe J., Watson R., Hecksher-Sorensen J., Hastie N., Hill R., Ahlgren U. Spleen versus pancreas: strict control of organ interrelationship revealed by analyses of Bapxl-/- mice. // Genes Dev. - 2006. - V.20. - No.16. -P.2208-2213.

21. Ashwell J., King L., Vacchio M. Cross-talk between the T-cell antigen receptor and the glucocorticoid receptor regulates thymocyte development. // Stem Cells - 1996. - V. 14. - No.5. - P.490-500.

22. Aspinall R. Age-related thymus atrophy in the mouse is due to a deficiency affecting rearrangement of the TCR during intrathymic T cell development. // J. Immunol. - 1997. - V. 158. -No.7. - P.3037-3045.

23. Aspinall R. T cell development, ageing and Interleukin-7. // Mech. Ageing Dev. - 2006. - V. 127. - No.6. - P.572-578.

24. Atit R., Sgaier S., Mohamed O., Taketo M., Dufort D., Joyner A., Niswand-er L., Conlon R. P-catenin activation is necessary and sufficient to specify the dorsal dermal fate in the mouse. // Dev. Biol. - 2006. - V.296. - No.l. - P. 164-176.

25. Aw D., Silva A., Palmer D. Is thymocyte development functional in the aged? // Aging. - 2009. - Vol. 1. - No.2. - P. 146-153.

26. Baarsh M., Wannemuhler M., Molitor T., Murtaugh M. Detection of tumor necrosis factor-a from porcine alveolar macrophages using an L929 fibroblast bio-assay. J. Immunol. Methods - 1991. - V. 140.-No.l. - P. 15-22.

27. Bai Y., Wang T., Wang Z., Cao J., Dong Y., Chen Y. Effect of sympathetic nerves on proliferation of splenic lymphocytes and antioxidant function of maternal spleen in early pregnant mice. // Anat. Rec. - 2011. - V. 294. - P. 875-882.

28. Bakker J., Schmidt E., Kroes H., Kavelaars A., Heijnen C., Tilder F., van Rees, E. Effects of short-term dexamethasone treatment during pregnancy on the development of the immune system and the hypothalamo-pituitary adrenal axis in the rat.//J. Neuroimmunol. - 1995. - V.63 - No.2 - P. 183-191.

29. Bar-Dayan Y., Afek A., Bar-Dayan Y., Goldberg I., Kopolovic J. Proliferation, apoptosis and thymic involution. // Tissue Cell. - 1999. - V.31 - No.4. -P.391-396.

30. Barker D., Eriksso J., Forsen T., Osmond C. Fetal origins of adult disease: Strength of effects and biological basis. // Int. J. Epidemiol. - 2002. - V.31 -No.6 -P.1235-1239.

31. Batanero E., de Leeuw F., Jansen G., van Wichen D., Huber J., Schuurman H. The neural and neuro-endocrine component of the human thymus. II. Hormone immunoreactivity. // Brain Behav. Immun. - 1992. - V.6. - No.3. - P.249-264.

32. Bate L., Hacker R. The influence of environmental temperature during late gestation and soon after birth on IgG absorption by newborn piglet. // Can. J. Anim. Sci. - 1985a. - V.65. - No.l. - P.87-93.

33. Baxter E., Jarvis S, Palarea-Albaladejo J. Edwards S. The weaker sex? The propensity for male-biased piglet mortality. // PLoS One. - 2012. - V.7. -No.l. -e30318 - P.1-9.

34. Bellinger D., Brouxhon S., Lubahn C., Tran L., Kang J., Felten D., Lorton D. Strain differences in the expression of corticotropin-releasing hormone immunoreactivity in nerves that supply the spleen and thymus. // N euro immun omodula-tion. - 2001. - V.9. - No.2. - P.78-87.

35. Bellinger D., Lubahn C., Lorton D. Maternal and early life stress effects on immune function: relevance to immunotoxicology.// J Immunotoxicol. - 2008. -V.5. - No.4. - P419-444.

36. Benediktsson R., Calder A., Edwards C., Seckl J. Placental 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase: A key regulator of fetal glucocorticoid expo-sure.//Clin. Endocrinol - 1997. - V.46. - P.161-166.

37. Bennett A., Farley A., Blair N., Gordon J., Sharp L., Blackburn C. Identification and characterization of thymic epithelial progenitor cells. // Immunity. -2002. - V. 16. - No.6. - P.803-814.

38. Berki T., Pálinkás L., Boldizsár F., and Németh P. Glucocorticoid (GC) sensitivity and GC receptor expression differ in thymocyte subpopulations. // Int. Immunol. - 2002. - V. 14. - No.5. - P.463-469.

39. Beverly P., Grubeck-Lobenstein B. Is immune senescence reversible? // Vaccine. 2000. -V. 18. - No. 16. - P. 1721-1724.

40. Bjorksten B. Disease outcomes as a consequence of environmental influences on the development of the immune system. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - V.9. - P. 185-189.

41. Blackburn C., Augustine C., Li R., Harvey R., Malin M., Boyd R., Miller J., Morahan G. The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors. // Proc. Natl .Acad. Sci. USA. - 1996. - V.93. -No. 12. - P.5742-5746.

42. Blattman J., Grayson, J., Wherry E., Kaech, S., Smith, K., Ahmed R. Therapeutic use of IL-2 to enhance antiviral T-cell responses in vivo.//Nat. Med. - 2003.

- V.9.-P.540-547.

43. Bleul C. Boehm T. BMP signaling is required for normal thymus development. //J. Immunol. -2005,- V.175. -No. 8. - P.5213-5221.

44. Bleul C., Boehm T. Chemokines define distinct microenvironments in the developing thymus. // Eur. J. Immunol. - 2000. - V.30. - No. 12. - P.3371-3379.

45. Blois S., Joachim R., Kandil J., Margni R., Tometten M., Klapp B., Arck P. Depletion of CD8+ cells abolishes the pregnancy protective effect of progesterone substitution with dydrogesterone in mice by altering the TH1/TH2 cytokine profile. // J. Immunol. - 2004. - V. 172. - No. 10. - P.5893-5899.

46. Botchkarev V., Botchkareva N., Roth W., Nakamura M., Chen L., Herzog W, Lindner G., McMahon J., Peters C., Lauster R, McMahon A., Paus R. Noggin is a mesenchymally derived stimulator of hair-follicle induction. // Nature Cell. Biol. - 1999. - V.l. - No.3. - P. 158-164.

47. Brendolan A., Ferretti E., Salsi V., Moses K., Quaggin S., Blasi F., Cleary M., Selleri L. A Pbxl-dependent genetic and transcriptional network regulates spleen ontogeny. // Development. - 2005. - V. 132. - No. 13. - P.3113-3126.

48. Brewer J., Kanagawa O., Sleckman B., Muglia L. Tymocyte apoptosis induced by T-cell activation is mediated by glucocorticoids in vivo. // J. Immunol.

- 2002a. - V.169. -No.4. - P.1837-1843.

49. Brewer J., Sleckman B., Swat W., Muglia L. Green fuorescent protein-glucocorticoid receptor knock-in mice reveal dynamic receptor modulation during thymocyte evelopment. //J. Immunol. -2002b. - V.169. - P. 1309-1318.

50. Bustamante J., Dai G., Soares M. Pregnancy and lactation modulate maternal splenic growth and development of the erythroid lineage in the rat and mouse. // Reprod. Fertil. Dev. - 2008. - V. 20. - P.303-310.

51. Callaghan T., Metezeau P., Gachelin H., Redziniak G., Milner Y., Goldberg M. Modulation of the binding and endocytosis of concanavalin A by guinea pig keratinocytes: reversible antagonistic effects of cholesterol and phospholipid-liposomes. // J. Invest. Dermatol. - 1990. - V.94. - No.l. - P.58-64.

52. Carlyle J., Michie A., Cho S., Zuniga-Pflucker J. Natural killer cell development and function precede alpha beta T cell differentiation in mouse fetal thymic ontogeny. //J. Immunol. - 1998. - V. 160 -No.2. - P.744-753.

53. Castilla J., Rueda R., Vargas, M., Gonzalez-Gomez F., Garcia-Olivares E. Decreased levels of circulating CD4+ T-lymphocytes during normal human pregnancy. // J. Reprod. Immunol. - 1989. - V.15 - No.2. - P. 103-111.

54. Celli J., Duijf P., Hamel B., Bamshad M., Kramer B., Smits A., Newbury-Ecob R., Hennekam R., Van Buggenhout G., van Haeringen A., Woods C., van Essen A., de Waal V., Haber D., Yang A., McKeon F., Brunner H., van Bokhoven H. Heterozygous germline mutations in the p53 homolog p63 are the cause of EEC syndrome. // Cell. - 1999. - V.99. - No.2. - P. 143-153.

55. Ceredig R. The ontogeny of B cells in the thymus of normal, CD3e knockout (KO), RAG-2 KO and IL-7 transgenic mice. // International Immunology. - 2002. - V.14. - No.l. -P.87-99.

56. Cerutti A., Puga I., Cols M. New helping friends for B-cells. // European Journal of Immunology. - 2012. - V.42. -No.8. - P. 1965-1958.

57. Chacon-Salinas R., Limon-Flores A., Chavez-Bianco A., Ulrich S. Mast cell-derived IL-10 suppresses germinal center formation by affecting T follicular helper cell function. // J. Immunol. - 2011. - V. 186. - No. 1. - P.25-31.

58. Challis J., Matthews S., Gibb W., Lye S. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm.//En doer. Rev. - 2000. - V.21 - No.5. - P.514-550.

59. Chaouat G., Meliani A., Martal J., Raghupathy R., Elliot J., Mosmann T., Wegmann T. IL-10 prevents naturally-occurring fetal loss in the CBA x DBA/2

mating combination, and local defect in IL-10 production in this abortion-prone combination is corrected by in vivo injection of IFN-y. // J. Immunol. - 1995. -V.154 - No.9. - P.4261-4268.

60. Chen L., Zhao P., Wells L., Amemiya C., Condie B.Manley N. Mouse and zebrafish Hoxa3 orthologues have nonequivalent in vivo protein function. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - V.107. - No.23. - P.10555-10560.

61. Cheng L. E., Ohlen C., Nelson B. H., Greenberg P. Enhanced signaling through the IL-2 receptor in CD8+ T-cells regulated by antigen recognition results in preferential proliferation and expansion of responding CD8+ T-cells rather than promotion of cell death.//Proc. Natl. Acad. Sci. - 2002. - V.99 - No.5. - P.3001-3006.

62. Coe C., Crispen H. Social stress in pregnant squirrel monkeys (Saimiri boli-viensis peruviensis) differentially affects placental transfer of maternal antibody to male and female infants.//Health Psychol. - 2000. - V. 19 - No.6. - P.554-559.

63. Coe C., Kramer M., Kirschbaum C., Netter P., Fuchs E. Prenatal stress diminishes the cytokine response of leukocytes to endotoxin stimulation in juvenile rhesus monkeys. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - V.87 - No.2. - P.675-681.

64. Coe C., Lubach G. Prenatal origins of individual variation in behavior and immunity. // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2005. -. V.29 - No. 1. - P.39-49.

65. Coe C., Lubach G., Shirtcliff E. Maternal stress during pregnancy predisposes for iron deficiency in infant monkeys impacting innate immunity. // Pediatr Res. - 2007. - V.61 - P.520-524.

66. Coe C., Lubach G., Karaszewski J. Prenatal stress and immune recognition of self and non-self in the primate neonate. // Biol. Neonate - 1999. - V.76 - No.5. -P.301-310.

67. Cogoli-Greuter M., Lovis P., Vadrucci S. Signal transduction in T cells: an overview. // J. Gravit. Physiol. - 2004. - V.l 1 - No.2. - P.53-56.

68. Corbeaux T., Hess I., Swann J., Kanzler B., Haas-Assenbaum A. Boehm T. Thymopoiesis in mice depends on a Foxn 1-positive thymic epithelial cell lineage. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2010. - V. 107. -No.38. - P. 16613-16618.

69. Coussons-Read M., Okun M., Nettles C. Psychosocial stress increases inflammatory markers and alters cytokine production across pregnancy. //Brain Be-hav. Immun. - 2007. - V.21. - No.3. - P.343-350.

70. Coussons-Read M., Okun M., Schmitt M., Giese S. Prenatal stress alters cytokine levels in a manner that may endanger human pregnancy. //Psychosom. Med.

- 2005. - V.67. - No.4. - P.625-631.

71. Crivellato E., Ribatti D. The mast cell: an evolutionary perspective. // Biol. Rev. -2010. - V.85. - No.2. - P.347-360.

72. Cuddihy A., Ge S., Zhu J., Jang J., Chidgey A., Thurston G., Boyd R., Crooks G. VEGF-mediated cross-talk within the neonatal murine thymus. // Blood.

- 2009. - V.l 13. -No.12. - P.2723-2731.

73. Cui N.-P., Xiu S.-J., Han J.-S., Ma Z.-F., Chen B.-P., et al. Effective adoptive transfer of haploidentical tumor-specific T cells in B16-melanoma bearing mice. // Chin. Med. J. - 2012. - V. 125. - No.5. - P.794-800.

74. Dauby N., Goetghebuer T., Kollmann T., Levy J. Marchant A. Uninfected but not unaffected: chronic maternal infections during pregnancy, foetal immunity, and susceptibility to postnatal infections.//The Lancet Infectious Diseases - 2012.

- V.12.-No.4. -P.330-340.

75. Davidson D. The mechanism of feather pattern development in the chick. II. Control of the sequence of pattern formation. // J. Embryol. Exp. Morphol. - 1983.

- V.74.-P.261-273.

76. Dear T., Colledge W., Carlton M., Lavenir I., Larson T., Smith A., Warren AJ., Evans M., Sofioniew M., Rabbitts T. The Hoxl 1 gene is essential for cell survival during spleen development. // Development. - 1995. - V.121. - No.9. -P.2909-2915.

77. Degenne D., Canepa S., Lecomte C., Renoux M., Bardos P. // Clin. Immunol. Immunopathol. -1988. - V.48. - No.2. - P.187-191.

78. Di Santo J., Rodewald H. In vivo roles of receptor tyrosine kinases and cytokine receptors in early thymocyte development. // Curr. Opin. Immunol. - 1998.

- V. 10.-No.2. - P. 196-207.

79. Di Santo J., Vosshenrich C. Bone marrow versus thymic pathways of natural killer cell development. // Immunological Reviews. - 2006. - Vol.214. - No.l. -P.35-46.

80. Dietert R., Lee J., Olsen J., Fitch, K., Marsh, J. Developmental immunotox-icity of dexamethasone: Comparison of fetal versus adult exposures. Toxicology -2003. - V.194. - No.1-2 - P.163-176.

81. Dong Y., Chen Y., Wang Z., Naito J., Chen J. Role of sympathetic nerves on early embryonic development and immune modulation of uterus in pregnant mice. // Auton. Neurosci. - 2007. - V. 131. - No.1-2. - P.87-93.

82. Dooley J., Erickson M., Gillard G. Farr A. Cervical thymus in the mouse. // J. Immunol. -2006. - V. 176. - No.l 1. - P.6484-6490.

83. Dunn G., Ikeda H., Bruce A., Koebel C., Uppaluri R., Bui J., Chan R., Diamond M., White J., Sheehan K., Schreiber R. Interferon-gamma and cancer im-munoediting. // Immunology research. - 2005. - V. 32. - No. 1-3. - P.231-245.

84. Dunn G., Old L., Schreiber R. The immunobiology of cancer immunosur-veillance and immunoediting. // Immunity. - 2004. - V.21. - No.2. - P.137-148.

85. Dunn A. Interactions between the nervous system and the immune system. In: Psychopharmacology the Fourth Generation of Progress. Bloom F., and Kupfer D., Eds., New York: Raven Press. - 1995, P.719-731.

86. Dunon D., Imhof B. Mechanisms of thymus homing. // Blood. - 1993. -V.81. -No.l. -P.l-8.

87. Ferrero I., Anjuére F., Martin P., Martinez del Hoyo G., Fraga M., Wright N., Varona R., Márquez G., Ardavin C. Functional and phenotypic analysis of thymic B cells: role in the induction of T cell negative selection.// Eur. J. Immunol.

- 1999. - V.29. - P.1598-1609.

88. Fisher D. Endocrinology of fetal development. In: Williams Textbook of Endocrinology (Wilson, J. D., Foster, D. W., Kronenberg, H. M., and Larsen, P. R., Eds.), Philadelphia: W. B. Saunders Company. - 1998, P. 1273-1301.

89. Fonseca E., Massoco C., Palermo-Neto J. Effects of prenatal stress on stress-induced changes in behavior and macrophage activity of mice.// Physiol. Behav. -2002. - V.77. - No.2-3. - P.205-215.

90. Fonseca E., Sakai M., Carvalho-Freitas M., Palermo-Neto J. Naloxone treatment prevents prenatal stress effects on peritoneal macrophage activity in mice offspring. // Neuroendocrinology. - 2005. - V.81. - P.322-328.

91. Fontaine-Perus C, Caiman F., Kaplan C., Le Douarin N. Seeding of the 10-day mouse embryo thymic rudiment by lymphocyte precursors in vitro. // J. Immunol. - 1981. - V. 126. -No.6. -P.2310-2316.

92. Fowden A., Giussani, D., Forhead A. Intrauterine programming of physiological systems: Causes and consequences. // Physiology - 2006. - V.21. - No.l. -P.29-37.

93. Franchimont D., Galon J., Vacchio M. S., Fan S., Visconti R., Frucht D., Geenen V., Chrousos G., Ashwell J., O'Shea J. Positive effects of glucocorticoids on T-cell function by up-regulation of IL-7 receptor-alpha. // J. Immunol. - 2002. -V.168. - No.5. - P.2212-2218.

94. Fride E., Weinstock M. The effects of prenatal exposure to predictable and unpredictable stress on early development in the rat. // Dev. Psychobiol. - 1984. -V.17. - No.6. - P.651-660.

95. Fuchs E. Scratching the surface of skin development // Nature. - 2007. - V. 445.-No.7130.-P. 834-842.

96. Fujioka T., Sakata Y., Yamaguchi K., Shibasaki T., Kato H., Nakamura S. The effects of prenatal stress on the development of hypothalamic paraventricular neurons in fetal rats. // Neuroscience- 1999. -V.92. -No.3. - P. 1079-1088.

97. Gat U., DasGupta R., Degenstein L., Fuchs E. De novo hair follicle morphogenesis and hair tumors in mice expressing a truncated (3-catenin in skin. // Cell. -1998. - V.95. - No.5. - P.605-614.

98. George A., Ritter M. Thymic involution with ageing: obolescence or good housekeeping. // Immunol. Today. - 1996. - V.17. - No.6. - P.267-271.

99. Germain R. T-cell development and the CD4-CD8 lineage decision. // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - V.2. - No.5. - P.309.

100. Gill J., Malin M., Holländer G., Boyd R. Generation of a complete thymic microenvironment by MTS24(+) thymic epithelial cells. // Nat. Immunol. - 2002. - V.3. - No.7. - P.635-642.

101. Ginaldi L., De Martinis M., D'Ostilio A., Marini L, Loreto M., Quaglino D. Immunological changes in the elderly. III. Innate immunity. // Immunol. Res. -1999. - Vol.20. -No.2. -P.l 13-126.

102. Godin I., Garcia-Porrero J., Dieterlen-Lievre F., Cumano A. Stem cell emergence and hemopoietic activity are incompatible in mouse intraembryonic sites. // J. Exp. Med. - 1999. - V. 190. - No. 1. - P.43-52.

103. Goldman K., Park C., Kim M., Matzinger P., Anderson C. Thymic cortical epithelium induces self tolerance. // Eur. J. Immunol. - 2005. - V.35. - No.3. - P. 709-717.

104. Gorczynski R. Conditioned stress responses by pregnant and/or lactating mice reduce immune responses of their offspring after weaning.//Brain Behav. Immun. - 1992. - V.6. - No. 1. - P.87-95.

105. Gordon J., Bennett A., Blackburn C. Manley N. Gcm2 and Foxnl mark early parathyroid- and thymus-specific domains in the developing third pharyngeal pouch. // Mech. Dev. - 2001. - V.103. - No.1-2. - P.141-143.

106. Gordon J., Manley N. Mechanisms of thymus organogenesis and morphogenesis. // Development. - 2011. - V. 138. - No. 18. - P.3865-3878.

107. Gordon J., Wilson V., Blair N., Sheridan J., Farley A., Wilson L., Manley N. Blackburn C. Functional evidence for a single endodermal origin for the thymic epithelium. // Nat. Immunol. - 2004. - V.5. - No.5. - P.546-553.

108. Götz A., Stefanski V. Psychosocial maternal stress during pregnancy affects serum corticosterone, blood immune parameters, and anxiety behavior in adult male rat offspring. // Physiol. Behav. - 2007. - V.90. - No. 1. - P.108-115.

109. Gotz A., Wittlinger S. Stefanski V. Maternal social stress during pregnancy alters immune function and immune cell numbers in adult male Long-Evans rat offspring during stressful life-events. // J. Neuroimmunol. - 2007. - V.185. -No.1-2. - P.95-102.

110. Gray D., Seach N., Ueno T., Milton M., Liston A., Lew A., Goodnow C., Boyd R. Developmental kinetics, turnover, and stimulatory capacity of thymic epithelial cells. // Blood. - 2006. - V. 108. - No. 12. - P3777-3785.

111. Griffith A., Cardenas K. Carter C., Gordon J., Iberg A., Engleka K., Epstein J., Manley N. Richie E. Increased thymus- and decreased parathyroid-fated organ domains in Splotch mutant embryos. // Dev. Biol. - 2009. - V.327. - No. 1. -P.216-227.

112. Gu W., Jones C. The effect of elevation of maternal plasma catecholamines on the fetus and placenta of the pregnant sheep.// J. Dev. Physiol. - 1986. - V.8. -No.3. - P.173-186.

113. Guinamard R., Okigaki M., Schlessinger J., Ravetch J. Absence of marginal zone B cells in Pyk-2-deficient mice defines their role in the humoral response. // Nat. Immunol.-2000,-V.l - No. 1.-P.31-36.

114. Hamada K., Suzaki Y., Goldman A., Ning Y., Goldsmith C., Palecanda A., Coull B., Hubeau C., Kobzik L. Allergenindependent maternal transmission of asthma susceptibility. //J. Immunol.-2003. - V.l 70.-No.4.-P. 1683-1689.

115. Hamazaki Y., Fujita H., Kobayashi T., Choi Y., Scott H. S., Matsumoto M., Minato N. Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a unique lineage derived from cells expressing claudin. // Nat. Immunol. - 2007. - V.8. -No.3. - P.304-311.

116. Harman B., Jenkinson W., Parnell S., Rossi S., Jenkinson E., Anderson G. T/B lineage choice occurs prior to intrathymic Notch signaling. // Blood. - 2005. -V.106. - No.3. -P.886-892.

117. Harms G., Hardonk M., Timens W. In vitro complement-dependent binding and in vivo kinetics of pneumococcal polysaccharide TI-2 antigens in the rat

spleen marginal zone and follicle. // Infect. Immun. - 1996. - V.64. - No. 10. -P.4220-4225.

118. Hashimoto M., Watanabe T., Fujioka T., Tan N., Yamashita H., Nakamura S. Modulating effects of prenatal stress on hyperthermia induced in adult rat offspring by restraint or LPS-induced stress. // Physiol. Behav. - 2001. - V.73. -No.1-2. - P.125-132.

119. Hattori N., Kawamoto H., Katsura Y. Isolation of the most immature population of murine fetal thymocytes that includes pro-genitors capable of generating T, B, and myeloid cells. //J. Exp. Med. - 1996. - V.184. - No.5. - P. 1901-1908.

120. Haynes B., Hale L. The human thymus. A chimeric organ comprised of central and peripheral lymphoid components. // Immunol. Res. - 1998. - V.18. -No.3. - P.175-192.

121. Hecksher-Sorensen J., Watson R., Lettice L., Serup P., Eley L., De Angelis C., Ahlgren U., Hill R. The splanchnic mesodermal plate directs spleen and pancreatic laterality, and is regulated by Bapxl/Nkx3.2. // Development. - 2004. -V. 131. - No. 19. - P.4665- 4675.

122. Henry C., Kabbaj M., Simon H., LeMoal M., Maccari S. Prenatal stress increases the hypothalamo-pituitary-adrenal axis response in young and adult rats. // J. Neuroendocrinol. - 1994. - V.6. - No.3. - P.341-345.

123. Hetzer-Egger C., Schorpp M., Haas-Assenbaum A., Balling R., Peters H. Boehm T. Thymopoiesis requires Pax9 function in thymic epithelial cells. // Eur. J. Immunol. -2002. -V.32. -No.4. -P.l 175-1181.

124. Hodyl N., Stark M., Osei-Kumah A., Clifton V. Prenatal programming of the innate immune response following in utero exposure to inflammation: a sexually dimorphic process? // Expert Review of clinical immunology. - 2011. - V.7. -No.5. -P.579-592.

125. Hollaander G., Gill J., Zuklys S., Iwanami N., Liu C., Takahama Y. Cellular and molecular events during early thymus development. // Immunological Reviews. - 2006. - Vol.209. - No.l. - P.28-46.

126. Holladay S., Smialowicz R. Development of the murine and human immune system: differential effects of immunotoxicants depend on time of exposure. // Environ. Health Perspect. - 2000. - V.108. -No.3. - P.463-473.

127. Holsapple M., West L., Landreth K. Species comparison of anatomical and functional immune system development. // Birth Defect. Res. - 2003. - V.68. -No.4. - P.321-334.

128. Holson R., Gough B., Sullivan P., Badger T., Sheehan D. Prenatal dexame-thasone or stress but not ACTH or corticosterone alter sexual behavior in male rats. // Neurotoxics. Teratol. - 1995. - V.17. - No.4. - P.393-401.

129. Huelsken J., Vogel R., Erdmann B., Cotsarelis G., Birchmeier W. P-Catenin controls hair follicle morphogenesis and stem cell differentiation in the skin. // Cell. - 2001. - V.105. - No.4. - P.533-545.

130. Huizink A., Mulder E., Buitelaar, J. Prenatal stress and risk for psychopa-thology: Specific effects of induction of general susceptibility? // Psychol. Bull. -2004. - V. 130. - No. 1. - P. 115-142.

131. Ichimiya S., Kojima T. Cellular networks of human thymic medullary stromas coordinated by p53-related transcription factors. // J. Histochem. Cytochem. -2006. -V.54. - No. 11. - P. 1277-1289.

132. Inaba K., Hosono M., Inaba M. Thymic dendritic cells and B cells. Isolation and function. // International Reviews of immunology. - 1990. - V.6. - No.2-3. -P. 117-126.

133. Iseki S. Expression of glucocorticoid receptor gene during development of mouse embryos. // Kokubyo Gakkai Zasshi. - 1993. - V.60. - No. 1. - P.66-80.

134. Itoi M., Kawamoto H., Katsura Y., Amagai T. Two distinct steps of immigration of hema-topoietic progenitors into the early thymus anlage. // Int. Immunol. - 2001. - V.13. - No.9. - P. 1203-1211.

135. Iwata M., Hanaoka S., Sato K. Rescue of thymocytes and T-cell hybridomas from glucocorticoid-induced apoptosis by stimulation via the T-cell receptor/CD3 complex: A possible in vitro model for positive selection of the T-cell repertoire. // Eur. J. Immunol. - 1991. - V.21. - No.3. - P.643-648.

136. Jerome L. Papaioannou V. DiGeorge syndrome phenotype in mice mutant for the T-box gene, Tbxl. // Nat. Genet. - 2001. - V.27. - No.3. - P.286-291.

137. Joachim R., Zenclussen A., Polgar B., Douglas A., Fest F., Knackstedt M., Klapp B., Arck P. The progesterone derivative dydrogesterone abrogates murine stress-triggered abortion by inducing a TH2 biased local immune response. // Steroids. -2003. - V.68. - No. 10-13. -P.931-940.

138. Jondal M. Okret S., McConkey D. Killing of immature CD4+CD8+ thymocytes in vivo by anti-CD3 or 50-(N-ethyl)-carboxamide adenosine is blocked by glucocorticoid receptor antagonist RU-486. // Eur. J. Immunol. - 1993. - V.23. -No.6. - P.1246-1250.

139. Jondal M., Pazirandeh A., Okret S. Different roles for glucocorticoids in thymocyte homeostasis? // Trends Immunol. - 2004. - V.25 - No. 11. - P.595-600.

140. Jung H., Francis-West P., Widelitz R„ Jiang T., Tinq-Berreth S., Tickle C., Wolpert L., Chuonq C. Local inhibitory action of BMPs and their relationships with activators in feather formation: implications for periodic patterning. // Dev. Biol. - 1998.-V. 196. -No.l. -P.11-23.

141. Jung H., Jung H., Francis-West P., Widelitz R., Jiang T., Ting-Berreth S., Tickle C., Wolpert L., Chuong C. Local inhibitory action of BMPs and their relationships with activators in feather formation: implications for periodic patterning. //Dev. Biol. - 1998. -V. 196. - No.l. - P. 11-23.

142. Kang J., Der S. Cytokine functions in the formative stages of a lymphocytes life. // Curr. Opm. Immunol. - 2004. - V.16. - No.2. - P. 180-190.

143. Kanzler B., Dear T. Hoxll acts cell autonomously in spleen development and its absence results in altered cell fate of mesenchymal spleen precursors. // Dev. Biol. -2001. - V.234. - No.l. - P.231-243.

144. Kapoor A., Dunn E., Kostaki A., Andrews, M., Matthews S. Fetal programming of hypothalamo-pituitary-adrenal function: Prenatal stress and glucocorticoids.// J. Physiol. - 2006. - V.572. - No. 1. - P.31-44.

145. Katayama M., Aoki E., Suzuki H., Kawana S. Foot shock stress prolongs the telogen stage of the spontaneous hair cycle in a non-depilated mouse model. // Exp. Dermatol. -2007. - V. 16. -No.7. -P.553-560.

146. Kaufman M. The Atlas of Mouse Development. London: Academic Press. -1992, 178 p.

147. Kawakami N., Nishizawa F., Sakane N., Iwao M., Tsujikawa K., Ikawa M., Okabe M., Yamamoto H. Roles of integrins and CD44 on the adhesion and migration of fetal liver cells to the fetal thymus. // J. Immunol. - 1999. - V.163. -No.6. - P.3211-3216.

148. Kawamoto H., Ohmura K., Katsura Y. Presence of progenitors restricted to T, B, or myeloid lineage, but absence of multipotent stem cells, in the murine fetal thymus. // J. Immunol. - 1998. - V. 161. - No.8. - P.3799-3802.

149. Kay G., Tarcic N., Poltyrev T., Weinstock M. Prenatal stress depresses immune function in rats. // Physiol. Behav. - 1998. - V.63. - No.3. - P.397-402.

150. Kendall M. Hemopoiesis in the thymus // Developmental immunology. -1995. - V.4. -P.157-168.

151. Kendall M., Clarke A. The thymus in the mouse changes its activity during pregnancy: a study of the microenvironment. // J. Anat. - 2000. - V.197. - P.393-411.

152. Kim B., Buchner G., Miletich I., Sharpe P., Shivdasani R.. The stomach mesenchymal transcription factor Barxl specifies gastric epithelial identity through inhibition of transient Wnt signaling. // Dev. Cell. - 2005. - V.8. - No.4. - P 611622.

153. Kim S., Selleri L., Lee J., Zhang A., Gu X., Jacobs Y., Cleary M. Pbxl inac-tivation disrupts pancreas development and in Ipfl -deficient mice promotes diabetes mellitus. // Nat. Genet. - 2002. - V.30. - No.4. - P.430-435.

154. Klein S., Rager D. Prenatal stress alters immune function in the offspring of rats. // Dev. Psychobiol. - 1995. - V.28. - No.6. - P.321-336.

155. Klug D., Carter C., Crouch E., Roop D., Conti C., Richie E. Interdependence of cortical thymic epithelial cell differentiation and T-lineage commitment. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. -V.95. -No.20. -P.l 1822-11827.

156. Koehler K., Franz T., Dear T. Hoxll is required to maintain normal Wtl mRNA levels in the developing spleen. // Dev. Dyn. - 2000. - V.218. - No.l. -P.201-206.

157. Kofman O. The role of prenatal stress in the etiology of developmental behavioral disorders. // Neurosci. Biobehav Rev. - 2002. -V.26. -No.4. - P.457-470.

158. Kraal G. Cells in the marginal zone of the spleen. // Int. Rev. Cytol. - 1992.

- V. 132. -P.31-74.

159. Kraal G., Mebius R. New insights into the cell biology of the marginal zone of spleen . // International review of cytology. - 2006. - V. 250. - p.175-215.

160. Kramer B., Ikegami M., Moss T., Nitsos I., Newnham J., and Jobe A. Antenatal betamethasone changes cord blood monocyte responses to endotoxin in preterm lambs. // Pediatr. Res. - 2004. - V.55. - No.5. - P.764-768.

161. Krishnan L., Guilbert L., Wegmann T., Belosevic M., Mosmann T. T-Helper 1 response against Leishmania major in pregnant C57BL/6 mice increases implantation failure and fetal resorptions. Correlation with increased IFN-y and TNF-a and reduced IL-10 production by placental cells. // J. Immunol. - 1996. - V.156. -No.2. - P.653-662.

162. Kuhn S., Hyde E., Yang J., Rich F., Harper J., Kirman J., Ronchese F. Increased numbers of monocyte-derived dendritic cells during successful tumor immunotherapy with immune-activating agents. // J. Immunol. - 2013. - V.191. -P. 1984-1992.

163. Kumamoto T., Shalhevet D., Matsue H., Mummert M., Ward B., Jester J., Takashima A. Hair follicles serve as local reservoirs of skin mast cell precursors. // Blood. - 2003. - V. 102. - No.5. - P. 1654-1660.

164. Kutza J., Murazko D. Age-associated decline in 11-2 and IL-12 induction of LAK cell activity of human PBMC samples. // Mech. Ageing Dev. - 1996. - V.90.

- No.3. - P. 209-222.

165. Landreth K. Critical windows in development of the rodent immune system. //Hum. Exp. Toxicol. -2002. -V.21. -No.9-10. -P.493-498.

166. Langdown M., Sugden M. Enhanced placental GLUT1 and GLUT3 expression in dexamethasone-induced fetal growth retardation. // Mol. Cell. Endocrinol. -2001. - V. 185. - No. 1-2. - P. 109-117.

167. Laws A., Osborne B. p53 regulates thymic Notchl activation. // Eur. J. Immunol. - 2004. - V.34. - No.3. - P.726-734.

168. Le Douarin N., Dieterlen-Lievre F., Oliver P. Ontogeny of primary lymphoid organs and lymphoid stem cells. // Am. J. Anat. - 1980. - V.170. - P.261-299.

169. Le Douarin N., Jotereau F. Tracing of cells of the avian thymus through embryonic life in interspecific chimeras. // J. Exp. Med. - 1975. - V.142. - No.l. -P. 17-40.

170. Le Floc'h N., Gondret F., Matte J. Quesnel H. Towards amino acid recommendations for specific physiological and pathophysiological states in pigs. // Proceedings of the Nutrition Society - 2012. - V.71. - No.3. - P.425-432.

171. Lechner O., Dietrich H., Wiegers G., Vacchio M., Wick G. Glucocorticoid production in the chicken bursa and thymus. // Int. Immunol. - 2001. - V.13. -No.6. - P.769-776.

172. Lechner O., Wiegers G., Oliveira-Dos-Santos A., Dietrich H., Recheis H., Waterman M., Boyd,R., Wick G. Glucocorticoid production in the murine thymus. // Eur. J. Immunol. -2000. -V.30. - P.337-346.

173. Legrand C., Maltier J. Evidence for a noradrenergic transmission in the control of parturition in the rat.//J. Reprod. Fertil. - 1986. - V.76 - No. 1 - P.415-424.

174. Lei H., Chang C. Induction of autophagy by concanavalin A and its application in anti-tumor therapy. // Autophagy. - 2007. - V.3. - No.4. - P.402-404.

175. Lei H., Chang C. Lectin of Concanavalin A as an anti-hepatoma therapeutic agent. // J. Biomed. Sci. - 2009. - V. 16. - No. 1. - P. 10-21.

176. Levy V., Lindon C., Harfe B., Morgan B. Distinct stem cell populations regenerate the follicle and interfollicular epidermis. // Dev. Cell. - 2005. - V.9. -No.6. - P.855-861.

177. Licinio J., Frost P. The neuroimmune-endocrine axis: Pathophysiological implications for the central nervous system cytokines and hypothalamus-pituitary-adrenal hormone dynamics. // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2000. - V.33. - No. 10. -P.1141-1148.

178. Lioubinski O., Muller M., Wegner M., Sander M. Expression of Sox transcription factors in the developing mouse pancreas. // Dev. Dyn. - 2003. - V.227.

- No.3. - P.402-408.

179. Liu C., Saito F., Liu Z., Lei Y., Uehara S., Love P., Lipp M., Kondo S., Manley N. Takahama Y. Coordination between CCR7- and CCR9-mediated che-mokine signals in prevascular fetal thymus colonization. // Blood. - 2006. - V. 108.

- No.8. - P.2531-2539.

180. Liu C., Ueno T., Kuse S., Saito F., Nitta T., Piali L., Nakano H., Kakiuchi T., Lipp M., Hollander G., Takahama Y. The role of CCL21 in recruitment of Tprecursor cells to fetal thymi. // Blood. - 2005. - V. 105. - No. 1. - P.31-39.

181. Liu Z., Yu S. Manley N. Gcm2 is required for the differentiation and survival of parathyroid precursor cells in the parathyroid/thymus primordia. // Dev. Biol.

- 2007. - V.305. - No. 1. - P.333-346.

182. Llórente E., Brito M., Machado P., González M. C. Effect of prenatal stress on the hormonal response to acute and chronic stress and on immune parameters in the offspring. // J. Physiol. Biochem. - 2002. - V.58. - No.3. - P. 143-150.

183. Lo Celso C., Prowse D., Watt F. Transient activation of (3-catenin signalling in adult mouse epidermis is sufficient to induce new hair follicles but continuous activation is required to maintain hair follicle tumours. // Development. - 2004. -V.131. -No.8. - P.1787-1799.

184. Lowry W., Blanpain C., Nowak J., Guasch G., Lewis L., Fuchs E. Defining the impact of P-catenin/Tcf transactivation on epithelial stem cells. // Genes Dev. -2005. - V.19. - No. 13. - P. 1596-1611.

185. Lu F., Yasutomo K., Goodman G., McHeyzer-Williams L., McHeyzer-Williams M., Germain R., Ashwell J. Thymocyte resistance to glucocorticoids

leads to antigen-specific unresponsiveness due to "holes" in the T cell repertoire. // Immunity. -2000. -V. 12. -No.2. - P.183-192.

186. Lu J., Chang P., Richardson J., Gan L., Weiler H., Olson E. The basic helix-loop-helix transcription factor capsulin controls spleen organogenesis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - V.97. - No. 17. - P.9525-9530.

187. Maccari, S., Darnaudery, M., Morley-Fletcher, S., Zuena, A. R., Cinque, C., Van Reeth, O. Prenatal stress and long-term consequences: Implications of glucocorticoid hormones. // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2003. - V.27. - No. 1-2. -P.119-127.

188. Machado-Neto R., Graves C., Curtis S. Immunoglobulins in piglets from sows heat-stressed pre-partum. // J. Anim. Sci. - 1987. - V.65. - No.2. - P.445-455.

189. Machado-Neto R., Nardone A., Lacetera N., Bernabucci U., Ronchi B. Composition of colostrum from dairy heifers exposed to high air temperatures during late pregnancy and the early postpartum period. // J. Dairy Sci. - 1997. - V.80. - No.5. - P.838-844.

190. Manley N. Capecchi M. The role of Hoxa-3 in mouse thymus and thyroid development. //Development. - 1995. - V.121. -No.7. - P.1989-2003.

191. Manley N., Richie E., Blackburn C., Condie B., Sage J. Structure and function of the thymic mi croen vironment. // Front Biosci. - 2011. - V. 16. - No.l. -P.2461-2477.

192. Mantovani A., Cassatella M., Costantini C., Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. // Nature Reviews Immunology . - 2011No. 11.- P. 519-531.

193. Martin F, Oliver A., Kearney J. Marginal zone and BIB cells unite in the early response against T-independent blood-borne particulate antigens. // Immunity.-2001. - V.14.-No.5.-P.617-29.

194. Martin F., Kearney J. B-cell subsets and the mature preimmune repertoire. Marginal zone and BIB cells as part of a 'natural immune memory'. // Immunol. Rev. - 2000. - V. 175. - No. 1. - P.70-79.

195. Maurer M., Fischer E., Handjiski B., Handjiski B.,von Stebut E., Algermissen B., Bavandi A., Paus R. Activated skin mast cells are involved in murine hair follicle regression (catagen). // Lab. Invest. - 1997. - V.77. - No.4. P.319-332.

196. M'Boneko V., Merker H. Development and morphology of the periderm of mouse embryos (days 9- 12 of gestation). // Acta Anat. (Basel). - 1988. - V.133. - No.4. - P.325-336.

197. McCarthy L., Nitsche J., Pintar J., Rogers T. The deltaopioid receptor participates in T-cell development by promoting negative selection. // J. Neuroimmu-nol. -2004. -V.153.-P.91-98.

198. McDade T., Beck M., Kuzawa C., Adair L. Prenatal undernutrition, postnatal environments, and antibody response to vaccination in adolescence. // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. - V.74. - P.543-548.

199. McGill J., Meyerholz D., Edsen-Moore M., Young B., Coleman R., Schlu-eter A., Waldschmidt J., Cook R., Legge K. Fetal exposure to ethanol has long-term effects on the severity of influenza virus infections. // J. Immunol. - 2009. -V.182. -P.7803-7808.

200. McMillan P., Ferayorni L., Gerhardt C., Jauregui H. Light and electron microscope analysis of lectin binding to adult rat liver in situ. // Lab. Invest. - 1984. -V.50. -No.4. - P.408-420.

201. Mebius R., Rennert P., Weissman I. Developing lymph nodes collect CD4+CD3- LTbeta+ cells that can differentiate to APC, NK cells, and follicular cells but not T or B cells. // Immunity. - 1997. - V.7. - No.4. - P.493-504.

202. Meilin A., Shoham J., Schreiber L., Sharabi Y. The role of thymocytes in regulating thymic epithelial cell growth and function. // Scand. J. Immunol. -1995. - V.42. - No.2. - P. 185-190.

203. Merlot E., Couret D., Otten W. Prenatal stress, fetal imprinting, and immunity. // Brain Behav. Immunity -2007. - V.22. - No. 1. - P.42-51.

204. Merlot E., Quesnel H., Prunier A. Prenatal stress, immunity and neonatal health in farm animal species. // Animal. - 2013. - V.7. - No. 12. - P.2116-2125.

205. Min D., Panoskaltsis-Mortari A., Kuro-0 M., Holländer G., Blazar B., Weinberg K. Sustained thymopoiesis and improvement in functional immunity induced by exogenous KGF administration in murine models of aging. // Blood. -2007. - V. 109. - No.6. - P 2529-2537.

206. Mitsiadis T., Barrandon O., Rochat A., Barrandon Y., De Bari C. Stem cell niches in mammals. //Exp. Cell Res. - 2007. - V.313. - No. 16. - P.3377-3385.

207. Morris L., Crocker P., Hill M., Gordon S. Developmental regulation of sia-loadhesin (sheep erythrocyte receptor), a macrophage-cell interaction molecule expressed in lymphohemopoietic tissues. // Dev. Immunol. - 1992. - V.2. - No.l. -P.7-17.

208. Mosier D. Ontogeny of T-cell function in the neonatal mouse. In: Development of host defenses. Cooper M., Dayton D., eds. New York. Raven Press. -1977, 115p.

209. Mou C., Jackson B., Schneider P., Overbeek P., Headon D. Generation of the primary hair follicle pattern. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA - 2006. - V.103. -No.24. - P.9075-9080.

210. Muglia L., Jacobson L., Dikkes P., Majzoub J. Corticotropin-releasing hormone deficiency reveals major fetal but not adult glucocorticoid need. // Nature. -1995. - V.373. -No.6513. -P.427-432.

211. Muller-Rover S., Handjiski B., van der Veen C., Eichmüller S., Foitzik K., McKay I., Stenn K., Paus R. A comprehensive guide for the accurate classification of murine hair follicles in distinct hair cycle stages. // J. Invest. Dermatol. -2001.-V.117.-No.L-P.3-15.

212. Murthy K., Moya, F. Effect of betamethasone on maternal, fetal, and neonatal rat cellular immunity.//Early Hum. Dev. - 1994. - V.36. - No.l. - P. 1-11.

213. Nagata S. Electron microscopic study on the early histogenesis of thymus in the toad, Xenopus laevis. // Cell Tissue Res. - 1977. - V. 179. - No. 1. - P.87-96.

214. Nakamura T., Walker A., Sominsky L., Allen T., Rosengren S., Hodgson D. Maternal separation in early life impairs tumor immunity in adulthood in the F344 rat. //Stress. -2011. - V.14. -No.3. - P.335-343.

215. Natale D., Starovic M., Cross J. Phenotypic analysis of mouse placenta. // Methods in Molecular Medicine. - 2006. - V. 121. -No.IV. -P.275-293.

216. Nehls M, Kyewski B., Messerle M., Waldschiitz R., Schiiddekopf K., Smith A., Boehm T. Two genetically separable steps in the differentiation of thymic epithelium. // Science. - 1996. - V.272. -No.5263. - P.886-889.

217. Nel A., Wooten M., Galbraith R. Molecular signaling mechanisms in T-lymphocyte activation pathways: a review and future prospects. // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1987. - V.44. -No.2. - P. 167-86.

218. Neveu P., Deleplanque B., Puglisi-Allegra S„ D'Amato, F„ Cabib S. Influence of early life events on immune reactivity in adult mice. // Dev Psychobiol. -1994. - V.27. - P.205-213.

219. Noramly S., Morgan B. BMPs mediate lateral inhibition at successive stages in feather tract development. // Development. - 1998. - V. 125. - No. 19. - P. 3775-3787.

220. Nordentoft M., Lou H., Hansen D., Nim J., Pryds O., Rubin P., Hemmingsen R. Intrauterine growth retardation and premature delivery: The influence of maternal smoking and psychosocial factors. // Am. J. Public Health. - 1996. - V.86. -No.3. - P.347-354.

221. Norton M., Fortner K., Bizargity P., Bonney E. Pregnancy alters the proliferation and apoptosis of mouse splenic erythrois lineage cells and leukocytes. // Bio Reprod. - 2009. - V. 81. - P.457-464.

222. Ohkawa T., Rohde W., Takeshita S., Dorner G., Arai K., Okinaga S. Effect of an acute maternal stress on the fetal hypothalamopituitary-adrenal system in late gestational life of the rat. // Exp. Clin. Endocrinol. - 1991. - V.98. - No.2. -P. 123-129.

223. Ohkawa T., Takeshita S., Murase T., Kambegawa A., Okinaga S., Arai, K. Ontogeny of the response of the hypothalamopituitary-adrenal axis to maternal immobilization stress in rats. // Endocrinol. Jpn. - 1991. - V.38. - No.2. - P. 187194.

224. Ohkawa T., Takeshita S., Murase T., Okinaga S., Arai K. The effect of an acute stress in late pregnancy on hypothalamic catecholamines of the rat fetus. // Nippon. Sanka. Fujinka Gakkai Zasshi - 1991. - V.43. - No.7. - P.783-787.

225. Oro A., Higgins K. Hair cycle regulation of Hedgehog signal reception. // Dev. Biol. - 2003. - V.255. - No.2. - P.238-248.

226. Oten W., Kanitz E., Tuchscherer M., Puppe B., Nürnberg G. Repeated administrations of adrenocorticotropic hormone during gestation in gilts: Effects on growth, behaviour and immune responses of their piglets.//Livest. Sei. - 2007. -V.106. - No.2. -P.261-270.

227. Owen D., Andrews M., Matthews S. Maternal adversity, glucocorticoids and programming of neuroendocrine function and behavior. Neurosci. Biobehav. Rev. - 2005. - V.29. - No.2. - P.209-226.

228. Owen J., Ritter M. Tissue interaction in the development of thymus lymphocytes. //J. Exp. Med. - 1969. - V.129. - No.2. - P.431-432.

229. Paganelli R., Scala E., Quinti I. Humoral immunity in aging. // Aging. -1994. -V.6.-NO.3.-P.143-150.

230. Palermo-Neto J., Massoco C., Fâvare, R. Effects of maternal stress on anxiety levels, macrophage activity, and Ehrlich tumor growth. // Neurotoxicol. Teratol. - 2001. - V.23. - No.5. - P.497-507.

231. Palmer A. Nutritionally mediated programming of the developing immune system//Adv. Nutr. - 2011. - No. 2. - P. 377-395.

232. Papayannopoulos V., Metzler K., Hakkim A., Zychlinsky A. Neutrophil elastase and myeloperoxidase regulate the formation of neutrophil extracellular traps. // Journal Cell Biology. - 2010. - V.191. - No.3. - P.677-691.

233. Pappalardo F., Forero I., Pennisi M., Palazon A, Melero I, et al. SimBlö: Modeling induced immune system response against B16-melanoma. // PloS One. -2011. - V.6. -No.10. -e26523.

234. Patel S., Gordon J., Mahbub F., Blackburn C. Manley N. Bmp4 and Noggin expression during early thymus and parathyroid organogenesis. // Gene Expr. Patterns. - 2006. - V.6. - No.8. - P.794-799.

235. Patterson P. Maternal infection: window on neuroimmune interactions in fetal brain development and mental illness. // Curr. Opin. Neurobiol. - 2002. -V.12. - No.l. - P. 115-118.

236. Paus R., Maurer M., Slominski A., Czarnetzki B. Mast cell involvement in murine hair growth. // Dev. Biol. - 1994. - V.163. - No.l. - P.230-240.

237. Paus R., Muller-Rover S., van der Veen C., Maurer M., Eichmuller S., Ling G., Hofmann U., Foitzik K., Mecklenburg L., Handjiski B. A Comprehensive guide for the recognition and classification of distinct stages of hair follicle morphogenesis.//J. Invest. Dermatol. - 1999.-V. 113.-No.4.-P.523-532.

238. Pazirandeh A., Xue Y., Rafter I., Sjovall J., Jondal M., Okret S. Paracrine glucocorticoid activity produced by mouse thymic epithelial cells. // FASEB J. -1999. - V. 13. - No.8. - P.893-901.

239. Peault B., Khazaal I., Weissman I. In vitro development of B cells and macrophages from early mouse fetal thymocytes. // Eur. J. Immunol. - 1994. - V.24. No.3. - P.781-784.

240. Perera J., Meng L., Meng F., Huang H. Autoreactive thymic B cells are efficient antigen-presenting cells of cognate self-antigens for T cell negative selection. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2013. -V. 110. -No.42. - P. 17011-17016.

241. Perrier d'Hauterive S., Charlet-Renard C., Dubois M., Berndt S., Goffin F., Foidart J., Geenen V. Human endometrial leukemia inhibitory factor, and IL-6: Control of secretion by transforming growth factor-beta-related members. // Neu-roimmunomodulation - 2005. - V.12. - No.3. - P. 157-163.

242. Peschke T., Wollweber L., Gabert A., Augsten K„ Stracke R. Effect of different fixatives on Con A surface receptors of mouse peritoneal macrophages. // Histochemistry. - 1990. - V.93. - N.4. - P.443-446.

243. Peters E. Developmental timing of hair follicle and dorsal skin innervation in mice. // J. Comp. Neurol. -2002. - V.448. - P.28-52.

244. Petiot A., Conti F., Grose R., Revest J., Hodivala-Dilke K., Dickson C. A crucial role for Fgfr2-IIIb signalling in epidermal development and hair follicle patterning. //Development. - 2003. - V.130. - No.22. -P.5493-5501.

245. Pincus-Knackstedt M., Joachim R., Blois S., Douglas A., Orsal A., Klapp B., Wahn U., Hamelmann E., Arck P. Prenatal stress enhances susceptibility of murine adult offspring toward airway inflammation.//J. Immunol. - 2006. - V.177. - No. 12. - P.8484-8492.

246. Pink J., Hoessli D., Tartakoff A., Hooghe R. Characterisation of Concanava-lin A-binding glycoproteins from mouse splenic leukocytes by two-dimensional electrophoresis: preferential binding of incompletely glycosylated forms of H-2 antigen to the lectin. // Mol. Immunol. - 1983. - V.20. - No.4. - P.491-497.

247. Ponnappan U. Regulation of transcription factor NF-kB in immune senescence. // Front. Biosci. - 1998. - Vol.3. - P.D52-D58.

248. Porritt H., Rumfelt L., Tabrizifard S., Schmitt T., Zuniga-Pflucker J., Petrie H. Heterogeneity among DN1 prothymocytes reveals multiple progenitors with different capacities to generate T cell and non-T cell lineages. // Immunity. -2004. - V.20. - No.6. - P.735-745.

249. Precht D., Andersen P., Olsen J. Severe life events and impaired fetal growth: A nationwide study with complete follow-up. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2007. - V.86. - No.3. - P.266-275.

250. Prescott S., Taylor A., Roper J., Wahdan A., Noakes P., Thornton C., Duns-tan J., Upham J. Maternal reactivity to fetal alloantigens is related to newborn immune responses and subsequent allergic disease. // Clin. Exp. Allergy - 2005. -V.35. - No.4. - P.417-425.

251. Puga I., Cols M., Barra C., He B., Cassis L., Gentile M., Comerma L. B cell-helper neutrophils stimulate the diversification and production of immunoglobulin in the marginal zone of the spleen. // Nature Immunology. - 2012. - V.13. - P. 170180.

252. Qiao S., Chen L., Okret S., Jondal M. Age-related synthesis of glucocorticoids in thymocytes. //Exp. Cell. Res. - 2008. - V.314. - No. 16. - P.3027-3035.

253. Rackley R., Flenniken A., Kuriyan N., Kessler P., Stoler M., Williams B. Expression of the Wilms' tumor suppressor gene WT1 during mouse embryogenesis. // Cell Growth Differ. - 1993. - V.4. - No. 12. - P. 1023-1031.

254. Reis F., Florio P., Cobellis L., Luisi S., Severi F., Bocchi C., Picciolini E., Centini G., Petraglia F. Human placenta as a source of neuroendocrine factors. // Biol. Neonate. -2001,- V.79. - No.3-4. - P. 150-156.

255. Reyes T., Coe C. Prenatal manipulations reduce the proinflammatory response to a cytokine challenge in juvenile monkeys. // Brain Res. - 1997. - V.769. - No.l. - P.29-35.

256. Reynolds L., Caton J. Role of the pre- and post-natal environment in developmental programming of health and productivity. // Molecular and Cellular Endocrinology - 2012. - V.354. - No. 1-2. - P.54-59.

257. Rezzani R., Nardo L., Favero G., Peroni M., Rodella L. Thymus and aging: morphological, radiological, and functional overview. // Age . -2014.-V.36. -No.l. -P.313-351.

258. Rhees R. Relationship between sexual behavior and sexually dimorphic structures in the anterior hypothalamus in control and prenatally-stressed male rats. // Brain Res. Bull. - 1999. - V.50. -No.3. - P. 193-199.

259. Roberts C., Shutter J., Korsmeyer S. Hoxll controls the genesis of the spleen. // Nature. - 1994. - V.368. - No.6473. - P.747-749.

260. Rodewald H., Kretschmar K., Takeda S., Hohl C, Dessing M. Identification of pro-thymocytes in murine fetal blood: T lineage commitment can precede thymus colonization. // EMBO J. - 1994. - V. 13. - No. 18. - P.4229-4240.

261. Rossi F., Corbel S., Merzaban J., Carlow D., Gossens K., Duenas J., So L., Yi L., Ziltener H. Recruitment of adult thymic progenitors is regulated by P-selectin and its ligand PSGL-1. // Nat. Immunol. - 2005. - V.6. - No.6. - P.626-634.

262. Sacedon R., Varas A., Jimenez E., Munoz J., Vicente A., Zapata A. Accelerated maturation of the thymic stroma in the progeny of adrenalectomized pregnant rats. // Neuroimmunomodulation. - 1999c. - V.6. - No. 1-2. - P.23-30.

263. Sacedon R., Vicente A., Varas A., Jimenez E., Zapata A. Early differentiation of thymic dendritic cells in the absence of glucocorticoids. //J. Neuroimmu-nol. - 1999b. -V.94. - No. 1-2.-P. 103-108.

264. Sacedon R., Vicente A., Varas A., Morale, M., Barden N., Marchetti, B., Zapata A. Partial blockade of T-cell differentiation during ontogeny and marked alterations of the thymic micro environment in transgenic mice with impaired glucocorticoid receptor function. // J. Neuroimmunol. - 1999d. - V.98. -No.2. - P.157-167.

265. Sacedon R., Vicente, A., Varas, A., Jimenez E., Muñoz J., Zapata A. Role of glucocorticoids in early T-cell differentiation. // Ann.N.Y. Acad. Sei. - 2000. -V.917. - P.732-740.

266. Sacedon R., Vicente, A., Varas, A., Jimenez E., Muñoz J., Zapata, A. Early maturation of T-cell progenitors in the absence of glucocorticoids. // Blood. -1999a. - V.94. - No.8. - P.2819-2826.

267. Sasaki K., Iwatsuki H., Suda M., Itano C. Cell death and phagocytosis of haematopoietic elements at the onset of haematopoiesis in the mouse spleen: an ultrastructural study//J. Anat. - 1993. - V.183. - P.113-120.

268. Sasaki K., Matsumura G. Spleen lymphocytes and haemopoiesis in the mouse embryo. // J. Anat. - 1988. - V.160. - P.27-37.

269. Sass G., Heinlein S., Agli A., Bang R., Schümann J., Tiegs G. Cytokine expression in three mouse models of experimental hepatitis. // Cytokine. - 2002. -V.19. -No.3. -P. 115-20.

270. Savino W., Dardenne M. Neuroendocrine control of thymus physiology. // Endocr. Rev. - 2000. - V.21. - No. - P.412-443.

271. Schmitt T., Ciofani M., Petrie H., Zuniga-Pflucker J. Maintenance of T cell specification and differentiation requires recurrent notch receptor-ligand interactions. // J. Exp. Med. - 2004. - V.200. - No.4. - P.469-479.

272. Schott E., Bonasio R., Ploegh H. Elimination in vivo of developing T cells by natural killer cells. //J. Exp. Med. - 2003. - V. 198. - No.8. - P. 1213-1224.

273. Schrott L., Sparber S. Suppressed fever and hypersensitivity responses in chicks prenatally exposed to opiates. // Brain Behav. Immun. - 2004. - V. 18. -No.6.-P.515-525.

274. Scollay R., Shortman K. Tymocyte subpopulations: an experimental review, including fow cytometric cross-correlations between the major murine thymocyte markers. // Tymus. - 1983. - V.5. - No.5-6. - P.245-295.

275. Seckl J. Prenatal glucocorticoids and long-term programming. // Eur. J. Endocrinol. - 2004. - V. 151. - No.3. - P.U49-U62.

276. Seder R., Paul, W. Acquisition of lymphokine-producing phenotype by CD4+ T-cells. //Annu. Rev. Immunol. - 1994. - V. 12. - P.635-673.

277. Selleri L., Depew M., Jacobs Y., Chanda S., Tsang K., Cheah K., Rubenstein JL., O'Gorman S., Cleary M. Requirement for Pbxl in skeletal patterning and programming chondrocyte proliferation and differentiation. // Development. - 2001. - V.128. - No.18. - P.3543-3557.

278. Seniz F., Gurakan B., Firat S., Kayaalp A., Tokali E., Laleli Y., Karaagaoglu E. Maternal lymphocyte subsets in the cases with neural tube defects. // J. Clin. Lab. Immunol. - 1993. - V.40. -No.4. - P. 181-186.

279. Shen M., Lu J., Cheng P., Lin C., Dai W., Wang F„ Wang C., Zhang Y., Chen K., Xu L., Zhou Y., Guo C. Ethyl pyruvate pretreatment attenuates concanavalin a-induced autoimmune hepatitis in mice. // PLoS One. - 2014. - V.9. -No.2. -P.e87977.

280. Shisa H., Nishizuka Y. Determing role of age and thymus in pathology of 7-12-dimethylbaezanthracene-induced leukemia in mice. // Gann. - 1965. - Vol.62. -No.5. - P.407-412.

281. Siebenhaar F., Sharov A., Peters E., Sharova T., Syska W., Mardaryev A., Freyschmidt-Paul P., Sundbery J., Maurer M., Botchkarev V. Substance P as an immunomodulatory peptide in a mouse model for autoimmune hair loss. // J. Invest. Dermatol. - 2007. - V. 127 - No.6. - P. 1489-1497.

282. Singer A., Adoro S., Park, J. H. Lineage fate and intense debate: myths, models and mechanisms of CD4- versus CD8-lineage choice. // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - V.8. - No. 10. - P.788-801.

283. Singh R., Cuffe J., Moritz K. Short- and long-term effects of exposure to natural and synthetic glucocorticoids during development. // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology - 2012. - V.39. - No. 11.- P.979-989.

284. Sobrian S., Vaughn V., Ashe W., Markovic B., Djuric V., Jankovic B. Gestational exposure to loud noise alters the development and postnatal responsiveness of humoral and cellular components of the immune system in offspring. // Environ. Res. - 1997. - V.73. - No. 1-2. - P.227-241.

285. Sobrian S., Vaughn V., Bloch E., Burton L. Influence of prenatal maternal stress on the immunocompetence of the offspring. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1992. - V.43. - No.2. - P.537-547.

286. Sodha R., Proegler M., Schneider H. Transfer and metabolism of norepinephrine studied from maternal-to-fetal and fetal-to-maternal sides in the in vitro perfused human placental lobe. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. - V.148. - No.4. -P.474-481.

287. Soza-Ried C., Bleul C., Schorpp M. Maintenance of thymic epithelial phe-notype requires extrinsic signals in mouse and zebrafish. // J. Immunol. - 2008. -V.181. -No.8. - P.5272-5277.

288. Spencer J., Perry M., Dunn-Walters D. Human marginal-zone B cells. // Immunol. Today. - 1998. - V. 19. - No.9. - P.421-426.

289. Staud F., Mazancova K., Miksik I., Pavek P., Fendrich Z., and Pacha J. Cor-ticosterone transfer and metabolism in the dually perfused rat placenta: Effects of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2. // Placenta - 2006. - V.27. - P. 171180.

290. Stenn K., Paus R. Controls of hair follicle cycling. // Physiol. Rev. - 2001. -V.81. - No.l. - P.449-494.

291. Stern C. Neural induction: old problem, new findings, yet more questions. // Development. - 2005. - V. 132. - No.9. - P.2007-2021.

292. St-Jacques B., Dassule H., Karavanova I., Botchkarev V., Li J., Danielian P., McMahon J., Lewis P., Paus R., McMahon A. Sonic hedgehog signaling is essential for hair development. // Curr. Biol. - 1998. - V.8. - No. 19. - P. 1058-1068.

293. Stohr T., Wermeling,D., Szuran T., Pliska V., Domeney A., Welzl H., Weiner I., Feldon J. Differential effects of prenatal stress in two inbred strains of rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1998. - V.59. -No.4. - P.799-805.

294. Su D., Ellis S., Napier A., Lee K. Manley N. Hoxa3 and paxl regulate epithelial cell death and proliferation during thymus and parathyroid organogenesis. // Dev. Biol. -2001. - V.236. - No.2. -P.316-329.

295. Sultana D., Tomita S., Hamada M., Iwanaqa Y., Kitahama Y., Khang N., Hi-rai S., Ohiqashi I., Nitta S., Amaqai T., Takahashi S., Takahama Y. Gene expression profile of the third pharyngeal pouch reveals role of mesenchimal MafB in embryonic thymus development. // Blood. - 2009. - V.113. - No.13. - P.2976-2987.

296. Sundberg J., editor. Handbook of Mouse Mutations with Skin and Hair Abnormalities: Animal Models and Biomedical Tools. Boca Raton: CRC Press. -1994, p. 544.

297. Supajatura V., Ushio H., Nakao A., Akira S., Okumura K., Ra C., Ogawa H. Differential responses of mast cell toll-like receptors 2 and 4 in allergy and innate immunity. //J. Clin. Invest. - 2002. - V. 109. - No. 10. - P. 1351-1359.

298. Takahashi L., Kalin N., Barksdale C., Vanden Burgt J., Brownfield M. Stressor controllability during pregnancy influences pituitary-adrenal hormone concentrations and analgesic responsiveness in offspring. // Physiol. Behav. -1988. - V.42. - No.4. - P.323-329.

299. Takahashi L., Turner J., Kalin N. Prenatal stress alters brain catecholami-nergic activity and potentiates stress-induced behavior in adult rats. // Brain Res. -1992. - V.574. - No. 1-2. - P. 131-137.

300. Takeya M., Takahashi K. Ontogenic development of macrophage subpopulations and la-positive dendritic cells in fetal and neonatal rat spleen. // J. Leukoc. Biol. - 1992.-V.52. - No.5.-P.516.-523.

301. Talwar G., Shah S., Mukherjee S., Chabra R. Induced termination of pregnancy by purified extracts of Azadirachta indica (neem): Mechanisms involved. // Am. J. Reprod. Immunol. - 1997. - V.37. - No.6 .-P.485-491.

302. Tao S., Monteiro A., Thompson I., Hayen M. Dahl G. Effect of lategestation maternal heat stress on growth and immune function of dairy calves. // Journal of Dairy Science - 2012. - V.95. - No. 12. - 7128-7136.

303. Teoharides T., Gurish M., Boyce J. Mast cells: ontogeny, homing, and recruitment of a unique innate effector cell. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. -V.117. -No.6. — P. 1285-1291.

304. Terszowski G., Muller S., Bleul C., Blum,C., Schirmbeck R., Reimann J., Pasquier L., Amagai T., Boehm T., Rodewald, H. Evidence for a functional second thymus in mice. // Science - 2006. - V.312. - No.5771. - P.284-287.

305. Thomas S., Matsumoto A., Palmiter R. Noradrenaline is essential for mouse fetal development. // Nature - 1995. - V.374. - No.6523. - P.643-646.

306. Timens W., Boes A., Poppema S. Human marginal zone B cells are not an activated B cell subset, strong expression of CD21 as a putative mediator for rapid B cell activation. // Eur. J Immunol. - 1989. - V.19. - No. 11. - P.2163-2166.

307. Torchinsky A., Shepshelovich J., Orenstein H., Zaslavsky Z., Savion S., Carp H., Fein A., Toder,V. TNF-a protects embryos exposed to developmental toxicants. // AJRI. - 2003. - V.49. - P. 159-168.

308. Tribioli C., Frasch M., Lufkin T. Bapxl: an evolutionary conserved homologue of the Drosophila bagpipe homeobox gene is expressed in splanchnic mesoderm and the embryonic skeleton. // Mech. Dev. - 1997. - V.65. - No. 1-2. -P.145-162.

309. Tribioli C., Lufkin T. The murine Bapxl homeobox gene plays a critical role in embryonic development of the axial skeleton and spleen. // Development. -1999. - V.126. - No.24. - P.5699-5711.

310. Tsutsui H., Adachi K., Seki E., Nakanishi K. Cytokine-induced inflammatory liver injuries. // Curr, Mol. Med. - 2003. - V.3. - No.6. - P.545-59.

311. Tuchscherer M., Kanitz E., Otten W., Tuchscherer A. Effects of prenatal stress on cellular and humoral immune responses in neonatal pigs. // Vet. Immunol. Immunopathol. - 2002. - V.86. - No.3-4. - P.195-203.

312. Vacchio M. S., Ashwell, J. Glucocorticoids and thymocyte development. 11 Semin. Immunol. -2000. - V. 12. -No.5. -P.475-485.

313. Vacchio M., Ashwell J. Thymus-derived glucocorticoids regulate antigen-specific positive selection. // J. Exp. Med. - 1997. - V.185. - No. 11. - P.2033-2038.

314. Vacchio M., Lee J., Ashwell J. Thymus-derived glucocorticoids set the thresholds for thymocyte selection by inhibiting TCR-mediated thymocyte activation. //J. Immunol. - 1999. - V. 163. -No.3. - P. 1327-1333.

315. Vacchio M., Papadopoulos V., Ashwell J. Steroid production in the thymus: Implications for thymocyte selection. // J. Exp. Med. - 1994. - V.179. - No.6. -P.1835-1846.

316. Van der Meide P., Schellekens H. Cytokines and the immune response.// Bi-otherapy. - 1996. -V.8. - No.3-4. - P.243-249.

317. Van Mater D., Kolligs F., Dlugosz A., Fearon E. Transient activation of P-catenin signaling in cutaneous keratinocytes is sufficient to trigger the active growth phase of the hair cycle in mice. // Genes Dev. - 2003. - V.17. - No. 10. -V.1219-1224.

318. Vanbesien-Mailliot C., Wolowczuk I., Mairesse J., Viltart O., Delacre M., Khalife J., Chartier-Harlin M., Maccari, S. Prenatal stress has pro-inflammatory consequences on the immune system in adult rats. // Psychoneuroendocrinology. -2007. - V.32. - No.2. - P. 114-124.

319. Vanderford D., Greer P., Sharp J., Chichlowski M., Rouse C., Selim A., Hale L. Alopecia in IL-lO'-deficient mouse pups is c-Kit-dependent and can be triggered by iron deficiency. // Exp Dermatol. - 2010. - V. 19. - No. 6. - P. 518526.

320. Vassiliadou N., Bulmer, J. Quantitative analysis of T-lymphocyte subsets in pregnant and nonpregnant human endometrium. // Biol. Reprod. - 1996. - V.55. -No.5. -P.1017-1022.

321. Venihaki M., Carrigan A., Dikkes P., Majzoub J. Orcadian rise in maternal glucocorticoid prevents pulmonary dysplasia in fetal mice with adrenal insuf-ciency. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. -V.97. - No. 13. - P.7336-7341.

322. Vesely M., Kershaw M., Schreiber R., Smyth M. Natural innate and adaptive immunity to cancer. // Ann. Rev. Immunol. - 2011. - V. 29. - P.235-271.

323. Villamor E., Iliadou A., Cnattingius S. Evidence for an effect of fetal growth on the risk of tuberculosis. //J. Infect. Dis. - 2010. - V.201. - P.409-413.

324. von Hertzen, L. Maternal stress and T-cell differentiation of the developing immune system: Possible implications for the development of asthma and atopy. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - V. 109. - No.6. - P.923-928.

325. Vos Q., Lees A., Wu Z., Snapper C., Mond J. B-cell activation by T-cell-independent type 2 antigens as an integral part of the humoral immune response to pathogenic microorganisms. // Immunol. Rev. - 2000. - V.176. - No. 1. - P. 15470.

326. Wadhwa P. Psychoneuroendocrine processes in human pregnancy influence fetal development and health. //Psychoneuroendocrinology. - 2005. - V.30. -No.8. - P.724-743.

327. Wakikawa A., Utsuyama M., Wakabayayashi A., Kitagawa M, Hirokawa K. Age-related alteration of cytokine production profile by T cells subsets in mice: a flow cytometric study. // Exp. Gerontol. - 1999. - V.34. - No.2. - P.231-242.

328. Walker W., Epperson W., Wittum T., Lord L., Rajala-Schultz P., Lakritz J. Characteristics of dairy calf ranches: morbidity, mortality, antibiotic use practices, and biosecurity and biocontainment practices. // Journal of Dairy Science - 2012. -V.95. - No.4. - P.2204-2214.

329. Wallin J., Eibel H., Neubbser A., Wilting J., Koseki H. Balling, R. Paxl is expressed during development of the thymus epithelium and is required for normal T-cell maturation. // Development. - 1996. - V.122. -No.l. - P.23-30.

330. Wands J., Podolsky D., Isselbacher K. Mechanism of human lymphocyte stimulation by concanavalin A: Role of valence and surface binding sites. // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. - 1976. - V.73. - No. 6. - P.2118-2122.

331. Wang X., Liu M„ Weng S., Li J., Xie C., He H., Guan W., Yuan Y„ Gao J. Immune mechanisms of Concanavalin A model of autoimmune hepatitis. // World J. Gastroenterol. -2012. -V. 18. - No. 2. - P. 119-125.

332. Warner M., Ozanne S. Mechanisms involved in the developmental programming of adulthood disease. // Biochem. J. - 2010. - V.427. - P.333^17.

333. Weaver C., Harrington L., Mangan P., Gavrieli M., Murphy K. Thl7: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties. // Immunity. - 2006. - V.24.

- No.6. - P.677-688.

334. Wegmann T., Lin H., Guilbert L., Mosmann T. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: Is successful pregnancy a TH2 phenomenon? // Immunol. Today - 1993. - V. 14. - No.7. - P.353-356.

335. Weinstock M. Gender differences in the effects of prenatal stress on brain development and behavior. // Neurochem. Res. - 2007. - V.32. - No. 10. - P. 17301740.

336. Weinstock M., Matlina E., Maor G., Rosen H., McEwen B. Prenatal stress selectivity alters the reactivity of the hypothalamic-pituitary adrenal system in the female rat. // Brain Res. - 1992. - V.595. - No.2. - P. 195-200.

337. Welberg L., Seckl J. Prenatal stress, glucocorticoids and the programming of the brain. //J. Neuroendocrinol. - 2001. - V.13. - No.2. - P.113-128.

338. Wiegers G., Knofach M., Bock G., Niederegger H., Dietrich H., Falus A., Boyd R., Wick G. CD4(+)CD8(+)TCR(low) thymocytes express low levels of glucocorticoid receptors while being sensitive to glucocorticoid-induced apop-tosis. // Eur. J. Immunol. - 2001a. - V.31. - No.8. - P.2293-2301.

339. Wiegers G., Reul J. Induction of cytokine receptors by glucocorticoids: functional and pathological significance. // Trends Pharmacol. Sci. - 1998. -V.19.

- No.8. - P.317-321.

340. Wilkinson B., Owen J., Jenkinson E. Factors regulating stem cell recruitment to the fetal thymus. // J. Immunol. - 1999. - V.162. - No.7. - P.3873-3881.

341. Wlodarski K. Rychlik G., Mazur S. Lymphatic mast cells in response to in vitro stimulation by non-specific T-cell mitogenes. // Immunology. - 1985. - V.55.

- N.2. - P.311-315.

342. Won C„ Kwon O., Kim Y., Kang Y., Kim B., Choi C., Eun H., Cho K. Dermal fibrosis in male pattern hair loss: a suggestive implication of mast cells. // Arch. Dermatol. Res. - 2008. - V.300. - P. 147-152.

343. Wongweragiat S., Searle R., Bulmer J. Decidual T-lymphocyte activation in hydatidiform mole. // J. Clin. Pathol. - 1999. -V.52. - P.888-894.

344. Xu P., Zheng W., Laclef C., Maire P., Maas R., Peters H. Xu X. Eyal is required for the morphogenesis of mammalian thymus, parathyroid and thyroid. // Development. -2002. - V. 129. - No. 13. - P.3033-3044.

345. Xu W., Wang L., Shi J., Gong Z. Effects of RNA interference targeting transforming growth factor-beta 1 on immune hepatic fibrosis induced byConca-navalin A in mice. // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2009. - V.8. - No.3. -P.300-8.

346. Xu X., Solky B., Elenitsas R., Cotsarelis G. Scarring alopecia associated with mastocytosis. // J. Cutan. Pathol. - 2003. - V.30. - No.9. - P.561-565.

347. Yamanaka A., Hamano S., Miyazaki Y., Ishii K., Takeda A., Mak T., Himeno K.,Yoshimura A., Yoshida H. Hyperproduction of proinflammatory cytokines by WSX-1-deficient NKT cells in concanavalin A-induced hepatitis. / J. Immunol. - 2004. - V. 172. - No.6. - P.3590-3596.

348. Yan S. Wang L., Liu N., Wang Y., Chu Y. Critical role of interleukin-17/interleukin-17 receptor axis in mediating Con A-induced hepatitis. // Immunol. Cell Biol. - 2012. - V.21. - No.4. - P.421-428.

349. Yen C., Lin S., Huang K., Lin R. Age-related changes in interferon y and IL-4 secretion by purified human CD4+ and CD8+ N cells. // J. Biomed. Sci. - 2000.

- V.7. - No.4. -P.317-321.

350. Yorty J., Bonneau R. Transplacental transfer and subsequent neonate utilization of herpes simplex virus-specific immunity are resilient to acute maternal stress. // J. Virol. - 2003. - V.77. - No. 12. - P.6613-6619.

351. Yorty J., Bonneau, R. Prenatal transfer of low amounts of herpes simplex virus (HSV)-specific antibody protects newborn mice against HSV infection during acute maternal stress. // Brain Behav. Immun. - 2004. - V.18. - No.l. - P.15-23.

352. Young J. Programming of sympathoadrenal function. // Trends Endocrinol. Metab. -2002. -V. 13. - No.9 - P.381-385.

353. Zacharchuk C., Mercep M., Chakraborti, P., Simons S., Ashwell J. Programmed T-lymphocyte death. Cell activation- and steroid-induced pathways are mutually antagonistic. //J. Immunol. - 1990. - V.145. - No. 12. - P.4037-4045.

354. Zamisch M., Moore-Scott B., Su D., Lucas P., Manley N. Richie E. Ontogeny and regulation of IL-7-expressing thymic epithelial cells. // J. Immunol. - 2005. - V. 174. - No.l. -P.60-67.

355. Zinkernagel R. Natural antibodies and complement link innate and acquired immunity. // Immunol. Today. - 2000. - V.21. - No. 12. - P.624-30.

356. Zou D., Silvius D., Davenport J., Grifone R., Maire P. Xu, P. Patterning of the third pharyngeal pouch into thymus/parathyroid by Six and Eyal. // Dev. Biol. -2006,-V. 293. -P.499-512.