Исследования по стандартизации измельченного лекарственного растительного сырья и его водных извлечений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Беседина, Надежда Александровна

• Беседина, Надежда Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Беседина, Надежда Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Характеристика лекарственного растительного сырья, фасованного в фильтр-пакеты и используемого для изготовления водных извлечений

1.2. Анализ нормативной документации на порошкованное лекарственное растительное сырье и лекарственную форму «Настои и Отвары»

1.3. Современное состояние изучения порошкованного лекарственного растительного сырья и водных извлечений на его основе

1.4. Изучение микробной чистоты порошкованного лекарственного растительного сырья и водных извлечений

1.5. Антиокислительная активность растительного сырья и способы ее определения

1.6. Характеристика фильтр-пакетов 31 Выводы 35 Экспериментальная часть

Глава 2. Объекты и методы исследования

Глава 3. Изучение дисперсности лекарственного растительного сырья в фильтр-пакетах

3.1. Изучение дисперсности лекарственного растительного сырья «листья»

3.2. Изучение дисперсности лекарственного растительного сырья «травы»

3.3. Изучение дисперсности лекарственного растительного сырья «цветки»

3.4. Изучение дисперсности лекарственного растительного сырья «плоды» и «коры»

3.5. Изучение дисперсности лекарственного растительного сырья, представленного подземными органами

Выводы

Глава 4. Хроматографический анализ водных извлечений из лекарственного растительного сырья в фильтр-пакетах

4.1. Исследование сырья и водных извлечений методом планарной хроматографии

4.2. Изучение сырья и водных извлечений методом ВЭЖХ 92 Выводы

Глава 5. Изучение физико-химических характеристик настоев и отваров из фильтр-пакетов

5.1. Органолептическая характеристика настоев и отваров

5.2. Определение показателя удельного вращения водных извлечений из лекарственного растительного сырья, фасованного в фильтр-пакеты

5.3. Определение сухих остатков, окисляемых и действующих веществ в настоях и отварах из лекарственного растительного сырья в фильтрпакетах

5.3.1. Определение сухого остатка настоев

5.3.2. Определение содержания окисляемых веществ

5.3.3. Определение содержания действующих веществ 116 Выводы

Глава 6. Изучение микробиологической чистоты лекарственного растительного сырья и его водных извлечений

6.1. Определение содержания аэробных бактерий

6.2. Количественное определение грибов

6.3. Идентификация микроорганизмов, выделенных из исследуемых извлечений

6.4. Исследование антибактериальной активности извлечений, полученных из растительного сырья в фильтр-пакетах

Выводы

Глава 7. Определение антиокислительной активности водных извлечений из лекарственного растительного сырья, фасованного в фильтр-пакеты

Выводы

Глава 8. Изучение влияния бумаги, используемой для производства фильтр-пакетов, на выход биологически активных веществ 146 Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследования по стандартизации измельченного лекарственного растительного сырья и его водных извлечений»

Укрепление и охрана здоровья людей является одной из актуальных социальных программ современного общества. Несмотря на бурное развитие различных отраслей промышленности, в том числе фармацевтической, и появления новых высокоэффективных синтетических лекарственных средств, в последнее время наблюдается возврат к старым методам лечения. Среди них одно из ведущих мест занимает фитотерапия. Лекарственное растительное сырье (JIPC) обладает малой токсичностью и, практически, не оказывает побочного действия при длительном применении, широко используется при лечении различных хронических заболеваниях. Из JIPC, разрешенного в настоящее время государственным реестром лекарственных средств для медицинского применения, около половины используется для приготовления настоев и отваров.

Для изготовления водных извлечений используют все морфологические группы сырья: цветки, листья, травы, почки, коры, плоды, семена и подземные органы. В настоящее время все большую популярность приобретает лекарственное растительное сырье, фасованное в фильтр-пакеты (ФП), в которых размеры частиц сырья не превышают 2 мм. Сырье, выпускаемое в ФП, представлено в основном листьями, травами, цветками, плодами, в меньшей степени корами и подземными органами. Сырье с такой степенью дисперсности еще недостаточно хорошо изучено относительно выхода биологически активных веществ, их концентраций в водных извлечениях. В фильтр-пакетах дисперсность сырья находится в широких пределах от 2 мм до 0,16 мм и менее, что в свою очередь требует тщательного всестороннего изучения с последующим нормированием измельченности в НД на данную лекарственную форму сырья. Переход БАВ из сырья в водные извлечения определяется наряду с размером частиц так же морфологическими особенностями сырья и химическим составом. Поэтому представляет интерес изучение порошкованного лекарственного растительного сырья из различных морфологических групп и различных по химическому составу.

Целью настоящего исследования является фармакогностическое изучение порошкованного лекарственного растительного сырья, используемого для изготовления фильтр-пакетов и обоснование системы стандартизации сырья и водных извлечений получаемых из фильтр-пакетов. Задачи исследования:

Провести анализ современного состояния нормативной документации, методик получения, стандартизации настоев и отваров из порошкованного JIPC.

Разработать характеристики подлинности и показатели качества настоев и отваров, получаемых из фильр-пакетов.

Изучить влияние размера частиц, условий настаивания порошкованного сырья, выпускаемого в фильтр-пакетах на качество настоев и отваров. С использованием современных физико-химических методов анализа провести углубленное изучение химического состава порошкованого ЛРС и водных извлечений.

Разработать требования к качеству водных извлечений из порошкованного ЛРС, фасованного в фильтр-пакеты. Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры фармакогнозии ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова по теме: «Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья, лекарственных сборов, лекарственных форм из сырья и разработка методов их стандартизации с учетом антропогенных факторов, оценки качества и сертификации» (код темы 04.07.093, проблема № 1006 АМН РФ, Государственный регистрационный номер: 01200110546).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Научная новизна исследования заключается в комплексном изучении водных извлечений из сырья, фасованного в фильтр-пакеты, во взаимосвязи с измельченностью и условиями настаивания.

Изучено влияние измельченности на качество получаемых водных извлечений для 30 видов JIPC, различных морфологических групп и фасованного в ФП. Установлены оптимальные для каждого вида размеры частиц сырья, позволяющие получать настои и отвары с более высоким содержанием действующих веществ. Выявлены закономерности влияния размера частиц сырья и химического состава на качество водных извлечений. Для характеристики сырья, используемого при изготовлении водных извлечений, предложен показатель «Экстрактивные вещества при настаивании», регламентирующий содержание в сырье гидрофильной группы биологически активных веществ. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

• Научно обоснована возможность использования методики получения водных извлечений, приводимой в инструкции по применению в фильтр-пакетах.

• Разработан проект общей фармакопейной статьи «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье», в котором для характеристики сырья, используемого для изготовления водных извлечений, включен показатель: «Экстрактивные вещества при настаивании».

• Показана целесообразность введения регламентации в порошкованном лекарственном растительном сырье фракций, обеспечивающих максимальное содержание действующих веществ.

• Показана необходимость использования для изготовления фильтр-пакетов только обмолоченной травы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты работы доложены на 2-ой Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования», Воронеж - 20-22 апреля 2005г, на научно-практической конференции «Современные методы стандартизации и контроля качества лекарственных средств», Москва- 30-31 мая 2006г, на 3-й Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ», Воронеж - 22-24 марта 2007.

ПУБЛИКАЦИИ. По диссертации опубликовано 15 печатных работ в научных журналах, сборниках международных конференций и научных трудах.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

• Характеристики подлинности и показатели качества порошкованного ЛРС.

• Результаты исследования измельченности ЛРС, технологии изготовления настоев и отваров и влияния бумаги на качество получаемых извлечений.

• Данные по антиокислительной активности ЛРС.

• Изучение микробиологического состояния сырья и водных извлечений из ЛРС.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Беседина, Надежда Александровна

Общие выводы

1. Проведен информационный анализ состояния нормативной документации, методик получения, стандартизации настоев и отваров из порошкованного лекарственного растительного сырья.

2. Исследованы и отобраны характеристики и показатели, которые можно использовать в анализе водных извлечений из растительного сырья, выпускаемого в фильтр-пакетах: прозрачность, цветность, запах, вкус, качественные реакции и сухой остаток.

3. Изучено влияния измельченности и условий настаивания порошкованного сырья, выпускаемого в фильтр-пакетах, на качество настоев и отваров. Установлена для каждой морфологической группы сырья оптимальная измельченность, при которой достигается наибольший выход биологически активных веществ.

4. Изучена дисперсность 30 видов лекарственного растительного сырья, выпускаемого в фильтр-пакетах, различных морфологических групп: листья, травы, цветки, плоды, коры, подземные органы. Установлено, что для морфологической группы «травы» во фракциях с увеличением измельченности повышается процентное содержание цветков и листьев и понижается - стеблей.

5. С использованием современных физико-химических методов анализа проведено углубленное изучение химического состава порошкованного сырья и водных извлечений. Полученные результаты хроматографического анализа сырья, фасованного в фильтр-пакеты, и водных извлечений показывают возможность и целесообразность включения использованных ТСХ - методик в раздел «качественные реакции» соответствующих нормативных документов.

6. На примере травы тысячелистника показано, что для получения качественных настоев из трав, фасованных в фильтр-пакеты, необходимо использовать обмолоченное сырье, из которого удалены стебли.

7. Используя ВЭЖХ анализ, показано, что качество настоев из фильтр-пакетов, изготовленных согласно инструкции по применению, по содержанию действующих веществ незначительно уступает настоям, изготовленным по ГФ XI.

8. Проведено санитарно-химическое исследование бумаги, используемой для производства фильтр-пакетов. Установлено, что в процессе изготовления водных извлечений под действием температуры бумага выделяет в водную среду вещества окислительно-восстановительного характера.

9. Статистически достоверно показано, что бумага, используемая для производства фильтр-пакетов, задерживает такие группы соединений, как антраценопроизводные, фенологликозиды и полисахариды и практически не влияет на выход флавоноидов, органических кислот и аскорбиновой кислоты.

10. Для характеристики лекарственного растительного сырья, используемого для изготовления настоев и отваров, предложен числовой показатель «Экстрактивные вещества при настаивании». Разработан и передан в фармакопейный комитет проект общей фармакопейной статьи «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье».

11. Определена антиокислительная активность водных извлечений из лекарственного растительного сырья, фасованного в фильтр-пакеты. Наибольшая активность отмечена для настоя из листьев брусники, наименьшая - в настоях из сырья валерианы и аира.

12. Проведенные микробиологические исследования показали, что использование методики изготовления водных извлечений, приведенной в «инструкции по применению» позволяет получать условно стерильные настои.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Беседина, Надежда Александровна, 2007 год

1. Аксельруд Г.А., Лысянский В.М. Экстрагирование системы твердое тело -жидкость. Л.: Химия, 1974. - 254 с.

2. Антиоксид анты и адаптация: Сб. научных трудов / Под ред. В.В.

3. Соколовского. Л., 1984. - 87 с.

4. Апухтин П.А, Беседина Н.А., Осипов А.С., Сорокина А.А. Изучение водных извлечений из Hibiscus sabdariffa// Актуальные проблемы фармации: Сб. научных работ.- Барнаул, 2006. вып.З - с. 34-39.

5. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Гвахария В.О. и др. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов в составе липидов клеточных мембран // Докл. АН СССР. 1976. т. 228. - №1. - с. 215-218.

6. Абу Али Сина. Канон врачебной науки. Избранные разделы. Часть 1// М.Ташкент, «Фан», 1994, 396с.

7. Аносова О.Г., Колпакова М.В., Минникова Н.И. и др. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды. // Фармация, 1994, №1, -с.30-34.

8. Балабудкин М.А. Роторно-пульсационные аппараты в химико-фармацевтической промышленности. -М.: Медицина. 1983.- 160с.

9. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.-Кишинёв: Наукова думка, 1976, с.162.

10. Ю.Бобылев Р.В. Исследование экстракции растительного сырья в турбулентном потоке экстрагента. Автореф. Дисс. канд. фарм. наук. М. -1998.-26 с.

11. П.Балабанян В.Ю. Разработка системы скрининга лекарственных веществантиокисидантного и мембраностабилизирующего типов действия.// Автореферат дисс.канд.фарм.наук,-М., 1998, -22с.

12. Бандюкова в.А., Лигай Л.В. Изучение кинетики экстракции флавоноидов из растительного сырья //Химия природных соединений, 1987, №5,-с.665-667.

13. И.Беляков К.В. Применение физико-химических методов анализа в контроле качества и стандартизации сырья девясила высокого, мать-и-мачехи обыкновенной, одуванчика лекарственного. // автореферат дисс.канд.фарм.наук М, 1999, 23с.

14. Бережная Л.А. Изучение аптечных водных извлечений, приготовленных с применением измельчателя тканей новой конструкции.// Фармация, 1980, №5.-с. 17-21.

15. Беседина Н.А., Кочергина Н.В., Сорокина А.А. Характеристика водных извлечений из порошкованного сырья брусники и толокнянки// Юбилейный сборник научных трудов.- Барнаул, 2005.-С.25-29.

16. Беседина Н.А., Сорокина А.А. Исследование водных извлечений из цветков ромашки аптечной и календулы лекарственной, фасованных в фильтр-пакеты // Актуальные проблемы фармации: Сб. научных работ,-Барнаул, 2006. вып.З - с. 29-34.

17. Беседина Н.А, Власов A.M., Эллер К.И., Чукарина Е.В. «Определение индикаторных компонентов в водных извлечениях травы зверобоя с помощью ВЭЖХ» // Фармация. 2006. № 4. с. 15-18.

18. Беседина Н.А., Сорокина А.А. Фильтр-пакеты: дисперсность сырья и качество водных извлечений// Фармация. 2005. № 6. с.27-31.

19. Беседина Н.А., Сорокина А.А., Самылина И.А. Изучение водных извлечений плодов шиповника // Приоритеты фармацевтической науки ипрактики: Материалы заочной международной конференции.- М., 2006-с.179.

20. Беседина Н.А., Сорокина А.А., Самылина И.А. Влияние бумаги на качество водных извлечений// XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов.- М., 2006.- 3-7апреля 2006 с. 692.

21. Беседина Н.А., Сорокина А.А., Самылина И.А. Исследование травы душицы, зверобоя, тысячелистника, фасованных в фильтр-пакеты// Актуальные проблемы фармации: Сб. научных работ.- Барнаул, 2005. -вып.2 — с. 23-27.

22. Блинова O.JI. Разработка рациональных методик идентификации лекарственного растительного сырья и фитопрепааратов подземных органов.//Автореферат дисс.канд.фарм.наук- Пермь, 2000, -15с.

23. Бобкова Н.В., Григорьева О.Н., Сорокина А.А. Влияние некоторых технологических факторов на качество водных извлечений из травы пустырника.// Фармация, 1993, № 2,-с.74-75.

24. Богоявленский Н.А. Древнерусское врачевание в 10-17 веках.// М., «Медгиз», 1960, 120с.

25. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Корчевская В.В. и др. Современные требования к воде, использованной для изготовления лекарственных средств.// Актуальные проблемы фармацевтической технологии научные труды НИИФ, т. XXXII, - М., 1994, - с.9-13.

26. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. Биофизика. -М.:т. 29.- 1991.-252 с.

27. Вишневский О.В., Флейн Н.Л., Прошунина Д.В. К вопросу разработкиметодов определения качества настоев и отваров в условиях межбольничных аптек.// Тезисы докладов 5-го съезда фармацевтов БССР, 4.1-Минск, 1989, с.188-189.

28. Вихрева Е.В., Иванова Г.А. Водные извлечения из кожуры плодов гранатника // Фармация, 2000, № 4. -с.51-52.

29. Власов И.А. Реализация лекарственного растительного сырья в виде настоев, отваров, чаев, коктейлей одноразового приема через специализированный отдел аптеки.// Фармация, 1988, № 6. -с.66-69.

30. Возняковская Ю.М. Использование микроорганизмов в сельском хозяйстве. -М.: Сельхозиздат, 1962.

31. Возняковская Ю.М. Микроорганизмы в сельском хозяйстве. М.: МГУ, 1963.

32. Возняковская Ю.М. Микрофлора здоровых растений. Автореферат дисс. на соискание уч. степени, 1964.

33. Вольская Е.А., Шашкова Г.В, Организационно-правовые аспекты информации о лекарственных средствах // Фармация, 2001, №3, -с.9-11.

34. Гончаренко Г.К., Чернышев И.С., Орлова Е.И. и др. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырье.// Хим.-фарм. журнал, т. 13, 1979, -с. 100-103.

35. Государственная фармакопея СССР: 8-е изд.//М.: Медгиз, 1946. 767 с.

36. Государственная фармакопея СССР: 9-е изд.//М.: Медгиз, 1961. 895 с.

37. Государственная фармакопея СССР: 10-е изд.//М.: Медгиз, 1968. 1078с.

38. ГН 2.3.2.972-00 «Предельно допустимые количества химических веществ, выделяющихся из материалов, контактирующих с пищевыми продуктами».

39. Гончаренко Г.К., Нишаков Н.В., Генгринович А.И. Изучение процесса экстракции травы зверобоя / Хим.-фарм. журнал. 1977. - т. 11. № 7. - с. 209-211.

40. Государственная фармакопея СССР: XI изд., доп. - М.: Медицина, 1987. вып. 1.- 266 с.

41. Дюкова В.В, Белова О.И. К вопросу об экстракции растительного сырья с подогревом // Научные труды ВНИИ фармации. 1979. - т. 17.-е. 163-169.

42. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация новых растительных сборов, брикетов, растительных порошков. Дис. докт. фарм. наук. М., 1999.

43. Европейская фармакопея. 3-е изд. 2000,-Дополнение.

44. Изменение № 3 к ГФ XI, вып.2 «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» от 19.06.2003г.

45. Каграманова К.А., Гунар О.В. Сравнительное изучение микробной загрязненности лекарственного растительного сырья и препаратов, изготовленных на его основе // Фармация, 1992.- №6.

46. Каролин Рюбен. Антиоксиданты / Перевод с английского Е. Кожиной М.: Крон-пресс, 1998.-С. 11-13.

47. Каграманова КА., Гунар О.В. Изучение уровня микробиологической

48. Государственная фармакопея СССР. XI изд., доп. - М.: Медицина, 1989, вып. 2.-160 с.

49. Государственный Реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению. Раздел 3. // М., 2004, С. 153 -183.

50. Гончаренко Г.К., Орлова Е.И., Новикова Г.С. и др. Кинетика процесса экстракции из растительного материала. // Вестник Харьков, политехи, ин-та.-1975.-№107.-с. 13-15.

51. Гравель И.В.,. Яковлев Г.П,. Петров Н.В и др. Степень извлечения тяжелых металлов из лекарственного сырья состава Achillea millefolium L и Glycyrrhiza uralensis Fisch. в настои и отвары. // Растительные ресурсы, вып. 3, 1994.-с. 79-84.

52. Громова Н.А., Минина С.А. О некоторых закономерностях, наблюдаемых в процессе вихревой экстракции растительного сырья // Тез докл. III Всесоюзного съезда фармацевтов. Кишинев. - 1980. - с. 111-112.

53. Гунар О.В., Булгакова Г.М., Каламова Н.И., Евтушенко Н.С. К вопросу о качестве лекарственного растительного сырья по показателю «Микробиологическая чистота»// Фармация.-2002.-№1.

54. Гунар О.В. Микрофлора нестерильных лекарственных средств // Автореферат дисс. канд. биол.наук,-14., 1992, -15с.

55. Гуревич И.Я., Машницкий Д.В. Сравнительное изучение методов приготовления водных вытяжек из лекарственного растительного сырья // Аптечное дело. 1964. - № 6. - с. 18-23.

56. Давыдкин В.Ю., Давыдкин И.Ю. Особенности процесса экстрагирования плодов рябины черноплодной в электромагнитном экстракторе // Фармация. 1998. - № 6.- 11 с.

57. Кирш JI, Влияние ПАВ на процесс экстрагирования цветков ромашки аптечной и безъязычковой // Уч. записки Тартус. Унта. 1980. - № 523. - с. 33-34.

58. Ковалева Т.Ю., Самылина И.А., Сорокина А.А. Изучения влияния некоторых технологических факторов на качество водных извлечений из листьев толокнянки.// Актуальные проблемы теории и практики фармации -Барнаул, из-во Алтайского ун-та, 2000, -с. 101-103.

59. Коваленко Л.И., Павлихина И.А., Попов Д.М., Хакимова Д.Р. Изучение влияния некоторых факторов на полноту извлечения флавоноидов в отваре зверобоя.// Актуальные вопросы фармацевтической технологии научные труды НИИФ, т.ХХХП,-М, 1994,-сЛ 63-168.

60. Коган Г.Я. Технология фармацевтических препаратов. JL: Медгиз, 1979. -57 с.

61. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. -М.: Изд-во МГУ, 1973. С. 18-26.

62. Колпакова М.В, Приступа Е.А., Попов Д.М. К вопросу пересмотра общей фармакопейной статьи «Настои и отвары».// Современные проблемы фармацевтической науки и практики. Научные труды НИИФ, т. ХХХУ1И, 4.1-М., 1999, с.206-212.

63. Кондратьева Т.С., Зеликсон Ю.И. Изготовление настоев и отваров в конце

64. XVIII- начала ХХв. в России// Фармация, 1997, № 6, с.42.

65. Комисарчук А.А., Прошунина Д.В., Флейш И.А, Вишневский О.В. Исследование технологии настоев и отваров из лекарственного растительного сырья в аппарате турбулентно-восходящей циркуляции экстрагента. // Фармация, 1988, №1, -с.71-73.

66. Кравченко Н.В., Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящих в состав сборов // Фармация. 1976. - т.25. - № 6 - с. 9-13.

67. Круглякова К.Е. Физико-химические механизмы повреждений ДНК под действием различных агентов // Успехи химии. 1975. - т. 44. - № 10. - с. 1887-1913.

68. Круглякова К.Е., Шишкина, JI.H. Общие представления о механизме действия антиоксидантов. // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. Сборник научных статей. М.: Наука, 1992.-с. 5-7.

69. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. -М.: изд-во КМК, 2000. 537 с.

70. Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Фитотерапия. Л.: Медицина, 1987. - 151 с.

71. Ладыгина Е.Я., Самылина И.А., Роль нормативно-технической документации в повышении качества лекарственного растительного сырья.//Актуальные проблемы фармации; сб.науч.трудов.-М., 1986.-е. 119122.

72. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник / Под ред. М.А. Клюевой. -М.: Русская книга, 1993. 86с.

73. Листов С.А., Петров Н.В., Арзамасцев А.П. О содержании тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье // Фармация. 1990. - № 2. — с. 18-22.

74. Литвинов В.Л., Ветров П.П. Взаимосвязь основных технологических параметров при экстракции из растительного сырья // Химико-фармацевтический журнал. 1982. - № 4. - 81 с.

75. Литвинова Т.Л., Паршуткина О.Л. О приготовлении водных извлечений.// Фармация, 1965, №2, -с.62-66.

76. Логинов А.С. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1994. - № 5. - с.3-7.

77. Лозовская Е.Л., Сапежинский И.И. Сравнительная эффективность некоторых лекарственных препаратов как акцепторов супероксидных радикалов // Биофизика. 1993. - т. 38 - № 1. - С. 31-36.

78. Макареева Е.Н. Фотосенсибилизирующие и фото протекторные свойства лекарственных веществ. Дисс. канд. хим. Наук. Москва - 1998. - с 25-27.

79. Максимова Т.В., Никулина И.Н., Пахомов В.П., Шкарина Е.И., Чумакова З.В., Арзамасцев А.П. Способ определения антиокислительной активности. Патент № 2170930 на изобретение; зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 20 июля 2001 г.

80. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. Изд. 13-е, новое. - Харьков: Торсинг, 1997. - с. 344-349.

81. Михайлов И.В., Шретер А.И. Современные препараты из лекарственных растений. Безрецептурный отпуск. // М., «МСП», 1999, - 334 с.

82. Мордухова Е.А., Кочетков В.В., Поликарпова Ф.Я., Воронин A.M. синтез индолил-3-уксусной кислоты ризосферными псевдомонадами: Влияние плазмид биодеградации нафталина // Прикладная биохимия и микробиология. 1998. т.34, № 3.

83. Мусуляк Н.М., Рыбкин И.Н. Внутренние болезни. М.: Медицина, 1975. -с. 84-120.

84. Муравьев И.А., Зыкова Н.А. Обоснование процесса экстракции при получении фракций комплексного препарата травы чабреца. // Материалы 46-йрегиональной конференции по фармации и фармакологии, Пятигорск, 1991,-с.41.

85. Муравьев И.А., Коковкин-Щербак Н.И. И др. Оптимизация процесса экстрагирования фармакологически активных веществ и разработка технологии сухого экстракта из листьев бадана толстолистного. // Фармация. 1985. - N° 5.- 25 с.

86. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. B.JI. Багировой, проф. В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит. 2001.

87. Нестерова О.В., Решетняк В.Ю., Самылина И.А. Оптимизация технологического режима обработки сырья семян тыквы // Фармация. -1990.-№3.-с. 44-47.

88. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.Л. Биологическая активность эфирных масел.- М.: Медицина, 1987.

89. Перикисное окисление и стресс / В.А Барабой, И.И. Брехман, В.Г, Голотин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. — 164 с.

90. Петров Н.В. Определение микроэлементов и примесей тяжелых металлов в лекарственных средствах и сырье методом пламенной атомно-абсорбционной спектроскопии // Фармация. -1993. № 5. - с. 30-33.

91. Петухов В.И. Перспективы применения натуральных антиоксидантов // Терапевтический архив. — 2000. № 8. - С.64-67.

92. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976. - 204 с.

93. Попов Д.М., Приступа Е.А, Мухамеджанова Д.М., Минникова Н.И. Совершенствование анализа и технологии изготовления настоев шиповника, крапивы, рябины обыкновенной. // Фармация, 1994,-№2.- с.31-33.

94. Приказ № 308 МЗ РФ от 21.10.97. « Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеке жидких лекарственных форм».

95. Прокопенко А.П. Новые технологические методы в производстве препаратов растительного происхождения: исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. Л., 1981. 34 с.

96. Пронченко Г. Е. Лекарственные растительные средства / Под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2002. - 171 с.

97. Пщуков Ю.Г. Методика одновременного определения коэффициента водопоглощения, образования внутреннего сока и увеличения объема при растворении экстрактивных веществ // Фармация. 1990. - № 4. - с. 24-27.

98. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина.- Томск: изд-во Том.ун-та, 2005. 228с.

99. Регистр лекарственных средств России 7-е изд. М.: Ремако, 2004/2005-878с.

100. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. -М.: Наука, 1988. -247 с.

101. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению: Аналитический обзор // И.В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова, B.C. Кобрин, JI.H. Попова. Новосибирск, 1997.- 68 с.

102. Саканян Е.И. Разработка составов, технологии и методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья.// Дисс. Доктора фарм.наук,- СПб, 1996, -302с.

103. Самылина И.А., Киселева Т.Д., Евдокимова О.В. Разработка показателей качества настоя цветков боярышника.// Хим.-фарм.-журнал, 1990, №1,-с.52-53.

104. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации ЛРС // Медико-фармацевтический вестник. М.: Инфомедия. - 1996. - № 6.

105. Самылина И. А. Лекарственное растительное сырье, проблемы стандартизации И Тезисы докладов Медико-фармацевтического Форума, 29 октября 2 ноября 2002 г. - М., 2002. - с. 133-134.

106. Сейфула Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакология и токсикология. 1990. - т.53, №.6. — С. 3-10.

107. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. -М.: Медицина, 1985. с. 199-219.

108. Соколов М.С., Литвишко Е.В. Биологическая защита растений в США // Защита растений.-1993., № 11.

109. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопросы медицинской химии. -1998. № 6 - С. 2-11.

110. Сорокина А.А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья. // Дисс. докт. фарм. наук М., 2002.

111. Сорокина А.А., Ермакова В.А., Мухамеджанова Д.М. и др. Перспективные направления в переработке лекарственного растительного сырья. // Тезисы докладов 5-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М., РЦ «Фарммединфо»,1998. - 409 с.

112. Сорокина А.А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья.// Дисс. Доктора фарм.наук,-М, 2002.-230с.

113. Сорокина А.А. Изучение вопросов стандартизации водных извлечений // Материалы 2-го Международного съезда «Актуальные ' проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», -СПб, 1998,-с.34-38.

114. Сорокина А.А., Кукушкина Н.А., Бобкова Н.В., Григорьева О.Н., Селезнев А.С., Анализ водных извлечений травы пустырника.// Современные аспекты изучения лекарственных растений, Научные труды, т. XXXVI, ч. 2, -М. 1995,-с. 96-100.

115. Спирова С.Н., Шиянов В.И., Стуловский С.С. и др. Определение микроэлементов в лекарственном растительном сырье, заготавливаемом в Московской области. // Фармация, 1993. № 3. - с. 44-48.

116. Степанова J1.T. Эпифитные бактерии как аналитические индикаторы растений.- Казань: Новое знание, 2000г.

117. Турова А.Д., Гладких А.С. Биологическая активность полисахаридов растительного происхождения. М., 1965. 89 с.

118. Улянская И.Л. Тройная антиоксидантная защита // Красота и здоровье. -2001.-№2.-15 с.

119. Урбанович З.И., Сорокина А.А., Самылина И.А. и др. К вопросу разработки показателей качества экстракта «Нормавит» сухого. // Тезисы докладов 7-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М., 2000. - 555 с.

120. Федосеева Д.В. Использование физико-химических методов для контроля и стандартизации сырья и препаратов пустырника. // Автореферат. Дисс.канд.фарм.наук, М, 1998, - 24с.

121. Хазгиев Р.Ш., Фролов А.Г. Совершение технологии настоев из травы горца птичьего.// Фармация, 2001, № 4,-с.24-26.

122. Хохлов А.П., Ярыгин К.Н., Бурлакова Е.Б. Синтетические фенольные антиоксиданты полифункциональные модуляторы биологических мембран // Биологические мембраны. - 1989. - т.6 - № 2. - С. 133-142.

123. Храпова Н.Г. Определение антирадикальной активности веществ природного происхождения методом хемилюминесценции. // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. Сборник научных статей. М.: Наука, 1992. - с. 8-9.

124. Чиков П.С. Лекарственные растения путь к здоровью. - М.: Инженер, 1977.

125. Шилина Т.С., Ермакова В.А., Пахомов В.П. Идентификация фенольных соединений в сборе грудном № 3. // Сб. науч. трудов «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты» вып. 9. М. -2003.-231-237 с.

126. ТТТштина Т.С., Ермакова В.А., Пахомов В.П. Изучение флавоноидного комплекса сбора грудного № 3 методом планарной хроматографии. Сб. «Тезисы докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. 2003. - с. 687.

127. Наепеп G.R. Paquay J.B. Korthouwer R.E. et al. Peroxyntihnite scaitenging by flavoniids // Biothen. Biophys. Res. Commun. 1997. - V. 236. - N.3. - P. 591593

128. Hidvegi M., Raso E., Tomoskozi-Farkas R. et.al. Effect of avemar and avemar + vitamin С on tunor growth and metastasis in experimantal animals // Anticancer Res. 1988. - V. 18. - P. 2352-2358

129. Kimura Y., Okuda T. Natano I. et. al. // planta hied. 1984. 0 V. 5 - P. 479

130. Liochev S.I., Fridorich I. Lucigenin as mediator of superoxide production, revisied // Free Rad. Biol. Med. 199,8. - V. 25. - P. 926-928

131. Mills J. An up-to-the minute guide to the newest antibiotics // Mod. Med.1982.-Vol. 50. P. 60-77

132. Mills J. Newer antibiotics and new ways to use olders ones // Mod. Med.1983.-Vol. 51.-P. 88-99

133. Natano Т., Yasuhara T. Yoshihara R. Effects of tannins with co-existing substances. VII. Inhibitory effects of tannins and related polyphenols on xanthine oxidase // Chem. Pharm Bull. -1990. V. 38. - N.5 - P. 1224-1229

134. Pike J., Chandra RK. Effect of vitamin and trace element supplementation on immune indices healthy eldery. Int. J. Vitam. Nutr. Res., 1995. V. 65. N. 2. P. 117-121.

135. Cook R.J., Baker K.F. The Nature and Practice of Biological Control of Plants Pathogens // St.Paul (Minn): Amer.Phytopatol.Soc., 1989/

136. T-Hart B.A., Ip-Via-Ching T.R., Van-Disk H. et. al. How flavonoids inhibit the generation of luminal-dependent ohemiluminescence by activated human neutrophils // Chem. Biol. Interact. -1990. V. 73. - N. 2-3. - P.323-335

137. Wagner H. Immunostimulants from higher plants // Biological active natural products / Ed. By K. Hostettman, P.J. Lea. Oxford, 1987. p. 127-141.

138. Wagner H., Horhammer L., Zur Chemie des Silymarins, des Wirkprinzips der Fruchte von Silibum marianum Gaern.// Arznei-Forsch. 1968. Bd/18/ S/688-696/

139. Wood R.J., Suter P.M., Ressell R.M. Mineral requirements of elderly people. -Am. J. Clin. Nutr., 1995. V. 62. P. 493-505.