Применение физико-химических методов в анализе настоев из сырья лекарственных растений семейства яснотковых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Марахова, Анна Игоревна

• Марахова, Анна Игоревна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Марахова, Анна Игоревна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Характеристика настоев как лекарственной формы.

1.1.1. Лекарственная форма настои.

1.1.2. Способы приготовления настоев.

1.1.3. Оценка качества настоев.

1.2. Физико-химические методы, применяемые в исследовании биологически активных веществ растений сем. Яснотковых.

1.2.1. Хроматографические методы анализа.

1.2.1.1. Бумажная и тонкослойная хроматография.:.

1.2.1.2. Газовая и жидкостная хроматография.

1.2.2. Спектральные методы.

1.2.3. Титрометрические методы.

1.3. Фармакогностическая характеристика растений сем. Яснотковых — объектов исследования.

1.4. Фармакологическая характеристика основных групп биологически активных веществ растений сем. Яснотковых.

1.4.1 Фармакологическая характеристика флавоноидов.

1.4.2. Фармакологическая характеристика дубильных веществ.

1.4.3. Фармакологическая характеристика органических кислот.

Выводы.

Экспериментальная часть

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1 Объекты исследования .38

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Получение настоев.

2.2.2. Метод спектрофотомерии.

2.2.3. Метод титрометрии.

2.2.4. Метод гравиметрии.

2.2.5. Метод потенциометрии.

2.2.6. Метод ВЭЖХ.

2.2.7. Стандартные образцы.

2.2.8. Методы качественного анализа настоев.

Глава 3. Изучение флавоноидов в настоях из сырья растений семейства Яснотковых.

3.1. Качественный и количественный анализ настоев.

3.2. Количественное определение суммы флавоноидов в настоях.

3.2.1. Количественный анализ суммы флавоноидов в настоях мелиссы лекарственной и изучение влияния рН экстрагента на их экстракцию.

3.2.2. Изучение флавоноидного состава настоя травы мелиссы лекарственной методом ВЭЖХ.

3.2.2.1 Изучение кислотно — основного характера флавоноидов.

3.2.2.2 Разработка пробоподготовки настоев для проведения ВЭЖХ-анализа.

3.2.3. Изучение влияния рН экстрагента на экстракцию флавоноидов в настои из ЛРС семейства Яснотковых.

Выводы.

Глава 4. Определение содержания органических кислот и дубильных веществ в настоях методами с использованием индикаторов.

4.1. Определение содержания суммы свободных органических кислот.

4.2. Определение содержания суммы дубильных (окисляемых) веществ.

Выводы.

Глава 5. Определение суммы органических кислот и дубильных веществ методом потенциометрического титрования

5.1. Определение содержания суммы свободных органических кислот потенциометрическим титрованием.

5.1.1. Изучение возможности использования потенциометрического титрования в количественном определении фенолкарбоновых кислот.

5.2. Математическая модель по определению состава раствора, содержащего смесь органических кислот по результатам потенциометрического титрования.

5.3. Определение содержания суммы дубильных (окисляемых) веществ потенциометрическим титрованием.

5.4. Валидационная оценка метода потенциометрического титрования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение физико-химических методов в анализе настоев из сырья лекарственных растений семейства яснотковых»

Лекарственные растительные средства, обладающие малой токсичностью, широко используются в медицинской практике при лечении различных заболеваний организма человека. Из всех видов лекарственного растительного сырья (ЛРС), включенных в Государственный реестр лекарственных средств, около половины используются в виде настоев и отваров для внутреннего и наружного применения.

Сырье, применяемое для получения водных извлечений, содержит различные группы биологически активных веществ (БАВ). Наиболее широко используется ЛРС, содержащее эфирное масло, горечи, флавоноиды, полисахариды, дубильные вещества, витамины, антраценпроизводные. Фармакологическое действие водных извлечений определяется комплексом БАВ, переходящим в настои и отвары из ЛРС.

Для изготовления настоев часто используется сырье растений семейства Яснотковых: листья мяты перечной, шалфея лекарственного, трава мелиссы, душицы, чабреца.

Научный подход к анализу настоев впервые разработан на кафедре фармакогнозии ММА им. И.М. Сеченова профессором A.A. Сорокиной.

Большое количество ЛРС, используемого для получения настоев и отваров, не стандартизуется по веществам, составляющим гидрофильную фракцию. Традиционные методы с использованием индикаторов требуют значительного разбавления, что снижает точность анализа. В связи с этим вопросы использования физико-химических методов определения БАВ при идентификации и количественном анализе настоев являются актуальными.

Целью настоящего исследования является обоснование применения физико-химических методов в анализе настоев из лекарственного сырья растений семейства Яснотковых: листьев мяты перечной и шалфея лекарственного, травы чабреца, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной.

Задачи исследования:

1. Провести качественный анализ БАВ и определить их суммарное содержание гравиметрическим методом в настоях изучаемых объектов: листьев мяты перечной и шалфея лекарственного, травы чабреца, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной.

2. Разработать методику пробоподготовки для идентификации флавоноидов в настоях с использованием ВЭЖХ на примере настоя травы мелиссы лекарственной.

3. Провести определение содержания суммы флавоноидов в настоях изучаемых объектов спектрофотометрическим методом.

4. Изучить возможность управления процессом экстракции флавоноидов в настои путем изменения рН экстрагента.

5. Разработать методики определения содержания суммы дубильных (окисляемых) веществ в настоях редокс-титрованием с использованием индикаторов и потенциометрическим методом. Провести их сравнительный анализ.

6. Разработать методики определения содержания суммы органических кислот в настоях кислотно-основным титрованием с использованием индикаторов и потенциометрическим методом. Провести их сравнительное изучение.

7. Предложить описание математической модели, позволяющей определить состав раствора, содержащего смесь органических кислот по результатам потенциометрического титрования.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры фармакогнозии и кафедры химии ГОУ ВПО ММ А им. И. М. Сеченова по теме: «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образований на основе достижений медико-биологических исследований» (код темы 24.10.07 проблема № 1056 АМН РФ, номер Госрегистрации 01.2.006 06352)

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ заключается в изучении вопросов применения физико-химических методов в анализе настоев, учитывающих специфику водных извлечений: низкие концентрации биологически-активных веществ, окраску извлечений, рН среды и др. Разработаны методики определения содержания в настоях суммы свободных органических кислот и дубильных (окисляемых) веществ титрованием с использованием индикаторов и потенциометрических методов. Установлена возможность управления процессом экстракции флавоноидов при получении водных извлечений путем изменения рН экстрагента, создаваемого буферными системами. Разработана методика пробоподготовки для идентификации флавоноидов в настоях с использованием ВЭЖХ - анализа на примере настоя травы мелиссы лекарственной. Описана математическая модель для определения состава раствора, содержащего смесь органических кислот по результатам потенциометрического титрования.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ состоит в разработке методик качественного и количественного определения БАВ (органических кислот, дубильных (окисляемых) веществ, флавоноидов) в настоях, учитывающих их специфику. Описанная математическая модель для определения состава раствора, содержащего смесь органических кислот по результатам потенциометрического титрования положена в основу компьютерной программы «АСВ-йй*». Составлены методические рекомендации «Определение суммы органических кислот в настоях из ЛРС». Методики потенциометрического титрования органических кислот используются в учебном процессе кафедры аналитической и неорганической химии МГУ Технологий и управления.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены на Конгрессе молодых ученых с международным участием (М.,2008 г.), конференции студенческих научных работ «Татьянин день» (М.,2007 г.), научной конференции кафедры фармакогнозии и межкафедральной конференции кафедр ММА им. И. М. Сеченова (2007-2008 г.). ПУБЛИКАЦИИ. По материалам исследования опубликовано 10 печатных работ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1.Результаты качественного определения БАВ в настоях сырья растений семейства Яснотковых: листьев мяты перечной и шалфея лекарственного, травы душицы, чабреца и мелиссы, а также определения их суммарного содержания гравиметрическим методом

2. Результаты определения суммы флавоноидов в настоях из ЛРС -изучаемых объектов

3. Результаты изучения возможности управления процессом экстракции флавоноидов в настои путем изменения рН экстрагента

4. Результаты исследований по разработке методик количественного определения суммы свободных органических кислот и дубильных (окисляемых) веществ в настоях титрованием с использованием индикаторов и потенциометрическим методом

5. Результаты разработки математической модели для определения состава раствора, содержащего смесь органических кислот по результатам потенциометрического титрования

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Марахова, Анна Игоревна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведен качественный анализ БАВ настоев листьев мяты перечной, шалфея лекарственного, травы душицы, чабреца, мелиссы. Подтверждено присутствие флавоноидов и дубильных веществ.

2. Определено суммарное количество БАВ (сухой остаток) в настоях -объектов исследования гравиметрическим методом, которое колеблется от 0,55 + 0,03 до 1,56±0,02%.

3. На примере настоя травы мелиссы разработана методика пробоподготовки для идентификации флавоноидов с помощью ВЭЖХ-анализа. Установлено присутствие в настое травы мелиссы рутина, кверцетина, лютеолина и дегидрокверцетина.

4. Определено содержание суммы флавоноидов спектрофотометрическим методом в настоях исследуемого ЛРС, которое колеблется от 0,009 ±0,001% до 0,029 ±0,003%.

5. Изучена возможность управления процессом экстракции флавоноидов в настои путем изменения рН экстрагента. Показано, что флавоноиды травы чабреца и листьев мяты перечной лучше переходят в экстрагент с рН=7,24; флавоноиды листьев шалфея лекарственного и травы мелиссы — в экстрагент с рН=6,86. Флавоноиды травы душицы более эффективно экстрагируются в раствор с рН=9,18.

6. Разработаны методики количественного определения суммы дубильных веществ в настоях редокс-титрованием с использованием индикаторов и потенциометрическим методом. Проведена их валидация. Содержание суммы дубильных веществ в настоях варьирует от 0,022 ±0,008% (настой листьев мяты перечной) до 0,17 ±0,01% (настой травы чабреца).

7. Разработаны методики количественного определения суммы органических кислот в настоях кислотно-основным титрованием с использованием индикаторов и потенциометрическим методом. Проведена их валидация. Содержание суммы органических кислот в настоях находится в интервале от 0,13±0,003% (настой листьев мяты перечной) до 0,190 + 0,003% (настой травы мелиссы).

8. Описана математическая модель для определения состава раствора, содержащего смесь органических кислот по результатам потенциометрического титрования с помощью метода наименьших квадратов.

9. На основании теоретического анализа полученных практических результатов написана компьютерная программа для потенциометрического титрования органических кислот.

10. Составлены методические рекомендации «Определение органических кислот в настоях лекарственного растительного сырья».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Марахова, Анна Игоревна, 2009 год

1. Авдеева Е. В. Изучение некоторых фенольных и тритерпеновых соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: Дисс. канд. фарм. наук. - Самара, 1996.-159 с.

2. Адольф Н. А. Алтей лекарственный// В сб.: Главнейшие возделываемые в СССР лекарственные растения, 1936.- т. 2.- С. 5-6.

3. Аладышева Ж.И., Беляев В.В., Береговых В.А. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик// Фармация.-2008.- №7,-С.9-13.

4. Аносова О.Г., Колпакова М.В., Манникова Н.И. и др. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды.// Фармация.- 1994.- №1.-С.30-34.

5. Азарян P.A. К вопросу стандартизации травы зверобоя продырявленного// Фармация. 1985.-Т.5 - №5.- С. 18-21.

6. Антиокислительные свойства природных фенолов/ А. Д. Гордиенко, Л. Ф. Комисаренко, В. В, Левченко, Г. И. Воскобойникова// Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. — Таллин, 1987 С. 32-34

7. Ахтанова Н. К. Исследование халкон флавоновых препаратов солодки голой методом ВЭЖХ: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. -М., 1991.-24с.

8. Баева В.М., Можайский A.M. Изучение полифенольного состава водных извлечений травы некоторых видов манжетки// Фармация.- 2001.- №5.-С.25-26.

9. Ю.Бандюкова В.А., Лигай Л.В. Изучение кинетики экстракции флавоноидов из растительного сырья// Химия природных соединений.-1987.- №5. С.665-667.

10. П.Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. - 260 с.

11. Барене И.А., Плявниеце А.Я., Присте В.А., Штале Л.Ж. Рациональное использование лекарственного растительного сырья// Ресурсоведение и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: труды НИИФ, т. XXIX- М.-1991.-С.60-64.

12. Беляков К.В. Применение физико химических методов анализа в контроле качества и стандартизации сырья девясила высокого, мать — и — мачехи обыкновенной, одуванчика лекарственного: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. - М.- 1999.-23 с.

13. Березовская H.H. Влияние биофлавоноидов на ферментативное окисление аскорбиновой кислоты и адреналина в животных тканях//Биохимия, 1964.- т.29.- №1.- С.30.

14. Блинова О. Л. Разработка рациональных методик идентификации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов подземных органов: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. Пермь.- 2000.- 15 с.

15. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф, Стародубцев С.Г. и др.//Экспер. и клин, фармакология.-1994.-57( 1).-С.47-54.

16. Богоявленский H.A. Древнерусское врачевание в XI-XVII веках.-М., «Медгиз», i960.-120с.

17. Болтабекова З.В. Фармакогностическое исследование по стандартизации новых лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной: Дисс. канд. фармац. наук- М.-2003.-122с.

18. Бондаренко В. Г. Исследование биологически активных соединений некоторых представителей семейств Asteraceae и Salinaceae: Дис. канд. фарм. наук.-Витебск.- 1980.- 154 с.

19. Брезгин H.H. Лекарственные растения центральной части России.- М.: Слог, 1993.-154с.

20. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Корчевская В.В. и др. Современные требования к воде, используемой для изготовления лекарственных средств//Актуальные проблемы фармацевтической технологии: Научные труды НИИФ.- Т. XXXII. М.,1994.- С. 9-13.

21. Вишневский О.В., Ковальчук Т.В., Усенко В.А Исследования качества настоев листьев мяты при упаковке сырья в конверт — фильтры// Фармация.- 1989.- № 3. С. 62-63.

22. Вишневский О.В., Флейн Н.Л., Прошунина Д.В. К вопросу разработки методов определения качества настоев и отваров в условиях межбольничных аптек//Тезисы докладов 5-го съезда фармацевтов БССР.- Ч. 1. Минск.-1989. - С. 188-189.

23. Влавов И.А. Реализация лекарственного растительного сырья в виде настоев, отваров, чаев, коктейлей одноразового приема через специализированный отдел аптеки // Фармация.-1988.- №6. С. 66-69.

24. Гаммерман А. Ф., Кадаев Г. И., Япенко Хмалевский A.A. Лекарственные растения (растения - целители). - М.: Высш.шк., 1983. — 400 с.

25. Гончаренко Г.К., Чернышов И.С., Орлова Е.И. и др. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья// Хим.-фарм. журнал.- Т.13.- 1979.- С. 100-103.

26. Георгиевский В. П., Комисаренко Н. Ф. Дмитрук С. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука.-1990.- 156 с.

27. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению. М., 2002.

28. Государственная фармакопея СССР.- Х-е изд. М.: Медицина, 1968.-1078с.

29. Государственная фармакопея СССР: Вып.1/М3 СССР.- XI-е изд. М.: Медицина, 1968.- 1078с.

30. Государственная фармакопея СССР: Вып.2/М3 СССР.- XI-е изд.- М.: Медицина, 1968.- 1078с.

31. Гордиенко А. Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов// Фармация.- 1990. Т. 39. - №3. - С.75-78.

32. Гребенюк В.Д., Мазо А.А. Обессоливание воды ионитами// М.:Химия, 1980. -256 с.

33. Гриненко Н.А. Состав флавоноидов и производных антрахинона в Hypericum perforatum Ь.и Maculatum сга^г/ТРастительные ресурсы. -Вып. 3. 1989.- С. 387-391.

34. Гринкевич Н. И. Лекарственные растения. — М.: Высш. шк., 1991.-225с.

35. Гринкевич Н.И., Сафронович Л.Н. и др. Химический анализ лекарственных растений. М., 1983. - 133 с.

36. Губен Вейль. Методы органической химии. - М., 1967. - 416 с.

37. Дедиева А. А. К вопросу о приготовлении настоев и отваров//Фармация. 1992.-№4. - С.47-49.

38. Дубинский А.А., Кузнецова В.Ф., Хаджан Я.И. и др. Полифенольные соединения экстракта из листьев артишока в терапии хронических холециститов//Клиническая фармакология в гастроэнтерологии. Киев: Здоровье, 1973. - С. 101-102.

39. Дюкова В.В. Изучение экстрагируемости травы зверобоя//Фармация.-1985.-№2. -С. 71-72.

40. Ермакова В.А. Фармакодиагностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: Автореф. дисс. ученой док. фарм. наук.-1999 г.-35с.43.3апрометов М. Н. Фенольные соединения и их роль в жизни растения. — М.: Наука, 1996. 46 с.

41. Карабанов И. А. Флавоноиды в мире растений.- Минск: Ураджай,1981. -80 с.

42. Киселева Т. JI. Агеева Т. К., Цветаева Е. В. Гомеопатическиелекарственные средств, разрешенные к медицинскому применению на территории РФ: учебно справочное пособие. - М.: Велес, 2000. - 540 с.

43. Киселева А.В., Волхонская Т.А., Киселев В.Е. Биологические активные вещества лекарственных растений Южной Сибири. Новосибирск: Наука, 1991.- 136 с.

44. Китанов Г.М., Блинова К. Ф. Современное состояние химического изучения видов родов Hypericum Ь.//Химия природ, соединений.- 1987.-№2.-С. 185-203.

45. Клышев JT.K., Бандюкова В.А. Флавоноиды растений. Алма-Ата: Наука, 1978.-220 с.

46. Ковалева Т.Ю., Самылина И.А., Сорокина А.А., Ермакова В.А. Изучение биологически — активных веществ урологического сбора//Тезисы докладов 8-го Российского национального конгрёсса «Человек и лекарство». М., 2001.- С. 330.

47. Кузнецов А. П. Сокровища зеленой аптеки: Лекарственные растения в медицинской практике. Алма-Ата: АО «Караван», 1991. - 76 с.

48. Куркин В.А., Куркина Т.В., Запесочная Г.Г. и Е др. Химическое исследование травы Melissa officinalis// Химия природных соединений. — 1995.-№2,- С. 318-320.

49. Куркин В. А. и др. Перспективы использования растительного сырья, содержащего флавоноиды в качестве антимикробных и противовоспалительных средств// Тезисы докладов 2-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 1995. -С.238.

50. Куренной П.С. Сто рецептов народной медицины. Алма-Ата: Караван, 1990.-40 с.

51. Когет Т.А. УФ спектрофотометрические методы анализа некоторых лекарственных средств, производных а - и у - пирона: Автореф. канд. дисс.фарм.наук.- Киев, 1974. - 12 с.

52. Лекарственные препараты в России: Справочник.-М.: АстраФармСервис, 1995.- 1168с.

53. Либинтов М.А. Как помочь самому себе //Советы народных целителей. -Минск: Университетское, 1992. 152 с.

54. Лякина М.Н., Ратникова Г.В., Даргаева Т.Д. Изучение компонентного состава суммы флавоноидов экстракта горца птичьего сухого // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: Научные труды.- Т. XXXVIII.- 4.2. М., 1999. - С. 257-260.

55. Максютина Н.П., Когет Т.А. Полифенолы травы Hypericum perforatum L. и препарата новоиманина//Химия природ, соединений. 1971. - № 3.- С. 363-367.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. 14 изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2001. - 540 с.

57. Методы количественного определения дубильных веществ/ С. М, Мавлянов, Ш. Ю. Исламбеков, А. К. Каримджанов, Н. И. Исмаилов, В. Г. Казюнин// Структура и функции биологически активных соединений.-Ташкент: Фан, узбекской ССР, 1990. С. 276-281.

58. Минина С. А., Шимонина Л.Л. Флавоновые гликозиды. Методы выделения, очистки, разделения и анализа// Методические разработки. -Ленинград, 1991. С. 5-31.

59. Муравьева Д. А. Тропические и субтропические лекарственные растения.-3-е изд., перераб. и доп.-М.Медицина, 1997.-С.311-313

60. Настойки, экстракты, элексиры и их стандартизация/Под. Ред. Багировой В. Л., Северцева В. А. СПб.: Спец Лит, 2001. - 223 с.

61. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения и способы их применения в народе. -Ленинград, 1991.-162 с.

62. Орлов В. И., Аратсков А.А. Жидкостная хроматография. Теоретические основы. Дзержинск, 1997.-41 с.

63. Применение антиоксидантов для профилактики повреждений при острой ишемии и острой перфузии почек/ Биленко М. В., Шаленко Л. Н., Дубор Г. Я. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1983. - Т. 96.-№2.-С.8-11.

64. Пронченко Г. Е. Лекарственные растительные средства/ под ред. А. П. Арзамасцева, И. А. Самылиной. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 288 с.

65. Рабинович A.M. Лекарственные травы и рецепты древних времен. М.: Госагропромиздат, 1991. - 64 с.

66. Потанина О.Г., Самылина И.А. К вопросу совершенствования стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм из него // Материалы V Международного съезда

67. Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения».- СПб., 2001. С. 357-360.

68. Приказ № 308 МЗ РФ от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеке жидких лекарственных форм».

69. Пронченко Г. Е. Лекарственные растительные средства / Под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной. М: ГЭОТАР - МЕД, 2002. -17 1 с.

70. Самылина И.А. Лекарственное растительное сырье, проблемы стандар-тизации//Тезисы докладов Медико-фармацевтического Форума.- М., 2002. С. 133-134.

71. Сафар A.C., Оганесян Э.Г. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения// Хим. Фарм. журнал. 1991.-№2.-С.4-8.

72. Сорокина A.A. Теоретическое и экспериментальное обосновании е стандартизации настоев и отваров и сухих экстрактов из ЛРС: Дисс. докт. фарм. наук. — М.-2002.-236с.

73. Сорокина A.A. Изучение вопросов стандартизации водных извлечений// Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы II Международного съезда: сборник научных трудов.- С-Пб., 1998. С.34-38.

74. Сорокина A.A., Ермакова В.А., Мухамеджанова Д.М. и др. Перспективные направления в переработке лекарственного растительного сырья. // Тезисы докладов 5-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.: РЦ «Фарммединфо»,1998. 409 с.

75. Сорокина A.A., Самылина И.А. Изучение физико-химических характеристик настоев и отваров из лекарственного растительного сырья. // Фармация на современном этапе: Труды НИИФ.- T.XXXIX.-4.2, -М.,2000. -С.272-275.

76. Стыскин E.JL, Ициксон Л.Б., Браузе Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. — М.: Химия, 1968. -312 с.8 5. Турищев С.Н. Лекарственные растения — регуляторы функции кишечника//Фармация. -2002.-№3.-С. 47-48.

77. ФС -42-3645-98 «Трава мелиссы лекарственной»

78. Фенольные соединения и их использование в пищевой промышленности/ Н. Г. Горячева, А. А. Ревина, Е. Ф. Шаненко, Т. В. Пичугина// Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты. 2001. - Вып. 5.- С.206-230.

79. Фитотерапия с основами клинической фармакологии/под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 1999. - 192 с.

80. Флавоновые гликозиды. Методы выделения, очистки, разделения и анализа/Под ред. С.А. Мининой, Л.А. Шимолиной: Методические разработки. СПб., 1991. - 23 с.

81. Фомичева Е.А., Костенникова З.П. Изучение компонентного состава флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в гомеопатических настойках чистотела хроматографическими методами // Фармация. 2001. - № 3. -С.17-19.

82. Цанев Р.Г., Марков Г.Г. К вопросу о спектрофотометрическом определении//Биохимия. 1960. - Т. 25.- Вып. 1. - 215 с.

83. Чиков П.С. Лекарственные растения путь к здоровью. - М.: 1997. -489 с.

84. Юркевич И. Д. Лекарственные растения. Минск: Наука и техника, 1977. - 92 с.

85. Юрьев Д. В., Эллер К. И., Арзамасцев А. П. Анализ флавонолгликозидов в препаратах и БАД на основе экстракта Gingo Biloba// Фармация. -2003. -№2.-С.79.

86. British Pharmacopoeia. London - 2004.

87. Conde E., Cadahia E., Garcia-Vallejo. HPLC analisis of flavonoids and phenolic acids and aldehydes in Eucaliptus spp. // Chromatographia. 1995. -Vol. 41. - N 11/12. - P. 657-660.

88. Czeczot H. Biological activities of flavonoid activities of flavonoids — review// Polish journal of food and nutrition sciences. — 200. Vol. 9/50. № 4. pp. 3-13.

89. Jian Wang, Peter Sporns. MALDI-TOF MS Anaysis Flavonol Glicosides// J. Agric. Chem.,2000., 48, pp 1657-1662.

90. Koch Heitzerann I., Schultze W. Melissa officinalis L. Eine alte Arzneipflanze mit neuen therapeutischen Wirkungen // Deutshe Apotheker Zeitung.- 1984.- Vol 124, № 43. - P. 2137-2145.

91. Mabry Т. J., Markham К. R., Thomas M.B. The systematic Identification of flavonoids, springer Verlag: Berlin Heidelberg - New York. - 1970 - 354 p.

92. Sang sup Jew, Hyun - ah Kim, So - Young Bai. et al/ Enantiosynthetic method for 3- hydroxiflavonones: an approach to (2R, 3R)-3,4 — О — dimethyltaxifolin// Tetrahydron Letters - 4 - 2000. - P. 7925-7926

93. The flavonoids/ Ed. By J. B. Harbon, T. J Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.

94. The flavonoids/ Advances and Recearch/ Ed. By J. B. Harbon, T. J Mabry. London: Chapman and Hall. - 1982. - 744 p.