Фармакогностическое изучение урологического (мочегонного) сбора и сухого экстракта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Ковалева, Татьяна Юрьевна

• Ковалева, Татьяна Юрьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ковалева, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Заболевания мочевыделительной системы, их место в общей структуре заболеваемости населения.

1.2. Роль лекарственных растений в лечении заболеваний мочевыводящих путей.

1.3. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья и пути их совершенствования.

1.4. Биологические методы анализа лекарственных средств.

Выводы к главе 1.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК ПОДЛИННОСТИ УРОЛОГИЧЕСКОГО СБОРА.

3.1. Внешние признаки.

3.2. Микроскопия.

3.3. Качественный анализ сбора.

3.3.1. Качественные реакции.

3.3.2. Хроматографический анализ.

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УРОЛОГИЧЕСКОГО СБОРА.

4.1. Определение содержания экстрактивных веществ, извлекаемых водой.

4.2. Определение содержания дубильных веществ.

4.3. Определение содержания суммы флавоноидов.

4.4. Определение содержания органических кислот.

4.5. Определение содержания полисахаридов.

4.6. Определение содержания суммы фенологликозидов.

4.7. Определение содержания суммы элеутерозидов.

4.8. Изучение фенольного комплекса урологического сбора методом ВЭЖХ.

4.9. Изучение аминокислотного состава урологического сбора.

4.10. Изучение элементного состава урологического сбора.

Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ,

ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ УРОЛОГИЧЕСКОГО СБОРА И ЕГО

ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ.

5.1. Определение коэффициентов водопоглощения.

5.2. Изучение характеристик подлинности водных извлечений.

5.3. Определение содержания БАВ водных извлечений.

5.3.1. Определение сухого остатка водных извлечений.

5.3.2. Определение содержания дубильных веществ.

5.3.3. Определение содержания суммы флавоноидов.

5.3.4. Определение содержания органических кислот.

5.3.5. Определение содержания полисахаридов.

5.3.6. Определение содержания суммы фенологликозидов.

5.3.7. Определение содержания суммы элеутерозидов.

5.3.8. Изучение разовых доз отваров урологического сбора.

5.3.9. Изучение комплекса фенольных соединений отвара Урологического сбора методом ВЭЖХ.

5.4. Исследование водных извлечений, полученных из урологического сбора измельченностью 2 мм, фасованного в фильтр-пакеты.

Выводы к главе 5.

ГЛАВА 6. ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ СУХОГО

ЭКСТРАКТА УРОЛОГИЧЕСКОГО СБОРА.

6.1. Разработка технологии и получение сухого экстракта из урологического (мочегонного) сбора.

6.2. Определение показателей качества сухого экстракта.

6.2.2. Изучение качественного состава сухого экстракта.

6.2.3. Определения содержания биологически активных веществ.

6.2.3.1. Определение содержания дубильных веществ.

6.2.3.2. Определение содержания суммы флавоноидов.

6.2.3.3. Определение содержания органических кислот.

6.2.3.4. Определение содержания полисахаридов.

6.2.3.5. Определение содержания суммы фенологликозидов.

6.2.3.6. Изучение аминокислотного состава сухого экстракта.

6.2.3.7. Изучение элементного состава сухого экстракта.

6.2.3.8. Изучение фенольного комплекса сухого экстракта методом ВЭЖХ.

Выводы к главе 6.

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ УРОЛОГИЧЕСКОГО (МОЧЕГОННОГО) СБОРА И СУХОГО ЭКСТРАКТА.

7.1. Изучение острой токсичности сухого экстракта сбора.

7.2. Изучение диуретической активности урологического сбора и сухого экстракта.

7.3. Исследование влияния лекарственных форм урологического сбора, его отдельных компонентов и сухого экстракта сбора на культуру

Paramec ium caudatum.

7.4. Изучение микробиологической чистоты урологического (мочегонного) сбора и водорастворимого сухого экстракта на его основе.

7.5. Изучение антимикробного действия отвара урологического (мочегонного) сбора и сухого экстракта.

Выводы к главе 7.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение урологического (мочегонного) сбора и сухого экстракта»

Актуальность темы. Инфекции мочевыводящих путей относятся к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний у человека и широко встречаются как в амбулаторной практике, так и у больных в стационаре. Число больных данными заболеваниями значительно прогрессировало среди населения России в 90-е годы XX столетия и выросло более чем на 40 %. На социальное значение этих заболеваний указывает высокая инвалидизация (в среднем до 30 %) (Фетисова, 2000). Несмотря на общепризнанную социальную значимость данной патологии выбор лекарственных средств для ее лечения относительно невелик. Это обусловлено и нефротоксичностью антибактериальных препаратов, и появлением устойчивых к ним штаммов микроорганизмов, и сложным патогенезом заболеваний. Поэтому к лекарственным препаратам предъявляется требование комплексного воздействия на организм пациента. Этим требованиям отвечают лекарственные растительные препараты: сборы, экстракты, настои и отвары. Правильно подобранные комплексные лекарственные растительные средства являются и терапевтически эффективными, и не дают, как правило, нежелательных побочных эффектов. На кафедре фармакогнозии ММА им. И.М. Сеченова совместно с ОАО "Красногорсклексредства" разработан и запатентован состав урологического (мочегонного) сбора, проведена его клиническая апробация, рассмотрены вопросы стандартизации. Требования к качеству лекарственного растительного сырья и препаратов из него постоянно повышаются. Это вызывает необходимость пересмотра НД с включением более совершенных методов определения подлинности и доброкачественности препаратов. Урологический сбор выпускается фасованным в пачки и фильтр-пакеты, разрешен к медицинскому применению в виде отвара. Настои и отвары, как лекарственная форма, наряду с положительными качествами имеют недостатки - длительность изготовления, нестойкость при хранении и т.д.

Одним из направлений совершенствования этих лекарственных форм является разработка водорастворимого экстракционного препарата, который будет содержать сумму биологически активных веществ сбора в концентрированном виде, сохраняющих свое комплексное воздействие на патогенез заболевания.

В связи с вышесказанным, углубленное фармакогностическое изучение урологического сбора разных форм выпуска (пачки, фильтр-пакеты) и разработка сухого экстракта на его основе позволит расширить ассортимент урологических лекарственных средств, что является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилось углубленное фармакогностическое изучение урологического (мочегонного) сбора разных форм выпуска (пачки, фильтр-пакеты), отвара, настоя, а также сухого экстракта для обоснования и разработки системы их стандартизации.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- провести сравнительное изучение диагностических признаков сборл разной степени измельчения;

- определить в сборе, отваре и экстракте содержание биологически активных веществ (БАВ): полисахаридов, флавоноидов, органических кислот, аминокислот, дубильных и экстрактивных веществ, фенологликозидов, а также элементный состав;

- используя данные микроскопического и химического изучения сбора разной степени измельчения используемой при фасовке в пачки и фильтр-пакеты, дополнить характеристики подлинности и показатели качества сбора;

- на основании изучения качественного состава и содержания БАВ в отваре разработать оптимальные способы его получения, характеристики подлинности и показатели качества;

- изучить возможность получения сухого экстракта из урологического (мочегонного) сбора;

- на основании изучения химического состава содержания БАВ экстракта разработать показатели, необходимые для его стандартизации;

- разработать дополнения к НД на урологический (мочегонный) сбор и разработать проект НД на сухой экстракт;

- провести токсикологическую и фармакологическую оценку водных извлечений сбора и сухого экстракта.

Научная новизна. На основании фармакогностического изучения предложена система стандартизации сбора, отвара и экстракта: разработаны характеристики подлинности, показатели качества, методики определения действующих веществ.

Дополнены и уточнены диагностические признаки сбора разной степени измельчения. Изучены диагностические признаки мелкой фракции (менее 0,25 мм) сбора.

С использованием современных физико-химических методов изучен состав биологически активных веществ сбора, отвара и экстракта. Проведено определение содержания экстрактивных, дубильных веществ, полисахаридов, флавоноидов, органических кислот, фенологликозидов, аминокислот, изучен элементный состав. Установлено, что преобладающими группами БАВ в сборе и экстракте являются фенологликозиды, которые составляют в среднем 10 % в сборе и 20 % - в экстракте, и дубильные вещества - 7 и 12 %, соответственно.

Разработаны оптимальные условия получения отвара сбора, водного извлечения фильтр-пакетов сбора, экстракта. На основании сравнительного изучения отвара, полученного из сбора, и водного раствора экстракта, показана возможность использования экстракта в качестве концентрата для приготовления отвара.

Проведено изучение диуретической активности отвара сбора на крысах. Изучена острая токсичность и диуретическая активность сухого экстракта сбора на мышах и крысах. Исследованы токсикологические характеристики сбора и экстракта на культуре Paramecium caudatum.

Практическая значимость работы. Результаты исследования по стандартизации сбора, отвара и экстракта урологического (мочегонного) сбора использованы при разработке нормативных документов, необходимых при промышленном выпуске вышеуказанных лекарственных средств. Разработано дополнение к НД на урологический (мочегонный) сбор и подготовлен проект НД на экстракт.

Разработана лабораторная пропись получения сухого экстракта урологического (мочегонного) сбора, которая может быть использована для дальнейшего внедрения полученного лекарственного средства в производство. На АООТ "Биохиммаш" наработана опытная серия сухого экстракта урологического (мочегонного) сбора.

Разработан проект инструкции по способу получения водного извлечения из фильтр-пакетов сбора.

Методики определения подлинности урологического (мочегонного) сбора с использованием макро- и микроскопического методов анализа апробированы в лаборатории ОАО "Красногорсклексредства".

Результаты, полученные при исследовании по стандартизации урологического (мочегонного) сбора и его экстракта, внедрены в учебный процесс на кафедре фармакогнозии ММА.

Результаты по изучению токсичности и специфической активности сухого экстракта урологического сбора могут быть использованы при утверждении проекта инструкции по применению сухого экстракта.

На защиту выносятся: - результаты исследований по микроскопическому изучению урологического (мочегонного) сбора;

- данные по изучению состава и определению содержания биологически активных веществ (экстрактивных, дубильных веществ, полисахаридов, флавоноидов, органических кислот, фенологликозидов, аминокислот и микроэлементов) в сборе, отваре, экстракте;

- результаты стандартизации сбора, отвара, экстракта.

- данные исследований фармакологических и токсикологических характеристик отвара сбора и экстракта.

Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры фармакогнозии ММА им. И.М. Сеченова по теме: "Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья, лекарственных сборов, лекарственных форм из сырья и разработка методов их стандартизации с учетом влияния антропогенных факторов" (код темы 0407093).

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Ковалева, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. С использованием современных физико-химических методов изучен качественный состав биологически активных веществ урологического (мочегонного) сбора, отдельных его компонентов, водных извлечений, а также экстракта. Установлено наличие флавоноидов, полисахаридов, сапонинов, органических, фенолкарбоновых кислот, дубильных веществ, арбутина, гидрохинона, элеутерозидов, аминокислот; показана идентичность качественного состава изученных препаратов;

2. Проведено определение содержания биологически активных веществ в сборе, отваре и экстракте: фенологликозидов в пересчете на арбутин -10,23 ± 0,48 %, 0,172 ± 0,005 %, 21,05 ± 0,15 %; дубильных веществ -7,19 ± 0,14 %, 0,1940 ± 0,0087 %, 12,62 ±0,17 %; суммы флавоноидов в пересчете на рутин - 1,61 ± 0,08 %, 0,0206 ± 0,0006 %, 4,73 ±0,19 %; полисахаридов - 3,46 ± 0,14 %, 0,101 ± 0,002 %, 10,48 ± 0,55 %; органических кислот - 4,83 ± 0,23 %, 0,162 ± 0,006 %, 8,35 ± 0,22 % (соответственно); аминокислот - 0,407 % (сбор), 1,275 % (экстракт); экстрактивных веществ, извлекаемых водой, - 22,62 ± 0,43 % (сбор); сухой остаток -1,13 ± 0,05 % (отвар);

3. По результатам фармакогностического изучения дополнено описание диагностических признаков урологического (мочегонного) сбора при макро- и микроскопическом анализе. Микроскопическое исследование мелкой фракции сбора выявило, что визуализация дттагностических признаков компонентов сбора при совместном присутствии зависит от особенностей их анатомической структуры и процентного содержания в сборе.

4. Проведено изучение влияния условий настаивания на качество водных извлечений сбора, фасованного в фильтр-пакеты. Установлены оптимальные режимы настаивания для получения настоя;

5. Экспериментально подобраны условия получения сухого экстракта: экстрагент - горячая (80 °С) вода, трехкратная экстракция по 60 минут. Определены технологические параметры и показатели качества сухого экстракта;

6. На основании сравнительного изучения состава отвара сбора и водного раствора экстракта установлена идентичность химического состава действующих веществ, переходящих в водное извлечение;

7. Изучено влияние водных извлечений урологического сбора, его отдельных компонентов и водного раствора сухого экстракта сбора на культуру Paramecium caudatum в остром и хроническом опыте. Показана возможность использования парамеций для оценки биологической активности водных извлечений. Установлено, что активность отвара урологического сбора очень близка активности водного раствора сухого экстракта сбора.

8. На основании изучения острой токсичности сухого экстракта установлено, что величина ЛД50 для белых мышей составила 25 842 мг/кг;

9. В экспериментах на белых крысах проведено изучение диуретической активности отвара Урологического сбора и сухого водорастворимого экстракта сбора. В качестве препарата сравнения использовали отвар листьев толокнянки. Отвар урологического сбора и раствор сухого экстракта сбора в исследуемых дозах обладают умеренным диуретическим действием, превышающим урологическую активность отвара листьев толокнянки;

10. На основании исследований по стандартизации разработан проект нормативной документации на сухой экстракт урологического (мочегонного) сбора и дополнение к ФСП на сбор.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ковалева, Татьяна Юрьевна, 2003 год

1. Абрарова Э.Р. Оптимизация антибактериальной терапии острых циститов: Автореф. дис . канд. мед. наук. Смоленск. - 2000. - 24 с.

2. Авцин А.П. Микроэлементозы человека / М.: Медицина. 1991. - 496 с.

3. Алиев Р.К., Рахимова А.Х, Гусейнова З.Н. Сухой концентрат листьев толокнянки//Аптечное дело. 1966.- №3.- С. 60-61.

4. Анвури К.Е. Разработка технологии экстракта из растения азадирахты индийской флоры Нигерии. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. -Харьков.- 1990.-24 с.

5. Антибактериальная терапия неосложненного острого цистита и пиелонефрита у взрослых: Методические рекомендации для клиницистов // Клиническая микробиология и антибактериальная химиотерапия -2000. т. 2,-№ 1.

6. Арзамасцев АЛ., Кувырченкова И.С., Садчикова Н.П., Митрягина С.Ф. Новый способ идентификации многоатомных фенолов //' Фармация. -1994.-№ 2.-С. 47-50.

7. Арзамасцев А.П., Кувырченкова И.С., Садчикова Н.П., Прокофьева В.И., Митрягина С.Ф. Использование гидроксиламина гидрохлорида в окислительно-восстановительных реакциях с лекарственными веществали органической природы // Фармация. 1997. - № 4. - С. 21-23

8. Асеева Т.А., Дашиев Д.Б., Кудрин А.И. Лекарствоведение в тибетской медицине. Новосибирск. «Наука». - 1989. - 189 с.

9. А. с. 1582090 А (СССР), G 0,1 N 21/33. Способ количественногоопределения арбутина в лекарственном растительном сырье / А.В. Мазулин, Н.А. Колошина и О.Н. Денисенко. (СССР). 3 с.

10. Бакаева Е.Н. Обоснование использования одноклеточных в биотестировании // Инфузории в биотестировании. Тезисы докладов международной заочной научно-практической конференции. Санкт-Петербург: Архив ветеринарных наук, 1998. - С. 26-27.

11. Бакуридзе А. Д. Создание и стандартизация фитоэкстракционных препаратов иммуномодулирующего действия и фитовалеологических средств. Автореф. дисс. . докт. фарм. наук. Москва. - 1994. - 48 с.

12. Бакланова Т.А. Исследование влияния экологических факторов на элементный состав и накопление фармакологически активных веществ растений рода валериана и пустырник. Автореф. дис . канд. фарм. наук. -Москва, 1997.-24 с.

13. Балабаньян В.Ю. Разработка системы скрининга лекагственных веществ антиоксидантного и мембраностабилизирующего типов действия. Автореф. дис . канд. фарм. наук. Москва. - 1998. - 24 с.

14. Барабой В.А. Закономерности и механизмы биологического действия некоторых растительных фенольных соединении. Дисс. док. фарм. наук. Киев. 1970. - С. 20-27.

15. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976.- 260 с.

16. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.- 160 с.

17. Белоусов МБ., Грахов В.П., Березовская Т.П. и др. Свободные фенолкарбоновые кислоты видов сем. Ericaceae флоры Сибири и Дальнего Востока России. // Растительные ресурсы, вып. 3, 1999. -С. 74 80.

18. Биленко М.В., Шеленкова Л.Н., Дубур Г.Я. и др. Применение антиоксидантов для профилактики повреждений при острой ишемии и реперфузии почек // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1983.-Т.96, №9, С. 8-11.

19. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир, 1977.-238 с.

20. Браиловская В.А., Лукьянчикова Г.И. Фотоколориметрическое определение арбутина в листьях толокнянки. Фармация, 1972, вып. 3, С. 31-33.

21. Брусника / Юдина В.Ф., Колупаева К.Г., Белоногова Т.В. и др. М.: Лесн. промышленность, 1986. - 80 е., ил.

22. Васильев И.Б. Разработка технологии и норм качества жидкого и сухого экстрактов листьев брусники. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. -Пятигорск.- 1997.-24 с.

23. Гаузе Г.Ф. Борьба за существование. Институт Зоологии Московского Университета. Электронная версия 1999 г. The Struggle for Existence by Georgyi Frantsevitch Gause. Baltimor, 1934.

24. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук C.E. биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука, 1990.

25. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2-х тт. Т. 1. М.: Изд. Дом МСП, 1997. - С. 168-169.

26. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2-х тт. Т.2. М.: Изд. Дом МСП, 1997. - С. 71-72.

27. Гордиенко А.Д., Комиссаренко Л.Ф., Левченко В.В., Воскобойникова Г.И. Антиоксидантные свойства природных фенолов // Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. Таллин, 1987. -С. 32.

28. Гордовская Н. Пиелонефрит // Врач, 1999. -№11.- С.56 57.

29. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. М.: Медицина, 1987, вып. 1.- 336 с.

30. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. М.: Медицина, 1990, вып. 2.- 400 с.

31. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология: в 3-х томах. Т. 1: перевод с английского. М.: Мир, 1990. - 368 с.

32. Гуревич К.Г. Нарушения обмена микроэлементов и их коррекция // Фарматека, 2001. № 3.- С. 45 - 53.

33. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Хим. фарм. журн. 1990. - №7. - С. 10-15.

34. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (К механизму биологическогодействия). М.: Наука, 1976. С. 189.

35. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутерококк: Тайны панацеи. СПб.: Наука, 1993.- 125 с.

36. Доржбал Э. Фармакогностическое изучение антимикробного сбора и сухого экстракта: Автореф. дис . канд. фарм. наук. Москва. -2001.-24 с.

37. Дугаржапов A.M. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом толокнянки обыкновенной повреждений почек: Автореф. дис . канд. мед. наук. Улан-уде. - 2000. - 24 с.

38. Евдокимова О.В. Исследования по разработке и стандартизации таблеток плодов боярышника. Автореф. дис . канд. фарм. наук. Москва. - 1996. -24 с.

39. Ермаков В.В. Флуориметрическое определение селена в продуктах животноводства, органах (тканях) животных и объектах окружающей среды. // Методические указания по определению пестицидов в биологических объектах. М.: ВАСХНИЛ, 1987. - С. 8-18.

40. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация новых растительных сборов, брикетов, растительных порошков. Дисс. . докт. фарм. наук. М. 1999.- С. 88-90.

41. Ершов Ю.А., Есменская Н.Б., Плетенева Т.В. Оценка токсического действия некоторых лекарственных препаратов серебра на культуре инфузорий Paramecium caudatum // Хим.-фарм. журнал. 1995. -№11. -С. 6-7.

42. Ершов Ю.А., Есменская Н.Б., Лобанов Ф.И., Плетенева Т.В. Биотестирование водных растворов лекарственных препаратов серебра парамециями // Применение препаратов серебра в медицине. -Новосибирск, 1994. репринт №3. - С. 84-88.

43. Есменская Н.Б. Оценка токсикометрических характеристик индивидуальных и комбинированных лекарственных препаратов серебра с использованием биологических клеточных моделей. Автореф. дис . канд. фарм. наук. Москва. - 1996. - 24 с.

44. Завражанов В.И., Китаева Р.И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения: лечебное и профилактическое использование. Воронеж: изд. ВГУ, 1993,- 220 с.

45. Захарова О.И., Захаров A.M., Смирнова Л.П. Флавоноиды отходов мяты перечной. // Сборник научных трудов ВИЛР. Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов. М., 1989. С. 70-71.

46. Земцова Г.Н., Бандюкова В.А. Флавоноиды как лекарственныетттт»мт»шттт—шл,ятщ щнттшшщшт» ч ' т "чч » .411. ililliillll шили null I |199препараты // Фармация. 1982. - Т.31, №3. - С. 68 - 70.

47. Ивасенко С.А., Прибыткова JI.H., Адекенов С.М., Ющенко Н.С. и др. Содержание каротиноидов и флавоноидов в соцветиях некоторых сортов Calendula officinalis L. // Растительные ресурсы, т. 36, вып. 2, 2000. -С. 107-109.

48. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1989. - С. 304-305.

49. Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ. / Под ред. В.Г. Беспалова, В.В. Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000, - 468 с.чу

50. Йорданов Д., Николов П., Бойчинов А. Фитотерапия. 2-е изд., София, 1970.- 342 с.

51. Иммунопатология. Микроэлементы. Атеросклероз. Ноздрюхина Л.Р., Семенович Н.И., Юренев П.Н. М.: Наука, 1973. 355 с.

52. Каграманова К.А., Гунар О.В. Изучение уровня микробиологической чистоты лекарственного растительного сырья и изготовленных из него отваров и настоев // Фармация, 1992, №6. С. 24-26.

53. Керимов Г.А. Разработка состава и технологии таблеток с сухим экстрактом яндака. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. Харьков. -1993.-24 с.

54. Киселева А.В., Киселев В.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири. Новосибирск. 1991. - 375 с.

55. Китанов Г.М., Генова Е.М., Румени В.М. Содержание арбутина в толокнянке обыкновенной из разных районов НРБ // Растительные ресурсы. 1986. Т. l.-вып. 1.-е. 425-431.

56. Комиссаренко А.Н. Точкова Т.В. Биологически активные вещества листьев Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. и их количественное содержание // Раст. ресурсы 1995. Т. 31, вып. 1. С. 37-44.

57. Комиссарчук А.А. Совершенствование технологии водных вытяжек излистьев толокнянки в межбольничных аптеках // С. 211-216.

58. Коростелев П.П. Техника лабораторных работ. М., «Металлургия», 1978. 200 с.

59. Косякова JI.E. Растения целители: Справочник по народной и практической фитотерапии. - Ярославль: Верхн.-Волж. кн. изд-во, 1993. -272 с.

60. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жавороноков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: изд-во КМК, 2000. - 537 с.

61. Курочкин Е.И. Лекарственные растения. 4-е изд., испр. И доп.- Самара: Парус, 1998.-511 с.

62. К вопросу о колориметрическом определении фосфора и кремния в виде восстановленных гетерополимолибдатов / А.К. Бабко, М.М. Евтушенко // Зав. лаб.,1957. XXII-C.423.

63. Ковтун В.М. Фармакогностическое изучение отходов чая и шрота цветков розы и создание комплексного препарата на их основе. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. Пятигорск. - 1997. - 24 с.

64. Ковалев В.Г. Нейроактивные аминокислоты и регуляция кровообращения // Труды Волгоградского мед. института 1977. - т. 30. -вып. З.-С. 13-16.

65. Кортиков В.Н., Кортиков А.В. Лекарственные растения. М.: Рольф, Айрис - пресс, 1998, - 768 с.

66. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений. М.:1. ЭКСМО-Пресс, 2000. 992 с.

67. Кэрнс Д. Мифы, затрудняющие использование инфузорий при экотоксикологическом тестировании // Инфузории в биотестировании. Тезисы докладов международной заочной научно-практической конференции. Санкт-Петербург: Архив ветеринарных наук, 1998. -С. 10-11.

68. Лекарственные растения: Справ. пособие/Н.И. Гринкевич, И.А. Баландина, В.А. Ермакова и др.; Под ред. Н.И. Гринкевич. М.: Высш. шк., 1991.-398 е.: ил.

69. Листов С.А., Петров Н.В., Арзамасцев А.П. О содержании тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье // Фармация. 1990. -№2.-С. 18-22.

70. Лобанова И.В. Исследования по стандартизации сбора, настоя и сухого экстракта "Мирфазин". Автореф. дис . канд. фарм. наук. Москва. -2001.-24 с.

71. Лобанчикова Н.В. Разработка и стандартизация седативных растительных сборов. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. М. - 1991. -24 с.

72. Ловкова М.Я., Шелепова О.В., Соколова С.М. и др. Селен в лекарственных растениях флоры России // Изв. АН сер. биол. 1993. -№ 6.-С. 833 838.

73. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. Материалы симпозиума "Инфекции мочевыводящих путей уамбулаторных больных" 16 февр. 1999. М.: 1999. С. 5 - 9.

74. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология: в 2-х т. Т.1: Пер. с англ. М.: Медицина, 1993, 640 е.: ил.

75. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология: в 2-х т. Т.2: Пер. с англ. М.: Медицина, 1993, С. 427-430.

76. Лукманова К.А., Рябчук В.А., Салиханова Н.Х., Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерны // Фармация. 2000. - №1. -С. 25-27.

77. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства. Киев,. 1985. -135 с.

78. Маркарян А.А. Исследования по разработке методов контроля качества желудочно-кишечного сбора и полученного из него сухого экстракта. Автореф. дис . канд. фарм. наук. Москва. - 2001. - 24 с.

79. Маркова Л.П., Беленовская Л.М. и др. Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской народной Республики. Ленинград. - 1985. - 366 с.

80. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. М.: Нива России, 1992.-477 е.: ил.

81. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. I. 12-е изд., перераб и доп. - М.: Медицина, 1993. - 736 с.

82. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II. 12-е изд., перераб и доп. - М.: Медицина, 1993. - 688 с.

83. Минаева В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование. Новосибирск: Наука, 1978. - 255 с.

84. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина, 1991. - 560 с.

85. Мухамеджанова Д.М. Исследование комплекса биологически активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии: Дис. доктора фарм. наук. -М., 1995. -469 с.

86. Нагаслаева Л.А. Разработка технологии производства экстракта толокнянки сухого и создания ЛФ на его основе. Дисс. на соискание уч. степ. к. ф. н. Улан-уде. - 1994.

87. Назаренко П.В., Самылина И.А., Юсупова С.Д., Лазарева Н.Б.,

88. Николаева И.Г. Фармакогностическая характеристика Pentaphylloides fruticosa (L.) О. Schwarz и разработка лекарственного препарата на его основе. Автореф. дисс. канд. фарм. наук. Улан-Уде. - 1997. - 24 с.

89. Ноздрюхина JI.P., Гринкевич Н.И. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. М., "Наука", 1980, 280 с.

90. Нурмухаметова Е. Витамины и микроэлементы у детей. // Русс. Мед. Журн., 1999. Т. 6. №9. С. 11-13.

91. Определение микроэлементов в лекарственном растительном сырье, заготавливаемом в Московской области / С.Н. Спирова, В.И. Шиянов, С.С. Стуловский и др. // Фармация, 1993. №3. -С. 44 - 48.

92. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. с нем./ Предисл. И.А. Губанова. М.: Мир, 1998. - 467 е., ил.

93. Пастушенков JI.B., Лесковская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. СПб. - 1994. - ч. 2. - 248 с.

94. Патент №2103001 от 27.01.98 "Сбор урологический".

95. Пашнев П.Д. Создание составов, разработка технологии новых лекарственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экстрактами и их исследование: Автореф. дисс. . докт. фарм. наук. -Харьков.- 1992.-48 с.

96. Петрусевич Ю.М. Антиокислительные свойства фенолов растительного и животного происхождения. Биоантиокислители. - М.: Наука, 1975. -Т.22.-С. 247-251.

97. Подколзин А.А., Донцов В.И. Иммунитет и микроэлементы. — М., Медицина, 1994. 146с.

98. Пономарев А.И. Методы химического анализа силикатных и карбонатных пород. М.:1961. С. 39-249.

99. Попов А.И. Влияние почвы на элементный состав Achillea millefolium L. // Растительные ресурсы, вып. 1-2, 1994. -С. 108 120.

100. Попов А.И., Попков В.А. Изучение элементного состава душицы обыкновенной (Origanum vulgare L.) // Фармация. 1992. - № 3. -С. 41-43.

101. Петров Н.В. Определение микроэлементов и примесей тяжелых металлов в лекарственных средствах и сырье методом пламенной атомно-абсорбционной спектроскопии // Фармация. 1993. - № 5. - С. 30-33.

102. Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Т. 3. Биологические методы стандартизации и контроля лекарственных средств и средств медицинского микроанализа / Под общей редакцией д.ф.н. проф. Северцева, Москва, 1991, 83 с.

103. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства / Под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 288 с.

104. Протасова Н.А. Микроэлементы: биологическая роль, распределение в почвах, влияние на распространение заболеваний человека и животных.

105. Соросовский образоват. журн., 1998. № 12. С. 32-37

106. Растения для нас. Справочное издание / К.Ф. Блинова, В.В. Вадышев, М.Н. Комарова и др.; Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб: Учебная книга, 1996. - 653 с.

107. Растительные ресурсы Сибири, 1978.-С. 1-44.

108. Резистентность к противомикробным препаратам глобальная угроза // Монитор основных лекарств. - 2001 г. - № 12, 13.

109. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. В 2-х т. Т. 2: Пер. с англ./ Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера. М.: Мир, 1997. - С. 131-135.

110. Сазонова В.Е. Биологические основы использования парамеций в качестве тест-объекта // Инфузории в биотестировании. Тезисы докладов международной заочной научно-практической конференции. Санкт-Петербург: Архив ветеринарных наук, 1998. - С. 24-25.

111. Саканян Е.И. Разработка составов, технологии и методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья. Автореф. дисс. . докт. фарм. наук. СПб. - 1996. - 48 с.

112. Сараф А.С., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения // Хим. фарм. журн. 1991. - №2.1. С. 4-8.

113. Сахатов Э. Исследования в области разработки новых лекарственных препаратов растительного происхождения (технологические и химико-биологические аспекты). Автореф. дисс. . докт. фарм. наук. Москва. -1994.-48 с.

114. Сергунова Е.В. Исследования по стандартизации плодов шиповника и лекарственных форм на его основе. Автореф. дис . канд. фарм. наук. -Москва. 2002. - 24 с.

115. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение): Руководство для врачей и студентов медицинских ВУЗов. М.: Научный мир, 1999.-96 с.

116. Скальный А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климато-географических регионов. — автореф. дисс. д.м.н., М., 2000. —43с.

117. Смирнова Л.П., С.С. Николаева, Быков В.А., Рощина А.А. и др. Особенности применения некоторых стандартных образцов фенольной природы в анализе растительного сырья и фитопрепаратов. //

118. Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. Материалы 3-го международного съезда, С.Петербург-Пушкин, 1999 г., СПб., 1999, - С. 153-159.

119. Смоляр В.И. Гипо и гиперэлементозы. — Киев: Здоровье, 1989.- 152с.

120. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках / Под ред. проф. М.А. Алюшина. М., 1991 г.

121. Содержание арбутина в сибирско-дальневосточных видах сем. Ericaceae / М.В. Белоусов, И.Г. Левашова, Н.Ф. Комиссаренко, В.М. Старченко // Раст. ресурсы 1982. Т. 28, вып. 2. С. 53-55.

122. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия. М.: Металлургия, 1990. 428 с.

123. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 976 с.

124. Сорокина А.А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья. Автореф. дисс. . докт. фарм. наук. М. - 2002. -48 с.

125. Степень извлечения тяжелых металлов из лекарственного сырья состав Achillea millefolium L и Glycyrrhiza uralensis Fisch. в настои и отвары /

126. И.В. Гравель, Г.П. Яковлев, Н.В. Петров и др. // Растительные ресурсы, вып. 3, 1994.-С. 79- 84.

127. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1/Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон и др.; Под ред. Т.С. Кондратьевой. -М.: Медицина, 1991.-496 е.: ил.

128. Титова И.Ф., Безрученко И.М., Сорокина А.А., Григорьева О.Н. Влияние способа настаивания на качество водных извлечений из лекарственного растительного сырья // Фармация. 1993. - № 1. - С. 75-76.

129. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. 3-е изд., до и перераб. - М.: Медицина, 1982. - 304 е., ил.

130. Урбанович З.И. Исследование по разработке и стандартизации лекарственных средств на основе сбора "Нормавит". Автореф. дис . канд. фарм. наук. Пермь. - 2000. - 24 с.

131. Фитотерапия / Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Л.: Медицина, 1987. -208 с.

132. Фетисова Ю.Г. Санаторно-курортная реабилитация урологических больных. СПб.: Изд-во СПбГУЭФ, 2000. - С. 11-17.

133. Формы кремния в растительном материале и их количественное определение / М.П. Колесников, Б.Д. Абатуров // Успехи современной биологии, 1997. вып.5. - С. 534-548.

134. Хамаев Б.И. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом десмодиума канадского повреждений почек: Автореф. дис . канд. мед. наук. Улан-уде. - 1998. - 24 с.

135. Шаламова Г.Г., Сысоева К.Н., Минеральный и белковый составполисахаридного комплекса из соцветий Tanacetum vulgare // Химия природных соединений. 1985. - № 2. - С. 267-268.

136. Шантанова JI.H. Морфофункциональная характеристика повреждений почек и их фармакотерапия: Автореф. дис . докт. биол. наук. Улан-уде.- 1998.-48 с.

137. Шигарова JI.B. Разработка и оптимизация технологии препаратов из корня женьшеня. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. Санкт-Петербург. - 1998.-24 с.

138. Шнякина Г.П., Седельникова В.А., Цыганкова Н.Б. О содержании арбутина в листьях некоторых растений советского Дальнего Востока // Раст. ресурсы 1981. Т. 17, вып. 4. С. 568-571.

139. Шталь Э. Хроматография а тонких слоях М.: Мир, 1965-508 с.

140. Экстракт толокнянки // Раст. ресурсы 1987. Т. 23, вып. 2. С. 260.

141. Якущенко В.Д. Стандартизация сырья полыни горькой и препаратов из лекарственного растительного сырья. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. -Запорожье. 1996.-24 с.

142. Яцюк Я.К., Лященко С.С. Фотоколориметрический метод определения арбутина в листьях толокнянки и серпухи широколистной // Химич. исследования в фармации. К.: 1970. С. 164 - 166.

143. Benson J.R. Some recend advances in amino acid analysis // Instrumentation in amino acid sequence analysis. London, New York, S.-Francisco, 1975, -p. 1-40.

144. Bailie L. Precis de botaniquae pharmaceutiquae. Paris 1909. S. 883.

145. Dorfler, Hans Peter: Heilpflanzen gestern und heute / Hans - Peter Dorfler,

146. Gerhard Roselt.- 2 Aufl. - Leipzig; Jena; Berlin: Urania - Verlag, 1987. -336 S.: 152111. (farb.).

147. Dr. Friedrich A. Bassler. Heilpflanzen erkannt und angewandt. Neumann Verlag, Radebeul und Berlin. 328 S., 111. (farb.).

148. G. Debuigne. Larousse des plantes qui guerissent. Librairie Larousse 1974. S. 82171. millefolium L. // Растительные ресурсы, вып. 1-2, 1994. -С. 108 120.

149. Miiller К.Н., Hackenberg E. Eine photometrische Schnellmethode zur Bestimmung fon Arbutin in Drogen und Zubereitungen. Arzneimittel -Forschung, 1959, Bd 9, H. 8, S. 529 - 532.

150. Pike J., Chandra RK. Effect of vitamin and trace element supplementation on immune indices healthy elderly. — Int. J. Vitam. Nutr. Res., 1995. V. 65. N. 2. P. 117-121.

151. Wood R.J., Suter P.M., Russell R.M. Mineral requirements of elderly people. -Am. J. Clin. Nutr., 1995. V. 62. P. 493-505.