Совершенствование контроля качества и стандартизации сырья и водных извлечений, содержащих антраценпроизводные, дубильные вещества, полисахариды и флавоноиды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Боровикова, Наталья Анатольевна

• Боровикова, Наталья Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Боровикова, Наталья Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТЕХНОЛОГИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА СЫРЬЯ И ФИТОПРЕПАРАТОВ, ВЗЯТЫХ ДЛЯ

ИССЛЕДОВАНИЯ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1 . 1.Технология приготовления настоев, отваров и

водных извлечений из фильтр-пакетов

1.2. Методы анализа основных действующих веществ (антраценпроизводные, дубильные вещества, флавоноиды, полисахариды) в исследуемом сырье и фитопрепаратах

1.2.1. Антраценпроизводные

1.2.2. Дубильные вещества

1.2.3. Флавоноиды

1.2.4. Полисахариды

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ,

ПРИМЕНЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВОДНЫХ

ИЗВЛЕЧЕНИЙ

2.1. Характеристика объектов и способов приготовления водных

извлечений

2.1.1 Сырьё, содержащее антраценпроизводные и дубильные вещества

2.1.2. Сырьё, содержащие полисахариды и слизи

2.1.3 Сырьё, содержащее флавоноиды

2.2.Характеристика объектов и способов изготовления гомеопатических водных извлечений

2.2.1.Общие требования к гомеопатическим водным извлечениям, методы испытания,упаковка

2.2.3 .Изготовление настоев и отваров из свежего лекарственного растительного сырья

2.3.Методы исследования водных извлечений

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ИДЕНТИФИКАЦИИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТРАГЛИКОЗИДОВ, ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ, ПОЛИСАХАРИДОВ И ФЛАВОНОИДОВ В

ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ

3.1 .Разработка методик определения антрапшкозидов в коре крушины

3.1.1. Идентификация антрагликозидов в коре крушины и водных извлечениях

3.1.2. Подбор условий и разработка методик количественного определения антрагликозидов в коре крушины

3.2. Исследования по разработке методик определения дубильных веществ в коре дуба, соплодиях ольхи

3.2.1. Определение подлинности дубильных веществ

3.2.2. Спектрофотометрическое количественное определение дубильных веществ

3.3. Методики идентификации и количественного определения флавоноидов и восстанавливающих Сахаров в цветках липы

3.3.1. Идентификация флавоноидов в цветках липы и в водных извлечениях

3.3.2. Количественное определение восстанавливающих Сахаров и флавоноидов в цветках липы и в водных извлечениях

3.4. Методики анализа листьев подорожника

3.4.1. Методика определения подлинности

3.4.2. Количественное определение восстанавливающих Сахаров в листьях подорожника

3.5. Определение суммы фруктозанов и фруктозы в сырье из корневищ и корней девясила

3.5.1. Идентификация инулина в корневищах и корнях девясила

3.5.2. Определение содержания суммы фруктозанов и фруктозы

3.6. Определение связанных Сахаров в сырье из цветков липы, листьев подорожника и корневищ с корнями девясила методом ВЭЖХ

3.7. Подбор условий и разработка методик анализа цветков ноготков

3.7.1. Методика идентификации флавоноидов в цветках ноготков

3.7.2. Подбор условий и разработка методики количественного определения флавоноидов

3.8. Методики определения флавоноидов в плодах боярышника

3.8.1. Идентификация флавоноидов

3.8.2. Определение количественного содержания флавоноидов

3.9. Методика анализа травы пустырника

3.9.1. Методики определения подлинности флавоноидов в траве и водных извлечениях пустырника

3.9.2. Методика определения содержания флавоноидов в сырье пустырника

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ КОРНЕВИЩ С КОРНЯМИ ДЕВЯСИЛА, ЦВЕТКОВ ЛИПЫ И ЛИСТЬЕВ ПОДОРОЖНИКА

4.1. Объекты и методы исследования

4.2. Оценка качества водных извлечений из корневищ и корней девясила, листьев подорожника, цветков липы

4.3. Приготовление гомеопатических настоев из цветков липы, листьев подорожника и отвара из корневищ и корней девясила

4.3.1. Приготовление и анализ настоев и отваров из высушенного сырья

4.3.2. Приготовление и анализ гомеопатических настоев и отваров из свежего сырья

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ КОРЫ ДУБА, СОПЛОДИЙ ОЛЬХИ И

КОРЫ КРУШИНЫ

5.1. Объекты и методы исследования

5.2. Сравнительные результаты анализа водных извлечений из коры

дуба, соплодий ольхи

5.2.1. Оценка качества водных извлечений из коры дуба

и соплодий ольхи

5.2.3. Исследования по усовершенствованию технологии водных извлечений из коры дуба, соплодий ольхи

5.3. Показатели качества водных извлечений из коры крушины

5.4. Приготовление и анализ гомеопатических водных извлечений из коры дуба и коры крушины

5.4.1. Приготовление и анализ гомеопатических отваров из коры дуба и коры крушины

5.4.2. Оценка качества гомеопатических отваров из свежего сырья коры дуба и коры крушины

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВА ОТВАРОВ, НАСТОЕВ И ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ФИЛЬТР-ПАКЕТОВ, ПРИГОТОВЛЕННЫХ ИЗ СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ФЛАВОНОИДЫ

6.1. Объекты и методы исследования

6.2. Сравнительное исследование качества водных извлечений из сырья, содержащего флавоноиды

6.2.1. Сравнение качества настоя и отвара из плодов боярышника

6.2.2. Сравнительная оценка качества водных извлечений из фильтр-пакетов с настоями и отварами

6.3. Способ уравнивания концентрации действующих веществ вводных извлечений из фильтр-пакетов травы зверобоя и травы пустырника с концентрацией настоев

6.4. Приготовление и определение основных действующих веществ в

гомеопатических настоях и отварах из сырья содержащего

флавоноиды

6.4.1. Способы приготовления и характеристика гомеопатических настоев и отваров высушенных цветков ноготков, травы пустырника и отвара из плодов боярышника

6.4.2. Гомеопатические настои и отвары из свежего сырья, содержащего флавоноиды

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАВ биологически активные вещества

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ГФ XI изд. Государственная фармакопея XI издания

ЛРС лекарственное растительное сырье

ОФС общая фармакопейная статья

ТСХ тонкослойная хроматография

ф/п фильтр-пакет

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование контроля качества и стандартизации сырья и водных извлечений, содержащих антраценпроизводные, дубильные вещества, полисахариды и флавоноиды»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Обеспечение качества лекарственных средств является жизненно необходимым условием, поэтому вопросы стандартизации фармацевтических препаратов всегда остаются актуальными. В настоящее время фитопрепаратам в медицинской практике принадлежит важное место, так как они обладают широким спектром фармакологического действия при минимуме побочного, что позволяет использовать их для профилактики и лечения многих заболеваний [3,155]. Так среди средств, используемых для лечения заболеваний сердечно-сосудистой; системы, доля фитопрепаратов составляет около 80%, для лечения заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта — около 75%, гипо - и авитаминозов - 40%[168]. Около 100 видов лекарственного растительного сырья (ЛРС) разрешено к использованию в форме водных извлечений - настоев и отваров.

В связи с этим, актуальной задачей является проведение исследований по совершенствованию контроля качества исходного лекарственного растительного сырья и водных извлечений из него.

Степень разработанности темы. Оценка качества водных извлечений при их изготовлении должна проводиться согласно ОФС «Настои и отвары». Действующая на настоящий момент ОФС ГФ СССР XI изд. не содержит требований по качеству данной лекарственной формы. Вопросам стандартизации водных извлечений посвящено достаточно большое количество работ (И.А.Самылина, А.А.Сорокина, Н.А.Беседина и др.) и в проект ОФС «Настои и отвары» для ГФ РФ XIII изд. внесены общие требования по установлению подлинности и качества лекарственной формы. Вместе с тем, принимая во внимание разнообразный состав биологически активных веществ (БАБ) ЛРС и, соответственно, водных извлечений из него, а так же появление чувствительных селективных методов анализа действующих веществ в ЛРС, настоях и отварах, вопросы совершенствования анализа сырья и водных

извлечений требуют дальнейшего изучения и нового подхода к их стандартизации.

Цель исследования. Разработка и совершенствование методик идентификации и количественного определения биологически активных веществ в сырье и водных извлечениях: коры крушины, коры дуба, соплодий ольхи, цветков липы, цветков ноготков, плодов боярышника, травы пустырника, корневищ и корней девясила и листьев подорожника различных форм выпуска.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести информационно-аналитическое исследование, посвященное вопросам идентификации и количественного определения биологически активных веществ в изучаемых видах лекарственного растительного сырья и контролю качества водных извлечений из них.

2. Разработать оптимальные условия для идентификации действующих веществ в сырье, содержащем антраценпроизводные, дубильные вещества, полисахариды и флавоноиды с использованием метода хроматографии в тонком слое сорбента;

3. Усовершенствовать методики количественного определения флавоноидов в цветках ноготков, цветках липы, траве зверобоя, траве пустырника и плодах боярышника с модификацией их для анализа водных извлечений;

4. Подобрать условия и разработать методики определения антраценпроизводных веществ в коре крушины, дубильных веществ в коре дуба и соплодиях ольхи с дальнейшим их использованием для анализа водных извлечений;

5. Разработать методики количественного определения восстанавливающих Сахаров в полисахаридах цветков липы, в листьях подорожника и в водных извлечениях из них, определить общее количество

углеводов в полисахаридах как в сырье, так и в водных извлечениях методом ВЭЖХ;

6. Определить количественное содержание БАВ в гомеопатических настоях и отварах из изученного ЛРС и исследовать в сравнительном аспекте влияние технологии на качество аллопатических и гомеопатических водных извлечений;

7. Исследовать влияние технологии на качество настоев, приготовленных из фильтр-пакетов цветков ноготков, плодов боярышника, травы зверобоя и травы пустырника в направлении усовершенствования способа их изготовления;

8. Определить показатели качества водных извлечений из изученных видов лекарственного растительного сырья согласно ОФС «Настои и отвары» с подтверждением результатов методом ВЭЖХ.

Решение поставленных задач осуществлялось путем обобщения данных литературы и проведением экспериментальных исследований.

Научная новизна. В сравнительном аспекте изучена технология и экстрагируемость из ЛРС дубильных веществ, антраценпроизводных, полисахаридов, флавоноидов при изготовлении водных извлечений из измельченного ЛРС, фасованного в пачки и фильтр-пакеты по методикам ГФ и инструкции по применению. Установлены для изученных водных извлечений показатели качества.

Разработана методика спектрофотометрического определения количественного содержания-дубильных веществ в коре дуба, соплодиях ольхи и водных извлечениях из них.

Разработаны методики количественного определения восстанавливающих Сахаров в цветках липы, листьях подорожника, корнях и корневищах девясила и в водных извлечениях с использованием спектрофотометрического метода. Для подтверждения качественного состава и количественного определения

восстанавливающих Сахаров в сырье и в водных извлечениях разработана методика с использованием метода ВЭЖХ.

Для количественного определения флавоноидов в сырье и водных извлечениях разработаны методики с применением метода дифференциальной спектрофотометрии.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны методики количественного определения флавоноидов, антраценпроизводных, дубильных веществ и полисахаридов в изученном сырье, предложены критерии и методы оценки качества водных извлечений из него, разработаны предложения по усовершенствованию технологии водных извлечений.

Разработан и направлен в центр стандартизации лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России проект ФС «Липы цветки» для включения в ГФ РФ XII издания (письмо ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздрава РФ № 761 от 22.01.2014).

Материалы исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России по темам «Водные извлечения, технология изготовления, направления совершенствования и оценка их качества», «Порошки и сборы» (Акт внедрения)

Теоретическая значимость работы заключается в теоретическом обосновании реализации разработанных методик количественного определения дубильных веществ, антраценпроизводных, полисахаридов, позволяющих с высокой точностью и достоверностью характеризовать качество коры дуба, коры крушины, соплодий ольхи, поступающих на фармацевтический рынок. С использованием разработанных или усовершенствованных методик количественного определения, а также с предложенными другими фармакопейными методами на большой группе лекарственного растительного сырья с различными по составу и строению действующими веществами

изучена и охарактеризована их экстрагируемость при изготовлении водных извлечений. Показана необходимость исследования по оценке равноценности

водных извлечений из ЛРС, фасованного в фильтр-пакеты, на стадии

«

разработки, с извлечениями, изготавливаемыми в соответствии с фармакопейными требованиями.

Для большой группы водных извлечений установлено содержание действующих веществ, а также установлены дополнительные показатели качества, которые могут быть использованы как при внутриаптечном контроле, так и предприятиями-изготовителями при выпуске ЛРС, фасованного в пачки и фильтр-пакеты.

Методология и методы исследования. Методология построена на изучении и обобщении литературных данных по теме исследования, оценке степени разработанности и актуальности - темы, постановке цели и задач исследования по анализу ЛРС и водных извлечений, совершенствованию технологии их изготовления, формулировании выводов, определяющих теоретические и практические рекомендации материалов диссертационной работы.

В качестве основных методов физического, химического и физико-химического анализа были применены методы тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, спектрофотометрии, титриметрии, гравиметрии и вискозиметрии. В технологическом исследовании сырья и водных извлечений использовались механические, тепловые, гидродинамические и массообменные процессы. Для решения поставленных задач в работе также использованы методы математической статистики.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

Научные положения, выводы и рекомендации основаны на достаточном количестве экспериментальных исследований со статистической обработкой результатов с помощью программ «Microsoft Excel 2010» и «Statistica 8.0».

Достоверность первичных материалов подтверждена их экспертной оценкой и не вызывает сомнений. Научные положения, полученные выводы и практические рекомендации достаточно обоснованы и логически вытекают из результатов исследования. В исследовании использован достаточный объем литературных источников, как отечественных, так и иностранных авторов.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на: итоговых научных конференциях ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (Рязань, 2006, 2007, 2009); научной конференции с Международным участием, посвященной 25-летию кафедры фармакогнозии и ботаники Ярославской медицинской академии (Ярославль, 2009); II научно-практической конференции «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине» (Москва, 2014).

Диссертация апробирована 4.04.2014 на межкафедральном совещании кафедр фармацевтической технологии, фармакогнозии с курсом ботаники, фармацевтической и токсикологической химии, общей химии с курсом биоорганической и органической химии, фармакологии с курсом фармации ФДПО ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 статьи - в профильных журналах, включенных в перечень ведущих периодических изданий ВАК РФ.

Личный вклад автора. При непосредственном участии автора были определены цели и задачи работы, разработаны методические подходы к их выполнению, проведен сбор, обобщение и анализ литературных данных. Диссертант принимал непосредственное участие при разработке методик идентификации и количественного определения действующих веществ в исследуемых объектах. Автору принадлежит ведущая роль при проведении экспериментальных технологических исследований, статистической обработке и анализе полученных результатов, написании публикаций и нормативной документации. Диссертация и автореферат написаны лично автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2,3,6 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России (номер государственной регистрации 01200602290).

Основные положения выносимые на защиту:

- методики идентификации и количественного определения дубильных веществ в коре дуба и соплодиях ольхи; антраценпроизводных в коре крушины, восстанавливающих Сахаров в цветках липы и листьях подорожника; фруктозанов в корневищах и корнях девясила, флавоноидов в цветках липы, цветках ноготков, в траве пустырника, в плодах боярышника;

- методики количественного определения вышеперечисленных действующих веществ в водных извлечениях коры крушины, коры дуба, соплодий ольхи, цветков липы, листьев подорожника, корневищ и корней девясила, цветков ноготков, травы пустырника и плодов боярышника;

- показатели качества для настоев, отваров и водных извлечений из фильтр-пакетов с лекарственным растительным сырьем;

- результаты анализа водных извлечений коры дуба, коры крушины, соплодий ольхи, цветков липы, цветков ноготков, травы пустырника, травы зверобоя, плодов боярышника, листьев подорожника, корневищ и корней девясила различных форм выпуска;

- результаты количественного определения основных действующих веществ в гомеопатических водных извлечениях из исследуемого лекарственного растительного сырья.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 215 страницах машинописного текста, содержит 48 таблиц и 20 рисунков.

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Объекты исследования», четырех экспериментальных глав, библиографии из 186 наименований, из которых 15 на иностранных языках.

Во введение раскрыта актуальность темы, определены цели и задачи исследования, сформулирована научная новизна и практическая значимость.

В первой главе на основании данных литературы рассмотрены сведения о технологии приготовления водных извлечений и методах анализа основных действующих веществ исследуемого сырья.

Вторая глава посвящена характеристике объектов и способа изготовления водных извлечений.

В третьей главе приведены результаты по разработке методик идентификации и количественного определения дубильных веществ, антраценпроизводных, полисахаридов, фруктозанов и флавоноидов в изучаемом лекарственном растительном сырье.

В четвертой главе излагается результаты по разработке методик количественного определения и использованию их при сравнительных исследованиях водных извлечений из фильтр-пакетов и отваров, содержащих дубильные вещества и производные антрацена, сравнительная характеристика аллопатических и гомеопатических отваров. ■

В пятой главе приводятся результаты по изучению качества отваров, водных извлечений из фильтр-пакетов из сырья, содержащего полисахариды, сравнительная характеристика аллопатических и гомеопатических отваров.

Шестая глава посвящена анализу качества водных извлечений из фильтр-пакетов из сырья, содержащего флавоноиды, в сравнении с настоями и отварами; представлены данные по анализу аллопатических и гомеопатических настоев и отваров.

ГЛАВА 1. ТЕХНОЛОГИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА СЫРЬЯ И ФИТОПРЕПАРАТОВ, ВЗЯТЫХ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

В области синтеза лекарственных веществ достигнуты серьезные успехи, но, несмотря на это, растения остаются важными источниками получения медицинских препаратов. Практически 1/3 применяемых в современной медицине препаратов вырабатывается из лекарственного растительного сырья. Лекарственное растительное сырье, разрешенное для медицинского применения и используемое для приготовления настоев и отваров для внутреннего и наружного использования, составляет около 46% от общего количества лекарственного сырья, разрешенного для медицинского применения [41,121].

Актуальной задачей изготовления водных извлечений из ЛРС является изучение оптимальных условий для процесса экстракции, позволяющих достичь наиболее полного извлечения действующих веществ из сырья [32,33, 50,52,66,186].Это связано с большим разнообразием видов лекарственных растений, используемых для изготовления водных извлечений, с различием морфологических групп (корни, цветки, листья, трава, плоды, семена) [112].

1.1.Техиология приготовления настоев, отваров и водных извлечений из фильтр-пакетов

Нормативной документацией Российской Федерации, регламентирующей

технологию изготовления водных извлечений, является Государственная Фармакопея [40], а также приказ МЗ РФ № 308 от 21. 10 97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», который введен в действие с 01.01.98 г. Инструкция регламентирует основные правила изготовления жидких лекарственных форм, в том числе водных извлечений из лекарственного растительного сырья и микстур, содержащих водные извлечения[115].

При изготовлении настоев и отваров используют цельное или измельченное сырье, жидкие и сухие экстракты концентраты, а также брикеты, отвечающие требованиям соответствующей нормативной документации. Статья ГФ XI изд. «Настои и отвары» предусматривает для приготовления настоев и отваров следующую технологию: цельное или измельченное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения, настаивают в инфундирном аппарате на кипящей водяной бане при частом перемешивании - настои-, в течение 15 минут, отвары - в течение 30 минут, затем охлаждают при комнатной температуре настои - не менее 45 минут, отвары - 10 минут [40].

Инструкция более подробно, чем фармакопея, рассматривает вопросы изготовления водных извлечений из лекарственного растительного сырья, требующего как одинаковых, так и различных условий экстракции [115]. Данная инструкция может рассматриваться как руководство по изготовлению водных извлечений из сборов. Следует отметить, что в инструкции, также как и в ГФ XI, не приводится разнообразие форм выпуска лекарственного растительного сырья для изготовления водных извлечений (брикеты, фильтр -пакеты) и отсутствуют рекомендации по изготовлению настоев и отваров из такого сырья.

В литературе описаны не фармакопейные методы приготовления водных извлечений, различающиеся временем настаивания и нагревания [116,158].

Для интенсификации процесса экстракции предложен способ получения настоев и отваров с применением методов вихревой экстракции кипящей водой и турбулентно - восходящей циркуляцией экстрагента [52,67].

Данные литературы показывают, что в основном изучаются отдельные факторы, влияющие на процесс экстрагирования при изготовлении настоев и отваров. При исследовании влияния-- морфологической структуры лекарственного растительного сырья установлено, что из цветков, листьев,

травы следует готовить настои [88,89], из коры, плодов, корней, корневищ и побегов необходимо готовить отвары [108,141, 148,179,182].

Предусмотрены индивидуальные режимы приготовления настоев из сырья, содержащего слизи (корни алтея, семена льна и подорожника), а также утверждены индивидуальные режимы изготовления водных извлечений из 12 видов сырья (трава душицы, листья почечного чая, корни истода и другие) [62].

Н.В. Кравченко при изучении предложенных в информационных материалах температурных и временных режимов установлен переход в настои и отвары из сырья антраценпроизводных в количестве 37 %, дубильных веществ в количестве 52 % и только следовых количеств эфирного масла [73].

Е.А Приступой при исследовании настоев, приготовленных по фармакопейному методу, определено, что полнота извлечения кислоты аскорбиновой из плодов рябины обыкновенной в настой' составляет 54,0 %; полнота извлечения кислоты аскорбиновой из листьев крапивы двудомной в настой - 69,7 %; полнота извлечения аскорбиновой кислоты из плодов шиповника в настой - 57,9 % [116,117]. Данным автором с целью увеличения полноты извлечения предлагается проводить настаивание в горячей воде в термосе в течение 24 часов.

Изучение настоев и отваров, приготовленных по методу ГФ XI издания, показало, что степень извлечения флавоноидов из цельных плодов боярышника в отвар составляет 7,3 %; степень извлечения флавоноидов из травы зверобоя в настой - 63,4 %; степень извлечения флавоноидов из цветков календулы в настой - 40,6 %. Оптимальными условиями для приготовления водных извлечений из плодов боярышника являются измельчение сырья до размера частиц 1 мм, время нагревания 30 минут, время настаивания 45 минут, соотношение сырья и экстрагента 2,5:200. Для травы зверобоя размер частиц сырья должен составлять 0,5 мм, время нагревания — 30 минут, время настаивания - 10 минут, соотношение сырья и экстрагента - 2,5:200; при изготовлении извлечений из цветков календулы размер частиц сырья должен

быть 0,5 мм, время нагревания 15 минут, время настаивания 45 минут, соотношение сырья и экстрагента 8:200 [158].

Многие авторы при изготовлении водных извлечений из сырья, содержащего флавоноиды, предлагали заливать сырьё водой комнатной температуры, затем нагревать на кипящей водяной бане в течение 15 минут и продолжать настаивание в течение 45 минут на постепенно охлаждающейся водяной бане [6,30,57,140].

При изготовлении водных извлечений используют цельное сырьё и измельчённое до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий от 2 до 10 мм. Однако многочисленными исследованиями было доказано, что оптимальные размеры частиц лекарственного растительного сырья при экстракции водой находятся в пределах от 0,5 до 5 мм. Наибольший выход биологически активных веществ наблюдается из сырья размером 1-2 мм [18,4951,68,120].

Д.Р. Хакимовой при унификации методов стандартизации флавоноидов в процессе производства препаратов из боярышника, зверобоя, и календулы установлено, что в настои и отвары, приготовленные по ГФ XI издания, переходит всего 10-20 % флавоноидов, в шроте остается и выбрасывается 8090% действующих веществ [158].

Совершенствуя технологию настоев из травы горца птичьего Р.Ш. Хазиев и А.Г. Фролов констатировали, что изменение продолжительности настаивания на водяной бане с 15 до 30 минут практически не влияет на степень извлечения флавоноидов из сырья в настой. Приготовленный настой 1:10 из измельчённого сырья с размером частиц до 1 мм содержит флавоноидов в 2 раза меньше, чем из сырья с размером частиц 7 мм. Авторы предполагают, что сказывается влияние сопутствующих веществ, снижающих растворимость флавоноидов. Независимо от концентрации (1:10,1:20,1:30) настои содержат практически одинаковое количество флавоноидов (0,028 %, 0,027 %, 0,022 % соответственно)[156].

JI.B. Федосеевой в сравнительном плане изученаэкстрагируемостьири-доидов и флавоноидов в водных извлечениях травы пустырника. При этом доказано, что ирндоиды лучше переходят в настои, чем флавоноиды. Так, при близком содержании в сырье иридоидов 0,3-0,6%, флавоноидов 0,2-0,3 %, в настое 1:10 содержится иридоидовО,03-0,06 %, флавоноидов 0,006-0,008% [154].

Р.Ш. Хазиевым и A.A. Тынчеровой при изучении экстрагируемости флавоноидов травы зверобоя было показано, что из всех технологических факторов только соотношение сырьё - экстрагент существенно влияет на извлечение флавоноидов в водные настои и это соотношение находится в пределах от 1:7 до 1:14. Также ими было экспериментально подтверждено, что приготовление настоя из смеси листьев и цветков зверобоя позволяет увеличить концентрацию флавоноидов в нём в 1,5 раза по сравнению с таковой в настоях из травы зверобоя[157].

При исследовании выхода дубильных веществ и простых полифенольных соединений в водное извлечение из кожуры плодов гранатника с учётом технологических факторов (размер частиц сырья, соотношение сырья и экстрагента, способ получения) было установлено, что наилучшими технологическими приёмами являются настаивание в инфундирном аппарате или кипячение на огне [29].

Для приготовления водных извлечений из плодов шиповника и рябины рекомендуется измельчение сырья до размера частиц 2-3 мм. Экспериментальными исследованиями установлено, что из плодов шиповника и рябины нужно готовить не настои, а отвары, так как выход кислоты аскорбиновой из сырья в водное извлечение при этом увеличивается на 10 % [117].

Для изготовления водных извлечений был предложен аппарат с турбулентно-восходящей циркуляцией экстрагента, позволяющий получить 30 литров водных извлечений [38,66,67]. Для увеличения производительности труда и улучшения качества настоев были усовершенствованы существующие инфун-дирные аппараты; новые модификации (АИ-14, АИ-ЗМ) позволили готовить

настои в больших объёмах, имели большее количество гнёзд, отдельные держатели для настаивания и охлаждения и автоматическое охлаждение [138,141].

Для получения настоев было предложено устройство, в котором применялась многократная деформация сырья в сочетании с турбулизацией экстрагента. Это устройство, по данным автора, обеспечивало максимальный выход биологически активных веществ (70-92 %) в зависимости от анатомо-морфоло-гической структуры сырья за очень короткий срок 15-20 минут [44,118].

В последние годы для приготовления настоев пытаются использовать микроволновые печи, однако, данный способ получения настоев требует основательных исследований, поскольку отсутствуют данные о влиянии СВЧ на стабильность, качественный и количественный состав биологически активных веществ в настоях [98].

При приготовлении водных извлечений из лекарственного растительного сырья имеет значение чистота экстрагента. Для изготовления настоев и отваров в условиях аптек в качестве экстрагента используют очищенную воду [27]. В домашних условиях водные извлечения из сырья готовятся с использованием кипяченой водопроводной воды [62]. Качество водопроводной воды не всегда удовлетворительное: после обработки хлором она насыщается опасными хлорированными соединениями. Для очистки воды в домашних условиях предложены различные способы: от использования талых вод до применения домашних бытовых очистителей типа «Родничок», «Роса» и другие [42,82,107].

Вопросу исследования по влиянию соотношения сырья и экстрагента на выход действующих веществ в настои и отвары посвящены работы многих авторов [4,31,75,124,147,155].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Боровикова, Наталья Анатольевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. А.с. 904710 СССР, МКИ 3 А61 К35/78. Способ получения суммы флавоноидов, иридоидов и оксикоричных кислот / Э.В. Гелла, Н.К. Вавилова, Т.А. Гримова; Курск.мед. ин-т.- № 29302701/28-13; опубл. 1982, Бюл. 6.

2. Арак Э.Х. Изучение флавоноидов ромашки душистой / Э.Х. Арак, А.Э. Раал // Фармация: сб. науч. ст. Рижского мед.ин-та.- Рига, 1989.- С.97-99.

3. Арзамасцев А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, В.Л. Багирова // Хим.-фармац. журн. - 2000. - № 5. - С. 47-49.

4. Баева В.М. Изучение полифенольного состава водных извлечений травы некоторых видов манжетки / В.М. Баева, A.M. Можайский // Фармация,- 2001.-№5.- С. 25-26.

5. Баландина И.А. Совершенствование принципов и методов фармакопейного анализа в системе стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных средств на его основе: автореф. дис. д-ра фармац. наук/И.А. Баландина.-М., 2005.-24с.

6. Бандюкова В.А. Изучение кинетики экстракции флавоноидов из растительного сырья / И.А. Бандюкова, Л.В. Лигай // Химия природных соединений.- 1987.-№5.- С. 665-667.

7. Бандюкова В.А. Хроматография флавоноидов на сефадексе / В.А. Бандюкова, Г.Н. Земцова // Хроматографические и электрофоретические методы исследования биологической активности веществ.- Свердловск, 1976.- С.75-76.

8. Барабай В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабай.- М.: Наука, 1984.- 160 с.

9. Беликов В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация.- 1970.- Т.19,№1.- С.66-72.

Ю.Беликов В.В. Реакция комплексообразованТия в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства.- Алма- Ата, 1973.- С.168-172.

Н.Беликов B.B. Спектрофотометрия комплексных соединений флавоноловых смесей / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Современные проблемы фармацевтической науки и практики.- Киев, 1972.- С.572-575.

12.Беляков К.В. Методологические подходы к определению биологически активных . веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом / К.В. Беляков,- М.,2004.- 188 с.

13.Беляков К.В. Применение фйзико - химических методов анализа в контроле качества и стандартизации сырья девясила высокого, мать-и-мачехи обыкновенной, одуванчика лекарственного: автореф. дис. канд. фармац. наук / К.В. Беляков.- M., 1999.- 23 с.

Н.Беляков К.В. Стандартизация и контроль качества сырья и препаратов девясила высокого, мать-и-мачехи, одуванчика лекарственного / К.В. Беляков // Современные проблемы фармации: тр. науч. конф. молодых ученых.- Деп. в ГЦНМБ № Д 25-492, 21.03.97.

«

15.Беседина H.A. Исследование по стандартизации измельченного лекарственного растительного сырья и его водных извлечений: автореф. дис. канд. фармац. наук / H.A. Беседина.- М.,2007.- 22 с.

16.Беседина H.A. Некоторые аспекты изготовления водных извлечений из сырья фасованного в фильтр - пакеты / H.A. Беседина, A.A. Сорокина, И.А. Самылина // Актуальные проблемы создания новых лекарственных, препаратов природного происхождения: X Междунар. съезд (Санкт- Петербург, 2006 г.).-СПб.: Фитофарм, 2006.- С. 134-137.

17.Беседина H.A. Фильтр-пакеты: Дисперсность сырья и качество водных извлечений / H.A. Беседина, A.A. Сорокина // Фармация.- 2005.- №6.- С.27-30.

18.Бобкова Н.В. Влияние некоторых технологических факторов на качество водных извлечений из травы пустырника / Н.В. Бобкова, О.Н. Григорьева, A.A. Сорокина // Фармация,- 1993.- №2.- С. 74-75.

19.Боровикова H.A. Исследование водных извлечений из корневищ с корнями девясила, цветков липы и листьев подорожника/ H.A. Боровикова, Д.М. Попов,

1

Н.Г. Селезенев // Разработка и регистрация лекарственных средств.-2013.-№3(4).-С.62-66.

20.Боровикова H.A. Качество водных извлечений плодов боярышника при различных технологиях изготовлениях / H.A. Боровикова, Д.М. Попов, Н.Г. Селезенев // Фармация.-2010.-№4.-С.16-18.

21.Боровикова H.A. Оценка качества водных извлечений из корней и корневищ девясила / H.A. Боровикова, Д.М. Попов, Н.Г. Селезенев // Изыскание и создание природных лекарственных средств: межвуз. сб. науч. тр./под ред. проф. Н.С.Фурсы. - Ярославль, 2009.- С.89-93.

22.Боровикова • H.A. Разработка методики количественного определения антраценпроизводных и использование ее для сравнительного исследования водных извлечений из коры крушины / H.A. Боровикова, Д.М. Попов // Инновационные процессы в лекарствоведениихб. тр. /под ред. Н.С. Фурсы.-Ярославль,2012.-С.47-52.

23.Боровикова H.A. Спектрофотометрическое количественное определение дубильных веществ в коре дуба, соплодиях ольхи и в водных извлечениях из данного сырья / H.A. Боровикова, Н.Г. Селезенев, Д.М. Попов // Вопр. биологической, медицинской и фармацевтической химии.- 2010.- №11.- С.19-23.

24.Боровикова H.A. Сравнительная оценка качества водных извлечений из цветков липы, используемых для комплексной терапии / H.A. Боровикова, Д.М. Попов, Н.Г. Селезенев // Актуальные вопросы гастроэнтерологии в терапии и хирургии: сб. тр. / под ред. д.м.н. М.А. Бутова.- Рязань: ГОУ ВПО РязГМУРосздрава; М., 2008.- Вып. 5.- С. 160-164.

25.Боровикова H.A. Характеристика водных извлечений из цветков липы, изготовленных по технологии настоев и отваров / H.A. Боровикова, Н.Г. Селезенев, Д.М. Попов // Материалы ежегодной науч. конф. университета / под общ.ред. проф. М.М. Лапкина,- Рязань: РИО РязГМУ, 2009.- С. 245-246.

26.Бубенчикова В.Н. Динамика накопления флавоноидов в траве донников лекарственного, ароматного и белого / В.Н. Бубенчикова, В.А. Королев // Актуальные вопросы медицинской науки.- Курск, 1997,- С. 599-600.

27.Валевко С.А. Современные требования к воде, используемой для изготовления лекарственных средств / С.А. Валевко, Л.Ф. Соколова, В.В. Карчевская // Актуальные проблемы фармацевтической технологии: науч. тр. НИИФ.- М., 1994.-Т.31.:С. 9-13.

28.Виноградов В.Н. Домашний травник / В.Н. Виноградов, Т.А. Виноградова.- М.: Фолиант, 1995.- С. 68.

29.Вихрева Е.В. Водные извлечения из кожуры плодов гранатника / Е.В. Вихрева, Г.А. Иванова // Фармация.- 2000.- № 4.- С. 51-52.

30.Власов И.А. Исследования по совершенствованию организации рационального использования лекарственного растительного сырья в аптеках: автореф. дис. канд. фармац. наук / И.А.Власов.- М., 1990.- 30 с.

31.Власов И.А. Реализация лекарственного растительного сырья в виде настоев, отваров, чаев, коктейлей одноразового приема через специализированный отдел аптеки / И.А.Власов // Фармация.- 1988.- №6.- С. 66-69.

32.Влияние способа концентрирования на качество экстракта крапивы./ Л.Г. Долгоненко [и др.] // Основные направления по улучшению качества лекарственных средств: тез.докл. Всесоюз. науч. конф.- Харьков, 1983.- Ч. 2.- С. 39-41.

33.Вочаришвили B.C. Исследование и усовершенствование жидкостной экстракции некоторых фитохимических производств: дис. канд. фармац. наук /B.C. Вочаришвили.- Тбилиси, 1969.

34.Гаммерман Д.Ф. Лекарственные растения / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, Яценко-Меленицкий.- М.: Высшая школа, 1990. - 544 с.

35.Георгиевский В.П. Кислотно - основные свойства флавоноидов в выборе оптимальных условий потенциометрического и хроматографического анализа /

В.П. Георгиевский, В.Д. Иванов, А.Г. Протравская // Материалы 5-го Всерос. съезда фармацевтов.- Ярославль, 1987.- С. 424.

36.Георгиевский В.П. Физико - химическир методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения / В.П. Георгиевский.- М.: Химия, 1976.-С. 222-223.

37.Гонтарь Э.М. Морфологические формы щавеля курчавого и щавеля Рехингера / Э.М. Гонтарь // Ресурсы и интродукция полезных растений Сибири.-Новосибирск, 1981.- С. 93 - 102.

38.Гончаренко Г.К. Изучение процесса экстракции травы зверобоя / Г.К. Гончаренко, Н.И. Нишаков // Хим. - фармац. журн.- 1997.- Т.11,№ 7. - С. 209211.

39.Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений / Т.А. Гончарова.- М.: Издат. дом «МСП», 1997.- Т. 1.-559 с.

40.Государственная фармакопея СССР.- XI изд.- М.: Медицина, 1990.

41.Государственный Реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению.- М., 2004,- Разд.З,- С. 153-183.

42.Гребенюк В.Д. Обессоливание воды ионитами / В.Д. Гребенюк, A.A. Мазо.- М.: Химия, 1980.- 256 с.

43.Гриненко H.A. Флавоноиды и антраценпронзводные настойки зверобоя / H.A. Гриненко, H.A. Шишкин, Н.С. Фурса// Фармация.- 1989.- № 3.- С.13-16.

44.Громова H.A. О некоторых закономерностях наблюдаемых в процессе вихревой экстракции растительного сырья / H.A. Громова, С.А. Минина // Тез.докл. 3-го Всесоюз. съезда фармацевтов.-Кишинев, 1980.- С. 111-112.

45.Данилова H.A. Исследование по созданию методик контроля качества и стандартизации сырья щавеля конского: дис. канд. фармац. наук / H.A. Данилова.- М., 2001.

46.Данилова H.A. Количественное определение дубильных веществ в корнях щавеля конского методом спектрофотометрии/ H.A. Данилова, Д.М. Попов// Вест. ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2004.- №2.- С.179-182.

47.Джумырко С.Ф. Хемотоксонамические аспекты хроматографического анализа флавоноидов триб сем. Аз1егасеае. Сообщение 3. Трибы АпИ1егшс1еаеСа88. / С.Ф. Джумырко // Материалы 49-й регион.конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров.- Пятигорск, 1994.- С.16-18.

48.Дорогойченков В.Н. Количественное определение восстанавливающих моносахаридов в водорастворимом полисахаридном комплексе из цветков липы сердцелистной / В.Н. Дорогойченков, В.Н. Чушенко // Фармация. -1988. - №4. -С. 39-40.

49.Дюкова В.В. Изучение экстрактируемости'травы зверобоя / В.В. Дюкова // Фармация.- 1985,- № 2.- С.71-72.

50.Дюкова В.В. К вопросу экстракции растительного сырья с подогревом / В.В. Дюкова, О.И. Белова // Науч. тр. ВНИИ фармации.- М., 1979.- Т.17.- С. 163-169.

51.Дюкова В.В. Определение некоторых технологических параметров лекарственного растительного сырья травы пустырника, полыни и корневищ с корнями валерианы /В.В. Дюкова, Е.Г. Лютикова // Теоретические основы приготовления лекарств и их фармацевтическая оценка: тр. ВНИИФ.- М., 1983.-Т.16.- С. 205-211.

52.Евдокимов П.К. Интенсификация получения водных извлечений из травы горицвета весеннего и туркестанского / П.К. Евдокимов, Ш.Н. Шаринов // Фармация.- 1989.- Т.38, №6.- С. 30-35.

53.Ермакова В.А. К вопросу стандартизации растительных сборов / В.А. Ермакова,

B.В. Вандышев // Лекарственные растения ботанического сада: материалы тез.науч. конф., посвящ. 50-летию Ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова.- М.: ООО Издат. дом «Русский врач», 1996.- С. 59-60.

54.3айц К.А. Исследование жидких экстрактов- концентратов толокнянки / К.А. Зайц, Р.Н. Зозуля // Исследование лекарственных препаратов природного и синтетического происхождения.- Томск, 1975.- С. 122-124. . 55.3апрометов М.Н. Биохимия катехинов / М.Н. Запрометов,- М.: Наука, 1964.-

C.48.

56.Иващенко Н.В. Антимикробная активность лекарственного сбора «Уросан»/Н.В. Иващенко, И.А. Самылина//Фармация.-2013.-№2.-С. 39-40.

57.Изучение влияния некоторых факторов на полноту извлечения флавоноидов в отвар зверобоя / Л.И. Коваленко [и др.] // Науч. тр. НИИФ. - М., 1994.- Т. 32.-С.163-168.

58.Изучение водных извлечений из №Ы8сшаЬс1ап£Га / П.А. Апухтин [и др.] // Актуальные проблемы фармации: сб. науч. работ.- Барнаул, 2006.- Вып.З.-С.34-39.

59.Изучение урологического сбора и экстракта на его основе / Т.Ю. Ковалева [и др.] // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы УМеждунар. съезда (Санкт- Петербург, 5-7 июля 2001 г.).- СПб., 2001.- С. 85.

60.Ильясова С.М. Сравнительное исследование сырья и фитопрепаратов калины обыкновенной и калины гордовины: дис. канд. фармац. наук / С.М. Ильясова.-М., 2006.-131 с.

61 .Имомназаров Б.А. Разработка методик качественного анализа флавоноидов в растительном сырье / Б.А. Имомназаров // Актуальные вопросы фармации и экспериментальной медицины: тез.докл. науч. конф. молодых ученых и специалистов, посвящ. 40-летию победы в Великой Отечественной войне.-Пятигорск, 1985.-С. 21.

62.Информационные материалы ГАПУ МЗ СССР. - М., 1970.- № 5.- С. 35-50.

63.Йорданов Д. Фитотерапия / Д. Йорданов, П. Николов, АенБойчиков,- София: Медицина и физкультура, 1972.- С.17-23.

64.Использование цианидиновой реакций в анализе флавоноидов: метод.рекомендации / Э.Т. Оганесян [и др.].- Пятигорск, 1975.- 23 с.

65.Исследование качеств водных извлечений из растительного сырья, фасованного в фильтр-пакеты / В.А. Ермакова[и др.] // Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики: материалы научно-практической конференции, посвященной 35-летию фарм. ф-та. - Курск, 2001.- С.125-126.

«

66.Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья / Г.К. Гончаренко [и др.] // Хим. - фармац. журн.- 1979.- Т. 13,№2.- С.100-103.

67.Исследование технологии настоев и отваров из лекарственного растительного сырья в аппарате турболентно-восходящей циркуляцией экстрагента / A.A. Комиссарчук [и др.] // Фармация,- 1988,- Т.37, №1.- С. 71.

68.Исследования качества настоев листьев мяты при упаковке сырья в фильтр -пакеты / О.В. Вишневский [и др.] // Фармация.- 1988.- № 3.- С. 62-63.

69.Кемертелидзе Э.П. Количественное определение танина / Э.П. Кемертелидзе, П.А. Явич, А.К. Сарабунович // Фармация.- 1984.- №4,- С.95.

70.Количественное определение флавоноидов в настойках, применяемых в гомеопатической практике / З.П. Костенникова [и др.] // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР.- М., 1991.- С.173-177.

71 .Кондратенко П.Т. Лекарственные растения, возможные примеси и их диагностика: каталог / П.Т. Кондратенко, Л.П. Сало. - Киев, 1993.- 254 с.

72.Коновалова O.A. Биологически активные вещества Calendulaofficinalis L. (обзор) / O.A. Коновалова, К.С. Рыбалко //Растительные ресурсы. -1990.-Т. 26,№3. - С. 448 - 461.

73.Кравченко Н.В. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящих в состав сборов / Н.В. Кравченко, И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков // Фармация,- 1976.- № 6.-С. 9-13.

74.Крупина М.А. Фармакогностическое изучение пустырника татарского Leonurustataricus: дис. канд. фармац. наук / М.А. Крупина. - Харьков, 1994.161 с.

75.Крыжановский С.А. Современные лекарственные препараты: полное практическое руководство / С.А. Крыжановский, М.Б. Вититнова.- М.: Рипол классик, 1999.- 1039 с.

76.Куркин В.А. Определение флавоноидов в прополисе / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Г.Г. Запесочная // Фармация.- 1992.- №1.- С.35-39.

77.Куркин В.А. Разработка методик анализа сиропа эхинацеи пурпурной/В.А. Куркин, Е.И. Вельмяйкина// Фармация.-2011.-№7.- С.10-12.

78.Куркин В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В.А. Куркин // Фармация,-2002. - № 2. - С. 8-16.

79.Куркина A.B. Актуальные вопросы химической стандартизации лекарственных растений, содержащих флавоноиды/ A.B. Куркина // Фармация.- 2012.- №7,-С.44-48.

80.Ладынина Е.А. Фитотерапия / Е.А. Ладынина, P.C. Морозова.- Л., 1987,- 208 с.

81.Лекарственные растения Государственной фармакопеи / под ред. И.А. Самылиной. - М.: АНМИ, 2003.-С. 178-192.

82.Лившиц И.А. Вода и травы в лечебной практике: методические рекомендации / И.А. Лившиц, Ю.А. Киргизов, Ю.В. Сосин. - Иркутск, 1979.- 42 с.

83.Листов С.А.'О содержании тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / С.А. Листов, Н.В. Петров, А.П. Арзамасцев // Фармация,- 1990.- № 2-С.19-25.

84.Листов С.А. Применение элементного анализа в фармацевтическом контроле качества лекарственных средств / С.А. Листов // Фармация.- 1989,- №4.- С. 2832.

85.Листов С.А. Содержание тяжелых металлов в настоях и отварах из лекарственного растительного сырья / С.А. Листов, Г.А. Непесов, Э.Г. Сахатов // Фармация.- 1992.- № 4.- С.37-41.

86.Литвиненко А.Л. Определение флавоноидных соединений в препаратах и лекарственных формах, полученных из корней солодки / А.Л. Литвиненко // 3-й Всесоюз. съезд фармацевтов: сб. науч. тр.- Кишинев,1980.- С.125-126.

87.Литвиненко В.И. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / В.И. Литвиненко, Н.П. Максютина // Фенольные соединения и их биологические функции,- М., 1968.- С. 7-26.,

88.Литвинов В.Л. Взаимосвязь основных технологических параметров при экстракции растительного сырья / В.Л. Литвинов, П.ГТ. Ветров // Химия природных соединений.- 1982.- № 4.- С.465-466.

89.Литвинова Т.Л. О приготовлении водных извлечений / Т.Л. Литвинова, О.Л. Парашуткина // Фармация.- 1965.- № 2.- С. 62 - 66.

90.Макарова В.Г. Фитотерапия. Фитотоксикология . / В.Г. Макарова, Г.Б. Артемьева.- Рязань, 1994.-С.59-90.

91.Маковецкая О.Ю. Сравнительное хроматографическое исследование видов зверобоя, произрастающего на Украине / О.Ю. Маковецкая, Н.П. Максютина // Фармац. журн,- 1991.- № 5.- С. 63-65.

92.Маслюк С.С. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части Медуницы двухцветной / С.С. Маслюк, В.И. Глызин // Изыскание новых биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье флоры Дальнего Востока.- Хабаровск, 1984.- С.25-28.

93.Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский.- 13-е изд.-М.: Новая волна,2006.- 1206с.

94.Метод количественного определения флавоноидов в растениях семействах бобовых: метод.рекомендации для НИИ и вузов / сост.: И.И. Озимина, В.А. Бандюкова. - Пятигорск, 1988.- 6 с.

95.Методы биохимического исследования растений / под ред. А.И. Ермакова.- Л.: ВО «Агропромиздат», 1987.- С. 122-172.

96.Минина С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина, И.Е. Каухова,- М.,2004.- С.501-503.

97.Михайлов И.В. Современные препараты из лекарственных растений. Безрецептурный отпуск / И.В. Михайлов, А.И. Шретер,- М.: МСП, 1999.- 334 с.

98.Молчанов Г.И. Ультразвук в фармации / Г.И. Молчанов,- М.: Медицина, 1980. -С. 30-60.

99.Муравьева Д.А. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в траве моркови дикой / Д.А. Муравьева, И.В. Пушкова // Материалы 49-й регион.конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров.- Пятигорск, 1994,- С. 35.

100. Непесов Г.А. Изучение микроэлементного состава отдельных видов лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов (технологические и аналитические аспекты): автореф. дис. канд. фармац. наук / Г.А. Непесов.- М., 1992.-21 с.

101. Непесов Г. А. К вопросу о извлечении тяжелых металлов из лекарственного растительного сырья в настои и отвары / Г.А. Непесов, С.А. Листов, Э.С. Сахатов // Экологические аспекты в фармации: тез.докл. Междунар. симпоз.- М., 1990.- С. 66.

102. Омельчук М.А. Календула лекарственная источник сырья для новых лекарственных препаратов / М.А. Омельчук// Современные методы исследования лекарственных растений: науч. тр. -М., 1983.-Т.20.- С.188-192.

103. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».- М.,2000.

104. Паламорчук О.П. Хроматографическое определение флавоноидов / О.П. Паламорчук // Фармац. журн.- 1975.- № 2,- С. 77.

105. Перевозченко И.И. Рекомендации по установлению подлинности лекарственного растительного сырья / И.И. Перевозченко, И.М. Фефер.- М., 1988.-С. 48-51.

106. Петренко В.В. Фитохимическая характеристика пустырника пятилопастного: дис. канд. фармац. наук / В.В. Петренко.- М., 1968.

107. Пименко А.Т. Справочник по свойствам, методам анализа и очистке воды / А.Т. Пименко.- Киев: Наукова думка, 1980.- 307 с.

108. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья / В.Д. Пономарев.- М.: Медицина, 1986.- 240 с.

109. Попов Д.М. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом / Д.М. Попов, Е.В. Пащинская, Л.И. Коваленко // Фармация.- 1992.- № 4.- С. 27-31.

110. Попов Д.М. Метод ВЭЖХ и определение углеводов в лекарственном растительном сырье/Д.М. Попов, H.A. Боровикова, Н.Г. Селезенев// Фармация.-2014.-№1.-С.З-5.

111. Попов Д.М. Определение флавоноидов и тритерпеноидов в жидком экстракте боярышника / Д.М. Попов, В.В. Дгакова, Д.Т. Берашвилли // Науч. тр. ВНИИФ.- М.,1988,- С. 161-166.

112. Потанина О.Г. Совершенствование требований к разработке общих фармакопейных методов анализа лекарственного растительного сырья/ О.Г. Потанина, И.А. Самылина// Фармация.-2011.-№3.-С.46-47.

113. Потенциометрическое титрование в анализе водных извлечений/ H.H. Федоровский [и др.] // Фармация.-2008.- №2.- С. 15-16.

114. Прибыткова Л.Н. Водорастворимые вещества щавеля тяньшанского, их биологическая активность / Л.Н. Прибыткова, P.A. Музычкина // Современные проблемы фармации: сб. науч. тр. гос. мед.ин-та,- Алма-Ата, 1989.- С.80-82.

115. Приказ № 308 МЗ РФ от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».- М.,1997.

116. Приступа Е.А. Разработка унифицированных методик контроля качества и технологии изготовления препаратов из сырья, содержащего кислоту аскорбиновую: дис. канд. фармац. наук / Е.А. Приступа.- М., 1995.

117. Приступа Е.А. Совершенствование анализа и технологии изготовления настоев шиповника, крапивы и рябины обыкновенной / Е.А. Приступа, Д.М. Попов, Н.И. Минникова// Фармация.- 1994.- № 4.- С. 31-33.

118. Прокопенко А.П. Новые технологические методы в производстве препаратов растительного происхождения / А.П. Прокопенко // Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения: тез.докл. Всесоюз. науч. конф.- Л., 1989.- С. 34.

119. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина [и др.].- Киев, 1985.- 280 с.

120. Рациональное использование лекарственного растительного сырья / И.А. Барене [и др.] // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: тр. НИИФ. - М., 1991.- Т.29.- С. 60-64.

121. Регистр лекарственных средств России.- 7-е изд.- М.: Ремако, 2005.- 878 с.

122. Решетняк В.Ю. Исследование содержания нитратов в дикорастущем лекарственном растительном сырье / В.Ю. Решетняк, A.A. Фетисов, C.B. Дмитриев // Фармация.- 1991.- № 3.- С. 60-64.

123. Розенцвейг П.Э. Технология лекарственных форм / П.Э. Розенцвейг.- Л.: Наука, 1965,-298 с.

124. Роминский И.Р. О хроматографическом разделении фруктозанов группы инулина / И.Р. Роминский, A.C. Сушкова // Укр. хим. журн.- 1955.- № 2.- С. 253-255.

125. Российская Г.И. Изучение процесса экстракции при получении антигепатоксического средства растительного происхождения / Г.И. Российская, Т.Д. Даргаева, С.М. Николаев // Фармация.- 1988.- № 4.- С. 27-29.

126. Руководство по стандартизации лекарственных средств/ под ред. Р.У. Хабриева, В.Л. Багировой, В.Б. Герасимова.-М.: Медицина, 2006.- 252с.

127. Рябинина Е.И. Потенциометрическое определение дубильных веществ в лекарственном растительном сырье / Е.И. Рябинина, Е.Е. Зотова, Н.И. Пономарёва // Фармация.- 2012.-№2.-С.8-10.

128. Ряховская Т.В. Накопление флавоноидов и микроэлементов в песчаных полынях / Т.В. Ряховская, Г.Г. Ушбаева // Современные проблемы фармации.-Алма- Ата, 1989.- С. 86-87.

129. Самокиш И.И. Осциллография некоторых флавоноидов / И.И. Самокиш; Пятигорск.фармац. ин-т.- Пятигорск, 1991.- 7 е.- Деп. в ВИНИТИ 11.01.91, № 195 В 91.

130. Самылина И.А. Использование хлорида алюминия для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника / И.А. Самылина, О.В. Евдокимова, М.В. Кашникова // Фармация.- 1994.- № 6.- С. 42-45.

131. Самылина И.А. Кинетика извлечения микроэлементов из плодов боярышника при приготовлении отваров / И.А. Самылина, A.B. Запов, Э.Г. Ванивская // Молодежь практическому здравоохранению: тез.докл. конф. молодых ученых, посвящ. 225-летию 1-го ММИ.-М., 1990.- С. 46.

132. Самылина И.А. Разработка показателей качества настоя цветков боярышника / И.А. Самылина, T.JI. Киселева, О.В. Евдокимова // Хим.- фармац. журн.- 1990.-№ 1.- С. 52-53.

133. Самылина И.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственных растительных средств / И.А. Самылина, В.А. Ермакова // Медико-фармац. вестн.- 1996.- № 6.- С.30-34.

134. Самылина И.А. Фармакогнозия: атлас/ И.А. Самылина, О.Г. Аносова (О.Г.Потанина).-М.:ГЭОТАР- Медиа, 2007.-Т.1.- 192с.; Т.2.-384с.

135. Семушкина H.A. К вопросу стандартизации водных извлечений из коры крушины / H.A. Семушкина, Д.М. Попов // Материалы науч. конф. Ряз ГМУ им. акад. И.П. Павлова / под общ.ред. В.Г. Макаровой,- Рязань: Ряз ГМУ, 2006.-Ч.2.- С. 114-115.

136. Семушкина H.A. Оптимизация оценки качества водных извлечений из листьев подорожника / H.A. Семушкина, Д.М. Попов // Материалы науч. конф. университета / под общ.ред. М.М. Лапкина; ГОУ ВПО РязГМУ.- Рязань, 2007.4.2. - С.73-75.

137. Семушкина H.A. Экстемпоральные лекарственные формы из листьев подорожника, применяемые при заболеваниях органов пищеварения, их сравнительная технологическая характеристика / H.A. Семушкина, Н.Г. Селезенев, Д.М. Попов // Актуальные вопросы гастроэнтерологии в терапии и хирургии: сб: науч. тр.- Рязань; М., 2007.- Вып. 4.- С. 104-107.

138. Сирота П.С. Разработка средств механизации технологических процессов аптечного производства лекарств: автореф. дис. канд. фармац. наук / П.С. Сирота.-Харьков, 1991.-24 с.

139. Совершенствование анализа и технологии изготовления настоев шиповника, крапивы, рябины обыкновенной/ Д.М. Попов[и др.] // Фармация.-1994.-№2.- С.31-33.

140. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды / О.Г. Аносова [и др.] // Фармация.- 1994.- №1.- С. 30-34.

141. Совершенствование методик анализа, технологических режимов и аппаратурного процесса изготовления настоев и отваров / В.В. Журко [и др.] // Фармация.- 1993.- № 6.- С. 72-73.

142. Современная фитотерапия / под ред. В. Петкова.- София: Медицина и физкультура, 1988,- С. 34-40.

143. Соколов С.А. Справочник по лекарственным растениям / С.А. Соколов, И.П. Замотаев,- М.: У ТА, 1993.-512 с.

144. Сорокина A.A. Экспериментальное обоснование применения лекарственного растительного сырья в фильтр-пакетах / A.A. Сорокина, В.А. Ермакова, И.А. Самылина // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы б-го Междунар. съезда,- СПб.,2002.- С. 145-147.

145. Степанова Т. А. Изучение динамики накопления флавоноидов и фенольных кислот в соцветиях пижмы северной и пижмы обыкновенной / Т.А. Степанова // Изыскание новых биологически активных веществ в лекарственных растениях флоры Дальнего востока. - Хабаровск, 1984.- С. 28 -31.

146. Супрун П.П. Объемный метод количественного определения рутина, рамнулогликозида, кверцетина / П.П. Супрун // Мед.промышленность СССР.-1961.-№3.- С. 46-48.

147. Сур C.B- Определение оптимальных соотношений растительного сырья и воды при приготовлении настоев эфиромасличных растений / C.B. Сур, Ф.М. Тулюпа, Л.И. Сур // Фармация.- 1993.- № 3.- С. 17-22.

148. Тарасов Ф.Р. Об изготовлении водных вытяжек из лекарственного растительного сырья / Ф.Р. Тарасов, Е.Е. Астахова // Фармация.- 1972.- № 3.- С. 65-69.

149. Точкова Г.В. Спектрофотометрический метод количественного определения, суммы флавоноидов в цветках липы / Г.В. Точкова, В.Н. Бубенчикова // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР,- М., 1991.- С. 150-155.

150. Тринеева О.В. Определение флавоноидов в плодах облепихи крушиновидной/О.В. Тринеева, И.И. Сафонова, А.И. Сливкин// Фармация.-2012.-Ж7.- С. 18-21.

151. Трубачев A.A. О возможности оценки качества корня одуванчика по содержанию Сахаров / A.A. Трубачев, Г.И.Олешко // Науч. тр. Пермского института.- Пермь, 1980.- Вып. 14.- С.84-87.

152. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама/ А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова, ВьенДыок Ли. -М.: Медицина, 1987. - 464 с.

153. Фармакогнозия: атлас / И.А. Самылина[и др.] М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009.-Т.З.-488С. .

154. Федосеева Л.В. Использование физико-химических методов для контроля и стандартизации сырья и препаратов пустырника: автореф. дис. канд. фармац. наук / Л.В. Федосеева,- М., 1998.- 24 с.

155. Хабриев Р.У. Качество лекарственных средств, поступающих на российский Фармацевтический рынок /Р.У.Хабриев, Р.И. Ягудина //Фармация.-2003 .-№5 .-С.39-40.

156. Хазиев Р.Ш. Совершенствование технологии настоев из травы горца птичьего / Р.Ш. Хазиев, А.Г. Фролов // Фармация.- 2001.- № 4.- С. 24-26.

157. Хазиев, Р. Ш. Экстрагируемость флавоноидов травы зверобоя / Р. Ш. Хазиев, А. А. Тынчерова // Фармация. 2006. - №6. - С. 29-31.

158. Хакимова Д.Р. Унификация методов стандартизации флавоноидов в процессе производства препаратов боярышника, зверобоя и календулы: дис. канд. фармац. наук / Д.Р. Хакимова.- М., 1994.

159. Химический анализ лекарственных растений: учеб.пособие для фармацевтических вузов / Е.Я. Ладыгина [и др.].- М.: Высшая школа, 1983.- 176 с.

160. Хушбактова З.А. Гиполипидемическая активность суммы флавоноидов из Pseudosophoraalopecuroides и Rhaponticumcarthamoides / З.А. Хушбактова, В.Н. Стулов // Докл. АН УзССР.- 1989.- № 10.- С. 45-47.

161. Цаль О.Я. Спектрофотометрическое определение полисахаридов в корнях одуванчика / О .Я. Цаль, Л.Я. Роговская, Л.В. Бензель // Фармац. журн.- 1992.-№ 2.- С. 64-65.

162. Цейтина А.Я. Определение комплекса катехинов фармацевтических препаратов из листьев чая / А.Я. Цейтина, М.Б. Жданова, Э.А. Петрова // Фармация,-1971.- № 1,- С. 50-51.

163. Чечета О.В. Выбор оптимальных параметров хроматографического определения рутина методом ТСХ/ О.В. Чечета, А.И. Сливкин, И.И.Сафонова// Фармобразование - 2010: материалы 4-й Всерос. науч. - метод.конф. с Междунар. уч.-М.,2010.- Ч.2.- С. 407-410.

164. Шарова О.В. Флавоноиды цветков календулы лекарственной /О.В. Шарова, В.А. Куркин// Химия растительного сырья.-2007.- №1,- С.65-68.

165. Шматков Д.А. Использование физико'-химических методов анализа для изучения химического состава, оценки качества и стандартизации корней лопуха: автореф. дис. канд. фармац. наук / Д.А. Шматков.- М., 20 с.

166. Шпекина Г.А. К исследованию флавоноидного состава караганы мелколистной / Г.А. Шпекина // Результаты и перспективы научных

исследований по биотехнологии и фармадии: тез.докл. Всесоюз. конф. -М.,1989. - С.157-158.

167. Экспериментальное обоснование технологии водных извлечений из растений семейства норичниковых / Н.И. Шрам [и др.] // Вестн. Пермской гос. фармац. академии: науч. - практ. журн.- 2007.- № 2.- С. 376-379.

168. Экстракционные методы изготовления лекарственных средств из растительного сырья: учеб.-метод. пособие/ М.В. Леонова, Ю.Н. Климочкин.-Самара: СГТУ, 2012. - 118 с.

169. Эль -Коммос Мишель Илия. Количественное определение флавоноидов в лекарственных препаратах методом хроматографии на бумаге / Мишель Илия Эль - Коммос, Н.П. Максютина// Фармац. журн.- 1978.- №3.- С. 69-71.

170. Эль - Коммос Мишель Илия. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в растворе 4- аминоантипирина / Мишель Илия Эль - Коммос, Н.П. Максютина // Фармац. журн.- 1978.- № 3.- С. 60-65.

171. Янулис В.П. Метод количественного определения суммы флавоноидов в суппозиториях с хеленином Д / В.П. Янулис, Н.А. Федюнина, В.И. Глызин // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР.-М., 1991.- С. 168-172.

172. Aquosusdespersions of Zein and Preparasionthere of / B. Oshlak [et al.] // U.S. Patent.-1994. - P. 324-351.

173. Berta G. Anatomy and cytology of hair roots in Calluna vulgaris, (L.) Hull. / G. Berta, F. P. Bonfante // GiornaleBotanicoItaliano. 1989. - Vol. 123,№l-2.-P. 9-24.

174. Bodmeier R. Suspensions and dispersible dosage forms of multiparticulates / R. Bodmeier, O. Paeratakul // Multiparticulate oral drag delivery.- Marcel: Dekker, 1994.-P. 143-157.

175. Bodmeier R. The distribution of plasticizers between aqueosus and polimer phases in aquosus colloidal polimerdespersions / R. Bodmeier, O. Paeratakul // International journal of Pharmaceutics.- 1994.- Vol.103.- P. 47-54.

176. British Pharmacopoeia.-London, 2004.

177. European Pharmacopoeia.-6-th ed.-Rockvill: United States Pharmacopoeial Convention. Inc., 2008.

178. Flavon and flavonobglycosides from Calluna vulgaris / Daovy P. Allais [et al.] //Phytochemistry.- 1991. -Vol. 30, Issue 9.-P. 3099-3101.

179. Fonrasty J. Control and quality of medicinal plants / J. Fonrasty // Actual. Pharm.- 1981.- Vol.182.- P. 25-28.

180. Further flavonoid glycosides from Calluna vulgaris / A. Simon [et al.] // Phytochemistry. -1993. Vol. 33,№5. -P. 1237-1240.

181. Menssen H.G. Moderne aspecte der Phytotherapie / H.G. Menssen.- Franrfurt, 1981.- 52 s.

182. Plekos R. Stadies on the jptimumconditiones of extraction of silicon species from plant with water / R. Plekos, S. Paslawska // Planta med.- 1976,- Vol.30, № 4.-P. 318-336.

183. Rada K. Lecive caje (Nartin) / K. Rada.- Osveta, 1969.- 274 s.

184. Riccio R. Spectrophotometric determination of hexoses and pentoses in plant extracts / R. Riccio, E. Riviera // Fitoterapia.- 1988. - №2. - P. 137-140.

185. Said H.M. The potential of herbae medicines in modem medical therapy / H.M. Said // Hamdard.- 1983.- Vol.26, № 2.- P. 3-35.

186. Turlan D. NevereAspekte der ArzneimittelPfenzen- Extraction / D. Turlan // Chyimia.- 1981.- Bd. 35, №4.- S. 142-143.