Изучение минерального состава лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Нгуен, Тхи Ньы Куинь

• Нгуен, Тхи Ньы Куинь
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Нгуен, Тхи Ньы Куинь

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние сырьевой базы эфиромасличных растений и их использование

во Вьетнаме и России

1.1.1 Мята полевая и мята перечная

1.1.2. Аир болотный

1.2 Особенности химического состава эфирных масел сырья из разных климатических зон

1.2.1. Эфирные масла мяты перечной и мяты полевой

1.2.2. Эфирное масло аира болотного

1.3. Минеральные вещества в лекарственных растениях

1.3.1. Факторы, оказывающие влияние на содержание элементов в растениях

1.3.2. Взаимодействия между макроэлементами и микроэлементами в растениях

1.3.3. Минеральные вещества в эфиромасличном лекарственном растительном сырье

1.3.4. Содержание минеральных веществ в водных извлечениях из лекарственного растительного сырья

1.4. Методы микроэлементного анализа

1.4.1. Вольтамперометрия

1.4.2. Пробоподготовка как одна из основных стадий количественного химического анализа

1.4.3. Определение содержания элементов методом инверсионной

вольтамперометрии

Выводы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы исследования минерального состава лекарственного растительного сырья и настоев

2.2.2.1. Средства измерений, оборудование и материалы, реактивы

2.2.2.2. Подготовка к анализу лекарственного растительного сырья и настоев

2.2.2.3. Измерение на приборе АВА

2.2.2. Валидация методики количественного определения Ъа, Си, РЬ, Сё в лекарственном растительном сырье и настоях методом инверсионной вольтамперометрии

2.2.3. Методы фармакогностического анализа

2.2.4. Методы исследований компонентного состава эфирных масел

2.2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ В ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ

3.1. Валидация методики количественного определения тяжелых металлов в

лекарственном растительном сырье методом инверсионной вольтамперометрии

3.2. Определение тяжелых металлов в траве мяты полевой

3.3. Определение тяжелых металлов в листьях мяты перечной

3.4. Определение тяжелых металлов в корневищах аира болотного, собранного во Вьетнаме

3.5. Определение тяжелых металлов в корневищах аира болотного,

собранного в России

Выводы

Глава 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ (НАСТОЯХ)

4.1. Валидация методики количественного определения тяжелых металлов в настоях методом инверсионной вольтамперометрии

4.2. Определение тяжелых металлов в настоях мяты полевой

4.3. Определение тяжелых металлов в настоях мяты перечной

4.4. Определение тяжелых металлов в настоях аира болотного, собранного во Вьетнаме

4.5. Определение тяжелых металлов в настоях аира болотного, собранного в России

4.6. Оценка возможного поступления тяжелых металлов в организм человека

с настоями мяты и аира болотного

Выводы

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОПЕЙНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ВО ВЬЕТНАМЕ И РОССИИ

5.1. Сравнительный анализ фармакопейных требований к качеству сырья во

Вьетнаме и России

5.1.1. Анализ требования фармакопеи Вьетнама к лекарственному растительному сырью, содержащему эфирные масла

5.1.2. Сравнительный анализ фармакопейных требований к качеству сырья мяты и аира болотного

5.2. Определение показателей подлинности и доброкачественности сырья мяты, собранных во Вьетнаме и России

5.2.1. Сравнительное изучение внешних признаков сырья

5.2.2. Сравнительное изучение микроскопических признаков сырья

5.2.3. Сравнительный анализ числовых показателей качества листьев мяты перечной и травы мяты полевой

5.3. Определение показателей подлинности и доброкачественности сырья аира болотного, собранного во Вьетнаме и России

5.3.1. Сравнительное изучение внешних признаков сырья

5.3.2. Сравнительное изучение микроскопических признаков сырья

5.3.3. Сравнительный анализ числовых показателей качества корневищ аира болотного

Выводы

Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА ЭФИРНЫХ МАСЕЛ СЫРЬЯ ВИДОВ МЯТЫ И АИРА БОЛОТНОГО

6.1. Исследование компонентного состава эфирных масел сырья видов мяты

6.1.1. Исследования компонентного состава эфирного масла мяты методом тонкослойной хроматографии

6.1.2. Исследования компонентного состава эфирного масла мяты методом газовой хроматографии

6.2. Исследование компонентного состава эфирных масел аира болотного

6.2.1. Исследования компонентного состава эфирного масла аира болотного методом тонкослойной хроматографии

6.2.2. Исследования компонентного состава эфирного масла аира болотного методом газовой хроматографии

Выводы

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

165

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААС - атомно - абсорционная спектроскопия ABA - анализатор вольтамперометрический АЭС - атомно-эмиссионная спектрометрия АЭС-ИСП - АЭС с индуктивно-связанной плазмой БАВ - биологически активные вещества БАД - биологически активная добавка

БФ - Государственная фармакопея Республики Беларусь,

ВА - вольтамперометрия

ГЖХ - газожидкостная хроматография

ГФ - Государственная фармакопея СССР XI изд., Москва,

ГФВ - Государственная фармакопея Вьетнама 4-ое издание, Минздрав, Ханой,

2009 (Duoc dien Viet Nam). ИВ - инверсионная вольтамперометрия JIPC - лекарственное растительное сырье ЛФ - лекарственная форма НАА - нейтронно-активационный анализ ТМ - тяжелые металлы ТСХ - тонкослойная хроматография BP - Bristish pharmacopoeia, 2009 JP - The Japanese pharmacopoeia, 2006 Ph.Eur. - European pharmacopoeia, 2008 PPRC - Pharmacopoeia of the people's republic of China, 2005 USP - United State pharmacopoeia,

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение минерального состава лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Лекарственное растительное сырье (ЛРС), содержащее эфирные масла широко используется в мировой медицинской практике для лечения и профилактики заболеваний. Вместе с биологически активными веществами фармакологическое действие обусловлено комплексом минеральных веществ отдельных видов сырья, которые заготавливают как от дикорастущих, так и культивируемых растений в разных регионах. Известно, что накопление эфирного масла в растениях, его качественный и количественный состав варьирует в зависимости от экологических условий в районах произрастания (Кириченко Е.Б., 2008; La Dinh Moi, 2001).

Влияние загрязнения окружающей среды может обусловливать накопление экотоксикантов в сырье лекарственных растений. Подобного рода исследования проводились в ряде регионов России, а также в некоторых странах Европы, Африки, Америки и Азии (Дабахов М.В., 2005; Евсеева С.Б., 2007). Немногочисленные публикации указывают на возможное накопление в JIPC Вьетнама таких металлов, как РЬ и Cd (Thanh Nhu, 2012). Поэтому изучение содержания токсичных элементов и минеральных веществ в сырье этого региона является актуальным. Эфиромасличные растения широко распространены и используются в фармацевтической практике разных стран, что обуславливает необходимость проведения сравнительных исследований лекарственного растительного сырья отдельных регионов.

Цель исследования. Проведение комплексных теоретических и экспериментальных исследований по изучению минерального состава и эфирного масла широкоиспользуемых видов сырья лекарственных растений. Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение фармакопейных требований к качеству эфиромасличного сырья в России и Вьетнаме, особенностей накопления токсичных и эссенциальных элементов в JIPC и современных методов их анализа.

2. Разработать оптимальные условия проведения методики пробоподготовки ЛРС для количественного определения содержания Ъс\., Си, РЬ, Сё в ЛРС методом инверсионной вольтамперометрии.

3. Провести валидацию методики определения Ъа, Си, РЬ, Сё в лекарственном растительном сырье и настоях методом инверсионной вольтамперометрии.

4. Изучить методом инверсионной вольтамперометрии минеральный состав сырья разных морфологических групп (мяты перечной, мяты полевой, аира болотного), заготовленных в разных районах Вьетнама и России и провести их сравнительный анализ.

5. Разработать оптимальные условия определения Ъп, Си, РЬ, Сё в настоях и провести их анализ.

6. Изучить химический состав эфирного масла из сырья, собранного в разных климатических и экологических условиях.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведено сравнительное изучение микроэлементов {Хп, Си) и токсичных металлов (РЬ, Сё) в отдельных видах сырья лекарственных растений семейств Ьат1асеае и Агасеае Вьетнама и России с использованием высокочувствительного инструментального метода анализа - инверсионной вольтамперометрии. Предложена методика, подобраны оптимальные условия определения тяжелых металлов (Ъп, Си, РЬ, Сё) в лекарственном растительном сырье и настоях, проведена валидация методики количественного определения.

Показано соответствие лекарственного растительного сырья исследованных видов допустимым уровням содержания токсичных металлов. Изучен переход тяжелых металлов из лекарственного растительного сырья в лекарственные формы (водные извлечения). Разработана методика испытаний настоев и проведена ее валидация.

Дополнены данные о диагностических признаках при микроскопическом исследовании цветков и стеблей мяты полевой (визуализированы простые и головчатые волоски, железки, кристаллы). Проведена сравнительная оценка

качества показателей и их норм эфирномасличных видов сырья, собранного в России и во Вьетнаме. Методами тонкослойной и газовой хроматографии показаны различия состава эфирных масел листьев мяты перечной и травы мяты полевой; корневищ аира болотного, заготовленных в России и Вьетнаме. Практическая значимость работы

Методика определения тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье методом инверсионной вольтамперометрии апробирована в производстве и при контроле качества препаратов из лекарственных растений фармацевтической компанией «Назап-ёегшарЬагш» во Вьетнаме (акт внедрения от 05.03.2013).

Полученные результаты сравнительной оценки качества листьев мяты перечной, травы мяты полевой и корневищ аира болотного использованы в учебном процессе на кафедрах фармакогнозии ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия (акт внедрения от 26.03.2013) и ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет (акт внедрения от 27.03.2013). Положения, выносимые на защиту

- Результаты оптимизации условий пробоподготовки, анализа и валидации методики количественного определения тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье методом инверсионной вольтамперометрии;

- Результаты исследований по сравнительному изучению минерального состава в сырье и водных извлечениях из листьев мяты перечной, травы мяты полевой, корневищ аира болотного;

- Результаты исследований по сравнительной оценке качества фармакопейных видов сырья мяты перечной, мяты полевой, аира болотного заготовленных в России и Вьетнаме;

- Результаты исследований сравнительного изучения состава эфирных масел сырья, собранного в разных климатических зонах (Вьетнам, Россия). Апробация работы

Материалы проведенных исследований представлены на XI Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке. Научные и прикладные аспекты

концепции здоровья и здорового образа жизни» (Ярославль, 2010г.), научно-практической конференции «Проблемы сохранения биоразнообразия в северных регионах» (Апатиты, 2010г.), научно-практической конференции молодых ученых кафедры фармакогнозии фармацевтического факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова «Актуальные вопросы фармакогнозии» (Москва, 2011г.), научно-практической конференции НИИ фармации ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова «Стандартизация готовых лекарственных средств» (Москва, 2011г.), XXI Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» (Москва, 2011г.), научно-методической конференции «Гаммермановские чтения» (Санкт-Петербург, 2011г.), научной конференции профессорско-преподавательского состава «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2011г.).

Связь задач исследования с проблемным планом

Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным планом кафедры фармакогнозии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова по теме: «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (код темы 24.10.07 проблема № 1056 АМН РФ, номер госрегистрации 01.2.006 06352).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 10 работ, в том числе 3 работы в рецензируемых журналах перечня, рекомендованного ВАК. Личный вклад автора. Автором проведен анализ отечественных и зарубежных литературных источников, нормативной и справочной документации. Вся экспериментальная работа выполнена автором самостоятельно. Автором работы оптимизирована пробоподготовка и показана возможность определения тяжелых металлов {Ъп, Си, РЬ, С<1) в лекарственном растительном сырье и водных извлечениях методом инверсионной вольтамперометрии; проведена валидация методики. С использованием этой методики изучен минеральный состав сырья

и водных извлечений из него. Проведено сравнительное информационно-аналитическое исследование фармакопейных показателей качества лекарственного растительного сырья на примере травы мяты полевой и корневищ аира болотного флоры Вьетнама. Изучены диагностические признаки этих видов сырья с использованием макроскопического и микроскопического методов исследований. Получено эфирное масло видов мяты и аира болотного методом перегонки с водяным паром и исследован его химический состав методами тонкослойной и газовой хроматографии.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложений.

Результаты эксперимента обобщены 58 таблицами и проиллюстрированы 49 рисунками. Библиографический указатель включает 117 литературных источников, в том числе 80 на русском и 37 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Нгуен, Тхи Ньы Куинь

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Выявлены особенности фармакопейных показателей ЛРС для ГФВ и ГФ XI на примере растительного сырья, содержащего эфирные масла. В ГФВ отсутствуют такие показатели качества сырья как почерневшие и побуревшие листья, стебли, травы; не нормируются другие части растений, органические и минеральные примеси в отдельности. Однако включены как показатель для всех видов сырья измельченность и примеси.

2. Разработаны оптимальные условия пробоподготовки образцов для определения микроконцентраций свинца, кадмия, цинка и меди в лекарственном растительном сырье комбинацией методов «сухой» и «мокрой» минерализации с добавлением азотной кислоты конентрированной и последующим использованием буферного раствора 0.05 моль/л НС1 в качестве фонового электролита.

3. Проведена валидация оптимизированной методики определения минерального состава лекарственного растительного сырья по показателям: повторяемость (ЯБО < 13%), внутрилабораторная точность (Я80 < 25.5%), правильность (значение правильности: 80 - 110%), специфичность (не превышали 5 мкг/л), линейность и диапазон (квадрат коэффициента корреляции линейной зависимости г >0,99, значение правильности: 75 - 115%), предел количественного определения (ЯБО не более 20,0 %, правильность в диапазоне от 75 до 115%>), надежность (допустимые расхождения между измерениям г < 15%), которые полностью отвечали критериям приемлимости.

4. Изучен минеральный состав широко используемых видов эфиромасличного ЛРС и определены диапазоны концентраций металлов в траве мяты полевой (в мг/кг): Ъп — 9.1 - 34.7, Си - 3.89 - 9.53, РЬ - 0.211 - 1.56, Сё - 0.016 - 0.09; в листьях мяты перечной (в мг/кг): Ъх\ - 12.5 - 47.8, Си - 2.52 - 13.4, РЬ - 0.155 - 0.73, Сё - 0.0121 - 0.066; в корневищах аира (в мг/кг): Ъп -15.7 - 49.6, Си - 1.04 - 13.15, РЬ 0.067 - 0.305, Сё 0.014 - 0.083. Лекарственное растительное сырье, собранное в разных климатических зонах различалось по содержанию элементов на 7-15%. Содержание токсичных металлов не превышало допустимых уровней. Отмечено, что содержание тяжелых металлов в ЛРС разных морфологических групп уменьшалось в ряду: трава —> листья —> корневища.

5. Разработаны оптимальные условия определения концентраций Ъп, Си, РЬ, Сс1 в настоях. Проведена валидация разработанной методики определения минерального состава настоев методом инверсионной вольтамперометрии. Определены средние концентрации в настоях травы мяты полевой (в мг/л): Ъп - 0.290, Си - 0.104, РЬ - 0.0077, Сё - 0.0009; в листьях мяты перечной (в мг/л): Ъъ - 0.369, Си - 0.099, РЬ - 0.0084, С6 - 0.0011; в корневищах аира (в мг/л): Ъъ -0.310, Си - 0.114, РЬ - 0.0052, Сё - 0.0009.

6. С использованием методов ТСХ и ГХ изучен химический состав эфирного масла мяты полевой и аира болотного флоры Вьетнама. Установлено, что содержание ментола в эфирном масле мяты полевой на 22.5% выше, чем в мяте перечной (56.9% и 44.12% соответственно). Концентрации других компонентов были выше в эфирном масле мяты перечной по сравнению с мятой полевой (соответственно): лимонена 3.96% и 1.33%, изопулегона 1.15% и 0.64%, ментона 13.86%) и 9.41%, метилацетата 8.9%) и 6.92%. Найдено, что концентрация азарона в эфирном масле аира болотного, собранного во Вьетнаме на 81% выше, чем в эфирном масле аира болотного из России (95.24%) и 18.13% соответственно).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Нгуен, Тхи Ньы Куинь, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Э. А. Тяжелые металлы в почвах и растениях и их аналитический контроль / Э. А. Александрова, Н. Г. Гайдукова, Н. А. Кошеленко, 3. Н. Ткаченко // Краснодар. Куб. Гос. аграр. Ун-т, 2001. - 166 с.

2. Алексеев, Ю. В. Тяжелые металлы в почвах и растениях / Ю. В. Алексеев. - Л.: Агропромиздат. Ленингр. отд-ние, 1987. - 142 с.

3. Бок Р. Методы разложения в аналитической химии / Р. Бок. - М. : Химия, 1984.-432 с.

4. Брайнина, X. 3. Инверсионная вольтамперометрия. Приборы и методическое обеспечение / X. 3. Брайнина // Приборы и системы управления. -1995.-№7. -С. 24-30.

5. Брайнина, X. 3. Инверсионные электроаналитические методы / X. 3. Брайнина, Е. Я. Нейман, В. В. Слепушкин. - М. : Химия, 1988. - 240 с.

6. Брицке, М. Э. Атомно - абсорбционный спектрохимический анализ / М. Э. Брицке. - М. : Химия, 1982. - 224 с.

7. Буйташ, П. Обеспечение качества химического анализа / П. Буйташ, Н. М. Кузьмин, Л. Лейстнер. - М. : Наука, 1993. - 167 с.

8. Войткевич, С. А. Целебные растения и эфирные масла / С. А. Войткевич. -М. : Пищевая промышленность, 2002. - 172 с.

9. Войткевич, С. А. Эфирные масла, ароматизаторы, консерванты. Ограничения при использовании / С. А. Войткевич. - М. : Пищевая промышленность, 2000. - 97 с.

10. Воронина, Е. П. Новые ароматические растения для Нечерноземья / Е. П. Воронина, Ю. Н. Горбунов, Е. О. Горбунова. - М. : Наука, 2001. - 173 с.

11 .Государственная Фармакопея Республики Беларусь, т. 2/ Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья/ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; под общ. ред. A.A. Шерякова . - Молодечно: «Типография «Победа», 2008.

12. Государственная фармакопея СССР XI изд. - М. : Министерство здравоохранения РФ, 1998. - 398 с.

13. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание ( по состоянию на 1 сентября 2004 г.). - М., 2004. - Т.1. - 1406 е.; Т.2. -1792 с.

14. Гравель, И. В. Определение содержания тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / И. В. Гравель, Н. В. Петров, И. А. Самылина, И. П. Рудакова, Г. П. Яковлев, С. С. Стуловский // Фармация. - 2008.

- №7. - С. 3-5.

15. Гравель, И. В. Региональные проблемы экологической оценки лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов на примере Алтайского края / И. В. Гравель // Дис. на соиск. учен. степ. докт. фарм. наук - М., 2005. -429 с.

16. Гравель, И. В. Сравнительный анализ требований зарубежных фармакопей к качеству лекарственного растительного сырья по содержанию тяжелых металлов / И. В. Гравель, Е. А. Плыкина // Традиционнная медицина.

- 2010. -№ 1(20).-С. 49-54.

17. Гравель, И. В. Тяжелые металлы в сырье и настоях мяты перечной / И. В. Гравель, Я. Э. Цой, Т. В. Денисова, С. А. Хотимченко // Фармация. - 2010. -№3. - С. 27-30.

18. Гравель, И. В. Фармакогнозия. Экотоксиканты в лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах : учебное пособие / И. В. Гравель [и др.].

- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 304 с.

19. Гравель, И.В., Содержание тяжелых металлов в сырье некоторых лекарственных растений, произрастющих в условиях атмосферного загрязнения (республтка Алтай) / И. В. Гравель, Г. П. Яковлев, Н. В. Петров // Растительные ресурсы. - 2000. - Выпуск 3, том 36. - С. 99-105.

20. Гуринович, Л. Эфирные масла: химия, технология, анализ и применение / Л. Гуринович, Т. Пучкова - М. : Школа Косметических Химиков, 2005. - 192 с.

21. Гурьев, A. M. Фармакогностическое исследование аира болотного и перспективы создания на его основе новых лекарственных средств / А. М. Гурьев // Дис. На соиск. учен. степ. канд. фар. наук - Томск, 2004. - 134 с.

22. Гурьев, А. М. Элементный состав аира болотного (Acorus calamus L.) / A. M. Гурьев, M. С. Юсубов, Г. И. Калинкина, Т. Н. Цыбукова // Химия растительного сырья. - 2003. - №2. - С. 45-48.

23. Дабахов, М. В. Тяжелые металлы: экотоксикология и проблемы нормирования / М. В. Дабахов, Е. В. Дабахов, В. И. Титова // Нижегородская гос. с. -х. академия. - Н. Новгород: Изд-во ВВАГС, 2005. - 165 с.

24. Даников, Н. И. Мята: Целебное растение жизни: Простые и эффективные рецепты / Н. И. Даников. - М. : Этерна, 2006. - 480 с.

25. Евсеева, С. Б. Влияние экотоксикантов на лекарственные растения / С. Б. Евсеева, Е. Б. Сысуев. - Георгиевск: Севкав ГТИ, 2007. - 92 с.

26. Ефремов, А. А. Изменения компонентного состава и физико-химических показателей эфирного масла корневищ Acorus calamus (Araceae) в зависимости от продолжительности его выделения / А. А. Ефремов, И. Д. Зыкова, М. В. Дрожжина // Раст. ресурсы. - 2011. - Т.47 вып.1. - С. 118-123.

27. Журба, О. В. Лекарственные, ядовитые и вредные растения / О. В. Журба, М. Я. Дмитриев. - М. : Колосс, 2008. - 512 с.

28. Захарова, Э. А. Инверсионная вольтамперометрия. Метод, указания и практическое руководство по физической химии для студентов химических специальностей / Э. А. Захарова, Н. П. Пикула, H. М. Мордвинова. - Томск, 2007. - 68 с.

29. Зиятдинова, А. А. Технология масляных экстрактов лекарственного и эфирномасличного сырья / А. А. Зиятдинова, В. Е. Тарасов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. Науч. Тр. / под ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2011. - Вып. 66. - С. 264-265.

30. Золотое, Ю. А. Основы аналитической химии / Ю. А. Золотов, Е. Н. Дорохова, В. И. Фадеева [и др.] // Методы химического анализа: Учеб. для вузов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Высш. Шк., 2000. - 494 с.

31. Зорикова, О. Г. Микроэлементы в сырье и препаратах патринии скабиозолистной / О. Г. Зорикова, А. Ю. Маняхин, С. П. Зорикова, Л. И. Моисеенко // Фармация. - 2008. - № 5. - С. 19-21.

32. Ильин, В. Б. Тяжелые металлы в системе почва - растение / В. Б. Ильин. - Новосибирск: наука. Сиб. Отд-ние, 1991.-151 с.

33. Исаев, А. С. Рассеянные элементы в бореальных лесах / А. С. Исаев. -М. : Наука, 2004.-616 с.

34. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас // Пер. с англ. - М.: Мир, 1989. - 439 с.

35. Кальвода, Р. Электроаналитические методы в контроле окружающей среды / Р. Кальвода, Я. Зыка, К. Штулик [и др.] // Пер. с англ. под ред. Неймана Е.Я. - М. : Химия, 1990. - 240 с.

36. Карпов, Ю. А. Методы пробоотбора и пробоподготовки / Ю. А. Карпов, А. П. Савостин // Лаборатория знаний. - М. : БИНОМ, 2003. - 243 с.

37. Кириченко, Е. Б. Экофизиология мяты: продукционный процесс и адаптационный потенциал / Е. Б. Кириченко // Гл. Ботан. Сад им. Н. В. Цицина РАН. - М. : Наука, 2008. - 140 с.

38. Кисличенко, В. С. Лекарственные растения - источники минеральных веществ / В. С. Кисличенко // Провизор. - 1999. - № 20. - С. 45-48.

39. Коваль, И. А. Исследования к разработке проекта фармакопейной статьи «Аира Корневища» / И. А. Коваль // II Российский фитотерапевтический съезд, Профессиональная ассоциация натуротерапевтов. - М., 2010. - С. 150156.

40. Кудашкина, Н. В. Геохимия и лекарственные растения / Н. В. Кудашкина // Российские аптеки. - 2004. - № 7-8. - С. 84-85.

41. Кузьмин, Н. М. Интенсификция пробоподготовки при определении следов элементов / Н. М. Кузьмин // Завод, лабор. - 1990. - Т.56. - С. 5-10.

42. Кузьмин, Н. М. Микроволновая пробоподготовка / Н. М. Кузьмин, И.

B. Кубранова // Журнал аналит. химии. -1996. - Т.51. - №1. - С. 44-49.

43. Кузьмин, Н. М. О построении схем анализа / Н. М. Кузьмин // Журнал аналит. химии. - 1996. - Т.51. - № 3. - С. 262-269.

44. Кури лов, Д. В. Компонентный состав эфирного масла интродуцируемых форм мяты, относящихся к видам Mentha piperita и Mentha arvensis / Д. В. Курилов, Е. Б. Кириченко, Г. Ф. Бидюкова, JI. С. Олехнович, Лыу Дам Кы // Доклады академии наук. - 2009. - том 429. - № 4. - С. 568-570.

45. Ларина, М. В. Макро- и микроэлементы в растениях и водно-спиртовых экстрактах / М. В. Ларина // Химия и технология растительных веществ - Тезисы докладов IV всероссийская научная конференция -Сыктывкар, 2006. - 498 с.

46. Листов, С. А. Антрогенное воздействие на лекарственные растения /

C.А. Листов, А. В. Чупин, А. П. Арзамасцев, Н. В. Петров, Ф. И. Лобанов. - М., 1990- 109 с.

47. Листов, С. А. Содержание тяжелых металлов в настоях и отварах из лекарственного растительного сырья / С. А. Листов, Г. А. Непесов, Э. С. Сахатов // Фармация. - 1992. - № 4. - С. 37-41.

48. Листов, С.А. Применение рентгенофлюоресцентной спектроскопии в фармацевтическом анализе / С. А. Листов, А. В. Чуппин, О. Л. Лепендина // Химико-фармацевтический журнал. - 1990. - № 3. - С. 75-79.

49. Ловкова, М. Я. Почему растения лечат / М. Я. Ловкова, А. М. Рабинович, С. М. Пономарева, Г. Н. Бузук, С. М.Соколова. - М. : Наука, 1990. -256 с.

50. Мак - Махон, Дж. Аналитические приборы / Дж. Мак - Махон // Руководство по лабораторным, портативным и миниатюрным приборам: пер. с англ. под ред. Л.Н. Москвина - СПБ. : ЦОП «Профессия», 2009. - 352 с.

51. Методические указания по определению кадмия, свинца, меди и цинка в сельскохозяйственной и пищевой продукции методом инверсионной

вольтамперометрии после автоклавной минерализации / Минсельхозпрод России. - 1998.

52. Мудрый, И. В. Тяжёллые металлы в системе почва-растение-человек (обзор) / И. В. Мудрый // Гигиена и санитария. - 1997. - № 9. - С. 14-21.

53. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия: Учебник. - 4-е изд., перераб. и доп. / Д. А. Муравьева, И. А. Самылина. - М. : Медицина, 2002. - 656 с.

54. Непесов, Г. А. Изучение микроэлементного состава отдельных видов лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов (технологические и аналитические аспекты) / Г. А. Непесов // Дис. на соиск. учен. степ. канд. фар. наук. - Ажгабат, 1992.

55. Олег, Б. Лекарственные свойства пряностей / Б. Олег, П. Мария, Б. Светлана, Б. Алексей. - Санкт-Петербург, 2001. - 240 с.

56. Орлова, В. А. Комбинированные методы элементного анализа агрохимических объектов и сельскохозяйственной продукции / В. А. Орлова, Ю. А. Игнатьев, В. Н. Макаров [и др.] // ЦИНАО. - М., 1999.

57. Первышина, Г. Г. Растительное сырье красноярского края основа для получения сборов, обогащенных микроэлементами / Г. Г. Первышина, А .А. Ефремов, Г. П. Гордиенко // Вестник КрасГУ, 2005. - № 2. - С. 65-69.

58. Подпалова, Е. В. Содержание тяжелых металлов в сырье и настоях Эвкалипта / Е. В. Подпалова, И. В. Гравель, Л. В. Зрелова, Т. В. Денисова // II Российский фитотерапевтический съезд, Профессиональная ассоциация натуротерапевтов. - М., 2010. - С. 199-202.

59. Пронина, Н. Б. Накопление токсичных микроэлементов и тяжелых металлов в зерне пшеницы и овса в условиях эрозионного стресса / Н. Б. Пронина, Д. Р. Родригес // Сельскохозяйственная биотехнология. - Воскресенье М., 2001. - том 2. - С. 270-284.

60. Пронченко, Г. Е. Лекарственные растительные средства / Г. Е. Пронченко, А. П. Арзамасцева, И. А. Самылина. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. -288 с.

61. Рикельме Диас, X. X. Накопление тяжелых металлов в органах томата сорта белый налив и их влияние на гормональный баланс и продуктивность растения / X. X. Рикельме Диас, П. Б. Курапов, Е. И. Сальникова, А. Г. Сиушева // Сельскохозяйственная биотехнология. - Воскресенье М., 2001. -том 2. - С. 244-269.

62. Румянцева, Е.Е. Товары, вредные для здоровья / Е. Е. Румянцева. - М. : Логос, 2005.-392 с.

63. Садовская, Н. Ю. Фитокоррекция при вредном воздействии металлов / Н. Ю. Садовская // Российские аптеки. - 2004. - N 7-8. - С. 71-73.

64. Самылина, И. А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии: Учебное пособие / И. А. Самылина, А. А. Сорокина. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 672 с.

65. Самылина, И. А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие : в 3-х томах. Том 3. Лекарственное растительное сырье, сборы. Растительные порошки / И. А. Самылина, В. А. Ермакова, О. Г. Аносова , Н. В. Бобкова. - М. : Гэотар-Медиа, 2009. -Т.3.-384 с.

66. Самылина, И. А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 3-х томах. Том 1. Термины и техника микроскопического анализа в фармакогнозии / И. А. Самылина, О. Г. Аносова. - М. : Гэотар-Медиа, 2007. - Т.1. - 192 с.

67. СанПин 2.3.2 1078 - 01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов». — М., 2001.

68. Соколов, С. Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) 2-изд., стереотипное / С. Я. Соколов, И. П. Замотаев. - М. : Недра, 1987.-512 с.

69. Терёшкина, О. И. Проблемы нормирования тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / О. И. Терёшкина, И. П. Рудакова, И. В. Гравель, И. А. Самылина // Фармация. - 2010. - № 2. - С. 7-11.

70. Титов, А. Ф. Устойчивость растений к тяжелым металлам / А. Ф. Титов, В. В. Таланова, Н. М. Казнина, Г. Ф. Лайдинен. - Петрозаводск: Карельский научный центр РАН, 2007. - 172 с.

71. Турова, А. Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / А. Д. Турова, Э.М. Сапожникова, Вьен Дыок Ли. - М. : медицина, 1987. - 464 с.

72. Уанкпо Сегбехин, Б. Б. Современные подходы к оценке качества лекарственных препаратов, содержащих эфирные масла и терпеноиды эфирных масел на примере ромашки аптечной цветков / Б. Б. Уанкпо Сегбехин // Дис. на соиск. учен. степ. канд. фарм. наук. - Санкт Петербург, 2008.

73. Фукстан, И. Л. Содержание серы, тяжелых металлов и фенольных соединений в хвое Pinus Sylvestris L. в условиях техногенного загрязнения и фенольных соединений при поражении деревьев грибными болезнями / И. Л. Фукстан, В. А. Исидоров, Е. А. Житкова, В. И. Крутов // Растительные ресурсы. - 2001. - выпуск 2, том 37.-С. 13-22.

74. Хавезов, И. Атомно - абсорбционный анализ / И. Хавезов, Д. Цалев. -Ленинград « Химия» Ленинградское отделение, 1983. - 144 с.

75. Цой, Я. Э Оценка качества листьев мяты перечный / Я. Э. Цой, И. В. Гравел, А. Е. Бурова //1 Съед натуротерапевтов России: Сб. Науч. Тр. Прилож. К спец. Выпуску «традиционная медицина» №3 (18) 2009. - М. : Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - С. 154-156.

76. Цыбикова, Д. Ц. Микро- и макроэлементный состав продуктов переработки и листьев облепихи крушиновидной, произрастающей в бурятии / Д. Ц. Цыбикова, Г.Б. Ендонова // Химия и технология растительных веществ -Тезисы докладов IV всероссийская научная конференция. - Сыктывкар, 2006. -498 с.

77. Чиков, П. С. Лекарственные растения: Справочник. - 2-е изд., перераб. и доп. / П. С. Чиков. - М. : Агропромиздат, 1989. - 431 с.

78. Швайкова, М. Д. Токсикологическая химия / М. Д. Швайкова. - М. : Медицина, 1975. - 374 с.

79. Шретер, А. И. Справочник «Природное сырьё китайской медицины» Том 1 / Б. Г. Валентинов, Э. М. Наумова. - М. : «Теревинф», 2004. - 506 с.

80. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учеб. пособие/ Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф. Блиновой, 2-е изд., испр. и доп.- СПб. : СпецЛит, Издательство СПХФА, 2002. -407 с.

81. Abou-Arab, А. А. К. Heavy Metals in Egyptian Spices and Medicinal Plants and the Effect of Processing on Their Levels/ A. A. K. Abou-Arab, M. A. Abou Donia // J. Agric. Food Chem. - 2000. - № 48. - P. 2300-2304.

82. Baranowska, I. Determination of Heavy Metal contents in Samples of medicinal Herbs /1. Baranowska, K. Srogi, A. Wlochowicz, K. Szczepanik // Polish Journal of Environmental Studies. - 2002. - Vol 11, № 5. - P. 467-471.

83. British Pharmacopoeia. - London, 2009.

th

84. European Pharmacopoeia 6 edition, 2008.

85. Faruk, O. Monitoring of cadmium and Micronutrients in Spices commonly consumed in Turkey / O. Faruk, S. Nazim, S. Metin Kara // Journal of Agriculture and Biological Sciences. - 2006. - Vol 2(5). - P. 223-226.

86. Grejtovsky, A. Lead uptake by Matricaria chamomilla L. / A. Grejtovsky, K. Markusova, L. Novakova // Plant soil environ. - 2008. - Vol 54 (2). - P. 47-54.

87. Krejpcio, Z. Evaluation of heavy metals contents in Spices and herbs available on the Polish Market / Z. Krejpcio, E. Krol, S. Sionkowski // Polish J. of Environ. Stud. - 2007. - Vol 16, № 1. - P. 97-100.

88. Lars, J. Hazards of heavy metal contamination / J. Lars // British Medical Bulletin. - 2003. -№ 68. - P. 167-182.

89. Mohammad, S. Abu - Darwish Essential Oil content and Heavy metals composition of Thymus vulgaris cultivated in various climatic regions of Jordan / Mohammad S. Abu - Darwish, Ziad H.M. Abu - Dieyen // International Journal of Agriculture & Biology. - 2009. - Vol 11, № 1. - P. 59-63.

90. Mohammad, S. Abu-Darwish Determination of Essential Oils and Heavy Metals Accumulation in Salvia officinalis Cultivated in three Intra-raw Spacing in Ash-Shoubak, Jordan / Mohammad S. Abu-Darwish, Ziad H. Abu-Dieyeh, Ahmad H. Al-Fraihat, Sati Y.A. Al-dalain // International journal of agriculture & biology. -2011.-Vol. 13, №6.-P. 981-985.

91. Mohammad, Sanad Abu-Darwish Essential Oils Yield and Heavy Metals Content of Some Aromatic Medicinal Plants Grown in Ash-Shoubak Region, South of Jordan / Mohammad Sanad Abu-Darwish // Advances in Environmental Biology. -2009.-Vol 3(3).-P. 296-301.

92. Pharmacopoeia of the people's republic of China, Vol I. - 2005.

93. Pierpaolo Protti Amel Electrochemistry: Introduction to modern Voltammetric and Polarographic analisys techniques / Pierpaolo Protti Amel // IV edition, 2001.

94. Samuel, P. Kounaves Voltammetric techniques/ Samuel P. Kounaves // Handbook of Instrumental Techniques for Analytical Chemistry, 1997.

95. Schramel, P. Destruction of organic materials by pressurized microwave degistion / P. Schramel, S. Hasse // J. Anal. Chem. - 1993. - Vol. 346. - P. 794-799.

96.The Japanese Pharmacopoeia. Tokyo. - 2006. - 1788 p.

97. United State Pharmacopeia, 30 - NF - 25. 2007.

98.Ca Thi Thuy Nghien cuu xac dinh Selen trong gao bang phuong phap Von-ampe hoa tan xung vi phan su dung dien cuc bac (Ag) / Ca Thi Thuy // Luan van thac si hoa hoc, TP HCM, 2006.

99. Ca Thi Thuy Nghien cuu xac dinh Selenium bang phuong phap Von-ampe hoa tan cathode voi dien cuc bac (Ag) / Ca Thi Thuy // Y hoc TP. Ho Chi Minh, 2006.-tap 10, Phu ban so l.-t. 80-83.

100. Do Tat Loi Cac phuong phap che tinh dau / Do Tat Loi // NXB Khoa hoc HaNoi, 1962.-80 t.

101. Do Tat Loi Duoc lieu hoc va cac vi thuoc Viet Nam / Do Tat Loi, Ngo Van Thu // Nha xuat ban Y hoc va the due the thao, 1970. - Tap 1,2.

102. Do Tat Loi Nhung cay thuoc va vi thuoc Viet Nam / Do Tat Loi // Nha Xuat Ban Y Hoc, 2004. - 1274 t.

103. Do Tat Loi Tinh dau Viet Nam / Do Tat Loi // Nha xuat ban Y hoc, 1985.- 152 t.

104. Duoc dien Viet Nam, lan xuat ban thu 4, Ha Noi, 2009. (Государственная фармакопея Вьетнама, 4-ое издание, Минздрав, Ханой, 2009г.)

105. La Dinh Moi Tai nguyen thuc vat со tinh dau о Viet Nam / La Dinh Moi, Luu Dam Cu, Tran Minh Hoi, Nguyen Thi Thuy, Nguyen Thi Phuong Thao, Tran Huy Thai, Ninh Khac Ban // Nha xuat ban Nong Nghiep, 2001. - 315 t.

106. Ngo Van Tu Phuong phap Von-ampe hoa tan anot xac dinh Pb2+, Cd2+, Zn trong vem xanh о dam lang со - Thua Thien Hue / Ngo Van Tu, Nguyen Kim Quoc Viet // Tap chi khoa hoc, dai hoc Hue, 2009. - so 50. -1. 155-163.

107. Nguyen Khang Khai thac tinh dau lam thuoc va xuat khau / Nguyen Khang, Pham Van Khien // Nha xuat ban Y hoc Ha Noi, 2001. - 207 t.

108. Nguyen Nang Vinh Ky thuat khai thac va so che tinh dau / Nguyen Nang Vinh // Nha xuat ban nong nghiep, 1977. - 309 t.

109. Nguyen Van Hung Phong chua benh hieu qua bang cay la quanh ta / Nguyen Van Hung // Nha xuat ban lao dong xa hoi, 2009. - 309 t.

110. Pham Hoang Ho Cay со Viet Nam / Pham Hoang Ho //Nha Xuat ban Tra, 2003.-952 t.

111. Pham Xuan Sinh Gop phan nghien cuu nhung cay thuoc trong chi Xuong Bo (Acorus L.) о mot so tinh phia Вас Viet Nam / Pham Xuan Sinh // Tom tat luan an pho tien si khoa hoc, Y Duoc), Ha Noi, 1987.

112. Phan Thi Ngoc Nhu Xac dinh ham luong vet chi su dung vi dien cuc vang mang thuy ngan va vi dien cuc vang mang Bismuth / Phan Thi Ngoc Nhu, Nguyen Ba Hoai Anh // Tap chi phat trien KH & CN, 2009. - tap 12, so 10. - P. 5-13.

113. Tao Duy Can Cay thuoc vi thuoc bai thuoc Viet Nam / Tao Duy Can, Tran Si Vien // Nha xuat ban Ha Noi, 2007. - 1475 t.

114. Thanh Nhu Dong duoc Viet Nam "bo qua" gioi han kim loai nang// Dai doanket, 2012.

115. Truong Viet Phuong Khao sat, nghien cuu, xac dinh ham luong cac cation kim loai nang trong nuoc thai va nuoc sinh hoat bang phuong phap Von-ampe hoa tan anot xung vi phan / Truong Viet Phuong // Luan van thac si khoa hoc hoa hoc, Thai Nguyen, 2009.

116. Vu Ngoc Lo Nhung cay tinh dau qui / Vu Ngoc Lo // Nha xuat ban khoa hoc va ki thuat, Ha Noi, 1977. - 99 t.

117. Vu Ngoc Lo Nhung cay tinh dau Viet Nam (Khai thac, che bien, ung dung) / Vu Ngoc Lo, Do Chung Vo, Nguyen Manh Pha, Le Thuy Hanh // Nha xuat ban khoa hoc va ky thuat Ha Noi, 1996. - 182 t.